JP2017198625A - 前処理装置及び検体分析装置 - Google Patents

Abstract

【課題】遠心分離処理が必要な検体と遠心分離処理が不要な検体との混在を許容する前処理装置および前処理装置を備えた検体分析装置を提供する。【解決手段】前処理装置は、検体分注部２４０と、標識試薬を分注する試薬分注部２８０と、遠心分離処理を行う遠視分離機構を有する第１処理部２１０と、第２処理部２２０と、検体に対する遠心分離処理の要否に応じて、検体の分注先を、第１試料容器及び第２試料容器のいずれかに振り分ける制御部と、を備える。【選択図】図１

Description

本発明は、検体から測定用試料を作製するための前処理装置及び前処理装置を備えた検体分析装置に関する。

測定対象を光学的に分析するフローサイトメトリーにおいては、測定用試料を作製するための前処理が必要とされる。この前処理では、測定対象の物質を含む検体と、測定対象の物質を標識する標識試薬と、を混合する処理が行われる。検体と標識試薬との混合により、測定対象の物質が標識試薬によって標識される。

フローサイトメトリーのための前処理では、検体と標識試薬の混合液に対する遠心分離処理が必要とされる場合がある。特許文献１は、遠心分離部を備え、自動的に前処理を行うシステムを開示している。特許文献１のシステムでは、遠心分離部において遠心分離を含む前処理が行われる。すなわち、遠心分離部に設置されたサンプル容器への全血の分注及び全血への試薬の分注が行われた後に、遠心分離部により遠心分離が行われる。

特表２０１５−５０８１７７号公報

特許文献１のシステムを用いる場合であっても、特許文献１のシステムの遠心分離部を機能させなければ、遠心分離処理が不要な検体の前処理を遠心分離部において行うことはできる。しかし、特許文献１のシステムでは、遠心分離処理が必要な検体と遠心分離処理が不要な検体とを遠心分離部で同時に処理することはできないため、遠心分離処理が不要な検体のみ又は遠心分離処理が必要な検体のみをユーザが選別して、システムに供給しなければならない。

遠心分離処理が必要な検体と遠心分離処理が不要な検体との混在が許容される装置が望まれる。

（１）本発明の一の態様は、前処理装置である。実施形態において、前処理装置は、測定対象を含む検体を分注する検体分注部と、測定対象を標識する標識試薬を分注する試薬分注部と、第１処理部と、第２処理部と、制御部と、を備える。

実施形態において、第１処理部は、検体及び標識試薬が分注される１又は複数の第１試料容器を保持するホルダー及びホルダーに保持された第１試料容器内の混合液に対して遠心分離処理を行う遠心分離機構を有する。

実施形態において、第２処理部は、検体及び標識試薬が分注される１又は複数の第２試料容器を保持するホルダーを有する。

実施形態において、制御部は、検体に対する遠心分離処理の要否に応じて、検体の分注先を、第１試料容器及び第２試料容器のいずれかに振り分けるよう検体分注部を制御し、検体が分注される試料容器へ前記標識試薬を分注するように試薬分注部を制御する。

実施形態において、制御部は、第１試料容器に分注された検体と第１試料容器に分注された標識試薬とを混合した第１混合液を、第１試料容器内で調製し、第１混合液に対する遠心分離処理を行うことにより、フローサイトメトリー分析用の第１試料を作製するよう第１処理部を制御し、第２試料容器に分注された検体と第２試料容器に分注された標識試薬とを混合した第２混合液を、第２試料容器内で調製することにより、フローサイトメトリー分析用の第２試料を作製するよう第２処理部を制御する。

他の態様に係る前処理装置は、測定対象を含む検体を分注する検体分注部と、測定対象を標識する標識試薬を分注する試薬分注部と、１又は複数の第１試料容器を保持するホルダーと、ホルダーに保持された第１試料容器内の混合液に対して遠心分離処理を行う遠心分離機構とを有する第１処理部と、１又は複数の第２試料容器を保持するホルダーを有する第２処理部と、制御部と、を備える。

実施形態において、制御部は、第２試料容器へ検体を分注するよう検体分注部を制御し、第２試料容器へ標識試薬を分注するよう試薬分注部を制御し、第２試料容器に分注された検体と第２試料容器に分注された標識試薬とを混合した混合液を、第２試料容器内で調製するよう第２処理部を制御し、第２試料容器内の混合液に対する遠心分離処理が必要である場合には、混合液を、第２試料容器から第１試料容器に移し、第１処理部によって混合液に対する遠心分離処理が行われるように制御する。

本発明の他の態様は、検体分析装置である。検体分析装置は、前処理装置と、試料に対する光学的測定をするための測定部と、試料を測定部へ移送するための移送部と、を備える、

本発明によれば、遠心分離処理が必要な検体と遠心分離処理が不要な検体との混在が許容される。

前処理装置の平面図（図２ＡのＡ−Ａ矢視図）である。 検体分析装置の側面図である。 検体分析装置の平面図（図２ＡのＢ−Ｂ矢視図）である。 前処理装置及び測定部の概略構成図である。 前処理の説明図である。 制御部の構成図である。 前処理のタイミングチャートである。 攪拌処理のフローチャートである。 検体情報のデータ構造図である。 検体分注処理のフローチャートである。 標識試薬分注処理のフローチャートである。 溶血剤分注処理のフローチャートである。 遠心分離処理のフローチャートである。 上清除去処理・緩衝液分注処理のフローチャートである。 移送処理・測定処理のフローチャートである。 検体分注処理のフローチャートである。 標識試薬分注処理のフローチャートである。 溶血剤分注処理のフローチャートである。 溶血反応終了処理のフローチャートである。

［１．検体分析装置］
検体分析装置１００は、測定対象を含む検体の分析を行う。検体分析装置１００は、検体を、フローサイトメトリー法によって分析する。測定対象は、例えば、細胞であり、より具体的には、例えば、細胞表面抗原である。細胞を含む検体は、例えば、血液検体であり、より具体的には、例えば、全血検体である。

検体分析装置１００は、図１に示す前処理装置２００を備えている。前処理装置２００は、検体から、フローサイトメトリー分析用の測定試料を作製する前処理を行う。図２Ａ，図２Ｂ及び図３に示すように、検体分析装置１００は、測定部４００及び分析部５００も備えている。測定部４００は、前処理装置２００によって作製された試料に対する光学的測定を行う。分析部５００は、測定部４００から出力された測定結果の分析を行う。

図１に示す前処理装置２００は、複数の処理部２１０，２２０を備えている。処理部２１０，２２０は、それぞれが前処理を行う。前処理は、検体から測定試料を作製する処理である。複数の処理部は、遠心・反応処理部２１０及び反応処理部２２０を含む。遠心・反応処理部２１０は、遠心分離処理を含む前処理を行う。反応処理部２２０は、遠心分離処理を含まない前処理を行う。いずれの前処理も、検体と試薬の反応処理を含む。

遠心・反応処理部２１０は、円形状の回転テーブル２１３を備えている。遠心・反応処理部２１０は、遠心分離処理を行う遠心分離機構２１０ａを備え、遠心分離機構２１０ａは、回転テーブル２１３を回転させる。回転テーブル２１３は、ホルダー２１１を有する。ホルダー２１１は、検体と試薬とが分注される試料容器２１７を保持する。試料容器２１７内で、第１試料が調製される。ホルダー２１１は、挿入孔を有しており、挿入孔に挿入された試料容器２１７を保持する。ホルダー２１１は、回転テーブル２１３内に複数設けられており、回転テーブル２１３には、１又は複数の試料容器２１７を保持することができる。複数のホルダー２１１は、円周状に配置されている。ホルダー２１１は、例えば、１０個設けられる。

遠心分離機構２１０ａは、モータ２１５を備える。図３に示すように、回転テーブル２１３は、モータ２１５によって回転駆動される。モータ２１５は、試料容器２１７の位置決めのため回転テーブル２１３を回転させるほか、試料容器２１７中の液体に対する遠心分離処理のために回転テーブル２１３を回転させる。遠心分離機構２１０ａは、ホルダー２１１に保持された試料容器２１７の上端開口を塞ぐ蓋２１２を備えている。蓋２１２は、遠心分離のために回転テーブル２１３が回転しているときに、試料が試料容器２１７外へ出るのを防止する。

反応処理部２２０は、円形状の回転テーブル２２３を備えている。回転テーブル２２３は、ホルダー２２１を有する。ホルダー２２１は、検体と試薬とが分注される試料容器２２７を保持する。試料容器２２７内で第２試料が調製される。ホルダー２２１は、挿入孔を有しており、挿入孔に挿入された試料容器２２７を保持する。ホルダー２２１は、回転テーブル２２３内に複数設けられており、回転テーブル２２３には、１又は複数の試料容器２２７を保持することができる。複数のホルダー２１１は、円周状に配置されている。ホルダー２２１は、ホルダー２１１よりも多く設けられており、例えば、２０個設けられる。

図３に示すように、回転テーブル２２３は、モータ２２５によって回転駆動される。モータ２２５は、試料容器２２７の位置決めのため回転テーブル２２３を回転させる。

図１に示す前処理装置２００は、試薬保持部２３０を備えている。試薬保持部２３０は、円形状の回転テーブル２３３を備えている。回転テーブル２３３は、試薬ホルダー２３１を有する。試薬ホルダー２３１は、試薬を収容した試薬容器を保持する。実施形態において、試薬ホルダー２３１に保持される試薬容器中の試薬は、標識試薬である。

