JP2017512249A - レアアース材料結合ペプチド及びその利用 - Google Patents
レアアース材料結合ペプチド及びその利用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017512249A JP2017512249A JP2016547966A JP2016547966A JP2017512249A JP 2017512249 A JP2017512249 A JP 2017512249A JP 2016547966 A JP2016547966 A JP 2016547966A JP 2016547966 A JP2016547966 A JP 2016547966A JP 2017512249 A JP2017512249 A JP 2017512249A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rare earth
- peptide
- amino acid
- leucine
- serine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
- C01F17/00—Compounds of rare earth metals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
- C01F17/00—Compounds of rare earth metals
- C01F17/20—Compounds containing only rare earth metals as the metal element
- C01F17/206—Compounds containing only rare earth metals as the metal element oxide or hydroxide being the only anion
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C22—METALLURGY; FERROUS OR NON-FERROUS ALLOYS; TREATMENT OF ALLOYS OR NON-FERROUS METALS
- C22B—PRODUCTION AND REFINING OF METALS; PRETREATMENT OF RAW MATERIALS
- C22B59/00—Obtaining rare earth metals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
- C01P2002/80—Crystal-structural characteristics defined by measured data other than those specified in group C01P2002/70
- C01P2002/85—Crystal-structural characteristics defined by measured data other than those specified in group C01P2002/70 by XPS, EDX or EDAX data
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/01—Particle morphology depicted by an image
- C01P2004/03—Particle morphology depicted by an image obtained by SEM
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/01—Particle morphology depicted by an image
- C01P2004/04—Particle morphology depicted by an image obtained by TEM, STEM, STM or AFM
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/60—Particles characterised by their size
- C01P2004/64—Nanometer sized, i.e. from 1-100 nanometer
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Geology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Manufacture And Refinement Of Metals (AREA)
Abstract
Description
(2) 前記ペプチドは、1又は2以上の酸性アミノ酸残基を含む、(1)に記載の結合剤。
(3) 前記ペプチドは、2以上の酸性アミノ酸残基を含む、(2)に記載の結合剤。
(4) 前記アミノ酸残基は、グルタミン酸及びアスパラギン酸から選択される、(2)又は(3)に記載の結合剤。
(5) 前記ペプチドは、アミノ酸残基数が10個以下20個以下のペプチドである、(1)〜(4)のいずれかに記載の結合剤。
(6) 前記ペプチドは、環状ペプチドである、(1)〜(5)のいずれかに記載の結合剤。
(7) 前記ペプチドは、以下の(1)及び(2)のいずれかからなるアミノ酸配列を有する、(1)〜(6)のいずれかに記載の結合剤。
(1)-X1-X2- X3-A1- X4-X5-A2-X6-A3-X7-X8−(配列番号1)
(ただし、A1は酸性アミノ酸、チロシン、アラニン、メチオニン又はグリシンであり、A2は、酸性アミノ酸又はロイシンであり、A3は、酸性アミノ酸、グリシン、プロリン、グルタミン又はアラニンであり、X1は、ロイシン、イソロイシン、バリン又はスレオニンであり、X2は、トリプトファン、システィン、アスパラギン酸、グリシン、又はバリンでありX3は、グリシン、イソロイシン、システィン、セリン、アルギニンであり、X4は、バリン、セリン、アルギニン、メチオニン、フェニルアラニン又はロイシンであり、X5はセリン、ロイシン、アルギニン、グリシン、システィン、アスパラギン又はリジンであり、X6は、ロイシン、リジン、バリンセリン又はグリシンであり、X7は、フェニルアラニン、グリシン、ロイシン、トレオニン、イソロイシン、バリン、トリプトファン又はヒスチジンであり、X8は、ロイシン、バリン、スレオニン、セリン、アスパラギン、フェニルアラニン、グルタミン酸であり、少なくとも1つの酸性アミノ酸を有する。)
