JP2017504011A - 代謝物質パネルに基づく被験体において膵臓癌を診断するための手段および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被検体のサンプル中において、1つのグループのバイオマーカーの(複数の)量を決定(測定)するステップ、ここで前記グループは、少なくとも表1aに示す組み合わせの(複数の)バイオマーカーを含み、または、表17〜26のいずれかに示すバイオマーカー(複数)を少なくとも含み、並びに、
(b)前記(複数の)バイオマーカーの該(複数の)量を(複数の)参照と比較し、それによって膵臓癌が診断され得ることとなるステップとを含む方法に関する。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体を選択するステップ;
(b)前記被験体から試験サンプルを取得するステップ;
(c)前記試験サンプルを、該サンプルに含まれるバイオマーカーの分析のために前処理するステップ;
(d)少なくとも表1aに示す組み合わせのうちの1つの組み合わせの(複数の)バイオマーカーを含むかまたは少なくとも表17〜26のいずれか1つに示す(複数の)バイオマーカーを含むバイオマーカーのグループの量を、好ましくは、該バイオマーカーのグループの該バイオマーカーに特異的に結合しかつ結合すると該バイオマーカーの量が測定されるように検出されうる抗体またはアプタマーなどの検出剤と前記サンプルを接触させることにより測定するステップ;
(e)前記のバイオマーカーの(複数の)量を、該バイオマーカーの各々の参照と比較するステップ;および
(f)ステップ(e)の比較に基づいて、膵臓癌の有無を診断するかまたは膵臓癌と膵炎を識別するステップ
を含む上記方法である。
(a)バイオマーカーのグループの量の検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該群が少なくとも表1aに示す組み合わせのうちの1つの組み合わせの(複数の)バイオマーカーを含むかまたは少なくとも表17〜26のいずれか1つに示す(複数の)バイオマーカーを含み、該検出器により該サンプル中の該バイオマーカーのグループの該バイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記バイオマーカーのグループの前記(複数の)バイオマーカーの(複数の)量と保存された参照との比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む上記デバイスを意図する。
(a)サンプル中に含まれるバイオマーカーのグループのバイオマーカーの特性値を比較するための手段と、それと動作可能に連結された
(b)上に記載したようなデータ記憶媒体
とを含むシステムに関する。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおいて、表28からの少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ;および
(b)前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量を参照と比較し、それによって膵臓癌を診断するステップ
を含む上記方法に関する。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体を選択するステップ;
(b)前記被験体から試験サンプルを取得するステップ;
(c)前記試験サンプルを、該サンプルに含まれるバイオマーカーの分析のために前処理するステップ;
(d)表28に示す少なくとも1つのバイオマーカーの量を、好ましくは、前記サンプルを、該バイオマーカーと特異的に結合する(かつ結合すると該バイオマーカーの量が測定されるように検出されうる)抗体またはアプタマーなどの検出剤と接触させることにより測定するステップ;
(e)前記のバイオマーカーの量を、該バイオマーカーの参照と比較するステップ;および
(f)ステップ(e)の比較に基づいて、膵臓癌の有無を診断するステップ
を含む。
(a)表28の少なくとも1つのバイオマーカーのための検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該検出器により該サンプル中の少なくとも1つのバイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照、好ましくは本発明の方法に関して先に明記した参照、およびより好ましくは、膵臓癌に罹患していることが知られている被験体または被験体群に由来する参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量と保存された参照との(好ましくは本発明の方法に関して先に明記した)比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む上記のデバイスまたはシステムに関する。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおいて、表29、30、31、30a、または38からの少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ;および
(b)前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量を参照と比較し、それによって膵臓癌と膵炎を鑑別するステップ
を含む上記方法に関する。
(a)膵臓癌および/または膵炎に罹患している疑いのある被験体を選択するステップ;
(b)前記被験体から試験サンプルを取得するステップ;
(c)前記試験サンプルを、該サンプルに含まれるバイオマーカーの分析のために前処理するステップ;
(d)表29、30、31、30a、または38に示す少なくとも1つのバイオマーカーの量を、好ましくは、前記サンプルを、該バイオマーカーに特異的に結合しかつ結合すると該バイオマーカーの量が測定されるように検出されうる抗体またはアプタマーなどの検出剤と接触させることにより測定するステップ;
(e)前記のバイオマーカーの量を参照と比較するステップ;ならびに
