JP2017169741A - Balloon catheter and treatment method - Google Patents

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a balloon catheter and a treatment method allowing a user to check presence of a pharmaceutical, thereby solving such problems that the pharmaceutical on a balloon located in a living body flows out to a blood or is peeled off.SOLUTION: A balloon catheter 10 for expansion of a narrowed area, where a pharmaceutical for suppressing restenosis is provided on a coat layer 40 of an external surface of a balloon 30, includes a detection part 100 that is disposed on the external surface of the balloon 30 and can detect presence of the pharmaceutical on the coat layer 40 provided on the balloon 30.SELECTED DRAWING: Figure 1

Description

本発明は、バルーンの表面に薬剤が設けられたバルーンカテーテルおよび処置方法に関する。   The present invention relates to a balloon catheter in which a drug is provided on the surface of a balloon and a treatment method.

近年、生体管腔内に生じた病変部(狭窄部)の改善のために、バルーンカテーテルが用いられている。バルーンカテーテルは、通常、長尺なシャフト部と、シャフト部の先端側に設けられて径方向に拡張可能なバルーンとを備えている。収縮されているバルーンを、細い生体管腔を経由して体内の目的場所まで到達させた後に拡張させることで、病変部を押し広げることができる。   In recent years, a balloon catheter has been used to improve a lesion (stenosis) occurring in a living body lumen. The balloon catheter usually includes a long shaft portion and a balloon that is provided on the distal end side of the shaft portion and is expandable in the radial direction. By expanding the deflated balloon after reaching a target location in the body via a thin living body lumen, the lesioned part can be expanded.

しかしながら、病変部を強制的に押し広げると、平滑筋細胞が過剰に増殖して病変部に新たな狭窄(再狭窄)が発症する場合がある。このため、最近では、バルーンの外表面に狭窄を抑制するための薬剤をコーティングした薬剤溶出バルーン(Drug Eluting Balloon;DEB)が用いられている。薬剤溶出バルーンは、拡張することで外表面にコーティングされている薬剤を病変部へ瞬時に放出し、これにより、再狭窄を抑制することができる。   However, if the lesion is forcibly expanded, smooth muscle cells may proliferate and new stenosis (restenosis) may develop in the lesion. Therefore, recently, a drug eluting balloon (DEB) in which a drug for suppressing stenosis is coated on the outer surface of the balloon has been used. By expanding the drug-eluting balloon, the drug coated on the outer surface is instantaneously released to the lesioned part, thereby preventing restenosis.

近年では、バルーンの表面にコーティングされる薬剤の形態型(morphological form)が、病変部におけるバルーン表面からの薬剤の放出性や組織移行性に影響を及ぼすことが明らかになりつつある。例えば特許文献1には、バルーンの表面に、薬剤の結晶が長尺に形成されたバルーンカテーテルが記載されている。   In recent years, it has become clear that the morphological form of the drug coated on the surface of the balloon affects the drug release from the balloon surface and the tissue transferability at the lesion. For example, Patent Document 1 describes a balloon catheter in which drug crystals are formed in a long shape on the surface of a balloon.

米国特許出願公開第2014/0271775号明細書US Patent Application Publication No. 2014/0271775

薬剤を溶出するバルーンカテーテルは、血管内で搬送する過程で、薬剤が血液に流出したり、剥がれ落ちたりする可能性がある。しかしながら、血管内に挿入したバルーンに設けられる薬剤を観察することは困難である。バルーンから薬剤が流出したり剥がれ落ちると、薬剤溶出バルーンを用いた治療の効果が低下する。   A balloon catheter that elutes a drug may cause the drug to flow out into the blood or to fall off in the process of being transported in the blood vessel. However, it is difficult to observe the drug provided on the balloon inserted into the blood vessel. When the drug flows out or peels off from the balloon, the effect of the treatment using the drug-eluting balloon is reduced.

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、生体内に位置するバルーン上の薬剤の存在を確認できるバルーンカテーテルおよび処置方法を提供することを目的とする。   The present invention has been made to solve the above-described problems, and an object of the present invention is to provide a balloon catheter and a treatment method that can confirm the presence of a drug on a balloon located in a living body.

上記目的を達成する本発明に係るバルーンカテーテルは、薬剤がバルーンの外表面に配置されるバルーンカテーテルであって、前記バルーンの外表面に配置され、前記バルーンに設けられている薬剤の存在を検出できる検出部を有する。   The balloon catheter according to the present invention that achieves the above object is a balloon catheter in which a drug is disposed on the outer surface of the balloon, and is disposed on the outer surface of the balloon and detects the presence of the drug provided on the balloon. It has a detector that can.

上記のように構成したバルーンカテーテルは、薬剤の存在を検出できる検出部を有するため、生体内に位置するバルーン上の薬剤の存在を確認できる。   Since the balloon catheter configured as described above has a detection unit that can detect the presence of the drug, the presence of the drug on the balloon located in the living body can be confirmed.

前記検出部は、無線通信機能を有してもよい。これにより、生体内に位置する検出部からの検出結果を、外部の通信装置によって無線で取得できる。さらに、検出部が有線である場合には、バルーンカテーテルに配線が必要となり、バルーンカテーテルの構成が複雑となるが、検出部が無線通信機能を備えることで、従来のバルーンカテーテルを利用して構成することが容易である。   The detection unit may have a wireless communication function. Thereby, the detection result from the detection part located in the living body can be acquired wirelessly by an external communication device. Furthermore, when the detection unit is wired, the balloon catheter needs to be wired, and the configuration of the balloon catheter is complicated. However, the detection unit has a wireless communication function, and is configured using a conventional balloon catheter. Easy to do.

前記検出部は、前記バルーンに設けられている薬剤の量を検出できてもよい。これにより、薬剤の生体組織への移行量を正確に確認できる。   The detection unit may be able to detect the amount of a medicine provided in the balloon. Thereby, the transfer amount of the medicine to the living tissue can be accurately confirmed.

また、本発明に係る処置方法は、上述のバルーンカテーテルを使用して生体管腔内の病変部に薬剤を送達する処置方法であって、前記バルーンを生体管腔内に挿入して病変部へ到達させるステップと、前記バルーンを拡張させて前記長尺体を生体組織に接触させるステップと、前記検出部により薬剤の存在を確認するステップと、前記バルーンを収縮させて生体管腔から抜去するステップと、を有する。上記のように構成した処置方法は、バルーンが生体内に位置する場合であっても、バルーン上の薬剤の存在を検出部によって確認できる。   A treatment method according to the present invention is a treatment method for delivering a drug to a lesion in a living body lumen using the above-described balloon catheter, and the balloon is inserted into the living body lumen to reach the lesion. A step of expanding the balloon, bringing the elongated body into contact with a biological tissue, a step of confirming the presence of a drug by the detection unit, and a step of contracting the balloon and removing it from the biological lumen. And having. In the treatment method configured as described above, even when the balloon is located in the living body, the presence of the drug on the balloon can be confirmed by the detection unit.

本実施形態に係るバルーンカテーテルを示す正面図である。It is a front view which shows the balloon catheter which concerns on this embodiment. バルーンカテーテルの先端部の断面図である。It is sectional drawing of the front-end | tip part of a balloon catheter. バルーンの外表面の薬剤結晶からなる長尺体を示す概略斜視図である。It is a schematic perspective view which shows the elongate body which consists of a drug crystal | crystallization of the outer surface of a balloon. バルーンの外表面の薬剤結晶からなる長尺体および基材を示す概略図である。It is the schematic which shows the elongate body and base material which consist of a drug crystal | crystallization of the outer surface of a balloon. バルーンの外表面の拡大断面図である。It is an expanded sectional view of the outer surface of a balloon. 検出部を示すブロック図である。It is a block diagram which shows a detection part. バルーンコーティング装置を示す概略図である。It is the schematic which shows a balloon coating apparatus. バルーンに接触したディスペンシングチューブを示す断面図である。It is sectional drawing which shows the dispensing tube which contacted the balloon. 本実施形態に係るバルーンカテーテルにより血管の狭窄部を押し広げた状態を示す断面図である。It is sectional drawing which shows the state which expanded the stenosis part of the blood vessel with the balloon catheter which concerns on this embodiment. コート層が溶解した状態のバルーンおよび検出部を示す断面図である。It is sectional drawing which shows the balloon and detection part of the state in which the coat layer melt | dissolved. バルーンカテーテルの変形例を示す正面図である。It is a front view which shows the modification of a balloon catheter. 基材がフィルム状アモルファスである場合の長尺体及び基材を示す概略図である。It is the schematic which shows a elongate body and base material in case a base material is a film-form amorphous.

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。   Embodiments of the present invention will be described below with reference to the drawings. In addition, the dimension ratio of drawing is exaggerated on account of description, and may differ from an actual ratio.

本発明の実施形態に係るバルーンカテーテル10は、図1、2に示すように、バルーン30の外表面に薬剤の結晶が設けられた薬剤溶出型のカテーテルである。なお、本明細書では、バルーンカテーテル10の生体管腔に挿入する側を「先端」若しくは「先端側」、操作する手元側を「基端」若しくは「基端側」と称することとする。   A balloon catheter 10 according to an embodiment of the present invention is a drug-eluting catheter in which drug crystals are provided on the outer surface of a balloon 30 as shown in FIGS. In this specification, the side of the balloon catheter 10 to be inserted into the living body lumen is referred to as “tip” or “tip side”, and the proximal side for operation is referred to as “base end” or “base end side”.

まず、バルーンカテーテル10の構造を説明する。バルーンカテーテル10は、長尺なカテーテル本体20と、カテーテル本体20の先端部に設けられるバルーン30と、バルーン30に取り付けられる検出部100と、バルーン30の外表面に設けられる薬剤を含むコート層40と、カテーテル本体20の基端に固着されたハブ26とを有している。コート層40が設けられたバルーン30は、使用されるまで、保護シース15により覆われて保護される。   First, the structure of the balloon catheter 10 will be described. The balloon catheter 10 includes a long catheter body 20, a balloon 30 provided at the distal end portion of the catheter body 20, a detection unit 100 attached to the balloon 30, and a coat layer 40 containing a drug provided on the outer surface of the balloon 30. And a hub 26 fixed to the proximal end of the catheter body 20. The balloon 30 provided with the coat layer 40 is covered and protected by the protective sheath 15 until it is used.

