JP2017502687A - 分子診断用のマイクロ流体カートリッジ、このようなマイクロ流体カートリッジを用いるドッキングステーション、及び生物学的サンプルを分析するためのプロセス - Google Patents
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Abstract
Description
・機能領域、例えば、少なくともサンプル調製領域、核酸増幅領域、核酸分析領域、廃棄物領域に分けられた複数の機能容積部、及び
・マイクロチャネルの流体ネットワークを備え:
・少なくとも3つの機能領域が、1つ以上のハブ接続マイクロチャネルによって流体分配の1つの中心分配ハブに流体接続され、前記ハブ接続マイクロチャネルのそれぞれが、ハブ端部及び領域端部を有し、前記中心分配ハブが、流体を、前記中心分配ハブを通過させることによって前記少なくとも3つの機能領域の第1の機能領域から第2の領域にポンピング及び注入することができ、前記第2の機能領域が、前記第1の機能領域と同一又は異なり、且つ
・それぞれハブ接続マイクロチャネルに配置された少なくとも3つの弁が、単一外部カム駆動アクチュエータによって機械的に作動されるよう構成されるように前記マイクロ流体カートリッジに配置されている。
・カートリッジプレートであって:
・第1の面及び第2の面、前記第1の面又は前記第2の面と面一の複数の溝、及び前記第1の面と前記第2の面とを接続する複数の貫通孔を有する基板、及び
・カートリッジプレートの前記基板の第1の面に結合された第1のフィルムであって、第1の面と面一の前記溝が、前記第1のフィルムによって密封されてハブ接続マイクロチャネルを形成し、前記第1のフィルムが、外部アクチュエータによって変形されるように構成された第1の変形膜である、第1のフィルムを有する、カートリッジプレート、
・前記基板の第2の面でカートリッジプレートに接触するカートリッジ本体であって:
・前記基板の第2の面から延びた側壁、及び
・前記カートリッジ本体の複数の機能容積部を画定する複数の内壁を有する、カートリッジ本体、及び
・異なる機能容積部を閉じるように構成されたカートリッジカバーを有する、カートリッジプレートを備える。
・ハブ接続マイクロチャネルの少なくとも3つの弁を同時に作動させるように構成されたカム駆動アクチュエータ、
・前記カートリッジのマイクロアレイスライドの光励起のための手段、及び
・カートリッジによって分析されるサンプル中の前記核酸を表す光シグナルの光検出のための手段を備える。
(a)前記生物学的サンプルを、本発明によるマイクロ流体カートリッジのサンプル調製領域の少なくとも1つの機能容積部に供給するステップ、
(b)前記生物学的サンプルを、マイクロチャネルの流体の流れを制御する少なくとも1つの弁を作動させることによって前記サンプル調製領域の別の機能容積部に存在する少なくとも1つの試薬及び/又は1つの精製カラムに接触させるステップ、
(c)ステップbから得られた産物を回収して、単離されたDNAサンプルを得るステップ、
(d)単離されたDNAサンプルを、核酸増幅領域の少なくとも1つの機能容積部に移送するステップ、
(e)前記単離されたDNAサンプルを、少なくとも増幅用試薬に接触させて、増幅領域の機能容積部の弁を閉じるステップ、
(f)DNAの増幅を行うステップ、
(g)ステップ(f)で得られた増幅されたDNAを回収し、この増幅されたDNAを、マイクロチャネルの流体の流れを制御する少なくとも1つの弁を作動させることによってハイブリダイゼーション領域の別の機能容積部に移送するステップ、
(h)ハイブリダイゼーションチャンバ内で、前記増幅されたDNAを、前記DNAにハイブリダイズし得る少なくとも1つの化合物に接触させるステップ、及び
(i)マイクロアレイ画像を得て、この画像を自動的に分析するステップを含む。
・H1〜H14、
・H0c〜H5c及びH9c、H10c、並びに
・H7a、H7b、H11a、H12a、H15a〜H15d、H16a〜H16d。
・凹部を備えた貫通孔:これらは、H1〜H14の参照符号が付された貫通孔であり(図8、図9、及び図9Aを参照)、これらを通る流れは弁によって起こされる
・中心貫通孔:これらは、H0c〜H5c、H9c〜H10cの参照符号が付された貫通孔であり、及び
・H7a、H7b、H11a、H12a、H15a〜H15d、H16a〜H16dの参照符号が付された、残りの貫通孔に対応する単純貫通孔。
・1mm〜10mm、優先的に2mm〜8mm、好ましくは約4mmの直径、及び
・0.02mm〜0.4mm、優先的に0.05mm〜0.15m、好ましくは約0.1mmの深さを有する。