(2)-X11-X12-X13-X14-X15- X16-A4-X17-X18-X19-(配列番号2)
(ただし、A4は、酸性アミノ酸であり、X11は、ロイシン、トレオニン、グルタミン酸、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、システイン又はチロシンであり、X12は、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、アルギニン、フェニルアラニン又はバリンであり、X13は、プロリン、セリン、グリシン、ロイシン、アラニン、トレオニン、バリン又はフェニルアラニンであり、X14は、セリン、グルタミン酸、アルギニン又はイソロイシンであり、X15は、トリプトファン、アラニン、グリシン、システィン、メチオニン又はチロシンであり、X16は、セリン、グリシン、トレオニン、アラニン、アルギニン又はシステインであり、X17はチロシン、システィン、セリン、イソロイシン、アスパラギン酸、セリン、グリシニン、リジン又はヒスチジンであり、X18は、アラニン、グリシン、トレオニン、プロリン、システィン又はセリンであり、X19は、フェニルアラニン、アルギニン、バリン、ロイシン、システィン、アラニン又はセリンである。)
(8)Leu-Trp-Gly-Asp/Glu-Val-Ser/Asn-Asp/Glu-Leu/Val-Asp/Glu-Phe/Leu-Leuで表されるアミノ酸配列を有する、(7)に記載の結合剤。
(9) Leu-Tyr-Pro/Ala-Ser/Arg-Trp-Ser/Gly/Thr/Arg-Asp/Glu-Tyr/Asp-Ala/Gly-Phe/Leuで表されるアミノ酸配列を有する、(7)に記載の結合剤。
(10) 前記レアアースは、ランタン(La)、セリウム(Ce)、ネオジム(Nd)、サマリウム(Sm)、ガドリニウム(Gd)、テルビウム(Tb)、ジスプロシウム(Dy)、ホルミニウム(Ho)及びエルビウム(Er)からなる群から選択される1種又は2種以上である、(1)〜(9)のいずれかに記載の結合剤。
(11) 前記レアアースはジスプロシウムであり、ジスプロシウムイオン及びジスプロシウム酸化物に結合する、(1)〜(10)のいずれかに記載の結合剤。
(12) 前記ペプチドは標識物質を備える、(1)〜(11)のいずれかに記載の結合剤。
(13) 以下の(1)又は(2)に記載のアミノ酸配列を有するペプチド。
(1)-X1-X2- X3-A1- X4-X5-A2-X6-A3-X7-X8−(配列番号1)
(ただし、A1は酸性アミノ酸、チロシン、アラニン、メチオニン又はグリシンであり、A2は、酸性アミノ酸又はロイシンであり、A3は、酸性アミノ酸、グリシン、プロリン、グルタミン又はアラニンであり、X1は、ロイシン、イソロイシン、バリン又はスレオニンであり、X2は、トリプトファン、システィン、アスパラギン酸、グリシン、又はバリンでありX3は、グリシン、イソロイシン、システィン、セリン、アルギニンであり、X4は、バリン、セリン、アルギニン、メチオニン、フェニルアラニン又はロイシンであり、X5はセリン、ロイシン、アルギニン、グリシン、システィン、アスパラギン又はリジンであり、X6は、ロイシン、リジン、バリンセリン又はグリシンであり、X7は、フェニルアラニン、グリシン、ロイシン、トレオニン、イソロイシン、バリン、トリプトファン又はヒスチジンであり、X8は、ロイシン、バリン、スレオニン、セリン、アスパラギン、フェニルアラニン、グルタミン酸であり、少なくとも1つの酸性アミノ酸を有する。)
(2)-X11-X12-X13-X14-X15- X16-A4-X17-X18-X19-(配列番号2)
(ただし、A4は、酸性アミノ酸であり、X11は、ロイシン、トレオニン、グルタミン酸、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、システイン又はチロシンであり、X12は、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、アルギニン、フェニルアラニン又はバリンであり、X13は、プロリン、セリン、グリシン、ロイシン、アラニン、トレオニン、バリン又はフェニルアラニンであり、X14は、セリン、グルタミン酸、アルギニン又はイソロイシンであり、X15は、トリプトファン、アラニン、グリシン、システィン、メチオニン又はチロシンであり、X16は、セリン、グリシン、トレオニン、アラニン、アルギニン又はシステインであり、X17はチロシン、システィン、セリン、イソロイシン、アスパラギン酸、セリン、グリシニン、リジン又はヒスチジンであり、X18は、アラニン、グリシン、トレオニン、プロリン、システィン又はセリンであり、X19は、フェニルアラニン、アルギニン、バリン、ロイシン、システィン、アラニン又はセリンである。)
(14) Leu-Trp-Gly-Asp/Glu-Val-Ser/Asn-Asp/Glu-Leu/Val-Asp/Glu-Phe/Leu-Leuで表されるアミノ酸配列を有する、(13)に記載のペプチド。
(15) Leu-Tyr-Pro/Ala-Ser/Arg-Trp-Ser/Gly/Thr/Arg-Asp/Glu-Tyr/Asp-Ala/Gly-Phe/Leuで表されるアミノ酸配列を有する、(13)に記載のペプチド。
(16) レアアース及びレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対する結合能を有するペプチドと、前記レアアース材料と、の複合体。
(17) レアアース及びレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対する結合能を有するペプチドと、前記レアアース材料とを接触させてこれらの複合体を形成する工程、
を備える、複合体の製造方法。
(18) レアアース及びレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対する結合能を有するペプチドと、前記レアアース材料とを接触させてこれらの複合体を形成する工程、
前記複合体を回収する工程と、
を備える、レアアース又はその無機化合物の回収方法。
(19) レアアース及びレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対する結合能を有するペプチドと、前記レアアース材料とを接触させてこれらの複合体を形成する工程、
前記複合体を検出する工程と、
を備える、レアアース又はその無機化合物の検出方法。
(20) レアアース又はレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対して結合能を有するペプチドのスクリーニング方法であって、