カテーテル本体20は、先端および基端が開口した管体である外管21と、外管21の内部に配置される管体である内管22とを備えている。内管22は、外管21の中空内部に納められており、カテーテル本体20は、先端部において二重管構造となっている。内管22の中空内部は、ガイドワイヤを挿通させるガイドワイヤルーメン24である。また、外管21の中空内部であって、内管22の外側には、バルーン30の拡張用流体を流通させる拡張ルーメン23が形成される。内管22は、開口部25において外部に開口している。内管22は、外管21の先端よりもさらに先端側まで突出している。   The catheter main body 20 includes an outer tube 21 that is a tube having an open front end and a proximal end, and an inner tube 22 that is a tube disposed inside the outer tube 21. The inner tube 22 is housed in the hollow interior of the outer tube 21, and the catheter body 20 has a double tube structure at the distal end. The hollow interior of the inner tube 22 is a guide wire lumen 24 through which the guide wire is inserted. Further, an expansion lumen 23 through which the expansion fluid of the balloon 30 flows is formed inside the hollow of the outer tube 21 and outside the inner tube 22. The inner tube 22 opens to the outside at the opening 25. The inner tube 22 protrudes further to the distal end side than the distal end of the outer tube 21.

バルーン30は、基端側端部が外管21の先端部に固定され、先端側端部が内管22の先端部に固定されている。これにより、バルーン30の内部が拡張ルーメン23と連通している。拡張ルーメン23を介してバルーン30に拡張用流体を注入することで、バルーン30を拡張させることができる。拡張用流体は気体でも液体でもよく、例えばヘリウムガス、COガス、Oガス等の気体や、生理食塩水、造影剤等の液体を用いることができる。 The balloon 30 has a proximal end portion fixed to the distal end portion of the outer tube 21 and a distal end portion fixed to the distal end portion of the inner tube 22. Thereby, the inside of the balloon 30 communicates with the expansion lumen 23. The balloon 30 can be expanded by injecting an expansion fluid into the balloon 30 through the expansion lumen 23. The expansion fluid may be a gas or a liquid. For example, a gas such as helium gas, CO 2 gas, or O 2 gas, or a liquid such as physiological saline or contrast medium can be used.

バルーン30の軸心方向における中央部には、拡張させた際に外径が等しい円筒状のストレート部31(拡張部)が形成され、ストレート部31の軸心方向の両側に、外径が徐々に変化するテーパ部33が形成される。そして、ストレート部31の外表面の全体に、薬剤を含むコート層40が形成される。なお、バルーン30においてコート層40を形成する範囲は、ストレート部31のみに限定されず、ストレート部31に加えてテーパ部33の少なくとも一部が含まれてもよく、または、ストレート部31の一部のみであってもよい。   A cylindrical straight portion 31 (expanded portion) having the same outer diameter when expanded is formed in the central portion of the balloon 30 in the axial direction, and the outer diameter gradually increases on both sides of the straight portion 31 in the axial direction. A taper portion 33 that changes to is formed. And the coat layer 40 containing a chemical | medical agent is formed in the whole outer surface of the straight part 31. FIG. The range in which the coating layer 40 is formed in the balloon 30 is not limited to the straight portion 31, and may include at least a part of the tapered portion 33 in addition to the straight portion 31, or one of the straight portions 31. It may be only part.

ハブ26は、外管21の拡張ルーメン23と連通して拡張用流体を流入出させるポートとして機能する基端開口部27が形成されている。   The hub 26 is formed with a base end opening 27 that communicates with the expansion lumen 23 of the outer tube 21 and functions as a port through which expansion fluid flows in and out.

バルーン30の軸心方向の長さは特に限定されないが、好ましくは5〜500mm、より好ましくは10〜300mm、さらに好ましくは20〜200mmである。   The length of the balloon 30 in the axial direction is not particularly limited, but is preferably 5 to 500 mm, more preferably 10 to 300 mm, and still more preferably 20 to 200 mm.

バルーン30の拡張時の外径は、特に限定されないが、好ましくは1〜10mm、より好ましくは2〜8mmである。   Although the outer diameter at the time of expansion of the balloon 30 is not particularly limited, it is preferably 1 to 10 mm, more preferably 2 to 8 mm.

バルーン30のコート層40が形成される前の外表面は、平滑であり、非多孔質であるが、膜を貫通しない微小な孔があってもよい。微小な孔の大きさは、例えば、直径が0.1〜5μm、深さが0.1〜10μmであり、1つの結晶に対して、1つまたは複数の孔を有してもよい。また、微小な孔の大きさは、例えば、直径が5〜500μm、深さが0.1〜50μmであり、1つの孔に対して、1つまたは複数の結晶を有してもよい。   The outer surface of the balloon 30 before the coating layer 40 is formed is smooth and non-porous, but may have minute holes that do not penetrate the membrane. The size of the minute holes is, for example, 0.1 to 5 μm in diameter and 0.1 to 10 μm in depth, and may have one or more holes for one crystal. The size of the minute holes is, for example, a diameter of 5 to 500 μm and a depth of 0.1 to 50 μm, and one hole or a plurality of crystals may be included for one hole.

バルーン30は、ある程度の柔軟性を有するとともに、血管や組織等に到達した際に拡張されて、その表面に有するコート層40から薬剤を放出できるようにある程度の硬度を有するものが好ましい。具体的には、金属や、樹脂で構成されるが、コート層40が設けられるバルーン30の少なくとも外表面は、樹脂で構成されていることが好ましい。バルーン30の少なくとも外表面の構成材料は、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ナイロンエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。そのなかでも、好適にはポリアミド類が挙げられる。すなわち、薬剤をコートする医療機器の拡張部の外表面の少なくとも一部がポリアミド類である。ポリアミド類としては、アミド結合を有する重合体であれば特に制限されないが、例えば、ポリテトラメチレンアジパミド(ナイロン46)、ポリカプロラクタム(ナイロン6)、ポリヘキサメチレンアジパミド(ナイロン66)、ポリヘキサメチレンセバカミド(ナイロン610)、ポリヘキサメチレンドデカミド(ナイロン612)、ポリウンデカノラクタム(ナイロン11)、ポリドデカノラクタム(ナイロン12)などの単独重合体、カプロラクタム/ラウリルラクタム共重合体(ナイロン6/12)、カプロラクタム/アミノウンデカン酸共重合体(ナイロン6/11)、カプロラクタム/ω−アミノノナン酸共重合体(ナイロン6/9)、カプロラクタム/ヘキサメチレンジアンモニウムアジペート共重合体(ナイロン6/ 66)などの共重合体、アジピン酸とメタキシレンジアミンとの共重合体、またはヘキサメチレンジアミンとm,p−フタル酸との共重合体などの芳香族ポリアミドなどが挙げられる。さらに、ナイロン6、ナイロン66、ナイロン11、ナイロン12などをハードセグメントとし、ポリアルキレングリコール、ポリエーテル、または脂肪族ポリエステルなどをソフトセグメントとするブロック共重合体であるポリアミドエラストマーも、バルーン30の材料として用いられる。上記ポリアミド類は、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。   The balloon 30 preferably has a certain degree of flexibility, and has a certain degree of hardness so that it can be expanded when reaching a blood vessel, tissue, etc., and the drug can be released from the coating layer 40 on its surface. Specifically, it is made of metal or resin, but at least the outer surface of the balloon 30 on which the coat layer 40 is provided is preferably made of resin. The constituent material of at least the outer surface of the balloon 30 is, for example, polyolefin such as polyethylene, polypropylene, polybutene, ethylene-propylene copolymer, ethylene-vinyl acetate copolymer, ionomer, or a mixture of two or more of these, and soft poly A thermoplastic resin such as vinyl chloride resin, polyamide, polyamide elastomer, nylon elastomer, polyester, polyester elastomer, polyurethane, fluororesin, silicone rubber, latex rubber, or the like can be used. Among these, polyamides are preferable. That is, at least a part of the outer surface of the expansion part of the medical device that coats the drug is polyamides. The polyamide is not particularly limited as long as it is a polymer having an amide bond. For example, polytetramethylene adipamide (nylon 46), polycaprolactam (nylon 6), polyhexamethylene adipamide (nylon 66), Homopolymers such as polyhexamethylene sebacamide (nylon 610), polyhexamethylene dodecamide (nylon 612), polyundecanolactam (nylon 11), polydodecanolactam (nylon 12), caprolactam / lauryl lactam copolymer Polymer (nylon 6/12), caprolactam / aminoundecanoic acid copolymer (nylon 6/11), caprolactam / ω-aminononanoic acid copolymer (nylon 6/9), caprolactam / hexamethylene diammonium adipate copolymer ( Nylon 6/66 And aromatic polyamides such as a copolymer of adipic acid and metaxylenediamine, or a copolymer of hexamethylenediamine and m, p-phthalic acid. Further, a polyamide elastomer which is a block copolymer having nylon 6, nylon 66, nylon 11, nylon 12 or the like as a hard segment and polyalkylene glycol, polyether, aliphatic polyester or the like as a soft segment is also a material of the balloon 30. Used as The said polyamides may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.

バルーン30は、その外表面上に、後述する方法によって、直接またはプライマー層等の前処理層を介してコート層40が形成される。コート層40は、図3、4に示すように、バルーン30の外表面に層状に配置される水溶性低分子化合物を含む基材41(賦形剤)と、独立した長軸を有して延在する水不溶性薬剤の結晶である複数の長尺体42とを有している。   The coating layer 40 is formed on the outer surface of the balloon 30 directly or via a pretreatment layer such as a primer layer by a method described later. As shown in FIGS. 3 and 4, the coat layer 40 has a base 41 (excipient) containing a water-soluble low-molecular compound disposed in a layer on the outer surface of the balloon 30 and an independent long axis. And a plurality of elongated bodies 42 that are crystals of water-insoluble drugs that extend.