・中心貫通孔H0c、H1c、H2c、H3c、H4c、H5c、H9c、H10cと凹部R1〜R10との間に延在するか:これは、溝G1〜G10の場合である(例えば、中心孔H4cと凹部R4を備えた貫通孔G4との間の溝G4については図9Aを参照);
・又は中心貫通孔H0cと単純貫通孔H11a、H12aとの間に延在するか;これは溝G11及びG12の場合である;
・又は2つの単純貫通孔間に延在する:これは、貫通孔H15aとH15cとの間に延在する溝G15、及び貫通孔H16aとH16cとの間に延在する溝16の場合である。これらの特定の溝G15、G16では、それぞれが、途中に単純貫通孔H15b、H16bを備えていることも分かる。
・凹部を備える貫通孔H6、H8、H11、H12、H13、H14と対応する単純貫通孔H15a、H16a、H11a、H12a、H15b、H16bとの間に延在するか;これは、例えば、第2の溝G11a、G12a、G13a、G14a、G15a、及びG16aの場合である(例えば、図10Aを参照);
・又は2つの単純貫通孔H15c、H15d、H16c、H16d間に延在する:これは、例えば、溝G15b(単純貫通孔H15cとH15dとの間)及び溝G16b(単純貫通孔H16cとH16dとの間)の場合である。
・基板100の外部プロフィール103に従い、且つ
・基板100の大きい半分に亘って延在して、第1の溝G1〜G16、凹部R1〜R14、及び中心貫通孔H0c〜H5c、H9c、H10c、並びに単純貫通孔H11a、H12a、H15a〜H15c、及びH16a〜H16cの全てを覆うように調整される(図8を参照)。
・機能容積部T1、T2、T3、T4、T5、T9、T10がそれぞれ、貫通孔H1、H2、H3、H4、H5、H9、H10を備え;
・機能容積部CTが、中心貫通孔H0c、H1c、H2c、H3c、H4c、H5c、H9c、H9c、H10cの全てを取り囲んで備え;
・機能容積部AMP及びDETがそれぞれ、2つの増幅チャンバAMP1、AMP2及び2つの検出チャンバHYB1、HYB2を取り囲み;
・機能容積部WSTが、貫通孔H7、H7a、及びH7bと連通するように、基板100の第1の面102によってカートリッジ本体20の第1の縁22の高さで閉じられる。
・マイクロチャネルC7を介して、弁V7により排気物容器WSTに対して;
・マイクロチャネルC11、C11a、C12、C12aを介して、弁V11、V12により増幅チャンバAMP1、AMP2に対して;
・マイクロチャネルC6、C8、C15a、C16a、C15、C16、C15b、C16bを介して、弁V6、V8により検出チャンバHYB1、HYB2に対して、流体を送出又は注入することもできる。
・作動ボール1102がカム1120の第1の面1121Aの平面部分に支持される場合(図13の場合)は、作動ボール1102が、その対応する円柱孔1111によって所定の位置に維持されてガイドプレート1110から上方に延出し;
・作動ボール1102がカム1120の環状部1121のカム凹部1124に支持される場合は、作動ボール1102が、その対応する円柱孔1111によってガイドされてガイドプレート1110から下方に延出するように、ガイドプレート1110の厚さに対して調整される。
・作動ボール1102が係合位置にあると(図13の場合)、作動ボール1102が、対応するプランジャ1101も係合位置に配置し、プランジャ1101が、弁V1の弁座R1の反対側のカートリッジプレート10の第1のフィルム11に圧力を加え、これにより第1のフィルム11が変形して貫通孔H1が密封されて弁V1が閉じ、且つ
・逆に、作動ボール1102が係合解除位置にあると、プランジャ1101も係合解除位置に移動し、プランジャ1101がカートリッジプレート10の第1のフィルム11に一切圧力を加えず、これにより第1のフィルム11が、弁V1の弁座R1の反対側に支持されて弁V1が開くことを理解されたい。
・2つのハイブリダイゼーションチャンバHYB1、HYB2に接触しているバイオチップ110を励起するための光励起手段、及び
・マイクロ流体カートリッジ1によって分析されるサンプルS中で探される少なくとも1つの核酸を表す、ハイブリダイゼーションチャンバHYB1、HYB2から放射される光シグナルを検出するための光検出手段も備える。
・溶解されたサンプルからのDNAの抽出及び精製
・限定されるものではないが、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写酵素PCR、及び等温増幅を含む任意の増幅法を用いたDNAの増幅;
・最大でSNP識別レベルまでマーカーを区別するための特異性の高いプローブ(例えば、HairLoop(商標)プローブ)又は標準的な線形プローブを用いたマイクロアレイでのハイブリダイゼーション
・例えば、国際公開第2004042376号パンフレット、同第2004068124号パンフレット、同第2007045755号パンフレット、同第2010007233号パンフレット、同第2012089987号パンフレットに記載されている、ドッキングステーションに組み入れられた接触イメージングデバイスを優先的に可能にする蛍光組み込みリーダーを用いて蛍光標識することによるハイブリダイゼーションの検出。
・分析するためにサンプルSから特定の核酸を抽出するように設計された異なる機能容積部を有するサンプル調製領域;
・サンプルS中に含まれる核酸の増幅を行うように構成された機能容積部を有する核酸増幅領域(様々な実施形態によると、この核酸増幅領域は1つ以上の増幅チャンバを有する);
・典型的には機能容積部T9及びT10を有する核酸分析領域(様々な実施形態によると、この核酸分析領域は1つ以上の検出チャンバを有する);及び
・廃棄物用に設計された機能容積部WSTを有する廃棄物領域を含む。
・サンプル調製領域は、サンプル管40、増幅ミックス管50、それぞれ精製カラム、第1のDNA洗浄緩衝液、及び第2のDNA洗浄緩衝液を有する3つの機能容積部T2、T4、T5を含み;
・核酸増幅領域は、2つの増幅チャンバAMP1、AMP2を含み;
・核酸検出領域は、それぞれハイブリダイゼーション用緩衝液及びハイブリダイゼーション洗浄緩衝液を有する2つの機能容積部T9及びT10を含む。
第1のステップ(ステップa)では、操作者が、マイクロ流体カートリッジ1のサンプル調製領域の少なくとも1つの機能容積部、即ち、ここではマイクロ流体カートリッジ1に挿入されるサンプル管40に生物学的サンプルSを供給する。
・例えば、特定の細胞破壊緩衝液と共にバッシングビーズ(bashing bead)を用いるサンプルの溶解;
・最大70℃での数分間、例えば、5分間のボルテックス及び加熱;
・サンプル調製管への結合緩衝液の添加、及び場合によっては、増幅阻害物質の吸収を可能にする試薬、例えば、InhibitEX Matrixも添加。
サンプルSを、典型的には精製カラムT2中に存在する試薬に接触させる。
・弁V1を開けて弁V2を閉じる:溶解サンプルSをサンプル管40から中心管CTにポンピングするために、シリンジ60のプランジャ62を、ドッキングステーション1000のフォーク形レバーによって中心管CTから抜き出す;
・弁V1を閉じて弁V2を開ける:溶解サンプルSを中心管CTから精製カラムT2に注入するために、シリンジ60のプランジャ62を、ドッキングステーション1000のフォーク形レバーによって中心管CTに差し込む。
このステップでは、ステップ(b)から得られる産物を、阻害物質を除去してDNAを精製するために洗浄することによって回収する。
溶出後、単離されたDNAサンプル増幅ミックスを、増幅のために2つの増幅チャンバAMP1、AMP2に移す。
このステップでは、核酸増幅領域の弁V11、V12が閉じられた後に、単離されたDNAサンプルを増幅のために試薬に接触させる。
増幅チャンバAMP1、AMP2でのDNAの増幅を、最大20マーカーの非常に良好な感度及び特異性を達成する従来技術の標準的な増幅プロトコル(典型的には、限定されるものではないが、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写酵素PCR、及び等温増幅を含む任意の増幅法)によって行う。
このステップでは、機能容積部V10に含められたハイブリダイゼーション緩衝液を中心ハブCHを介して2つのハイブリダイゼーションチャンバ(検出チャンバと呼ぶこともできる)HYB1、HYB2に移す。
このステップでは、例えば、ハイブリダイゼーション、結合、又はプローブへの連結によって相補的な配列が、固定されたプローブに結合できるように、サンプルを親和性センサ(例えば、バイオチップ)に接触させる。非結合材料が除去されると、結合した配列の検出及び測定が可能となる。
このステップでは、マイクロアレイ画像を得て分析する。従って、以下の段落によると、ハイブリダイゼーションチャンバを検出チャンバと呼ぶこともできることに留意されたい。
Claims (25)
- サンプル(S)の少なくとも1つの核酸を検出するためのマイクロ流体カートリッジ(1)であって:
・機能領域、例えば、少なくともサンプル調製領域(T1、T2、T3、T4、T5)、核酸増幅領域(AMP1、AMP2)、核酸分析領域(T9、T10、HYB1、HYB2)、廃棄物領域(WST)に分けられた複数の機能容積部、及び
・マイクロチャネル(C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C11a、C12a、C15a、C15b、C16a、C16b)の流体ネットワークを備え:
・少なくとも3つの機能領域が、1つ以上のハブ接続マイクロチャネル(C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12)によって流体の1つの中心分配ハブ(CH)に流体接続され、前記ハブ接続マイクロチャネルのそれぞれが、ハブ端部及び領域端部を有し、前記中心分配ハブ(CH)が、流体を、前記中心分配ハブ(CH)を通過させることによって前記少なくとも3つの機能領域の第1の機能領域から第2の機能領域にポンピング及び注入することができ、前記第2の機能領域が、前記第1の機能領域と同一又は異なり、且つ
・それぞれハブ接続マイクロチャネルに配置された少なくとも3つの弁(V1、V2、V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10)が、単一外部カム駆動アクチュエータ(1100)によって機械的に作動されるよう構成されるように前記マイクロ流体カートリッジ(1)に配置されている、マイクロ流体カートリッジ(1)。 - 前記少なくとも3つの弁(V1、V2、V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10)が、前記マイクロ流体カートリッジ(1)に円形に配置されている、請求項1に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 前記少なくとも3つの弁が、前記マイクロ流体カートリッジに線形に配置されている、請求項1に記載のマイクロ流体カートリッジ。
- 各ハブ接続マイクロチャネル(C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12)が、前記ハブ接続マイクロチャネル(C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12)の前記領域端部に配置された1つの弁(V1、V2、V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10、V11、V12)を備える、請求項1〜3のいずれか1項に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 前記少なくとも3つの弁(V1、V2、V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10)が、前記サンプル調製領域(T1、T2、T3、T4、T5、T6)、前記核酸増幅領域(AMP1、AMP2)、前記核酸分析領域(T9、T10、HYB1、HYB2)、及び前記廃棄物領域(WST)を前記中心分配ハブ(CH)に接続するハブ接続マイクロチャネル(C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12)の弁である、請求項1〜4のいずれか1項に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 線形アクチュエータによって作動される少なくとも1つの弁(V11、V12、V13、V14)を備える、請求項1〜5のいずれか1項に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 前記複数の機能領域の2つの機能領域(AMP1、AMP2、T9、T10、HYB1、HYB2、WST)が、1つ以上の領域接続マイクロチャネル(C13、C14)によって互いに直接流体接続され、前記領域接続マイクロチャネル(C13、C14)のそれぞれが、弁(V13、V14)を有する、請求項1〜6のいずれか1項に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 前記2つの機能領域が、前記核酸増幅領域(AMP1、AMP2)及び前記核酸分析領域(T9、T10、HYB1、HYB2)である、請求項7に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 前記2つの機能領域が、前記核酸分析領域(T9、T10、HYB1、HYB2)及び前記廃棄物領域(WST)である、請求項7に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- ・カートリッジプレート(10)であって:
・第1の面(101)及び第2の面(102)、前記第1の面(101)又は前記第2の面(102)と面一の複数の溝(G1、G2、G3、G4、G5、G6、G7、G8、G9、G10、G11、G11a、G12、G12a、G13a、G14a、G15、G15a、G15b、G16、G16a、G16b)、及び前記第1の面(101)と前記第2の面(102)とを接続する複数の貫通孔(H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H0c、H1c、H2c、H3c、H4c、H5c、H9c、H10c、H7a、H7b、H11a、H12a、H15A、H15b、H15c、H15d、H16a、H16b、H16c、H16d)を有する基板(100)、及び
・前記カートリッジプレート(10)の前記基板(100)の第1の面(101)に結合された第1のフィルム(11)であって、前記第1の面(101)と面一の前記溝(G1、G2、G3、G4、G5、G6、G7、G8、G9、G10、G11、G12)が、前記第1のフィルム(11)によって密封されて前記ハブ接続マイクロチャネル(C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12)を形成し、前記第1のフィルム(11)が、外部アクチュエータ(1100)によって変形されるように構成された変形膜である、第1のフィルム(11)を有する、カートリッジプレート(10)、
・前記基板(100)の前記第2の面(102)で前記カートリッジプレート(10)に接触するカートリッジ本体(20)であって:
・前記基板(100)の前記第2の面(102)から延びた側壁(21)、及び
・前記カートリッジ本体(20)の複数の機能容積部(CT、T1、T2、T3、T4、T5、AMP、DET、WST)を画定する複数の内壁(W0、W1、W2、W3、W4、W5、W6、W7、W8、W9、W10)を有する、カートリッジ本体(20)、及び
・前記異なる機能容積部(CT、T1、T2、T3、T4、T5、AMP、DET、WST)を閉じるように構成されたカートリッジカバー(30)を備える、請求項1〜9のいずれか1項に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。 - 前記機能容積部(CT、T1、T2、T3、T4、T5、AMP、DET、WST)からの液体の流出は防止するが空気は通過させるように構成された、前記カートリッジ本体(20)と前記カートリッジカバー(30)との間の半透膜を備える、請求項10に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 前記カートリッジプレート(10)が、その基板(100)の第2の面(102)に結合された第2のフィルム(12)を備え、前記第2の面(102)と面一の前記複数の溝(G11a、G12a、G13a、G14a、G15a、G15b、G16a、G16b)が、前記第2のフィルム(12)によって密封されて前記領域接続マイクロチャネル(C13、C14)を形成する、請求項10又は11に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 前記カートリッジプレート(10)が、前記基板(100)に形成された、前記第1の面(101)から延びた少なくとも1つの凹型空洞部(R1a、R2a、R1b、R2b)を備える、請求項10〜12のいずれか1項に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 前記基板(100)の前記第1の面(101)に結合された前記第1のフィルム(11)が、前記少なくとも1つの凹型空洞部(R1a、R2a)を閉じて核酸増幅用の少なくとも1つの反応チャンバ(AMP1、AMP2)を形成する、請求項13に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 前記基板(100)の前記第1の面(101)に結合されたマイクロアレイスライド(110)が、前記少なくとも1つの凹型空洞部(R1b、R2b)を閉じて核酸分析用の少なくとも1つの検出チャンバ(HYB1、HYB2)を形成する、請求項13に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 前記カートリッジ本体(20)の前記機能容積部(CT、T1、T2、T3、T4、T5)が、管、サンプル(T1)、試薬製品(T3、T4、T5)、又は精製カラム(T2)を受容するように構成された容器である、請求項10〜15のいずれか1項に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 流体分配の前記中心分配ハブ(CH)が、ハブ本体(CT)及びプランジャシール(61)を備え、前記プランジャシール(61)が、前記ハブ本体(CT)に対して入出して、流体を、前記ハブ接続マイクロチャネル(C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12)を介して前記マイクロ流体カートリッジ(1)の前記機能領域(T1、T2、T3、T4、T5、AMP1、AMP2、T9、T10、HYB1、HYB2、WST)に対して送出又は注入するように構成されている、請求項10〜16のいずれか1項に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 流体分配の前記中心分配ハブ(CH)が、前記プランジャシール(61)が取り付けられたプランジャ(62)を有するシリンジ(60)を備える、請求項17に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)。
- 請求項1〜18のいずれか1項に記載のマイクロ流体カートリッジ(1)を受容するように構成されたドッキングステーション(1000)であって:
・ハブ接続マイクロチャネル(C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12)の少なくとも3つの弁(V1、V2、V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10)を機械的に作動させるように構成されたカム駆動アクチュエータ(1100)、
・前記マイクロ流体カートリッジ(1)の前記マイクロアレイスライド(110)の光励起のための手段、及び
・前記マイクロ流体カートリッジ(1)によって分析される前記サンプル中の前記核酸を表す光シグナルの光検出のための手段を備える、ドッキングステーション(1000)。 - 前記マイクロ流体カートリッジ(1)の他の弁(V11、V12、V13、V14)を作動させるように構成された作動手段をさらに備える、請求項19に記載のドッキングステーション(1000)。
- 前記カム駆動アクチュエータ(1100)が回転運動アクチュエータである、請求項19又は20に記載のドッキングステーション(1000)。
- 前記カム駆動アクチュエータが線形運動アクチュエータである、請求項19又は20に記載のドッキングステーション。
- 前記カム駆動アクチュエータ(1100)が、最大でも1つのカム駆動弁(V1、V2、V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10)の開しか許容しない、請求項19〜22のいずれか1項に記載のドッキングステーション(1000)。
- 前記中心分配ハブ(CH)の前記シリンジ(60)を前記ハブ本体(CT)に対して入出させて、流体を、前記ハブ接続マイクロチャネル(C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12)を介して前記マイクロ流体カートリッジ(1)の前記機能領域に対して送出又は注入するように構成されたスライド手段を備える、請求項19〜23のいずれか1項に記載のドッキングステーション(1000)。
- 生物学的サンプルを分析するためのプロセスであって:
(a)前記生物学的サンプルを、請求項1〜18のいずれか1項に記載のマイクロ流体カートリッジのサンプル調製領域の少なくとも1つの機能容積部に供給するステップ、
(b)前記生物学的サンプルを、マイクロチャネルの流体の流れを制御する少なくとも1つの弁を作動させることによって前記サンプル調製領域の別の機能容積部に存在する少なくとも1つの試薬及び/又は1つの精製カラムに接触させるステップ、
(c)ステップ(b)から得られた産物を回収して、単離されたDNAサンプルを得るステップ、
(d)前記単離されたDNAサンプルを、前記核酸増幅領域の少なくとも1つの機能容積部に移送するステップ、
(e)前記単離されたDNAサンプルを、少なくとも増幅用試薬に接触させて、前記増幅領域の前記機能容積部の弁を閉じるステップ、
(f)DNAの増幅を行うステップ、
(g)ステップ(f)で得られた増幅されたDNAを回収し、この増幅されたDNAを、マイクロチャネルの流体の流れを制御する少なくとも1つの弁を作動させることによってハイブリダイゼーション領域の別の機能容積部に移送するステップ、
(h)前記ハイブリダイゼーションチャンバ内で、前記増幅されたDNAを、前記DNAにハイブリダイズし得る少なくとも1つの化合物に接触させるステップ、及び
(i)マイクロアレイ画像を得て、この画像を自動的に分析するステップを含む、プロセス。
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