JP2017169740A - Balloon catheter and manufacture method therefor, and treatment method - Google Patents

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靖夫 黒崎
Yasuo Kurosaki
靖夫 黒崎
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a baloon catheter capable of providing an area where a pharmaceutical is favorably retained, as wide as possible in a comprehensive manner and reducing the outside diameter of a balloon in deflation, and a manufacture method therefor, and a treatment method.SOLUTION: A balloon catheter 10, in which a pharmaceutical is provided on an external surface of a baloon, includes a long catheter body 20, and a balloon 30 provided on an outer peripheral surface of the catheter body 20 and being inflatable/deflatable. The balloon 30 includes a plurality of vanes 32 that are folded back in the deflated state such that the external surface sides are projected, while inner surfaces come into contact with each other, where two adjacent vanes 32 in the deflated state, are folded back in a direction facing each other and disposed at circumferentially different position without being overlapped with each other in the circumferential direction.SELECTED DRAWING: Figure 3

Description

本発明は、バルーンの外表面に薬剤が設けられたバルーンカテーテルおよびその製造方法並びに処置方法に関する。   The present invention relates to a balloon catheter in which a drug is provided on the outer surface of a balloon, a manufacturing method thereof, and a treatment method.

近年、生体管腔内に生じた病変部（狭窄部）の改善のために、バルーンカテーテルが用いられている。バルーンカテーテルは、通常、長尺なシャフト部と、シャフト部の先端側に設けられて径方向に拡張可能なバルーンとを備えている。収縮されているバルーンを、細い生体管腔を経由して体内の目的場所まで到達させた後に拡張させることで、病変部を押し広げることができる。   In recent years, a balloon catheter has been used to improve a lesion (stenosis) occurring in a living body lumen. The balloon catheter usually includes a long shaft portion and a balloon that is provided on the distal end side of the shaft portion and is expandable in the radial direction. By expanding the deflated balloon after reaching a target location in the body via a thin living body lumen, the lesioned part can be expanded.

しかしながら、病変部を強制的に押し広げると、平滑筋細胞が過剰に増殖して病変部に新たな狭窄（再狭窄）が発症する場合がある。このため、最近では、バルーンの外表面に狭窄を抑制するための薬剤をコーティングした薬剤溶出バルーン（Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｂａｌｌｏｏｎ；ＤＥＢ）が用いられている。薬剤溶出バルーンは、拡張することで外表面にコーティングされている薬剤を病変部へ瞬時に放出し、これにより、再狭窄を抑制することができる。   However, if the lesion is forcibly expanded, smooth muscle cells may proliferate and new stenosis (restenosis) may develop in the lesion. Therefore, recently, a drug eluting balloon (DEB) in which a drug for suppressing stenosis is coated on the outer surface of the balloon has been used. By expanding the drug-eluting balloon, the drug coated on the outer surface is instantaneously released to the lesioned part, thereby preventing restenosis.

近年では、バルーンの外表面にコーティングされる薬剤の形態型（ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｏｒｍ）が、病変部におけるバルーン表面からの薬剤の放出性や組織移行性に影響を及ぼすことが明らかになりつつある。例えば特許文献１には、バルーンの外表面に、薬剤の結晶が長尺に形成されたバルーンカテーテルが記載されている。   In recent years, it has become clear that the morphological form of the drug coated on the outer surface of the balloon affects the release of the drug from the balloon surface and the tissue transferability at the lesion. For example, Patent Document 1 describes a balloon catheter in which drug crystals are formed on the outer surface of a balloon in a long shape.

米国特許出願公開第２０１４／０２７１７７５号明細書US Patent Application Publication No. 2014/0271775

バルーンの外表面の薬剤は、目的の位置へ到達するまで血液に晒されるため、血液へ流出する可能性がある。さらに、バルーンの外表面の薬剤は、血管壁等との摩擦により、バルーンの外表面から剥がれ落ちる可能性がある。したがって、バルーンの外表面の薬剤を、目的の位置まで良好に維持できることが望まれる。   Since the medicine on the outer surface of the balloon is exposed to the blood until it reaches the target position, it may flow out into the blood. Furthermore, the drug on the outer surface of the balloon may be peeled off from the outer surface of the balloon due to friction with the blood vessel wall or the like. Therefore, it is desired that the medicine on the outer surface of the balloon can be well maintained up to the target position.

また、バルーンは、細い血管内で移動させる必要があるため、収縮した状態において、外径が小さいことが望ましい。   In addition, since the balloon needs to be moved in a thin blood vessel, it is desirable that the outer diameter be small in the contracted state.

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、薬剤を良好に維持できる範囲を、できるだけまとまった広い範囲で設けることができ、かつ収縮時のバルーンの外径を小さくできるバルーンカテーテルおよびその製造方法並びに処置方法を提供することを目的とする。   The present invention has been made to solve the above-described problems, and can provide a range in which a drug can be favorably maintained in a wide range as much as possible, and can reduce the outer diameter of the balloon when deflated. It aims at providing a catheter, its manufacturing method, and a treatment method.

上記目的を達成する本発明に係るバルーンカテーテルは、薬剤がバルーンの外表面に設けられるバルーンカテーテルであって、長尺なシャフト部と、前記シャフト部の外周面に設けられて拡張および収縮が可能なバルーンと、を有し、前記バルーンは、収縮した状態において内表面同士が接触しつつ外表面側が突出するように折り返されている複数の羽根を有し、隣接する２つの前記羽根は、収縮した状態において向かい合う方向へ折り畳まれており、周方向において重なることなく周方向の異なる位置に配置されている。   The balloon catheter according to the present invention that achieves the above object is a balloon catheter in which a drug is provided on the outer surface of the balloon, and is provided on the long shaft portion and the outer peripheral surface of the shaft portion, and can be expanded and contracted. The balloon has a plurality of blades folded back so that the outer surfaces protrude while the inner surfaces are in contact with each other in the contracted state, and the two adjacent blades are contracted In this state, they are folded in opposite directions and are arranged at different positions in the circumferential direction without overlapping in the circumferential direction.

上記のように構成したバルーンカテーテルは、隣接する２つの羽根が、重なることなく向かい合う方向へ折り畳まれているため、一方の羽根が畳まれてバルーンの外表面同士が重なる部位と、他方の羽根が畳まれてバルーンの外表面同士が重なる部位が、外部に晒されず、かつ周方向に並んで配置される。バルーンの外表面同士が重なる部位は、外部に晒されないため、薬剤を良好に保持できる範囲であり、この範囲が周方向に並んでいる。したがって、バルーンの外表面に、搬送時に血液に晒されず、かつ摩擦力に晒されずに薬剤を良好に維持できる範囲を、できるだけまとまった広い範囲で設けることができる。さらに、隣接する２つの羽根が重ならないため、収縮時のバルーンの外径を小さくできる。   In the balloon catheter configured as described above, two adjacent blades are folded in a direction facing each other without overlapping, so that one blade is folded and the outer surfaces of the balloon overlap each other, and the other blade is The portions where the outer surfaces of the balloons are folded and overlapped are not exposed to the outside and are arranged side by side in the circumferential direction. The part where the outer surfaces of the balloon overlap each other is not exposed to the outside, and is a range where the medicine can be satisfactorily held, and this range is aligned in the circumferential direction. Therefore, the outer surface of the balloon can be provided with as wide a range as possible where the medicine can be well maintained without being exposed to blood during transportation and without being exposed to frictional force. Furthermore, since the two adjacent blades do not overlap, the outer diameter of the balloon when deflated can be reduced.

前記羽根は、前記バルーンの外表面側で凸となるように折り返される外側折り返し部を有し、前記隣接する２つの羽根の外側折り返し部が突き当って接触してもよい。このため、一方の羽根が畳まれてバルーンの外表面同士が重なる部位と、他方の羽根が畳まれてバルーンの外表面同士が重なる部位が、周方向に途切れることなく連続して配置される。したがって、バルーンの外表面に、搬送時に血液に晒されず、かつ摩擦力に晒されずに薬剤を良好に維持できる範囲を、できるだけ広く連続して設けることができる。   The blade may have an outer folded portion that is folded back so as to be convex on the outer surface side of the balloon, and the outer folded portions of the two adjacent blades may come into contact with each other. For this reason, the site | part with which one blade | wing is folded and the outer surfaces of a balloon overlap, and the site | part with which the other blade | wing is folded and the outer surfaces of a balloon overlap are arrange | positioned continuously without interruption in the circumferential direction. Therefore, the outer surface of the balloon can be continuously provided as wide as possible in a range where the medicine can be satisfactorily maintained without being exposed to blood during transportation and without being exposed to frictional force.

前記羽根は、前記バルーンの内表面側で凸となるように折り返される内側折り返し部を有し、隣接する２つの前記内側折り返し部が突き当って接触してもよい。これにより、バルーンの外表面同士が重なる部位を、できるだけ周方向に長く設定できる。このため、バルーンの外表面に、搬送時に血液に晒されず、かつ摩擦力に晒されずに薬剤を良好に維持できる範囲を、できるだけ広く設けることができる。   The blade may include an inner folded portion that is folded back so as to be convex on the inner surface side of the balloon, and the two adjacent inner folded portions may abut against and contact each other. Thereby, the site | part with which the outer surfaces of a balloon overlap can be set as long as possible in the circumferential direction. For this reason, the range which can maintain a chemical | medical agent favorably without being exposed to the blood at the time of conveyance and not being exposed to a frictional force can be provided in the outer surface of a balloon as much as possible.

前記薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエベロリムスであってもよい。これにより、薬剤により、血管内の狭窄部の再狭窄を良好に抑制できる。   The agent may be rapamycin, paclitaxel, docetaxel, or everolimus. Thereby, the restenosis of the constriction part in the blood vessel can be favorably suppressed by the medicine.

また、本発明に係るバルーンカテーテルの製造方法は、薬剤がバルーンの外表面に設けられるバルーンカテーテルの製造方法であって、前記バルーンの外表面に薬剤を設けるステップと、前記バルーンに径方向に突出する羽根形状を形成するステップと、前記バルーンに形成された羽根形状を周方向に沿って折り畳み、前記バルーンの内表面同士が接触しつつ外表面側が突出するように折り返される複数の羽根を形成するステップと、を有し、前記羽根を形成するステップにおいて、隣接する２つの前記羽根を向かい合う方向へ折り畳み、当該２つの羽根を、周方向において重なることなく周方向の異なる位置に配置する。上記のように構成したバルーンカテーテルの製造方法は、隣接する２つの羽根が、重なることなく向かい合う方向へ折り畳まれるため、一方の羽根が畳まれてバルーンの外表面同士が重なる部位と、他方の羽根が畳まれてバルーンの外表面同士が重なる部位が、外部に晒されず、かつ周方向に並んで配置される。バルーンの外表面同士が重なる部位は、外部に晒されないため、薬剤を良好に保持できる範囲であり、この範囲が周方向に並ぶ。したがって、バルーンの外表面に、搬送時に血液に晒されず、かつ摩擦力に晒されずに薬剤を良好に維持できる範囲を、できるだけまとまった広い範囲で設けることができる。さらに、隣接する２つの羽根が重ならないため、収縮時のバルーンの外径を小さくできる。   The balloon catheter manufacturing method according to the present invention is a balloon catheter manufacturing method in which a drug is provided on the outer surface of the balloon, the step of providing the drug on the outer surface of the balloon, and the balloon protruding radially. And forming a plurality of blades that are folded back so that the outer surface side protrudes while the inner surfaces of the balloons are in contact with each other. In the step of forming the blades, the two adjacent blades are folded in opposite directions, and the two blades are arranged at different positions in the circumferential direction without overlapping in the circumferential direction. In the method for manufacturing a balloon catheter configured as described above, two adjacent blades are folded in a direction facing each other without overlapping, so that one blade is folded and the outer surfaces of the balloon overlap each other, and the other blade The portions where the outer surfaces of the balloons overlap with each other are not exposed to the outside and are arranged side by side in the circumferential direction. The part where the outer surfaces of the balloon overlap each other is not exposed to the outside, and thus is a range where the medicine can be satisfactorily held, and this range is aligned in the circumferential direction. Therefore, the outer surface of the balloon can be provided with as wide a range as possible where the medicine can be well maintained without being exposed to blood during transportation and without being exposed to frictional force. Furthermore, since the two adjacent blades do not overlap, the outer diameter of the balloon when deflated can be reduced.

