JP2017175999A - 大建中湯の効果予測方法および投与量決定方法 - Google Patents

大建中湯の効果予測方法および投与量決定方法 Download PDF

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Abstract

【課題】客観的指標による大建中湯の効果を予測する方法および投与量を決定する方法等の提供。
【解決手段】（ａ）患者の腸内フローラを分析して、腸内のバクテロイデス門とファーミキューティス門との比（Ｂｍ／Ｆｍ）を決定するステップ（ｂ）とＢｍ／Ｃｍの比が基準値０．２９より低い場合に大建中湯が効き易く、基準値０．４より高い場合に大建中湯が効き難いとを判別するステップを含む患者の大建中湯の効き易さを予測、及びその投与量を決定するする方法。更に患者の腸内フローラを分析し、腸内のバクテロイデス網とクロストリジウム鋼との比（Ｂｋ／Ｃｋ）を決定するステップとＢｋ／Ｃｋ比が基準値０．３２９より低い場合、大建中湯が効き易く、基準値０．４５４より高い場合大建中湯が効き難いと判別するステップを含む、患者の大建中湯の効き易さ、及びその投与量を決定する方法。
【選択図】図１

Description

本発明は、患者の腸内フローラを分析して、大建中湯の効果を予測する方法および投与量を決定する方法に関する。
西洋医療（合成薬による疾患の治療）では、生化学検査などにより疾病を特定し、基本的には患者の体調や体質などに拘わらず同じ疾患の患者には同じ薬剤が選択されるのが一般的である。一方、漢方医療（漢方薬による治療）においては、同じ高血圧症の患者でも体格が良く比較的体力のある患者と高齢で冷え性の患者とでは異なる漢方薬が処方される。例えば、前者の患者には大柴胡湯が、後者の患者には八味地黄丸が用いられる。漢方薬は合成薬のように１成分のみでなく、いくつかの生薬を組み合わせてそれを水性溶媒で抽出したエキスを使用するので患者の体調や体格、病気の進行具合などから同じ疾患であってもその患者にあった薬剤を選択することが出来る。例えば、感冒の適応を持つ漢方薬は９種類（カッ根湯、小柴胡湯、柴胡桂枝湯、麻黄湯、補中益気湯、五積散、参蘇飲、升麻カッ根湯、麻黄附子細辛湯）あり、医師は患者の状態（顔の色、皮膚のつや、舌の状態、冷えがあるか、体力はどうか、気力はあるかなど）をつぶさに観察してその患者に合っていると思われる漢方薬を選択する。これらは画一的な治療法である西洋医療にはない考え方である。漢方医療の入門書である非特許文献１に記載があるように、漢方医療ではこの診断方法を“証(ショウ)”といい、治療の基本としている。
しかしながら、証（ショウ）による診断方法は、客観的な生化学検査値を重視する西洋医学とは異なり、医師の診察技術に依存するため多くの経験による熟練が求められる。たとえば、非特許文献２によれば大建中湯が全ての患者で有効であったわけではなかった。このため、漢方診療においても医師の診察技術だけでなく、有効性を予測できる客観的な指標が望まれている。
入門漢方医学 日本東京医学会学術教育員会 pp30-33 漢方医学 vol.38 No.1 pp30-31 2014
本発明の課題は、医師の診察技術だけでなく客観的指標を用いることで漢方医療の有効性を高め無駄な治療をなくして患者への負担を軽減するとともに、さらには個々の患者での適切な投与量を事前に想定することができるオーダーメイド治療を実現することである。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、大建中湯の効きやすさが特定の腸内細菌の存在比率と関連することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は以下の（１）〜（９）である。
（１）以下の（ａ）および（ｂ）
（ａ）患者の腸内フローラを分析して、患者の腸内のバクテロイデス門とファーミキューティス門の比（Ｂｍ／Ｆｍ比）を決定するステップ
（ｂ）Ｂｍ／Ｆｍ比が基準値より低い場合に大建中湯が効きやすく、基準値より高い場合に大建中湯が効きにくいという基準と比較し、患者の大建中湯の効きやすさを判別するステップ
のステップを含むことを特徴とする患者の大建中湯の効きやすさを予測する方法。
（２）以下の（ｃ）および（ｄ）
（ｃ）患者の腸内フローラを分析して、患者の腸内のバクテロイデス綱とクロストリジウム綱の比（Ｂｋ／Ｃｋ比）を決定するステップ
（ｄ）Ｂｋ／Ｃｋ比が基準値より低い場合に大建中湯が効きやすく、基準値より高い場合に大建中湯が効きにくいという基準と比較し、患者の大建中湯の効きやすさを判別するステップ
のステップを含むことを特徴とする患者の大建中湯の効きやすさを予測する方法。
（３）上記の方法で大建中湯の効きやすさを予測し、大建中湯が効きにくいと判別された患者に対し大建中湯以外の漢方薬を選択する方法。
（４）以下の（ａ）および（ｅ）
（ａ）患者の腸内フローラを分析して、患者の腸内のバクテロイデス門とファーミキューティス門の比（Ｂｍ／Ｆｍ比）を決定するステップ
（ｅ）ステップ（ａ）で決定したＢｍ／Ｆｍ比が基準値より低い値の場合に患者への大建中湯の投与量を少なくし、Ｂｍ／Ｆｍ比が基準値より高い値の場合に患者への大建中湯の投与量を多くすることにより患者への大建中湯の投与量を決定するステップ
のステップを含むことを特徴とする患者への大建中湯の投与量を決定する方法。
（５）以下の（ｃ）および（ｆ）
（ｃ）患者の腸内フローラを分析して、患者の腸内のバクテロイデス綱とクロストリジウム綱の比（Ｂｋ／Ｃｋ比）を決定するステップ
（ｆ）ステップ（ｃ）で決定したＢｋ／Ｃｋ比が基準値より低い値の場合に患者への大建中湯の投与量を少なくし、Ｂｋ／Ｃｋ比が基準値より高い値の場合に患者への大建中湯の投与量を多くすることにより患者への大建中湯の投与量を決定するステップ
のステップを含むことを特徴とする患者への大建中湯の投与量を決定する方法。
（６）患者の腸内フローラを分析するキットと、
バクテロイデス門とファーミキューティス門の比と、患者の大建中湯の効きやすさと効きにくさとの関係が記載された資料とを、
含むことを特徴とする患者の大建中湯の効きやすさを予測するためのキット。
（７）患者の腸内フローラを分析するキットと、
バクテロイデス網とクロストリジウム網の比と、患者の大建中湯の効きやすさと効きにくさとの関係が記載された資料とを、
含むことを特徴とする患者の大建中湯の効きやすさを予測するためのキット。
（８）患者の腸内フローラを分析するキットと、
バクテロイデス門とファーミキューティス門の比と、患者への大建中湯の投与量との効きにくさとの関係が記載された資料とを、
含むことを特徴とする患者への大建中湯の投与量を決定するためのキット。
（９）患者の腸内フローラを分析するキットと、
バクテロイデス網とクロストリジウム網の比と、患者への大建中湯の投与量との関係が記載された資料とを、
含むことを特徴とする患者の大建中湯の投与量を決定するためのキット。
本発明の方法によれば客観的なデータに基づいて大建中湯の有効性や投与量を決定できるため、より精度の高い漢方治療が可能となり、無駄な治療をなくし患者への負担が軽減できる。
また、本発明のキットは、患者の大建中湯の効きやすさの予測や投与量を決定するのに利用できるため、大建中湯を用いた治療や診断の補助に大いに役立つ。
