JP2017511353A - アリール置換されたヘテロシクリルスルホン - Google Patents

Abstract

本発明は、電位開口型カルシウムチャネル遮断薬としてのアリール置換されたヘテロシクリルスルホンに、これらの化合物を含有する医薬組成物に、また疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防に使用するためのこれらの化合物にも関する。

Description

本発明は、電位開口型Ｃａチャネル（ＣａＶ）遮断薬としてのアリール置換されたヘテロシクリルスルホンに、これらの化合物を含有する医薬組成物に、また疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防に使用するためのこれらの化合物にも関する。

イオンチャネルは、生体細胞の膜中に孔を形成し、電気化学的勾配下にあるイオンの流れを制御するタンパク質である。これらは、興奮性および非興奮性細胞の両方における広範な細胞機能の調節に関与し、様々な疾患の治療のための魅力的な治療標的を提供する。

体性感覚に関連して、電位開口型カルシウムチャネル（ＶＧＣＣ）の多様なスーパーファミリーに属する特定の細胞原形質膜カルシウムチャネルであるＣａＶ２．２チャネルは、脊髄の侵害受容プロセシングにおいて重要な役割を果たすことが示された。

疼痛プロセシングにおけるＣａＶ２．２の重要な役割が、鞘内送達された選択的ＣａＶ２．２チャネルアンタゴニストであるジコノチド（ＳＮＸ−１１１；Ｐｒｉａｌｔ（商標））（ω−（オメガ）−コノトキシンペプチドに由来する合成ペプチド）の臨床効果によって明確に示された（Ｍｉｌｊａｎｉｃｈ、２００４年、Ｃｕｒｒ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．、１１（２３）、３０２９〜４０頁（非特許文献１）；Ｓｔａａｔｓら、２００４年、ＪＡＭＡ、２９１（１）、６３〜７０頁（非特許文献２））。脊髄における感覚ニューロンのシナプス前終末におけるイオンチャネルに到達するために、ジコノチドの鞘内投与が必要である。ジコノチドの通常の副作用には、記憶障害、眩暈、眼振、言語障害、神経過敏、傾眠、および異常歩行があり（Ｒａｕｃｋら、２００９年、Ｐａｉｎ Ｐｒａｃｔ．、９、３２７〜３７頁（非特許文献３））、これらはジコノチドによる脳内のＣａＶ２．２チャネルの阻害に起因している。

したがって、所望の特性を示し、侵害受容のシグナル経路においてＣａＶ２．２カルシウムチャネルを効果的に遮断する、経口的に利用可能なＣａＶ２．２カルシウムチャネル遮断薬の開発に対する需要が依然として存在する。

Ｍｉｌｊａｎｉｃｈ、２００４年、Ｃｕｒｒ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．、１１（２３）、３０２９〜４０頁 Ｓｔａａｔｓら、２００４年、ＪＡＭＡ、２９１（１）、６３〜７０頁 Ｒａｕｃｋら、２００９年、Ｐａｉｎ Ｐｒａｃｔ．、９、３２７〜３７頁

本発明は、小分子ＣａＶ２．２チャネル遮断薬を記載している。スルホンアミドベースのＣａＶ２．２チャネルモジュレーターは、国際公開第２００７／１２５３９８号から既知である。

したがって、本発明の目的は、新規化合物、好ましくは従来技術の化合物よりも有利な点を有する新規化合物を提供することであった。この化合物は、特に、医薬組成物における、好ましくはＣａＶ２．２カルシウムチャネルが少なくとも部分的に介在する障害または疾患の治療および／または予防用の医薬組成物における薬理学的に有効な成分として適しているべきである。

この目的は、本明細書に記載の主題によって達成される。

したがって、本発明は、任意選択的に個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にある、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩および／または生理学的に許容可能なその溶媒和物の形態にある、一般式（Ｉ）の化合物に関する

（式中、
ｍは、０、１、または２を表し；
ｎは、０または１を示し；
Ｙは、結合および−Ｃ（Ｒ^３）_２−からなる群から選択され、
ここで、各Ｒ^３は、ＨおよびＣ_１〜６−アルキルからなる群から独立に選択されるか、または２個のＲ^３は、それらを連結しているＣ原子と一緒にＣ_３〜１０−シクロアルキルもしくは３〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｌは、−［Ｃ（Ｒ^４）_２］_ｘ−（Ｘ）_ｙ−［Ｃ（Ｒ^４）_２］_ｚ−であり、
ここで、ｘは、０、１、または２であり、ｙは、０または１であり、ｚは、０または１であり、但し、ｘ≧ｙ（ｘはｙ以上）であり、
各Ｒ^４は、ＨおよびＣ_１〜６−アルキルからなる群から独立に選択されるか、または２個のＲ^４は、それらを連結しているＣ原子と一緒にＣ_３〜１０−シクロアルキルもしくは３〜７員のヘテロシクリルを形成するか、または２個のＲ^４は、それらを連結している２個の隣接するＣ原子と一緒にＣ_３〜１０−シクロアルキルまたは３〜７員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）_２、Ｎ（Ｈ）、またはＮ（Ｃ_１〜６−アルキル）からなる群から選択され；
Ｒ^１は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ_１〜６−アルキル−Ｏ（Ｒ^５）；およびＣ_１〜６−アルキル−Ｎ（Ｒ^５）_２からなる群から選択され；
ここで、各Ｒ^５は、ＨもしくはＣ_１〜６−アルキルから独立に選択されるか、または２個のＲ^５は、それらを連結しているＮ原子と一緒に３〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ_１〜６−アルキル−Ｏ（Ｒ^６）；およびＣ_１〜６−アルキル−Ｎ（Ｒ^６）_２からなる群から選択され；
ここで、各Ｒ^６は、ＨもしくはＣ_１〜６−アルキルから独立に選択されるか、または２個のＲ^６は、それらを連結しているＮ原子と一緒に３〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ａｒ^１は、アリールまたはヘテロアリールを表し、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、０または１または２または３個の置換基Ｒ^７で置換されており、
Ａｒ^２は、アリールまたはＣ_３〜１０−シクロアルキルを表し、ここで、前記アリールまたは前記Ｃ_３〜１０−シクロアルキルは、０または１または２または３個の置換基Ｒ^８で置換されており、
ここで、各Ｒ^７および各Ｒ^８は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＣＦ_２Ｃｌ；ＣＦＣｌ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ_１〜６−アルキル；ＯＨ；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；ＯＣＦ_２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ_２；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；ＳＨ；ＳＣＦ_３；ＳＣＦ_２Ｈ；ＳＣＦＨ_２；ＳＣＦ_２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ_２；Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；３〜７員のヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｏ−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｃ（＝Ｏ）−アリール；Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−アリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−アリールおよびＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、ここで、Ｒ^１３は、ＨまたはＣ_１〜６−アルキルを表し；
各々の場合において、前記Ｃ_１〜６−アルキルは、分岐状もしくは非分岐状でも；非置換でも、または一置換もしくは多置換でもよく；
各々の場合において、前記Ｃ_３〜１０−シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクリルアリールおよびヘテロアリールは、非置換でも、または一置換もしくは多置換でもよい）。

用語「単一の立体異性体」は、好ましくは、本発明の意味において、個々の鏡像異性体またはジアステレオマーを意味する。用語「立体異性体の混合物」は、本発明の意味において、ラセミ体、ならびに任意の混合比での鏡像異性体および／またはジアステレオマーの混合物を意味する。

一般式（Ｉ）による化合物は、少なくとも２個の立体中心炭素原子：Ｒ^１を有する炭素原子およびＲ^２を有する炭素原子を有する。

式（Ｉ）による化合物は、それらの相対的な構造配向に応じて立体化学的に区別することができる。残基Ｒ^１およびＲ^２が同じ相対配向を有する化合物、例えば、両方とも手前向き（太線くさび）または両方とも奥向き（破線くさび）である化合物は、「シス」ジアステレオマーとして本発明の範囲内にある（スキーム１）。残基Ｒ^１およびＲ^２が異なる相対配向を有する化合物、例えば、Ｒ^１が手前向き（太線くさび）およびＲ^２が奥向き（破線くさび）またはその逆である化合物は、「トランス」ジアステレオマーとして本発明の範囲内にある（スキーム２）。

ジアステレオ異性体は、それらの物理的および化学的性質に関して異なる。ジアステレオマー比（ｄｒ）を決定する方法は当業者に周知であり、それにはＮＭＲ法があるが、これだけに限らない。

本発明によるジアステレオマー的に純粋な化合物またはジアステレオマーは、ジアステレオマー比が＞９０：１０、特に＞９２：８、好ましくは＞９５：５、より好ましくは＞９８：２、さらにより好ましくは＞９９：１である立体異性体を指す。

両方のジアステレオマーに関して、２種の鏡像異性体が可能である。

本発明による鏡像異性体的に純粋な化合物または鏡像異性体は、鏡像異性体過剰率が＞９０％ｅｅ、特に＞９２％ｅｅ、好ましくは＞９５％ｅｅ、より好ましくは＞９８％ｅｅ、さらにより好ましくは＞９８％ｅｅである立体異性体を指す。ラセミ混合物またはラセミ体は、２種の対応する鏡像異性体の等量混合物を指す。

鏡像異性体過剰率を決定する方法は当業者に周知であり、それには、旋光分散、円偏光二色性、キラル補助基（「シフト試薬」）を使用するＮＭＲ法、またはキラルＨＰＬＣ（キラル固定相を使用する高速液体クロマトグラフィー）、キラルＧＬＣ（キラル固定相を使用する気−液クロマトグラフィー）、もしくはキラルＳＦＣ（キラル固定相を使用する超臨界流体クロマトグラフィー）による分離があるが、これらだけに限らない。

絶対立体化学構造の決定は当業者に周知であり、それにはＸ線回折法があるが、これだけに限らない。

本発明の化合物の立体中心情報を、以下に詳述するようにそれらの相対化学構造に従って記載する。

１）シスラセミ化合物（ｃｉｓ−ｒａｃ）は、スキーム１に示すような２種の鏡像異性体のラセミ混合物を指す。

２）トランスラセミ化合物（ｔｒａｎｓ−ｒａｃ）は、スキーム２に示すような２種の鏡像異性体のラセミ混合物を指す。

３）シス鏡像異性体１化合物（ｃｉｓ−ＥＮ１）は、スキーム３に示すような１種の単一の鏡像異性体を指す。

４）シス鏡像異性体２化合物（ｃｉｓ−ＥＮ２）は、スキーム３に示したｃｉｓ−ＥＮ１とは別の単一の鏡像異性体を指す。

５）トランス鏡像異性体１化合物（ｔｒａｎｓ−ＥＮ１）は、スキーム４に示すような１種の単一鏡像異性体を指す。

６）トランス鏡像異性体２化合物（ｔｒａｎｓ−ＥＮ２）は、スキーム４に示したｔｒａｎｓ−ＥＮ１とは別の単一の鏡像異性体を指す。

用語「生理学的に許容可能な塩」は、好ましくは、本発明の意味において、少なくとも１種の本発明による化合物と、少なくとも１種の生理学的に許容可能な酸または塩基との塩を含む。

用語「生理学的に許容可能な溶媒和物」は、好ましくは、本発明の意味において、本発明による１種の化合物および／または本発明による少なくとも１種の化合物の生理学的に許容可能な塩と、異なる分子当量の１種の溶媒または複数の溶媒との付加物を含む。

用語「Ｃ_１〜６−アルキル」は、本発明の意味において、それぞれ分岐状でも非分岐状でもよく、かつ非置換でもよく、または一置換もしくは多置換、例えば、一置換、二置換、もしくは三置換されていてもよく、かつ１〜６個の炭素原子、すなわち、１、２、３、４、５、もしくは６個の炭素原子を含有する、非環式の飽和脂肪族炭化水素残基を含む。好ましいＣ_１〜６−アルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、およびｎ−ヘキシルからなる群から選択される。

用語「Ｃ_１〜６−アルキル」に関して、用語「一置換」、または二置換もしくは三置換などの「多置換」は、本発明の意味において、対応する基について、少なくとも１個の置換基による、それぞれ互いに独立の、１個または複数個の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換もしくは三置換を指す。二置換または三置換された基などの多置換された基に関する用語「多置換」、例えば、二置換または三置換などには、異なる原子上または同じ原子上でのこれらの基の多置換、例えば、ＣＦ_３もしくはＣＨ_２ＣＦ_３の場合におけるように同じ炭素原子上での、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＣｌ_２の場合におけるように様々な点での三置換が含まれる。多重置換は、同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して実施することができる。

用語「Ｃ_３〜１０−シクロアルキル」は、本発明の目的に関して、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の炭素原子を含有する環式脂肪族炭化水素をそれぞれ意味し、ここで、各々の場合における炭化水素は、飽和もしくは不飽和でもよく（しかし芳香族ではない）、非置換でも、または一置換もしくは多置換されていてもよい。シクロアルキル基は、シクロアルキル基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介してそれぞれの上位の一般構造と結合することができる。シクロアルキル基はまた、飽和、（部分）不飽和の、（ヘテロ）環、芳香族またはヘテロ芳香族環系、すなわち、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール残基（各々の場合において同様に非置換でも、または一置換もしくは多置換されていてもよい）とさらに縮合されていてもよい。Ｃ_３〜１０−シクロアルキルはさらに、例えば、アダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、またはビシクロ［２．２．２］オクチルの場合などでは、単架橋または多重架橋されていてもよい。好ましいＣ_３〜１０−シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、

からなる群から選択される。特に好ましいＣ_３〜１０−シクロアルキル基は、Ｃ_３〜６−シクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルなど、特にシクロプロピルである。

用語「３〜７員のヘテロシクリル」は、本発明の目的に関して、３〜７個、すなわち、３、４、５、６、または７個の環員を有するヘテロ脂環式の飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）残基をそれぞれ意味し、ここで、各々の場合において、少なくとも１個、適切ならばまた２個または３個の炭素原子が、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、Ｎ、ＮＨ、およびＮ（ＣＨ_３）などのＮ（Ｃ_１〜６−アルキル）からなる群からそれぞれ互いに独立に選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、これらの環員は、非置換でも、または一置換もしくは多置換されていてもよい。シクロアルキル基はまた、飽和または（部分）不飽和のシクロアルキルまたはヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族環系（各々の場合において同様に非置換でも、または一置換もしくは多置換されていてもよい）とさらに縮合されていてもよい。ヘテロシクリル基は、別段の指示がない限り、ヘテロ脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合することができる。

用語「アリール」は、本発明の目的に関して、６〜１４個、すなわち、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４個の環員を有する、好ましくは、６〜１０個、すなわち、６、７、８、９、または１０個の環員を有する芳香族炭化水素を意味し、これにはフェニルおよびナフチルがある。各アリール残基は、非置換でも、または一置換もしくは多置換されていてもよい。アリールは、アリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合することができる。アリール残基はまた、飽和または（部分）不飽和のシクロアルキルまたはヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族環系（同様に非置換でも、または一置換もしくは多置換されていてもよい）とさらに縮合されていてもよい。縮合されたアリール残基の例は、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルである。好ましくは、アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フルオレニル、およびアントラセニルからなる群から選択され、これらの各々は、それぞれ非置換でも、一置換もしくは多置換されていてもよい。特に好ましいアリールは、非置換の、または一置換もしくは多置換されているフェニルである。

用語「ヘテロアリール」は、本発明の目的に関して、少なくとも１個、適切ならばまた２、３、４、または５個のヘテロ原子を含有する、５、６、８、９、または１０員の環式芳香族残基を表し、ここで、ヘテロ原子は、Ｓ、Ｎ、およびＯの群からそれぞれ互いに独立に選択され、ヘテロアリール残基は、非置換でも、または一置換もしくは多置換されていてもよく；ヘテロアリール上での置換の場合、置換基は、同じでも異なっていてもよく、ヘテロアリールの任意の望ましくかつ考えられる位置にあり得る。上位の一般構造との結合は、別段の指示がない限り、ヘテロアリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して行われ得る。ヘテロアリールはまた、最大１０個の環員を有する二環または多環系の一部であり得、ここで、環系は、飽和または（部分）不飽和のシクロアルキルまたはヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族環系（同様に非置換でも、または一置換もしくは多置換されていてもよい）でさらに形成され得る。ヘテロアリール残基は、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾイル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルからなる群から選択されることが好ましい。

用語「Ｃ_１〜６−アルキル」、「Ｃ_３〜１０−シクロアルキル」、「３〜７員のヘテロシクリル」、および「３〜１０員のヘテロシクリル」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味において、対応する残基または基について、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ_２；ＣＮ；＝Ｏ；＝ＮＨ；＝Ｎ（ＯＨ）；＝Ｎ（Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル）；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＣＦ_２Ｃｌ；ＣＦＣｌ_２；Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ_１〜６−アルキル；ＯＨ；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；ＯＣＦ_２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ_２；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；ＳＨ；ＳＣＦ_３；ＳＣＦ_２Ｈ；ＳＣＦＨ_２；ＳＣＦ_２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ_２；Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｃ_３〜６−シクロアルキル；３〜７員のヘテロシクリル；アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択される少なくとも１個の置換基による、それぞれ互いに独立の、１個または複数個の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換、四置換、もしくは五置換を指す。多置換されている残基および基に関する用語「多置換されている」には、異なる原子上または同じ原子上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、もしくは１，１−ジフルオロシクロヘキシルの場合のように同じ炭素原子上で、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨＣｌ_２もしくは１−クロロ−３−フルオロシクロヘキシルの場合のように種々の点で三置換されていることが含まれる。置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して実施することができる。

「Ｃ_１〜６−アルキル」の好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｃ_３〜６−シクロアルキルまたは３〜７員のヘテロシクリル；ＯＨ；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；ＮＨ_２ ；Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；ＳＨ；Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２ Ｃ_１〜６−アルキルおよびＳ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）からなる群から選択される。

「Ｃ_３〜６−シクロアルキル」および「３〜７員のヘテロシクリル」の好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＦ_３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ_３〜６−シクロアルキルまたは３〜７員のヘテロシクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；ＣＯ_２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；ＣＯＮＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；ＯＣＦ_３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；ＮＨ_{２ ；}ＮＨ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；ＳＨ；Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；ＳＣＦ_３；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキルおよびＳ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１〜６−アルキルからなる群から選択される。

用語「アリール」および「ヘテロアリール」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味において、対応する残基または基について、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＮＯ_２；ＣＮ；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＣＦ_２Ｃｌ；ＣＦＣｌ_２；Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ_３〜６−シクロアルキル；３〜７員のヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；各々Ｃ_１〜８−アルキレンを介して連結されている、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３〜６−シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクリル；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３ ｔｏ ７ ｍｅｍｂｅｒｅｄヘテロシクロアルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（ヘテロアリール）；ＯＨ；＝Ｏ；Ｏ−（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｏ−（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｏ−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｏ−（アリール）；Ｏ−（ヘテロアリール）；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；ＯＣＦ_２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ_２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（アリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（ヘテロアリール）；ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｎ（Ｈ）（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル） （アリール）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ_１〜４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−（アリール）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル） （ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（アリール）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）ヘテロアリール）；ＳＨ；Ｓ−（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｓ−（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｓ−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ−（アリール）；Ｓ−（ヘテロアリール）；ＳＣＦ_３；Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｓ（＝Ｏ）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）_２−（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）_２−（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（Ｃ_３〜６−シクロアルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−アリールおよびＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−ヘテロアリール、（ここで、Ｒ^１３は、ＨまたはＣ_１〜６−アルキルを表す）からなる群から選択される少なくとも１個の置換基による、それぞれ互いに独立の、１個または複数個の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換、四置換、もしくは五置換を指す。

「アリール」および「ヘテロアリール」の好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ_３；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；ＣＯ−ＮＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；ＯＣＦ_３；ＯＣＨＦ_２；ＯＣＨ_２Ｆ；ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）Ｃ_１〜６−アルキルおよびＳ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２からなる群から選択される。

本発明による化合物は、置換基によって、例えば、Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３（第一世代置換基）（これらは適宜それらの一部自体が置換されている（第二世代置換基））によって定義される。定義に応じて、前記置換基のこれらの置換基は、それらの部分も再置換されていてよい（第三世代置換基）。例えば、Ｒ^１がＣ_１〜６−アルキル（第一世代置換基）である場合、Ｃ_１〜６−アルキルは、その一部が例えばＮＨ−Ｃ_１〜６−アルキル（第二世代置換基）で置換されていてよい。これにより、官能基Ｒ^１＝（Ｃ_１〜６−アルキル−ＮＨ−Ｃ_１〜６−アルキル）が生成される。次いで、ＮＨ−Ｃ_１〜６−アルキルは、その一部が例えばＣｌ（第三世代置換基）で再置換されていてよい。概して、これにより、ＮＨ−Ｃ_１〜６−アルキルのＣ_１〜６−アルキルがＣｌによって置換されている官能基Ｒ^１＝Ｃ_１〜６−アルキル−ＮＨ−Ｃ_１〜６−アルキルが生成される。しかし、好ましい一実施形態では、第三世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第四世代置換基はない。残基が分子内に複数生じる場合、この残基は種々の置換基についてそれぞれ異なる意味を有することがあり、例えば、Ｒ^１およびＲ^２が両方とも３〜１０員のヘテロシクリルを示す場合、３〜１０員のヘテロシクリルは、例えば、Ｒ^１についてモルホリニルを表し得、Ｒ^２についてピペラジニルを表し得る。

本発明の範囲内では、式において使用される記号

は、対応する残基とそれぞれの上位の一般構造との結合を示す。

本発明の第１態様の一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、ｍが０または１を表すことを特徴とする。好ましくは、ｍは１を表す。

本発明の第１態様の別の一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、ｎが０を表すことを特徴とする。

本発明の第１態様のさらに別の一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、ｍが１を表し、ｎが０を表し、したがって、化合物は一般式（ＩＩ）によって表されることを特徴とする。

本発明の第１態様の好ましい一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、ｍが１を表し、ｎが０を表し、Ｙが結合、ＣＨ_２、またはＣ（ＣＨ_３）_２であることを特徴とする。

本発明の第１態様の特に好ましい一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、ｍが１を表し、ｎが０を表し、ＹがＣＨ_２であり、したがって、化合物は一般式（ＩＩａ）によって表されることを特徴とする。

本発明の第１態様の別の特に好ましい一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、ｍが１を表し、ｎが０を表し、Ｙが結合であり、したがって、化合物は一般式（ＩＩｂ）によって表されることを特徴とする。

本発明の第１態様の別の一実施形態では、本発明による化合物は、１種のジアステレオマーである。好ましくは、本発明による化合物は、シス−ジアステレオマーである。さらに好ましくは、本発明による化合物は、トランス−ジアステレオマーである。

したがって、本発明の第１態様の好ましい一実施形態は、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物が１種のジアステレオマーであることを特徴とする。

シス−ジアステレオマーまたはトランス−ジアステレオマーは、単一の鏡像異性体の形態でも、鏡像異性体混合物、好ましくはラセミ体の形態でもよい。

本発明の第１態様のさらに別の一実施形態では、本発明による化合物は、１種のみの鏡像異性体形態にある。好ましくは、本発明による化合物は、シス−ジアステレオマーのラセミ体（ｃｉｓ−ｒａｃ）またはシス−ジアステレオマーの単一の鏡像異性体（ｃｉｓ−ＥＮ１もしくはｃｉｓ−ＥＮ２）である。さらに好ましくは、本発明による化合物は、トランス−ジアステレオマーのラセミ体（ｔｒａｎｓ−ｒａｃ）またはトランス−ジアステレオマーの単一の鏡像異性体（ｔｒａｎｓ−ＥＮ１またはｔｒａｎｓ−ＥＮ２）である。

したがって、本発明の第１態様の好ましい一実施形態は、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物が１種の鏡像異性体であることを特徴とする。

本発明の第１態様の好ましい一実施形態は、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物が、室温および波長５８９ｎｍ（Ｎａ−Ｄ線）でジクロロメタンまたはメタノール中において正の旋光度を示す鏡像異性体であることを特徴とする。

本発明の第１態様の別の好ましい一実施形態は、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物が、室温および波長５８９ｎｍ（Ｎａ−Ｄ線）でジクロロメタンまたはメタノール中において負の旋光度を示す鏡像異性体であることを特徴とする。

本発明の第１態様の別の一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、Ｒ^２が、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３、またはＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２を表すことを特徴とする。

好ましくは、Ｒ^２は、Ｈ、ＣＨ_３、またはＣ_２Ｈ_５を表す。

好ましい一実施形態では、式（Ｉ）による化合物は、ｍが１を表し、ｎが０を表し、ＹがＣＨ_２であり、Ｒ^２がＨ、ＣＨ_３、またはＣ_２Ｈ_５を表すことを特徴とする。

別の好ましい一実施形態では、式（Ｉ）による化合物は、ｍが１を表し、ｎが０を表し、Ｙが結合であり、Ｒ^２がＨ、ＣＨ_３、またはＣ_２Ｈ_５を表すことを特徴とする。

本発明の第１態様の別の一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、Ｒ^１が、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、またはＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２を表すことを特徴とする。

好ましくは、Ｒ^１は、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、またはＣＨ_２ＯＣＨ_３を表す。Ｒ^１がＣＨ_３を表す化合物が特に好ましい。

好ましい一実施形態では、式（Ｉ）による化合物は、ｍが１を表し、ｎが０を表し、ＹがＣＨ_２であり、Ｒ^１が、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、またはＣＨ_２ＯＣＨ_３を表すことを特徴とする。

別の好ましい一実施形態では、式（Ｉ）による化合物は、ｍが１を表し、ｎが０を表し、Ｙが結合であり、Ｒ^１が、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、またはＣＨ_２ＯＣＨ_３を表すことを特徴とする。

本発明の第１態様の別の一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、Ａｒ^１が、０または１または２または３個の置換基Ｒ^７で置換されているフェニルまたはピリジニルを表すことを特徴とする。

本発明の第１態様の好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、Ａｒ^１が、１または２個の置換基Ｒ^７で置換されているフェニルまたはピリジニルを表すことを特徴とする。

好ましくは、Ｒ^７は、Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；ＯＨ；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；ＯＣＦ_２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ_２；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；ＳＣＦ_３；Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；３〜７員のヘテロシクリル；Ｏ−Ｃ_３〜１０−シクロアルキルおよびＯ−（３〜７員のヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される。

本発明の第１態様のさらに別の一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、Ａｒ^１が、０または１または２または３個の置換基Ｒ^７で置換されているフェニルまたはピリジニルを表し、
ここで、各Ｒ^７が、Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；ＯＨ；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；ＯＣＦ_２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ_２；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；ＳＣＦ_３；Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；３〜７員のヘテロシクリル；Ｏ−Ｃ_３〜１０−シクロアルキルおよびＯ−（３〜７員のヘテロシクリル）からなる群から独立に選択されることを特徴とする。

好ましくは、Ａｒ^１は、フェニルまたは２−ピリジニルを表す。

本発明の第１態様の別の好ましい一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、Ａｒ^１が部分式ＳＦ−Ｉを表し、

式中、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ^１０が、ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；シクロプロピル；Ｏ−シクロプロピル；ＣＨ（ＣＨ_３）_２；ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２；Ｃ（ＣＨ_３）_３；およびＯＣ（ＣＨ_３）_３からなる群から選択され；
Ｒ^１１が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ（ＣＨ_３）_２；ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２；Ｃ（ＣＨ_３）_３；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＨ_３；ＯＣＨ_２ＣＨ_３；ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２；Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ_３およびＳ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３からなる群から選択されることを特徴とする。

より好ましくは、Ｒ^１０は、ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；またはＯＣＦＨ_２である。さらにより好ましくは、Ｒ^１０は、ＣＦ_３またはＯＣＦ_３である。

本発明の第１態様のさらに別の一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、Ｌが、−［Ｃ（Ｒ^４）_２］_ｘ−（Ｘ）_ｙ−［Ｃ（Ｒ^４）_２］_ｚ−であり、
ここで、ｘが、０、１、または２であり、ｙが、０または１であり、ｚが、０であり、但し、ｘ≧ｙであり；
各Ｒ^４が、ＨおよびＣ_１〜６−アルキルからなる群から独立に選択されるか、
あるいは２個のＲ^４が、それらを連結しているＣ原子と一緒にＣ_３〜１０−シクロアルキルもしくは３〜７員のヘテロシクリルを形成するか、または２個のＲ^４が、それらを連結している２個の隣接するＣ原子と一緒にＣ_３〜１０−シクロアルキルまたは３〜７員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）_２、Ｎ（Ｈ）、またはＮ（Ｃ_１〜６−アルキル）からなる群から選択されることを特徴とする。

本発明の第１態様の好ましい一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、Ｌが、−［Ｃ（Ｒ^４）_２］_ｘ−（Ｘ）_ｙ−［Ｃ（Ｒ^４）_２］_ｚ−であり、
ここで、ｚが０であり、和（ｘ＋ｙ）が０または２であることを特徴とする。

好ましくは、一般式（Ｉ）による化合物は、
Ｌが、−［Ｃ（Ｒ^４）_２］_ｘ−（Ｘ）_ｙ−［Ｃ（Ｒ^４）_２］_ｚ−であり、
ここで、ｘが、０、１、または２であり、ｙが、０または１であり、ｚが、０であり、但し、ｘ≧ｙであり；
各Ｒ^４が、ＨおよびＣ_１〜６−アルキルからなる群から独立に選択されるか、または２個のＲ^４が、それらを連結しているＣ原子と一緒にＣ_３〜１０−シクロアルキルを形成し、
ＸがＯであることを特徴とする。

より好ましくは、一般式（Ｉ）による化合物は、
Ｌが、−［Ｃ（Ｒ^４）_２］_ｘ−（Ｘ）_ｙ−［Ｃ（Ｒ^４）_２］_ｚ−であり、
ここで、ｘが、０または１であり、ｙが、０または１であり、ｚが、０であり、但し、ｘ≧ｙであり；
各Ｒ^４が、ＨおよびＣ_１〜６−アルキルからなる群から独立に選択されるか、または２個のＲ^４が、それらを連結しているＣ原子と一緒にＣ_３〜１０−シクロアルキルを形成し、
ＸがＯであることを特徴とする。

本発明の第１態様の好ましい一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、
Ｌが、結合（ｘ＝ｙ＝ｚ＝０）；ＣＨ_２（ｘ＝１；各Ｒ^４＝Ｈ；ｙ＝ｚ＝０）；ＣＨ_２ＣＨ_２（ｘ＝２；各Ｒ^４＝Ｈ；ｙ＝ｚ＝０）；Ｃ（ＣＨ_３）_２（ｘ＝２；Ｒ^４＝Ｈ、およびＲ^４＝ＣＨ_３；ｙ＝ｚ＝０）；ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２（ｘ＝２；Ｒ^４＝Ｈ、およびＲ^４＝ＣＨ_３；ｙ＝ｚ＝０）；Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２（ｘ＝１；各Ｒ^４＝ＣＨ_３；ｙ＝ｚ＝０）；ＣＨ（ＣＨ_３）（ｘ＝１；Ｒ^４＝Ｈ、およびＲ^４＝ＣＨ_３；ｙ＝ｚ＝０）；ＣＨ_２Ｏ（ｘ＝１；各Ｒ^４＝Ｈ；ｙ＝１；Ｘ＝Ｏ；ｚ＝０）；Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｏ（ｘ＝１；各Ｒ^４＝ＣＨ_３；ｙ＝１；Ｘ＝Ｏ；ｚ＝０）；ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ（ｘ＝１；Ｒ^４＝Ｈ、およびＲ^４＝ＣＨ_３；ｙ＝１；Ｘ＝Ｏ；ｚ＝０）；

（ｘ＝１；２個のＲ^４は、それらを連結しているＣ原子と一緒にＣ_３−シクロアルキルを形成；ｙ＝ｚ＝０）；または

（ｘ＝１；２個のＲ^４は、それらを連結しているＣ原子と一緒にＣ_３−シクロアルキルを形成、ｙ＝１；Ｘ＝Ｏ；ｚ＝０）であることを特徴とする。

Ｌが酸素原子を含有している場合、本発明による化合物は、酸素原子がＡｒ^２に直接結合していることを特徴とする。したがって、構造要素−Ｌ−Ａｒ^２は、−Ａｒ^２（Ｌ＝結合）；−ＣＨ_２−Ａｒ^２；−Ｃ（ＣＨ_３）_２−Ａｒ^２；−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ａｒ^２；−ＣＨ_２Ｏ−Ａｒ^２；−Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｏ−Ａｒ^２；−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ−Ａｒ^２；または

で表される。

好ましくは、Ｌは、結合、ＣＨ_２；Ｃ（ＣＨ_３）_２；ＣＨ_２ＣＨ_２；ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２；Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２；ＣＨ_２Ｏ、またはＣ（ＣＨ_３）_２Ｏであり、より好ましくは、Ｌは、結合またはＣＨ_２Ｏである。

本発明の第１態様の別の一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、Ａｒ^２がフェニルまたはシクロプロピルであることを特徴とする。

本発明の第１態様の別の一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、Ａｒ^２が、１または２個の置換基Ｒ^８で置換されているフェニルを表し、
ここで、各Ｒ^８が、Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；３〜７員のヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｏ−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｃ（＝Ｏ）−アリール；Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−アリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−アリールおよびＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、ここで、Ｒ^１３が、ＨまたはＣ_１〜６−アルキルを表すことを特徴とする。