長尺体42は、基材41の外表面から面外方向へ延在する第1の長尺体42aと、バルーン30の外表面から基材41を貫通して基材41の外部へ延在する第2の長尺体42bと、基材41の内部から基材41の外部へ延在する第3の長尺体42cとを有している。すなわち、長尺体42の基部45は、バルーン30の外表面と直接接触してもよいが、直接接触せずに、バルーン30の外表面との間に基材41(賦形剤)が存在してもよい。長尺体42a、42b、42cは、薬剤の生体への送達性が異なるため、薬剤の結晶の基部45の位置を調節することで、薬剤の送達性を任意に調節することが可能となる。   The long body 42 extends from the outer surface of the base material 41 in the out-of-plane direction, and extends from the outer surface of the balloon 30 to the outside of the base material 41 through the base material 41. The second long body 42b and the third long body 42c extending from the inside of the base material 41 to the outside of the base material 41 are provided. That is, the base portion 45 of the elongated body 42 may be in direct contact with the outer surface of the balloon 30, but the base material 41 (excipient) is present between the base portion 45 and the outer surface of the balloon 30 without direct contact. May be. Since the elongate bodies 42a, 42b, and 42c have different deliverability of the drug to the living body, the drug deliverability can be arbitrarily adjusted by adjusting the position of the base 45 of the drug crystal.

長尺体42のバルーン30または基材41の外表面に対する傾斜角度αは、特に限定されないが、45度〜135度であり、好ましくは60度〜120度であり、より好ましくは75度〜105度であり、さらに好ましくは90度である。   Although inclination angle (alpha) with respect to the outer surface of the balloon 30 or the base material 41 of the elongate body 42 is not specifically limited, It is 45 to 135 degree, Preferably it is 60 to 120 degree, More preferably, it is 75 to 105 degree Degrees, more preferably 90 degrees.

コート層40に含まれる薬剤量は、特に限定されないが、0.1μg/mm〜10μg/mm、好ましくは0.5μg/mm〜5μg/mmの密度で、より好ましくは0.5μg/mm〜3.5μg/mm、さらに好ましくは1.0μg/mm〜3μg/mmの密度で含まれる。コート層40の結晶の量は、特に限定されないが、好ましくは5〜500、000[crystal/(10μm)](10μm当たりの結晶の数)、より好ましくは50〜50、000[crystal/(10μm)]、さらに好ましくは500〜5、000[crystal/(10μm)]である。 The amount of drug contained in the coating layer 40 is not particularly limited, 0.1μg / mm 2 ~10μg / mm 2, at a density of preferably 0.5μg / mm 2 ~5μg / mm 2 , more preferably 0.5 [mu] g / mm 2 ~3.5μg / mm 2, more preferably included at a density of 1.0μg / mm 2 ~3μg / mm 2 . The amount of crystals of the coat layer 40 is not particularly limited, but is preferably 5 to 500,000 [crystal / (10 μm 2 )] (number of crystals per 10 μm 2 ), more preferably 50 to 50,000 [crystal / (10 μm 2 )], more preferably 500 to 5,000 [crystal / (10 μm 2 )].

結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体42は、これらが組み合された状態で存在していてもよいし、隣接する複数の長尺体42同士が異なる角度を形成した状態で接触して存在してもよい。複数の長尺体42はバルーン表面上で空間(結晶を含まない空間)をおいて位置していてもよい。複数の長尺体42は、異なる長軸方向を有して円周状にブラシ状として配置されてもよい。各々の前記長尺体42は独立して存在しており、ある長さを有し、その長さ部分の一端(基端)が、基材41またはバルーン30に固定されている。長尺体42は隣接する長尺体42と複合的な構造を形成せず、連結していない。前記結晶の長軸は、ほぼ直線状である。長尺体42はその長軸が交わる基部45が接する表面に対して所定の角度を形成している。   A plurality of long bodies 42 each having an independent long axis may exist in a state where they are combined, or a plurality of adjacent long bodies 42 form different angles. May be in contact. The plurality of long bodies 42 may be positioned on the balloon surface with a space (a space not including crystals). The plurality of elongate bodies 42 may have different major axis directions and may be arranged in a circular brush shape. Each of the elongate bodies 42 exists independently, has a certain length, and one end (base end) of the length portion is fixed to the base material 41 or the balloon 30. The long body 42 does not form a complex structure with the adjacent long body 42 and is not connected. The major axis of the crystal is almost linear. The long body 42 forms a predetermined angle with respect to the surface with which the base 45 where the long axes intersect is in contact.

長尺体42は、中空である場合と、中実である場合がある。長尺体42は、中空である場合、少なくともその頂部44の付近が中空であることが好ましい。長尺体42の長軸に直角な(垂直な)面における長尺体42の断面は中空を有する。当該中空を有する長尺体42は長軸に直角な(垂直な)面における長尺体42の断面が多角形である。当該多角形は、例えば3角形、4角形、5角形、6角形などである。したがって、長尺体42は先端(または先端面)と基端(または基端面)とを有し、先端(または先端面)と基端(または基端面)との間の側面が複数のほぼ平面で構成された長尺多面体として形成される。この結晶形態型(中空長尺体結晶形態型)は基部45が接する表面において、ある平面の全体または少なくとも一部を構成する。   The long body 42 may be hollow or solid. When the long body 42 is hollow, it is preferable that at least the vicinity of the top 44 is hollow. A cross section of the long body 42 in a plane perpendicular to the long axis of the long body 42 has a hollow. The long body 42 having the hollow has a polygonal cross section in the plane perpendicular to the long axis (perpendicular). The polygon is, for example, a triangle, a tetragon, a pentagon, or a hexagon. Accordingly, the elongated body 42 has a distal end (or distal end surface) and a proximal end (or proximal end surface), and a side surface between the distal end (or distal end surface) and the proximal end (or proximal end surface) has a plurality of substantially flat surfaces. It is formed as a long polyhedron composed of This crystal form type (hollow elongated body crystal form type) constitutes the whole or at least a part of a certain plane on the surface in contact with the base 45.

長軸を有する長尺体42の長軸方向の長さは5μm〜20μmが好ましく、9μm〜11μmがより好ましく、10μm前後であるのがさらに好ましい。長軸を有する長尺体42の径は、0.01μm〜5μmであるのが好ましく、0.05μm〜4μmであるのがより好ましく、0.1μm〜3μmであるのがさらに好ましい。長軸を有する長尺体42の長軸方向の長さと径の組み合わせの例として、長さが5μm〜20μmのときに径が0.01〜5μmである組み合わせ、長さが5〜20μmのときに径が0.05〜4μmである組み合わせ、長さが5〜20μmのときに径が0.1〜3μmである組み合わせが挙げられる。長軸を有する長尺体42は、長軸方向に直線状であるが、曲線状に湾曲してもよい。   The length of the long body 42 having the long axis is preferably 5 μm to 20 μm, more preferably 9 μm to 11 μm, and still more preferably around 10 μm. The diameter of the long body 42 having a long axis is preferably 0.01 μm to 5 μm, more preferably 0.05 μm to 4 μm, and still more preferably 0.1 μm to 3 μm. As an example of the combination of the length and diameter in the long axis direction of the long body 42 having a long axis, when the length is 5 μm to 20 μm, the diameter is 0.01 to 5 μm, and when the length is 5 to 20 μm And a combination having a diameter of 0.1 to 3 μm when the length is 5 to 20 μm. The long body 42 having a long axis is linear in the long axis direction, but may be curved.

上述した長軸を有する長尺体42を有する結晶形態型は、バルーン30の外表面の薬剤結晶全体に対して50体積%以上、より好ましくは70体積%以上である。長軸を有する結晶粒子である長尺体42は、バルーン30または基材41の外表面に対して寝ておらず立っているように形成される。   The crystal form type having the long body 42 having the long axis described above is 50% by volume or more, and more preferably 70% by volume or more with respect to the entire drug crystal on the outer surface of the balloon 30. The long body 42, which is a crystal particle having a long axis, is formed so as to stand up against the outer surface of the balloon 30 or the base material 41.

基材41は、林立する複数の長尺体42の間の空間に分配されて存在する。コート層40を構成する物質の割合は、水不溶性薬剤の結晶の方が、基材41よりも大きい体積を占めることが好ましい。基材41を構成する賦形剤は、マトリックスを形成しない。マトリックスとは、比較的高分子の物質(ポリマーなど)が連続して構成された層であり、網目状の三次元構造を形成し、その中に微細な空間が存在する。したがって、結晶を構成する水不溶性薬剤はマトリックス物質中に付着していない。結晶を構成する水不溶性薬剤は、マトリックス物質中に埋め込まれてもいない。   The base material 41 is distributed and present in a space between the plurality of long bodies 42 that are forested. The ratio of the substance constituting the coat layer 40 is preferably such that the water-insoluble drug crystals occupy a larger volume than the base material 41. The excipient constituting the substrate 41 does not form a matrix. The matrix is a layer in which a relatively high-molecular substance (polymer or the like) is continuously formed, forms a network-like three-dimensional structure, and has a fine space therein. Therefore, the water-insoluble drug constituting the crystal is not attached to the matrix material. The water-insoluble drug constituting the crystal is not embedded in the matrix material.

基材41はバルーン30の外表面で水溶液の状態でコートされた後、乾燥して層として形成される。基材41はアモルファス、結晶粒子、または、その混合物として存在する。図4の基材41は、結晶粒子及び/または粒子状アモルファスの状態である。基材41は、水不溶性薬剤を含んだ層として形成されてもよいし、または、水不溶性薬剤を含まない独立した層として形成されてもよい。基材41の厚みは、0.1〜5μm、好ましくは0.3〜3μm、より好ましくは0.5〜2μmである。また、基材41は、設けられなくてもよい。   The base material 41 is coated in the form of an aqueous solution on the outer surface of the balloon 30 and then dried to form a layer. The substrate 41 exists as an amorphous material, a crystal particle, or a mixture thereof. The substrate 41 in FIG. 4 is in a state of crystal particles and / or particulate amorphous. The base material 41 may be formed as a layer containing a water-insoluble drug, or may be formed as an independent layer not containing a water-insoluble drug. The thickness of the base material 41 is 0.1-5 micrometers, Preferably it is 0.3-3 micrometers, More preferably, it is 0.5-2 micrometers. Moreover, the base material 41 does not need to be provided.

