JP2017505614A5 - - Google Patents
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Description
本発明の実施形態は、p97配列に融合したトラスツズマブ重鎖及び/または軽鎖配列と、その間の任意選択のリンカーとを含む、p97(メラノトランスフェリンまたはMTf)−トラスツズマブ融合タンパク質を含む。一部の実施形態において、融合タンパク質は、p97配列のN末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列を含む。ある特定の実施形態において、融合タンパク質は、p97配列のC末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列を含む。一部の実施形態において、融合タンパク質は、p97配列のC末端に融合した切断型トラスツズマブ重鎖配列を含む。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
p97配列に融合したトラスツズマブ重鎖または軽鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、p97融合タンパク質。
(項目2)
配列番号84(MTfp NH−TZM)もしくは82(TZM HC−MTf)、またはその変異型/フラグメントを含む、項目1に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目3)
前記p97配列のN末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列を含む、項目1に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目4)
前記p97配列のC末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列を含む、項目1に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目5)
前記p97配列のC末端に融合した切断型トラスツズマブ重鎖配列を含む、項目4に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目6)
前記切断型トラスツズマブ重鎖配列が、前記重鎖の定常領域またはそのフラグメントから本質的になり、前記重鎖の可変領域を実質的もしくは完全に欠く、項目5に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目7)
前記切断型トラスツズマブ重鎖配列が、CH1ドメインまたはそのフラグメント、ヒンジ領域、CH2ドメイン、及びCH3ドメインから本質的になる、項目6に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目8)
前記切断型トラスツズマブ重鎖配列が、ヒンジ領域またはそのフラグメント、CH2ドメイン、及びCH3ドメインから本質的になる、項目6に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目9)
(a)配列番号37〜46もしくは96〜109に示される重鎖アミノ酸配列、(b)配列番号37〜46もしくは96〜109に示される配列と少なくとも90%一致する重鎖アミノ酸配列、または(c)約1〜50アミノ酸の付加、置換、挿入、もしくは欠失で配列番号37〜46もしくは96〜109とは異なる重鎖アミノ酸配列を含む、項目1〜8のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
(項目10)
配列番号37〜46または96〜109に示されるアミノ酸配列を含む、項目9に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目11)
前記p97配列のN末端に融合したトラスツズマブ軽鎖配列を含む、項目1に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目12)
前記p97配列のC末端に融合したトラスツズマブ軽鎖配列を含む、項目1に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目13)
(a)配列番号110〜121に示される軽アミノ酸配列、(b)配列番号110〜121に示される配列と少なくとも90%一致する軽鎖アミノ酸配列、または(c)約1〜50アミノ酸の付加、置換、挿入、もしくは欠失で配列番号110〜121とは異なる軽鎖アミノ酸配列を含む、項目1または11〜12のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
(項目14)
配列番号110〜121に示されるアミノ酸配列、またはその変異型/フラグメントを含む、項目13に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目15)
前記p97配列が、配列番号2もしくは14、またはその変異型/フラグメントを含む、項目1〜14のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
(項目16)
前記トラスツズマブ重鎖または軽鎖と前記p97配列との間にペプチドリンカーを含む、項目1〜15のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
(項目17)
項目1〜16のいずれかに記載のp97融合タンパク質をコードする、単離ポリヌクレオチド。
(項目18)
宿主細胞における発現のためにコドン最適化される、項目17に記載の前記単離ポリヌクレオチド。
(項目19)
前記宿主細胞が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞、または細菌細胞である、項目18に記載の前記単離ポリヌクレオチド。
(項目20)
項目1〜19のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチドを含み、前記単離ポリヌクレオチドが、1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、組換え宿主細胞。
(項目21)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、(非融合)トラスツズマブ軽鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドを更に含む、項目20に記載の前記組換え宿主細胞。