また、本発明に係る処置方法は、上記のバルーンカテーテルを使用して生体管腔内の病変部に薬剤を送達する処置方法であって、前記バルーンを生体管腔内に挿入して病変部へ到達させるステップと、前記バルーンを拡張させて前記バルーンに設けられた薬剤結晶を生体組織に押し付けるステップと、前記バルーンを収縮させて生体管腔から抜去するステップと、を有する。上記のように構成した処置方法は、生体組織に接触させるバルーンの外表面に、薬剤を良好に保持できる範囲が、まとまった広い範囲で設けられているため、良好に保持された薬剤を、できるだけ広い範囲で生体組織に接触させることができる。   A treatment method according to the present invention is a treatment method for delivering a drug to a lesion in a living body lumen using the above-described balloon catheter, and the balloon is inserted into the living body lumen to reach the lesion. A step of expanding, a step of expanding the balloon and pressing a drug crystal provided on the balloon against a living tissue, and a step of contracting and removing the balloon from a living body lumen. In the treatment method configured as described above, since the range in which the drug can be satisfactorily retained is provided on the outer surface of the balloon that is brought into contact with the living tissue, a wide range is provided. A wide range can be brought into contact with a living tissue.

本実施形態に係るバルーンカテーテルを示す正面図である。It is a front view which shows the balloon catheter which concerns on this embodiment. バルーンカテーテルの先端部の断面図である。It is sectional drawing of the front-end | tip part of a balloon catheter. バルーンを示す断面図であり、（Ａ）は羽根が形成された状態、（Ｂ）は羽根が折り畳まれた状態を示す。It is sectional drawing which shows a balloon, (A) shows the state in which the blade | wing was formed, (B) shows the state in which the blade | wing was folded. バルーンの外表面の薬剤結晶からなる長尺体を示す概略斜視図である。It is a schematic perspective view which shows the elongate body which consists of a drug crystal | crystallization of the outer surface of a balloon. バルーンの外表面の薬剤結晶からなる長尺体および基材を示す概略図である。It is the schematic which shows the elongate body and base material which consist of a drug crystal | crystallization of the outer surface of a balloon. バルーンコーティング装置を示す正面図である。It is a front view which shows a balloon coating apparatus. バルーンに接触したディスペンシングチューブを示す断面図である。It is sectional drawing which shows the dispensing tube which contacted the balloon. 本実施形態に係るバルーンカテーテルにより血管の狭窄部を押し広げた状態を示す断面図である。It is sectional drawing which shows the state which expanded the stenosis part of the blood vessel with the balloon catheter which concerns on this embodiment. 拡張した状態のバルーンを示す断面図である。It is sectional drawing which shows the balloon of the expanded state. 基材がフィルム状アモルファスである場合の長尺体及び基材を示す概略図である。It is the schematic which shows a elongate body and base material in case a base material is a film-form amorphous.

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。   Embodiments of the present invention will be described below with reference to the drawings. In addition, the dimension ratio of drawing is exaggerated on account of description, and may differ from an actual ratio.

本発明の実施形態に係るバルーンカテーテル１０は、図１、２に示すように、バルーン３０の外表面に薬剤の結晶が設けられた薬剤溶出型のカテーテルである。なお、本明細書では、バルーンカテーテル１０の生体管腔に挿入する側を「先端」若しくは「先端側」、操作する手元側を「基端」若しくは「基端側」と称することとする。   A balloon catheter 10 according to an embodiment of the present invention is a drug-eluting catheter in which drug crystals are provided on the outer surface of a balloon 30 as shown in FIGS. In this specification, the side of the balloon catheter 10 to be inserted into the living body lumen is referred to as “tip” or “tip side”, and the proximal side for operation is referred to as “base end” or “base end side”.

まず、バルーンカテーテル１０の構造を説明する。バルーンカテーテル１０は、長尺なカテーテル本体２０と、カテーテル本体２０の先端部に設けられるバルーン３０と、バルーン３０の外表面に設けられる薬剤を含むコート層４０と、カテーテル本体２０の基端に固着されたハブ２６とを有している。コート層４０が設けられたバルーン３０は、使用されるまで、保護シース１５により覆われて保護される。   First, the structure of the balloon catheter 10 will be described. The balloon catheter 10 is fixed to a long catheter body 20, a balloon 30 provided at the distal end portion of the catheter body 20, a coat layer 40 containing a drug provided on the outer surface of the balloon 30, and a proximal end of the catheter body 20. Hub 26. The balloon 30 provided with the coat layer 40 is covered and protected by the protective sheath 15 until it is used.

カテーテル本体２０は、先端および基端が開口した管体である外管２１と、外管２１の内部に配置される管体である内管２２とを備えている。内管２２は、外管２１の中空内部に納められており、カテーテル本体２０は、先端部において二重管構造となっている。内管２２の中空内部は、ガイドワイヤを挿通させるガイドワイヤルーメン２４である。また、外管２１の中空内部であって、内管２２の外側には、バルーン３０の拡張用流体を流通させる拡張ルーメン２３が形成される。内管２２は、開口部２５において外部に開口している。内管２２は、外管２１の先端よりもさらに先端側まで突出している。   The catheter main body 20 includes an outer tube 21 that is a tube having an open front end and a proximal end, and an inner tube 22 that is a tube disposed inside the outer tube 21. The inner tube 22 is housed in the hollow interior of the outer tube 21, and the catheter body 20 has a double tube structure at the distal end. The hollow interior of the inner tube 22 is a guide wire lumen 24 through which the guide wire is inserted. Further, an expansion lumen 23 through which the expansion fluid of the balloon 30 flows is formed inside the hollow of the outer tube 21 and outside the inner tube 22. The inner tube 22 opens to the outside at the opening 25. The inner tube 22 protrudes further to the distal end side than the distal end of the outer tube 21.

バルーン３０は、基端側端部が外管２１の先端部に固定され、先端側端部が内管２２の先端部に固定されている。これにより、バルーン３０の内部が拡張ルーメン２３と連通している。拡張ルーメン２３を介してバルーン３０に拡張用流体を注入することで、バルーン３０を拡張させることができる。拡張用流体は気体でも液体でもよく、例えばヘリウムガス、ＣＯ２ガス、Ｏ２ガス等の気体や、生理食塩水、造影剤等の液体を用いることができる。 The balloon 30 has a proximal end portion fixed to the distal end portion of the outer tube 21 and a distal end portion fixed to the distal end portion of the inner tube 22. Thereby, the inside of the balloon 30 communicates with the expansion lumen 23. The balloon 30 can be expanded by injecting an expansion fluid into the balloon 30 through the expansion lumen 23. The expansion fluid may be a gas or a liquid. For example, a gas such as helium gas, CO 2 gas, or O 2 gas, or a liquid such as physiological saline or contrast medium can be used.

バルーン３０の軸心方向における中央部には、拡張させた際に外径が等しい円筒状のストレート部３１（拡張部）が形成され、ストレート部３１の軸心方向の両側に、外径が徐々に変化するテーパ部３３が形成される。そして、ストレート部３１の外表面の全体に、薬剤を含むコート層４０が形成される。なお、バルーン３０においてコート層４０を形成する範囲は、ストレート部３１のみに限定されず、ストレート部３１に加えてテーパ部３３の少なくとも一部が含まれてもよく、または、ストレート部３１の一部のみであってもよい。   A cylindrical straight portion 31 (expanded portion) having the same outer diameter when expanded is formed in the central portion of the balloon 30 in the axial direction, and the outer diameter gradually increases on both sides of the straight portion 31 in the axial direction. A taper portion 33 that changes to is formed. And the coat layer 40 containing a chemical | medical agent is formed in the whole outer surface of the straight part 31. FIG. The range in which the coating layer 40 is formed in the balloon 30 is not limited to the straight portion 31, and may include at least a part of the tapered portion 33 in addition to the straight portion 31, or one of the straight portions 31. It may be only part.

バルーン３０は、図３に示すように、隣接して対をなし、互いに向かい合う側に折り畳まれる２つの羽根３２が２対（合計で４つ）設けられる。羽根３２は、バルーン３０を構成する材料が周方向へ折り返されることで、バルーン３０の内表面同士が接触しつつ外表面側が突出する部位である。バルーン３０は、突出する羽根３２が形成されると、図３（Ａ）に示すように、羽根３２の外側面を構成する羽根外側部３４ａと、羽根３２の内側面を構成する羽根内側部３４ｂと、２つの羽根内側部３４ｂの間に位置する中間部３４ｃとが形成される。バルーン３０は、外表面側で凸となるように素材が折り返される４つの外側折り返し部３５が、羽根３２の先端部、すなわち羽根外側部３４ａと羽根内側部３４ｂの間に設けられる。また、バルーン３０は、内表面側で凸となるように素材が折り返される４つの内側折り返し部３６が、羽根３２の基端部、すなわち羽根内側部３４ｂと中間部３４ｃの間に設けられる。   As shown in FIG. 3, the balloon 30 is provided with two pairs (four in total) of two blades 32 that are paired adjacent to each other and folded on opposite sides. The blades 32 are portions where the outer surface side protrudes while the inner surfaces of the balloon 30 are in contact with each other as the material constituting the balloon 30 is folded back in the circumferential direction. When the projecting blade 32 is formed, the balloon 30 is configured as shown in FIG. 3A. As shown in FIG. 3A, the blade outer portion 34a constituting the outer surface of the blade 32 and the blade inner portion 34b constituting the inner surface of the blade 32. And an intermediate portion 34c positioned between the two blade inner portions 34b. The balloon 30 is provided with four outer folded portions 35 where the material is folded so as to be convex on the outer surface side, between the tip portions of the blades 32, that is, between the blade outer portion 34a and the blade inner portion 34b. Further, the balloon 30 is provided with four inner folded portions 36 where the material is folded so as to be convex on the inner surface side, between the proximal end portions of the blades 32, that is, between the blade inner portion 34b and the intermediate portion 34c.

バルーン３０は、突出した羽根３２を折り畳むことで、図３（Ｂ）に示すように、向かい合う外側折り返し部３５が突き合わされて接触する。さらに、向かい合う内側折り返し部３６が突き合わされて接触する。このとき、隣接する羽根３２同士は、周方向のいずれの位置でも重ならない。羽根３２を折り畳むと、羽根内側部３４ｂと中間部３４ｃが対向して重なる重複部３７が形成される。このため、折り畳んだ状態のバルーン３０の外面は、羽根外側部３４ａのみで構成される。羽根３２の数は、特に限定されないが、対をなすように偶数であることが好ましい。なお、向かい合う外側折り返し部３５は、接触しなくてもよい。また、向かい合う内側折り返し部３６は、接触しなくてもよい。また、各羽根３２の長さは、同じでも異なってもよい。隣接する２つの羽根３２は、離間していてもよい。   As shown in FIG. 3 (B), the balloon 30 is brought into contact with the opposed outer folded portion 35 by folding the protruding blade 32. Further, the opposed inner folded portions 36 are abutted and contacted. At this time, adjacent blades 32 do not overlap at any position in the circumferential direction. When the blade 32 is folded, an overlapping portion 37 is formed in which the blade inner portion 34b and the intermediate portion 34c face each other and overlap each other. For this reason, the outer surface of the balloon 30 in the folded state is configured only by the blade outer side portion 34a. The number of blades 32 is not particularly limited, but is preferably an even number so as to form a pair. In addition, the outer side folding | returning part 35 which opposes does not need to contact. Moreover, the inner side folding | returning part 36 which opposes does not need to contact. Further, the length of each blade 32 may be the same or different. Two adjacent blades 32 may be separated from each other.

ハブ２６は、外管２１の拡張ルーメン２３と連通して拡張用流体を流入出させるポートとして機能する基端開口部２７が形成されている。   The hub 26 is formed with a base end opening 27 that communicates with the expansion lumen 23 of the outer tube 21 and functions as a port through which expansion fluid flows in and out.

バルーン３０の軸心方向の長さは特に限定されないが、好ましくは５〜５００ｍｍ、より好ましくは１０〜３００ｍｍ、さらに好ましくは２０〜２００ｍｍである。   The length of the balloon 30 in the axial direction is not particularly limited, but is preferably 5 to 500 mm, more preferably 10 to 300 mm, and still more preferably 20 to 200 mm.

バルーン３０の拡張時の外径は、特に限定されないが、好ましくは１〜１０ｍｍ、より好ましくは２〜８ｍｍである。   Although the outer diameter at the time of expansion of the balloon 30 is not particularly limited, it is preferably 1 to 10 mm, more preferably 2 to 8 mm.