モルモットの腸内のバクテロイデス門とファーミキューティス門の比（Ｂｍ／Ｆｍ比）と、大建中湯の効きやすさとの関連を示す図面である。 モルモットの腸内のバクテロイデス網とクロストリジウム網の比（Ｂｋ／Ｃｋ比）と、大建中湯の効きやすさとの関連を示す図面である。 モルモットの腸内のベルコミクロビア門とファーミキューティス門の比（Ｖｍ／Ｆｍ比）と、大建中湯の効きやすさを示す図面である。
本発明に関する大建中湯は、一般に表１の組成の混合生薬の抽出エキスを粉末化したもの（無コウイ大建中湯と称されることがある。）に、抽出エキスの８倍量程度の粉末飴（コウイ（膠飴）、英名：ｍａｌｔｏｓｅ）を配合したものである。
大建中湯としては、上記組成に更に医薬品添加物として添加が認められている成分を加えて顆粒等に製剤化した大建中湯製剤も含まれる。このような製剤化した大建中湯製剤としては、例えば、株式会社ツムラからツムラ大建中湯エキス顆粒（ＴＪ−１００：日局カンキョウ５ｇ、日局ニンジン３ｇ、日局サンショウ２ｇの混合生薬の抽出液エキスを粉末化したものと、このエキスの８倍量の粉末飴の粉末とを混合したもの）のような医療用医薬品として市販されているものを挙げることができる。
上記の医薬品添加物として添加が認められている成分とは、デンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩等の賦形剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等が挙げられる。
この大建中湯は、腹が冷えて痛み、腹部膨満感があり、体力が低下しており、腹壁が薄く、腸の蠕動が弱い、いわゆる消化管運動が低下している患者に効果が期待できるとされている。具体的な疾患としては、便秘、腸管運動麻痺、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、術後イレウス等が挙げられる。
本発明の患者への大建中湯の効果を予測する方法は、以下の（ａ）および（ｂ）のステップを含むものである（以下、これを「本発明効果予測方法」という）。
（ａ）患者の腸内フローラを分析して、患者の腸内のバクテロイデス門とファーミキューティス門の比（Ｂｍ／Ｆｍ比）を決定するステップ
（ｂ）Ｂｍ／Ｆｍ比が基準値より低い場合に大建中湯が効きやすく、基準値より高い場合に大建中湯が効きにくいという基準と比較し、患者の大建中湯の効きやすさを判別するステップ
上記ステップ（ａ）において、患者の腸内フローラの分析は、従来公知の分析方法で行えばよい。このような従来公知の分析方法としては、例えば、培養法、ＰＣＲ法、次世代シークエンサーによる網羅的解析法等が挙げられる。
具体的に腸内フローラの分析は、患者の糞便を採取し、それを培養法、分子生物学的手法等により分析する。その分析の際には、少なくともバクテロイデス門とファーミキューティス門の微生物が検出でき、出現頻度等を分析できればよいが、例えば、以下の表２に記載の微生物を検出でき、これらの微生物の出現頻度を分析できることが好ましい。より具体的には、バクテロイデス門の微生物としてBacteroidetes Bacteroidiaを、ファーミキューティス門の微生物としてFirmicutes Bacilli、Firmicutes Clostridia、Firmicutes Erysipelotrichiを選択し、これらの微生物の出現頻度に基づいてバクテロイデス門とファーミキューティス門の比を決定すればよい。なお、表２に記載の微生物やその遺伝情報は、ＡＴＣＣ等の寄託機関や各種データベースから入手することができる。また、当業者であれば、これらの微生物や遺伝情報を基に、分析用のプライマー等を容易に調製できる。
