JP2017178877A - Skin external preparations - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アイスプラント抽出物を含む皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to a skin external preparation containing an ice plant extract.
アイスプラント（学名：Mesembryanthemum crystallinum）は、ハマミズナ科メセンブリアンテマ属に含まれる植物の種名である。アイスプラントは表皮に塩を隔離するための細胞を有するため葉の表面が凍ったように見えることが、その名前の由来となっている。アイスプラントは、乾燥に耐えるとともに、耐塩性が高い塩生植物の一つであり、海水と同程度の塩化ナトリウム水溶液中でも水耕栽培が可能である。更に、アイスプラントは、生活環が半年程度と比較的短く、栽培も容易なため、植物の耐塩性研究におけるモデル生物と考えられている。アイスプラントは、南アフリカ原産、ヨーロッパ、西アジア等に自生の種であるが、近年、日本においても佐賀県などを中心に野菜の一種として栽培・市販されている。またアイスプラントは化粧料等に用いる新規素材としても注目されている。例えば特許文献１には、アイスプラントが保湿や肌荒れ改善等の効果を有すること、及び、これを皮膚外用剤に使用することが記載されている。 An ice plant (scientific name: Mesembryanthemum crystallinum) is a species name of a plant included in the genus Mesembriantema. The name of the ice plant is derived from the fact that the surface of the leaf looks frozen because it has cells in the epidermis to isolate salt. The ice plant is one of halophytic plants that resists drying and has high salt tolerance, and can be hydroponically cultivated even in an aqueous sodium chloride solution similar to seawater. Furthermore, an ice plant is considered as a model organism in research on salt tolerance of plants because its life cycle is relatively short, about half a year, and is easy to grow. Ice plants are native to South Africa, Europe and West Asia. In recent years, ice plants have been cultivated and marketed in Japan as a type of vegetable mainly in Saga Prefecture. Ice plants are also attracting attention as new materials used in cosmetics and the like. For example, Patent Document 1 describes that an ice plant has effects such as moisturization and improvement of rough skin, and that this is used for an external preparation for skin.
アイスプラントの用途の拡大を図る観点や、消費者の選択肢を広げ、より望ましい効果を有する皮膚外用剤を提供する観点から、皮膚状態改善効果の高いアイスプラントを配合した皮膚外用剤が望まれている。しかしながら、アイスプラントを単独で用いた場合の皮膚状態改善作用は十分なものとは言い難かった。 From the viewpoints of expanding the use of ice plants and expanding the choices of consumers and providing skin external preparations with more desirable effects, skin external preparations that incorporate ice plants with a high skin condition improving effect are desired. Yes. However, it was difficult to say that the skin condition improving effect when the ice plant was used alone was sufficient.
本発明者は、アイスプラントの皮膚に対する作用効果について鋭意研究した結果、アイスプラントを特定成分と組み合わせることで、皮膚状態改善作用が飛躍的に向上することを見い出し、本発明を完成するに至った。 As a result of earnest research on the action effect on the skin of the ice plant, the present inventor has found that the action of improving the skin condition is dramatically improved by combining the ice plant with a specific component, and has completed the present invention. .
すなわち、本発明は、アイスプラント抽出物と、カミツレ抽出物及び炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールから選ばれる少なくとも１種とを含む、皮膚外用剤に関する。 That is, this invention relates to the skin external preparation containing an ice plant extract and at least 1 sort (s) chosen from a chamomile extract and a C6-C24 aliphatic alcohol.
更に本発明は、アイスプラント抽出物と、カミツレ抽出物及び炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールから選ばれる少なくとも１種とを含む、ヒアルロン酸産生促進剤、皮膚水分蒸散抑制剤、角層水分増加、肌のハリ向上剤、皮膚のキメ、滑らかさ又はみずみずしさの向上剤に関する。 Furthermore, the present invention provides an hyaluronic acid production promoter, skin moisture transpiration inhibitor, stratum corneum, comprising an ice plant extract, a chamomile extract and at least one selected from aliphatic alcohols having 6 to 24 carbon atoms. The present invention relates to an agent for improving moisture, improving skin firmness, improving skin texture, smoothness or freshness.
本発明によれば、優れた皮膚状態改善作用やヒアルロン酸産生促進効果を有する皮膚外用剤を提供することができる。更に、本発明によれば、優れたヒアルロン酸産生促進剤、皮膚水分蒸散抑制剤、角層水分増加剤、肌のハリ向上剤、並びに皮膚のキメ、滑らかさ又はみずみずしさの向上剤を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the skin external preparation which has the outstanding skin state improvement effect | action and hyaluronic acid production promotion effect can be provided. Furthermore, according to the present invention, an excellent hyaluronic acid production promoter, skin moisture transpiration inhibitor, stratum corneum moisture increasing agent, skin firmness improving agent, and skin texture, smoothness or freshness improving agent are provided. be able to.
以下、本発明の実施の形態を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。以下では、本発明の皮膚外用剤、ヒアルロン酸産生促進剤、皮膚水分蒸散抑制剤、角層水分増加剤、肌のハリ向上剤、並びに皮膚のキメ、滑らかさ又はみずみずしさの向上剤をまとめて本発明の剤と総称する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to embodiments of the present invention, but the present invention is not limited thereto. Below, the skin external preparation, hyaluronic acid production promoter, skin moisture transpiration inhibitor, stratum corneum moisture increase agent, skin firmness improver, and skin texture, smoothness or freshness improver of the present invention are summarized. Collectively referred to as agents of the present invention.
（アイスプラント抽出物）
まずアイスプラントについて更に説明する。アイスプラントの特徴の一つに、乾燥や塩ストレスを与えないと、一般的な光合成経路であるＣ３光合成を行い、乾燥及び／又は塩ストレスを与えるとＣＡＭ型光合成へ移行することができる点が挙げられる。また茎や葉の表面（表皮）には塩嚢細胞（ブラッダー細胞、英語：Ｂｌａｄｄｅｒ Ｃｅｌｌ）と呼ばれる体内に侵入した塩類を隔離するための細胞が発達する。この塩嚢細胞の大きさは２ｍｍ前後に達し、透明でキラキラと輝くため、種名のクリスタリナムの由来となっている。
(Ice plant extract)
First, the ice plant will be further described. One of the characteristics of an ice plant is that if it is not subjected to drying or salt stress, C3 photosynthesis, which is a general photosynthesis route, is performed, and if it is subjected to drying and / or salt stress, it can shift to CAM type photosynthesis. Can be mentioned. On the surface (skin) of stems and leaves, cells for sequestering salts that have entered the body called salt bladder cells (Bladder cells) are developed. The size of this sac cell is about 2 mm, and it is transparent and shining, so it is the origin of the name Crystallinam.
アイスプラントは、日本で佐賀大学農学部が栽培化し、塩味のする新野菜として紹介されたことをきっかけに、全国各地でも栽培されている。国立ファームはソルトリーフ（登録商標）、佐賀大学発ベンチャーの株式会社農研堂はバラフ（登録商標）とクリスタルリーフ（登録商標）、アグリ社はプッチーナ（登録商標）、滋賀県長浜市の日本アドバンストアグリはツブリナ（登録商標）という商標を用いている。また、静岡県ではソルティーナやシオーナの名で販売されている。本発明で用いるアイスプラント（学名：Mesembryanthemum crystallinum）は、日本国内又は国外の産地を問わず、またいずれの商標のものも含むことは言うまでもない。 Ice plants are cultivated in various parts of the country after the introduction of a new salty vegetable that was cultivated by the Faculty of Agriculture of Saga University in Japan. National Farm is Salt Reef (registered trademark), Saga University's Venture Co., Ltd., Nara Kendo Co., Ltd. is Baraf (registered trademark) and Crystal Leaf (registered trademark), Agri is Puccina (registered trademark), Japan Advanced Aguri in Nagahama City, Shiga Prefecture Uses the trademark Tubulina (registered trademark). In Shizuoka Prefecture, it is sold under the names of Soltina and Siona. It goes without saying that the ice plant (scientific name: Mesembryanthemum crystallinum) used in the present invention includes any trademark regardless of the origin in Japan or overseas.
本発明で用いるアイスプラントは、水耕栽培等の養液栽培で得られたものであってもよく、土耕栽培で得られたものであってもよい。土耕栽培を行った場合は地中にカドミウムなどの有害な重金属が含まれている場合、一般作物以上に吸収、蓄積する場合があるため、養液栽培されたものが好ましい。前記養液栽培に用いられる養液及び栽培方法としては、例えば、特開２００９−２５４２４６号公報に記載されたものを用いることができる。 The ice plant used in the present invention may be obtained by hydroponics such as hydroponics or may be obtained by soil cultivation. When soil cultivation is carried out, when a harmful heavy metal such as cadmium is contained in the ground, it may be absorbed and accumulated more than general crops. As the nutrient solution and the cultivation method used for the nutrient solution cultivation, for example, those described in JP 2009-254246 A can be used.
アイスプラントの使用部位としては、植物体の地上部及び地下部が挙げられる。植物体の「地上部」とは、地表よりも上部に位置する部位（葉、茎など）を含む概念であり、「地下部」とは地表よりも下部に位置する部位（根等）を含む概念である。地上部を用いることが、本発明による皮膚改善効果が高いために好ましい。地上部を用いる場合は、例えば葉のみを用いても良く、茎のみを用いてもよく、その両方を用いても良いが、本発明の剤のヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果を高める観点から、葉を用いることが特に好ましい。 Examples of the use part of the ice plant include the above-ground part and the underground part of the plant body. The “ground part” of the plant body is a concept including a part (a leaf, a stem, etc.) located above the ground surface, and the “underground part” includes a part (a root, etc.) located below the ground surface. It is a concept. It is preferable to use the above-ground part because the skin improvement effect of the present invention is high. When using the above-ground part, for example, only the leaf may be used, or only the stem may be used, or both of them may be used, but the hyaluronic acid production promoting effect and the skin condition improving effect of the agent of the present invention are enhanced. From the viewpoint, it is particularly preferable to use leaves.