長尺体結晶の形態型を含む層は、体内に送達する際に、毒性が低く、狭窄抑制効果が高い。中空長尺体結晶形態を含む水不溶性薬剤は、薬剤が組織に移行した時に結晶の一つの単位が小さくなるために組織への浸透性が良く、かつ、良好な溶解性を有するため、有効に作用して狭窄を抑制できる。また、薬剤が大きな塊として組織に残留することが少ないために毒性が低くなると考えられる。   A layer containing a long crystalline form has low toxicity and high stenosis-inhibiting effect when delivered into the body. A water-insoluble drug containing a hollow long crystalline form is effective because it has good permeability to the tissue and good solubility because one unit of the crystal becomes small when the drug moves into the tissue. It can act to suppress stenosis. In addition, it is considered that toxicity is low because the drug hardly remains in the tissue as a large mass.

また、長尺体結晶形態型を含む層は、複数の、長軸を有するほぼ均一な長尺体42を有し、かつ基部45が接する表面にほぼ均一に並び立っている形態型である。したがって、組織に移行する結晶の大きさ(長軸方向の長さ)が約10μmと小さい。そのために病変患部に均一に作用し、組織浸透性が高まる。さらに、移行する結晶の寸法が小さいために過剰量の薬剤が、過剰時間、患部に留まることがなくなるために、毒性を発現することなく、高い狭窄抑制効果を示すことが可能であると考える。   In addition, the layer including the long crystalline form has a plurality of substantially uniform long bodies 42 having long axes, and is a form that is arranged substantially uniformly on the surface in contact with the base 45. Therefore, the size of the crystal that moves to the structure (length in the major axis direction) is as small as about 10 μm. Therefore, it acts uniformly on the affected part of the lesion and increases tissue permeability. Furthermore, since the size of the transferred crystal is small, an excessive amount of drug does not remain in the affected area for an excessive period of time, so that it is possible to exhibit a high stenosis-inhibiting effect without developing toxicity.

バルーン30の外表面にコーティングされる薬剤は、非結晶質(アモルファス)型を含んでもよい。また、バルーン30の外表面にコーティングされる薬剤は、結晶を含まず、非結晶質型のみを含んでもよい。結晶や非晶質は、コート層40において規則性を有するように配置されてもよいが、不規則に配置されてもよい。   The drug coated on the outer surface of the balloon 30 may include an amorphous type. Further, the drug coated on the outer surface of the balloon 30 may not include crystals but may include only an amorphous type. Crystals and amorphous materials may be arranged so as to have regularity in the coat layer 40, but may be arranged irregularly.

検出部100は、図5に示すように、小型のセンサチップであり、バルーン30の外表面に取り付けられ、コート層40の存在を検出できる。検出部100は、バルーン30に埋め込まれて、バルーン30の外表面と同じ平面に、センサ部101が設けられる上面が位置することが好ましい。検出部100は、例えば国際規格である近距離無線通信(Near Field Communication)により、リーダライタである外部通信装置110(図1を参照)から放射される電磁波により給電されて動作する。したがって、検出部100は、電池を必要とすることなく、センサ部101による計測と、外部通信装置110との無線通信を行うことができる。   As shown in FIG. 5, the detection unit 100 is a small sensor chip, is attached to the outer surface of the balloon 30, and can detect the presence of the coat layer 40. The detection unit 100 is preferably embedded in the balloon 30, and the upper surface on which the sensor unit 101 is provided is located on the same plane as the outer surface of the balloon 30. The detection unit 100 operates by being fed with electromagnetic waves radiated from an external communication device 110 (see FIG. 1) as a reader / writer, for example, by near field communication that is an international standard. Therefore, the detection unit 100 can perform measurement by the sensor unit 101 and wireless communication with the external communication device 110 without requiring a battery.

検出部100は、上面に位置するセンサ部101と、コントローラ102と、送受信部103と、メモリ部104と、アンテナ105とを備える。   The detection unit 100 includes a sensor unit 101 located on the upper surface, a controller 102, a transmission / reception unit 103, a memory unit 104, and an antenna 105.

センサ部101は、コート層40の存在を検出でき、かつ小型に構成できるものであれば特に限定されないが、例えば電気導電率を検出するセンサである。センサ部101は、コート層40に覆われている状態では、血液に接触していない、または接触が少ないため、電気導電率が低い。これに対し、水溶性の賦形剤を含むコート層40が血液に接触して徐々にまたは速やかに溶解するにしたがって、コート層40が徐々にまたは速やかに水分を含み、電気導電率が徐々にまたは速やかに高くなる。したがって、センサ部101は、電気導電率を検出することで、薬剤を含むコート層40の溶解の進行状態を検出できる。なお、センサ部101にて電気導電率の変化を検出できるように、コート層40に含まれる材料(薬剤および賦形剤)は、電気導電率が血液と異なることが好ましい。センサ部101の電気導電率を検出する構造は、例えば一対の電極であり、電極間の電気抵抗の変化によって、電気導電率の変化を検出できる。   The sensor unit 101 is not particularly limited as long as it can detect the presence of the coat layer 40 and can be configured in a small size. For example, the sensor unit 101 is a sensor that detects electrical conductivity. When the sensor unit 101 is covered with the coat layer 40, the sensor unit 101 is not in contact with blood or has little contact, and thus has low electrical conductivity. In contrast, as the coat layer 40 containing a water-soluble excipient comes into contact with blood and dissolves gradually or quickly, the coat layer 40 gradually or quickly contains moisture, and the electrical conductivity gradually increases. Or quickly increase. Therefore, the sensor unit 101 can detect the progress of dissolution of the coat layer 40 containing the drug by detecting the electrical conductivity. In addition, it is preferable that the electrical conductivity of the material (drug and excipient) included in the coat layer 40 is different from that of blood so that the sensor unit 101 can detect a change in electrical conductivity. The structure for detecting the electrical conductivity of the sensor unit 101 is, for example, a pair of electrodes, and a change in electrical conductivity can be detected by a change in electrical resistance between the electrodes.

アンテナ105は、生体外に配置される外部通信装置110と、無線で通信可能である。外部通信装置110は、検出部100と通信することで、検出部100の検出結果を取得し、モニター等の表示部111(図1を参照)に結果を表示する。アンテナ105は、外部通信装置110から放射される電磁波を受信し、交流の誘導電圧を発生させる。なお、受信した誘導電圧は、検出部100の駆動電力となるとともに、外部通信装置110からの情報を含んでいる。   The antenna 105 can communicate wirelessly with an external communication device 110 disposed outside the living body. The external communication device 110 communicates with the detection unit 100 to acquire the detection result of the detection unit 100 and display the result on the display unit 111 (see FIG. 1) such as a monitor. The antenna 105 receives an electromagnetic wave radiated from the external communication device 110 and generates an alternating induced voltage. The received induced voltage serves as driving power for the detection unit 100 and includes information from the external communication device 110.

メモリ部104は、読み出し専用メモリおよび書き換え可能メモリの少なくとも一方を備える。メモリ部104は、検出部100の動作のための情報を有する。メモリ部104は、アンテナ105により受信した外部通信装置110からの情報を記憶することができる。   The memory unit 104 includes at least one of a read-only memory and a rewritable memory. The memory unit 104 has information for the operation of the detection unit 100. The memory unit 104 can store information from the external communication device 110 received by the antenna 105.

送受信部103は、アンテナ105を介して、センサ部101により検出した情報を外部通信装置110へ送信し、または外部通信装置110から受け取った情報をメモリ部104に書き込む。   The transmission / reception unit 103 transmits the information detected by the sensor unit 101 to the external communication device 110 via the antenna 105 or writes the information received from the external communication device 110 in the memory unit 104.

コントローラ102は、検出部の全体の動作を制御する。コントローラ102は、検出部100に電気導電率を計測させ、送受信部103に情報を送受信させる。   The controller 102 controls the overall operation of the detection unit. The controller 102 causes the detection unit 100 to measure the electrical conductivity and causes the transmission / reception unit 103 to transmit / receive information.

保護シース15は、バルーン30からの薬剤の脱落を抑制する部材であり、バルーンカテーテル10を使用する前に取り除かれる。保護シース15は、柔軟な材料により構成され、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。   The protective sheath 15 is a member that prevents the drug from falling off the balloon 30 and is removed before the balloon catheter 10 is used. The protective sheath 15 is made of a flexible material, for example, polyolefin such as polyethylene, polypropylene, polybutene, ethylene-propylene copolymer, ethylene-vinyl acetate copolymer, ionomer, or a mixture of two or more of these, soft A thermoplastic resin such as polyvinyl chloride resin, polyamide, polyamide elastomer, polyester, polyester elastomer, polyurethane, fluororesin, silicone rubber, latex rubber, or the like can be used.

次に、バルーン30にコート層40を形成するためのバルーンコーティング装置50について説明する。バルーンコーティング装置50は、図7、8に示すように、バルーンカテーテル10を回転させる回転機構部60と、バルーンカテーテル10を支持する支持台70とを有する。バルーンコーティング装置50は、さらに、バルーン30の外表面にコーティング溶液を塗布するディスペンシングチューブ94が設けられる塗布機構部90と、ディスペンシングチューブ94をバルーン30に対して移動させるための移動機構部80と、バルーンコーティング装置50を制御する制御部99とを有する。   Next, the balloon coating apparatus 50 for forming the coat layer 40 on the balloon 30 will be described. As shown in FIGS. 7 and 8, the balloon coating apparatus 50 includes a rotation mechanism 60 that rotates the balloon catheter 10 and a support base 70 that supports the balloon catheter 10. The balloon coating apparatus 50 further includes an application mechanism unit 90 provided with a dispensing tube 94 for applying a coating solution to the outer surface of the balloon 30, and a movement mechanism unit 80 for moving the dispensing tube 94 relative to the balloon 30. And a control unit 99 that controls the balloon coating apparatus 50.

回転機構部60は、バルーンカテーテル10のハブ26を保持し、内蔵されるモータ等の駆動源によってバルーンカテーテル10を、バルーン30の軸心を中心に回転させる。バルーンカテーテル10は、ガイドワイヤルーメン24内に芯材61が挿通されて保持されるとともに、芯材61によってコーティング溶液のガイドワイヤルーメン24内への流入が防止されている。また、バルーンカテーテル10は、拡張ルーメン23への流体の流通を操作するために、ハブ26の基端開口部27に、流路の開閉を操作可能な三方活栓が接続される。なお、検出部100は、既にバルーン30に固定されている。   The rotation mechanism 60 holds the hub 26 of the balloon catheter 10 and rotates the balloon catheter 10 around the axis of the balloon 30 by a drive source such as a built-in motor. In the balloon catheter 10, the core material 61 is inserted and held in the guide wire lumen 24, and the core material 61 prevents the coating solution from flowing into the guide wire lumen 24. In the balloon catheter 10, a three-way cock that can open and close the flow path is connected to the proximal end opening 27 of the hub 26 in order to control the flow of fluid to the expansion lumen 23. The detection unit 100 is already fixed to the balloon 30.

支持台70は、カテーテル本体20を内部に収容して回転可能に支持する管状の基端側支持部71と、芯材61を回転可能に支持する先端側支持部72とを備えている。なお、先端側支持部72は、可能であれば、芯材61ではなしにカテーテル本体20の先端部を回転可能に支持してもよい。   The support base 70 includes a tubular proximal end support portion 71 that accommodates and rotatably supports the catheter body 20, and a distal end side support portion 72 that rotatably supports the core member 61. Note that the distal end side support portion 72 may rotatably support the distal end portion of the catheter body 20 instead of the core member 61 if possible.

移動機構部80は、バルーン30の軸心と平行な方向へ直線的に移動可能な移動台81と、ディスペンシングチューブ94が固定されるチューブ固定部83とを備えている。移動台81は、内蔵されるモータ等の駆動源によって、直線的に移動可能である。チューブ固定部83は、ディスペンシングチューブ94の上端を移動台81に対して固定している。したがって、移動台81が移動することで、ディスペンシングチューブ94がバルーン30の軸心と平行な方向へ直線的に移動する。また、移動台81は、塗布機構部90が載置されており、塗布機構部90を軸心に沿う両方向へ直線的に移動させる。   The moving mechanism unit 80 includes a moving table 81 that can move linearly in a direction parallel to the axis of the balloon 30 and a tube fixing unit 83 to which the dispensing tube 94 is fixed. The moving table 81 can move linearly by a driving source such as a built-in motor. The tube fixing part 83 fixes the upper end of the dispensing tube 94 to the moving table 81. Therefore, as the moving table 81 moves, the dispensing tube 94 moves linearly in a direction parallel to the axis of the balloon 30. In addition, the application table 90 is placed on the movable table 81, and the application mechanism 90 is linearly moved in both directions along the axis.

塗布機構部90は、バルーン30の外表面にコーティング溶液を塗布する部位である。塗布機構部90は、コーティング溶液を収容する容器92と、任意の送液量でコーティング溶液を送液する送液ポンプ93と、コーティング溶液をバルーン30に塗布するディスペンシングチューブ94とを備えている。   The application mechanism unit 90 is a part that applies a coating solution to the outer surface of the balloon 30. The coating mechanism unit 90 includes a container 92 that stores the coating solution, a liquid feeding pump 93 that feeds the coating solution at an arbitrary liquid feeding amount, and a dispensing tube 94 that coats the balloon 30 with the coating solution. .

送液ポンプ93は、例えばシリンジポンプであり、制御部99によって制御されて、容器92から吸引チューブ91を介してコーティング溶液を吸引し、供給チューブ96を介してディスペンシングチューブ94へコーティング溶液を任意の送液量で供給することができる。送液ポンプ93は、移動台81に設置され、移動台81の移動により直線的に移動可能である。なお、送液ポンプ93は、コーティング溶液を送液可能であればシリンジポンプに限定されず、例えばチューブポンプであってもよい。   The liquid feed pump 93 is, for example, a syringe pump, and is controlled by the control unit 99 to suck the coating solution from the container 92 through the suction tube 91 and arbitrarily supply the coating solution to the dispensing tube 94 through the supply tube 96. It is possible to supply with the amount of liquid fed. The liquid feed pump 93 is installed on the moving table 81 and can move linearly by the movement of the moving table 81. The liquid feed pump 93 is not limited to a syringe pump as long as the coating solution can be fed, and may be a tube pump, for example.

ディスペンシングチューブ94は、供給チューブ96と連通しており、送液ポンプ93から供給チューブ96を介して供給されるコーティング溶液を、バルーン30の外表面へ吐出する部材である。ディスペンシングチューブ94は、可撓性を備えた円管状の部材である。ディスペンシングチューブ94は、チューブ固定部83に上端が固定されており、チューブ固定部83から鉛直方向下方へ延在し、下端である吐出端97に開口部95が形成されている。ディスペンシングチューブ94は、移動台81を移動させることで、移動台81に設置される送液ポンプ93とともに、バルーンカテーテル10の軸心方向に沿う両方向へ直線的に移動可能である。ディスペンシングチューブ94はバルーン30に押し付けられて撓んだ状態で、コーティング溶液をバルーン30の外表面に供給可能である。   The dispensing tube 94 communicates with the supply tube 96 and is a member that discharges the coating solution supplied from the liquid feed pump 93 through the supply tube 96 to the outer surface of the balloon 30. The dispensing tube 94 is a flexible tubular member. The dispensing tube 94 has an upper end fixed to the tube fixing portion 83, extends vertically downward from the tube fixing portion 83, and has an opening 95 at the discharge end 97 that is the lower end. The dispensing tube 94 can move linearly in both directions along the axial direction of the balloon catheter 10 together with the liquid feed pump 93 installed on the moving table 81 by moving the moving table 81. The dispensing tube 94 can supply the coating solution to the outer surface of the balloon 30 in a state where the dispensing tube 94 is pressed against the balloon 30 and is bent.

なお、ディスペンシングチューブ94は、コーティング溶液を供給可能であれば、円管状でなくてもよい。また、ディスペンシングチューブ94は、開口部95からコーティング溶液を吐出可能であれば、鉛直方向に延在していなくてもよい。   The dispensing tube 94 may not be circular as long as the coating solution can be supplied. The dispensing tube 94 may not extend in the vertical direction as long as the coating solution can be discharged from the opening 95.

ディスペンシングチューブ94は、バルーン30への接触負担を低減し、かつバルーン30の回転に伴う接触位置の変化を撓みにより吸収できるように、柔軟な材料であることが好ましい。ディスペンシングチューブ94の構成材料は、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、環状ポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、PTFE(ポリテトラフルオロエチレン)、ETFE(テトラフルオロエチレン・エチレン共重合体)、PFA(テトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体)、FEP(四フッ化エチレン・六フッ化プロピレン共重合体)等のフッ素系樹脂等を適用できるが、可撓性を有して変形可能であれば、特に限定されない。   The dispensing tube 94 is preferably made of a flexible material so as to reduce the contact load on the balloon 30 and absorb the change in the contact position accompanying the rotation of the balloon 30 by bending. The constituent material of the dispensing tube 94 is, for example, polyolefin such as polyethylene and polypropylene, cyclic polyolefin, polyester, polyamide, polyurethane, PTFE (polytetrafluoroethylene), ETFE (tetrafluoroethylene / ethylene copolymer), PFA (tetra Fluororesin such as fluoroethylene / perfluoroalkyl vinyl ether copolymer) or FEP (tetrafluoroethylene / hexafluoropropylene copolymer) can be applied, but if it is flexible and deformable There is no particular limitation.

ディスペンシングチューブ94の外径は、特に限定されないが、例えば0.1mm〜5.0mm、好ましくは0.15mm〜3.0mm、より好ましくは0.3mm〜2.5mmである。ディスペンシングチューブ94の内径は、特に限定されないが、例えば0.05mm〜3.0mm、好ましくは0.1mm〜2.0mm、より好ましくは0.15mm〜1.5mmである。ディスペンシングチューブ94の長さは、特に限定されないが、バルーン直径の5倍以内の長さであることがよく、例えば1.0mm〜50mm、好ましくは3mm〜40mm、より好ましくは5mm〜35mmである。   The outer diameter of the dispensing tube 94 is not particularly limited, but is, for example, 0.1 mm to 5.0 mm, preferably 0.15 mm to 3.0 mm, and more preferably 0.3 mm to 2.5 mm. The inner diameter of the dispensing tube 94 is not particularly limited, but is, for example, 0.05 mm to 3.0 mm, preferably 0.1 mm to 2.0 mm, and more preferably 0.15 mm to 1.5 mm. The length of the dispensing tube 94 is not particularly limited, but may be a length within 5 times the balloon diameter, for example, 1.0 mm to 50 mm, preferably 3 mm to 40 mm, more preferably 5 mm to 35 mm. .

制御部99は、例えばコンピュータにより構成され、回転機構部60、移動機構部80および塗布機構部90を統括的に制御する。したがって、制御部99は、バルーン30の回転速度、ディスペンシングチューブ94のバルーン30に対する軸心方向への移動速度、ディスペンシングチューブ94からの薬剤吐出速度等を、統括的に制御することができる。   The control unit 99 is configured by a computer, for example, and comprehensively controls the rotation mechanism unit 60, the movement mechanism unit 80, and the coating mechanism unit 90. Therefore, the control unit 99 can comprehensively control the rotation speed of the balloon 30, the moving speed of the dispensing tube 94 in the axial direction relative to the balloon 30, the drug discharge speed from the dispensing tube 94, and the like.

ディスペンシングチューブ94によりバルーン30に供給されるコーティング溶液は、コート層40の構成材料を含む溶液または懸濁液であり、水不溶性薬剤、賦形剤、有機溶媒および水を含んでいる。コーティング溶液がバルーン30の外表面に供給された後、有機溶媒および水が揮発することで、バルーン30の外表面に、独立した長軸を有して延在する水不溶性薬剤の結晶である複数の長尺体42を有するコート層40が形成される。   The coating solution supplied to the balloon 30 by the dispensing tube 94 is a solution or suspension containing the constituent material of the coating layer 40, and contains a water-insoluble drug, an excipient, an organic solvent, and water. After the coating solution is supplied to the outer surface of the balloon 30, the organic solvent and water are volatilized, so that a plurality of water-insoluble drug crystals extending on the outer surface of the balloon 30 with independent long axes are provided. The coating layer 40 having the long body 42 is formed.