上記ステップ（ｂ）においては、上記ステップ（ａ）で決定したバクテロイデス門とファーミキューティス門の比（Ｂｍ／Ｆｍ比）と基準値とを比較して、Ｂｍ／Ｆｍ比が基準値より低い場合に大建中湯が効きやすく、基準値より高い場合に大建中湯が効きにくいという基準と比較し、患者の大建中湯の効きやすさを判別する。
具体的には、大建中湯が効きやすいという基準値を０.２９とし、これよりもＢｍ／Ｆｍ比が低い場合に大建中湯が効きやすいと判別する。また、大建中湯が効きにくいという基準値を０.４とし、これよりもＢｍ／Ｆｍ比が高い場合に大建中湯が効きにくいと判別する。
なお、上記で大建中湯が効きにくいと判別された場合、患者には大建中湯以外の漢方薬で患者にあうものが選択される。例えば、患者が消化管運動が低下している患者の場合、漢方薬は大黄牡丹皮湯、潤腸湯、桃核承気湯、防風通聖散、調胃承気湯、大黄甘草湯、通導散、三黄瀉心湯および麻子仁丸からなる群から選ばれるものが選択される。
以上説明した本発明効果予測方法は、以下のような構成を含む患者への大建中湯の効果を予測するためのキットを利用することができる。
・患者の腸内フローラを分析するキット
・バクテロイデス門とファーミキューティス門の比と、患者の大建中湯の効きやすさと効きにくさとの関係が記載された資料
上記キットのうち、患者の腸内フローラを分析するキットとは、腸内フローラ検査キット（分子生理化学研究所製）またはＭｙｋｉｎｓｏ(サイキンソー製）等の市販のキットや、サンプル採取容器、上記腸内フローラの分析に使用する各種プライマー、各種試薬等を含むキット等が挙げられる。
また、上記キットのうち、バクテロイデス門とファーミキューティス門の比と、患者の大建中湯の効きやすさと効きにくさとの関係が記載された資料とは、例えば、紙等に、大建中湯が効きやすいあるいは効きにくいと判断できるＢｍ／Ｆｍ比や、それに基づくグラフ等が印刷されていたり、それらのデータがＣＤ、ＤＶＤ、ＵＳＢメモリ、メモリーカード、ハードディスク等の電子媒体に格納されているもの等が挙げられる。
また、上記ステップ（ａ）で決定したバクテロイデス門とファーミキューティス門の比（Ｂｍ／Ｆｍ比）から、以下のステップ（ｅ）で患者への大建中湯の投与量を決定することができる（以下、これを「本発明投与量決定方法」という）。
（ｅ）ステップ（ａ）で決定したＢｍ／Ｆｍ比が基準値より低い値の場合に患者への大建中湯の投与量を少なくし、Ｂｍ／Ｆｍ比が基準値より高い値の場合に患者への大建中湯の投与量を多くすることにより患者への大建中湯の投与量を決定するステップ
具体的には、大建中湯の投与量を少なくする基準値を０.２９とし、これよりもＢｍ／Ｆｍ比が低い場合に大建中湯の投与量を少なくする。また、大建中湯の投与量を多くする基準値を０.４とし、これよりもＢｍ／Ｆｍ比が高い場合に大建中湯の投与量を多くする。
なお、大建中湯の基準となる通常の投与量は、特に限定されず、使用する大建中湯の組成比や、投与対象である患者の体重等により適宜設定すればよい。例えば、大建中湯の投与量は例えば、ツムラ大建中湯エキス顆粒（ＴＪ−１００：ツムラ製）であれば、日本人の成人男性の場合（平均体重６０ｋｇ）、１日あたり１５ｇであり、アメリカ人の成人男性の場合（平均体重８７ｋｇ）、１日あたり２２ｇである。
具体的な大建中湯の患者への投与量は、例えば、患者の体重に基づき決定された１日投与量が１５ｇである場合、Ｂｍ／Ｆｍ比が０.２９よりも低い患者には半量の７.５ｇであり、Ｂｍ／Ｆｍ比が０.４よりも高い患者には倍量の３０ｇである。なお、Ｂｍ／Ｆｍ比が０.４よりも高い患者には、通常、倍量とするより、大建中湯以外の漢方薬で患者にあうものが選択される。
