JP2017161473A - オートタキシン測定による心臓病等の検査方法および検査薬 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)ヒト検体中のオートタキシン濃度を測定することを特徴とする、慢性の心臓病の検査方法。
(2)慢性の心臓病が心不全である(1)に記載の検査方法。
(3)慢性の心臓病がうっ血性心不全である(1)又は(2)に記載の検査方法。
(4)慢性の心臓病が拡張型心筋症である、(1)又は(2)に記載の検査方法。
(5)慢性の心臓病が血清中の脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)200pg/mL以上の濃度を示す治療を要する心不全である(1)又は(2)に記載の検査方法。
(6)ヒト検体中のオートタキシン濃度を測定することを特徴とするうっ血肝の検査方法。
(7)検体が血液成分である(1)〜(6)いずれかに記載の検査方法。
(8)オートタキシンをオートタキシンに対する抗体を用いた免疫化学的方法で測定する(1)〜(7)いずれかに記載の検査方法。
(9)(1)〜(5)、(7)、(8)いずれかに記載の測定方法を原理とすることを特徴とする慢性の心臓病検査薬。
(10)(6)〜(8)いずれかに記載の測定方法を原理とすることを特徴とするうっ血肝検査薬。
患者検体測定に先立ち、コントロール群として健常者血清のオートタキシン濃度を測定した。血液は採血7日前より投薬のない健常な成人ボランティアからインフォームドコンセントを得た後、肘前中静脈より採取し、室温15分放置後、1500×gにて5分間遠心分離することにより血清を取得し測定を実施した。男性37名(平均年齢41.2歳)、女性22名(平均年齢37.8歳)の健常者血清中のオートタキシン濃度の測定を実施した。男性の測定結果は0.703mg/L±0.093(平均値±標準偏差)、中央値0.695mg/L、女性の測定結果は0.885mg/L±0.108(平均値±標準偏差)、中央値0.886mg/Lであった。本結果は既報告(Clin.Chim.Acta 2008;388:51−58)にある通り女性にて高値を示すものであった。以下の実施例にて統計解析を行うにあたり、男女性差を補正するため、測定値を健常者測定値の95パーセンタイル値である男性0.885mg/L、女性1.087mg/Lで除した値[オートタキシン指数(ATX index=オートタキシン測定値/95パーセンタイル値)]にて男女性差を補正した値を用い、男女を統合した評価も実施した。
循環器内科にて何らかの心臓病の診断がなされた患者検体の血清オートタキシン濃度を測定し統計解析を行った。患者背景を表1に示す。
実施例1で測定した健常者59例(男性37名、女性22名)と実施例2に示す心臓病患者57例のオートタキシン測定値を比較した。比較結果は図1に示す通り、健常者群と心臓病群の間において、男性、女性あるいは全例比較いずれにおいても有意差は認められない結果を示した。すなわちオートタキシン測定により心臓病全体の診断はできない。
実施例2に示す心臓病患者の中に男性6例のうっ血性心不全(うっ血心)患者が存在する。本6例に関して解析した。健常者、心臓病患者でうっ血心を有さない患者、心臓病でうっ血心の診断がなされている患者の3群を比較した。うっ血心を有する女性患者はいないため男性のみの解析ならびに女性を含めた全例での解析結果を図2に示す。
実施例2に示す心臓病患者の拡張型心筋症に関して解析した。健常者、心臓病患者で拡張型心筋症を有さない患者、心臓病で拡張型心筋症の診断がなされている患者の3群を比較した。その解析結果を図3に示す。
実施例4および5においてうっ血心ならびに心筋症に関するオートタキシン測定による解析結果を示したが、その他心臓病での測定値並びに有意差解析結果を表2の一覧で示す。表中の陽性とは心臓病群に属し表記の心臓疾患の有無により分類している。有意差検定はMann−Whitney U−testによるものである。
心不全との関連性を検証するため、心不全マーカーであるBNPが高値を示す検体を用いオートタキシンとの関連性を検証した。表3に検体の分類を高血圧学会ガイドラインに示されている40,100,200pg/mLで分類した例数ならびに501pg/mL以上の非常に高値を示す検体の例数を示す。また健常者は実施例1記載の検体でありBNPの測定は実施していない。
実施例7の結果よりBNP濃度200pg/mL以上の患者の鑑別がオートタキシン測定で可能であるか解析した。実施例7のデータを用い、BNP濃度200pg/mLを境に2群に分けた際の濃度分布を図5に示す。
結果より明らかな様にBNP濃度200pg/mLを境として男性、女性、全例での2群の有意差は0.0001、0.0007、0.0001未満という数値を示し、明らかな鑑別が可能である結果を示した。本結果はオートタキシン測定によりBNP濃度200pg/mL以上、すなわち高血圧学会が示す治療を要する心不全を検査区別することが可能であることを示している。
これら結果から男性、女性、全例いずれにおいてもAUCが0.900以上、感度、特異度、正診率共に良好な結果を示した。
Claims (10)
- ヒト検体中のオートタキシン濃度を測定することを特徴とする、慢性の心臓病の検査方法。
- 慢性の心臓病が心不全である、請求項1記載の検査方法。
- 慢性の心臓病がうっ血性心不全である、請求項1又は2記載の検査方法。
- 慢性の心臓病が拡張型心筋症である、請求項1又は2記載の検査方法。
- 慢性の心臓病が、血清中の脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)200pg/mL以上の濃度を示す治療を要する心不全である、請求項1又は2に記載の検査方法。
- ヒト検体中のオートタキシン濃度を測定することを特徴とする、うっ血肝の検査方法。
- 検体が血液成分である、請求項1〜6いずれかに記載の検査方法。
- オートタキシン濃度を、オートタキシンに対する抗体を用いた免疫化学的方法で測定する、請求項1〜7いずれかに記載の検査方法。
- 請求項1〜5、7、8いずれかに記載の測定方法を原理とすることを特徴とする、慢性の心臓病検査薬。
- 請求項6〜8いずれかに記載の測定方法を原理とすることを特徴とする、うっ血肝検査薬。
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JP2014505259A (ja) * | 2011-02-03 | 2014-02-27 | アボット・ラボラトリーズ | 慢性心不全における予後診断および診断の方法 |
US20160045494A1 (en) * | 2014-08-15 | 2016-02-18 | Case Western Reserve University | Methods for determining the risk of cardiovascular disease in a subject having a chronic viral infection |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008016186A1 (fr) * | 2006-08-03 | 2008-02-07 | The University Of Tokyo | Anticorps spécifique dirigé contre l'autotaxine humaine intacte, procédé de criblage dudit anticorps et procédé et réactif destinés à l'examen d'un lymphome malin par une analyse de l'autotaxine |
JP2014505259A (ja) * | 2011-02-03 | 2014-02-27 | アボット・ラボラトリーズ | 慢性心不全における予後診断および診断の方法 |
US20160045494A1 (en) * | 2014-08-15 | 2016-02-18 | Case Western Reserve University | Methods for determining the risk of cardiovascular disease in a subject having a chronic viral infection |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
慶田喜秀、他5名: "慢性うっ血性心不全症例の肝機能異常", 日本老年医学会雑誌, vol. 19, no. 3, JPN6019047000, 1982, JP, pages 293 - 298, ISSN: 0004264991 * |
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