好ましくは、Ｒ^８は、Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ（ＣＨ_３）_２；ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；ＯＣＨ_３；ＯＣＨ_２ＣＨ_３；ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２；Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ_３；Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３；Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３；Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２ＣＨ_３；シクロプロピル；Ｏ−シクロプロピル；オキセタニル；１，１−ジオキシドチエタニル；（オキセタニル）オキシ；（１，１−ジオキシドチエタニル）オキシ；２−オキソピロリジン−１−イル；２−オキソピペリジン−１−イル；アゼチジン−１−カルボニル；ピロリジン−１−カルボニル；ピペリジン−１−カルボニル；ピリジニル、ピリミジニル；（ピリジニル）オキシ、（ピリミジニル）オキシ；イミダゾリル；トリアジニル；ピラゾリル；Ｎ−メチル−ピラゾリル；メトキシピリジニル；ヒドロキシピリジニル；２−オキソピリジニル；３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルからなる群から選択されることを特徴とする。

本発明の第１態様のさらに別の一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、Ａｒ^２が部分式ＳＦ−ＩＩを表し、

式中、
ｏが０または１であり、好ましくは、ｏが１であり；
Ｒ^１２が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ（ＣＨ_３）_２；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＨ_３；ＯＣＨ_２ＣＨ_３；ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２；シクロプロピルおよびＯ−シクロプロピルからなる群から選択されることを特徴とする。

本発明の第１態様の別の特に好ましい一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、
ｍが１を表し、ｎが０を表し、ＹがＣＨ_２であり；
Ｒ^１が、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、またはＣＨ_２ＯＣＨ_３を表し；
Ｒ^２が、Ｈ、ＣＨ_３、またはＣ_２Ｈ_５を表し；
Ａｒ^１が、部分式ＳＦ−Ｉを表し、

式中、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ^１０が、ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；およびＯＣＦＨ_２からなる群から選択され；
Ｒ^１１が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ（ＣＨ_３）_２；ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２；Ｃ（ＣＨ_３）_３；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＨ_３；ＯＣＨ_２ＣＨ_３；ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２；Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ_３およびＳ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３からなる群から選択され；
Ｌが結合であり；
Ａｒ^２が、１または２個の置換基Ｒ^８で置換されているフェニルを表し、
ここで、各Ｒ^８が、Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；３〜７員のヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｏ−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｃ（＝Ｏ）−アリール；Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−アリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−アリールおよびＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、ここで、Ｒ^１３が、ＨまたはＣ_１〜６−アルキルを表すことを特徴とする。

本発明の第１態様の別の特に好ましい一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、
ｍが１を表し、ｎが０を表し、Ｙが結合であり；
Ｒ^１が、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、またはＣＨ_２ＯＣＨ_３を表し；
Ｒ^２が、Ｈ、ＣＨ_３、またはＣ_２Ｈ_５を表し；
Ａｒ^１が、部分式ＳＦ−Ｉを表し、

式中、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ^１０が、ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；およびＯＣＦＨ_２からなる群から選択され；
Ｒ^１１が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ（ＣＨ_３）_２；ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２；Ｃ（ＣＨ_３）_３；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＨ_３；ＯＣＨ_２ＣＨ_３；ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２；Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ_３およびＳ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３からなる群から選択され；
Ｌが結合であり；
Ａｒ^２が、１または２個の置換基Ｒ^８で置換されているフェニルを表し、
ここで、各Ｒ^８が、Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；３〜７員のヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｏ−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｃ（＝Ｏ）−アリール；Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−アリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−アリールおよびＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、ここで、Ｒ^１３が、ＨまたはＣ_１〜６−アルキルを表すことを特徴とする。

本発明の第１態様のさらに別の特に好ましい一実施形態では、一般式（Ｉ）による化合物は、
ｍが１を表し、ｎが０を表し、Ｙが結合またはＣＨ_２であり；
Ｒ^１が、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、またはＣＨ_２ＯＣＨ_３を表し；
Ｒ^２が、Ｈ、ＣＨ_３、またはＣ_２Ｈ_５を表し；
Ａｒ^１が、部分式ＳＦ−Ｉを表し、

式中、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ^１０が、ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；およびＯＣＦＨ_２からなる群から選択され；
Ｒ^１１が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ（ＣＨ_３）_２；ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２；Ｃ（ＣＨ_３）_３；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＨ_３；ＯＣＨ_２ＣＨ_３；ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２；Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ_３およびＳ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３からなる群から選択され；
Ｌが結合であり；
Ａｒ^２が部分式ＳＦ−ＩＩを表し、

式中、
ｏが０または１であり、好ましくは、ｏが１であり；
Ｒ^１２が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ（ＣＨ_３）_２；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＨ_３；ＯＣＨ_２ＣＨ_３；ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２；シクロプロピルおよびＯ−シクロプロピルからなる群から選択されることを特徴とする。

本発明による特に好ましい化合物は、任意選択的に単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にある、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩もしくは溶媒和物の形態にある、

からなる群から選択される。

本発明の範囲内において、前述のリストによる化合物が単一の立体異性体の形態でも立体異性体の任意の混合物の形態でもよいことを理解されたい。

例えば、所与の化合物２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例３８）は、

ｃｉｓ−ｒａｃ−２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン：

［（２Ｒ，４Ｓ）および（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン］、
ならびに
ｔｒａｎｓ−ｒａｃ−２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン：

［（２Ｓ，４Ｓ）および（２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン］、ならびに個々の立体異性体またはそれらの任意の他の混合物を表す。

さらに、ヒトＣａＶ２．２チャネルが３μＭ未満、好ましくは１０００ｎＭ未満、特に好ましくは３００ｎＭ未満、最も特に好ましくは１００ｎＭ未満、さらにより好ましくは７５ｎＭ未満、さらに好ましくは５０ｎＭ未満、最も好ましくは１０ｎＭの濃度で安定に発現したＨＥＫ２９３細胞を用いるＣａＶ２．２チャネルの蛍光アッセイにおいて、３μＭの濃度で存在し、少なくとも５０％阻害を引き起こす本発明による化合物が好ましくあり得る。

このプロセスにおいて、下記に記載するように、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ ３、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＵＳＡ）においてＣａ^２＋感受性色素（ｔｙｐｅ Ｆｌｕｏ−４、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ Ｅｕｒｏｐｅ ＢＶ、Ｌｅｉｄｅｎ、ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）を用いるＦＬＩＰＲアッセイにおいて、Ｃａ^２＋の流入を測定する。

本発明はさらに、ＣａＶ２．２カルシウムチャネル調節のための、好ましくはＣａＶ２．２カルシウムチャネル遮断に使用するための、本発明による化合物に関する。したがって、本発明はさらに、ＣａＶ２．２チャネルが少なくとも部分的に介在する障害および／または疾患の予防および／または治療のための本発明による化合物に関する。用語「ＣａＶ２．２チャネルが少なくとも部分的に介在する障害および／または疾患」は、疾患状態の各々またはすべてを含むことを意図している。

したがって、本発明の別の一態様では、本発明はまた、本発明による少なくとも１種の化合物および任意選択的に１種もしくは複数種の適切な薬学的に適合性のある助剤および／または、必要に応じて、１種もしくは複数種のさらなる薬理学的に有効な化合物を含む医薬組成物を提供する。

本発明による医薬組成物は、液体、半固体、または固体の医薬形態として、例えば、注射液、点滴剤、ジュース、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、パッチ剤、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアゾール剤の形態で、または多微粒子形態で、例えばペレット剤もしくは顆粒剤の形態で見られ得、適切ならば、錠剤にプレス加工し、カプセル中にデカントし、または液体に懸濁させることができ、そのまま投与してもよい。

適宜、その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオマー、そのラセミ体の形態にあるか、または立体異性体、特に鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態（任意の所望の混合比にある）にあるか、あるいは、適宜、対応の塩の形態にあるかまたはそれぞれ対応の溶媒和物の形態にある、本発明による少なくとも１種の化合物に加えて、本発明による医薬組成物は、慣例的に、例えば賦形剤、増量剤、溶媒、希釈剤、界面活性物質、色素、保存剤、ブラスチング剤、スリップ剤、滑沢剤、香料、および結合剤からなる群から選択され得る生理学的に適合性のある医薬助剤をさらに含有する。

使用される生理学的に適合性のある助剤およびまたその量の選択は、医薬組成物が、経口的に、皮下に、非経口的に、静脈内に、腹腔内に、皮内に、筋肉内に、鼻腔内に、頬側に、直腸内に、または例えば皮膚、粘膜および目の感染部へ局所的に、のいずれで適用されるかによって決まる。錠剤、糖剤、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、点滴剤、ジュース、およびシロップ剤の形態の製剤は、好ましくは経口施用に適しており；液剤、懸濁剤、容易に再構成可能な乾燥製剤、およびまたスプレー剤は、好ましくは非経口、局所、および吸入施用に適している。保管中における、溶解形態のまたは硬膏剤中の、本発明による医薬組成物中に使用される本発明による化合物、適宜添加される皮膚浸透を促進する薬剤は、適切な経皮施用製剤である。経口的にまたは経皮的に適用可能な製剤形態は、本発明によるそれぞれの化合物を遅延方式で放出することもできる。

本発明による医薬組成物は、当技術分野において既知の従来の手段、デバイス、方法、およびプロセスを用いて製造される。上記で示した一般式Ｉの本発明によるそれぞれの化合物の、患者に投与される量は変動し得、例えば、患者の体重または年齢、ならびに施用の種類、障害の兆候および重症度にも依存する。慣例的に、患者の体重１ｋｇ当たり、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５〜５０ｍｇの、少なくとも１種の本発明によるそのような化合物が施用される。

ＣａＶ２．２チャネルは、ヒトなどの哺乳動物における種々の疾患または障害に関与していると考えられている。これらには、疼痛（例えば、急性疼痛、慢性疼痛、内臓疼痛、頭痛、炎症性疼痛、混合性疼痛）、脳卒中（頭部外傷に起因するニューロン損傷）、癲癇、気分障害、統合失調症、神経変性障害が挙げられる。

本発明の別の一実施形態は、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、内臓疼痛、頭痛、炎症性疼痛、および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛；脳卒中（頭部損傷に起因するニューロン損傷）；気分障害；癲癇；統合失調症、および神経変性障害からなる群から選択される１種または複数種の障害の治療および／または予防のための、本発明による少なくとも１種の化合物である。

本発明の別の一実施形態は、疼痛、特に急性疼痛および／または慢性疼痛および／または内臓疼痛および／または頭痛および／または炎症性疼痛および／または混合性疼痛の治療および／または予防のための、本発明による少なくとも１種の化合物である。本発明の急性疼痛には、侵害受容性疼痛および術後または外科性疼痛が含まれ得る。本発明の慢性疼痛には、末梢神経障害性疼痛、例えば、ヘルペス後神経痛、外傷性神経損傷、神経圧迫もしくは神経絞扼、小径線維神経障害、糖尿病性神経障害、神経障害性癌性疼痛、腰椎術後疼痛症候群、三叉神経痛、幻肢痛など；神経腫疼痛、複合性局所疼痛症候群、慢性関節痛および関連の神経痛、ならびに癌、化学療法、ＨＩＶに関連する疼痛およびＨＩＶの治療が誘発する神経障害；中枢神経障害性疼痛、例えば、多発性硬化症に関連する疼痛、パーキンソン病に関連する疼痛、脳卒中後疼痛、外傷後脊髄損傷による疼痛、および認知症における疼痛など；筋骨格系疼痛、例えば、骨関節炎性疼痛および線維筋痛症候群などが含まれ得る。骨関節炎性疼痛の治療において、内在する慢性疼痛が軽減するので、関節可動性も改善するであろう。したがって、骨関節炎性疼痛の治療のための少なくとも１種の化合物は、骨関節炎を患っている患者における関節可動性も本質的に改善するであろう。本発明の内臓疼痛には、間質性膀胱炎、過敏性腸症候群、クローン病、および慢性骨盤痛症候群が含まれ得る。本発明の炎症性疼痛には、リウマチ性関節炎および子宮内膜症が含まれ得る。本発明の頭痛には、片頭痛、群発性頭痛、緊張性頭痛症候群、顔面痛、および他の疾患により引き起こされる頭痛が含まれ得る。本発明の混合性疼痛には、腰痛、首および肩痛、口腔灼熱感症候群、ならびに複合性局所疼痛症候群が含まれ得る。

本発明の別の一実施形態では、本発明による少なくとも１種の化合物は、気分障害の治療および／または予防に特に適している。本発明の気分障害には、不安障害、社会不安障害、パニック障害、特定恐怖症、例えば、特定動物恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、広場恐怖症、心的外傷後ストレス症候群、依存症（オピオイドを含む投薬、また薬物、例えば、コカイン、オピオイド、アルコール、およびニコチンの依存、禁断症状、および／または再発を含む）、全般性不安障害、突発性もしくは再発性の大うつ病性障害および気分変調性障害または双極性障害、例えば、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、および気分循環障害が含まれ得る。

本発明の別の一実施形態では、本発明による少なくとも１種の化合物は、癲癇の治療および／または予防に特に適している。本発明の癲癇には、部分発作、例えば、側頭葉癲癇、欠神発作、全般発作、および強直性／間代性発作などが含まれ得る。

本発明のさらに別の一実施形態では、本発明による少なくとも１種の化合物は、神経変性障害の治療および／または予防に特に適している。本発明の神経変性障害には、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、神経障害、ハンチントン病、老年性難聴、および筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）が含まれ得る。

特に好ましくは、本発明による少なくとも１種の化合物は、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、内臓疼痛、頭痛、炎症性疼痛、および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛；片頭痛；うつ病；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、およびハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患；認知機能障害、好ましくは認知不全状態、特に好ましくは記憶障害；投薬依存；投薬乱用；投薬依存の禁断症状；投薬に対する耐性の発生、好ましくは天然または合成オピオイドに対する耐性の発生；薬物依存；薬物乱用；薬物依存の禁断症状；アルコール依存；アルコール乱用およびアルコール依存の禁断症状からなる群から選択される１種または複数種の障害および／または疾患の治療および／または予防に適している。

したがって、本発明の別の一実施形態は、１種または複数種の障害または疾患、特に、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、内臓疼痛、頭痛、炎症性疼痛、および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛；脳卒中；気分障害；癲癇；統合失調症；ならびに神経変性障害からなる群から選択される１種または複数種の障害または疾患の治療および／または予防のための医薬組成物の製造のための、本発明による少なくとも１種の化合物の使用に関する。

本発明の別の一態様は、有効量の本発明による少なくとも１種の化合物を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物における障害および／または疾患の、好ましくは、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、内臓疼痛、頭痛、炎症性疼痛、および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛；脳卒中；気分障害；癲癇；統合失調症；ならびに神経変性障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防の方法である。

本発明の第１態様の好ましい実施形態はすべて、他の態様および実施形態に関しても同様に好ましい。

疼痛に関する有効性は、例えば、ＢｅｎｎｅｔｔまたはＣｈｕｎｇモデル（Ｂｅｎｎｅｔｔ， Ｇ．Ｊ．およびＸｉｅ， Ｙ．Ｋ．、Ａ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｒａｔ ｔｈａｔ ｐｒｏｄｕｃｅｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｏｆ ｐａｉｎ ｓｅｎｓａｔｉｏｎ ｌｉｋｅ ｔｈｏｓｅ ｓｅｅｎ ｉｎ ｍａｎ、Ｐａｉｎ、１９８８年、３３（１）、８７〜１０７頁；Ｋｉｍ， Ｓ．Ｈ．およびＣｈｕｎｇ， Ｊ．Ｍ．、Ａｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｅｇｍｅｎｔａｌ ｓｐｉｎａｌ ｎｅｒｖｅ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ、Ｐａｉｎ、１９９２年、５０（３）、３５５〜３６３頁）において、テイルフリック実験（例えば、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ（Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ．、７２、７４〜７９頁（１９４１年）による）により、またはホルマリン試験（例えば、Ｄ． Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎら、Ｐａｉｎ、１９７７年、４、１６１〜１７４頁による）により示すことができる。

例
本発明による化合物は、下記の手段で調製できる。以下の例は、本発明をさらに例示するが、その範囲を限定するとは解釈されない。

明確に記載されていない出発材料はすべて、いずれも、市販（供給業者、例えばＡｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｐｏｌｌｏ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、ＦｌｕｏｒｏＣｈｅｍ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、ＭａｔｒｉｘＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｒｏｖａｔｈｉｎ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩ、Ｏａｋｗｏｏｄの詳細は、例えばＭＤＬ、Ｓａｎ Ｒａｍｏｎ、ＵＳのＳｙｍｙｘ（登録商標）Ａｖａｉｌａｂｌｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ＤａｔａｂａｓｅもしくはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）Ｄａｔａｂａｓｅでそれぞれ見出すことができる）、または、専門文献に既に正確に記載されているそれらの合成（実験指針は、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、ＮＬのＲｅａｘｙｓ（登録商標）データベース、もしくはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースでそれぞれ見出すことができる）であった、あるいは当業者に公知の従来の方法を使用して調製できる。

反応は、必要に応じて、不活性雰囲気（普通はＮ_２）下で実行した。用いられる試薬の当量の数値および溶媒の量、ならびに反応温度および時間は、類似した方法で実行される異なる反応の間でわずかに変化させてよい。仕上げおよび精製方法は、各化合物の固有性に従って適合され、類似した方法に対して、わずかに変化させてよい。調製された化合物の収率は、最適化されていない。

すべての中間産物および模範的な化合物は、^１Ｈ−ＮＭＲ分光法により、分析で特徴づけた。さらに、模範的な化合物および選択された中間産物すべてに、質量分析試験（ＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］^＋のｍ／ｚ）を実行した。

「当量」（「ｅｑ．」または「ｅｑ」または「ｅｑｕｉｖ．」）という指示は、モル当量を意味し、「ＲＴ」または「ｒｔ」は室温Ｔ（２３±７℃）を意味し、「Ｍ」は、ｍｏｌ／ｌでの濃度の指示であり、「ａｑ．」は、水性を意味し、「ｓａｔ．」は飽和を意味し、「ｓｏｌ．」は溶液を意味し、「ｃｏｎｃ．」は濃縮を意味し、「ａｎｈｙｄｒ．」は無水を意味する。溶媒の混合比は、通常、体積／体積比と規定される。

さらなる略語：
ＢＩＮＡＰ＝２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル；ＣＣ＝カラムクロマトグラフィー；ＣＯＳＹ＝相関分光法；ｄ＝日（複数可）；ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン；ＤＣＭ＝ジクロロメタン；ＤＥＡ＝ジエチルアミン；ＤＥＡＤ＝ジエチルアゾジカルボキシレート；ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ｅｅ＝鏡像異性体過剰率；Ｅｔ_２Ｏ＝ジエチルエーテル；ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル；ｈ＝時間（複数可）；ＨＡＴＵ＝１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート；ＨＭＢＣ＝異核多結合相関分光法；ＨＭＱＣ＝異核間多量子相関分光法；ＩＰＡ＝イソプロピルアミン；ＬＡＨ＝水素化アルミニウムリチウム；ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムヘキサメチルジシラジド；ｍｉｎ＝分（複数可）；ＭｅＣＮ＝アセトニトリル；ＭｅＯＨ＝メタノール；ＭＳ＝メタンスルホニル；ＮＭＰ＝Ｎ−メチル−２−ピロリドン；ＮＯＥ＝核オーバーハウザー効果；ＮＯＥＳＹ＝核オーバーハウザー効果分光法；ＰＥ＝石油エーテル；ＲＭ＝反応混合物；ＲＴ＝室温；ＴＥＡ＝トリエチルアミン；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン。

機器：
^１Ｈ−ＮＭＲ−スペクトル（ＮＯＥＳＹを含む）は、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ−４００分光計またはＡｇｉｌｅｎｔ ３００＆４００ＭＨｚ分光計により４００ＭＨｚで記録した。
分析用キラルＨＰＬＣは：
Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｑｕａｒｔ．Ｐｕｍｐ：Ｇ１３１１Ｃ、ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ、ＣｏｌＣｏｍ、ＤＡＤ：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｇ４２１２ＢまたはＷａｔｅｒｓ ２６９５ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｏｄｕｌｅ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ ２９９６＆Ｇ １３１５Ｂ ｄｅｔｅｃｔｏｒを備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ
により測定した。
分取ＨＰＬＣは：
Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ２７０７を備えたＷａｔｅｒｓ ２５４５ Ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ ｇｒａｄｉｅｎｔ ｍｏｄｕｌｅ＆Ｍａｎｕａｌ ｍｏｄｅのＷａｔｅｒｓ２５４５ Ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ ｇｒａｄｉｅｎｔ ｍｏｄｕｌｅ
で行った。
分析用ＳＦＣは、Ｔｈａｒ ＳＦＣ ａｎａｌｙｔｉｃａｌで行った。
分取ＳＦＣは、ＴＨＡＲ−ＳＦＣ ８０で行った。
キラル分離に用いられる機器：フラクションコレクター：Ｇｉｌｓｏｎ ２１５ Ｌｉｑｕｉｄ Ｈａｎｄｌｅｒ；ＨＰＬＣ機器モジュール：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ８−Ａ分取ポンプ、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＳＣＬ−１０Ａｖｐシステムコントローラ、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＳＰＤ−１０ＡｖｐＵＶ−ＶＩＳ検出器。

１．例の化合物の合成
２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−フラン（例１）

ステップ１：１−（４−クロロフェニル）ブタ−３−エン−１−オール
飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１２５ｍＬ）およびＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の４−クロロベンズアルデヒド（２０ｇ、１４２．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および３−ブロモプロパ−１−エン（１８．５ｍＬ、２１３．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の氷冷し、撹拌した溶液に、亜鉛粉末（１８．６ｇ、２８４．７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。ＲＭを室温で６時間撹拌した。反応の完了後、ＲＭをセライトベッドで濾過し、濾液をＥｔ_２ＯおよびＨ_２Ｏで希釈した。水性層をＥｔ_２Ｏ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、２０ｇの所望の化合物を得、これをさらに精製せずに次のステップに直接使用した。

１−（４−クロロフェニル）−２−（オキシラン−２−イル）エタノール
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の１−（４−クロロフェニル）ブタ−３−エン−１−オール（２５．０ｇ、１３７．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の氷冷した溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（２６．１ｇ、１５１．１ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、ＲＭを室温まで温め、次いで１６時間撹拌した。ＲＭをＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで希釈した。水性層をＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、所望の１−（４−クロロフェニル）−２−（オキシラン−２−イル）エタノール（２０ｇ、７４％）を淡黄色油状物として得た。

５−（４−クロロフェニル）テトラヒドロフラン−３−オール
１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）中の１−（４−クロロフェニル）−２−（オキシラン−２−イル）エタノール（２２．０ｇ、１１１．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の氷冷した混合物に、濃硫酸（５ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応物を砕氷に注ぎ、固体ＮａＨＣＯ_３を加えることにより中和し、ＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、５−（４−クロロフェニル）テトラヒドロフラン−３−オール（１０ｇ、４６％）を褐色油状物として得た。

５−（４−クロロフェニル）テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（７０ｍＬ）中の５−（４−クロロフェニル）テトラヒドロフラン−３−オール（３．９ｇ、１９．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（８．１７ｍＬ、５８．７８ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の氷冷した溶液に、メタンスルホニルクロリド（２．９ｍＬ、２９．４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、ＲＭを同一の温度で２時間撹拌した。ＲＭをＨ_２Ｏでクエンチした。水性層をＤＣＭ（２×１０００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＣＣにより精製して、５−（４−クロロフェニル）テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホン酸塩（３．８ｇ、７１％）を褐色液体として得た。

２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロフラン
ＤＭＦ（７０ｍＬ）中の５−（４−クロロフェニル）テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホネート（３．８ｇ、１３．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および３−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（３．２ｍＬ、２７．８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（３．８ｇ、２７．８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。ＲＭを室温で１時間撹拌した。次いで、ＲＭを氷でクエンチし、水性層をＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロフラン（３．１ｇ、６２％）を淡黄色油状物として得た。

２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロフラン
ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（３：１）（１２０ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロフラン（３．８ｇ、１０．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌し、氷冷した溶液に、オキソン（１９．６ｇ、３１．８ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加え、ＲＭを室温で４時間撹拌した。反応の完了後、これをＨ_２Ｏで希釈し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＨ_２Ｏ、飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて粗生成物を得、これをＣＣによりさらに精製して、２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロフラン（３．８ｇ、９２％）を白色固体として得た。

２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロフラン
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロフラン（２．２ｇ、５．６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、０℃でＮａＨ（０．４５ｇ，１１．３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を一部ずつ加え、次いで室温で１時間撹拌した。ＲＭを再度０℃に冷却し、ヨウ化メチル（０．５３ｍＬ、８．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。最後に、ＲＭを室温で２時間撹拌した。反応の完了後、これを砕氷でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、冷Ｈ_２Ｏ（５×２０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、最後に無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した。２つのジアステレオマーを逆相分取ＨＰＬＣにより分離し、相対配置（シスまたはトランス）を、^１Ｈ ＮＭＲおよびＮＯＥ実験により決定した。
シス異性体（ＳＣ−１０１、ＳＣ−１０２）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．５３（ｓ，３Ｈ）、２．２３〜２．３０（１Ｈ）、２．３３〜２．５１（１Ｈ）、３．６７（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｄ，１Ｈ）、４．９５（ｄｄ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、７．９２（ｔ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ）。

ＣＨ_３プロトンに照射すると、ＯＣＨプロトンでＮＯＥは「正」と観察された。
トランス異性体（ＳＣ−１０３、ＳＣ−１０４）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．４１（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｄｄ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、４．３９（ｄ，１Ｈ）、４．９２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，４Ｈ）、７．９５〜７．９８（ｍ，１Ｈ）、８．２０〜２３（ｍ，２Ｈ）、８．３０〜８．３２（ｍ，１Ｈ）。

ＣＨ_３プロトンに照射すると、ＯＣＨプロトンでＮＯＥは「なし」と観察された。

キラルパックＡＤ−Ｈカラムおよび移動相としてエタノール／ＤＥＡ：（１００／０．１）を使用したキラルＨＰＬＣにより、シスおよびトランスジアステレオマーからの鏡像異性体を分離して、２つのシス鏡像異性体（ＳＣ−１０１およびＳＣ−１０２）ならびに２つのトランス鏡像異性体（ＳＣ−１０３およびＳＣ−１０４）を得た。
ＳＣ−１０１：（０．１４ｇ、６％収率、黄色固体、最初に溶出した鏡像異性体；シス−ＥＮ１）。
ＳＣ−１０２：（０．１４ｇ、６％収率、黄色固体、２番目に溶出した鏡像異性体；シス−ＥＮ２）。
ＳＣ−１０３：（０．１５ｇ、７％、黄色固体、最初に溶出した鏡像異性体；トランス−ＥＮ１）。
ＳＣ−１０４：（０．１５ｇ、７％、黄色固体、２番目に溶出した鏡像異性体；トランス−ＥＮ２）。

２−［［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−ピリジン（例２）

２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
ブタ−３−エン−１−オール（６．４ｍＬ、７１．４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）および４−クロロベンズアルデヒド（５ｇ、３５．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の氷冷した混合物に、濃硫酸（５．２ｍＬ）を加え、混合物を室温で１４時間撹拌した。ＲＭを砕氷に注ぎ、固体ＮａＨＣＯ_３を加えることにより中和し、ＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、所望の化合物（３．４ｇ、４５％）を無色油状物として得た。

２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（０．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＴＥＡ（０．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の氷冷した溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．３４ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、ＲＭを室温まで温め、次いで３時間撹拌した。ＲＭをＤＣＭおよびＨ_２Ｏで希釈した。水性層をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホン酸塩（０．４ｇ、５９％）を黄色油状物として得た。

２−（（２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チオ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（１１．３ｇ、３９．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−チオール（７．０ｇ、３９．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１０．８ｇ、７８．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。ＲＭを８０℃で４時間撹拌した。次いで、ＲＭを室温に冷却し、次いでＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで希釈した。水性層をＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、２−（（２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チオ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（４．５ｇ、３１％）を淡黄色油状物として得た。

２−（（２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン
Ｈ_２Ｏ（１５ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の２−（（２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チオ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（２．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（３．４ｇ、１６．１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）およびＲｕＣｌ_３（０．０２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．０２ｅｑ）を加えた。ＲＭを室温で２時間撹拌した。反応の完了後、ＲＭをＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで希釈した。水性層をＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、２−（（２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．５ｇ、６９％）を白色固体として得た。

２−（（２−（４−クロロフェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン
乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−（（２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．８ｇ、４．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、−７８℃でＬｉＨＭＤＳ（１Ｍ、８．８ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、これを同一の温度で３０分間撹拌した。ＣＨ_３Ｉ（０．５６ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、ＲＭを−７８℃で１時間撹拌した。反応の完了後、反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、シス（０．５ｇ、２７％、無色液体）およびトランス異性体（０．６４ｇ、３５％、白色固体）を得た。相対配置（シスまたはトランス）を、^１Ｈ ＮＭＲおよびＮＯＥ実験により決定した。
シス異性体（ＳＣ−１０４、ＳＣ−１０５）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．５５〜１．６０（４Ｈ）、１．７７〜１．８２（１Ｈ）、１．９３〜１．９９（１Ｈ）、２．１０〜２．２０（１Ｈ）、３．６８〜３．７５（１Ｈ）、４．０１〜４．０６（１Ｈ）、４．５６〜４．５８（１Ｈ）、７．３２〜７．３４（２Ｈ）、７．３８〜７．４１（２Ｈ）、８．３１〜８．３７（２Ｈ）、８．４５〜８．５０（１Ｈ）。

ＯＣＨプロトンに照射すると、ＣＨ_３プロトンでＮＯＥは「正」と観察され、逆の場合も同じであった。
トランス異性体（ＳＣ−１０６、ＳＣ−１０７）：^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．６３〜１．６８（１Ｈ）、１．８３〜１．８９（１Ｈ）、２．３９〜２．４１（１Ｈ）、２．４７〜２．５１（１Ｈ）、３．９８〜４．０１（１Ｈ）、４．１７〜４．２０（ｍ，１Ｈ）、５．０６〜５．０８（１Ｈ）、７．３６〜７．３７（２Ｈ）、７．４１〜７．４２（２Ｈ）、８．３３〜８．３４（１Ｈ）、８．４３〜８．４５（１Ｈ）、８．４９〜８．５２（１Ｈ）。

ＯＣＨプロトンに照射すると、ＣＨ_３プロトンでＮＯＥは「なし」と観察され、逆の場合も同じであった。

キラルパックＡＤ−Ｈカラムおよび移動相としてエタノール／ＤＥＡ：（１００／０．１）を使用したキラルＨＰＬＣにより、シスおよびトランスジアステレオ異性体の鏡像異性体を分離して、２つの所望のシス鏡像異性体（ＳＣ−１０４およびＳＣ−１０５）ならびに２つのトランス鏡像異性体（ＳＣ−１０６およびＳＣ−１０７）を得た。
ＳＣ−１０４：（０．１５７ｇ、８．５％、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体；シス−ＥＮ１）。
ＳＣ−１０５：（０．１８０ｇ、９．７％、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体；シス−ＥＮ２）。
ＳＣ−１０６：（０．１３１ｇ、７．１％、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体；トランス−ＥＮ１）。
ＳＣ−１０７：（０．１４８ｇ、８．１％、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体；トランス−ＥＮ２）。

６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−チオール

３−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）チオ）プロパン酸メチル
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（５．０ｇ、２７．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および３−メルカプトプロパン酸メチル（３．６ｍＬ、３３．１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の氷冷した溶液に、ナトリウムエトキシド（１．９ｇ、２７．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加え、次いでＲＭを８０℃で１４時間撹拌した。反応の完了後、ＲＭをＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで希釈した。水性層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、３−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）チオ）プロパン酸メチル（３．５ｇ、４８％）を黄色油状物として得た。

６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−チオール
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の３−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）チオ）プロパン酸メチル（１０ｇ、３７．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の氷冷した溶液に、ナトリウムメトキシド（５．２ｇ、９４．３ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を加え、次いでＲＭを８０℃で２時間撹拌した。反応の完了後、ＲＭを減圧下で濃縮して、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−チオール（７ｇ）の粗生成物を得、これをさらに精製せずに次のステップに直接使用した。

２−（４−クロロフェニル）−４−（（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（例３）

２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール
ＤＣＭ（４０ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（１６．２ｇ、６１．９ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、０℃でＤＭＦ（０．４ｍＬ）を加え、続いて、２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド（５．０ｇ，１５．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。ＲＭを室温で２時間撹拌した。混合物を、再度０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液を加え、室温で１時間撹拌した。有機層を分離し、真空で濃縮した。残渣をヘキサンで粉砕し、濾過した。濾液を廃棄し、残渣をＥｔ_２Ｏおよび２Ｎ ＮａＯＨ水溶液に入れた。水性層を分離し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、Ｅｔ_２Ｏ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（３．２ｇ）を褐色油状物として得、これを、さらに精製せずに次のステップにそのまま使用した。

４−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）−２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（３．２ｇ、１２．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（３．６ｇ、１２．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（３．４ｇ、２４．９ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。ＲＭを８０℃で２時間撹拌した。次いで、ＲＭを室温に冷却し、次いでＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。水性層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、４−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）−２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．８ｇ、３２％）を淡黄色油状物として得た。

