JP2017008012A - Solid oral agents for administering to fishes, feed for fish breeding containing agents concerned, and methods of administering agents to fish - Google Patents

Solid oral agents for administering to fishes, feed for fish breeding containing agents concerned, and methods of administering agents to fish Download PDF

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide oral administration agents for fishes which can overcome the damage to a fish body caused by the hydrogen peroxide water treatment of the prior art and the economic disadvantage by stopping feeding, and additionally can alleviate or inhibit the decrease in the intake amount of fish due to medicinal ingredients, such as praziquantel; and to provide feed for fish breeding containing the same.SOLUTION: The present invention provides a solid oral administration agent for fishes formed by a method comprising granulating a mixture containing a medical ingredient such as praziquantel, carbon powders, and additionally a binder by an extruder; and feed for fish breeding containing the same.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、薬効成分および炭素粉末を含む混合物を造粒する工程を含む方法によって形成された、固形状の魚類用経口投与薬剤に関する。さらに、本発明は、当該固形状の魚類用経口投与薬剤の製造方法、当該固形状の魚類用経口投与薬剤を含む養魚用飼料、並びに当該養魚用飼料を用いた魚類への薬剤投与方法、並びに魚類の疾病を予防および/または治療する方法に関する。   The present invention relates to a solid orally administered drug for fish formed by a method comprising a step of granulating a mixture containing a medicinal ingredient and carbon powder. Furthermore, the present invention provides a method for producing the solid fish orally administered medicine, a fish feed containing the solid fish orally administered medicine, a method of administering the medicine to fish using the fish feed, and The present invention relates to a method for preventing and / or treating fish diseases.

魚類の養殖においては、魚を養殖している生簀の外から中へ病原菌および寄生虫が侵入しうるので、これらに起因する養殖魚の魚病の予防、治療を常に考えておかなければならない。例えば、ブリ、カンパチの養殖においては、特に、ハダムシ(Benedenia seriolae)の寄生が大きな問題となっている。魚体からハダムシを駆除する方法として、魚体を淡水または過酸化水素水で一定時間処理することが行われているが、これらの処理では魚体に負荷がかかるという問題がある。具体的には、現状の過酸化水素水でのハダムシ駆除作業においては、生簀の回りを防水シートで囲んで生簀を外側の海水から遮断し、そのシートの内側の海水中に過酸化水素水を所定量投入して、ハダムシが付着したカンパチなどの魚を5〜10分程度浸せきして泳がせることにより、カンパチなどの魚に付着したハダムシがダメージを受けて魚体から脱落するが、これと同時にカンパチなどの魚本体も健康面のダメージを受けるという問題が生じている。この過酸化水素水処理による魚本体へのダメージを軽減させるために、一般的には、薬浴前日および当日の合計2日間の餌止めを行っている。ハダムシ駆除作業が多い時期(7〜11月)では、この過酸化水素水処理を週に一度の頻度で行う必要がある場合があり、毎週2日間の餌止め、すなわち、全日数のうちの20〜40%にもなる期間の餌止めによって魚体の成長が遅れるという問題が生じる。特に、7〜11月は、カンパチが最も成長する水温環境でもあるために、できるだけ多量の飼料を食べさせたい時期でもあり、この魚体の成長の遅れは重大な問題である。また、過酸化水素水処理は、養殖作業者の安全性にも注意して行われなければならないという問題もある。   In fish farming, pathogenic bacteria and parasites can invade from outside the ginger that is cultivating fish. Therefore, it is necessary to always consider the prevention and treatment of fish diseases caused by these. For example, in the cultivation of yellowtail and amberjack, parasitism (Benedenia seriolae) is a major problem. As a method for exterminating damselfly from a fish body, the fish body is treated with fresh water or hydrogen peroxide water for a certain period of time. However, these treatments have a problem that the fish body is loaded. Specifically, in the present work of removing damselfly with hydrogen peroxide solution, the ginger is surrounded by a waterproof sheet to block the ginger from the outside seawater, and the hydrogen peroxide solution is put into the seawater inside the sheet. When a predetermined amount is added and the fish such as amberjack attached to the fish is immersed for about 5 to 10 minutes to swim, the beetle attached to the fish such as amberjack will be damaged and fall off from the fish body. There is a problem that the fish body, such as, also suffers health damage. In order to reduce the damage to the fish body due to the hydrogen peroxide treatment, generally, the bait is stopped for two days in total on the day before and on the day of the medicine bath. In a period when there is a lot of hadamushi extermination work (July to November), it may be necessary to carry out this hydrogen peroxide treatment once a week, and stop feeding for two days every week, that is, 20% of the total number of days. There is a problem that the growth of the fish body is delayed by stopping the bait for a period of ˜40%. In particular, since July to November is also the water temperature environment in which amberjack grows most, it is a time when it is desired to feed as much feed as possible, and this delay in the growth of the fish body is a serious problem. In addition, there is a problem that the hydrogen peroxide treatment must be performed while paying attention to the safety of aquaculture workers.