標識試薬は、例えば、標識抗体試薬を含む。標識抗体試薬は、抗原抗体反応によって測定対象の抗原を標識する試薬である。標識抗体試薬は、モノクローナル抗体を有する。測定対象となる表面抗原に応じたＣＤ番号のモノクローナル抗体が用いられる。実施形態では、様々な表面抗原の測定のため、複数の標識抗体試薬が用いられる。回転テーブル２３３は、複数の試薬ホルダー２３１を備えているため、複数の標識試薬を保持することができる。複数の試薬ホルダー２３１は、円周状に配置されている。試薬ホルダー２３１は、例えば、１０個設けられる。

図３に示すように、回転テーブル２３３は、モータ２３５によって回転駆動される。モータ２３５は、試薬容器の位置決めのため、回転テーブル２３３を回転させる。回転テーブル２３３は、保冷部２３７内に設けられている。保冷部２３７は、試薬を保冷する。

試薬保持部２３０は、保冷部２３７の外に配置された試薬ホルダー２３２を保持する。試薬ホルダー２３２は、試薬を収容した試薬容器を保持する。試薬ホルダー２３２は、複数備わっている。実施形態において、試薬ホルダー２３２に保持されるある試薬容器中の試薬は、溶血剤である。試薬ホルダー２３２に保持される他の試薬容器中の試薬は、緩衝液である。なお、溶血剤及び緩衝液は保冷の必要がないため、保冷部２３７の外部に配置されるのが好ましい。複数の試薬ホルダー２３２は、試薬ノズル２８１の円弧軌道２８９に沿って配置される。

前処理装置２００は、検体を遠心・反応処理部２１０又は反応処理部２２０へ分注する検体分注部２４０を備えている。検体分注部２４０は、検体ノズル２４１を備えている。検体ノズル２４１は、検体を吸引及び吐出する。検体ノズル２４１は、移動機構２４２によって、図１に示す円弧軌道２４９に沿って移動する。移動機構２４２は、検体ノズル２４１を保持するアーム２４３と、アーム２４３を駆動する駆動軸２４５と、を備えている。駆動軸２４５は、上下方向の軸心回りに回転駆動される。駆動軸２４５の回転によって、検体ノズル２４１は、円弧軌道２４９に沿って移動する。駆動軸２４５は、上下方向にも移動するように駆動される。駆動軸２４５の上下移動によって、検体ノズル２４１は、上下方向に移動する。検体ノズル２４１は、その上下移動によって、検体容器１０又は試料容器２１７，２２７内へ、進退出をする。

検体ノズル２４１は、検体ノズル洗浄槽２４７によって洗浄される。洗浄槽２４７は、円弧軌道２４９中の位置に配置されている。洗浄槽２４７は、上部に、検体ノズル２４１が進入するための開口を有する。検体ノズル２４１は、洗浄槽２４７内において洗浄液によって洗浄される。洗浄液は、例えば、後述のフローセル４０１に試料を流すためのシース液が用いられる。洗浄液は、検体ノズル２４１外壁の洗浄のため、洗浄槽２４７内に挿入された検体ノズル２４１の外壁に吹き付けられる。また、検体ノズル２４１が洗浄液を洗浄槽２４７に吐出することで、検体ノズル２４１内部も洗浄される。検体ノズル２４１の洗浄は、検体ノズル２４１が検体を吸引及び吐出する度に行われ、検体間のコンタミネーションが防止される。

前処理装置２００は、検体を収容した検体容器１０を搬送する搬送部２５０を備えている。搬送部２５０は、複数の検体容器１０を保持する検体ラック３０を搬送する。搬送部２５０は、直線状の搬送経路２５１を備える。搬送経路２５１に載置された検体ラック３０は、図示しない搬送機構によって、搬送経路２５１を移動する。

実施形態において、搬送経路２５１上には、攪拌待機位置２５５、バーコード読取位置２５７、及び検体吸引位置２５９が設定されている。撹拌待機位置２５５は、撹拌部２６０によって検体が撹拌されるのを待機する位置である。撹拌部２６０は、攪拌待機位置２５５にある検体容器１０を把持部２６１によって把持し、検体容器１０内の検体を撹拌する。バーコード読取位置２５７は、バーコードリーダ２７０によって、検体容器１０に貼付されたバーコード２０が読み取られる位置である。検体吸引位置２５９は、検体ノズル２４１によって検体が吸引される位置である。検体ノズル２４１は、検体吸引位置２５９にある検体容器１０内の検体を吸引する。検体吸引位置２５９は、検体ノズル２４１の円弧軌道２４９と搬送経路２５１と交わる位置にある。

なお、検体吸引位置２５９にある検体容器１０の上方には、蓋押さえ部２５３が配置されている。蓋押さえ部２５３は、検体容器１０の上部開口を閉じる蓋が、蓋を貫通した検体ノズル２４１の上昇によって外れるのを防止する。

検体ノズルの円弧軌道２４９中には、検体吸引位置２５９のほか、遠心・反応処理部２１０上の検体分注位置２１９ａ、及び、反応処理部２２０上の検体分注位置２２９ａが設定されている。検体分注位置２１９ａは、検体ノズル２４１が、遠心・反応処理部２１０において検体を分注する位置である。検体が分注されるべき試料容器２１７は、回転テーブル２１３の回転によって、検体分注位置２１９ａへ移動する。検体分注位置２２９ａは、検体ノズル２４１が、反応処理部２２０において検体を分注する位置である。検体が分注されるべき試料容器２２７は、回転テーブル２２３の回転によって、検体分注位置２２９ａへ移動する。

前処理装置２００は、試薬を遠心・反応処理部２１０又は反応処理部２２０へ分注する試薬分注部２８０を備えている。試薬分注部２８０は、試薬ノズル２８１を備えている。試薬ノズル２８１は、試薬を吸引及び吐出する。試薬ノズル２８１は、移動機構２８２によって、図１に示す円弧軌道２８９に沿って移動する。移動機構２８２は、試薬ノズル２８１を保持するアーム２８３と、アーム２８３を駆動する駆動軸２８５と、を備えている。駆動軸２８５は、上下方向の軸心回りに回転駆動される。駆動軸２８５の回転によって、試薬ノズル２８１は、円弧軌道２８９に沿って移動する。駆動軸２８５は、上下方向にも移動するように駆動される。駆動軸２８５の上下移動によって、試薬ノズル２８１は、上下方向に移動する。試薬ノズル２８１は、その上下移動によって、試料容器２１７，２２７又は試薬容器内へ、進退出をする。

試薬ノズル２８１は、検体ノズル洗浄槽２８７によって洗浄される。洗浄槽２８７は、円弧軌道２８９中の位置に配置されている。洗浄槽２８７は、上部に、試薬ノズル２８１が進入するための開口を有する。試薬ノズル２８１は、洗浄槽２８７内において洗浄液によって洗浄される。洗浄槽２８７におけるノズル洗浄方法は、検体ノズル２４１の洗浄方法と同じである。試薬ノズル２８１の洗浄は、試薬ノズル２８１が試薬又は試料を吸引及び吐出する度に行われ、試薬又は試料間のコンタミネーションが防止される。

実施形態において、試薬ノズルの円弧軌道２８９中には、試薬吸引位置２３９ａ、試薬吸引位置２３９ｂ，２３９ｃ，２３９ｄ、試薬分注位置２１９ｂ、及び試薬分注位置２２９ｂが設定されている。試薬吸引位置２３９ａは、試薬ノズル２８１が、標識試薬を吸引する位置である。吸引されるべき標識試薬を収容した第１試薬容器は、回転テーブル２３３の回転によって、試薬吸引位置２３９ａへ移動する。試薬吸引位置２３９ｂ，２３９ｃ，２３９ｄは、試薬ノズル２８１が、溶血剤又は緩衝液を吸引する位置である。吸引されるべき溶血剤を収容した試薬容器又は緩衝液を収容した試薬容器は、回転テーブル２３３の回転によって、吸引位置２３９ｂ，２３９ｃ，２３９ｄへ移動する。

試薬分注位置２１９ｂは、試薬ノズル２８１が、遠心・反応処理部２１０において試薬を分注する位置である。試薬が分注されるべき試料容器２１７は、回転テーブル２１３の回転によって、試薬分注位置２１９ｂへ移動する。試薬分注位置２２９ｂは、試薬ノズル２８１が、反応処理部２２０において試薬を分注する位置である。試薬が分注されるべき試料容器２２７は、回転テーブル２２３の回転によって、試薬分注位置２２９ｂへ移動する。

なお、試薬分注部２８０は、遠心・反応処理部２１０において作製された試料を、測定部４００へ移送するために、遠心・反応処理部２１０から反応処理部２２０へ移送する役割も果たす。試料の移送については後述する。