(f)ステップ(e)の比較に基づいて、膵臓癌と膵炎を鑑別するステップ
を含む。
(a)表29、30、31、30a、または38の少なくとも1つのバイオマーカーのための検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該検出器により該サンプル中の少なくとも1つのバイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照、好ましくは本発明の方法に関して先に明記した参照、およびより好ましくは、膵臓癌または膵炎に罹患していることが知られている被験体または被験体群に由来する参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量と保存された参照との(好ましくは本発明の方法に関して先に明記した)比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む上記のデバイスまたはシステムに関する。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおいて、表32、33、33a、または39からの少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ、および
(b)前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量を参照と比較し、それによって膵臓癌を診断するステップ
を含む上記方法に関する。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体を選択するステップ;
(b)前記被験体から試験サンプルを取得するステップ;
(c)前記試験サンプルを、該サンプルに含まれるバイオマーカーの分析のために前処理するステップ;
(d)表32、33、33a、または39に示す少なくとも1つのバイオマーカーの量を、好ましくは、前記サンプルを、該バイオマーカーに特異的に結合しかつ結合すると該バイオマーカーの量が測定されるように検出されうる抗体またはアプタマーなどの検出剤と接触させることにより測定するステップ;
(e)前記のバイオマーカー群の前記量を参照と比較するステップ;および
(f)ステップ(e)の比較に基づいて、膵臓癌の有無を診断するステップ
を含む。
(a)表32、33、33a、または39の少なくとも1つのバイオマーカーのための検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該検出器により該サンプル中の少なくとも1つのバイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照、好ましくは本発明の方法に関して先に明記した参照、およびより好ましくは、膵臓癌に罹患していることが知られている被験体または被験体群に由来する参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量と保存された参照との(好ましくは本発明の方法に関して先に明記した)比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む上記のデバイスまたはシステムに関する。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおいて、表34または35からの少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ;ならびに
(b)前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量を参照と比較し、それによって膵臓癌と重要な対照(膵炎および肝硬変)を鑑別するステップ
を含む上記方法に関する。
(a)膵臓癌または膵炎もしくは肝硬変に罹患している疑いのある被験体を選択するステップ;
(b)前記被験体から試験サンプルを取得するステップ;
(c)前記試験サンプルを、該サンプルに含まれるバイオマーカーの分析のために前処理するステップ;
(d)表34または35に示す少なくとも1つのバイオマーカーの量を、好ましくは、前記サンプルを、該バイオマーカーに特異的に結合しかつ結合すると該バイオマーカーの量が測定されるように検出されうる抗体またはアプタマーなどの検出剤と接触させることにより測定するステップ;
(e)前記のバイオマーカーの量を参照と比較するステップ;および
(f)ステップ(e)の比較に基づいて、膵臓癌と重要な対照を鑑別するステップ
を含む。
(a)表34または35の少なくとも1つのバイオマーカーのための検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該検出器により該サンプル中の少なくとも1つのバイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照、好ましくは本発明の方法に関して先に明記した参照、およびより好ましくは、膵臓癌または膵炎もしくは肝硬変(重要な対照)に罹患していることが知られている被験体または被験体群に由来する参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量と保存された参照との(好ましくは本発明の方法に関して先に明記した)比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む上記のデバイスまたはシステムに関する。
(a)膵臓癌または肝硬変に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおいて、表36または37からの少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ;および
(b)前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量を参照と比較し、それによって膵臓癌と肝硬変を鑑別するステップ
を含む上記方法に関する。
(a)膵臓癌および/または肝硬変に罹患している疑いのある被験体を選択するステップ;