コーティング溶液の粘度は、0.5〜1500cP、好ましくは1.0〜500cP、より好ましくは1.5〜100cPである。   The viscosity of the coating solution is 0.5-1500 cP, preferably 1.0-500 cP, more preferably 1.5-100 cP.

水不溶性薬剤とは、水に不溶または難溶性である薬剤を意味し、具体的には、水に対する溶解度が、pH5〜8で5mg/mL未満である。その溶解度は、1mg/mL未満、さらに、0.1mg/mL未満でもよい。水不溶性薬剤は脂溶性薬剤を含む。   The water-insoluble drug means a drug that is insoluble or hardly soluble in water. Specifically, the solubility in water is less than 5 mg / mL at pH 5-8. Its solubility may be less than 1 mg / mL and even less than 0.1 mg / mL. Water-insoluble drugs include fat-soluble drugs.

いくつかの好ましい水不溶性薬剤の例は、免疫抑制剤、例えば、シクロスポリンを含むシクロスポリン類、ラパマイシン等の免疫活性剤、パクリタキセル等の抗がん剤、抗ウイルス剤または抗菌剤、抗新生組織剤、鎮痛剤および抗炎症剤、抗生物質、抗てんかん剤、不安緩解剤、抗麻痺剤、拮抗剤、ニューロンブロック剤、抗コリン作動剤およびコリン作動剤、抗ムスカリン剤およびムスカリン剤、抗アドレナリン作用剤、抗不整脈剤、抗高血圧剤、ホルモン剤ならびに栄養剤を含む。   Examples of some preferred water-insoluble drugs include immunosuppressants, such as cyclosporines including cyclosporine, immunoactive agents such as rapamycin, anticancer agents such as paclitaxel, antiviral or antibacterial agents, anti-neoplastic agents, Analgesics and anti-inflammatory agents, antibiotics, antiepileptics, anxiolytics, antiparalytic agents, antagonists, neuron blocking agents, anticholinergics and cholinergic agents, antimuscarinic and muscarinic agents, antiadrenergic agents, Contains antiarrhythmic, antihypertensive, hormonal and nutritional agents.

水不溶性薬剤は、好ましくは、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスからなる群から選択される少なくとも1つが好ましい。本明細書においてラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスとは、同様の薬効を有する限りそれらの類似体および/またはそれらの誘導体を含む。例えば、パクリタキセルとドセタキセルは類似体の関係にある。ラパマイシンとエベロリムスは誘導体の関係にある。これらのうちでは、パクリタキセルがさらに好ましい。   The water-insoluble drug is preferably at least one selected from the group consisting of rapamycin, paclitaxel, docetaxel and everolimus. In the present specification, rapamycin, paclitaxel, docetaxel, and everolimus include analogs and / or derivatives thereof as long as they have similar medicinal effects. For example, paclitaxel and docetaxel are in an analog relationship. Rapamycin and everolimus are in a derivative relationship. Of these, paclitaxel is more preferred.

賦形剤は、バルーン30上で基材41を構成する。賦形剤は、水溶性の低分子化合物を含む。水溶性の低分子化合物の分子量は、50〜2000であり、好ましくは50〜1000であり、より好ましくは50〜500であり、さらに好ましくは50〜200である。水溶性の低分子化合物は、水不溶性薬剤100質量部に対して、好ましくは5〜10000質量部、より好ましくは5〜200質量部、さらに好ましくは8〜150質量部である。水溶性の低分子化合物の構成材料は、セリンエチルエステル、クエン酸エステル、ポリソルベート、水溶性ポリマー、糖、造影剤、アミノ酸エステル、短鎖モノガルボン酸のグリセロールエステル、医薬として許容される塩および界面活性剤等、あるいはこれら二種以上の混合物等が使用できる。水溶性の低分子化合物は、親水基と疎水基を有し、水に溶解することを特徴とする。水溶性の低分子化合物は、非膨潤性または難膨潤性であることが好ましい。賦形剤は、バルーン30上でアモルファス(非晶質)であることが好ましい。水溶性の低分子化合物を含む賦形剤は、バルーン30の表面上で水不溶性薬剤を均一に分散させる効果を有する。さらに、血管内でのバルーン30の拡張時に基材41が溶解しやすくなることで、バルーン30の表面上の水不溶性薬剤の結晶粒子を放出しやすくなり、血管への薬剤の結晶粒子の付着量を増加させる効果を有する。   The excipient constitutes the substrate 41 on the balloon 30. The excipient contains a water-soluble low molecular weight compound. The molecular weight of the water-soluble low molecular weight compound is 50 to 2000, preferably 50 to 1000, more preferably 50 to 500, and further preferably 50 to 200. The water-soluble low molecular weight compound is preferably 5 to 10,000 parts by mass, more preferably 5 to 200 parts by mass, and still more preferably 8 to 150 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the water-insoluble drug. Constituent materials of water-soluble low molecular weight compounds are serine ethyl ester, citrate ester, polysorbate, water-soluble polymer, sugar, contrast agent, amino acid ester, glycerol ester of short-chain monogalbonic acid, pharmaceutically acceptable salt and surfactant An agent, etc., or a mixture of two or more of these can be used. The water-soluble low molecular weight compound has a hydrophilic group and a hydrophobic group and is characterized by being dissolved in water. The water-soluble low molecular weight compound is preferably non-swellable or hardly swellable. The excipient is preferably amorphous on the balloon 30. The excipient containing the water-soluble low-molecular compound has an effect of uniformly dispersing the water-insoluble drug on the surface of the balloon 30. Furthermore, since the base material 41 is easily dissolved when the balloon 30 is expanded in the blood vessel, the water-insoluble drug crystal particles on the surface of the balloon 30 are easily released, and the amount of drug crystal particles adhering to the blood vessel is increased. Has the effect of increasing

有機溶媒は、特に限定されず、テトラヒドロフラン、アセトン、グリセリン、エタノール、メタノール、ジクロロメタン、ヘキサン、エチルアセテートである。中でも、テトラヒドロフラン、エタノール、アセトンのうち、これらのいくつかの混合溶媒が好ましい。   The organic solvent is not particularly limited, and is tetrahydrofuran, acetone, glycerin, ethanol, methanol, dichloromethane, hexane, or ethyl acetate. Among these, some of these mixed solvents are preferable among tetrahydrofuran, ethanol, and acetone.

有機溶媒と水の混合例として、例えば、テトラヒドロフランと水、テトラヒドロフランとエタノールと水、テトラヒドロフランとアセトンと水、アセトンとエタノールと水、テトラヒドロフランとアセトンとエタノールと水が挙げられる。   Examples of the organic solvent and water mixture include tetrahydrofuran and water, tetrahydrofuran and ethanol and water, tetrahydrofuran and acetone and water, acetone and ethanol and water, and tetrahydrofuran, acetone, ethanol, and water.

次に、上述したバルーンコーティング装置50を用いてバルーン30の外表面に水不溶性薬剤の結晶を形成する方法を説明する。   Next, a method of forming water-insoluble drug crystals on the outer surface of the balloon 30 using the balloon coating apparatus 50 described above will be described.

初めに、バルーンカテーテル10の基端開口部27に接続した三方活栓を介して拡張用の流体をバルーン30内に供給する。次に、バルーン30を拡張させた状態で三方活栓を操作して拡張ルーメン23を密封し、バルーン30を拡張させた状態を維持する。バルーン30は、血管内での使用時の圧力(例えば8気圧)よりも低い圧力(例えば4気圧)で拡張される。なお、バルーン30を拡張させずに、バルーン30の外表面にコート層40を形成することもでき、その場合には、拡張用の流体をバルーン30内に供給する必要はない。   First, an expansion fluid is supplied into the balloon 30 through a three-way cock connected to the proximal end opening 27 of the balloon catheter 10. Next, the three-way cock is operated in a state where the balloon 30 is expanded to seal the expansion lumen 23, and the state where the balloon 30 is expanded is maintained. The balloon 30 is expanded at a pressure (for example, 4 atmospheres) lower than a pressure (for example, 8 atmospheres) at the time of use in the blood vessel. Note that the coating layer 40 can also be formed on the outer surface of the balloon 30 without expanding the balloon 30, and in this case, it is not necessary to supply the expansion fluid into the balloon 30.

次に、ディスペンシングチューブ94がバルーン30の外表面と接触しない状態で、バルーンカテーテル10を支持台70に回転可能に設置し、ハブ26を回転機構部60に連結する。   Next, in a state where the dispensing tube 94 is not in contact with the outer surface of the balloon 30, the balloon catheter 10 is rotatably installed on the support base 70, and the hub 26 is connected to the rotation mechanism unit 60.

次に、移動台81の位置を調節して、ディスペンシングチューブ94を、バルーン30に対して位置決めする。このとき、バルーン30においてコート層40を形成する最も先端側の位置に、ディスペンシングチューブ94を位置決めする。一例として、ディスペンシングチューブ94の延在方向(吐出方向)は、バルーン30の回転方向と逆方向である。したがって、バルーン30は、ディスペンシングチューブ94を接触させた位置において、ディスペンシングチューブ94からのコーティング溶液の吐出方向と逆方向に回転する。これにより、コーティング溶液に物理的な刺激を与え、薬剤結晶の結晶核の形成を促すことができる。そして、ディスペンシングチューブ94の開口部95へ向かう延在方向(吐出方向)が、バルーン30の回転方向と逆方向であることで、バルーン30の外表面に形成される水不溶性薬剤の結晶は、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体42を含む形態型(morphological form)を含んで形成されやすい。なお、ディスペンシングチューブ94の延在方向は、バルーン30の回転方向と逆方向でなくてもよく、したがって同方向とすることができ、または垂直とすることもできる。   Next, by adjusting the position of the moving table 81, the dispensing tube 94 is positioned with respect to the balloon 30. At this time, the dispensing tube 94 is positioned at the most distal end position where the coating layer 40 is formed in the balloon 30. As an example, the extending direction (discharge direction) of the dispensing tube 94 is opposite to the rotation direction of the balloon 30. Accordingly, the balloon 30 rotates in the direction opposite to the direction in which the coating solution is discharged from the dispensing tube 94 at the position where the dispensing tube 94 is brought into contact. Thereby, physical stimulation can be given to a coating solution and formation of the crystal nucleus of a drug crystal can be promoted. And since the extending direction (discharge direction) toward the opening 95 of the dispensing tube 94 is the direction opposite to the rotation direction of the balloon 30, the crystal of the water-insoluble drug formed on the outer surface of the balloon 30 is A crystal is easily formed including a morphological form including a plurality of long bodies 42 each having an independent long axis. The extending direction of the dispensing tube 94 does not have to be the reverse direction of the rotation direction of the balloon 30, and can therefore be the same direction or can be perpendicular.

次に、送液ポンプ93により送液量を調節しつつコーティング溶液をディスペンシングチューブ94へ供給し、回転機構部60によりバルーンカテーテル10を回転させるとともに、移動台81を移動させて、ディスペンシングチューブ94をバルーン30の軸心方向に沿って徐々に基端方向へ移動させる。ディスペンシングチューブ94の開口部95から吐出されるコーティング溶液は、ディスペンシングチューブ94がバルーン30に対して相対的に移動することで、バルーン30の外周面に螺旋を描きつつ塗布される。   Next, the coating solution is supplied to the dispensing tube 94 while adjusting the amount of liquid fed by the liquid feeding pump 93, the balloon catheter 10 is rotated by the rotating mechanism 60, and the moving table 81 is moved to move the dispensing tube. 94 is gradually moved in the proximal direction along the axial direction of the balloon 30. The coating solution discharged from the opening 95 of the dispensing tube 94 is applied while drawing a spiral on the outer peripheral surface of the balloon 30 as the dispensing tube 94 moves relative to the balloon 30.

ディスペンシングチューブ94の移動速度は、特に限定されないが、例えば0.01〜2mm/sec、好ましくは0.03〜1.5mm/sec、より好ましくは0.05〜1.0mm/secである。コーティング溶液のディスペンシングチューブ94からの吐出速度は、特に限定されないが、例えば0.01〜1.5μL/sec、好ましくは0.01〜1.0μL/sec、より好ましくは0.03〜0.8μL/secである。バルーン30の回転速度は、特に限定されないが、例えば10〜300rpm、好ましくは30〜250rpm、より好ましくは50〜200rpmである。コーティング溶液を塗布する際のバルーン30の直径は、特に限定されないが、例えば1〜10mm、好ましくは2〜7mmである。   Although the moving speed of the dispensing tube 94 is not specifically limited, For example, it is 0.01-2 mm / sec, Preferably it is 0.03-1.5 mm / sec, More preferably, it is 0.05-1.0 mm / sec. Although the discharge speed of the coating solution from the dispensing tube 94 is not particularly limited, for example, 0.01 to 1.5 μL / sec, preferably 0.01 to 1.0 μL / sec, more preferably 0.03 to 0.00. 8 μL / sec. Although the rotational speed of the balloon 30 is not specifically limited, For example, it is 10-300 rpm, Preferably it is 30-250 rpm, More preferably, it is 50-200 rpm. Although the diameter of the balloon 30 at the time of apply | coating a coating solution is not specifically limited, For example, it is 1-10 mm, Preferably it is 2-7 mm.

この後、バルーン30の表面に塗布されたコーティング溶液に含まれる有機溶媒が水よりも先に揮発する。したがって、バルーン30の表面に、水不溶性薬剤、水溶性低分子化合物および水が残された状態で、有機溶媒が揮発する。このように、水が残された状態で有機溶媒が揮発すると、水不溶性の薬剤が、水を含む水溶性低分子化合物の内部で析出し、結晶核から結晶が徐々に成長して、バルーン30の外表面に、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体42を含む形態型(morphological form)の薬剤結晶が形成される。有機溶媒が揮発して薬剤結晶が複数の長尺体42として析出した後、水が有機溶媒よりもゆっくり蒸発し、水溶性低分子化合物を含む基材41が形成される。水が蒸発する時間は、薬剤の種類、水溶性低分子化合物の種類、有機溶媒の種類、材料の比率、コーティング溶液の塗布量等に応じて適宜設定されるが、例えば、1〜600秒程度である。   Thereafter, the organic solvent contained in the coating solution applied to the surface of the balloon 30 is volatilized before water. Therefore, the organic solvent is volatilized while the water-insoluble drug, the water-soluble low-molecular compound and water are left on the surface of the balloon 30. As described above, when the organic solvent is volatilized with water remaining, a water-insoluble drug is precipitated inside the water-soluble low-molecular compound containing water, and the crystal gradually grows from the crystal nucleus. A morphological drug crystal including a plurality of elongated bodies 42 each having an independent long axis is formed on the outer surface of the substrate. After the organic solvent is volatilized and the drug crystals are deposited as a plurality of long bodies 42, the water is evaporated more slowly than the organic solvent, and the base material 41 containing the water-soluble low-molecular compound is formed. The time for water to evaporate is appropriately set according to the type of drug, the type of water-soluble low molecular weight compound, the type of organic solvent, the ratio of materials, the amount of coating solution applied, etc., for example, about 1 to 600 seconds It is.

そして、バルーン30を回転させつつディスペンシングチューブ94を徐々にバルーン30の軸心方向へ移動させることで、バルーン30および検出部100の外表面に、軸心方向へ向かってコート層40を徐々に形成する。バルーン30のコーティングする範囲の全体に、長尺体42を有するコート層40が形成された後、回転機構部60、移動機構部80および塗布機構部90を停止させる。   Then, by gradually moving the dispensing tube 94 in the axial direction of the balloon 30 while rotating the balloon 30, the coat layer 40 is gradually applied to the outer surfaces of the balloon 30 and the detection unit 100 in the axial direction. Form. After the coating layer 40 having the elongated body 42 is formed over the entire area to be coated by the balloon 30, the rotation mechanism unit 60, the movement mechanism unit 80, and the coating mechanism unit 90 are stopped.

この後、バルーンカテーテル10をバルーンコーティング装置50から取り外して、バルーン30のコーティングが完了する。この後、バルーン30から拡張用流体を排出し、バルーン30を収縮させて折り畳む。次に、バルーン30を筒状の保護シース15(図1を参照)で覆って、バルーンカテーテル10の製造が完了する。保護シース15は、バルーン30からの薬剤の脱落を抑制する部材であり、バルーンカテーテル10を使用する前に取り除かれる。   Thereafter, the balloon catheter 10 is removed from the balloon coating apparatus 50, and the coating of the balloon 30 is completed. Thereafter, the expansion fluid is discharged from the balloon 30, and the balloon 30 is contracted and folded. Next, the balloon 30 is covered with a cylindrical protective sheath 15 (see FIG. 1), and the manufacture of the balloon catheter 10 is completed. The protective sheath 15 is a member that prevents the drug from falling off the balloon 30 and is removed before the balloon catheter 10 is used.

次に、本実施形態に係るバルーンカテーテル10の使用方法を、血管内の狭窄部を治療する場合を例として説明する。   Next, a method of using the balloon catheter 10 according to the present embodiment will be described by taking as an example the case of treating a stenosis in a blood vessel.

まず、術者は、セルジンガー法等の公知の方法により、皮膚から血管を穿刺し、イントロデューサ(図示せず)を留置する。次に、バルーンカテーテル10の保護シース15を外し、プライミングを行う。次に、ガイドワイヤルーメン24内にガイドワイヤ200(図9を参照)を挿入し、ガイドワイヤ200およびバルーンカテーテル10をイントロデューサの内部より血管内へ挿入する。なお、バルーンカテーテル10を狭窄部300まで到達させるために、ガイディングカテーテルを用いてもよい。   First, the surgeon punctures a blood vessel from the skin by a known method such as the Seldinger method and places an introducer (not shown). Next, the protective sheath 15 of the balloon catheter 10 is removed and priming is performed. Next, the guide wire 200 (see FIG. 9) is inserted into the guide wire lumen 24, and the guide wire 200 and the balloon catheter 10 are inserted into the blood vessel from the inside of the introducer. A guiding catheter may be used to reach the balloon catheter 10 to the stenosis 300.

続いて、外部通信装置110と検出部100の通信を開始し、バルーン30上の薬剤のモニタリングを開始する。この後、ガイドワイヤ200を先行させつつバルーンカテーテル10を進行させ、バルーン30を狭窄部へ到達させる。このとき、検出部100による薬剤のモニタリングを継続しているため、狭窄部300への搬送時に長尺体42がバルーン30から剥がれ落ちたり、血液に流出したりすることを監視できる。検出部100は、センサ部101により電気伝導率を検出する。次に、送受信部103がアンテナ105を介して検出結果を外部通信装置110へ送信する。術者は、検出結果を受け取った外部通信装置110の表示部111により、薬剤結晶である長尺体42を含むコート層40の溶解の程度を監視することができる。   Subsequently, communication between the external communication device 110 and the detection unit 100 is started, and monitoring of the medicine on the balloon 30 is started. Thereafter, the balloon catheter 10 is advanced while the guide wire 200 is advanced, and the balloon 30 reaches the stenosis. At this time, since the monitoring of the medicine by the detection unit 100 is continued, it is possible to monitor whether the long body 42 peels off from the balloon 30 or flows out into the blood during transport to the stenosis part 300. The detection unit 100 detects electrical conductivity using the sensor unit 101. Next, the transmission / reception unit 103 transmits the detection result to the external communication device 110 via the antenna 105. The surgeon can monitor the degree of dissolution of the coat layer 40 including the long body 42 that is a drug crystal by the display unit 111 of the external communication device 110 that has received the detection result.

次に、ハブ26の基端開口部27より、インデフレーターまたはシリンジ等を用いて拡張用流体を所定量注入し、拡張ルーメン23を通じてバルーン30の内部に拡張用流体を送り込む。これにより、図9に示すように、折り畳まれたバルーン30が拡張し、狭窄部300が、バルーン30によって押し広げられる。これにより、バルーン30の外表面に設けられる薬剤結晶を含むコート層40が、狭窄部300に接触する。   Next, a predetermined amount of expansion fluid is injected from the proximal end opening 27 of the hub 26 using an inflator or a syringe, and the expansion fluid is fed into the balloon 30 through the expansion lumen 23. Thereby, as shown in FIG. 9, the folded balloon 30 is expanded, and the narrowed portion 300 is pushed and expanded by the balloon 30. As a result, the coat layer 40 containing drug crystals provided on the outer surface of the balloon 30 comes into contact with the narrowed portion 300.

バルーン30を拡張させてコート層40を生体組織に押し付けると、コート層40に含まれる水溶性の低分子化合物である基材41が徐々にまたは速やかに溶けつつ、薬剤が生体へ送達される。また、バルーン30が拡張することで基材41に亀裂が入って溶けやすくなり、基材41から薬剤結晶である長尺体42が放出されやすくなる。このため、基材41の材料や厚さ等を調節して、薬剤の送達性を任意に設定することが可能である。   When the balloon 30 is expanded and the coat layer 40 is pressed against the living tissue, the base material 41 that is a water-soluble low-molecular compound contained in the coat layer 40 is gradually or quickly dissolved, and the drug is delivered to the living body. In addition, when the balloon 30 is expanded, the base material 41 is easily cracked and melted, and the long body 42 that is a drug crystal is easily released from the base material 41. For this reason, it is possible to arbitrarily set the drug delivery property by adjusting the material, thickness, and the like of the base material 41.

この際、検出部100による薬剤のモニタリングを継続しているため、徐々にまたは速やかにコート層40が溶けると、その溶解の程度を、検出部100から検出結果を受け取る外部通信装置110によって監視できる。このため、薬剤の狭窄部300への移行の程度を正確に確認できる。   At this time, since the monitoring of the drug by the detection unit 100 is continued, when the coat layer 40 dissolves gradually or quickly, the degree of dissolution can be monitored by the external communication device 110 that receives the detection result from the detection unit 100. . For this reason, it is possible to accurately confirm the degree of transfer of the drug to the constricted portion 300.

薬剤の狭窄部300への移行を確認した後、拡張用流体をハブ26の基端開口部27より吸引して排出し、バルーン30を収縮させて折り畳まれた状態とする。この後、イントロデューサを介して血管よりガイドワイヤ200およびバルーンカテーテル10を抜去し、手技が終了する。   After confirming the transition of the drug to the constricted portion 300, the expansion fluid is sucked and discharged from the proximal end opening 27 of the hub 26, and the balloon 30 is deflated and folded. Thereafter, the guide wire 200 and the balloon catheter 10 are removed from the blood vessel via the introducer, and the procedure is completed.

以上のように、本実施形態に係るバルーンカテーテル10は、薬剤がバルーン30の外表面に設けられるカテーテルであって、バルーン30の外表面に配置され、バルーン30に設けられている薬剤の存在を検出できる検出部100を有する。上記のように構成したバルーンカテーテル10は、バルーン30が生体内に位置する場合であっても、バルーン30上の薬剤の存在を確認できる。さらに、検出部100により薬剤の存在を検出できるため、薬剤の生体組織への移行の程度を確認できる。したがって、薬剤を生体組織へ最大限に作用させることができる。   As described above, the balloon catheter 10 according to the present embodiment is a catheter in which a drug is provided on the outer surface of the balloon 30, and is disposed on the outer surface of the balloon 30 to detect the presence of the drug provided on the balloon 30. It has a detection unit 100 that can detect. The balloon catheter 10 configured as described above can confirm the presence of the drug on the balloon 30 even when the balloon 30 is located in the living body. Furthermore, since the presence of the drug can be detected by the detection unit 100, the degree of transfer of the drug to the living tissue can be confirmed. Therefore, the drug can be applied to the living tissue to the maximum extent.

また、検出部100は、無線通信機能を有する。これにより、生体内に位置する検出部100から検出結果を外部通信装置110で取得できる。検出部100が有線である場合には、バルーンカテーテル10に配線が必要となり、バルーンカテーテル10の構成が複雑となるが、検出部100が無線通信機能を備えることで、従来のバルーンカテーテルを利用して構成することが容易である。   The detection unit 100 has a wireless communication function. Thereby, the detection result can be acquired by the external communication device 110 from the detection unit 100 located in the living body. When the detection unit 100 is wired, wiring is required for the balloon catheter 10 and the configuration of the balloon catheter 10 is complicated. However, since the detection unit 100 has a wireless communication function, a conventional balloon catheter is used. It is easy to configure.

また、検出部100は、バルーン30に設けられている薬剤の量を検出できる。これにより、薬剤の生体組織への移行量を正確に確認でき、薬剤を生体組織へ最大限に作用させることができる。   Further, the detection unit 100 can detect the amount of the medicine provided in the balloon 30. Thereby, the transfer amount of the drug to the living tissue can be accurately confirmed, and the drug can be applied to the living tissue to the maximum extent.

また、本発明は、上述のバルーンカテーテル10を用いて生体管腔内の病変部に薬剤を送達する処置(治療)方法をも含む。当該処置方法は、バルーン30を生体管腔内に挿入して病変部へ到達させるステップと、バルーン30を拡張させて長尺体42を生体組織に接触させるステップと、検出部100により薬剤の存在を確認するステップと、バルーン30を収縮させて生体管腔から抜去するステップと、を有する。このように構成した処置方法は、バルーン30が生体内に位置する場合であっても、バルーン30上の薬剤の存在を検出部100によって確認できる。さらに、検出部100により薬剤の存在を検出できるため、薬剤の生体組織への移行の程度を確認できる。したがって、薬剤を生体組織へ最大限に作用させることができる。   The present invention also includes a treatment (therapeutic) method for delivering a drug to a lesion in a living body lumen using the balloon catheter 10 described above. The treatment method includes the step of inserting the balloon 30 into the body lumen to reach the lesioned part, the step of expanding the balloon 30 and bringing the elongated body 42 into contact with the living tissue, and the presence of the drug by the detecting unit 100 And a step of deflating the balloon 30 and removing it from the living body lumen. In the treatment method configured as described above, even when the balloon 30 is located in the living body, the presence of the medicine on the balloon 30 can be confirmed by the detection unit 100. Furthermore, since the presence of the drug can be detected by the detection unit 100, the degree of transfer of the drug to the living tissue can be confirmed. Therefore, the drug can be applied to the living tissue to the maximum extent.

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、上述の実施形態に係るバルーンカテーテル10は、ラピッドエクスチェンジ型(Rapid exchange type)であるが、オーバーザワイヤ型(Over−the−wire type)であってもよい。   Note that the present invention is not limited to the above-described embodiments, and various modifications can be made by those skilled in the art within the technical idea of the present invention. For example, the balloon catheter 10 according to the above-described embodiment is a rapid exchange type, but may be an over-the-wire type.

また、検出部120は、図11に示す変形例のように、無線通信機能を備えず、通信線121によって有線で外部と通信を行ってもよい。   Moreover, the detection part 120 may not be provided with a wireless communication function like the modification shown in FIG.

また、バルーン30にコーティング溶液を供給する方法は、ディスペンシングチューブ94による方法に限定されない。例えば、コーティング溶液を満たした容器内にバルーン30を浸漬させた後に引き上げることで、バルーン30の外表面にコーティング溶液を付着させるディッピングや、溶液を噴霧してバルーンに付着させる方法を用いてもよい。   Further, the method of supplying the coating solution to the balloon 30 is not limited to the method using the dispensing tube 94. For example, dipping in which the coating solution is attached to the outer surface of the balloon 30 by dipping the balloon 30 in a container filled with the coating solution, or a method in which the solution is sprayed and attached to the balloon may be used. .

前述のように、基材41は、アモルファス、結晶粒子、または、その混合物として存在する。図4の基材41は、結晶粒子及び/または粒子状アモルファスの状態であるが、図12に示すように、基材41がフィルム状アモルファスの状態であってもよい。   As described above, the substrate 41 exists as amorphous, crystal particles, or a mixture thereof. The substrate 41 in FIG. 4 is in a crystalline particle and / or particulate amorphous state, but as shown in FIG. 12, the substrate 41 may be in a film-like amorphous state.

10 バルーンカテーテル、
20 カテーテル本体、
21 外管、
22 内管、
30 バルーン、
40 コート層、
41 基材、
42 長尺体、
45 基部、
50 バルーンコーティング装置、
94 ディスペンシングチューブ、
100、120 検出部、
101 センサ部。
10 balloon catheter,
20 catheter body,
21 Outer pipe,
22 Inner pipe,
30 balloon,
40 coat layers,
41 base material,
42 long body,
45 base,
50 balloon coating equipment,
94 Dispensing tube,
100, 120 detector,
101 sensor part.

Claims (4)

薬剤がバルーンの外表面に設けられるバルーンカテーテルであって、
前記バルーンの外表面に配置され、前記バルーンに設けられている薬剤の存在を検出できる検出部を有するバルーンカテーテル。
A balloon catheter in which the drug is provided on the outer surface of the balloon,
The balloon catheter which has a detection part which is arranged on the outer surface of the balloon and can detect presence of a medicine provided in the balloon.
前記検出部は、無線通信機能を有する請求項1に記載のバルーンカテーテル。   The balloon catheter according to claim 1, wherein the detection unit has a wireless communication function. 前記検出部は、前記バルーンに設けられている薬剤の量を検出できる請求項1または2に記載のバルーンカテーテル。   The balloon catheter according to claim 1, wherein the detection unit is capable of detecting an amount of a medicine provided in the balloon. 請求項1に記載のバルーンカテーテルを使用して生体管腔内の病変部に薬剤を送達する処置方法であって、
前記バルーンを生体管腔内に挿入して病変部へ到達させるステップと、
前記バルーンを拡張させて前記長尺体を生体組織に接触させるステップと、
前記検出部により薬剤の存在を確認するステップと、
前記バルーンを収縮させて生体管腔から抜去するステップと、を有する処置方法。
A treatment method for delivering a drug to a lesion in a living body lumen using the balloon catheter according to claim 1,
Inserting the balloon into the body lumen to reach the lesion;
Expanding the balloon to bring the elongated body into contact with living tissue;
Confirming the presence of the drug by the detection unit;
Deflating the balloon and removing it from the living body lumen.
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