以上説明した本発明投与量決定方法は、以下のような構成を含む患者への大建中湯の投与量を決定するためのキットを利用することができる。
・患者の腸内フローラを分析するキットと、
・バクテロイデス門とファーミキューティス門の比と、患者への大建中湯の投与量との関係が記載された資料
上記キットのうち、患者の腸内フローラを分析するキットは、上記したものと同様のものを使用することができる。
また、上記キットのうち、バクテロイデス門とファーミキューティス門の比と、患者への大建中湯の投与量との関係が記載された資料は、例えば、紙等に、大建中湯の投与量を決定できるＢｍ／Ｆｍ比や、それに基づくグラフ等が印刷されているものや、それらのデータがＣＤ、ＤＶＤ、ＵＳＢメモリ、メモリーカード、ハードディスク等の電子媒体に格納されているもの等が挙げられる。
なお、バクテロイデス綱とクロストリジウム綱の比（Ｂｋ／Ｃｋ比）はバクテロイデス門とファーミキューティス門の比（Ｂｍ／Ｆｍ比）と同様に大建中湯の効きやすさや投与量と関連している。
そのため、上記で説明した本発明効果予測方法ならびに本発明投与量決定方法およびこれらの方法に用いるキットにおいて、患者の腸内フローラの分析により、バクテロイデス綱とクロストリジウム綱の比を決定し、各種基準値をバクテロイデス門とファーミキューティス門の比（Ｂｍ／Ｆｍ比）からバクテロイデス綱とクロストリジウム綱の比（Ｂｋ／Ｃｋ比）に変更すればＢｋ／Ｃｋ比に基づいて大建中湯の効きやすさの予測や大建中湯の投与量を決定することができる。
患者の腸内フローラの分析は、少なくともバクテロイデス綱とクロストリジウム綱の微生物が検出でき、出現頻度等を分析できればよいが、例えば、表２に記載の微生物を検出でき、その出現頻度を分析できることが好ましい。より具体的には、バクテロイデス綱の微生物としてBacteroidetes Bacteroidiaを、クロストリジウム綱の微生物としてFirmicutes Clostridiaを選択し、これらの出現頻度に基づいてバクテロイデス綱とクロストリジウム綱の比を決定すればよい。
本発明効果予測方法においてバクテロイデス門とファーミキューティス門の比（Ｂｍ／Ｆｍ比）を、バクテロイデス綱とクロストリジウム綱の比（Ｂｋ／Ｃｋ比）に置き換えた場合、大建中湯が効きやすいという基準値が０.３２９となり、大建中湯が効きにくいという基準値が０.４５４となる。
また、本発明投与量決定方法においてバクテロイデス門とファーミキューティス門の比（Ｂｍ／Ｆｍ比）を、バクテロイデス綱とクロストリジウム綱の比（Ｂｋ／Ｃｋ比）に置き換えた場合、大建中湯の投与量を少なくする基準値が０.３２９となり、大建中湯の投与量を多くする基準値が０.４５４となる。
以下、本発明を実施例を挙げて詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
実 施 例 １
腸内フローラと大建中湯の効きやすさとの関係：
（１）サンプルの調製
予め訓化飼育した５〜８週齢のＨａｒｔｌｅｙ系モルモット（♂）１５１匹をサンプルとして用いた。これらのモルモットを断頭により安楽死させた後、盲腸から回収した内容物（糞便）を以下の腸内フローラの分析に用いた。また、遠位大腸を摘出し、これを以下のマグヌス試験に用いた。
（２）腸内フローラの分析
上記（１）で回収した盲腸の内容物から公知の方法によりＤＮＡを抽出した。このＤＮＡに含まれる１６ＳｒＤＮＡ遺伝子をＡｄｖａｎｔａｇｅ ＨＦ２(タカラバイオ製)を用いて増幅した。増幅後、ＡＭＰｕｒｅ ＸＰ ｂｅａｄｓ（日本ジェネティクス製）を用いて増幅物の精製を行った。