(b)前記被験体から試験サンプルを取得するステップ;
(c)前記試験サンプルを、該サンプルに含まれるバイオマーカーの分析のために前処理するステップ;
(d)表36または37に示す少なくとも1つのバイオマーカーの量を、好ましくは、前記サンプルを、該バイオマーカーに特異的に結合しかつ結合すると該バイオマーカーの量が測定されるように検出されうる抗体またはアプタマーなどの検出剤と接触させることにより測定するステップ;
(e)前記のバイオマーカーの量を参照と比較するステップ;ならびに
(f)ステップ(e)の比較に基づいて、膵臓癌と肝硬変を鑑別するステップ
を含む。
(a)表36または37の少なくとも1つのバイオマーカーのための検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該検出器により該サンプル中の少なくとも1つのバイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照、好ましくは本発明の方法に関して先に明記した参照、およびより好ましくは、膵臓癌または肝硬変に罹患していることが知られている被験体または被験体群に由来する参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量と保存された参照との(好ましくは本発明の方法に関して先に明記した)比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む上記デバイスまたはシステムに関する。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおいて、表1aに示す組み合わせのうちの1つの組み合わせの(複数の)バイオマーカーを少なくとも含むかまたは表17〜26のいずれか1つに示す(複数の)バイオマーカーを少なくとも含むバイオマーカーのグループ(バイオマーカー群)の量を測定するステップ、および
(b)前記(複数の)バイオマーカーの(複数の)量を(複数の)参照と比較し、それによって膵臓癌を診断するステップ
を含む、上記方法。
(a)バイオマーカーのグループの量のための検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該グループが少なくとも表1aに示す組み合わせのうちの1つの組み合わせの(複数の)バイオマーカーを含むかまたは少なくとも表17〜26のいずれか1つに示す(複数の)バイオマーカーを含み、該検出器により該サンプル中のバイオマーカーのグループのバイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記のバイオマーカーのグループの(複数の)バイオマーカーの量と保存された参照との比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む上記デバイス。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体を選択するステップ;
(b)前記被験体から試験サンプルを取得するステップ;
(c)前記試験サンプルを、該サンプルに含まれるバイオマーカーの分析のために前処理するステップ;
(d)少なくとも表1aに示す組み合わせのうちの1つの組み合わせの(複数の)バイオマーカーを含むかまたは少なくとも表17〜26のいずれか1つに示す(複数の)バイオマーカーを含むバイオマーカーのグループの量を、好ましくは、前記サンプルを、該バイオマーカーのグループの該バイオマーカーに特異的に結合しかつ結合すると該バイオマーカーの量が測定されるように検出されうる抗体またはアプタマーなどの検出剤と接触させることにより測定するステップ;
(e)前記の(複数の)バイオマーカーの量を、該バイオマーカーの各々の参照と比較するステップ;および
(f)ステップ(e)の比較に基づいて、膵臓癌の有無を診断するかまたは膵臓癌と膵炎を識別するステップ
を含む上記方法。
(a)サンプルに含まれるバイオマーカーのグループのバイオマーカーの特性値を比較するための手段と、該手段が動作可能に連結された
(b)実施形態25によるデータ記憶媒体
を含むシステム。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおいて、表28からの少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ;および
(b)前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量を参照と比較し、それによって膵臓癌を診断するステップ
を含む、上記方法。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体を選択するステップ;
(b)前記被験体から試験サンプルを取得するステップ;
(c)前記試験サンプルを、該サンプルに含まれるバイオマーカーの分析のために前処理するステップ;
(d)表28に示す少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ;
(e)前記のバイオマーカーの量を、該バイオマーカーの参照と比較するステップ;および
(f)ステップ(e)の比較に基づいて、膵臓癌の有無を診断するステップ
を含む実施形態28の方法。
(a)表28の少なくとも1つのバイオマーカーのための検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該検出器により該サンプル中の少なくとも1つのバイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量と保存された参照との比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む上記のデバイスまたはシステム。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおいて、表29、30、31、30a、または38からの少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ;および