アイスプラント抽出物は、前記のアイスプラントの植物体から抽出したものを意味する。なお、本発明において「抽出物」とは、溶媒を用いて抽出した抽出物だけでなく、溶媒を実質的に用いずに搾汁した搾汁物をも含むものである。また、本発明において抽出処理とは、溶媒を用いた抽出処理だけでなく、搾汁処理をも含むものである。溶媒を用いて抽出する場合、溶媒としては水、有機溶媒、水と有機溶媒の混合物などが挙げられる。なお、アイスプラント抽出物は、溶媒を実質的に用いずに搾汁した搾汁物であることが最も好ましい。また抽出処理は加熱を伴ってもよく伴わなくても良い。抽出処理は、乾燥や加熱等を施した又は未処理のアイスに対して施されてもよく、アイスプラントを細分化物又は圧搾物（ミキサー等によってペースト状になるまで粉砕したもの）とし、更にそれを抽出する処理であってもよい。 An ice plant extract means what was extracted from the plant body of the said ice plant. In the present invention, the “extract” includes not only an extract extracted using a solvent but also a squeezed product squeezed without substantially using a solvent. In the present invention, the extraction process includes not only an extraction process using a solvent but also a squeeze process. When extracting using a solvent, examples of the solvent include water, an organic solvent, a mixture of water and an organic solvent, and the like. The ice plant extract is most preferably a squeezed product squeezed without substantially using a solvent. The extraction process may or may not involve heating. The extraction treatment may be applied to dried or heated or untreated ice, and the ice plant is made into a subdivided product or pressed product (pulverized to a paste by a mixer or the like). It may be a process of extracting.
抽出処理は、アイスプラントの細分化物又は圧搾物に対して施されることが好ましく、乾燥や加熱などを施していないアイスプラントの細分化物又は圧搾物又は冷凍後に解凍したアイスプラントの細分化物又は圧搾物に施されることが好ましい。このようにすることで、望ましい成分を効率よく得ることができる。また抽出処理が、植物体の50℃以上の加熱や有機溶媒との接触などを経過せずに行われることが、アイスプラント抽出物に含まれる有効成分が変質、失活する恐れを低減できるために好ましい。さらに好ましくは、溶媒を用いずに搾汁して抽出処理を行うことが好ましい。このような条件を満たす抽出方法としては、アイスプラントの細分化物又は圧搾物を濾過する方法が挙げられる。この方法を搾汁と呼ぶ場合がある。 The extraction treatment is preferably performed on the subdivided product or pressed product of the ice plant, and the subdivided product or pressed product of the ice plant that has not been dried or heated, or the subdivided product or pressed product of the ice plant that has been thawed after freezing. Preferably it is applied to the product. By doing in this way, a desirable component can be obtained efficiently. In addition, it is possible to reduce the risk that the active ingredient contained in the ice plant extract will be altered or deactivated if the extraction process is performed without heating the plant body at 50 ° C or higher or contact with an organic solvent. Is preferable. More preferably, the extraction process is performed by squeezing without using a solvent. As an extraction method satisfying such conditions, a method of filtering a fragmented or compressed product of an ice plant can be mentioned. This method may be called juice.
例えばミキサーなどを用いて、或いは手作業によるせん断力によって植物体を物理的に細分したか、又は機械を用いて或いは手作業などによって圧搾したものを濾過する。アイスプラントをせん断力によって機械的乃至物理的に細分する際の細分時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１時間以内であることが本発明の剤の品質向上及び製造安定性の観点から好ましい。 For example, the plant body is physically subdivided using a mixer or the like by a manual shearing force, or the squeezed material using a machine or by a manual operation is filtered. The subdivision time for mechanically or physically subdividing the ice plant by shearing force is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. It is preferable from the viewpoint of quality improvement and manufacturing stability.
前記細分又は前記圧搾の際には他の溶媒（例えば水等）、助剤（例えば植物体に対して０．１質量％程度の微量のジエチレングリコール、アルコール等）などを加えてもよい。「上述した溶媒を実質的に用いずに搾汁した」とは、水やこのような微量な助剤を使用する場合を含むものとする。この場合の水の使用は植物体に対して５質量%以下であることが好ましい。また、アイスプラントを手作業などによって圧搾する際には、細分化したアイスプラントを、てこ、ネジ、水圧、油圧などを用いた圧搾機などで圧搾してもよい。このようにしても、アイスプラントを効率よく細分又は圧搾することが可能だからである。 In the subdivision or the pressing, another solvent (for example, water or the like), an auxiliary agent (for example, a small amount of diethylene glycol or alcohol of about 0.1% by mass relative to the plant body), or the like may be added. The expression “squeezed without substantially using the above-mentioned solvent” includes the case where water or such a small amount of auxiliary agent is used. The use of water in this case is preferably 5% by mass or less based on the plant body. Further, when the ice plant is squeezed manually, the subdivided ice plant may be squeezed with a squeezer using a lever, screw, water pressure, hydraulic pressure, or the like. Even if it does in this way, it is because it is possible to subdivide or squeeze the ice plant efficiently.
アイスプラントを例えばミキサーなどを用いて或いは手作業によるせん断力によって物理的に細分、又は機械を用いて或いは手作業などによって圧搾した後に濾過する方法としては、特に制限はなく、任意の公知の濾過法を用いることができ、例えば濾布、フィルター、メンブレン、金属濾材、セラミック濾材などを好適に用いることができる。 There is no particular limitation on the method of filtering the ice plant after it has been physically subdivided using, for example, a mixer or by manual shearing force, or squeezed using a machine or manually, etc., and any known filtration is possible. For example, a filter cloth, a filter, a membrane, a metal filter medium, a ceramic filter medium and the like can be preferably used.
また、前記濾過する際には、圧力をかけて濾過を行ってもよい。前記圧力としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０．１ＭＰａ〜１０ＭＰａ程度の圧力で濾過を行うことが本発明の剤の品質向上及び製造安定性の観点から好ましい。 Moreover, when filtering, you may filter by applying a pressure. There is no restriction | limiting in particular as said pressure, Although it can select suitably according to the objective, From a viewpoint of the quality improvement of the agent of this invention, and manufacturing stability to perform filtration by the pressure of about 0.1 MPa-10 MPa. preferable.
また抽出溶媒を用いて抽出を行う場合は、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料であるアイスプラントの抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。この場合の植物体は、アイスプラント植物体そのままであってもよく、乾燥ないし細分化、粉砕、などが施されていても良い。アイスプラントの抽出溶媒としては、例えば、水、アルコール（エタノール、１，３−ブチレングリコールなど）、含水アルコール（含水エタノール）などが挙げられる。抽出時間及び抽出温度、及び抽出溶媒の使用量は、目的に応じて適宜選択できる。 In addition, when performing extraction using an extraction solvent, for example, after adding an extraction site of an ice plant as an extraction raw material to a treatment tank filled with the extraction solvent, and eluting soluble components while stirring appropriately, if necessary, The method of obtaining an extract by filtering and removing an extraction residue etc. are mentioned. The plant body in this case may be an ice plant plant body as it is, or may be dried, subdivided, pulverized, or the like. Examples of the extraction solvent for an ice plant include water, alcohol (ethanol, 1,3-butylene glycol, etc.), hydrous alcohol (hydrous ethanol), and the like. The extraction time and extraction temperature, and the amount of extraction solvent used can be appropriately selected according to the purpose.
得られたアイスプラントの抽出物は、抽出した溶液のまま用いてもよく、安定性を高めるために、他の溶媒（１，３−ブチレングリコールなど）と混合してもよい。また、必要に応じて、精製、濃縮、希釈、濾過、或いは、活性炭等による脱色、脱臭処理等をして用いてもよい。精製方法としては、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などが挙げられる。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いてもよい。 The obtained ice plant extract may be used as it is, or may be mixed with another solvent (such as 1,3-butylene glycol) in order to enhance the stability. Moreover, you may refine | purify, concentrate, dilute, filter, or decolorize by an activated carbon, a deodorizing process etc. as needed. Examples of the purification method include liquid-liquid partition extraction, various types of chromatography, and membrane separation. Furthermore, the extracted solution may be subjected to a treatment such as concentration to dryness, spray drying, freeze drying, etc., and used as a dried product.
本発明の剤に含まれる前記アイスプラント抽出物の含有量としては目的に応じて適宜選択することができるが、本発明の剤のヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果を高める観点から、アイスプラント抽出物の含有量は、０．０００００１質量％以上が好ましく、０．００００１質量％以上がより好ましく、０．００００５質量％以上がさらに好ましい。また、本発明の剤において一般に用いられる他の成分の含有量を確保して、皮膚外用剤等として使用しやすいものとする観点から、アイスプラント抽出物の含有量は、１０質量％以下が好ましく、５質量％以下がより好ましく、１質量％以下がさらに好ましい。 The content of the ice plant extract contained in the agent of the present invention can be appropriately selected according to the purpose, but from the viewpoint of enhancing the hyaluronic acid production promoting effect and skin condition improving effect of the agent of the present invention, The content of the plant extract is preferably 0.000001% by mass or more, more preferably 0.00001% by mass or more, and further preferably 0.00005% by mass or more. In addition, the content of the ice plant extract is preferably 10% by mass or less from the viewpoint of securing the content of other components generally used in the agent of the present invention and making it easy to use as a skin external preparation or the like. 5 mass% or less is more preferable, and 1 mass% or less is further more preferable.