上記で得られた増幅物からＮｅｘｔｅｒａ ＸＴ Ｉｎｄｅｘ Ｋｉｔ（イルミナ製）を用いてライブラリーを調製し、ＭｉＳｅｑ（イルミナ製）を用いて塩基配列を決定し、適宜不要な配列のトリミングを行った。
１６ＳｒＲＮＡ遺伝子データベース（Greengenes the 16S rRNA Gene Database）検索により、トリミング後の塩基配列についてのアノテーションを行って、サンプルごとに分類し、門や綱などの各レベルにおける出現した頻度（出現頻度）をカウントした。
モルモットの腸内細菌は、バクテロイデス門、ファーミキューティス門が大多数を占め、特にバクテロイデス綱とクロストリジウム綱で全菌叢の７８.４％（ｎ＝１５１例）を占めていた。なお、モルモットの腸内細菌における出現頻度を表３に示した。
（３）マグヌス試験
論文（Jpn. J. Pharmacol. 86, 32-37(2001).）記載の方法に基づいて上記（１）で摘出した遠位大腸を用いて以下のようなマグヌス試験を行った。
マグヌス装置のマグヌス管に上記（１）で摘出した遠位大腸を縦走筋方向に３ｇの付加をかけて懸垂し、９５％酸素−５％二酸化炭素の混合ガスと３７℃のＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶液を導入した。試験中、マグヌス管は恒温槽で３２℃に維持された。
Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶液を導入してから６０分後（平衡化後）、遠位大腸の長さを記録した。次いで、１０−６ｍｏｌ／Ｌのアセチルコリン溶液を添加し、その際の遠位大腸の収縮長を記録した。その後、Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶液で遠位大腸を洗浄後、日局記載の方法で製造した無コウイ大建中湯の縣濁液０.００４〜１.６２８ｍｇ／ｍＬを添加し、その際の遠位大腸の収縮長を記録した。
また、アセチルコリン溶液を導入した際の遠位大腸の収縮長を１００％として、これに対する大建中湯を導入した際の対アセチルコリン収縮率を求めた。次いで、仮のＥＣ５０量投与時の個体ごと収縮率を推定した。なお、このＥＣ５０の大建中湯は、人間が５ｇ（１日投与量１５ｇを３分割した時の１回分に相当）の大建中湯（ＴＪ−１００：ツムラ製）を食前に服用しそのまま大腸に到達したと仮定した場合の濃度に相当する。
（４）結果
上記（１）〜（３）の結果を基に、大建中湯による腸管の収縮率と腸内細菌の比や腸内細菌の量等との間との関係を調べた。
図１には、大建中湯による腸管の収縮率が３７.０２４±５.０９３％の個体をＷ群（ｗｅｅｋ：効きが悪い）、５２.１４２±５.０６５％の個体をＭ群（ｍｉｄｄｌｅ：ふつう）、６８.５５６±５.３５９％の個体をＳ群（ｓｔｒｏｎｇ：強い）として分類した時の各群のＢｍ／Ｆｍ比を示した。Ｗ群のＢｍ／Ｆｍ比は０.４±０.１、Ｍ群は０.３２±０.０８５、Ｓ群は０.２９±０.０７で、収縮が強い群ほどＢｍ／Ｆｍ比が小さいことが分かった。Ｗｅｌｃｈ’ｓ ｔ ｔｅｓｔ検定においてＷ群とＳ群の間に統計学的に有意差（ｐ＜０.０００２６７）が認められた。
図２には、大建中湯による腸管の収縮率が３７.０２４±５.０９３％の個体をＷ群（ｗｅｅｋ：効きが悪い）、５２.１４２±５.０６５％の個体をＭ群（ｍｉｄｄｌｅ：ふつう）、６８.５５６±５.３５９％の個体をＳ群（ｓｔｒｏｎｇ：強い）として分類した時の各群のＢｋ／Ｃｋ比を示した。Ｗ群のＢｋ／Ｃｋ比は０.４５４±０.１１１、Ｍ群は０.３６２±０.０９６、Ｓ群は０.３２９±０.０９４で、Ｂｍ／Ｆｍ比と同様に、収縮が強い群ほどＢｋ／Ｃｋ比が小さいことが分かった。Ｗｅｌｃｈ’ｓ ｔ ｔｅｓｔ検定においてＷ群とＳ群の間に統計学的に有意差（ｐ＜０.０００２６２）が認められた。