(b)前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量を参照と比較し、それによって膵臓癌と膵炎を鑑別するステップ
を含む、上記方法。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体を選択するステップ;
(b)前記被験体から試験サンプルを取得するステップ;
(c)前記試験サンプルを、該サンプルに含まれるバイオマーカーの分析のために前処理するステップ;
(d)表29、30、31、30a、または38に示す少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ;
(e)前記のバイオマーカーの量を、該バイオマーカーの参照と比較するステップ;および
(f)ステップ(e)の比較に基づいて、膵臓癌の有無を診断するステップ
を含む実施形態33の方法。
(a)表29、30、31、30a、または38の少なくとも1つのバイオマーカーのための検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該検出器により該サンプル中の少なくとも1つのバイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量と保存された参照との比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む上記のデバイスまたはシステム。
(i)前記サンプルが血清サンプルであり、かつ前記の少なくとも1つのバイオマーカーが表29からのものであるか;
(ii)前記サンプルが血漿サンプルであり、かつ前記の少なくとも1つのバイオマーカーが表30もしくは表30aからのものであるか;
(iii)前記サンプルが血漿もしくは血清サンプルであり、かつ前記の少なくとも1つのバイオマーカーが表31からのものであるか;または
(iv)前記膵臓癌がステージIもしくはIIの膵臓癌(切除可能な膵臓癌)であり、かつ前記の少なくとも1つのバイオマーカーが表38からのものでありかつ、好ましくは、前記サンプルが血漿サンプルである
実施形態33もしくは34の方法、実施形態35のデバイス、または実施形態36もしくは37の使用。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおいて、表32、33、33a、または39からの少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ、および
(b)前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量を参照と比較し、それによって膵臓癌を診断するステップ
を含む、上記方法。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体を選択するステップ;
(b)前記被験体から試験サンプルを取得するステップ;
(c)前記試験サンプルを、該サンプルに含まれるバイオマーカーの分析のために前処理するステップ;
(d)表32、33、33a、または39に示す少なくとも1つのバイオマーカーの量を、好ましくは、前記サンプルを、該バイオマーカーに特異的に結合しかつ結合すると該バイオマーカーの量が測定されるように検出されうる抗体またはアプタマーなどの検出剤と接触させることにより測定するステップ;
(e)前記のバイオマーカーのグループの前記量を参照と比較するステップ;および
(f)ステップ(e)の比較に基づいて、膵臓癌の有無を診断するステップ
を含む実施形態39の方法。
(a)表32、33、33a、または39の少なくとも1つのバイオマーカーのための検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該検出器により該サンプル中の少なくとも1つのバイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量と保存された参照との比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む上記のデバイスまたはシステム。
(i)前記サンプルが血清サンプルであり、かつ前記の少なくとも1つのバイオマーカーが表32からのものであるか;
(ii)前記サンプルが血漿サンプルであり、かつ前記の少なくとも1つのバイオマーカーが表33aからのものであるか;
(iii)前記サンプルが血漿もしくは血清サンプルであり、かつ前記の少なくとも1つのバイオマーカーが表33からのものであるか;または
(iv)前記膵臓癌がステージIもしくはIIの膵臓癌(切除可能な膵臓癌)であり、かつ前記の少なく1つのバイオマーカーが表39からのものでありかつ、好ましくは、前記サンプルが血漿サンプルである
実施形態39もしくは40の方法、実施形態41のデバイス、または実施形態42もしくは43の使用。
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおいて、表34または35からの少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ;ならびに
(b)前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量を参照と比較し、それによって膵臓癌と重要な対照(膵炎および肝硬変)を鑑別するステップ
を含む、上記方法。
(a)膵臓癌または膵炎もしくは肝硬変に罹患している疑いのある被験体を選択するステップ;
(b)前記被験体から試験サンプルを取得するステップ;
(c)前記試験サンプルを、該サンプルに含まれるバイオマーカーの分析のために前処理するステップ;
(d)表34または35に示す少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ;
(e)前記のバイオマーカーの量を参照と比較するステップ;および
(f)ステップ(e)の比較に基づいて、膵臓癌と重要な対照を鑑別するステップ
を含む実施形態45の方法。
(a)表34または35の少なくとも1つのバイオマーカーのための検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該検出器により該サンプル中の少なくとも1つのバイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量と保存された参照との比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む上記のデバイスまたはシステム。
(i)前記サンプルが血清サンプルであり、かつ前記の少なくとも1つのバイオマーカーが表35からのものであるか;または
(ii)前記サンプルが血漿サンプルであり、かつ前記の少なくとも1つのバイオマーカーが表34からのものである
実施形態45もしくは46の方法、実施形態47のデバイスもしくはシステム、または実施形態48もしくは49の使用。
(a)膵臓癌または肝硬変に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおいて、表36または37からの少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ;および
(b)前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量を参照と比較し、それによって膵臓癌と肝硬変を鑑別するステップ
を含む、上記方法。
(a)膵臓癌および/または肝硬変に罹患している疑いのある被験体を選択するステップ;
(b)前記被験体から試験サンプルを取得するステップ;
(c)前記試験サンプルを、該サンプルに含まれるバイオマーカーの分析のために前処理するステップ;
(d)表36または37に示す少なくとも1つのバイオマーカーの量を測定するステップ;
(e)前記のバイオマーカーの量を参照と比較するステップ;ならびに
(f)ステップ(e)の比較に基づいて、膵臓癌と肝硬変を鑑別するステップ
を含む実施形態52の方法。
(a)表36または37の少なくとも1つのバイオマーカーのための検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該検出器により該サンプル中の少なくとも1つのバイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記の少なくとも1つのバイオマーカーの量と保存された参照との比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む上記のデバイスまたはシステム。
(i)前記サンプルが血清サンプルであり、かつ前記の少なくとも1つのバイオマーカーが表36からのものであるか;または
(ii)前記の少なくとも1つのバイオマーカーが表37からのものである場合に、前記サンプルが血漿サンプルである、
実施形態52もしくは53の方法、実施形態54のデバイスもしくはシステム、または実施形態55もしくは56の使用。
(実施例)
本発明をここで下記実施例により説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を制限または限定するものではない。
膵臓癌、慢性膵炎、肝硬変を患う患者と健常供血者の計474名を臨床試験に登録した。この後向き症例対照試験には、次のサンプル:膵管腺癌(PDAC)に罹患している患者158名のサンプル、慢性膵炎(CP)患者の159サンプル、肝硬変(LC)に罹患している患者80名のサンプルおよび健常ボランティア(供血者、BD)の77サンプルを含めた。全患者または該患者の法定代理人は各々の同意書を提出し、また地域倫理審査委員会によりプロトコルが承認された。患者は2つのセンターから継続的に募集した。血液の採取および遠心分離の後、血漿または血清サンプルをエッペンドルフチューブに回収し、さらなる分析のために-80℃で保存した。サンプルの処理は治験標準業務手順書に従って実施した。除外基準は、悪性腫瘍の併発、試験への募集の2年未満の悪性疾患の治療的処置、膵臓嚢胞性疾患の併発、妊娠または同意できない患者とした。
MxP(登録商標)ブロードおよびMxP(登録商標)ステロイド
3種の質量分析法を全サンプルに適用した。GC-MS(ガスクロマトグラフィ-質量分析;Agilent 5973 MSSystemに連結したAgilent 6890 GC、Agilent, Waldbronn, Germany)およびLC-MS/MS[液体クロマトグラフィ-MS/MS;Applied Biosystems API4000 MS/MS-System (Applied Biosystems, Darmstadt, Germany)に連結したAgilent 1100 HPLC-System(Agilent, Waldbronn, Germany)]をブロードプロファイリング[van Ravenzwaay, B.ら、The use of metabolomics for the discovery of new biomarkers of effect. Toxicol Lett 172, 21-8 (2007]のために使用した。固相抽出-LC-MS/MS[SPE-LC-MS/MS;Applied Biosystems API4000 MS/MS-System (Applied Biosystems, Darmstadt, Germany)に連結したSymbiosis Pharma (Spark, Emmen, Netherlands)]をステロイドレベルの測定のために使用した。サンプルの分画および誘導体化ならびに検出技術については以前に記載されている[van Ravenzwaay, B.ら、The use of metabolomics for the discovery of new biomarkers of effect. Toxicol Lett 172, 21-8 (2007, Roessner, U., Wagner, C., Kopka, J., Trethewey, R.N. & Willmitzer, L. Technical advance:simultaneous analysis of metabolites in potato tuber by gas chromatography-mass spectrometry. Plant J 23, 131-42 (2000), Mutch, D.M.ら、Metabolite profiling identifies candidate markers reflecting the clinical adaptations associated with Roux-en-Y gastric bypass surgery. PLoS One 4, e7905 (2009)]。タンパク質を沈降により血漿サンプルから除去した。続いて、極性および非極性の画分を、水およびエタノールとジクロロメタンとの混合物を添加することによりGC-MS分析とLC-MS/MS分析の両方のために分離した。GC-MS分析のために、非極性画分を酸性条件下でメタノールを用いて処理することで、遊離脂肪酸と加水分解された複合脂質の両方に由来する脂肪酸メチルエステルを得た。この極性および非極性画分を、GC-MS分析の前に、オキソ基をO-メチルオキシムに変換するためにO-メチル-ヒドロキシアミン塩酸塩(ピリジン中20 mg/mL、50 ll)を用い、続いてシリル化剤(MSTFA, 50 ll)を用いてさらに誘導体化した。LC-MS/MS分析のためには、両画分を適当な溶媒混合液中で再構成させた。逆相分離カラムにメタノール/水/ギ酸を使用する勾配溶離により、高性能LC(HPLC)を実施した。フルスクリーン分析と並行して標的化および高感度「多重反応モニタリング」プロファイリングを可能にする質量分析検出技術を、米国特許第7196323号に記載されている通りに適用した。ステロイドおよびそれらの関連代謝物質はオンラインSPE-LC-MS/MSにより測定した。
MxP(登録商標)リピッド
総脂質を、クロロホルム/メタノールを使用する液/液抽出により血漿または血清から抽出した。この脂質抽出物を、その後[Christie, W.W. Rapid separation and quantification of lipid classes by high performance liquid chromatography and mass (light-scattering) detection. J Lipid Res 26, 507-12 (1985)]に従い、順相液体クロマトグラフィー(NPLC)により11の異なる脂質群に分画した。それらの画分を、コレステロールエステル(CE)、遊離ステロール(FS)、スフィンゴミエリン(SM)、およびセラミド(CER)各々に対する特異的な多重反応モニタリング(MRM)トランジションの検出を伴うエレクトロスプレーイオン化(ESI)および大気圧化学イオン化(APCI)を利用してLC-MS/MSにより分析した。スフィンゴシンおよびスフィンゴシン-1-リン酸(SP)は、[Schmidt, H., Schmidt, R. & Geisslinger, G. LC-MS/MS-analysis of sphingosine-1-phosphate and related compounds in plasma samples. Prostaglandins Other Lipid Mediat 81, 162-70 (2006)]に記載されている通りに、特異的な多重反応モニタリング(MRM)トランジションの検出を伴うエレクトロスプレーイオン化(ESI)を利用してLC-MS/MSにより分析した。脂質クラスであるモノアシルグリセリド(MAG)、トリアシルグリセリド(TAG)、ホスファチジルコリン(PC)、ホスファチジルセリン(PS)、ホスファチジルイノシトール(PI)、リゾホスファチジルコリン(LPC)、ジアシルグリセロール(DAG)、遊離脂肪酸(FFA)をGC-MSにより測定した。それらの画分を、TMSH(トリメチルスルホニウムヒドロキシド)よる誘導体化後にGC-MSにより分析し、クラス分けした脂質のアシル部分に対応する脂肪酸メチルエステル(FAME)を得た。C14〜C24のFAMEの濃度を各画分において測定する。下記表では、上記略語のいずれかを、各代謝物質が各脂質または脂質画分に由来するものであることを示すために、代謝物質の接頭辞として使用する。
統計的分析に先立って、データの正規分布を確保するために比のlog10変換を行なった。ソフトウェアR 2.8.1 (パッケージnlme)をデータ分析および可視化のために使用した。統計的分析は、適切な場合には、固定効果として「疾患」、「年齢」「性別」、「BMI」、および「サンプルの保存期間」、および「サンプルの種類」(血漿または血清)を用いて単純線形モデル(ANOVA)により行なった。ランダムフォレスト(LiawおよびWiener (2002). Classification and Regression by random Forest. R News 2(3), 18-22.)ならびにエラスティックネット(ZouおよびHastie (2005) Regularization and variable selection via the elastic net, Journal of the Royal Statistical Society, Series B)を用いる分類分析を、パネルに示すように、CA 19-9を含むかまたはCA19-9を除外するlog10変換データに対して行なった。特徴選択は、最後のモデルの残差と最も相関している代謝物質を次のモデルに加える前方探索アプローチにより行なった。エラスティックネットに組み込まれている特徴選択は適用しなかった。本発明者らは、10中9の訓練事例集合(training folds)に対してモデルを繰り返し構築することでその後テスト事例集合(test fold)について偏りのない方法でAUCを推定するために特徴選択が組み込まれている10分割交差検証を利用した。
後向き症例対照試験から、切除可能な(すなわちステージT1またはT2)PDACに罹患している患者79名の血漿サンプル、慢性膵炎に罹患している患者80名の血漿サンプル、および非膵臓性対照(ヘルニア修復および甲状腺切除)80名の血漿サンプルを含めた。除外基準は、悪性腫瘍の併発、試験への募集の2年未満の悪性疾患の治療的処置、膵臓嚢胞性疾患の併発、妊娠または同意できない患者とした。血液の採取および遠心分離の後、血漿サンプルをエッペンドルフチューブに回収し、さらなる分析のために、実施例2に記載した通りに-80℃で保存した。統計的分析は、実施例3に記載した通り、ANOVAにより行なった。
Claims (15)
- 被験体において膵臓癌を診断するための方法であって、以下のステップ:
(a)膵臓癌に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおいて、バイオマーカーのグループの量を決定するステップ、ここで前記グループは、表1aに示す組み合わせのうちの1つの組み合わせのバイオマーカーを少なくとも含むかまたは表17〜26のいずれか1つに示すバイオマーカーを少なくとも含むものである、および
(b)前記バイオマーカーの量を参照と比較し、それによって膵臓癌を診断するステップ
を含む、上記方法。 - 前記被験体が、膵臓癌または慢性膵炎に罹患している疑いがある、請求項1記載の方法。
- 前記参照が、膵臓癌に罹患していることが知られている被験体または被験体群のサンプルに由来するものである、請求項1または2記載の方法。
- 前記参照が、膵臓癌に罹患していないことが知られている被験体または被験体群のサンプルに由来するものである、請求項1または2記載の方法。
- 前記バイオマーカーのグループが、表16から選択される少なくとも1つのさらなるバイオマーカーを含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記バイオマーカーのグループが表2〜15のいずれか1つに示すグループである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記バイオマーカーのグループがCA19-9をさらに含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記診断が、膵臓癌と膵炎を鑑別することを含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 被験体が膵臓癌治療を必要とするかどうかを同定するための方法であって、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法のステップと、被験体が膵臓癌に罹患していると診断される場合に膵臓癌治療を必要とする該被験体を同定するさらなるステップを含む、上記方法。
- 前記膵臓癌治療が外科的処置、放射線治療または薬物処置を含む、請求項9記載の方法。
- 前記サンプルが血漿、血液または血清サンプルである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記のスフィンゴミエリン、セラミドおよび/またはリン酸化スフィンゴ塩基が表1bに挙げたものから選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 前記膵臓癌が膵臓腺癌である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 被験体のサンプルにおいて膵臓癌を診断するためのデバイスであって、以下:
(a)バイオマーカーのグループの量のための検出器を含む、被験体のサンプルのための分析ユニットであって、該グループが少なくとも表1aに示す組み合わせのうちの1つの組み合わせのバイオマーカーを含むかまたは少なくとも表17〜26のいずれか1つに示すバイオマーカーを含み、該検出器により該サンプル中の該バイオマーカーのグループのバイオマーカーの量の測定が可能となる、該分析ユニット;ならびに該分析ユニットに動作可能に連結された、
(b)データ処理ユニットおよびデータベースを含む評価ユニットであって、該データベースが保存された参照を含み、かつ該データ処理ユニットが前記分析ユニットにより測定した前記のバイオマーカーのグループのバイオマーカーの量と保存された参照との比較を実行するため、および診断を確立させうる基礎となる出力情報を生成するための実体的に組み込まれたアルゴリズムを有する、該評価ユニット
を含む、上記デバイス。 - 膵臓癌を診断するための、膵臓癌に罹患している疑いのある被験体のサンプルにおける、少なくとも表1aに示す組み合わせのうちの1つの組み合わせのバイオマーカーを含むかもしくは少なくとも表17〜26のいずれか1つに示すバイオマーカーを含むバイオマーカーのグループまたはその検出剤の使用。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018518683A (ja) * | 2015-06-25 | 2018-07-12 | メタノミクス ヘルス ゲーエムベーハー | バイオマーカーパネルに基づいて対象における膵癌を診断するための手段および方法 |
WO2018143336A1 (ja) * | 2017-02-03 | 2018-08-09 | 住友化学株式会社 | 膵臓癌の検査方法 |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106415274A (zh) * | 2014-03-26 | 2017-02-15 | 梅坦诺米克斯保健有限公司 | 基于代谢物组的血液样本质量的测定方法和手段 |
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KR101937531B1 (ko) * | 2016-09-28 | 2019-01-10 | 국립암센터 | 대장암 진단 장치와 대장암 진단 정보 제공 방법 |
WO2018112428A1 (en) * | 2016-12-15 | 2018-06-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for the detection and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma |
EP3502699A1 (en) * | 2017-12-20 | 2019-06-26 | Metanomics Health GmbH | Methods for diagnosing pancreatic cancer |
WO2019241716A1 (en) * | 2018-06-14 | 2019-12-19 | Metabolomycs, Inc. | Metabolomic signatures for predicting, diagnosing, and prognosing various diseases including cancer |
CN109288827B (zh) * | 2018-09-29 | 2020-05-26 | 桂林医学院附属医院 | 神经酰胺酶抑制剂D-e-MAPP在制备改善急性胰腺炎的药物中的应用 |
ES2799973A1 (es) * | 2019-06-19 | 2020-12-22 | Univ Granada | Panel de metabolitos como biomarcadores para el diagnostico de cancer de pancreas |
WO2022140380A1 (en) * | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Pancreomics Llc | Metabolomic signatures for predicting, diagnosing, and prognosing chronic pancreatitis |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013079594A1 (en) * | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Metanomics Health Gmbh | Device and methods to diagnose pancreatic cancer |
JP2013529784A (ja) * | 2010-06-23 | 2013-07-22 | ユニバーシティ オブ ルーイビル リサーチ ファウンデーション,インコーポレーテッド | 癌を検出するための方法 |
WO2013172105A1 (ja) * | 2012-05-18 | 2013-11-21 | 日東紡績株式会社 | 膵臓癌を検出するためのマーカー |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4540884A (en) | 1982-12-29 | 1985-09-10 | Finnigan Corporation | Method of mass analyzing a sample by use of a quadrupole ion trap |
US5397894A (en) | 1993-05-28 | 1995-03-14 | Varian Associates, Inc. | Method of high mass resolution scanning of an ion trap mass spectrometer |
US7196323B2 (en) | 2002-02-28 | 2007-03-27 | Metanomics Gmbh & Co. Kgaa | Mass spectrometry method for analyzing mixtures of substances |
EP2770328B1 (en) * | 2009-10-01 | 2017-12-27 | Phenomenome Discoveries Inc. | Method to diagnose pancreatic cancer |
EP2415877A3 (en) * | 2010-02-17 | 2012-02-15 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Means and methods for diagnosing pancreatic cancer |
AU2011260390B2 (en) | 2010-06-01 | 2016-11-24 | Ernst-Moritz-Arndt Universitat Greifswald | Means and methods for diagnosing pancreatic cancer in a subject |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013529784A (ja) * | 2010-06-23 | 2013-07-22 | ユニバーシティ オブ ルーイビル リサーチ ファウンデーション,インコーポレーテッド | 癌を検出するための方法 |
WO2013079594A1 (en) * | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Metanomics Health Gmbh | Device and methods to diagnose pancreatic cancer |
WO2013172105A1 (ja) * | 2012-05-18 | 2013-11-21 | 日東紡績株式会社 | 膵臓癌を検出するためのマーカー |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018518683A (ja) * | 2015-06-25 | 2018-07-12 | メタノミクス ヘルス ゲーエムベーハー | バイオマーカーパネルに基づいて対象における膵癌を診断するための手段および方法 |
WO2018143336A1 (ja) * | 2017-02-03 | 2018-08-09 | 住友化学株式会社 | 膵臓癌の検査方法 |
JPWO2018143336A1 (ja) * | 2017-02-03 | 2019-11-21 | 住友化学株式会社 | 膵臓癌の検査方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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