JP2017524033A - がんのチェックポイント干渉療法の成績を高めるための腫瘍抗原特異的抗体およびtlr3刺激 - Google Patents
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- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
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Abstract
Description
本出願は、その明細書が参照により本明細書に組み込まれる、2014年8月8日に出願された米国仮特許出願第62/034915号の優先権を主張するものである。
開示する主題は、概して、患者におけるがん腫瘍の増殖を阻害する方法に関する。具体的に本方法は、少なくとも1つの免疫刺激化合物および少なくとも1つの免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤と組み合わせて、腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体を患者に投与するステップを含む方法に関する。
Quest PharmaTechが、CA125、MUC1、PSA、Her2/neuなどの腫瘍抗原および他の腫瘍関連抗原に特異的な一連のモノクローナル抗体を開発した。Quest PharmaTechは、これらの特異的な抗原により刺激を受け変化した抗原プロセシングおよび抗原提示を介して抗腫瘍免疫を刺激することが特に可能ながん免疫療法として、これらのモノクローナル抗体療法を開発した。
a)治療上有効な量の、腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体を投与するステップと、
b)ステップa)の後に治療上有効な量の免疫刺激化合物を投与するステップと、
c)ステップb)の後に治療上有効な量の免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤を投与するステップとを含み得る。
腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体と、
少なくとも1つの免疫刺激化合物と、
少なくとも1つの免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤と、
前記キットの使用方法についての指示書とを含むキットを提供する。
a)治療上有効な量の、腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体を投与するステップと、
b)ステップa)の後に治療上有効な量の免疫刺激化合物を投与するステップと、
c)ステップb)の後に治療上有効な量の免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤を投与するステップとを含む。
a)治療上有効な量の、腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体を投与するステップと、
b)ステップa)の後に治療上有効な量の免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤を投与するステップと、
c)ステップb)の後に治療上有効な量の免疫刺激化合物を投与するステップとを含む。
a)治療上有効な量の免疫刺激化合物を投与するステップと、
b)ステップa)の後に、治療上有効な量の、腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体を投与するステップと、
c)ステップb)の後に治療上有効な量の免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤を投与するステップとを含む。
a)治療上有効な量の免疫刺激化合物を投与するステップと、
b)ステップa)の後に治療上有効な量の免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤を投与するステップと、
c)ステップb)の後に、治療上有効な量の、腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体を投与するステップとを含む。
a)治療上有効な量の免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤を投与するステップと、
b)ステップa)の後に、治療上有効な量の、腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体を投与するステップと、
c)ステップb)の後に治療上有効な量の免疫刺激化合物を投与するステップとを含む。
a)治療上有効な量の免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤を投与するステップと、
b)ステップa)の後に治療上有効な量の免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤を投与するステップと、
c)ステップb)の後に治療上有効な量の、腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体を投与するステップとを含む。
抗原特異的IgGおよび組み合わせにより免疫化したマウスにおけるin vivo腫瘍チャレンジ研究
この治療アプローチの原則をまず定めるため、適切な特異性を有する抗体、および、腫瘍モデルを発現する腫瘍抗原であって、その腫瘍抗原に耐性のある動物において評価する腫瘍抗原が必要である。ヒトMUC1遺伝子でトランスフェクトしたPanc02腫瘍細胞株(panc02.muc1)を選択する。panc02腫瘍はBL6マウスに対し同系であり、panc02.muc1はヒトMUC1に対しトランスジェニックなBL6.Tgマウスに対し完全に同系である。実証実験で用いる抗体は、Quest PharmaTechからのmAb-AR20.5、多数の実験システムにおいてそのリガンドMUC1の免疫を誘発することが予め実証された抗体である。AR20.5は、MUC1のコアタンデムリピートで配列DTRPAPに結合するIgG1κモノクローナル抗体ある(図1参照)。
1)MUC1.Tg動物(つまり、MUC1に対し免疫学的に耐性がある):全ての動物について、皮下で1x106 Panc02.MUC1細胞を用いてチャレンジする。
免疫記憶および免疫特異性を確かめるための腫瘍抵抗性動物についての再チャレンジ
47日目に疾患の進行を示さなかった第1チャレンジ実験(例1)の動物はさらなる処置は受けず、追加で30日間(77日目まで)観察した。なお腫瘍の増殖が見られなかった場合、これらの生存動物の一方の横腹にPanc02.MUC1(1x106)を用い、もう一方の横腹にMUC1を発現しないコントロールPanc02細胞(1x106)を用いて再チャレンジし、MUC1に対する記憶反応があるか否かと、Panc02細胞においてエピトープ拡大(epitope spreading)または他の腫瘍抗原に対する全身免疫の証拠があるか否かを判断した。再チャレンジ動物は、腫瘍増殖の証拠を求め追加で最大60日間観察した(第1チャレンジ後137日および第2腫瘍チャレンジ後60日)(図解は再び図2を参照のこと)。
腫瘍免疫マウスからの脾細胞移植
AR20.5+Poly(I:C)+抗PDL-1の組み合わせで免疫化した腫瘍免疫マウスから脾細胞を摘出し、5日間培養し、次に2匹の新しいMUC1.Tgトランスジェニックマウスに尾静脈注射を介して移植した。移植後、マウスを2 x 106細胞/mLのMUC1-Panc02細胞でチャレンジし、追加の数日間腫瘍の増殖をモニタリングした。前治療または第1チャレンジを受けていないコントロールマウスも両横腹に同一のチャレンジを受けた。結果を図8に示す。脾細胞を移植された2匹のマウスのうち一方は完全に腫瘍チャレンジを拒絶し、第2マウスにおいては腫瘍の出現が未処置コントロールマウスと比較し遅れた。
抗原特異的IgEと、TLR3アゴニストおよびチェックポイント阻害剤との組み合わせの使用
ヒトMUC1およびヒトFcεRα鎖の両方のヒト導入遺伝子を持つ二重ヒト遺トランスジェニックC57BL6/Jマウスに、同系ラットの膵臓腫瘍細胞株humuc1-Panc02トランスフェクトーマ(ヒトMUC1を発現する)から合計106個の細胞を皮下に接種した。腫瘍を含む皮下結節がこのモデルへの注射後3週間以内で出現し、動物が機関の動物管理規定(institutional animal care requirement)に準拠して殺処分されるまで増殖を続けた。
腫瘍抗原特異性
処置群におけるT細胞記憶と特異性に対する療法の効果を調べるため、第2ラウンドの腫瘍チャレンジを、1 x 106細胞/mLのコントロール(ネオマイシン発現Panc02―Neo-Panc02)と抗原発現Panc02細胞―MUC1-Panc02を用いて、Pan02.MUC1腫瘍を以前拒絶したマウスにおいて実行した。実験プロトコルの概要については再度図9を参照のこと。これらの実験の結果は図12〜14にある。
SEQ ID NO: 1
<120> 3C6.hIgE重鎖可変:
<212> DNA
GCCGCCACCATGTACTTGGGACTGAACTGTGTATTCATAGTTTTTCTCTTAAATGGTGTCCAGAGTGAAGTGAAGCTTGAGGAGTCTGGAGGAGGCTTGGTGCAACCTGGAGGATCCATGAAACTCTCTTGTGCTGCCTCTGGATTCACTTTTAGTGACGCCTGGATGGACTGGGTCCGCCAGTCTCCAGAGAAGGGGCTTGAGTGGGTTGCTGAAATTAGAAGCAAAGCTAATAATCATGCAACATACTATGCTGAGTCTGTGAAAGGGAGGTTCACCATCTCAAGAGATGTTTCCAAAAGTAGTGTCTACCTGCAAATGAACAACTTAAGAGCTGAAGACACTGGCATTTATTACTGTACCAGGGGGGGGTACGGCTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCAGGTAAGTG
SEQ ID NO: 2
<120> 3C6.hIgE軽鎖可変:
<212> DNA
GCCGCCACCATGAAGTTGCCTGTTAGGCTGTTGGTGCTGATGTTCTGGATTCCTGCTTCCAGCAGTGATGTTTTGATGACCCAAACTCCACTCTCCCTGCCTGTCAGTCTTGGAGATCAAGCCTCCATCTCTTGCAGATCTAGTCAGAGCATTGTACATAGTAATGGAAACACCTATTTAGAATGGTACCTGCAGAAACCAGGCCAGTCTCCAAAGCTCCTGATCTACAAAGTTTCCAACCGATTTTCTGGGGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGGACAGATTTCACACTCAAGATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATCTGGGAGTTTATTACTGCTTTCAAGGTTCACATGTTCCGCTCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTGGAGCTGAAACGTAAGT
SEQ ID NO: 3
<120> 4H5.hIgEモノクローナル抗体重鎖可変領域
<212> DNA
GCCGCCACCATGGGATGGAGCTGTATCATGCTCTTTTTGGTAGCAACAGCAACAGGTGTCCACTCCCAGGTCCAACTGCAGCAGTCTGGGGCTGAACTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGTTGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTCACCAGCTACTATATGTACTGGGTGAAGCAGAGGCCTGGACAAGGCCTTGAGTGGATTGGAGAGATTAATCCTAGCAATGGTGGTACTGACTTCAATGAGAAGTTCAAGAGCAAGGCCACACTGACTGTAGACAAATCCTCCAGCACAGCATACATGCAACTCAGCAGCCTGACATCTGCGGACTCTGCGGTCTATTACTGTACAAGGGGGGGTGATTACCCCTGGTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGGTAAGT
SEQ ID NO: 4
<120> 4H5.hIgEモノクローナル抗体重鎖可変領域
<212> DNA
GCCGCCACCATGGATTCACAGGCCCAGGTTCTTATGTTACTGCTGCTATGGGTATCTGGTACCTGTGGGGACATTGTGATGTCACAGTCTCCATCCTCCCTAGCTGTGTCAGTTGGAGAGAAGGTTACTATGAGCTGCAAGTCCAGTCAGAGCCTTTTATATAGTAGCAATCAAAAGAACTACTTGGCCTGGTACCAGCAGAAACCAGGGCAGTCTCCTAAACTGCTGATTTACTGGGCATCCACTAGGGAATCTGGGGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTGTGAAGGCTGAAGACCTGGCAGTTTATTACTGTCAGCAATATTATAGCTATCCTCTCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTGGAGCTGAAACGTAAGT
SEQ ID NO: 5
<120>MUC1エピトープのアミノ酸配列
<212>アミノ酸
STAPPAHGVTSAPDTRPAPG
Claims (95)
- 患者におけるがん腫瘍の増殖を阻害する方法であって、前記患者に、少なくとも1つの免疫刺激化合物および少なくとも1つの免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤と組み合わせて、腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体を投与するステップを含む、方法。
- 前記腫瘍関連標的抗原は前記腫瘍の細胞表面に発現する、請求項1に記載の方法。
- 前記腫瘍関連標的抗原は可溶性抗原である、請求項1に記載の方法。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、IgG抗体、IgE抗体、またはその組み合わせである、請求項1に記載の方法。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体はMUC1に特異的な抗体である、請求項1または4に記載の方法。
- MUC1に特異的な前記抗体は、SEQ ID NO: 5から選択されたMUC1のエピトープに結合する、請求項5に記載の方法。
- MUC1に特異的な前記抗体の重鎖可変領域はSEQ ID NO: 1を含む核酸によりコードされ、MUC1に特異的な前記抗体の軽鎖可変領域はSEQ ID NO: 2を含む核酸によりコードされる、請求項5に記載の方法。
- MUC1に特異的な前記抗体の重鎖可変領域はSEQ ID NO: 3を含む核酸によりコードされ、MUC1に特異的な前記抗体の軽鎖可変領域はSEQ ID NO: 4を含む核酸によりコードされる、請求項7に記載の方法。
- MUC1に特異的な前記抗体はmAb-AR20.5、mAb 3C6.hIgE、mAb 4H5.hIgE、またはその組み合わせである、請求項5に記載の方法。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、CA125に特異的な抗体である、請求項1に記載の方法。
- CA125に特異的な前記抗体はmAb-B43.13である、請求項10に記載の方法。
- 前記免疫刺激化合物はTLR3アゴニストまたはTLR4アゴニストである、請求項1に記載の方法。
- 前記TLR3アゴニストはpolyIC、polyICLC(Hiltonol(登録商標))である、請求項12に記載の方法。
- 前記免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤は、抗PD-1抗体、抗PDL-1、抗CTLA-4抗体、またはこれらの受容体の分子阻害剤である、請求項1に記載の方法。
- 前記抗PD-1抗体は、ニボルマブ抗体、ペンブロリズマブ抗体、ピジリズマブ抗体、またはその組み合わせからなる群から選択される、請求項14に記載の方法。
- 前記抗PDL-1抗体は、B7-H1抗体、BMS-936559抗体、MPDL3280A(アテゾリズマブ)抗体、MEDI-4736抗体、MSB0010718C抗体、またはその組み合わせからなる群から選択される、請求項14に記載の方法。
- 前記抗CTLA-4抗体は、イピリムマブまたはトレメリムマブまたはその組み合わせからなる群から選択される、請求項14に記載の方法。
- 前記治療用腫瘍関連抗原特異的抗体は、マウスモノクローナル抗体(異種)、キメラ型モノクローナル抗体、ヒト化モノクローナル抗体、または完全ヒト型モノクローナル抗体である、請求項1に記載の方法。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体はヒト由来の定常領域を有する、請求項18に記載の方法。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、ヒト由来、非ヒト由来、またはその任意の組み合わせの可変領域を有する、請求項18に記載の方法。
- 前記がんは、膵臓がん、乳がん、大腸がん、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管がん、肺がん、および多発性骨髄腫から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記腫瘍関連抗原は、CA125、葉酸結合タンパク質(FBP)、HER2/neu、MUC1、またはPSAである、請求項1に記載の方法。
- a)治療上有効な量の、腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体を投与するステップと、
b)ステップa)の後に治療上有効な量の前記免疫刺激化合物を投与するステップと、
c)ステップb)の後に治療上有効な量の前記免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤を投与するステップとを含む、請求項1に記載の方法。 - ステップb)は、ステップa)の1日以上後に行われる、請求項23に記載の方法。
- ステップc)は、ステップb)の1日以上後に行われる、請求項23に記載の方法。
- 必要のある患者においてがん腫瘍の増殖を阻害するための、少なくとも1つの免疫刺激化合物および少なくとも1つの免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤と組み合わせた、腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体の使用。
- 前記腫瘍関連標的抗原は前記腫瘍の細胞表面に発現する、請求項26に記載の使用。
- 前記腫瘍関連標的抗原は可溶性抗原である、請求項26に記載の使用。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、IgG抗体、IgE抗体、またはその組み合わせである、請求項26に記載の使用。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体はMUC1に特異的な抗体である、請求項26または29に記載の方法。
- MUC1に特異的な前記抗体は、SEQ ID NO: 5から選択されたMUC1のエピトープに結合する、請求項30に記載の使用。
- MUC1に特異的な前記抗体の重鎖可変領域はSEQ ID NO: 1を含む核酸によりコードされ、MUC1に特異的な前記抗体の軽鎖可変領域はSEQ ID NO: 2を含む核酸によりコードされる、請求項30に記載の使用。
- MUC1に特異的な前記抗体の重鎖可変領域はSEQ ID NO: 3を含む核酸によりコードされ、MUC1に特異的な前記抗体の軽鎖可変領域はSEQ ID NO: 4を含む核酸によりコードされる、請求項32に記載の使用。
- MUC1に特異的な前記抗体はmAb-AR20.5、mAb 3C6.hIgE、mAb 4H5.hIgE、またはその組み合わせである、請求項30に記載の使用。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、CA125に特異的な抗体である、請求項26に記載の使用。
- CA125に特異的な前記抗体はmAb-B43.13である、請求項26に記載の使用。
- 前記免疫刺激化合物はTLR3アゴニストまたはTLR4アゴニストである、請求項1に記載の方法。
- 前記TLR3アゴニストはpolyIC、polyICLC(Hiltonol(登録商標))である、請求項37に記載の使用。
- 前記免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤は、抗PD-1抗体、抗PDL-1、抗CTLA-4抗体、またはこれらの受容体の分子阻害剤である、請求項26に記載の使用。
- 前記抗PD-1抗体は、ニボルマブ抗体、ペンブロリズマブ抗体、ピジリズマブ抗体、またはその組み合わせからなる群から選択される、請求項39に記載の使用。
- 前記抗PDL-1抗体は、B7-H1抗体、BMS-936559抗体、MPDL3280A(アテゾリズマブ)抗体、MEDI-4736抗体、MSB0010718C抗体、またはその組み合わせからなる群から選択される、請求項39に記載の使用。
- 前記抗CTLA-4抗体は、イピリムマブまたはトレメリムマブまたはその組み合わせからなる群から選択される、請求項39に記載の使用。
- 前記治療用腫瘍関連抗原特異的抗体は、マウスモノクローナル抗体(異種)、キメラ型モノクローナル抗体、ヒト化モノクローナル抗体、または完全ヒト型モノクローナル抗体である、請求項26に記載の使用。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、ヒト由来の定常領域を有する、請求項43に記載の使用。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、ヒト由来、非ヒト由来、またはその任意の組み合わせの可変領域を有することができる、請求項43に記載の使用。
- 前記がんは、膵臓がん、乳がん、大腸がん、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管がん、肺がん、および多発性骨髄腫から選択される、請求項26に記載の使用。
- 前記腫瘍関連抗原は、CA125、葉酸結合タンパク質(FBP)、HER2/neu、MUC1、またはPSAである、請求項26に記載の使用。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、前記免疫刺激化合物の前に用いられる、請求項26に記載の使用。
- 前記免疫刺激化合物は、前記免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤の前に用いられる、請求項26または48に記載の使用。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記モノクローナル抗体は、前記免疫刺激化合物の1日以上前に用いられる、請求項48および49の何れか一項に記載の使用。
- 前記免疫刺激化合物は、前記免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤の1日以上前に用いられる、請求項48および49の何れか一項に記載の使用。
- 必要のある患者においてがん腫瘍の増殖を阻害する際に使用する、腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体と、少なくとも1つの免疫刺激化合物と、少なくとも1つの免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤とを含む組成物。
- 前記腫瘍関連標的抗原は前記腫瘍の細胞表面に発現する、請求項52に記載の使用組成物。
- 前記腫瘍関連標的抗原は可溶性抗原である、請求項52に記載の使用組成物。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、IgG抗体、IgE抗体、またはその組み合わせである、請求項52に記載の使用組成物。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体はMUC1に特異的な抗体である、請求項52または55に記載の使用組成物。
- MUC1に特異的な前記抗体は、SEQ ID NO: 5から選択されたMUC1のエピトープに結合する、請求項56に記載の使用組成物。
- MUC1に特異的な前記抗体の重鎖可変領域はSEQ ID NO: 1を含む核酸によりコードされ、MUC1に特異的な前記抗体の軽鎖可変領域はSEQ ID NO: 2を含む核酸によりコードされる、請求項56に記載の使用組成物。
- MUC1に特異的な前記抗体の重鎖可変領域はSEQ ID NO: 3を含む核酸によりコードされ、MUC1に特異的な前記抗体の軽鎖可変領域はSEQ ID NO: 4を含む核酸によりコードされる、請求項58に記載の使用組成物。
- MUC1に特異的な前記抗体はmAb-AR20.5、mAb 3C6.hIgE、mAb 4H5.hIgE、またはその組み合わせである、請求項56に記載の使用組成物。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、CA125に特異的な抗体である、請求項52に記載の使用組成物。
- CA125に特異的な前記抗体はmAb-B43.13である、請求項52に記載の使用組成物。
- 前記免疫刺激化合物はTLR3アゴニストまたはTLR4アゴニストである、請求項52に記載の使用組成物。
- 前記TLR3アゴニストはpolyIC、polyICLC(Hiltonol(登録商標))である、請求項63に記載の使用組成物。
- 前記免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤は、抗PD-1抗体、抗PDL-1、抗CTLA-4抗体、またはこれらの受容体の分子阻害剤である、請求項52に記載の使用組成物。
- 前記抗PD-1抗体は、ニボルマブ抗体、ペンブロリズマブ抗体、ピジリズマブ抗体、またはその組み合わせからなる群から選択される、請求項65に記載の使用組成物。
- 前記抗PDL-1抗体は、B7-H1抗体、BMS-936559抗体、MPDL3280A(アテゾリズマブ)抗体、MEDI-4736抗体、MSB0010718C抗体、またはその組み合わせからなる群から選択される、請求項65に記載の使用組成物。
- 前記抗CTLA-4抗体は、イピリムマブまたはトレメリムマブまたはその組み合わせからなる群から選択される、請求項65に記載の使用組成物。
- 前記治療用腫瘍関連抗原特異的抗体は、マウスモノクローナル抗体(異種)、キメラ型モノクローナル抗体、ヒト化モノクローナル抗体、または完全ヒト型モノクローナル抗体である、請求項52に記載の使用組成物。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体はヒト由来の定常領域を有する、請求項69に記載の使用組成物。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、ヒト由来、非ヒト由来、またはその任意の組み合わせの可変領域を有する、請求項69に記載の使用組成物。
- 前記がんは、膵臓がん、乳がん、大腸がん、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管がん、肺がん、および多発性骨髄腫から選択される、請求項52に記載の使用組成物。
- 前記腫瘍関連抗原は、CA125、葉酸結合タンパク質(FBP)、HER2/neu、MUC1、またはPSAである、請求項52に記載の使用組成物。
- 必要のある患者においてがん腫瘍の増殖を阻害する際に使用するキットであって、
腫瘍関連抗原に対し特異的な治療用モノクローナル抗体と、
少なくとも1つの免疫刺激化合物と、
少なくとも1つの免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤と、
前記キットの使用方法についての指示書とを含む、キット。 - 前記腫瘍関連標的抗原は前記腫瘍の細胞表面に発現する、請求項74に記載の使用キット。
- 前記腫瘍関連標的抗原は可溶性抗原である、請求項74に記載の使用組成物用キット。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、IgG抗体、IgE抗体、またはその組み合わせである、請求項74に記載の使用キット。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体はMUC1に特異的な抗体である、請求項74または77に記載の使用キット。
- MUC1に特異的な前記抗体は、SEQ ID NO: 5から選択されたMUC1のエピトープに結合する、請求項78に記載の使用キット。
- MUC1に特異的な前記抗体の重鎖可変領域はSEQ ID NO: 1を含む核酸によりコードされ、MUC1に特異的な前記抗体の軽鎖可変領域はSEQ ID NO: 2を含む核酸によりコードされる、請求項78に記載の使用キット。
- MUC1に特異的な前記抗体の重鎖可変領域はSEQ ID NO: 3を含む核酸によりコードされ、MUC1に特異的な前記抗体の軽鎖可変領域はSEQ ID NO: 4を含む核酸によりコードされる、請求項80に記載の使用キット。
- MUC1に特異的な前記抗体はmAb-AR20.5、mAb 3C6.hIgE、mAb 4H5.hIgE、またはその組み合わせである、請求項78に記載の使用キット。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、CA125に特異的な抗体である、請求項74に記載の使用キット。
- CA125に特異的な前記抗体はmAb-B43.13である、請求項74に記載の使用キット。
- 前記免疫刺激化合物はTLR3アゴニストまたはTLR4アゴニストである、請求項74に記載の使用キット。
- 前記TLR3アゴニストはpolyIC、polyICLC(Hiltonol(登録商標))である、請求項85に記載の使用キット。
- 前記免疫ホメオスタシスチェックポイント阻害剤は、抗PD-1抗体、抗PDL-1、抗CTLA-4抗体、またはこれらの受容体の分子阻害剤である、請求項74に記載の使用キット。
- 前記抗PD-1抗体は、ニボルマブ抗体、ペンブロリズマブ抗体、ピジリズマブ抗体、またはその組み合わせからなる群から選択される、請求項87に記載の使用組成物。
- 前記抗PDL-1抗体は、B7-H1抗体、BMS-936559抗体、MPDL3280A(アテゾリズマブ)抗体、MEDI-4736抗体、MSB0010718C抗体、またはその組み合わせからなる群から選択される、請求項87に記載の使用組成物。
- 前記抗CTLA-4抗体は、イピリムマブまたはトレメリムマブまたはその組み合わせからなる群から選択される、請求項87に記載の使用組成物。
- 前記治療用腫瘍関連抗原特異的抗体は、マウスモノクローナル抗体(異種)、キメラ型モノクローナル抗体、ヒト化モノクローナル抗体、または完全ヒト型モノクローナル抗体である、請求項74に記載の使用キット。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体はヒト由来の定常領域を有する、請求項91に記載の使用キット。
- 腫瘍関連抗原に対し特異的な前記治療用モノクローナル抗体は、ヒト由来、非ヒト由来、またはその任意の組み合わせの可変領域を有する、請求項91に記載の使用キット。
- 前記がんは、膵臓がん、乳がん、大腸がん、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管がん、肺がん、および多発性骨髄腫から選択される、請求項74に記載の使用キット。
- 前記腫瘍関連抗原は、CA125、葉酸結合タンパク質(FBP)、HER2/neu、MUC1、またはPSAである、請求項74に記載の使用キット。
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