(項目22)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、(非融合)トラスツズマブ重鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドを更に含む、項目20に記載の前記組換え宿主細胞。
(項目23)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、(非融合)トラスツズマブ軽鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドと、(非融合)トラスツズマブ重鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドとを更に含む、項目20に記載の前記組換え宿主細胞。
(項目24)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、項目1〜23のいずれかに記載のp97融合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチドを含む、ベクター。
(項目25)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、(非融合)トラスツズマブ軽鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドを更に含む、項目24に記載の前記ベクター。
(項目26)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、(非融合)トラスツズマブ重鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドを更に含む、項目24に記載の前記ベクター。
(項目27)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、(非融合)トラスツズマブ軽鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドと、(非融合)トラスツズマブ重鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドとを更に含む、項目24に記載の前記ベクター。
(項目28)
項目1〜27のいずれかに記載のベクターを含む、組換え宿主細胞。
(項目29)
2つの(非融合)トラスツズマブ軽鎖配列と、項目1〜28のいずれかに記載の1つまたは2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質とを含むp97−抗体融合タンパク質であって、前記1つまたは2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質が、p97配列のN末端またはC末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目30)
2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質を含む、項目29に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目31)
1つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質及び1つの(非融合)トラスツズマブ重鎖配列を含む、項目29に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目32)
1つまたは2つのトラスツズマブ軽鎖配列と、1つのトラスツズマブ重鎖配列と、項目1〜31のいずれかに記載の1つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質とを含み、前記p97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質が、p97配列のC末端に融合したトラスツズマブ重鎖と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、p97−抗体融合タンパク質。
(項目33)
1つの軽鎖配列しか含まず、前記トラスツズマブ重鎖が、切断型トラスツズマブ重鎖である、項目32に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目34)
項目1〜33のいずれかに記載の1つまたは2つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質と、2つのトラスツズマブ重鎖配列とを含み、前記1つまたは2つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質が、N末端p97配列に融合したトラスツズマブ軽鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、p97−抗体融合タンパク質。
(項目35)
2つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質を含む、項目34に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目36)
1つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質及び1つの(非融合)トラスツズマブ軽鎖配列を含む、項目34に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目37)
項目1〜36のいずれかに記載の1つまたは2つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質と、項目1〜36のいずれかに記載の1つまたは2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質とを含み、前記1つまたは2つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質が、N末端p97配列に融合したトラスツズマブ軽鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含み、かつ前記1つまたは2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質が、p97配列のN末端またはC末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、p97−抗体融合タンパク質。