（カミツレ抽出物）
カミツレは学名を「Matricaria chamomilla」（別名：カモミール）という。カミツレはキク科シカギク属の耐寒性一年草であり、ヨーロッパから西アジアにかけて分布している。カミツレの抽出部位としては、地上部及び地下部が挙げられる。地上部としては、葉、茎、花、果実が挙げられ、地下部としては根が挙げられる。ヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果が高いため、本発明で用いるカミツレ抽出物は花を含む植物体の抽出物であることが好ましい。カミツレ植物体はそのまま抽出に供してもよく、細分化又は圧搾した後に抽出に供してもよく、乾燥させた後にそのまま又は粗砕機を用い粉砕してから抽出に供しても良い。ここでいう抽出とは、溶媒を用いて抽出した抽出物だけでなく、溶媒を実質的に用いずに搾汁した搾汁物をも含むものであるが、カミツレ抽出物は溶媒を用いた抽出物であることが好ましい。なお、溶媒を用いずに可能な抽出とは、搾汁、つまり細分化又は圧搾した後に濾過する方法などが挙げられる。
(Camomile extract)
Chamomile is called “Matricaria chamomilla” (aka: Chamomile). Chamomile is a cold-tolerant annual plant belonging to the genus Asteraceae and is distributed from Europe to West Asia. Examples of chamomile extraction parts include the above-ground part and the underground part. The above-ground part includes leaves, stems, flowers, and fruits, and the underground part includes roots. Since the hyaluronic acid production promoting effect and the skin condition improving effect are high, the chamomile extract used in the present invention is preferably an extract of a plant containing flowers. The chamomile plant may be subjected to extraction as it is, may be subjected to extraction after being subdivided or squeezed, or may be subjected to extraction after being dried or crushed using a crusher. Extraction here includes not only an extract extracted using a solvent but also a squeezed juice squeezed without substantially using a solvent, but a chamomile extract is an extract using a solvent. It is preferable. In addition, the extraction which can be performed without using a solvent includes a method of squeezing, that is, a method of filtering after being subdivided or squeezed.
搾汁方法は、アイスプラントについて上記で説明した方法と同様である。また溶媒を用いる抽出方法としては、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料であるカミツレの抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。カミツレの抽出溶媒としては、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記親水性溶媒の例としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素原子数１〜５の一価脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の炭素原子数１〜５の脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素原子数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。特に、本発明のカミツレ抽出物では、炭素原子数２〜５の多価アルコール又はこれと水との混合溶媒を用いることが、得られる本発明の剤におけるヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果が高いため好ましく、とりわけ、１，３−ブチレングリコール又はこれと水との混合溶媒を用いることが好ましい。抽出時間及び抽出温度、及び前記カミツレの抽出溶媒の使用量は、目的に応じて適宜選択できる。 The squeezing method is similar to the method described above for the ice plant. As an extraction method using a solvent, the extraction part of chamomile, which is an extraction raw material, is put into a treatment tank filled with the extraction solvent, and after eluting soluble components while stirring as necessary, the extraction residue is filtered. The method of obtaining an extract by removing is mentioned. Examples of the chamomile extraction solvent include water, a hydrophilic solvent, or a mixed solvent thereof. Examples of the hydrophilic solvent include monovalent aliphatic alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol, and isopropyl alcohol; aliphatic ketones having 1 to 5 carbon atoms such as acetone and methyl ethyl ketone; 1 , 3-butylene glycol, propylene glycol, glycerin and other polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, According to the objective, it can select suitably. In particular, in the chamomile extract of the present invention, it is possible to use a polyhydric alcohol having 2 to 5 carbon atoms or a mixed solvent of this with water, and the hyaluronic acid production promoting effect and skin condition improving effect in the obtained agent of the present invention. In particular, 1,3-butylene glycol or a mixed solvent of water and water is preferably used. The extraction time and extraction temperature, and the amount of the chamomile extraction solvent used can be appropriately selected according to the purpose.
得られたカミツレの抽出物は、抽出した溶液のまま用いてもよく、必要に応じて、精製、濃縮、希釈、濾過、或いは、活性炭等による脱色、脱臭処理等をして用いてもよい。精製方法としては、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などが挙げられる。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いてもよい。 The obtained chamomile extract may be used as it is, or may be used after purification, concentration, dilution, filtration, decolorization or deodorization treatment with activated carbon or the like, if necessary. Examples of the purification method include liquid-liquid partition extraction, various types of chromatography, and membrane separation. Furthermore, the extracted solution may be subjected to a treatment such as concentration to dryness, spray drying, freeze drying, etc., and used as a dried product.
本発明の剤がカミツレ抽出物を含有する場合、該カミツレ抽出物の含有量は、目的に応じて適宜選択することができるが、本発明の剤のヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果を高める観点から、０．０００００００１質量％以上が好ましく、０．００００００１質量％以上がより好ましく、０．００００００５質量％以上がさらに好ましい。また、本発明の剤において一般に用いられる他の成分の含有量を確保して、皮膚外用剤等として使用しやすいものとする観点から、カミツレ抽出物の含有量は、１０質量％以下が好ましく、５質量％以下がより好ましく、１質量％以下がさらに好ましい。
また、本発明の剤におけるアイスプラント抽出物とカミツレ抽出物の含有量の比率は、ヒアルロン酸産生促進効果やヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果を高める観点から、アイスプラント抽出物１００質量部に対して、カミツレ抽出物０．４質量部以上が好ましく、１．６質量以上がより好ましく、５質量部以上がさらに好ましく、１００質量部以上が最も好ましい。また、アイスプラント抽出物等の量を確保して本発明の剤の効果を高める観点から、アイスプラント抽出物１００質量部に対して、カミツレ抽出物１００００質量部以下が好ましく、１０００質量以下がより好ましく、５００質量部以下がさらに好ましい。
When the agent of the present invention contains a chamomile extract, the content of the chamomile extract can be appropriately selected according to the purpose, but the hyaluronic acid production promoting effect and skin condition improving effect of the agent of the present invention can be selected. From the viewpoint of increasing, 0.00000001 mass% or more is preferable, 0.0000001 mass% or more is more preferable, and 0.0000005 mass% or more is more preferable. In addition, from the viewpoint of securing the content of other components generally used in the agent of the present invention and making it easy to use as a skin external preparation or the like, the content of chamomile extract is preferably 10% by mass or less, 5 mass% or less is more preferable, and 1 mass% or less is further more preferable.
The ratio of the content of the ice plant extract and chamomile extract in the agent of the present invention is 100 parts by mass of ice plant extract from the viewpoint of enhancing hyaluronic acid production promoting effect, hyaluronic acid production promoting effect and skin condition improving effect. The chamomile extract is preferably 0.4 parts by mass or more, more preferably 1.6 parts by mass or more, further preferably 5 parts by mass or more, and most preferably 100 parts by mass or more. In addition, from the viewpoint of securing the amount of the ice plant extract and the like and enhancing the effect of the agent of the present invention, the chamomile extract is preferably 10000 parts by mass or less, more preferably 1000 parts by mass or less with respect to 100 parts by mass of the ice plant extract. Preferably, it is 500 parts by mass or less.
本発明の効果をもたらすアイスプラント抽出物及びカミツレ抽出物の成分及びその組成は、本来であれば全て何らかの手段を用いて測定することが望ましい。このため、発明者は、本発明の効果をもたらすアイスプラント抽出物及びカミツレ抽出物の成分の特定を試みたものの、発明者の技術レベルでは、本発明のヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善の効果と関係する抽出物中の具体的な化合物名及び組成を確認することができなかった。本発明のヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善の効果と関係する抽出物中の具体的な化合物及び組成を突き止めるためには、新たな測定方法を確立して特定する必要があり、そのためには、著しく過大な経済的支出及び時間を要する。以上の通り、本願出願時においては、アイスプラント抽出物及びカミツレ抽出物中の化合物及び組成を全て特定することが不可能であるという事情が存在した。 It is desirable that the components of the ice plant extract and chamomile extract and the composition thereof that bring about the effects of the present invention are all measured by some means. For this reason, the inventor tried to specify the components of the ice plant extract and chamomile extract that bring about the effects of the present invention, but at the technical level of the inventor, the hyaluronic acid production promoting effect and skin condition improvement of the present invention were achieved. The specific compound name and composition in the extract related to the effect could not be confirmed. In order to find out the specific compounds and compositions in the extract related to the hyaluronic acid production promoting effect and the skin condition improving effect of the present invention, it is necessary to establish and specify a new measurement method. , Requires significantly excessive economic expenditure and time. As described above, at the time of filing this application, there was a situation that it was impossible to specify all the compounds and compositions in the ice plant extract and the chamomile extract.
（炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコール）
本発明において、炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールとしては、１価のものが好ましい。炭素数６以上２４以下の１価脂肪族アルコールとしては、飽和直鎖脂肪族アルコール、不飽和直鎖脂肪族アルコール、飽和分枝脂肪族アルコールが挙げられる。飽和直鎖脂肪族アルコールとしては、ｎ−オクタノール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール等が挙げられる。不飽和直鎖脂肪族アルコールとしては、パルミトレイルアルコール、オレイルアルコール、エルシルアルコール等のモノエン直鎖脂肪族アルコールが挙げられる。飽和分枝脂肪族アルコールとしては、２−エチルブタノール、２−エチルヘキサノール、3,5,5 −トリメチルヘキサノール、２−ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、２−デシルテトラデカノール等が挙げられる。不飽和分枝脂肪族アルコールとしては、５−メチル−２−トリデセニルアルコール、２−メチル−９−オクタデセニルアルコール、２−メチル−２−エイコセニルアルコール、２，２−ジメチル−１１−エイコセニルアルコールなどが挙げられる。本発明で用いる炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールとしては、ヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果が高い点や乳化物の安定性を高める観点から、飽和脂肪族アルコールが好ましく、直鎖状の脂肪族アルコールが好ましい。また、ヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果が高める観点や保湿感を高める観点、乳化物の安定性を高める観点から、炭素原子数が１４以上のものであることが好ましく、１６以上のものであることがより好ましく、とりわけ、炭素原子数１８以上の１価の飽和脂肪族アルコールが好ましい。
(Aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms)
In the present invention, the aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms is preferably monovalent. Examples of the monovalent aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms include saturated linear aliphatic alcohols, unsaturated linear aliphatic alcohols, and saturated branched aliphatic alcohols. Examples of the saturated linear aliphatic alcohol include n-octanol, lauryl alcohol, myristyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, arachidyl alcohol, and behenyl alcohol. Examples of unsaturated linear aliphatic alcohols include monoene linear aliphatic alcohols such as palmitoleyl alcohol, oleyl alcohol, and erucyl alcohol. Examples of saturated branched aliphatic alcohols include 2-ethylbutanol, 2-ethylhexanol, 3,5,5-trimethylhexanol, 2-hexyldecanol, isostearyl alcohol, 2-octyldodecanol, 2-decyltetradecanol and the like. Can be mentioned. Examples of unsaturated branched aliphatic alcohols include 5-methyl-2-tridecenyl alcohol, 2-methyl-9-octadecenyl alcohol, 2-methyl-2-eicosenyl alcohol, 2,2-dimethyl- 11-eicosenyl alcohol etc. are mentioned. The aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms used in the present invention is preferably a saturated aliphatic alcohol from the viewpoint of enhancing hyaluronic acid production promoting effect and skin condition improving effect and improving stability of emulsion. A chain aliphatic alcohol is preferred. Further, from the viewpoint of enhancing hyaluronic acid production promoting effect and skin condition improving effect, enhancing moisturizing feeling, and enhancing emulsion stability, the number of carbon atoms is preferably 14 or more, and 16 or more. In particular, a monovalent saturated aliphatic alcohol having 18 or more carbon atoms is preferable.
本発明において、炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールを用いる場合、炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールの含有量は、目的に応じて適宜選択することができるが、本発明の剤のヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果を高める観点から、０．０００１質量％以上が好ましく、０．００１質量％以上がより好ましく、０．０１質量％以上がさらに好ましい。また、本発明の剤において一般に用いられる他の成分の含有量を確保して、皮膚外用剤等として使用しやすいものとする観点から、炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールの含有量は、１０質量％以下が好ましく、５質量％以下がより好ましく、３質量％以下がさらに好ましい。炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールの好ましいものとして上記で挙げたものの本発明の剤中の好ましい量としては、炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールの本発明の剤中の好ましい量と同様の量が挙げられる。
また、本発明の剤におけるアイスプラント抽出物と炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールの含有量の比率は、ヒアルロン酸産生促進効果やヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果を高める観点から、アイスプラント抽出物１００質量部に対して、炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコール２５質量部以上が好ましく、６０質量以上がより好ましく、１００質量部以上がさらに好ましい。また、アイスプラント抽出物等の量を確保して本発明の剤の効果を高める観点から、アイスプラント抽出物１００質量部に対して、炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコール３０００００質量部以下が好ましく、１５００００質量以下がより好ましく、３００００質量部以下がさらに好ましい。
In the present invention, when an aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms is used, the content of the aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms can be appropriately selected according to the purpose. From the viewpoint of enhancing the hyaluronic acid production promoting effect and the skin condition improving effect of the agent, 0.0001% by mass or more is preferable, 0.001% by mass or more is more preferable, and 0.01% by mass or more is more preferable. Further, from the viewpoint of ensuring the content of other components generally used in the agent of the present invention and making it easy to use as a skin external preparation or the like, the content of the aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms is 10 mass% or less is preferable, 5 mass% or less is more preferable, and 3 mass% or less is further more preferable. The preferred amount of the aliphatic alcohol having 6 or more and 24 or less carbon atoms in the agent of the present invention as mentioned above is preferable for the aliphatic alcohol having 6 or more and 24 or less carbon atoms in the agent of the present invention. An amount similar to the amount can be mentioned.
The ratio of the content of the ice plant extract and the aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms in the agent of the present invention is from the viewpoint of enhancing the hyaluronic acid production promoting effect, the hyaluronic acid production promoting effect, and the skin condition improving effect. The aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms is preferably 25 parts by mass or more, more preferably 60 parts by mass or more, and still more preferably 100 parts by mass or more with respect to 100 parts by mass of the ice plant extract. In addition, from the viewpoint of securing the amount of ice plant extract and the like and enhancing the effect of the agent of the present invention, 300000 parts by mass or less of aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms with respect to 100 parts by mass of ice plant extract. Is preferably 150,000 parts by mass or less, and more preferably 30000 parts by mass or less.
本発明では、ヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果が高いため、炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールとしては炭素原子数６以上１９以下の脂肪族アルコールと、炭素原子数２０以上２４以下の脂肪族アルコールとの両方を含むことが好ましい。更に、本発明では、炭素原子数１８以上１９以下の脂肪族アルコールと、炭素原子数２０以上２４以下の脂肪族アルコールとを含有することが好ましい。これらの炭素原子数の脂肪族アルコールの好ましいものとしては、上記炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールの好ましいものとして上記で述べたものと同様に飽和脂肪族アルコール、直鎖の脂肪族アルコール、１価の脂肪族アルコールが挙げられる。 In the present invention, since the hyaluronic acid production promoting effect and the skin condition improving effect are high, the aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms and the aliphatic alcohol having 6 to 19 carbon atoms and 20 to 24 carbon atoms. It is preferable to contain both of the following aliphatic alcohols. Furthermore, in the present invention, it is preferable to contain an aliphatic alcohol having 18 to 19 carbon atoms and an aliphatic alcohol having 20 to 24 carbon atoms. Preferable examples of these aliphatic alcohols having carbon atoms include saturated aliphatic alcohols and linear aliphatic alcohols as described above as preferable aliphatic alcohols having 6 to 24 carbon atoms. A monohydric aliphatic alcohol is mentioned.
更に、本発明の剤が、炭素原子数２０以上２４以下の脂肪族アルコールを含有する場合、ヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果の観点から、炭素原子数２０以上２１以下の脂肪族アルコールと、炭素原子数２２以上２４以下の脂肪族アルコールとを含有することが好ましい。これらの炭素原子数の脂肪族アルコールの好ましいものとしては、上記炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールの好ましいものとして上記で述べたものと同様に飽和脂肪族アルコール、直鎖の脂肪族アルコール、１価の脂肪族アルコールが挙げられる。 Furthermore, when the agent of the present invention contains an aliphatic alcohol having 20 to 24 carbon atoms, from the viewpoint of hyaluronic acid production promoting effect and skin condition improving effect, an aliphatic alcohol having 20 to 21 carbon atoms and And an aliphatic alcohol having 22 to 24 carbon atoms. Preferable examples of these aliphatic alcohols having carbon atoms include saturated aliphatic alcohols and linear aliphatic alcohols as described above as preferable aliphatic alcohols having 6 to 24 carbon atoms. A monohydric aliphatic alcohol is mentioned.
本発明の剤は、アイスプラント抽出物と、カミツレ抽出物及び／又は炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールのみからなるものであってもよい。しかしながら、本発明の剤を皮膚外用剤として用いた場合における、肌への塗布しやすさやなじみやすさ、浸透性を高める点や、ヒアルロン酸産生促進効果や皮膚状態改善効果を更に高める点から、本発明の剤は、アイスプラント抽出物、カミツレ抽出物及び／又は炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールに加えて他の成分を含有していても良い。 The agent of the present invention may comprise only an ice plant extract, a chamomile extract and / or an aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms. However, when the agent of the present invention is used as an external preparation for skin, it is easy to apply to the skin and is easy to apply, from the point of increasing permeability, from the point of further enhancing hyaluronic acid production promoting effect and skin condition improving effect, The agent of the present invention may contain other components in addition to the ice plant extract, chamomile extract and / or aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms.
例えば、本発明の剤が皮膚外用剤として用いられる場合、保湿剤を含有することが、本発明で用いる特定の抽出成分や特定の高級アルコールによる保湿効果が更に一層効果的に発現される観点から好ましい。この保湿剤としては、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリン等のポリグリセリン、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−プロパンジオール、ソルビトール、ポリグリセリン誘導体などの多価アルコール、ポリオキシアルキレンアルキルグルコシド、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウムな度が挙げられる。これらのうち、特にグリセリン、ジグリセリン、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコールが好ましい。これら保湿剤を含有する場合、配合量は、本発明の剤中、下限値としては、０．０００１質量％以上が好ましく、０．００１質量％以上がより好ましく、０．１質量％以上がさらに好ましい。また、上限値としては、２５質量％以下が好ましく、２０質量％以下がより好ましく、１５質量％以下がさらに好ましい。 For example, when the agent of the present invention is used as a skin external preparation, the moisturizing agent is contained from the viewpoint of more effectively expressing the moisturizing effect by the specific extract component or the specific higher alcohol used in the present invention. preferable. As this humectant, polyglycerin such as glycerin, diglycerin, triglycerin, tetraglycerin, ethylene glycol, 1,3-butylene glycol, 1,4-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, polyethylene glycol, 1, Examples thereof include polyhydric alcohols such as 3-propanediol, sorbitol, and polyglycerin derivatives, polyoxyalkylene alkyl glucosides, sodium lactate, and sodium pyrrolidone carboxylate. Of these, glycerin, diglycerin, 1,3-butylene glycol, 1,4-butylene glycol, dipropylene glycol, and polyethylene glycol are particularly preferable. When these humectants are contained, the blending amount is preferably 0.0001% by mass or more, more preferably 0.001% by mass or more, and further preferably 0.1% by mass or more as the lower limit in the agent of the present invention. preferable. Moreover, as an upper limit, 25 mass% or less is preferable, 20 mass% or less is more preferable, and 15 mass% or less is further more preferable.
更に、本発明の剤が皮膚外用剤として用いられる場合、紫外線散乱剤や紫外線吸収剤を含有することが本発明の皮膚外用剤に紫外線防御機能も付与することができる点から好ましい。紫外線散乱剤としては、酸化亜鉛、酸化チタンが挙げられ、酸化亜鉛が特に好ましい。 Furthermore, when the agent of the present invention is used as a skin external preparation, it is preferable to contain an ultraviolet scattering agent or an ultraviolet absorbent from the viewpoint that the skin external preparation of the present invention can also be provided with an ultraviolet protection function. Examples of the ultraviolet scattering agent include zinc oxide and titanium oxide, and zinc oxide is particularly preferable.
更に、本発明の剤が皮膚外用剤として用いられる場合、２５℃で液状であるエステル成分を含有することが本発明の皮膚外用剤の経皮吸収性を高める点や保湿性を高める点から好ましい。２５℃で液状であるエステル成分としては、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、ミスチリン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、２−エチルヘキサン酸セチル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、オクタン酸セチル、テトラオクタン酸ペンタエリスリル、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸２−ヘキシルデシル、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、リンゴ酸ジイソステアリル、イソプロピルミリステート、２−オクチルドデシルオレエート、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、２−エチルヘキシルパルミテート、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸デシル、ドデシルオレエート、オレイン酸オレイル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、コハク酸２−エチルヘキシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、セバチン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、２−エチルヘキサン酸セチルなどが挙げられる。これら２５℃で液状であるエステル成分を含有する場合は、配合量は、本発明の剤中、下限値としては、０．０００１質量％以上が好ましく、０．００１質量％以上がより好ましく、０．１質量％以上がさらに好ましい。また、上限値としては、２０質量％以下が好ましく、１５質量％以下がより好ましく、１０質量％以下がさらに好ましい。 Furthermore, when the agent of the present invention is used as a skin external preparation, it is preferable to contain an ester component that is liquid at 25 ° C. from the viewpoint of enhancing the transdermal absorbability and moisturizing property of the skin external preparation of the present invention. . Examples of the ester component that is liquid at 25 ° C. include glyceryl tri-2-ethylhexanoate, octyldodecyl myristylate, isocetyl isostearate, cetyl 2-ethylhexanoate, trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, tetra-2- Pentaerythritol ethylhexanoate, cetyl octanoate, pentaerythryl tetraoctanoate, glyceride tri-2-heptylundecanoate, diisobutyl adipate, 2-hexyldecyl sebacate, glyceryl trioctanoate, glycerin triisopalmitate, malic acid Diisostearyl, isopropyl myristate, 2-octyl dodecyl oleate, hexyl decyl dimethyloctanoate, 2-hexyl decyl myristate, myristyl myristate, octyl dode myristate , Isopropyl palmitate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-hexyldecyl palmitate, 2-heptylundecyl palmitate, butyl stearate, isocetyl stearate, decyl oleate, dodecyl oleate, oleyl oleate, myristyl lactate, Cetyl lactate, cholesteryl 12-hydroxystearylate, castor oil fatty acid methyl ester, 2-ethylhexyl succinate, 2-hexyldecyl adipate, di-2-heptylundecyl adipate, diisopropyl sebacate, di-2-ethylhexyl sebacate , Neopentyl glycol dicaprate, neopentyl glycol dioctanoate, glyceryl trimyristate, glyceride tri-2-heptylundecanoate, trimethylotriisostearate Propane, 2-ethylhexanoate, cetyl, and the like. When these ester components that are liquid at 25 ° C. are contained, the blending amount is preferably 0.0001% by mass or more, more preferably 0.001% by mass or more as the lower limit in the agent of the present invention, 0 More preferably 1% by mass or more. Moreover, as an upper limit, 20 mass% or less is preferable, 15 mass% or less is more preferable, and 10 mass% or less is further more preferable.
更に、本発明の剤が皮膚外用剤として用いられる場合、炭化水素油を含有することが本発明の皮膚外用剤の経皮吸収性を高める点や保湿効果を高める点から好ましい。炭化水素油としては、流動パラフィン（ミネラルオイル）、スクワラン、イソドデカン、イソヘキサデカン等が挙げられる。これら炭化水素油を含有する場合は、配合量は、下限値としては、０．０００１質量％以上が好ましく、０．００１質量％以上がより好ましく、０．１質量％以上がさらに好ましい。また、上限値としては、８０質量％以下が好ましく、７０質量％以下がより好ましく、６０質量％以下がさらに好ましい。 Furthermore, when the agent of the present invention is used as a skin external preparation, it is preferable to contain a hydrocarbon oil from the viewpoint of enhancing the transdermal absorbability of the skin external preparation of the present invention and the moisturizing effect. Examples of the hydrocarbon oil include liquid paraffin (mineral oil), squalane, isododecane, and isohexadecane. When these hydrocarbon oils are contained, the blending amount is preferably 0.0001% by mass or more, more preferably 0.001% by mass or more, and further preferably 0.1% by mass or more as the lower limit. Moreover, as an upper limit, 80 mass% or less is preferable, 70 mass% or less is more preferable, and 60 mass% or less is further more preferable.
更に、本発明の剤が皮膚外用剤として用いられる場合、この皮膚外用剤は増粘剤を含有すると、使用感の向上や乳化安定性の向上の点で好ましい。増粘剤は、化粧品、医薬品、医薬部外品等で使用できる水溶性成分であり、合成高分子、半合成高分子、天然高分子、粘土鉱物等が使用できる。合成高分子としては、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、アクリレーツ／アクリル酸アルキルクロスポリマー、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリアルキルアクリルアミド／ポリアクリルアミドコポリマー、カルボキシメチルセルロース、カチオン化セルロース、プルロニック、（アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマーをはじめとする親水性合成高分子が挙げられる。半合成高分子としては、セルロース誘導体としては例えば、カルボキシメチルセルロース又はその塩類、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、スルホン化セルロース誘導体などが挙げられる。その他の半合成高分子として、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アルギン酸エチレングリコールエステル、デキストリン脂肪酸エステル、ゼラチン脂肪酸エステル、ゼラチン脂肪酸アミドなどが挙げられる。天然高分子としては、多糖類及びその誘導体、例えば、キサンタンガム、サクシノグリカン、カラギーナン、グアーガム、ローカストビーンガム、セルロース類、ガラクタン、アラビアガム、トラガントガム、マンナン、カードラン、アルギン酸又はその塩類、アラビアゴム、ペクチン、クインシード、デンプン、アルゲコロイド、コンドロイチン硫酸又はその塩類、キト酸及びその誘導体などが挙げられる。その他の天然高分子としては、核酸又はその塩類、リボ核酸又はその塩類、アルブミン、ゼラチン、シルクフィブロインなどが挙げられる。粘土鉱物としては、ラポナイト、ベントナイト、スメクタイトカオリナイト、モンモリロナイト等が挙げられる。中でも、使用感を向上させる点で、（アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマーが特に好ましい。これら増粘剤を含有する場合は、下限値としては、０．００００１質量％以上が好ましく、０．０００１質量％以上がより好ましく、０．００１質量％以上がさらに好ましい。また、上限値としては、１０質量％以下が好ましく、５質量％以下がより好ましく、１質量％以下がさらに好ましい。 Furthermore, when the agent of the present invention is used as an external preparation for skin, it is preferable that the external preparation for skin contains a thickener in terms of improving the feeling of use and improving the emulsion stability. A thickener is a water-soluble component that can be used in cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs, and the like, and synthetic polymers, semi-synthetic polymers, natural polymers, clay minerals, and the like can be used. Synthetic polymers include carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer, acrylates / alkyl acrylate crosspolymer, polyacrylic acid, polyacrylamide, polyalkylacrylamide / polyacrylamide copolymer, carboxymethylcellulose, cation And hydrophilic synthetic polymers such as hydrogenated cellulose, pluronic, and (acryloyldimethyltauronium ammonium / VP) copolymer. Examples of the semisynthetic polymer include cellulose derivatives such as carboxymethylcellulose or salts thereof, methylcellulose, ethylcellulose, propylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, and sulfonated cellulose derivatives. Examples of other semi-synthetic polymers include propylene glycol alginate, ethylene glycol alginate, dextrin fatty acid ester, gelatin fatty acid ester, gelatin fatty acid amide, and the like. Natural polymers include polysaccharides and derivatives thereof, such as xanthan gum, succinoglycan, carrageenan, guar gum, locust bean gum, celluloses, galactan, gum arabic, tragacanth gum, mannan, curdlan, alginic acid or salts thereof, gum arabic Pectin, quinseed, starch, alge colloid, chondroitin sulfate or salts thereof, chito acid and derivatives thereof. Examples of other natural polymers include nucleic acids or salts thereof, ribonucleic acids or salts thereof, albumin, gelatin, silk fibroin and the like. Examples of the clay mineral include laponite, bentonite, smectite kaolinite, and montmorillonite. Among these, (acryloyldimethyltaurate ammonium / VP) copolymer is particularly preferable in terms of improving the feeling in use. When these thickeners are contained, the lower limit is preferably 0.00001% by mass or more, more preferably 0.0001% by mass or more, and further preferably 0.001% by mass or more. Moreover, as an upper limit, 10 mass% or less is preferable, 5 mass% or less is more preferable, and 1 mass% or less is further more preferable.