Ｂｍ／Ｆｍ比と同様に腸管の収縮が強い群ほどＢｋ／Ｃｋ比が小さいことが分かった。なお、大建中湯による腸管の収縮率と、バクテロイデス門とファーミキューティス門およびバクテロイデス網とクロストリジウム網以外の腸内細菌の比や腸内細菌の量等との間には関連は認められなかった。関連がなかった腸内細菌の１例（ベルコミクロビア門とファーミキューティス門の比（Ｖｍ／Ｆｍ 比））を図３に示した。
なお、人間の腸内フローラもバクテロイデス門とクロストリジウム門が多いことが知られており（Nature, Vol464, 4 March 2010, doi:10.1038/nature08821）、この結果は人間でも同様であると推察される。
以上の結果から大建中湯の効きやすさとＢｍ／Ｆｍ比やＢｋ／Ｃｋ比に関連があることが分かった。更に、患者のＢｍ／Ｆｍ比やＢｋ／Ｃｋ比を決定することで大建中湯の患者への投与量を決められることも分かった。そして、大建中湯が効きやすいというＢｍ／Ｆｍ比を０.２９より低いもの、大建中湯が効きにくいというＢｍ／Ｆｍ比を０.４より高いものと決定した。また、大建中湯の投与量を少なくするＢｍ／Ｆｍ比を０.２９より低いもの、大建中湯の投与量を多くするＢｍ／Ｆｍ比を０.４より高いものと決定した。更に、大建中湯が効きやすいというＢｋ／Ｃｋ比を０.３２９より低いもの、大建中湯が効きにくいというＢｋ／Ｃｋ比を０.４５４より高いものと決定した。また更に、大建中湯の投与量を少なくするＢｋ／Ｃｋ比を０.３２９より低いもの、大建中湯の投与量を多くするＢｋ／Ｃｋ比を０.４５４より高いものと決定した。
実 施 例 ２
患者の大建中湯の効きやすさを予測および患者への大建中湯の投与量を決定するためのキット：
市販の腸内フローラを分析するキットと、バクテロイデス門とファーミキューティス門の比と、患者の大建中湯の効きやすさと効きにくさとの関係および患者への投与量との関係が印刷された紙とを、１つのパッケージに入れて患者の大建中湯の効きやすさを予測および患者への大建中湯の投与量を決定するためのキットを作製した。
このキットを使用することにより、大建中湯による患者の治療が効果的に行えるようになった。
実 施 例 ３
患者の大建中湯の効きやすさを予測および患者への大建中湯の投与量を決定するためのキット：
市販の腸内フローラを分析するキットと、バクテロイデス網とクロストリジウム網の比と、患者の大建中湯の効きやすさと効きにくさとの関係および患者への投与量との関係が印刷された紙とを、１つのパッケージに入れて患者の大建中湯の効きやすさを予測および患者への大建中湯の投与量を決定するためのキットを作製した。
本発明は、大建中湯を用いた患者の治療に利用できる。

以 上

Claims (14)

  1. 以下の（ａ）および（ｂ）
    （ａ）患者の腸内フローラを分析して、患者の腸内のバクテロイデス門とファーミキューティス門の比（Ｂｍ／Ｆｍ比）を決定するステップ
    （ｂ）Ｂｍ／Ｆｍ比が基準値より低い場合に大建中湯が効きやすく、基準値より高い場合に大建中湯が効きにくいという基準と比較し、患者の大建中湯の効きやすさを判別するステップ
    のステップを含むことを特徴とする患者の大建中湯の効きやすさを予測する方法。
  2. 大建中湯が効きやすいという基準値が０.２９であり、大建中湯が効きにくいという基準値が０.４である請求項１記載の大建中湯の効きやすさを予測する方法。
  3. 以下の（ｃ）および（ｄ）
    （ｃ）患者の腸内フローラを分析して、患者の腸内のバクテロイデス綱とクロストリジウム綱の比（Ｂｋ／Ｃｋ比）を決定するステップ
    （ｄ）Ｂｋ／Ｃｋ比が基準値より低い場合に大建中湯が効きやすく、基準値より高い場合に大建中湯が効きにくいという基準と比較し、患者の大建中湯の効きやすさを判別するステップ
    のステップを含むことを特徴とする患者の大建中湯の効きやすさを予測する方法。
  4. 大建中湯が効きやすいという基準値が０.３２９であり、大建中湯が効きにくいという基準値が０.４５４である請求項３記載の大建中湯の効きやすさを予測する方法。
  5. 請求項１〜４の何れかに記載の方法で大建中湯の効きやすさを予測し、大建中湯が効きにくいと判別された患者に対し大建中湯以外の漢方薬を選択する方法。
  6. 患者が消化管運動が低下している患者であり、漢方薬が大黄牡丹皮湯、潤腸湯、桃核承気湯、防風通聖散、調胃承気湯、大黄甘草湯、通導散、三黄瀉心湯および麻子仁丸からなる群から選ばれるものである請求項５記載の漢方薬を選択する方法。
  7. 以下の（ａ）および（ｅ）
    （ａ）患者の腸内フローラを分析して、患者の腸内のバクテロイデス門とファーミキューティス門の比（Ｂｍ／Ｆｍ比）を決定するステップ
    （ｅ）ステップ（ａ）で決定したＢｍ／Ｆｍ比が基準値より低い値の場合に患者への大建中湯の投与量を少なくし、Ｂｍ／Ｆｍ比が基準値より高い値の場合に患者への大建中湯の投与量を多くすることにより患者への大建中湯の投与量を決定するステップ
    のステップを含むことを特徴とする患者への大建中湯の投与量を決定する方法。
  8. 大建中湯の投与量を少なくする基準値が０.２９であり、大建中湯の投与量を多くする基準値が０.４である請求項７記載の患者への大建中湯の投与量を決定する方法。
  9. 以下の（ｃ）および（ｆ）
    （ｃ）患者の腸内フローラを分析して、患者の腸内のバクテロイデス綱とクロストリジウム綱の比（Ｂｋ／Ｃｋ比）を決定するステップ
    （ｆ）ステップ（ｃ）で決定したＢｋ／Ｃｋ比が基準値より低い値の場合に患者への大建中湯の投与量を少なくし、Ｂｋ／Ｃｋ比が基準値より高い値の場合に患者への大建中湯の投与量を多くすることにより患者への大建中湯の投与量を決定するステップ
    のステップを含むことを特徴とする患者への大建中湯の投与量を決定する方法。
  10. 大建中湯の投与量を少なくする基準値が０.３２９であり、大建中湯の投与量を多くする基準値が０.４５４である請求項９記載の患者への大建中湯の投与量を決定する方法。
  11. 患者の腸内フローラを分析するキットと、
    バクテロイデス門とファーミキューティス門の比と、患者の大建中湯の効きやすさと効きにくさとの関係が記載された資料とを、
    含むことを特徴とする患者の大建中湯の効きやすさを予測するためのキット。
  12. 患者の腸内フローラを分析するキットと、
    バクテロイデス網とクロストリジウム網の比と、患者の大建中湯の効きやすさと効きにくさとの関係が記載された資料とを、
    含むことを特徴とする患者の大建中湯の効きやすさを予測するためのキット。
  13. 患者の腸内フローラを分析するキットと、
    バクテロイデス門とファーミキューティス門の比と、患者への大建中湯の投与量との関係が記載された資料とを、
    含むことを特徴とする患者への大建中湯の投与量を決定するためのキット。
  14. 患者の腸内フローラを分析するキットと、
    バクテロイデス網とクロストリジウム網の比と、患者への大建中湯の投与量との関係が記載された資料とを、
    含むことを特徴とする患者の大建中湯の投与量を決定するためのキット。
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