前処理装置２００は、反応処理部２２０にある測定試料を吸引する試料吸引部２９０を備えている。試料吸引部２９０は、試料ノズル２９１を備えている。試料ノズル２９１は、測定試料を吸引する。試料ノズル２９１は、移動機構２９２によって、図１に示す円弧軌道２９９に沿って移動する。移動機構２９２は、試料ノズル２９１を保持するアーム２９３と、アーム２９３を駆動する駆動軸２９５と、を備えている。駆動軸２９５は、上下方向の軸心回りに回転駆動される。駆動軸２９５の回転によって、試料ノズル２９１は、円弧軌道２９９に沿って移動する。駆動軸２９５は、上下方向にも移動するように駆動される。駆動軸２９５の上下移動によって、試料ノズル２９１は、上下方向に移動する。試料ノズル２９１は、その上下移動によって、試料容器２２７内へ、進退出をする。

試料ノズル２１１は、試料ノズル洗浄槽２９７によって洗浄される。洗浄槽２９７は、円弧軌道２９９中の位置に配置されている。洗浄槽２９７は、上部に、試料ノズル２９１が進入するための開口を有する。試料ノズル２９１は、洗浄槽２９７内において洗浄液によって洗浄される。洗浄槽２９７におけるノズル洗浄方法は、検体ノズル２４１の洗浄方法と同じである。試料ノズル２９１の洗浄は、試料ノズル２９１が試料を吸引及び吐出する度に行われ、試料間のコンタミネーションが防止される。

実施形態において、試料ノズル２９１の円弧軌道２９９中には、試料吸引位置２２９ｃが設定されている。試料吸引位置２２９ｃは、試料ノズル２９１が、測定試料を吸引する位置である。試料ノズル２９１吸引されるべき測定試料を収容した試料容器２２７は、回転テーブル２２３の回転によって、試料吸引位置２２９ｃへ移動する。ここで、試料ノズル２９１吸引されるべき測定試料は、反応処理部２２０で作製された試料、及び、遠心・反応処理部２１０で作製されて反応処理部２２０の試料容器２２７へ移送された試料のいずれかである。

図２Ａに示すように、検体分析装置１００は、下段及び上段を有する複数段構造のフレーム１０１を備えている。フレーム１０１の内部には、内部に前処理装置２００、測定部４００、及び分析部５００などが配置されている。フレーム１０１は、前処理装置２００を構成する各部材を支持するベース１１０と、測定部４００及び分析部５００などを支持するベース１２０と、を備えている。ベース１１０とベース１２０との間は、前処理装置２００を構成する各部材のための配置空間である。ベース部１２０とフレーム１０１の上部１３０との間は、測定部４００及び分析部５００の配置空間である。

測定部４００は、試料に対する光学的測定をする。測定部４００は、フローセル４０１を備える。フローセル４０１に供給された試料には、光源から光が照射され、試料から発せられた光を検出部が受光する。検出部は、試料から発せられた蛍光を検出する。検出部は、試料からの散乱光を検出することもできる。測定部４００は、受光信号を測定信号として分析部５００に出力する。分析部５００は、測定信号の分析を行い、検体の分析結果を出力する。分析部５００は、コンピュータによって構成されている。

ベース部１２０とフレーム１０１の上部１３０との間の配置空間には、制御部３００、及び流体回路部６５０も配置される。制御部３００は、前処理装置２００及び測定部４００を制御する。流体回路部６５０は、流体の流れを制御するための電磁弁６１０及びポンプなどを備え、前処理装置２００における洗浄液、試料等の移送などのための動作を行う。試料吸引部２９０と測定部４００とは、試料移送路６００となる流路によって接続されている。試料移送路６００の中途には、電磁弁６１０，６２０が設けられている。試料移送路６００には、両電磁弁６１０，６２０の間の位置において、流路６００ａの一端が接続されている。流路６００ａの他端には、ポンプ６６０が接続されている。ポンプ６６０は、試料ノズル２９１から一定量の試料を吸引させ、吸引された試料をフローセル４０１に供給する。ポンプは、例えば、シリンジポンプである。本実施形態において、試料吸引部２９０、流路６００，６００ａ、及びポンプ６６０は、測定試料を測定部４００へ移送するための移送部を構成する。

本実施形態では、２つの処理部２１０，２２０を備えているが、検体分析装置１００全体としてコンパクト化が図られている。例えば、検体分注部２４０は、検体ノズル２４１の円弧軌道２４９に沿ったシンプルな動作によって、２つの処理部２１０，２２０及び検体容器１０に対してアクセスすることができる。また、試薬分注部２８０も、試薬ノズル２８１の円弧軌道２８９に沿ったシンプルな動作によって、２つの処理部２１０，２２０及び試薬容器に対してアクセスすることができる。したがって、ノズル２４１，２８１の移動機構２４２，２８２はシンプルなものでよい。また、遠心・反応処理部２１０及び反応処理部２２０間での、試料又は作製中の混合液の移送を試薬分注部２８０が担うため、この移送のための機構が不要となっている。

さらに、本実施形態では、測定部４００などが、前処理装置２００の上方に配置されているため、平面視における大きさをコンパクトにでき、検体分析装置１００を、少ない設置スペースに設置することができる。図２Ａ，図２Ｂに示すように、検体分析装置１００は、例えば、棚又はキャビネットの載置面８００に載置される。検体分析装置１００は、コンパクトであるため、載置面８００における占有スペースを小さくでき、有利である。測定部４００は、前処理装置２００の下方に配置されていてもよい。測定部４００が、前処理装置２００の上方又は下方に配置されていると、例えば測定部４００の光軸調整を行う際に前処理装置２００の各機構部によってユーザの作業が妨げられることを抑制でき、作業が容易となる。また、前処理装置２００が測定部４００の下方に配置されていると、検体分析装置１００がキャビネットに載置されているため、搬送部２５０がユーザの腰の高さ辺りに位置し、ユーザがラック３０を搬送部２５０に設置するのが容易となる。

前述のように前処理装置１００のための流体回路素子の大部分は、上段の配置空間に配置された流体回路部６５０に設けられている。ただし、図２Ａに示すように、ポンプ６６０及び電磁弁６２０は、試料ノズル２９１と同じく下段の配置空間に配置されている。また、試料ノズル２９１とポンプ６６０とを接続する流路６００，６００ａも、下段の配置空間に配置されている。これにより、試料を定量するポンプ６６０から試料ノズル２９１までの距離が小さくなり、迅速又は正確な定量ができ有利である。すなわち、図３に示すように、試料ノズル２９１が試料を吸引する際には、予め試料ノズル２９１の内部をシース液２９１ａで充填しておき、試料ノズル２９１の先端にエアギャップ２９１ｂを形成しておく。そして、ポンプ６６０の吸引作用で、試料ノズル２９１内のシース液２９１ａ及びエアギャップ２９１ｂを移動させることにより、試料ノズル２９１先端から試料が吸引される。このとき、ポンプ６６０から試料ノズル２９１までの距離が大きいと、その間にあるシース液の体積が大きくなり、ポンプ６６０が動作しても反応良くシース液が移動しなくなり、定量精度も低下する。しかし、ポンプ６６０から試料ノズル２９１までの距離が小さいと、定量の迅速性・正確性を高めることができる。

［２．前処理］
［２．１ 前処理の概要］
図４は、２種類の前処理を示している。２種類の前処理は、遠心分離処理の有無によって区別される。遠心分離処理を含む前処理を、ＷＡＳＨ法といい、前述の遠心・反応処理部２１０で行われる前処理に対応する。遠心分離処理を含まない前処理を、Ｎｏ−ＷＡＳＨ法といい、前述の反応処理部２２０で行われる前処理に対応する。

Ｎｏ−ＷＡＳＨ法は、例えば、リンパ球サブセット分析のための前処理として行われる。リンパ球サブセット分析における測定対象は、例えば、Ｔ細胞（ＣＤ３）、Ｂ細胞（ＣＤ１９あるいはＣＤ２０）、ヘルパーＴ細胞（ＣＤ４）、サプレッサー／細胞障害性Ｔ細胞（ＣＤ８）、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞（ＣＤ５６）などである。リンパ球サブセット分析のための測定試料作製において、不要物除去は溶血剤による処理で足りるため、遠心分離が行われなくても良い。

ＷＡＳＨ法は、例えば、白血病タイピング分析のための前処理として行われる。白血病タイピング分析のための測定試料の作製において、不要物除去は溶血剤による処理では不十分であるため、遠心分離処理が行われる。

Ｎｏ−ＷＡＳＨ法及びＷＡＳＨ法は、それぞれ、複数の工程を含む。図４において、ＷＡＳＨ法は、ステップＳ１からステップＳ９までの工程を含む。図４において、Ｎｏ−ＷＡＳＨ法は、ステップＳ１からステップＳ６までの工程を含むが、遠心分離処理であるステップＳ７以降の工程を含まない。

ステップＳ１において、攪拌処理が行われる。撹拌処理では、検体容器１０に収容された検体が攪拌される。ステップＳ２において、検体分注処理が行われる。検体分注処理では、攪拌された検体が、検体容器１０から試料容器２１７，２２７へ分注される。

ステップＳ３において、標識試薬分注処理が行われる。標識試薬分注処理では、検体が分注された試料容器２１７，２２７へ、標識抗体試薬が分注される。ステップＳ４において、反応処理が行われる。ここでの反応処理は、検体と標識試薬とを反応させるための処理である。標識試薬の反応処理では、抗原抗体反応等の反応に必要な時間の経過を待てばよい。標識試薬の反応処理では、加温が行われても良い。

ステップＳ５において、溶血剤分注処理が行われる。溶血剤分注処理では、ステップＳ４の反応処理が終了した試料容器２１７，２２７へ、溶血剤が分注される。ステップＳ６において、反応処理が行われる。ここでの反応処理は、溶血剤による溶血処理である。溶血剤の反応処理では、溶血に必要な時間の経過を待てばよい。溶血剤の反応処理でも、加温が行われても良い。

Ｎｏ−ＷＡＳＨ法は、ステップＳ６の反応処理が終了した時点で、終了する。すなわち、ステップＳ６が終了した時点で試料の作製が完了する。ステップＳ６までの処理で調製された検体と試薬との混合液が測定対象の試料となる。混合液に対する遠心分離処理は行われない。一方、ＷＡＳＨ法は、ステップＳ６の反応処理の後に、ステップＳ７からステップＳ９が続く。

ＷＡＳＨ法では、ステップＳ７において、検体と試薬とが混合された混合液に対する遠心分離処理が行われる。ステップＳ８において、上清除去処理が行われる。上清液には、溶血した赤血球の滓、表面抗原に結合しなかった標識試薬の残りなど、測定にとって不要になる物質が含まれる。上清除去処理では、遠心分離処理によって生じた上清液が試料容器２１７から除去される。ステップＳ９において、緩衝液分注処理が行われる。緩衝液分注処理では、上清が除去された試料容器２１７へ、緩衝液が分注される。ＷＡＳＨ法は、ステップＳ９の緩衝液分注処理が終了した時点で、終了する。

［２．２ 前処理装置の制御］
前処理装置２００は、ＷＡＳＨ法による前処理及びＮｏ−ＷＡＳＨ法による前処理を含む複数種類の前処理を行うことができる。前処理は、制御部３００によって制御される。実施形態に係る制御部３００は、検体分注部２４０、試薬分注部２８０、及び試料吸引部２９０の動作を制御する。実施形態に係る制御部３００は、遠心・反応処理部２１０のモータ２１５、反応処理部２２０のモータ２２５、及び試薬保持部２３０のモータ２３５も制御する。

制御部３００は、コンピュータによって構成されている。図５に示すように、制御部３００は、プロセッサ３１０及び記憶部３２０を有している。記憶部３２０には、前処理を制御するためのコンピュータプログラムが格納されている。プロセッサ３１０は、コンピュータプログラムを実行する。

記憶部３２０は、１又は複数の前処理条件情報３２１を記憶することができる。図５に示す記憶部３２０には、ｎ個（ｎは１以上の整数）の前処理条件情報３２１が格納されている。前処理条件情報３２１は、前処理を実施する際のプロトコルを示す。プロセッサ３１０は、前処理条件情報３２１に従って、前処理を制御する。前処理条件情報３２１は、記憶部３２０に予め設定されていてもよいし、ユーザ入力によって記憶部３２０に設定されてもよい。

前処理として、ＷＡＳＨ法及びＮｏ−ＷＡＳＨ法のいずれが行われるべきかは、検体をどのような測定項目について測定・分析するのかによって異なる。測定項目は、例えば、Ｔ細胞サブセット、リンパ球サブセット、白血球一次パネル、ＡＭＬ２次パネル、Ｂ−ＡＬＬ２次パネル、Ｔ−ＡＬＬ２次パネルを含む。測定項目によって、前処理に用いられる試薬の種類や遠心分離の有無などが異なる。測定項目に応じて異なる前処理を可能とするため、前処理条件情報３２１には、測定項目に応じた前処理の条件が設定されている。

前処理条件情報３２１は、それぞれ、図５に示す情報３３１〜３４０を含む。例えば、前処理条件情報３２１は、測定項目情報３３１を含む。測定項目情報３３１は、例えば、測定項目の名称又は識別子を示す情報である。

前処理条件情報３２１中の検体分注処理情報３３３は、例えば、検体容器１０から試料容器２１７，２２７へ分注される検体の分注量を示す情報を含む。標識試薬分注処理情報３３４は、例えば、標識試薬の名称又は識別子を示す情報、及び標識試薬の分注量を示す情報を含む。一つの測定項目について複数の標識試薬が用いられることがあるため、標識試薬分注処理情報３３４は、複数の標識試薬についての情報を含むことができる。

溶血剤分注処理情報３３５は、例えば、溶血剤の名称又は識別子を示す情報、及び溶血剤の分注量を示す情報を含む。反応処理情報３３６は、例えば、標識試薬の反応時間（例えば、抗原抗体反応時間）を示す情報、及び溶血剤の反応時間（例えば、溶血処理時間）を示す情報を含む。

遠心分離処理情報３３７は、例えば、遠心分離処理をするかしないかを示す情報、遠心分離処理の時間を示す情報、及び遠心分離のための回転速度を示す情報を含む。

上清除去処理情報３３８は、例えば、上清除去処理をするかしないかを示す情報、上清除去法の設定情報を含む。緩衝液分注処理情報３３９は、例えば、緩衝液分注処理をするかしないかを示す情報、緩衝液の名称又は識別子を示す情報、及び緩衝液の分注量を示す情報を含む。試料移送処理情報３４０は、例えば、試料を前処理装置２００から測定部４００に移送するかしないかを示す情報、及び移送速度を示す情報を含む。

本実施形態において、ＷＡＳＨ法の前処理は、遠心分離処理をする旨が設定されている遠心分離処理情報３３７を含む前処理条件情報３２１に従って実施される。一方、Ｎｏ−ＷＡＳＨ法の前処理は、遠心分離処理をしない旨が設定されている遠心分離情報３３７を含む前処理条件情報３２１に従って実施される。

例えば、白血球一次パネル、ＡＭＬ２次パネル、Ｂ−ＡＬＬ２次パネル、Ｔ−ＡＬＬ２次パネルなどの測定項目のための前処理は、ＷＡＳＨ法の前処理となる。白血球一次パネル等の測定項目に対応した前処理条件情報３２１に含まれる遠心分離処理情報３３７には、遠心分離処理をする旨が設定されている。一方、Ｔ細胞サブセット、リンパ球サブセットなどの測定項目のための前処理は、Ｎｏ−ＷＡＳＨ法の前処理となる。Ｔ細胞サブセット等の測定項目に対応した前処理条件情報３２１に含まれる遠心分離処理情報３３７には、遠心分離をしない旨が設定されている。

実施形態においては、ある前処理条件情報３２１において、遠心分離をする旨が設定されている場合には、上清除去処理及び緩衝液分注処理もする旨が設定される。また、ある前処理条件情報３２１において、遠心分離をしない旨が設定されている場合には、上清除去処理及び緩衝液分注処理もしない旨が設定される。

［２．３ 前処理装置による前処理の第１例］
本実施形態において、図６に示すように、複数の検体に対する前処理は、並行して進行する。図６では、ラック３０に保持可能な検体容器１０の数が１０であることに対応して、１０個の検体の前処理過程を示している。図６では、１０個の検体のうち、検体ＩＤがＮｏ．１，２，４，７−１０である検体には、遠心分離処理を含まない第２前処理が行われ、検体ＩＤがＮｏ．３，５，６である検体には、遠心分離処理を含む第１前処理が行われる。

図７〜図１３は、図６に示す前処理を構成する各処理の制御処理手順を示している。図７〜図１３に示す処理は、制御部３００によって実行される。

図７は、図４に示す攪拌処理（ステップＳ１）などを実施するための制御手順を示す。図７の処理開始に先立って、１０個の検体それぞれの測定オーダ７０１が、図５に示す管理コンピュータ７００に登録されているものとする。測定オーダ７０１は、検体ＩＤ及び検体ＩＤに関連付けられた測定項目情報を含む。また、図７の処理開始に先立って、搬送部２５０にセットされる検体容器１０の数が、制御部３００に設定されているものとする。ここでは、１０本の検体容器１０がセットされる旨が制御部３００に設定されているものとする。

１０本の検体容器１０を保持するラック３０が搬送部２５０に設置され、ユーザから前処理開始（測定開始）の指示がなされると、制御部３００は、図７〜図１５に示す処理を開始する。

攪拌処理を示す図７のステップＳ１１において、制御部３００は、攪拌待ちの検体の有無を確認する。搬送部２５０にセットされた全ての検体容器１０からの攪拌吸引が完了していなければ、攪拌待ちの検体があると判断される。全ての検体容器１０からの攪拌が完了していれば、攪拌待ちの検体がないと判断され、図７の処理は終了する。

攪拌待ちの検体があれば、ステップＳ１２において、制御部３００は、搬送部２５０を動作させてラック３０を横送りし、攪拌待ちの検体を収容した検体容器１０を撹拌待機位置２５５へ位置させる。ステップＳ１３において、制御部３００は、撹拌部２６０を動作させて、検体の攪拌を行わせる。撹拌は、把持部２６１が検体容器１０を把持してラック３０から持ち上げ、回動動作をすることによって行われる。撹拌が終了すると、把持部２６１は検体容器１０をラック３０に戻す。撹拌された検体容器１０がラック３０に戻されると、制御部３００は、搬送部２５０を動作させて、攪拌された検体容器１０をバーコード読取位置２５７へ位置させる。バーコードリーダ２７０は、検体容器１０に貼付されたバーコード２０を読み取る。