1又は2以上のレアアース材料と1又は2以上の被験ペプチドとを接触させて、前記1又は2以上の被験ペプチドの前記1又は2以上のレアアース材料に対する結合能を評価する工程、
を備える、方法。
(21) レアアース含有無機化合物の製造方法であって、
液性媒体中、レアアース及びレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対する結合能を有するペプチドの存在下で、前記レアアース含有無機化合物の原料となるレアアースイオンと前記レアアース含有無機化合物の他の原料とを接触させて前記レアアース含有無機化合物を生成させる工程、を備える、製造方法。
本明細書に開示されるレアアース材料結合ペプチド(以下、単に本ペプチドともいう。)とレアアース材料との結合は、共有結合以外の相互作用により、ペプチドとレアアース材料とが複合体として取得できる程度の結合状態を意味する。典型的には、液性媒体中において、本ペプチドと、レアアースイオンやレアアース無機化合物とが結合している状態が挙げられる。概して、こうした相互作用は、静電的結合、イオン結合、水素結合等が挙げられるが、本明細書における「結合」は、これらに限定されるものではない。
(1)-X1-X2- X3-A1- X4-X5-A2-X6-A3-X7-X8−(配列番号1)
(ただし、A1は酸性アミノ酸、チロシン、アラニン、メチオニン又はグリシンであり、A2は、酸性アミノ酸又はロイシンであり、A3は、酸性アミノ酸、グリシン、プロリン、グルタミン又はアラニンであり、X1は、ロイシン、イソロイシン、バリン又はスレオニンであり、X2は、トリプトファン、システィン、アスパラギン酸、グリシン、又はバリンでありX3は、グリシン、イソロイシン、システィン、セリン、アルギニンであり、X4は、バリン、セリン、アルギニン、メチオニン、フェニルアラニン又はロイシンであり、X5はセリン、ロイシン、アルギニン、グリシン、システィン、アスパラギン又はリジンであり、X6は、ロイシン、リジン、バリンセリン又はグリシンであり、X7は、フェニルアラニン、グリシン、ロイシン、トレオニン、イソロイシン、バリン、トリプトファン又はヒスチジンであり、X8は、ロイシン、バリン、スレオニン、セリン、アスパラギン、フェニルアラニン、グルタミン酸であり、少なくとも1つの酸性アミノ酸を有する。)
(2)-X11-X12-X13-X14-X15- X16-A4-X17-X18-X19-(配列番号2)
(ただし、A4は、酸性アミノ酸であり、X11は、ロイシン、トレオニン、グルタミン酸、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、システイン又はチロシンであり、X12は、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、アルギニン、フェニルアラニン又はバリンであり、X13は、プロリン、セリン、グリシン、ロイシン、アラニン、トレオニン、バリン又はフェニルアラニンであり、X14は、セリン、グルタミン酸、アルギニン又はイソロイシンであり、X15は、トリプトファン、アラニン、グリシン、システィン、メチオニン又はチロシンであり、X16は、セリン、グリシン、トレオニン、アラニン、アルギニン又はシステインであり、X17はチロシン、システィン、セリン、イソロイシン、アスパラギン酸、セリン、グリシニン、リジン又はヒスチジンであり、X18は、アラニン、グリシン、トレオニン、プロリン、システィン又はセリンであり、X19は、フェニルアラニン、アルギニン、バリン、ロイシン、システィン、アラニン又はセリンである。)
Leu/Val-Trp/Cys-Gly/Arg-Asp/Glu-Val-Ser/Asn/Lys/Arg-Asp/Glu-Leu/Val-Asp/Glu-Phe/Leu/Val-Leu/Val/Thrで表され、より好ましくは、
Cys-Leu/Val-Trp/Cys-Gly/Arg-Asp/Glu-Val-Ser/Asn/Lys/Arg-Asp/Glu-Leu/Val-Asp/Glu-Phe/Leu/Val-Leu/Val/Thr-Cysで表され、さらに好ましくは、
Ser-Cys-Leu/Val-Trp/Cys-Gly/Arg-Asp/Glu-Val-Ser/Asn/Lys/Arg-Asp/Glu-Leu/Val-Asp/Glu-Phe/Leu/Val-Leu/Val/Thr-Cys-Serで表される。
Leu-Tyr-Pro/Ala-Ser/Arg-Trp-Ser/Gly/Thr/Arg-Asp/Glu-Tyr/Asp-Ala/Gly/Ser/Thr-Phe/Leuで表され、より好ましくは、
Cys-Leu-Tyr-Pro/Ala-Ser/Arg-Trp-Ser/Gly/Thr/Arg-Asp/Glu-Tyr/Asp-Ala/Gly/Ser/Thr-Phe/Leu-Cysで表され、さらに好ましくは、
Ser-Cys-Leu-Tyr-Pro/Ala-Ser/Arg-Trp-Ser/Gly/Thr/Arg-Asp/Glu-Tyr/Asp-Ala/Gly/Ser/Thr-Phe/Leu-Cys-Serで表される。このレアアース結合配列は、ランタン、セリウム、ホルミニウム及びその酸化物に高い結合能を有し、さらに、ランタン、セリウム及びその酸化物に高い結合能を有している。
SerCys-LeuTrpIleGluSerLeuAspLeuAspGlyLeu-CysSer(配列番号4)
SerCys-LeuCysCysGluValSerAspLeuGlyLeuVal-CysSer(配列番号5)
SerCys-ValCysIleGluArgArgGluLeuAspLeuLeu-CysSer(配列番号6)
SerCys-IleAspSerTyrValGlyGluLeuGluThrLeu-CysSer(配列番号7)
SerCys-LeuTrpArgAlaValCysAspLeuGlyIleGlu-CysSer(配列番号8)
SerCys-LeuGlyGlyAspMetSerAspLysProValSer-CysSer(配列番号9)
SerCys-ThrCysGlyMetValAsnAspValAspLeuThr-CysSer(配列番号10)
SerCys-IleValGlyGluValArgLeuSerAspLeuVal-CysSer(配列番号11)
SerCys-ThrCysGlyMetValAsnAspValAspLeuThr-CysSer(配列番号12)
SerCys-ValTrpArgGlyPheLysAspGlyGlnTrpPhe-CysSer(配列番号13)