更に、皮膚外用剤は、界面活性剤を含有することが、乳化状態の安定な乳化物として皮膚外用剤を得られるために好ましい。
界面活性剤としては、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン、ジステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノイソステアリン酸ソルビタン、（セスキ）イソステアリン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類や、ポリソルベート８０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベート類）が挙げられる。また、レシチン、ケファリン、スフィゴミエリン、プラスマロゲン等の天然リン脂質、ジミリストイルレシチン、ジパルミトイルレシチン、ジステアロイルレシチン等の合成リン脂質、天然由来のレシチンの不飽和炭素鎖を水素により飽和とした水添レシチン等の複合脂質も挙げられる。これら界面活性剤を含有する場合は、配合量は、本発明の剤中、０．０００１質量％以上１０質量％以下が好ましく、０．００１質量％以上５質量％以下がより好ましい。
Furthermore, it is preferable that the skin external preparation contains a surfactant because the skin external preparation can be obtained as a stable emulsion in an emulsified state.
Surfactants include sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, sorbitan sesquistearate, sorbitan distearate, sorbitan tristearate, sorbitan monooleate, sorbitan sesquioleate, sorbitan trioleate, sorbitan monoisostearate, (Sesqui) sorbitan fatty acid esters such as sorbitan isostearate, and polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters (polysorbates) such as polysorbate 80, polysorbate 40, polysorbate 60, and the like. In addition, natural phospholipids such as lecithin, kephalin, sphingomyelin and plasmalogen, synthetic phospholipids such as dimyristoyl lecithin, dipalmitoyl lecithin and distearoyl lecithin, and water in which unsaturated carbon chains of naturally derived lecithin are saturated with hydrogen. Also included are complex lipids such as lecithin. When these surfactants are contained, the blending amount is preferably 0.0001% by mass or more and 10% by mass or less, and more preferably 0.001% by mass or more and 5% by mass or less in the agent of the present invention.
その他、皮膚外用剤には、脂肪酸類、炭素原子数５以下の低級アルコール類、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤（メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、フェノキシエタノール、パラオキシ安息香酸ブチル、パラトキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸メチル等）、香料、粉体、紫外線吸収剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等が配合されていてもよい。 In addition, skin external preparations include fatty acids, lower alcohols having 5 or less carbon atoms, metal soaps, pH adjusters, preservatives (methyl paraben, ethyl paraben, butyl paraben, phenoxyethanol, butyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate) , Ethyl paraoxybenzoate, methyl paraoxybenzoate, etc.), fragrances, powders, ultraviolet absorbers, dyes, antioxidants, whitening agents, chelating agents, and the like.
本発明の剤は、皮膚外用剤として使用することができる。外用剤としては、皮膚（唇、毛髪を含む）、頭皮等に塗布して用いるものであれば、特に制限はなく、その形態としては、軟膏剤、クリーム剤、ジェル剤、ローション剤、乳液剤、パック剤、湿布剤等の皮膚外用剤や、注射剤等の形態を挙げることができる。また皮膚外用剤は、化粧品、医薬品、医薬部外品のいずれをも含む。 The agent of the present invention can be used as a skin external preparation. The external preparation is not particularly limited as long as it is applied to the skin (including lips and hair), scalp and the like, and the form is an ointment, cream, gel, lotion, emulsion. In addition, it may be in the form of external preparations for skin such as packs and poultices, and injections. The external preparation for skin includes any of cosmetics, pharmaceuticals, and quasi drugs.
更に、本発明の剤は、ヒアルロン酸合成促進剤として用いられる場合、経口用に用いてもよい。本発明の剤を経口用に用いる場合、その形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、液剤、粒状剤、棒状剤、板状剤、ブロック状剤、固形状剤、丸状剤、ペースト状剤、クリーム状剤、カプレット状剤、ゲル状剤、チュアブル状剤、スティック状剤等を挙げることができる。これらの中でも、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、液剤の形態が特に好ましい。具体的には、サプリメント、食品添加剤、ペットボトル、缶、瓶等に充填された容器詰飲料、水（湯）、牛乳、果汁等に溶解して飲むためのインスタント粉末（顆粒）飲料等を例示することができる。これらは食事の際などに手軽に飲食しやすく、また嗜好性を高めることができるという点で好ましい。経口剤は、化粧品、医薬品、医薬部外品のいずれをも含む。 Furthermore, the agent of the present invention may be used orally when used as a hyaluronic acid synthesis accelerator. When the agent of the present invention is used for oral use, the forms thereof include, for example, tablets, capsules, powders, granules, liquids, granules, rods, plates, blocks, solids, rounds Examples include a powder, a paste, a cream, a caplet, a gel, a chewable, and a stick. Among these, the forms of tablets, capsules, powders, granules, and liquids are particularly preferable. Specifically, supplements, food additives, bottled beverages filled in plastic bottles, cans, bottles, instant powder (granule) beverages for dissolving in water (hot water), milk, fruit juice, etc. It can be illustrated. These are preferable in that they can be easily eaten and eaten at the time of meals and can improve palatability. The oral preparation includes any of cosmetics, pharmaceuticals, and quasi drugs.
本発明の剤を経皮的に投与する場合、その経皮投与量は、アイスプラント抽出物、カミツレ抽出物及び炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールの合計量で、成人１日当りおよそ０．０１μｇ以上であることが好ましく、０．１μｇ以上であることがより好ましい。また本発明の剤の１回の投与量は、好ましくは、カミツレ抽出物及び炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールの合計量で成人１日当りおよそ０．０１μｇ以上であることが好ましく、０．１μｇ以上であることがより好ましい。 When the agent of the present invention is administered transdermally, the transdermal dose is the total amount of ice plant extract, chamomile extract and aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms, and is approximately 0 per day per adult. The amount is preferably 0.01 μg or more, and more preferably 0.1 μg or more. In addition, the dose of the agent of the present invention is preferably about 0.01 μg or more per day for an adult, preferably the total amount of chamomile extract and aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms. More preferably, it is 1 μg or more.
本発明の剤は、後述する実施例の記載から明らかなとおり、これを使用することにより真皮における主要なヒアルロン酸合成酵素の遺伝子Ｈａｓ２の発現を促進する。Ｈａｓ２はヒトの真皮における主要なヒアルロン酸合成酵素であり、保湿力の高い高分子ヒアルロン酸を合成するといわれている。従って本発明の剤は、ヒアルロン酸合成酵素の遺伝子Ｈａｓ２の発現を促進し、真皮におけるヒアルロン酸合成を促進することができる。このような本発明の剤はヒアルロン酸合成促進剤として使用できる。 The agent of the present invention promotes the expression of the major hyaluronic acid synthase gene Has2 in the dermis, as will be apparent from the description of the examples described later. Has2 is a main hyaluronic acid synthase in the human dermis and is said to synthesize high-molecular hyaluronic acid with high moisturizing power. Therefore, the agent of the present invention can promote the expression of the gene Has2 of hyaluronic acid synthase and promote hyaluronic acid synthesis in the dermis. Such an agent of the present invention can be used as a hyaluronic acid synthesis accelerator.
更に、ヒアルロン酸は、皮膚における表皮及び真皮、軟骨、関節液などに存在する高分子多糖類であり、細胞間隙への水分の保持、組織内にジェリー状のマトリックスを形成することに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の保持、機械的障害等の外力に対する抵抗、及び細菌感染の防止などの機能を有している。ヒアルロン酸は、コラーゲンと共に皮膚、特に真皮中の細胞外マトリックスに多量に存在し、水分を保持する能力が非常に高く、肌のみずみずしさ、ハリに深く関わっている。本発明の剤は、ヒアルロン酸合成促進を通じて、これらのヒアルロン酸による皮膚の機能向上に効果的に寄与する。 Furthermore, hyaluronic acid is a high-molecular polysaccharide present in the epidermis and dermis in the skin, cartilage, synovial fluid, etc., which retains moisture in the cell gap and forms a jelly-like matrix in the tissue. It has functions such as retention, retention of tissue lubricity and flexibility, resistance to external forces such as mechanical failure, and prevention of bacterial infection. Hyaluronic acid is present in a large amount in the extracellular matrix in the skin, particularly in the dermis, together with collagen, has a very high ability to retain moisture, and is deeply involved in the freshness and firmness of the skin. The agent of the present invention contributes effectively to the enhancement of skin function by these hyaluronic acids through the promotion of hyaluronic acid synthesis.
更に本発明の剤は、後述する実施例の記載から明らかなとおり、これを使用することにより、皮膚からの水分蒸散を抑制できる。皮膚における水分蒸散の抑制機能は、皮膚バリア機能と呼ばれる場合もある。従って、本発明の剤は、皮膚水分蒸散抑制剤又は皮膚バリア機能改善剤として使用することができる。 Furthermore, the agent of the present invention can suppress moisture transpiration from the skin, as will be apparent from the description of Examples described later. The function of suppressing moisture transpiration in the skin is sometimes called a skin barrier function. Therefore, the agent of the present invention can be used as a skin moisture transpiration inhibitor or a skin barrier function improving agent.
更に、本発明の剤は、後述する実施例の記載から明らかなとおり、これを使用することにより、皮膚における角層水分量を増加させることができる。従って、本発明の剤は、角層水分量増加剤、又は、保湿剤、特に角層の保湿剤として使用することができる。 Furthermore, the agent of the present invention can increase the amount of stratum corneum moisture in the skin by using it, as will be apparent from the description of Examples described later. Therefore, the agent of the present invention can be used as a stratum corneum moisture content increasing agent or a humectant, particularly a horny layer moisturizer.
更に本発明の剤は、後述する実施例の記載から明らかなとおり、これを使用することにより、皮膚の弾力を向上させることができる。従って、本発明の剤は皮膚弾力増加剤又は皮膚ハリ向上剤として使用することができる。 Furthermore, the use of the agent of the present invention can improve the elasticity of the skin, as will be apparent from the description of Examples described later. Therefore, the agent of the present invention can be used as a skin elasticity increasing agent or a skin elasticity improving agent.
特に、本発明の剤では、塗布から３時間後も、水分蒸散量が低く、角層水分量が高く、また弾力が高い状態が維持できるものであり、継続的な効果が得られるものである。 In particular, in the agent of the present invention, even after 3 hours from the application, the moisture transpiration is low, the stratum corneum moisture is high, and the elasticity is high, and a continuous effect can be obtained. .
更に、本発明の剤では、べたつき抑制や浸透感向上といった使用感を向上させ、更に、みずみずしさやしっとり感、弾力を高めるのみならず、更に、皮膚のなめらかさやすべすべ感を高くするものであり、みずみずしさ向上剤、しっとり感付与材、弾力付与材、滑らかさの向上剤、肌ツヤの付与剤、キメ向上剤、肌荒れ改善剤として用いることができる。 Furthermore, the agent of the present invention improves the feeling of use such as suppression of stickiness and improvement of penetrating feeling, and further enhances the freshness and moist feeling, elasticity, and further increases the smoothness and smoothness of the skin, It can be used as a freshness improving agent, moist feeling imparting material, elasticity imparting material, smoothness improving agent, skin gloss imparting agent, texture improving agent, and rough skin improving agent.
また、本発明の剤がこれら特定の機能性に係る用途に用いられる場合、ヒアルロン酸産生促進や肌状態の改善の用途に用いられる点において、製品として他の製品と区別できるものであればよく、例えば、本発明の剤に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物のいずれかにヒアルロン酸産生促進や皮膚状態の改善の機能がある旨を表示したものを挙げることができる。ヒアルロン酸産生促進や皮膚状態の改善機能がある旨の表示とは、例えば、肌の乾燥が気になる方に、肌荒れが気になる方に、などのように対象者に訴えかける表示や、ヒアルロン酸を増やす、皮膚代謝促進、肌成分合成ないし産生促進、肌の水分蒸散抑制、水分量増加、みずみずしさ、しっとり感向上、滑らかさ向上、ハリの向上、シワの低減といった、ヒアルロン酸の増大、低減抑制や肌状態の改善に役立つことを表示するものをいう。 In addition, when the agent of the present invention is used for applications related to these specific functionalities, it can be used as long as it can be distinguished from other products as a product in terms of being used for hyaluronic acid production promotion or skin condition improvement. For example, it can be mentioned that any of the main body, packaging, instructions, and promotional material of the product according to the agent of the present invention has a function of promoting hyaluronic acid production and improving the skin condition. The indication that there is a function to promote hyaluronic acid production and skin condition is, for example, an indication that appeals to the subject such as those who are concerned about dryness of the skin, those who are concerned about rough skin, Increase hyaluronic acid, increase hyaluronic acid, promote skin metabolism, promote synthesis and production of skin components, suppress moisture transpiration, increase moisture content, improve freshness, moist feeling, smoothness, improve firmness, reduce wrinkles It means that it is useful for reducing reduction and improving skin condition.
本発明の剤及び組成物は安全であり、長期間（例えば１月間以上）投与（例えば１日に上記の投与量で投与した場合）を継続しても差し支えない。本発明の剤は、短期間（例えば１〜３回の塗布等）使用してもよいが、このように継続的に使用することが好ましいものである。 The agent and composition of the present invention are safe, and may be administered for a long period of time (for example, for 1 month or more) (for example, when administered at the above dose per day). The agent of the present invention may be used for a short period (for example, 1 to 3 times of application), but it is preferable to use it continuously in this way.
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。しかし本発明の範囲はかかる実施例に限定されない。以下、特に断らない場合「％」は質量％、「部」は質量部を表す。以下の試験において、アイスプラント抽出物としては、製造例１で製造したものを用いた。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the scope of the present invention is not limited to such examples. Hereinafter, unless otherwise specified, “%” represents mass%, and “part” represents mass part. In the following tests, the ice plant extract used in Production Example 1 was used.
〔製造例１〕
アイスプラント（バラフ）の地上部（葉）をミキサーで２０分間粉砕した。粉砕されたアイスプラント（バラフ）を、濾布を用いて濾過して搾汁を得た。この搾汁に同量の１，３−ブチレングリコールを添加し、アイスプラント抽出物（液状）とした。
[Production Example 1]
The above-ground part (leaf) of the ice plant (barafu) was pulverized with a mixer for 20 minutes. The crushed ice plant (barafu) was filtered using a filter cloth to obtain juice. The same amount of 1,3-butylene glycol was added to the juice to make an ice plant extract (liquid).
また以下の試験において、カミツレ抽出物としては、ビオセルアクト カモミラＢ（一丸ファルコス株式会社製）を用いた。なお、ビオセルアクト カモミラＢは、カミツレの花から１，３−ブチレングリコール溶液にて抽出して得られるカミツレエキスを０．８０％、１，３−ブチレングリコールを６９．４４％、水を２９．７６％含む溶液である。 In the following tests, Biocell Act Camo B (manufactured by Ichimaru Falcos Co., Ltd.) was used as the chamomile extract. Biocellact camomile B is a camomile extract obtained by extraction from chamomile flowers with a 1,3-butylene glycol solution, 0.80% chamomile extract, 69.44% 1,3-butylene glycol, and 29.76 water. % Solution.
また以下の試験において、炭素原子数６以上２４以下の脂肪族アルコールとしては、水添ナタネ油アルコール（商品名「アルコールＮｏ．２０−Ｂ」高級アルコール工業株式会社製）を用いた。この水添ナタネ油アルコールは、ステアリルアルコール（炭素原子数１８）を３５〜４５％、アラキジルアルコール（炭素原子数２０）を５〜１５％、ベヘニルアルコール（炭素原子数２２）を４４〜５５％、その他の成分を５％以下含んでいた。 In the following tests, hydrogenated rapeseed oil alcohol (trade name “alcohol No. 20-B” manufactured by Higher Alcohol Industry Co., Ltd.) was used as the aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms. This hydrogenated rapeseed oil alcohol has 35 to 45% stearyl alcohol (18 carbon atoms), 5 to 15% arachidyl alcohol (20 carbon atoms), 44 to 55% behenyl alcohol (22 carbon atoms), It contained 5% or less of other components.
（遺伝子発現試験）
[実施例１−１〜１−３、比較例１−１〜１−３]
正常ヒト皮膚繊維芽細胞（NHDF、KURABO製）を37℃、5%体積CO２インキュベーター内で、10% Fetal Bovine Serum （FBS）- Dulbecco's Modified Eagle's Medium （DMEM）培地により前培養した。前培養後の細胞を、東洋紡製コラーゲンコート溶液により前処理した24well plateに5×10４cells/wellで播種した。培地を除去後、被験物質含有培地を500μL添加し、37℃、5%体積CO２インキュベーター内で24時間培養した。被験物質含有培地は、被験物質として、製造例１で得られたアイスプラント抽出物と、上記カミツレ抽出物及び／又は上記水添ナタネ油アルコールとを下記表１に記載の量で使用したものであった。被験物質含有培地は、ジメチルスルホキシド（DMSO）の終濃度が0.5%になるように調製した。controlには0.5%DMSO含有10%FBS-DMEM培地を用いた。24時間培養後、RNeasy Mini Kit 250（QIAGEN製）を用いてmRNAを回収した。このmRNAを鋳型として、ReverTra AceR qPCR RT Master Mixwith gDNA Remover（東洋紡製）を用いてcDNAを合成した。得られたcDNAを用いて各サンプルにおけるHAS２遺伝子のmRNA発現量をリアルタイムPCRにて測定した。リアルタイムPCRは、QIAGEN社のRT-PCR装置Rotor-GeneQにて、プライマーとしてQuantiTect Primer Assay(QIAGEN製)を用い、以下の条件にて行った。下記の表１において空欄は０（非含有）であることを示す。
(Gene expression test)
[Examples 1-1 to 1-3, Comparative Examples 1-1 to 1-3]
Normal human skin fibroblasts (NHDF, manufactured by KURABO) were pre-cultured in 10% Fetal Bovine Serum (FBS) -Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) medium in a 5% volume CO 2 incubator at 37 ° C. The cells after the preculture were seeded at 5 × 10 4 cells / well in a 24-well plate pretreated with a collagen coat solution manufactured by Toyobo. After removing the medium, 500 μL of the test substance-containing medium was added and cultured in a 5% volume CO 2 incubator at 37 ° C. for 24 hours. The test substance-containing medium is a test substance using the ice plant extract obtained in Production Example 1, the chamomile extract and / or the hydrogenated rapeseed oil alcohol in the amounts shown in Table 1 below. there were. The test substance-containing medium was prepared so that the final concentration of dimethyl sulfoxide (DMSO) was 0.5%. For control, 10% FBS-DMEM medium containing 0.5% DMSO was used. After culturing for 24 hours, mRNA was recovered using RNeasy Mini Kit 250 (manufactured by QIAGEN). Using this mRNA as a template, cDNA was synthesized using ReverTra AceR qPCR RT Master Mix with gDNA Remover (manufactured by Toyobo). Using the obtained cDNA, the mRNA expression level of the HAS2 gene in each sample was measured by real-time PCR. Real-time PCR was carried out under the following conditions using QuantiTect Primer Assay (manufactured by QIAGEN) as a primer with an RT-PCR apparatus Rotor-GeneQ manufactured by QIAGEN. In Table 1 below, a blank indicates 0 (not contained).
＜リアルタイムＰＣＲの条件＞
95℃2分間→（95℃5秒間、次いで60℃10秒間）の増幅サイクルを40サイクル。
<Conditions for real-time PCR>
95 amplification cycles for 2 minutes → (95 ° C for 5 seconds, then 60 ° C for 10 seconds) 40 amplification cycles.
相対発現量はΔＣｔ法を用いて計算した。各遺伝子の発現量はGAPDH（キアゲン社製）を内部標準として算定して求めた。 The relative expression level was calculated using the ΔCt method. The expression level of each gene was determined by calculating GAPDH (Qiagen) as an internal standard.
HAS2遺伝子の発現量の平均値の結果を図１に示す。図１において各遺伝子の発現量は、controlにおける発現量を１とした場合の相対値として示している。同図に示す通り、各実施例に係る培地では、HAS2遺伝子の発現量がcontrolに比べて大幅に増大した。これに対し、アイスプラント抽出物単独で用いた場合は、HAS2遺伝子の発現量は低いものにとどまり、カミツレ抽出物及び炭素原子数６以上２４以下の高級脂肪族アルコールをそれぞれ単独で用いた場合はcontrolに比してHAS2遺伝子発現量が減少した。従って、本発明の皮膚外用剤が、アイスプラント抽出物と、カミツレ抽出物及び／又は特定の脂肪族アルコールとを組み合わせることで、これらを単独で用いる場合に比べて、ヒアルロン酸産生遺伝子の発現を促進し、これによりヒアルロン酸の産生を促進するものであることが判る。 The results of the average expression level of the HAS2 gene are shown in FIG. In FIG. 1, the expression level of each gene is shown as a relative value when the expression level in control is 1. As shown in the figure, in the medium according to each Example, the expression level of the HAS2 gene was significantly increased compared to control. In contrast, when the ice plant extract is used alone, the expression level of the HAS2 gene remains low, and when the chamomile extract and the higher aliphatic alcohol having 6 to 24 carbon atoms are used alone, HAS2 gene expression was decreased compared to control. Therefore, the external preparation for skin of the present invention combines the ice plant extract, the chamomile extract and / or a specific aliphatic alcohol, and thus the expression of the hyaluronic acid producing gene is expressed as compared with the case where these are used alone. It can be seen that it promotes and thereby promotes the production of hyaluronic acid.
（肌測定及び官能試験）
[実施例２−１〜２−３、比較例２−１〜２−３]
下記表２の配合で乳液を製造した。なお表２におけるアイスプラント抽出物としては、製造例１で製造したアイスプラントの抽出物（液状）を用いた。またカミツレ抽出物、水添ナタネ油アルコールについても、上記の遺伝子発現試験で用いたものと同じものを用いた。なお、表中の数字は質量割合を示す。下記の表２において空欄は０（非含有）であることを示す。
(Skin measurement and sensory test)
[Examples 2-1 to 2-3, Comparative Examples 2-1 to 2-3]
An emulsion was prepared with the formulation shown in Table 2 below. As the ice plant extract in Table 2, the ice plant extract (liquid) produced in Production Example 1 was used. The same chamomile extract and hydrogenated rapeseed oil alcohol were also used in the above gene expression test. In addition, the number in a table | surface shows a mass ratio. In Table 2 below, the blank indicates 0 (not contained).
（１）肌測定
被験者として、２０代〜３０代の健常な女性３名を無作為に選出した。被験者の前腕内側を洗浄し、測定室にて１５分間安静に過ごした。その後、前腕内側のサンプル塗布予定箇所（４ｃｍ×４ｃｍの部分）における水分蒸散量（g/m2/hr）、角層水分量（μS）及び弾力をそれぞれ下記の測定装置で測定した。次いで、米二粒大の乳液を、前述した前腕内側の前記のサンプル塗布予定箇所測定箇所に塗布した。塗布から１５分後、３０分後、１時間後、３時間後のそれぞれにおいて、前腕内側における水分蒸散量（g/m2/hr）、角層水分量（μS）、弾力を同様に測定した。得られた測定値から、３名の被験者それぞれについて、使用後の各時点の測定値について、使用前の測定値に対する比を変化率として求めた。３名の変化率の平均値を求めた。水分蒸散量の変化率の測定結果を図２に、角層水分量の変化率の測定結果を図３に、弾力の変化率の測定結果を図４に、それぞれ示す。これらの図において、図２の水分蒸散量の変化率は低いほど高い評価となり、図３の角層水分量及び図４の角層水分量及び弾力については、変化率が高いほど、高い評価となる。
(1) Skin measurement Three healthy women in their 20s to 30s were randomly selected as subjects. The inside of the subject's forearm was washed and rested for 15 minutes in the measurement room. Thereafter, the water evaporation (g / m 2 / hr), the stratum corneum water content (μS), and the elasticity at the sample application planned location (4 cm × 4 cm portion) inside the forearm were measured with the following measuring devices. Next, a two-grain-sized emulsion of rice was applied to the above-described sample application planned portion measurement location inside the forearm described above. The water transpiration (g / m 2 / hr), stratum corneum moisture (μS), and elasticity in the forearm were measured in the same manner at 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, and 3 hours after application. . From the obtained measured values, for each of the three subjects, the ratio of the measured values at each time point after use to the measured values before use was determined as the rate of change. The average value of the rate of change of 3 people was calculated. The measurement result of the change rate of moisture transpiration is shown in FIG. 2, the measurement result of the change rate of stratum corneum moisture content is shown in FIG. 3, and the measurement result of the change rate of elasticity is shown in FIG. In these figures, the lower the change rate of the moisture transpiration amount in FIG. 2, the higher the evaluation, and the higher the change rate, the higher the evaluation rate for the stratum corneum water amount and elasticity in FIG. Become.
・水分蒸散量（g/m2/hr）：Tewameter TM300（Courage+Khazaka社製）で測定した。
・角層水分量：皮表角層水分量測定装置SKICON-200EX（ヤヨイ社製）で測定した。この皮表角層水分量測定装置は、皮膚のコンダクタンス（電気伝導度、単位：μＳ）を角層の水分量として評価したものである。
・弾力：皮膚粘弾力測定装置Cutometer MPA580（Courage+Khazaka社製）で測定した。
-Moisture transpiration (g / m 2 / hr): Measured with Tewameter TM300 (Courage + Khazaka).
-Stratum corneum moisture content: Measured with a skin surface stratum corneum moisture meter SKICON-200EX (manufactured by Yayoi Co., Ltd.). This skin surface stratum corneum moisture content measuring apparatus evaluates the skin conductance (electrical conductivity, unit: μS) as the moisture content of the stratum corneum.
Elasticity: Measured with a skin viscoelasticity measuring device Cutometer MPA580 (Courage + Khazaka).
図２〜図４に示す結果から明らかなとおり、各実施例の皮膚外用剤は、これを使用することにより、皮膚における水分蒸散量を大きく抑制でき、また、皮膚における角層水分量及び弾力を大きく増加させることが判る。これに対し、各比較例の皮膚外用剤を用いた場合の皮膚の水分蒸散量、角層水分量及び弾力の変化率は、いずれもコントロールと差が小さい。従って、本発明の皮膚外用剤がアイスプラント抽出物を特定のカミツレ抽出物及び／又は特定の脂肪族アルコールと組み合わせることによる水分蒸散量低減、角層水分量及び弾力の増大といった皮膚状態改善効果が優れていることは明らかである。 As apparent from the results shown in FIG. 2 to FIG. 4, the external preparation for skin of each example can greatly suppress the amount of moisture transpiration in the skin by using this preparation, and can also reduce the amount of stratum corneum moisture and elasticity in the skin. It turns out that it increases greatly. On the other hand, in the case of using the external preparation for skin of each comparative example, the skin moisture transpiration amount, the stratum corneum moisture amount, and the rate of change in elasticity are all little different from the control. Therefore, the external preparation for skin of the present invention has the effect of improving skin condition such as reduction of moisture transpiration, increase of stratum corneum moisture and elasticity by combining ice plant extract with specific chamomile extract and / or specific aliphatic alcohol. It is clear that it is excellent.
（２）官能評価
更に、皮膚外用剤の塗布から ３時間経過後に、下記表４に示す項目についてアンケートを実施した。各項目について、表３に示す７段階に点数を付け、集計後、３名の平均値を求めた。結果を表４に示す。尚、「のび」は乳液ののびがよいほど高評価とした。「べたつき」についてはべたつきにくいほど高評価とした。
(2) Sensory evaluation Further, after 3 hours from the application of the external preparation for skin, a questionnaire was conducted on the items shown in Table 4 below. For each item, points were assigned to 7 levels shown in Table 3, and after aggregation, the average value of 3 people was obtained. The results are shown in Table 4. “Nobi” was rated highly so that the emulsion spreads well. The “stickiness” was rated high enough to be less sticky.
表４に示すように、各実施例の皮膚外用剤は、各比較例の皮膚外用剤に比べて、のびやべたつき浸透感といった使用感のみならず、しっとり感、みずみずしさ、弾力、なめらかさ、すべすべ感といった皮膚状態を大きく改善させることが判る。 As shown in Table 4, the skin external preparations of each example were not only a feeling of use such as a stretchy and sticky penetration feeling, but also a moist feeling, freshness, elasticity, smoothness, compared to the skin external preparations of each comparative example. It can be seen that the skin condition such as smooth feeling is greatly improved.
[実施例３]
以下の処方でリップクリームを製造した。
[Example 3]
A lip balm was prepared according to the following formulation.
[実施例４]
以下の処方でローションを製造した。
[Example 4]
A lotion was prepared with the following formulation.
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