４−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（６．６ｍＬ）の溶媒の混合物中の４−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）−２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．５ｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（０．７１ｇ、３．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）およびＲｕＣｌ_３（０．００５ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、０．０２ｅｑ）を加え、３０分間撹拌した。完了後、ＲＭをセライトベッドで濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて粗生成物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、純粋４−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．４ｇ、７５％）を黄色粘性液体として得た。

２−（４−クロロフェニル）−４−（（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
１，４−ジオキサン中の４−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．５ｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、Ｋ_３ＰＯ_４（０．４４ｇ、２．１ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、室温で５分間撹拌し、Ａｒで脱酸素化した。このＲＭに、２，４，６−トリメチル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリボリナン（０．３２４ｇ、２．５７ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（０．０７ｇ、０．１０ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加え、再度脱酸素化した。次いでＲＭを１３０℃で４０分間加熱し、ＴＬＣを確認した。完了後、ＲＭをセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。有機部分を水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、粗生成物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、純粋２−（４−クロロフェニル）−４−（（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．２５ｇ、５８％）を単一のジアステレオマー（黄色油状物）として得た。相対配置（トランス）を、^１Ｈ ＮＭＲおよびＮＯＥ実験により決定した。
トランス異性体（ＳＣ−１０８、ＳＣ−１０９）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．９５〜１．９９（１Ｈ）、２．０５〜２．１２（２Ｈ）、２．２７〜２．３１（１Ｈ）、２．７２（ｓ，３Ｈ）、３．３７〜３．４０（１Ｈ）、３．８１〜３．８６（１Ｈ）、４．１１〜４．１６（１Ｈ）、５．０６〜５．１０（１Ｈ）、７．２３〜７．２５（２Ｈ）、７．３０〜７．３３（２Ｈ）、７．４９〜７．５１（１Ｈ）、７．７７〜７．７９（１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）。

ＳＣＨプロトンに照射すると、ＯＣＨプロトンでＮＯＥは「なし」と観察されたが、４−クロロフェニル部分のオルト置換プロトンでＮＯＥは「正」と観察された。

キラルパックＡＤ−Ｈカラムおよび移動相としてエタノール／ＤＥＡ：（１００／０．１）を使用したキラルＨＰＬＣにより、この単一のジアステレオマーの２つの鏡像異性体を分離して、２つのトランス鏡像異性体（ＳＣ−１０８およびＳＣ−１０９）を得た。
ＳＣ−１０８：（０．２０６ｇ、４７．９％、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体；トランス−ＥＮ１）
ＳＣ−１０９：（０．１０１ｇ、２３．４％、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体；トランス−ＥＮ２）

２−（４−クロロフェニル）−４−［［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例４）

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のトランス−２−（４−クロロフェニル）−４−（（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．５ｇ、３．５８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、−７８℃でＫＯｔ−Ｂｕ（０．８１１ｇ、７．１７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を一部ずつ加え、混合物を５分間撹拌した。ＣＨ_３Ｉ（１．０２ｇ、７．１７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を同一の温度で滴下添加し、−７８℃で１時間撹拌した。次いで、これを室温でさらに１．５時間撹拌した。反応の完了後、これを砕氷でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。無機物をセライトベッドで濾過した。有機層を分離し、冷Ｈ_２Ｏ（５×２０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、最後に無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過した。逆相分取ＨＰＬＣにより精製を行って、２−（４−クロロフェニル）−４−（（２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを単一のジアステレオマー（シス）として得た。相対配置（シス）を、^１Ｈ ＮＭＲ、ＣＯＳＹおよびＮＯＥ実験により決定した。
シス異性体（ＳＣ−１１０、ＳＣ−１１１）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．２５〜１．２９（３Ｈ）、１．４９〜１．５８（１Ｈ）、１．６９〜１．７５（２Ｈ）、１．９６〜２．００（１Ｈ）、３．０８〜３．１４（２Ｈ）、３．５１〜３．５８（１Ｈ）、３．８４〜３．８８（１Ｈ）、４．１０〜４．１３（１Ｈ）、４．４３〜４．４５（１Ｈ）、７．３３〜７．３５（２Ｈ）、７．３８〜７．４０（２Ｈ）、７．８２〜７．８４（１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、８．０８〜８．１０（１Ｈ）。

ＳＣＨプロトンに照射すると、ＯＣＨプロトンでＮＯＥは「正」と観察された。

キラルパックＡＤ−Ｈカラムおよび移動相としてエタノール／ＤＥＡ：（１００／０．１）を使用したキラルＨＰＬＣにより、この単一のジアステレオマーの２つの鏡像異性体を分離して、２つのシス鏡像異性体（ＳＣ−１１０およびＳＣ−１１１）を得た。
ＳＣ−１１０：（０．０６５ｇ、４．２％、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体；シス−ＥＮ１）。
ＳＣ−１１１：（０．０３９ｇ、２．５％、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体；シス−ＥＮ２）。

２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−５−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例７）

１−（４−クロロフェニル）−４−ヨードブタン−１−オン
アセトン（２０ｍＬ）中の４−クロロ−１−（４−クロロフェニル）ブタン−１−オン（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、ＮａＩ（３．５ｇ、２３．１ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加え、混合物を４８時間還流させた。溶媒を蒸発させ、粗生成物を水で希釈し、Ｅｔ_２Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィーによる残渣の精製により、所望の生成物（０．８５ｇ、６３％）を白色固体として得た。

（４−（４−クロロフェニル）−４−オキソブチル）トリフェニルホスホニウムヨウ化物
トルエン（３０ｍＬ）中の１−（４−クロロフェニル）−４−ヨードブタン−１−オン（２．０ｇ、６．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、トリフェニルホスフィン（１．７ｇ、６．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加え、混合物を１２０℃まで加熱し、１６時間続けた。溶液をデカントし、トルエン、ヘキサンで洗浄し、乾燥ＤＣＭに溶解し、減圧下で蒸発させて粗生成物（２．１ｇ）を黄色固体として得、これを、次のステップにそのまま利用した。

（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシブチル）トリフェニルホスホニウムヨウ化物
ＭｅＯＨ（９５ｍＬ）中の（４−（４−クロロフェニル）−４−オキソブチル）トリフェニルホスホニウムヨウ化物（７．０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．４７ｇ、１２．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加え、６５℃で６時間還流させた。ＲＭを水でクエンチし、濃縮し、粗生成物をＤＣＭで抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて粗アルコール（６．２ｇ）をオフホワイト固体として得た。

２−（４−クロロフェニル）−５−メチレンテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＭｅＣＮ（２６０ｍＬ）中の（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシブチル）トリフェニルホスホニウムヨウ化物（６．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、室温でＤＢＵを加えた。混合物を２時間還流させ、次いで、パラホルムアルデヒド（３．１ｇ、１０４．９ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）を一部加えた。さらに１０時間還流させた後で、ＲＭを水に注ぎ入れ、ＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて淡黄色油状物を得、これをＣＣ使用により精製して、２−（４−クロロフェニル）−５−メチレンテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．９ｇ、３８％）を無色液体として得た。

６−（４−クロロフェニル）ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オン
アセトン（３５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３５ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−５−メチレンテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．３ｇ、６．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、０℃でオスミウム酸カリウム二水和物（０．０８ｇ、０．２１ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ）を加え、混合物を５分間撹拌した。次いで、過ヨウ素酸ナトリウム（５．４ｇ、２５．０ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を同一の温度で４部加え、反応を２時間続けた。ＲＭを蒸発乾固させ、水で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機部分をＨ_２Ｏ、飽和ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶媒を低温にて減圧下で除去して、粗６−（４−クロロフェニル）ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オン（１．２ｇ）を白色固体として得、これを次のステップにそのまま利用した。

６−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール
乾燥ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の６−（４−クロロフェニル）ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オン（１．２ｇ、５．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．４３ｇ，１１．４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、混合物を１時間撹拌した。ＲＭを氷水でクエンチし、ＭｅＯＨを減圧下で除去した。粗生成物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水、飽和ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過した。粗６−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（１．２ｇ、オフホワイト固体）を次のステップにそのまま利用した。

６−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の６−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（１．１ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（１．４３ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の氷冷した溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．８１ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。ＲＭを同一の温度で２時間撹拌した。次いでＲＭをＨ_２Ｏでクエンチした。水性層をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗６−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメタンスルホンネート（１．５ｇ）を褐色液体として得、これを次のステップにそのまま利用した。

２−（４−クロロフェニル）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の６−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメタンスルホネート（０．２ｇ、０．６９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびトリフルオロメチルベンゼンチオール（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．６ｅｑ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（０．２ｇ、１．４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。ＲＭを８０℃まで２時間加熱した。次いで、ＲＭを室温に冷却し、次いで氷でクエンチした。水性層をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、２−（４−クロロフェニル）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１２ｇ、４７％）を黄色液体として得た。

２−（４−クロロフェニル）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（４５：１５）（６０ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．８ｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、オキソン（４．０１ｇ、６．５ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加え、ＲＭを室温で４時間撹拌した。反応の完了後、ＲＭを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を、Ｈ_２Ｏ、飽和ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて粗生成物を得、これをＣＣによりさらに精製して、２−（４−クロロフェニル）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．５８ｇ、６６％）を白色固体として得た。

２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−５−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．４５ｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、−７８℃でＫＯｔ−Ｂｕ（０．２５ｇ、２．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を一部ずつ加え、混合物を５分間撹拌した。ＣＨ_３Ｉ（０．３２ｇ、２．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を同一の温度で滴下添加し、−７８℃で１時間撹拌した。次いで、これを室温で１．５時間撹拌した。反応の完了後、ＲＭを砕氷でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。無機物をセライトベッドで濾過した。有機層を分離し、冷Ｈ_２Ｏ（５×２０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、最後に無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した。逆相分取ＨＰＬＣにより精製を行って、２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−５−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（０．１４ｇ、３１％、オフホワイト固体）を単一のジアステレオマーとして得た。

相対配置を、^１Ｈ ＮＭＲ、ＨＭＢＣ、ＨＭＱＣおよびＮＯＥＳＹ実験により決定した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ，δｐｐｍ）：１．２２（ｓ，３Ｈ）、１．６４〜１．６８（１Ｈ）、１．７８〜２．０２（２Ｈ）、２．４７〜２．５２（１Ｈ）、３．６０〜３，６４（１Ｈ）、４．３４〜４．３８（１Ｈ）、４．４４〜４．４８（１Ｈ）、７．１０〜７．１３（２Ｈ）、７．２４〜７．２６（２Ｈ）、７．８３〜７．８６（１Ｈ）、８．０５〜８．０７（１Ｈ）、８．１９〜８．２５（１Ｈ）。

２−（４−クロロ−２−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例６）

２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
３−ブテン−１−オール（６．２ｍＬ、６８．５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）および２−ブロモ−４−クロロベンズアルデヒド（７．５ｇ、３４．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の氷冷した混合物に、濃Ｈ_２ＳＯ_４を滴下添加し、ＲＭを徐々に室温に温め、１６時間撹拌した。次いで、ＲＭを氷水に注ぎ入れ、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で塩基性化し、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＣＣにより精製して、２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（３．６ｇ、３６％）を深褐色液体として得た。

２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（９０ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（９．５ｇ、３２．５９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＮＥｔ_３（１４．０ｍＬ、１００．６３ｍｍｏｌ、３．１ｅｑ）の氷冷した溶液に、メタンスルホニルクロリド（３．８ｍＬ、４８．８８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。ＲＭをＨ_２Ｏでクエンチし、ＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＣＣにより精製して、２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホン酸塩（４．１ｇ、３４％）を粘性液体として得た。

２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（７０ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（４．０８ｇ、１１．０８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および３−トリフルオロメチルチオール（２．２６ｍＬ、１６．６４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（４．５９ｇ、３３．２４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。次いで、ＲＭを室温に冷却し、次いで氷でクエンチした。水性層をＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．６８ｇ、５３％）を淡黄色油状物として得た。

２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＴＨＦ（９０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．６８ｇ、５．９４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、オキソン（１４．５９ｇ、２３．７７ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を加え、ＲＭを室温で１時間撹拌した。次いで、反応混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて粗化合物を得、これをＣＣによりさらに精製して、２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．６ｇ、９０％）を白色固体として得た。

２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．５５ｇ、５．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、−７８℃でｔ−ＢｕＯＫ（２．３２ｇ、２０．５６ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）、続いて１８−クラウン−６（５．４３ｇ、２０．５６ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を加えた。ＲＭを同一の温度で１５分間撹拌した。次いで、ＲＭに−７８℃でＭｅＩ（１．２９ｍＬ、２０．５６ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を加え、混合物を徐々に室温に温め、２時間撹拌した。次いで、ＲＭをＨ_２Ｏで希釈し、粗生成物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて粗生成物を得、これをＣＣによりさらに精製して、２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．９２ｇ、７３％）をオフホワイト粘性固体として得た。

２−（４−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＳＯ（４０ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．６ｇ、３．２２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウム（０．４２８ｇ、４．１８６ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）およびＬ−プロリンナトリウム塩（０．０８８ｇ、０．６４３ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。混合物を１０分間脱気し、ＣｕＩ（１２３ｍｇ、０．６４３ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加え、封管中でＲＭを９０℃に１６時間加熱した。次いで、ＲＭをＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層をＨ_２Ｏ（２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて粗生成物を得、これをＣＣによりさらに精製して、２−（４−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを、ジアステレオ異性体の混合物（０．６ｇ）として得た。ジアステレオマーを逆相ＨＰＬＣにより分離して、シス異性体（０．４２５ｇ）を得た。相対配置（シス）を、^１Ｈ ＮＭＲおよびＮＯＥ実験により決定した。
シス異性体（ＳＣ−１１４、ＳＣ−１１５）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．４６（ｓ，３Ｈ）１．４７〜１．５０（１Ｈ）、１．８１〜１．８５（１Ｈ）、１．９２〜１．９４（１Ｈ）、２．１５〜２．２０（１Ｈ）、３．３４（ｓ，１Ｈ）、３．８２〜３．８６（１Ｈ）、４．０６〜４．０９（１Ｈ）、５．２０〜５．２２（１Ｈ）、７．７６〜７．７８（１Ｈ）、７．８３〜７．８５（１Ｈ）、７．８８〜７．８９（１Ｈ）、７．９２〜７．９４（１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．１５〜８．１６（１Ｈ）、８．２０〜８．２２（１Ｈ）。

ＹＭＣ−Ａｍｙｌｏｓｅ Ｃカラムおよび移動相としてヘキサン／エタノール／ＤＥＡ（８０／２０／０．１）を使用した順相キラル分取ＨＰＬＣにより、この単一のジアステレオマーの２つの鏡像異性体を分離して、２つのシス鏡像異性体ＳＣ−１１４およびＳＣ−１１５を得た。
ＳＣ−１１４：（０．１１５ｇ、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体；シス−ＥＮ１）
ＳＣ−１１５：（０．１１０ｇ、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体；シス−ＥＮ２）

２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例８）

２−（４−クロロフェニル）−４−ヨード−２−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中の４−クロロアセトフェノン（１０ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）およびホモアリルアルコール（４．７ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＮａＩ（９．７ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、室温でクロロトリメチルシラン（８．２ｍＬ、６４．９ｍｍｏｌ）を滴下添加し、ＲＭを７０℃まで１６時間加熱した。ＲＭを室温に冷却し、チオ硫酸ナトリウム溶液でクエンチした。ＭｅＣＮを蒸発させ、濃縮物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、２−（４−クロロフェニル）−４−ヨード−２−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．９ｇ、４％）を淡黄色固体として得た。

２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−（４−クロロフェニル）−４−ヨード−２−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および３−トリフルオロメチルチオフェノール（０．７９ｇ、４．４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を、室温でＤＭＦ（１２ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．１１ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。ＲＭを７０℃で５時間撹拌した。次いで、ＲＭを室温に冷却し、氷でクエンチした。ＲＭをＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．０４ｇ、３５％）を淡黄色油状物として得た。

２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＭｅＣＮ（９ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３ｍＬ）の溶媒の混合物中の２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．６ｇ、１５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（１．０ｇ、４６．０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）およびＲｕＣｌ_３（０．００６ｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．０２ｅｑ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。完了後、ＲＭをセライトベッドで濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて粗生成物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、純粋２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（０．１８ｇ、２８％、薄褐色固体）を単一のジアステレオマーとして得た。相対配置（トランス）を^１Ｈ ＮＭＲ、ＨＭＢＣ、ＨＭＱＣおよびＮＯＥＳＹ実験により決定した。
ＳＣ−１１７：^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．３２（ｓ，３Ｈ）、１．５７〜１．６２（２Ｈ）、１．６７〜１．７１（１Ｈ）、２．７０〜２．７２（１Ｈ）、３．１９〜３．２３（１Ｈ）、３．３９〜３．４３（１Ｈ）、３．７４〜３．７７（１Ｈ）、７．２０〜７．２２（２Ｈ）、７．４１〜７．４３（２Ｈ）、７．９４〜７．９６（１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．２０〜８．２２（２Ｈ）。

ＯＪ−Ｈカラムおよび移動相としてヘキサン／エタノール／ＤＥＡ（９０／１０／０．１）を使用したキラル分取ＨＰＬＣにより、この単一のジアステレオマーの２つの鏡像異性体を分離して、２つのトランス鏡像異性体ＳＣ−１４０およびＳＣ−１４１を得た。
ＳＣ−１４０：（０．２１２ｇ、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体；トランス−ＥＮ１）。
ＳＣ−１４１（０．０８３ｇ、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体；トランス−ＥＮ２）。

２−（４−クロロフェニル）−４−［［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例９）

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のトランス−２−（４−クロロフェニル）−４−（（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、−７８℃でＫＯｔ−Ｂｕ（０．８１ｇ，７．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を一部ずつ加え、混合物を５分間撹拌した。ＣＨ_３Ｉ（１．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を同一の温度で滴下添加し、−７８℃で１時間撹拌した。次いで、これを室温でさらに１．５時間撹拌した。反応の完了後、これを砕氷でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。無機物をセライトベッドで濾過した。有機層を分離し、冷Ｈ_２Ｏ（５×２０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、最後に無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過した。逆相分取ＨＰＬＣにより精製を行って、２−（４−クロロフェニル）−４−（（２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを単一のジアステレオマー（シス）として得た。相対配置（シス）を、^１Ｈ ＮＭＲ、ＣＯＳＹおよびＮＯＥ実験により決定した。
シス異性体（ＳＣ−１１８、ＳＣ−１１９）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．２７〜１．３０（６Ｈ）、１．５０〜１．６０（１Ｈ）、１．６９〜１．７４（２Ｈ）、２．００〜２．０４（１Ｈ）、３．５２〜３．５９（１Ｈ）、３．７６〜３．８０（１Ｈ）、３．８５〜３．９１（１Ｈ）、４．１１〜４．１４（１Ｈ）、４．４５〜４．４７（１Ｈ）、７．３３〜７．４０（４Ｈ）、７．９７〜８．００（１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．０９〜８．１２（１Ｈ）。

ＳＣＨプロトンに照射すると、ＯＣＨプロトンでＮＯＥは「正」と観察された。

キラルパックＡＤ−Ｈカラムおよび移動相としてエタノール／ＤＥＡ：（１００／０．１）を使用したキラルＨＰＬＣにより、この単一のジアステレオマーの２つの鏡像異性体を分離して、２つのシス鏡像異性体（ＳＣ−１１８およびＳＣ−１１９）を得た。
ＳＣ−１１８：（０．１７６ｇ、１１．０％、粘着性の黄色液体、最初に溶出した鏡像異性体；シス−ＥＮ１）。
ＳＣ−１１９：（０．１６９ｇ、１０．６％、粘着性の黄色液体、２番目に溶出した鏡像異性体；シス−ＥＮ２）。

３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例１０）

３−ヨード−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（１０ｇ、０．１ｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびオルトギ酸トリメチル（４８．４ｇ、０．４６ｍｏｌ、４．６ｅｑ）の混合物に、０℃でＩ_２（２５．３ｇ、０．１ｍｏｌ、１．０ｅｑ）を１０分間かけて徐々に加えた。ＲＭを０℃で３０分間撹拌し、次いで、室温に到達させ、さらに１時間撹拌した。次いでＲＭを０℃に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を徐々に加えることによりクエンチした。生じた混合物をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮して粗化合物を得た。粗残渣を、シリカゲルを使用したフラッシュＣＣにより精製して、純粋な３−ヨード−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２０ｇ、７４％）を薄黄色液体として得た。

３−（４−クロロフェニル）ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン
ＴＨＦ中の（４−クロロフェニル）ボロン酸（１１．２ｇ、７１．０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、トランス−２−アミノシクロヘキサノール（０．７０ｇ、４．７ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）および塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（０．５５ｇ、２．３ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）の撹拌した混合物に、０℃でＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）（９４ｍＬ、９４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を１０分間かけて滴下添加した。ＲＭにＮ_２を１５分間スパージした。０℃でＲＭに２−プロパノール（予めＮ_２をスパージした）を加え、生じたＲＭを室温に到達させ、その時、３−ヨード−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１３．０ｇ、４７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を５分間かけて滴下添加した。次いでＲＭを６０℃まで加熱し、１６時間撹拌した。次いでＲＭを０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液を慎重に加えることによりクエンチした。生じたＲＭをＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮して粗化合物を得た。粗残渣をフラッシュＣＣにより精製して、純粋３−（４−クロロフェニル）ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（４ｇ、４０％）を薄オレンジ色油状物として得た。

３−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の３−（４−クロロフェニル）ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（４．５ｇ、２１．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、ＮａＢＨ_４（１．２ｇ、３２．１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、混合物を１時間撹拌した。ＲＭを減圧下で蒸留し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮して粗生成物を得た。粗残渣を、シリカゲルを使用したフラッシュＣＣにより精製して、純粋３−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（３．５ｇ、７７％）を白色固体として得た。

３−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の３−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（２．０ｇ、９．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（４．０ｍＬ、２８．２ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の氷冷した溶液に、メタンスルホニルクロリド（１．４ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。ＲＭを同一の温度で２時間撹拌した。ＲＭをＨ_２Ｏでクエンチし、粗生成物をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＣＣにより精製して、３−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（２．０ｇ、７４％）を褐色液体として得た。

３−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の３−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（３．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および３−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（５．６ｍＬ、４１．３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２．８ｇ、２０．６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。ＲＭを６０℃で１６時間撹拌した。次いで、ＲＭを室温に冷却し、氷でクエンチした。水性層をＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得、次いでこれをＣＣにより精製して、３−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．５ｇ、６５％）を淡黄色油状物）として得た。

３−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（３：１）（１３０ｍＬ）中の３−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の氷冷した溶液に、オキソン（９．９ｇ、１６．１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加え、ＲＭを室温で４時間撹拌した。反応の完了後、ＲＭを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ_２Ｏ、飽和ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて粗生成物を得、これをＣＣによりさらに精製して、３−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．３ｇ、６０％）を白色固体として得た。

３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、−７８℃でＫＯｔ−Ｂｕ（０．２８ｇ、２．５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）および１８−クラウン−６を加え、ＲＭを同一の温度で１５分間撹拌した。同一の温度で、ＣＨ_３Ｉ（０．３５ｇ、２．５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、ＲＭを同一の温度で１時間撹拌した。最後に、ＲＭを室温で１時間撹拌した。反応の完了後、これを砕氷でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、合わせた有機層を冷Ｈ_２Ｏ（５×５０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、最後に無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した。異なる異性体を、キラルパックＯＪ−ＨカラムでのＳＦＣにより分離した。ジアステレオマーの相対配置を、^１Ｈ ＮＭＲおよびＮＯＥ実験により決定した。
ＳＣ−１２０：（０．０２６ｇ、５％収率、オフホワイト固体；シス）
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．５１（ｓ，３Ｈ）、１．６１〜１．６５（１Ｈ）、２．２９〜２．３２（１Ｈ）、３．０８〜３．１０（１Ｈ）、３．６８〜３．７２（１Ｈ）、３．９２〜３．９８（２Ｈ）、４．０６〜４．０９（１Ｈ）、７．２６〜７．２８（２Ｈ）、７．４４〜７．４７（２Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．８２（１Ｈ）、７．９２〜７．９４（１Ｈ）、８．０７〜８．０９（１Ｈ）。
ＳＣ−１２１：（０．０６７ｇ、１２．９％、オフホワイト固体）最初に溶出する鏡像異性体；トランス−ＥＮ１。
ＳＣ−１２２：（０．０９ｇ、１７．４％、オフホワイト）２番目に溶出する鏡像異性体；トランス−ＥＮ２。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．１５〜１．２１（１Ｈ）、１．４９（ｓ，３Ｈ）、２．１４〜２．２１（１Ｈ）、３．５２〜３．６３（３Ｈ）、３．８０〜３．８８（２Ｈ）、７．２７〜７．３４（４Ｈ）、７．８３〜７．８７（２Ｈ）、８．０４〜８．０７（１Ｈ）、８．１１〜８．１３（１Ｈ）。

例５、１７、２３から２７、および３９（ＳＣ−２０４、ＳＣ−２０５、ＳＣ−２０８、ＳＣ−２０９、ＳＣ−２１２、ＳＣ−２１３、ＳＣ−２１８、ＳＣ−２１９、ＳＣ−２２０、ＳＣ−２２１、ＳＣ−２２２、ＳＣ−２２３、ＳＣ−２２４、ＳＣ−２２５、ＳＣ−２２６、ＳＣ−２２７、ＳＣ−２２８、ＳＣ−２２９、ＳＣ−２３０、ＳＣ−２３１、ＳＣ−２３２、ＳＣ−２３３）の化合物を調製するための一般的な反応スキーム１：

４−メチル−２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例５）

ステップ１：２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−オール
４−メチルスルホニル−ベンズアルデヒド（２ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（４０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。ＴＦＡ（１６ｍＬ）、続いて３−ブテノール（１．１３ｍＬ、１３．０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で６７時間撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、６Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性化し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗製物を得た。粗生成物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（１．１９ｇ、２８．４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で５時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して粗製物を得た。粗化合物をｎ−ヘキサン（１０ｍＬ）、Ｅｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）で粉砕して、２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−オール（１．８ｇ；６４％）を淡黄色固体として得た。

ステップ２：メタンスルホン酸［２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］エステル
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−オール（１．６ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．７２ｍＬ、１５．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（０．７２ｍＬ、９．３４ｍｍｏｌ）を加え；室温に温め、１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して、粗メタンスルホン酸［２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］エステル（２ｇ）を固体として得た。

ステップ３：２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルファニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のメタンスルホン酸［２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］エステル（１．８ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１．４８ｇ、１０．７０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、３−トリフルオロメチルチオフェノール（２．２ｍＬ、１６．１２ｍｍｏｌ）を加え、ＲＭを５０℃に４時間加熱し、次いで室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜１２％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルファニル］−テトラヒドロ−ピラン（１．８ｇ、７３％）を薄褐色固体として得た。

ステップ４：２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルファニル］−テトラヒドロ−ピラン（１．８ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６５ｍＬ）に溶解し、Ｈ_２Ｏ（４３ｍＬ）中のオキソン（５．３ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。室温で１時間撹拌後、これにＨ_２Ｏ（１２ｍＬ）中のオキソン（２．６６ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）をさらに加え、次いで撹拌を室温で１６時間続けた。ＭｅＯＨを真空で濃縮した；残渣をＨ_２Ｏ（８０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して粗製物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜６０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロピラン（１．８ｇ、９０％）を固体として得た。

ステップ５：４−メチル−２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、ＫＯｔ−Ｂｕ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液；１．６７ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。ＣＨ_３Ｉ（０．１３ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を室温に温め、１６時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中の０〜１５％ＥｔＯＡｃ）、続いて分取ＨＰＬＣにより精製して、シス−ｒａｃ４−メチル−２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（１００ｍｇ、２０％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２２（１Ｈ）、８．１５〜８．１７（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、７．８８〜７．９７（３Ｈ）、７．６０〜７．６１（２Ｈ）、４．６８〜４．７０（２Ｈ）、４．０７〜４．１１（１Ｈ）、３．７１〜３．７８（１Ｈ）、３．２１（３Ｈ）、２．１１〜２．１７（１Ｈ）、１．８３〜１．８７（１Ｈ）、１．７７〜１．８０（１Ｈ）、１．４６〜１．５４（４Ｈ）ｐｐｍ。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ

２−（４−フルオロ−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例１７）

ステップ１：２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−オール
ＤＣＥ（２００ｍＬ）中の３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（１０ｇ、４９．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、３−ブテン−１−オール（５．３４ｇ、７４．２５ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（８０ｍＬ）を加え、ＲＭを室温で２日間撹拌した。ＲＭを氷水（２００ｍＬ）でクエンチし、６Ｎ ＮａＯＨ溶液を使用してｐＨ＝８に塩基性化し、水性層をＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗製物を得た（１０ｇ）。粗化合物（１０ｇ、３７．１７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（７．８ｇ、４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（３００ｍＬ）で希釈した。有機層をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して粗製物を得た。粗製物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−オール（８ｇ、５８％）を得た。

ステップ２：メタンスルホン酸［２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］エステル
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−オール（１１ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１７．４ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（４．６２ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、混合物を氷水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を減圧下で留去して、メタンスルホン酸［２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］エステル（１４ｇ、粗製物）を得た。

ステップ３：２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルファニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＤＭＦ（１４０ｍＬ）中のメタンスルホン酸［２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］エステル（１４ｇ、３９．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１６．４１ｇ、１１８．９８ｍｍｏｌ）および３−トリフルオロメチルチオフェノール（１０．８７ｇ、７９．３２ｍｍｏｌ）を加え、ＲＭを５０℃に５時間加熱し、次いで室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、混合物をＨ_２Ｏ（４００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して粗製物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル；ＰＥ中０〜５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルファニル］−テトラヒドロ−ピラン（１５ｇ、９０％）を得た。

ステップ４：２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＭｅＯＨ（４５０ｍＬ、３０体積）中の２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルファニル］−テトラヒドロ−ピラン（１５ｇ、３４．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＨ_２Ｏ（３７５ｍＬ、２５体積）中のオキソン（６３．５１ｇ、１０３．４４ｍｍｏｌ）を加え、１６時間撹拌した。反応の完了後、減圧下でＭｅＯＨを留去し、残渣をＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×４００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して半純粋（ｓｅｍｉ ｐｕｒｅ）化合物を得た。半純粋化合物をＣＣ（シリカゲル；ＰＥ中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（１５ｇ、９３％）を得た。

ステップ５：２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＴＨＦ（１００ｍＬ、１０体積）中の２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（１０ｇ、２１．４１ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、ＫＯｔ−Ｂｕ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）（４３ｍＬ、４２．８２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。３０分間撹拌した後で、ＣＨ_３Ｉ（３．３１ｍＬ、５３．５３ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を室温に温め、さらに１６時間撹拌した。ＲＭをＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル；ＰＥ中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（８ｇ、８０％）を得た。

ステップ６：２−（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
トルエン（４０ｍＬ）中の２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（４ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．９７ｍＬ、１６．６３ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間脱気し、キサントホス（０．３３ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、続いてＰｄ_２（ｄｂａ）_３（０．５３ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、再度１０分間脱気した。次いで、ナトリウムチオメトキシド（０．８７ｇ、１２．４２ｍｍｏｌ）を加え、さらに５分間脱気した。ＲＭをＡｒ下で１１０℃に１６時間加熱した。ＲＭをセライトで濾過し、濾液を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をＣＣ（シリカゲル；ｐｅｔ−エーテル中０〜２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（３．２ｇ、８６％）を得た。

ステップ７：２−（４−フルオロ−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＭｅＯＨ（７５ｍＬ、３０体積）中の２−（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（２．５ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＨ_２Ｏ（６２ｍＬ、２５体積）中のオキソン（１０．２７ｇ、１６．７４ｍｍｏｌ）を加え、１６時間撹拌した。反応の完了後、減圧下でＭｅＯＨを留去し、残渣をＨ_２Ｏ（８０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル；ＰＥ中０〜４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−フルオロ−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（１．５ｇ、５６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１６〜８．１７（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．８４〜７．８５（１Ｈ）、７．７４〜７．７７（１Ｈ）、７．４９〜７．５２（１Ｈ）、４．６９〜４．７０（１Ｈ）、４．０７〜４．１１（１Ｈ）、３．６９〜３．７４（１Ｈ）、３．３３（３Ｈ）、２．１３〜２．１９（１Ｈ）、１．８５〜１．８８（１Ｈ）、１．７９〜１．８１（１Ｈ）、１．５０（３Ｈ）、１．４６〜１．４８（１Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ

２−（４−フルオロ−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ２−（４−フルオロ−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＣカラム、共溶媒ＥｔＯＨ）にかけて、シス−ＥＮ１ ＳＣ−２１２およびシス−ＥＮ２ ＳＣ−２１３を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−２１２ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ＥｔＯＨ ５０／５０中０．１％ＴＦＡ、保持時間５．４９；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−２１３ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ＥｔＯＨ ５０／５０中０．１％ＴＦＡ、保持時間６．４８；ｅｅ＞９５％

２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例２３）

ステップ１：２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
４−クロロ−２−メチル−ベンズアルデヒド（１０ｇ、６４．９３ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（２００ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却し、ＴＦＡ（８０ｍＬ）、続いて３−ブテノール（６．７６ｍＬ、７７．７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で６２時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、残渣を水（５００ｍＬ）で希釈し、６Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性化し、ＤＣＭ（８００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をＭｅＯＨ（１２５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（１３．６３ｇ、３２４．５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で５時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して粗製物を得た。ＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜１５％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（７．８ｇ；５４％）が濃厚な液体として得られた。

ステップ２：２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（７０ｍＬ）中の２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（７ｇ、３０．９７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１３．３９ｍＬ、７７．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（３．５９ｍＬ、４６．４３ｍｍｏｌ）を加えた。ＲＭを室温に温め、１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（５００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１００ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（９．７ｇ）を濃厚な液体として得た。

ステップ３：２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（１４０ｍＬ）中の２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（９．７ｇ、３１．９０ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（８．８１ｇ、６３．７４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、３−トリフルオロメチルチオフェノール（１３ｍＬ、９５．６７ｍｍｏｌ）を加え、ＲＭを５０℃に５時間加熱し、加熱を室温にて１６時間続けた。反応の完了後、ＲＭを水（２５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜１．５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７ｇ、５６％）を濃厚な液体として得た。

ステップ４：２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７ｇ、１８．１３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、水（１２０ｍＬ）中のオキソン（２２．２６ｇ、３６．２６ｍｍｏｌ）の溶液を加え、室温で１時間撹拌し、これに水（６０ｍＬ）中のオキソン（９．９ｇ、１６．１２ｍｍｏｌ）をさらに加え、室温で１６時間撹拌し続けた。ＭｅＯＨを真空で濃縮した；残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して粗製物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜１８％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（５ｇ、６６％）を固体として得た。

ステップ５：２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、ＫＯｔ−Ｂｕ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液；９．５６ｍＬ）を滴下添加し、次いでＣＨ_３Ｉ（０．７４ｍＬ、１１．９０ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を室温に温め、４８時間撹拌した。ＲＭをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（１ｇ、４８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２２（１Ｈ）、８．１６〜８．１８（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．３４〜７．３５（１Ｈ）、７．２４〜７．２５（２Ｈ）、４．６９〜４．７１（１Ｈ）、４．０３〜４．０６（１Ｈ）、３．７２〜３．７５（１Ｈ）、２．２４（３Ｈ）、２．１２〜２．１７（１Ｈ）、１．８４〜１．８８（１Ｈ）、１．６４〜１．６７（１Ｈ）、１．５２（３Ｈ）、１．４６〜１．４８（１Ｈ）ｐｐｍ。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ

２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（９００ｍｇ）を分取キラルＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＥカラム、ヘキサン：ＥｔＯＨ、７０：３０））にかけて、３８５ｍｇのシス−ＥＮ１ ＳＣ−２２４および３９０ｍｇのシス−ＥＮ２ ＳＣ−２２５を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−２２４ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ＥｔＯＨ ６０／４０、保持時間４．８８０；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−２２５ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ＥｔＯＨ ６０／４０、保持時間５．８２０；ｅｅ＞９５％

２−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例２４）

ステップ１：２−（４−クロロメトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
ＤＣＥ（１２０ｍＬ）中の４−クロロ−３−メトキシベンズアルデヒド（６ｇ、３５．１６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃でＴＦＡ（４８ｍＬ）を加え、ＲＭに同一の温度で３−ブテン−１−オール（２．５３ｇ、３５．１６ｍｍｏｌ）を滴下添加し、これを室温で３日間撹拌した。ＲＭをＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、水性層を６Ｎ ＮａＯＨ（ｐＨ１０）で塩基性化し、水性層をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で連続して洗浄し、次いで乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、蒸発させて粗製物を得た。ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）中の粗化合物の撹拌した溶液に、室温でＬｉＯＨ（７．３８ｇ、３５．１６ｍｍｏｌ）を加えた。ＲＭを室温で１６時間撹拌した。ＲＭを蒸発させて残渣を得、残渣をＨ_２Ｏ（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、次いで乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空下で溶媒を蒸発させて粗製物を得た。これをＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中２５〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−クロロメトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（６ｇ、７０％）を液体として得た。

ステップ２：２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の２−（４−クロロメトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（６ｇ、２４．７９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃でＤＩＰＥＡ（１０．８２ｍｌ、６１．９７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、同一の温度でメタンスルホニルクロリド（２．８９ｍＬ、３７．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌し、ＲＭを氷Ｈ_２Ｏ（１５０ｍＬ）に注ぎ、有機層を分離した。水性層をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で連続して洗浄し、有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空下で蒸発させて、２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（１２ｇ）を濃厚な黒色化合物として得た。この粗製物を、さらに精製せずに次のステップに使用した。

ステップ３：２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（９０ｍＬ）中の２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（８ｇ、２５．１２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（７．７６ｇ、５６．２４ｍｍｏｌ）を加え、次いで３−トリフルオロメチルチオフェノール（１０ｍＬ、７５．３７ｍｍｏｌ）を加え、ＲＭを５０℃に６時間加熱し、ＲＭを室温に冷却し、次いで、ＲＭを水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空下で溶媒を蒸発させて粗製物を得、これをＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（８ｇ、７８％）を褐色液体として得た。

ステップ４：２−（４−クロル−３−メトキシフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＭｅＯＨ（２１０ｍＬ）中の２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７．０ｇ、１７．１２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温でＨ_２Ｏ（１４７ｍＬ）中のオキソン（２１．３７ｇ、３４．８２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後で、Ｈ_２Ｏ（２８ｍＬ）中のオキソン（１０．６８ｇ、１７．４１ｍｍｏｌ）を再度加え、次いで、ＲＭを室温で１６時間撹拌した。ＲＭを濃縮して残渣を得、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ）で洗浄し、水性層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、次いで、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて粗製物を得、これをＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中２０〜２３％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−クロル−３−メトキシフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７ｇ、８１％）を白色固体として得た。

ステップ５：２−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−（４−クロル−３−メトキシフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．０ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、−７８℃で、ＫＯｔ−Ｂｕ（９．２１ｍＬ、９．２１ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中の１Ｍ）を加え、次いで５分間撹拌した。ＣＨ_３Ｉ（０．７１ｍＬ、１１．５０ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１時間撹拌し、ＲＭを徐々に室温に温め、１８時間撹拌し、ＲＭを氷水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空下で溶媒を蒸発させて粗製物を得、これをＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中２０〜２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（１．０ｇ、４８．５％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１５〜８．１７（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．３６〜７．３７（１Ｈ）、７．０７（１Ｈ）、６．９０〜６．９１（１Ｈ）、４．５４〜４．５６（１Ｈ）、４．０４〜４．０８（１Ｈ）、３．８４（３Ｈ）、３．６７〜３．７２（１Ｈ）、２．１０〜２．１６（１Ｈ）、１．８６〜１．８９（１Ｈ）、１．７３〜１．７５（１Ｈ）、１．５０（３Ｈ）、１．４６〜１．４８（１Ｈ）ｐｐｍ。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ

２−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ２−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（１ｇ）を分取キラルＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＡカラム、ヘキサン：エタノール：（９０：１０））にかけて、１７６ｍｇのシス−ＥＮ１ ＳＣ−２２６および１６７ｍｇのシス−ＥＮ２ ＳＣ−２２７を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−２２６ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ｉＰｒＯＨ ８０／２０中０．１％ＴＦＡ、保持時間６．５２７；ｅｅ＞９５％／比旋光度［α］^２５．２ _Ｄ−１１．０°（ｃ ０．６７；ＤＣＭ）。
シス−ＥＮ２ ＳＣ−２２７ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ｉＰｒＯＨ ８０／２０中０．１％ＴＦＡ、保持時間１０．２７７；ｅｅ＞９５％／比旋光度［α］^２５．１ _Ｄ＋１０．９°（ｃ ０．８１；ＤＣＭ）。

２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例２５）

ステップ１：２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
ＤＣＥ（１２０ｍＬ）中の３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（６ｇ、３８．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、３−ブテン−１−オール（３．９５ｍＬ、４５．４８ｍｍｏｌ）を加え、続いてＴＦＡ（４８ｍＬ）を加え、ＲＭを室温で７２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、６Ｎ ＮａＯＨ溶液を使用して塩基性化し、水性層をＤＣＭ（５００ｍＬ）で抽出した。有機層をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＭｅＯＨ（７０ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（４．５ｇ、１０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（３００ｍＬ）で希釈した；引き続き、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して粗製物を得た。ＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜１８％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（５．５ｇ；６４％）が濃厚な液体として得られた。

ステップ２：２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（６ｇ、２６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１１．３ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（３ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、ＲＭを氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１００ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）溶液で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。減圧下で溶媒を留去して、２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（７．１ｇ）を濃厚な液体として得た。粗化合物を、さらなる精製を一切せずに次のステップで使用した。

ステップ３：２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（７０ｍＬ）中の２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（７ｇ、２２．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１０．９７ｇ、７９．４９ｍｍｏｌ）および３−トリフルオロメチルチオフェノール（１２．１４ｍＬ、６８．１８ｍｍｏｌ）を加え、ＲＭを５０℃に４時間加熱し、次いで室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）で洗浄し、真空で濃縮して粗製物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、溶出液はＰＥ中０〜２％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．８ｇ、５４％）を液体として得た。

ステップ４：２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．７ｇ、１２．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＨ_２Ｏ（３５ｍＬ）中のオキソン（１４．８ｇ、２４．１０ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌し、Ｈ_２Ｏ（２５ｍＬ）中のオキソン（７．４ｇ、１２．０５ｍｍｏｌ）を再度加え、室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、減圧下でＭｅＯＨを留去し、残渣をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルＣＣにより精製した；ＰＥ中３０％ＥｔＯＡｃを使用して、２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（３ｇ、５９％）を白色固体として得た。

ステップ５：２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．５ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、ＫＯｔ−Ｂｕ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液；７ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）を滴下添加し、次いでＣＨ_３Ｉ（０．５５ｍＬ、８．８７ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を室温に温め、１６時間撹拌した。ＲＭをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（０．９ｇ、５８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ｄｍｓｏ）：δ＝８．２０〜８．２２（１Ｈ）、８．１６〜８．１７（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．５３〜７．５４（１Ｈ）、７．３４〜７．４０（２Ｈ）、４．５６〜４．５８（１Ｈ）、４．０４〜４．０７（１Ｈ）、３．６８〜３．７１（１Ｈ）、２．１０〜２．１６（１Ｈ）、１．８３〜１．８７（１Ｈ）、１．７４〜１．７６（１Ｈ）、１．４６〜１．４９（４Ｈ）ｐｐｍ。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ

２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（９００ｍｇ）を分取キラルＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＣカラム、ヘキサン：ｉＰｒＯＨ：（９０：１０））にかけて、１２１ｍｇのシス−ＥＮ１ ＳＣ−２２８および７０ｍｇのシス−ＥＮ２ ＳＣ−２２９を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−２２８ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ｉＰｒＯＨ ９０／１０、保持時間９．９１；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−２２９ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ｉＰｒＯＨ ９０／１０、保持時間１１．２８；ｅｅ＞９５％

２−（４−クロロフェニル）−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例２６）

２−（４−クロロフェニル）−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のシス−２−（４−クロロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．０ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、ＫＯｔ−Ｂｕ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液；１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を滴下添加し、次いで、Ｃ_２Ｈ_５Ｉ（１ｍＬ、１２．３７ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を室温にし、１６時間撹拌した。ＲＭをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−クロロフェニル）−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（０．８ｇ、３７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１４〜８．１６（１Ｈ）、８．０２（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．３９〜７．４０（２Ｈ）、７．３２〜７．３３（２Ｈ）、４．５４〜４．５６（１Ｈ）、４．０１〜４．０３（１Ｈ）、３．６６〜３．６９（１Ｈ）、１．９９〜２．０５（３Ｈ）、１．８５〜１．８７（１Ｈ）、１．７５〜１．７９（１Ｈ）、１．６５〜１．６７（１Ｈ）、１．０１〜１．０４（３Ｈ）ｐｐｍ。
ＮＯＥ：エチル＆Ｃ２−プロトン＝ｃｉｓ

２−（４−クロロフェニル）−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ２−（４−クロロフェニル）−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（８００ｍｇ）を分取キラルＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＥカラム、ヘキサン：ｉＰｒＯＨ：（９０：１０））にかけて、１２９ｍｇのシス−ＥＮ１ ＳＣ−２３０および１２５ｍｇのシス−ＥＮ２ ＳＣ−２３１を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−２３０ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ｉＰｒＯＨ ９０／１０中０．１％ｉＰｒＮＨ_２、保持時間１１．５５６；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−２３１ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ｉＰｒＯＨ ９０／１０、保持時間１２．４６；ｅｅ＞９５％

４−メチル−２−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例２７）

ステップ１：２−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２ｇ、７．９０ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（４０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。ＴＦＡ（１６ｍＬ）、続いて３−ブテノール（０．８２ｍＬ、９．４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４８時間撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、６Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性化し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗製物を得た。粗生成物をＭｅＯＨ（３５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（１．６ｇ、４２．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して粗製物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（２．０ｇ、８０％）を淡黄色固体として得た。

ステップ２：２（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（２．５ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３．３ｍＬ、１９．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（０．９ｍＬ、１１．５３ｍｍｏｌ）を加えた；室温に温め、１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗２（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（３ｇ）を固体として得た。

ステップ３：２−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の２（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（３．０ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２．０ｇ、１４．８８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、３−トリフルオロメチルチオフェノール（３．０ｍＬ、２２．３３ｍｍｏｌ）を加え、ＲＭを６０℃に６時間加熱し、次いで室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、ＲＭをＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．４ｇ、６６％）を黄色油状液体として得た。

ステップ４：２−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．４ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（７２ｍＬ）に溶解し、Ｈ_２Ｏ（６０ｍＬ）中のオキソン（１５．２ｇ、２４．７４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。全体の反応物を室温で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨを真空で濃縮した；残渣をＨ_２Ｏ（８０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して粗製物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．６ｇ、６６％）を固体として得た。

ステップ５：２−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチルフェニル）−４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．６ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、ＫＯｔ−Ｂｕ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液；６．１８ｍＬ、６．１８ｍｍｏｌ）を滴下添加した。ＣＨ_３Ｉ（０．５ｍＬ、７．７３ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を室温に温め、１６時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をｎ−ペンタンで洗浄して、２−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチルフェニル）−４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．５ｇ、８２％）を白色固体として得た。

ステップ６：２−（２−メチルチオ）−４−（トリフルオロメチルフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチルフェニル）−４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．５ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の透明な溶液に、０℃でナトリウムチオメトキシド（０．２０３ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）を加えた。全体の反応物を室温で４時間撹拌した。反応物を氷水に投入し、固体を沈殿させた；固体を濾過し、冷Ｈ_２Ｏで洗浄した。化合物を、３時間乾燥させ続けて、２−（２−メチルチオ）−４−（トリフルオロメチルフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．４ｇ、８３％）を白色固体として得た。

ステップ７：４−メチル−２−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
２−（２−メチルチオ）−４−（トリフルオロメチルフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．４ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１２ｍＬ）に溶解し、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）中のオキソン（２．４６ｇ、４．０１６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。全体の反応物を室温で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨを真空で濃縮した；残渣をＨ_２Ｏ（８０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して粗製物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、シス−ｒａｃ４−メチル−２−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（０．２２ｇ、５１％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２２（１Ｈ）、８．１３〜８．１８（３Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、７．９８〜８．０１（１Ｈ）、７．９１〜７．９５（１Ｈ）、５．２７〜５．３１（１Ｈ）、４．０８〜４．１３（１Ｈ）、３．８６〜３．９１（１Ｈ）、３．３９（３Ｈ）、２．１７〜２．２３（１Ｈ）、１．９７〜２．０１（１Ｈ）、１．８３〜１．８８（１Ｈ）、１．５０〜１．５３（１Ｈ）、１．４８（３Ｈ）ｐｐｍ。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ

２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例３９）

ステップ１：２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
ＤＣＥ（２００ｍＬ）中の４−クロロベンズアルデヒド（１０ｇ、７１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、３−ブテン−１−オール（８．１９ｇ、１１３．８２ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（８０ｍＬ）を加え、ＲＭを室温で２日間撹拌した。反応の完了後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、６Ｎ ＮａＯＨ溶液を使用して塩基性化し、水性層をＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（８．５ｇ、３５６．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で濃縮し、次いでＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、引き続きＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して粗生成物を得、これをＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１０ｇ；７２％）を淡黄色固体として得た。

ステップ２：２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１０ｇ、４７．１６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１５．２ｇ、１１７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（５．４５ｍＬ、７０．７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、ＲＭを氷水（１５０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）溶液で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。減圧下で溶媒を留去して、２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（１２ｇ）を濃厚な液体として得た。粗化合物を、さらなる精製を一切せずに次のステップで使用した。

ステップ３：２−（４−クロロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（１２ｇ、４１．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１１．４２ｇ、８２．７５ｍｍｏｌ）および３−トリフルオロメチルチオフェノール（１７ｍＬ、１２４．１４ｍｍｏｌ）を加え、ＲＭを５０℃に４時間加熱し、次いで室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、ＲＭをＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して粗製物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−クロロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７．５ｇ、４８．７３％）を褐色液体として得た。

ステップ４：２−（４−クロロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＭｅＯＨ（２１０ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（６ｇ、１６．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＨ_２Ｏ（１３５ｍＬ）中のオキソン（１９．８ｇ、３２．２４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌し、Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ）中のオキソン（９．９ｇ、１６．１２ｍｍｏｌ）を再度加え、室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、減圧下でＭｅＯＨを留去し、残渣をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して半純粋化合物を得た。半純粋化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中３０％ＥｔＯＡｃ）により精製してシス−２−（４−クロロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４ｇ、６１％）を白色固体（ＳＣ−４０１）として得た。

トランス−２−（４−クロロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（ＳＣ−４０２）
２−（４−クロロフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１００ｍｇ、０．２４７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）に溶解し、Ｎ_２下に溶液を置き、−７８℃に冷却した。ＫＯｔ−Ｂｕ（ＴＨＦ中の１．０ｍｏｌ／Ｌ）（１．５ｅｑｕｉｖ．、０．３７０６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を−７８℃で４５分間撹拌し、過剰な水酸化アンモニウムでクエンチし、室温に温めた。ＲＭをＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）で希釈し、次いで水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で脱水し、溶媒を減圧下で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（１０ｇ シリカカラム、ＰＥ／０％から２５％アセトン、グラジエント）、続いて適切な分画からの溶媒の蒸発により、所望のトランス生成物（５５ｍｇ、０．１３５９ｍｍｏｌ、５５％）を白色固体として得た。

以下の化合物を、２−（４−フルオロ−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例１７）と同様に調製した：
例１１から１６；例１８から２２；例２９から３３。

４−メチル−２−（２−メチル−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例１１）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２２（１Ｈ）、８．１５〜８．１７（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ） ７．８６（１Ｈ）、７．７３〜７．７６（１Ｈ）、７．４３〜７．４５（１Ｈ）、４．８２〜４．８４（１Ｈ）、４．０６〜４．１２（１Ｈ）、３．７５〜３．７９（１Ｈ）、３．１８（３Ｈ）、２．３３（３Ｈ）、２．１７〜２．２３（１Ｈ）、１．８７〜１．９２（１Ｈ）、１．７１〜１．７４（１Ｈ）、１．５３（３Ｈ）、１．４６〜１．４８（１Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
４−メチル−２−（２−メチル−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−メチル−２−（２−メチル−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２０％）にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２００および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２０１を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２００ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＩＰＡ、１０％、保持時間５．１４；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２０１ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＩＰＡ、１０％、保持時間６．４５；ｅｅ＞９５％

４−メチル−２−［３−メチルスルホニル−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例１２）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（２Ｈ）、８．１７〜８．１８（２Ｈ）、８．０５〜８．０７（２Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、４．８０〜４．８３（１Ｈ）、４．１２〜４．１５（１Ｈ）、３．７２〜３．７７（１Ｈ）、３．３４（３Ｈ）、２．１５〜２．２１（１Ｈ）、１．９４〜１．９７（１Ｈ）、１．８７〜１．９１（１Ｈ）、１．４７〜１．５２（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
４−メチル−２−［３−メチルスルホニル−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−メチル−２−［３−メチルスルホニル−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ中０．５％ＩＰＡ、１５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２０２および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２０３を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２０２ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍＬ／分、室温、ヘキサン：ＥｔＯＨ、６５：３５中０．５％ＩＰＡ、保持時間９．５６；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２０３ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍＬ／分、室温、ヘキサン：ＥｔＯＨ、６５：３５中０．５％ＩＰＡ、１０％、保持時間１１．３；ｅｅ＞９５％

２−（５−フルオロ−２−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例１３）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２２（１Ｈ）、８．１６〜８．１８（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、７．９７〜８．００（１Ｈ）、７．９２〜７．９５（１Ｈ）、７．４９〜７．５１（１Ｈ）、７．４３〜７．４６（１Ｈ）、５．２０〜５．２２（１Ｈ）、４．０７〜４．１０（１Ｈ）、３．８３〜３．８７（１Ｈ）、３．２７（３Ｈ）、２．１６〜２．２２（１Ｈ）、１．９６〜１．９７（１Ｈ）、１．８３〜１．８７（１Ｈ）、１．４６〜１．５０（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（５−フルオロ−２−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ２−（５−フルオロ−２−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＥカラム、共溶媒ＭｅＯＨ）にかけて、シス−ＥＮ１ ＳＣ−２０４およびシス−ＥＮ２ ＳＣ−２０５を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−２０４ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ジエチルアミン（３０％）、保持時間２．０７；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−２０５ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ジエチルアミン（３０％）、保持時間２．３７；ｅｅ＞９５％

４−メチル−２−（３−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例１４）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１５〜８．１６（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．８６〜７．８７（１Ｈ）、７．４０〜７．４１（２Ｈ）、４．６２〜４．６５（１Ｈ）、４．０６〜４．０８（１Ｈ）、３．６９〜３．７３（１Ｈ）、３．２０（３Ｈ）、２．６３（３Ｈ）、２．１１〜２．１６（１Ｈ）、１．８４〜１．８８（１Ｈ）、１．７６〜１．７８（１Ｈ）、１．５１（３Ｈ）、１．４４〜１．４９（１Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
４−メチル−２−（３−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−メチル−２−（３−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２０６および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２０７を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２０６ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、４０％、保持時間１．９１；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２０７ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、４０％、保持時間２．１６；ｅｅ＞９５％

２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例１５）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１５〜８．１７（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．８３〜７．８６（１Ｈ）、７．４７〜７．４９（１Ｈ）、７．４４〜７．４５（１Ｈ）、４．６９〜４．７１（１Ｈ）、４．０８〜４．１１（１Ｈ）、３．７１〜３．７５（１Ｈ）、３．３２（３Ｈ）、２．１１〜２．１６（１Ｈ）、１．８３〜１．８４（２Ｈ）、１．４８〜１．５１（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＯＪ−Ｈカラム、共溶媒ＭｅＯＨ中０．５％ジエチルアミン）にかけて、シス−ＥＮ１ ＳＣ−２０８およびシス−ＥＮ２ ＳＣ−２０９を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−２０８ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ＥｔＯＨ ６０／４０中０．１％ＴＦＡ、保持時間７．２５；ｅｅ＞９５％／比旋光度［α］^２７．６ _Ｄ＋１６．３°（ｃ ０．７５；ＤＣＭ）；
シス−ＥＮ２ ＳＣ−２０９ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ＥｔＯＨ ６０／４０中０．１％ＴＦＡ、保持時間１１．２８；ｅｅ＞９５％／比旋光度［α］^２８．３ _Ｄ−１９．６°（ｃ ０．８３；ＤＣＭ）。

４−メチル−２−（４−メチル−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例１６）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２２（１Ｈ）、８．１５〜８．１６（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、７．９３〜７．９５（１Ｈ）、７．８８（１Ｈ）、７．５５〜７．５７（１Ｈ）、７．４３〜７．４４（１Ｈ）、４．６４〜４．６６（１Ｈ）、４．０６〜４．０９（１Ｈ）、３．６８〜３．７３（１Ｈ）、３．２０（３Ｈ）、２．６２（３Ｈ）、２．１２〜２．１７（１Ｈ）、１．８５〜１．９０（１Ｈ）、１．７５〜１．７７（１Ｈ）、１．４５〜１．５０（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
４−メチル−２−（４−メチル−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−メチル−２−（４−メチル−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＡカラム、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、３５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２１０および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２１１を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２１０ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、４ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、４０％、保持時間２．４１；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２１１ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、４ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、４０％、保持時間２．９８；ｅｅ＞９５％

［［２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］−メチル］−ジメチル−アミン（例１８）

乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（５ｇ、１２．３７ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ）（９．９０ｍＬ、２４．７５ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルメチレンイミニウムヨージド（５．７２ｇ、３０．９２ｍｍｏｌ）を加え、全体の混合物を室温に達させ、１６時間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗製物を得た。粗製物をＣＣ（シリカゲルＰＥ中０〜１３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、［［２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］−メチル］−ジメチル−アミン（１．３ｇ、２３％）がオフホワイト固体として得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．１３（３Ｈ）；７．８５（１Ｈ）、７．４１〜７．３９（２Ｈ）、７．３２（２Ｈ）、４．６５〜４．６２（１Ｈ）、４．０６〜４．０２（１Ｈ）、３．７３（１Ｈ）、３．１３〜３．０６（２Ｈ）、２．１８（６Ｈ）、２．０８〜２．０７（２Ｈ）、１．８９〜１．８５（２Ｈ）、１．６５〜１．６２（１Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆ＣＨ_２（ＣＨ_２ＮＭｅ_２基）＝ｃｉｓ

［［２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］−メチル］−ジメチル−アミンのキラル分割
シス−ｒａｃ［［２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］−メチル］−ジメチル−アミンを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈカラム、共溶媒ＭｅＯＨ中０．５％ジエチルアミン）にかけて、シス−ＥＮ１ ＳＣ−２１４およびシス−ＥＮ２ ＳＣ−２１５を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−２１４ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ジエチルアミン（３０％）、保持時間１．８２；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−２１５ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ジエチルアミン（３０％）、保持時間２．００；ｅｅ＞９５％

２−（４−クロロフェニル）−４−（メトキシメチル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例１９）

乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（５ｇ、１２．３７ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ）（９．９０ｍＬ、２４．７５ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌し、クロロメチルメチルエーテル（２．３３ｍＬ、３０．９２ｍｍｏｌ）を加え、全体の混合物を室温に達させ、１６時間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗製物を得た。粗製物をＣＣ（シリカゲル１００〜２００メッシュ、ＰＥ中０〜１３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、２−（４−クロロフェニル）−４−（メトキシメチル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（１．１ｇ、２０％）がオフホワイト固体として得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．１５〜８．０９（２Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、７．８５（１Ｈ）、７．４１（２Ｈ）、７．３４（２Ｈ）、４．５７（１Ｈ）、４．０７〜４．０３（１Ｈ）、３．９９〜３．９２（２Ｈ）、３．６９（１Ｈ）、３．０８（３Ｈ）、２．１６〜２．１４（１Ｈ）、１．９１（１Ｈ）、１．７８（１Ｈ）、１．６１（１Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆ＣＨ_２（ＭＯＭ−基）＝ｃｉｓ

２−（４−クロロフェニル）−４−（メトキシメチル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ２−（４−クロロフェニル）−４−（メトキシメチル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（１．０ｇ）を分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈカラム、共溶媒ＭｅＯＨ中０．５％ジエチルアミン）にかけて、シス−ＥＮ１ ＳＣ−２１６（１６５ｍｇ）およびシス−ＥＮ２ ＳＣ−２１７（１６８ｍｇ）を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−２１６ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ジエチルアミン（３０％）、保持時間１．９２；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−２１７ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ジエチルアミン（３０％）、保持時間２．１６；ｅｅ＞９５％

２−（２−クロロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例２０）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１７〜８．１８（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９８（１Ｈ）、７．９３〜７．９５（２Ｈ）、７．７７〜７．７８（１Ｈ）、４．９１〜４．９３（１Ｈ）、４．１０〜４．１４（１Ｈ）、３．８１〜３．８４（１Ｈ）、３．２９（３Ｈ）、２．１４〜２．２０（１Ｈ）、１．８８〜１．９０（１Ｈ）、１．７６〜１．８０（１Ｈ）、１．５０〜１．５３（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（２−クロロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ２−（２−クロロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈカラム、共溶媒ＭｅＯＨ中０．５％ジエチルアミン）にかけて、シス−ＥＮ１ ＳＣ−２１８およびシス−ＥＮ２ ＳＣ−２１９を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−２１８ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ジエチルアミン（３０％）、保持時間４．００；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−２１９ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ジエチルアミン（３０％）、保持時間４．５０；ｅｅ＞９５％

４−メチル−２−（３−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例２１）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１６〜８．１８（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．９０（１Ｈ）、７．８５〜７．８６（１Ｈ）、７．６９〜７．７０（１Ｈ）、７．６２〜７．６５（１Ｈ）、４．７０〜４．７２（１Ｈ）、４．０８〜４．１１（１Ｈ）、３．７１〜３．７５（１Ｈ）、３．２１（３Ｈ）、２．１４〜２．１９（１Ｈ）、１．８８〜１．９２（１Ｈ）、１．８１〜１．８３（１Ｈ）、１．５２（３Ｈ）、１．４８〜１．５０（１Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
４−メチル−２−（３−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ４−メチル−２−（３−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＣカラム、共溶媒ＥｔＯＨ）にかけて、シス−ＥＮ１ ＳＣ−２２０およびシス−ＥＮ２ ＳＣ−２２１を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−２２０ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ＥｔＯＨ ５０／５０中０．１％ＴＦＡ、保持時間５．０６；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−２２１ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ＥｔＯＨ ５０／５０中０．１％ＴＦＡ、保持時間６．０５；ｅｅ＞９５％

４−メチル−２−（２−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例２２）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２２（１Ｈ）、８．１６〜８．１７（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、７．９１〜７．９５（２Ｈ）、７．７５〜７．７６（２Ｈ）、７．５８〜７．６１（１Ｈ）、５．２４〜５．２６（１Ｈ）、４．０７〜４．１０（１Ｈ）、３．８２〜３．８６（１Ｈ）、３．２７（３Ｈ）、２．１７〜２．２２（１Ｈ）、１．９４〜１．９６（１Ｈ）、１．８５〜１．８９（１Ｈ）、１．４８〜１．５１（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
４−メチル−２−（２−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ４−メチル−２−（２−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＥカラム、共溶媒ＭｅＯＨ中０．５％ギ酸）にかけて、シス−ＥＮ１ ＳＣ−２２３およびシス−ＥＮ２ ＳＣ−２２２を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−２２３ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ＥｔＯＨ ６０／４０中０．１％ＴＦＡ、保持時間６．４８；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−２２２ − 分析用ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、室温、ヘキサン／ＥｔＯＨ ６０／４０中０．１％ＴＦＡ、保持時間８．００；ｅｅ＞９５％

４−メチル−２−［４−メチルスルホニル−３−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例２９）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２３（１Ｈ）、８．１６〜８．１７（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、７．９７（１Ｈ）、７．９３〜７．９５（２Ｈ）、４．７８〜４．８１（１Ｈ）、４．１１〜４．１４（１Ｈ）、３．７２〜３．７６（１Ｈ）、２．１２〜２．１６（１Ｈ）、１．８９〜１．９１（１Ｈ）、１．８２〜１．８６（１Ｈ）、１．４８〜１．５２（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
４−メチル−２−［４−メチルスルホニル−３−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−メチル−２−［４−メチルスルホニル−３−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、１０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２３５および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２３６を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２３５ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２０％、保持時間２．１９；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２３６ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２０％、保持時間２．４７；ｅｅ＞９５％

２−（４−クロロ−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例３０）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１６〜８．１７（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、８．０３（１Ｈ）、７．９３〜７．９５（１Ｈ）、７．６９〜７．７３（２Ｈ）、４．７１〜４．７３（１Ｈ）、４．０８〜４．１１（１Ｈ）、３．７０〜３．７４（１Ｈ）、３．３７（３Ｈ）、２．１３〜２．１８（１Ｈ）、１．８０〜１．８９（２Ｈ）、１．５１（３Ｈ）、１．４６〜１．４９（１Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（４−クロロ−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（４−クロロ−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＣカラム、ＭｅＯＨ、３０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２３７および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２３８を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２３７ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、３５％、保持時間３．６２；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２３８ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、３５％、保持時間４．１７；ｅｅ＞９５％

２−（３−クロロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例３１）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１５〜８．１６（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、８．０２〜８．０３（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．６９（１Ｈ）、７．５８〜７．６０（１Ｈ）、４．６８〜４．７１（１Ｈ）、４．０８〜４．１１（１Ｈ）、３．７０〜３．７４（１Ｈ）、３．３６（３Ｈ）、２．１１〜２．１６（１Ｈ）、１．８１〜１．８６（２Ｈ）、１．４８〜１．５１（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（３−クロロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（３−クロロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、２０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２３９および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２４０を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２３９ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、３５％、保持時間２．３３；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２４０ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、３５％、保持時間２．９３；ｅｅ＞９５％

２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例３２）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１７〜８．１８（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．７７〜７．８１（２Ｈ）、７．７３〜７．７５（１Ｈ）、４．９１〜４．９３（１Ｈ）、４．０８〜４．１１（１Ｈ）、３．７７〜３．８１（１Ｈ）、３．２８（３Ｈ）、２．１４〜２．１９（１Ｈ）、１．９４〜１．９８（１Ｈ）、１．７４〜１．７６（１Ｈ）、１．５０〜１．５２（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＥカラム、ＥｔＯＨ、３０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２４１および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２４２を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２４１ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＥ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＥｔＯＨ、２５％、保持時間５．３；ｅｅ＞９５％／比旋光度［α］^２５．４ _Ｄ−２３．４°（ｃ ０．９２；ＤＣＭ）。
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２４２ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＩＥ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＥｔＯＨ、２５％、保持時間５．９１；ｅｅ＞９５％／比旋光度［α］^２５．４ _Ｄ＋２３．１°（ｃ ０．９５；ＤＣＭ）。

２−（３−クロロ−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例３３）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１７．８．１８（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．９０（１Ｈ）、７．８７（１Ｈ）、７．７８（１Ｈ）、４．７０〜４．７２（１Ｈ）、４．０９〜４．１２（１Ｈ）、３．７０〜３．７４（１Ｈ）、３．２９（３Ｈ）、２．１３〜２．１８（１Ｈ）、１．８４〜１．９０（２Ｈ）、１．４２〜１．５１（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（３−クロロ−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（３−クロロ−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＳ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、３０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２４３および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２４４を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２４３ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＳ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２０％、保持時間３．５１；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２４４ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｌ−ＡＳ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２０％、保持時間４．４２；ｅｅ＞９５％。

以下の化合物を２−（４−クロロフェニル）−４−（メトキシメチル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例１９）と同様に調製した：

２−（４−クロロフェニル）−４−（フェニルメトキシ−メチル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例２８）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．１０〜８．１１（１Ｈ）、８．０２〜８．０４（２Ｈ）、７．７７〜７．７９（１Ｈ）、７．４１〜７．４２（２Ｈ）、７．３１〜７．３２（２Ｈ）、７．２３〜７．２７（３Ｈ）、６．９６〜６．９８（２Ｈ）、４．５２〜４．５４（１Ｈ）、４．３３〜４．３８（２Ｈ）、４．０４〜４．１２（３Ｈ）、３．６５〜３．６９（１Ｈ）、２．１８〜２．２３（１Ｈ）、１．８９〜１．９７（２Ｈ）、１．７２〜１．７４（１Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆−ＣＨ_２−Ｏ＝ｃｉｓ（ＳＣ−２３４）。
６−（４−クロロフェニル）−２，２，４−トリメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例３４）

ステップ１：６−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５０ｍＬ）中の４−クロロベンズアルデヒド（１０ｇ、７１．１ｍｍｏｌ）および２−メチルペンタ−４−エン−２−オール（７．８４ｇ、７８ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２下にてＮａＣｌ／氷浴中で−１６℃に冷却した。ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のメタンスルホン酸（４６．２ｍＬ、７１１ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間かけて滴下添加し、温度−１０℃未満に維持した。混合物を１５分間撹拌した。ＲＭを１．４Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３（５００ｍＬ）水溶液の溶液で注意深く塩基性化し、生成物をｉ−Ｐｒ_２Ｏ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（２×１００ｍＬ）水溶液およびブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、その後Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／アセトン、９７：３→７：３）を使用して生成物を精製して、所望の生成物（５．４ｇ、２３％）を薄黄色油状物として得た。

ステップ２：６−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
乾燥ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の６−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（４ｇ、１２．５５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ａｒを１時間バブリングすることにより脱気した。Ｃｓ_２ＣＯ_３（１８．４ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）を加え、５分後、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（１１．７ｍＬ、８８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃でＡｒ下にて２０時間撹拌した。ＲＭを室温に冷却し、１Ｍ ＫＨＳＯ_４（６０ｍＬ）水溶液で慎重に酸性化した。生成物をＥｔＯＡｃ／ｉ−Ｐｒ_２Ｏ（１／１、ｖ／ｖ、２×６０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を１Ｍ ＫＨＳＯ_４水溶液（２×４０ｍＬ）およびブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄し、その後Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮した。生成物をシリカ（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１００：０→１：１）で濾過し、引き続きフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント ヘプタン／アセトン、９９：１→９５：５）を使用して精製して、所望の生成物（３．２１ｇ、６３％）を無色油状物として得た。

ステップ３：６−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
オキソン（９．８５ｇ、最小限２７．７ｍｍｏｌ）を、わずかに加熱しながらＨ_２Ｏ（７０ｍＬ）に溶解し、この溶液を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の６−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２１ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）の溶液に一部加えた。発熱反応を起こし、その後氷浴を施した。混合物を０℃で１０分間、次いで室温で２０時間撹拌した。ＭｅＯＨを真空で留去し、残渣をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に分配した。水性層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＨ_２Ｏ（２×５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×５０ｍＬ）水溶液およびブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、その後Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／アセトン、９９：１→８：２）を使用して生成物を精製して、３．２９ｇ（９５％）の所望の生成物を得た。

ステップ４：６−（４−クロロフェニル）−２，２，４−トリメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
この反応をＡｒ下で実行した。乾燥ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の６−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．９６５ｇ、２．２２９ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、ＴＨＦ（６．６９ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ）中の１Ｍ ＫＯｔ−Ｂｕを５分間かけて滴下添加し、温度−７５℃未満に維持した。混合物を２０分間−７８℃で撹拌し、次いでＭｅＩ（５５５μＬ、８．９２ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を、−７８℃から室温へと２０時間続けた。さらなるＭｅＩ（０．１３９ｍＬ、２．２２９ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で４時間続けた。ＲＭを飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×２５ｍＬ）、１Ｍ Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（２×２５ｍＬ）およびブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、その後Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９５：５→６０：４０）を使用して生成物を精製して、３３４ｍｇ（３３％）のシス−ｒａｃ６−（４−クロロフェニル）−２，２，４−トリメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを無色油状物／泡状物として得た。シス−ｒａｃ６−（４−クロロフェニル）−２，２，４−トリメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン分画を、２つのさらなる反応（いずれも、１００ｍｇの６−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランで開始する）のシス−ｒａｃ６−（４−クロロフェニル）−２，２，４−トリメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランと合わせた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１：０→１：１）を使用して生成物を精製し、先に得られたバッチと合わせて、シス−ｒａｃ６−（４−クロロフェニル）−２，２，４−トリメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（４０３ｍｇ、３３％）を無色油状物／泡状物として得た。この粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９５：５→６０：４０）をさらに使用して精製して、トランス−ｒａｃ６−（４−クロロフェニル）−２，２，４−トリメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−３０２（１４６ｍｇ、１２％）を無色油状物として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）、ｃｉｓ−ｒａｃ ６−（４−クロロフェニル）−２，２，４−トリメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン：δ８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．２７（ｍ，４Ｈ）、４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２６（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．０８（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．６８（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．６３（ｓ，３Ｈ）、１．５７〜１．５１（ｍ，１．９Ｈ）［Ｈ_２Ｏシグナルと重複］、１．３８（ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｓ，３Ｈ）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）、ｔｒａｎｓ−ｒａｃ ６−（４−クロロフェニル）−２，２，４−トリメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−スルホニル］−テトラヒドロ−ピランＳＣ−３０２：δ８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．２８（ｍ，４Ｈ）、４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．４８（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．６５〜１．５１（ｍ，５．５Ｈ）［Ｈ_２Ｏシグナルと重複］、１．４６（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｓ，３Ｈ）。

シス−ｒａｃおよびトランス−ｒａｃ（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのスペクトルに対する^１Ｈ−ＮＭＲで中心環のシグナルを比較することにより、相対立体化学を割り当てた。

シス−ｒａｃ６−（４−クロロフェニル）−２，２，４−トリメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ６−（４−クロロフェニル）−２，２，４−トリメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（４０３ｍｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）を分取キラルＬＣ（ＡＤ−Ｈ−カラム、ヘプタン／ｉ−ＰｒＯＨ、９７．５：２．５）にかけた。溶媒を減圧下で除去して、１７０ｍｇ（４２％）のシス−ＥＮ１ ＳＣ−３００および１７３ｍｇ（４３％）のシス−ＥＮ２ ＳＣ−３０１を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−３００ − 分析用キラルＨＰＬＣ：ｃｈｉｒａｃｅｌ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、３５℃、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ ９８／２、保持時間１４．２８３；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−３０１ − 分析用キラルＨＰＬＣ：ｃｈｉｒａｃｅｌ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、３５℃、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ ９８／２、保持時間１７．７０８；ｅｅ＞９５％

２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（例３５）

合成を、２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（上記を参照されたい）と同様に実行した。

最後のステップで得られた粗生成物を、シリカ（４ｇ）にコーティングし、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１：０→３：１）を使用して精製して、５１０ｍｇ（５６％）のシス−ｒａｃ２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン、および９０ｍｇ（１０％）のトランス−ｒａｃ２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−３０５を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）、ｃｉｓ−ｒａｃ ２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン：δ７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２９〜７．２１（ｍ，６Ｈ）［ＣＨＣｌ_３シグナルと重複］、４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２〜４．１４（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｔｄ，Ｊ＝１２．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．３５（ｔｄ，Ｊ＝１２．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．１３（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．７５（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．５８（ｓ，３Ｈ）、１．５６〜１．５１（ｍ，１Ｈ）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）、ｔｒａｎｓ−ｒａｃ ２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピランＳＣ−３０５：δ７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７〜７．２８（ｍ，４Ｈ）、５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９（ｔｄ，Ｊ＝１２．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．４３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．２９〜２．２１（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５，１２．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．６２（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，３Ｈ）。

シス−ｒａｃおよびトランス−ｒａｃ（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロピランのスペクトルに対する^１Ｈ−ＮＭＲで中心環のシグナルを比較することにより、相対立体化学を割り当てた。

シス−ｒａｃ２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（５１０ｍｇ、１．１６７ｍｍｏｌ）を分取キラルＬＣ（ＩＣ−カラム、ヘプタン／ｉ−ＰｒＯＨ ９５：５）にかけた。これにより、１９９ｍｇ（３９％）のシス−ＥＮ１ ＳＣ−３０３を白色固体として得、１８５ｍｇ（３６％）のシス−ＥＮ２ ＳＣ−３０４も白色固体として得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−３０３ − 分析用キラルＨＰＬＣ：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、３５℃、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ ９５／５、保持時間８．９９２；ｅｅ＞９０％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−３０４ − 分析用キラルＨＰＬＣ：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、３５℃、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ ９５／５、保持時間１１．８８４；ｅｅ＞９５％

２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例３６）

ステップ１：２−シクロプロピルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（２５ｍＬ）中のシクロプロパンカルバルデヒド（２．１３２ｍＬ、２８．５ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、続いて、氷／水浴を施し、メタンスルホン酸（１８．５ｍＬ、２８５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。引き続き、３−ブテン−１−オール（２．９５ｍＬ、３４．２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。ＲＭを０℃で１．５時間撹拌した。Ｈ_２Ｏ（４００ｍＬ）中のＫ_３ＰＯ_４（４５．４ｇ、２１４ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、氷／水浴に浸した。ＲＭを分液漏斗に移し、撹拌し冷やしたＫ_３ＰＯ_４水溶液に滴下添加した。温度を５℃未満で維持した。引き続き、ＤＣＭ（１２５ｍＬ）を加え、続いていくらかの飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液を加えてｐＨを７〜８とした。ＤＣＭ（１００ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）を加え、続いて相を分離した。水性層をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（２×ブラインおよびＮａ_２ＳＯ_４）、濃縮して５．７４ｇ（９１％）の所望の生成物をわずかに褐色の油状物として得た。

ステップ２：２−シクロプロピル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
乾燥ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の２−シクロプロピルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（２．００ｇ、９．０８ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２を１時間バブリングすることにより脱気した。Ｋ_２ＣＯ_３（２．５１０ｇ、１８．１６ｍｍｏｌ）を加え、続いて３−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（２．４１４ｍＬ、１８．１６ｍｍｏｌ）を加えた。ＲＭを５０℃で終夜撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）およびシリカ（２．５ｇ）を加え、続いて綿栓で濾過した。残渣をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄し、濾液を合わせたものを濃縮した。残渣をシリカで吸収し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１：０→８：２）に使用して、１．４０ｇ（５１％）の所望の生成物をわずかに黄色の油状物として得た。

ステップ３：２−シクロプロピル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−シクロプロピル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．３８ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４５ｍＬ）に溶解した。氷／水浴を施した。オキソン（７．０１ｇ、最小限１９．７ｍｍｏｌ）をＨ_２Ｏ（２５ｍＬ）にほぼ完全に溶解し、濁った溶液を一部ずつ加えた。加えている間に、温度の上昇を観察し、温度を１５℃未満で維持した。ＲＭを室温で４時間激しく撹拌した。ＭｅＯＨの大部分を回転蒸発によりＲＭから除去した。生じた懸濁液を、Ｈ_２Ｏ（１５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）と混合して、透明な２つの相系を得た。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ブラインおよびＮａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。生じた油状物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）に溶解し、この溶液をヘプタン（５０ｍＬ）に加えた。濁った溶液をおよそ２０ｍＬに濃縮し、溶液を油性沈殿物から分離し、廃棄した。油性沈殿物を濃縮して１．４２ｇ（９３％）の所望の生成物を透明なシロップとして得た。

ステップ４：２−シクロプロピル−４−エチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−シクロプロピル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．３９ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、温度を−７８℃に低下させ、ＴＨＦ（４．５７ｍＬ、４．５７ｍｍｏｌ）中の１Ｍ ＫＯｔ−Ｂｕを滴下添加し、ＲＭを１０分間撹拌した。Ｃ_２Ｈ_５Ｉ（０．６６５ｍＬ、８．３１ｍｍｏｌ）を加え、続いて−７８℃で１時間撹拌した。フラスコを冷却浴中で放置した。結果として、温度を−７８℃で数時間維持し、続いて温度を室温へと徐々に上昇させ、室温で終夜撹拌した。ＲＭを０．５Ｍ ＨＣｌ（１００ｍＬ）水溶液、いくらかの氷およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と合わせて、２つの相系を得た。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを１Ｍ Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（２×３０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ブラインおよびＮａ_２ＳＯ_４）、続いて濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９９：１→７：３）に使用して、異なる分画を得た。片方の分画は、主にシス−ｒａｃ２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを含有し、この手順でさらに加工した。別の分画は、主に出発材料２−シクロプロピル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．７２ｇ）を含有し、第２の合成（下記を参照されたい）に使用した。

乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−シクロプロピル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．７２ｇ、２．１５３ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、温度をドライアイス／ＭｅＣＮ冷却浴で−４０℃に低下させ、ＴＨＦ（６．４６ｍＬ、６．４６ｍｍｏｌ）中の１Ｍ ＫＯｔ−Ｂｕを滴下添加し、ＲＭを１０分間撹拌した。Ｃ_２Ｈ_５Ｉ（０．８６１ｍＬ、１０．７７ｍｍｏｌ）を滴下添加し、続いて−４０℃で３０分間撹拌した。フラスコを冷却浴中で放置した。結果として、温度を−４０℃で数時間維持し、続いて温度を室温へと徐々に上昇させ、室温で終夜撹拌した。ＲＭを０．５Ｍ ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と合わせて、２つの相系を得た。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを１Ｍ Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（３０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ブラインおよびＮａ_２ＳＯ_４）、続いて濃縮した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）に溶解し、最初の反応からの分画（主にシス−ｒａｃ２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを含有する）と合わせ、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９５：５→８：２）により精製して、異なる分画を得た。最初の溶出分画は、主にトランス−ｒａｃ２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−３０８（トランス：シス、７：３）を含有していた。この残渣をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で同時蒸発させ、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）に溶解した。Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後で、生じた混合物を凍結乾燥して、１０９ｍｇ（９％）のトランス−ｒａｃ２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−３０８（トランス：シス、７：３）を得た。次いで、次の溶出分画を合わせ、濃縮して、主にシス−ｒａｃ２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを得た。残渣を、温めながらｉ−ＰｒＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、続いて一部ずつヘプタン（１４ｍＬ）を加えて結晶化を開始した。結晶を濾別し、ヘプタンで洗浄し、フィルタで乾燥させて２２０ｍｇ（１４％）の純粋シス−ｒａｃ２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）、ｃｉｓ−ｒａｃ ２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン：δ８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．６９〜２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．００〜１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．６７〜１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９４〜０．８０（ｍ，１Ｈ）、０．６６〜０．４７（ｍ，２Ｈ）、０．４１〜０．２５（ｍ，１Ｈ）、０．２２〜０．０９（ｍ，１Ｈ）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）、ｔｒａｎｓ−ｒａｃ ２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランＳＣ−３０８（ｔｒａｎｓ：ｃｉｓ，７：３）：δ８．１３（ｓ，０．３Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．７Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，２．３Ｈｚ，０．７Ｈ）、４．０９〜３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．５３〜３．４４（ｍ，０．３Ｈ）、３．４３〜３．３０（ｍ，０．７Ｈ）、２．７１〜２．５８（ｍ，０．３Ｈ）、２．２８〜１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．７８〜１．３９（ｍ，３Ｈ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、０．９３〜０．７４（ｍ，１Ｈ）、０．６８〜０．５０（ｍ，２Ｈ）、０．５０〜０．４２（ｍ，０．７Ｈ）、０．４１〜０．３３（ｍ，０．３Ｈ）、０．３２〜０．２２（ｍ，０．７Ｈ）、０．２１〜０．０９（ｍ，０．３Ｈ）。

２Ｄ−ＮＭＲにより相対立体化学を割り当てた。トランス−ｒａｃ２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−３０８（トランス：シス、７：３）に対して、Ｈ４_ａｘおよびＨ２_ａｘで芳香族プロトンのＮＯＥを観察したが、シス−ｒａｃ２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランに対しては、この相互反応は存在しなかった。

シス−ｒａｃ２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ２−シクロプロピル−４−エチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（４０３ｍｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）を分取キラルＬＣ（ＩＣ−カラム、ヘプタン／ＥｔＯＨ、９５：５）にかけた。両方の鏡像異性体をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解し、続いて濃縮した。両方の残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、ヘプタン（３０ｍＬ）に加え、続いて濃縮した。残渣をヘプタン（２ｍＬ）で懸濁した。濾過し、フィルタで乾燥させ、８２ｍｇ（３７％）のシス−ＥＮ１ ＳＣ−３０７および８４ｍｇ（３８％）のシス−ＥＮ２ ＳＣ−３０６が得られた。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−３０７ − 分析用キラルＨＰＬＣ：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、３５℃、ヘプタン／ＥｔＯＨ ８０／２０、保持時間８．０５２；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−３０６ − 分析用キラルＨＰＬＣ：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、３５℃、ヘプタン／ＥｔＯＨ ８０／２０、保持時間１０．００１；ｅｅ＞９５％

（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例３７）

ステップ１＆２：２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
ＴＦＡ（７９ｍＬ、１０３２ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１５０ｍＬ）の混合物中の４−クロロベンズアルデヒド（１０ｇ、７１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でブタ−３−エン−１−オール（６．１２ｍＬ、７１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２６時間撹拌した。ＲＭを真空で濃縮し、氷浴中で冷却し、６Ｍ ＮａＯＨ水溶液で塩基性化した。生成物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×５０ｍＬ）、１Ｍ ＫＨＳＯ_４水溶液（２×５０ｍＬ）およびブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、その後Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮して、２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル ２，２，２−トリフルオロアセテートおよび２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールの混合物を暗黄色油状物として得た。生成物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１．８５ｇ、４４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。ＲＭを真空で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、その後１Ｍ ＫＨＳＯ_４水溶液で酸性化した。生成物をＥｔＯＡｃ（１×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を１Ｍ ＫＨＳＯ_４水溶液（２×５０ｍＬ）およびブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、その後Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮して黄色油状物を得た。ＣＣ（シリカ、ヘプタン／アセトン、９９：１→１：１）を使用して生成物を精製して、２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（４．０２ｇ、２６％）を白色固体として得た。また、不純分画を得、これを合わせ、真空で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／アセトン、９９：１→ １：１）を使用して精製して、２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（３．７０ｇ、２４％）の別のバッチを白色固体として得た。全体収率：７．７３ｇ（５１％）。

ステップ３：２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（７．５２ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２下にて氷浴中で冷却した。ＤＩＰＥＡ（１７ｍＬ、９７ｍｍｏｌ）を加え、続いてＭｓＣｌ（４．２ｍＬ、５４．３ｍｍｏｌ）をシリンジで徐々に加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。ＲＭを真空で濃縮し、残渣を１Ｍ ＫＨＳＯ_４水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ／ｉ−Ｐｒ_２Ｏ（１／１、ｖ／ｖ、２００ｍＬ）の混合物に分配した。水性層をＥｔＯＡｃ／ｉ−Ｐｒ_２Ｏ（１／１、ｖ／ｖ、１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を１Ｍ ＫＨＳＯ_４水溶液（２×５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×５０ｍＬ）およびブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、その後Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮して暗オレンジ色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／アセトン、９９：１→１：１）を使用して生成物を精製して、９．２５ｇ（９０％）の所望の生成物を得た。

ステップ４：２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
乾燥ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（９ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）の溶液を、真空およびＡｒを１０分かけて５回交互させることにより脱気した。Ｋ_２ＣＯ_３（８．５６ｇ、６１．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに２回脱気した。３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンチオール（２７．６ｇ、１５５ｍｍｏｌ）をシリンジで２分間かけて加え、混合物をさらに２回脱気した。混合物をＡｒ下にて５０℃で２０時間撹拌した。ＲＭをＨ_２Ｏ（２５０ｍＬ）とｉ−Ｐｒ_２Ｏ（２５０ｍＬ）に分配した。層を分離し、水性層をｉ−Ｐｒ_２Ｏ（２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ_２Ｏ（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３×１００ｍＬ）、１Ｍ ＫＨＳＯ_４水溶液（３ｘ１００ｍＬ）およびブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、その後Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮して黄色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／アセトン、１００：０→３：１）を使用して生成物を精製して、所望の生成物（１０．７４ｇ、９３％）を薄黄色油状物として得た。

ステップ５：２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＭｅＯＨ（１６０ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（５ｇ、１３．４１ｍｍｏｌ）の冷却した溶液に、Ｈ_２Ｏ（１１０ｍＬ）中のオキソン（１６．４９ｇ、最小限４６．４ｍｍｏｌ）の溶液を、温度が２０℃を超えない速度で加えた。白色懸濁液を０℃で１時間撹拌し、次いで室温で２０時間撹拌した。ＭｅＯＨを真空で留去し、残渣をＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３×５０ｍＬ）およびブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、その後Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮して白色固体を得た。生成物をシリカ（１４ｇ）にコーティングし、引き続きフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／アセトン、１：０から３：１）を使用して精製して、４．１４ｇ（７６％）の所望の生成物を白色固体として得た。

ステップ６：（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．７ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）の冷却した（−７８℃、アセトン／ドライアイス）溶液に、Ｎ_２下でＫＯｔ−Ｂｕ（０．７０７ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）を加え、続いてＭｅＩ（０．５２５ｍＬ、８．４０ｍｍｏｌ）を加えた。ＲＭを−７８℃で１時間撹拌した。引き続き、ＲＭを１８時間かけて室温に温めた。ＲＭを、１．７ｇの２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランから開始する同一の手段で調製したＲＭと合わせた。合わせた混合物を半飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、引き続き、ＴＨＦの大半を除去するために、溶媒の約半分を減圧下で除去した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１×１００ｍＬ）、半飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下で濃縮してオレンジ色油状物を得、これをＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）ですぐに希釈して、凝固を防いだ。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／アセトン、１：０→３：１）を使用して生成物を精製して、２．７７ｇ（７７％）のトランス−ｒａｃ（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランおよび不純シス−ｒａｃ生成物を得、これを、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／アセトン、１：０→３：１）を使用してさらに精製して、１６０ｍｇ（５％）のシス−ｒａｃ（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）、ｃｉｓ−ｒａｃ（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン：δ８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２８〜７．１９（ｍ，２Ｈ）、４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１〜４．１１（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｔｄ，Ｊ＝１２．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．３５（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．１４（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．７４（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．６２〜１．５０（ｓ，４Ｈ）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）、ｔｒａｎｓ−ｒａｃ（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン：δ８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．２９（ｍ，４Ｈ）、５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｔｄ，Ｊ＝１２．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２〜３．９８（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３２〜２．２１（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，１２．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．６７〜１．５３（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｓ，３Ｈ）。

相対立体化学を２Ｄ−ＮＭＲにより割り当てた。トランス−ｒａｃ（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランに対して、Ｈ２_ａｘおよびＨ４_ａｘでスルホンアロメネートのＮＯＥを観察した。シス−ｒａｃ（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランに対して、Ｈ１_ａｘおよびＨ５_ａｘでスルホンアロメートのＮＯＥを観察し、Ｈ４_ａｘでＭｅ基のＮＯＥも観察した。

シス−ｒａｃ（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（１６０ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）を分取キラルＬＣ（ＩＣ−カラム、ヘプタン／ｉ−ＰｒＯＨ、９５：５）にかけて、４９ｍｇ（３１％）のシス−ＥＮ１ ＳＣ−３０９および４７ｍｇ（２９％）のシス−ＥＮ２ ＳＣ−３１０を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−３０９ − 分析用ＨＰＬＣ：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、３５℃、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ ９５／５、保持時間１４．２１４；ｅｅ＞９５％／比旋光度［α］^２５．１ _Ｄ−１８．５°（ｃ ０．９９；ＤＣＭ）；
シス−ＥＮ２ ＳＣ−３１０ − 分析用ＨＰＬＣ：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、３５℃、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ ９５／５、保持時間１７．１５８；ｅｅ＞９５％／比旋光度［α］^２５．３ _Ｄ＋１９．３°（ｃ ０．９６；ＤＣＭ）。

トランス−ｒａｃ（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［トランスラセミ体］（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（６５０ｍｇ、１．５５２ｍｍｏｌ）を分取キラルＬＣ（ＩＣ−カラム、ヘプタン／ｉ−ＰｒＯＨ、９５：５）にかけて、２８２ｍｇ（４３％）のトランス−ＥＮ１ ＳＣ−３１１および２５１ｍｇ（３９％）のトランス−ＥＮ２ ＳＣ−３１２を得た。
トランス−ＥＮ１ ＳＣ−３１１ − 分析用キラルＨＰＬＣ：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、３５℃、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ ９５／５、保持時間８．２９２；ｅｅ＞９５％
トランス−ＥＮ２ ＳＣ−３１２ − 分析用キラルＨＰＬＣ：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、３５℃、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ ９５／５、保持時間１４．１９６；ｅｅ＞９５％

２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例３８）

ステップ１＆２：２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
この反応は、ＣａＣｌ_２乾燥チューブを備えた５００ｍＬフラスコで実行した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５０ｍＬ）中の４−クロロベンズアルデヒド（１０ｇ、７１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（７９ｍＬ、１０３２ｍｍｏｌ）を加えた。引き続き、ブタ−３−エン−１−オール（６．１２ｍＬ、７１．１ｍｍｏｌ）を加えた。ＲＭを室温で１１４時間撹拌した。ＲＭを減圧下で濃縮した。６Ｍ ＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）をごく一部加え、混合物を１時間撹拌した。ＲＭをＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×５０ｍＬ）、１Ｍ ＫＨＳＯ_４水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した。溶媒を減圧下で除去した。ＣＣ（シリカ、ヘプタン／アセトン、９９：１→１：１）を使用して生成物を精製して、９．９１ｇ（６６％）の所望の生成物をオフホワイト固体として得た。

ステップ３：２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（２０．３３ｍＬ、１１６ｍｍｏｌ）中の２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（９．９ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。引き続き、溶液にメタンスルホニルクロリド（５．４４ｍＬ、６９．８ｍｍｏｌ）を滴下添加し、引き続き、これを室温で４８時間撹拌した。ＲＭを減圧下で濃縮し、暗褐色残渣を１Ｍ ＫＨＳＯ_４水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）、ならびにＥｔＯＡｃ／ｉ−Ｐｒ_２Ｏ（１／１、ｖ／ｖ、２００ｍＬ）の混合物に分配した。水性層をＥｔＯＡｃ／ｉ−Ｐｒ_２Ｏ（１／１、ｖ／ｖ、１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を１Ｍ ＫＨＳＯ_４水溶液（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×１００ｍＬ）およびブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、その後Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／アセトン、９９：１→３：１）を使用して生成物を精製して、１２ｇ（９０％）の所望の生成物を黄褐色固体として得た。

ステップ４：２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
乾燥ＭｅＣＮ（３５ｍＬ）中の、２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（３５７１ｍｇ、１２．２８ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３３９５ｍｇ、２４．５６ｍｍｏｌ）の、アルゴンでフラッシュした懸濁液に、３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンチオール（４８８５ｍｇ、２５．２ｍｍｏｌ）を加え、ＲＭを５０℃で５時間撹拌し、引き続き１８時間室温で撹拌した。引き続き、ＲＭを、１５０ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）の２−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネートから同一の手段で調製したＲＭと合わせ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、シリカおよび砂で濾過した。残渣をシリカでコーティングし、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／ｉ−Ｐｒ_２Ｏ、１：０→４：１）を使用して精製して、４．７ｇ（９４％）の所望の生成物を無色油状物として得た。

ステップ５：２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＭｅＯＨ（１６０ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．７ｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に、Ｈ_２Ｏ（１１０ｍＬ）中のオキソン（１４．８６ｇ、最小限４１．８ｍｍｏｌ）の溶液を、温度が２０℃を超えない速度で加えた。白色懸濁液を０℃で１時間撹拌し、引き続き室温で２０時間撹拌した。ＭｅＯＨの大半を減圧下で除去し、残渣を半飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に分配した。引き続き、水性層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせ、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下で濃縮して生成物を無色油状物として得、これを、放置しながら固化した。生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、ヘプタン（１００ｍＬ）で同時蒸発させた。白色固体をペンタン（２×３０ｍＬ）で同時蒸発させて、４．９５ｇ（９７％）の所望の生成物を白色固体として得た。

ステップ６：２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．９５ｇ、１１．７６ｍｍｏｌ）の冷却した（−７８℃）溶液に、Ｎ_２雰囲気下で、ＴＨＦ（１７．６４ｍｍｏｌ、１７．６４ｍＬ）中の１Ｍ ＫＯｔ−Ｂｕを加え、混合物を１０分間撹拌した。引き続き、ＭｅＩ（１．４７１ｍＬ、２３．５２ｍｍｏｌ）を加えた。ＲＭを−７８℃で１時間撹拌し、引き続き室温で１８時間撹拌した。ＲＭを飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（４ｍＬ）でクエンチし、ＴＨＦを減圧下で除去した。残渣を半飽和ＮａＣｌ（１００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に分配した。引き続き、有機層を半飽和ＮａＣｌ（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／アセトン、１：０→４：１）を使用して精製して、２．４５ｇ（４８％）のシス−ｒａｃ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを得た。残った不純残渣をさらにフラッシュＣＣ（シリカ、グラジエント、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０→８：２）にかけた。生成物を、ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（３／１、ｖ／ｖ、２ｍＬ）を使用して凍結乾燥させて、４７８ｍｇ（９．３％）のトランス−ｒａｃ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−３１５を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）、ｃｉｓ−ｒａｃ ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン：δ７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１〜４．１１（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｔｄ，Ｊ＝１２．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．１３（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．７３（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．６０〜１．４８（ｍ，５Ｈ）［Ｈ_２Ｏシグナルと重複］。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）、ｔｒａｎｓ−ｒａｃ ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランＳＣ−３１５：δ７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．２３（ｍ，８Ｈ）［ＣＨＣｌ_３シグナルと重複］、５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０（ｔｄ，Ｊ＝１２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．４４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．３１〜２．２２（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，１２．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．５６（ｓ，５Ｈ）［Ｈ_２Ｏシグナルと重複］、１．２２（ｓ，３Ｈ）。

シス−ｒａｃおよびトランス−ｒａｃ（２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのスペクトルに対する^１Ｈ−ＮＭＲで中心環のシグナルを比較することにより、相対立体化学を割り当てた。

シス−ｒａｃ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
シス−ｒａｃ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（６００ｍｇ、１．３８０ｍｍｏｌ）を分取キラルＬＣ（ＡＤ−Ｈ−カラム、ヘプタン／ｉ−ＰｒＯＨ ９５：５）にかけた。溶媒を減圧下で除去し、生成物を凍結乾燥させて、２５４ｍｇ（４２％）のシス−ＥＮ１ ＳＣ−３１３および２５０ｍｇ（４２％）のシス−ＥＮ１ ＳＣ−３１４を得た。
シス−ＥＮ１ ＳＣ−３１３ − 分析用キラルＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、３５℃、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ ９５／５、保持時間１６．６４３；ｅｅ＞９５％
シス−ＥＮ２ ＳＣ−３１４ − 分析用キラルＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、１ｍｌ／分、３５℃、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ ９５／５、保持時間１９．６８０；ｅｅ＞９５％

２−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（例４０）
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノール（０．９０ｇ、２．６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および４−クロロフェノール（０．３４ｇ、２．６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、トリフェニルホスフィン（１．０２ｇ、３．９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、続いて０℃でＤＥＡＤ（０．６１６ｇ、３．８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応をＴＬＣによりモニターし、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×３０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、ジアステレオマー混合物の純粋化合物（０．３８０ｇ、３４．５％）を白色固体として得た。ジアステレオマーの分離を逆相分取ＨＰＬＣにより行った。主要な異性体を、^１Ｈ−ＮＭＲおよびＮＯＥ実験によりシスジアステレオマーとして特徴づけた。
シス異性体（ＳＣ−１２８、ＳＣ−１２９）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．３９〜１．４１（４Ｈ）、１．５８〜１．６２（１Ｈ）、１．８４〜１．９０（１Ｈ）、１．９８〜２．０２（１Ｈ）、３．５２〜３．５８（１Ｈ）、３．８０〜３．８４（１Ｈ）、３．８８〜３．９８（３Ｈ）、６．９３〜６．９６（２Ｈ）、２．２８〜７．３２（１Ｈ）、７．９４〜７．９９（１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、８．１５〜８．１８（１Ｈ）、８．２２〜８．２５（１Ｈ）。

ＡＤ−Ｈカラムおよび移動相としてＭｅＯＨ／ＤＥＡ（１００／０．１）を使用したキラル分取ＨＰＬＣにより、この単一のジアステレオマーの２つの鏡像異性体を分離して、２つのシス鏡像異性体ＳＣ−１２７およびＳＣ−１２８を得た。
ＳＣ−１２７：（０．１００ｇ、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体）。
ＳＣ−１２８（０．０９３ｇ、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体）。

例４１の化合物を調製するための一般的な反応スキーム２

２−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例４１）
２−（４−クロロフェニル）アセトアルデヒド２−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランから開始すると、一般的な反応スキーム２に従って、例２３と同様に調製された。

２−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのジアステレオマー混合物を、逆相ＨＰＬＣにより分離し、主要なジアステレオマーの構造がシスであることをＮＭＲ実験により決定した。
シス異性体（ＳＣ−１３０、ＳＣ−１３１）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．３２（ｓ，３Ｈ）、１．３４〜１．３７（１Ｈ）、１．４１〜１．４５（１Ｈ）、１．６７〜１．７４（１Ｈ）、１．９２〜２．００（１Ｈ）、２．７０〜２．７２（２Ｈ）、３．４０〜３．４６（１Ｈ）、３．６０〜３．６５（１Ｈ）、３．８１〜３．８６（１Ｈ）、７．２１〜７．２３（２Ｈ）、７．２８〜７．３０（２Ｈ）、７．９２〜７．９７（１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、８．１３〜８．１６（１Ｈ）、８．２０〜８．２２（１Ｈ）。

ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＩＣカラムおよび移動相としてヘキサン／ＥｔＯＨ／ＤＥＡ（９０／１０／０．１）を使用したキラル分取ＨＰＬＣにより、この単一のジアステレオマーの２つの鏡像異性体を分離して、２つのシス鏡像異性体ＳＣ−１３０およびＳＣ−１３１を得た。
ＳＣ−１３０：（０．２１ｇ、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体）。
ＳＣ−１３１（０．２１ｇ、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体）。

２−［３，４−ビス（メチルスルホニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例４２）
ステップ１：２−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
４−ブロモ−３−フルオロベンズアルデヒド２−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランから開始すると、一般的な反応スキーム１に従って、例２３と同様に調製された。

ステップ２：２−［３，４−ビス（メチルスルホニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
ＤＭＳＯ（６０ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（６．０ｇ、０．０１２４ｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウム（１．５２ｇ、０．０１４９ｍｏｌ、１．２ｅｑ）およびＬ−プロリンナトリウム塩（０．３４ｇ、０．００２４ｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。反応混合物を１０分間脱気し、次いでＣｕＩ（０．２３ｇ、０．００１２４ｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加え、封管中で反応混合物を９０℃まで１６時間加熱した。次いで、反応物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出し、有機層をＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、溶媒を減圧下で蒸発させて粗生成物を得、これをＣＣによりさらに精製して、２組の化合物（片方はモノスルホメチル（ＳＣ−１４４）であり、他方はジスルホメチル（ＳＣ１３２、ＳＣ−１３３）である）を得、その両方をＮＭＲ実験によりシスと確認した。
シス異性体（ＳＣ−１３２、ＳＣ−１３３）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．４７〜１．５２（４Ｈ）、１．８７〜１．８９（２Ｈ）、２．１３〜２．２０（１Ｈ）、３．４６〜３．４８（６Ｈ）、３．７１〜３．７７（１Ｈ）、４．１０〜４．１５（１Ｈ）、４．８２〜４．８６（１Ｈ）、７．９２〜８．００（２Ｈ）、９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．１５〜８．１７（１Ｈ）、８．２１〜８．２３（３Ｈ）。

この単一のジアステレオマーの２つの鏡像異性体を、ＯＪ−Ｈカラムを使用したキラルＳＦＣにより分離して、２つのシス鏡像異性体ＳＣ−１３２およびＳＣ−１３３を得た。
ＳＣ−１３２：（１．３０ｇ、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体）。
ＳＣ−１３３：（１．３５ｇ、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体）。

１−［４−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−フェニル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（例４３）
ステップ１：２−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
４−ブロモベンズアルデヒド２−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランから開始すると、一般的な反応スキーム１に従って、例２３と同様に調製された。

ステップ２：１−（４−（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
トルエン（１０ｍＬ）中の２−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１ｇ、２．１６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（０．０７４ｇ、１．０７９ｍｍｏｌ、５ｅｑ）、Ｋ_３ＰＯ_４（０．０９１ｇ、０．４３２ｍｍｏｌ、２ｅｑ）およびＮ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサジアミン（０．０４ｍＬ、０．２１６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。反応混合物を１０分間脱気し、次いでＣｕＩ（５０ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加え、混合物を再度１０分間脱気した。封管中で反応混合物を１５０℃まで７２時間加熱した。反応の完了（ＴＬＣによりモニターした）後、反応物をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３５ｍＬ）で抽出し、有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、１−（４−（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを、逆相分取ＨＰＬＣにより分離したジアステレオマーの混合物として得て、シスジアステレオ異性体を主要な異性体として得た（ＮＭＲにより確認した）。
シス異性体（ＳＣ−１３４、ＳＣ−１３５）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．４７〜１．５１（４Ｈ）、１．７３〜１．７６（１Ｈ）、１．８６〜１．９３（１Ｈ）、２．１２〜２．１７（１Ｈ）、３．６９〜３．７５（１Ｈ）、４．０６〜４．１０（１Ｈ）、４．６１〜４．６４（１Ｈ）、７．４９〜７．５２（２Ｈ）、７．８２〜７．８５（２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．１５〜８．１７（１Ｈ）、８．２０〜８．２３（２Ｈ）。

この単一のジアステレオマーの２つの鏡像異性体を、ＩＣカラムを使用したキラルＳＦＣにより分離して、２つのシス鏡像異性体ＳＣ−１３４およびＳＣ−１３５を得た。
ＳＣ−１３４：（０．０５１ｇ、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体）。
ＳＣ−１３５：（０．０６０ｇ、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体）。

２−フルオロ−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリル（例４４）
ステップ１：２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランから開始すると、一般的な反応スキーム１に従って、例２３と同様に調製された。

ステップ２：２−フルオロ−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリル
ＮＭＰ（１５ｍＬ）中の２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．８ｇ、３．７４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、ＣｕＣＮ（０．４０２ｇ、４．４９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加え、混合物を３０時間撹拌し続けた。反応の完了（ＴＬＣによりモニターした）後、反応物をＨ_２Ｏでクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、溶媒を減圧下で蒸発させて粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、２−フルオロ−５−（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾニトリル（０．９０ｇ、５６％）をオフホワイト固体として得た。

ジアステレオマー混合物を、逆相ＨＰＬＣにより分離し、主要なジアステレオマーをシスとみなした。
シス異性体（ＳＣ−１３６、ＳＣ−１３７）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．４６〜１．４９（４Ｈ）、１．７６〜１．８８（２Ｈ）、２．１０〜２．１４（１Ｈ）、３．６７〜３．７３（１Ｈ）、４．０４〜４．０９（１Ｈ）、４．６０〜４．６３（１Ｈ）、７．４９〜７．５３（１Ｈ）、７．７４〜７．７８（１Ｈ）、７．９２〜７．９６（１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．１５〜８．１７（１Ｈ）、８．２０〜８．２３（１Ｈ）。

ＯＤ−Ｈカラムおよび移動相としてヘキサン／ＥｔＯＨ／ＤＥＡ（９０／１０／０．１）を使用したキラル分取ＨＰＬＣにより、この単一のジアステレオマーの２つの鏡像異性体を分離して、２つのシス鏡像異性体ＳＣ−１３６およびＳＣ−１３７を得た。
ＳＣ−１３６：（０．１０２ｇ、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体）。
ＳＣ−１３７：（０．０６９ｇ、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体）。

２−フルオロ−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンズアミド（例４５）
ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中のシス−２−フルオロ−５−（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾニトリル（ＳＣ−１３６、ＳＣ−１３７）（０．９ｇ、２．１０５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（０．１１６ｇ、０．８４２ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を加え、反応混合物を０℃に冷却した。次いでＨ_２Ｏ_２（４０％）（０．１０７ｇ、３．１５８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を滴下添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の完了（ＴＬＣによりモニターした）後、反応物をＨ_２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下で蒸発させて粗生成物を得、これをＣＣによりさらに精製して、シス−２−フルオロ−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンズアミド（０．４５０ｇ、４８％）を白色固体として得た。
シス異性体（ＳＣ−１３８、ＳＣ−１３９）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．４５〜１．５０（４Ｈ）、１．７０〜１．７３（１Ｈ）、１．８４〜１．９０（１Ｈ）、２．１０〜２．１８（１Ｈ）、３．６６〜３．７２（１Ｈ）、４．０３〜４．０８（１Ｈ）、４．５７〜４．６０（１Ｈ）、７．２１〜７．２６（１Ｈ）、７．４４〜７．４８（１Ｈ）、７．６１〜７．６９（３Ｈ）、７．９２〜７．９６（１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．１４〜８．１７（１Ｈ）、８．２０〜８．２２（１Ｈ）。

ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡカラムおよび移動相としてＥｔＯＨ／ＤＥＡ（１００／０．１）を使用したキラル分取ＨＰＬＣにより、この単一のジアステレオマーの２つの鏡像異性体を分離して、２つのシス鏡像異性体ＳＣ−１３８およびＳＣ−１３９を得た。
ＳＣ−１３８：（０．１７４ｇ、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体）。
ＳＣ−１３９：（０．１７７ｇ、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体）。

２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例４６）
キラル分取ＨＰＬＣにより、鏡像異性体とトランスジアステレオマー（ＳＣ−１１７）を分離すると、ＳＣ−１４０（０．２１１７ｇ）として最初に溶出する鏡像異性体、およびＳＣ−１４１（０．０８３ｇ）として２番目に溶出する鏡像異性体が得られた。いずれの化合物もオフホワイト固体である。

４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン（例４７）
ステップ１：２−（４−ブロモフェニル）−４−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
４−ブロモベンズアルデヒド、２−（４−ブロモフェニル）−４−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピランから開始すると、一般的な反応スキーム１に従って、例２３と同様に調製された。

ステップ２：４−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−メチル−２−（４−（メチルチオ）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（４−ブロモフェニル）−４−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．９ｇ、１８．６９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、ジメチルジスルフィド（０．１０５ｇ、１１．２１ｍｍｏｌ、０．６ｅｑ）および亜鉛粉末（０．１２２ｇ、１．８６９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の懸濁液を、Ａｒガスにより１０分間十分に脱酸素した。次いで、酢酸パラジウム（０．０１２５ｇｍ、０．０３９８７ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ）およびＢＩＮＡＰ（０．０３７ｇｍ、０．０４３１ｍｍｏｌ、０．０６０７ｅｑ）を、反応混合物に加え、アルゴンにより１０分間再度脱酸素した。次いで、反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いでセライトベッドで濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５×１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）により洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＣＣにより精製して、４−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−メチル−２−（４−（メチルチオ）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．６７ｇ、７５％）をオフホワイト固体として得た。

ステップ３：４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン
ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（３：１）中の４−（（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−メチル−２−（４−（メチルチオ）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．０ｇ、２．２２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、オキソン（５．４７ｇ、８．９ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の完了後、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水、飽和ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、溶媒を減圧下で蒸発させて粗生成物を得、これをＣＣによりさらに精製して、４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン（０．７ｇ、７０％）を白色固体として、かつ単一のジアステレオ異性体として得、これをＮＯＥ実験によりシスと確認した。
シス異性体（ＳＣ−１４２、ＳＣ−１４３）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．４９〜１．５４（４Ｈ）、１．８０〜１．９２（２Ｈ）、２．１３〜２．２１（１Ｈ）、３．２１（ｓ，３Ｈ）、３．７０〜３．７６（１Ｈ）、４．０７〜４．１１（１Ｈ）、４．６８〜４．７１（１Ｈ）、７．６０〜７．６２（２Ｈ）、７．８９〜７．９２（２Ｈ）、８．０８〜８．１０（１Ｈ）、８．２５〜８．２７（１Ｈ）。

ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡカラムおよび移動相としてＥｔＯＨ／ＤＣＭ／ＤＥＡ（９０／１０／０．１）を使用したキラル分取ＨＰＬＣにより、この単一のジアステレオマーの２つの鏡像異性体を分離して、２つのシス鏡像異性体ＳＣ−１４２およびＳＣ−１４３を得た。
ＳＣ−１４２：（０．０８１ｇ、オフホワイト固体、最初に溶出した鏡像異性体）。
ＳＣ−１４３：（０．０６ｇ、オフホワイト固体、２番目に溶出した鏡像異性体）。

２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例４８）
ＤＭＳＯ（６０ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（６．０ｇ、０．０１２４ｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウム（１．５２ｇ、０．０１４９ｍｏｌ、１．２ｅｑ）およびＬ−プロリンナトリウム塩（０．３４ｇ、０．００２４ｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。反応混合物を１０分間脱気し、次いでＣｕＩ（０．２３ｇ、０．００１２４ｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加え、封管中で反応混合物を９０℃まで１６時間加熱した。次いで、反応物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出し、有機層をＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、溶媒を減圧下で蒸発させて粗生成物を得、これをＣＣによりさらに精製して、２組の化合物（一方がモノスルホメチル（ＳＣ−１４４）であり、他方がジスルホチル（ＳＣ１３２、ＳＣ−１３３である）を得、ＮＭＲ実験により、両方をシスと確認した。
シス異性体（ＳＣ−１４４）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．５１〜１．５６（４Ｈ）、１．７７〜１．８１（１Ｈ）、２．０３〜２．１０（１Ｈ）、２．３０〜２．３９（１Ｈ）、３．２１（ｓ，３Ｈ）、３．６６〜３．７２（１Ｈ）、４．１６〜４．２１（１Ｈ）、４．４８〜４．５１（１Ｈ）、７．２１〜７．２７（２Ｈ）、７．７２〜７．７６（１Ｈ）、７．９０〜７．９６（２Ｈ）、８．０２〜８．０４（１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）。

２−［（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェノキシ）−メチル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例４９）
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチルメタンスルホネート（０．３ｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノール（０．１６８ｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、ＰＰｈ_３（０．３４５ｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、混合物を加熱して還流させた。次いでＤＥＡＤ（０．２０８ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、加熱を１６時間続けた。次いで、反応物を室温に冷却し、混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、純粋２−［（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェノキシ）−メチル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを単一のジアステレオ異性体（シス）として得た。
シス異性体（ＳＣ−１４８、ＳＣ−１４９）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．４０〜１．４４（４Ｈ）、１．６０〜１．６４（１Ｈ）、１．８６〜１．９３（１Ｈ）、１．９７〜２．０３（１Ｈ）、３．２１（ｓ，３Ｈ）、３．５５〜３．６１（１Ｈ）、３．８９〜３．９４（２Ｈ）、４．１４〜４．２３（２Ｈ）、７．３９〜７．４４（１Ｈ）、７．６８〜７．７１（１Ｈ）、７．７５〜７．７９（１Ｈ）、７．９５〜７．９９（１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．１６〜８．１８（１Ｈ）、８．２３〜８．２５（１Ｈ）。

キラルパック−ＩＡカラムおよび移動相としてエタノール／ＤＥＡ：（１００／０．１）を使用したキラルＨＰＬＣにより、シス異性体の２つの鏡像異性体を分離して、２つの所望のシス鏡像異性体（ＳＣ−１４８、ＳＣ−１４９）を得た。
ＳＣ−１４８：（０．０７５ｇ、最初に溶出した鏡像異性体）。
ＳＣ−１４９：（０．０８ｇ、２番目に溶出した鏡像異性体）。

３−メチルスルホニル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ピリジン（例５０）
ステップ１：（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）（メチル）スルファン
１，２−ジフルオロ−４−ニトロ−ベンゼン（５ｇ、３１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、ナトリウムメタンチオレート（２ｇ、２９ｍｍｏｌ、０．９５ｅｑ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、反応物をＨ_２Ｏに注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）（メチル）スルファン（１．２ｇ、２０％）をオフホワイト固体として得た。

ステップ２：３−フルオロ−４−（メチルチオ）アニリン
ＡｃＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３：１）（１８ｍＬ）中の（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）（メチル）スルファン（０．８ｇ、４．２７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、Ｆｅ（０．０４ｇ、０．７１６ｍｍｏｌ、０．１７ｅｑ）を加えた、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで反応物を濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−フルオロ−４−（メチルチオ）アニリン（０．３６ｇ、５４％）を黄色ガムとして得た。

ステップ３：３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェノール
ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（１：１）（２ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（メチルチオ）アニリン（０．２５ｇ、１．５９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、濃Ｈ_２ＳＯ_４（１ｍＬ）を０℃で徐々に加え、続いてＮａＮＯ_２（０．２１９ｇ、３．１８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）をＨ_２Ｏに溶解し、２時間撹拌した。次いで、この混合物をＨ_２Ｏ中のＣｕ（ＮＯ_３）_２およびＣｕ_２Ｏの混合物に徐々に加え、１５分間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェノール（０．０７ｇ、２５％）を黄色ガムとして得た。

ステップ４：３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノール
ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（２：１）（４．３ｍＬ）中の３−フルオロ−４−メチルスルファニル−フェノール（０．０７ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した溶液に、オキソン（０．２７９ｇ、０．９０８ｍｍｏｌ、２．０５ｅｑ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノール（０．０５ｇ）を黄色ガムとして得た。

ステップ５：２−（（３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ）メチル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチルメタンスルホネート（１．１ｇ、２．６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェノール（０．５５２ｇ、２．９ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．１ｇ、６．９ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を加え、混合物を８０℃まで４８時間加熱した。次いで、反応物を室温に冷却し、Ｈ_２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、Ｈ_２Ｏ（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、純粋２−（（３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ）メチル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．３５ｇ）を単一のジアステレオ異性体（シス）として得た。
シス異性体（ＳＣ−１５０、ＳＣ−１５１）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，δｐｐｍ）：１．３８〜１．４２（４Ｈ）、１．６０〜１．６３（１Ｈ）、１．８４〜１．９０（１Ｈ）、１．９９〜２．０２（１Ｈ）、３．２３（ｓ，３Ｈ）、３．５１〜３．５９（１Ｈ）、３．８７〜３．９３（２Ｈ）、４．０７〜４．１６（２Ｈ）、６．９７〜７．００（１Ｈ）、７．１２〜７．１６（１Ｈ）、７．７１〜７．７５（１Ｈ）、７．９５〜７．９９（１Ｈ）、８．０４（ｓ，３Ｈ）、８．１６〜８．１８（１Ｈ）、８．２２〜８．２５（１Ｈ）。

キラルパック−ＩＡカラムおよび移動相としてＥｔＯＨ／ＤＥＡ：（１００／０．１）を使用したキラルＨＰＬＣにより、シスラセミ体の２つの鏡像異性体を分離して、２つの所望のシス鏡像異性体（ＳＣ−１５０およびＳＣ−５１）を得た。
ＳＣ−１５０：（０．０９ｇ、最初に溶出した鏡像異性体）。
ＳＣ−１５１：（０．０９５ｇ、２番目に溶出した鏡像異性体）。

以下の例の化合物（例５１から５７、５９、６１から６４、６６、６７および７３から７５）を、２−（４−フルオロ−３−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例１７）と同様に調製した：

２−［［２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−ピリジン（例５１）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．４６〜８．４９（１Ｈ）、８．３６〜８．３７（１Ｈ）、８．３２〜８．３３（１Ｈ）、７．８４〜７．８６（１Ｈ）、７．４２〜７．４６（２Ｈ）、４．７１〜４．７３（１Ｈ）、４．０８〜４．１１（１Ｈ）、３．７２〜３．７８（１Ｈ）、３．３２（３Ｈ）、２．１２〜２．１７（１Ｈ）、１．９２〜１．９７（２Ｈ）、１．５８〜１．６２（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−［［２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−ピリジンのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−［［２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−ピリジンを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＯＪ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、１５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２４５および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２４６を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２４５ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、３０％、保持時間３．１９；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２４６ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、３０％、保持時間３．７２；ｅｅ＞９５％

２−（２−クロロ−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例５２）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２２（１Ｈ）、８．１６〜８．１８（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、７．９８〜７．９９（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．８８〜７．９０（１Ｈ）、７．７３〜７．７５（１Ｈ）、４．８９〜４．９１（１Ｈ）、４．１３〜４．１６（１Ｈ）、３．７９〜３．８３（１Ｈ）、３．２３（３Ｈ）、２．１８〜２．２３（１Ｈ）、１．８２〜１．９１（２Ｈ）、１．４８〜１．５２（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（２−クロロ−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（２−クロロ−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−２カラム、ＭｅＯＨ、２５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２４７および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２４８を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２４７ − 分析用ＳＦＣ：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−２（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、３０％、保持時間３．５１；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２４８ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｌ−ＡＳ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、３０％、保持時間４．２８；ｅｅ＞９５％

４−メチル−２−［３−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例５３）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２２（２Ｈ）、８．１６〜８．１８（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、８．０２〜８．０４（１Ｈ）、７．８９〜７．９６（２Ｈ）、４．８０〜４．８６（１Ｈ）、４．１０〜４．１５（１Ｈ）、３．７１〜３．７６（１Ｈ）、２．１４〜２．２０（１Ｈ）、１．８７〜１．９０（２Ｈ）、１．４７〜１．５３（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
４−メチル−２−［３−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−メチル−２−［３−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈカラム、ｉＰｒＯＨ、２５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２４９および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２５０を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２４９ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、１０％、保持時間３．５８；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２５０ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｌ−ＡＳ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、１０％、保持時間４．３８；ｅｅ＞９５％

３−メチルスルホニル−４−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリル（例５４）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．３０〜８．３１（１Ｈ）、８．２１〜８．２３（２Ｈ）、８．１５〜８．１７（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（２Ｈ）、５．２８〜５．３１（１Ｈ）、４．０９〜４．１２（１Ｈ）、３．８４〜３．８８（１Ｈ）、３．３〜３．５（３Ｈ）、２．１７〜２．２２（１Ｈ）、１．９７〜２．００（１Ｈ）、１．７９〜１．８６（１Ｈ）、１．５０〜１．５２（１Ｈ）、１．４７（３Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
３−メチルスルホニル−４−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルのキラル分割
［シス−ｒａｃ］３−メチルスルホニル−４−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、３５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２５１および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２５２を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２５１ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ，２０％、保持時間２．１２；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２５２ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＳ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２０％、保持時間３．４８；ｅｅ＞９５％

４−メチル−２−（２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例５５）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１６〜８．１８（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．７６〜７．７７（１Ｈ）、７．７３（１Ｈ）、７．６１〜７．６２（１Ｈ）、４．８１〜４．８３（１Ｈ）、４．０７〜４．１０（１Ｈ）、３．７５〜３．７９（１Ｈ）、３．１９（３Ｈ）、２．３４（３Ｈ）、２．１４〜２．２０（１Ｈ）、１．８４〜１．８８（１Ｈ）、１．７０〜１．７３（１Ｈ）、１．５４（３Ｈ）、１．４８〜１．５１（１Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
４−メチル−２−（２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−メチル−２−（２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、４０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２５３および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２５４を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２５３ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、４ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、４０％、保持時間２．１９；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２５４ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、４ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、４０％、保持時間４．２８；ｅｅ＞９５％

４−メチル−２−［４−メチルスルホニル−２−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例５６）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２８〜８．３０（１Ｈ）、８．２２〜８．２３（１Ｈ）、８．１６〜８．１８（２Ｈ）、８．０４〜９．０６（２Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、４．８７〜４．８８（１Ｈ）、４．１１〜４．１４（１Ｈ）、３．７９〜３．８４（１Ｈ）、３．３３（３Ｈ）、２．２０〜２．２５（１Ｈ）、１．９５〜１．９９（１Ｈ）、１．７０〜１．７３（１Ｈ）、１．５０〜１．５３（１Ｈ）、１．４７（３Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
４−メチル−２−［４−メチルスルホニル−２−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−メチル−２−［４−メチルスルホニル−２−（トリフルオロメチル）−フェニル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、１２％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２５５および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２５６を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２５５ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、１５％、保持時間１．９８；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２５６ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、１５％、保持時間２．６５；ｅｅ＞９５％

３−メチルスルホニル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリル（例５７）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．３４〜８．３５（１Ｈ）、８．１７〜８．２２（４Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９４〜７．９６（１Ｈ）、４．７６〜４．７８（１Ｈ）、４．１２〜４．１５（１Ｈ）、３．７２〜３．７７（１Ｈ）、３．３２（３Ｈ）、２．１５〜２．２０（１Ｈ）、１．８８〜１．９４（２Ｈ）、１．４９〜１．５２（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
３−メチルスルホニル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルのキラル分割
［シス−ｒａｃ］３−メチルスルホニル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、４０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２５７および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２５８を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２５７ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２５％、保持時間２．６９；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２５８ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２５％、保持時間３．４１；ｅｅ＞９５％

２−メチルスルホニル−４−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリル（例５９）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２３（１Ｈ）、８．１６〜８．１９（２Ｈ）、８．１１〜８．１２（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、７．９４〜７．９６（１Ｈ）、７．８９〜７．９０（１Ｈ）、４．８０〜４．８２（１Ｈ）、４．１１〜４．１５（１Ｈ）、３．７２〜３．７７（１Ｈ）、２．１４〜２．２０（１Ｈ）、１．８４〜１．９１（１Ｈ）、１．４８〜１．５６（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−メチルスルホニル−４−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−メチルスルホニル−４−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｌ−ＡＤ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、２５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２６１および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２６２を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２６１ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｌ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２５％、保持時間３．５４；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２６２ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｌ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２５％、保持時間４．２７；ｅｅ＞９５％

２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例６１）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝７．８８〜７．９０（１Ｈ）、７．８３〜７．８８（３Ｈ）、７．７６（１Ｈ）、７．４３〜７．４８（２Ｈ）、４．６８〜４．７１（１Ｈ）、４．０８〜４．１１（１Ｈ）、３．７１〜３．７６（１Ｈ）、３．３２（３Ｈ）、２．１０〜２．１５（１Ｈ）、１．７７〜１．８５（２Ｈ）、１．４９〜１．５１（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＪ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、１５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２６５および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２６６を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２６５ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、３０％、保持時間１．９７；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２６６ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、３０％、保持時間２．４５；ｅｅ９３％

２−メチルスルホニル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリル（例６２）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２３（１Ｈ）、８．１６〜８．１８（１Ｈ）、８．１２〜８．１４（２Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９３〜７．９７（１Ｈ）、４．７５〜４．７７（１Ｈ）、４．１１〜４．１４（１Ｈ）、３．７２〜３．７７（１Ｈ）、２．１４〜２．１８（１Ｈ）、１．８３〜１．９２（２Ｈ）、１．４９〜１．５２（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−メチルスルホニル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−メチルスルホニル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、３０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２６７および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２６８を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２６７ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、３０％、保持時間３．９８；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２６８ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、３０％、保持時間５．３３；ｅｅ＞９５％

４−［［３−（ジフルオロ−メチル）−フェニル］スルホニル］−２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（例６３）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝７．９９〜８．０３（３Ｈ）、７．８４〜７．８６（２Ｈ）、７．４３〜７．４８（２Ｈ）、７．１０〜７．２９（１Ｈ）、４．６７〜４．７０（１Ｈ）、４．０８〜４．１１（１Ｈ）、３．７０〜３．７５（１Ｈ）、３．３１（３Ｈ）、２．１０〜２．１５（１Ｈ）、１．８０〜１．８５（１Ｈ）、１．４７〜１．５０（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
４−［［３−（ジフルオロ−メチル）−フェニル］スルホニル］−２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−［［３−（ジフルオロ−メチル）−フェニル］スルホニル］−２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、３０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２６９および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２７０を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２６９ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２５％、保持時間３．８８；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２７０ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２５％、保持時間４．７１；ｅｅ＞９５％

２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロピル−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（例６４）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝７．８３〜７．８６（１Ｈ）、７．６８〜７．６９（１Ｈ）、７．５９〜７．６４（３Ｈ）、７．４２〜７．４６（２Ｈ）、４．６７〜４．６９（１Ｈ）、４．０６〜４．０９（１Ｈ）、３．６８〜３．７２（１Ｈ）、３．３１（３Ｈ）、３．００〜３．０６（１Ｈ）、２．０７〜２．１２（１Ｈ）、１．７６〜１．８２（２Ｈ）、１．４３〜１．４７（４Ｈ）、１．２１〜１．２４（６Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロピル−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（３−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロピル−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、３０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２７１および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２７２を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２７１ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、３０％、保持時間２．４６；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２７２ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、３０％、保持時間２．９４；ｅｅ＞９５％

５−メチルスルホニル−２−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリル（例６６）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．３９〜８．４０（１Ｈ）、８．１８〜８．２５（３Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、７．９４〜７．９６（１Ｈ）、７．８８〜７．８９（１Ｈ）、４．９３〜４．９６（１Ｈ）、４．１２〜４．１５（１Ｈ）、３．８９〜３．８４（１Ｈ）、３．３１（３Ｈ）、２．１４〜２．２０（１Ｈ）、１．９５〜１．９９（１Ｈ）、１．８８〜１．９１（１Ｈ）、１．５２〜１．５５（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
５−メチルスルホニル−２−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルのキラル分割
［シス−ｒａｃ］５−メチルスルホニル−２−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、２５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２７５および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２７６を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２７５ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２５％、保持時間３．２９；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２７６ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２５％、保持時間４．０３；ｅｅ＞９５％

２−（２−シクロプロピル−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例６７）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２２〜８．２３（１Ｈ）、８．１７〜８．１８（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９４〜７．９７（１Ｈ）、７．８７〜７．８９（１Ｈ）、７．７４〜７．７５（１Ｈ）、５．０９〜５．１１（１Ｈ）、４．１５〜４．１８（１Ｈ）、３．８０〜３．８４（１Ｈ）、３．１８（３Ｈ）、２．２２〜２．２７（１Ｈ）、１．９７〜１．９９（１Ｈ）、１．８５〜１．９３（２Ｈ）、１．５２〜１．５４（４Ｈ）、０．８９〜０．９６（２Ｈ）、０．８１〜０．８６（１Ｈ）、０．５０〜０．５４（１Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（２−シクロプロピル−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（２−シクロプロピル−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、３０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２７７および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２７８を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２７７ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、３０％、保持時間１．９８；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２７８ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、３０％、保持時間２．７３；ｅｅ＞９５％

２−［［４−メチル−２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−ピリジン（例７３）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．４７〜８．４９（１Ｈ）、８．３７〜８．３８（１Ｈ）、８．３２〜８．３３（１Ｈ）、７．９０〜７．９２（２Ｈ）、７．５９〜７．６１（２Ｈ）、４．７１〜４．７３（１Ｈ）、４．０８〜４．１１（１Ｈ）、３．７４〜３．７９（１Ｈ）、３．２１（３Ｈ）、２．１５〜２．２０（１Ｈ）、１．９６〜２．００（１Ｈ）、１．８８〜１．９１（１Ｈ）、１．６０〜１．６３（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−［［４−メチル−２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−ピリジンのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−［［４−メチル−２−（４−メチルスルホニル−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−イル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−ピリジンを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＪ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、１５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２９２および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２９３を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２９２ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２５％、保持時間２．７４；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２９３ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２５％、保持時間３．５６；ｅｅ＞９５％

２−（２−フルオロ−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例７４）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２２〜８．２３（１Ｈ）、８．１７〜８．１９（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、７．９８〜８．００（１Ｈ）、７．９４〜７．９７（２Ｈ）、７．４８〜７．５２（１Ｈ）、４．１０〜４．１３（１Ｈ）、３．７５〜３．８０（１Ｈ）、３．２４（３Ｈ）、２．１７〜２．２２（１Ｈ）、２．００〜２．０４（１Ｈ）、１．７４〜１．７７（１Ｈ）、１．４９〜１．５１（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（２−フルオロ−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、２５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２９４および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２９５を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２９４ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２０％、保持時間２．３２；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２９５ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２０％、保持時間２．９１；ｅｅ＞９５％

２−（３−フルオロ−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例７５）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２２（１Ｈ）、８．１７〜８．１８（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９４〜７．９６（１Ｈ）、７．７８（Ｈ）、７．７０〜７．７２（１Ｈ）７．５６〜７．５８（１Ｈ）、４．７１〜４．７３（１Ｈ）、４．０９〜４．１３（１Ｈ）、３．７１〜３．７５（１Ｈ）、３．２７（３Ｈ）、２．１４〜２．１９（１Ｈ）、１．８７〜１．８９（１Ｈ）、１．４８〜１．５１（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−（３−フルオロ−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（３−フルオロ−５−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、２５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２９６および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２９７を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２９７ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＳ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２０％、保持時間２．４２；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２９６ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＳ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２０％、保持時間３．０２；ｅｅ＞９５％

以下の例の化合物（例５８、６０および６８）を、２−（４−クロロフェニル）−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例３８）と同様に調製した：
２，２−ジフルオロ−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−１，３−ベンゾジオキソール（例５８）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２１（１Ｈ）、８．１５〜８．１７（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．３４〜７．３６（２Ｈ）、７．１７〜７．１９（２Ｈ）、４．５７〜４．５９（１Ｈ）、４．０４〜４．０８（１Ｈ）、３．６８〜３．７２（１Ｈ）、２．１１〜２．１６（１Ｈ）、１．８６〜１．９０（１Ｈ）、１．７１〜１．７３（１Ｈ）、１．４６〜１．４９（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
４−メチルスルホニル−２−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−メチルスルホニル−２−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＯＪ−Ｈカラム、ｉＰｒＯＨ、１０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２５９および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２６０を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２５９ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ｉＰｒＯＨ、１０％、保持時間２．５９；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２６０ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ｉＰｒＯＨ、１０％、保持時間３．０８；ｅｅ＞９５％

５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン（例６０）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２２（１Ｈ）、８．１５〜８．１７（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、７．９４〜７．９６（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．００〜７．０２（１Ｈ）、６．６９〜６．７０（１Ｈ）、４．５０〜４．５２（２Ｈ）、４．４３〜４．４６（１Ｈ）、４．００〜４．０３（１Ｈ）、３．６４〜３．６９（１Ｈ）、３．１１〜３．１８（２Ｈ）、２．０９〜２．１４（１Ｈ）、１．９０〜１．９５（１Ｈ）、１．５９〜１．６２（１Ｈ）、１．４４〜１．４８（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾフランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾフランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム、ＭｅＯＨ、１５％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２６３および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２６４を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２６３ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２０％、保持時間３．３８；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２６４ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ、２０％、保持時間４．１３；ｅｅ＞９５％

２−メチル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾオキサゾール（例６８）

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１６〜８．１７（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（１Ｈ）、７．５８〜７．６１（２Ｈ）、７．３１〜７．３２（１Ｈ）、４．６５〜４．６８（１Ｈ）、４．０７〜４．１０（１Ｈ）、３．７１〜３．７５（１Ｈ）、２．６０（３Ｈ）、２．１４〜２．１９（１Ｈ）、１．９２〜１．９６（１Ｈ）、１．７２〜１．７５（１Ｈ）、１．４９〜１．５３（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ
２−メチル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾオキサゾールのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−メチル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾオキサゾールを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、３３％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２７９および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２８０を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２７９ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＥｔＯＨ、２０％、保持時間７．００；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２８０ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＥｔＯＨ、２０％、保持時間８．６９；ｅｅ＞９５％

４−メチルスルホニル−２−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリル（例６５）

ステップ１：２−（２，５−ジブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
２，５−ジブロモベンズアルデヒド（３０ｇ、１１４．５ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（６００ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。ＴＦＡ（２４０ｍＬ）、続いて３−ブテン−１−オール（１２．３６ｇ、１７１．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３７時間撹拌した。混合物を氷水（５００ｍＬ）で希釈し、６Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性化し、ＤＣＭ（２００ｍＬ×５）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗製物を得た。粗生成物をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１６．７ｇ、２７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（５００ｍＬ）で希釈し、水（３００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して粗製物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（２，５−ジブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（２５ｇ、６５％）を油状物として得た。

ステップ２：２−（２，５−ジブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の２−（２，５−ジブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（２５．０ｇ、７５．５２ｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２７ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（１０．３ｇ、９０．６３ｍｍｏｌ）を加えた；室温に温め、７時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して、粗２−（２，５−ジブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（３２ｇ、粗製物）を濃厚な褐色油状物として得た。これを、さらに精製せずに次のステップに利用した。

ステップ３：２−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（１６０ｍＬ）中の２−（２，５−ジブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（１６ｇ、粗製物、３９．１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１０．８ｇ、７８．２３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、３−トリフルオロメチルチオフェノール（１３．９ｇ、７８．２３ｍｍｏｌ）を加え、５５℃に９時間加熱し、次いで室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、混合物を水（２５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を水（３００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１３．５ｇ、７０％）を濃厚な淡黄色液体として得た。

ステップ４：２−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１３ｇ、２６．４２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３９０ｍＬ）に溶解し、水（３２５ｍＬ）中のオキソン（４９ｇ、７９．２６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。全体の反応物を室温で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨを真空で濃縮した；残渣を水（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して粗製物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１１ｇ、７９％）を固体として得た。

ステップ５：２−（２，５−ジブロモフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＴＨＦ（１１０ｍＬ）中の２−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１１ｇ、２０．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、ＫＯｔ−Ｂｕ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液；４２ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）を滴下添加し、−７８℃で３０分間撹拌した。ＣＨ_３Ｉ（２．５ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を室温に温め、１６時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（２，５−ジブロモフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（５ｇ、４４．６％）をオフホワイト固体として得た。

ステップ６：４−ブロモ−２−（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾニトリル
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２−（２，５−ジブロモフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（５ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＣＮ（１ｇ、１１．１１１ｍｏｌ）を加え、１２０℃で１７時間撹拌した。ＲＭを室温に冷却し、濾過し、ケーキをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ中０〜１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−ブロモ−２−（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾニトリル（１．６ｇ、３５％）を淡黄色固体として得た。

ステップ７：２−（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（メチルチオ）ベンゾニトリル
トルエン（２０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾニトリル（２ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．３ｍＬ，１２．３２ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間脱気し、キサントホス（１６５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、続いてＰｄ_２（ｄｂａ）_３（０．２６３ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）加え、再度１０分間脱気した。次いで、ナトリウムチオメトキシド（３４４ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を加え、さらに５分間脱気した。生じた混合物をアルゴン下にて１２０℃で１６時間加熱した。反応物をセライトで濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をＣＣ（シリカゲルｐｅｔ−エーテル中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（メチルチオ）ベンゾニトリル（１．２ｇ，６４％）を淡黄色固体として得た。

ステップ８：２−（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（メチルスルホニル）ベンゾニトリル
２−（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（メチルチオ）ベンゾニトリル（２ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６０ｍＬ）に溶解し、水（５０ｍＬ）中のオキソン（８ｇ、１３．１８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。全体の反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを真空で濃縮した；残渣を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して粗製物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ中０〜３５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（メチルスルホニル）ベンゾニトリル（１．２ｇ、５７％）をオフホワイト固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．１９〜８．２３（２Ｈ）、８．１３〜８．１５（１Ｈ）、８．０５〜８．０８（３Ｈ）、７．９４〜７．９７（１Ｈ）、４．９４〜４．９７（１Ｈ）、４．１３〜４．１７（１Ｈ）、３．８０〜３．８４（１Ｈ）、３．３２（３Ｈ）、２．１８〜２．２３（１Ｈ）、２．０３〜２．０８（１Ｈ）、１．８９〜１．９１（１Ｈ）、１．５２〜１．５４（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ

４−メチルスルホニル−２−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−メチルスルホニル−２−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾニトリルを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、３３％））にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２７３および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２７４を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２７３ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＳ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、１５％、保持時間３．００；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２７４ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＳ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、１５％、保持時間３．６２；ｅｅ＞９５％

２−［２−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例６９）

ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）、水（２０ｍＬ）中の２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１ｇ、２．２３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（０．９５ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、ＭｅＯＨを除去した。水性層を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空下で溶媒を蒸発させて粗製物を得、これをＣＣ（シリカゲル６０〜１２０メッシュ、ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ）により精製して、２−［［４−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−フェニル］スルホニル］−エタノール（０．９ｇ、９０％）をオフホワイト固体として得た。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝シス

２−［２−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
２−［２−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、３０％））にかけて、［ＥＮ１］ＳＣ−２８１、［ＥＮ２］ＳＣ−２８２ならびに［ＥＮ３］ＳＣ−２８３および［ＥＮ４］ＳＣ−２８４の混合物を得た。
［ＥＮ１］ＳＣ−２８１ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＥｔＯＨ、２０％、保持時間３．８１；ｅｅ＞９５％、［α］^２５ _５８９（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ_３）＝−１０９．８°；^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２２（１Ｈ）、８．１７〜８．１９（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９４〜７．９６（１Ｈ）、７．６５〜７．６７（１Ｈ）、７．５１〜７．５６（２Ｈ）、４．８５〜４．８７（１Ｈ）、４．０７〜４．１０（１Ｈ）、３．７４〜３．７９（１Ｈ）、２．７８（３Ｈ）、２．１４〜２．１９（１Ｈ）、１．９７〜２．０１（１Ｈ）、１．７１〜１．７４（１Ｈ）、１．４８〜１．５１（４Ｈ）。
［ＥＮ２］ＳＣ−２８２ − 分析用ＳＦＣ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＥｔＯＨ、２０％、保持時間４．６７；ｅｅ＞９５％、［α］^２５ _５８９（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ_３）＝＋９１．０°；^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１８〜８．１９（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９４〜７．９６（１Ｈ）、７．６５〜７．６７（１Ｈ）、７．５２〜７．５６（２Ｈ）、４．８５〜４．８７（１Ｈ）、４．０７〜４．１０（１Ｈ）、３．７４〜３．７９（１Ｈ）、２．７８（３Ｈ）、２．１４〜２．１９（１Ｈ）、１．９７〜２．０１（１Ｈ）、１．７１〜１．７４（１Ｈ）、１．４８〜１．５１（４Ｈ）。

［ＥＮ３］ＳＣ−２８３および［ＥＮ４］ＳＣ−２８４の混合物を分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラム、ｉＰｒＯＨ、３５％））にかけて、［ＥＮ３］ＳＣ−２８３および［ＥＮ４］ＳＣ−２８４を得た。
［ＥＮ３］ＳＣ−２８３ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＥｔＯＨ、２０％、保持時間５．５９；ｅｅ＞９５％、［α］^２５ _５８９（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ_３）＝−３３．２°；^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．１７〜８．２１（２Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９４〜７．９６（１Ｈ）、７．６４〜７．６７（１Ｈ）、７．５１〜７．５６（１Ｈ）、４．８５〜４．８７（１Ｈ）、４．０６〜４．１０（１Ｈ）、３．７４〜３．７８（１Ｈ）、２．７８（３Ｈ）、２．１３〜２．１９（１Ｈ）、１．９７〜２．０２（１Ｈ）、１．７１〜１．７４（１Ｈ）、１．４８〜１．５１（４Ｈ）。
［ＥＮ４］ＳＣ−２８４ − 分析用ＳＦＣ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＥｔＯＨ、２０％、保持時間６．２８；ｅｅ＞９５％、［α］^２５ _５８９（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ_３）＝＋３３．６°；^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．１７〜８．２１（２Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９４〜７．９６（１Ｈ）、７．６４〜７．６７（１Ｈ）、７．５１〜７．５６（１Ｈ）、４．８５〜４．８７（１Ｈ）、４．０６〜４．１０（１Ｈ）、３．７４〜３．７８（１Ｈ）、２．７８（３Ｈ）、２．１３〜２．１９（１Ｈ）、１．９７〜２．０２（１Ｈ）、１．７１〜１．７４（１Ｈ）、１．４８〜１．５１（４Ｈ）。

２−エチル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾオキサゾール（例７０）

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２−メチル−５−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（例６８；５．０ｇ、１１．７６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、−７８℃でＫＯｔ−Ｂｕ（２３．５ｍＬ、２３．５４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中の１Ｍ）を加え、次いで３０分間撹拌した。ＭｅＩ（１．４５ｍＬ、２３．５４ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温に温め、１８時間撹拌した。ＲＭを水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空下で溶媒を蒸発させて、粗製物を得、これをＣＣ（溶出液としてＰＥ中０〜１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−メチル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾオキサゾール（１．３ｇ、２５％）、および２−エチル−５−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−ベンゾオキサゾール（ＳＣ−２８５、３０ｍｇ、０．５％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２０〜８．２１（１Ｈ）、８．１５〜８．１６（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、７．９３〜７．９５（１Ｈ）、７．５９〜７．６１（２Ｈ）、７．３０〜７．３２（１Ｈ）、４．６５〜４．６７（１Ｈ）、４．０６〜４．０９（１Ｈ）、３．７０〜３．７５（１Ｈ）、２．９２〜２．９６（２Ｈ）、２．１３〜２．１９（１Ｈ）、１．９２〜１．９６（１Ｈ）、１．７０〜１．７３（１Ｈ）、１．４８〜１．５２（４Ｈ）、１．３２〜１．３５（３Ｈ）。

２−［［４−［４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−フェニル］スルホニル］−エタノール（例７１）

ステップ１：２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
４−ブロモベンズアルデヒド（２０ｇ、１０８．６９ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（４００ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。ＴＦＡ（１６０ｍＬ）、続いて３−ブテノール（９．４ｍＬ、１０８．６９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４８時間撹拌した。混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、６Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性化し、ＤＣＭ（２００ｍＬ×４）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗製物を得た。粗生成物をＭｅＯＨ（３００ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（２１．７ｇ、５１９．０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（４００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮して粗製物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル６０〜１２０メッシュ、ＰＥ中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１８．０ｇ、７０％）をオフホワイト半固体として得た。

ステップ２：２（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（１８０ｍＬ）中の２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（８．０ｇ、３１．１２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１３．５ｍＬ、７７．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（３．５ｍＬ、４６．６９ｍｍｏｌ）を加えた；室温に温め、１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１５０ｍＬ）、水（１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して、粗２（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（１０ｇ、粗製物）を液体油状物として得た。

ステップ３：２−（４−ブロモフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の２（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（１０．０ｇ、粗製物、２９．８５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（８．２ｇ、５９．７０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、３−トリフルオロメチルチオフェノール（８．１ｍＬ、５９．７０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０℃で６時間加熱し、次いで、室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を水（２００ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル１００〜２００メッシュ、ＰＥ中０〜１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−ブロモフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．６ｇ、４５．６％）を黄色油状液体として得た。

ステップ４：２−（４−ブロモフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−（４−ブロモフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．５ｇ、１３．１８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）に溶解し、水（１２５ｍＬ）中のオキソン（２４．２ｇ、３９．５６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。全体の反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを真空で濃縮した；残渣を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して粗製物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル６０〜１２０メッシュ、ＰＥ中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−ブロモフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．０ｇ、６７．２％）を固体として得た。

ステップ５：２−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の２−（４−ブロモフェニル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．０ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、ＫＯｔ−Ｂｕ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液；１７．８ｍＬ、１７．８５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。ＣＨ_３Ｉ（３．１ｍＬ、２２．３２ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を室温に温め、１６時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル１００〜２００メッシュ、ＰＥ中０〜１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．６ｇ、６３％）を固体として得た。

ステップ６：４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）フェニルチオ）エタノール
トルエン（２０ｍＬ）中の２−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．５ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．１ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間脱気し、キサントホス（９４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、続いてＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１４９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、再度１０分間脱気した。次いで、２−メルカプトエタノール（５０８ｍｇ、６．４９ｍｍｏｌ）を加え、さらに５分間脱気した。生じた混合物を、アルゴン下にて１２０℃で１６時間加熱した。反応物をセライトで濾過し、濾液を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をＣＣ（シリカゲル１００〜２００メッシュ、ＰＥ中０〜１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）フェニルチオ）エタノール（８００ｍｇ、５７．５％）を固体として得た。

ステップ７：２−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）フェニルスルホニル）エタノール
４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）フェニルチオ）エタノール（８００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１８．５ｍＬ）に溶解し、水（１６ｍＬ）中のオキソン（３．２ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、室温で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨを真空で濃縮した；残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して粗製物を得た。粗化合物をＣＣ（シリカゲル１００〜２００メッシュ、Ｐｅｔエーテル中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）フェニルスルホニル）エタノール（７００ｍｇ、５８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１６〜８．１７（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、７．９４〜７．９６（１Ｈ）、７．８７〜７．８８（２Ｈ）、７．５９〜７．６１（２Ｈ）、４８８〜４．９１（１Ｈ）、４．６８〜４．７１（１Ｈ）、４．０８〜４．１１（１Ｈ）、３．６７〜３．７５（３Ｈ）、２．１３〜２．１８（１Ｈ）、１．８５〜１．８９（１Ｈ）、１．７８〜１．８１（１Ｈ）、１．４８〜１．５２（４Ｈ）。
ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝ｃｉｓ

２−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）フェニルスルホニル）エタノールのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）フェニルスルホニル）エタノールを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、２５％）にかけて、［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２８６および［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２８７を得た。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−２８６ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２５％、保持時間２．２１；ｅｅ＞９５％
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−２８７ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＪ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２５％、保持時間３．０２；ｅｅ＞９５％

２−［４−クロロ−２−（メチルスルフィニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例７２）

２−（４−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（４−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、２０％））にかけて、［シス−ＥＮ１］−２−（４−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランおよび［シス−ＥＮ２］−２−（４−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを得た。
［シス−ＥＮ１］−２−（４−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン − 分析用ＳＦＣ：ＬＵＸ−Ａｍｙｌｏｓｅ−２（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、３０％、保持時間２．０９；ｅｅ＞９５％；ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝シス
［シス−ＥＮ１］−２−（４−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン − 分析用ＳＦＣ：ＬＵＸ−Ａｍｙｌｏｓｅ−２（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ、３０％、保持時間２．４７；ｅｅ＞９５％；ＮＯＥ：Ｃ−２プロトン＆メチル＝シス

ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）、水（１６ｍＬ）中の［シス−ＥＮ１］−２−（４−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．８ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（０．７３ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、ＭｅＯＨを除去した。水性層を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空下で溶媒を蒸発させて、粗製物を得、これをＣＣ（シリカゲル、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨ）により精製して、［Ｅｐｉ−Ｍｉｘ１］２−［４−クロロ−２−（メチルスルフィニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（０．６ｇ、７２％）をオフホワイト固体として得た。

［Ｅｐｉ−Ｍｉｘ１］２−［４−クロロ−２−（メチルスルフィニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［Ｅｐｉ−Ｍｉｘ１］２−［４−クロロ−２−（メチルスルフィニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＳ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、２５％））にかけて、［ＥＮ１］ＳＣ−２８８および［ＥＮ２］ＳＣ−２８９を得た。
［ＥＮ１］ＳＣ−２８８ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ｉＰｒＯＨ、２０％、保持時間４．２２；ｅｅ＞９５；［α］^２５ _５８９（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ_３）＝−６８．２°；^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２４（２Ｈ）、８．１１（１Ｈ）、７．９５〜７．９８（１Ｈ）、７．８８（１Ｈ）、７．６１〜７．６３（１Ｈ）、７．５２〜７．５４（１Ｈ）、４．６９〜４．７１（１Ｈ）、３．９９〜４．０２（１Ｈ）、３．７２〜３．７７（１Ｈ）、２．７４（３Ｈ）、２．０７〜２．１３（２Ｈ）、１．９１〜１．９４（１Ｈ）、１．４８〜１．５１（４Ｈ）。
［ＥＮ２］ＳＣ−２８９ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ｉＰｒＯＨ、２０％、保持時間５．７５；ｅｅ＞９５％；［α］^２５ _５８９（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ_３）＝＋５４．０°；^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．１７〜８．２２（２Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９３〜７．９６（２Ｈ）、７．５７〜７．５９（１Ｈ）、７．４６〜７．４７（１Ｈ）、４．８１〜４．８３（１Ｈ）、４．０５〜４．０８（１Ｈ）、３．６６〜３．７０（１Ｈ）、２．７０（３Ｈ）、２．１６〜２．２６（２Ｈ）、１．５９〜１．６２（１Ｈ）、１．４９〜１．５１（４Ｈ）。

メタノール（８０ｍＬ）、水（１６ｍＬ）中の［シス−ＥＮ２］−２−（４−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．８ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（０．７３ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、ＭｅＯＨを除去した。水性層を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空下で溶媒を蒸発させて、粗製物を得、これをＣＣ（シリカゲル、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨ）により精製して、［Ｅｐｉ−Ｍｉｘ２］２−［４−クロロ−２−（メチルスルフィニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（０．６ｇ、７２％）をオフホワイト固体として得た。

［Ｅｐｉ−Ｍｉｘ２］２−［４−クロロ−２−（メチルスルフィニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［Ｅｐｉ−Ｍｉｘ２］２−［４−クロロ−２−（メチルスルフィニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランを分取キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＳ−Ｈカラム、ＭｅＯＨ、２５％））にかけて、［ＥＮ３］ＳＣ−２９０および［ＥＮ４］ＳＣ−２９１を得た。
［ＥＮ３］ＳＣ−２９０ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ｉＰｒＯＨ、２０％、保持時間５．４６；ｅｅ＞９５；［α］^２５ _５８９（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ_３）＝−７５．６°；^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２２（１Ｈ）、８．１７〜８．１８（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、７．９３〜７．９５（２Ｈ）、７．５７〜７．５９（１Ｈ）、７．４６〜７．４７（１Ｈ）、４．８１〜４．８３（１Ｈ）、４．０４〜４．０８（１Ｈ）、３．６６〜３．７０（１Ｈ）、２．７０（３Ｈ）、２．１６〜２．２５（２Ｈ）、１．５９〜１．６２（１Ｈ）、１．４８〜１．５１（４Ｈ）。
［ＥＮ４］ＳＣ−２９１ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、３ｇ／分、室温、ｉＰｒＯＨ、２０％、保持時間３．８７；ｅｅ＞９５％；［α］^２５ _５８９（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ_３）＝＋６６．０°；^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，［ｄ_６］−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２１〜８．２４（２Ｈ）、８．１１（１Ｈ）、７．９５〜７．９８（１Ｈ）、７．８８（１Ｈ）、７．６１〜７．６３（１Ｈ）、７．５２〜７．５４（１Ｈ）、４．６９〜４．７１（１Ｈ）、３．９９〜４．０２（１Ｈ）、３．７２〜３．７７（１Ｈ）、２．７４（３Ｈ）、２．０６〜２．１３（２Ｈ）、１．９１〜１．９４（１Ｈ）、１．４９〜１．５１（４Ｈ）。

例７６から８２の合成：
例７６から８２のシス／トランスの割り当て
ＣＣまたは分取ＨＰＬＣを使用したメチル化ステップの後で、シスラセミ体［シス−ｒａｃ］およびトランスラセミ体［トランス−ｒａｃ］化合物を分離した。シスラセミ体［シス−ｒａｃ］対トランスラセミ体［トランス−ｒａｃ］の割り当てをＮＯＥ試験により実行した。一部のケースでは、この段階（メチル化ステップの後）で、シスラセミ体［シス−ｒａｃ］化合物のみをＮＯＥ試験により割り当てた。こうしたケースでは、トランスラセミ体［トランス−ｒａｃ］化合物を、最後のトランスラセミ体［トランス−ｒａｃ］標的分子で、ＮＯＥ試験により確認した。シスラセミ体［シス−ｒａｃ］異性体の形成は、一般的に、トランスラセミ体［トランス−ｒａｃ］異性体の形成（全般的な収率＜１０％）よりも優先される。

２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロポキシ−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（例７６）

ステップ１：２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
段階１：ＤＣＥ（５００ｍｌ）中の４−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（６０ｇ、２９５．５６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、０℃で３−ブテン−１−オール（３０ｍｌ、３５４．６７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）およびＴＦＡ（４４０ｍｌ）を加え、ＲＭを室温で６６時間撹拌した。反応物を氷水（５００ｍｌ）でクエンチし、６Ｎ ＮａＯＨ溶液を使用してｐＨ＝８へと塩基性化した。水性層をＤＣＭ（３×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（４００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。

段階２：ＭｅＯＨ（５００ｍｌ）に溶解した段階１（１０８ｇ、２９１．８９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）からの生成物の溶液に、水酸化リチウム（３１ｇ、７５８．９１ｍｍｏｌ、２．６ｅｑ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（５００ｍｌ）で希釈した。有機層を水（５００ｍｌ）およびブライン（５００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。粗製物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、所望の生成物（５０ｇ、６１％）を得た。

ステップ２：２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（１００ｍｌ）中の２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１０ｇ、３６．４９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１５．８６ｍｌ、９０．６９ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）の溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（４．２ｍｌ、１１４．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応の完了後、混合物をＤＣＭ（３００ｍｌ）で希釈し、水（２００ｍｌ）およびブライン溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して所望の生成物（１０ｇ）を得た。

ステップ３：（２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−イソプロポキシフェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（７５ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（６．３ｇ、１７．８３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（６．１５ｇ、４４．６ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）および３−トリフルオロメチルチオフェノール（３．０ｇ、１７．８３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加え、ＲＭを５０℃で２０時間加熱した。反応の完了後、混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）で希釈し、水（３×１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空で濃縮した。粗生成物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、所望の生成物（２．２ｇ、３０％）を得た。

ステップ４：２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−イソプロポキシフェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＭｅＯＨ（６０ｍｌ）中の２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−イソプロポキシフェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．２ｇ、５．２０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、室温で水（２０ｍｌ）中のオキソン（９．６ｇ、１５．６ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加え、混合物を１８時間撹拌した。反応の完了後、ＭｅＯＨを減圧下で除去した。残渣を水（８０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×７５ｍｌ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。粗生成物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中１０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、所望の生成物（１．４ｇ、５９％）を得た。

ステップ５：２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−イソプロポキシフェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−イソプロポキシフェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．４ｇ、３．０７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液を、−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＯＫ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）（６．２ｍｌ、６．１４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を滴下添加した。混合物を３０分間撹拌し、ＣＨ_３Ｉ（０．３ｍｌ、４．６１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。生じた混合物を室温に温め、１８時間撹拌した。ＲＭを水（８０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×７０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；１：９から２：８）により精製すると、所望の［シス−ｒａｃ］生成物（７００ｍｇ、４９％）が得られた。

シス＆トランス異性体の混合物からなるカラムからの分画を分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、所望の［トランス−ｒａｃ］生成物（４５ｍｇ）を得た。

ステップ６：２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−（（３−イソプロポキシフェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
トルエン（４０ｍｌ）中の［シス−ｒａｃ］２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−イソプロポキシフェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（０．５２ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）およびナトリウムチオメトキシド（１５６ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液を１０分間脱気した。キサントホス（６１ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、０．０７ｅｑ）を加え、続いてＰｄ_２（ｄｂａ）_３（９７ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、０．０７ｅｑ）を加え、混合物を再度１０分間脱気した。生じたＲＭを、アルゴン下で１１０℃に１８時間加熱した。ＲＭを水（４０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、所望の［シス−ｒａｃ］生成物（４２０ｍｇ、６４％）を得た。

ステップ７：２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロポキシ−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン
ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中の［シス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−（（３−イソプロポキシフェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４２０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、室温で水（７．０ｍｌ）中のオキソン（１．８ｇ、２．８８ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加え、混合物を１８時間撹拌した。反応の完了後、ＭｅＯＨを減圧下で留去した。残渣をＥｔＯＡｃ（７５ｍｌ）で希釈し、水（２×５０ｍｌ）およびブライン（７５ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ中２０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、［シス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロポキシ−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（３００ｍｇ、６６％）を得た［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；２：３；Ｒｆ：０．４０］。

［シス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロポキシ−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロポキシ−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピランを、キラル分取ＳＦＣ精製にかけて、９５ｍｇの［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５００および１００ｍｇの［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５０１を得た。分取ＳＦＣ条件：カラム／寸法：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×３０）ｍｍ；ＣＯ２：６０％；共溶媒：４０％ＭｅＯＨ；全流量：１００ｇ／分；背圧：１００ｂａｒ；ＵＶ：２２３ｎｍ。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５００ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、２６℃、３ｇ／分、１００ｂａｒ、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ ４０％、保持時間３．１１分
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５０１ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、２６℃、３ｇ／分、１００ｂａｒ、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ ４０％、保持時間３．５５分

［トランス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロポキシ−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン
対応する［トランスｒａｃ］異性体を、［トランスｒａｃ］２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−イソプロポキシフェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４５ｍｇ、ステップ５を参照されたい）から開始するステップ６および７と同様に調製して、［トランス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロポキシ−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−５１１（２８ｍｇ、６２％；２ステップで）を得た［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；２：３；Ｒｆ：０．４０］。

２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例７７）

合成を、例７６と同様に実行して、［シスｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；４：６；Ｒｆ：０．３８］、および［トランスｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−５０４を得た［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；４：６；Ｒｆ：０．４９］。

［シス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランをキラル分取ＳＦＣ精製にかけて、８５ｍｇの［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５０２、および８５ｍｇの［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５０３を得た。分取ＳＦＣ条件：カラム／寸法：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−２（２５０×２１）ｍｍ；ＣＯ２：７５％；共溶媒：２５％ＭｅＯＨ；全流量：１００ｇ／分；背圧：１００ｂａｒ；ＵＶ：２２０ｎｍ。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５０２ − 分析用ＳＦＣ：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−２（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、２６℃、３ｇ／分、１００ｂａｒ、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ ２０％、保持時間５．０分
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５０３ − 分析用ＳＦＣ：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−２（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、２６℃、３ｇ／分、１００ｂａｒ、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ ２０％、保持時間５．４分

２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロピル−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（例７８）

合成を、例７６と同様に実行して［シスｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロピル−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；４：６；Ｒｆ：０．６２］、および［トランスｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロピル−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−５０５を得た［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；４：６；Ｒ_ｆ：０．５３］。

［シス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロピル−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［（３−イソプロピル−フェニル）スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピランを、キラル分取ＳＦＣ精製にかけて、１００ｍｇの［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５０６および１０５ｍｇの［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５０７を得た。分取ＳＦＣ条件：カラム／寸法：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×３０）ｍｍ；ＣＯ２：５５％；共溶媒：４５％ＭｅＯＨ；全流量：９０ｇ／分；背圧：１００ｂａｒ；ＵＶ：２２２ｎｍ。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５０６ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、２６．５℃、４ｇ／分、１００ｂａｒ、４０％ＭｅＯＨ、保持時間２．１７分
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５０７ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、２６．４℃、４ｇ／分、１００ｂａｒ、４０％ＭｅＯＨ、保持時間２．８３分

４−［［３−（ジフルオロ−メチル）−フェニル］スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（例７９）

合成を、例７６と同様に実行して、［シスｒａｃ］４−［［３−（ジフルオロ−メチル）−フェニル］スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；５：５；Ｒｆ：０．４８］、および［トランスｒａｃ］４−［［３−（ジフルオロ−メチル）−フェニル］スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−５０８を得た［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；５：５；Ｒｆ：０．４５］。

［シス−ｒａｃ］４−［［３−（ジフルオロ−メチル）−フェニル］スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−［［３−（ジフルオロ−メチル）−フェニル］スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピランを、キラル分取ＳＦＣ精製にかけて、１０１ｍｇの［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５０９および９７ｍｇの［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５１０を得た。分取ＳＦＣ条件：カラム／寸法：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ（２５０^＊２１）ｎｍ；ＣＯ２：６７％；共溶媒：３３％ＭｅＯＨ；全流量：６０ｇ／分；背圧：１００ｂａｒ；ＵＶ：２２０ｎｍ。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５０９ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、２６℃、３ｇ／分、１００ｂａｒ、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ ３５％、保持時間５．７０分
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５１０ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、２６℃、３ｇ／分、１００ｂａｒ、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ ３５％、保持時間６．８９分

出発材料３−（ジフルオロメチル）ベンゼンチオールを以下のように調製した：
（Ａ）ＤＣＭ（４００ｍｌ）中の３−ヨードベンズアルデヒド（２５．０ｇ、１０８．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液を−７８℃に冷却し、ＤＡＳＴ（５７．０ｍｌ、４３２．９ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）で、滴下手段で処理した。ＲＭを−７８℃で２時間保ち、室温に温め、１６時間撹拌した。ＲＭを冷水（１００ｍｌ）でクエンチし、塩基性ｐＨに飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で調整し、ＤＣＭ（２００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水（３００ｍｌ×２）およびブライン（３００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル；ＰＥ−ＥｔＯＡｃ；１００：０から９５：５）、１−（ジフルオロメチル）−３−ヨードベンゼン（２３．０ｇ、８５％）が得られた。

（Ｂ）ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の１−（ジフルオロメチル）−３−ヨードベンゼン（６ｇ、２３．７１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌した溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（６．５ｇ、４７．４３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、ＣｕＩ（０．４５ｇ、２．３７１ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）および硫黄粉末（２．２７ｇ、７１．１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を順次加えた。生じたＲＭを９０℃に加熱し、１６時間撹拌した。ＲＭを０℃に冷却し、Ａｒバルーンでフラッシュした。トリフェニルホスフィン（９．３ｇ、３５．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）および濃ＨＣｌ（２．５ｍｌ）を加えた。ＲＭを１００℃に加熱し、この温度で１４時間撹拌した。ＲＭを室温に冷却し、冷水（２００ｍｌ）でクエンチし、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを約２に調整し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を水（２×２００ｍｌ）およびブライン（５００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、３−（ジフルオロメチル）ベンゼンチオール（３ｇ）を得た。

２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（例８１）

合成を、例７６と同様に実行して、［シスｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；４：６；Ｒｆ：０．４］、および［トランスｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−５１５［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；４：６；Ｒｆ：０．４０］を得た。

［シス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニル］−４−メチル−テトラヒドロ−ピランを、キラル分取ＳＦＣ精製にかけて、２７５ｍｇの［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５１８および３４５ｍｇの［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５１９を得た。分取ＳＦＣ条件：カラム／寸法：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ（２５０^＊２１）ｎｍ；ＣＯ２：８５％；共溶媒：１５％ＥｔＯＨ；全流量：９０ｇ／分；背圧：１００ｂａｒ；ＵＶ：２２０ｎｍ。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５１８ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、２５．５℃、３ｇ／分、１００ｂａｒ、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ ２０％、保持時間２．３３分
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５１９ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、２６℃、３ｇ／分、１００ｂａｒ、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ ２０％、保持時間２．６７分

４−［（３−シクロプロピル−フェニル）スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（例８０）

ステップ１：２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
段階１：ＤＣＥ（５００ｍｌ）中の４−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（６０ｇ、２９５．５６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、０℃で３−ブテン−１−オール（３０ｍｌ、３５４．６７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）およびＴＦＡ（４４０ｍｌ）を加えた。ＲＭを室温で６６時間撹拌した。反応物を氷水（５００ｍｌ）でクエンチし、６Ｎ ＮａＯＨ溶液を使用してｐＨ＝８に塩基性化し、水性層をＤＣＭ（３×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（４００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮すると所望の生成物（１０８ｇ）が得られた。

段階２：メタノール（５００ｍｌ）中の段階１からの生成物（１０８ｇ、２９１．８９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、水酸化リチウム（３１ｇ、７５８．９１ｍｍｏｌ、２．６ｅｑ）を加え、ＲＭを室温で１８時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（５００ｍｌ）で希釈した。有機層を水（５００ｍｌ）およびブライン（５００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物（２ステップで５０ｇ、６１％）を得た。

ステップ２：２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１０ｇ、３６．４９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１５．７ｍｌ、９１．２４ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）の溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（４．２ｍｌ、５４．７４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、ＲＭを室温で３時間撹拌した。反応の完了後、混合物をＤＣＭ（１５０ｍｌ）で希釈し、水（２×１５０ｍｌ）およびブライン（１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を減圧下で留去して、所望の生成物（１４ｇ）を得た。

ステップ３：３−（（−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チオ）フェノール
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（１４ｇ、３９．６６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１６．４ｇ、１１８．９８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）および３−メルカプトフェノール（８．１ｍｌ、７９．３２ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、ＲＭを５０℃に加熱し、１８時間撹拌した。反応の完了後、混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）で希釈し、水（３×２００ｍｌ）およびブライン（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮して粗化合物を得、これをＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して所望の生成物（１１．０ｇ、７９％、２ステップで）を得た。

ステップ４：３−（（−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェノール
ＭｅＯＨ（８０ｍｌ）中の３−（（−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チオ）フェノール（４．０ｇ、１０．４４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、室温で水（４０ｍｌ）中のオキソン（９．０ｇ、３１．３３ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加え、ＲＭを１８時間撹拌した。反応の完了後、ＭｅＯＨを減圧下で留去し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈した。次いで、これを水（２×１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（４．０ｇ、９２％）を得た。

ステップ５：（３−（（−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェノキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３−（（−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェノール（４ｇ、９．６３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、０℃でイミダゾール（１．６３ｇ、２４．０９ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）およびＴＢＤＭＳＣｌ（２．１６ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、ＲＭを室温で１時間撹拌した。反応の完了後、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、水（３×１００ｍｌ）およびブライン（２１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。粗化合物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４．５ｇ、９０％）を得た。

ステップ６：３−（（−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェノール
ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の３−（（−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェノール（５ｇ、９．４６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液を、−７８℃に冷却し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）（１９ｍｌ、１８．９２ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を滴下添加した。これを３０分間撹拌し、次いでＭｅＩ（０．８８ｍｌ、１４．２０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。生じた混合物を室温に温め、１８時間撹拌した。反応物を水（１００ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、［シスｒａｃ］３−（（−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェノール（２．１ｇ、５２％）、および［トランスｒａｃ］３−（（−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェノール（１８０ｍｇ）が得られた。

ステップ７：３−（（−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェノール
トルエン（４０ｍｌ）中の［シスｒａｃ］３−（（−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェノール（１．９ｇ、４．６０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（２．４ｍｌ、１３．８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の溶液に、ＮａＳＭｅ（４８３ｍｇ、６．９０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物を１０分間脱気し、キサントホス（１８６ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ、０．０７ｅｑ）を加え、続いてＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２９４ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ、０．０７ｅｑ）を加えた。混合物を再度１０分間脱気し、アルゴン下で１００℃に１８時間加熱した。反応物をセライトで濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにかけると、［シスｒａｃ］３−（（−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェノール（１．４ｇ、７６％）が得られた。

ステップ８：３−（（−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート
ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の［シスｒａｃ］３−（（−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェノール（１．４ｇ、３．５３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、０℃でピリジン（０．７１ｍＬ、８．８３ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）およびトリフルオロ酢酸無水物（０．８７ｍＬ、５．３０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、ＲＭを室温で１時間撹拌した。混合物を、ＤＣＭ（８０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（８０ｍｌ）、水（３×８０ｍｌ）およびブライン（８０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。粗化合物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、［シスｒａｃ］３−（（−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（１．２ｇ、６４％）を得た。

ステップ９：４−（（３−シクロプロピルフェニル）スルホニル）−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
トルエン（６０ｍｌ）中の［シスｒａｃ］３−（（−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（１．１ｇ、２．０８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および炭酸セシウム（１．０ｇ、３．１２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、水（５ｍＬ）およびシクロプロピルボロン酸（２１４ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。これを１０分間脱気し、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２．ＤＣＭ（１３５ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ、０．０８ｅｑ）を加え、再度１０分間脱気した。生じた混合物を１００℃に加熱し、Ａｒ下で１６時間撹拌した。ＲＭをセライトで濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにかけると、化合物［シスｒａｃ］４−（（３−シクロプロピルフェニル）スルホニル）−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（６４０ｍｇ、７３％）が得られた。

ステップ１０：４−［（３−シクロプロピル−フェニル）スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン
メタノール（３０ｍｌ）中の［シスｒａｃ］４−（（３−シクロプロピルフェニル）スルホニル）−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７００ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、室温で水（１５ｍｌ）中のオキソン（１．５３ｇ、４．９９ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加え、混合物を１８時間撹拌した。メタノールを減圧下で留去し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈し、水（２×５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、［シスｒａｃ］４−［（３−シクロプロピル−フェニル）スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（５００ｍｇ、６６％）を得た［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；４：６；Ｒｆ：０．４８］。

［シス−ｒａｃ］４−［（３−シクロプロピル−フェニル）スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−［（３−シクロプロピル−フェニル）スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピランを、キラル分取ＳＦＣ精製にかけて、１６５ｍｇの［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５１２および１７５ｍｇの［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５１３を得た。分取ＳＦＣ条件：カラム／寸法：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×３０）ｍｍ；ＣＯ２：５５％；共溶媒：４５％ＭｅＯＨ；全流量：１００ｇ／分；背圧：１００ｂａｒ；ＵＶ：２２２ｎｍ。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５１２ − 最初に溶出する鏡像異性体
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５１３ − ２番目に溶出する鏡像異性体

［トランスｒａｃ］４−［（３−シクロプロピル−フェニル）スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン
対応する［トランスｒａｃ］異性体を、［トランスｒａｃ］３−（（２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェノール（１８０ｍｇ、ステップ６を参照されたい）から開始するステップ７から１０と同様に調製して、［トランスｒａｃ］４−［（３−シクロプロピル−フェニル）スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−５１４（４０ｍｇ）を得た［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；４：６；Ｒｆ：０．５５］。

４−［［３−（ジフルオロ−メトキシ）−フェニル］スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（例８２）

ステップ１：２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の３−（（−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チオ）フェノール（７．５ｇ、１９．５８２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）［ステップ３の生成物、例８０を参照されたい］の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（５．４ｇ、３９．１６４ｍｍｏｌ、１２ｅｑ）を加えた。ＲＭを９０℃に加熱した。ＲＭにフロンガスを４時間パージした。反応の完了後、混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）で希釈し、水（３×２００ｍｌ）およびブライン（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。粗化合物をＣＣ（シリカゲル、ＰＥ中０〜１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（５ｇ、５９％）を得た。

ステップ２：２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
水（４０ｍｌ）およびＭｅＯＨ（８０ｍｌ）中の２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．０ｇ、１０．４４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、室温でオキソン（１４．２ｇ、２３．１４８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、１８時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で留去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、水（２×１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（５．０ｇ、９４％）を得た。

ステップ３：２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４ｇ、８．６０２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、−７８℃で、ｔ−ＢｕＯＫ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、１７ｍｌ、１７．２０４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を滴下添加し、混合物を３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（０．８８ｍｌ、１２．９０３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、生じたＲＭを室温に温め、１８時間撹拌した。反応物を水（１００ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、［シスｒａｃ］２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．３ｇ、５２％）、および［トランスｒａｃ］２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２００ｍｇ）が得られた。

ステップ４：４−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
トルエン（４０ｍｌ）中の［シスｒａｃ］２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．３ｇ、２．７１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１．４ｍｌ、８．１５８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の溶液に、ＮａＳＭｅ（２８５ｍｇ、４．０７９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物を１０分間脱気し、キサントホス（１１０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ、０．０７ｅｑ）、続いてＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１７５ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ、０．０７ｅｑ）を加え、これを再度１０分間脱気した。生じたＲＭを、Ａｒ下で１００℃に１８時間加熱した。反応物をセライトで濾過し、濾液を濃縮して、粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、［シスｒａｃ］４−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（８５０ｍｇ、７０％）を得た。

ステップ５：４−［［３−（ジフルオロ−メトキシ）−フェニル］スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン
水（１５ｍｌ）およびＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中の［シスｒａｃ］４−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（８００ｍｇ、１．７９３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、室温でオキソン（２．２ｇ、３．５８７ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、混合物を１８時間撹拌した。反応の完了後、ＭｅＯＨを減圧下で留去した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈し、水（２×５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、［シスｒａｃ］４−［［３−（ジフルオロ−メトキシ）−フェニル］スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン（６００ｍｇ、７０％）を得た［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；４：６；Ｒｆ：０．４８］。

［シスｒａｃ］４−［［３−（ジフルオロ−メトキシ）−フェニル］スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピランのキラル分割
［シス−ｒａｃ］４−［［３−（ジフルオロ−メトキシ）−フェニル］スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピランをキラル分取ＳＦＣ精製にかけて、１１０ｍｇの［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５１６および１１４ｍｇの［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５１７を得た。分取ＳＦＣ条件：カラム／寸法：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×３０）ｍｍ；ＣＯ２：７０％；共溶媒：３０％ＭｅＯＨ；全流量：１００ｇ／分；背圧：１００ｂａｒ；ＵＶ：２２０ｎｍ。
［シス−ＥＮ１］ＳＣ−５１６ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、２６℃、４ｇ／分、１００ｂａｒ、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ ４０％、保持時間２．３３分
［シス−ＥＮ２］ＳＣ−５１７ − 分析用ＳＦＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μ）、２６℃、４ｇ／分、１００ｂａｒ、ＭｅＯＨ中０．５％ＤＥＡ ４０％、保持時間２．６７分

［トランスｒａｃ］４−［［３−（ジフルオロ−メトキシ）−フェニル］スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン
対応する［トランスｒａｃ］異性体を、［トランスｒａｃ］２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１５０ｍｇ、ステップ３を参照されたい）から開始するステップ４＆５と同様に調製して、［トランスｒａｃ］４−［［３−（ジフルオロ−メトキシ）−フェニル］スルホニル］−２−（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−５２０（７０ｍｇ）を得た［ＴＬＣ系：ＥｔＯＡｃ−ＰＥ；４：６；Ｒｆ：０．５２］。

２−［４−（シクロプロピルスルホニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン（例８３）

ステップ１：２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の４−ブロモベンズアルデヒド（５．００ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、続いて氷／水浴を施し、ＭｓＯＨ（１７．５５ｍＬ、２７０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。引き続き、３−ブテン−１−オール（２．７９ｍＬ、３２．４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。ＲＭを０℃で１．５時間撹拌した。飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（４００ｍＬ）を氷／水浴中に浸した。ＲＭを分液漏斗に移し、撹拌し冷やしたＮａ_２ＣＯ_３溶液に滴下添加した。温度を１５℃未満に維持した。引き続き、ＤＣＭ（１２５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）を加え、続いて相を分離した。水性層をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ブライン２回＆Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して８．７６ｇ（９７％）の所望の生成物を得た。

ステップ２：２−（４−ブロモフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
乾燥ＭｅＣＮ（２５０ｍＬ）中の２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホネート（８．７１ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２を１時間バブリングすることにより脱気した。Ｋ_２ＣＯ_３（６．１０ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）を加え、続いて３−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（５．８７ｍＬ、４４．２ｍｍｏｌ）を加えた。ＲＭを５０℃で終夜撹拌した。ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）およびシリカ（７ｇ）を加え、続いて綿栓で濾過した。残渣をＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で洗浄し、濾液を合わせたものを濃縮した。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）と混合し、シリカ（４０ｇ）を加え、混合物を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で溶出し、続いて濃縮した。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）と混合し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、グラジエント、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１：０から９６：４）に使用して、７．３７ｇ（６８％）の所望の生成物を得た。

ステップ３：２−（４−ブロモフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−（４−ブロモフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７．３４ｇ、１７．５９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１８０ｍＬ）に溶解した。オキソン（２３．７９ｇ、最小限６６．９ｍｍｏｌ）をほぼ完全にＨ_２Ｏ（９０ｍＬ）に溶解し、濁った溶液を一部ずつ加えた。ＲＭを、室温で終夜激しく撹拌した。ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）を加え、続いてＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）中のオキソン（５．４１ｇ、最小限１５．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。ＲＭを室温で激しく３時間撹拌した。ＭｅＯＨの大部分を、４０℃で、回転蒸発によりＲＭから除去した。Ｈ_２Ｏ（５００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）を加えて、透明な２つの相系を得た。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）水溶液で洗浄し、乾燥させ（ブラインおよびＮａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解し、続いてＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を加え、およそ８０ｍＬに濃縮した。残った懸濁液を加熱して還流させ、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）を加え、溶液を得、室温に冷却し、結晶化を開始した。濾過し、ＭｅＯＨ（３×２０ｍＬ）で洗浄し、吸引することにより乾燥させ、４．７４ｇ（６０％）の所望の生成物を得た。

ステップ４：２−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−（４−ブロモフェニル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．７０ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、温度を−７８℃に低下させた。ＴＨＦ中のＫＯｔ−Ｂｕ１．７Ｍ溶液（３．３４ｍＬ、５．６８ｍｍｏｌ）を滴下添加し、ＲＭを１０分間撹拌した。ＭｅＩ（０．４７３ｍＬ、７．５７ｍｍｏｌ）を滴下添加し、続いてＲＭを−７８℃で撹拌した。フラスコを冷却浴中で放置した。結果として、温度を−７８℃で数時間維持し、続いて室温へと徐々に上昇させ、室温で終夜撹拌した。ＲＭを１Ｍ ＫＨＳＯ_４水溶液（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）と合わせて、２つの相系を得た。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを１Ｍ Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（３０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ブラインおよびＮａ_２ＳＯ_４）、続いて濃縮した。残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、ｉ−ＰｒＯＨ（５０ｍＬ）に加えた。溶液をおよそ２５ｍＬに濃縮して、懸濁液を得た。加熱して還流させ、溶液を得、室温に冷却し結晶化を開始した。濾過し、吸引することにより乾燥させ、不純バッチを得た。ｉ−ＰｒＯＨ（３５ｍＬ）からの第２の結晶化により１．２０ｇ（６８％）の所望の生成物を得た。

ステップ５：２−［４−（シクロプロピルスルホニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン
フラスコを２−（４−ブロモフェニル）−４−メチル−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．２０ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）、シクロプロパンスルフィン酸ナトリウム（０．６６４ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）、９０％（ｗ／ｗ）［ＣＦ_３ＳＯ_３Ｃｕ］_２ベンゼン（０．７２４ｇ、１．２９５ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．７８８ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）で充満させ、ＤＭＳＯ（１３ｍＬ）およびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．３３５ｍＬ、３．１１ｍｍｏｌ）で脱気した。ＲＭを１００℃で終夜撹拌し、引き続きＨ_２Ｏ（１２０ｍＬ）、１Ｍ ＫＨＳＯ_４水溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と合わせた。綿栓で濾過し、透明な２つの相系を得た。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものをＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）、５％（ｗ／ｗ）Ｎａ_４ＥＤＴＡ水溶液（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、乾燥させ（ブラインおよびＮａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を加え、続いて濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に還流させながら溶解した。室温に冷却し、結晶化を開始した。濾過し、吸引することにより乾燥させ、０．９１ｇ（７１％）の［シス−ｒａｃ］２−［４−（シクロプロピルスルホニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピラン ＳＣ−３４９を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）、［ｃｉｓ−ｒａｃ］２−［４−（シクロプロピルスルホニル）−フェニル］−４−メチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−テトラヒドロ−ピランＳＣ−３４９：δ８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．５８〜４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２（ｔｄ，Ｊ＝１２．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５０〜２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．８６〜１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．６７〜１．５０（ｍ，６Ｈ＋Ｈ_２Ｏ）、１．４０〜１．３２（ｍ，２Ｈ）、１．０８〜０．９９（ｍ，２Ｈ）。

分析用データ：
ＬＣ／ＭＳ分析の材料および方法：ハードウェア：Ｃｏｕｐｌｅｄ Ａｇｉｌｅｎｔ １２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＵＨＰＬＣ−ＴＯＦ Ｓｙｓｔｅｍ；ＬＣモジュール：ＭＴＰ− Ｈａｎｄｌｅｒ：Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｍｏｄｅｌ ＢｅｎｃｈＣｅｌ ２Ｒ； 自動調温制御オートインジェクタ：Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｍｏｄｅｌ Ｇ４２２６Ａ；カラムオーブン：Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｍｏｄｅｌ Ｇ１３１６Ｃ；ＤＡＤ：Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｍｏｄｅｌ Ｇ４２１２Ａ；バイナリポンプ：Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｍｏｄｅｌ Ｇ４２２０Ａ； 飛行時間質量分析計：Ａｇｉｌｅｎｔ ６２２４；イオン源：Ｄｕａｌ ＥＳＩ；カラム：供給業者：Ｗａｔｅｒｓ；型：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μｍ（部品番号１８６００３５３８）；寸法：２．１×５０ｍｍ；溶出液：溶出液Ａ：Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｕｌｔｒａｐｕｒｅ ｗａｔｅｒ Ｓｙｓｔｅｍの水：Ｍｉｌｌｉ−Ｑ Ｉｎｔｅｇｒａｌ ３＋０．１％ギ酸；溶出液 Ｂ：アセトニトリル、Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ：ＬＣ−ＭＳ用ＬｉＣｈｒｏｓｏｌｖ Ｈｙｐｅｒｇｒａｄｅ（１．０００２９．９０１０）＋０．１％ギ酸；ギ酸：Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ：Ｓｕｐｒａｐｕｒｅ ９８〜１００％（１．１１６７０．１０００）；ＬＣ法：流量：２．５ｍＬ／分；運転時間：１．２分；グラジエント：開始２％ Ｂ、１分 １００％ Ｂ、１．０９分 １００％ Ｂ、１．１１分 ２％ Ｂ、１．２分 ２％ Ｂ 停止；カラム温度：８０℃；ＵＶ：１９０〜４００ｎｍ；ＭＳ法：イオンの極性：正；ガス温度：３２５℃；ガス流：１０ｍＬ／分。以下の表は、分析の結果を要約している。

２．アッセイの説明および生物学的データ：
２．１ チャネル開口を誘導するためのカリウム脱分極を使用するＣａＶ２．２チャネルの蛍光アッセイ
ヒトＣａＶ２．２チャネルを、電位開口型カルシウムチャネルのアルファ２−デルタおよびベータサブユニットと一緒に、ＨＥＫ２９３細胞で安定に発現させた。さらに、細胞外カリウムイオンの濃度によって細胞膜電位の制御を増大させるために、内向き整流カリウムチャネル（Ｋｉｒ２．３）をこれらの細胞に安定に発現させた。細胞外カリウム濃度の上昇は膜電位の脱分極をもたらすことから、ＣａＶ２．２チャネルの電位依存性状態を制御する。調製のために、細胞を、黒色のポリ−Ｄ−リジンコート９６ウェルプレート（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、Ｂｉｏｃｏａｔ４６４０）において、１００μＬの培地［５００ｍｌのＤＭＥＭ／Ｆ−１２＋Ｇｌｕｔａｍａｘ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ３１３３１−０９３）＋５．５ｍＬのＭＥＭ ＮＥＡＡ １００ｘ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ１１１４０−０３５）＋５０ｍＬの補体除去されたＦＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ１０２７０−１０６）＋２００μｇ／ｍＬのＧｅｎｅｔｉｃｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ１０１３１−０２７）＋５０μｇ／ｍＬのＨｙｇｒｏｍｙｃｉｎ Ｂ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ１０６８７−０１０）＋２μｇ／ｍＬのＢｌａｓｔｉｃｉｄｉｎ（抗−ｂｌ５ｂ Ｉｎｖｉｖｏ−Ｇｅｎ）＋０．２μｇ／ｍＬのＰｕｒｏｍｙｃｉｎ（Ａ１１１３８−０３）］に、１ウェルあたり３０，０００細胞の細胞密度で播種した。プレートを３７℃（５％ＣＯ_２）で２０〜２３時間インキュベートした。実験の日に培地を廃棄し、２μＭのＦｌｕｏ４（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ；Ｆ−１４２０１）、０．０１％プルロニック酸（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ；Ｐ−６８６６）、および２．５ｍＭのプロベネシド（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ；Ｐ３６４００）を含有する１００μＬの塩基性アッセイ緩衝液（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１ｍＭのＫＣｌ、１４９ｍＭのＮａＣｌ、０．８ｍＭのＣａＣｌ_２、１．７ｍＭのＭｇＣｌ_２、１０ｍＭのグルコース、０．１％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）を添加して、Ｆｌｕｏ４を細胞に付加した。細胞を暗所において２５℃で６０分間インキュベートした。次いで、色素含有緩衝液を廃棄し、１００μＬの塩基性（１ｍＭのＫＣｌ）または代替（３０ｍＭのＫＣｌ）アッセイ緩衝液を添加した。代替アッセイ緩衝液は、濃度を変更したＫＣｌ（３０ｍＭ）およびＮａＣｌ（１２０ｍＭ）を含有し、不活性化チャネル状態を促進するためにこれを使用した。試験化合物を含むまたは含まない２５μＬの塩基性または代替アッセイ緩衝液を添加した後、細胞を再び暗所において２５℃で１５分間インキュベートした。蛍光強度をＦＬＩＰＲ３装置（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｃｏｒｐ．、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を用いて４８０ｎｍの励起および５３５ｎｍの発光で測定した。蛍光を３０秒間連続して読み取った後、２１０ｍＭのＫＣｌを含有する５０μＬの塩基性アッセイ緩衝液（ＮａＣｌを除いた）を脱分極のために添加した。ピークの蛍光シグナル強度を測定し、ベースラインに対して標準化したピークシグナルの大きさを使用して、試験化合物によるチャネル阻害を測定した。

以下の表に、本発明による例示化合物の阻害活性をまとめる。

２．２ カルシウムチャネル活性の電気生理学的評価
ヒトＣａｖ２．２を安定に発現しているＨＥＫ２９３細胞を使用して、パッチクランプ記録を実施した。細胞をＴ１５０フラスコに播種し、加湿インキュベーターにおいて３７℃および５％ＣＯ_２下でおよそ５０〜６０％集密度まで培養した。記録前に細胞を３０℃で４８時間維持した。実験の日に、細胞を、リン酸緩衝生理食塩水で２５％まで希釈したＴｒｙｐＬＥ細胞分離溶液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて採取し、実験開始の数時間前まで５０％細胞培養培地、５０％ＮａＣｌベースの外部生理食塩水（１４０ｍＭのＮａＣｌ、４ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ_２、２ｍＭのＣａＣｌ_２、５ｍＭのグルコース、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）において維持した。

電流をＰａｔｃｈｌｉｎｅｒ平面アレイ型技術（Ｎａｎｉｏｎ）を使用して、室温（２１〜２３℃）で記録した。Ｐａｔｃｈｌｉｎｅｒは、完全集積流路を用いて非同期的に稼働するマルチウェルホールセル全自動パッチクランプ装置である。容量および直列抵抗の補正は自動で行い、液間電位の補正は行わなかった。リークはオンラインで減算した。ホールセルパッチクランプ記録は、以下からなる細胞外生理食塩水を使用して得た：１４５ｍＭのＴＥＡ−Ｃｌ、１０ｍＭのＢａＣｌ_２、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１０ｍＭのグルコース。ｐＨをＮａＯＨで７．３５に調整し、浸透圧モル濃度を、ショ糖を用いて３１０ｍＯｓｍに調整した。細胞内液は以下からなるものであった：５０ｍＭのＣｓＣｌ、６０ｍＭのＣｓＦ、１０ｍＭのＮａＣｌ、２０ｍＭのＥＧＴＡ、５ｍＭのＢＡＰＴＡ、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ。実験前に、５ｍＭのＭｇＡＴＰおよび０．３のＮａＧＴＰを添加し、ｐＨをＣｓＯＨで７．２に調整し、浸透圧モル濃度を、ショ糖を用いて２９０ｍＯｓｍに調整した。

化合物の阻害を評価するために、電圧パルスプロトコルを利用した。細胞を−６０ｍＶの保持電位で保持し、１０ｍｓの試験パルスを使用してチャネルを活性化して、＋３０ｍＶへ１０秒毎に活性化した（０．１Ｈｚ）。各試験濃度において５分で個々の細胞に対して化合物の濃度を増加させた。化合物を１０ｍＭのストック溶液としてＤＭＳＯにおいて調製し、続いて、１：３で段階希釈を行った。外液における１：１０００の最終希釈により、０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度が得られた。各細胞について、濃度−応答曲線を作成するために、電流応答をジメチルスルホキシドビヒクル対照に対して標準化した。細胞ごとに多回用量を実施した場合、データのＨｉｌｌ式へのフィッティングからＩＣ_５０値を計算した。使用したＨｉｌｌ式の形は以下の通りであった：相対電流＝（１００／（１＋（ＩＣ_５０／濃度）＾傾き））。上記例示化合物から選択したものをこれらの条件下で試験した：いくつかの化合物は強力な阻害薬であり（ＩＣ_５０＜５μＭ）、または非常に強力な阻害薬でさえあった（ＩＣ_５０＜２μＭ）。

Claims (15)

1. 任意選択的に単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩および／または生理学的に許容可能な溶媒和物の形態にある、一般式（Ｉ）の化合物
   

   

   ［式中、
   ｍは、０、１または２を表し；
   ｎは、０または１を示し；
   Ｙは、結合および−Ｃ（Ｒ^３）_２−からなる群から選択され；
   ここで、各Ｒ^３は、ＨおよびＣ_１〜６−アルキルからなる群から独立に選択されるか、または２個のＲ^３は、それらを連結しているＣ原子と一緒にＣ_３〜１０−シクロアルキルもしくは３〜７員のヘテロシクリルを形成し；
   Ｌは、−［Ｃ（Ｒ^４）_２］_ｘ−（Ｘ）_ｙ−［Ｃ（Ｒ^４）_２］_ｚ−であり、
   ここで、ｘは、０、１または２であり、ｙは、０または１であり、ｚは、０または１であり、但し、ｘ≧ｙであり；
   各Ｒ^４は、ＨおよびＣ_１〜６−アルキルからなる群から独立に選択されるか、または２個のＲ^４は、それらを連結しているＣ原子と一緒にＣ_３〜１０−シクロアルキルもしくは３〜７員のヘテロシクリルを形成するか、または２個のＲ^４は、それらを連結している２個の隣接するＣ原子と一緒にＣ_３〜１０−シクロアルキルまたは３〜７員のヘテロシクリルを形成し、
   Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）_２、Ｎ（Ｈ）またはＮ（Ｃ_１〜６−アルキル）からなる群から選択され；
   Ｒ^１は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ_１〜６−アルキル−Ｏ（Ｒ^５）およびＣ_１〜６−アルキル−Ｎ（Ｒ^５）_２からなる群から選択され；
   ここで、各Ｒ^５は、ＨもしくはＣ_１〜６−アルキルから独立に選択されるか、または２個のＲ^５は、それらを連結しているＮ原子と一緒に３〜７員のヘテロシクリルを形成し；
   Ｒ^２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ_１〜６−アルキル−Ｏ（Ｒ^６）およびＣ_１〜６−アルキル−Ｎ（Ｒ^６）_２からなる群から選択され；
   ここで、各Ｒ^６は、ＨもしくはＣ_１〜６−アルキルから独立に選択されるか、または２個のＲ^６は、それらを連結しているＮ原子と一緒に３〜７員のヘテロシクリルを形成し；
   Ａｒ^１は、アリールまたはヘテロアリールを表し、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、０または１または２または３個の置換基Ｒ^７で置換されており、
   Ａｒ^２は、アリールまたはＣ_３〜１０−シクロアルキルを表し、ここで、前記アリールまたは前記Ｃ_３〜１０−シクロアルキルは、０または１または２または３個の置換基Ｒ^８で置換されており、
   ここで、各Ｒ^７および各Ｒ^８は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＣＦ_２Ｃｌ；ＣＦＣｌ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ_１〜６−アルキル；ＯＨ；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；ＯＣＦ_２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ_２；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；ＳＨ；ＳＣＦ_３；ＳＣＦ_２Ｈ；ＳＣＦＨ_２；ＳＣＦ_２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ_２；Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；３〜７員のヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｏ−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｃ（＝Ｏ）−アリール；Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−アリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−アリールおよびＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、ここで、Ｒ^１３は、ＨまたはＣ_１〜６−アルキルを表し；
   各々の場合において、前記Ｃ_１〜６−アルキルは、分岐状もしくは非分岐状でも；非置換でも、または一置換もしくは多置換でもよく；
   各々の場合において、前記Ｃ_３〜１０−シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクリルアリールおよびヘテロアリールは、非置換でも、または一置換もしくは多置換でもよい］。
2. 前記一般式（Ｉ）の化合物が、一般式（ＩＩ）による化合物、
   

   

   特に一般式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）による化合物
   

   

   （式中、Ａｒ^１、Ａｒ^２、Ｒ^１、Ｒ^２、ＹおよびＬはそれぞれ、請求項１により定義されている）
   であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
3. 前記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物が、１種のジアステレオマーであることを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
4. 前記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物が、１種の鏡像異性体であることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ^２が、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３またはＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２を表すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一つまたは複数に記載の化合物。
6. Ｒ^１が、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３またはＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２を表すことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一つまたは複数に記載の化合物。
7. Ａｒ^１が、０または１または２または３個の置換基Ｒ^７で置換されているフェニルまたはピリジニルを表し、
   ここで、各Ｒ^７が、Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；ＯＨ；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；ＯＣＦ_２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ_２；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；ＮＨ_２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；ＳＣＦ_３；Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１〜６−アルキル）_２；Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；３〜７員のヘテロシクリル；Ｏ−Ｃ_３〜１０−シクロアルキルおよびＯ−（３〜７員のヘテロシクリル）からなる群から独立に選択されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一つまたは複数に記載の化合物。
8. Ａｒ^１が、部分式ＳＦ−Ｉ
   

   

   （式中、Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
   Ｒ^１０は、ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２ＨおよびＯＣＦＨ_２からなる群から選択され；
   Ｒ^１１は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ（ＣＨ_３）_２；ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２；Ｃ（ＣＨ_３）_３；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＨ_３；ＯＣＨ_２ＣＨ_３；ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２；Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ_３およびＳ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３からなる群から選択される）で表されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一つまたは複数に記載の化合物。
9. Ｌが、結合、ＣＨ_２；Ｃ（ＣＨ_３）_２；ＣＨ（ＣＨ_３）；ＣＨ_２ＣＨ_２；ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２；Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２；ＣＨ_２Ｏ；Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｏ；ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ；
   

   

   であり、好ましくは、Ｌが、結合またはＣＨ_２Ｏであることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一つまたは複数に記載の化合物。
10. Ａｒ^２が、１または２個の置換基Ｒ^８で置換されているフェニルを表し、
    ここで、各Ｒ^８が、Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ_１〜６−アルキル；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＦ_２Ｈ；ＯＣＦＨ_２；Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜６−アルキル；Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；３〜７員のヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｏ−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｃ（＝Ｏ）−アリール；Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）_２−アリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−Ｃ_３〜１０−シクロアルキル；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−（３〜７員のヘテロシクリル）；Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−アリールおよびＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１３）−ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、ここで、Ｒ^１３が、ＨまたはＣ_１〜６−アルキルを表すことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一つまたは複数に記載の化合物。
11. Ａｒ^２が、部分式ＳＦ−ＩＩ
    

    

    （式中、
    Ｒ^１２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３；ＣＨ（ＣＨ_３）_２；ＣＦ_３；ＣＦ_２Ｈ；ＣＦＨ_２；ＯＣＦ_３；ＯＣＨ_３；ＯＣＨ_２ＣＨ_３；ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２；シクロプロピルおよびＯ−シクロプロピルからなる群から選択される）で表されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一つまたは複数に記載の化合物。
12. 任意選択的に単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩もしくは溶媒和物の形態にある、
    

    

    

    

    

    からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一つまたは複数に記載の化合物。
13. 請求項１〜１２のいずれか一つまたは複数に記載の少なくとも１種の化合物を含む医薬組成物。
14. 疼痛；脳卒中；気分障害；癲癇；統合失調症および神経変性障害からなる群から選択される１種または複数種の障害の治療および／または予防のための、請求項１〜１２のいずれか一つまたは複数に記載の少なくとも１種の化合物。
15. 急性疼痛および／または慢性疼痛および／または内臓疼痛および／または頭痛および／または炎症性疼痛および／または混合性疼痛からなる群から選択される疼痛の治療および／または予防のための、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物。