SerCys-ValCysArgGlyLeuArgAspLeuAlaHisAsn-CysSer(配列番号14)
SerCys-ThrAspProSerTrpGlyGluTyrGlyPhe-CysSer(配列番号16)
SerCys-GluTyrSerSerAlaSerGluTyrAlaArg-CysSer(配列番号17)
SerCys-IleTyrGlyGluTrpArgAspTyrAlaPhe-CysSer(配列番号18)
SerCys-ValTyrLeuSerGlySerGluCysThrPhe-CysSer(配列番号19)
SerCys-LeuAsnAlaArgTrpSerAspSerProVal-CysSer(配列番号20)
SerCys-LeuAsnThrIleTrpAlaAspTyrGlyLeu-CysSer(配列番号21)
SerCys-LysAspValSerTrpGlyAspIleAlaCys-CysSer(配列番号22)
SerCys-PheGluPheSerTrpSerGluAspCysAla-CysSer(配列番号23)
SerCys-GluArgGlySerTrpCysGluAspAlaCys-CysSer(配列番号24)
SerCys-ValTyrThrGlyTrpArgGluAspAlaSer-CysSer(配列番号25)
SerCys-CysPheAlaSerCysThrAspSerAlaLeu-CysSer(配列番号26)
SerCys-ThrArgSerArgCysGlyAspGlyAlaPhe-CysSer(配列番号27)
SerCys-TyrValAlaIleMetSerGluLysSerPhe-CysSer(配列番号28)
SerCys-IleGluAlaArgTyrThrAspHisAlaLeu-CysSer(配列番号29)
本ペプチドは、レアアース材料結合能を有するほか、レアアースイオンからレアアース含有無機化合物を生成するミネラリゼーション活性を有する。ミネラリゼーション活性については後段で詳述する。
本ペプチドは固相担体に保持されていてもよい。例えば、各種ビーズ等の粒状体や、各種材料からなるシート状体に保持されていてもよい。こうした固相担体は、公知であり、当業者であれば適宜選択して利用できる。こうした固相担体の表面へのペプチドの固定化形態や手法は公知である。当業者であれば、適宜固定化手法を選択し、所望の形態(シート状の固相担体への固定化パターンなど)を選択し、ペプチド固相担体を得ることができる。粒子状固相担体は、典型的にはディッピング等により固相担体表面全体に本ペプチドを保持させた形態を採ることができる。また、シート状固相担体は、ディッピング、コーティングあるいはスポッティング等により、膜状にあるいは任意のパターンで本ペプチドを保持させた形態を採ることができる。
本ペプチドとレアアース材料とを結合させるには、本ペプチドの存在下でレアアース材料と接触させればよい。本ペプチドとレアアース材料との結合のための条件は、本ペプチドのレアアース材料結合能が発揮される限り特に限定されない。結合条件は、レアアース材料と本ペプチドとを、pH、温度、塩濃度において条件を異ならせて、結合状態を確認することで取得できる。例えば、本発明者らによれば、pH5以上8以下、温度4℃以上80℃以下の範囲で、本ペプチドとレアアース材料との結合を確認できている。
本ペプチドによれば、本ペプチドとレアアース含有無機化合物の原料(ミネラリゼーション原料)からレアアース含有無機化合物を生成することができる。レアアース含有無機化合物は、生成時点においては結晶質であってもよいし、非晶質であってもよい。非晶質の場合には、必要に応じて焼成工程を実施することで結晶質化することができる。
本明細書に開示される複合体は、本ペプチドとレアアース材料(レアアース及び/又はその酸化物などの無機化合物)との複合体(以下、本複合体ともいう。)である。本複合体は、本ペプチドと、レアアース及び/又はその無機化合物と、を備えている。両者の複合化形態は、特に限定されない。ペプチドは、既述の標識物質、タグ、固相担体、生物担体を伴っていてもよい。レアアースは、イオン及び/又は金属無機化合物の形態であってもよい。
本明細書に開示されるレアアース材料の回収方法は、上記した複合体形成工程と、複合体を回収する工程と、を備えることができる。複合体の回収にあたっては、レアアース材料の特性に応じて分離するほか、本ペプチドを介して複合体を回収することができる。例えば、レアアース含む可能性のある資源材料(石炭灰、石油灰等の各種リサイクル材料、鉱山資源材料、海洋資源材料)と本ペプチドとを接触させて得られた複合体を、本ペプチド自体あるいは本ペプチドに付与した標識物質や、本ペプチドが結合したレアアース材料の特性に応じた回収方法で回収工程を実施できる。本ペプチド自体を介して回収するには、本ペプチドを特異的に識別する抗体等を用いることができる。また、本ペプチドが備えるタグの形態に応じても適切な回収工程を実施することができる。さらに、複合体を構成するレアアース材料の特性に応じて分離することができる。複合体は、本ペプチドとレアアース材料とを、回収指標として有するため、より効率的な回収が可能となっている。
本明細書に開示されるレアアース材料の検出方法は、上記した複合体形成工程と、複合体を検出する工程と、を備えることができる。複合体の検出にあたっては、レアアース材料の特性に応じて検出する他、本ペプチドを介して複合体を検出することができる。例えば、レアアース含む可能性のある資源材料(石炭灰、石油灰等のリサイクル材料、鉱山資源材料、海洋資源材料)と本ペプチドとを接触させて得られた複合体を、本ペプチド自体あるいは本ペプチドに付与した標識物質や、本ペプチドが結合したレアアース材料の特性に応じた検出方法で検出工程を実施できる。本ペプチド自体を介して検出するには、本ペプチドを特異的に識別する抗体等を用いることができる。また、本ペプチドが備える標識物質に応じて適切な検出工程を実施することができる。さらに、複合体を構成するレアアース材料の特性に応じて検出することができる。複合体は、本ペプチドとレアアース材料とを、検出指標として有するため、より確実な検出が可能となっている。
本明細書に開示されるレアアース結合ペプチドのスクリーニング方法は、レアアース材と1又は2以上の被験ペプチドとを接触させて、前記1又は2以上の被験ペプチドの前記レアアース材料に対する結合能を評価する工程を備えることができる。本開示のスクリーニング方法によれば、レアアース材料に対して結合性を有するペプチドをスクリーニングできる。換言すれば、レアアース結合配列をスクリーニングないし同定することができる。