ステップＳ１４において、制御部３００は、バーコード２０の読み取りによって、検体ＩＤを取得する。制御部３００は、外部の管理コンピュータ７００にアクセスし、取得した検体ＩＤに対応する測定項目情報を取得する。ステップＳ１５において、制御部３００は、取得した検体ＩＤ及び測定項目情報を、図８に示す検体情報３５０の一部として、記憶部３５０に登録する。

検体情報３５０は、制御部３００が個々の検体を管理するために用いられる。検体情報３５０においては、検体ＩＤ３５１と測定項目情報３５３とが関連付けられている。検体ＩＤ３５１に関連付けられた測定項目情報３５３は、複数の前処理条件情報３２１から、検体ＩＤ３５１で特定される検体の前処理に用いられる前処理条件情報３２１を選択するために用いられる。すなわち、検体情報３５０の測定項目情報３５３に対応する測定項目情報３３１を有する前処理条件情報３２１が、検体ＩＤ３５１で示される検体の前処理に適用される。例えば、検体情報３５０において、検体ＩＤ３５１がＮｏ．１である検体には、測定項目情報としてリンパ球サブセットが設定されている。したがって、検体ＩＤがＮｏ．１である検体の前処理には、複数の前処理条件情報３２１のうち、リンパ球サブセットのために設定された前処理条件情報３２１が適用される。

検体情報３５０を構成する情報には、検体ＩＤ３５１及び測定項目情報３５３以外に、分注位置情報３５５及び進捗情報３５７を含む。分注位置情報３５５は、検体が分注された位置を示す。進捗情報３５７は、各検体について、前処理に含まれる各処理の完了・未完了を示すフラグを有する。これらの情報３５５，３５７については後述する。

ステップＳ１５において、制御部３００は、攪拌された検体の進捗情報３５７を更新し、その検体の進捗情報３５７が、攪拌処理が完了した旨を示すようにする。ある検体について図７のステップＳ１５までの処理が完了すると、処理は、ステップＳ１１に戻り、順次、残りの検体についての攪拌処理が行われる。

図９は、検体分注処理を示す。図９のステップＳ２１において、制御部３００は、進捗情報３５７を参照して、吸引待ちの検体の有無を確認する。吸引待ちの検体とは、攪拌処理が完了しているが検体分注処理が完了していない検体である。吸引待ちの検体がないと判断されると、ステップＳ２６において、検体分注処理が未処理である検体の有無が確認され、検体分注処理が未処理である検体がない、すなわち、全ての検体の検体分注処理が完了していると判断されると、図９の処理は終了する。ステップＳ２６において、検体分注処理が未処理である検体があると判断されるとステップＳ２１に戻る。

図６に示すように各検体の攪拌処理は、順次完了するため、各検体は、順次、吸引待ちの検体となる。吸引待ちの検体があれば、ステップＳ２２において、制御部３００は、搬送部２５０を動作させて、吸引されるべき検体を収容した検体容器１０を検体吸引位置２５９へ位置させる。

ステップＳ２２において、制御部３００は、検体分注部２４０を動作させ、検体である全血を検体容器１０から吸引させる。ステップ２２において、検体ノズル２４１は、検体吸引位置２５９へ移動し、検体容器１０から検体を吸引する。

ステップＳ２３において、制御部３００は、吸引した検体を遠心・反応処理部２１０へ分注するか、反応処理部２２０へ分注するかを判定する。検体分注先の判定は、遠心分離処理が必要であるか否かによって行われる。制御部３００は、この判定のため、判定対象となっている検体についてステップＳ１４において取得した測定項目情報を用いる。制御部３００は、取得した測定項目情報に対応する測定項目情報３３１を有する前処理条件情報３２１を参照し、前処理条件情報３２１に含まれる遠心分離処理情報３３７を取得する。制御部３００は、取得した遠心分離処理情報３３７に基づいて、検体分注先を判定する。

遠心分離処理情報３３７において遠心分離処理をする旨が設定されていれば、ステップＳ２４ａにおいて、制御部３００は、吸引した検体が遠心・反応処理部２１０の試料容器２１７へ分注されるように、検体分注部２４０及び遠心・反応処理部２１０を制御する。ステップＳ２４ａにおいて、検体ノズル２４１は、遠心・反応処理部２１０の検体分注位置２１９ａへ移動し、遠心・反応処理部２１０は、吸引した検体が分注されるべき試料容器２１７が検体分注位置２１９ａに位置するように回転する。そして、検体ノズル２４１は、試料容器２１７へ検体を吐出する。

遠心分離処理情報３３７において遠心分離処理をしない旨が設定されていれば、ステップＳ２４ｂにおいて、制御部３００は、吸引した検体が反応処理部２２０の試料容器２２７へ分注されるように、検体分注部２４０及び反応処理部２２０を制御する。ステップＳ２４ｂにおいて、検体ノズル２４１は、反応処理部２２０の検体分注位置２２９ａへ移動し、反応処理部２２０は、吸引した検体が分注されるべき試料容器２２７が検体分注位置２２９ａに位置するように回転する。そして、検体ノズル２４１は、試料容器２２７へ検体を吐出する。

このように、本実施形態では、検体に対する遠心分離の要否に応じて、検体の分注先が、振り分けられる。したがって、ラック３０が保持する複数の検体容器１０中の検体として、遠心分離が必要なものと遠心分離が不要なものが混在していてよく、ユーザが予め遠心分離の要否に応じた検体の選別を行う必要がない。

ステップＳ２５において、制御部３００は、分注位置情報３５５を、分注した検体の検体ＩＤ３５１と関連付けて登録する。分注位置情報３５５は、複数の試料容器２１７，２２７のうち、いずれの試料容器２１７，２２７に検体が分注されたかを示す。分注位置情報３５５は、分注先が遠心・反応処理部２１０及び反応処理部２２０のいずれであるかを示す情報３５５ａと、分注先の試料容器２１７，２２７を保持するホルダー２１１，２２１の番号３５５ｂと、を含む。例えば、図８の検体情報３５０は、検体ＩＤがＮｏ．１である検体の分注位置が、反応処理部２２０のホルダー番号「１」のホルダー２２１に保持された試料容器２２７であることを示す。

ある検体について、ステップＳ２５までの処理が終了すると、制御部３００は、その検体の検体ＩＤ３５１に対応する進捗情報３５７を更新し、その検体の進捗情報３５７が、検体分注処理が完了した旨を示すようにする。ある検体について図９のステップＳ２５までの処理が完了すると、処理は、ステップＳ２１に戻り、順次、残りの検体についての検体分注処理が行われる。

図１０は、標識試薬分注処理を示す。図１０のステップＳ３１において、制御部３００は、進捗情報３５７を参照して、標識試薬分注待ち検体の有無を確認する。標識試薬分注待ち検体とは、検体分注処理が完了しているが、標識試薬分注処理が完了していない検体である。標識試薬分注処理では、標識試薬分注待ちの検体が分注されている試料容器２１７，２２７へ、標識試薬が分注される。

ステップＳ３１において、標識試薬分注待ちの検体がないと判断されると、ステップＳ３４において、標識試薬分注処理が未処理である検体の有無が確認され、標識試薬分注処理が未処理である検体がない、すなわち、全ての検体の標識試薬分注処理が完了していると判断されると、図１０の処理は終了する。ステップＳ３４において、標識試薬分注処理が未処理である検体があると判断されるとステップＳ３１に戻る。

図６に示すように各検体の検体分注処理は順次完了するため、各検体は、順次、標識試薬分注待ちの検体となる。標識試薬分注待ちの検体があれば、ステップＳ３２において、制御部３００は、標識試薬の分注先を識別する。標識試薬の分注先の判定は、標識試薬分注待ちの検体についての分注位置情報３５５に基づいて行われる。

ステップＳ３３ａ，３３ｂにおいて、制御部３００は、試薬分注部２８０及び試薬保持部２３０を動作させて、試薬保持部２３０の試薬ホルダー２３１に保持された標識試薬を、吸引させる。ステップＳ３３ａ，３３ｂにおいて、試薬ノズル２８１は、試薬吸引位置２３９ａに移動し、さらに、試薬保持部２３０は、吸引されるべき標識試薬が保持された試薬ホルダー２３１が試薬吸引位置２３９ａに位置するように回転する。吸引されるべき標識試薬は、標識試薬分注待ちの検体に対応した前処理条件情報３２１の標識試薬分注処理情報３３４によって識別される。なお、ステップＳ３３ａ，３３ｂにおいては、複数種類の標識試薬が分注されることがある。例えば、表１に示すように、測定項目がＴ細胞サブセットである場合、測定される抗原は、ＣＤ４５、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８の４つである。これらの抗原を標識するための標識試薬が、ステップＳ３３ａ，３３ｂにおいて分注される。標識試薬分注処理情報３３４には、測定項目毎に、例えば、下記表１に示すような抗原に対応した標識試薬の名称又は識別子が登録されている。

ステップＳ３３ａ，３３ｂにおいて、制御部３００は、ステップＳ３２にて識別した分注先へ、吸引した標識試薬を分注する。

分注位置情報３５５の情報３５５ａが示す分注先が遠心・反応処理部２１０である場合、ステップＳ３３ａにおいて、制御部３００は、試薬分注部２８０及び遠心・反応処理部２１０を動作させて、分注位置情報３５５が示す試料容器２１７へ、吸引した標識試薬を分注する。ステップＳ３３ａにおいて、試薬ノズル２８１は、遠心・反応処理部２１０の試薬分注位置２１９ｂへ移動する。また、遠心・反応処理部２１０は、ホルダー番号３５５ｂが示すホルダー２１１に保持された試料容器２１７が遠心・反応処理部２１０の試薬分注位置２１９ｂへ位置するように回転する。

分注位置情報３５５の情報３５５ａが示す分注先が反応処理部２２０である場合、ステップＳ３３ｂにおいて、制御部３００は、試薬分注部２８０及び反応処理部２２０を動作させて、分注位置情報３５５が示す試料容器２２７へ、吸引した標識試薬を分注する。ステップＳ３３ｂにおいて、試薬ノズル２８１は、反応処理部２２０の試薬分注位置２２９ｂへ移動する。また、反応処理部２２０は、ホルダー番号３５５ｂが示すホルダー２２１に保持された試料容器２２７が反応処理部２２０の試薬分注位置２２９ｂへ位置するように回転する。

ある検体について、ステップＳ３３ａ，３３ｂまでの処理が終了すると、制御部３００は、その検体の検体ＩＤ３５１に対応する進捗情報３５７を更新し、その検体の進捗情報３５７が、標識試薬分注処理が完了した旨を示すようにする。ある検体について図１０のステップＳ３３ａ，３３ｂまでの処理が完了すると、処理は、ステップＳ３１に戻り、順次、残りの検体についての標識試薬分注処理が行われる。

各検体についての標識試薬分注処理が完了すると、順次、検体と標識試薬との反応のため待機が行われる。この待機を標識試薬反応処理という。標識試薬反応処理のための待機時間は、反応処理時間情報３３６において設定された標識試薬の反応時間に従う。

図６に示すように、各検体の標識試薬反応処理は、並行して進行する。すなわち、遠心・反応処理部２１０における標識試薬反応処理と、反応処理部２２０における標識試薬反応処理とは並行して進行することができ、効率的である。後述の溶血剤反応処理も同様である。

標識試薬反応処理が終了すると、制御部３００は、その検体の検体ＩＤ３５１に対応する進捗情報３５７を更新し、その検体の進捗情報３５７が、標識試薬反応処理が完了した旨を示すようにする。

図１１は、溶血剤分注処理を示す。図１１のステップＳ４１において、制御部３００は、進捗情報３５７を参照して、溶血剤分注待ち検体の有無を確認する。溶血剤分注待ち検体とは、標識試薬反応処理が完了しているが、溶血剤分注処理が完了していない検体である。溶血剤分注処理では、溶血剤分注待ちの検体が分注されている試料容器２１７，２２７へ、溶血剤が分注される。

ステップＳ４１において、溶血剤分注待ちの検体がないと判断されると、ステップＳ４４において、溶血剤分注処理が未処理である検体の有無が確認され、溶血剤分注処理が未処理である検体がない、すなわち、全ての検体の溶血剤分注処理が完了していると判断されると、図１１の処理は終了する。ステップＳ４４において、溶血剤分注処理が未処理である検体があると判断されるとステップＳ４１に戻る。

図６に示すように各検体の標識試薬反応処理は順次完了するため、各検体（検体と標識試薬の混合液）は、順次、溶血剤分注待ちの検体となる。溶血剤分注待ちの検体があれば、ステップＳ４２において、制御部３００は、溶血剤の分注先を識別する。溶血剤の分注先の判定は、標識試薬の分注先と同様に、溶血剤分注待ちの検体についての分注位置情報３５５に基づいて行われる。

ステップＳ４３ａ，４３ｂにおいて、制御部３００は、試薬分注部２８０及び試薬保持部２３０を動作させて、試薬保持部２３０の試薬ホルダー２３１に保持された溶血剤を、吸引させる。ステップＳ３３ａ，３３ｂにおいて、試薬ノズル２８１は、試薬吸引位置２３９ｂ又は試薬吸引位置２３９ｃに移動する。吸引されるべき溶血剤は、溶血剤分注待ちの検体に対応した前処理条件情報３２１の溶血剤分注処理情報３３５によって識別される。

ステップＳ４３ａ，４３ｂにおいて、制御部３００は、ステップＳ４２にて識別した分注先へ、吸引した溶血剤を分注する。溶血剤の分注の仕方は、標識試薬の分注と同様である。

ある検体について、ステップＳ４３ａ，４３ｂまでの処理が終了すると、制御部３００は、その検体の検体ＩＤ３５１に対応する進捗情報３５７を更新し、その検体の進捗情報３５７が、溶血剤分注処理が完了した旨を示すようにする。ある検体について図１１のステップＳ４３ａ，４３ｂまでの処理が完了すると、処理は、ステップＳ４１に戻り、順次、残りの検体についての溶血剤分注処理が行われる。

各検体についての溶血剤分注処理が完了すると、順次、溶血反応のため待機が行われる。この待機を溶血剤反応処理という。溶血剤反応処理のための待機時間は、反応処理時間情報３３６において設定された溶血剤の反応時間に従う。検体と溶血剤との反応処理が終了すると、制御部３００は、その検体の検体ＩＤ３５１に対応する進捗情報３５７を更新し、その検体の進捗情報３５７が、溶血剤反応処理が完了した旨を示すようにする。

図１２は、遠心分離処理を示す。図１２のステップＳ５１において、制御部３００は、進捗情報３５７を参照して、遠心分離開始条件を満たすか否かを判断する。制御部３００は、遠心分離開始条件が満たされるまで待機する。遠心分離開始条件が満たされると、制御部３００は、遠心・反応処理部２１０を回転させ、遠心・反応処理部２１０において遠心分離を行わせる。遠心分離は、検体、標識試薬、及び溶血剤との混合液に対して行われる。

遠心分離開始条件は、例えば、遠心分離の必要な検体が全て遠心分離待ちになっていることである。遠心分離待ちの検体とは、遠心分離が必要な検体であって、溶血剤反応処理が完了している、すなわち、第１混合液の調製が完了しているが、遠心分離処理が完了していない検体である。例えば、図６では、検体ＩＤがＮｏ．３，５，６である３つの検体は、遠心分離が必要であり、検体ＩＤがＮｏ．６の検体の溶血剤反応処理が完了すると、３つの検体は、全て遠心分離待ちとなる。したがって、検体ＩＤがＮｏ．６の検体の溶血剤反応処理が完了すると、遠心分離開始条件が満たされる。検体ＩＤがＮｏ．３，５の検体については、溶血剤反応処理が完了しても、直ぐには、遠心分離処理が行われず、Ｎｏ．６の検体の溶血剤反応処理が完了するまで待機する。

このように、本実施形態では、前処理が必要な複数の検体中に、遠心分離処理が必要な検体が複数ある場合には、複数の検体が全て遠心分離待ちの検体になるまで遠心分離処理の開始を待機する。複数の検体が全て遠心分離待ちの検体になってから、複数の検体に対する遠心分離処理が一括して行われるため、遠心分離が効率的に行われる。

遠心分離開始条件には、所定時間の経過という条件を含んでいても良い。例えば、遠心分離が必要な検体の１つの前処理においてエラーが生じて、その検体の前処理が中止になったものとする。この場合、遠心分離の必要な検体が全て遠心分離待ちになることはないが、所定時間が経過すると、遠心分離待ちになった検体の遠心分離を行うことができる。

遠心分離処理が終了すると、制御部３００は、遠心分離処理が完了した１又は複数の検体の検体ＩＤ３５１に対応する進捗情報３５７を更新し、それらの検体の進捗情報３５７が、遠心分離処理が完了した旨を示すようにする。

図１３は、上清除去処理及び緩衝液分注処理を示す。図１３のステップＳ６１において、制御部３００は、進捗情報３５７を参照して、上清除去待ち検体の有無を確認する。上清除去待ち検体とは、遠心分離処理が完了しているが、上清除去処理が完了していない検体である。上清除去処理では、遠心分離後の混合液の上清が除去される。

ステップＳ６１において、上清除去待ちの検体がないと判断されると、ステップＳ６４において、上清除去処理が未処理である検体の有無が確認され、上清除去処理が未処理である検体がない、すなわち、全ての検体の上清除去処理が完了していると判断されると、図１３の処理は、終了する。ステップＳ６４において、上清除去処理が未処理である検体があると判断されると、ステップＳ６１に戻る。

図６に示すように、複数の検体についての遠心分離処理は同時に終了するため、遠心分離処理後に全ての検体が上清除去処理待ちとなる。上清除去処理待ちの検体があれば、ステップＳ６２において、制御部３００は、試薬ノズル２８１にて試料容器２１７の上清を吸引させ、上清を除去させる。ステップＳ６１において、試薬ノズル２８１は、試薬分注位置２１９ｂへ移動する。また、遠心・反応処理部２１０は、上清が除去されるべき試料容器２１７が試薬分注位置２１９ｂへ位置するように回転する。試薬ノズル２８１は、上清を吸引し、試料容器２１７から除去する。上清吸引用のノズルを別途設けるのではなく、試薬ノズル２８１を上清液除去に用いることで、前処理装置２００が有するノズル数を削減でき、前処理装置２００を小型化することができる。検体ノズル２４１を上清液除去に用いても良い。実施形態の検体ノズル２４１は、検体容器１０の蓋を貫通させるキャップピアシング動作のため、ノズル先端が尖っており、検体の吸引はノズル側面に設けられた横穴から行われる。このため、上清を精度良く吸引するには、ノズル側面の横穴よりも、ノズル下端の穴のほうが好ましい。実施形態の試薬ノズル２８１は、ノズル下端に吸引穴を有するため、試薬ノズル２８１を上清液除去に用いるのが有利である。

ステップＳ６３において、制御部３００は、試薬分注部２８０を動作させて、上清除去後の試料容器２１７に緩衝液を分注させる。ステップＳ６３において、試薬ノズル２８１は、試薬吸引位置２３９ｄにおいて緩衝液である緩衝液を吸引し、試薬分注位置２１９ｂにある試料容器２１７へ分注する。

緩衝液分注処理が終了すると、制御部３００は、その検体の検体ＩＤ３５１に対応する進捗除法３５７を更新し、その検体の進捗情報３５７が、上清除去処理及び緩衝液分注処理が完了した旨を示すようにする。

［２．４ 測定試料の移送と測定］
図１４は、測定試料の移送処理及び測定処理を示している。図１４のステップＳ８１において、制御部３００は、進捗情報３５７を参照して、測定待ち試料の有無を確認する。測定待ちの検体とは、ＷＡＳＨ法による前処理によって作製された試料については、ＷＡＳＨ法による前処理（緩衝液分注処理まで）が完了しているが、移送処理及び測定処理が完了していない検体である。測定待ちの検体とは、Ｎｏ−ＷＡＳＨ法による前処理によって作製された試料については、ＷＡＳＨ法による前処理（溶血剤反応処理まで）が完了しているが、移送処理及び測定処理が完了していない検体である。

測定待ち試料がないと判断されると、ステップＳ８４において、移送処理及び測定処理が未処理である試料の有無が確認され、移送処理及び測定処理が未処理である試料がない、すなわち、全ての試料の測定処理が完了していると判断されると、図１４の処理は終了する。ステップＳ８４において、測定処理が未処理である試料があると判断されると、ステップＳ８１に戻る。

図６に示すように、遠心分離処理が不要である試料については、試料の調製が開始された順番に従って、順次、試料の調製が完了する。しかし、遠心分離が必要である試料については、後に調製が開始された試料よりも後に、試料の調製が完了することがある。例えば、図６に示す検体ＩＤがＮｏ．６である検体から作製される試料（以下、「Ｎｏ．６の試料」という）は、検体ＩＤがＮＯ．７である検体から作製される試料（以下、「ＮＯ．７の試料」という）よりも、先に試料調製が開始される。しかし、ＮＯ．７の試料は、Ｎｏ．６の試料よりも先に、試料の調製が完了する。したがって、ＮＯ．７の試料は、ＮＯ．６の試料よりも先に、測定待ち試料となる。

制御部３００は、測定待ちの試料となった順番に、試料を測定部へ移送させる制御を行う。したがって、Ｎｏ．７の試料は、Ｎｏ．６の試料の作製が完了する前に、測定部４００へ移送され、測定部４００により測定される。

測定待ちの試料があれば、ステップＳ８２において、制御部３００は、試料吸引部２９０などを動作させる。測定待ちの試料が、反応処理部２２０で作製された第２試料である場合、試料ノズル２９１が試料吸引位置２２９ｃへ移動し、反応処理部２２０は、測定待ちの試料を収容した試料容器２２７が試料吸引位置２２９に位置するように回転する。そして、試料ノズル２９１は、試料容器２２７から測定待ち試料を吸引する。吸引された試料は、移送経路６００を通って、測定部４００に移送される。

ステップＳ８３において、制御部３００は、移送された試料の光学的測定を測定部４００に行わせる。測定部４００は、測定信号を分析部５００に出力する。

測定待ちの試料が、遠心・反応処理部２１０で作製された試料である場合、ステップＳ８２においては、まず、測定待ち試料が、遠心・反応処理部２１０の試料容器２１７から反応処理部２２０の試料容器２２７に移送される。この移送のため、制御部３００は、試薬分注部２８０を動作させる。試薬ノズル２８１は、試料容器２１７から測定待ち試料を吸引し、試料容器２２７へ吐出する。その後、制御部３００は、試料吸引部２９０を動作させ、試料ノズル２９１に、試料容器２２７中の測定待ち試料を吸引させる。吸引された試料は、移送経路６００を通って、測定部４００に移送され、測定される。

［２．５ 測定試料の移送をしない場合］
測定試料の移送と測定は、省略されてもよい。すなわち、検体分析装置１００を、前処理だけに用いても良い。測定試料の移送が省略される場合、測定試料の作製が完了した試料容器２１７，２２７又はホルダー２１１，２２１を示す表示を、測定試料の作製が完了した順に、図示しない表示装置に行わせることができる。試料の作製完了は、ＷＡＳＨ法により作製される試料については、ＷＡＳＨ法による前処理（緩衝液分注処理まで）が完了したときであり、Ｎｏ−ＷＡＳＨ法により作製される試料については、Ｎｏ−ＷＡＳＨ法による前処理（溶血剤反応処理まで）が完了したときである。試料の作製完了を示す表示は、ホルダー２１１，２２１の近傍を点灯させることによって行われても良い。試料作製完了の表示によって、ユーザは、作製が完了した試料を迅速に取り出すことができる。

［２．６ 前処理装置による前処理手順の第２例］
第２例では、ＷＡＳＨ法とＮｏ−ＷＡＳＨ法において共通する工程である図４のステップＳ２からステップＳ６までが、反応処理部２２０にて行われる。ＷＡＳＨ法の前処理特有の工程である図４のステップＳ７からステップ９までは、遠心・反応処理部２１０にて行われる。すなわち、第１前処理は、その前半（ステップＳ２からステップＳ６）が反応処理部２２０にて行われ、その後半（ステップＳ７からステップＳ９）は、遠心・反応処理部２１０にて行われる。第２例では、ＷＡＳＨ法の前処理が、異なる処理部にて行われるため、作製中の混合液を、反応処理部２２０から遠心・反応処理部２１０へ移す工程が必要となる。Ｎｏ−ＷＡＳＨ法の前処理は、第１例と同様に、反応処理部にて行われる。第２例において特に説明しない点は、第１例と同様である。

図１５は、第２例における検体分注処理を示す。図１５のステップＳ２１において、吸引待ちの検体があると判断されると、ステップＳ２２にて検体が吸引される。ステップＳ２４ｃにおいて、吸引された検体は、遠心分離の要否にかかわらず、反応処理部２２０の試料容器２２７へ分注される。

ステップＳ２５において、制御部３００は、制御部３００は、分注位置情報３５５を、分注した検体の検体ＩＤ３５１と関連付けて登録する。第２例では、分注位置情報３５５の情報３５５ａは、いずれの検体についても、分注先が反応処理部２２０を示す情報となる。

図１６は、第２例における標識試薬分注処理を示す。図１６のステップＳ３１において、標識試薬分注待ち検体があると判断されると、ステップＳ３３ｃにて、標識試薬が分注される。ステップＳ３３において、標識試薬の分注先は、反応処理部２２０の試料容器２２７である。

図１７は、第２例における溶血剤分注処理を示す。図１７のステップＳ４１において、溶血剤分注待ち検体があると判断されると、ステップＳ４３ｃにて、溶血剤が分注される。ステップＳ４３において、溶血剤の分注先は、反応処理部２２０の試料容器２２７である。

各検体についての溶血剤分注処理が完了すると、順次、溶血剤反応処理が行われる。第２例では、溶血剤反応処理後の処理が第１例とは異なるため、図１８に示す溶血反応終了処理が行われる。図１８のステップＳ９１において、制御部３００は、進捗情報３５７を参照して、溶血剤反応終了検体の有無を確認する。溶血剤反応終了検体とは、溶血剤反応処理が完了している検体である。

ステップＳ９１において、溶血剤反応終了検体がないと判断されると、ステップＳ９６において、溶血剤反応処理が未処理である検体の有無が確認され、溶血剤反応処理が未処理である検体がない、すなわち、全ての検体の溶血剤反応処理が完了していと判断されると、図１８の処理は、終了する。ステップＳ９６において、溶血剤反応（溶血反応）処理があると判断されるとステップＳ９１に戻る。

溶血剤反応終了検体があると判断されると、ステップＳ９２において、制御部３００は、その溶血剤反応終了検体への遠心分離処理の要否を判定する。制御部３００は、遠心分離処理の要否を判定するため、図９のステップＳ２３と同様に、測定項目情報を用いる。制御部３００は、測定項目情報から、溶血剤反応終了検体に適用される前処理条件情報３２１を参照し、前処理条件情報３２１に含まれる遠心分離処理情報３３７を取得する。制御部３００は、取得した遠心分離処理情報３３７に基づいて、遠心分離処理の要否を判定する。

ステップＳ９２において遠心分離が必要であると判定されると、ステップＳ９３において、制御部３００は、試薬分注部２８０を動作させて、検体と試薬の混合液である溶血剤反応終了検体を、反応処理部２２０から遠心・反応処理部２１０へ移送させる。

ステップＳ９３において、試薬ノズル２８１が試薬分注位置２２９ｂへ移動し、反応処理部２２０は、溶血剤反応終了検体を収容した試料容器２２７が試薬分注位置２２９ｂへ位置するように回転する。そして、試薬ノズル２８１は、溶血剤反応終了検体を吸引する。

続いて、試薬ノズル２８１は試薬分注位置２１９ｂへ移動し、遠心・反応処理部２１０は、溶血剤反応終了検体を収容すべき試料容器２１７が試薬分注位置２１９ｂへ位置するように回転する。そして、試薬ノズル２８１は、吸引した溶血剤反応終了検体を試料容器２１７へ吐出する。

ステップＳ９４において、制御部３００は、溶血剤反応終了検体が移送された位置を、分注位置情報３５５として記憶する。

ステップＳ９５において、制御部３００は、遠心分離待ちフラグをＯＮにする。第２例においても、第１例と同様に、図１２に示す遠心分離処理が遠心・反応処理部２１０にて行われる。第２例において、遠心分離開始条件は、遠心分離の必要な検体についての遠心分離待ちフラグが全てＯＮになっていることである。第２例においても、複数の検体に対する遠心分離処理が一括して行われる。

第２例においても、第１例と同様に、遠心分離処理以降の処理（上清除去処理・緩衝液分注処理）が行われる。前処理の後に、移送処理・測定処理を行っても良い。

１０ 検体容器
３０ ラック
１００ 検体分析装置
２００ 前処理装置
２１０ 遠心・反応処理部
２１０ａ 遠心分離機構
２１１ ホルダー
２１３ 回転テーブル
２１７ 試料容器
２２０ 反応処理部
２２１ ホルダー
２２３ 回転テーブル
２２７ 試料容器
２３０ 試薬保持部
２３３ 回転テーブル
２４０ 検体分注部
２４１ 検体ノズル
２４２ 移動機構
２４９ 円弧軌道
２８０ 試薬分注部
２８１ 試薬ノズル
２８２ 移動機構
２５０ 搬送部
３００ 制御部
４００ 測定部

Claims (19)

1. 測定対象を含む検体を分注する検体分注部と、
   前記測定対象を標識する標識試薬を分注する試薬分注部と、
   前記検体及び前記標識試薬が分注される１又は複数の第１試料容器を保持するホルダー及び前記ホルダーに保持された第１試料容器内の混合液に対して遠心分離処理を行う遠心分離機構を有する第１処理部と、
   前記検体及び前記標識試薬が分注される１又は複数の第２試料容器を保持するホルダーを有する第２処理部と、
   前記検体に対する遠心分離処理の要否に応じて、前記検体の分注先を、前記第１試料容器及び前記第２試料容器のいずれかに振り分けるよう前記検体分注部を制御し、
   前記検体が分注される試料容器へ前記標識試薬を分注するように前記試薬分注部を制御し、
   前記第１試料容器に分注された前記検体と前記第１試料容器に分注された前記標識試薬とを混合した第１混合液を、前記第１試料容器内で調製し、前記第１混合液に対する遠心分離処理を行うことにより、フローサイトメトリー分析用の第１試料を作製するよう前記第１処理部を制御し、
   前記第２試料容器に分注された前記検体と前記第２試料容器に分注された前記標識試薬とを混合した第２混合液を、前記第２試料容器内で調製することにより、フローサイトメトリー分析用の第２試料を作製するよう前記第２処理部を制御する制御部と、を備える
   前処理装置。
2. 前記制御部は、前記第１試料容器に分注された前記検体及び前記標識試薬の反応と、前記第２試料容器に分注された前記検体及び前記標識試薬の反応とが、並行して進行するように、前記検体分注部及び前記試薬分注部を制御する
   請求項１記載の前処理装置。
3. 前記制御部は、前記検体の測定項目を示す情報を取得し、前記測定項目を示す情報に基づいて、前記検体に対する遠心分離処理の要否を判定する
   請求項１又は２に記載の前処理装置。
4. 検体が収容された複数の検体容器を保持する検体ラックを搬送する搬送部を更に備え、
   前記検体分注部は、前記搬送部によって搬送されてきた前記検体ラックに保持されている前記検体容器から前記検体を吸引し、吸引した前記検体を、前記検体に対する遠心分離の要否に応じて前記第１試料容器及び前記第２試料容器のいずれかへ分注するよう構成されている
   請求項１〜３のいずれか１項に記載の前処理装置。
5. 制御部は、遠心分離処理が必要な検体が複数ある場合には、複数の前記第１試料容器において複数の前記第１混合液の調製が完了するまで遠心分離処理の開始を待機し、複数の前記第１混合液の調製が完了すると、複数の前記第１混合液に対する遠心分離が一括して行われるように前記第１処理部を制御する
   請求項１〜４のいずれか１項に記載の前処理装置。
6. 前記測定対象は、細胞の表面抗原である
   請求項１〜５のいずれか１項に記載の前処理装置。
7. 前記検体は、血液検体であり、
   前記試薬分注部は、前記検体が分注される前記試料容器に溶血剤を分注し、
   前記制御部は、前記溶血剤が混合された前記第１混合液に対して前記遠心分離処理を行うように前記第１処理部を制御する
   請求項１〜６のいずれか１項に記載の前処理装置。
8. 前記第１処理部は、複数の第１試料容器を円周状に保持する第１回転テーブルを有し、
   前記第２処理部は、複数の第２試料容器を円周状に保持する第２回転テーブルを有し、
   前記試薬分注部は、
   前記標識試薬を分注する試薬ノズルと、
   前記第１回転テーブルの上方及び前記第２回転テーブルの上方を通過する円弧軌道に沿って前記試薬ノズルを移動させる試薬ノズル移動機構と、を有する
   請求項１〜７のいずれか１項に記載の前処理装置。
9. 複数の試薬容器を保持する第３回転テーブルを更に有し、
   前記円弧軌道は、前記第３回転テーブルの上方を更に通過する軌道である
   請求項８記載の前処理装置。
10. 前記第１試料は、前記遠心分離処理後における前記第１混合液から上清液が除去された液体である、
    請求項１〜９のいずれか１項に記載の前処理装置。
11. 前記上清液除去が、前記検体分注部が有する検体ノズル及び前記試薬分注部が有する試薬ノズルの少なくともいずれか一方によって行われる
    請求項１０に記載の前処理装置。
12. 前記試薬分注部は、前記標識試薬を分注する試薬ノズルを有し、
    前記試薬ノズルは、前記上清液除去に用いられる
    請求項１０に記載の前処理装置。
13. 前記第２処理部は、遠心分離機構を有さない
    請求項１〜１２のいずれか１項に記載の前処理装置。
14. 請求項１〜１３のいずれか１項に記載の前処理装置と、
    前記第１試料及び前記第２試料に対する光学的測定をするための測定部と、
    前記第１試料及び前記第２試料を前記測定部へ移送するための移送部と、
    を備える検体分析装置。
15. 前記移送部は、前記第２処理部で作製された第２試料を前記第２処理部から前記測定部へ移送し、前記第１処理部で作製された第１試料を、前記第２処理部へ移送し、前記第２処理部から前記測定部へ移送する
    請求項１４に記載の検体分析装置。
16. 前記第１試料の作製が完了する前に、前記第１試料の作製よりも後に開始された前記第２試料の作製が完了した場合、前記移送部は、前記第１試料の作製が完了する前に、作製された前記第２試料を前記測定部へ移送する
    請求項１４又は１５に記載の検体分析装置。
17. 前記測定部は、前記第１処理部及び前記第２処理部の上方又は下方に配置されている
    請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の検体分析装置。
18. 前記検体分析装置は、前記前処理装置が配置された第１配置空間と、前記第１配置空間とは区切られた上方又は下方の空間であって、前記測定部が配置された第２配置空間と、を有し、
    前記移送部は、前記第１試料及び前記第２試料を吸引するための試料ノズルと、前記試料ノズルにより吸引された試料を前記測定部に移送するためのポンプとを有し、
    前記試料ノズル及び前記ポンプは、前記第１配置空間に配置されている
    請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の検体分析装置。
19. 測定対象を含む検体を分注する検体分注部と、
    前記測定対象を標識する標識試薬を分注する試薬分注部と、
    １又は複数の第１試料容器を保持するホルダーと、前記ホルダーに保持された前記第１試料容器内の混合液に対して遠心分離処理を行う遠心分離機構とを有する第１処理部と、
    １又は複数の第２試料容器を保持するホルダーを有する第２処理部と、
    前記第２試料容器へ前記検体を分注するよう前記検体分注部を制御し、
    前記第２試料容器へ前記標識試薬を分注するよう前記試薬分注部を制御し、
    前記第２試料容器に分注された前記検体と前記第２試料容器に分注された前記標識試薬とを混合した混合液を、前記第２試料容器内で調製するよう前記第２処理部を制御し、
    前記第２試料容器内の前記混合液に対する遠心分離処理が必要である場合には、前記混合液を、前記第２試料容器から前記第１試料容器に移し、前記第１処理部によって前記混合液に対する遠心分離処理が行われるように制御する制御部と、を備える
    前処理装置。