バルーン３０のコート層４０が形成される前の外表面は、平滑であり、非多孔質であるが、膜を貫通しない微小な孔があってもよい。微小な孔の大きさは、例えば、直径が０．１〜５μｍ、深さが０．１〜１０μｍであり、１つの結晶に対して、１つまたは複数の孔を有してもよい。また、微小な孔の大きさは、例えば、直径が５〜５００μｍ、深さが０．１〜５０μｍであり、１つの孔に対して、１つまたは複数の結晶を有してもよい。   The outer surface of the balloon 30 before the coating layer 40 is formed is smooth and non-porous, but may have minute holes that do not penetrate the membrane. The size of the minute holes is, for example, 0.1 to 5 μm in diameter and 0.1 to 10 μm in depth, and may have one or more holes for one crystal. The size of the minute holes is, for example, a diameter of 5 to 500 μm and a depth of 0.1 to 50 μm, and one hole or a plurality of crystals may be included for one hole.

バルーン３０は、ある程度の柔軟性を有するとともに、血管や組織等に到達した際に拡張されて、その外表面に有するコート層４０から薬剤を放出できるようにある程度の硬度を有するものが好ましい。具体的には、金属や、樹脂で構成されるが、コート層４０が設けられるバルーン３０の少なくとも外表面は、樹脂で構成されていることが好ましい。バルーン３０の少なくとも外表面の構成材料は、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ナイロンエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。そのなかでも、好適にはポリアミド類が挙げられる。すなわち、薬剤をコートするバルーン３０の外表面の少なくとも一部がポリアミド類である。ポリアミド類としては、アミド結合を有する重合体であれば特に制限されないが、例えば、ポリテトラメチレンアジパミド（ナイロン４６）、ポリカプロラクタム（ナイロン６）、ポリヘキサメチレンアジパミド（ナイロン６６）、ポリヘキサメチレンセバカミド（ナイロン６１０）、ポリヘキサメチレンドデカミド（ナイロン６１２）、ポリウンデカノラクタム（ナイロン１１）、ポリドデカノラクタム（ナイロン１２）などの単独重合体、カプロラクタム／ラウリルラクタム共重合体（ナイロン６／１２）、カプロラクタム／アミノウンデカン酸共重合体（ナイロン６／１１）、カプロラクタム／ω−アミノノナン酸共重合体（ナイロン６／９）、カプロラクタム／ヘキサメチレンジアンモニウムアジペート共重合体（ナイロン６／ ６６）などの共重合体、アジピン酸とメタキシレンジアミンとの共重合体、またはヘキサメチレンジアミンとｍ，ｐ−フタル酸との共重合体などの芳香族ポリアミドなどが挙げられる。さらに、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン１１、ナイロン１２などをハードセグメントとし、ポリアルキレングリコール、ポリエーテル、または脂肪族ポリエステルなどをソフトセグメントとするブロック共重合体であるポリアミドエラストマーも、バルーン３０の材料として用いられる。上記ポリアミド類は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。   It is preferable that the balloon 30 has a certain degree of flexibility and expands when reaching a blood vessel, tissue, or the like, and has a certain degree of hardness so that the drug can be released from the coat layer 40 on the outer surface thereof. Specifically, it is made of metal or resin, but at least the outer surface of the balloon 30 on which the coat layer 40 is provided is preferably made of resin. The constituent material of at least the outer surface of the balloon 30 is, for example, polyolefin such as polyethylene, polypropylene, polybutene, ethylene-propylene copolymer, ethylene-vinyl acetate copolymer, ionomer, or a mixture of two or more of these, and soft poly A thermoplastic resin such as vinyl chloride resin, polyamide, polyamide elastomer, nylon elastomer, polyester, polyester elastomer, polyurethane, fluororesin, silicone rubber, latex rubber, or the like can be used. Among these, polyamides are preferable. That is, at least a part of the outer surface of the balloon 30 that coats the drug is a polyamide. The polyamide is not particularly limited as long as it is a polymer having an amide bond. For example, polytetramethylene adipamide (nylon 46), polycaprolactam (nylon 6), polyhexamethylene adipamide (nylon 66), Homopolymers such as polyhexamethylene sebacamide (nylon 610), polyhexamethylene dodecamide (nylon 612), polyundecanolactam (nylon 11), polydodecanolactam (nylon 12), caprolactam / lauryl lactam copolymer Polymer (nylon 6/12), caprolactam / aminoundecanoic acid copolymer (nylon 6/11), caprolactam / ω-aminononanoic acid copolymer (nylon 6/9), caprolactam / hexamethylene diammonium adipate copolymer ( Nylon 6/66 And aromatic polyamides such as a copolymer of adipic acid and metaxylenediamine, or a copolymer of hexamethylenediamine and m, p-phthalic acid. Further, a polyamide elastomer which is a block copolymer having nylon 6, nylon 66, nylon 11, nylon 12 or the like as a hard segment and polyalkylene glycol, polyether, aliphatic polyester or the like as a soft segment is also a material of the balloon 30. Used as The said polyamides may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.

バルーン３０は、その外表面上に、後述する方法によって、直接またはプライマー層等の前処理層を介してコート層４０が形成される。コート層４０は、薬剤を含んでいる。薬剤は、結晶であることが好ましいが、結晶でなくてもよい。薬剤は、水不溶性薬剤の結晶を含むことが好ましい。薬剤結晶の形態型は、特に限定されないが、例えば、後述するように、長軸を有して延在する水不溶性薬剤の結晶を含んでいる。コート層４０は、後述するように、薬剤結晶以外に賦形剤を含んでもよいが、含まなくてもよい。   The coating layer 40 is formed on the outer surface of the balloon 30 directly or via a pretreatment layer such as a primer layer by a method described later. The coat layer 40 contains a drug. The drug is preferably a crystal, but may not be a crystal. The drug preferably comprises crystals of a water-insoluble drug. The morphological type of the drug crystal is not particularly limited, and includes, for example, a crystal of a water-insoluble drug extending with a long axis as described later. As will be described later, the coat layer 40 may contain an excipient in addition to the drug crystal, but may not contain it.

一例として、コート層４０は、図４、５に示すように、バルーン３０の外表面に層状に配置される水溶性低分子化合物を含む基材４１（賦形剤）と、独立した長軸を有して延在する水不溶性薬剤の結晶である複数の長尺体４２とを有している。長尺体４２は、基材４１の外表面から面外方向へ延在する第１の長尺体４２ａと、バルーン３０の外表面から基材４１を貫通して基材４１の外部へ延在する第２の長尺体４２ｂと、基材４１の内部から基材４１の外部へ延在する第３の長尺体４２ｃとを有している。すなわち、長尺体４２の基部４５は、バルーン３０の外表面と直接接触してもよいが、直接接触せずに、バルーン３０の外表面との間に基材４１（賦形剤）が存在してもよい。長尺体４２ａ、４２ｂ、４２ｃは、薬剤の生体への送達性が異なるため、薬剤の結晶の基部４５の位置を調節することで、薬剤の送達性を任意に調節することが可能となる。バルーン３０の表面にはほぼ長尺体４２ａのみが存在するよう調製してもよい。バルーン３０の表面にほぼ長尺体４２ｂのみが存在するように調製してもよい。バルーン３０の表面にほぼ長尺体４２ｃが存在するように調製してもよい。また、バルーン３０の表面には、複数の長尺体の組み合わせが存在するように調製してもよい。例えば、長尺体４２ａと長尺体４２ｂの組み合わせ、長尺体４２ｂと長尺体４２ｃの組み合わせ、長尺体４２ｃと長尺体４２ａの組み合わせ、が挙げられる。バルーン３０の表面に、全ての長尺体４２ａ、４２ｂ、４２ｃが存在するように調製してもよい。   As an example, as shown in FIGS. 4 and 5, the coat layer 40 includes a base material 41 (excipient) including a water-soluble low-molecular compound disposed in a layer on the outer surface of the balloon 30, and an independent long axis. And a plurality of elongated bodies 42 which are crystals of a water-insoluble drug extending. The long body 42 extends from the outer surface of the base material 41 in the out-of-plane direction, and extends from the outer surface of the balloon 30 to the outside of the base material 41 through the base material 41. The second long body 42b and the third long body 42c extending from the inside of the base material 41 to the outside of the base material 41 are provided. That is, the base portion 45 of the elongated body 42 may be in direct contact with the outer surface of the balloon 30, but the base material 41 (excipient) is present between the base portion 45 and the outer surface of the balloon 30 without direct contact. May be. Since the elongate bodies 42a, 42b, and 42c have different deliverability of the drug to the living body, the drug deliverability can be arbitrarily adjusted by adjusting the position of the base 45 of the drug crystal. You may prepare so that only the elongate body 42a may exist in the surface of the balloon 30. FIG. You may prepare so that only the elongate body 42b exists in the surface of the balloon 30. FIG. You may prepare so that the elongate body 42c may exist on the surface of the balloon 30. FIG. Moreover, you may prepare so that the combination of a several elongate body may exist on the surface of the balloon 30. FIG. For example, the combination of the long body 42a and the long body 42b, the combination of the long body 42b and the long body 42c, and the combination of the long body 42c and the long body 42a are mentioned. You may prepare so that all the elongate bodies 42a, 42b, and 42c may exist on the surface of the balloon 30. FIG.

長尺体４２のバルーン３０または基材４１の外表面に対する傾斜角度αは、特に限定されないが、４５度〜１３５度であり、好ましくは６０度〜１２０度であり、より好ましくは７５度〜１０５度であり、さらに好ましくは略９０度である。   Although inclination angle (alpha) with respect to the outer surface of the balloon 30 or the base material 41 of the elongate body 42 is not specifically limited, It is 45 to 135 degree, Preferably it is 60 to 120 degree, More preferably, it is 75 to 105 degree Degree, more preferably about 90 degrees.

コート層４０に含まれる薬剤量は、特に限定されないが、０．１μｇ／ｍｍ２〜１０μｇ／ｍｍ２、好ましくは０．５μｇ／ｍｍ２〜５μｇ／ｍｍ２の密度で、より好ましくは０．５μｇ／ｍｍ２〜３．５μｇ／ｍｍ２、さらに好ましくは１．０μｇ／ｍｍ２〜３μｇ／ｍｍ２の密度で含まれる。コート層４０の結晶の量は、特に限定されないが、好ましくは５〜５００、０００［ｃｒｙｓｔａｌ／（１０μｍ２）］（１０μｍ２当たりの結晶の数）、より好ましくは５０〜５０、０００［ｃｒｙｓｔａｌ／（１０μｍ２）］、さらに好ましくは５００〜５、０００［ｃｒｙｓｔａｌ／（１０μｍ２）］である。 The amount of drug contained in the coating layer 40 is not particularly limited, 0.1μg / mm 2 ~10μg / mm 2, at a density of preferably 0.5μg / mm 2 ~5μg / mm 2 , more preferably 0.5 [mu] g / mm 2 ~3.5μg / mm 2, more preferably included at a density of 1.0μg / mm 2 ~3μg / mm 2 . The amount of crystals of the coat layer 40 is not particularly limited, but is preferably 5 to 500,000 [crystal / (10 μm 2 )] (number of crystals per 10 μm 2 ), more preferably 50 to 50,000 [crystal / (10 μm 2 )], more preferably 500 to 5,000 [crystal / (10 μm 2 )].

結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体４２は、これらが組み合された状態で存在していてもよいし、隣接する複数の長尺体４２同士が異なる角度を形成した状態で接触して存在してもよい。複数の長尺体４２はバルーン表面上で空間（結晶を含まない空間）をおいて位置していてもよい。複数の長尺体４２は、異なる長軸方向を有して円周状にブラシ状として配置されてもよい。各々の前記長尺体４２は独立して存在しており、ある長さを有し、その長さ部分の一端（基端）が、基材４１またはバルーン３０に固定されている。長尺体４２は隣接する長尺体４２と複合的な構造を形成せず、連結していない。前記結晶の長軸は、ほぼ直線状である。長尺体４２はその長軸が交わる基部４５が接する表面に対して所定の角度を形成している。   A plurality of long bodies 42 each having an independent long axis may exist in a state where they are combined, or a plurality of adjacent long bodies 42 form different angles. May be in contact. The plurality of long bodies 42 may be positioned on the balloon surface with a space (a space not including crystals). The plurality of elongate bodies 42 may have different major axis directions and may be arranged in a circular brush shape. Each of the elongate bodies 42 exists independently, has a certain length, and one end (base end) of the length portion is fixed to the base material 41 or the balloon 30. The long body 42 does not form a complex structure with the adjacent long body 42 and is not connected. The major axis of the crystal is almost linear. The long body 42 forms a predetermined angle with respect to the surface with which the base 45 where the long axes intersect is in contact.

