JP2017032498A - エンドトキシンの測定用試料の前処理方法 - Google Patents
エンドトキシンの測定用試料の前処理方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017032498A JP2017032498A JP2015155314A JP2015155314A JP2017032498A JP 2017032498 A JP2017032498 A JP 2017032498A JP 2015155314 A JP2015155314 A JP 2015155314A JP 2015155314 A JP2015155314 A JP 2015155314A JP 2017032498 A JP2017032498 A JP 2017032498A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sample
- endotoxin
- water
- liquid
- measurement
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 title claims abstract description 137
- 238000005259 measurement Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 title claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 38
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 19
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 17
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 11
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 5
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 3
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N trimethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCCO1 YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 10
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 abstract description 9
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 abstract description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 70
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 34
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 22
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 18
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 18
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 16
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 9
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 9
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 8
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 8
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetic acid;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound OCC(O)=O.CC(O)C(O)=O XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001529572 Chaceon affinis Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010067902 Peptide Library Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOHQECMUTAPWAC-UHFFFAOYSA-N coagulin Natural products C1C(C)=C(CO)C(=O)OC1C1(C)C(C2(C)CCC3C4(C(=O)CC=CC4=CCC43)C)(O)CCC24O1 LOHQECMUTAPWAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010045487 coagulogen Proteins 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 108010072542 endotoxin binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 1
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- CZFNISFYDPIDNM-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;oxolane Chemical compound CN(C)C=O.C1CCOC1 CZFNISFYDPIDNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000004879 turbidimetry Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
【解決手段】水と相分離する液体中のエンドトキシンを、水で抽出することを含む、エンドトキシン測定用試料の前処理方法により、上記課題は解決されうる。
【選択図】なし
Description
第十六改正日本薬局方 一般試験法「エンドトキシン試験法」に準拠して、カイネティック−比濁法によりエンドトキシン試験を行った。
・一般財団法人 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス財団編:
“日本薬局方技術情報2011”,163−167(2011)じほう.
・第十六改正 日本薬局方解説書,B−429〜B−448(2011)廣川書店.
〈試験材料・試薬・機器〉
・ライセート試薬
カブトガニ血球抽出物ES−II(和光純薬工業株式会社 Lot:KQH0328)
・エンドトキシン標準品(RSE)
Escherichia coli UKT−Bの菌体から精製した凍結乾燥品(20000EU/バイアル) コントロール番号:ENH14000001
・エンドトキシン試験用水
注射用水(100mL)(株式会社大塚製薬工場 製造番号:4F71P)
・クロロホルム
特級(関東化学株式会社 製造番号:311N1035)
・トキシノメーター
ET−6000(和光純薬工業株式会社)
〈試験詳細〉
1)検量線作成と信頼性の確認
試験に用いたガラス製の器具類は、280℃で30分間乾熱処理し滅菌処理を行った。検量線の作成と信頼性確認試験として、RSEをエンドトキシン試験用水で希釈して0.01563、0.0625、0.25EU/mLの3濃度のエンドトキシン標準溶液を調製し、これらの各濃度の溶液およびエンドトキシン試験用水(0.1mL)とライセート試液(0.1mL)を反応させた。
(比較例)
検体はポリDL乳酸(株式会社武蔵野化学研究所製 PDLLA DA)を検体として使用した。ここで、検体であるポリDL乳酸が非水溶性であることから、使用する有機溶媒の種類およびその希釈倍率について、反応干渉因子試験を行った。ポリ乳酸を溶解できる有機溶媒が少なく、また使用するライセート試薬は水溶液として使用するため、水と相溶し、かつ検体の溶解度が高い有機溶媒が有効であることからアセトンおよびDMSOが望ましいと判断した。検体に対するこの2種の溶媒の溶解性は同程度であったが、DMSOを使用した場合には、溶液の粘性が若干高いこともあり、ここではアセトンを選定した。
(実施例1)
本試験で使用するクロロホルムについて,エンドトキシンに対する影響並びにライセート試薬に対する反応阻害または促進作用の確認するために以下の2液を調製した。
使用しているRSEは水溶液の状態であることから、疎水性であるクロロホルムとは攪拌時に混ざらず、希釈用の試験用水を投入した時点でクロロホルムの影響を受けないまま水層に移行した可能性が予想された。そこで、凍結乾燥品のControl Standard Endotoxin(CSE)をクロロホルムで懸濁させた液について検討試験を実施した。CSEにクロロホルムを加えて懸濁液を調製し(1000EU/mL)、同量のエンドトキシン試験用水を加えて激しく攪拌した後に分離した上層(水層)を回収した。この液を計算上0.05EU/mLとなるようにエンドトキシン試験用水で希釈し、カイネティック−比色法で測定したところ、0.04875EU/mLの結果となり、ほぼ100%に近い値で回収できた。このことから、クロロホルムに溶解した検体中のエンドトキシンは、クロロホルム中で影響を受けることなく、同量加えたエンドトキシン試験用水へ移行していくものと判断された。
検体がライセート試薬に対し反応阻害または促進作用を示すか否かを確認する目的で、反応干渉因子試験を行った。試薬として以下の溶液を調製した。使用した検体は、比較例で使用したポリDL乳酸(株式会社武蔵野化学研究所製 PDLLA DA)である。
使用した検体を乳酸−グリコール酸のコポリマー(株式会社武蔵野化学研究所製 PGDLLA SA)に変更したこと以外は、実施例1と同様の条件で実施した。結果を下記の表6に示す。
Claims (17)
- 水と相分離する液体中のエンドトキシンを、水で抽出することを含む、エンドトキシン測定用試料の前処理方法。
- 水と相分離する液体が、エンドトキシン測定用試料を溶解するものである、請求項1に記載のエンドトキシン測定法試料の前処理方法。
- 前記試料が生体適合性高分子である、請求項1または2に記載のエンドトキシン測定用試料の前処理方法。
- 前記試料が生分解性高分子である、請求項3に記載のエンドトキシン測定用試料の前処理方法。
- 前記生分解性高分子が、乳酸、グリコール酸、ヒドロキシアルカン酸、カプロラクトン、ビニルアルコール、トリメチレンカーボネート、グリセロール、およびセバシン酸からなる群から選択される1種または2種以上の分子を重合してなるホモポリマーまたはコポリマーである、請求項4に記載のエンドトキシン測定用試料の前処理方法。
- 前記生分解性高分子が、ポリ乳酸または乳酸とグルコール酸のコポリマーである、請求項5に記載のエンドトキシン測定用試料の前処理方法。
- 前記試料の投入量に対し、水と相分離する液体中に10質量%以上溶解する、請求項1〜6のいずれか1項に記載のエンドトキシン測定用試料の前処理方法。
- 前記液体が、ハロゲン系炭化水素類の少なくとも1種である、請求項1〜7のいずれか1項に記載のエンドトキシン測定用試料の前処理方法。
- 前記混合溶媒における前記水と前記液体との配合割合が、1:0.1〜1:10.0(水:液体の体積比)である、請求項1〜8のいずれか1項に記載のエンドトキシン測定用試料の前処理方法。
- 前記液体を含む液体層と前記水を含む水層とを遠心分離によって分離することを含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載のエンドトキシン測定用試料の前処理方法。
- 前記前処理方法で得た水層を用い、既知の方法でエンドトキシン濃度の測定を行う、エンドトキシン測定方法。
- 生分解性高分子を含む薬剤の製造方法であって、請求項1〜10のいずれか1項に記載のエンドトキシン測定用試料の前処理を行い、得られた水層を用いてエンドトキシン濃度を測定することを含む、薬剤の製造方法。
- エンドトキシン濃度の測定値に基づいて、前記試料からエンドトキシン濃度が規格値未満であるものを選抜すること、および、選抜された前記試料を用いて前記薬剤を調製すること、を含む、請求項12に記載の薬剤の製造方法。
- 生分解性高分子を含む医用材料の製造方法であって、請求項1〜10のいずれか1項に記載のエンドトキシン測定用試料の前処理を行い、得られた水層を用いてエンドトキシン濃度を測定することを含む、医用材料の製造方法。
- エンドトキシン濃度の測定値に基づいて、前記試料からエンドトキシン濃度が規格値未満であるものを選抜すること、および、選抜された前記試料を用いて前記医用材料を調製すること、を含む、請求項14に記載の医用材料の製造方法。
- 請求項12または13に記載の製造方法により製造される薬剤。
- 請求項14または15に記載の製造方法により製造される医用材料。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015155314A JP6719182B2 (ja) | 2015-08-05 | 2015-08-05 | エンドトキシンの測定用試料の前処理方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015155314A JP6719182B2 (ja) | 2015-08-05 | 2015-08-05 | エンドトキシンの測定用試料の前処理方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017032498A true JP2017032498A (ja) | 2017-02-09 |
JP6719182B2 JP6719182B2 (ja) | 2020-07-08 |
Family
ID=57988703
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015155314A Active JP6719182B2 (ja) | 2015-08-05 | 2015-08-05 | エンドトキシンの測定用試料の前処理方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6719182B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112415156A (zh) * | 2019-08-22 | 2021-02-26 | 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 | 一种阿尼芬净原料药细菌内毒素的检测方法 |
CN113607903A (zh) * | 2021-07-30 | 2021-11-05 | 振德医疗用品股份有限公司 | 一种检测含有正电荷聚合物细菌内毒素的方法 |
-
2015
- 2015-08-05 JP JP2015155314A patent/JP6719182B2/ja active Active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
S REZANIA、他7名: "Extraction, Purification and Characterization of Lipopolysaccharide from Escherichia coli and Salmon", AVICENNA JOURNAL OF MEDICAL BIOTECHNOLOGY, vol. 3, no. 1, JPN6018038454, 2011, pages 3 - 9, XP055284863 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112415156A (zh) * | 2019-08-22 | 2021-02-26 | 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 | 一种阿尼芬净原料药细菌内毒素的检测方法 |
CN113607903A (zh) * | 2021-07-30 | 2021-11-05 | 振德医疗用品股份有限公司 | 一种检测含有正电荷聚合物细菌内毒素的方法 |
CN113607903B (zh) * | 2021-07-30 | 2024-03-15 | 振德医疗用品股份有限公司 | 一种检测含有正电荷聚合物细菌内毒素的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6719182B2 (ja) | 2020-07-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1723411B1 (en) | Method and device for the characterization of interactions between different species | |
AU2011344290B2 (en) | Competitive biosensor having elevated sensitivity | |
CN106324239A (zh) | C‑反应蛋白免疫胶乳微球制备方法及应用 | |
CN103308698B (zh) | 一种将含氨基的分子共价偶联至微球上的偶联方法 | |
CN104655840A (zh) | 用于抗微生物剂抗性测定的方法 | |
TW201000902A (en) | Cellulose derivative fine particles, fluid dispersions of the same, solid dispersions thereof, and diagnostic drugs | |
Peerboom et al. | Binding kinetics and lateral mobility of HSV-1 on end-grafted sulfated glycosaminoglycans | |
CN103562444B (zh) | 使用配体文库的诊断和治疗方法 | |
JP6719182B2 (ja) | エンドトキシンの測定用試料の前処理方法 | |
JP2009150723A (ja) | エンドトキシンの測定方法及びエンドトキシンの測定用試薬キット | |
Tomita et al. | Polymer-based chemical-nose systems for optical-pattern recognition of gut microbiota | |
CA2755276A1 (en) | Method for measuring physiologically active substance of biological origin, program for implementing the same, and apparatus for measuring physiologically active substance of biological origin | |
JP2009294113A (ja) | エンドトキシン測定方法、エンドトキシン測定用キット及び、エンドトキシン測定装置。 | |
CN104535758A (zh) | 一种将多肽或蛋白质共价偶联至微球上的偶联方法 | |
KR20080016815A (ko) | 엔도톡신 시험법 | |
Lee et al. | Immunostaining extracellular vesicles based on an aqueous two-phase system: For analysis of tetraspanins | |
CN102353793A (zh) | 白血病细胞内融合蛋白的二元流式液相阵列检测方法 | |
EP2803998A1 (en) | Method for quantifying cell of interest in blood, and method for evaluating system for quantifying said cell | |
ES2720779T3 (es) | Preparación de muestras lipémicas de plasma o de suero para el establecimiento de una interferencia de lípidos | |
CN107746804A (zh) | 针对添加肝素血液样本的凝血及血小板功能检测试剂盒及其应用 | |
US20220307063A1 (en) | Method for analyzing microbial flora | |
CN109001453A (zh) | 一种基于胶乳免疫比浊法检测人体液样本中溶菌酶含量的试剂盒 | |
US10969365B2 (en) | Nanopore analysis of glycosaminoglycan compositions | |
Sheikh et al. | Endotoxin detection in full blood plasma in a theranostic approach to combat sepsis | |
JP3420855B2 (ja) | 血液検査用容器及び担体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180228 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180906 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181002 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20181130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190201 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190709 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190909 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200121 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200319 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200609 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200616 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6719182 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |