JP2017521501A - フェンレチニドの固体経口処方物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2014年、7月25日登録の、米国仮特許出願番号62/029,199の優先利益を主張し、その全体を参照として本明細書に組み込む。
1.フェンレチニドまたはその類似体及び少なくとも1つの基質ポリマーを含む、経口送達に対応した非晶質固体分散体。
(a)前記フェンレチニドまたはその類似体、少なくとも1つの前記基質 ポリマー、及び前記フェンレチニドまたはその類似体、ならびに少なくとも1つの前記基質ポリマーが共に可溶である溶媒または溶媒混合物を含む、溶液を形成すること、及び
(b)ステップ(a)の溶液を噴霧乾燥し、その結果、前記非晶質固体分散体を得ること、
を含む、前記プロセス。
当該フェンレチニドまたはその類似体及び基質ポリマーの分散体は、当該フェンレチニドまたはその類似体が(好ましくは、少なくとも大部分が、すなわち、50%を超えて)、そのフェンレチニドの非晶質状態またはその類似体の非晶質状態をもたらす、任意のプロセス/技術を通して製造されて良い。そのようなプロセスの例示には、急速蒸発、噴霧乾燥、沈殿法または溶融押出成形(例えば、ホットメルト押出、HME)を含む。1つの実施形態において、当該固体分散体は、噴霧乾燥で製造される。
本明細書で使用する「投薬形態」または「投薬処方物」は、活性薬剤の投与単位を意味する。投薬処方物の例示には、錠剤、顆粒、カプセル、注射、懸濁液、液体、エマルジョン、クリーム、軟膏、坐剤、吸入処方物、経皮吸収型処方物などを含む。「経口投与処方物」は、経口投与に対応した単一の投与形態を含んでいることを意味する。
本明明細書に開示の非晶質固体分散体及びその投薬処方物は、フェンレチニドまたはフェンレチニド類似体の投与によって予防または治療に供せられる、任意の疾患/症状の1つ以上の兆候及び/または重症度の予防または治療(例えば、緩和)に対して使用されて良い。例えば、本発明の分散体または投薬形態によって予防または治療されて良い症状には、WO 2002/058689に開示されるものなどの、過剰増殖性障害、悪性腫瘍及び腫瘍(例えば、固形腫瘍、がん)を含む。そのような過剰増殖性障害、悪性腫瘍及び腫瘍には、非限定的に、乳がんなどの悪性疾患、骨肉腫、血管肉腫、線維肉腫及びその他の肉腫 (例えば、ユーイング肉腫、カポジ肉腫)、白血病、リンパ腫(例えば、非ホジキンリンパ腫)、副鼻腔腫瘍、卵巣、尿管、膀胱、前立腺などの泌尿生殖器がん、大腸、食道及び胃がんならびにその他の消化器がん、肺がん(非小細胞肺がん)、骨髄腫、膵臓がん、肝臓がん、腎臓がん、内分泌がん、皮膚がん(悪性黒色腫、基底細胞がんなど)、頭頸部がん及び脳または中枢及び末梢神経 (CNS)系腫瘍、神経膠腫及び神経芽細胞腫を含む、悪性または良性の腫瘍を含む。
処方のアプローチ
試薬
表1に、本研究に使用した材料の説明を提供する。全ての材料を、室温(RT)で保管した。
乾式ブレンド:L215−01001及び002(表2)は、フェンレチニドの乾式ブレンド粉末処方物(40%)である。最初に、全ての成分を、30メッシュのふるいにかけ、潤滑剤無しで、V−ブレンダーを使用して、25rpmで3分間混合した。潤滑剤を添加し、2分間混合した。その最終混合品を、カプセル当たりフェンレチニドの5及び100mg相当量にして封入した。
溶媒系の最適化
フェンレチニド/PVP K30の40/60%w/w混合物の溶解性を、最初に様々な割合のエタノール/ジクロロメタン中で、目視で評価した。その後、15gの合計バッチサイズに対して、エタノール/ジクロロメタンの90/10 v/v(L215−01009A)、50/50 v/v(L215−01009B)及び10/90 v/v(L215−01009C)系中に、7.5%で溶解したフェンレチニド/PVP K30の40/60%w/w混合物から、噴霧乾燥中間体(SDI)を生産した。1.2mm口径ノズル、約9〜15ml/分の供給速度、1.5kg/cm2の微粒子化エアー圧、及び0.35〜0.55m3/分のエアー流速の操作パラメーターを伴う、モデルGA32 Yamato(商標)実験用スプレードライヤを使用して、その溶媒を蒸発させた。出口温度を50〜65℃に維持するために、その溶媒系に従って入口温度を調節した。したがって、ロットL215−01009A、009B及び009Cの各々に対して、100、85、及び70℃の入口温度を使用した。
フェンレチニド及びPVP K30の40/60%w/wの量を、200mlのジクロロメタンに、その溶液が飽和するまで、連続して添加した。その溶液粘度が増加したため、20%w/v(40g)の合計固体量で、フェンレチニド及びPVP K30の添加を止めた。その溶液を、11〜15g/分の供給速度、75℃の入口温度、45〜48℃の出口温度、0.1〜0.3MPaの微粒子化エアー圧、及び0.40m3/分のエアー流速の加工パラメーターで、噴霧乾燥した(ロットL215−01010)。
100gのフェンレチニド及び150gのPVP K30を、2000mlのジクロロメタンに溶解して、ロットL215−01011を調合した。その溶液を、20g/分の供給速度、80℃の入口温度、50〜54℃の出口温度、0.15MPaの微粒子化エアー圧、及び0.45〜0.48m3/分のエアー流速の加工パラメーターで、噴霧乾燥した。各約1000gのスプレー溶液で、その噴霧乾燥プロセスを止め、その製品容器中のSDIを収集した。当該噴霧乾燥材料を、Isotemp(登録商標)真空オーブン、モデル281A中で、室温で及び−15inHgにおいて16時間、二次乾燥を行った。
SDI/賦形剤のブンレンド品のロットL215−01012A及びB(125及び150カプセルのバッチサイズ、表9)を、半自動Schaefer(登録商標)STI−10カプセル充填機を使用して、00HGCに直接封入した。このSDI、Avicel(登録商標)−102及びEmcompress(登録商標)を、1.0qtのV−ブレンダー中で、25rpmで5分間混合した。そのブレンド品を、600μmのふるいにかけ、及びV−ブレンダーに戻した。事前に600μmのふるいにかけたクロスカルメロースを、そのV−ブレンダーに添加し、及び25rpmで5分間混合した。最後に、事前に600μmのふるいにかけたステアリン酸マグネシウムを、そのV−ブレンダーに添加し、25rpmで2分間混合した。そのカプセル体に、手で充填した。分析のために、プラセボ処方物のロットL215−01013P(表10)を、ロットL215−01012で前述したように調合した。
サンプルを、5℃、25℃/60%RH及び40℃/75%RHで、HDPE容器に入れて蓋を密閉し、処方物ロットL215−01012Bの短期間の安定性試験を開始した。各測定時間(0.5及び1ヶ月)で、試料はアッセイ及び関連物質、水分量(カールフィッシャー法)、結晶状態(XRPD)及び溶解プロファイルに関して評価した。
この研究で産出したAPI、SDI及び試作品を、以下の適切な性質を評価して、特徴付けた。
・アッセイ及び関連物質
・結晶状態(粉末X線回折、XRPD)
・示差走査熱量測定(DSC)
・溶解度
・残留溶媒
・走査型電子顕微鏡(SEM)
・熱重量分析(TGA)、及び
・粘度。
フェンレチニドのアッセイ及び関連物質を、以下のシステムを使用したHPLCで定量した。
HPLCシステム:
HPLCカラムは、そのカラムを使用する前に、少なくとも30分は平衡化する。
カラム:Inertsil(登録商標)ODS−2,250×4.6mm、5μm、
カラム温度:25℃、
トレイ温度(Tray Temperature):20℃、
注入容積:5μL、
移動相:A:TFA/H20緩衝液 pH3.0対ACNが20:80、B:CAN(勾配を参照)、
流量:2.0mL/分、
検出器の波長:360nm、
作動時間:35分、
保持時間:〜8分(フェンレチニド)、
サンプル希釈剤:水に80%のアセトニトリル、
その結晶状態を、Bruker(登録商標)D2 PhaserX線回折装置を使用して、Lynxeye(登録商標)検出器、2θの範囲が5〜40°にわたり、2θが、0.1秒のステップ時間で0.04°の増加(2θのスキャン速度が、24°/分)でのCu Kα照射(λ=1.5406Å)、1.0mmスリット開口部及び8mm検出口を伴う条件下で、X線回折(XRD)により考察した。そのサンプルを、その分析の間、15rpmの一定回転速度を保った、低容量サンプルホルダーを使用して、分析した。
TA Instrument社のQ20 DSCを使用して、示差走査熱量測定(DSC)を実施した。最初にそのサンプルを、20℃で5分間平衡化し、50ml/分の窒素パージの下で、10℃/分の速度で250℃まで加熱した。そのサンプルを、TA Instrument社のTzero(登録商標)密封アルミニウム容器を使用して、分析した。
フェンレチニド溶解プロファイル形態の試作品を、USP適合II 型(パドル型、100rpm、37℃)及び以下のシステムを用いるHPLCを使用して、特徴を評価した。60分で200rpmの傾斜回転を、15分間適用した。その溶解溶媒(900mL)は、2%SDSを含む0.1NのHCl、2%SDSを含むpH6.8のリン酸緩衝液または2%SDSを含むpH8.0のリン酸緩衝液であった。
溶解システム:
6つの容器をもつ、これらの条件に設定された調整済み温浴槽を使用。
媒体:900ml、
浴槽温度:37℃±0.5℃、
装置:USP適合II型装置(パドル型)、
スピード:100rpm、
サンプリング時間:10、20、30、60分+200rpm傾斜回転で15分間、
サンプリング容積:1ml、
フィルター:45μmのポリエチレン、
HPLCシステム:
カラム:Inertsil(登録商標)ODS−2、250×4.6mm、5μm、
カラム温度:25℃、
トレー温度(Trav Temperature):20℃、
注入容積:5μL、
移動相: 均一溶媒30%の移動相A/70%の移動相B、
流量:2.0mL/分、
検出器の波長:360nm、
作動時間:6分、
保持時間:〜4分(フェンレチニド)
フェンレチニドSDIまたは試作品中の残留溶媒量は、以下のシステム(USP規定<467>残留溶媒に基づく)を使用してガスクロマトグラフィーで定量した。
装置:
カラム:DB−624、30m×0.32mm、膜厚1.8μm、モード:定流量、カラム流量:3.0mL/分(線形速度44cm/s)。
オーブンプログラム:初期温度:35℃、初期の保持温度:5.0分、傾斜プログラム#1:260℃まで30℃/分、保持時間15分。
検出器(FID):温度:260℃、水素流量:30mL/分、エアー流量:300mL/分、補給:30mL/分の窒素。
入口(スプリット有/スプリット無):モード:スプリット無、224mL/分のベント流量@0.10分、温度:260℃、キャリアーガス:ヘリウム、ガス制御パラメーター:2分後で15.0mL/分。
注入器のパラメーター:リンス溶媒:A=DMSO、B=メチルピロリドン、予備注入洗浄:溶媒Bで3回及びサンプルで2回、サンプル注入:シリンジ押出しで3回、次いで1μLの注入容積、後注入洗浄:溶媒Aで10回及び溶媒Bで10回。
後方散乱電子(BSE)または二次電子(SEI)検出器を使用した、JEOL JSM−6010LV InTouchScope(登録商標)走査型電子顕微鏡により、様々な倍率で、粒子の形態及び表面特性を調べた。60から70Paの圧力下で、1.5から20.0kV間の加速電圧で、画像を得た。サンプルを、両面に炭素の導電性テープを使用した金属スタブ(stubs)上に置いた。
TA Instrument社のQ50熱重量分析機を使用して、20℃から500℃の範囲にわたって、10℃/分のスキャン速度で、熱重量分析を実施した。そのサンプルを、窒素雰囲気下(60ml/分)で、開口型のプラチナるつぼ中で加熱し、温度の関数として、その重量減少を記録した。
その溶液粘度を、Brookfield(登録商標)DV−II+粘度計を使用して、室温の100rpmで決定した。
フェンレチニドの2.5及び5.0mgの試作処方物を、動物を使った薬物動態(PK)研究に使用した。充填漏斗/スタンドを使って、9号カプセルに手で詰めて、カプセルを作成した。00号のカプセルに封入したロット005aから005c及び007aから007cを除いて、1号カプセルに、100mgのフェンレチニドを手で詰めた。観測された重量変動が、3%RSD以下だったので、十分な薬剤含有量の均一性が期待された。
フェンレチニドの100mgの試作処方物を、アッセイ、関連物質、及び溶解速度について試験した。サンプル調合と共に得られた結果を以下に示す。
2つの異なるサンプル調合法を使用して、アッセイ及び関連物質の結果を得た。
フェンレチニドの(40%)/Plasdone(登録商標)K−29/32(60%)の噴霧乾燥中間体(SDI)材料の乾式造粒により、SDI−DG処方物のロット007aから007cを得た。
図1は、共沈殿物として使用したポリマーとは関係なく、非晶質SDIが産出されたことを示している。当該噴霧乾燥の非晶質固体分散体処方物(噴霧乾燥中間体)の物理的安定性を、XRPDで評価した。製造後(T=0)及び5℃での保管(アンバー色ガラス瓶中の粉末塊)の3.5ヶ月後に、ロットL215−01005a、005b及び005cを試験した。図13に示すように、その非晶質形態は、保管の間、安定的に保持されていた。冷蔵条件での50日後に、ロットL215−01006bの試験を行い、及び当該薬剤が、非晶質状態を維持していることを示す。
本研究の目的は、さらなる最適化のために、最良の試作品を選択する目的で、ラットに経口投与した後の、フェンレチニドの6試作処方物の薬物動態プロファイルを決定することであった。
研究手順
・動物:Sprague−Dawley社、雄ラット、各処方物に対してn=3、
・投与法:経口カプセル投与(2×5mg)、
・PK測定時間:0、0.5、1、2、7、14及び24時間(0.5ml/測定時間を、K2EDTAに採取)
HPLC−UVによる、血漿サンプル中のフェンレチニド含有量の分析
原則:
この原則は、C18逆相及び360nmでのUV検出機能をもつHPLCを使用して、当該処方物を保持することである。
定義:
MP=移動相、MeOH=メタノール、HCl=塩酸、RT=室温、%RSD=相対標準偏差%、%RD=相対偏差%、
Cまたは[]=pg/mlでの濃度、ws=サンプル重量、V=サンプル調合の容量、Ae=サンプルの応答、As=標準の応答、D=希釈要因、S/N=シグナル対ノイズ比、
4−HPR=フェンレチニド、4−MPR=N−(4−メトキシフェニル)レチナミド、
材料:
C18のInertsil ODS−3を備えるHPLC、250×4.6mm、5μm、MeOH、水、シリンジフィルターPVDF 0.45pm、4−HPR及び4−MPR、
手順:
血漿サンプル分析に対するHPLCの条件は:
計算
・グループ2−1/3のラットは、完全な投薬を受けなかった(第二カプセルが、部分的に送達された)。
・すべてのグループ−投与後2時間で、すべてのラットに水消費の増加が観察された。
本研究の目的は、ラットにおける前述の薬物動態研究で考察された、最も有望な試作品の最適化を継続することであった。一連の新たな最適化試作品を産出し(L215−01007a、L215−01007b及びL215−01007c)、及び前述の試作品のいくつか(L215−01005a及びL215−01005c)ならびに元来のフェンレチニドのコーン油処方物と比較した。ヒト対象者の治療に適した処方物の開発に対して、最も好ましい薬物動態プロファイルを伴う処方物を、さらなる研究に備えて選択した。
研究手順
・動物:Sprague−Dawley社、雌ラット、各処方物に対してn=3
・投薬計画:強制経口投与による単一投薬
・PK測定時間:0、1、2、4、5、7、14、24及び48時間(0.5ml/測定時間)
溶媒系の最適化、固体負荷の最大化及びスケールアップ
前述の動物における薬物動態研究の結果を基に、フェンレチニドの臨床試験材料(CMT)製造に対応した、当該固体分散体のアプローチ(ロットL215−01005からL215−01008)を選択した。
ロットL215−01012A及びL215−01012Bに対して、均一な最終ブレンド品を得た。ステンレス製の突きピンを備えたカプセル体の内部に、望ましいカプセル重量に達するまで、当該最終ブレンド品を、適度な圧力をかけて、両ロットの封入を行った。ロットL215−01012Bのカプセル充填重量は、目的重量をわずかに上回り(表30)、101%のアッセイ値となった(表32)。ロットL215−01007との比較で(表19)、pH6.8+2%SDS中での、ロットL215−01012Bのカプセルからのフェンレチニドの溶解は、緩慢であったが、より高い停滞域値に達した(表33及び図10)。これらの結果は、乾式造粒ステップは、フェンレチニド/PVP K30 40/60 %w/wのSDIに基づく、フェンレチニドの100mgカプセルの製造には必要がない、ことを示していた。当該SDIへのストレスを軽減し、プロセスを簡素化し及びプロセスの処理能力を最大化するために、CTM製造には、直接封入が望ましい。
表31及び32に、密閉蓋をして、5℃、25℃/60%RH及び40℃/75%RHで、1か月及び9か月間養生した、SDIロットL215−01011及びフェンレチニドの100mgHGCのロットL215−01012Bの、外観、水分量、アッセイ及び合計関連物質を提供する。ロットL215−01012Bの溶解プロファイルを、表33及び図10に提供する。
表34に、本研究に使用した材料品目を提供する。
改善した純度結果に基づいて、フェンレチニドの100mgカプセル及び錠剤の調合に、SDIのロットL215−01023及び027を選定した(表37及び38)。錠剤を、10%重量載せでポリビニルアルコール(PVA)ベースの防湿膜コーティング剤(Opadry(商標)AMB II 88A180040ホワイト)でコートした。
当該結晶質API(ロットC00324)及び非晶質SDIの粉体、ロットL215−01016から020を、アンバー色の密閉及び開口瓶に入れて、5℃、25℃/60%RH及び40℃/75%RHで保管した。この密閉瓶を、二重のPE袋にしっかり閉じ込めて、及び脱酸素剤(StabilOx(登録商標))(1単位)ならびに乾燥剤(MiniPax(登録商標)Sorbent Packets、2単位)を入れ、次いでアルミニウム袋でシールして、静置した。
アッセイ及び関連物質に対して、SDIを試験し、及び非晶質と結晶質APIを比較した。得られた初期の結果を、表39に示す。当該非晶質API(ロットL215−01016)は、非加工の結晶質形態(各々99.2%及び0.25%)と比べた場合、より低いアッセイ及び増加した関連物質の量を示した。しかしながら、安定化ポリマーを使用した場合、SDIのロットL215−01017及びL215−01019に対する関連物質の量は、純粋なAPI非晶質形態を比べて、より低かった。そのSDI(ロットL215−01018及びL215−01020)への酸化防止剤の添加で、安定性がさらに増した。5℃、25℃/60%RH及び40℃/75%RH(開口及び密閉蓋のアンバー色ガラス瓶)での1か月及び3か月後の、安定性を検討した。その結果をまた、表39に示す。酸化防止剤は、5℃及び25℃/60%RH下で保管された開口瓶サンプルに対しては、分解を防ぎまたは遅らせたことを示す。Plasdone(商標)に基づくSDIのロットL215−01017及びL215−01018は、HPMCASを使用したSDIロットに比べてより少ない分解性を示した。
最も安定なロットL215−01018(ポリマーとしてAPI、PVP及び酸化防止剤としてBHA+BHT)に基づき、しかし単一溶媒としてジクロロメタンを使用して、5つの新規フェンレチニドSDI処方物を産出した。30から50%の薬剤負荷及びPlasdone(商標)の2グレード、K12及びK30の使用を評価した。初期の試験結果(表40)は、SDI間及び元の結晶質APIとの比較においても、主要な差異を示さなかった。しかしながら、ロットL215−01023及び026は、最高のアッセイ値及び収率、ならびに最小の水分含有量及び総関連物質量を示した。これらの結果で、酸化防止剤のBHA及びBHTと共に、PVP K30及びPVP K12両者を使用した、40%薬剤負荷の安定性を確認した。
Claims (116)
- フェンレチニドまたはその類似体及び少なくとも一つの基質ポリマーを含む、経口送達に対応した非晶質固体分散体。
- 前記少なくとも1つの基質ポリマーが、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース・ハイプロメロースフタル酸、ポリビニルピロリドン−ビニル酢酸、ハイプロメロース−酢酸−コハク酸エステル、または任意のそれらの混合物である、請求項1に記載の前記非晶質固体分散体。
- 前記ポリビニルピロリドンのポリマーが、ポリビニルピロリドンK12、ポリビニルピロリドンK17、ポリビニルピロリドンK25、ポリビニルピロリドンK30、またはポリビニルピロリドンK90である、請求項2に記載の前記非晶質固体分散体。
- 前記フェンレチニドまたはその類似体が、その重量で約20%から約60%の範囲の量で存在する、請求項1から3のいずれか1項に記載の前記非晶質固体分散体。
- 前記フェンレチニドまたはその類似体が、その重量で約30%から約50%の範囲の量で存在する、請求項4に記載の前記非晶質固体分散体。
- 前記フェンレチニドまたはその類似体が、その重量で約40%の量で存在する、請求項5に記載の前記非晶質固体分散体。
- 前記非晶質状態が、急速蒸発、噴霧乾燥、沈殿法または溶融押出成形により得られる、請求項1から6のいずれか1項に記載の前記非晶質固体分散体。
- 前記非晶質状態が、噴霧乾燥により得られる、請求項7に記載の前記非晶質固体分散体。
- フェンレチニドを含む、請求項1から8のいずれか1項に記載の前記非晶質固体分散体。
- 酸化防止剤をさらに含む、請求項1から9のいずれか1項に記載の前記非晶質固体分散体。
- 前記酸化防止剤が、ブチルヒドロキシアニソール(BHA)、ブチルヒドロキシトルエン(BHT)、クエン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム、アルファ−トコフェロール、及び/またはL−アスコルビン酸である、請求項10に記載の前記非晶質固体分散体。
- 前記酸化防止剤が、L−アスコルビン酸である、請求項11に記載の前記非晶質固体分散体。
- 請求項1から12のいずれか1項における前記非晶質固体分散体の製造プロセスであって、そのプロセスが、
(a)前記フェンレチニドまたはその類似体、少なくとも1つの前記基質ポリマー、及び前記フェンレチニドまたはその類似体、ならびに少なくとも1つの前記基質ポリマーが共に可溶である溶媒または溶媒混合物を含む、溶液を形成すること、ならびに
(b)ステップ(a)の溶液を噴霧乾燥し、その結果、前記非晶質固体分散体を得ること、
を含む、前記プロセス。 - 前記溶媒または溶媒混合物が、ジクロロメタン、メタノール及び/またはエタノールを含む、請求項13に記載の前記プロセス。
- 前記溶媒が、ジクロロメタン、メタノールまたはエタノールである、請求項14に記載の前記プロセス。
- 前記溶液が、酸化防止剤をさらに含む、請求項13から15のいずれか1項に記載の前記プロセス。
- 前記酸化防止剤が、ブチルヒドロキシアニソール(BHA)、ブチルヒドロキシトルエン(BHT)、クエン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム、及び/または L−アスコルビン酸である、請求項16に記載の前記プロセス。
- 前記酸化防止剤が、L−アスコルビン酸である、請求項17に記載の前記プロセス。
- 請求項13から18のいずれか1項に記載の前記プロセスによって得られる、噴霧乾燥した非晶質固体分散体。
- 請求項1から12及び19のいずれか1項に記載の前記非晶質固体分散体を含む、経口投薬処方物。
- 前記非晶質固体分散体が、その重量で約20%から約80%の量で存在する、請求項20に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記非晶質固体分散体が、その重量で30%から60%の量で存在する、請求項21に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記非晶質固体分散体が、その重量で約45%から約55%の量で存在する、請求項22に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記非晶質固体分散体が、その重量で約50%の量で存在する、請求項23に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記フェンレチニドまたはその類似体が、投薬単位当たり、約10から約250mgの量で存在する、請求項20から24のいずれか1項に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記フェンレチニドまたはその類似体が、投薬単位当たり、約25mgから約200mgの量で存在する、請求項25に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記フェンレチニドまたはその類似体が、投薬単位当たり、約50mgから約150mgの量で存在する、請求項26に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記フェンレチニドまたはその類似体が、投薬単位当たり、約100mgの量で存在する、請求項27に記載の前記経口投薬処方物。
- 少なくとも1つの追加の医薬品賦形剤をさらに含む、請求項20から28のいずれか1項に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記少なくとも1つの追加の医薬品賦形剤が、崩壊剤を含む、請求項29に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記崩壊剤が、架橋したカルボキシメチルセルロースナトリウムである、請求項30に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記崩壊剤が、その重量で約2から約10%の量で存在する、請求項30または31に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記崩壊剤が、その重量で約4から約6%の量で存在する、請求項32に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記少なくとも1つの追加の医薬品賦形剤が、潤滑剤を含む、請求項29から32のいずれか1項に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記潤滑剤が、ステアリン酸マグネシウムである、請求項34に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記潤滑剤が、その重量で約0.5から約2%の量で存在する、請求項34または35に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記潤滑剤が、その重量で約1%の量で存在する、請求項36に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記少なくとも1つの追加の医薬品賦形剤が、充填剤または結合剤を含む、請求項29から37のいずれか1項に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記充填剤または結合剤が、微結晶質セルロースを含む、請求項38に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記充填剤または結合剤が、リン酸水素カルシウム二水和物を含む、請求項38または39に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記充填剤または結合剤が、その重量で約20%から約45%の量で存在する、請求項38から40のいずれか1項に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記充填剤または結合剤が、その重量で約30%から約40%の量で存在する、請求項41に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記少なくとも1つの追加の医薬品賦形剤が、酸化防止剤を含む、請求項29から42のいずれか1項に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記酸化防止剤が、ブチルヒドロキシアニソール(BHA)、ブチルヒドロキシトルエン(BHT)、クエン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム、アルファ−トコフェロール及び/または L−アスコルビン酸である、請求項43に記載の前記非晶質固体分散体。
- 前記酸化防止剤が、L−アスコルビン酸である、請求項44に記載の前記非晶質固体分散体。
- 経口投与に対して許容される医薬品形態である、請求項20から45のいずれか1項に記載の前記経口投薬処方物。
- 前記許容される医薬品形態が、ハードゼラチンカプセル、錠剤、ストリップ包剤、カプセル型錠剤、小袋包薬、トローチ剤、懸濁液、または懸濁液用粉末である、請求項46に記載の前記経口投薬処方物。
- 対象者のがんを予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減する方法であって、その方法が、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物を、効果的な量でそれらが必要な対象者に投与することを含む、前記方法。
- 前記がんが、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、子宮頸がん、肺がん、腎がん、膀胱がん、神経膠腫、皮膚がん、頭頸部のがん、非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、ユーイング肉腫またはカポジ肉腫である、請求項48に記載の前記方法。
- 脂質不均衡に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減する方法であって、その方法が、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物を、効果的な量でそれらが必要な対象者に投与することを含む、前記方法。
- 前記脂質不均衡に関連する疾患または症状が、嚢胞性線維症である、請求項50に記載の前記方法。
- 前記脂質不均衡に関連する疾患または症状が、呼吸器疾患、神経損傷、または神経変性疾患である、請求項50に記載の前記方法。
- 嚢胞性線維症または嚢胞性線維症に関連する症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減する方法であって、その方法が、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物を、効果的な量でそれらが必要な対象者に投与することを含む、前記方法。
- 骨疾患または骨疾患に関連する症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減する方法であって、その方法が、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または条項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物を、効果的な量でそれらが必要な対象者に投与することを含む、前記方法。
- 前記対象者が、嚢胞性線維症を患っている、請求項54に記載の前記方法。
- 炎症に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減する方法であって、その方法が、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物を、効果的な量でそれらが必要な対象者に投与することを含む、前記方法。
- 前記炎症に関連する疾患または症状が、呼吸器疾患、神経損傷、または神経変性疾患である、請求項56に記載の前記方法。
- 前記炎症が、肺炎症であり、及び肺炎症に関連する疾患または症状が、嚢胞性線維症である、請求項56に記載の前記方法。
- 前記神経損傷が、脊髄損傷(SCI)である、請求項57に記載の前記方法。
- 前記神経変性疾患が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)である、請求項57に記載の前記方法。
- 日和見感染症、または日和見感染症に関連する症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減する方法であって、その方法が、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物を、効果的な量でそれらが必要な対象者に投与することを含む、前記方法。
- 前記日和見感染症に関連する症状が、呼吸器疾患である、請求項61に記載の前記方法。
- 前記呼吸器疾患が、嚢胞性線維症である、請求項62に記載の前記方法。
- 対象者の疾患を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減する方法であって、ここでその疾患が、アレルギー性喘息、脊髄損傷、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、肥満、黄斑変性症、AIDS、アレルギー性脳脊髄炎、魚鱗癬、またはフラビウイルスによって引き起こされるウイルス感染であり、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物を、効果的な量でそれらが必要な対象者に投与する、前記方法。
- 対象者のがんを予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法。
- 対象者のがんを予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための薬剤の製造に対応した、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法。
- 前記がんが、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、子宮頸がん、肺がん、腎がん、膀胱がん、神経膠腫、皮膚がん、頭頸部がん、非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、ユーイング肉腫またはカポジ肉腫である、請求項65または66に記載の前記使用法。
- 対象者の脂質不均衡に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法。
- 対象者の脂質不均衡に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための薬剤の製造に対応した、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法。
- 前記脂質不均衡に関連する疾患または症状が、嚢胞性線維症である、請求項68または69に記載の前記使用法。
- 前記脂質不均衡に関連する疾患または症状が、呼吸器疾患、神経損傷、または神経変性疾患である、請求項68または69に記載の前記使用法。
- 前記神経損傷が、脊髄損傷(SCI)である、請求項71に記載の前記使用法。
- 前記神経変性疾患が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)である、請求項71に記載の前記使用法。
- 対象者の嚢胞性線維症、または嚢胞性線維症に関連する症状を予防し、及び/または治療するための、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法。
- 対象者の嚢胞性線維症、または嚢胞性線維症に関連する症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための薬剤の製造に対応した、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法。
- 対象者の骨疾患、または骨疾患に関連する症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法。
- 対象者の骨疾患、または骨疾患に関連する症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための薬剤の製造に対応した、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法。
- 前記対象者が、嚢胞性線維症を患っている、請求項76または77に記載の前記使用法。
- 対象者の炎症に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法。
- 対象者の炎症に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための薬剤の製造に対応した、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法。
- 前記炎症が、肺炎症であり、肺炎症に関連する疾患または症状が、嚢胞性線維症である、請求項79または80に記載の前記使用法。
- 前記炎症に関連する疾患または症状が、呼吸器疾患、神経損傷、または神経変性疾患である、請求項78または80に記載の前記使用法。
- 前記呼吸疾患が、アレルギー性喘息である、請求項82に記載の前記使用法。
- 前記神経損傷が、脊髄損傷(SCI)である、請求項82に記載の前記使用法。
- 前記神経変性疾患が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)である、請求項82に記載の前記使用法。
- 対象者の日和見感染症に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法。
- 対象者の日和見感染症に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための薬剤の製造に対応した、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法。
- 前記日和見感染症に関連する疾患または症状が、呼吸器疾患である、請求項86または87に記載の前記使用法。
- 前記呼吸器疾患が、嚢胞性線維症である、請求項88に記載の前記方法。
- 対象者の疾患を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法であって、ここでその疾患が、アレルギー性喘息、脊髄損傷、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、肥満、黄斑変性症、AIDS、アレルギー性脳脊髄炎、魚鱗癬、またはフラビウイルスによって引き起こされるウイルス感染である、前記使用法。
- 対象者の疾患を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための薬剤の製造に対応した、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物の使用法であって、ここでその疾患が、アレルギー性喘息、脊髄損傷、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、肥満、黄斑変性症、AIDS、アレルギー性脳脊髄炎、魚鱗癬、またはフラビウイルスによって引き起こされるウイルス感染である、前記使用法。
- 対象者のがんの予防及び/または治療において使用する、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
- 対象者のがんの予防及び/または治療のための薬剤の製造に使用する、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
- 前記がんが、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、子宮頸がん、肺がん、腎がん、膀胱がん、神経膠腫、皮膚がん、頭頸部がん、非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、ユーイング肉腫またはカポジ肉腫である、請求項92または93において使用する、前記非晶質固体分散体または経口投薬処方物。
- 対象者の脂質不均衡に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するために使用する、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
- 対象者の脂質不均衡に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための薬剤の製造に使用する、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
- 前記脂質不均衡に関連する疾患または症状が、嚢胞性線維症である、請求項95または96において使用する、前記非晶質固体分散体または経口投薬処方物。
- 前記脂質不均衡に関連する疾患または症状が、呼吸器疾患、神経損傷、または神経変性疾患である、請求項95または96において使用する、前記非晶質固体分散体または経口投薬処方物。
- 対象者の嚢胞性線維症または嚢胞性線維症に関連する症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するために使用する、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
- 対象者の嚢胞性線維症または嚢胞性線維症に関連する症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための薬剤の製造に使用する、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
- 対象者の骨疾患または骨疾患に関連する症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するために使用する、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
- 対象者の骨疾患または骨疾患に関連する症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための薬剤の製造に使用する、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
- 前記骨疾患または骨疾患に関連する症状が、嚢胞性線維症である、請求項102または103において使用する、前記非晶質固体分散体または経口投薬処方物。
- 対象者の炎症に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するために使用する、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
- 対象者の炎症に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための薬剤の製造に使用する、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
- 前記炎症が肺炎症であり、及び肺炎症に関連する疾患または症状が、嚢胞性線維症である、請求項104または105において使用する、前記非晶質固体分散体または経口投薬処方物。
- 前記炎症に関連する疾患または症状が、呼吸器疾患、神経損傷、または神経変性疾患である、請求項104または105において使用する、前記非晶質固体分散体または経口投薬処方物。
- 前記呼吸器疾患が、アレルギー性喘息である、請求項107において使用する、前記非晶質固体分散体または経口投薬処方物。
- 前記神経損傷が、脊髄損傷(SCI)である、請求項107において使用する、前記非晶質固体分散体または経口投薬処方物。
- 前記神経変性疾患が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)である、請求項107において使用する、前記非晶質固体分散体または経口投薬処方物。
- 対象者の日和見感染症に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するために使用する、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
- 対象者の日和見感染症に関連する疾患または症状を予防し、治療し、及び/またはその重症度を軽減するための薬剤の製造に使用する、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
- 前記日和見感染症に関連する疾患または症状が、呼吸器疾患である、請求項111または112において使用する、前記非晶質固体分散体または経口投薬処方物。
- 前記呼吸器疾患が、嚢胞性線維症である、請求項113において使用する、前記非晶質固体分散体または経口投薬処方物。
- 前記疾患が、アレルギー性喘息、脊髄損傷、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、肥満、黄斑変性症、AIDS、アレルギー性脳脊髄炎、魚鱗癬、またはフラビウイルスによって引き起こされるウイルス感染である、請求項1から12及び19のいずれか1項における前記非晶質固体分散体、または請求項20から47のいずれか1項における前記経口投薬処方物。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000026270A (ja) * | 1998-07-09 | 2000-01-25 | Isehan:Kk | レチノイド類を含有する皮膚外用剤 |
JP2005523260A (ja) * | 2002-02-01 | 2005-08-04 | ファイザー・プロダクツ・インク | 圧力ノズルを用いた均質噴霧乾燥固体非晶質薬剤分散体の製造方法 |
JP2008007472A (ja) * | 2006-06-30 | 2008-01-17 | Picaso Cosmetic Laboratory Ltd | ポリエン構造成分配合剤 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4190594A (en) | 1975-11-03 | 1980-02-26 | Johnson & Johnson | Retinoic acid derivatives |
US4665098A (en) | 1985-03-28 | 1987-05-12 | Mcneilab, Inc. | Pharmaceutical composition of N-(4-hydroxyphenyl) retinamide having increased bioavailability |
US4874795A (en) | 1985-04-02 | 1989-10-17 | Yesair David W | Composition for delivery of orally administered drugs and other substances |
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WO2002058689A1 (en) | 2000-12-05 | 2002-08-01 | Childrens Hospital Los Angeles | Pharmaceutical compositions of fenretinide having increased bioavailability and methods of using the same |
EP1269994A3 (en) | 2001-06-22 | 2003-02-12 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions comprising drug and concentration-enhancing polymers |
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US20060078615A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bilayer tablet of telmisartan and simvastatin |
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NZ572601A (en) * | 2006-03-29 | 2012-03-30 | Univ Wayne State | Liposomal nanoparticles and other formulations of fenretinide for use in therapy and drug delivery |
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WO2008006007A2 (en) * | 2006-07-03 | 2008-01-10 | Columbia University | Defective cystic fibrosis transduction regulator (cftr) causes increased sphingolipid synthesis |
WO2009016663A1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Istituto Giannina Gaslini | Amphiphilic dextrin conjugates and their use in pharmaceutical formulations as complexing agents for hydrophobic drugs to improve the aqueous solubility and consequently the therapeutic efficacy of the complexed drugs |
AT506477B1 (de) | 2008-02-21 | 2010-07-15 | Schweighofer Franz | Wärmespeichereinrichtung |
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WO2009106663A1 (es) * | 2008-02-28 | 2009-09-03 | Uvix S.L.L. | Método mejorado para la instalación en obra de material de aplacado y elemento de unión en seco que aporta aislamiento y procedimiento para incorporar el mencionado elemento |
WO2009114136A2 (en) | 2008-03-12 | 2009-09-17 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Fenretinide derivatives and uses thereof as therapeutic, diagnostic and imaging agents |
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WO2012078525A2 (en) | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Revision Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating ophthalmic conditions |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000026270A (ja) * | 1998-07-09 | 2000-01-25 | Isehan:Kk | レチノイド類を含有する皮膚外用剤 |
JP2005523260A (ja) * | 2002-02-01 | 2005-08-04 | ファイザー・プロダクツ・インク | 圧力ノズルを用いた均質噴霧乾燥固体非晶質薬剤分散体の製造方法 |
JP2008007472A (ja) * | 2006-06-30 | 2008-01-17 | Picaso Cosmetic Laboratory Ltd | ポリエン構造成分配合剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
KASHAPPA-GOUD, H. ET AL., PHARM RES, vol. 28, JPN6019016128, 2011, pages 2599 - 609, ISSN: 0004029379 * |
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