(項目38)
2つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質と、2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質とを含み、前記2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質が、p97配列のN末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、項目37に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目39)
重鎖及び軽鎖の2つのセットを含むp97−抗体融合タンパク質であって、少なくとも1つのセットが、
a)配列番号82の重鎖及び配列番号83の軽鎖、
b)配列番号84の重鎖及び配列番号85の軽鎖、
c)配列番号86の重鎖及び配列番号87の軽鎖、
d)配列番号88の重鎖及び配列番号89の軽鎖、
e)配列番号90の重鎖及び配列番号91の軽鎖、
f)配列番号92の重鎖及び配列番号93の軽鎖、ならびに
g)配列番号94の重鎖及び配列番号95の軽鎖(それらのフラグメント/変異型を含む)のうちの1つ以上から選択される、前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目40)
前記融合タンパク質が、a)の2つのセット、b)の2つのセット、c)の2つのセット、d)の2つのセット、e)の2つのセット、f)の2つのセット、またはg)の2つのセットを含むホモ二量体である、項目39に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目41)
前記融合タンパク質が、a)〜g)から選択される重鎖及び軽鎖の第1のセットと、(i)配列番号37〜46、82〜109、または110〜121の前記p97−トラスツズマブ重鎖及び軽鎖、ならびに(ii)配列番号29〜35または122(重鎖)及び36または123(軽鎖)の前記トラスツズマブ(非融合)重鎖及び軽鎖の任意の組み合わせから選択される重鎖及び軽鎖の第2のセットとを含むヘテロ二量体である、項目39に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目42)
項目1〜41のいずれかに記載のp97−抗体融合タンパク質を含む、組換え宿主細胞。
(項目43)
前記宿主細胞が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞、または細菌細胞である、項目1〜42のいずれかに記載の前記組換え宿主細胞。
(項目44)
前記哺乳動物細胞が、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞またはHEK−293細胞である、項目43に記載の前記組換え宿主細胞。
(項目45)
薬学的に許容される担体と、項目1〜44のいずれかに記載のp97−抗体融合タンパク質とを含む、薬学的組成物。
(項目46)
治療を必要とする対象におけるHER2過剰発現癌を治療するための方法であって、項目1〜45のいずれかに記載のp97−抗体融合タンパク質または薬学的組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目47)
前記HER2過剰発現癌が、前記対象のCNSに転移する危険性がある、項目46に記載の前記方法。
(項目48)
前記HER2過剰発現癌が、前記対象のCNSに転移している、項目46に記載の前記方法。
(項目49)
前記HER2過剰発現癌が、乳癌、卵巣癌、胃癌、または子宮癌である、項目1〜48のいずれかに記載の前記方法。
(項目50)
前記HER2過剰発現癌が、HER2過剰発現転移性乳癌である、項目46〜48のいずれかに記載の前記方法。
(項目51)
前記HER2過剰発現転移性乳癌が、前記対象のCNSに転移する危険性がある、項目50に記載の前記方法。
(項目52)
前記HER2過剰発現乳癌が、前記対象のCNSに転移している、項目50に記載の前記方法。
(項目53)
前記HER2過剰発現癌が、HER2過剰発現転移性胃腺癌または胃食道接合部腺癌である、項目46〜48のいずれかに記載の前記方法。
(項目54)
前記HER2過剰発現転移性胃腺癌または胃食道接合部腺癌が、前記対象のCNSに転移する危険性がある、項目53に記載の前記方法。
(項目55)
前記HER2過剰発現転移性胃腺癌または胃食道接合部腺癌が、前記対象のCNSに転移している、項目53に記載の前記方法。
(項目56)
前記HER2過剰発現癌が、HER2過剰発現子宮漿液性腺癌(USC)である、項目46〜48のいずれかに記載の前記方法。
(項目57)
前記HER2過剰発現USCが、前記対象のCNSに転移する危険性がある、項目56に記載の前記方法。
(項目58)
前記HER2過剰発現USCが、前記対象のCNSに転移している、項目56に記載の前記方法。
(項目59)
HER2過剰発現乳癌のための補助治療剤の一部として、前記p97−抗体融合タンパク質または薬学的組成物を投与することを含む、項目46〜48のいずれかに記載の前記方法。
(項目60)
前記補助治療剤が、ドキソルビシン、シクロホスファミド、及びパクリタキセルまたはドセタキセルのいずれかを含む、項目59に記載の前記方法。
(項目61)
前記補助治療剤が、ドセタキセル及びカルボプラチンを含む、項目59に記載の前記方法。
(項目62)
多様式アントラサイクリン系療法後に、単剤として、前記p97−抗体融合タンパク質または薬学的組成物を投与することを含む、項目59に記載の前記方法。
(項目63)
前記対象が、ヒトの女性である、項目1〜62のいずれかに記載の前記方法。
(項目64)
静脈内(IV)注入によって、前記p97−抗体融合タンパク質または薬学的組成物を投与することを含む、項目1〜63のいずれかに記載の前記方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
p97配列に融合したトラスツズマブ重鎖または軽鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、p97融合タンパク質。
(項目2)
配列番号84(MTfp NH−TZM)もしくは82(TZM HC−MTf)、またはその変異型/フラグメントを含む、項目1に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目3)
前記p97配列のN末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列を含む、項目1に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目4)
前記p97配列のC末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列を含む、項目1に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目5)
前記p97配列のC末端に融合した切断型トラスツズマブ重鎖配列を含む、項目4に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目6)
前記切断型トラスツズマブ重鎖配列が、前記重鎖の定常領域またはそのフラグメントから本質的になり、前記重鎖の可変領域を実質的もしくは完全に欠く、項目5に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目7)
前記切断型トラスツズマブ重鎖配列が、CH1ドメインまたはそのフラグメント、ヒンジ領域、CH2ドメイン、及びCH3ドメインから本質的になる、項目6に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目8)
前記切断型トラスツズマブ重鎖配列が、ヒンジ領域またはそのフラグメント、CH2ドメイン、及びCH3ドメインから本質的になる、項目6に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目9)
(a)配列番号37〜46もしくは96〜109に示される重鎖アミノ酸配列、(b)配列番号37〜46もしくは96〜109に示される配列と少なくとも90%一致する重鎖アミノ酸配列、または(c)約1〜50アミノ酸の付加、置換、挿入、もしくは欠失で配列番号37〜46もしくは96〜109とは異なる重鎖アミノ酸配列を含む、項目1〜8のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
(項目10)
配列番号37〜46または96〜109に示されるアミノ酸配列を含む、項目9に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目11)
前記p97配列のN末端に融合したトラスツズマブ軽鎖配列を含む、項目1に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目12)
前記p97配列のC末端に融合したトラスツズマブ軽鎖配列を含む、項目1に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目13)
(a)配列番号110〜121に示される軽アミノ酸配列、(b)配列番号110〜121に示される配列と少なくとも90%一致する軽鎖アミノ酸配列、または(c)約1〜50アミノ酸の付加、置換、挿入、もしくは欠失で配列番号110〜121とは異なる軽鎖アミノ酸配列を含む、項目1または11〜12のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
(項目14)
配列番号110〜121に示されるアミノ酸配列、またはその変異型/フラグメントを含む、項目13に記載の前記p97融合タンパク質。
(項目15)
前記p97配列が、配列番号2もしくは14、またはその変異型/フラグメントを含む、項目1〜14のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
(項目16)
前記トラスツズマブ重鎖または軽鎖と前記p97配列との間にペプチドリンカーを含む、項目1〜15のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
(項目17)
項目1〜16のいずれかに記載のp97融合タンパク質をコードする、単離ポリヌクレオチド。
(項目18)
宿主細胞における発現のためにコドン最適化される、項目17に記載の前記単離ポリヌクレオチド。
(項目19)
前記宿主細胞が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞、または細菌細胞である、項目18に記載の前記単離ポリヌクレオチド。
(項目20)
項目1〜19のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチドを含み、前記単離ポリヌクレオチドが、1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、組換え宿主細胞。
(項目21)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、(非融合)トラスツズマブ軽鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドを更に含む、項目20に記載の前記組換え宿主細胞。
(項目22)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、(非融合)トラスツズマブ重鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドを更に含む、項目20に記載の前記組換え宿主細胞。
(項目23)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、(非融合)トラスツズマブ軽鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドと、(非融合)トラスツズマブ重鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドとを更に含む、項目20に記載の前記組換え宿主細胞。
(項目24)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、項目1〜23のいずれかに記載のp97融合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチドを含む、ベクター。
(項目25)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、(非融合)トラスツズマブ軽鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドを更に含む、項目24に記載の前記ベクター。
(項目26)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、(非融合)トラスツズマブ重鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドを更に含む、項目24に記載の前記ベクター。
(項目27)
1つ以上の調節エレメントと作動可能に連結される、(非融合)トラスツズマブ軽鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドと、(非融合)トラスツズマブ重鎖配列をコードする単離ポリヌクレオチドとを更に含む、項目24に記載の前記ベクター。
(項目28)
項目1〜27のいずれかに記載のベクターを含む、組換え宿主細胞。
(項目29)
2つの(非融合)トラスツズマブ軽鎖配列と、項目1〜28のいずれかに記載の1つまたは2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質とを含むp97−抗体融合タンパク質であって、前記1つまたは2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質が、p97配列のN末端またはC末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目30)
2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質を含む、項目29に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目31)
1つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質及び1つの(非融合)トラスツズマブ重鎖配列を含む、項目29に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目32)
1つまたは2つのトラスツズマブ軽鎖配列と、1つのトラスツズマブ重鎖配列と、項目1〜31のいずれかに記載の1つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質とを含み、前記p97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質が、p97配列のC末端に融合したトラスツズマブ重鎖と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、p97−抗体融合タンパク質。
(項目33)
1つの軽鎖配列しか含まず、前記トラスツズマブ重鎖が、切断型トラスツズマブ重鎖である、項目32に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目34)
項目1〜33のいずれかに記載の1つまたは2つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質と、2つのトラスツズマブ重鎖配列とを含み、前記1つまたは2つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質が、N末端p97配列に融合したトラスツズマブ軽鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、p97−抗体融合タンパク質。
(項目35)
2つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質を含む、項目34に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目36)
1つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質及び1つの(非融合)トラスツズマブ軽鎖配列を含む、項目34に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目37)
項目1〜36のいずれかに記載の1つまたは2つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質と、項目1〜36のいずれかに記載の1つまたは2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質とを含み、前記1つまたは2つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質が、N末端p97配列に融合したトラスツズマブ軽鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含み、かつ前記1つまたは2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質が、p97配列のN末端またはC末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、p97−抗体融合タンパク質。
(項目38)
2つのp97−トラスツズマブ軽鎖融合タンパク質と、2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質とを含み、前記2つのp97−トラスツズマブ重鎖融合タンパク質が、p97配列のN末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、項目37に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目39)
重鎖及び軽鎖の2つのセットを含むp97−抗体融合タンパク質であって、少なくとも1つのセットが、
a)配列番号82の重鎖及び配列番号83の軽鎖、
b)配列番号84の重鎖及び配列番号85の軽鎖、
c)配列番号86の重鎖及び配列番号87の軽鎖、
d)配列番号88の重鎖及び配列番号89の軽鎖、
e)配列番号90の重鎖及び配列番号91の軽鎖、
f)配列番号92の重鎖及び配列番号93の軽鎖、ならびに
g)配列番号94の重鎖及び配列番号95の軽鎖(それらのフラグメント/変異型を含む)のうちの1つ以上から選択される、前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目40)
前記融合タンパク質が、a)の2つのセット、b)の2つのセット、c)の2つのセット、d)の2つのセット、e)の2つのセット、f)の2つのセット、またはg)の2つのセットを含むホモ二量体である、項目39に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目41)
前記融合タンパク質が、a)〜g)から選択される重鎖及び軽鎖の第1のセットと、(i)配列番号37〜46、82〜109、または110〜121の前記p97−トラスツズマブ重鎖及び軽鎖、ならびに(ii)配列番号29〜35または122(重鎖)及び36または123(軽鎖)の前記トラスツズマブ(非融合)重鎖及び軽鎖の任意の組み合わせから選択される重鎖及び軽鎖の第2のセットとを含むヘテロ二量体である、項目39に記載の前記p97−抗体融合タンパク質。
(項目42)
項目1〜41のいずれかに記載のp97−抗体融合タンパク質を含む、組換え宿主細胞。
(項目43)
前記宿主細胞が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞、または細菌細胞である、項目1〜42のいずれかに記載の前記組換え宿主細胞。
(項目44)
前記哺乳動物細胞が、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞またはHEK−293細胞である、項目43に記載の前記組換え宿主細胞。
(項目45)
薬学的に許容される担体と、項目1〜44のいずれかに記載のp97−抗体融合タンパク質とを含む、薬学的組成物。
(項目46)
治療を必要とする対象におけるHER2過剰発現癌を治療するための方法であって、項目1〜45のいずれかに記載のp97−抗体融合タンパク質または薬学的組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目47)
前記HER2過剰発現癌が、前記対象のCNSに転移する危険性がある、項目46に記載の前記方法。
(項目48)
前記HER2過剰発現癌が、前記対象のCNSに転移している、項目46に記載の前記方法。
(項目49)
前記HER2過剰発現癌が、乳癌、卵巣癌、胃癌、または子宮癌である、項目1〜48のいずれかに記載の前記方法。
(項目50)
前記HER2過剰発現癌が、HER2過剰発現転移性乳癌である、項目46〜48のいずれかに記載の前記方法。
(項目51)
前記HER2過剰発現転移性乳癌が、前記対象のCNSに転移する危険性がある、項目50に記載の前記方法。
(項目52)
前記HER2過剰発現乳癌が、前記対象のCNSに転移している、項目50に記載の前記方法。
(項目53)
前記HER2過剰発現癌が、HER2過剰発現転移性胃腺癌または胃食道接合部腺癌である、項目46〜48のいずれかに記載の前記方法。
(項目54)
前記HER2過剰発現転移性胃腺癌または胃食道接合部腺癌が、前記対象のCNSに転移する危険性がある、項目53に記載の前記方法。
(項目55)
前記HER2過剰発現転移性胃腺癌または胃食道接合部腺癌が、前記対象のCNSに転移している、項目53に記載の前記方法。
(項目56)
前記HER2過剰発現癌が、HER2過剰発現子宮漿液性腺癌(USC)である、項目46〜48のいずれかに記載の前記方法。
(項目57)
前記HER2過剰発現USCが、前記対象のCNSに転移する危険性がある、項目56に記載の前記方法。
(項目58)
前記HER2過剰発現USCが、前記対象のCNSに転移している、項目56に記載の前記方法。
(項目59)
HER2過剰発現乳癌のための補助治療剤の一部として、前記p97−抗体融合タンパク質または薬学的組成物を投与することを含む、項目46〜48のいずれかに記載の前記方法。
(項目60)
前記補助治療剤が、ドキソルビシン、シクロホスファミド、及びパクリタキセルまたはドセタキセルのいずれかを含む、項目59に記載の前記方法。
(項目61)
前記補助治療剤が、ドセタキセル及びカルボプラチンを含む、項目59に記載の前記方法。
(項目62)
多様式アントラサイクリン系療法後に、単剤として、前記p97−抗体融合タンパク質または薬学的組成物を投与することを含む、項目59に記載の前記方法。
(項目63)
前記対象が、ヒトの女性である、項目1〜62のいずれかに記載の前記方法。
(項目64)
静脈内(IV)注入によって、前記p97−抗体融合タンパク質または薬学的組成物を投与することを含む、項目1〜63のいずれかに記載の前記方法。
Claims (11)
- p97配列に融合したトラスツズマブ重鎖または軽鎖配列と、それらの間の任意選択のリンカーとを含む、p97融合タンパク質。
- 配列番号84(MTfp NH−TZM)もしくは82(TZM HC−MTf)、またはその変異型/フラグメントを含む、請求項1に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記p97配列のN末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列を含む、請求項1に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記p97配列のC末端に融合したトラスツズマブ重鎖配列を含む、請求項1に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記p97配列のC末端に融合した切断型トラスツズマブ重鎖配列を含む、請求項4に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記切断型トラスツズマブ重鎖配列が、前記重鎖の定常領域またはそのフラグメントから本質的になり、前記重鎖の可変領域を実質的もしくは完全に欠く、請求項5に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記切断型トラスツズマブ重鎖配列が、CH1ドメインまたはそのフラグメント、ヒンジ領域、CH2ドメイン、及びCH3ドメインから本質的になる、請求項6に記載の前記p97融合タンパク質。
- 前記切断型トラスツズマブ重鎖配列が、ヒンジ領域またはそのフラグメント、CH2ドメイン、及びCH3ドメインから本質的になる、請求項6に記載の前記p97融合タンパク質。
- (a)配列番号37〜46もしくは96〜109に示される重鎖アミノ酸配列、(b)配列番号37〜46もしくは96〜109に示される配列と少なくとも90%一致する重鎖アミノ酸配列、または(c)約1〜50アミノ酸の付加、置換、挿入、もしくは欠失で配列番号37〜46もしくは96〜109とは異なる重鎖アミノ酸配列を含む、請求項1〜8のいずれかに記載の前記p97融合タンパク質。
- 薬学的に許容される担体と、請求項1〜9のいずれかに記載のp97−抗体融合タンパク質とを含む、薬学的組成物。
- 請求項10に記載のp97−抗体融合タンパク質または薬学的組成物を含む組成物であって、治療を必要とする対象におけるHER2過剰発現癌を治療するための、前記組成物。
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