JP2017226661A - 脆弱ｘ症候群、パーキンソン病又は逆流性疾患の治療に有用なジアゼピノン誘導体 - Google Patents

脆弱ｘ症候群、パーキンソン病又は逆流性疾患の治療に有用なジアゼピノン誘導体 Download PDF

Info

Publication number
JP2017226661A
JP2017226661A JP2017125822A JP2017125822A JP2017226661A JP 2017226661 A JP2017226661 A JP 2017226661A JP 2017125822 A JP2017125822 A JP 2017125822A JP 2017125822 A JP2017125822 A JP 2017125822A JP 2017226661 A JP2017226661 A JP 2017226661A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
diazepino
dihydro
alkyl
isoquinolin
imidazol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2017125822A
Other languages
English (en)
Inventor
ベンク，ディルク
Behnke Dirk
カルカッシュ，ダヴィッド
Carcache David
エートル，ピーター
Ertl Peter
コレール，マヌエル
Koller Manuel
オレン，ダヴィッド
Orain David
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Novartis AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47045285&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2017226661(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis AG filed Critical Novartis AG
Publication of JP2017226661A publication Critical patent/JP2017226661A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

【課題】脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）、パーキンソン病におけるＬ−ドーパ誘発性運動機能異常（ＰＤ−ＬＩＤ）及び胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）の治療に有用であるヒト代謝調節型グルタミン酸レセプター５（ｍＧｌｕＲ５）アンタゴニスト及び医薬としての使用を含む医薬の提供。
【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物又はその塩。

［Ａは芳香族／飽和／不飽和の非芳香族、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、縮合５〜７員単環式の環系；Ｒ１はハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２等；Ｒ２及びＲ３は各々独立にハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、アルキル等；Ｒ４はＨ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシアミノ、アルキル等；ｍ及びｎは各々独立に０〜４の整数；Ｂ１はＮ、Ｏ、Ｓから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでも良い５〜６員環の置換／非置換の芳香族環］
【選択図】なし