このような様々な問題点を克服する技術として、ハダムシを駆除できる薬剤であるプラジクアンテルをモイストペレット等の養魚用飼料に添加してブリ、カンパチなどの魚に経口投与してハダムシを駆除する技術が開発されている(非特許文献1)。このプラジクアンテルはハダムシを駆除できるだけでなく、血管内吸虫(住血吸虫)(特許文献1、非特許文献2)、トラフグなどの魚の寄生虫であるトラフグえらむし(Heterobothrium okamotoi)も駆除できることが報告されている(特許文献2)。非特許文献2には、プラジクアンテルがインビトロでクロマグロの血管内吸虫に対して0.2ppmの濃度で有効であったことが報告されている。しかし、プラジクアンテルは、原因は不明であるが、魚類が経口摂取するのを著しく嫌う性質を有しており、プラジクアンテルを配合した飼料では摂餌量が低下し、その結果、薬効が不充分となったり、魚体の成長が鈍化したりするので、単にプラジクアンテルを養魚用飼料に添加して魚に自発的に経口摂取させるのは、養殖の経済性という点で問題があるのが現状である。一方で、この摂餌量の低下を回避するためにプラジクアンテルを魚に強制的に経口投与することも考えられるが、実際の養殖の現場では多数の魚体に強制的に経口投与するのは不可能である。また、プラジクアンテルを海水中に溶解して使用することもハダムシ駆除に有効であることが推察されるが(非特許文献1)、通常の魚類の養殖に使用するにはプラジクアンテルの必要量が多すぎて養殖の現場では実施できない。   As a technique for overcoming such various problems, there is a technique for eliminating the damselfly by adding orally administering to the fish such as yellowtail, amberjack etc. It has been developed (Non-Patent Document 1). It has been reported that this plaziquantel can not only eliminate the damselfly, but also can eliminate the intracranial fluke (Schistosoma japonicum) (patent document 1, non-patent document 2) and the fish parasite, such as trough pufferfish (Heterobothium okamotoi). (Patent Document 2). Non-Patent Document 2 reports that Praziquantel was effective in vitro at a concentration of 0.2 ppm against bluefin tuna intravascular fluke. However, praziquantel has properties that are unknown to the cause, but it has the property that it is extremely reluctant to take fish orally, and the feed intake of praziquantel is reduced, resulting in inadequate efficacy. Since the growth of fish bodies slows down, simply adding Praziquantel to fish feed and ingesting the fish spontaneously orally is problematic in terms of the economics of aquaculture. On the other hand, to avoid this decrease in food intake, it may be possible to forcibly administer Praziquantel to fish, but it is impossible to forcibly orally administer to a large number of fish at the actual aquaculture site. It is. In addition, it is presumed that it is also effective to control Hadamushi by using Prajiquater dissolved in seawater (Non-Patent Document 1), but there is too much necessary amount of Praziquantel for use in normal fish farming. This is not possible at the farming site.