長尺体４２は、中空である場合と、中実である場合がある。長尺体４２は、中空である場合、少なくともその先端付近が中空である。長尺体４２の長軸に直角な（垂直な）面における長尺体４２の断面は中空を有する。当該中空を有する長尺体４２は長軸に直角な（垂直な）面における長尺体４２の断面が多角形である。当該多角形は、例えば３角形、４角形、５角形、６角形などである。したがって、長尺体４２は先端（または先端面）と基端（または基端面）とを有し、先端（または先端面）と基端（または基端面）との間の側面が複数のほぼ平面で構成された長尺多面体として形成される。この結晶形態型（中空長尺体結晶形態型）は基部４５が接する表面において、ある平面の全体または少なくとも一部を構成する。   The long body 42 may be hollow or solid. When the long body 42 is hollow, at least the vicinity of the tip thereof is hollow. A cross section of the long body 42 in a plane perpendicular to the long axis of the long body 42 has a hollow. The long body 42 having the hollow has a polygonal cross section in the plane perpendicular to the long axis (perpendicular). The polygon is, for example, a triangle, a tetragon, a pentagon, or a hexagon. Accordingly, the elongated body 42 has a distal end (or distal end surface) and a proximal end (or proximal end surface), and a side surface between the distal end (or distal end surface) and the proximal end (or proximal end surface) has a plurality of substantially flat surfaces. It is formed as a long polyhedron composed of This crystal form type (hollow elongated body crystal form type) constitutes the whole or at least a part of a certain plane on the surface in contact with the base 45.

長軸を有する長尺体４２の長軸方向の長さは５μｍ〜２０μｍが好ましく、９μｍ〜１１μｍがより好ましく、１０μｍ前後であるのがさらに好ましい。長軸を有する長尺体４２の径は、０．０１μｍ〜５μｍであるのが好ましく、０．０５μｍ〜４μｍであるのがより好ましく、０．１μｍ〜３μｍであるのがさらに好ましい。長軸を有する長尺体４２の長軸方向の長さと径の組み合わせの例として、長さが５μｍ〜２０μｍのときに径が０．０１〜５μｍである組み合わせ、長さが５〜２０μｍのときに径が０．０５〜４μｍである組み合わせ、長さが５〜２０μｍのときに径が０．１〜３μｍである組み合わせが挙げられる。長軸を有する長尺体４２は、長軸方向に直線状であるが、曲線状に湾曲してもよい。   The length of the long body 42 having the long axis is preferably 5 μm to 20 μm, more preferably 9 μm to 11 μm, and still more preferably around 10 μm. The diameter of the long body 42 having a long axis is preferably 0.01 μm to 5 μm, more preferably 0.05 μm to 4 μm, and still more preferably 0.1 μm to 3 μm. As an example of the combination of the length and diameter in the long axis direction of the long body 42 having a long axis, when the length is 5 μm to 20 μm, the diameter is 0.01 to 5 μm, and when the length is 5 to 20 μm And a combination having a diameter of 0.1 to 3 μm when the length is 5 to 20 μm. The long body 42 having a long axis is linear in the long axis direction, but may be curved.

上述した長軸を有する結晶を有する結晶形態型は、バルーン３０の外表面の薬剤結晶全体に対して５０体積％以上、より好ましくは７０体積％以上である。長軸を有する結晶粒子である長尺体４２は、バルーン３０または基材４１の外表面に対して寝ておらず立っているように形成される。   The above-mentioned crystal form type having a crystal having a long axis is 50% by volume or more, more preferably 70% by volume or more with respect to the entire drug crystal on the outer surface of the balloon 30. The long body 42, which is a crystal particle having a long axis, is formed so as to stand up against the outer surface of the balloon 30 or the base material 41.

基材４１は、林立する複数の長尺体４２の間の空間に分配されて存在する。コート層４０を構成する物質の割合は、水不溶性薬剤の結晶の方が、基材４１よりも大きい体積を占めることが好ましい。基材４１を構成する賦形剤は、マトリックスを形成しない。マトリックスとは、比較的高分子の物質（ポリマーなど）が連続して構成された層であり、網目状の三次元構造を形成し、その中に微細な空間が存在する。したがって、結晶を構成する水不溶性薬剤はマトリックス物質中に付着していない。結晶を構成する水不溶性薬剤は、マトリックス物質中に埋め込まれてもいない。   The base material 41 is distributed and present in a space between the plurality of long bodies 42 that are forested. The ratio of the substance constituting the coat layer 40 is preferably such that the water-insoluble drug crystals occupy a larger volume than the base material 41. The excipient constituting the substrate 41 does not form a matrix. The matrix is a layer in which a relatively high-molecular substance (polymer or the like) is continuously formed, forms a network-like three-dimensional structure, and has a fine space therein. Therefore, the water-insoluble drug constituting the crystal is not attached to the matrix material. The water-insoluble drug constituting the crystal is not embedded in the matrix material.

基材４１はバルーン３０の外表面で水溶液の状態でコートされた後、乾燥して層として形成される。基材４１はアモルファス、結晶粒子、または、その混合物として存在する。図４の基材４１は、結晶粒子及び／または粒子状アモルファスの状態である。基材４１は、水不溶性薬剤を含んだ層として形成されてもよいし、または、水不溶性薬剤を含まない独立した層として形成されてもよい。基材４１の厚みは、０．１〜５μｍ、好ましくは０．３〜３μｍ、より好ましくは０．５〜２μｍである。   The base material 41 is coated in the form of an aqueous solution on the outer surface of the balloon 30 and then dried to form a layer. The substrate 41 exists as an amorphous material, a crystal particle, or a mixture thereof. The substrate 41 in FIG. 4 is in a state of crystal particles and / or particulate amorphous. The base material 41 may be formed as a layer containing a water-insoluble drug, or may be formed as an independent layer not containing a water-insoluble drug. The thickness of the base material 41 is 0.1-5 micrometers, Preferably it is 0.3-3 micrometers, More preferably, it is 0.5-2 micrometers.

長尺体結晶の形態型を含む層は、体内に送達する際に、毒性が低く、狭窄抑制効果が高い。中空長尺体結晶形態を含む水不溶性薬剤は、薬剤が組織に移行した時に結晶の一つの単位が小さくなるために組織への浸透性が良く、かつ、良好な溶解性を有するため、有効に作用して狭窄を抑制できる。また、薬剤が大きな塊として組織に残留することが少ないために毒性が低くなると考えられる。   A layer containing a long crystalline form has low toxicity and high stenosis-inhibiting effect when delivered into the body. A water-insoluble drug containing a hollow long crystalline form is effective because it has good permeability to the tissue and good solubility because one unit of the crystal becomes small when the drug moves into the tissue. It can act to suppress stenosis. In addition, it is considered that toxicity is low because the drug hardly remains in the tissue as a large mass.

また、長尺体結晶形態型を含む層は、複数の、長軸を有するほぼ均一な長尺体４２を有し、かつ基部４５が接する表面にほぼ均一に並び立っている形態型である。したがって、組織に移行する結晶の大きさ（長軸方向の長さ）が約１０μｍと小さい。そのために病変患部に均一に作用し、組織浸透性が高まる。さらに、移行する結晶の寸法が小さいために過剰量の薬剤が、過剰時間、患部に留まることがなくなるために、毒性を発現することなく、高い狭窄抑制効果を示すことが可能であると考える。   In addition, the layer including the long crystalline form has a plurality of substantially uniform long bodies 42 having long axes, and is a form that is arranged substantially uniformly on the surface in contact with the base 45. Therefore, the size of the crystal that moves to the structure (length in the major axis direction) is as small as about 10 μm. Therefore, it acts uniformly on the affected part of the lesion and increases tissue permeability. Furthermore, since the size of the transferred crystal is small, an excessive amount of drug does not remain in the affected area for an excessive period of time, so that it is possible to exhibit a high stenosis-inhibiting effect without developing toxicity.

バルーン３０の外表面にコーティングされる薬剤は、非結晶質（アモルファス）型を含んでもよい。結晶や非晶質は、コート層４０において規則性を有するように配置されてもよいが、不規則に配置されてもよい。   The drug coated on the outer surface of the balloon 30 may include an amorphous type. Crystals and amorphous materials may be arranged so as to have regularity in the coat layer 40, but may be arranged irregularly.

保護シース１５は、バルーン３０からの薬剤の脱落を抑制する部材であり、バルーンカテーテル１０を使用する前に取り除かれる。保護シース１５は、柔軟な材料により構成され、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。   The protective sheath 15 is a member that prevents the drug from falling off the balloon 30 and is removed before the balloon catheter 10 is used. The protective sheath 15 is made of a flexible material, for example, polyolefin such as polyethylene, polypropylene, polybutene, ethylene-propylene copolymer, ethylene-vinyl acetate copolymer, ionomer, or a mixture of two or more of these, soft A thermoplastic resin such as polyvinyl chloride resin, polyamide, polyamide elastomer, polyester, polyester elastomer, polyurethane, fluororesin, silicone rubber, latex rubber, or the like can be used.

次に、バルーン３０にコート層４０を形成するためのバルーンコーティング装置５０について説明する。バルーンコーティング装置５０は、図６、７に示すように、バルーンカテーテル１０を回転させる回転機構部６０と、バルーンカテーテル１０を支持する支持台７０とを有する。バルーンコーティング装置５０は、さらに、バルーン３０の外表面にコーティング溶液を塗布するディスペンシングチューブ９４が設けられる塗布機構部９０と、ディスペンシングチューブ９４をバルーン３０に対して移動させるための移動機構部８０と、バルーンコーティング装置５０を制御する制御部９９とを有する。   Next, the balloon coating apparatus 50 for forming the coat layer 40 on the balloon 30 will be described. As shown in FIGS. 6 and 7, the balloon coating apparatus 50 includes a rotation mechanism 60 that rotates the balloon catheter 10 and a support base 70 that supports the balloon catheter 10. The balloon coating apparatus 50 further includes an application mechanism unit 90 provided with a dispensing tube 94 for applying a coating solution to the outer surface of the balloon 30, and a movement mechanism unit 80 for moving the dispensing tube 94 relative to the balloon 30. And a control unit 99 that controls the balloon coating apparatus 50.

回転機構部６０は、バルーンカテーテル１０のハブ２６を保持し、内蔵されるモータ等の駆動源によってバルーンカテーテル１０を、バルーン３０の軸心を中心に回転させる。バルーンカテーテル１０は、ガイドワイヤルーメン２４内に芯材６１が挿通されて保持されるとともに、芯材６１によってコーティング溶液のガイドワイヤルーメン２４内への流入が防止されている。また、バルーンカテーテル１０は、拡張ルーメン２３への流体の流通を操作するために、ハブ２６の基端開口部２７に、流路の開閉を操作可能な三方活栓が接続される。   The rotation mechanism 60 holds the hub 26 of the balloon catheter 10 and rotates the balloon catheter 10 around the axis of the balloon 30 by a drive source such as a built-in motor. In the balloon catheter 10, the core material 61 is inserted and held in the guide wire lumen 24, and the core material 61 prevents the coating solution from flowing into the guide wire lumen 24. In the balloon catheter 10, a three-way cock that can open and close the flow path is connected to the proximal end opening 27 of the hub 26 in order to control the flow of fluid to the expansion lumen 23.

支持台７０は、カテーテル本体２０を内部に収容して回転可能に支持する管状の基端側支持部７１と、芯材６１を回転可能に支持する先端側支持部７２とを備えている。なお、先端側支持部７２は、可能であれば、芯材６１ではなしにカテーテル本体２０の先端部を回転可能に支持してもよい。   The support base 70 includes a tubular proximal end support portion 71 that accommodates and rotatably supports the catheter body 20, and a distal end side support portion 72 that rotatably supports the core member 61. Note that the distal end side support portion 72 may rotatably support the distal end portion of the catheter body 20 instead of the core member 61 if possible.

移動機構部８０は、バルーン３０の軸心と平行な方向へ直線的に移動可能な移動台８１と、ディスペンシングチューブ９４が固定されるチューブ固定部８３とを備えている。移動台８１は、内蔵されるモータ等の駆動源によって、直線的に移動可能である。チューブ固定部８３は、ディスペンシングチューブ９４の上端を移動台８１に対して固定している。したがって、移動台８１が移動することで、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０の軸心と平行な方向へ直線的に移動する。また、移動台８１は、塗布機構部９０が載置されており、塗布機構部９０を軸心に沿う両方向へ直線的に移動させる。   The moving mechanism unit 80 includes a moving table 81 that can move linearly in a direction parallel to the axis of the balloon 30 and a tube fixing unit 83 to which the dispensing tube 94 is fixed. The moving table 81 can move linearly by a driving source such as a built-in motor. The tube fixing part 83 fixes the upper end of the dispensing tube 94 to the moving table 81. Therefore, as the moving table 81 moves, the dispensing tube 94 moves linearly in a direction parallel to the axis of the balloon 30. In addition, the application table 90 is placed on the movable table 81, and the application mechanism 90 is linearly moved in both directions along the axis.

塗布機構部９０は、バルーン３０の外表面にコーティング溶液を塗布する部位である。塗布機構部９０は、コーティング溶液を収容する容器９２と、任意の送液量でコーティング溶液を送液する送液ポンプ９３と、コーティング溶液をバルーン３０に塗布するディスペンシングチューブ９４とを備えている。   The application mechanism unit 90 is a part that applies a coating solution to the outer surface of the balloon 30. The coating mechanism unit 90 includes a container 92 that stores the coating solution, a liquid feeding pump 93 that feeds the coating solution at an arbitrary liquid feeding amount, and a dispensing tube 94 that coats the balloon 30 with the coating solution. .

送液ポンプ９３は、例えばシリンジポンプであり、制御部９９によって制御されて、容器９２から吸引チューブ９１を介してコーティング溶液を吸引し、供給チューブ９６を介してディスペンシングチューブ９４へコーティング溶液を任意の送液量で供給できる。送液ポンプ９３は、移動台８１に設置され、移動台８１の移動により直線的に移動可能である。なお、送液ポンプ９３は、コーティング溶液を送液可能であればシリンジポンプに限定されず、例えばチューブポンプであってもよい。   The liquid feed pump 93 is, for example, a syringe pump, and is controlled by the control unit 99 to suck the coating solution from the container 92 through the suction tube 91 and arbitrarily supply the coating solution to the dispensing tube 94 through the supply tube 96. It can be supplied with a liquid feed amount of. The liquid feed pump 93 is installed on the moving table 81 and can move linearly by the movement of the moving table 81. The liquid feed pump 93 is not limited to a syringe pump as long as the coating solution can be fed, and may be a tube pump, for example.

ディスペンシングチューブ９４は、供給チューブ９６と連通しており、送液ポンプ９３から供給チューブ９６を介して供給されるコーティング溶液を、バルーン３０の外表面へ吐出する部材である。ディスペンシングチューブ９４は、可撓性を備えた円管状の部材である。ディスペンシングチューブ９４は、チューブ固定部８３に上端が固定されており、チューブ固定部８３から鉛直方向下方へ延在し、下端である吐出端９７に開口部９５が形成されている。ディスペンシングチューブ９４は、移動台８１を移動させることで、移動台８１に設置される送液ポンプ９３とともに、バルーンカテーテル１０の軸心方向に沿う両方向へ直線的に移動可能である。ディスペンシングチューブ９４はバルーン３０に押し付けられて撓んだ状態で、コーティング溶液をバルーン３０の外表面に供給可能である。   The dispensing tube 94 communicates with the supply tube 96 and is a member that discharges the coating solution supplied from the liquid feed pump 93 through the supply tube 96 to the outer surface of the balloon 30. The dispensing tube 94 is a flexible tubular member. The dispensing tube 94 has an upper end fixed to the tube fixing portion 83, extends vertically downward from the tube fixing portion 83, and has an opening 95 at the discharge end 97 that is the lower end. The dispensing tube 94 can move linearly in both directions along the axial direction of the balloon catheter 10 together with the liquid feed pump 93 installed on the moving table 81 by moving the moving table 81. The dispensing tube 94 can supply the coating solution to the outer surface of the balloon 30 in a state where the dispensing tube 94 is pressed against the balloon 30 and is bent.

なお、ディスペンシングチューブ９４は、コーティング溶液を供給可能であれば、円管状でなくてもよい。また、ディスペンシングチューブ９４は、開口部９５からコーティング溶液を吐出可能であれば、鉛直方向に延在していなくてもよい。   The dispensing tube 94 may not be circular as long as the coating solution can be supplied. The dispensing tube 94 may not extend in the vertical direction as long as the coating solution can be discharged from the opening 95.

ディスペンシングチューブ９４は、バルーン３０への接触負担を低減し、かつバルーン３０の回転に伴う接触位置の変化を撓みにより吸収できるように、柔軟な材料であることが好ましい。ディスペンシングチューブ９４の構成材料は、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、環状ポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）、ＥＴＦＥ（テトラフルオロエチレン・エチレン共重合体）、ＰＦＡ（テトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体）、ＦＥＰ（四フッ化エチレン・六フッ化プロピレン共重合体）等のフッ素系樹脂等を適用できるが、可撓性を有して変形可能であれば、特に限定されない。   The dispensing tube 94 is preferably made of a flexible material so as to reduce the contact load on the balloon 30 and absorb the change in the contact position accompanying the rotation of the balloon 30 by bending. The constituent material of the dispensing tube 94 is, for example, polyolefin such as polyethylene and polypropylene, cyclic polyolefin, polyester, polyamide, polyurethane, PTFE (polytetrafluoroethylene), ETFE (tetrafluoroethylene / ethylene copolymer), PFA (tetra Fluororesin such as fluoroethylene / perfluoroalkyl vinyl ether copolymer) or FEP (tetrafluoroethylene / hexafluoropropylene copolymer) can be applied, but if it is flexible and deformable There is no particular limitation.

ディスペンシングチューブ９４の外径は、特に限定されないが、例えば０．１ｍｍ〜５．０ｍｍ、好ましくは０．１５ｍｍ〜３．０ｍｍ、より好ましくは０．３ｍｍ〜２．５ｍｍである。ディスペンシングチューブ９４の内径は、特に限定されないが、例えば０．０５ｍｍ〜３．０ｍｍ、好ましくは０．１ｍｍ〜２．０ｍｍ、より好ましくは０．１５ｍｍ〜１．５ｍｍである。ディスペンシングチューブ９４の長さは、特に限定されないが、バルーン直径の５倍以内の長さであることがよく、例えば１．０ｍｍ〜５０ｍｍ、好ましくは３ｍｍ〜４０ｍｍ、より好ましくは５ｍｍ〜３５ｍｍである。   The outer diameter of the dispensing tube 94 is not particularly limited, but is, for example, 0.1 mm to 5.0 mm, preferably 0.15 mm to 3.0 mm, and more preferably 0.3 mm to 2.5 mm. The inner diameter of the dispensing tube 94 is not particularly limited, but is, for example, 0.05 mm to 3.0 mm, preferably 0.1 mm to 2.0 mm, and more preferably 0.15 mm to 1.5 mm. The length of the dispensing tube 94 is not particularly limited, but may be a length within 5 times the balloon diameter, for example, 1.0 mm to 50 mm, preferably 3 mm to 40 mm, more preferably 5 mm to 35 mm. .

制御部９９は、例えばコンピュータにより構成され、回転機構部６０、移動機構部８０および塗布機構部９０を統括的に制御する。したがって、制御部９９は、バルーン３０の回転速度、ディスペンシングチューブ９４のバルーン３０に対する軸心方向への移動速度、ディスペンシングチューブ９４からの薬剤吐出速度等を、統括的に制御できる。   The control unit 99 is configured by a computer, for example, and comprehensively controls the rotation mechanism unit 60, the movement mechanism unit 80, and the coating mechanism unit 90. Therefore, the control unit 99 can comprehensively control the rotation speed of the balloon 30, the moving speed of the dispensing tube 94 in the axial direction with respect to the balloon 30, the medicine discharge speed from the dispensing tube 94, and the like.

ディスペンシングチューブ９４によりバルーン３０に供給されるコーティング溶液は、コート層４０の構成材料を含む溶液または懸濁液であり、水不溶性薬剤、賦形剤、有機溶媒および水を含んでいる。コーティング溶液がバルーン３０の外表面に供給された後、有機溶媒および水が揮発することで、バルーン３０の外表面に、独立した長軸を有して延在する水不溶性薬剤の結晶である複数の長尺体４２を有するコート層４０が形成される。   The coating solution supplied to the balloon 30 by the dispensing tube 94 is a solution or suspension containing the constituent material of the coating layer 40, and contains a water-insoluble drug, an excipient, an organic solvent, and water. After the coating solution is supplied to the outer surface of the balloon 30, the organic solvent and water are volatilized, so that a plurality of water-insoluble drug crystals extending on the outer surface of the balloon 30 with independent long axes are provided. The coating layer 40 having the long body 42 is formed.

コーティング溶液の粘度は、０．５〜１５００ｃＰ、好ましくは１．０〜５００ｃＰ、より好ましくは１．５〜１００ｃＰである。   The viscosity of the coating solution is 0.5-1500 cP, preferably 1.0-500 cP, more preferably 1.5-100 cP.

水不溶性薬剤とは、水に不溶または難溶性である薬剤を意味し、具体的には、水に対する溶解度が、ｐＨ５〜８で５ｍｇ／ｍＬ未満である。その溶解度は、１ｍｇ／ｍＬ未満、さらに、０．１ｍｇ／ｍＬ未満でもよい。水不溶性薬剤は脂溶性薬剤を含む。   The water-insoluble drug means a drug that is insoluble or hardly soluble in water. Specifically, the solubility in water is less than 5 mg / mL at pH 5-8. Its solubility may be less than 1 mg / mL and even less than 0.1 mg / mL. Water-insoluble drugs include fat-soluble drugs.

いくつかの好ましい水不溶性薬剤の例は、免疫抑制剤、例えば、シクロスポリンを含むシクロスポリン類、ラパマイシン等の免疫活性剤、パクリタキセル等の抗がん剤、抗ウイルス剤または抗菌剤、抗新生組織剤、鎮痛剤および抗炎症剤、抗生物質、抗てんかん剤、不安緩解剤、抗麻痺剤、拮抗剤、ニューロンブロック剤、抗コリン作動剤およびコリン作動剤、抗ムスカリン剤およびムスカリン剤、抗アドレナリン作用剤、抗不整脈剤、抗高血圧剤、ホルモン剤ならびに栄養剤を含む。   Examples of some preferred water-insoluble drugs include immunosuppressants, such as cyclosporines including cyclosporine, immunoactive agents such as rapamycin, anticancer agents such as paclitaxel, antiviral or antibacterial agents, anti-neoplastic agents, Analgesics and anti-inflammatory agents, antibiotics, antiepileptics, anxiolytics, antiparalytic agents, antagonists, neuron blocking agents, anticholinergics and cholinergic agents, antimuscarinic and muscarinic agents, antiadrenergic agents, Contains antiarrhythmic, antihypertensive, hormonal and nutritional agents.

水不溶性薬剤は、好ましくは、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスからなる群から選択される少なくとも１つが好ましい。本明細書においてラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスとは、同様の薬効を有する限りそれらの類似体および／またはそれらの誘導体を含む。例えば、パクリタキセルとドセタキセルは類似体の関係にある。ラパマイシンとエベロリムスは誘導体の関係にある。これらのうちでは、パクリタキセルがさらに好ましい。   The water-insoluble drug is preferably at least one selected from the group consisting of rapamycin, paclitaxel, docetaxel and everolimus. In the present specification, rapamycin, paclitaxel, docetaxel, and everolimus include analogs and / or derivatives thereof as long as they have similar medicinal effects. For example, paclitaxel and docetaxel are in an analog relationship. Rapamycin and everolimus are in a derivative relationship. Of these, paclitaxel is more preferred.

賦形剤は、バルーン３０上で基材４１を構成する。賦形剤は、水溶性の低分子化合物を含む。水溶性の低分子化合物の分子量は、５０〜２０００であり、好ましくは５０〜１０００であり、より好ましくは５０〜５００であり、さらに好ましくは５０〜２００である。水溶性の低分子化合物は、水不溶性薬剤１００質量部に対して、好ましくは５〜１００００質量部、より好ましくは５〜２００質量部、さらに好ましくは８〜１５０質量部である。水溶性の低分子化合物の構成材料は、セリンエチルエステル、クエン酸エステル、ポリソルベート、水溶性ポリマー、糖、造影剤、アミノ酸エステル、短鎖モノガルボン酸のグリセロールエステル、医薬として許容される塩および界面活性剤等、あるいはこれら二種以上の混合物等が使用できる。水溶性の低分子化合物は、親水基と疎水基を有し、水に溶解することを特徴とする。水溶性の低分子化合物は、非膨潤性または難膨潤性であることが好ましい。賦形剤は、バルーン３０上でアモルファス（非晶質）であることが好ましい。水溶性の低分子化合物を含む賦形剤は、バルーン３０の外表面上で水不溶性薬剤を均一に分散させる効果を有する。さらに、血管内でのバルーン３０の拡張時に基材４１が溶解しやすくなることで、バルーン３０の外表面上の水不溶性薬剤の結晶粒子を放出しやすくなり、血管への薬剤の結晶粒子の付着量を増加させる効果を有する。   The excipient constitutes the substrate 41 on the balloon 30. The excipient contains a water-soluble low molecular weight compound. The molecular weight of the water-soluble low molecular weight compound is 50 to 2000, preferably 50 to 1000, more preferably 50 to 500, and further preferably 50 to 200. The water-soluble low molecular weight compound is preferably 5 to 10,000 parts by mass, more preferably 5 to 200 parts by mass, and still more preferably 8 to 150 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the water-insoluble drug. Constituent materials of water-soluble low molecular weight compounds are serine ethyl ester, citrate ester, polysorbate, water-soluble polymer, sugar, contrast agent, amino acid ester, glycerol ester of short-chain monogalbonic acid, pharmaceutically acceptable salt and surfactant An agent, etc., or a mixture of two or more of these can be used. The water-soluble low molecular weight compound has a hydrophilic group and a hydrophobic group and is characterized by being dissolved in water. The water-soluble low molecular weight compound is preferably non-swellable or hardly swellable. The excipient is preferably amorphous on the balloon 30. The excipient containing the water-soluble low molecular weight compound has an effect of uniformly dispersing the water-insoluble drug on the outer surface of the balloon 30. Furthermore, since the base material 41 is easily dissolved when the balloon 30 is expanded in the blood vessel, the crystal particles of the water-insoluble drug on the outer surface of the balloon 30 are easily released, and the crystal particles of the drug adhere to the blood vessel. Has the effect of increasing the amount.

有機溶媒は、特に限定されず、テトラヒドロフラン、アセトン、グリセリン、エタノール、メタノール、ジクロロメタン、ヘキサン、エチルアセテートである。中でも、テトラヒドロフラン、エタノール、アセトンのうち、これらのいくつかの混合溶媒が好ましい。   The organic solvent is not particularly limited, and is tetrahydrofuran, acetone, glycerin, ethanol, methanol, dichloromethane, hexane, or ethyl acetate. Among these, some of these mixed solvents are preferable among tetrahydrofuran, ethanol, and acetone.

有機溶媒と水の混合例として、例えば、テトラヒドロフランと水、テトラヒドロフランとエタノールと水、テトラヒドロフランとアセトンと水、アセトンとエタノールと水、テトラヒドロフランとアセトンとエタノールと水が挙げられる。   Examples of the organic solvent and water mixture include tetrahydrofuran and water, tetrahydrofuran and ethanol and water, tetrahydrofuran and acetone and water, acetone and ethanol and water, and tetrahydrofuran, acetone, ethanol, and water.

次に、上述したバルーンコーティング装置５０を用いてバルーン３０の外表面に水不溶性薬剤の結晶を形成する方法を説明する。   Next, a method of forming water-insoluble drug crystals on the outer surface of the balloon 30 using the balloon coating apparatus 50 described above will be described.

初めに、バルーンカテーテル１０の基端開口部２７に接続した三方活栓を介して拡張用の流体をバルーン３０内に供給する。次に、バルーン３０を拡張させた状態で三方活栓を操作して拡張ルーメン２３を密封し、バルーン３０を拡張させた状態を維持する。バルーン３０は、血管内での使用時の圧力（例えば８気圧）よりも低い圧力（例えば４気圧）で拡張される。なお、バルーン３０を拡張させずに、バルーン３０の外表面にコート層４０を形成することもでき、その場合には、拡張用の流体をバルーン３０内に供給する必要はない。   First, an expansion fluid is supplied into the balloon 30 through a three-way cock connected to the proximal end opening 27 of the balloon catheter 10. Next, the three-way cock is operated in a state where the balloon 30 is expanded to seal the expansion lumen 23, and the state where the balloon 30 is expanded is maintained. The balloon 30 is expanded at a pressure (for example, 4 atmospheres) lower than a pressure (for example, 8 atmospheres) at the time of use in the blood vessel. Note that the coating layer 40 can also be formed on the outer surface of the balloon 30 without expanding the balloon 30, and in this case, it is not necessary to supply the expansion fluid into the balloon 30.

次に、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０の外表面と接触しない状態で、バルーンカテーテル１０を支持台７０に回転可能に設置し、ハブ２６を回転機構部６０に連結する。   Next, in a state where the dispensing tube 94 is not in contact with the outer surface of the balloon 30, the balloon catheter 10 is rotatably installed on the support base 70, and the hub 26 is connected to the rotation mechanism unit 60.

次に、移動台８１の位置を調節して、ディスペンシングチューブ９４を、バルーン３０に対して位置決めする。このとき、バルーン３０においてコート層４０を形成する最も先端側の位置に、ディスペンシングチューブ９４を位置決めする。一例として、ディスペンシングチューブ９４の延在方向（吐出方向）は、バルーン３０の回転方向と逆方向である。したがって、バルーン３０は、ディスペンシングチューブ９４を接触させた位置において、ディスペンシングチューブ９４からのコーティング溶液の吐出方向と逆方向に回転する。これにより、コーティング溶液に物理的な刺激を与え、薬剤結晶の結晶核の形成を促すことができる。そして、ディスペンシングチューブ９４の開口部９５へ向かう延在方向（吐出方向）が、バルーン３０の回転方向と逆方向であることで、バルーン３０の外表面に形成される水不溶性薬剤の結晶は、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体４２を含む形態型（ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｏｒｍ）を含んで形成されやすい。なお、ディスペンシングチューブ９４の延在方向は、バルーン３０の回転方向と逆方向でなくてもよく、したがって同方向とすることができ、または垂直とすることもできる。   Next, by adjusting the position of the moving table 81, the dispensing tube 94 is positioned with respect to the balloon 30. At this time, the dispensing tube 94 is positioned at the most distal end position where the coating layer 40 is formed in the balloon 30. As an example, the extending direction (discharge direction) of the dispensing tube 94 is opposite to the rotation direction of the balloon 30. Accordingly, the balloon 30 rotates in the direction opposite to the direction in which the coating solution is discharged from the dispensing tube 94 at the position where the dispensing tube 94 is brought into contact. Thereby, physical stimulation can be given to a coating solution and formation of the crystal nucleus of a drug crystal can be promoted. And since the extending direction (discharge direction) toward the opening 95 of the dispensing tube 94 is the direction opposite to the rotation direction of the balloon 30, the crystal of the water-insoluble drug formed on the outer surface of the balloon 30 is A crystal is easily formed including a morphological form including a plurality of long bodies 42 each having an independent long axis. The extending direction of the dispensing tube 94 does not have to be the reverse direction of the rotation direction of the balloon 30, and can therefore be the same direction or can be perpendicular.

次に、送液ポンプ９３により送液量を調節しつつコーティング溶液をディスペンシングチューブ９４へ供給し、回転機構部６０によりバルーンカテーテル１０を回転させるとともに、移動台８１を移動させて、ディスペンシングチューブ９４をバルーン３０の軸心方向に沿って徐々に基端方向へ移動させる。ディスペンシングチューブ９４の開口部９５から吐出されるコーティング溶液は、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０に対して相対的に移動することで、バルーン３０の外周面に螺旋を描きつつ塗布される。   Next, the coating solution is supplied to the dispensing tube 94 while adjusting the amount of liquid fed by the liquid feeding pump 93, the balloon catheter 10 is rotated by the rotating mechanism 60, and the moving table 81 is moved to move the dispensing tube. 94 is gradually moved in the proximal direction along the axial direction of the balloon 30. The coating solution discharged from the opening 95 of the dispensing tube 94 is applied while drawing a spiral on the outer peripheral surface of the balloon 30 as the dispensing tube 94 moves relative to the balloon 30.

ディスペンシングチューブ９４の移動速度は、特に限定されないが、例えば０．０１〜２ｍｍ／ｓｅｃ、好ましくは０．０３〜１．５ｍｍ／ｓｅｃ、より好ましくは０．０５〜１．０ｍｍ／ｓｅｃである。コーティング溶液のディスペンシングチューブ９４からの吐出速度は、特に限定されないが、例えば０．０１〜１．５μＬ／ｓｅｃ、好ましくは０．０１〜１．０μＬ／ｓｅｃ、より好ましくは０．０３〜０．８μＬ／ｓｅｃである。バルーン３０の回転速度は、特に限定されないが、例えば１０〜３００ｒｐｍ、好ましくは３０〜２５０ｒｐｍ、より好ましくは５０〜２００ｒｐｍである。コーティング溶液を塗布する際のバルーン３０の直径は、特に限定されないが、例えば１〜１０ｍｍ、好ましくは２〜７ｍｍである。   Although the moving speed of the dispensing tube 94 is not specifically limited, For example, it is 0.01-2 mm / sec, Preferably it is 0.03-1.5 mm / sec, More preferably, it is 0.05-1.0 mm / sec. Although the discharge speed of the coating solution from the dispensing tube 94 is not particularly limited, for example, 0.01 to 1.5 μL / sec, preferably 0.01 to 1.0 μL / sec, more preferably 0.03 to 0.00. 8 μL / sec. Although the rotational speed of the balloon 30 is not specifically limited, For example, it is 10-300 rpm, Preferably it is 30-250 rpm, More preferably, it is 50-200 rpm. Although the diameter of the balloon 30 at the time of apply | coating a coating solution is not specifically limited, For example, it is 1-10 mm, Preferably it is 2-7 mm.

この後、バルーン３０の外表面に塗布されたコーティング溶液に含まれる有機溶媒が水よりも先に揮発する。したがって、バルーン３０の表面に、水不溶性薬剤、水溶性低分子化合物および水が残された状態で、有機溶媒が揮発する。このように、水が残された状態で有機溶媒が揮発すると、水不溶性の薬剤が、水を含む水溶性低分子化合物の内部で析出し、結晶核から結晶が徐々に成長して、バルーン３０の外表面に、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体４２を含む形態型（ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｏｒｍ）の薬剤結晶が形成される。長尺体４２の基部４５は、バルーン３０の外表面、基材４１の外表面または基材４１の内部に位置する可能性がある（図５を参照）。有機溶媒が揮発して薬剤結晶が複数の長尺体４２として析出した後、水が有機溶媒よりもゆっくり蒸発し、水溶性低分子化合物を含む基材４１が形成される。水が蒸発する時間は、薬剤の種類、水溶性低分子化合物の種類、有機溶媒の種類、材料の比率、コーティング溶液の塗布量等に応じて適宜設定されるが、例えば、１〜６００秒程度である。   Thereafter, the organic solvent contained in the coating solution applied to the outer surface of the balloon 30 is volatilized before water. Therefore, the organic solvent is volatilized while the water-insoluble drug, the water-soluble low-molecular compound and water are left on the surface of the balloon 30. As described above, when the organic solvent is volatilized with water remaining, a water-insoluble drug is precipitated inside the water-soluble low-molecular compound containing water, and the crystal gradually grows from the crystal nucleus. A morphological drug crystal including a plurality of elongated bodies 42 each having an independent long axis is formed on the outer surface of the substrate. The base portion 45 of the elongated body 42 may be located on the outer surface of the balloon 30, the outer surface of the base material 41, or the inside of the base material 41 (see FIG. 5). After the organic solvent is volatilized and the drug crystals are deposited as a plurality of long bodies 42, the water is evaporated more slowly than the organic solvent, and the base material 41 containing the water-soluble low-molecular compound is formed. The time for water to evaporate is appropriately set according to the type of drug, the type of water-soluble low molecular weight compound, the type of organic solvent, the ratio of materials, the amount of coating solution applied, etc., for example, about 1 to 600 seconds It is.

そして、バルーン３０を回転させつつディスペンシングチューブ９４を徐々にバルーン３０の軸心方向へ移動させることで、バルーン３０の外表面に、軸心方向へ向かってコート層４０を徐々に形成する。バルーン３０のコーティングする範囲の全体に、長尺体４２を有するコート層４０が形成された後、回転機構部６０、移動機構部８０および塗布機構部９０を停止させる。   Then, the dispensing tube 94 is gradually moved in the axial direction of the balloon 30 while rotating the balloon 30, whereby the coat layer 40 is gradually formed on the outer surface of the balloon 30 in the axial direction. After the coating layer 40 having the elongated body 42 is formed over the entire area to be coated by the balloon 30, the rotation mechanism unit 60, the movement mechanism unit 80, and the coating mechanism unit 90 are stopped.

次に、バルーンカテーテル１０をバルーンコーティング装置５０から取り外して、バルーン３０のコーティングが完了する。次に、バルーン３０から拡張用流体を排出し、バルーン３０を収縮させて折り畳む。このとき、図３（Ａ）に示すようにバルーン３０に羽根３２を形成した後、図３（Ｂ）に示すように、羽根３２を折り畳む。これにより、向かい合う外側折り返し部３５同士が接触し、かつ向かい合う内側折り返し部３６同士が接触した状態となる。なお、羽根３２は、周方向にいずれの位置においても互いに重ならない。   Next, the balloon catheter 10 is removed from the balloon coating apparatus 50, and the coating of the balloon 30 is completed. Next, the expansion fluid is discharged from the balloon 30, and the balloon 30 is contracted and folded. At this time, after the blades 32 are formed on the balloon 30 as shown in FIG. 3A, the blades 32 are folded as shown in FIG. As a result, the opposed outer folded portions 35 are in contact with each other, and the opposed inner folded portions 36 are in contact with each other. The blades 32 do not overlap each other at any position in the circumferential direction.

次に、バルーン３０を筒状の保護シース１５（図１を参照）で覆って、バルーンカテーテル１０の製造が完了する。保護シース１５は、バルーン３０からの薬剤の脱落を抑制する部材であり、バルーンカテーテル１０を使用する前に取り除かれる。   Next, the balloon 30 is covered with a cylindrical protective sheath 15 (see FIG. 1), and the manufacture of the balloon catheter 10 is completed. The protective sheath 15 is a member that prevents the drug from falling off the balloon 30 and is removed before the balloon catheter 10 is used.

次に、本実施形態に係るバルーンカテーテル１０の使用方法を、血管内の狭窄部を治療する場合を例として説明する。   Next, a method of using the balloon catheter 10 according to the present embodiment will be described by taking as an example the case of treating a stenosis in a blood vessel.

まず、術者は、セルジンガー法等の公知の方法により、皮膚から血管を穿刺し、イントロデューサ（図示せず）を留置する。次に、バルーンカテーテル１０の保護シース１５を外し、プライミングを行った後、ガイドワイヤルーメン２４内にガイドワイヤ２００（図７を参照）を挿入する。この状態で、ガイドワイヤ２００およびバルーンカテーテル１０をイントロデューサの内部より血管内へ挿入する。続いて、ガイドワイヤ２００を先行させつつバルーンカテーテル１０を進行させ、バルーン３０を狭窄部へ到達させる。なお、バルーンカテーテル１０を狭窄部３００まで到達させるために、ガイディングカテーテルを用いてもよい。   First, the surgeon punctures a blood vessel from the skin by a known method such as the Seldinger method and places an introducer (not shown). Next, after removing the protective sheath 15 of the balloon catheter 10 and performing priming, the guide wire 200 (see FIG. 7) is inserted into the guide wire lumen 24. In this state, the guide wire 200 and the balloon catheter 10 are inserted into the blood vessel from the inside of the introducer. Subsequently, the balloon catheter 10 is advanced while the guide wire 200 is advanced, and the balloon 30 reaches the stenosis. A guiding catheter may be used to reach the balloon catheter 10 to the stenosis 300.

バルーン３０を血管内で移動させる際には、バルーン３０の外表面同士が重なる重複部３７（羽根内側部３４ｂおよび中間部３４ｃ）は、血液に接触し難い。また、重複部３７は、搬送時に摩擦力が作用し難い。このため、重複部３７に位置する薬剤結晶である長尺体４２は、血液に晒されずに血液への流出が抑制されて、かつ摩擦力に晒されずに脱落が抑制されて、目的の位置まで効果的に搬送される。また、バルーン３０は、羽根３２が重なっておらず外径が小さいため、血管内での通過性に優れている。   When the balloon 30 is moved in the blood vessel, the overlapping portion 37 (the blade inner portion 34b and the intermediate portion 34c) where the outer surfaces of the balloon 30 overlap each other is unlikely to come into contact with blood. In addition, the overlapping portion 37 is unlikely to have a frictional force during conveyance. For this reason, the elongated body 42, which is a drug crystal located in the overlapping portion 37, is prevented from flowing out into the blood without being exposed to blood, and is prevented from falling out without being exposed to frictional force. It is transported effectively to the position. Further, the balloon 30 is excellent in passage through blood vessels because the blades 32 do not overlap and the outer diameter is small.

次に、ハブ２６の基端開口部２７より、インデフレーターまたはシリンジ等を用いて拡張用流体を所定量注入し、拡張ルーメン２３を通じてバルーン３０の内部に拡張用流体を送り込む。これにより、図８に示すように、折り畳まれたバルーン３０が拡張し、狭窄部３００が、バルーン３０によって押し広げられる。このとき、バルーン３０の外表面に設けられる薬剤結晶を含むコート層４０が、狭窄部３００に接触する。バルーン３０の羽根３２が、折り畳んだ状態において重ならないため（図３（Ｂ）を参照）、バルーン３０が拡張すると、向かい合って対をなす２つの羽根３２に設けられる２つの重複部３７（羽根内側部３４ｂおよび中間部３４ｃ）は、図９に示すように、周方向に隣接して並んで広く設けられる。特に、収縮時において向かい２つの合う外側折り返し部３５が突き当って接触している場合（図３（Ｂ）を参照）、２つの羽根３２の重複部３７が、途切れることなく周方向に連続して広く設けられる。さらに、収縮時において向かい合う２つの内側折り返し部３６が突き当って接触している場合（図３（Ｂ）を参照）、２つの羽根３２に設けられる２つの重複部３７の範囲が、周方向にできるかぎり広く設けられる。このため、バルーン３０の外表面に、搬送時に血液に晒されず、かつ摩擦力に晒されずに薬剤を良好に維持できる範囲を、できるだけ広く連続して設けることができる。このため、バルーン３０の外表面から狭窄部３００へ、できるだけ広く連続した範囲により、高容量の薬剤を搬送できる。したがって、例えば、血管の周方向の局所的にまとまった範囲に薬剤を多く搬送したい場合に効果的である。薬剤が狭窄部３００へ送達されると、狭窄部３００の再狭窄が抑制される。   Next, a predetermined amount of expansion fluid is injected from the proximal end opening 27 of the hub 26 using an inflator or a syringe, and the expansion fluid is fed into the balloon 30 through the expansion lumen 23. Thereby, as shown in FIG. 8, the folded balloon 30 is expanded, and the narrowed portion 300 is pushed and expanded by the balloon 30. At this time, the coat layer 40 containing drug crystals provided on the outer surface of the balloon 30 comes into contact with the narrowed portion 300. Since the blades 32 of the balloon 30 do not overlap in the folded state (see FIG. 3B), when the balloon 30 is expanded, two overlapping portions 37 (inside the blade) provided on the two blades 32 that face each other. The portion 34b and the intermediate portion 34c) are widely provided adjacent to each other in the circumferential direction as shown in FIG. In particular, when the two outer folded portions 35 face each other at the time of contraction (see FIG. 3B), the overlapping portion 37 of the two blades 32 continues in the circumferential direction without interruption. Widely provided. Further, when the two inner folded portions 36 facing each other at the time of contraction are in contact with each other (see FIG. 3B), the range of the two overlapping portions 37 provided on the two blades 32 is in the circumferential direction. As wide as possible. For this reason, the range which can maintain a chemical | medical agent favorably without being exposed to the blood at the time of conveyance and not being exposed to a frictional force can be provided in the outer surface of the balloon 30 as widely as possible. For this reason, a high-capacity medicine can be conveyed from the outer surface of the balloon 30 to the narrowed portion 300 by a continuous range as wide as possible. Therefore, for example, it is effective when a large amount of medicine is to be transported to a locally gathered range in the circumferential direction of the blood vessel. When the medicine is delivered to the stenosis part 300, restenosis of the stenosis part 300 is suppressed.

バルーン３０を拡張させてコート層４０を生体組織に押し付けると、コート層４０に含まれる水溶性の低分子化合物である基材４１が徐々にまたは速やかに溶けつつ、薬剤が生体へ送達される。薬剤の結晶である長尺体４２ａ、４２ｂ、４２ｃは、基材４１に対する基部４５の位置が異なるため、基材４１が徐々にまたは速やかに溶けることで、生体組織への送達性が異なる。また、バルーン３０が拡張することで基材４１に亀裂が入って溶けやすくなり、基材４１から薬剤結晶である長尺体４２が放出されやすくなる。このため、長尺体４２の基部４５の位置を調節して溶出性の異なる長尺体４２ａ、４２ｂ、４２ｃを設けることで、薬剤の送達性を任意に設定することが可能である。   When the balloon 30 is expanded and the coat layer 40 is pressed against the living tissue, the base material 41 that is a water-soluble low-molecular compound contained in the coat layer 40 is gradually or quickly dissolved, and the drug is delivered to the living body. Since the long bodies 42a, 42b, and 42c, which are drug crystals, differ in the position of the base portion 45 with respect to the base material 41, the base material 41 is gradually or quickly melted, so that the deliverability to the living tissue is different. In addition, when the balloon 30 is expanded, the base material 41 is easily cracked and melted, and the long body 42 that is a drug crystal is easily released from the base material 41. For this reason, by adjusting the position of the base 45 of the elongate body 42 and providing elongate bodies 42a, 42b, and 42c having different elution properties, it is possible to arbitrarily set the drug delivery.

この後、拡張用流体をハブ２６の基端開口部２７より吸引して排出し、バルーン３０を収縮させて折り畳まれた状態とする。この後、イントロデューサを介して血管よりガイドワイヤ２００およびバルーンカテーテル１０を抜去し、手技が終了する。   Thereafter, the expansion fluid is sucked and discharged from the proximal end opening 27 of the hub 26, and the balloon 30 is deflated and folded. Thereafter, the guide wire 200 and the balloon catheter 10 are removed from the blood vessel via the introducer, and the procedure is completed.

以上のように、本実施形態に係るバルーンカテーテル１０は、薬剤がバルーン３０の外表面に設けられるカテーテルであって、長尺なカテーテル本体２０（シャフト部）と、カテーテル本体２０の外周面に設けられて拡張および収縮がバルーン３０と、を有し、バルーン３０は、収縮した状態において内表面同士が接触しつつ外表面側が突出するように折り返された複数の羽根３２を有し、隣接する２つの羽根３２は、収縮した状態において向かい合う方向へ折り畳まれており、周方向において重なることなく周方向の異なる位置に配置されている。   As described above, the balloon catheter 10 according to the present embodiment is a catheter in which a medicine is provided on the outer surface of the balloon 30, and is provided on the long catheter body 20 (shaft portion) and the outer peripheral surface of the catheter body 20. The balloon 30 is expanded and contracted, and the balloon 30 has a plurality of blades 32 that are folded back so that the outer surfaces protrude while the inner surfaces are in contact with each other in the contracted state. The two blades 32 are folded in opposite directions in the contracted state, and are arranged at different positions in the circumferential direction without overlapping in the circumferential direction.

上記のように構成したバルーンカテーテル１０は、隣接する２つの羽根３２が、重なることなく向かい合う方向へ折り畳まれているため、一方の羽根３２が畳まれてバルーン３０の外表面同士が重なる重複部３７と、他方の羽根３２が畳まれてバルーン３０外表面同士が重なる重複部３７が、外部に晒されず、かつ周方向に並んで配置される。バルーン３０の外表面同士が重なる重複部３７は、外部に晒されないため、薬剤を良好に保持できる範囲であり、この範囲が周方向に並んでいる。このため、バルーン３０の外表面に、搬送時に血液に晒されず、かつ摩擦力に晒されずに薬剤を良好に維持できる範囲を、できるだけまとまった広い範囲で設けることができる。したがって、例えば、血管の周方向の局所的にまとまった範囲に高容量の薬剤を搬送したい場合に有効である。さらに、隣接する２つの羽根３２が重ならないため、収縮時のバルーン３０の外径を小さくできる。これにより、細い血管内で移動させることが容易となり、操作性が向上する。   In the balloon catheter 10 configured as described above, since the two adjacent blades 32 are folded in a direction facing each other without overlapping, an overlapping portion 37 in which one blade 32 is folded and the outer surfaces of the balloon 30 overlap each other. And the overlapping part 37 where the other blade | wing 32 is folded and the outer surfaces of the balloon 30 overlap is arrange | positioned along with the circumferential direction, without being exposed to the exterior. Since the overlapping part 37 where the outer surfaces of the balloon 30 overlap each other is not exposed to the outside, it is a range in which the medicine can be satisfactorily held, and this range is aligned in the circumferential direction. For this reason, the range which can maintain a chemical | medical agent favorably without being exposed to the blood at the time of conveyance and not being exposed to a frictional force can be provided in the outer surface of the balloon 30 as much as possible. Therefore, for example, it is effective when a high-capacity drug is to be transported to a locally gathered range in the circumferential direction of the blood vessel. Furthermore, since the two adjacent blades 32 do not overlap, the outer diameter of the balloon 30 when deflated can be reduced. Thereby, it becomes easy to move in a thin blood vessel, and the operability is improved.

また、羽根３２は、外面側で凸となるように折り返される外側折り返し部３５を有し、隣接する２つの羽根３２の外側折り返し部３５が突き当って接触する。これにより、２つの羽根３２においてバルーン３０の外表面同士が重なる重複部３７が、周方向に途切れることなく連続して広く設けられる。このため、バルーン３０の外表面に、搬送時に血液に晒されず、かつ摩擦力に晒されずに薬剤を良好に維持できる範囲を、できるだけ広く連続して設けることができる。   Moreover, the blade | wing 32 has the outer side folding | returning part 35 folded back so that it may become convex on the outer surface side, and the outer side folding | returning part 35 of two adjacent blade | wings 32 collides and contacts. Thereby, the overlapping part 37 where the outer surfaces of the balloon 30 overlap with each other in the two blades 32 is continuously provided widely without being interrupted in the circumferential direction. For this reason, the range which can maintain a chemical | medical agent favorably without being exposed to the blood at the time of conveyance and not being exposed to a frictional force can be provided in the outer surface of the balloon 30 as widely as possible.

また、羽根３２は、内面側で凸となるように折り返される内側折り返し部３６を有し、隣接する２つの羽根３２の内側折り返し部３６が突き当って接触する。これにより、２つの羽根３２においてバルーン３０の外表面同士が重なる重複部３７が、周方向にできるだけ広く設けられる。このため、バルーン３０の外表面に、搬送時に血液に晒されず、かつ摩擦力に晒されずに薬剤を良好に維持できる範囲を、できるだけ広く設けることができる。   Moreover, the blade | wing 32 has the inner side folding | returning part 36 folded back so that it may become convex on the inner surface side, and the inner side folding | returning part 36 of two adjacent blade | wings 32 will contact | abut and contact. Thereby, the overlapping part 37 where the outer surfaces of the balloon 30 overlap in the two blades 32 is provided as widely as possible in the circumferential direction. For this reason, the range which can maintain a chemical | medical agent favorably without being exposed to the blood at the time of conveyance and not being exposed to a frictional force can be provided in the outer surface of the balloon 30 as much as possible.

また、水不溶性薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエベロリムスであってもよい。これにより、薬剤によって、血管内の狭窄部の再狭窄を良好に抑制できる。   The water-insoluble drug may also be rapamycin, paclitaxel, docetaxel, or everolimus. Thereby, the restenosis of the stenosis part in the blood vessel can be favorably suppressed by the medicine.

また、本実施形態に係るバルーンカテーテル１０の製造方法は、薬剤がバルーン３０の外表面に設けられるバルーンカテーテル１０の製造方法であって、バルーン３０の外表面に薬剤を設けるステップと、バルーン３０に径方向に突出する羽根形状を形成するステップと、バルーン３０に形成された羽根形状を周方向に沿って折り畳み、バルーン３０の内表面同士が接触しつつ外表面側が突出するように折り返される複数の羽根３２を形成するステップと、を有し、前記羽根３２を形成するステップにおいて、隣接する２つの羽根３２を向かい合う方向へ折り畳み、当該２つの羽根３２を、周方向において重なることなく周方向の異なる位置に配置する。このように構成したバルーンカテーテルの製造方法は、隣接する２つの羽根３２が、重なることなく向かい合う方向へ折り畳まれるため、一方の羽根３２が畳まれてバルーン３０の外表面同士が重なる重複部３７と、他方の羽根３２が畳まれてバルーン３０の外表面同士が重なる重複部３７が、外部に晒されず、かつ周方向に並んで配置される。バルーン３２の外表面同士が重なる重複部３７は、外部に晒されないため、薬剤を良好に保持できる範囲であり、この範囲が周方向に並ぶ。したがって、バルーン３０の外表面に、搬送時に血液に晒されず、かつ摩擦力に晒されずに薬剤を良好に維持できる範囲を、できるだけまとまった広い範囲で設けることができる。さらに、隣接する２つの羽根３２が重ならないため、収縮時のバルーン３０の外径を小さくできる。   In addition, the method for manufacturing the balloon catheter 10 according to the present embodiment is a method for manufacturing the balloon catheter 10 in which the drug is provided on the outer surface of the balloon 30, the step of providing the drug on the outer surface of the balloon 30, A step of forming a blade shape projecting in the radial direction; a plurality of shapes folded in such a manner that the blade shape formed on the balloon 30 is folded along the circumferential direction, and the outer surface side projects while the inner surfaces of the balloon 30 are in contact with each other And forming the blades 32. In the step of forming the blades 32, the two adjacent blades 32 are folded in opposite directions, and the two blades 32 are different in the circumferential direction without overlapping in the circumferential direction. Place in position. In the manufacturing method of the balloon catheter configured as described above, since the adjacent two blades 32 are folded in the facing direction without overlapping, the overlapping portion 37 in which one blade 32 is folded and the outer surfaces of the balloon 30 overlap each other. The overlapping portion 37 in which the other blade 32 is folded and the outer surfaces of the balloon 30 overlap each other is not exposed to the outside and is arranged side by side in the circumferential direction. The overlapping portion 37 where the outer surfaces of the balloon 32 overlap each other is not exposed to the outside, and thus is an area where the medicine can be satisfactorily held, and this area is arranged in the circumferential direction. Therefore, a range in which the medicine can be satisfactorily maintained without being exposed to blood during transportation and without being exposed to frictional force can be provided on the outer surface of the balloon 30 as wide as possible. Furthermore, since the two adjacent blades 32 do not overlap, the outer diameter of the balloon 30 when deflated can be reduced.

また、本発明は、上述のバルーンカテーテル１０を用いて生体管腔内の病変部に薬剤を送達する処置（治療）方法をも含む。当該処置方法は、バルーン３０を生体管腔内に挿入して病変部へ到達させるステップと、バルーン３０を拡張させてバルーン３０に設けられた薬剤を生体組織に押し付けるステップと、バルーン３０を収縮させて生体管腔から抜去するステップと、を有する。このように構成した処置方法は、生体組織に接触させるバルーン３０の外表面に、薬剤を良好に保持できる範囲ができるだけ広い範囲でまとまって配置されているため、良好に保持された薬剤を、できるだけ広い範囲で生体組織に接触させることができる。   The present invention also includes a treatment (therapeutic) method for delivering a drug to a lesion in a living body lumen using the balloon catheter 10 described above. The treatment method includes a step of inserting the balloon 30 into a living body lumen to reach a lesion, a step of expanding the balloon 30 and pressing a drug provided on the balloon 30 against the living tissue, and a contraction of the balloon 30. Removing from the body lumen. In the treatment method configured as described above, since the range in which the drug can be satisfactorily held is arranged in a wide range as much as possible on the outer surface of the balloon 30 to be brought into contact with the living tissue, A wide range can be brought into contact with a living tissue.

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、上述の実施形態に係るバルーンカテーテル１０は、ラピッドエクスチェンジ型（Ｒａｐｉｄ ｅｘｃｈａｎｇｅ ｔｙｐｅ）であるが、オーバーザワイヤ型（Ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｗｉｒｅ ｔｙｐｅ）であってもよい。   Note that the present invention is not limited to the above-described embodiments, and various modifications can be made by those skilled in the art within the technical idea of the present invention. For example, the balloon catheter 10 according to the above-described embodiment is a rapid exchange type, but may be an over-the-wire type.

前述のように、基材４１は、アモルファス、結晶粒子、または、その混合物として存在する。図５の基材４１は、結晶粒子及び／または粒子状アモルファスの状態であるが、図１０に示すように、基材４１がフィルム状アモルファスの状態であってもよい。   As described above, the substrate 41 exists as amorphous, crystal particles, or a mixture thereof. The substrate 41 in FIG. 5 is in a crystalline particle and / or particulate amorphous state, but as shown in FIG. 10, the substrate 41 may be in a film-like amorphous state.

１０ バルーンカテーテル、
２０ カテーテル本体（シャフト部）、
２１ 外管、
２２ 内管、
３０ バルーン、
３２ 羽根、
３５ 外側折り返し部、
３６ 内側折り返し部、
３７ 重複部、
４０ コート層、
４１ 基材、
４２ 長尺体（薬剤）、
５０ バルーンコーティング装置、
９４ ディスペンシングチューブ。 10 balloon catheter,
20 Catheter body (shaft),
21 Outer pipe,
22 Inner pipe,
30 balloon,
32 feathers,
35 outer folded portion,
36 Inner folding part,
37 Overlap,
40 coat layers,
41 base material,
42 Long body (drug),
50 balloon coating equipment,
94 Dispensing tube.

Claims (6)

薬剤がバルーンの外表面に設けられるバルーンカテーテルであって、
長尺なシャフト部と、
前記シャフト部の外周面に設けられて拡張および収縮が可能なバルーンと、を有し、
前記バルーンは、収縮した状態において内表面同士が接触しつつ外表面側が突出するように折り返されている複数の羽根を有し、
隣接する２つの前記羽根は、収縮した状態において向かい合う方向へ折り畳まれており、周方向において重なることなく周方向の異なる位置に配置されているバルーンカテーテル。 A balloon catheter in which the drug is provided on the outer surface of the balloon,
A long shaft,
A balloon provided on the outer peripheral surface of the shaft portion and capable of expanding and contracting;
The balloon has a plurality of blades folded back so that the outer surface side protrudes while the inner surfaces are in contact with each other in a contracted state,
The two adjacent wings are folded in opposite directions in the contracted state, and are arranged at different positions in the circumferential direction without overlapping in the circumferential direction. 前記羽根は、前記バルーンの外表面側で凸となるように折り返される外側折り返し部を有し、
前記隣接する２つの羽根の外側折り返し部が突き当って接触する請求項１に記載のバルーンカテーテル。 The blade has an outer folded portion that is folded so as to be convex on the outer surface side of the balloon,
The balloon catheter according to claim 1, wherein the outer folded portions of the adjacent two blades abut against each other. 前記羽根は、前記バルーンの内表面側で凸となるように折り返される内側折り返し部を有し、
隣接する２つの前記内側折り返し部が突き当って請求項１または２に記載のバルーンカテーテル。 The blade has an inner folded portion that is folded so as to be convex on the inner surface side of the balloon,
The balloon catheter according to claim 1 or 2, wherein two adjacent inner folded portions abut against each other. 前記薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエベロリムスである請求項１〜３のいずれか１項に記載のバルーンカテーテル。   The balloon catheter according to any one of claims 1 to 3, wherein the drug is rapamycin, paclitaxel, docetaxel, or everolimus. 薬剤がバルーンの外表面に設けられるバルーンカテーテルの製造方法であって、
前記バルーンの外表面に薬剤を設けるステップと、
前記バルーンに径方向に突出する羽根形状を形成するステップと、
前記バルーンに形成された羽根形状を周方向に沿って折り畳み、前記バルーンの内表面同士が接触しつつ外表面側が突出するように折り返される複数の羽根を形成するステップと、を有し、
前記羽根を形成するステップにおいて、隣接する２つの前記羽根を向かい合う方向へ折り畳み、当該２つの羽根を、周方向において重なることなく周方向の異なる位置に配置する、バルーンカテーテルの製造方法。 A method of manufacturing a balloon catheter in which a drug is provided on the outer surface of the balloon,
Providing a drug on the outer surface of the balloon;
Forming a radially projecting blade shape on the balloon;
Folding the blade shape formed in the balloon along the circumferential direction, forming a plurality of blades folded back so that the outer surface side protrudes while the inner surfaces of the balloon are in contact with each other,
In the step of forming the blades, the adjacent two blades are folded in opposite directions, and the two blades are arranged at different positions in the circumferential direction without overlapping in the circumferential direction. 請求項１に記載のバルーンカテーテルを使用して生体管腔内の病変部に薬剤を送達する処置方法であって、
前記バルーンを生体管腔内に挿入して病変部へ到達させるステップと、
前記バルーンを拡張させて前記バルーンに設けられた薬剤結晶を生体組織に押し付けるステップと、
前記バルーンを収縮させて生体管腔から抜去するステップと、を有する処置方法。 A treatment method for delivering a drug to a lesion in a living body lumen using the balloon catheter according to claim 1,
Inserting the balloon into the body lumen to reach the lesion;
Expanding the balloon and pressing a drug crystal provided on the balloon against a biological tissue;
Deflating the balloon and removing it from the living body lumen.
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