Description

本発明は、ジアゼピノン誘導体、これらの調製、これらの医薬としての使用及びこれら
を含む医薬に関する。
幾つかのｍＧｌｕＲ５アンタゴニストは、例えばＷＯ２００３０４７５８１に記載され
ている。
ＵＳ３８５３８５１は、５−（オキソ、チオ又はイミノ）−７，８−ジヒドロ［１，４
］ジアゼピノ［７．１ａ］イソキノリン及びこれらの神経弛緩剤としての使用を記載する
。
ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストは、広範囲の障害、特に脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）、パーキ
ンソン病におけるＬ−ドーパ誘発性運動機能異常（ＰＤ−ＬＩＤ）及び胃食道逆流性疾患
（ＧＥＲＤ）の治療に有用であると考慮される。
良好な薬物候補である新たなｍＧｌｕＲ５アンタゴニストを提供することが必要である
。特に、好ましい化合物は、強力にｍＧｌｕＲ５に結合し、その間、他のｍＧｌｕＲにほ
とんど親和性を示さないべきである。これらは、血漿タンパク質に対して低い結合を示す
べきである。これらは、胃腸管から良好に吸収され、代謝的に十分に安定し、好ましい薬
物動態特性を有するべきである。これらは、非毒性であり、ほとんど副作用を示さないべ
きである。更に、理想的な薬物候補は、安定し、非吸湿性であり、容易に処方される物理
的形態で存在することができる。
本発明の化合物は、ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストであり、したがって、広範囲の障害、
特にＦＸＳ、ＰＤ−ＬＩＤ及びＧＥＲＤの治療に潜在的に有用である。
第１の態様において、本発明は式Ｉ
の化合物又はその塩に関し、式中、
Ａは、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選
択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、縮合５員〜７員単環式の環系であり、
Ｒ１は、ハロゲン；シアノ；ニトロ；ヒドロキシ；アミノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２；−Ｘ１−Ｒ５又は−Ｘ２−Ｂ２であり、
Ｘ１は、結合；カルボニル；酸素；硫黄；−Ｓ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）２−；Ｃ１〜４ア
ルキルにより置換されていてもよいアミノ；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−；
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−；
及び−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−から選択され、
Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ
１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜
６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４ア
ルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキ
ル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミノアルキル；
Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６
アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル−
Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１
〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル
−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ
２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲ
ンアルキニルであり、
Ｘ2は、結合又はＣ１〜３アルキレンであり、Ｃ１〜３アルキレンの１個の炭素原子は
、カルボニル；酸素；硫黄；−Ｓ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）２−；Ｃ１〜４アルキルにより置
換されていてもよいアミノ；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
−；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−；及び−ＮＨＣ（
Ｏ）ＮＨ−から選択される基に置き換えられていてもよく、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ
１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１
〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４ア
ルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲ
ンアルケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ
；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）
アミノ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ３〜６シクロアルキルの１個の炭素原子は
酸素原子に置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、環系に直接又はＣ１
〜２アルキレン若しくは酸素を介して結合していてもよく、
ｎは、０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ
１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１
〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４ア
ルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲ
ンアルケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ
；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）
アミノ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ３〜６シクロアルキルの１個の炭素原子は
酸素原子に置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、環系に直接又はＣ１
〜２アルキレン若しくは酸素を介して結合していてもよく、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４
ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４ア
ルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲンアル
ケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１
〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ
又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ３〜６シクロアルキルの１個の炭素原子は酸素原
子に置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、環系に直接又はＣ１〜２ア
ルキレン若しくは酸素を介して結合していてもよく、
Ｂ１は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい５
員〜６員芳香族環系であり、環系は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ７は、独立して、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル
；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ
１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４アルコ
キシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜４
アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４アルコキシ−
Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ
１〜４アルキル）アミノ；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル；
又は芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択さ
れる１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、
Ｒ８により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ８は、一緒になってオキソであり、
或いは隣接環原子における２つのＲ７は、前記環原子と一緒になって、窒素、酸素及び
硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい縮合５員〜７員単環式不飽和
非芳香族環系を形成し、環系は、Ｒ９により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ９は、一緒になってオキソである。
別の態様において、本発明は式Ｉ−１
の化合物又はその塩に関し、式中、
Ａは、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選
択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、縮合５員〜７員単環式の環系であり、
Ｒ１は、ハロゲン；シアノ；ニトロ；ヒドロキシ；アミノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２；−Ｘ１−Ｒ５又は−Ｘ２−Ｂ２であり、
Ｘ１は、結合；カルボニル；酸素；硫黄；−Ｓ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）２−；Ｃ１〜４ア
ルキルにより置換されていてもよいアミノ；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−；
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−；
及び−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−から選択され、
Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ
１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜
６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４ア
ルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキ
ル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミノアルキル；
Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６
アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル−
Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１
〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル
−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ
２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲ
ンアルキニルであり、
Ｘ２は、結合又はＣ１〜３アルキレンであり、Ｃ１〜３アルキレンの１個の炭素原子は
、カルボニル；酸素；硫黄；−Ｓ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）２−；Ｃ１〜４アルキルにより置
換されていてもよいアミノ；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
−；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−；及び−ＮＨＣ（
Ｏ）ＮＨ−から選択される基に置き換えられていてもよく、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ
１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１
〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４ア
ルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲ
ンアルケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ
；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）
アミノ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ３〜６シクロアルキルの１個の炭素原子は
酸素原子に置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、環系に直接又はＣ１
〜２アルキレン若しくは酸素を介して結合していてもよく、
ｎは、０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ
１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１
〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４ア
ルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲ
ンアルケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ
；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）
アミノ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ３〜６シクロアルキルの１個の炭素原子は
酸素原子に置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、環系に直接又はＣ１
〜２アルキレン若しくは酸素を介して結合していてもよく、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４
ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４ア
ルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲンアル
ケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１
〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ
又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ３〜６シクロアルキルの１個の炭素原子は酸素原
子に置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、環系に直接又はＣ１〜２ア
ルキレン若しくは酸素を介して結合していてもよく、
Ｂ1は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい５
員〜６員芳香族環系であり、環系は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ7は、独立して、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル
；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ
１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４アルコ
キシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜４
アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４アルコキシ−
Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ
１〜４アルキル）アミノ；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル；
又は芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択さ
れる１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、
Ｒ８により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ８は、一緒になってオキソであり、
或いは隣接環原子における２つのＲ７は、前記環原子と一緒になって、窒素、酸素及び
硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい縮合５員〜７員単環式不飽和
非芳香族環系を形成し、環系は、Ｒ９により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ９は、一緒になってオキソである。
特に特定のない限り、用語「本発明の化合物」は、式（Ｉ）及びその下位式の化合物；
化合物の塩；化合物及び／又は塩の水和物又は溶媒和物；並びに全ての立体異性体（ジア
ステレオ異性体を含む）、互変異性体及び同位体標識化合物（重水素置換を含む）；並び
に本質的に形成された部分（例えば、多形体、溶媒和物及び／又は水和物）を指す。
特に指示のない限り、本発明に使用される表現は、以下の意味を有する。
「アルキル」は、直鎖又は分岐鎖アルキル基を表し、例えば、メチル、エチル、ｎ−又
はイソ−プロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−又はｔｅｒｔ−ブチルであってもよく、Ｃ１
〜４アルキルは、典型的には、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜３アルキル、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル又はイソ−プロピルを表す。
「アルコキシ」、「ハロゲンアルキル」などのそれぞれのアルキル部分は、上記に記述
された「アルキル」の定義、とりわけ直線性及び大きさに関して記載されたものと同じ意
味を有するものとする。
「Ｃ３〜６シクロアルキル」は、３〜６個の炭素原子を有する飽和脂環式部分を表す。
この用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルなどの
基を指す。
ハロゲンは、一般に、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、例えば、フッ素、塩素又
は臭素である。ハロゲンアルキル基は、典型的には、１〜４個の炭素原子の鎖長さを有し
、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジ
クロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチ
ル、２−クロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１−ジフルオロ−２，２，２−トリ
クロロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、１，１，２，２−テトラフルオロエチル
、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロ
ピル又は２，２，３，４，４，４−ヘキサフルオロブチルである。
本発明の文脈において、「芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、
酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、縮合５員〜７員単
環式の環系」というＡの定義は、フェニル、５員〜６員単環式複素環芳香族環系、５員〜
７員単環式非芳香族炭化水素／複素環式の環系を包含する。本発明の文脈において、Ｒ１
は、縮合炭素原子に隣接する炭素原子に結合しており、式（Ｉ）の化合物において描写さ
れている。
本発明の文脈において、「芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、１〜４
個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系」というＢ２及びＲ７の定義
は、同じ大きさの、３員〜７員単環式芳香族又は非芳香族炭化水素基及び芳香族又は非芳
香族複素環式の環系を包含する。
本発明の文脈において、「１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、５員〜６員芳香族
環系」というＢ１の定義は、フェニル又は５員〜６員単環式複素環芳香族環系を包含する
。
本発明の文脈において、「１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、縮合５員〜７員単
環式不飽和非芳香族環系」という２つのＲ７の定義は、５員〜７員単環式不飽和非芳香族
炭化水素基又は５員〜７員単環式複素環不飽和非芳香族環系を包含する。全ての前記基／
環系は、これらが縮合している芳香族環系Ｂ１と共有されている、少なくとも１つの二重
結合を含む。
複素環式の環系の例は、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ピラゾール、ピラゾリン、
ピラゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾール、トリアゾ
リン、トリアゾリジン、テトラゾール、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、
オキサジアゾール、ジオキソラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオ
フェン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イソオキサゾール、イソオキサ
ゾリン、イソオキサゾリジン、チアゾール、チアゾリン、チアゾリジン、イソチアゾール
、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、チアジアゾール、チアジアゾリン、チアジアゾリ
ジン、ピリジン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、ピラン
、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、オキサジン、チアジン、
ジオキシン、モルホリン、プリン、プテリジンである。
式Ｉの化合物は、光学的に活性な形態又は光学異性体の混合物の形態、例えば、ラセミ
混合物又はジアステレオマー混合物の形態で存在することができる。特に、不斉炭素原子
が式Ｉの化合物及びこれらの塩に存在することができる。特に本明細書において提示のな
い限り、全ての光学異性体及びラセミ混合物を含むこれらの混合物は、本発明に包含され
る。
本明細書で使用されるとき、用語「異性体」は、同じ分子式を有するが、原子の配列及
び配置が異なる、異なる化合物を指す。また本明細書で使用されるとき、用語「光学異性
体」又は「立体異性体」は、本発明の所定の化合物に存在しうる多様な立体異性体配置の
いずれかを指し、幾何異性体が含まれる。置換基が炭素原子のキラル中心に結合しうるこ
とが理解される。用語「キラル」は、鏡像パートナーを重ね合わせることができない特性
を有する分子を指し、一方、用語「アキラル」は、鏡像パートナーを重ね合わせることが
できる分子を指す。したがって、本発明は、化合物の鏡像異性体、ジアステレオマー又は
ラセミ化合物を含む。「鏡像異性体」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である
一対の立体異性体である。一対の鏡像異性体の１：１混合物は、「ラセミ」混合物である
。用語は、適切な場合にラセミ混合物を示すために使用される。「ジアステレオ異性体」
は、少なくとも２個の不斉原子を有するが、互いに鏡像ではない立体異性体である。絶対
立体化学は、カーン−インゴルド−プレローグＲ−Ｓ系に従って特定される。化合物が純
粋な鏡像異性体である場合、各キラル炭素の立体化学をＲ又はＳのいずれかにより特定す
ることができる。絶対配置が不明である分割された化合物を、ナトリウムＤ線の波長で平
面偏光を回転する方向（右旋回又は左旋回）に応じて（＋）又は（−）と示すことができ
る。本明細書に記載されている化合物は、１つ又は複数の不斉中心を含有することができ
、したがって、鏡像異性体、ジアステレオマー及び絶対立体化学に関して（Ｒ）−又は（
Ｓ）−として定義されうる他の立体異性体形態を生じることができる。特に本明細書にお
いて提示のない限り、本発明は、ラセミ混合物、光学的に純粋な形態及び中間体混合物を
含む、全てのそのような可能な異性体を含むことが意図される。光学的に活性な（Ｒ）−
及び（Ｓ）−異性体は、キラルシントン若しくはキラル試薬を使用して調製されうる又は
従来技術を使用して分割されうる。
化合物が二重結合を含有する場合、置換基は、Ｅ又はＺ配置でありうる。
化合物が二置換シクロアルキルを含有する場合、シクロアルキル置換基はシス−又はト
ランス配置を有することができる。
本発明の化合物の任意の不斉原子（例えば、炭素など）は、ラセミとして又は鏡像的に
濃縮して存在することができ、例えば（Ｒ）−、（Ｓ）−又は（Ｒ，Ｓ）−配置である。
特定の実施形態において、各不斉原子は、少なくとも５０％の鏡像体過剰率、少なくとも
６０％の鏡像体過剰率、少なくとも７０％の鏡像体過剰率、少なくとも８０％の鏡像体過
剰率、少なくとも９０％の鏡像体過剰率、少なくとも９５％の鏡像体過剰率又は少なくと
も９９％の鏡像体過剰率を、（Ｒ）−又は（Ｓ）−配置に有する。不飽和結合を有する原
子における置換基は、可能であれば、シス−（Ｚ）−又はトランス−（Ｅ）−形態で存在
しうる。
したがって、本明細書で使用されるとき、本発明の化合物は、例えば実質的に純粋な幾
何（シス若しくはトランス）異性体、ジアステレオマー、光学異性体（対掌体）、ラセミ
化合物又はこれらの混合物として、可能な異性体、回転異性体、アトロプ異性体、互変異
性体又はこれらの混合物のうちの１つの形態でありうる。
異性体の得られる任意の混合物を、例えばクロマトグラフィー及び／又は分別結晶によ
り、構成要素の物理化学的な差に基づいて、純粋又は実質的に純粋な幾何又は光学異性体
、ジアステレオマー、ラセミ化合物に分離することができる。
最終生成物又は中間体の得られる任意のラセミ化合物を、既知の方法により、例えば、
光学的に活性な酸又は塩基により得たそれらのジアステレオマー塩を分離し、光学的に活
性な酸性又は塩基性化合物を遊離させることにより、光学的対掌体に分割することができ
る。特に、このように塩基性部分を用いて、光学的に活性な酸、例えば酒石酸、ジベンゾ
イル酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジ−Ｏ，Ｏ’−ｐ−トルオイル酒石酸、マンデル酸、リ
ンゴ酸又はカンファー−１０−スルホン酸により形成された塩の例えば分別結晶により、
本発明の化合物をこれらの光学的対掌体に分割することができる。ラセミ生成物を、キラ
ルクロマトグラフィーにより、例えば、キラル吸着剤を使用する高圧液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）により分割することもできる。
置換基の定義に応じて、式Ｉの化合物は、多様な互変異性形態で生じうる。式Ｉの化合
物の全ての互変異性形態が本発明に包含される。
本明細書で使用されるとき、用語「塩」は、本発明の化合物の酸付加又は塩基付加塩を
指す。「塩」には、特に「薬学的に許容される塩」が含まれる。用語「薬学的に許容され
る塩」は、生物学的効果及び本発明の化合物の特性を保持し、典型的には生物学的か、そ
うでない理由で望ましくないものではない塩を指す。本発明の化合物は、アミノ及び／若
しくはカルボキシル基又は同様の基の存在のため、酸及び／又は塩基の塩を形成すること
が可能でありうる。
薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸及び有機酸により形成することができ、例えば
、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、臭化物／臭化水素酸塩、重炭酸
塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、ショウノウスルホン酸塩、塩化物／塩酸塩、クロルテオ
フィロネート（chlortheophyllonate）、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸
塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、馬尿酸塩、ヨウ化水素酸塩／ヨウ
化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレ
イン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、硫酸メチル、ナフト酸塩、ナプシレ
ート、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチ
ン酸塩、パモエート、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、ポリガラクツロン酸塩
、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホサリチル酸塩、酒石酸塩、トシ
レート及びトリフルオロ酢酸塩である。
塩が誘導されうる無機酸には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが
含まれる。
塩が誘導されうる有機酸には、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸
、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸など
が含まれる。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機及び有機塩基により形成することが
できる。
塩が誘導されうる無機塩基には、例えば、アンモニウム塩及び周期表のＩからＸＩＩの
列の金属が含まれる。特定の実施形態において、塩は、ナトリウム、カリウム、アンモニ
ウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、銀、亜鉛及び銅から誘導され、特に適した塩には
、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム及びマグネシウムの塩が含まれる。
塩が誘導されうる有機塩基には、例えば、第一級、第二級及び第三級アミン、天然に生
じる置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂などが含まれる。
特定の有機アミンには、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート（cholinate）、
ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リシン、メグルミン、ピペラジン及びトロメタミ
ンが含まれる。
本発明の薬学的に許容される塩は、従来の化学的な方法により塩基性又は酸性部分から
合成することができる。一般に、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸形態を、理論
量の適切な塩基（例えば、Ｎａ、Ｃａ、Ｍｇ若しくはＫの水酸化物、炭塩、重炭酸塩など
の）と反応させることにより又はこれらの化合物の遊離塩基形態を、理論量の適切な酸と
反応させることにより、調製することができる。そのような反応は、典型的には、水中又
は有機溶媒中又はこれらの２つの混合物中で実施される。一般に、実行可能である場合は
、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール又はアセトニトリルのような非
水性媒体の使用が望ましい。追加の適切な塩のリストは、例えば、“Remington's Pharma
ceutical Sciences”, 20th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., (1985)及び
“Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use” by Stahl an
d Wermuth (Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2002)において見出すことができる。
塩基性基及び酸性基の両方が同じ分子に存在する場合、本発明の化合物は、内部塩、例
えば双性イオン性分子を形成することもできる。
本明細書に提示される任意の式は、化合物の非標識形態と共に同位体標識形態を表すこ
とも意図される。同位体標識化合物は、１つ又は複数の原子が、選択される原子質量又は
質量数を有する原子に置き換えられていることを除いて、本明細書に提示されている式に
より描写されている構造を有する。本発明の化合物の組み込むことができる同位体の例に
は、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ３１Ｐ、３２Ｐ、３
５Ｓ、３６Ｃｌ、１２５Ｉなどの水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位
体が含まれる。本発明は、本明細書において定義される多様な同位体標識化合物、例えば
３Ｈ及び１４Ｃなどの放射性同位体又は２Ｈ及び１３Ｃなどの非放射性同位体が存在する
ものを含む。そのような同位体標識化合物は、代謝研究（１４Ｃ）、反応動力学研究（例
えば、２Ｈ若しくは３Ｈ）、薬物若しくは基質組織分布アッセイを含む陽電子放射断層撮
影法（ＰＥＴ）若しくは単一光子画像化コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）などの
検出若しくは画像化技術又は患者の放射活性治療において有用である。特に、１８Ｆ又は
標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ研究にとって特に望ましいことがある。式（Ｉ）の
同位体標識化合物は、一般に、当業者に既知の従来技術により又は以前に用いられた非標
識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用して、添付の実施例及び調製に記載されて
いるものと類似のプロセスにより調製することができる。
更に、より重い同位体、特に重水素（すなわち、２Ｈ又はＤ）による置換は、より大き
な代謝安定性、例えばインビボ半減期の増加又は投与必要量の低減又は治療指数の改善を
もたらす特定の治療上の利点をもたらしうる。この文脈における重水素は、式（Ｉ）の化
合物の置換基として考慮されることが理解される。そのようなより重い同位体、特に重水
素の濃度は、同位体濃縮係数により定義することができる。用語「同位体濃縮係数」は、
本明細書で使用されるとき、同位体存在度と特定の同位体の天然存在度との比を意味する
。本発明の化合物における置換基が、示される重水素である場合、そのような化合物は、
それぞれ指定された重水素原子の同位体濃縮係数の少なくとも３５００（それぞれ指定さ
れた重水素原子により５２．５％の重水素組み込み）、少なくとも４０００（６０％の重
水素組み込み）、少なくとも４５００（６７．５％の重水素組み込み）、少なくとも５０
００（７５％の重水素組み込み）、少なくとも５５００（８２．５％の重水素組み込み）
、少なくとも６０００（９０％の重水素組み込み）、少なくとも６３３３．３（９５％の
重水素組み込み）、少なくとも６４６６．７（９７％の重水素組み込み）、少なくとも６
６００（９９％の重水素組み込み）又は少なくとも６６３３．３（９９．５％の重水素組
み込み）を有する。
本発明の薬学的に許容される溶媒和物には、結晶化の溶媒が同位体で置換されうるもの
、例えばＤ２Ｏ、ｄ６−アセトン、ｄ６−ＤＭＳＯが含まれる。
水素結合の供与体及び／又は受容体として作用することができる基を含有する本発明の
化合物は、適切な共結晶形成剤と共結晶を形成する能力がありうる。これらの共結晶は、
既知の共結晶形成手順により式（Ｉ）の化合物から調製することができる。そのような手
順には、粉砕、加熱、同時昇華、同時溶融又は式Ｉの化合物を結晶化条件下において共結
晶形成剤と溶液中で接触させ、それにより形成された共結晶を単離することを含む。適切
な共結晶形成剤には、ＷＯ２００４／０７８１６３に記載されたものが含まれる。したが
って、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む共結晶を更に提供する。
本発明は、インビボで本発明の化合物に変換する、本発明の化合物のプロドラッグの使
用も想定する。プロドラッグは、対象へのプロドラッグの投与の後、加水分解、代謝など
のインビボでの生理学的作用を介して化学的に修飾されて本発明の化合物になる、活性又
は不活性化合物である。プロドラッグを作製及び使用することに伴う適合性及び技術は、
当業者に良く知られている。プロドラッグは、生体前駆体プロドラッグ及び担体プロドラ
ッグの２つの非排他的分類に概念的に分けることができる。例えば、The Practice of Me
dicinal Chemistry, Ch. 31-32 (Ed. Wermuth, Academic Press, San Diego, Calif., 20
01)を参照すること。
更に、塩を含む本発明の化合物は、水和物の形態で得ること又はこれらの結晶化に使用
される他の溶媒和物を含むこともできる。本発明の化合物は、本質的に又は設計により、
薬学的に許容される溶媒（水を含む）と溶媒和物を形成することができ、したがって、本
発明は溶媒和と非溶媒和の両方の形態を包含することが意図される。用語「溶媒和物」は
、本発明の化合物（その薬学的に許容される塩を含む）と、１つ又は複数の溶媒分子との
分子複合体を指す。そのような溶媒分子は、医薬分野において一般的に使用されるもので
あり、これらは受容者に無害であることが知られており、例えば水、エタノールなどであ
る。用語「水和物」は、溶媒分子が水である複合体を指す。塩、水和物及び溶媒和物を含
む本発明の化合物は、本質的に又は設計により多形体を形成することができる。
式Ｉの化合物及び対応する中間体化合物に存在する好ましい置換基、好ましい数値範囲
又は好ましいラジカルの範囲が、下記に定義される。置換基の定義は、最終生成物にも、
対応する中間体にも当てはまる。置換基の定義を、随意に、例えば、好ましい置換基Ｒ１
、特に好ましい置換基Ｒ２と組み合わせることができる。
本明細書下記に記載されている、式Ｉの化合物に存在する好ましい置換基、好ましい数
値範囲又は好ましいラジカルの範囲は、式Ｉ−１又はＩ０−１の化合物にとっても好まし
い。
１つの実施形態において、本発明は、式Iの化合物又はその塩を提供し、ここでＡはフ
ェニルである。
本発明によると、Ａがフェニルである式Ｉ若しくはＩ−１の化合物又はこれらの塩は、
置換基Ｒ１及びＲ２が本明細書に定義されているとおりである環Ａが式Ａ０の部分である
式Ｉの化合物を意味し、ここで星印を付けた２個の炭素原子は、部分が式Ｉにおいて結合
する位置を示す。
したがって、一態様において、本発明は、式Ｉ０
の化合物又はその塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，Ｂ１、ｍ及びｎは、本明細
書に定義されたとおりである。
したがって、一態様において、本発明は、式Ｉ０−１：
の化合物又はその塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，Ｂ１、ｍ及びｎは、本明細
書に定義されたとおりである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＡはピ
リジルである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＡはＡ
１であり、
Ａ１は、星印を付けた２個の炭素原子を介して縮合している。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＡはＡ
２であり、
Ａ２は、星印を付けた２個の炭素原子を介して縮合している。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＡはＡ
３であり、
Ａ３は、星印を付けた２個の炭素原子を介して縮合している。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＲ１は
、−Ｘ１−Ｒ５；又は−Ｘ２−Ｂ２である。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＲ１は
、−Ｘ２−Ｂ２である。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで、Ｒ１
は−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２は結合である。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで、Ｒ１
は−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２は、結合であり、Ｂ２は、窒素、酸素及び硫黄から選択され
る１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい３員〜７員飽和単環式の環系であり、環系は、
Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ6は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ6は、一緒になってオキソである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで、Ｒ１
は−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２は、結合であり、Ｂ２は、Ｒ６により１回又は複数回置換さ
れていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであり、各Ｒ6は、独立して、ハロゲン、ヒドロ
キシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又は
Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで、Ｒ１
は−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２は、結合であり、Ｂ２は、窒素、酸素及び硫黄から選択され
る１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい５員〜６員芳香族環系であり、環系は、Ｒ６に
より１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ6は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ
、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ１
〜４ハロゲンアルコキシである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで、Ｒ１
は−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２は、結合であり、Ｂ２は、Ｒ６により１回又は複数回置換さ
れていてもよいピリジルであり、各Ｒ6は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、
Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ１〜４ハロゲ
ンアルコキシである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで、ｍは
０、１又は２であり、各Ｒ２は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロ
ゲンアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロア
ルキルである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでｍは０
である。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで、ｎは
０、１又は２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロ
ゲンアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロア
ルキルである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでｎは０
である。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで各Ｒ４
は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４アルコキ
シ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＲ４は
水素である。
１つの実施形態において、本発明は、式Iの化合物又はその塩を提供し、ここでＢ１は
、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよいフェニルである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＢ１は
、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ７は、独立して
、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキ
ル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−
Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４アル
コキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４ハロゲンアルケニル、Ｃ２〜
４アルキニル、Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ
−Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４ハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（
Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、又は芳香族、飽和若しくは
不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ
原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、Ｒ８により１回又は複
数回置換されていてもよく、各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１
〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲ
ンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ８は、一緒になってオキソであ
る。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＢ１は
、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ７は、独立して
、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１
〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ３
〜６シクロアルキルである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＢ１は
、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜６員芳香族
環系であり、環系は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよい。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＢ１は
、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜６員芳香族
環系であり、環系は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ７は、独立
して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンア
ルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミ
ノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４
アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４ハロゲンアルケニル、Ｃ
２〜４アルキニル、Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコ
キシ−Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４ハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ
−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、又は芳香族、飽和若し
くは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘ
テロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、Ｒ８により１回又
は複数回置換されていてもよく、各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、
Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハ
ロゲンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ８は、一緒になってオキソ
である。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＢ１は
、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜６員芳香族
環系であり、環系は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ７は、独立
して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−
Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ又は
Ｃ３〜６シクロアルキルである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＢ１は
、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員芳香族環系で
あり、環系は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよい。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＢ１は
、１〜２個の窒素原子を含有する５員芳香族環系であり、環系は、Ｒ７により１回又は複
数回置換されていてもよい。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＢ１は
、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよいイミダゾール−１−イルである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＢ１は
、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよいイミダゾール−１−イルであり、各Ｒ
７は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４
ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４ア
ルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４ハロゲンアル
ケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１
〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４ハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜４アルキル−
アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、又は芳香族
、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される１
〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、Ｒ８に
より１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ
、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくは
Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ８は、一緒にな
ってオキソである。
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここでＢ１は
、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよいイミダゾール−１−イルであり、各Ｒ
７は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ア
ルコキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アル
コキシ又はＣ３〜６シクロアルキルである。
実施形態Ｅ１において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで、
Ａは、フェニルであり、
Ｒ１は、−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２は結合であり、
Ｂ２は、Ｒ6により１回若しくは複数回置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル
であるか、
又はＢ２は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよ
い５員〜６員芳香族環系であり、環系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよ
く、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ１〜４ハロゲンアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
各Ｒ２は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
ｎは、０、１又は２であり、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ア
ルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
Ｂ１は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜６
員芳香族環系であり、環系は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ７は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜
４アルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルである。
Ｅ１の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで
、Ｒ１は−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２は結合であり、
Ｂ２は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであ
り、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ１〜４ハロゲンアルコキシである。
Ｅ１の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで
、Ｒ１は−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２は結合であり、
Ｂ２は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい５
員〜６員芳香族環系であり、環系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ１〜４ハロゲンアルコキシである。
Ｅ１の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで
、
ｍは、０、１又は２であり、
各Ｒ２は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
ｎは、０であり、
Ｒ４は、水素である。
Ｅ１の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで
Ｂ１は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよいイミダゾール−１−イルであり
、各Ｒ７は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜
４アルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルである。
実施形態Ｅ１−１において、本発明は、本明細書に定義されている式Ｉ又はＩ−１の化
合物を提供し、ここで、
Ａは、フェニルであり、
Ｒ１は、ハロゲン；シアノ；−Ｘ１−Ｒ５；又は−Ｘ２−B２であり、
Ｘ１は、結合；カルボニル及び酸素から選択され、好ましくは結合であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−
Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニ
ル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６アルキニルであり、
Ｘ２は、結合であり、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、０又は１であり、Ｒ２は、ハロゲン又はＣ１〜４アルコキシであり、
ｎは、０である。
実施形態Ｅ１-２において、本発明は、本明細書に定義されている式Ｉ又はＩ−１の化
合物を提供し、ここで、
Ａは、フェニルであり、
Ｒ１は、−Ｘ２−Ｂ２であり、
Ｘ２は、結合であり、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、０又は１であり、Ｒ２は、独立して、ハロゲン又はＣ１〜４アルコキシであり、
ｎは、０である。
実施形態Ｅ１-３において、本発明は、本明細書に定義されている式Ｉ又はＩ−１の化
合物を提供し、ここで、
Ａは、フェニルであり、
Ｒ１は、ハロゲン；シアノ；−Ｘ１−Ｒ５；又は−Ｘ２−B２であり、
Ｘ１は、結合；カルボニル及び酸素から選択され、好ましくは結合であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−
Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニ
ル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６アルキニルであり、
Ｘ２は、結合であり、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、０又は１であり、Ｒ２は、ハロゲンであり、
ｎは、０である。
実施形態Ｅ１-４において、本発明は、本明細書に定義されている式Ｉ又はＩ−１の化
合物を提供し、ここで、
Ａは、フェニルであり、
Ｒ１は、−Ｘ２−Ｂ２であり、
Ｘ２は、結合であり、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、０又は１であり、Ｒ２は、ハロゲンであり、
ｎは、０である。
実施形態Ｅ２−１において、本発明は、本明細書に定義されている式Ｉ又はＩ−１の化
合物を提供し、ここで、
Ａは、フェニルであり、
Ｒ１は、ハロゲン；シアノ；−Ｘ１−Ｒ５；又は−Ｘ２−B２であり、
Ｘ１は、結合；カルボニル及び酸素から選択され、好ましくは結合であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−
Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニ
ル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６アルキニルであり、
Ｘ２は、結合であり、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、０であり、
ｎは、０である。
実施形態Ｅ２-２において、本発明は、本明細書に定義されている式Ｉ又はＩ−１の化
合物を提供し、ここで、
Ａは、フェニルであり、
Ｒ１は、−Ｘ２−Ｂ２であり、
Ｘ２は、結合であり、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、０であり、
ｎは、０である。
実施形態Ｅ３−１において、本発明は、本明細書に定義されている式Ｉ又はＩ−１の化
合物を提供し、ここで、
Ａは、フェニルであり、
Ｒ１は、ハロゲン；シアノ；−Ｘ１−Ｒ５；又は−Ｘ２−B２であり、
Ｘ１は、結合；カルボニル及び酸素から選択され、好ましくは結合であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−
Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニ
ル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６アルキニルであり、
Ｘ２は、結合であり、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、１であり、
Ｒ２は、ハロゲン又はＣ１〜４アルコキシであり、
ｎは、０である。
実施形態Ｅ３-２において、本発明は、本明細書に定義されている式Ｉ又はＩ−１の化
合物を提供し、ここで、
Ａは、フェニルであり、
Ｒ１は、−Ｘ２−Ｂ２であり、
Ｘ２は、結合であり、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、１であり、
Ｒ２は、ハロゲン又はＣ１〜４アルコキシであり、
ｎは、０である。
実施形態Ｅ３-３において、本発明は、本明細書に定義されている式Ｉ又はＩ−１の化
合物を提供し、ここで、
Ａは、フェニルであり、
Ｒ１は、ハロゲン；シアノ；−Ｘ１−Ｒ５；又は−Ｘ２−B２であり、
Ｘ１は、結合；カルボニル及び酸素から選択され、好ましくは結合であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−
Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニ
ル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６アルキニルであり、
Ｘ２は、結合であり、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、１であり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
ｎは、０である。
実施形態Ｅ３-４において、本発明は、本明細書に定義されている式Ｉ又はＩ−１の化
合物を提供し、ここで、
Ａは、フェニルであり、
Ｒ１は、−Ｘ２−Ｂ２であり、
Ｘ２は、結合であり、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、１であり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
ｎは、０である。
Ｅ１−１、Ｅ１−２、Ｅ１−３、Ｅ１−４、Ｅ２−１、Ｅ２−２、Ｅ３−１、Ｅ３−２
、Ｅ３−３及びＥ３−４の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ若しくはＩ−１の化
合物又はその塩を提供し、ここでＲ４は水素である。
Ｅ１−１、Ｅ１−２、Ｅ１−３、Ｅ１−４、Ｅ２−１、Ｅ２−２、Ｅ３−１、Ｅ３−２
、Ｅ３−３及びＥ３−４の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ若しくはＩ−１の化
合物又はその塩を提供し、ここで、Ｂ１は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個
のヘテロ原子を含有してもよい５員〜６員芳香族環系であり、環系は、Ｒ７により１回又
は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ７は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ
１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１
〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４ア
ルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲ
ンアルケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アル
キル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル；又は
芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択さ
れる１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、
Ｒ８により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ８は、一緒になってオキソであり、
或いは隣接環原子における２つのＲ７は、前記環原子と一緒になって、窒素、酸素及び
硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい縮合５員〜７員単環式不飽和
非芳香族環系を形成し、環系は、Ｒ９により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ９は、一緒になってオキソである。
Ｅ１−１、Ｅ１−２、Ｅ１−３、Ｅ１−４、Ｅ２−１、Ｅ２−２、Ｅ３−１、Ｅ３−２
、Ｅ３−３及びＥ３−４の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ若しくはＩ−１の化
合物又はその塩を提供し、ここで、Ｒ４は水素であり、Ｂ１は、窒素、酸素及び硫黄から
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい５員〜６員芳香族環系であり、環系は
、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ７は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ
１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１
〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４ア
ルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲ
ンアルケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アル
キル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル；又は
芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択さ
れる１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、
Ｒ８により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ８は、一緒になってオキソであり、
或いは隣接環原子における２つのＲ７は、前記環原子と一緒になって、窒素、酸素及び
硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい縮合５員〜７員単環式不飽和
非芳香族環系を形成し、環系は、Ｒ９により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
は同じ環原子における２つのＲ９は、一緒になってオキソである。
Ｅ１−１、Ｅ１−２、Ｅ１−３、Ｅ１−４、Ｅ２−１、Ｅ２−２、Ｅ３−１、Ｅ３−２
、Ｅ３−３及びＥ３−４の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ若しくはＩ−１の化
合物又はその塩を提供し、ここで、Ｂ１は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていても
よい、イミダゾール−１−イル、ピリジン−４−イル、ピラゾール−４−イル又は１，２
，４−トリアゾ−ル−１−イルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロ
キシル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−
Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヒドロキシシクロアルキル又は
イソオキサゾール−５−イルである。
Ｅ１−１、Ｅ１−２、Ｅ１−３、Ｅ１−４、Ｅ２−１、Ｅ２−２、Ｅ３−１、Ｅ３−２
、Ｅ３−３及びＥ３−４の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ若しくはＩ−１の化
合物又はその塩を提供し、ここで、Ｒ４は水素であり、Ｂ１は、Ｒ７により１回又は複数
回置換されていてもよい、イミダゾール−１−イル、ピリジン−４−イル、ピラゾール−
４−イル又は１，２，４−トリアゾ−ル−１−イルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロゲ
ン、シアノ、ヒドロキシル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜
４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ
１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヒドロキシ
シクロアルキル又はイソオキサゾール−５−イルである。
実施形態Ｅ２において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで、
Ａは、Ａ１、Ａ２又はＡ３であり、
Ｒ１は、−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２は結合であり、
Ｂ２は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであ
るか、
またはＢ２は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しても
よい５員〜６員芳香族環系であり、環系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていても
よく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ１〜４ハロゲンアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
各Ｒ２は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
ｎは、０、１又は２であり、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ア
ルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
Ｂ１は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜６
員芳香族環系であり、環系は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ７は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜
４アルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルである。
Ｅ２の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで
、Ｒ１は−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２は結合であり、
Ｂ２は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであ
り、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ１〜４ハロゲンアルコキシである。
Ｅ２の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで
、Ｒ１は−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２は結合であり、
Ｂ２は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい５
員〜６員芳香族環系であり、環系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ１〜４ハロゲンアルコキシである。
Ｅ２の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで
、
ｍは、０、１又は２であり、
各Ｒ２は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
ｎは、０であり、
Ｒ４は、水素である
Ｅ２の１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩を提供し、ここで
Ｂ１は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよいイミダゾール−１−イルであり
、各Ｒ７は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜
４アルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルである。
本発明の適切な化合物の更なる例は、以下のＰ群から選択される化合物である。
Ｐ群：本発明の適切な化合物：
９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（チオフェン−２−イル）−９−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−［１
，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−クロロ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（５−メチルフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジ
アゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（２−エチルピリジン−４−イル）−９−メトキシ−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−
［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（３−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−７，８−ジヒドロ−［
１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
１０−クロロ−９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１
，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
１１−クロロ−９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１
，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−エトキシフェニル）−９−メトキシ−７−メチル−７，８−ジヒドロ−［１，
４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，８−ジヒドロ−［１
，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，
４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−フルオロ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）−９−メトキシ−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，
４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（５−メチルフラン−２−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−
ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン；
２−（フラン−２−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ブロモ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［
１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［
１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（フラン−３−イル）−９−ヨード−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒド
ロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−
［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１
，４］オキサジン−７−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−エチニル−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
５−オキソ−２−（チオフェン−２−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カルボニトリル；
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５，７，８−テト
ラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カルボニトリル；
２−（３−メトキシフェニル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼ
ピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン；
９−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（（２−メトキシエトキシ）メチル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（ヒドロキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８
−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（ヒドロキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８
−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（１−メトキシエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−アセチル−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−メトキシフェニル）−９−フェニル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（フラン−３−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−（ピラジン−２−イル）−７，８−ジヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン；
９−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン；
２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
；
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９−（２−メチルピリジン−４−イ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン；
２−（３−メトキシフェニル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン、
（Ｒ）−２−（３−メトキシフェニル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（３−メトキシフェニル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−７，８−ジ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９，１０−ジメトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−７，８−ジ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−メトキシ−７，８−ジ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−クロロ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−
［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
；
１−（９−ヨード−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル；
２−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ヨード−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
メチル１−（９−ヨード−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジア
ゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシ
レート；
２−（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ヨード−７，８−ジヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
エチル１−（９−ヨード−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジア
ゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシ
レート；
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１Ｈ−ピラゾール−
１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−モルホリノ−７，８−
ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−
２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン；
２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−メチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
キノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イ
ソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキサゾール−２−イル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（フラン−２−イル）−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾー
ル−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−メチルチ
アゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピリミジン−５−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピリジン−３−イル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
；
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−５−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン；
２−（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−フルオロピリジン−３
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン；
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イ
ソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ビニル−７，８
−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−フルオロフェニル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−メチルオキサ
ゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−メチルオキサ
ゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピ
ル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）
−オン；
９−エチル−２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピル−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロブチル−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン；
９−シクロブチル−２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン；
９−シクロプロピル−２−（３−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン；
４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１１−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−５，６−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，７−ｈ］［１，７］
ナフチリジン−８（９Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピリ
ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリ
ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリジ
ン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２，６−ジフルオ
ロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
キノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（イソキサゾール−
５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン；
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−
４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン；
２−（３−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−フルオロ
ピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−
フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−メチルイソチ
アゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキサゾール−２
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン；
２−（４−エチニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−４−イル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン；
９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（オキサゾール−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−メチル−９−（３−
メチルイソキサゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１
−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサ
ゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキサゾール−５
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピリ
ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］
ナフチリジン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラン−２−
イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラ
ン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラ
ン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒド
ロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テ
トラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テ
トラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−フルオロシクロブチル
）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）
−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−フルオロオキセタン−
３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−ヒドロキシエチル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン；
（Ｒ）−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−ヒドロキシエ
チル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−ヒドロキシエ
チル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
Ｈ）−オン；
９−アセチル−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−アセチル−２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（プロパ−
１−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（
プロパ−１−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（
プロパ−１−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
キノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（プロパ−１−
エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン；
（Ｓ）−９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピオニル−７，８
−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；又
は
９−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（３−
フルオロピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（３−
フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−５−
イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルチアゾ
ール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピラジン−２−イ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（チア
ゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾー
ル−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−メチルチ
アゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−
２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−フルオロピリ
ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾール−
５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−ヒドロキシピ
リジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−メトキシピリ
ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１Ｈ−ピラゾール
−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリ
ミジン−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリ
ジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−フ
ルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］
イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−１２−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−シクロプロピル−１２−フルオロ−２−（４−（１−メトキシエチル）−１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−１１−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）
−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン；
（Ｒ）−９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２−（４−（１−メトキシエチル）−１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２−（３−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１０−フル
オロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼ
ピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イ
ソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（１−メトキシシクロプロピル）
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１
−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピラジン−２−イル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
；
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（２−
メチルオキサゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−
ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾ
ール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾール−
４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−５（４
Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリ
ジン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフ
チリジン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−
５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（イソキサゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−メトキシ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−
ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（（トリフルオロメトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（（トリフルオロメトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
メチル２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−オキソ−４，
５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カ
ルボキシレート；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（５−
フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−
フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（４−
フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（５−
フルオロピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（５−フルオロピラジン−２−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２Ｈ−１，２，３
−トリアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］
イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−フルオロピラ
ジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（１−フルオロシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフ
チリジン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピラ
ジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン；
９−イソプロポキシ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン；
又はこれらの化合物の塩。
更なる態様において、本発明は、式Ｉａ及びＩｂの化合の製造方法も提供する。前記化
合物は、スキーム１に記載されている以下の方法に従って得られる。
工程１．１：Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４が式Ｉにおいて定義されたとおりであり
、ＸＡがハロゲンである式ＶＩの化合物は、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４が式Ｉにお
いて定義されたとおりであり、ＸＡがハロゲンである式ＶＩＩの化合物を、適切な溶媒、
例えばジクロロメタンの存在下での適切な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下でプロ
ピルホスホン酸無水物と反応させることによって、得ることができる。
工程１．２：Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４が式Ｉにおいて定義されたとおりであり
、ＸＡがハロゲンである式Ｖの化合物は、式ＶＩの化合物を、適切な溶媒、例えばピリジ
ンの存在下で酸化剤、例えばＳｅＯ２により酸化することによって、得ることができる。
工程１.３：Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４が式Ｉにおいて定義されたとおりであり
、ＸＡがハロゲンである式ＩＩＩの化合物は、式Ｖの化合物を、適切な溶媒、例えば１，
２−ジクロロエタンの存在下で塩素化剤、例えばＰＯＣｌ３により塩素化することによっ
て、得ることができる。
工程１.４：Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４が式Ｉにおいて定義されたとおりであり
、ＸＡがハロゲンであり、Ｂ１が、１〜４個の窒素原子を含有する５員芳香族環系であり
、環系が、窒素原子を介して結合しており、環系が、Ｒ７により１回又は複数回置換され
ていてもよく、各Ｒ７が、独立して式Ｉに定義されたとおりである、式Ｉｂの化合物は、
式ＩＩＩの化合物を、適切な溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンの存在下で、Ｂ１が、
１〜４個の窒素原子を含有する５員芳香族環系であり、環系が、窒素原子を介して、星印
を付けた水素に結合しており、環系が、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく
、各Ｒ７が、独立して式Ｉに定義されたとおりである、式ＩＶの化合物と反応させること
によって、得ることができる。
工程１.５：
Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４が、式Ｉにおいて定義されたとおりであり、Ｒ１が、
Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ１〜６カル
ボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカル
ボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜
４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミノアルキル；Ｃ１〜４ア
ルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル；
アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル−Ｃ１〜６ア
ルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキ
ルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル−Ｃ１〜６
アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アル
ケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルキニ
ル；又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄か
ら選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、
環系が、炭素原子を介して結合しており、環系が、Ｒ６により１回又は複数回置換されて
いてもよく、各Ｒ６が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシで
あるか、又は同じ環原子における２つのＲ６が、一緒になってオキソであり、Ｂ１が、１
〜４個の窒素原子を含有する５員芳香族環系であり、環系が、窒素原子を介して結合して
おり、環系が、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ７が、独立して式
Ｉに定義されたとおりである、式Ｉａの化合物は、
式Ｉｂの化合物を、
Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ
１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜
６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４ア
ルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキ
ル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミノアルキル；
Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６
アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル−
Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１
〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル
−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ
２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲ
ンアルキニル；又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素
及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環
系であり、環系が、炭素原子を介して結合しており、環系が、Ｒ６により１回又は複数回
置換されていてもよく、各Ｒ６が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４
アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンア
ルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ６が、一緒になってオキソである、
式ＩＩの化合物と、
適切な溶媒、例えば１，２−ジメトキシエタンの存在下の適切な塩基、例えばＮａ２Ｃ
Ｏ３の存在下での触媒、例えばＰｄ（ＰＰｈ）３の存在下で反応させることによって、得
ることができる。
更なる態様において、本発明は、式Ｉａの化合の製造方法も提供する。前記化合物は、
スキーム２に記載されている以下の方法に従って得られる。
工程２．１：
Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４が、式Ｉにおいて定義されたとおりであり、
Ｒ1が、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ
１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜
６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４ア
ルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキ
ル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミノアルキル；
Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６
アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル−
Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１
〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル
−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ
２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲ
ンアルキニル；又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素
及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環
系であり、環系が、炭素原子を介して結合しており、環系が、Ｒ６により１回又は複数回
置換されていてもよく、各Ｒ６が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４
アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンア
ルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ６が、一緒になってオキソである、
式ＩＸの化合物は、
Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４が、式Ｉにおいて定義されたとおりであり、ＸＡがハ
ロゲンである、式Ｖの化合物を、
Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ
１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜
６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４ア
ルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキ
ル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミノアルキル；
Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６
アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル−
Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１
〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル
−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ
２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲ
ンアルキニル；又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素
及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環
系であり、環系が、炭素原子を介して結合しており、環系が、Ｒ６により１回又は複数回
置換されていてもよく、各Ｒ６が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４
アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンア
ルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ６が、一緒になってオキソである、
式ＩＩの化合物と、
適切な溶媒、例えば１，２−ジメトキシエタンの存在下の適切な塩基、例えばＮａ２Ｃ
Ｏ３の存在下での触媒、例えばＰｄ（ＰＰｈ）３の存在下で反応させることによって、得
ることができる。
工程２．２：
Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４が、式Ｉにおいて定義されたとおりであり、ＸＡが、
ハロゲンであり、Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シア
ノアルキル；Ｃ１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アル
コキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキ
ル；Ｃ１〜４アルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−
Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ア
ミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）ア
ミノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミ
ノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６
アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルア
ミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜
６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；
Ｃ２〜６ハロゲンアルキニル；又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよ
く、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜
７員単環式の環系であり、環系が、炭素原子を介して結合しており、環系が、Ｒ６により
１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ６が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シ
アノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１
〜４ハロゲンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ６が、一緒になって
オキソである、式ＶＩＩＩの化合物は、
式ＩＸの化合物を、適切な溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンの存在下で塩素化剤、
例えばＰＯＣｌ３により塩素化することによって、得ることができる。
工程２．３：
Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４が、式Ｉにおいて定義されたとおりであり、Ｒ１が、
Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ１〜６カル
ボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル
；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカル
ボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜
４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミノアルキル；Ｃ１〜４ア
ルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル；
アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル−Ｃ１〜６ア
ルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキ
ルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル−Ｃ１〜６
アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アル
ケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルキニ
ル；又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄か
ら選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、
環系が、炭素原子を介して結合しており、環系が、Ｒ６により１回又は複数回置換されて
いてもよく、各Ｒ６が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシで
あるか、又は同じ環原子における２つのＲ６が、一緒になってオキソであり、Ｂ１が、１
〜４個の窒素原子を含有する５員芳香族環系であり、環系が、窒素原子を介して結合して
おり、環系が、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ７が独立して式Ｉ
に定義されたとおりである、式Ｉａの化合物は、
式ＶＩＩＩの化合物を、適切な溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンの存在下で、Ｂ１
が、１〜４個の窒素原子を含有する５員芳香族環系であり、環系が、窒素原子を介して、
星印を付けた水素に結合しており、環系が、Ｒ７により１回又は複数回置換されていても
よく、各Ｒ７が、独立して、式Ｉに定義されたとおりである、式ＩＶの化合物と反応させ
ることによって、得ることができる。
式Ｉの更なる化合物又はこれらの前駆体は、スキーム１又はスキーム２に記載されたよ
うに調製された式Ｉａ及びＩｂの化合物又はこれらの前駆体（例えば、式ＩＩＩの化合物
）から、得られた化合物の還元、酸化及び／又は他の官能化によって、並びに／或いは任
意に存在する任意の保護基の開裂及びそのようにして得られた式Ｉの化合物の回収によっ
て、得ることができる。式Ｉの化合物は、更なる従来の方法により、例えば実施例に記載
されているように調製することもでき、これらは本発明の更なる態様である。
反応は、従来の方法に従って、例えば実施例に記載されているように実施することがで
きる。
反応混合物の処理及びそのようにして得られた化合物の精製は、既知の手順に従って実
施することができる。
酸付加塩は、既知の方法により遊離塩基から生成することができ、逆もまた同じである
。
出発材料、例えば式ＶＩＩ、ＩＶ及びＩＩの化合物は、例えば既知であるか又は実施例
に記載されているように、既知の化合物から出発する従来の手順に従って調製することが
できる。
更なる態様において、本発明は、式ＩＩＩ
の新規化合物又はその塩も提供し、式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、式Ｉにお
いて定義されたとおりであり、ＸＡは、ハロゲンである。
更なる態様において、本発明は、式Ｖ
の新規化合物又はその塩も提供し、式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、式Ｉにお
いて定義されたとおりであり、ＸＡは、ハロゲンである。
更なる態様において、本発明は、式ＶＩ
の新規化合物又はその塩も提供し、式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、式Ｉにお
いて定義されたとおりであり、ＸＡは、ハロゲンである。
更なる態様において、本発明は、式ＶＩＩＩ
の新規化合物又はその塩も提供し、式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、式Ｉにお
いて定義されたとおりであり、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；
Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；
Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ
１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ
カルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル
；Ｃ１〜６アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４
アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４
アルキルアミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニ
ル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜
４アルキルアミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホ
ニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６
アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルキニル；又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族
であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しても
よい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、炭素原子を介して結合しており、環系は
、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒ
ドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ
若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ６は、
一緒になってオキソである。
１つの実施形態において、本発明は、式ＶＩＩＩの化合物を提供し、ここで、Ａ、Ｒ２
、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、式Ｉにおいて定義されたとおりであり、Ｒ１は、−Ｘ２−Ｂ
２であり、Ｘ２は、結合であり、Ｂ２は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよ
いＣ３〜６シクロアルキルであるか、またはＢ２は、窒素、酸素及び硫黄から選択される
１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい５員〜６員芳香族環系であり、環系は、炭素原子
を介して結合しており、環系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ
６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲン
アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ１〜４ハロゲンアルコキシである。
更なる態様において、本発明は、式ＩＸ
の新規化合物又はその塩も提供し、式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、式Ｉにお
いて定義されたとおりであり、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；
Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；
Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ
１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ
カルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル
；Ｃ１〜６アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４
アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４
アルキルアミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニ
ル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜
４アルキルアミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホ
ニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６
アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルキニル；又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族
であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しても
よい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、炭素原子を介して結合しており、環系は
、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒ
ドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ
若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ６は、
一緒になってオキソである。
１つの実施形態において、本発明は、式ＩＸの化合物を提供し、ここで、Ａ、Ｒ２、ｍ
、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、式Ｉにおいて定義されたとおりであり、Ｒ１は、−Ｘ２−Ｂ２で
あり、Ｘ２は、結合であり、Ｂ２は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよいＣ
３〜６シクロアルキルであるか、
またはＢ２は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しても
よい５員〜６員芳香族環系であり、環系は、炭素原子を介して結合しており、環系は、Ｒ
６により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロ
キシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又は
Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシである。
別の態様において、本発明は、本発明の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医
薬組成物を提供する。医薬組成物は、経口投与、非経口投与及び直腸内投与などの特定の
投与経路のために処方されうる。加えて、本発明の医薬組成物は、カプセル剤、錠剤、丸
剤、顆粒剤、粉末剤若しくは坐剤を含む固体形態又は液剤、懸濁剤若しくは乳剤を含む液
体形態から構成されうる。医薬組成物を、滅菌などの従来の薬学的操作に付すことができ
る、並びに／或いは従来の不活性希釈剤、潤滑剤又は緩衝剤、また、防腐剤、安定剤、湿
潤剤、乳化剤及び緩衝液などの補助剤を含有することができる。
典型的には、医薬組成物は、活性成分を、
ａ）希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソル
ビトール、セルロース及び／又はグリセリン；
ｂ）潤滑剤、例えば、シリカ、タルカム、ステアリン酸、そのマグネシウム若しくはカ
ルシウム塩及び／又はポリエチレングリセロール；また錠剤には、
ｃ）結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン
、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び／又は
ポリビニルビロリドン；望ましい場合は、
ｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、アルギン酸若しくはそのナトリウム塩又は発泡
混合物；並びに／或いは
ｅ）吸収剤、着色料、風味料及び甘味料
と一緒に含む、錠剤又はゼラチンカプセル剤である。
錠剤は、当技術分野で既知の方法によって被膜又は腸溶性被覆されうる。
経口投与に適した組成物は、有効量の本発明の化合物を、錠剤、ロゼンジ剤、水性若し
くは油性懸濁剤、分散性粉末剤若しくは顆粒剤、乳剤、硬若しくは軟カプセル剤又はシロ
ップ剤若しくはエリキシル剤の形態で含む。経口使用が意図される組成物は、医薬組成物
の製造における当技術分野で既知の任意の方法に従って調製され、そのような組成物は、
薬学的に洗練された口当たりのよい調合剤を提供するため、甘味剤、風味剤、着色剤及び
防腐剤からなる群から選択される１つ又は複数の作用物質を含有することができる。錠剤
は、活性成分を、錠剤の製造に適した非毒性の薬学的に許容される賦形剤と混合して含有
する。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン
酸カルシウム又はリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；造粒剤及び崩壊剤、例えば、ト
ウモロコシデンプン又はアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチン又はアカシア
；並びに潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクである。
錠剤は被覆されないか又は胃腸管での崩壊又は吸収を遅延させ、それにより長期間にわた
って持続的作用を提供するために、既知の技術により被覆される。例えば、モノステアリ
ン酸グリセリン又はジステアリン酸グリセリンなどの時間遅延材料を用いることができる
。経口使用のための製剤は、活性成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リ
ン酸カルシウム若しくはカオリンと混合されている硬ゼラチンカプセル剤として又は活性
成分が水若しくは油媒体、例えばピーナッツ油、流動パラフィン若しくはオリーブ油と混
合されている軟ゼラチンカプセル剤として存在しうる。
特定の注射用組成物は、水性等張液剤又は懸濁剤であり、坐剤は、有利には脂肪乳剤又
は懸濁剤から調製される。前記組成物は、滅菌されうる、並びに／或いは防腐剤、安定剤
、湿潤剤若しくは乳化剤、溶液促進剤、浸透圧を調節する塩及び／又は緩衝液などの補助
剤を含有することができる。加えて、これらは他の治療上貴重な物質を含有することもで
きる。前記組成物は、従来の混合、造粒又は被覆方法によりそれぞれ調製され、活性成分
を約０．１〜７５％含有する又は約１〜５０％含有する。
経皮適用に適した組成物は、有効量の本発明の化合物を担体と共に含む。担体には、宿
主の皮膚の通過を助ける吸収性の薬学的に許容される溶媒が含まれる。例えば、経皮装置
は、裏部材を含む包帯、場合により担体を有する化合物を含有するレザーバー、場合によ
り、長時間にわたって制御された所定の速度で宿主の皮膚に化合物を送達するための速度
制御バリアー及び装置を皮膚に固定する手段の形態である。
例えば皮膚及び眼への局所適用に適した組成物には、水性液剤、懸濁剤、軟膏剤、クリ
ーム剤、ゲル剤又は例えばエアロゾールによる送達用の噴霧用製剤などが含まれる。その
ような局所送達系は、例えば皮膚癌の治療のための皮膚用途、例えばサンクリーム、ロー
ション、スプレーなどの予防的使用に、特に適している。したがって、これらは、化粧品
を含む当技術分野で周知の局所用製剤における使用に特に適している。そのような製剤は
、可溶化剤、安定剤、張性向上剤、緩衝液及び防腐剤を含有することができる。
本明細書で使用されるとき、局所適用は、吸入又は鼻腔内適用にも関係しうる。これら
は、適切な噴射剤の使用を伴う又は伴わない、乾燥粉末剤吸入器からの乾燥粉末剤（単独
、混合物、例えばラクトースとの乾燥ブレンド若しくは例えばリン脂質との混合成分粒子
のいずれか）の形態又は加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー若しくはネブライザ
ーからのエアロゾール噴霧の提示形態によって、都合よく送達される。
本発明は、水が特定の化合物の分解を促進しうるので、本発明の化合物を活性成分とし
て含む無水医薬組成物及び剤形を更に提供する。
本発明の無水医薬組成物及び剤形は、無水又は低水分含有成分及び低水分又は低湿度条
件を使用して調製されうる。無水医薬組成物は、無水の性質が維持されるように調製及び
保存されうる。したがって、無水組成物は、好ましくは、適切な処方キットに含まれうる
ように、水への曝露を防止することが知られている材料を使用して包装される。適切な包
装の例には、密閉箔、プラスチック、単位用量容器（例えば、バイアル）、ブリスターパ
ック及びストリップパックが含まれるが、これらに限定されない。
本発明は、活性成分としての本発明の化合物が分解する速度を低減する１つ又は複数の
作用物質を含む、医薬組成物及び剤形を更に提供する。本明細書において「安定剤」と呼
ばれるそのような作用物質には、アスコルビン酸などの酸化防止剤、ｐＨ緩衝液又は塩緩
衝液などが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用されるとき、用語「薬学的に許容される担体」には、任意及び全ての溶
媒、分散媒体、被覆、界面活性剤、酸化防止剤、防腐剤（例えば、抗菌剤、抗真菌剤）、
等張剤、吸収遅延剤、塩、防腐剤、薬物、薬物安定剤、結合剤、賦形剤、崩壊剤、潤滑剤
、甘味剤、風味剤、染料などの材料及びこれらの組み合わせが含まれ、当業者には知られ
ている（例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. Mack Printing Comp
any, 1990, pp. 1289-1329を参照すること）。任意の従来の担体が活性成分と適合性がな
い場合を除いて、治療用又は医薬組成物におけるその使用が考慮される。
式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、貴重な薬学的特性を示し、したがって
医薬品として有用である。
更に、式Ｉの化合物は、ｍＧｌｕＲ５の研究に、例えばツール化合物として有用であり
うる。
特に、式Ｉの化合物は、ヒト代謝調節型グルタミン酸レセプター５（ヒトｍＧｌｕＲ５
）に対して拮抗作用を示す。このことは、例えば、L. P. Daggett et al., Neuropharm.
Vol. 34, pages 871-886 (1995), P. J. Flor et al., J. Neurochem. Vol. 67, pages 5
8-63 (1996)による細胞内Ｃａ２＋濃度のアゴニスト誘発性上昇に対する阻害の測定又はT
. Knoepfel et al., Eur. J. Pharmacol. Vol. 288, pages 389-392 (1994), L. P. Dagg
ett et al., Neuropharm. Vol. 67, pages 58-63 (1996)及び引用された参考文献に記載
されているような、イノシトールリン酸代謝回転のアゴニスト誘発性上昇がどの程度阻害
されたかを決定すること、のような異なる手順を使用して、例えば組み換えヒトｍＧｌｕ
Ｒ５によりインビトロにおいて決定することができる。ヒトｍＧｌｕＲサブタイプの単離
及び発現は、米国特許第５，５２１，２９７号に記載されている。
式（Ｉ）の選択された化合物は、ｈｍＧｌｕＲ５ａを発現する組み換え細胞において測
定された、細胞内Ｃａ２＋濃度のアゴニスト（例えば、グルタミン酸又はキスカル酸）誘
発性上昇又はアゴニスト（例えば、グルタミン酸又はキスカル酸）誘発性イノシトールリ
ン酸代謝回転の阻害値ＩＣ５０の、約１ｎＭ〜約１０μＭを示す。
式（Ｉ）の好ましい化合物は、ｈｍＧｌｕＲ５ａを発現する組み換え細胞における前記
イノシトールリン酸代謝回転の阻害の、少なくとも１μＭを示す。
式（Ｉ）の更に好ましい化合物は、ｈｍＧｌｕＲ５ａを発現する組み換え細胞における
前記イノシトールリン酸代謝回転のＩＣ５０値の、少なくとも５００ｎＭを示す。
式（Ｉ）の更に好ましい化合物は、ｈｍＧｌｕＲ５ａを発現する組み換え細胞における
前記イノシトールリン酸代謝回転のＩＣ５０値の、少なくとも２５０ｎＭを示す。
式（Ｉ）の更に好ましい化合物は、ｈｍＧｌｕＲ５ａを発現する組み換え細胞における
前記イノシトールリン酸代謝回転のＩＣ５０値の、少なくとも１００ｎＭを示す。
したがって本発明の化合物は、ｍＧｌｕＲ５により完全又は部分的に媒介される胃腸管
及び尿路、並びに神経系の障害のグルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関連する
障害を予防、治療又はその進行を遅延するのに有用でありうる。
グルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関連する障害は、例えば、てんかん重責
症後の神経保護を含むてんかん発生、脳虚血、とりわけ急性虚血、眼の虚血性疾患、局所
性又は全身性痙縮などの筋肉痙攣、皮膚障害、肥満障害、特に痙攣又は疼痛である。
胃腸管の障害には、胃食道逆流性疾患.（ＧＥＲＤ）、機能性胃腸障害及び術後イレウ
スが含まれる。
機能性胃腸障害（ＦＧＩＤ）は、従来の診断方法を使用する、臓器が原因ではない異常
症状と関連する慢性又は再発性の状態と定義される。多くのＦＧＩＤに存在する主症状は
、内臓痛及び／又は不快感である。ＦＧＩＤには、機能性消化不良（ＦＤ）、機能性胸焼
け（ＧＥＲＤのサブセット）、過敏腸症候群（ＩＢＳ）、機能性膨満、機能性下痢、慢性
便秘、胆道の機能性障害、並びにGut 1999; Vol. 45 Suppl. IIによる他の状態が含まれ
る。特に興味深い障害はＧＥＲＤである。
術後イレウスは、腹部手術後のＧＩ運動性の一過性の機能障害に起因する、腸内容物の
反口側への通過の失敗と定義される。
尿路の障害は、尿路の機能性障害及び／又は不快感／疼痛に関連する状態を含む。尿路
の障害の例には、失禁、良性前立腺肥大症、前立腺炎、排尿筋反射亢進、開口部閉塞、頻
尿（urinary frequency）、夜間頻尿（nocturia）、尿意切迫、過活動膀胱（ＯＡＢ）、
骨盤過敏症、切迫尿失禁、尿道炎、前立腺痛、膀胱炎、突発性膀胱過敏症などが含まれる
が、これらに限定されない。ＯＡＢは、尿失禁を伴う又は伴わない、通常は増加した排尿
頻度及び夜間頻尿を伴う切迫感が特徴の症状である。
ｍＧｌｕＲ５により完全又は部分的に媒介される神経系障害は、例えば、パーキンソン
病、パーキンソン病運動機能異常（例えば、Ｌ−ドーパ誘発性運動機能異常）、神経弛緩
薬により誘発された運動機能異常（例えば、遅発性運動機能異常）、チック障害、トゥー
レット症候群、下肢静止不能症候群、周期性四肢運動症候群、老年認知症、アルツハイマ
ー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症及び脆弱Ｘ症候群、物質
関連障害、統合失調症などの精神疾患、情動及び不安障害、注意欠陥障害、並びにこれら
及び他のＣＮＳ障害に関連する認知機能不全などの神経系の急性、外傷性及び慢性の変性
過程である。物質関連障害には、物質乱用、物質依存及び物質離脱障害、例えばニコチン
離脱が含まれる。不安障害には、パニック障害、社会及び特定恐怖症、不安、強迫性障害
（ＯＣＤ）、外傷性ストレス障害（ＰＴＳＤ）及び全般性不安障害（ＧＡＤ）が含まれる
。情動障害には、抑うつ性障害（大うつ病、気分変調症、抑うつ障害ＮＯＳ）及び双極性
障害（双極Ｉ型及びＩＩ型障害）が含まれる。これら及び他のＣＮＳ障害に関連する認知
機能不全には、注意及び覚醒状態、実行機能、並びに記憶（例えば、作業記憶及びエピソ
ード記憶）における欠陥及び異常が含まれる。ｍＧｌｕＲ５により完全又は部分的に媒介
される他の障害は、疼痛及びそう痒である。
特に興味深い障害は、パーキンソン病のＬ−ドーパ誘発性運動機能異常である。
本発明の化合物、とりわけ実施形態８のＰ群に定義された化合物は、パーキンソン病の
運動機能異常、とりわけパーキンソン病のＬ−ドーパ誘発性運動機能異常の治療、予防又
はその進行の遅延に有用である。パーキンソン病の運動機能異常は、これに限らないが、
多くの場合に、ドーパミンの前駆体であるレボドパ（Ｌ−ドーパ）によるパーキンソン病
の治療における副作用として生じる。そのような運動機能異常の特徴には、運動機能障害
、例えば遅い非協調的な不随意運動、揺れ、こわばり及び歩行の問題が含まれる。Ｌ−ド
ーパにより治療される患者は、多くの場合、低減されたパーキンソン病の症状を有するが
、立ったままでいる又は座ったままでいることさえもますます困難になること経験する。
Ｌ−ドーパの長期使用後では、大部分の患者は、運動機能異常を発生する。
運動機能異常は、Ｌ−ドーパによる治療サイクルの任意の時点で生じうる。１つの実施
形態において、本発明の化合物は、患者におけるＬ−ドーパ血漿濃度がピークの時点で生
じる運動機能異常の治療用である。１つの実施形態において、本発明の化合物は、患者に
おけるＬ−ドーパ血漿濃度が上昇又は下降したときに生じる運動機能異常（二相性運動機
能異常）の治療用である。
運動機能異常は、Ｌ−ドーパを摂取しないパーキンソン病罹患者においても発生しうる
。１つの実施形態において、本発明の化合物は、非Ｌ−ドーパ誘発性パーキンソン病運動
機能異常の治療用である。
本発明の化合物による、とりわけＰ群に定義された化合物による治療は、例えば、不随
意運動スケールの低減、不随意運動の回数の低減、通常作業を実施する能力の改善、歩行
能力の改善、運動機能異常の発症の間の時間の増加が含まれるが、これらに限定されない
パーキンソン病運動機能異常に関連する特徴の低減を含むことができる。
予防処置の場合では、本発明の化合物、とりわけＰ群に定義された化合物を、パーキン
ソン病運動機能異常の発症を遅延又は防止するために使用することができる。
上記に記述された適応症（状態及び障害）において、適切な投与量は、例えば、用いら
れる化合物、宿主、投与様式、並びに治療される状態の性質及び重症度に応じて変わる。
しかし、一般に、動物における十分な結果は、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重、好
ましくは約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば１ｍｇ／ｋｇの１日投与量で得られる
ことが示されている。より大型の哺乳動物、例えばヒトでは、示される１日投与量は、例
えば１日に４回に分けられた用量で都合よく投与される本発明の化合物の、約０．１〜約
１０００ｍｇ、好ましくは約１〜約４００ｍｇ、最も好ましくは約１０〜約１００ｍｇの
範囲である。
本発明の使用のために、本発明の化合物、とりわけＰ群に定義された化合物は、単一の
活性剤として又は他の活性剤と組み合わせて、任意の通常の方法により、例えば、経口的
に、例えば錠剤若しくはカプセル剤の形態により又は非経口的に、例えば注射用液剤若し
くは懸濁剤により投与することができる。本発明の化合物及び別の活性剤を含む組み合わ
せは、「本発明の組み合わせ」と呼ばれる。
Ｌ−ドーパにより誘発されたパーキンソン病運動機能異常の場合では、本発明の化合物
、とりわけＰ群に定義された化合物は、Ｌ−ドーパ及び場合により、ドーパデカルボキシ
ラーゼインヒビター、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼインヒビター、ドーパ
ミンアゴニスト、モノアミンオキシダーゼＢインヒビター、アドレナリン作動薬、閉塞性
気道障害のための薬物、ベータ遮断剤、アルファ−アドレノレセプターアンタゴニスト、
アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、抗コリン薬、抗コリンエステラーゼ、抗うつ薬、
抗炎症剤、抗リウマチ剤、抗片頭痛剤、抗不安薬、バルビツール酸塩、バルビツール酸誘
導体、ベラドンナアルカロイド、第三級アミン及びベンゾチアゼピン誘導体からなる群か
ら選択される少なくとも１つの活性剤と組み合わされる。
ドーパデカルボキシラーゼインヒビターは、例えば、カルビドパ又はベンセラジドであ
る。
カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼインヒビターは、例えば、トルカポン又は
エンタカポンである。
ドーパミンアゴニストは、例えば、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール
、ロピニロール、カベルゴリン、アポモルヒネ又はリスリドである。
モノアミンオキシダーゼＢインヒビターは、例えば、セレギリン、ラサギリンである。
アドレナリン作動薬及び／又は閉塞性気道障害のための薬物は、例えば、フマル酸ホル
モテロールを有するブデソニド、コンビベント、セルチドミット（Sertide mite）又はサ
ルブタモールである。
ベータ遮断剤は、例えば、アセブトロール、塩酸アセブトロール、アテノロール、ベタ
キソロール、塩酸ベタキソロール、ビソプロロール、フマル酸ビソプロロール、ヘミフマ
ル酸ビソプロロール（Bisoprolol hemifumarate）、カルベジロール、コソプト、塩酸レ
ボブノロール、メトプロロール、コハク酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール、プロ
プラノロール、塩酸プロプラノロール、ソタロール、塩酸ソタロール、テノレチック、チ
モロール、マレイン酸チモロール又はチンピロ（Timpilo）である。
アルファ−アドレノレセプターアンタゴニストは、例えば、アルフゾシン、塩酸アルフ
ゾシン、ドキサゾシン、メシル酸ドキサゾシン、タムスロシン、塩酸タムスロシン、テラ
ゾシン又は塩酸テラゾシンである。
アンギオテンシンＩＩアンタゴニストは、例えば、カンデサルタンシレキセチル、イル
ベサルタン、ロサルタン、ロサルタンカリウム、オルメサルタンメドキソミル、テルミサ
ルタン又はバルサルタンである。
アンギオテンシンＩＩアンタゴニストの組み合わせは、例えば、ブロプレスプラス（Bl
opress plus）、コディオバン、ハイザール又はカルベアｈｃｔ（Karvea hct.）である。
抗コリン薬は、例えば、臭化イプラトロピウム又は臭化チオトロピウムである。
抗コリンエステラーゼは、例えば、塩酸ドネペジルである。
抗うつ薬は、例えば、アミトリプチリン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ブプロピオン、
シタロプラム、臭化水素酸シタロプラム、シクロベンザプリン、塩酸シクロベンザプリン
、エスシタロプラム、シュウ酸エスシタロプラム、フルオキセチン、マレイン酸フルボキ
サミン、塩酸イミプラミン、ミルタザピン、パロキセチン、塩酸パロキセチン、セルトラ
リン、塩酸セルトラリン、トラゾドン、塩酸トラゾドン、ベンラファキシン又は塩酸ベン
ラファキシンである。
抗てんかん薬は、例えば、カルバマゼピン、クロナゼパム、ガバペンチン、フェノバル
ビタール、フェニトイン、プレガバリン又はトピラメートである。
抗炎症薬及び／又は抗リウマチ薬は、例えば、ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、コ
ルチゾン、酢酸コルチゾン、デソニド、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、フ
ルルビプロフェン、ヒドロコルチゾン、インドメタシン、サリチル酸、トリアムシノロン
アセトニド、アセクロフェナク、アフレクサ（Aflexa）、オルソテック、カルバエル−プ
ラス（Carbager-plus）、セレコキシブ、グルコサミン、硫酸グルコサミン、コンドロイ
チンを有するグルコサミン、イブプロフェン、ケトプロフェン、メロキシカム、ナプロキ
セン、ナプロキセンナトリウム、ニメスリド、オステオバイ−フレックス（Osteo bi-fle
x）又はスリンダクである。
抗片頭痛調合剤は、例えば、塩酸ナラトリプタン、リザトリプタン又はスマトリプタン
である。
抗不安薬は、例えば、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロナゼパム、クロラゼプ酸二
カリウム、ジアゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ヒドロキシジン、塩酸ヒドロキシジン、ロ
ラゼパム、オキサゼパム又はテトラゼパムである。
バルビツール酸塩及び／又はバルビツール酸誘導体は、例えば、フェノバルビタール又
はフェノバルビタールである。
ベラドンナアルカロイド及び／又は第三級アミンは、例えば、硫酸ヒヨスチアミンであ
る。
ベンゾジアゼピン誘導体及び関連する薬物は、例えば、アルプラゾラム、ブロマゼパム
、クロナゼパム、クロラゼプ酸二カリウム、ジアゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ロラゼパ
ム、ロルメタゼパム、オキサゼパム、テマゼパム、テトラゼパム、トリアゾラム、エスゾ
ピクロン、ゾルピデム、酒石酸ゾルピデム又はゾピクロンである。
ベンゾチアゼピン誘導体は、例えば、ジルチアゼム又は塩酸ジルチアゼムである。
本発明の１つの実施形態では、本発明の特定の組み合わせが使用される。前記組み合わ
せは、
本発明の化合物、とりわけＰ群に定義された化合物；及び
Ｌ−ドーパ
を含む。
本発明の１つの実施形態では、本発明の特定の組み合わせが使用される。前記組み合わ
せは、
本発明の化合物、とりわけＰ群に定義された化合物；
Ｌ−ドーパ；及び
カルビドパ、ベンセラジド、トルカポン、エンタカポン、ブロモクリプチン、ペルゴリ
ド、プラミペキソール、ロピニロール、カベルゴリン、アポモルヒネ、リスリド、セレギ
リン、ラサギリン、フマル酸ホルモテロールを有するブデソニド、コンビベント、セルチ
ドミット、サルブタモール、アセブトロール、塩酸アセブトロール、アテノロール、ベタ
キソロール、塩酸ベタキソロール、ビソプロロール、フマル酸ビソプロロール、ヘミフマ
ル酸ビソプロロール、カルベジロール、コソプト、塩酸レボブノロール、メトプロロール
、コハク酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール、プロプラノロール、塩酸プロプラノ
ロール、ソタロール、塩酸ソタロール、テノレチック、チモロール、マレイン酸チモロー
ル、チンピロ、アルフゾシン、塩酸アルフゾシン、ドキサゾシン、メシル酸ドキサゾシン
、タムスロシン、塩酸タムスロシン、テラゾシン、塩酸テラゾシン、カンデサルタンシレ
キセチル、イルベサルタン、ロサルタン、ロサルタンカリウム、オルメサルタンメドキソ
ミル、テルミサルタン、バルサルタン、ブロプレスプラス、コディオバン、ハイザール、
カルベアｈｃｔ、臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム、塩酸ドネペジル、アミト
リプチリン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ブプロピオン、シタロプラム、臭化水素酸シタ
ロプラム、シクロベンザプリン、塩酸シクロベンザプリン、エスシタロプラム、シュウ酸
エスシタロプラム、フルオキセチン、マレイン酸フルボキサミン、塩酸イミプラミン、ミ
ルタザピン、パロキセチン、塩酸パロキセチン、セルトラリン、塩酸セルトラリン、トラ
ゾドン、塩酸トラゾドン、ベンラファキシン、塩酸ベンラファキシン、カルバマゼピン、
クロナゼパム、ガバペンチン、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガバリン、トピ
ラメート、ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、コルチゾン、酢酸コルチゾン、デソニド
、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、フルルビプロフェン、ヒドロコルチゾン
、インドメタシン、サリチル酸、トリアムシノロンアセトニド、アセクロフェナク、アフ
レクサ、オルソテック、カルバエル−プラス、セレコキシブ、グルコサミン、硫酸グルコ
サミン、コンドロイチンを有するグルコサミン、イブプロフェン、ケトプロフェン、メロ
キシカム、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ニメスリド、オステオバイ−フレッ
クス又はスリンダクからなる群から選択される少なくとも１つの活性剤
を含む。
抗片頭痛調合剤は、例えば、塩酸ナラトリプタン、リザトリプタン、スマトリプタン、
アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロナゼパム、クロラゼプ酸二カリウム、ジアゼパム、
ロフラゼプ酸エチル、ヒドロキシジン、塩酸ヒドロキシジン、ロラゼパム、オキサゼパム
、テトラゼパム、フェノバルビタール、フェノバルビタール、硫酸ヒヨスチアミン、アル
プラゾラム、ブロマゼパム、クロナゼパム、クロラゼプ酸二カリウム、ジアゼパム、ロフ
ラゼプ酸エチル、ロラゼパム、ロルメタゼパム、オキサゼパム、テマゼパム、テトラゼパ
ム、トリアゾラム、エスゾピクロン、ゾルピデム、酒石酸ゾルピデム、ゾピクロン、ジル
チアゼム及び塩酸ジルチアゼムである。
組み合わせの例は、Ｐ群に定義された化合物、Ｌ−ドーパ及びドーパデカルボキシラー
ゼインヒビターのカルビドパである。
組み合わせの別の例は、Ｐ群に定義された化合物、Ｌ−ドーパ及びエンタカポンである
。
組み合わせの別の例は、Ｐ群に定義された化合物、Ｌ−ドーパ、エンタカポン及びカル
ビドパであり、そのような組み合わせの例は、Ｐ群に定義された化合物及びＳｔａｌｅｖ
ｏ（登録商標）の組み合わせである。
組み合わせの例は、Ｐ群に定義された第１の化合物、すなわち９−メトキシ−２−（３
−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン、Ｌ−ドーパ及びドーパデカルボキシラーゼインヒビターのカ
ルビドパである。
組み合わせの別の例は、Ｐ群に定義された第１の化合物、すなわち９−メトキシ−２−
（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イ
ソキノリン−５（４Ｈ）−オン、Ｌ−ドーパ及びエンタカポンである。
組み合わせの別の例は、Ｐ群に定義された第１の化合物、すなわち９−メトキシ−２−
（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イ
ソキノリン−５（４Ｈ）−オン、Ｌ−ドーパ、エンタカポン及びカルビドパであり、その
ような組み合わせの例は、Ｐ群に定義された第１の化合物、すなわち９−メトキシ−２−
（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イ
ソキノリン−５（４Ｈ）−オン及びＳｔａｌｅｖｏ（登録商標）の組み合わせである。
本発明の作用物質は、片頭痛を治療又は予防するためにも有用でありうる。
本発明の作用物質は、例えば熱傷、捻挫、骨折などに関連する外傷に続く疼痛、炎症及
び／又は浮腫などの炎症性疾患、ＣＤＰＤ、喘息、鼻炎などの炎症性気道疾患、炎症性腸
疾患、膀胱炎、ブドウ膜炎、乾癬若しくは湿疹などの炎症性皮膚障害、関節リウマチ、例
えば、胃腸管若しくは子宮の痙縮の治療のための、クローン病、潰瘍性大腸炎若しくは膵
炎の治療のための又は例えば多発性硬化症、腱鞘炎、痛風、眼の障害、例えば緑内障、咳
における筋痙縮及び振戦の治療のための平滑筋弛緩薬としての使用にとっても有用であり
うる。
本発明の作用物質は、認知機能障害及び／又は注意欠陥障害を治療するためにも有用で
ありうる。
認知機能不全には、注意及び覚醒状態、実行機能、並びに記憶（例えば、作業記憶及び
エピソード記憶）における欠陥及び異常が含まれる。認知機能不全に関連する他の障害に
は、睡眠関連呼吸障害（ＳＲＢＤ）、行動機能障害、情報処理の欠陥及び加齢性障害が含
まれる。
認知機能障害及び／又は注意欠陥障害の範囲に入る更なる例には、注意欠陥多動性障害
（ＡＤＨＤ）、小児期ＡＤＨＣ、成人ＡＤＨＤ、過剰な昼間の傾眠、睡眠時無呼吸、交代
勤務従業員の睡眠覚醒サイクルの混乱、外傷性脳損傷、記憶及び認知の問題に関連する神
経変性障害（例えば、アルツハイマー病、レヴィ小体認知症、老年認知症、血管性認知症
、パーキンソン病）、慢性疲労症候群、断眠又は長時間覚醒に関連する疲労、記憶及び認
知機能の加齢による低下（例えば、軽度認知機能障害）、気分障害（例えば、抑うつ）及
び不安に関連する認知機能障害、統合失調症、睡眠発作に関連する昼間の眠気が含まれる
。
更に、本発明の作用物質は、対象の認知増強のために治療を提供すること又は改善する
ことができる。用語「認知増強」には、認識力の増強、覚醒状態、疲労作用に対する反作
用、警戒力、注意、記憶（作業、エピソード）、学習能力、反応時間の増強、認知能力の
増強、過剰な昼間の傾眠、情報処理の欠陥の逆転、混乱の改善、すなわち、組織化技能／
組織化能力レベルの改善が含まれるが、これらに限定されない。
本発明の作用物質は、広汎性発達障害（ＰＤＤ）を治療するためにも有用でありうる。
ＰＤＤは、社会化及び意思疎通の技能の発達における遅延により特徴付けられる一群の疾
患である。以下の疾患はＰＤＤの一部である。自閉症、アスペルガー症候群、小児期崩壊
性障害及びレット症候群、並びに脆弱Ｘ。主な総体的症状は、自閉症様行動、反復性行動
（ＯＣＤ）、幾つかの場合では被刺激性及びＡＤＨＳである。脆弱Ｘ症候群は、２つの異
なる遺伝子型−表現型：完全突然変異（精神遅滞、ＡＤＨＤ、自閉症及び不安）、部分突
然変異（振戦−運動失調、パーキンソン症候群、不安）を有する。特に興味深い障害は脆
弱Ｘ症候群である。
本発明の化合物は、上記記述の状態及び障害の予防に有用でありうる。
本発明の化合物は、上記記述の状態及び障害の治療に有用でありうる。
本発明の化合物は、上記記述の状態及び障害の進行の遅延に有用でありうる。
本発明の化合物は、パーキンソン病におけるＬ−ドーパ誘発性運動機能異常及び脆弱Ｘ
症候群から選択される適応症の治療にとりわけ有用でありうる。
したがって、更なる実施形態として、本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許
容される塩の、医薬としての使用を提供する。
更なる実施形態として、本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の
、治療における使用を提供する。
更なる実施形態において、治療は、ｍＧｌｕＲ５の阻害により改善される疾患のために
選択される。別の実施形態において、疾患は、前記記述のリスト、例えばパーキンソン病
におけるＬ−ドーパ誘発性運動機能異常及び脆弱Ｘ症候群から選択される。
別の実施形態において、本発明は、ｍＧｌｕＲ５の阻害により改善される疾患を治療す
る方法であって、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩
を投与することを含む方法を提供する。更なる実施形態において、疾患は、前記記述のリ
スト、適切にはパーキンソン病におけるＬ−ドーパ誘発性運動機能異常及び脆弱Ｘ症候群
から選択される。
本発明の化合物の「治療有効量」という用語は、対象の生物学的又は医学的応答、例え
ば、酵素若しくはタンパク質活性の低減若しくは阻害を誘発する又は症状を改善する、状
態を緩和する、疾患の進行を緩徐若しくは遅延する又は疾患を予防するなどの本発明の化
合物の量を指す。１つの非限定的な実施形態において、用語「治療有効量」は、対象に投
与されたとき、（１）（ｉ）ｍＧｌｕＲ５により媒介される又は（ｉｉ）ｍＧｌｕＲ５活
性に関連する又は（ｉｉｉ）ｍＧｌｕＲ５の異常活性により特徴付けられる状態又は障害
又は疾患を少なくとも部分的に緩和、阻害、予防及び／又は改善すること；或いは（２）
ｍＧｌｕＲ５の活性を低減又は阻害すること；或いは（３）ｍＧｌｕＲ５の発現を低減又
は阻害することに有効である、本発明の化合物の量を指す。別の非限定的な実施形態にお
いて、用語「治療有効量」は、細胞又は組織又は非細胞性の生物学的材料又は培地に投与
されたとき、ｍＧｌｕＲ５の活性を少なくとも部分的に低減若しくは阻害すること；又は
ｍＧｌｕＲ５の発現を少なくとも部分的に低減若しくは阻害することに有効である、本発
明の化合物の量を指す。
本明細書で使用されるとき、用語「対象」は動物を指す。好ましくは、動物は哺乳動物
である。対象は、例えば、霊長類（例えばヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネ
コ、ウサギ、ラット、マウス、サカナ、トリなども指す。好ましい実施形態において、対
象はヒトである。
本明細書で使用されるとき、用語「阻害」又は「阻害すること」は、所定の状態、症状
又は障害又は疾患の低減又は抑制、或いは生物学的活性又は過程のベースライン活性にお
ける有意な減少を指す。
本明細書で使用されるとき、任意の疾患又は障害における用語「治療すること」又は「
治療」は、１つの実施形態において、疾患又は障害を改善すること（すなわち、疾患又は
その少なくとも１つの臨床症状の発生を緩徐又は阻止又は低減すること）を指す。別の実
施形態において、「治療すること」又は「治療」は、患者により認識できないものを含む
少なくとも１つの身体的なパラメーターを緩和又は改善することを指す。なお別の実施形
態において、「治療すること」又は「治療」は、疾患又は障害の身体的（例えば、認識さ
れる症状の安定化）、生理的（例えば、身体的パラメーターの安定化）のいずれか又は両
方の調整を指す。なお別の実施形態において、「治療すること」又は「治療」は、疾患又
は障害の発症又は発生又は進行を予防又は遅延することを指す。
本発明の医薬組成物又は組み合わせは、約５０〜７０ｋｇの対象に対して約１〜１００
０ｍｇの活性成分又は約１〜５００ｍｇ又は約１〜２５０ｍｇ又は約１〜１５０ｍｇ又は
約０．５〜１００ｍｇ又は約１〜５０ｍｇの活性成分の単位投与量でありうる。化合物、
医薬組成物又はその組み合わせの治療有効投与量は、対象の種、体重、年齢及び個別の状
態、治療される障害若しくは疾患又はそれらの重症度によって左右される。通常の技能を
有する医師、臨床医又は獣医は、障害又は疾患を予防、治療又はその進行の阻害に必要な
それぞれの活性成分の有効量を容易に決定することができる。
上記に引用された投与量特性は、哺乳動物、例えばマウス、ラット、イヌ、サル又は単
離された臓器、組織及びそれらの調製物を有利に使用してインビトロ及びインビボ試験に
よって実証可能である。本発明の化合物を、インビトロにおいて液剤、例えば好ましくは
水性液剤の形態により、インビボにおいて経腸的、非経口的、有利には腸内的に、例えば
懸濁剤として又は水性液剤により適用することができる。インビトロにおける投与量は、
約１０−３モル〜１０−９モル濃度の範囲でありうる。インビボにおける治療有効量は、
投与経路に応じて、約０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ又は約１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲であ
りうる。
本発明の化合物の活性は、本明細書に記載されているインビトロ及びインビボの方法に
より評価することができる。
本発明の化合物は、少なくとも１つの他の治療剤と同時に又はその前若しくは後に投与
することができる。本発明の化合物は、別々に、同じ若しくは異なる投与経路により又は
同じ医薬組成物により一緒に投与することができる。
下記の実施例は本発明を説明するが、本発明を制限するものではない。
[実施例]
実験部分：
概要：
マイクロ波反応器において実施される反応では、２．４５ＧＨｚの高周波のマイクロ波
により加熱するＢｉｏｒａｇｅからのモデルＩｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）を使用した
。
分析ＵＰＬＣ／ＭＳ条件（％＝容量パーセント）：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｕ
ＰＬＣ系、カラムＡｃｑｕｉｔｙＨＳＳ−Ｔ３ １．８μｍ；２．１×５０ｍｍ：Ｔ＝５
０℃；勾配Ａ 水＋０．０５％ ＨＣＯＯＨ＋０．０５％酢酸アンモニウム；Ｂ アセト
ニトリル＋０．４％ ＨＣＯＯＨ；１．４分かけてＡ／Ｂ ９８／２から２／９８＋均一
濃度で０．５７分；流速：１．２ｍＬ／分。
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ質量分析計（３６０、４００又は６００ＭＨ
ｚ）により取得した。化学シフトは、残留溶媒ピークに対する百万分率（ｐｐｍ）により
提示される。
略語：
ＡｃＯＥｔ 酢酸エチル
ＡｃＯＨ 酢酸
ｃＨｅｘ シクロヘキサン
ＣＯ 一酸化炭素
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＭＡ ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＦ−ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
ｄｐｐｆ １，１’-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ｅｑ． 当量
ｈ 時間
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ
，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスフェート
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｇ ミリグラム
ｍｉｎ 分
ｍＬ ミリリットル
ＭＰＬＣ 中圧クロマトグラフィー
ＭＳ 質量分析
ＮＭＭ Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＰ Ｎ−メチルピロリドン
ＰＥＰＰＳＩ−ｉＰｒ ［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミ
ダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
ｒｔ 保持時間
ＲＴ 室温
Ｔ３Ｐ プロピルホスホン酸無水物溶液
ＴＢＭＥ ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ＴＢＴＵ Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＵＰＬＣ 超高圧液体クロマトグラフィー
調製１〜２７
調製１：５−ヨード−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ステップ１． Ｎ−（２−ヨードフェネチル）アセトアミド
１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）中の２−（２−ヨードフェニル）エタンアミン（１
３．５ｇ、５４．６ｍｍｏｌ）及びＡｃ２Ｏ（１０．３ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ）の溶液を
、１００℃に４５分間加熱した。次いで、反応物を室温に冷却させ、真空濃縮した。得ら
れた残留物をＤＣＭに溶かし、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で洗浄した−ガスが生成された
。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、表題化合物を黄色
油状物（１６．２ｇ）として得、これを次のステップにおいてそのまま使用した。ＵＰＬ
Ｃ−ＭＳ：ＭＳ２９０．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９６分。
ステップ２． ７−ヨード−１０ｂ−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−オキサゾロ［２
，３−ａ］イソキノリン−２，３（１０ｂＨ）−ジオン
Ｎ２下のＤＣＭ（６００ｍＬ）中のＮ−（２−ヨードフェネチル）アセトアミド（１６
．０ｇ、５５．３ｍｍｏｌ）の溶液を、（ＣＯＣｌ）２（５．３３ｍＬ、６０．９ｍｍｏ
ｌ）で滴下処理した。反応物を室温で４５分間撹拌し、次いで０℃に冷却した。次いで、
ＦｅＣｌ３（１０．８ｇ、６６．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をゆっくり室温に加温さ
せ、室温で１８時間撹拌した。２Ｎ ＨＣｌの水溶液（５０ｍＬ）を添加し、混合物を２
時間撹拌した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、表題
化合物を褐色固体（２０．８ｇ）として得、これを次のステップにおいてそのまま使用し
た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４４．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１０分。
ステップ３． ５−ヨード−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭｅＯＨ／Ｈ２ＳＯ４（１９：１、７５０ｍＬ）中の７−ヨード−１０ｂ−メチル−５
，６−ジヒドロ−２Ｈ−オキサゾロ［２，３−ａ］イソキノリン−２，３（１０ｂＨ）−
ジオン（２０．７ｇ；６０．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、５時間加熱還流した。混合物を室
温に冷却し、真空濃縮した。得られた残留物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）に溶かし、ＡｃＯＥ
ｔで抽出した。有機相を分離し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液で２回抽出した。水相を合わせ、氷
で冷却し、アンモニアの濃厚水溶液で塩基性にした。この混合物をＤＣＭで抽出し、合わ
せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュク
ロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５）によって精製し
て、表題化合物を褐色固体（８．６ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２７２．３（
Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６０６分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δ p
pm 2.37 (s, 3 H); 2.68 - 2.78 (m, 2 H); 3.68 (td, J=7.62, 1.56 Hz, 2 H); 7.04 (t
, J=7.82 Hz, 1 H); 7.46 (d, J=7.43 Hz, 1 H); 7.84 (d, J=7.82 Hz, 1 H).
上記の調製１についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精製方
法で代用して、以下の本発明のビルディングブロックを調製した：
調製２：５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ１６４．０（Ｍ＋Ｈ＋）。ＵＰＬＣ（２分）保持時間０．６１６分。
調製３：５−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ１８０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．２５分。
調製４：５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ２２４．０（Ｍ＋Ｈ＋）。ＵＰＬＣ（２分）保持時間０．７４３分。
調製５：１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ２１４．０（Ｍ＋Ｈ＋）。ＵＰＬＣ（２分）保持時間０．８０５分。
調製６：５−メトキシ−１，３−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ１９０．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．５８分。
調製７：６−クロロ−５−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２１０．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．４１分。
調製８：７−クロロ−５−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２１０．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．５９分。
以下の実施例により、本発明に記載の化合物の調製に有用な出発物質への合成経路を提
供する：
調製９：２−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）エタンアミン
ステップ１． １−（ブロモメチル）−３−クロロ−２−メトキシベンゼン
ＣＨＣｌ３中の４−クロロ−２−メトキシ−１−メチルベンゼン（２６．５ｇ、１６９
ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（３３．１ｇ、１８６ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（２００ｍｇ
、０．８２６ｍｍｏｌ）の混合物を、２４時間加熱還流した。反応物を室温に冷却させ、
次いで真空濃縮した。残留物を石油エーテルで撹拌し、得られた懸濁液を濾別し、濾液を
真空濃縮して、表題化合物（３０．９ｇ）を褐色油状物として得、これを次のステップに
おいてそのまま使用した。ＵＰＬＣ（２分）保持時間１．７０８分。
ステップ２． ２−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）アセトニトリル
Ｎ２下室温のＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中の１−（ブロモメチル）−３−クロロ−２−メ
トキシベンゼン（３０．８ｇ、１３１ｍｍｏｌ）の溶液を、ＮａＣＮの水溶液（５０ｍＬ
のＨ２Ｏ中１２．８ｇ、２６２ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を１００℃に３時間加熱した
。次いで、反応物を室温に冷却し、Ｅｔ２Ｏに溶かした。混合物をＨ２Ｏ及びブラインで
洗浄し、水相をＥｔ２Ｏで再度抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾
過し、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサンか
らヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、表題化合物（１５．８ｇ）を褐色
油状物として得た。ＵＰＬＣ（２分）保持時間１．３８３。
ステップ３． ２−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）エタンアミン
ＭｅＯＨ／ＮＨ３（９６：４、２００ｍＬ）中の２−（３−クロロ−２−メトキシフェ
ニル）アセトニトリル（１５．８ｇ、８７ｍｍｏｌ）及びＲａ−Ｎｉ（８７ｍｍｏｌ）の
懸濁液を、Ｈ２の雰囲気下室温で３３時間撹拌した。次いで、混合物を濾過し、濾液を真
空濃縮して、表題化合物（１５．８ｇ）を褐色を帯びた液体として得、これを次のステッ
プにおいてそのまま使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ１８６．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ
保持時間０．４３分。
上記の２−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）エタンアミンについての手順に従い
、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精製方法で代用して、以下の中間体を調製し
た：
調製１０：２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エタンアミン
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ１８６．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６２分。
調製１１：４−（１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−５−イル）モルホリン
Ａｒ下のフラスコに、５−ヨード−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン（８．
０ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）、モルホリン（３．１ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ
３（１３．５ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン（１５０ｍＬ）中のＰｄ（ＯＡｃ
）２（０．３３ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）及びＢＩＮＡＰ（０．９２ｇ、１．４８ｍｍｏｌ
）の混合物を添加した。反応物を室温で５分間撹拌し、次いで２４時間加熱還流した。反
応物を室温に冷却させ、次いでセライト越しに濾過した。濾液を真空濃縮し、粗生成物を
フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）によ
って精製して、表題化合物（３．０５ｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２３１．１（Ｍ
＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．４０分。
調製１２：２−（１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−５−イル）プロパン−２
−オール
ステップ１． １−（１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−５−イル）エタノン
乾燥ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中の５−ヨード−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリ
ン（２．０ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４１ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ
）及びＤＰＰＰ（８５ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）の溶液を脱気し、次いでブチルビニル
エーテル（４．８０ｍＬ、３６．９ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１．２４ｍＬ、８．８５ｍ
ｍｏｌ）を連続して添加した。反応物を１００℃に１８時間加熱し、次いで室温に冷却さ
せた。混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。次いで、有機相をＮａ２ＳＯ４で
乾燥させ、濾過し、真空濃縮して褐色油状物を得、これをＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶かし、
ＨＣｌの２Ｎ水溶液（２５ｍＬ）で処理した。混合物を室温で４時間撹拌し、次いでＡｃ
ＯＥｔで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。次いで、水相を、Ｎａ２ＣＯ３を添加することによ
って中和し、塩基性にし、次いでＡｃＯＥｔで抽出した。次いで、合わせた有機層をＮａ
２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー
（ＳｉＯ２、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）によって精製して、表題化合物（１
．０６ｇ）を褐色油状物として得、これを次のステップにおいてそのまま使用した。ＵＰ
ＬＣ−ＭＳ：ＭＳ１８８．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．４５分。
ステップ２． ２−（１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−５−イル）プロパン
−２−オール
Ａｒ下の乾燥Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）中の１−（１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノ
リン−５−イル）エタノン（８００ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却
し、次いでＭｅＭｇＢｒの３Ｍ溶液（１．４２ｍＬ、４．２７ｍｍｏｌ）で滴下処理した
。混合物を−７８℃で更に３０分間撹拌した。次いで、これを室温に加温させ、室温で１
８時間撹拌した。次いで、反応物をＡｃＯＥｔで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機相をＮ
ａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ
２、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）による精製により、２−（１−メチル−３，
４−ジヒドロイソキノリン−５−イル）プロパン−２−オール（１６６ｍｇ）を褐色油状
物として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２０４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．４
７分。
調製１３：１−メチル−５−（ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン
１，４−ジオキサン（４５ｍＬ）中の５−ヨード−１−メチル−３，４−ジヒドロイソ
キノリン（３．０ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（２．０４ｇ、
１６．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３．８８ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）及び
Ｃｓ２ＣＯ３（１０．８ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）の混合物を、２４時間加熱還流した。混
合物を室温に冷却させ、次いで濾過した。濾過ケーキをＡｃＯＥｔで洗浄し、次いで濾液
を真空濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭからＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ ９：１）によって精製して、表題化合物（１．８２ｇ）を灰色固体として
得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２２３．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．３８分。
調製１４：９−ヨード−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１
−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ステップ１． （Ｚ）−エチル２−（５−ヨード−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（
２Ｈ）−イリデン）アセテート
乾燥ＴＨＦ（９００ｍＬ）中の５−ヨード−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリ
ン（３０．１ｇ、１１１ｍｍｏｌ）の黄色冷却溶液に、ＬＤＡの溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、１
１１ｍＬ、２２２ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下添加した。得られた褐色溶液を−７８℃で
４５分間撹拌し、次いでＴＨＦ（８０ｍＬ）中の炭酸ジエチル（１４ｍＬ、１１６ｍｍｏ
ｌ）の溶液を滴下添加した。混合物を−７８℃で更に４５分間撹拌し、次いでブライン上
に注いだ。得られた黄色懸濁液を濾過し、濾過ケーキをＡｃＯＥｔで洗浄した。濾液をＡ
ｃＯＥｔで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、
表題化合物（４０．０ｇ）を褐色油状物として得、これを次のステップにおいてそのまま
使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．２８分
。
ステップ２． エチル２−（５−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
１−イル）アセテート
乾燥ＥｔＯＨ（４３０ｍＬ）中の（Ｚ）−エチル２−（５−ヨード−３，４−ジヒドロ
イソキノリン−１（２Ｈ）−イリデン）アセテート（４０．０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）の溶
液を、ＡｃＯＨ（３３ｍＬ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（９．６３ｇ、１４６ｍｍｏｌ）で、Ａ
ｒ下室温で少量ずつ処理した。混合物を室温で１．５時間撹拌し、次いで追加量のＮａＢ
Ｈ３ＣＮ（３．８５ｇ、５８ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。混合物を更に１．５時間撹
拌し、次いでＮａＨＣＯ３の飽和水溶液上に注いだ。ｐＨを８に調整し、次いで混合物を
ＡｃＯＥｔで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し
て、表題化合物（３９．５ｇ）を橙色油状物として得、これを次のステップにおいてその
まま使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６
６分。
ステップ３． エチル２−（２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ア
セチル）−５−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセテ
ート
ＡｃＯＥｔ（５７０ｍＬ）中のエチル２−（５−ヨード−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−１−イル）アセテート（３９．５ｇ、１１４ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ｇｌ
ｙ−ＯＨ（２０．１ｇ、１１４ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（３２ｍＬ、２３０ｍｍｏｌ）の
混合物を、ＤＭＦ中のＴ３Ｐの溶液（８０ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）で処理した−発熱性で
あった。混合物を室温で１５時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（２００ｍＬ）を添加した。ｐＨ
を、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液の添加によって８に調整し、水相をＡｃＯＥｔで抽出した
。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して
、表題化合物（５７．４ｇ）を得、これを次のステップにおいてそのまま使用した。ＵＰ
ＬＣ−ＭＳ：ＭＳ５０３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．２０分。
ステップ４． ナトリウム２−（２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
）アセチル）−５−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）ア
セテート
ＥｔＯＨ（８００ｍＬ）中のエチル２−（２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ）アセチル）−５−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１
−イル）アセテート（５７．４ｍｍｏｌ、１１４ｍｍｏｌ）の橙色溶液に、ＮａＯＨの水
溶液（４Ｍ、３３ｍＬ、１３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で６０時間撹拌した。
次いで、混合物を濾過し、濾過ケーキをＥｔ２Ｏで洗浄した。次いで、別の沈殿物が形成
されるまで濾液を真空濃縮した。次いで、混合物を再度濾過し、濾過ケーキをＥｔ２Ｏで
洗浄した。次いで、合わせた濾過ケーキを真空乾燥させて、表題化合物（４９．８ｇ）を
ベージュ色の粉末として得、これを次のステップにおいてそのまま使用した。ＵＰＬＣ−
ＭＳ：ＭＳ４７５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．００分。
ステップ５． ２−（１−（カルボキシメチル）−５−ヨード−３，４−ジヒドロイソキ
ノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエタンアミニウムクロリド
乾燥ジオキサン（１Ｌ）中のナトリウム２−（２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）アミノ）アセチル）−５−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−１−イル）アセテート（４９．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＨＣｌの水溶液（
４Ｍ、２８０ｍｌ、１．１２ｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１８時間撹拌した。次い
で、反応混合物を真空濃縮して、表題化合物（４６．１ｇ）をベージュ色の粉末として得
、これを次のステップにおいてそのまま使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７５．１（Ｍ
＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６０分。
ステップ６． ９−ヨード−１，３，４，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロ−［１，４］ジ
アゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
乾燥ＤＭＦ（１．１Ｌ）中の２−（１−（カルボキシメチル）−５−ヨード−３，４−
ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエタンアミニウムクロリド（４
６．１ｇ、１１２ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（９５ｍＬ、６８２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｄ
ＭＦ中のＴ３Ｐの溶液（９８ｍＬ、１６９ｍｍｏｌ）で処理した−発熱性であった。混合
物を室温で終夜撹拌した。次いで、混合物を真空濃縮し、得られた残留物をＡｃＯＥｔに
溶かし、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で希釈した。水相をＡｃＯＥｔで抽出し、次いで合わ
せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、褐色
固体を得た。得られた粗生成物をＭｅＯＨ中に懸濁させ、濾過した。濾過ケーキをＭｅＯ
Ｈ及びＤＣＭで洗浄し、次いで真空乾燥させて、表題化合物（１２．４ｇ）をベージュ色
の粉末として得、これを次のステップにおいてそのまま使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ
３５７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７３分。
ステップ７． ９−ヨード−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ピリジン（６５０ｍＬ）中の９−ヨード−１，３，４，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（１５．５ｇ、４
３ｍｍｏｌ）及びＳｅＯ２（９．６３ｇ、８７ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器
内で１６０℃に２０分間加熱した。次いで、混合物を真空濃縮し、得られた残留物をＡｃ
ＯＥｔ（１Ｌ）に溶かし、Ｈ２Ｏ（１Ｌ）で希釈した。有機層を分離し、水層をＡｃＯＥ
ｔで抽出した。次いで、合わせたＡｃＯＥｔ相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタンからＡｃＯＥｔからＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ ９：１）による精製により、７．２５ｇのベージュ色の固体を得た。次い
で、水相をＤＣＭで再度抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真
空濃縮した。得られた残留物の、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタンか
らＡｃＯＥｔからＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ ５０：１）による精製により、１．１５ｇの褐
色を帯びた固体を得た。次いで、得られた２つの固体を合わせ、Ｅｔ２Ｏから結晶化させ
て、表題化合物（８．１５ｇ）をベージュ色の固体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３
５５．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７８分。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δpp
m 2.83 (t, J=6.06 Hz, 2 H); 3.76 (d, J=5.47 Hz, 4 H); 6.36 (s, 1 H); 7.07 (t, J=
7.82 Hz, 1 H); 7.90 (d, J=7.43 Hz, 2 H); 8.28 (br. s., 1 H).
上記の調製１４についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精製
方法で代用して、以下の本発明の中間体を調製した：
調製１５：９−クロロ−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１
−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２６３．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７５分。
調製１６：９−メトキシ−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，
１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２５９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６７分。
調製１７：９−ブロモ−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１
−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ステップ１． メチル２−（２−アセチル−５−ブロモ−１，２−ジヒドロイソキノリン
−１−イル）アセテート
ＤＣＭ（１９００ｍＬ）中の５−ブロモイソキノリン（１００ｇ、４８１ｍｍｏｌ）の
撹拌溶液に、塩化アセチル（３５．９ｍＬ、５０５ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、溶液を６
０分間撹拌した。溶液を−７８℃に冷却し（黄色懸濁液）、次いでＤＣＭ（５００ｍＬ）
中のｔｅｒｔ−ブチル（（１−メトキシビニル）オキシ）ジメチルシラン（９５ｇ、５０
５ｍｍｏｌ）の溶液を一度に添加した。得られた黄色溶液を−７８℃で１時間撹拌し、次
いで室温に終夜加温させた。２Ｎ ＨＣｌ水溶液（４００ｍＬ）を添加し、反応混合物を
１０分間撹拌した。有機層を分離し、ブライン（２×）で洗浄した。合わせた有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をジエチルエーテル
（１０００ｍＬ）に溶解し、チャコールを添加し、混合物をセライトのパッドに通して濾
過した。溶媒を蒸発させ、粗生成物を高真空下で終夜乾燥させて、表題化合物（１４７ｇ
）を得、これを更に精製することなく使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３２４．０／３２
６．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０３分。
ステップ２． メチル２−（２−アセチル−５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−１−イル）アセテート
１，２−ジクロロエタン（１１００ｍＬ）中のメチル２−（２−アセチル−５−ブロモ
−１，２−ジヒドロイソキノリン−１−イル）アセテート（１４７ｇ、４５３ｍｍｏｌ）
、トリエチルシラン（３８８ｇ、３３３３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（２６６ｍＬ
、３４４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却
し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残った揮発性成分を、高真空及び４０℃の浴温度下で蒸
発させた。得られた黄色残留物に、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬ）を撹拌しなが
ら添加し、混合物をＤＣＭ（３×４００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水
溶液（３００ｍＬ）及びブライン（３００ｍＬ）で洗浄した。有機層をチャコールで処理
し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、ハイフロ（Hyflo）のパッドに通して濾過し、溶
媒を減圧下で除去した。粗生成物をジエチルエーテル（３００ｍＬ）から結晶化させて、
表題化合物を白色結晶（９０ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３２６．０／３２８
．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９４分。
ステップ３． メチル２−（５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
１−イル）アセテート
ＭｅＯＨ（１２８０ｍＬ）を−１５℃に冷却し、濃硫酸（１４７ｍＬ、２７５９ｍｍｏ
ｌ）を冷却下でゆっくり添加した（発熱）。この溶液に、メチル２−（２−アセチル−５
−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセテート（９０ｇ
、２７６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流下で９６時間撹拌した。反応混合物を室
温に冷却し、水（１．３５Ｌ）中のＮａＨＣＯ３（５４０ｇ）の溶液にゆっくり添加した
。わずかに塩基性の水溶液をＡｃＯＥｔ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層
を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３００ｍＬ）及びブライン（３００ｍＬ）で洗浄した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を高真空下
で乾燥させて、表題化合物を黄色泡状物（７６ｇ）として得、これを更に精製することな
く使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２８４．１／２８６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持
時間０．５０分。
ステップ４． メチル２−（５−ブロモ−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
）アミノ）アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセテ
ート
ＡｃＯＥｔ（１３５０ｍＬ）中のメチル２−（５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−１−イル）アセテート（７６ｇ、２６７ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−グリシ
ン（５１．５ｇ、２９４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７４．６ｍＬ、５３５ｍｍｏ
ｌ）の撹拌溶液に、Ｔ３Ｐ（１９１ｍＬ、３２１ｍｍｏｌ、ＡｃＯＥｔ中５０％ｍ／ｍ）
を添加し、溶液を室温で９０分間撹拌した。０．２Ｎ ＨＣｌ水溶液（４００ｍＬ）を添
加し、反応混合物を５分間撹拌した。有機層を分離し、０．２Ｎ ＨＣｌ水溶液（１×２
５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２５０ｍＬ）及びブライン（１×２５０ｍＬ
）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除
去した。残留物を高真空下で終夜乾燥させて、表題化合物を白色泡状物（１１３ｇ）とし
て得、これを更に精製することなく使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４４１．２／４４３
．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１２分。
ステップ５． ２−（５−ブロモ−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ）アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）酢酸
ＥｔＯＨ（１０００ｍＬ）中のメチル２−（５−ブロモ−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ）アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
１−イル）アセテート（１１３ｇ、２５７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４Ｎ ＮａＯＨ水溶
液（７４．５ｍＬ、２９８ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で２時間撹拌した。白色沈殿
物を濾別し、白色固体を少量のＥｔＯＨ（１×）及びジエチルエーテル（２×）で洗浄し
た。ナトリウム塩を０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液とＤＣＭとに分配し、有機層を分離し、０．
５Ｎ ＨＣｌ水溶液（１×）及びブライン（１×）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を高真空下で終夜乾燥さ
せて、表題化合物を白色泡状物（１１０ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４２７．
２／４２９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９８分。
ステップ６． ２−（５−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−３，４−ジヒドロイソキ
ノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエタンアミニウムクロリド
ジオキサン（１２９０ｍＬ）中の２−（５−ブロモ−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノ）アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−
イル）酢酸（１１０ｇ、２５７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（６
４４ｍＬ、２５７４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。白色沈
殿物を濾別し、白色固体を少量のジエチルエーテル（２×）で洗浄した。ＨＣｌ塩を高真
空下で終夜乾燥させて、表題化合物を白色固体（８８ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：
ＭＳ３２７．１／３２９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．５６分。
ステップ７． ９−ブロモ−１，３，４，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロ−［１，４］ジ
アゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ＤＣＭ（９６０ｍＬ）中の２−（５−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−３，４−ジ
ヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエタンアミニウムクロリド（８８
ｇ、２４２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６９ｍＬ、１２１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶
液に、Ｔ３Ｐ（２１２ｍＬ、３６３ｍｍｏｌ、ＡｃＯＥｔ中５０％ｍ／ｍ）をゆっくり添
加し（発熱）、懸濁液を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で少量に減らし、濃厚な懸
濁液を２Ｎ ＨＣｌ水溶液（５００ｍＬ）で処理した。白色懸濁液を室温で１５分間撹拌
し、固体を濾別した。固体を２Ｎ ＨＣｌ水溶液（３００ｍＬ）で再度処理し、１０分間
撹拌し、濾別した。わずかに黄色の固体を水（１×）で及びジエチルエーテル（２×）で
洗浄した。得られた固体を高真空下５０℃で終夜乾燥させて、表題化合物をベージュ色の
固体（７１ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３０９．１／３１１．１（Ｍ＋Ｈ＋）
；ＵＰＬＣ保持時間０．７２分。
ステップ８． ９−ブロモ−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ピリジン（２４００ｍＬ）中の９−ブロモ−１，３，４，７，８，１２ｂ−ヘキサヒド
ロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（８４．４ｇ、
２７３ｍｍｏｌ）及びＳｅＯ２（５３ｇ、４７６ｍｍｏｌ）の混合物を、４つの大型マイ
クロ波反応器中に分配し、マイクロ波条件下１６０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を
室温に加温させ、セライトのパッドに通して濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物
をＤＣＭに溶かし、０．２５Ｎ ＨＣｌ水溶液（２×）及びブライン（１×）で抽出した
。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生
成物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（第１のクロマトグラフィー
：１００％ＡｃＯＥｔ；第２のクロマトグラフィー：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５）によ
って精製して、黄色固体を得た。残留物をジエチルエーテルで摩砕して、表題化合物をわ
ずかに黄色の結晶（２５ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３０７．１／３０９．１
（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７７分。
調製１７ａ：９−ブロモ−１０−フルオロ−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ステップ１． メチル２−（２−アセチル−５−ブロモ−６−フルオロ−１，２−ジヒド
ロイソキノリン−１−イル）アセテート
ＤＣＭ（８８０ｍＬ）中の５−ブロモ−６−フルオロイソキノリン（４３．９ｇ、１９
４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化アセチル（１４．４９ｍＬ、２０４ｍｍｏｌ）を室温で
滴下し、溶液を６０分間撹拌した。溶液を−７８℃に冷却し（黄色懸濁液）、次いで、Ｄ
ＣＭ（２２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（１−メトキシビニル）オキシ）ジメチルシ
ラン（３８．４ｇ、２０４ｍｍｏｌ）の溶液を一度に添加した。得られた黄色溶液を−７
８℃で１時間撹拌し、次いで室温に終夜加温させた。２Ｎ ＨＣｌ水溶液を添加し、反応
混合物を１０分間撹拌した。有機層を分離し、ブライン（２×）で洗浄した。合わせた有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をジエチル
エーテルに溶解し、チャコールを添加し、混合物をセライトのパッドに通して濾過した。
溶媒を蒸発させ、粗生成物を高真空下で終夜乾燥させて、表題化合物（７０．６ｇ）を得
、これを更に精製することなく使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４２．２／３４４．２
（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０５分。
ステップ２． メチル２−（２−アセチル−５−ブロモ−６−フルオロ−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセテート
１，２−ジクロロエタン（５００ｍＬ）中のメチル２−（２−アセチル−５−ブロモ−
６−フルオロ−１，２−ジヒドロイソキノリン−１−イル）アセテート（７０．６ｇ、２
０６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１７６ｇ、１５１７ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢
酸（１２１ｍＬ、１５６８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、８０℃で３．５時間撹拌した。反応
混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残った揮発性成分を、高真空及び４
０℃の浴温度下で蒸発させた。得られた黄色残留物に、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００
ｍＬ）を撹拌しながら添加し、混合物をＤＣＭ（３×４００ｍＬ）で抽出した。有機層を
飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５０ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層
をチャコールで処理し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、ハイフロのパッドに通して濾
過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をジエチルエーテル（２００ｍＬ）から結晶化
させて、表題化合物を白色結晶（４７．６ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４４
．１／３４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９５分。
ステップ３． メチル２−（５−ブロモ−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−１−イル）アセテート
ＭｅＯＨ（６２０ｍＬ）を−１５℃に冷却し、濃硫酸（７３．７ｍＬ、１３８３ｍｍｏ
ｌ）を冷却下でゆっくり添加した（発熱）。この溶液に、メチル２−（２−アセチル−５
−ブロモ−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセ
テート（４７．６ｇ、１３８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流下で９６時間撹拌し
た。反応混合物を室温に冷却し、水（５００ｍＬ）中のＮａＨＣＯ３（２４４ｇ）の溶液
にゆっくり添加した。わずかに塩基性の水溶液をＡｃＯＥｔ（３×）で抽出した。合わせ
た有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を高真空下で乾燥させて、表題化
合物を黄色泡状物（４１．５８ｇ）として得、これを更に精製することなく使用した。Ｕ
ＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３０２．１／３０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．５１分
。
ステップ４． メチル２−（５−ブロモ−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
）アミノ）アセチル）−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１
−イル）アセテート
ＡｃＯＥｔ（６９０ｍＬ）中のメチル２−（５−ブロモ−６−フルオロ−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセテート（４１．５８ｇ、１３８ｍｍｏｌ
）、Ｂｏｃ−グリシン（２６．５ｇ、１５１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３８．４
ｍＬ、２７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｔ３Ｐ（９８ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ、ＡｃＯＥｔ
中５０％ｍ／ｍ）を添加し、溶液を室温で１時間撹拌した。０．２Ｎ ＨＣｌ水溶液（２
００ｍＬ）を添加し、反応混合物を５分間撹拌した。有機層を分離し、０．２Ｎ ＨＣｌ
水溶液（１×２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２００ｍＬ）及びブライン（
１×２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶
媒を減圧下で除去した。残留物を高真空下で終夜乾燥させて、表題化合物を白色泡状物（
６２．６ｇ）として得、これを更に精製することなく使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４
５９．３／４６１．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１３分。
ステップ５． ２−（５−ブロモ−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ）アセチル）−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル
）酢酸
ＥｔＯＨ（５００ｍＬ）中のメチル２−（５−ブロモ−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ）アセチル）−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−１−イル）アセテート（６２．６ｇ、１３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４Ｎ
ＮａＯＨ水溶液（３９．５ｍＬ、１５８ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で２時間撹拌
した。白色沈殿物を濾別し、白色固体を少量のＥｔＯＨ（１×）及びジエチルエーテル（
２×）で洗浄した。ナトリウム塩を０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液とＤＣＭとに分配し、有機層
を分離し、０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液（１×）及びブライン（１×）で洗浄した。合わせた
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を高真空
下で終夜乾燥させて、表題化合物を白色泡状物（５８．４５ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−
ＭＳ：ＭＳ４４５．２／４４７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９９分。
ステップ６． ２−（２−（２−アミノアセチル）−５−ブロモ−６−フルオロ−１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）酢酸（ＨＣｌ塩）
ジオキサン（６００ｍＬ）中の２−（５−ブロモ−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノ）アセチル）−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−１−イル）酢酸（５８．４５ｇ、１３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジオキサン中
４Ｎ ＨＣｌ（３２８ｍＬ、１３１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２４時間
撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、ＨＣｌ塩を高真空下で終夜乾燥させて、表題化合物
を黄色泡状物（５４．６ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４５．２／３４７．２
（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．５６分。
ステップ７． ９−ブロモ−１０−フルオロ−１，３，４，７，８，１２ｂ−ヘキサヒド
ロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ＤＣＭ（５７０ｍＬ）中の２−（２−（２−アミノアセチル）−５−ブロモ−６−フル
オロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）酢酸（ＨＣｌ塩）（５４
．６ｇ、１４３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１００ｍＬ、７１５ｍｍｏｌ）の撹拌
溶液に、Ｔ３Ｐ（１２５ｍＬ、２１５ｍｍｏｌ、ＡｃＯＥｔ中５０％ｍ／ｍ）をゆっくり
添加し（発熱）、懸濁液を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で少量に減らし、濃厚な
懸濁液を水（５００ｍＬ）で処理し、懸濁液を終夜撹拌した。懸濁液を濾別し、固体を水
（２００ｍＬ）で再度処理し、１０分間撹拌し、濾別した。わずかに黄色の固体を水（１
×）で及びジエチルエーテル（２×）で洗浄した。得られた固体を高真空下室温で終夜乾
燥させて、表題化合物をわずかに黄色の固体（４０．５ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ
：ＭＳ３２７．１／３２９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７３分。
ステップ８． ９−ブロモ−１０−フルオロ−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ピリジン（１２４０ｍＬ）中の９−ブロモ−１０−フルオロ−１，３，４，７，８，１
２ｂ−ヘキサヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオ
ン（４０．５ｇ、１２４ｍｍｏｌ）及びＳｅＯ２（２４．１ｇ、２１７ｍｍｏｌ）の混合
物を、１３０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温に加温させ、セライトのパッドに通
して濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をＤＣＭに溶かし、１Ｎ ＨＣｌ水溶液
（２×）及びブライン（１×）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ
、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロ
マトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中９０％
ＡｃＯＥｔで４０分間、次いでＤＣＭ中０％ＭｅＯＨからＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで５０分
間、続いてＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで１５分間）によって精製した。蒸発中に化合物を結晶
化させて、わずかに橙色の結晶（９．３ｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３２５．２／
３２７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７８分。
上記の調製１７ａについての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精
製方法で代用して、以下の本発明の中間体を調製した：
調製１７ｂ（５−ブロモ−８−フルオロイソキノリンから）：９−ブロモ−１２−フルオ
ロ−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−２，５−ジオン
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３２５．１／３２７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７
７分。
調製１７ｃ（５−ブロモ−７−フルオロイソキノリンから）：９−ブロモ−１１−フルオ
ロ−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−２，５−ジオン
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３２５．０／３２７．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７
９分。
上記の調製１７についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精製
方法で代用して、以下の本発明の中間体を調製した：
調製１８：９−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１
，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２９５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６２分。
調製１９：９−モルホリノ−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３１４．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６７分。
調製２０：９−ヨード−１−メチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼ
ピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８４分。
以下の実施例により、本発明の化合物の調製に有用なビルディングブロックへの合成経
路を提供する：
調製２１：５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イソキノリン
ＥｔＯＨ（３００ｍＬ）中の５−ヒドラジニルイソキノリン（２２．０ｇ、１１２ｍｍ
ｏｌ）の懸濁液を、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン（２７．７ｇ、１６９ｍｍ
ｏｌ）で処理し、混合物を１００℃に１０時間加熱した。次いで、反応混合物を真空濃縮
し、得られた残留物をＤＣＭ（５００ｍＬ）に溶かし、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で洗浄
した−ガスが生成された。水層をＤＣＭで２回抽出し、次いで合わせた有機層をＮａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｓ
ｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５からＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）によって精製して
、表題化合物（１６．１ｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ１９６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｕ
ＰＬＣ保持時間０．６２分。
調製２２：４−（イソキノリン−５−イル）モルホリン
トルエン（１６０ｍＬ）中の５−ブロモイソキノリン（４．０７ｇ、１９．６ｍｍｏｌ
）、モルホリン（３．４１ｍＬ、３９．１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１２．７５ｇ、３
９．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２２０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及びＢＩＮＡＰ
（６０９ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下１１０℃で６時間加熱した。次い
で、混合物を真空濃縮し、得られた黒色残留物をＤＣＭに溶かし、セライト越しに濾過し
た。濾液を真空濃縮し、得られた褐色油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２
、ｃＨｅｘからＡｃＯＥｔ）によって精製して、表題化合物（４．１７ｇ）を褐色油状物
として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２１５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．５７
分。
調製２３：メチル２−（５−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−
イル）プロパノエート
ステップ１：メチル３−（（２−ヨードフェネチル）アミノ）−２−メチル−３−オキソ
プロパノエート
ＡｃＯＥｔ中のＴ３Ｐの溶液（５０％、２６．２ｍＬ、４４．０ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯ
Ｅｔ（３５０ｍＬ）中の２−（２−ヨードフェニル）エタンアミン（９．４５ｇ、３８．
２ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロパン酸（５．０５ｇ、３８．
２ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１０．７ｍＬ、７６．０ｍｍｏｌ）の透明溶液に、Ｎ２下０
℃で滴下添加した。混合物を室温で６日間撹拌した。次いで、ＮａＯＨの２Ｎ水溶液（５
０ｍＬ）を反応物に添加し、混合物をＡｃＯＥｔで抽出した。次いで、合わせた有機層を
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた黄色油状物をフラッシュクロ
マトグラフィー（ＳｉＯ２、ｃＨＥｘ／ＡｃＯＥｔ １００：０から５０：５０）によっ
て精製して、表題化合物（１０．８３ｇ）を透明油状物として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：Ｍ
Ｓ３６２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９５分。
ステップ２：メチル２−（５−ヨード−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）プロ
パノエート
ＤＣＭ（１２０ｍＬ）中のメチル３−（（２−ヨードフェネチル）アミノ）−２−メチ
ル−３−オキソプロパノエート（９．９ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化オキサリ
ル（２．５９ｍＬ、３０．２ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で３０分間撹拌した。次
いで、ＦｅＣｌ３（５．３４ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加し、得られた
褐色混合物を室温で４時間撹拌した。次いで、ＨＣｌの２Ｎ水溶液（３５ｍＬ）を添加し
、混合物を室温で更に２時間撹拌した。次いで、混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＤＣＭで抽出
した。次いで、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得ら
れた褐色残留物をＭｅＯＨ／Ｈ２ＳＯ４の１９：１混合物（１２０ｍＬ）に溶かし、３時
間撹拌還流した。次いで、混合物を真空濃縮し、得られた褐色残留物をＨ２Ｏに溶かした
。混合物をアンモニアで塩基性にし、次いでＡｃＯＥｔで抽出した。合わせた有機相をＮ
ａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ
２、ｃＨｅｘ／ＡｃＯＥｔ １００：０から７０：３０）による精製により、表題化合物
（１．１５ｇ）を黄色油状物として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
；ＵＰＬＣ保持時間０．９６分。
ステップ３：メチル２−（５−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１
−イル）プロパノエート
氷ＡｃＯＨ（１２ｍＬ）中のメチル２−（５−ヨード−３，４−ジヒドロイソキノリン
−１−イル）プロパノエート（１．１５ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下室温
にて、ＮａＢＨ３ＣＮ（４２１ｍｇ、６．７０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１
６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ上に注いだ。混合物をＮａＯＨの５０％水溶液で塩基性にし
、ＡｃＯＥｔで抽出した。次いで、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、
真空濃縮して、表題化合物（１．１７ｇ）を得、これをそのまま使用した。ＵＰＬＣ−Ｍ
Ｓ：ＭＳ３４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６５分。
調製２４：（Ｓ）−４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール；調製２５：（Ｒ
）−４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール
分取ＨＰＬＣ（カラム：キラルパックＡＤ ２０μｍ、５×５０ｃｍ；溶出液：ｎ−ヘ
プタン：１−プロパノール：ＭｅＯＨ ９０：６：４；流量５０ｍＬ／分；２２０ｎｍで
ＵＶ検出）による、ラセミ４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール（１７．３
ｇ、１３７ｍｍｏｌ）のキラル分割により、表題化合物を得た。
ピーク１（１番目に溶出）：８．２ｇ（＞９８％ｅｅ）の（Ｓ）−４−（１−メトキシエ
チル）−１Ｈ−イミダゾール
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ１２７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．２５分。
キラルＬＣ：機器Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＳＣＬ １０Ａ、注入容量５μＬ、流速１ｍＬ／分
、カラムＡＤ １０μＭ ４．６×２５０ｍｍ、２２０ｎｍでＵＶ検出、溶出液：ｎ−ヘ
プタン／ｎ−プロパノール／ＭｅＯＨ ９０：６：４、保持時間５．３９分。
ピーク２（２番目に溶出）：７．８ｇ（＞９８％ｅｅ）の（Ｒ）−４−（１−メトキシエ
チル）−１Ｈ−イミダゾール
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ１２７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．２５分。
キラルＬＣ：機器Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＳＣＬ １０Ａ、注入容量５μＬ、流速１ｍＬ／分
、カラムＡＤ １０μＭ ４．６×２５０ｍｍ、２２０ｎｍでＵＶ検出、溶出液：ｎ−ヘ
プタン／ｎ−プロパノール／ＭｅＯＨ ９０：６：４、保持時間６．４３分。
両方の鏡像異性体の絶対配置をＸ線解析により測定した。
調製２６：４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール
エチレングリコール（１５０ｍＬ）中の２−ブロモ−１−シクロブチルエタノン（２７
．２ｇ、１５４ｍｍｏｌ）及びホルムアミジン酢酸塩（８０．０ｇ、７６８ｍｍｏｌ）の
混合物を、１３５℃に１８時間加熱した。次いで、混合物をＨ２Ｏで希釈し、次いでＥｔ
２Ｏで１８時間連続的に抽出した。次いで、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、
真空濃縮した。クーゲルロール(Kugelrohr)オーブン内での蒸留及びフラッシュクロマト
グラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）による精製により、表題
化合物（３．５ｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ１２３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保
持時間０．３６分。
調製２７：５−メチル−２−（トリブチルスタンニル）オキサゾール
Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）中の５−メチルオキサゾール（５．０ｇ、６０．２ｍｍｏｌ）
の溶液をＮ２下で−７８℃に冷却し、ヘキサン中ＢｕＬｉの１．６Ｍ溶液（４１．４ｍＬ
、６６．２ｍｍｏｌ）で滴下処理した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いでＥｔ
２Ｏ（５０ｍＬ）中のＢｕ３ＳｎＣｌ（１６．３１ｍＬ、６０．２ｍｍｏｌ）の溶液を滴
下添加した。混合物を−７８℃で更に３０分間撹拌し、次いで室温に加温させた。反応混
合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮した。蒸留（０．１Ｔｏｒｒ、１２８〜１３０
℃）による精製により、表題化合物（３．５ｇ）を黄色液体として得た。1H NMR (400 MH
z, クロロホルム-d) δppm 0.88 (m, 12 H) 1.14 - 1.22 (m, 6 H) 1.27 - 1.38 (m, 6 H
) 1.52 - 1.61 (m, 6 H) 2.17 - 2.21 (m, 3 H) 7.49 - 7.54 (m, 1 H).
調製２８：４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（１４．６ｇ
、１０８ｍｍｏｌ）の溶液を、イミダゾール（２２．１６ｇ、３２５ｍｍｏｌ）及びＴＢ
ＤＰＳＣｌ（２９．８ｇ、１０８ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を撹拌し、５０℃に６時間
加熱した。次いで、これを室温に冷却させ、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。合わせ
た有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０から９０：１０）による精製により、表
題化合物（３５．３ｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３３７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬ
Ｃ保持時間１．０４分。
調製２９：５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾール
ステップ１：５−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾール
ＭｅＯＨ（７５０ｍＬ）中の１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒ
ド（２５．０ｇ、７３．９ｍｍｏｌ）、ＴｏｓＭＩＣ（１４．４２ｇ、７３．９ｍｍｏｌ
）及びＫ２ＣＯ３（１０．２１ｇ、７３．９ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間加熱還流した
。次いで、混合物を室温に冷却させ、Ｈ２Ｏで希釈し、ＡｃＯＥｔで抽出した。次いで、
合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＡｃＯＥｔ １００：０から０：
１００）による精製により、表題化合物（１４．６ｇ）を得た。ＵＰＬＣ（２分）保持時
間１．４１５分。
ステップ２：５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾール
５−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾール（１４．５ｇ、３
８．４ｍｍｏｌ）の溶液を、ギ酸の９０％水溶液（９０ｍＬ）で処理し、混合物を室温で
１８時間撹拌した。次いで、混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏ及びＮａＨＣＯ３の飽和水
溶液で洗浄した。合わせた水層をＤＣＭで洗浄し、次いで真空濃縮した。得られた残留物
をソックスレー装置に入れ、ＤＣＭで１２時間連続的に抽出した。次いで、有機相を濃縮
し、粗生成物をＤＣＭ中で結晶化させて、表題化合物（２．６８ｇ）を得た。ＵＰＬＣ−
ＭＳ：ＭＳ１３６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．２５分。
調製３０：５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イソオキサゾール
ステップ１：（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の１−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エ
タノン（８１．０ｇ、２３０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ−ＤＭＡ（７７．０ｍＬ、５７５ｍｍ
ｏｌ）の混合物を、７２時間加熱還流した。次いで、混合物を室温に冷却させ、次いで０
℃に冷却した。懸濁液を濾過し、濾過ケーキを４０℃で真空乾燥させて、表題化合物（７
２．７ｇ）を得、これを次のステップにおいてそのまま使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ
４０８．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０８分。
ステップ２：５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イソオキサゾール
ＭｅＯＨ（８００ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（１−トリチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパ−２−エン−１−オン（５４．０ｇ、１３３ｍｍ
ｏｌ）及びＨＯＮＨ２＊ＨＣｌ（１０．１３ｇ、１４６ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間
加熱還流した。次いで、混合物を室温に冷却させ、真空濃縮した。得られた残留物をＤＣ
Ｍに溶かし、Ｈ２Ｏで洗浄した。次いで、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真
空濃縮した。得られた残留物をＥｔ２Ｏ中で撹拌し、懸濁液を濾過した。濾過ケーキを４
０℃で真空乾燥させた。次いで、水相を真空濃縮し、得られた残留物をソックスレー装置
に入れ、ＤＣＭで３６時間連続的に抽出した。次いで、有機相を真空濃縮し、得られた残
留物をＤＣＭ中で撹拌した。次いで、懸濁液を濾過し、濾過ケーキを４０℃で真空乾燥さ
せた。次いで、２つの濾過ケーキをＡｃＯＥｔ中で結晶化させて、表題化合物（５．４４
ｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ１３６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．３３
分。
調製３１：４−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）
−１Ｈ−イミダゾール
ステップ１：１−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）シクロプロパノール
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のメチル１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシレー
ト（１１．０ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）及びＴｉ（ＯｉＰｒ）４（１２．３７ｍＬ、４１．
８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥｔＭｇＢｒの１Ｍ溶液（７６ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）で滴下処理
して、温度を３５℃未満に維持した。次いで、混合物を室温で４時間撹拌し、次いでＨ２
Ｏ上に注いだ。沈殿物を濾別し、濾液をＡｃＯＥｔで抽出した。合わせた有機層をＮａ２
Ｏ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、Ａ
ｃＯＥｔ／ヘプタン ３０：７０から１００：０）による精製により、表題化合物（４４
０ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６７．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．
０１分。
ステップ２：１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）シクロプロパノール
１−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）シクロプロパノールの混合物（
２．４ｇ、６．５５ｍｏｌ）を、ギ酸の９０％水溶液（５０ｍＬ）で処理し、混合物を室
温で２４時間撹拌した。次いで、混合物を真空濃縮し、少量のＭｅＯＨ中に希釈し、溶液
をＭｅＯＨ中ＮＨ３の７Ｍ溶液で塩基性にした。白色沈殿物を濾別し、濾液を真空濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０から８５
：１５）による精製により、表題化合物（９２０ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ１
２５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
ステップ３：４−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル
）−１Ｈ−イミダゾール
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）シクロプロパノール（７
００ｍｇ、５．６４ｍｍｏｌ）の溶液を、イミダゾール（７６８ｍｇ、１１．２８ｍｍｏ
ｌ）及びＴＢＳＣｌ（９３５ｍｇ、６．２０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で２時間
撹拌した。次いで、混合物をＨ２Ｏ上に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出した。合わせた有機層を
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、表題化合物（８５０ｍｇ）を得、これ
をそのまま使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２３９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間
０．８２分。
調製３２：４−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ
−イミダゾール
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタノール（１．２４
ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液を、イミダゾール（１．５１ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）及び
ＴＢＤＰＳＣｌ（３．１２ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で２時間撹
拌した。次いで、混合物をＨ２Ｏ上に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出した。合わせた有機層をＮ
ａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ
２、ＡｃＯＥｔ／ヘプタン ０：１００から１００：０）による精製により、表題化合物
（１．６ｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３５１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間
１．０２分。
調製３３：３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキセタン−３−オール
ステップ１． ３−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキセタン−３−
オール
ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の１−ベンジル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール（６．０ｇ、
２１．１２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にてＥｔＭｇＢｒ（エーテル中３Ｍ、７．７４ｍＬ
、２３．２３ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で終夜撹拌した。次いで、混合物を飽和
ＮＨ４Ｃｌ水溶液上に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥さ
せ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中１％ＭｅＯＨで
３分間、次いでＤＣＭ中１％ＭｅＯＨからＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで２５分間、続いてＤＣ
Ｍ中５％ＭｅＯＨで６分間）によって精製した。残留物をＥｔＯＡｃから結晶化させて、
表題化合物を白色結晶（２．３５ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２３１．１（Ｍ
＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．４３分。
ステップ２． ３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキセタン−３−オール
ＭｅＯＨ（８５ｍＬ）中の３−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキ
セタン−３−オール（２．３５ｇ、１０．２１ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（６００ｍ
ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２０時間水素化した。触媒(catalysator)を濾
別し、溶媒を真空で除去して、表題化合物をベージュ色の結晶（１．４３ｇ）として得た
。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ１４１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．１７分。
９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１． （Ｚ）−２−（５−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ
）−イリデン）−１−（３−メトキシフェニル）エタンイミン． １−１
フラスコに、Ｎ２下で５−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン（３
．０ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）及びＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）を入れ、−３０℃に冷却した。
ＬＤＡの２Ｍ溶液（８．５６ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた褐色懸
濁液をこの温度で３０分間撹拌し、次いで−７８℃に冷却した。Ｅｔ２Ｏ（２５ｍＬ）中
の３−メトキシベンゾニトリル（２．２８ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加した
。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次いで室温に加温させ、更に１８時間撹拌した。次
いで、混合物をＨ２Ｏ上に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥さ
せ、濾過し、真空濃縮して、表題化合物（５．９ｇ）を褐色油状物として得、これを次の
ステップにおいてそのまま使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３０９．３（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｕ
ＰＬＣ保持時間０．７３分。
ステップ２． エチル２−（（Ｅ）−（（Ｚ）−２−（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ
イソキノリン−１（２Ｈ）−イリデン）−１−（３−メトキシフェニル）エチリデン）ア
ミノ）アセテート． １−２
ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中の１−１（５．８ｇ、１８．８１ｍｍｏｌ）及びグリシンエ
チルエステル塩酸塩（１３．１ｇ、９４ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃に加熱し、２時
間撹拌した。次いで、反応物を室温に冷却し、混合物を真空濃縮した。得られた残留物を
ＤＣＭに溶かし、ＮａＯＨの１Ｍ水溶液で洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾
燥させ、濾過し、真空濃縮して、表題化合物（７．０ｇ）を褐色油状物として得、これを
次のステップにおいてそのまま使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３９５．３（Ｍ＋Ｈ＋）
；ＵＰＬＣ保持時間０．８０分。
ステップ３． ９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１
，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例１
ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中の１−２（６．９ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥｔＯ
Ｈ中のＮａＯＥｔの溶液（２１重量％、３２．７ｍＬ、８７ｍｍｏｌ）で処理し、混合物
を室温で２時間撹拌した。次いで、反応物を真空濃縮し、残留物をＤＣＭに溶かした。有
機相をＮａＯＨの１Ｎ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した
。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサンからヘキサン
／ＡｃＯＥｔ １：１）によって精製して、赤色固体を得、これをヘプタン／ＡｃＯＥｔ
から再結晶させて、表題化合物（１．３７ｇ）をベージュ色の固体として得た。ＭＳ３４
９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。ＵＰＬＣ（２分）保持時間１．１４７分。1H NMR (400 MHz, クロ
ロホルム-d): δppm 2.87 - 2.97 (m, 2 H); 3.86 (s, 3H); 3.88 (s, 3H); 3.90-3.96 (
br s, 2H); 4.45-4.56 (br s, 2H); 6.94 (d, J=7.82 Hz, 1 H); 7.00 (dd, J=8.02, 2.9
3 Hz, 1 H); 7.04 (s, 1 H); 7.29 - 7.40 (m, 4 H); 7.42 - 7.52 (m, 1 H).
上記の実施例１についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精製
方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
９−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３２９．１（Ｍ
＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０９分。
９−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＭＳ３５３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。ＵＰＬ
Ｃ（３．５分）保持時間１．１９５分。
２−（チオフェン−２−イル）−９−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−［１
，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：Ｍ
Ｓ３６３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１２分。
９−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３２５．２（
Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９５分。
９−クロロ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３５
４．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１１分。
９−メトキシ−２−（５−メチルフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジ
アゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＭＳ３２３．２（Ｍ＋Ｈ＋）
。ＵＰＬＣ（３．５分）保持時間０．８９６分。
９−メトキシ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＭＳ３５０．２（Ｍ＋Ｈ
＋）。ＵＰＬＣ（２分）保持時間１．０９８。
９−メトキシ−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３
５０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１２分。
２−（２−エチルピリジン−４−イル）−９−メトキシ−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４
８．５（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０４分。
９−メトキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−
［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ
：ＭＳ３２３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７７分。
９−メトキシ−２−（３−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−７，８−ジヒドロ−［
１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：
ＭＳ３９３．５（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８９分。
１０−クロロ−９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１
，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：Ｍ
Ｓ３８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０６分。
１１−クロロ−９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１
，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：Ｍ
Ｓ３８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．３５分。
２−（３−エトキシフェニル）−９−メトキシ−７−メチル−７，８−ジヒドロ−［１，
４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ
３７７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１２分。
９−メトキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，８−ジヒドロ−［１
，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＭＳ３８７．２（Ｍ
＋Ｈ＋）。ＵＰＬＣ（３．５分）保持時間１．４７７分。
９−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４９．２（
Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８４分。
９−メトキシ−２−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，
４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＭＳ３６３．２（Ｍ＋
Ｈ＋）。ＵＰＬＣ（３．５分）保持時間１．１１５分。
９−フルオロ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３１３．２（
Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９７分。
９−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３９７．２（Ｍ
＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０９分。
２−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）−９−メトキシ−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−Ｍ
Ｓ：ＭＳ３６３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８５分。
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，
４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ
４０５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９６分。
２−（５−メチルフラン−２−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７
８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７０分。
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−Ｍ
Ｓ：ＭＳ３７８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６４分。
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＭＳ３７８．
２（Ｍ＋Ｈ＋）。ＵＰＬＣ（３．５分）保持時間０．７７１分。
９−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−
ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰ
ＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８４分。
９−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３５１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６
５分。
２−（フラン−２−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３
５６．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６５分。
９−ブロモ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７３．１（Ｍ
＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０９分。
９−ヨード−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４４５．４（Ｍ
＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．３２分。
９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［
１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：
ＭＳ４１９．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０１分。
９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［
１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：
ＭＳ４１９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７５分。
９−ヨード−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４４
６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１３分。
２−（フラン−３−イル）−９−ヨード−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０５．０（Ｍ＋Ｈ
＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９４分。
９−ヨード−２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒド
ロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−
ＭＳ：ＭＳ４４７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８６分。
９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−
［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ
：ＭＳ４１９．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６９分。
[実施例３６ａ]
９−メトキシ−２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１
，４］オキサジン−７−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３９１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｕ
ＰＬＣ保持時間０．９５分。
９−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
ステップ１． ２−（３−メトキシフェニル）−９−（（トリメチルシリル）エチニル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン． ３７−１
ピペリジン（１５ｍＬ）中の９−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（実施例
２０）（１．０ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（８８ｍｇ、０．１
３ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ａｒの流入で脱気
（超音波処理）し、次いでトリメチルシリルアセチレン（１．０６ｍＬ、７．５５ｍｍｏ
ｌ）を添加した。混合物を８０℃に１８時間加熱した。追加のトリメチルシリルアセチレ
ン（１．００ｍＬ、７．１２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（８８ｍｇ、０．
１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃に更に２４時間加熱した。室温に冷却後、反応
物をＡｃＯＥｔで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し
、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサンからヘキサン／Ａ
ｃＯＥｔ １：１）による精製により、表題化合物（７００ｍｇ）を褐色固体として得た
。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１５．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．４３分。
ステップ２． ９−エチニル−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１
，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン． ４０−２
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の３７−１（７００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の溶液をＫ２Ｃ
Ｏ３（４６７ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１８時間撹拌した。混
合物を真空濃縮し、残留物をＡｃＯＥｔに溶かし、Ｈ２Ｏで洗浄した。次いで、有機層を
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＡｃＯＥｔから
再結晶させて、表題化合物（４１０ｍｇ）を褐色結晶として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ
３４３．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０３分。
ステップ３． ９−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，
４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例３７
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３７−２（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１
０％、１００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｈ２の雰囲気下、室温で５時間撹拌
した。次いで、混合物を濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ
２、ヘキサンからヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）による精製により、表題化合物（１６
０ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ３４７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。ＵＰＬＣ（２分）保持時
間１．２６３分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δppm 2.87 - 2.97 (m, 2 H); 3.
86 (s, 3H); 3.88 (s, 3H); 3.90-3.96 (br s, 2H); 4.45-4.56 (br s, 2H); 6.94 (d, J
=7.82 Hz, 1 H); 7.00 (dd, J=8.02, 2.93 Hz, 1 H); 7.04 (s, 1 H); 7.29 - 7.40 (m,
4 H); 7.42 - 7.52 (m, 1 H).
上記の実施例３７についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精
製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
９−エチニル−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＭＳ３１９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。ＵＰ
ＬＣ（２分）保持時間１．０８６分。
５−オキソ−２−（チオフェン−２−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カルボニトリル。
マイクロ波フラスコに、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の９−ブロモ−２−（チオフェン−２−イ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン（実施例２９）（１４５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（１９１ｍ
ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（４７ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を入
れ、１７０℃に１８時間加熱した。反応物を室温に冷却させ、ＡｃＯＥｔに溶かし、Ｈ２
Ｏで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を、
フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサンからヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１
）及び分取ＨＰＬＣ（カラム：ＲＰ−Ｃ１８サンファイア(sunfire)、５μｍ、１００×
３００ｍｍ；溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ ＣＨ３ＣＮ；勾配（％Ｂ）：１
６分間で１０〜３０％；５０ｍＬ／分）によって精製した。得られた生成物をＳＰＥカー
トリッジ上に通して、遊離塩基を放出させ、得られた残留物をヘプタン／ＡｃＯＥｔ中で
摩砕して、表題化合物（８ｍｇ）を黄色固体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３２０．
２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８７分。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δppm 3.0
7 (t, J=5.55 Hz, 2 H); 3.87 (br. s., 2 H); 4.29 (br. s., 2 H); 7.11 (t, J=4.14 H
z, 1 H); 7.51 (s, 1 H); 7.56 (t, J=7.87 Hz, 1 H); 7.66 (d, J=4.24 Hz, 2 H); 7.93
(d, J=7.47 Hz, 1 H); 8.42 (d, J=8.07 Hz, 1 H).
上記の実施例３９についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精
製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５，７，８−テト
ラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カルボニトリル。Ｕ
ＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３１８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６６分。
２−（３−メトキシフェニル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼ
ピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
トルエン（５ｍＬ）中のＰｄ（ＯＡｃ）２（４．０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及びＢ
ＩＮＡＰ（１０．５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下室温で１０分間撹拌し
、次いで、トルエン（５ｍＬ）中の９−ヨード−２−（３−メトキシフェニル）−７，８
−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（実
施例３０）（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、モルホリン（３５μＬ、０．４１ｍｍｏ
ｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（５５０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の混合物に移した。反応物をＮ
２下室温で５分間撹拌し、次いで２４時間加熱還流した。混合物を室温に冷却させ、次い
で濾過し、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサ
ンからヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）によって精製し、得られた褐色固体をヘキサンか
ら再結晶させて、表題化合物（８３ｍｇ）をベージュ色の固体として得た。ＵＰＬＣ−Ｍ
Ｓ：ＭＳ４０４．５（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０９分。1H NMR (400 MHz, ク
ロロホルム-d): δppm 2.84 - 3.03 (m, 6 H); 3.76 - 3.95 (m, 6 H); 3.87 (s, 3H); 4
.51 (br. s., 2 H); 6.92 (s, 1 H); 7.00 (dd, J=8.21, 2.74 Hz, 1 H); 7.14 (d, J=7.
82 Hz, 1 H); 7.28 - 7.51 (m, 5 H).
上記の実施例４１についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精
製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７
０分。
９−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１． ９−（ヒドロキシメチル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン． ４３
−１
ジオキサン（１５ｍＬ）中の−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（実施例２
０）（１．５０ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、（トリブチルスタンニル）メタノール（１．５
２ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（４３６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の
混合物を、マイクロ波反応器内で１２０℃に１時間加熱した。次いで、反応物を濾過し、
濾液を真空濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣ
ＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５）によって精製して、ベージュ色の固体を得、次いで
これをＥｔ２Ｏ中で摩砕した。懸濁液を濾過し、濾過ケーキを真空乾燥させて、表題化合
物（６５２ｍｇ）をベージュ色の固体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４９．４（Ｍ
＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８３分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δppm 2.
06 (br s, 1 H); 3.01 (t, J=6.06 Hz, 2 H); 3.85 (s, 3 H); 3.92 (t, J=6.26 Hz, 2 H
); 4.49 (br. s., 2 H); 4.76 (s, 2 H); 6.96 (s, 1 H); 7.00 (dd, J=8.02, 2.54 Hz,
1 H); 7.27 - 7.41 (m, 3 H); 7.41 - 7.52 (m, 2 H); 7.66 (d, J=7.82 Hz, 1 H).
ステップ２：９−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．
[実施例４３]
Ｎ２下のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４３−１（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びＥｔ
３Ｎ（０．１２ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、塩化メタンスルホニル
（５４μＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次い
でＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空
濃縮して、黄色油状物を得、これをＴＨＦ（５ｍＬ）中に希釈した。次いで、ＴＨＦ中の
Ｍｅ２ＮＨの２Ｍ溶液（０．２９ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合物を室温
で２時間撹拌した。次いで、混合物を真空濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマト
グラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサンからヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１、続いてＤＣＭから
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５）によって精製して、静置すると凝固する褐色油状物を得た
。ヘプタンからの再結晶により、表題化合物（４９ｍｇ）をベージュ色の固体として得た
。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７６．５（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６６分。1H NMR
(400 MHz, クロロホルム-d): δppm 2.24 (s, 6 H); 3.06 (t, J=5.87 Hz, 2 H); 3.43
(s, 2 H); 3.85 (s, 3 H); 3.90 (t, J=6.26 Hz, 2 H); 4.50 (br. s., 2 H); 6.96 (s,
1 H); 6.99 (dd, J=8.02, 2.54 Hz, 1 H); 7.27 - 7.46 (m, 5 H); 7.62 (d, J=7.43 Hz,
1 H).
上記の実施例４３についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精
製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
９−（（２−メトキシエトキシ）メチル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬ
Ｃ−ＭＳ：ＭＳ４０７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８６分。
９−（ヒドロキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８
−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。Ｕ
ＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３２３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．５２分。
９−（ヒドロキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８
−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。Ｕ
ＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３２３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．４９分。
９−（１−メトキシエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１． ９−アセチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．
４７−１
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン（実施例３１）（２．０ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−
エトキシビニル）スタンナン（２．０２ｍＬ、５．９８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）
４（２７６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を、１４０℃に９０分間加熱した。次いで
、混合物を濾過し、真空濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ２、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５）によって精製した。得られた褐色油状物
をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌの０．１Ｎ水溶液（４８ｍＬ、４．７８ｍｍｏ
ｌ）で処理した。混合物を室温で９０分間撹拌した。次いで、混合物をＡｃＯＥｔで希釈
し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、
真空濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭから
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５）によって精製して、褐色油状物を得、これをＥｔ２Ｏ中に
懸濁させた。懸濁液を濾過し、濾過ケーキを真空乾燥させて、表題化合物（９１２ｍｇ）
を黄色固体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３３５．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時
間０．６２分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δppm 2.62 (s, 3 H); 3.24 (t, J=
6.06 Hz, 2 H); 3.81 (t, J=6.45 Hz, 2 H); 3.92 (s, 3 H); 4.49 (br. s., 2 H); 6.81
(br. s., 1 H); 7.17 (s, 1 H); 7.34 - 7.45 (m, 2 H); 7.77 (d, J=7.82 Hz, 1 H); 7
.84 (d, J=7.82 Hz, 1 H).
ステップ２． ９−（１−ヒドロキシエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン． ４７−２
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４７−１（４００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液をＮａＢＨ
４（２３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で４８時間撹拌した。次いで
、混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、
濾過し、真空濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、Ｄ
ＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５）によって精製して、黄色油状物を得、これをＥｔ
２Ｏ中に懸濁させた。懸濁液を濾過し、濾過ケーキを真空乾燥させて、表題化合物（１４
５ｍｇ）を薄黄色固体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３３７．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰ
ＬＣ保持時間０．６０分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δppm 1.49 (d, J=6.26
Hz, 3 H); 1.82 - 1.96 (m, 1 H); 2.86 - 3.09 (m, 2 H); 3.75 - 3.99 (m, 2 H); 3.92
(s, 3 H); 4.48 (d, J=12.12 Hz, 2 H); 5.17 (d, J=3.52 Hz, 1 H); 6.82 (br. s., 1
H); 7.19 (s, 1 H); 7.32 - 7.40 (m, 2 H); 7.61 (d, J=7.82 Hz, 1 H); 7.64 (d, J=7.
82 Hz, 1 H).
ステップ３． ９−（１−メトキシエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン．実施例４７
オルトギ酸トリメチル（２．０ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）中の４７−２（１２０ｍｇ、
０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｉ２（５５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を
室温で５日間撹拌した。次いで、混合物をＤＣＭに溶かし、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の飽和水溶液
で洗浄した。次いで、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）による精製
により、黄色油状物を得、これをヘプタンから再結晶させて、表題化合物（７９ｍｇ）を
白色固体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３５１．４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間
０．７３分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δppm 1.42 (d, J=6.65 Hz, 3 H); 2.
91 - 3.05 (m, 2 H); 3.25 (s, 3 H); 3.87 (t, J=6.26 Hz, 2 H); 3.92 (s, 3 H); 4.48
(br. s., 2 H); 4.56 (q, J=6.65 Hz, 1 H); 6.81 (br. s., 1 H); 7.19 (s, 1 H); 7.3
1 - 7.39 (m, 2 H); 7.47 (d, J=7.82 Hz, 1 H); 7.63 (d, J=7.82 Hz, 1 H).
上記の実施例４７についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精
製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
９−アセチル−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６１．１（
Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９０分。
２−（３−メトキシフェニル）−９−フェニル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中の９−ヨード−２−（３−メトキシフェニル）−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（
実施例３０）（２５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、トリブチル（フェニル）スタンナン（
２０２μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（３３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ
）の混合物を、マイクロ波反応器内１４０℃で１時間加熱した。次いで、混合物を濾過し
、真空濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサ
ンからヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：１）によって精製して、黄色油状物を得、これをヘプ
タンから再結晶させて、表題化合物（１４４ｍｇ）を白色固体として得た。ＵＰＬＣ−Ｍ
Ｓ：ＭＳ３９５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．２０分。1H NMR (400 MHz, ク
ロロホルム-d): δppm 2.90 (t, J=6.06 Hz, 2 H); 3.79 (t, J=6.26 Hz, 2 H); 3.86 (s
, 3 H); 4.53 (br. s., 2 H); 6.97 (s, 1 H); 6.97 - 7.04 (m, 1 H); 7.28 - 7.37 (m,
3 H); 7.37 - 7.51 (m, 7 H); 7.68 (t, J=4.50 Hz, 1 H).
上記の実施例４９についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精
製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ
−ＭＳ：ＭＳ３９７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９５分。
２−（フラン−３−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３
５６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６５分。
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−（ピラジン−２−イル）−７，８−ジヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ
−ＭＳ：ＭＳ３９８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９１分。
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０６分。
９−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９８分。
２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．４８分。
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９−（２−メチルピリジン−４−イ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８４．４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６０分
。
２−（３−メトキシフェニル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン：
ステップ１． ９−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−（３−メトキシフェニ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン． ５７−１
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の９−ヨード−２−（３−メトキシフェニル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
（実施例３０）（１．０ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、トリブチル（４，５−ジヒドロフラン
−２−イル）スタンナン（１．２１ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０
．１３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器内１５０℃で９０分間加熱
した。次いで、混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、濾過した。濾液を真空濃縮し、得られた粗
生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタンからヘプタン／ＡｃＯＥｔ
１：１）によって精製して、褐色固体を得、これをヘプタン中に懸濁させ、加熱還流し
た。次いで、懸濁液を室温に冷却させ、次いで濾過した。次いで、濾過ケーキを真空乾燥
させて、表題化合物（５４３ｍｇ）をベージュ色の固体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：Ｍ
Ｓ３８７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１０分。
ステップ２． ２−（３−メトキシフェニル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン．実施例５７
ＴＨＦ中の５７−１（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びラネーニッケル（５０ｍｇ
、１．３２ｍｍｏｌ）の混合物を真空排気し、Ｈ２の雰囲気下に置いた。この工程を繰り
返し、次いで混合物をＨ２下室温で７日間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、真空
濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタンからＡ
ｃＯＥｔ）によって精製して、表題化合物（１２ｍｇ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８９．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９７分。1H NMR (
400 MHz, クロロホルム-d): δppm 1.72 (dq, J=12.27, 7.64 Hz, 1 H); 2.05 (五重線,
J=7.14 Hz, 2 H); 2.32 - 2.44 (m, 1 H); 2.82 - 3.06 (m, 2 H); 3.71 - 3.84 (m, 1 H
); 3.86 (s, 3 H); 3.92 - 4.09 (m, 2 H); 4.11 - 4.21 (m, 1 H); 4.51 (br. s., 2 H)
; 5.09 (t, J=7.23 Hz, 1 H); 6.94 (s, 1 H); 7.00 (dd, J=8.21, 2.35 Hz, 1 H); 7.28
- 7.41 (m, 3 H); 7.42 - 7.50 (m, 1 H); 7.60 (dd, J=7.62, 3.71 Hz, 2 H).
９−メトキシ−２−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−７，８−ジ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の９−メトキシ−２−（６−メトキシピリジン−２−イ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン実施例９（１４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（１５６ｍｇ、１．０４ｍ
ｍｏｌ）、ＴＭＳＣｌ（７６８μＬ、６．０１ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃に４日間
加熱した。次いで、混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の水溶液（１０％）及
びＨ２Ｏで洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した
。得られた残留物を少量のＤＭＦ中に懸濁させ、沈殿物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄した。
濾過ケーキを真空乾燥させて、実施例５８（１６ｍｇ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３３６．４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９４分。1H NMR (
600 MHz, DMSO-d6): δppm 2.92 (t, J=6.06 Hz, 2 H); 3.86 (s, 3 H); 3.93 (t, J=6.2
6 Hz, 2 H); 4.52 (s, 2 H); 7.05 (d, J=8.27 Hz, 1 H); 7.27 (d, J=8.28 Hz, 1 H); 7
.45 (t, J=8.07 Hz, 1 H); 7.49 (s, 1 H); 7.75 (d, J=8.07 Hz, 1 H); 7.79 (d, J=7.2
7 Hz, 1 H); 7.88 - 7.94 (m, 1 H).
上記の手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精製方法で代用して、以
下の本発明の化合物を調製した：
９，１０−ジメトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７
９．５（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８７分。
９−メトキシ−２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−７，８−ジ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬ
Ｃ−ＭＳ：ＭＳ３３６．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８４分。
２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−メトキシ−７，８−ジ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
１，２−ジクロロエタン（８ｍＬ）中の９−メトキシ−３，４，７，８−テトラヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（８０ｍｇ、０．
３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３（０．０５８ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加
し、得られた黄色懸濁液を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧
下で濃縮乾固した。得られた粗製のクロロ化合物を１，２−ジクロロエタン（８ｍＬ）に
溶解し、４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール（１０２ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添
加し、混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に加温させた。飽和ＮａＨ
ＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をシリカゲルでのフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（溶出液：３０分間で０％から１００％酢酸エチル／シクロヘ
キサンの勾配）によって精製して、１５ｍｇの褐色固体を得た。ＳＦＣ（カラム：ジオー
ル５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン(Princeton)；溶出液：１３％Ｍｅ
ＯＨ／ＣＯ２で０．５分間、次いで１３％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から１８％ＭｅＯＨ／ＣＯ２
で６分間；次いで１８％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から５０％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間；流量１
００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）による更なる精製により、表題化合物（９ｍｇ）
を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３５１．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９０分。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δppm 1.35 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.95 (t, J=6.2
Hz, 2 H), 3.03 - 3.19 (m, 1 H), 3.88 (s, 3 H), 3.92 - 4.05 (m, 2 H), 4.40 (s, 2
H), 6.87 - 7.05 (m, 2 H), 7.19 - 7.58 (m, 4 H).
上記の実施例６１についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精
製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
９−クロロ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−
［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ
：ＭＳ３２６．９（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８１分。
９−ヨード−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４７３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１４分。
１−（９−ヨード−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル。
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４３０．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０１分。
２−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ヨード−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４３５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８０分。
メチル１−（９−ヨード−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジア
ゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシ
レート。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４６３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９７分。
２−（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ヨード−７，８−ジヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ
−ＭＳ：ＭＳ４３３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７８分。
エチル１−（９−ヨード−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジア
ゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシ
レート。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４７７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０２分。
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１Ｈ−ピラゾール−
１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３９９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．
８５分。
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−モルホリノ−７，８−
ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰ
ＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９４分。
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−
２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン。
ステップ１：９−ヨード−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン． ７１−１
１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）中の９−ヨード−３，４，７，８−テトラヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（１．７８ｇ、５
．０３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３（０．９４ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）を添加
し、得られた懸濁液を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で
濃縮乾固した。ＰＯＣｌ３を完全に除去するために、残留物をトルエンに溶かし、再度２
回蒸発させ、高真空下で乾燥させた。
得られた粗製のクロロ化合物を１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶解し、４−（
メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール（２．２４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を添加し、混
合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に加温させ、ＤＣＭで希釈した。飽
和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでの
フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶
出液：ＡｃＯＥｔ／ＤＣＭ ９：１定組成で１０分間、次いでＤＣＭ中１％ＭｅＯＨから
ＤＣＭ中２．５％ＭｅＯＨで１２分間）によって精製して、１．４４ｇの赤褐色泡状物を
得た。ＳＦＣ（カラム：ＰＰＵ５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出
液：定組成５％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で２３分間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検
出）による更なる精製により、表題化合物（７３９ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ
４０３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９８分。
ステップ２：２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（
チアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
キノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例７１
ジオキサン（４ｍＬ）中の９−ヨード−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン（１９１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び２−（トリブチルスタン
ニル）チアゾール（２３９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４
（２５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をマイクロ波中１５０℃で２時間加
熱した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中１％Ｍｅ
ＯＨからＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで１８分間）によって精製して、表題化合物（６４ｍｇ）
を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８１分。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δppm 3.18 - 3.31 (m, 5 H), 3.78 (t, J=6.0 Hz, 2 H),
4.30 (s, 4 H), 7.18 (s, 1 H), 7.55 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 7.67 (s, 1 H), 7.86 (d, J
=7.7 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=3.3 Hz, 1 H), 8.04 (d, J=3.3 Hz, 1 H), 8.13 (d, J=8.1
Hz, 1 H), 8.24 (s, 1 H).
上記の実施例７１についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精
製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−メチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
キノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０１．４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ
保持時間０．８２分。
２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イ
ソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０１．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬ
Ｃ保持時間０．５５分。
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキサゾール−２−イル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７５分。
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（フラン−２−イル）−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９２分。
２−（４−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾー
ル−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４２０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間
０．７５分。
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−メチルチ
アゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４２０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保
持時間０．９２分。
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピリミジン−５−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６１分。
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピリジン−３−イル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６４分。
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６０分。
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７
６分。
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−５−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７０分。
２−（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−フルオロピリジン−３
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０８．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９
４分。
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イ
ソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４３２．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬ
Ｃ保持時間０．８３分。
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ビニル−７，８
−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。Ｕ
ＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８６分。
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−フルオロフェニル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０３分。
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−メチルオキサ
ゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４００．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持
時間０．９５分。
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−メチルオキサ
ゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４００．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持
時間０．９４分。
[実施例８８ａ]
２−（４−（オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピ
ル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）
−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．００分。
ヨード−［Ｏ］−中間体の代わりに、ブロモ−［Ｏ］−中間体から出発
[実施例８８ｂ]
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（３−
フルオロピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｕ
ＰＬＣ保持時間０．９６分。
[実施例８８ｃ]
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（３−
フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｕ
ＰＬＣ保持時間０．９８分。
[実施例８８ｄ]
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−５−
イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８９
分。
[実施例８８ｅ]
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルチアゾ
ール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時
間０．９６分。
[実施例８８ｆ]
（調製１７に記載の前駆体から）：２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）−９−（ピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３９７．３（Ｍ＋Ｈ
＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７９分。
[実施例８８ｇ]
（調製１７に記載の前駆体から）：２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−９−（チアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０
３．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０１分。
[実施例８８ｈ]
（調製１７に記載の前駆体から）：２−（４−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−９−（チアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジア
ゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４２０．
２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８３分。
[実施例８８ｉ]
（調製１７に記載の前駆体から）：２−（４−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−９−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４
３４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９８分。
[実施例８８ｊ]
（調製１７に記載の前駆体から）：２−（４−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−９−（チアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４２０．２（
Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８８分。
[実施例８８ｋ]
（調製１７に記載の前駆体から）：２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）−９−（４−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジ
アゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１４
．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８３分。
９−エチル−２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ジオキサン（１ｍＬ）中の９−ヨード−２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ
２Ｃｌ２付加物（２ｍｇ、２．２４μｍｏｌ）の脱気溶液に、ジエチル亜鉛（１３５μＬ
、０．１３５ｍｍｏｌ、ヘキサン中１Ｍ）を添加し、混合物をマイクロ波中８０℃で４４
時間加熱した。反応混合物を室温に加温させ、次いでＡｃＯＥｔ及び２Ｍ ＨＣｌ水溶液
で希釈した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物
を、ＳＦＣ（カラム：ジオール５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出
液：７％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間、次いで７％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から１２％ＭｅＯＨ／
ＣＯ２で６分間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）によって精製して、表題
化合物（５ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持
時間１．０１分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δppm 1.21 - 1.28 (m, 9 H) 2.7
2 (q, J=7.4 Hz, 2 H) 2.85 - 2.92 (m, 1 H) 2.96 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 3.91 (t, J=6.3
Hz, 2 H) 4.35 (br. s., 2 H) 6.61 (s, 1 H) 7.18 (s, 1 H) 7.27 - 7.38 (m, 2 H) 7.
52 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H).
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピル−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：９−プロピル−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． ９０−１
ジオキサン（２８ｍＬ）中の９−ヨード−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（１．０ｇ、２．８２ｍｍｏｌ
）及びプロピル亜鉛（ＩＩ）−ブロミド（１４．１ｍＬ、７．０５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０
．５Ｍ）の脱気溶液に、ＰＥＰＰＳＩ−ｉＰｒ（０．２９ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）をア
ルゴン下で添加し、混合物を圧力容器内１２０℃で２．５時間加熱した。反応混合物を室
温に加温させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１、ｖ／ｖ）
中に懸濁させ、セライトのパッドに通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物
を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅ
ｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中１％ＭｅＯＨからＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨで３５分間
）によって精製して、生成物を油状物として得た。表題化合物をジエチルエーテルから結
晶化させて、黄色結晶（３７０ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２７１．２（Ｍ＋Ｈ
＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８６分。
ステップ２：２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピル−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．
実施例９０
１，２−ジクロロエタン（１４ｍＬ）中の９−プロピル−３，４，７，８−テトラヒド
ロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（３７０ｍｇ、
１．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３（０．２５ｍＬ、２．７３ｍｍｏｌ）を添
加し、得られた懸濁液を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下
で濃縮乾固した。ＰＯＣｌ３を完全に除去するために、残留物をトルエンに溶かし、再度
２回蒸発させ、高真空下で乾燥させた。
得られた粗製のクロロ化合物を１，２−ジクロロエタン（１４ｍＬ）に溶解し、４−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール（３３５ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００
℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に加温させ、ＤＣＭで希釈した。飽和ＮａＨＣＯ
３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ
中１％ＭｅＯＨで５分間、次いで２５分間でＤＣＭ中５％ＭｅＯＨにし、次いでＤＣＭ中
５％ＭｅＯＨで３分間）によって精製して、１５３ｍｇの赤色泡状物を得た。ＳＦＣ（カ
ラム：ジオール５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出液：１１％Ｍｅ
ＯＨ／ＣＯ２で１分間、次いで１１％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から１６％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で６
分間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）による更なる精製により、表題化合
物を得、これをジエチルエーテル（５５ｍｇ）から結晶化させた。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ
３３５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９２分。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ
ppm 0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.52 (六重線, J=7.3 Hz, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 2.61 (
t, J=7.6 Hz, 2 H), 2.90 (br. s., 2 H), 3.79 (br. s., 2 H), 4.21 (br. s., 2 H), 7
.10 (s, 1 H), 7.22 - 7.33 (m, 2 H), 7.38 (s, 1 H), 7.84 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 8.11
(s, 1 H).
上記の実施例９０についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び精
製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
９−シクロブチル−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：３７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０１分。
９−シクロブチル−２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０８分。
９−シクロプロピル−２−（３−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０
．９８分。
４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１１−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−５，６−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，７−ｈ］［１，７］
ナフチリジン−８（９Ｈ）−オン。
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ブロモ−４−クロロピリジン−３−イル）エ
チル）カルバメート． ９４−１
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＬＤＡ（５．９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−ブロモ−４−
クロロピリジン（１．０ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）を−７０℃で添加し、得られた溶液を−
７０℃で１時間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル１，２，３
−オキサチアゾリジン−３−カルボキシレート２，２−ジオキシド（１．３９ｇ、６．２
４ｍｍｏｌ）の溶液を−７０℃で添加し、反応混合物を３時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ
水溶液を−７０℃で添加し、混合物を室温に加温させた。混合物をＡｃＯＥｔ（２×）で
抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶
媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、溶出液：１２分間でＤＣＭ中２％ＭｅＯ
ＨからＤＣＭ中１３％ＭｅＯＨの勾配）によって精製して、表題化合物を白色固体（１．
３６ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３３５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間
１．０６分。
ステップ２：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ブロモ−４−クロロピリジン−３−イル
）エチル）イミドジカーボネート． ９４−２
ジオキサン（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ブロモ−４−クロロピリジ
ン−３−イル）エチル）カルバメート（１．１５ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、
Ｂｏｃ２Ｏ（３．０ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ
）を添加し、得られた黄色溶液を７２時間撹拌還流した。反応混合物を室温に加温させ、
飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。混合物をＡｃＯＥｔ（２×）で抽出した。合わせた
有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去し
た。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ
Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、溶出液：１８分間でシクロヘキサン中６％ＡｃＯＥｔからシ
クロヘキサン中４０％ＡｃＯＥｔの勾配）によって精製して、表題化合物を白色固体（１
．４２ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４３５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時
間１．３６分。
ステップ３：（Ｅ）−メチル３−（３−（２−（（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
アミノ）エチル）−４−クロロピリジン−２−イル）アクリレート． ９４−３
ジオキサン（１０ｍＬ）中の９４−２（７００ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、アクリル酸
メチル（２９０ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）
パラジウム（０）（２５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジシクロヘキシル−メ
チルアミン（６９０ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波中アルゴン下１５
０℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、溶出液：１８
分間でシクロヘキサン中７％ＡｃＯＥｔからシクロヘキサン中１００％ＡｃＯＥｔの勾配
）によって精製して、表題化合物を透明油状物（５２０ｍｇ）として得た。ＵＰＬＣ−Ｍ
Ｓ：ＭＳ４４１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．３７分。
ステップ４：（Ｅ）−メチル３−（３−（２−アミノエチル）−４−クロロピリジン−２
−イル）アクリレート． ９４−４
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の９４−３（５２０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｔ
ＦＡ（０．９１ｍＬ、１１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で６４時間撹拌
した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残留物をジエチルエーテル中に懸濁させた。白色
沈殿物を濾別し、少量のジエチルエーテル（２×）で洗浄した。ＨＣｌ塩を高真空下で終
夜乾燥させて、表題化合物を白色固体（３８０ｍｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ
２４１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．５０分。
ステップ５：メチル２−（４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチ
リジン−８−イル）アセテート． ９４−５
ジオキサン（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−メチル３−（３−（２−アミノエチル）−４−ク
ロロピリジン−２−イル）アクリレート（５３０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）及びトリエチ
ルアミン（１．０４ｍＬ、７．４７ｍｍｏｌ）の黄色溶液を、５０℃で１時間撹拌した。
溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、溶出液：１４分間でＤＣＭ中２％Ｍｅ
ＯＨからＤＣＭ中２０％ＭｅＯＨの勾配）によって精製して、表題化合物を透明油状物（
３０８ｍｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２４１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持
時間０．４３分。
ステップ６：メチル２−（７−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセ
チル）−４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジン−８−イル
）アセテート． ９４−６
ＡｃＯＥｔ（７ｍＬ）中のメチル２−（４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−
１，７−ナフチリジン−８−イル）アセテート（３２０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、Ｂｏ
ｃ−グリシン（２３３ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３７ｍＬ、
２．６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｔ３Ｐ（０．９３ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ、ＤＭＦ中
５０％ｍ／ｍ）を添加し、溶液を室温で１６時間撹拌した。水を添加し、混合物をＡｃＯ
Ｅｔ（２×）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を
減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（
Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、溶出液：２１分間でシクロヘキサン中０％Ａ
ｃＯＥｔからシクロヘキサン中１００％ＡｃＯＥｔの勾配）によって精製して、表題化合
物を透明油状物（５１０ｍｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３９８．１（Ｍ＋Ｈ＋
）；ＵＰＬＣ保持時間０．９５分。
ステップ７：ナトリウム２−（７−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）
アセチル）−４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジン−８−
イル）アセテート． ９４−７
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル２−（７−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
）アミノ）アセチル）−４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリ
ジン−８−イル）アセテート（５４０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４Ｎ Ｎ
ａＯＨ水溶液（０．３９ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で５日間撹拌し
た。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を高真空下で終夜乾燥させて、表題化合物をベー
ジュ色の粉末（５４０ｍｇ）として得、これを更に精製することなく次のステップにおい
て使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８１
分。
ステップ８：２−（８−（カルボキシメチル）−４−クロロ−５，６−ジヒドロ−１，７
−ナフチリジン−７（８Ｈ）−イル）−２−オキソエタンアミニウムクロリド． ９４−
８
ジオキサン（１０ｍＬ）中のナトリウム２−（７−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）アミノ）アセチル）−４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナ
フチリジン−８−イル）アセテート（５４０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、
ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（１．７６ｍＬ、７．０３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を
室温で４８時間撹拌した。ベージュ色の沈殿物を濾別し、少量のジエチルエーテル（２×
）で洗浄した。ＨＣｌ塩を高真空下で終夜乾燥させて、表題化合物を、残留量のＮａＣｌ
を含有するベージュ色の固体（５９０ｍｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２８４．
１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．４５分。
ステップ９：４−クロロ−５，６，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［１，７−ｈ］［１，７］ナフチリジン−８，１１−ジオン． ９４−９
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２−（７−（２−アミノアセチル）−４−クロロ−５，６，７
，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジン−８−イル）酢酸（ＨＣｌ塩）（４５０ｍｇ
、１．４１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．１７ｍＬ、８．４３ｍｍｏｌ）の撹拌
溶液に、Ｔ３Ｐ（１．２５ｍＬ、２．１１ｍｍｏｌ、ＡｃＯＥｔ中５０％ｍ／ｍ）をゆっ
くり添加し、懸濁液を室温で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物
をＤＣＭ（２×）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶
媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、溶出液：１８分間でＡｃＯＥｔ中２％Ｍ
ｅＯＨからＡｃＯＥｔ中１５％ＭｅＯＨの勾配）によって精製して、表題化合物をベージ
ュ色の固体（６６ｍｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２６６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｕ
ＰＬＣ保持時間０．５７分。
ステップ１０：４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５，６，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，７−ｈ］［１，７］ナフチリジン−８
，１１−ジオン． ９４−１０
ジオキサン（２ｍＬ）中の４−クロロ−５，６，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−［１，４］ジアゼピノ［１，７−ｈ］［１，７］ナフチリジン−８，１１−ジオン（
６６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−５−（トリブチルスタンニル）ピリジ
ン（１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ、０
．０１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をマイクロ波中１５０℃で５時間加熱した。溶媒を
減圧下で除去した。粗生成物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂ
ｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：２１分間でＡｃＯＥｔ中２％ＭｅＯ
ＨからＡｃＯＥｔ中２０％ＭｅＯＨ）によって精製して、表題化合物をベージュ色の固体
（３２ｍｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３２７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持
時間０．５８分。
ステップ１１：４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５，６，９，１０−テトラヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，７−ｈ］［１，７］ナフチリジン−８，１１−ジオン
． ９４−１１
ピリジン（１．５ｍＬ）中の４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５，６，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，７−ｈ］［１，７］ナ
フチリジン−８，１１−ジオン（３２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）及びＳｅＯ２（１９ｍ
ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波条件下１６０℃で３０分間撹拌した。反
応混合物を室温に加温させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ入れた。混合物をＡｃＯＥｔ
（３×）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧
下で除去した。粗生成物を高真空下で終夜乾燥させて、表題化合物をベージュ色の固体（
３２ｍｇ）として得、これを更に精製することなく次のステップにおいて使用した。ＵＰ
ＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３２５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６５分。
ステップ１２：４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１１−（４−イソプロピル−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５，６−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，７−
ｈ］［１，７］ナフチリジン−８（９Ｈ）−オン．実施例９４
１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）中の４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５
，６，９，１０−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，７−ｈ］［１，７］ナフチ
リジン−８，１１−ジオン（３１ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３
（２９．３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を１００℃で１時間撹拌
した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮乾固した。ＰＯＣｌ３を完全に除去する
ために、残留物をトルエンに溶かし、再度２回蒸発させ、高真空下で乾燥させた。
得られた粗製のクロロ化合物を１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）に溶解し、４−イソ
プロピル−１Ｈ−イミダゾール（５３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０
０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に加温させ、ＤＣＭで希釈した。飽和ＮａＨＣ
Ｏ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、ＳＦＣ（カラム：ＤＥＡＰ
５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出液：６％ＭｅＯＨ／ＣＯ２か
ら１１％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１１分間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）に
よって精製して、表題化合物をベージュ色の粉末（１１ｍｇ）として得た。ＵＰＬＣ−Ｍ
Ｓ：ＭＳ４１７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８７分。1H NMR (400 MHz, ク
ロロホルム-d) δppm 1.17 - 1.34 (m, 6 H), 2.81 - 2.98 (m, 3 H), 4.05 (br. s., 2
H), 4.40 (s, 2 H), 7.09 (dd, J=8.3, 2.8 Hz, 1 H), 7.22 - 7.36 (m, 2 H), 7.77 (td
, J=7.9, 2.1 Hz, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 8.23 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.
68 (d, J=4.8 Hz, 1 H).
［実施例９５−１］
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピリ
ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：９−ブロモ−２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン． ９５−１−１
１，２−ジクロロエタン（６５ｍＬ）中の９−ブロモ−３，４，７，８−テトラヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（２．０ｇ、６．
５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３（１．２１ｍＬ、１３．０２ｍｍｏｌ）を室温
で添加し、得られた懸濁液を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減
圧下で濃縮乾固した。ＰＯＣｌ３を完全に除去するために、残留物をトルエンに溶かし、
溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を高真空下室温で乾燥させた。
得られた粗製のクロロ中間体を１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶解し、１，２
−ジクロロエタン（１５ｍＬ）中の４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール（２．１１
ｇ、１９．５３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混
合物を室温に加温させ、ＤＣＭで希釈した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物を
ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ
、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロ
マトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中１％Ｍ
ｅＯＨで５分間、次いでＤＣＭ中１％ＭｅＯＨからＤＣＭ中４％ＭｅＯＨで２５分間、Ｄ
ＣＭ中４％ＭｅＯＨで５分間）によって精製して、１．７２ｇの赤褐色泡状物を得た。二
回目のシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーを行って（Ｂｉｏｔａｇｅ
Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中２０％ＡｃＯＥｔで３分間、次いでＤＣＭ
中２０％ＡｃＯＥｔからＤＣＭ中８０％ＡｃＯＥｔで２５分間、続いてＤＣＭ中８０％Ａ
ｃＯＥｔで１０分間）、表題化合物を黄色固体（１．４８ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−Ｍ
Ｓ：ＭＳ３９７．１／３９９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．００分。
ステップ２：２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−
フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例９５−１
９−ブロモ−２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−
ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（１．
４８ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（１．０５
ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）及び水（１４．５ｍＬ）中のＮａ２ＣＯ３（１．９７ｇ、１８．
６３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＥ（５８ｍＬ）で処理した。懸濁液を脱気し、Ｐｄ（ＰＰ
ｈ３）４（６４６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８５℃で２時間加熱した
。混合物を室温に加温させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＤＣＭに溶解し、水、飽
和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラム
クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中１
％ＭｅＯＨで３分間、次いでＤＣＭ中１％ＭｅＯＨからＤＣＭ中４％ＭｅＯＨで２５分間
、ＤＣＭ中４％ＭｅＯＨで５分間）によって精製して、ベージュ色の泡状物（１．０４ｇ
）を得た。残留物をＡｃＯＥｔから結晶化させて、表題化合物を白色結晶（７２０ｍｇ）
として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９５
分。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 0.66 (d, J=3.4 Hz, 2 H), 0.72 - 0.84 (m, 2 H
), 1.70 - 1.88 (m, 1 H), 2.84 (br. s., 2 H), 3.72 (br. s., 2 H), 4.24 (br. s., 2
H), 7.18 (s, 1 H), 7.31 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 7.47 - 7.57 (m, 2 H)
, 7.97 - 8.14 (m, 3 H), 8.27 (s, 1 H).
［実施例９５−２］
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−
フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：９−ブロモ−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン． ９５−２−１
１，２−ジクロロエタン（２０３ｍＬ）中の９−ブロモ−３，４，７，８−テトラヒド
ロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（５．０ｇ、１
６．２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３（３．０３ｍＬ、３２．６ｍｍｏｌ）を室
温で添加し、得られた懸濁液を１００℃で３５分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し
、減圧下で濃縮乾固した。ＰＯＣｌ３を完全に除去するために、残留物をトルエンに溶か
し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を高真空下室温で乾燥させた。
得られた粗製のクロロ中間体を１，２−ジクロロエタン（１９０ｍＬ）に溶解し、１，
２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）中の３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール（２．６６ｇ、２４．３７ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を１００℃で２時間撹
拌した。反応混合物を室温に加温させ、ＤＣＭで希釈した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添
加し、混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：
ＤＣＭ中０．５％ＭｅＯＨで３分間、次いでＤＣＭ中０．５％ＭｅＯＨからＤＣＭ中２．
５％ＭｅＯＨで５０分間、ＤＣＭ中２．５％ＭｅＯＨで５分間）によって精製して、わず
かに赤色の泡状物を得た。残留物をＡｃＯＥｔで摩砕して、表題化合物をわずかに赤色の
固体（３．９２ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３９８．２／４００．２（Ｍ＋Ｈ
＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０８分。
ステップ２：２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例９５−２
９−ブロモ−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル
）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）
−オン（５．７ｇ、１４．３１ｍｍｏｌ）、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン
酸（４．０３ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）及び水（２８ｍＬ）中のＮａ２ＣＯ３（７．５８ｇ
、７１．６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＥ（１１４ｍＬ）で処理した。懸濁液を脱気し、Ｐ
ｄ（ＰＰｈ３）４（２．４８ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８５℃で２時間
加熱した。混合物を室温に加温させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＤＣＭに溶解し
、水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ヘ
プタン中７０％ＡｃＯＥｔで３分間、次いでヘプタン中７０％ＡｃＯＥｔからヘプタン中
１００％ＡｃＯＥｔで５０分間、ヘプタン中１００％ＡｃＯＥｔで１０分間）によって精
製して、ベージュ色の泡状物（５．９１ｇ）を得た。残留物をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶
解し、ＭＰ−ＴＭＴ樹脂（４．０ｇ、０．７１ｍｍｏｌ／ｇ）を添加し、混合物を２．５
時間撹拌した。樹脂を濾別し、溶媒を減圧下で除去して、黄色泡状物を得た。泡状物を熱
ｎ−ブタノール（５０ｍＬ）から結晶化させて、表題化合物を白色結晶（４．８ｇ）とし
て得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１５．４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０２分。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 0.79 - 0.87 (m, 2 H), 0.89 - 0.99 (m, 2 H), 1.98
- 2.07 (m, 1 H), 2.87 (t, J=6.11 Hz, 2 H), 3.72 (t, J=6.11 Hz, 2 H), 4.30 (s, 2
H), 7.05 (s, 1 H), 7.31 (dd, J=8.44, 2.57 Hz, 1 H), 7.47 - 7.56 (m, 2 H), 7.89
- 7.97 (m, 1 H), 8.07 (td, J=8.13, 2.57 Hz, 1 H), 8.30 (d, J=2.45 Hz, 1 H), 9.00
(s, 1 H).
［実施例９６−１］
９−シクロプロピル−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン。
ステップ１：９−ブロモ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン． ９６−１−１
１，２−ジクロロエタン（５００ｍＬ）中の９−ブロモ−３，４，７，８−テトラヒド
ロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（１０．０ｇ、
３２．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３（６．０７ｍＬ、６５．１ｍｍｏｌ）を室
温で添加し、得られた懸濁液を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、
減圧下で濃縮乾固した。ＰＯＣｌ３を完全に除去するために、残留物をトルエンに溶かし
、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を高真空下室温で乾燥させた。
得られた粗製のクロロ中間体（１４．８５ｇ）を１，２−ジクロロエタン（４００ｍＬ
）に溶解し、１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の４−（メトキシメチル）−１Ｈ
−イミダゾール（１０．９７ｇ、９８ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を１００℃で２
時間撹拌した。反応混合物を室温に加温させ、ＤＣＭで希釈した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶
液を添加し、混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでの
フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶
出液：ＡｃＯＥｔ／ＤＣＭ ９：１で２０分間、次いでＤＣＭ中１％ＭｅＯＨからＤＣＭ
中２．５％ＭｅＯＨで２５分間、ＤＣＭ中２．５％ＭｅＯＨで３５分間）によって精製し
て、８．３５ｇの赤褐色泡状物を得た。残留物をＡｃＯＥｔ（５０ｍＬ）に溶解し、終夜
、所望の位置異性体が結晶化する間撹拌した。固体を濾別し、少量のＡｃＯＥｔで洗浄し
、高真空下で終夜乾燥させて、表題化合物を淡黄色結晶（２．６ｇ）として得た。ＵＰＬ
Ｃ−ＭＳ：ＭＳ４０１．２／４０３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９１分。
ステップ２：９−シクロプロピル−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン．実施例９６−１
９−ブロモ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（
７．７３ｇ、１９．２６ｍｍｏｌ）をトルエン（１５５ｍＬ）に溶解し、Ｓ−Ｐｈｏｓ（
２．５８ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（３．４５ｇ、３８．５ｍｍ
ｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（８．５９ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を脱気し、
Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．８７ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）をアルゴン下で添加し、混合物を１
００℃で１時間加熱した。混合物を室温に加温させ、セライトのパッドに通して濾過した
。残留物をＤＣＭで希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで抽出した。合わ
せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を
、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒ
ａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中１％ＭｅＯＨで５分間、次いでＤＣＭ中１％ＭｅＯＨか
らＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで６０分間、ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで１０分間）によって精製し
て、ベージュ色の泡状物（６．８５ｇ）を得た。残留物をＡｃＯＥｔから結晶化させて、
表題化合物を白色結晶（５．８ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６３．３（Ｍ＋
Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９５分。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δppm 0.50 - 0.72
(m, 2 H), 0.79 - 1.06 (m, 2 H), 1.77 - 2.08 (m, 1 H), 2.93 - 3.14 (m, 2 H), 3.2
4 (s, 3 H), 3.87 (br. s, 2 H), 4.13 - 4.39 (m, 4 H), 7.09 - 7.21 (m, 2 H), 7.24
- 7.35 (m, 1 H), 7.62 (s, 1 H), 7.84 - 7.94 (m, 1 H), 8.20 (s, 1 H).
［実施例９６−２］
９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：９−ブロモ−１０−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン． ９６−２−１
１，２−ジクロロエタン（１３５ｍＬ）中の９−ブロモ−１０−フルオロ−３，４，７
，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオ
ン（調製１７ａを参照）（４．４０ｇ、１３．５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３
（２．５２ｍＬ、２７．１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、得られた懸濁液を１００℃で３０
分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮乾固した。ＰＯＣｌ３を完全に
除去するために、残留物をトルエンに溶かし、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を高真
空下室温で乾燥させた。
得られた粗製のクロロ中間体（４．６５ｇ）を１，２−ジクロロエタン（１３５ｍＬ）
に溶解し、４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール（６．０７ｇ、５４．１ｍｍｏ
ｌ）を添加し、混合物を１００℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を室温に加温させ、
ＤＣＭで希釈した。水を添加し、混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層をブラ
インで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物
を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅ
ｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中０．５％ＭｅＯＨで５分間、次いでＤＣＭ中０．５％
ＭｅＯＨからＤＣＭ中４％ＭｅＯＨで５０分間、ＤＣＭ中４％ＭｅＯＨで１０分間）によ
って精製して、ベージュ色の泡状物を得た。残留物をＡｃＯＥｔで摩砕して、ベージュ色
の結晶を得た。位置異性体を完全に分離するために、結晶をもう一度ＡｃＯＥｔ（２５ｍ
Ｌ）から結晶化させ、終夜撹拌した。固体を濾別し、少量のＡｃＯＥｔで洗浄し、高真空
下で終夜乾燥させて、表題化合物を淡黄色結晶（１．５ｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ
：ＭＳ４１９．２／４２１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間３．２２分（１０分法）
。
ステップ２：９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例９６−２
９−ブロモ−１０−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン（１．５ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）をトルエン（３６ｍＬ）に溶解し、Ｓ−
Ｐｈｏｓ（０．４７ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（０．６１５ｇ、
７．１６ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（１．５９ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁
液を脱気し、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．１６ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をアルゴン下で添加し
、混合物を１００℃で１．５時間加熱した。混合物を室温に加温させ、セライトのパッド
に通して濾過した。残留物をＤＣＭで希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブライン
で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去
した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇ
ｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中５０％ＡｃＯＥｔで５分間、次いでＤ
ＣＭ中５０％ＡｃＯＥｔからＤＣＭ中１００％ＡｃＯＥｔで４０分間、続いてＤＣＭ中１
００％ＡｃＯＥｔで１０分間））によって精製して、泡状物を得た。二回目のシリカゲル
でのフラッシュカラムクロマトグラフィーを行って（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ
Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中０．５％ＭｅＯＨで４分間、次いでＤＣＭ中０．５％ＭｅＯ
ＨからＤＣＭ中４％ＭｅＯＨで６０分間、ＤＣＭ中４％ＭｅＯＨで２０分間）、表題化合
物を黄色固体として得た。残留物をＤＣＭに溶解し、ＭＰ−ＴＭＴ樹脂（０．７１ｍｍｏ
ｌ／ｇ）を添加し、混合物を２．５時間撹拌した。樹脂を濾別し、溶媒を減圧下で除去し
て、黄色泡状物を得た。泡状物を熱ｎ−ブタノールから結晶化させて、表題化合物を白色
結晶（６８３ｍｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８１．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬ
Ｃ保持時間３．５３分（１０分法）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 0.55 - 0.64 (m
, 2 H), 0.94 - 1.04 (m, 2 H), 1.67 - 1.78 (m, 1 H), 3.08 (t, J=5.99 Hz, 2 H), 3.
23 (s, 3 H), 3.77 - 3.88 (m, 2 H), 4.22 (br. s., 2 H), 4.27 (s, 2 H), 7.10 - 7.2
0 (m, 2 H), 7.63 (s, 1 H), 7.98 (dd, J=8.93, 5.01 Hz, 1 H), 8.20 (d, J=1.47 Hz,
1 H).
上記の実施例９５−１、９５−２、９６−１及び９６−２についての手順に従い、当業
者に公知の適切な試薬、出発物質及び精製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製
した：
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリ
ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；０．８９分。
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリジ
ン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４２８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間
０．９６分。
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２，６−ジフルオ
ロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
キノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４３２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ
保持時間１．０１分。
［実施例９９ａ］
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾール−
５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．
７３分。
［実施例９９ｂ］
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４５３．３（Ｍ
＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９８分。
［実施例９９ｃ］
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−ヒドロキシピ
リジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１２．４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持
時間０．７１分。
［実施例９９ｄ］
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−メトキシピリ
ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４２６．４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時
間１．０１分。
［実施例９９ｅ］
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１Ｈ−ピラゾール
−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８５．４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０
．７８分。
［実施例９９ｆ］
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリ
ミジン−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１５．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持
時間０．８７分。
［実施例９９ｇ］
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリ
ジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時
間０．９４分。
［実施例９９ｈ］
２−（３−シクロブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−フ
ルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］
イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４２９．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰ
ＬＣ保持時間１．１１分。
［実施例９９ｉ］
（調製１７ｂに記載の前駆体から）：９−シクロプロピル−１２−フルオロ−２−（４−
（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８
１．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９６分。
［実施例９９ｊ］
（調製１７ｂに記載の前駆体から）：（Ｒ）−９−シクロプロピル−１２−フルオロ−２
−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−Ｍ
Ｓ：ＭＳ３９５．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．００分。
［実施例９９ｋ］
（調製１７ｃに記載の前駆体から）：９−シクロプロピル−１１−フルオロ−２−（４−
（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８
１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９７分。
［実施例９９ｌ］
（調製１７に記載の前駆体から）：９−シクロプロピル−２−（４−（ジフルオロメチル
）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，
１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６９．２（Ｍ＋Ｈ＋
）；ＵＰＬＣ保持時間１．０５分。
［実施例９９ｍ］
（調製１７に記載の前駆体から）：９−シクロプロピル−２−（４−（フルオロメチル）
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１
−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３５１．２（Ｍ＋Ｈ＋）
；ＵＰＬＣ保持時間１．００分。
［実施例９９ｎ］
（調製１７ａに記載の前駆体から）：（Ｒ）−９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２
−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−Ｍ
Ｓ：ＭＳ３９５．４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．００分。
［実施例９９ｏ］
（調製１７ａに記載の前駆体から）：１０−フルオロ−９−（６−フルオロピリジン−３
−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−
ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰ
ＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０７．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９２分。
［実施例９９ｐ］
（調製１７ａに記載の前駆体から）：９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２−（３−
（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−Ｍ
Ｓ：ＭＳ３８２．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０１分。
［実施例９９ｑ］
（調製１７ａに記載の前駆体から）：２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−１０−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４３３．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．００分。
［実施例９９ｒ］
（調製１７ａに記載の前駆体から）：１０−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３
−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−
ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰ
ＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０７．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８９分。
［実施例９９ｓ］
（調製１７ａに記載の前駆体から）：１０−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３
−イル）−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［
１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：
ＭＳ４０６．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７８分。
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（イソオキサゾール
−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：９−アセチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． １００−１
ジオキサン（３ｍＬ）中の９−ヨード−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジ
アゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ
）、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（１５３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及
びＰｄ（ＰＰｈ３）４（４９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器内
で１４０℃に２時間加熱した。次いで、混合物を真空濃縮し、得られた残留物をフラッシ
ュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタンからＡｃＯＥｔからＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ
８５：１５）によって精製して化合物を得、得られた化合物をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶か
し、ＨＣｌの２Ｍ水溶液（０．６８ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を室温で
１時間撹拌し、次いで真空濃縮した。得られた残留物をＮａＨＣＯ３の飽和水溶液に溶か
し、ＤＣＭで抽出した。次いで、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真
空濃縮して、表題化合物（７９ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２７１．２（Ｍ＋Ｈ
＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．５９分。
ステップ２：（Ｅ）−９−（３−（ジメチルアミノ）アクリロイル）−３，４，７，８−
テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン．
１００−２
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の９−アセチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏ
ｌ）の混合物を、ＤＭＦ−ＤＭＡ（０．１２ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）で処理し、１００
℃で１時間撹拌した。混合物を真空濃縮し、得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラ
フィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２から８５：１５）によって精製して、表
題化合物（１３５ｍｇ）をベージュ色の固体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２３６．
２（Ｍ＋Ｈ＋）、ＵＰＬＣ保持時間０．５４分。
ステップ３：９−（イソオキサゾール−５−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−［
１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． １００−３
ＮＨ２ＯＨ＊ＨＣｌ（５１ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｅ
）−９−（３−（ジメチルアミノ）アクリロイル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−［
１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（１６０ｍｇ、０．４
９ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、溶液を１時間加熱還流した。次いで、混合物を真空濃縮
し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１
から９０：１０）によって精製して、表題化合物（９０ｍｇ）をベージュ色の固体として
得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２９６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。ＵＰＬＣ保持時間０．６５ｍｎ。
ステップ４：２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（イソ
オキサゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イ
ソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例１００
ＤＣＥ（４ｍＬ）中の９−（イソオキサゾール−５−イル）−３，４，７，８−テトラ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（９０ｍｇ
、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、ＰＯＣｌ３（５７μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）で処理し、
混合物を１００℃に１時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却させ、Ｈ２Ｏ上に注ぎ
、ＤＣＭで抽出した。次いで、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した
。得られた褐色残留物をＤＣＥ（４ｍＬ）に溶かし、次いで４−シクロプロピル−１Ｈ−
イミダゾール（５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びピリジン（７４μＬ、０．９１ｍｍｏ
ｌ）を添加した。混合物を１１０℃に１時間加熱し、次いで室温に冷却させ、Ｈ２Ｏ上に
注ぎ、ＤＣＭで抽出した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮
した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ｃＨｅｘ／ＡｃＯＥｔ １００：０か
ら０：１００及びＤＣｍ／ＭｅＯＨ ９９：１から９０：１０）による精製により、表題
化合物（４２ｍｇ）を淡赤色固体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８６．２（Ｍ＋Ｈ
＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８５分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δppm 0.67 -
0.79 (m, 2 H); 0.80 - 0.91 (m, 2 H); 1.80 - 1.91 (m, 1 H); 3.17 (t, J=6.06 Hz,
2 H); 3.90 (t, J=6.19 Hz, 2H); 4.37 (s, 2 H); 6.47 (s, 1 H); 6.63 (s, 1 H); 7.18
(s, 1 H); 7.50 (t, J=7.83 Hz, 1 H); 7.70 - 7.83 (m, 2 H); 7.88 (s, 1 H); 8.38 (
s, 1 H).
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−
４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン。
ステップ１：９−（チアゾール−４−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． １０４−１
ジオキサン（１６ｍＬ）中の９−ヨード−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（１ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）及
び４−（トリブチルスタンニル）チアゾール（１．４８ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）の脱気溶
液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をマイク
ロ波中１５０℃で２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をＤＣＭから結晶
化させて、表題化合物（７６０ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３１２．１（Ｍ＋Ｈ
＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６６分。
ステップ２：２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（
チアゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
キノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例１０１
１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）中の９−（チアゾール−４−イル）−３，４，７，
８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン
（１６０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３（０．０９６ｍＬ、１．０
３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温
に冷却し、減圧下で濃縮乾固した。ＰＯＣｌ３を完全に除去するために、残留物をトルエ
ンに溶かし、再度２回蒸発させ、高真空下で乾燥させた。
得られた粗製のクロロ化合物を１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）に溶解し、４−（メ
トキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール（１７２ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を添加し、混合
物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に加温させ、ＤＣＭで希釈した。飽和
ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、ＳＦＣ（カラム：
Ｒｅｐｒｏｓｉｌ ７０ ＮＨ２、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、Ｄｒ．Ｍａｉｓｃｈ；溶
出液：１４％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間、次いで１４％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から１９％Ｍｅ
ＯＨ／ＣＯ２で６分間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）によって精製して
、表題化合物を白色粉末（２７ｍｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０６．２（Ｍ
＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７８分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δppm 3.1
4 (t, J=5.9 Hz, 2 H), 3.42 (s, 3 H), 3.85 (t, J=6.1 Hz, 2 H), 4.39 (br. s., 2 H)
, 4.44 (s, 2 H), 6.61 (s, 1 H), 7.37 - 7.50 (m, 3 H), 7.68 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7
.72 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.04 (s, 1 H), 8.95 (s, 1 H).
上記の実施例１０１についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び
精製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
２−（３−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−フルオロ
ピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保
持時間０．９６分。
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−メチルイソチ
アゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保
持時間０．９５分。
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキサゾール−２
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８
７分。
２−（４−エチニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−４−イル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８８分。
９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（オキサゾール−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４４１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｕ
ＰＬＣ保持時間０．８５分。
[実施例１０６ａ]
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（１−メトキシシクロプロピル）
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１
−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４４４．２（Ｍ＋Ｈ＋）
；ＵＰＬＣ保持時間０．９６分。
[実施例１０６ｂ]
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピラジン−２−イル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６５分。
[実施例１０６ｃ]
（調製１７に記載の前駆体から）：９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４
−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８
−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。Ｕ
ＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８０分。
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−メチル−９−（３−
メチルイソオキサゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，
１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ヨード
−１−メチル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン． １０７−１
ＤＣＥ（２ｍＬ）中の９−ヨード−１−メチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１
，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（３０ｍｇ、８１μｍｏ
ｌ）の混合物を、ＰＯＣｌ３（１５μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃に３時
間加熱する。次いで、混合物を室温に冷却させ、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有
機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた褐色残留物をＤＣＥ（
２ｍＬ）に溶かし、次いで４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール（３１ｍｇ、０．２
８ｍｍｏｌ）及びピリジン（２０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００
℃に４．５時間加熱し、次いで室温に冷却させ、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。次
いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。ＳｉＯ２のパッドを通
して濾過（ＡｃＯＥｔ）することにより褐色固体を得、これを、ＳＦＣ（カラム：ジオー
ル５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出液：１３％ＭｅＯＨ／ＣＯ２
で１分間、次いで１３％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から１８％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で６分間；次いで
１８％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から５０％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間；流量１００ｍＬ／分；２
２０ｎｍでＵＶ検出）によって精製して、表題化合物（１１ｍｇ）を白色粉末として得た
。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４５９．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９８分。
ステップ２：２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−メチル
−９−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジア
ゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例１０７
ジオキサン（０．２ｍＬ）中の２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）−９−ヨード−１−メチル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−
ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（８ｍｇ、１７μｍｏｌ）、３−メチル−５−（ト
リブチルスタンニル）イソオキサゾール（１０ｍｇ、２６μｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３
）４（１．０ｍｇ、０．９μｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器内Ｎ２下で１４０℃
に１．５時間加熱する。次いで、混合物を真空濃縮し、得られた残留物を、ＳＦＣ（カラ
ム：２−エチルピリジン５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出液：８
％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間、次いで８％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から１３％ＭｅＯＨ／ＣＯ２
で６分間；次いで１３％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から５０％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間；流量１
００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）によって精製して、表題化合物（４ｍｇ）をベー
ジュ色の固体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持
時間０．８８分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δppm 0.74 - 0.88 (m, 4 H); 1.
74 - 1.91 (m, 1 H); 2.18 (s, 3 H); 2.42 (s, 3 H); 2.81 (td, J=14.68, 5.27 Hz, 1
H); 3.17 (td, J=13.49, 3.64 Hz, 1 H); 3.45 (m., 1 H); 3.91 - 4.02 (m, 2 H); 4.70
(d, J=10.79 Hz, 1 H); 6.32 (s, 1 H); 6.95 (s, 1 H); 7.45 (t, J=7.65 Hz, 1 H); 7
.56 (d, J=7.78 Hz, 1 H); 7.66 - 7.76 (m, 2 H).
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサ
ゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：９−（１−エトキシビニル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． １１１−１
ジオキサン（１５ｍＬ）中の９−ヨード−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（２．５ｇ、７．０６ｍｍｏｌ
）の混合物を、Ａｒ下、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（２．９８ｍＬ、
８．８２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（４０８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）で処理し
、混合物をマイクロ波反応器内で１５０℃に９０分間加熱した。次いで、混合物を濾過し
、濾液を真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ
９９：１から９０：１０）による精製により、表題化合物（１．２０ｇ）をベージュ色の
固体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２９９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．
８５分。
ステップ２：９−（２−ブロモアセチル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． １１１−２
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏの混合物（３：１、４０ｍＬ）中の９−（１−エトキシビニル）−３，
４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５
−ジオン（１．２ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）の溶液を、ＮＢＳ（７１６ｍｇ、４．０２ｍｍ
ｏｌ）で処理し、混合物を０℃で１０分間撹拌した。混合物をＡｃＯＥｔとブラインとに
分配し、有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、表題化合物
（８８０ｍｇ）を得、これを次のステップにおいてそのまま使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：
ＭＳ３４９．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６９分。
ステップ３：９−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−３，４，７，８−テトラヒド
ロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． １１１−３
フラスコに、９−（２−ブロモアセチル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（２３０ｍｇ、０．６６ｍｍ
ｏｌ）及びアセトアミド（２３３ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ）を入れ、固体混合物を１３０
℃に１５分間加熱した。得られた褐色液体をＡｃＯＥｔ及びＨ２Ｏ中に分配した。有機相
を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ２、ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ（１００：０から９０：１０）による精製により
、表題化合物（１１０ｍｇ）をベージュ色の粉末として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３１
０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６７分。
ステップ４：２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−
メチルオキサゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−
ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例１０８
ＤＣＥ（１０ｍＬ）中の９−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−３，４，７，８
−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（
１４０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物を、ＰＯＣｌ３（８４μＬ、０．９１ｍｍｏｌ
）で処理し、１００℃に１時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却させ、冷Ｈ２Ｏ上
に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。
得られた褐色残留物をＤＣＥ（５ｍＬ）に溶かし、次いで４−シクロプロピル−１Ｈ−イ
ミダゾール（５９ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及びピリジン（１１０μＬ、１．３６ｍｍｏ
ｌ）を添加した。混合物を１００℃に１時間加熱し、次いで室温に冷却させ、Ｈ２Ｏ上に
注ぎ、ＤＣＭで抽出した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮
した。ＳＦＣ（カラム：２−エチルピリジン５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリン
ストン；溶出液：１０％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間、次いで１０％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から
１５％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で６分間；次いで１５％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から５０％ＭｅＯＨ／
ＣＯ２で１分間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）による精製により、表題
化合物（４２ｍｇ）をベージュ色の粉末として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４００．２（
Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８６分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δppm
0.61 - 0.82 (m, 2 H); 0.82 - 0.91 (m, 2 H); 1.78 - 1.96 (m, 1 H); 2.56 (s, 3 H);
3.16 (t, J=6.02 Hz, 2 H); 3.89 (t, J=6.15 Hz, 2 H); 4.37 (br. s., 2 H); 6.62 (s
, 1 H); 7.19 (d, J=1.25 Hz, 1 H); 7.38 - 7.48 (m, 1 H); 7.63 - 7.70 (m, 2 H); 7.
78 (dd, J=7.65, 1.13 Hz, 1 H); 7.89 (d, J=1.26 Hz, 1 H).
上記の実施例１０８についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び
精製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
[実施例１０８ａ]
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（２−
メチルオキサゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−
ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
ＵＰＬＣ保持時間０．９９分。
[実施例１０８ｂ]
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾ
ール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１４．２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保
持時間０．９６分。
[実施例１０８ｃ]
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾール−
４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．
７５分。
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキサゾール−５
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン。
ステップ１：９−（オキサゾール−５−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，
４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． １１２−１
ＤＭＡ（４ｍＬ）中の９−ヨード−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼ
ピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（５２０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、
オキサゾール（０．２４ｍＬ、３．６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４９ｍｇ、０．
２２ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，４
，５，６−テトラメチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（１４１ｍ
ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６０９ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ）及びピバル酸（
６８μＬ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器内で１２０℃に１時間加熱
した。次いで、混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（
ＳｉＯ２、ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ ９９：１から９０：１０）による、得られた残留物の
精製により、表題化合物（１４０ｍｇ）をベージュ色の粉末として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ
：ＭＳ２９６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６０分。
ステップ２：２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキ
サゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例１０９
ＤＣＥ（１０ｍＬ）中の９−（オキサゾール−５−イル）−３，４，７，８−テトラヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（１８０ｍｇ
、０．６１ｍｍｏｌ）の混合物を、ＰＯＣｌ３（１１４μＬ、１．２２ｍｍｏｌ）で処理
し、１００℃に１時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却させ、冷Ｈ２Ｏ上に注ぎ、
ＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた
褐色残留物をＤＣＥ（５ｍＬ）に溶かし、次いで４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾー
ル（７９ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及びピリジン（１４８μＬ、１．８３ｍｍｏｌ）を添
加した。混合物を１００℃に１時間加熱し、次いで室温に冷却させ、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、Ｄ
ＣＭで抽出した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。Ｓ
ＦＣ（カラム：２−エチルピリジン５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；
溶出液：９％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間、次いで９％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から１４％ＭｅＯ
Ｈ／ＣＯ２で６分間；次いで１４％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から５０％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分
間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）による精製により、表題化合物（７ｍ
ｇ）を淡褐色固体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ
保持時間０．７９分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δppm 0.78 (m, 2 H); 0.81
- 0.87 (m, 2 H); 1.79 - 1.93 (m, 1 H); 3.14 (t, J=6.02 Hz, 2 H); 3.94 (t, J=6.15
Hz, 2 H); 4.38 (br. s., 2 H); 6.66 (s, 1 H); 7.20 (s, 1 H); 7.30 (s, 1 H); 7.42
- 7.60 (m, 1 H); 7.77 (d, J=7.78 Hz, 1 H); 7.74 (d, J=8.03 Hz, 1 H); 7.90 (s, 1
H); 8.03 (s, 1 H).
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピリ
ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］
ナフチリジン−５（４Ｈ）−オン。
実施例９４と同様にして、４−ブロモ−２−クロロピリジン及びｔｅｒｔ−ブチル１，
２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボキシレート２，２−ジオキシドから表題化合物
を合成した。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７７
分。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δppm 0.66 - 0.82 (m, 2 H), 0.84 - 0.99 (m,
2 H), 1.78 - 1.96 (m, 1 H), 3.07 (t, J=6.1 Hz, 2 H), 3.91 (t, J=6.1 Hz, 2 H), 4
.41 (s, 2 H), 6.79 (s, 1 H), 7.11 (dd, J=8.3, 2.8 Hz, 1 H), 7.21 (d, J=1.0 Hz, 1
H), 7.59 (d, J=5.3 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 8.07 (td, J=8.0, 2.5 Hz,
1 H), 8.45 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.77 (d, J=5.3 Hz, 1 H).
上記の実施例１１０についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び
精製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
[実施例１１０ａ]
９−シクロプロピル−２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−５（４
Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８５
分。
[実施例１１０ｂ]
９−シクロプロピル−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリ
ジン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持
時間０．９１分。
[実施例１１０ｃ]
（Ｒ）−９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフ
チリジン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ
保持時間０．８０分。
[実施例１１０ｄ]
９−シクロプロピル−２−（４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−
５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０
．８６分。
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラン−２−
イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
Ｈ）−オン。
ステップ１：２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ヨード−７，８
−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．
１１１−１
乾燥ＤＣＥ（１０ｍＬ）中の９−ヨード−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］
ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（４４０ｍｇ、１．２４ｍｍｏ
ｌ）の混合物を、ＰＯＣｌ３（０．２３ｍＬ、２．４９ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃に
１時間加熱した。混合物を室温に冷却させ、次いでＨ２Ｏ上に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。
次いで、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた残
留物をＤＣＥ（１０ｍＬ）に溶かし、４−エチル−１Ｈ−イミダゾール（５９７ｍｇ、６
．２１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃に１時間加熱した。次いで、混合物を室
温に冷却させ、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＤＣＭで抽出し、次いで合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４
で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ
２、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）によって精製して、表題化合物（５２３ｍｇ
）を褐色油状物として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４３３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保
持時間０．９３分。
ステップ２：９−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−（４−エチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
キノリン−５（４Ｈ）−オン． １１１−２
ジオキサン（１０ｍＬ）中の２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９
−ヨード−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン（５２０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、トリブチル（４，５−ジヒドロフラン
−２−イル）スタンナン（８６４ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（７
０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、１５０℃に１．５時間加熱した。混合物を濾過
し、濾液を真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭからＤＣＭ
／ＭｅＯＨ ９５：５）による精製により、表題化合物（２５４ｍｇ）をベージュ色の固
体として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７５．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９
１分。
ステップ３：２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロ
フラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン．実施例１１１
フラスコに、２０ｍＬのＴＨＦ中の９−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−
（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼ
ピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（２５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）
を入れ、ラネーニッケル（１００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。フラスコを真空
排気し、次いでＨ２で充填した。混合物を室温で３６時間撹拌した。次いで、反応混合物
を濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ２、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）によって精製し、得られた生成物をヘプタ
ンから再結晶させて、表題化合物（６３ｍｇ；ラセミ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８３分。1H NMR (
400 MHz, DMSO-d6): δppm 1.13 (t, J=7.62 Hz, 3 H); 1.47 - 1.64 (m, 1 H); 1.81 -
2.00 (m, 2 H); 2.24 - 2.40 (m, 1 H); 2.40 - 2.55 (m, 2 H); 2.74 - 3.04 (m, 2 H);
3.59 - 3.74 (m, 1 H); 3.81 (q, J=7.56 Hz, 1 H); 3.86 - 3.97 (m, 1 H); 4.03 (q,
J=7.17 Hz, 1 H); 4.21 (br. s., 2 H); 5.04 (t, J=7.04 Hz, 1 H); 7.06 - 7.17 (m, 1
H); 7.25 - 7.44 (m, 2 H); 7.52 (d, J=7.43 Hz, 1 H); 7.89 (d, J=8.21 Hz, 1 H); 8
.12 (s, 1 H).
上記の実施例１１１についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び
精製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒド
ロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４０５．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保
持時間０．９７分。
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−フルオロシクロブチル
）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）
−オン。
ステップ１：２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−ヒドロキ
シシクロブチル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン． １１３−１
乾燥ＴＨＦ中の２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ヨード−７
，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
（２５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液を、Ａｒ下で−７８℃に冷却し、ｉＰｒＭｇＣ
ｌ＊ＬｉＣｌ（１．７８ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加した。混合物を−７
８℃で３０分間撹拌し、次いでシクロブタノン（０．２２ｍＬ、２．９０ｍｍｏｌ）を滴
下添加した。混合物を、−７８℃で更に３０分間、次いで室温で４時間撹拌した。混合物
をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液上に注ぎ、混合物をＡｃＯＥｔで抽出した。次いで、合わせた
有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた残留物を、フラッシ
ュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタンからＡｃＯＥｔからＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ
９：１）によって精製して、表題化合物（１２９ｍｇ）を赤色固体として得た。ＵＰＬＣ
−ＭＳ：ＭＳ３７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７６分。
ステップ２：２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−フルオロ
シクロブチル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン．実施例１１３
ＤＣＭ中の２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−ヒドロキ
シシクロブチル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で０℃に冷却
し、ＤＡＳＴ（０．４２ｍＬ、３．１９ｍｍｏｌ）で滴下処理した。混合物を０℃で２０
分間撹拌し、次いで室温に加温させた。次いで、反応混合物をＮａＨＣＯ３の冷却飽和水
溶液上にゆっくり注ぎ、ＤＣＭで抽出した。次いで、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾
燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（
ＳｉＯ２、ヘプタンからＡｃＯＥｔからＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ ９：１）及びＳＦＣ（カ
ラム：２−エチルピリジン５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出液：
定組成６％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１１分間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）
によって精製して、表題化合物（４２ｍｇ）をベージュ色の固体として得た。ＵＰＬＣ−
ＭＳ：ＭＳ３７９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９５分。1H NMR (400 MHz, D
MSO-d6): δppm 1.10 - 1.19 (m, 3 H); 1.46 - 1.64 (m, 1 H); 1.88 - 2.09 (m, 1 H);
2.47 (m, 2 H); 2.51 - 2.79 (m, 4 H); 2.95 (t, J=5.28 Hz, 2 H); 3.73 (t, J=6.06
Hz, 2 H); 4.22 (br. s., 2 H); 7.07 (s, 1 H); 7.33 - 7.48 (m, 2 H); 7.58 - 7.67 (
m, 1 H); 7.95 (d, J=8.21 Hz, 1 H); 8.13 (s, 1 H).
上記の実施例１１３についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び
精製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−フルオロオキセタン−
３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．
７３分。
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−ヒドロキシエチル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン。
ステップ１：９−アセチル−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，
８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．
１１５−１
ＤＣＥ（４ｍＬ）中の９−アセチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジア
ゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン［実施例１００−１］（１２８ｍｇ
、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物を、ＰＯＣｌ３（０．０５３ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）で
処理し、１１０℃に１時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却させ、次いで冷却Ｈ２
Ｏ上に注いだ。混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾
過し、真空濃縮した。得られた残留物をＤＣＥ（４ｍＬ）に溶かし、４−エチル−１Ｈ−
イミダゾール（１８２ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１１０℃に１時間
加熱し、次いで室温に冷却させ、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液上に注いだ。混合物をＤＣＭ
で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、表題化合
物（２１０ｍｇ）を得、これを次のステップにおいてそのまま使用した。ＵＰＬＣ−ＭＳ
：ＭＳ３４９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．７１分。
ステップ２：ｒａｃ−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−
ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン．実施例１１５
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の９−アセチル−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン（２１０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＮａＢＨ３ＣＮ（２３ｍｇ、
０．３６ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、混合物を真空
濃縮し、得られた残留物をＤＣＭに溶かし、Ｈ２Ｏで洗浄した。次いで、有機層をＮａ２
ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、
ヘプタンからＡｃＯＥｔからＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ ８５：１５）及び分取ＴＬＣ（Ｓｉ
Ｏ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５）による精製により、表題化合物（６ｍｇ）を得た。
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３５１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６５分。1H NMR (
400 MHz, CD3OD): δppm 1.16 - 1.27 (m, 3 H); 1.44 (d, J=6.26 Hz, 3 H); 2.58 (q,
J=7.56 Hz, 2 H); 2.97 - 3.17 (m, 2 H); 3.80 (m, 1 H); 3.88 - 4.00 (m, 2 H); 4.31
-4.36 (m, 2 H); 5.14 (d, J=6.65 Hz, 1 H); 6.95 (s, 1 H); 7.34 (s, 1 H); 7.37 -
7.49 (m, 1 H); 7.67 (d, J=7.43 Hz, 1 H); 7.77 (d, J=7.82 Hz, 1 H); 8.11 (s, 1 H)
.
上記の実施例１１５についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び
精製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
９−アセチル−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−Ｍ
Ｓ：ＭＳ３３５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６３分。
９−アセチル−２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジ
ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬ
Ｃ−ＭＳ：ＭＳ３７５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８３分。
（Ｒ）−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（
プロパ−１−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：９−（プロパ−１−エン−２−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−［
１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． １１８−１
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（９：１、２０ｍＬ）中の９−ヨード−３，４，７，８−テトラヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（７５０ｍｇ
、２．１２ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−
イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（７１２ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ
３（１．７２ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２２ｍｇ、０．１１ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器内で１００℃に２時間加熱した。次いで、混合物
を真空濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタンからＡｃＯ
ＥｔからＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ ８５：１５）によって精製して、表題化合物（５５０ｍ
ｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２６９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８３
分。
ステップ２：（Ｒ）−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−９−（プロパ−１−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例１１８
ＤＣＥ（２０ｍＬ）中の９−（プロパ−１−エン−２−イル）−３，４，７，８−テト
ラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（２７５
ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＰＯＣｌ３（０．２９ｍＬ、３．０７ｍｍｏｌ）で
処理し、混合物を１００℃に１時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却させ、ＤＣＭ
で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。次いで、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空
濃縮した。得られた残留物をＤＣＥ（２０ｍＬ）に溶かし、次いで（Ｒ）−４−（１−メ
トキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール（２００ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及びピリジン（
０．１７ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１１０℃に１時間加熱し、次い
で室温に冷却させ、ＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４
で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタ
ンからＡｃＯＥｔからＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ ８５：１５）及びＳＦＣ（カラム：４−エ
チルピリジン５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出液：６％ＭｅＯＨ
／ＣＯ２で１分間、次いで６％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から１１％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で６分間；
次いで１１％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から５０％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間；流量１００ｍＬ／
分；２２０ｎｍでＵＶ検出）による精製により、表題化合物（６０ｍｇ）を得た。ＵＰＬ
Ｃ−ＭＳ：ＭＳ３７７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０２分。1H NMR (400 MH
z, DMSO-d6): δppm 1.35 (d, J=5.87 Hz, 3 H); 2.01 (s, 3 H); 2.90 (t, J=5.87 Hz,
2 H); 3.14 (s, 3 H); 3.75 (t, J=6.06 Hz, 2 H); 4.16 - 4.33 (m, 3H); 4.85 (s, 1 H
); 5.29 (s, 1 H); 7.12 (s, 1 H); 7.27 - 7.40 (m, 2 H); 7.57 (s, 1 H); 7.90 (d, J
=7.82 Hz, 1 H); 8.18 (s, 1 H).
上記の実施例１１８についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び
精製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
（Ｓ）−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（
プロパ−１−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｕ
ＰＬＣ保持時間１．０１分。
９−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
キノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ
保持時間１．０５分。
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（プロパ−１−
エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６３．０（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時
間０．９３分。
（Ｓ）−９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０
．９５分。
（Ｒ）−９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０
．９６分。
ヨード−［Ｏ］−中間体の代わりに、ブロモ−［Ｏ］−中間体から出発
[実施例１２３ａ]
９−シクロプロピル−２−（４−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８６．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９
９分。
[実施例１２３ｂ]
９−シクロプロピル−２−（４−（イソオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８６．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１
．０４分。
[実施例１２３ｃ]
９−シクロプロピル−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６０．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１
３分。
[実施例１２３ｄ]
９−シクロプロピル−２−（４−メトキシ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−
ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰ
ＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９９分。
[実施例１２３ｅ]
９−シクロプロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１６分
。
[実施例１２３ｆ]
９−シクロプロピル−２−（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３９６．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８７分
。
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピオニル−７，８
−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：ｒａｃ−９−（１−ヒドロキシプロピル）−３，４，７，８−テトラヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． １２４−１
乾燥ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の９−ヨード−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（２．２ｇ、６．２１ｍｍｏ
ｌ）の混合物を、Ａｒ下で−７８℃に冷却し、ＴＨＦ中のｉＰｒＭｇＣｌの２Ｍ溶液（１
８．６ｍＬ、３７．３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、
次いでプロピオンアルデヒド（３．６１ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−
７８℃で更に３０分間撹拌し、次いで室温に終夜加温させた。反応混合物をＮＨ４Ｃｌの
飽和水溶液上に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出した。次いで、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で
乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２
、ヘプタンからＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ ９：１）によって精製して、表題化合物（２３１
ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２８７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．５
９分。
ステップ２：９−プロピオニル−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． １２４−２
ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の９−（１−ヒドロキシプロピル）−３，４，７，８−テトラヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（２３１ｍｇ
、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液を、デス−マーチンペルヨージナン（３６５ｍｇ、０．８６
ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物をＮａＨＣＯ
３の飽和水溶液上に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。次いで、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で
乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＡｃＯＥ
ｔ／ＭｅＯＨ ９５：５）による精製により、表題化合物（２２５ｍｇ）を得た。ＵＰＬ
Ｃ−ＭＳ：ＭＳ２８５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６８分。
ステップ３：２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピオ
ニル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
）−オン．実施例１２４
ＤＣＥ（２０ｍＬ）中の９−プロピオニル−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４
］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（２２５ｍｇ、０．７７ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、ＰＯＣｌ３（０．２２ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を１
１０℃に１時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却させ、ＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏで
洗浄した。次いで、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた
残留物をＤＣＥ（２０ｍＬ）に溶かし、次いで４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール（
１８８ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．１２ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）を添
加した。混合物を１１０℃に１時間加熱し、次いで室温に冷却させ、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、Ｄ
ＣＭで抽出した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタンからＡｃＯＥｔからＡｃＯＥｔ／Ｍｅ
ＯＨ ８５：１５）及びＳＦＣ（カラム：２−エチルピリジン５μｍ、２５０×３０ｍｍ
、６０Ａ、プリンストン；溶出液：７％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間、次いで７％ＭｅＯＨ
／ＣＯ２から１２％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で６分間；次いで１２％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から５０
％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）による精製
により、表題化合物（３６ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８９．２（Ｍ＋Ｈ＋）
；ＵＰＬＣ保持時間０．９５分。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δppm 1.06 (t, J=7.23 H
z, 3 H); 1.55 - 1.90 (m, 2 H); 1.99 - 2.27 (m, 4 H); 2.91 - 3.05 (m, 4 H); 3.36
(m, 1 H); 3.70 (t, J=6.06 Hz, 2 H); 4.22 (s, 2 H); 7.10 (s, 1 H); 7.41 (s, 1 H);
7.49 (t, J=8.02 Hz, 1 H); 7.88 (d, J=7.43 Hz, 1 H); 8.05 - 8.20 (m, 2 H).
９−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
Ｈ）−オン。
ステップ１：９−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジ
アゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． １２５−１
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の９−ブロモ−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジア
ゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（２．０ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）、
ＮｉＣｌ２ ＊２Ｈ２Ｏ（０．４３ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）及びジシクロヘキシルイミダゾ
リウムテトラフルオロボレート（０．８３ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）の混合物を、−２０℃
に冷却し、次いでｔＢｕＭｇＣｌの１Ｍ溶液（３９．０ｍＬ、３９．０ｍｍｏｌ）で滴下
処理した。混合物をゆっくり室温に加温させ、次いでＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液上に注ぎ、
ＡｃＯＥｔで抽出した。次いで、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真
空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタンからＡｃＯＥｔからＡ
ｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ ９５：５）による精製により、表題化合物（３７０ｍｇ）を得た。
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２８５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９１分。
ステップ２：９−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−５（４Ｈ）−オン．実施例１２５
ＤＣＥ（２０ｍＬ）中の−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−［
１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（３７０ｍｇ、１．３
０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＰＯＣｌ３（０．２４ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）で処理し、混合
物を１１０℃に１時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却させ、ＤＣＭで希釈し、Ｈ
２Ｏで洗浄した。次いで、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得
られた残留物をＤＣＥ（２０ｍＬ）に溶かし、次いで４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール（４３８ｍｇ、３．９０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１１０℃に１時間加
熱し、次いで室温に冷却させ、ＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。次いで、有機層をＮ
ａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ
２、ヘプタンからＡｃＯＥｔからＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ ８５：１５）及びＳＦＣ（カラ
ム：ＰＰＵ５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出液：定組成５％Ｍｅ
ＯＨ／ＣＯ２で１１分間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）による精製によ
り、表題化合物（８３ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｕ
ＰＬＣ保持時間１．０４分。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δppm 1.38 (s, 9 H); 3.10 -
3.20 (m, 2 H); 3.22 (br s, 3 H); 3.63 (m, 2 H); 4.25 (m, 4 H); 6.86 (d, J=1.96
Hz, 1 H); 7.31 (s, 1 H); 7.49 (d, J=8.21Hz, 1 H); 7.54 - 7.69 (m, 2 H); 8.17 (d,
J=1.56 Hz, 1 H).
９−シクロプロピル−２−（４−（（トリフルオロメトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン。
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２−（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ
）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−シクロプロピル−７，８−ジヒドロ
−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（１３０ｍｇ、
０．２１ｍｍｏｌ、実施例１１８と同様にして得ることができる）の溶液を、ＴＨＦ中の
ＴＢＡＦの溶液（０．２５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１５分間
撹拌した。次いで、これをＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈した。水相をＤＣＭで２回抽出し、合
わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を、ＳＦＣ（
カラム：ＰＰＵ５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出液：１１分間に
わたって１３〜１８％ＭｅＯＨ／ＣＯ２；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）
によって精製し、Ｅｔ２Ｏ中で結晶化させて、表題化合物を固体（２８ｍｇ）として得た
。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３４９．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８２分。1H NMR
(400 MHz, DMSO-d6): δppm 0.54-0.75 (m, 2H); 0.89-1.04 (m, 2H); 1.90-2.11 (m, 1
H); 2.96-3.20 (m, 2H); 3.80-3.98 (m, 2H); 4.29-4.46 (br s, 2H); 4.55 (s, 2H); 7.
08-7.27 (m, 2H); 7.27-7.41 (m, 1H); 7.79-7.90 (m, 1H); 8.05 (br s, 1H); 9.65 (br
s, 1H).
上記の実施例１２６についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び
精製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
９−シクロプロピル−２−（４−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間
０．９０分。
９−シクロプロピル−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８１
分。
９−シクロプロピル−２−（４−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
Ｈ）−オン。
ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の２−（４−アセチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−
シクロプロピル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン（２０２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例１１８と同様にして得るこ
とができる）の溶液を、ＮａＢＨ４（２７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を
室温で１０分間撹拌した。次いで、混合物をＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈し、水相をＤＣＭで
抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物
を、ＳＦＣ（カラム：ＰＰＵ５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出液
：１４分間にわたって１２〜１７％ＭｅＯＨ／ＣＯ２；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍ
でＵＶ検出）によって精製し、Ｅｔ２Ｏ中で結晶化させて、表題化合物を固体（４１ｍｇ
）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８
６分。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δppm 0.55-0.71 (m, 2H); 0.88-1.02 (m, 2H); 1.3
5 (d, J=6.40 Hz, 3H); 1.87-2.05 (m, 1H); 2.99-3.17 (m, 2H); 3.79-3.97 (m, 2H); 4
.17-4.31 (m, 2H); 4.55-4.71 (m, 1H); 5.01 (d, J=4.89 Hz, 1H); 7.09-7.25 (m, 2H);
7.25-7.39 (m, 1H); 7.46 (s, 1H); 7.84-7.98 (m, 1H); 8.16 (br s, 1H).
９−シクロプロピル−２−（４−（シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン。
ＴＨＦ（３５ｍＬ）中の１−（９−シクロプロピル−５−オキソ−４，５，７，８−テ
トラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−カルボアルデヒド（２３０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、実施例１１８と同
様にして得ることができる）の溶液を、０℃に冷却し、次いでＴＨＦ中のｃＰｒＭｇＢｒ
の溶液（１．３９ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）で滴下処理した。混合物を０℃で１時間撹拌
し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌの水溶液を添加した。混合物をＡｃＯＥｔで抽出し、合わせた
有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ
ー（ＳｉＯ２、ＡｃＯＥｔ：ＭｅＯＨ １００：０から９０：１０）による精製及びＡｃ
ＯＥｔ中での結晶化により、表題化合物（６６ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８
９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９２分。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δppm
0.21-0.46 (m, 4H); 0.58-0.70 (m, 2H); 0.91-1.00 (m, 2H); 1.08-1.25 (m, 1H); 1.9
1-2.04 (m, 1H); 3.01-3.17 (m, 2H); 3.88 (br s, 2H); 3.93-4.03 (m, 1H); 4.24 (br
s, 2H); 4.96 (d, J=5.27 Hz, 1H); 7.12-7.25 (m, 2H); 7.25-7.35 (m, 1H); 7.49 (s,
1H); 7.91 (d, J=8.03 Hz, 1H); 8.17 (s, 1H).
９−シクロプロピル−２−（４−（（トリフルオロメトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン。
Ａｒ下のＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）中の９−シクロプロピル−２−（４−（ヒドロキシメ
チル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［
７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（１３５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液
を、３，３−ジメチル−１−（トリフルオロメチル）−１，２−ベンゾヨードキソール（
２４５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びＺｎ（ＮＴｆ２）２（２４２ｍｇ、０．３９ｍｍｏ
ｌ）で処理した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで３，３−ジメチル−１−（トリ
フルオロメチル）−１，２−ベンゾヨードキソール（２４５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及
びＺｎ（ＮＴｆ２）２（２４２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）で再度処理した。２４時間後、
混合物をＨ２Ｏ上に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。次いで、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で
乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ
２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０から９５：５）によって、及びＳＦＣ（カラム：ＰＰ
Ｕ５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出液：定組成２０％ＭｅＯＨ／
ＣＯ２で１１分間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）によって精製して、表
題化合物（３ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保
持時間１．１５分。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δppm 0.56-0.71 (m, 2H); 0.93-1.05
(m, 2H); 1.91-2.04 (m, 1H); 3.14-3.20 (m, 2H); 3.89-4.01 (m, 2H); 4.34 (br s, 2H
); 5.00 (s, 2H); 7.03 (s, 1H); 7.18-7.26 (m, 1H); 7.26-7.34 (m, 1H); 7.69-7.85 (
m, 2H); 8.25 (s, 1H).
メチル２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−オキソ−４，
５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カ
ルボキシレート。
ステップ１：メチル２，５−ジオキソ−２，３，４，５，７，８−ヘキサヒドロ−［１，
４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カルボキシレート． １３２−１
ＭｅＯＨ／トルエン（３０ｍＬ、１：１）中の９−ブロモ−３，４，７，８−テトラヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（６００ｍｇ
、１．９５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）＊ＣＨ２ＣＬ２（３１９ｍｇ、０．３９
ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１．４ｍＬ、９．７７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＯでフラッシュ
し、次いで室温のＣＯ雰囲気（３．０バール）下に置いた。次いで、混合物を撹拌し、１
１０℃に２時間加熱した。次いで、混合物をセライト越しに濾過し、濾液を真空濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ １００：０から９
０：１０）による精製により、表題化合物（２５５ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ
２８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６５分。
ステップ２：メチル２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−
オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−９−カルボキシレート．実施例１３２
ＤＣＥ（２０ｍＬ）中のメチル２，５−ジオキソ−２，３，４，５，７，８−ヘキサヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カルボキシレート（２２
５ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＰＯＣｌ３（０．３７ｍＬ、３．９３ｍｍｏｌ）
で処理し、混合物を１００℃に１時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却させ、次い
で真空濃縮し、トルエンで共沸乾燥した。得られた残留物をＤＣＥ（４０ｍＬ）に溶かし
、４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール（２６１ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）を添加し
た。混合物を１００℃に１時間加熱し、次いで室温に冷却させ、ＤＣＭで希釈し、ＮａＨ
ＣＯ３の飽和水溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ １００：０から
９０：１０）による精製、及びＥｔ２Ｏ／石油エーテル中での結晶化により、表題化合物
（１１６ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３７７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時
間０．８８分。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δppm 0.54-0.73 (m, 2H); 0.73-0.88 (m,
2H); 1.74-1.89 (m, 1H); 3.25 (br s, 2H); 3.67-3.82 (m, 2H); 3.88 (s, 3H); 4.25 (
br s, 2H); 7.13 (s, 1H); 7.44 (s, 1H); 7.48-7.57 (m, 1H); 7.96 (d, J=7.65 Hz, 1H
); 8.09 (s, 1H); 8.19 (d, J=7.91, 1H).
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（５−
フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
ン． １３３−３
ジオキサン（３ｍＬ）中の９−ブロモ−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］
イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（１２０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ビスピナコールエ
ステル（１５３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（８９ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）
の溶液を、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）＊ＣＨ２Ｃｌ２（３７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）で
処理した。混合物をＮ２下１００℃で９０分間撹拌し、次いで室温に冷却させた。混合物
をハイフロで濾過し、濾液を真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、
ＡｃＯＥｔ／ヘプタン ８８：１２から１００：０）による精製により、表題化合物（９
７ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４４６．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．
２７分。
ステップ２：２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−９−（５−フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例１３３
ＤＭＥ（２．１ｍＬ）中の２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン（９５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−フルオロピリジン
（７９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）＊ＣＨ２Ｃｌ２（１７ｍｇ
、０．０２１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎａ２ＣＯ３の２Ｍ水溶液（０．５ｍＬ、１．０６
ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を８０℃に１３時間加熱し、次いで室温に冷却させ、Ｈ２
Ｏ上に注いだ。混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。ＳＦＣ（カラム：シリカ５μｍ、２５０×３０
ｍｍ、プリンストン；定組成５％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で２０分間；流量１００ｍＬ／分）に
よる精製により、表題化合物（１９ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１５．２（Ｍ
＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．０２分。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δppm 0.71-0.90
(m, 2H); 0.90-1.00 (m, 2H); 1.91-2.09 (m, 1H); 2.91-3.09 (m, 2H); 3.73 (t, J=6.
24 Hz, 2H); 4.33 (s, 2H); 7.06 (s, 1H); 7.40-7.56 (m, 1H); 7.66 (d, J=7.70 Hz, 1
H); 7.73 (dd, J=8.71, 4.68 Hz, 1H); 7.83-8.01 (m, 2H); 8.73 (d, J=2.75 Hz, 1H);
9.03 (s, 1H).
上記の実施例１３３についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び
精製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−
フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｕ
ＰＬＣ保持時間１．０５分。
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（４−
フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｕ
ＰＬＣ保持時間１．００分。
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（５−
フルオロピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｕ
ＰＬＣ保持時間０．９９分。
９−（５−フルオロピラジン−２−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３９０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保
持時間０．８７分。
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２Ｈ−１，２，３
−トリアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］
イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：９−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−３，４，７，８−テ
トラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン． １
３６−１
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の９−ヨード−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼ
ピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（６００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（４２１ｍｇ、６．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−Ｎ，
Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（８７ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、炭酸
セシウム（１９８７ｍｇ、６．１０ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（３２３ｍｇ、１．６９ｍｍｏ
ｌ）の混合物を、マイクロ波中Ａｒ下１３０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷却し
た。水を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラム
クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭで４
分間、次いでＤＣＭ中０％ＭｅＯＨからＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで２６分間、続いてＤＣＭ
中５％ＭｅＯＨで５分間）によって精製して、表題化合物を黄色油状物（９７ｍｇ）とし
て得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ２９６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６３分。
ステップ２：２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２Ｈ
−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［
７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例１３６
１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）中の９−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−
イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
リン−２，５−ジオン（９７ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３（０
．０６１ｍＬ、０．６５７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、得られた懸濁液を１００℃で３５
分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮乾固した。ＰＯＣｌ３を完全に
除去するために、残留物をトルエンに溶かし、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を高真
空下室温で乾燥させた。
得られた粗製のクロロ中間体を１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）に溶解し、４−シク
ロプロピル−１Ｈ−イミダゾール（１０７ｍｇ、０．９８５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物
を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に加温させ、ＤＣＭで希釈した。飽和Ｎ
ａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層をブライン
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、
シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ
Ｆｏｕｒ、溶出液：純粋ＤＣＭで３分間、次いでＤＣＭ中０％ＭｅＯＨからＤＣＭ中５
％ＭｅＯＨで１４分間、ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで３分間）によって精製して、黄色泡状物
を得た。ＳＦＣ（カラム：２−エチルピリジン５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリ
ンストン；溶出液：８％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間、次いで８％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から１
３％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で６分間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）による更
なる精製により、表題化合物をわずかに黄色の泡状物（２１ｍｇ）として得た。ＵＰＬＣ
−ＭＳ：ＭＳ３８６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８６分。1H NMR (400 MHz,
DMSO-d6) δppm 0.58 - 0.70 (m, 2 H), 0.74 - 0.82 (m, 2 H), 1.74 - 1.86 (m, 1 H)
, 2.91 (t, J=5.75 Hz, 2 H), 3.75 (t, J=5.87 Hz, 2 H), 4.25 (s, 2 H), 7.22 (s, 1
H), 7.43 (s, 1 H), 7.54 - 7.63 (m, 1 H), 7.76 (d, J=8.80 Hz, 1 H), 8.10 (s, 1 H)
, 8.14 - 8.21 (m, 3 H).
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−フルオロピラ
ジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４，
４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−７，８−ジヒ
ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン． １３７
−１
ジオキサン（８ｍＬ）中の９−ブロモ−２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
−５（４Ｈ）−オン（５００ｍｇ、１．２５９ｍｍｏｌ）、ビスピナコールエステル（４
８４ｍｇ、１．８８８ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（３７１ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）の溶液
を、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）＊ＣＨ２Ｃｌ２（１０３ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）で処理
した。混合物をＮ２下１００℃で９０分間撹拌し、次いで室温に冷却させた。混合物をハ
イフロで濾過し、濾液を真空濃縮した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ヘプタン中１
０％ＥｔＯＡｃで２分間、次いでヘプタン中１０％ＥｔＯＡｃからヘプタン中７５％Ｅｔ
ＯＡｃで１３分間、ヘプタン中７５％ＥｔＯＡｃで３分間）によって精製して、表題化合
物（２３２ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４４５．４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持
時間１．１８分。
ステップ２：２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−
フルオロピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例１３７
ＤＭＥ（２．８ｍＬ）中の２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
）−９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン（１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−フルオロピラジン（９０ｍ
ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（３９ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の懸
濁液を、Ｎａ２ＣＯ３の２Ｍ水溶液（０．６ｍＬ１．１２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物
を９０℃に２時間加熱し、室温に冷却させ、Ｈ２Ｏ上に注いだ。混合物をＤＣＭで抽出し
、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した
。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ
Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ヘプタン中２５％ＥｔＯＡｃで２分間、次いでヘプ
タン中２５％ＥｔＯＡｃからヘプタン中１００％ＥｔＯＡｃで１０分間、ヘプタン中１０
０％ＥｔＯＡｃで５分間）によって精製して、固体を得、これをジエチルエーテルから結
晶化させて、表題化合物（５７ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１５．２（Ｍ＋Ｈ
＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９２分。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 0.59 - 0.69 (m
, 2 H), 0.72 - 0.82 (m, 2 H), 1.75 - 1.86 (m, 1 H), 2.97 (t, J=5.62 Hz, 2 H), 3.
70 (t, J=6.11 Hz, 2 H), 4.24 (br. s., 2 H), 7.15 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 7.54 (
t, J=7.82 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=7.58 Hz, 1 H), 8.01 - 8.16 (m, 2 H), 8.58 (s, 1 H
), 8.83 (d, J=8.31 Hz, 1 H).
上記の実施例１３９についての手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質及び
精製方法で代用して、以下の本発明の化合物を調製した：
（調製１７ａに記載の前駆体から）：９−シクロプロピル−２−（４−（１−フルオロシ
クロプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジア
ゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：Ｍ
Ｓ４３３．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９１分。
（調製１７に記載の前駆体から）：２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）−９−（６−フルオロピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジ
アゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４１５
．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８９分。
９−イソプロポキシ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
オン
ステップ１：２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−７，８−
ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン． １
４２−１
ジオキサン（５．３ｍＬ）中の９−ブロモ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
キノリン−５（４Ｈ）−オン（３６９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ビスピナコールエステ
ル（３５４ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（２７１ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）の
溶液を、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）＊ＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）で処
理した。混合物をＮ２下１００℃で５時間撹拌し、次いで室温に冷却させた。混合物をハ
イフロで濾過し、濾液を真空濃縮した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中１％
ＭｅＯＨで３分間、次いでＤＣＭ中１％ＭｅＯＨからＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで２７分間、
ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで５分間）によって精製して、表題化合物（４１８ｍｇ）を得た。
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ４４９．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間１．１０分。
ステップ２：９−ヒドロキシ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
４Ｈ）−オン．実施例１４２−２
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４，４，５
，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−
［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（４１３ｍｇ、０
．７３７ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）に溶解し、過酸化水素（３０％、３．４０ｍＬ
、３３．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を終夜撹拌し、得られた結晶を濾別した
（６２ｍｇ）。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３３９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．６
３分。
ステップ３：９−イソプロポキシ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
５（４Ｈ）−オン．実施例１４２
ＴＨＦ（１ｍＬ）及びＤＭＦ（０．３５ｍＬ）中の９−ヒドロキシ−２−（４−（メト
キシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼ
ピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン（５０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）
及び炭酸セシウム（１２０ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ヨウ化イソプロ
ピル（５５ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１７時間撹拌し、Ｈ
２Ｏ上に注いだ。混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２
ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を、ＳＦＣ（カラム：ＰＰＵ５μｍ
、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶出液：５％ＭｅＯＨ／ＣＯ２の定組成で
２０分間実行；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）によって精製した。残留物
をジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物を白色結晶（２７ｍｇ）として得た。
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３８１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．９８分。1H NMR (
400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.27 (d, J=6.11 Hz, 6 H), 2.80 (t, J=6.11 Hz, 2 H), 3.23
(s, 3 H), 3.82 (br. s., 2 H), 4.22 (br. s., 2 H), 4.27 (s, 2 H), 4.64 (dt, J=12
.04, 6.08 Hz, 1 H), 7.14 (d, J=8.07 Hz, 1 H), 7.22 (s, 1 H), 7.31 (t, J=8.19 Hz,
1 H), 7.63 (s, 1 H), 7.66 (d, J=7.82 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H).
９−シクロプロピル−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
−１，７，８，１２ｂ−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
ン−５（４Ｈ）−オン。
ステップ１：９−ブロモ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−１，７，８，１２ｂ−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
ノリン−５（４Ｈ）−オン． １４３−１
１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）中の９−ブロモ−１，３，４，７，８，１２ｂ−
ヘキサヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２，５−ジオン（０
．４６４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３（０．２８ｍＬ、３．０ｍｍｏ
ｌ）を室温で添加し、得られた懸濁液を１００℃で６０分間撹拌した。反応混合物を室温
に冷却し、減圧下で濃縮乾固した。ＰＯＣｌ３を完全に除去するために、残留物をトルエ
ンに溶かし、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を高真空下室温で乾燥させた。
得られた粗製のクロロ中間体（０．４９１ｇ）を１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）
に溶解し、４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール（０．８４１ｇ、７．５ｍｍｏ
ｌ）を添加し、混合物を１００℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を室温に加温させ、
ＤＣＭで希釈した。水及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで２回抽出
した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を
減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（
Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：ＤＣＭ中１％ＭｅＯＨで３分間、
次いでＤＣＭ中１％ＭｅＯＨからＤＣＭ中４％ＭｅＯＨで２５分間、ＤＣＭ中４％ＭｅＯ
Ｈで５分間）によって精製して、黄色泡状物（１４９ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：Ｍ
Ｓ４０３．１／４０５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８２分。
ステップ２：９−シクロプロピル−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）−１，７，８，１２ｂ−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン．実施例１４３
９−ブロモ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１，
７，８，１２ｂ−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
（４Ｈ）−オン（１４８ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）をトルエン（３．６ｍＬ）に溶解し
、Ｓ−Ｐｈｏｓ（４９ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（６６ｍｇ
、０．７３４ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（１６４ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）を添加した
。懸濁液を脱気し、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１７ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）をアルゴン下で
添加し、混合物を１００℃で１．５時間加熱した。混合物を室温に加温させ、セライトの
パッドに通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルでのフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ、溶出液：Ｄ
ＣＭ中１％ＭｅＯＨで３分間、次いでＤＣＭ中１％ＭｅＯＨからＤＣＭ中４％ＭｅＯＨで
１２分間、ＤＣＭ中４％ＭｅＯＨで３分間）によって精製して、黄色泡状物を得た。ＳＦ
Ｃ（カラム：２−エチルピリジン５μｍ、２５０×３０ｍｍ、６０Ａ、プリンストン；溶
出液：１１％ＭｅＯＨ／ＣＯ２で１分間、次いで１１％ＭｅＯＨ／ＣＯ２から１６％Ｍｅ
ＯＨ／ＣＯ２で６分間；流量１００ｍＬ／分；２２０ｎｍでＵＶ検出）による更なる精製
により、表題化合物を白色泡状物（３０ｍｇ）として得た。ＵＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ３６５
．３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＵＰＬＣ保持時間０．８５分。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 0.
51 - 0.66 (m, 2 H), 0.86 - 0.98 (m, 2 H), 1.86 - 2.00 (m, 1 H), 2.97 - 3.09 (m,
2 H), 3.21 (s, 3 H), 3.54 - 3.66 (m, 1 H), 3.67 - 3.77 (m, 1 H), 4.11 - 4.30 (m,
3 H), 5.26 (d, J=15.31 Hz, 1 H), 5.73 (dd, J=9.91, 4.89 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=7.
28 Hz, 1 H), 7.12 - 7.21 (m, 1 H), 7.21 - 7.27 (m, 1 H), 7.57 (s, 1 H), 8.10 (s,
1 H).
生物学的試験
１．１．インビトロ試験
本発明の化合物の活性は、例えばL. P. Daggett et al., Neuropharm. Vol. 34, pages
871-886 (1995)及びP. J. Flor et al., J. Neurochem. Vol. 67, pages 58-63 (1996)
に記載されている方法を利用して、ヒトｍＧｌｕＲ５ａレセプターを発現するＬ（ｔｋ−
）細胞における細胞内カルシウム濃度のグルタミン酸誘発性の上昇（L. P. Daggett et a
l., Neuropharm. Vol. 34, pages 871-886, 1995を参照すること）がどの程度阻害されて
いるかを決定することによって検査した。
ｍＧｌｕＲ１拮抗作用に関する本発明の化合物の活性は、９６ウエルプレートのＦｌｕ
ｏｒｏｍｅｔｒｉｃ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ）及びヒ
トｍＧｌｕＲ１を安定して発現するＣＨＯ細胞を使用するＬ−グルタミン酸誘発性細胞内
カルシウム増加の測定に基づいたアッセイによって検査した。Ｌ−グルタミン酸は、ヒト
ｍＧｌｕＲ１を介して、濃度依存的及び低いマイクロモル範囲内で強力なカルシウム応答
を誘発した。
下記の表は、細胞内カルシウム濃度のグルタミン酸誘発性の上昇に対する阻害のＩＣ５
０値を表す。
以下の式（Ｉ）の２つの化合物を上記に記載されたｍＧｌｕＲ５ａ拮抗作用試験において１０μＭにより試験し、２０％未満の阻害が見られた。
９−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；及び
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式Ｉ
の化合物又はその塩［式中、
Ａは、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、縮合５員〜７員単環式の環系であり、
Ｒ１は、ハロゲン；シアノ；ニトロ；ヒドロキシ；アミノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｘ１−Ｒ５又は−Ｘ２−Ｂ２であり、
Ｘ１は、結合；カルボニル；酸素；硫黄；−Ｓ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）２−；Ｃ１〜４アルキルにより置換されていてもよいアミノ；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−；及び−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−から選択され、
Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルキニルであり、
Ｘ２は、結合又はＣ１〜３アルキレンであり、Ｃ１〜３アルキレンの１個の炭素原子は、カルボニル；酸素；硫黄；−Ｓ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）２−；Ｃ１〜４アルキルにより置換されていてもよいアミノ；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−；及び−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−から選択される基に置き換えられていてもよく、
Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
ｍは、０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ３〜６シクロアルキルの１個の炭素原子は酸素原子に置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、環系に直接又はＣ１〜２アルキレン若しくは酸素を介して結合していてもよく、
ｎは、０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ３〜６シクロアルキルの１個の炭素原子は酸素原子に置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、環系に直接又はＣ１〜２アルキレン若しくは酸素を介して結合していてもよく、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ３〜６シクロアルキルの１個の炭素原子は酸素原子に置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、環系に直接又はＣ１〜２アルキレン若しくは酸素を介して結合していてもよく、
Ｂ１は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい５員〜６員芳香族環系であり、環系は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ７は、独立して、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル；
又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、Ｒ８により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ８は、一緒になってオキソであり、
或いは隣接環原子における２つのＲ７は、前記環原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい縮合５員〜７員単環式不飽和非芳香族環系を形成し、環系は、Ｒ９により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ９は、一緒になってオキソである］。
［２］
Ａがフェニルである、［１］に記載の式Ｉの化合物。
［３］
Ｒ１が−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２が結合であり、Ｂ２が、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであるか、またはＢ２が、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい５員〜６員芳香族環系であり、環系が、Ｒ８により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ８が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ１〜４ハロゲンアルコキシである、［１］又は［２］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［４］
ｍが、０、１又は２であり、
各Ｒ２が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
ｎが、０であり、
Ｒ４が、水素である、
［１］〜［３］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［５］
Ｂ１が、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜６員芳香族環系であり、環系が、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ７が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルである、［１］〜［４］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［６］
Ａが、フェニルであり、
Ｒ１が、−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２が結合であり、
Ｂ２が、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであるか、
またはＢ２が、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい５員〜６員芳香族環系であり、環系が、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ６が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ１〜４ハロゲンアルコキシであり、
ｍが、０、１又は２であり、
各Ｒ２が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
ｎが、０、１又は２であり、
各Ｒ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
Ｂ１が、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜６員芳香族環系であり、環系が、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、
各Ｒ７が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルである、
［１］に記載の式Ｉの化合物。
［７］
前記化合物が、
９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（チオフェン−２−イル）−９−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−クロロ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（５−メチルフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（２−エチルピリジン−４−イル）−９−メトキシ−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（３−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
１０−クロロ−９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
１１−クロロ−９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−エトキシフェニル）−９−メトキシ−７−メチル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−フルオロ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）−９−メトキシ−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（５−メチルフラン−２−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（フラン−２−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ブロモ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（フラン−３−イル）−９−ヨード−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−エチニル−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
５−オキソ−２−（チオフェン−２−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カルボニトリル；
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カルボニトリル；
２−（３−メトキシフェニル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（（２−メトキシエトキシ）メチル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（ヒドロキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（ヒドロキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（１−メトキシエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；９−アセチル−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−メトキシフェニル）−９−フェニル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（フラン−３−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−（ピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９−（２−メチルピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−メトキシフェニル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン、
（Ｒ）−２−（３−メトキシフェニル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；（Ｓ）−２−（３−メトキシフェニル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；９−メトキシ−２−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９，１０−ジメトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−メトキシ−２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−メトキシ−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−クロロ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヨード−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
１−（９−ヨード−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル；２−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ヨード−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；メチル１−（９−ヨード−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシレート；
２−（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ヨード−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
エチル１−（９−ヨード−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシレート；
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキサゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（フラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；２−（４−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−メチルチアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピリミジン−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ビニル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−メチルオキサゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−エチル−２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロブチル−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロブチル−２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（３−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１１−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５，６−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，７−ｈ］［１，７］ナフチリジン−８（９Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（イソキサゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキサゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−メチル−９−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキサゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−フルオロシクロブチル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−フルオロオキセタン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−アセチル−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−アセチル−２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（プロパ−１−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（プロパ−１−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（プロパ−１−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（プロパ−１−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピオニル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；及び
９−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（３−フルオロピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（３−フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルチアゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（チアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−メトキシピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリミジン−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−１２−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−シクロプロピル−１２−フルオロ−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−１１−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２−（３−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１０−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（１−メトキシシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（イソキサゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−メトキシ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（（トリフルオロメトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（（トリフルオロメトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
メチル２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カルボキシレート；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（５−フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（４−フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（５−フルオロピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−（５−フルオロピラジン−２−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−フルオロピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−２−（４−（１−フルオロシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−５（４Ｈ）−オン；
２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−イソプロポキシ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
又はこれらの化合物の塩
からなる群から選択される、［１］に記載の式Ｉの化合物。
［８］
治療有効量の［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物と、１つ又は複数の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［９］
治療有効量の［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物と、１つ又は複数の治療活性剤とを含む組み合わせ。
［１０］
対象においてｍＧｌｕＲ５活性を阻害する方法であって、治療有効量の［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む方法。
［１１］
対象においてｍＧｌｕＲ５により媒介される障害又は疾患を治療する方法であって、治療有効量の［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む方法。
［１２］
医薬として使用される、［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物。
［１３］
対象においてｍＧｌｕＲ５により媒介される障害又は疾患を治療するための、［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［１４］
対象においてｍＧｌｕＲ５の異常活性により特徴付けられる障害又は疾患を治療するための、［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［１５］
式ＩＩＩ
の化合物又はその塩［式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、［１］に定義されたとおりであり、ＸＡは、ハロゲンである］；或いは
式Ｖ
の化合物又はその塩［式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、［１］に定義されたとおりであり、ＸＡは、ハロゲンである］；或いは
式ＶＩ
の化合物又はその塩［式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、［１］に定義されたとおりであり、ＸＡは、ハロゲンである］；或いは
式ＶＩＩＩ
の化合物又はその塩［式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、［１］に定義されたとおりであり、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルキニル；又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、炭素原子を介して結合しており、環系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソである］；或いは
式ＩＸ
の化合物又はその塩［式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、［１］に定義されたとおりであり、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルキニル；又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環系は、炭素原子を介して結合しており、環系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソである］。

Claims (15)

  1. 式Ｉ
    の化合物又はその塩［式中、
    Ａは、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選
    択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、縮合５員〜７員単環式の環系であり、
    Ｒ１は、ハロゲン；シアノ；ニトロ；ヒドロキシ；アミノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）
    ＮＨ２；−Ｘ１−Ｒ５又は−Ｘ２−Ｂ２であり、
    Ｘ１は、結合；カルボニル；酸素；硫黄；−Ｓ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）２−；Ｃ１〜４ア
    ルキルにより置換されていてもよいアミノ；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−；
    −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−；
    及び−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−から選択され、
    Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノアルキル；Ｃ
    １〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜
    ６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４ア
    ルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキ
    ル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミノアルキル；
    Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６
    アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル−
    Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１
    〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル
    −Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ
    ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ２〜６ハロゲ
    ンアルキニルであり、
    Ｘ２は、結合又はＣ１〜３アルキレンであり、Ｃ１〜３アルキレンの１個の炭素原子は
    、カルボニル；酸素；硫黄；−Ｓ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）２−；Ｃ１〜４アルキルにより置
    換されていてもよいアミノ；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
    −；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−；及び−ＮＨＣ（
    Ｏ）ＮＨ−から選択される基に置き換えられていてもよく、
    Ｂ２は、芳香族、飽和又は不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から
    選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環
    系は、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよく、
    各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
    ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
    は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオキソであり、
    ｍは、０、１、２、３又は４であり、
    各Ｒ２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ
    １〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１
    〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４ア
    ルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲ
    ンアルケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ
    ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）
    アミノ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ３〜６シクロアルキルの１個の炭素原子は
    酸素原子に置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、環系に直接又はＣ１
    〜２アルキレン若しくは酸素を介して結合していてもよく、
    ｎは、０、１、２、３又は４であり、
    各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ
    １〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１
    〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４ア
    ルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲ
    ンアルケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ
    ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）
    アミノ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ３〜６シクロアルキルの１個の炭素原子は
    酸素原子に置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、環系に直接又はＣ１
    〜２アルキレン若しくは酸素を介して結合していてもよく、
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４
    ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４ア
    ルキルアミノ−Ｃ１〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル
    ；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲンアル
    ケニル；Ｃ２〜４アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１
    〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ
    又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ３〜６シクロアルキルの１個の炭素原子は酸素原
    子に置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、環系に直接又はＣ１〜２ア
    ルキレン若しくは酸素を介して結合していてもよく、
    Ｂ１は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい５
    員〜６員芳香族環系であり、環系は、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、
    各Ｒ７は、独立して、
    ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル
    ；Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アミノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ
    １〜４アルキル；ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４アルコ
    キシ−Ｃ１〜４アルキル；Ｃ２〜４アルケニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜４
    アルキニル；Ｃ２〜４ハロゲンアルキニル；Ｃ１〜４アルコキシ；Ｃ１〜４アルコキシ−
    Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４ハロゲンアルコキシ；Ｃ１〜４アルキル−アミノ；ジ−（Ｃ
    １〜４アルキル）アミノ；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル；
    又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく、窒素、酸素及び硫黄から選
    択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７員単環式の環系であり、環系
    は、Ｒ８により１回又は複数回置換されていてもよく、
    各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
    ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
    は同じ環原子における２つのＲ８は、一緒になってオキソであり、
    或いは隣接環原子における２つのＲ７は、前記環原子と一緒になって、窒素、酸素及び
    硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい縮合５員〜７員単環式不飽和
    非芳香族環系を形成し、環系は、Ｒ９により１回又は複数回置換されていてもよく、
    各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
    ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又
    は同じ環原子における２つのＲ９は、一緒になってオキソである］。
  2. Ａがフェニルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  3. Ｒ１が−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２が結合であり、Ｂ２が、Ｒ６により１回又は複数回置
    換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであるか、またはＢ２が、窒素、酸素及び硫
    黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい５員〜６員芳香族環系であり、
    環系が、Ｒ８により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ６が、独立して、ハロゲ
    ン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アル
    コキシ又はＣ１〜４ハロゲンアルコキシである、請求項１又は２のいずれかに記載の式Ｉ
    の化合物。
  4. ｍが、０、１又は２であり、
    各Ｒ２が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
    〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
    ｎが、０であり、
    Ｒ４が、水素である、
    請求項１〜３のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  5. Ｂ１が、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜６
    員芳香族環系であり、環系が、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ７
    が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４アル
    コキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコ
    キシ又はＣ３〜６シクロアルキルである、請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉの化合物
    。
  6. Ａが、フェニルであり、
    Ｒ１が、−Ｘ２−Ｂ２であり、Ｘ２が結合であり、
    Ｂ２が、Ｒ６により１回又は複数回置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであ
    るか、
    またはＢ２が、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しても
    よい５員〜６員芳香族環系であり、環系が、Ｒ６により１回又は複数回置換されていても
    よく、
    各Ｒ６が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハ
    ロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はＣ１〜４ハロゲンアルコキシであり、
    ｍが、０、１又は２であり、
    各Ｒ２が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
    〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
    ｎが、０、１又は２であり、
    各Ｒ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
    〜４アルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
    Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１〜４ア
    ルコキシ；Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
    Ｂ１が、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員〜６
    員芳香族環系であり、環系が、Ｒ７により１回又は複数回置換されていてもよく、
    各Ｒ７が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロゲンアルキル；Ｃ１
    〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜
    ４アルコキシ又はＣ３〜６シクロアルキルである、
    請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  7. 前記化合物が、
    ９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
    ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
    ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
    ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（チオフェン−２−イル）−９−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−［１
    ，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
    ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−クロロ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］
    ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−メトキシ−２−（５−メチルフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジ
    アゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−メトキシ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
    ］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−メトキシ−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
    ］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（２−エチルピリジン−４−イル）−９−メトキシ−７，８−ジヒドロ−［１，４］
    ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−メトキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−
    ［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−メトキシ−２−（３−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−７，８−ジヒドロ−［
    １，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    １０−クロロ−９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１
    ，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    １１−クロロ−９−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１
    ，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（３−エトキシフェニル）−９−メトキシ−７−メチル−７，８−ジヒドロ−［１，
    ４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−メトキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，８−ジヒドロ−［１
    ，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
    ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−メトキシ−２−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，
    ４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−フルオロ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
    ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
    ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）−９−メトキシ−７，８−ジヒドロ
    −［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，
    ４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（５−メチルフラン−２−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，４］
    ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ
    −［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ
    −［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−
    ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３
    −イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
    ４Ｈ）−オン；
    ２−（フラン−２−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
    ］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−ブロモ−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
    ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−ヨード−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
    ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［
    １，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［
    １，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−ヨード−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］
    ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（フラン−３−イル）−９−ヨード−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
    ，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−ヨード−２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒド
    ロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−ヨード−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−
    ［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−メトキシ−２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１
    ，４］オキサジン−７−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
    ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−エチニル−２−（チオフェン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
    ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ５−オキソ−２−（チオフェン−２−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４
    ］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カルボニトリル；
    ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５，７，８−テト
    ラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カルボニトリル；
    ２−（３−メトキシフェニル）−９−モルホリノ−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼ
    ピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（１Ｈ−ピラゾール−１
    −イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
    ４Ｈ）−オン；
    ９−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ
    −［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−（（２−メトキシエトキシ）メチル）−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジ
    ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−（ヒドロキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８
    −ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−（ヒドロキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８
    −ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−（１−メトキシエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，
    ８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−アセチル−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
    ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（３−メトキシフェニル）−９−フェニル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピ
    ノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒ
    ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（フラン−３−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４
    ］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−（ピラジン−２−イル）−７，８−ジヒ
    ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−
    ７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
    ン；
    ９−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−
    ７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
    ン；
    ２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７
    ，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
    ；
    ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９−（２−メチルピリジン−４−イ
    ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
    ）−オン；
    ２−（３−メトキシフェニル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒ
    ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−２−（３−メトキシフェニル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，
    ８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（３−メトキシフェニル）−９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−７，
    ８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−メトキシ−２−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−７，８−ジ
    ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９，１０−ジメトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］
    ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−メトキシ−２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−７，８−ジ
    ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−メトキシ−７，８−ジ
    ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−クロロ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−
    ［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−ヨード−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７
    ，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
    ；
    １−（９−ヨード−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
    ［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル；
    ２−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ヨード−７，
    ８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    メチル１−（９−ヨード−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジア
    ゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシ
    レート；
    ２−（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ヨード−７，８−ジヒ
    ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    エチル１−（９−ヨード−５−オキソ−４，５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジア
    ゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシ
    レート；
    ２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１Ｈ−ピラゾール−
    １−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
    （４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−モルホリノ−７，８−
    ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−
    ２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
    （４Ｈ）−オン；
    ２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−メチル−１Ｈ−
    ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
    キノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−メチル−１Ｈ−
    イミダゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イ
    ソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキサゾール−２−イル）
    −７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
    オン；
    ２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（フラン−２−イル）−７，
    ８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾー
    ル−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
    −５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−メチルチ
    アゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
    ノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピリミジン−５−イル）−
    ７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
    ン；
    ２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピリジン−３−イル）−７
    ，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
    ；
    ２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピリジン−４−イル）−７
    ，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
    ；
    ９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１
    −イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
    ４Ｈ）−オン；
    ２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−５−イル）−
    ７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
    ン；
    ２−（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−フルオロピリジン−３
    −イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
    ４Ｈ）−オン；
    ９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−
    イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イ
    ソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−ビニル−７，８
    −ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−フルオロフェニル）−
    ７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
    ン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−メチルオキサ
    ゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
    リン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−メチルオキサ
    ゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
    リン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−（オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピ
    ル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）
    −オン；
    ９−エチル−２−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒ
    ドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピル−７，８−ジヒドロ
    −［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロブチル−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
    ７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
    ン；
    ９−シクロブチル−２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
    ７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
    ン；
    ９−シクロプロピル−２−（３−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
    −１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
    ５（４Ｈ）−オン；
    ４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１１−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾ
    ール−１−イル）−５，６−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，７−ｈ］［１，７］
    ナフチリジン−８（９Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピリ
    ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
    −７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
    オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリ
    ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリジ
    ン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
    −５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２，６−ジフルオ
    ロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
    キノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（イソキサゾール−
    ５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
    （４Ｈ）−オン；
    ２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−
    ４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
    （４Ｈ）−オン；
    ２−（３−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−フルオロ
    ピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
    ノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−
    フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−メチルイソチ
    アゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
    ノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキサゾール−２
    −イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
    ４Ｈ）−オン；
    ２−（４−エチニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−４−イル）
    −７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
    オン；
    ９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（オキサゾール−２−イル）−１
    Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−メチル−９−（３−
    メチルイソキサゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１
    −ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサ
    ゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
    リン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（オキサゾール−５
    −イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
    ４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピリ
    ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］
    ナフチリジン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラン−２−
    イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
    Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラ
    ン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
    −５（４Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒドロフラ
    ン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
    −５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テトラヒド
    ロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
    ノリン−５（４Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テ
    トラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（テ
    トラヒドロフラン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−フルオロシクロブチル
    ）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）
    −オン；
    ２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−フルオロオキセタン−
    ３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
    （４Ｈ）−オン；
    ２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−ヒドロキシエチル）−
    ７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オ
    ン；
    （Ｒ）−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−ヒドロキシエ
    チル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
    Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１−ヒドロキシエ
    チル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
    Ｈ）−オン；
    ９−アセチル−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ
    −［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−アセチル−２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジ
    ヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（プロパ−
    １−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
    ノリン−５（４Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（
    プロパ−１−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（
    プロパ−１−エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イ
    ミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソ
    キノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（プロパ−１−
    エン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
    ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
    ）−オン；
    （Ｓ）−９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール
    −１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
    ５（４Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール
    −１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
    ５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−プロピオニル−７，８
    −ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；及
    び
    ９−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
    イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
    Ｈ）−オン；
    ２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（３−
    フルオロピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（３−
    フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−５−
    イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
    Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルチアゾ
    ール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピラジン−２−イ
    ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
    ）−オン；
    ２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（チア
    ゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
    リン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾー
    ル−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
    −５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−メチルチ
    アゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
    ノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（チアゾール−
    ２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
    （４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（４−フルオロピリ
    ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ
    ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾール−
    ５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
    （４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（３−（トリフルオ
    ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
    ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−ヒドロキシピ
    リジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
    リン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−メトキシピリ
    ジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（１Ｈ−ピラゾール
    −３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−
    ５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリ
    ミジン−５−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノ
    リン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−フルオロピリ
    ジン−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（３−シクロブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−フ
    ルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］
    イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−１２−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ
    ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−９−シクロプロピル−１２−フルオロ−２−（４−（１−メトキシエチル）−１
    Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−１１−フルオロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ
    ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
    ）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）
    −オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
    −７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
    オン；
    （Ｒ）−９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２−（４−（１−メトキシエチル）−１
    Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    １０−フルオロ−９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
    ，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−１０−フルオロ−２−（３−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，
    ４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１０−フル
    オロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼ
    ピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    １０−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７
    ，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    １０−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−１Ｈ−
    イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イ
    ソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（１−メトキシシクロプロピル）
    −１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１
    −ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（ピラジン−２−イル）−７
    ，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン
    ；
    ９−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３
    −イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ
    ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（２−
    メチルオキサゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−
    ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾ
    ール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２−メチルオキサゾール−
    ４−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
    （４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７
    ，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−５（４
    Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
    −イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリ
    ジン−５（４Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−９−シクロプロピル−２−（４−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール
    −１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフ
    チリジン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
    ）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフチリジン−
    ５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１
    −イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
    ４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（イソキサゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
    １−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５
    （４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
    −イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（
    ４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−メトキシ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７，８−
    ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
    ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
    ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
    ル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ
    ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（（トリフルオロメトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ
    ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾー
    ル−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン
    −５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
    イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
    Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
    イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４
    Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）−１Ｈ−イミ
    ダゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
    ノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（（トリフルオロメトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ
    ール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    メチル２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−オキソ−４，
    ５，７，８−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−９−カ
    ルボキシレート；
    ２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（５−
    フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（６−
    フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（４−
    フルオロピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（５−
    フルオロピラジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ
    ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−（５−フルオロピラジン−２−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリ
    アゾール−１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキ
    ノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（２Ｈ−１，２，３
    −トリアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］
    イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（５−フルオロピラ
    ジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−シクロプロピル−２−（４−（１−フルオロシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾール
    −１−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］［２，６］ナフ
    チリジン−５（４Ｈ）−オン；
    ２−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−９−（６−フルオロピラ
    ジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリ
    ン−５（４Ｈ）−オン；
    ９−イソプロポキシ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
    −７，８−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［７，１−ａ］イソキノリン−５（４Ｈ）−
    オン；
    又はこれらの化合物の塩
    からなる群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  8. 治療有効量の請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物と、１つ又は複数の薬学的に
    許容される担体とを含む医薬組成物。
  9. 治療有効量の請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物と、１つ又は複数の治療活性
    剤とを含む組み合わせ。
  10. 対象においてｍＧｌｕＲ５活性を阻害する方法であって、治療有効量の請求項１〜７の
    いずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む方法。
  11. 対象においてｍＧｌｕＲ５により媒介される障害又は疾患を治療する方法であって、治
    療有効量の請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む方法
    。
  12. 医薬として使用される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
  13. 対象においてｍＧｌｕＲ５により媒介される障害又は疾患を治療するための、請求項１
    〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  14. 対象においてｍＧｌｕＲ５の異常活性により特徴付けられる障害又は疾患を治療するた
    めの、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  15. 式ＩＩＩ
    の化合物又はその塩［式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、請求項１に定義された
    とおりであり、ＸＡは、ハロゲンである］；或いは
    式Ｖ
    の化合物又はその塩［式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、請求項１に定義された
    とおりであり、ＸＡは、ハロゲンである］；或いは
    式ＶＩ
    の化合物又はその塩［式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、請求項１に定義された
    とおりであり、ＸＡは、ハロゲンである］；或いは
    式ＶＩＩＩ
    の化合物又はその塩［式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、請求項１に定義された
    とおりであり、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノ
    アルキル；Ｃ１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコ
    キシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル
    ；Ｃ１〜４アルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ
    １〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミ
    ノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミ
    ノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ
    カルボニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６ア
    ルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミ
    ノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６
    アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ
    ２〜６ハロゲンアルキニル；又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく
    、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７
    員単環式の環系であり、環系は、炭素原子を介して結合しており、環系は、Ｒ６により１
    回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シア
    ノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはＣ１〜
    ４ハロゲンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒になってオ
    キソである］；或いは
    式ＩＸ
    の化合物又はその塩［式中、Ａ、Ｒ２、ｍ、Ｒ３、ｎ及びＲ４は、請求項１に定義された
    とおりであり、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロゲンアルキル；Ｃ１〜６シアノ
    アルキル；Ｃ１〜６カルボキシアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜４アルコ
    キシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル
    ；Ｃ１〜４アルキルカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルコキシカルボニル−Ｃ
    １〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アミ
    ノアルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミ
    ノ−Ｃ１〜６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミノ
    カルボニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１〜６ア
    ルキル；Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜４アルキルアミ
    ノスルホニル−Ｃ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル−Ｃ１〜６
    アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ
    ２〜６ハロゲンアルキニル；又は芳香族、飽和若しくは不飽和の非芳香族であってもよく
    、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有してもよい、３員〜７
    員単環式の環系であり、環系は、炭素原子を介して結合しており、環系は、Ｒ６により１
    回又は複数回置換されていてもよく、各Ｒ６は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シア
    ノ、Ｃ１〜４Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しく
    はＣ１〜４ハロゲンアルコキシであるか、又は同じ環原子における２つのＲ６は、一緒に
    なってオキソである］。
JP2017125822A 2012-08-23 2017-06-28 脆弱ｘ症候群、パーキンソン病又は逆流性疾患の治療に有用なジアゼピノン誘導体 Withdrawn JP2017226661A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1215033.0 2012-08-23
GBGB1215033.0A GB201215033D0 (en) 2012-08-23 2012-08-23 Diazepinone derivatives

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015527996A Division JP6169699B2 (ja) 2012-08-23 2013-08-21 脆弱ｘ症候群、パーキンソン病又は逆流性疾患の治療に有用なジアゼピノン誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2017226661A true JP2017226661A (ja) 2017-12-28

Family

ID=47045285

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015527996A Expired - Fee Related JP6169699B2 (ja) 2012-08-23 2013-08-21 脆弱ｘ症候群、パーキンソン病又は逆流性疾患の治療に有用なジアゼピノン誘導体
JP2017125822A Withdrawn JP2017226661A (ja) 2012-08-23 2017-06-28 脆弱ｘ症候群、パーキンソン病又は逆流性疾患の治療に有用なジアゼピノン誘導体

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015527996A Expired - Fee Related JP6169699B2 (ja) 2012-08-23 2013-08-21 脆弱ｘ症候群、パーキンソン病又は逆流性疾患の治療に有用なジアゼピノン誘導体

Country Status (44)

Country Link
US (4) US8853203B2 (ja)
EP (1) EP2888259B1 (ja)
JP (2) JP6169699B2 (ja)
KR (1) KR102104149B1 (ja)
CN (1) CN104520298B (ja)
AP (1) AP2014008140A0 (ja)
AR (1) AR092212A1 (ja)
AU (1) AU2013307239B2 (ja)
BR (1) BR112015003281A8 (ja)
CA (1) CA2878564C (ja)
CL (1) CL2015000416A1 (ja)
CR (1) CR20150092A (ja)
CU (1) CU20150016A7 (ja)
CY (1) CY1120728T1 (ja)
DK (1) DK2888259T3 (ja)
EA (1) EA029493B1 (ja)
ES (1) ES2672737T3 (ja)
GB (1) GB201215033D0 (ja)
GT (1) GT201500039A (ja)
HK (1) HK1206008A1 (ja)
HR (1) HRP20180850T1 (ja)
HU (1) HUE037971T2 (ja)
IL (1) IL237062A (ja)
JO (1) JOP20130250B1 (ja)
LT (1) LT2888259T (ja)
MA (1) MA37849A1 (ja)
MX (1) MX365253B (ja)
MY (1) MY170103A (ja)
NO (1) NO2888259T3 (ja)
NZ (1) NZ703628A (ja)
PE (1) PE20150401A1 (ja)
PH (1) PH12015500373A1 (ja)
PL (1) PL2888259T3 (ja)
PT (1) PT2888259T (ja)
RS (1) RS57231B1 (ja)
SG (2) SG11201500068QA (ja)
SI (1) SI2888259T1 (ja)
TN (1) TN2014000528A1 (ja)
TR (1) TR201807174T4 (ja)
TW (1) TWI616444B (ja)
UA (1) UA114326C2 (ja)
UY (1) UY34986A (ja)
WO (1) WO2014030128A1 (ja)
ZA (1) ZA201409345B (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201215033D0 (en) 2012-08-23 2012-10-10 Novartis Ag Diazepinone derivatives
KR20200035035A (ko) 2017-07-31 2020-04-01 노파르티스 아게 코카인 사용 감소 또는 코카인 사용 재발 예방에 있어서 마보글루란트의 용도
CN113301894A (zh) * 2019-01-29 2021-08-24 诺华股份有限公司 mGluR5拮抗剂用于治疗阿片类物质镇痛耐受性的用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3853851A (en) * 1972-01-26 1974-12-10 Ciba Geigy Corp Diazepinoisoquinolines
JP2006521358A (ja) * 2003-03-26 2006-09-21 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 代謝調節型グルタミン酸受容体のベンズアミドモジュレータ
JP2008502674A (ja) * 2004-06-17 2008-01-31 アデックス ファーマ ソシエテ アノニム 代謝調節型グルタミン酸レセプタのモジュレータとしての新規アルキニル誘導体
WO2011075699A2 (en) * 2009-12-18 2011-06-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Compounds for treating disorders mediated by metabotropic glutamate receptor 5, and methods of use thereof
JP6169699B2 (ja) * 2012-08-23 2017-07-26 ノバルティス アーゲー 脆弱ｘ症候群、パーキンソン病又は逆流性疾患の治療に有用なジアゼピノン誘導体

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0128996D0 (en) 2001-12-04 2002-01-23 Novartis Ag Organic compounds
TW200811157A (en) * 2006-05-05 2008-03-01 Astrazeneca Ab mGluR5 modulators I
CU20090172A6 (es) 2009-10-09 2011-10-05 Facultad De Quimica Universidad De La Habana Sistemas tricíclicos y tetracíclicos con actividad sobre el sistema nervioso central y vascular
ES2693152T3 (es) 2011-05-10 2018-12-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Compuesto de pirimido-diazepinona

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3853851A (en) * 1972-01-26 1974-12-10 Ciba Geigy Corp Diazepinoisoquinolines
JP2006521358A (ja) * 2003-03-26 2006-09-21 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 代謝調節型グルタミン酸受容体のベンズアミドモジュレータ
JP2008502674A (ja) * 2004-06-17 2008-01-31 アデックス ファーマ ソシエテ アノニム 代謝調節型グルタミン酸レセプタのモジュレータとしての新規アルキニル誘導体
WO2011075699A2 (en) * 2009-12-18 2011-06-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Compounds for treating disorders mediated by metabotropic glutamate receptor 5, and methods of use thereof
JP6169699B2 (ja) * 2012-08-23 2017-07-26 ノバルティス アーゲー 脆弱ｘ症候群、パーキンソン病又は逆流性疾患の治療に有用なジアゼピノン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
UA114326C2 (uk) 2017-05-25
EA201590415A1 (ru) 2015-06-30
RS57231B1 (sr) 2018-07-31
SG10201701333WA (en) 2017-04-27
IL237062A (en) 2016-11-30
PE20150401A1 (es) 2015-04-16
KR102104149B1 (ko) 2020-04-24
CY1120728T1 (el) 2019-12-11
CN104520298B (zh) 2016-10-19
JP6169699B2 (ja) 2017-07-26
MX2015002367A (es) 2015-06-03
NO2888259T3 (ja) 2018-08-04
TN2014000528A1 (en) 2016-03-30
US20160159795A1 (en) 2016-06-09
US20140357625A1 (en) 2014-12-04
TW201412736A (zh) 2014-04-01
HRP20180850T1 (hr) 2018-06-29
SG11201500068QA (en) 2015-05-28
PL2888259T3 (pl) 2018-08-31
PH12015500373B1 (en) 2015-04-20
CR20150092A (es) 2015-05-04
US20140057902A1 (en) 2014-02-27
AU2013307239B2 (en) 2015-12-24
AP2014008140A0 (en) 2014-12-31
US8853203B2 (en) 2014-10-07
AR092212A1 (es) 2015-04-08
EA029493B1 (ru) 2018-04-30
TR201807174T4 (tr) 2018-06-21
AU2013307239A1 (en) 2015-01-29
KR20150044897A (ko) 2015-04-27
HK1206008A1 (en) 2015-12-31
CN104520298A (zh) 2015-04-15
CU20150016A7 (es) 2015-07-30
CA2878564C (en) 2021-08-03
EP2888259B1 (en) 2018-03-07
MA37849A1 (fr) 2017-09-29
BR112015003281A8 (pt) 2018-01-16
TWI616444B (zh) 2018-03-01
US9650377B2 (en) 2017-05-16
US9284331B2 (en) 2016-03-15
GB201215033D0 (en) 2012-10-10
ES2672737T3 (es) 2018-06-15
NZ703628A (en) 2018-05-25
PH12015500373A1 (en) 2015-04-20
CL2015000416A1 (es) 2015-04-24
GT201500039A (es) 2018-11-27
HUE037971T2 (hu) 2018-10-29
MX365253B (es) 2019-05-28
BR112015003281A2 (pt) 2017-07-04
JP2015526461A (ja) 2015-09-10
JOP20130250B1 (ar) 2021-08-17
MY170103A (en) 2019-07-05
ZA201409345B (en) 2015-12-23
DK2888259T3 (en) 2018-06-14
CA2878564A1 (en) 2014-02-27
EP2888259A1 (en) 2015-07-01
PT2888259T (pt) 2018-06-06
LT2888259T (lt) 2018-06-11
UY34986A (es) 2014-03-31
WO2014030128A1 (en) 2014-02-27
US20170305903A1 (en) 2017-10-26
SI2888259T1 (en) 2018-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9926285B2 (en) Allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
EA021359B1 (ru) N-((6-аминопиридин-3-ил)метил)гетероарилкарбоксамиды в качестве ингибиторов калликреина в плазме
CA3168494A1 (en) Pgdh inhibitors and methods of making and using
JP2016540811A (ja) Ｎ−アシルピペリジンエーテルトロポミオシン関連キナーゼ阻害剤
KR20150130311A (ko) 야누스 키나제 억제제로서의 n-(2-시아노 헤테로시클릴)피라졸로 피리돈
JP2017226661A (ja) 脆弱ｘ症候群、パーキンソン病又は逆流性疾患の治療に有用なジアゼピノン誘導体
JP7503054B2 (ja) Ｌｒｒｋ２の野生型および変異型のアザインドール阻害剤
WO2024178390A1 (en) Covalent modifiers of akt1 and uses thereof
IL291418A (en) Substances that function as modulators of cMYC-mRNA translation and their uses for cancer treatment
EA035585B1 (ru) Аллостерические модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132

Effective date: 20180320

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20181009

A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20190121