一般的に、活性炭などの炭は、様々な物質を吸着する性質を持つことが知られており、例えば、プラジクアンテル、活性炭およびコロイド状二酸化ケイ素から形成される混合物がプラジクアンテルの苦みをマスキングすることが報告されている(特許文献3)。また、特許文献4には、炭素粉末を含有する動物飼料用展着剤によって、固形飼料の表面に薬剤が展着された動物用固形飼料が開示されている。さらに、特許文献5には、サリチルアニリド系薬剤を含む魚類の寄生虫駆除剤、およびこの駆除剤の味や臭いに敏感な魚の場合には、これをコーティングするなどしてこの駆除剤を含む飼料の嗜好性の低下を防止することが示唆されている。しかし、本発明者が、粉体プラジクアンテル、炭素粉末および養魚用飼料の原料を混合して養魚用モイストペレットを作成し、カンパチに対してこの飼料の嗜好性を検討したところ、本願明細書に比較例として示される通り、プラジクアンテルを配合したことによる養魚用モイストペレットの嗜好性の低下は、炭素粉末を単に配合しただけでは改善されなかったことが確認された。よって、特許文献3に示される様にヒトでは炭素粉末によるプラジクアンテルの苦みのマスキングが確認されているものの、特許文献3に示される技術は魚類に対する嗜好性の低下を克服するには有効ではなかった。   In general, charcoal such as activated carbon is known to have a property of adsorbing various substances, for example, a mixture formed from praziquantel, activated carbon and colloidal silicon dioxide may mask the bitterness of praziquantel. It has been reported (Patent Document 3). Further, Patent Document 4 discloses an animal solid feed in which a drug is spread on the surface of the solid feed by using an animal feed spreading agent containing carbon powder. Furthermore, Patent Document 5 discloses a fish parasite-controlling agent containing a salicylanilide-based drug, and a feed containing this control agent by coating it in the case of fish sensitive to the taste and smell of this control agent. It has been suggested to prevent a decrease in palatability. However, the present inventor made a moist pellet for fish farming by mixing powder plastic quantel, carbon powder, and raw materials for fish farming, and examined the palatability of this feed over amberjack. As shown by way of example, it was confirmed that the decrease in palatability of fish moist pellets due to the incorporation of Praziquantel was not improved by simply incorporating the carbon powder. Therefore, although the masking of the bitterness of Praziquantel by carbon powder has been confirmed in humans as shown in Patent Document 3, the technique shown in Patent Document 3 has not been effective in overcoming the decrease in preference for fish. .

魚類の養殖においては、特に水温の高い6月〜11月頃に、養殖魚の様々な種類の病気、例えば、類結節症と連鎖球菌症、ハダムシと連鎖球菌症、エラムシとノカルジア症、血管内吸虫と類結節症などが同時多発的に集中して発生する傾向がある。このような場合に、同時に発生した複数の病気を一度に治療するためには、複数種類の薬効成分を養殖魚に投与する必要があるが、薬効成分には上述したプラジクアンテル以外にも、魚の嗜好性の悪い薬効成分が多くあり(例えば、プラジクアンテル以外に、エリスロマイシン、塩酸オキシテトラサイクリン、フロルフェニコール、チアンフェニコール、スルファモノメトキシンナトリウム(ダイメトン(登録商標)ソーダ)、スルフィゾールナトリウム(イスラン(登録商標)ソーダ)など)、薬効成分を含む飼料を魚に経口投与する場合に、嗜好性の悪い薬効成分が1種類でも含まれていれば、その嗜好性の悪い薬効成分のせいで摂餌量が低下し、結果的に他の薬効成分の効果も不充分になってしまうという問題もあった。よって、現在までは、このような複合型の疾病を一度に治療することは困難であった。 In fish farming, especially from June to November when the water temperature is high, various kinds of diseases of cultured fish, such as nodules and streptococci, hadamushi and streptococci, aphids and nocardiosis, endovascular fluke and There is a tendency for nodular diseases to occur simultaneously and frequently. In such a case, in order to treat a plurality of simultaneously occurring diseases at the same time, it is necessary to administer a plurality of types of medicinal ingredients to the cultured fish. There are many medicinal properties having poor properties (for example, in addition to praziquantel, erythromycin, oxytetracycline hydrochloride, florfenicol, thiamphenicol, sulfamonomethoxine sodium (Dimeton (registered trademark) soda)), sulfizol sodium (Islan (Registered trademark) soda)), and when a feed containing a medicinal ingredient is orally administered to fish, if at least one medicinal ingredient with poor palatability is included, it is consumed due to the medicinal ingredient with poor palatability. There was also a problem that the amount of food was reduced, and as a result, the effects of other medicinal ingredients were insufficient. Thus, until now, it has been difficult to treat such complex diseases at once.

特開2012−162524号公報JP 2012-162524 A 特開平11−60485号公報Japanese Patent Laid-Open No. 11-60485 特開2007−523108号公報JP 2007-523108 A 特開2006−340622号公報JP 2006-340622 A 国際公開第2012/002379号International Publication No. 2012/002379

動薬研究2000.8.No.60、1〜12ページ「経口投与タイプの魚類の寄生虫駆除剤「ハダクリーン」Kinetics research 2000.8. No. 60, pages 1 to 12 “Oral Administration Type Fish Parasite Control Agent“ Hadaclean ” 小川和夫、科学研究費助成事業(科学研究費補助金)研究成果報告書平成25年3月31日、「クロマグロ住血吸虫症の対策に向けての基礎研究」[online][平成27年6月18日検索](https://kaken.nii.ac.jp/pdf/2012/seika/C-19_1/72645/22380105seika.pdf)Kazuo Ogawa, Grants-in-Aid for Scientific Research (Scientific Grants-in-Aid for Scientific Research) Research Report, March 31, 2013, “Basic Research for Countermeasures against Bluefin Tuna Schistosomiasis” [online] [June 2015 Search on 18th] (https://kaken.nii.ac.jp/pdf/2012/seika/C-19_1/72645/22380105seika.pdf)