本明細書によれば、レアアース含有無機化合物の製造方法が提供される。本製造方法は、液性媒体中で、本ペプチドの存在下で、前記レアアース含有無機化合物の原料となるレアアースイオンと前記レアアース含有無機化合物の他の原料とを接触させて前記レアアース含有無機化合物を生成させる工程を備えている。本製造方法に簡易にかつ低コストをレアアース酸化物などのレアアース含有無機化合物を得ることができる。
2種類のオリゴヌクレオチドプライマーT7-Libup(ATG ATT ACC AGG ATC CGA ATT CAG GTG GAG GTT CG、配列番号30),T7-Libdownt(ACT ATC GTC GGC CGC AAG CTT TTA GCT、配列番号31)を用いて、PCR反応を行い、テンプレートDNA(CGA ATT CAG GTG GAG GTT CGT GT(NNK)9-12 TGT AGC TAA AAG CTT GCG GCC GA、配列番号32)を増幅した。
N=A25%、T25%、G25%、C25%(A/T/G/Cの等量混合塩基)
K=A0%、T50%、G50%、C0%の混合塩基
実施例1にて作製したランダムペプチド提示型T7ファージライブラリにより、酸化ジスプロシウムに結合するペプチドを提示するT7ファージの単離を試みた。一連のスキームを図1に示す。
実施例2の一連の操作について5回繰り返した後、各ラウンド後のファージについて酸化ジスプロシウムに対する結合ファージ数を測定した。
実施例4において同定されたペプチドファージのうち、表1に示す特徴的な配列を有するファージクローンについて、酸化ジスプロシウムに対する結合性の評価を行った。
酸化ジスプロシウムへの結合が確認されたLOB1及びLOB2の各ファージが提示するペプチドにつて、Fmoc固相合成法により、合成ペプチドを調製した。なお、合成ペプチドのN末端には、g10配列由来のGGGを介してビオチン化を行った。
実施例6にて調製した合成ペプチド(LOB2)とマイクロプレートに固定した酸化ジスプロシウムの結合評価を行った。
実施例7と同様の手法で、LOB1及びLOB2の各合成ペプチドと、マイクロプレートに固定したレアアースの金属酸化物粒子(La2O3、CeO2、Nd2O3、Sm2O3、Gd2O3、Tb4O7、Dy2O3、Ho2O3、Er2O3、Yb2O3、Y2O3、TiO2、ハイドロキシアパタイト、Ag)の総合評価を行った。LOB1及びLOB2についての結果を、図5及び図6に示す。
LOB2ペプチドのアミノ酸配列の各位置において、アラニンに置換されたペプチド配列を提示するT7ファージを、実施例1に示すT7−Libup、T7−Libdownと表2に示すオリゴヌクレオチドプライマーを用いて実施例1と同様の手法で作製した。作製したファージの提示するペプチド配列を図7に示す。
LOB1及びLOB2にならい、14残基又は15残基のペプチドライブラリの各位置において、1,2残基目はSer、Cysで、13、14残基目又は14、15残基目は、Cys、Serで固定して、それ以外の位置は、酸化ジスプロシウム結合ペプチド由来のアミノ酸が30%前後の確率で出現するようなライブラリを作製した。
LOB1-2nd:CGA ATT CAG GTG GAG GTT CGT GTN JFJ OOE ONO FNE JNF ONO FNN JFO FNJ JNN JFT GTA GCT AAA AGC TTG CGG CCG A(配列番号54)
LOB2-2nd:CGA ATT CAG GTG GAG GTT CGT GTN JFJ OOE ONO FNE JNF ONO FNN JFO FNJ JNN JFT GTA GCT AAA AGC TTG CGG CCG A(配列番号55)
J=A10%、T70%、G10%、C10%の混合塩基
O=A10%、T10%、G70%、C10%の混合塩基
X=A10%、T10%、G10%、C70%の混合塩基
N=A、T、G、Cの等量混合塩基
B=T、G、Cの等量混合塩基
E=A20%、T20%、G40%、C20%の混合塩基
P=A20%、T20%、G20%、C40%の混合塩基
実施例2と同様にして、実施例10にて作製した部分変異ライブラリを用いたて酸化ジスプロシウムに対するバイオパンニングを5回行った。その後、得られたファージプールを単クローン化し、実施例4と同様に、得られたファージが提示するペプチドのアミノ酸配列を解析した。LOB2ライブラリ及びLOB1ライブラリにおいてクローン化されたファージのペプチドのアミノ酸配列を図9及び図10に、それぞれ示す。
LOB2ペプチドとジスプロシウムイオンとの結合について評価した。HEPESバッファ(HEPES 1mM、pH6.2)に硝酸ジスプロシウム(ジスプロシウムはイオンとして存在)とDMSOに溶解したペプチドをそれぞれ1mM、10μM(DMSO5%)になるように希釈し、エッペンドルフチュ中に室温下で静置した。
HEPS緩衝液(HEPES 1mM、pH7.5)にLOB2ペプチドを10μM(DMSO 3%)になるように希釈し、0.1NHCl又は0.1MNaOHを用いてpHを3.9〜8.0に調整後、硝酸ジスプロシウムイオンを加えて室温下で揺らしながらインキュベートした。
HEPS緩衝液(HEPES 1mM、pH7.5)にLOB2ペプチドを10μM(DMSO 3%)になるように希釈し、硝酸ジスプロシウムイオンを加えて4℃、10℃、20℃、30℃、40℃、50℃、60℃及び80℃の温度下で静置してインキュベートした。
HEPS緩衝液(HEPES 1mM、pH7.5)にLOB2ペプチドを10μM(DMSO 3%)になるように希釈し、硝酸ジスプロシウムイオンを加えて室温下で揺らしながら5時間インキュベートした。
配列番号30〜32、39〜55:合成ヌクレオチド
Claims (21)
- レアアース及びレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対する結合能を有するペプチドを含む、レアアース材料結合剤。
- 前記ペプチドは、1又は2以上の酸性アミノ酸残基を含む、請求項1に記載の結合剤。
- 前記ペプチドは、2以上の酸性アミノ酸残基を含む、請求項2に記載の結合剤。
- 前記アミノ酸残基は、グルタミン酸及びアスパラギン酸から選択される、請求項2又は3に記載の結合剤。
- 前記ペプチドは、アミノ酸残基数が10個以下20個以下のペプチドである、請求項1〜4のいずれかに記載の結合剤。
- 前記ペプチドは、環状ペプチドである、請求項1〜5のいずれかに記載の結合剤。
- 前記ペプチドは、以下の(1)及び(2)のいずれかからなるアミノ酸配列を有する、請求項1〜6のいずれかに記載の結合剤。
(1)-X1-X2- X3-A1- X4-X5-A2-X6-A3-X7-X8−(配列番号1)
(ただし、A1は酸性アミノ酸、チロシン、アラニン、メチオニン又はグリシンであり、A2は、酸性アミノ酸又はロイシンであり、A3は、酸性アミノ酸、グリシン、プロリン、グルタミン又はアラニンであり、X1は、ロイシン、イソロイシン、バリン又はスレオニンであり、X2は、トリプトファン、システィン、アスパラギン酸、グリシン、又はバリンでありX3は、グリシン、イソロイシン、システィン、セリン、アルギニンであり、X4は、バリン、セリン、アルギニン、メチオニン、フェニルアラニン又はロイシンであり、X5はセリン、ロイシン、アルギニン、グリシン、システィン、アスパラギン又はリジンであり、X6は、ロイシン、リジン、バリンセリン又はグリシンであり、X7は、フェニルアラニン、グリシン、ロイシン、トレオニン、イソロイシン、バリン、トリプトファン又はヒスチジンであり、X8は、ロイシン、バリン、スレオニン、セリン、アスパラギン、フェニルアラニン、グルタミン酸であり、少なくとも1つの酸性アミノ酸を有する。)
(2)-X11-X12-X13-X14-X15- X16-A4-X17-X18-X19-(配列番号2)
(ただし、A4は、酸性アミノ酸であり、X11は、ロイシン、トレオニン、グルタミン酸、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、システイン又はチロシンであり、X12は、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、アルギニン、フェニルアラニン又はバリンであり、X13は、プロリン、セリン、グリシン、ロイシン、アラニン、トレオニン、バリン又はフェニルアラニンであり、X14は、セリン、グルタミン酸、アルギニン又はイソロイシンであり、X15は、トリプトファン、アラニン、グリシン、システィン、メチオニン又はチロシンであり、X16は、セリン、グリシン、トレオニン、アラニン、アルギニン又はシステインであり、X17はチロシン、システィン、セリン、イソロイシン、アスパラギン酸、セリン、グリシニン、リジン又はヒスチジンであり、X18は、アラニン、グリシン、トレオニン、プロリン、システィン又はセリンであり、X19は、フェニルアラニン、アルギニン、バリン、ロイシン、システィン、アラニン又はセリンである。)
前記ペプチドは、以下の(1)及び(2)のいずれかからなるアミノ酸配列を有する、請求項1〜6のいずれかに記載の結合剤。 - Leu-Trp-Gly-Asp/Glu-Val-Ser/Asn-Asp/Glu-Leu/Val-Asp/Glu-Phe/Leu-Leuで表されるアミノ酸配列を有する、請求項7に記載の結合剤。
- Leu-Tyr-Pro/Ala-Ser/Arg-Trp-Ser/Gly/Thr/Arg-Asp/Glu-Tyr/Asp-Ala/Gly-Phe/Leuで表されるアミノ酸配列を有する、請求項7に記載の結合剤。
- 前記レアアースは、ランタン(La)、セリウム(Ce)、ネオジム(Nd)、サマリウム(Sm)、ガドリニウム(Gd)、テルビウム(Tb)、ジスプロシウム(Dy)、ホルミニウム(Ho)及びエルビウム(Er)からなる群から選択される1種又は2種以上である、請求項1〜9のいずれかに記載の結合剤。
- 前記レアアースはジスプロシウムであり、ジスプロシウムイオン及びジスプロシウム酸化物に結合する、請求項1〜10のいずれかに記載の結合剤。
- 前記ペプチドは標識物質を備える、請求項1〜11のいずれかに記載の結合剤。
- 以下の(1)又は(2)に記載のアミノ酸配列を有するペプチド。
(1)-X1-X2- X3-A1- X4-X5-A2-X6-A3-X7-X8−(配列番号1)
(ただし、A1は酸性アミノ酸、チロシン、アラニン、メチオニン又はグリシンであり、A2は、酸性アミノ酸又はロイシンであり、A3は、酸性アミノ酸、グリシン、プロリン、グルタミン又はアラニンであり、X1は、ロイシン、イソロイシン、バリン又はスレオニンであり、X2は、トリプトファン、システィン、アスパラギン酸、グリシン、又はバリンでありX3は、グリシン、イソロイシン、システィン、セリン、アルギニンであり、X4は、バリン、セリン、アルギニン、メチオニン、フェニルアラニン又はロイシンであり、X5はセリン、ロイシン、アルギニン、グリシン、システィン、アスパラギン又はリジンであり、X6は、ロイシン、リジン、バリンセリン又はグリシンであり、X7は、フェニルアラニン、グリシン、ロイシン、トレオニン、イソロイシン、バリン、トリプトファン又はヒスチジンであり、X8は、ロイシン、バリン、スレオニン、セリン、アスパラギン、フェニルアラニン、グルタミン酸であり、少なくとも1つの酸性アミノ酸を有する。)
(2)-X11-X12-X13-X14-X15- X16-A4-X17-X18-X19-(配列番号2)
(ただし、A4は、酸性アミノ酸であり、X11は、ロイシン、トレオニン、グルタミン酸、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、システイン又はチロシンであり、X12は、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、アルギニン、フェニルアラニン又はバリンであり、X13は、プロリン、セリン、グリシン、ロイシン、アラニン、トレオニン、バリン又はフェニルアラニンであり、X14は、セリン、グルタミン酸、アルギニン又はイソロイシンであり、X15は、トリプトファン、アラニン、グリシン、システィン、メチオニン又はチロシンであり、X16は、セリン、グリシン、トレオニン、アラニン、アルギニン又はシステインであり、X17はチロシン、システィン、セリン、イソロイシン、アスパラギン酸、セリン、グリシニン、リジン又はヒスチジンであり、X18は、アラニン、グリシン、トレオニン、プロリン、システィン又はセリンであり、X19は、フェニルアラニン、アルギニン、バリン、ロイシン、システィン、アラニン又はセリンである。) - Leu-Trp-Gly-Asp/Glu-Val-Ser/Asn-Asp/Glu-Leu/Val-Asp/Glu-Phe/Leu-Leuで表されるアミノ酸配列を有する、請求項13に記載のペプチド。
- Leu-Tyr-Pro/Ala-Ser/Arg-Trp-Ser/Gly/Thr/Arg-Asp/Glu-Tyr/Asp-Ala/Gly-Phe/Leuで表されるアミノ酸配列を有する、請求項13に記載のペプチド。
- レアアース及びレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対する結合能を有するペプチドと、前記レアアース材料との複合体。
- レアアース及びレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対する結合能を有するペプチドと、前記レアアース材料とを接触させてこれらの複合体を形成する工程、
を備える、複合体の製造方法。 - レアアース及びレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対する結合能を有するペプチドと、前記レアアース材料とを接触させてこれらの複合体を形成する工程、
前記複合体を回収する工程と、
を備える、レアアース又はその無機化合物の回収方法。 - レアアース及びレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対する結合能を有するペプチドと、前記レアアース材料とを接触させてこれらの複合体を形成する工程、
前記複合体を検出する工程と、
を備える、レアアース又はその無機化合物の検出方法。 - レアアース又はレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対して結合能を有するペプチドのスクリーニング方法であって、
1又は2以上のレアアース材料と1又は2以上の被験ペプチドとを接触させて、前記1又は2以上の被験ペプチドの前記1又は2以上のレアアース材料に対する結合能を評価する工程、
を備える、方法。 - レアアース含有無機化合物の製造方法であって、
液性媒体中、レアアース及びレアアースの無機化合物を含むレアアース材料に対する結合能を有するペプチドの存在下で、前記レアアース含有無機化合物の原料となるレアアースイオンと前記レアアース含有無機化合物の他の原料とを接触させて前記レアアース含有無機化合物を生成させる工程、を備える、製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014009848 | 2014-01-22 | ||
JP2014009848 | 2014-01-22 | ||
PCT/JP2015/000270 WO2015111407A1 (en) | 2014-01-22 | 2015-01-21 | Rare earth material-binding peptide and use thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017512249A true JP2017512249A (ja) | 2017-05-18 |
JP2017512249A5 JP2017512249A5 (ja) | 2017-10-12 |
JP6504175B2 JP6504175B2 (ja) | 2019-04-24 |
Family
ID=52469258
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016547966A Active JP6504175B2 (ja) | 2014-01-22 | 2015-01-21 | レアアース材料結合ペプチド及びその利用 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10377795B2 (ja) |
JP (1) | JP6504175B2 (ja) |
CN (1) | CN106414478A (ja) |
WO (1) | WO2015111407A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6213453B2 (ja) | 2014-12-19 | 2017-10-18 | 株式会社豊田中央研究所 | レアアースイオンの分離方法 |
JP2017222614A (ja) * | 2016-06-16 | 2017-12-21 | 株式会社豊田中央研究所 | レアアースイオンミネラリゼーション剤及びその利用 |
US10196708B2 (en) | 2017-01-06 | 2019-02-05 | Lawrence Livermore National Security, Llc | Engineered microbes for rare earth element adsorption |
US11713493B2 (en) | 2019-02-28 | 2023-08-01 | Lawrence Livermore National Security, Llc | Compositions and methods of use thereof for rare earth element separation |
US20220348619A1 (en) * | 2019-06-21 | 2022-11-03 | Ginkgo Bioworks, Inc. | Rare earth element (ree)-binding proteins |
EP4355922A2 (en) * | 2021-06-14 | 2024-04-24 | Lawrence Livermore National Security, LLC | Compositions comprising proteins and methods of use thereof for rare earth element separation |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003027122A2 (en) * | 2001-09-07 | 2003-04-03 | Massachusetts Insitute Of Technology | Lanthanide binding tags |
AU2004318682A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-11-03 | Trustees Of Tufts College | Metal-containing nanolayered composites, and applications thereof |
EP2500350B1 (en) | 2009-11-03 | 2018-08-15 | Korea University Research And Business Foundation | Composite of a protein comprising zinc oxide-bonding peptides and zinc oxide nanoparticles, and use thereof |
JP2012193155A (ja) | 2011-03-18 | 2012-10-11 | Tohoku Univ | 金属酸化物ナノ粒子の結晶面を認識することが出来るペプチド |
JP6051702B2 (ja) | 2012-09-06 | 2016-12-27 | アイシン精機株式会社 | 希土類金属特異的ペプチド、希土類金属分離回収材、希土類金属の分離回収方法、及び、希土類金属の相互分離回収方法 |
-
2015
- 2015-01-21 CN CN201580005629.8A patent/CN106414478A/zh active Pending
- 2015-01-21 JP JP2016547966A patent/JP6504175B2/ja active Active
- 2015-01-21 US US15/113,287 patent/US10377795B2/en active Active
- 2015-01-21 WO PCT/JP2015/000270 patent/WO2015111407A1/en active Application Filing
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CHEMBIOCHEM, vol. Vol.7, JPN6018036149, 2006, pages 1599 - 1604 * |
石田丈典: "無機材料結合ペプチドで創るナノマテリアル", バイオミディア, vol. Vol.1, JPN6018036150, 2012, pages p.37 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6504175B2 (ja) | 2019-04-24 |
US20170008926A1 (en) | 2017-01-12 |
WO2015111407A1 (en) | 2015-07-30 |
US10377795B2 (en) | 2019-08-13 |
CN106414478A (zh) | 2017-02-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6504175B2 (ja) | レアアース材料結合ペプチド及びその利用 | |
JP7429765B2 (ja) | 酵母に発現または提示されたペプチド・ライブラリー及びその使用 | |
Lederer et al. | Identification of lanthanum‐specific peptides for future recycling of rare earth elements from compact fluorescent lamps | |
JP6515486B2 (ja) | レアアース種捕捉材料及びその利用 | |
JP6213453B2 (ja) | レアアースイオンの分離方法 | |
JP2016047810A (ja) | ペプチド、希土類元素回収材、及び希土類元素の回収方法 | |
TW201309720A (zh) | 胜肽庫 | |
JP6459483B2 (ja) | レアアース種捕捉ペプチド及びその利用 | |
Chen et al. | Binding analysis of peptides that recognize preferentially cis‐azobenzene groups of synthetic polymers | |
JP6699322B2 (ja) | ペプチド、希土類元素回収材及び希土類元素回収方法 | |
KR101586277B1 (ko) | 형태변화를 이용한 자기조립 펩타이드 나노구조체, 이를 포함하는 바이오센서 및 이를 이용한 검출방법 | |
US20220227809A1 (en) | Norovirus-binding peptide | |
Niide et al. | Organic crystal-binding peptides: morphology control and one-pot formation of protein-displaying organic crystals | |
JP2017222614A (ja) | レアアースイオンミネラリゼーション剤及びその利用 | |
KR101896014B1 (ko) | 바실러스 세레우스 포자에 특이적인 결합을 보이는 박테리오파지 유래 포자 결합 도메인 및 이 도메인을 이용한 검출용 매개체 | |
JP2008094822A (ja) | セルロース結合性ペプチドおよびその製造方法 | |
JP2019178115A (ja) | バナジウム種結合材料及びその利用 | |
US20100029499A1 (en) | Artificial Protein Scaffolds | |
JP4448947B2 (ja) | ナノファイバー形成能を有するペプチド、及びペプチドナノファイバー | |
JP2019210431A (ja) | シリコン/ペプチド複合材料の製造方法及び複合材料 | |
JP5115954B2 (ja) | 機能性磁性細菌 | |
Adams et al. | Biodiscovery of aluminum binding peptides | |
KR20230060173A (ko) | 오카다산에 특이적으로 결합하는 신규한 펩타이드 | |
Song et al. | Inorganic binding peptide‐mediated immobilization based on baculovirus surface display system | |
JP2017105731A (ja) | シリコンナノシートに対して結合能を有するペプチド及びその利用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170825 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170825 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180918 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181116 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190226 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190311 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6504175 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |