JP2017508006A5 - - Google Patents
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Claims (19)
14〜25個のアミノ酸残基からなるペプチドを少なくとも1つ含むワクチンであって、該ペプチドは、アミノ酸配列PEEDGTRFHRQASK（配列番号：1）を含むヒトPCSK9タンパク質のフラグメントの変異体であって、アミノ酸配列PEEDGTRFHRQASK（配列番号：1）領域に対応する部分にのみ１以上の変異を有し、該領域がPEEDGTRFHRRASK（配列番号：17）、PEEDGTRFHRKASK（配列番号：18）、PEEDGTRFHRTASK（配列番号：36）、PEEDGSRFHKQASK（配列番号：41）およびPEEDGSRFHRQATK（配列番号：44）からなる群から選択される、ワクチン。
PEEDGTRFHRRASK（配列番号：17）、PEEDGTRFHRKASK（配列番号：18）、PEEDGTRFHRTASK（配列番号：36）、PEEDGSRFHKQASK（配列番号：41）、およびPEEDGSRFHRQATK（配列番号：44）からなる群から選択される、少なくとも1つのペプチドを含む、ワクチン。
少なくとも1つの前記ペプチドが、PEEDGTRFHRQASK（配列番号：1）と比較して、哺乳動物において、総コレステロールのレベルを減少させる増強された能力を有する、請求項1または2に記載のワクチン。
少なくとも1つの前記ペプチドが、医薬的に許容しうる担体に結合または融合している、請求項1〜3のいずれか1つに記載のワクチン。
少なくとも1つのペプチドが、そのN末端および／またはC末端に、それに直接結合するか、またはスペーサー配列を介して結合する少なくとも1つのシステイン残基をさらに含む、請求項1〜4のいずれか1つに記載のワクチン。
医薬的に許容しうる担体が、タンパク質担体である、請求項4または5に記載のワクチン。
タンパク質担体が、キーホールリンペットヘモシアニン（KLH）、破傷風トキソイド（TT）、CRM197、プロテインD、およびジフテリア毒素（DT）からなる群から選択される、請求項6に記載のワクチン。
タンパク質担体が、突然変異ジフテリア毒素、CRM197、およびKLHからなる群から選択される、請求項6または7に記載のワクチン。
ワクチンが、アジュバントとともに製剤される、請求項1〜8のいずれか1つに記載のワクチン。
ワクチンが、Al（OH）
3
（アルヒドロゲル）とともに製剤される、請求項1〜9のいずれか1つに記載のワクチン。
血漿LDLコレステロールレベルの減少に使用される、請求項1〜10のいずれか1つに記載のワクチン。
高脂血症、高コレステロール血症および/またはアテローム性動脈硬化症によって引き起こされる障害、あるいはPCSK9に関連する腫瘍性疾患の治療および／または予防のための、請求項1〜11のいずれか1つに記載のワクチン。
心血管疾患、脳卒中、末梢血管疾患、黒色腫または肝癌転移の治療および／または予防のための、請求項1〜12のいずれか1つに記載のワクチン。
14〜25個のアミノ酸残基からなるペプチドであって、該ペプチドは、アミノ酸配列PEEDGTRFHRQASK（配列番号：1）を含むヒトPCSK9タンパク質のフラグメントの変異体であって、アミノ酸配列PEEDGTRFHRQASK（配列番号：1）領域に対応する部分にのみ、PEEDGTRFHRQASK（配列番号：1）と比較して少なくとも1つ、多くとも4つのアミノ酸交換を有し、該領域がPEEDGTRFHRRASK（配列番号：17）、PEEDGTRFHRKASK（配列番号：18）、PEEDGTRFHRTASK（配列番号：36）、PEEDGSRFHKQASK（配列番号：41）、およびPEEDGSRFHRQATK（配列番号：44）からなる群から選択される、ペプチド。
PEEDGTRFHRRASK（配列番号：17）、PEEDGTRFHRKASK（配列番号：18）、PEEDGTRFHRTASK（配列番号：36）、PEEDGSRFHKQASK（配列番号：41）、およびPEEDGSRFHRQATK（配列番号：44）からなる群から選択される、ペプチド。
ペプチドが、PEEDGTRFHRQASK（配列番号：1）と比較して、哺乳動物において、総コレステロールのレベルを減少させる増強された能力を有する、請求項14または15に記載のペプチド。
ペプチドが、14〜20個のアミノ酸残基からなる、請求項14または16に記載のペプチド。
血漿LDLコレステロールレベルの減少の誘導のための、請求項14〜17のいずれか1つに記載のペプチドを含有する、医薬組成物。
高脂血症、高コレステロール血症および／またはアテローム性動脈硬化症によって引き起こされる障害を患っているか、または発症するリスクのある患者の治療用の請求項14〜17のいずれか1つに記載のペプチドを含有する、医薬組成物。
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