従って、ブリ、カンパチをはじめとする魚類の養殖において、モイストペレット、ドライペレットなどの養魚用飼料にプラジクアンテルのような薬効成分を添加しても、この薬効成分に起因する摂餌量の低下を軽減もしくは抑制でき、かつ魚体において薬効を充分に発揮でき、さらに複雑な技術を必要とせず安価かつ簡便に製造できる薬効成分含有養魚用飼料の開発が長年の間強く求められていたものの実現されていなかった。   Therefore, in the cultivation of fish such as yellowtail and amberjack, even if a medicinal ingredient such as praziquantel is added to fish feed such as moist pellets and dry pellets, the reduction in food intake caused by this medicinal ingredient is reduced. Although development of a fish feed containing medicinal ingredients that can be controlled and can fully exert its medicinal effects in fish, and can be produced inexpensively and easily without the need for complicated techniques, it has not been realized for many years. It was.

本発明者らは、上記問題点を解決できるような薬効成分含有養魚用飼料について鋭意検討を行ったところ、薬効成分および炭素粉末を含む混合物を造粒する工程を含む方法によって形成された固形状の魚類用経口投与薬剤、特に、薬効成分、炭素粉末およびバインダーを含む混合物を加圧し、押出造粒する工程を含む方法によって形成された固形状の魚類用経口投与薬剤を含む養魚用飼料が極めて有用であることを見いだした。すなわち、この養魚用飼料に含まれる薬効成分自体がプラジクアンテルのように魚に対して嗜好性の低いものであるとしても、この薬効成分に起因する摂餌量の低下を軽減もしくは抑制でき、かつ有効な薬効を発揮することができるので、魚の養殖の経済性を損なうことがなく、ひいては過酸化水素水処理における上記問題点も解決できることを見いだし、これに基づいて本発明を完成するに至った。   The present inventors have conducted intensive studies on a medicinal ingredient-containing fish feed that can solve the above-mentioned problems. As a result, the solid form formed by a method including a step of granulating a mixture containing the medicinal ingredient and carbon powder. In particular, a fish feed containing a solid orally administered drug for fish formed by a method including a step of pressurizing and extruding granulation of a mixture containing a medicinal ingredient, carbon powder and a binder is extremely I found it useful. In other words, even if the medicinal component itself contained in this fish feed is low in preference to fish like Praziquantel, it is possible to reduce or suppress the decrease in food intake caused by this medicinal component and to be effective Therefore, the present inventors have found that the above-described problems in hydrogen peroxide treatment can be solved without impairing the economics of fish culture, and the present invention has been completed based on this.

本発明は、薬効成分および炭素粉末を含む混合物を造粒する工程を含む方法によって形成された、固形状の魚類用経口投与薬剤を提供する。
また、本発明は、薬効成分および炭素粉末を含む前記混合物がさらにバインダーを含む、前記固形状の魚類用経口投与薬剤を提供する。
また、本発明は、前記混合物を造粒する工程が、前記混合物を加圧し、押出造粒する工程である、前記固形状の魚類用経口投与薬剤を提供する。
また、本発明は、前記混合物を加圧し、押出造粒する工程がエクストルーダーにおいて行われる、前記固形状の魚類用経口投与薬剤を提供する。
また、本発明は、前記固形状の魚類用経口投与薬剤が膨化構造を有する、前記固形状の魚類用経口投与薬剤を提供する。
また、本発明は、油脂を吸着させた前記固形状の魚類用経口投与薬剤を提供する。
また、本発明は、薬効成分がプラジクアンテルを含む、前記固形状の魚類用経口投与薬剤を提供する。
また、本発明は、前記固形状の魚類用経口投与薬剤を含む養魚用飼料を提供する。
また、本発明は、前記養魚用飼料がモイストペレットまたはエクストルーダーペレットである、前記養魚用飼料を提供する。
また、本発明は、前記養魚用飼料を魚類に摂取させることにより、魚類に薬剤を投与する方法を提供する。
また、本発明は、前記養魚用飼料を魚類に摂取させることにより、魚類の疾病を予防および/または治療する方法を提供する。
また、本発明は、薬効成分および炭素粉末を含む混合物を造粒する工程を含む、固形状の魚類用経口投与薬剤を製造する方法を提供する。
The present invention provides a solid fish orally administered drug formed by a method comprising the step of granulating a mixture containing a medicinal ingredient and carbon powder.
The present invention also provides the solid orally administered medicine for fish, wherein the mixture containing a medicinal ingredient and carbon powder further contains a binder.
In addition, the present invention provides the solid orally administered medicine for fish, wherein the step of granulating the mixture is a step of pressurizing the mixture and extruding it.
In addition, the present invention provides the solid orally administered medicine for fish, wherein the step of pressurizing the mixture and extruding and granulating is performed in an extruder.
The present invention also provides the solid fish orally administered drug for fish, wherein the solid fish orally administered drug has a swollen structure.
In addition, the present invention provides the solid orally administered medicine for fish that has adsorbed fats and oils.
In addition, the present invention provides the solid orally administered drug for fish, wherein the medicinal component contains praziquantel.
The present invention also provides a fish feed comprising the solid orally administered drug for fish.
Moreover, this invention provides the said feed for fish farming whose said feed for fish farming is a moist pellet or an extruder pellet.
Moreover, this invention provides the method of administering a chemical | medical agent to fish by making fish ingest the said feed for fish farming.
The present invention also provides a method for preventing and / or treating fish diseases by allowing fish to feed the feed for fish farming.
The present invention also provides a method for producing a solid orally administered drug for fish, comprising the step of granulating a mixture comprising a medicinal ingredient and carbon powder.

本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤は、これを含む養魚用飼料として使用される場合に、当該薬剤に含まれる薬効成分自体が、プラジクアンテルのように、魚に対する嗜好性が低い場合であっても、この薬効成分に起因する摂餌量の低下を軽減もしくは抑制でき、かつ充分な薬効を発揮することができるので、従来技術であるプラジクアンテルのような薬効成分を単に養魚用飼料に添加し、投与した場合の養殖の経済性の悪化をもたらさないという有利な効果を奏する。この効果は、特に、薬効成分、炭素粉末およびバインダーを含む混合物をエクストルーダーにおいて加圧し、押出造粒する工程を含む方法によって形成された、固形状の魚類用経口投与薬剤において顕著であった。本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤は、炭素粉末を含まずに造粒されたものと比較して高い硬度を有するので、取り扱いが容易であり、当該薬剤を含む養魚用飼料を作成する際に当該薬剤の固形状の状態が崩壊し難いという有利な効果を奏する。また、当該薬剤が油脂を吸着させた固形状の薬剤である場合には、養魚用飼料作成の際に、例えば、冷凍生餌が固形状薬剤と共に攪拌される物理的衝撃を比較的受けやすいような条件下であっても、固形状薬剤の崩壊を低減、抑制できるという有利な効果を奏する。さらに、この油脂を吸着させた態様においては、吸着した油脂自体が、固形状の薬剤から薬効成分の放出を抑制する効果を有するので、当該固形状の薬剤が物理的に崩壊した場合や、当該固形状の薬剤に含まれる薬効成分の量が多くなった場合に顕著になりうる当該薬剤からの薬効成分の放出に起因する摂餌量の低下をさらに抑制できるという有利な効果を奏する。また、従来の過酸化水素水処理における、生簀の回りを防水シートで囲んで、そのシートの内側の海水中に過酸化水素水を所定量投入して、ハダムシなどの寄生虫が付着したブリ、カンパチなどの魚を一定時間浸漬後、このシートを外すという労力のかかる操作をなくすることができ、かつこの過酸化水素水処理による魚体へのダメージをなくし、かつ過酸化水素水処理に一般的に必要な薬浴前日および当日の合計2日間の餌止めもなくすることができるので、魚類の養殖において経済的に有利であり、かつ養殖作業者も過酸化水素水の危険性から回避できるという有利な効果も奏する。すなわち、本発明は、魚類の養殖において、寄生虫、特に、ハダムシ駆除作業の過酸化水素水による薬浴作業が根本的に必要無くなるもので、従って、養殖作業そのものが、革命的に改善される発明と言えるものである。   The solid orally administered drug for fish of the present invention is a case where the medicinal component itself contained in the drug has low palatability for fish, such as Praziquantel, when used as a fish feed containing the same. However, the reduction in food intake caused by this medicinal ingredient can be reduced or suppressed, and sufficient medicinal effect can be exerted. Therefore, a medicinal ingredient such as Praziquantel, which is a conventional technique, is simply added to fish feed. When administered, it has an advantageous effect that it does not cause deterioration in the economics of aquaculture. This effect was particularly remarkable in a solid orally administered drug for fish formed by a method including a step of pressing a mixture containing a medicinal ingredient, carbon powder and a binder in an extruder and extruding granulation. The solid orally administered medicine for fish of the present invention has a high hardness compared with that granulated without containing carbon powder, so that it is easy to handle and creates a fish feed containing the medicine. At the same time, there is an advantageous effect that the solid state of the drug is difficult to collapse. In addition, when the drug is a solid drug in which fats and oils are adsorbed, for example, when a fish feed is prepared, it is relatively easy to receive a physical impact in which frozen raw food is stirred together with the solid drug. Even under such conditions, there is an advantageous effect that the disintegration of the solid drug can be reduced and suppressed. Furthermore, in the aspect in which the fats and oils are adsorbed, the adsorbed fats and oils themselves have an effect of suppressing the release of the medicinal component from the solid drug. There is an advantageous effect that it is possible to further suppress a decrease in the amount of food intake due to the release of the medicinal component from the medicinal agent, which can be prominent when the amount of the medicinal component contained in the solid medicinal agent increases. In addition, in the conventional hydrogen peroxide treatment, surrounding the ginger with a waterproof sheet, a predetermined amount of hydrogen peroxide solution is put into the seawater inside the sheet, and yellowtails such as beetles attached to parasites, It is possible to eliminate the labor-intensive operation of removing this sheet after immersing fish such as amberjack for a certain period of time, and eliminating damage to the fish body caused by this hydrogen peroxide solution treatment, and is generally used for hydrogen peroxide solution treatment. It is economically advantageous in fish farming, and the aquaculture worker can also avoid the danger of hydrogen peroxide water. There are also advantageous effects. That is, according to the present invention, in the cultivation of fish, the parasite, in particular, the chemical bathing operation with hydrogen peroxide water for the control work of damselfish is basically unnecessary, and therefore, the aquaculture operation itself is revolutionarily improved. This is an invention.

膨化構造を有する本発明(製造例3)の固形状の魚類用経口投与薬剤の断面の顕微鏡観察結果を図示したものである。The microscopic observation result of the cross section of the solid orally administered medicine for fishes of this invention (manufacture example 3) which has a swelling structure is illustrated. 炭素粉末を使用せずに造粒された、比較製造例3の膨化構造を有する固形状の魚類用経口投与薬剤の断面の顕微鏡観察結果を図示したものである。The microscopic observation result of the cross section of the solid medicine for oral administration for fish which has the swelling structure of comparative manufacture example 3 granulated without using carbon powder is illustrated.

本発明の一態様は、薬効成分および炭素粉末を含む混合物を造粒する工程を含む方法によって形成された、固形状の魚類用経口投与薬剤である。本発明においては、薬効成分は、魚類の疾病を予防および/または治療するような薬効成分であれば特に限定されるものではなく、例えば、抗生物質、合成抗菌剤および駆虫剤が挙げられるがこれらに限定されず、例えば、プラジクアンテル、サリチルアニリド系の薬剤、イベルメクチン、エリスロマイシン、オキシテトラサイクリン、フロルフェニコール、チアンフェニコール、アンピシリン、オキソリン酸、スルファモノメトキシンナトリウム(ダイメトン(登録商標)ソーダ)、スルフィゾールナトリウム(イスラン(登録商標)ソーダ)などが挙げられる。また、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤に含まれる薬効成分は1種類だけでなく複数種類であってもよく、複数種類のものとしては、プラジクアンテルとオキシクロザニドを含む合剤が挙げられるがこれに限定されない。魚の嗜好性の悪い薬効成分であっても、養魚用飼料に含まれて経口投与される場合に、魚の自発的な摂餌の低下を軽減もしくは抑制するという効果の観点からは、薬効成分としては、好ましくは、薬効成分自体が魚類の嗜好性の低い物質、例えば、プラジクアンテル、エリスロマイシン、塩酸オキシテトラサイクリン、フロルフェニコール、チアンフェニコール、スルファモノメトキシンナトリウム(ダイメトン(登録商標)ソーダ)、スルフィゾールナトリウム(イスラン(登録商標)ソーダ)などが挙げられる。より好ましくは、薬効成分はプラジクアンテルを含む。本発明においては、プラジクアンテルとしては、市販のもの(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)を使用できる。 One aspect of the present invention is a solid orally administered medicine for fish formed by a method comprising a step of granulating a mixture containing a medicinal ingredient and carbon powder. In the present invention, the medicinal component is not particularly limited as long as it is a medicinal component that prevents and / or treats fish diseases, and examples thereof include antibiotics, synthetic antibacterial agents and anthelmintic agents. For example, praziquantel, salicylanilide series drugs, ivermectin, erythromycin, oxytetracycline, florfenicol, thianphenicol, ampicillin, oxophosphate, sulfamonomethoxine sodium (Dimeton (registered trademark) soda), And sulfizole sodium (Islan (registered trademark) soda). Further, the medicinal component contained in the solid orally administered drug for fish of the present invention may be not only one type but also plural types, and examples of the plural types include a combination containing praziquantel and oxyclozanide. It is not limited to this. Even if it is a medicinal component with poor fish taste, when it is contained in fish feed and orally administered, it is effective as a medicinal component from the viewpoint of reducing or suppressing the decrease in spontaneous feeding of fish. Preferably, the medicinal component itself is a substance with low fish taste, such as praziquantel, erythromycin, oxytetracycline hydrochloride, florfenicol, thianphenicol, sodium sulfamonomethoxine ( Daimeton (registered trademark) soda), And Rufizole sodium (Islan (registered trademark) soda). More preferably, the medicinal component includes praziquantel. In the present invention, a commercially available product (Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin Co., Ltd.) can be used as Praziquantel.

本発明においては、炭素粉末は任意の物質に由来するものであって良く、例えば備長炭、黒炭等の木炭、ヤシガラ炭、コーヒー炭、竹炭、活性炭など任意の炭を粉末にすることにより調製することができる。炭素粉末の大きさは本発明の目的に反しない限り特に限定されるものではないが、好ましくは、10メッシュ以上を通過する大きさの、より好ましくは50メッシュ以上を通過する大きさの、さらにより好ましくは100メッシュ以上を通過する大きさの炭素粉末である。   In the present invention, the carbon powder may be derived from an arbitrary substance, for example, prepared by powdering any charcoal such as charcoal such as Bincho charcoal, black charcoal, coconut husk charcoal, coffee charcoal, bamboo charcoal, activated charcoal, etc. be able to. The size of the carbon powder is not particularly limited as long as it does not violate the object of the present invention, but preferably the size of passing 10 mesh or more, more preferably the size of passing 50 mesh or more, More preferably, the carbon powder has a size that passes 100 mesh or more.

本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤を製造するために使用される混合物は、薬効成分および炭素粉末以外に、バインダーを含んでいてもよい。本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤を形成する方法が原料混合物を加圧し、押出造粒する工程を含む場合には、当該原料混合物はバインダーを含むのが好ましい。本発明の好ましい一態様は、薬効成分、炭素粉末およびバインダーを含む混合物を加圧し、押出造粒する工程を含む方法によって形成された、固形状の魚類用経口投与薬剤である。バインダーは固形状の魚類用経口投与薬剤を形成できるのであれば特に限定されるものではない。例えば、バインダーとしては、小麦粉、米粉、大豆粕、グルテン、米、トウモロコシ、馬鈴薯、甘藷などから得られる各種澱粉、アルファ化澱粉、アルギン酸ナトリウム、カゼインナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、プロピレングリコール、ポリアクリル酸ナトリウム、リグニン酸、無機物、例えば、炭酸カルシウム、タルク、ベントナイト、および油脂類、例えば、常温で固体の油脂、例えば、パーム油脂、牛脂などが挙げられるがこれらに限定されない。好ましくは、バインダーとしては、小麦粉、米粉、大豆粕、グルテン、米、トウモロコシ、馬鈴薯、甘藷などから得られる各種澱粉、アルファ化澱粉が挙げられる。より好ましくは、バインダーとしては、澱粉、アルファ化澱粉が挙げられる。   The mixture used for producing the solid pharmaceutical preparation for oral administration of fish of the present invention may contain a binder in addition to the medicinal component and the carbon powder. When the method for forming a solid orally administered drug for fish of the present invention includes a step of pressurizing the raw material mixture and extrusion granulation, the raw material mixture preferably contains a binder. One preferable aspect of the present invention is a solid orally administered drug for fish formed by a method including a step of pressing and extruding granulation of a mixture containing a medicinal ingredient, carbon powder and a binder. The binder is not particularly limited as long as it can form a solid orally administered drug for fish. Examples of binders include various starches obtained from wheat flour, rice flour, soybean cake, gluten, rice, corn, potato, sweet potato, pregelatinized starch, sodium alginate, sodium caseinate, sodium carboxymethylcellulose, propylene glycol, sodium polyacrylate , Lignic acid, inorganic substances such as calcium carbonate, talc, bentonite, and fats and oils such as fats and oils that are solid at room temperature, such as palm fats and oils, but not limited thereto. Preferably, the binder includes various starches and pregelatinized starches obtained from wheat flour, rice flour, soybean meal, gluten, rice, corn, potato, sweet potato and the like. More preferably, examples of the binder include starch and pregelatinized starch.

本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤を製造するために使用される薬効成分、炭素粉末および場合によってバインダーを含む混合物は、本発明の目的に反しない限りは、賦形剤、水、油脂などの任意の他の材料をさらに含んでいてもよい。賦形剤としては、乳糖、澱粉、炭酸カルシウム、タルク、ベントナイトなどが挙げられるが、特に限定されない。この混合物における各成分の割合は、固形状経口投与薬剤が形成可能であって、かつ本発明の目的に反しない限りは特に限定されるものではないが、例えば、薬効成分1〜50重量%、炭素粉末2〜50重量%、および賦形剤10〜90重量%を含む。また、本発明の別の態様における薬効成分、炭素粉末およびバインダーを含む混合物も、本発明の目的に反しない限りは、水、油脂類、例えば、パーム油脂、牛脂などの任意の他の材料を含んでいてもよい。この混合物における各成分の割合は、固形状経口投与薬剤が形成可能であって、かつ本発明の目的に反しない限りは特に限定されるものではないが、例えば、薬効成分1〜50重量%、炭素粉末2〜50重量%、およびバインダー5〜90重量%、好ましくは、薬効成分2〜30重量%、炭素粉末5〜50重量%、およびバインダー10〜70重量%を含む。   A mixture containing a medicinal ingredient, carbon powder and optionally a binder used for producing the solid fish pharmaceutical for oral administration according to the present invention is an excipient, water, oil or fat unless it is contrary to the object of the present invention. Any other material such as may also be included. Examples of the excipient include lactose, starch, calcium carbonate, talc, bentonite and the like, but are not particularly limited. The proportion of each component in this mixture is not particularly limited as long as it can form a solid orally administered drug and does not contradict the purpose of the present invention, for example, 1 to 50% by weight of a medicinal component, Contains 2-50 wt% carbon powder and 10-90 wt% excipient. In addition, the mixture containing the medicinal component, carbon powder and binder in another embodiment of the present invention is also made of any other material such as water, fats and oils, for example, palm fats and oils, unless it is contrary to the purpose of the present invention. May be included. The proportion of each component in this mixture is not particularly limited as long as it can form a solid orally administered drug and does not contradict the purpose of the present invention, for example, 1 to 50% by weight of a medicinal component, It contains 2 to 50% by weight of carbon powder and 5 to 90% by weight of binder, preferably 2 to 30% by weight of medicinal components, 5 to 50% by weight of carbon powder, and 10 to 70% by weight of binder.

一態様においては、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤は、薬効成分および炭素粉末を含む混合物を造粒する工程を含む方法によって形成される。この造粒する工程としては、この混合物から固形状の成形体を形成できるのであれば特に限定されるものではなく、例えば、エクストルーダーなどを使用する加圧、押出造粒工程、ペレットマシン、ペレットミルなどを使用するドライペレット形成工程、円筒造粒機、湿式押出造粒機などを使用する造粒工程、打錠機、錠剤機などを使用する打錠成形工程などが挙げられる。ペレットマシン、ペレットミルは、通常のドライペレット飼料を製造するのに使用されるような装置であってよく、その運転条件も、固形状の成形体を形成でき、本発明の目的に反しない限りは通常の運転条件であってよく、特に限定されない。また、打錠機、錠剤機は、通常の錠剤を形成できるものであれば、その運転条件と共に、特に限定されるものではない。   In one aspect, the solid orally administered drug for fish of the present invention is formed by a method comprising the step of granulating a mixture comprising a medicinal ingredient and carbon powder. The granulating step is not particularly limited as long as a solid molded body can be formed from this mixture. For example, pressure using an extruder, extrusion granulating step, pellet machine, pellets Examples include a dry pellet forming process using a mill, a granulating process using a cylindrical granulator, a wet extrusion granulator, a tableting molding process using a tableting machine, a tablet machine, and the like. The pellet machine and pellet mill may be an apparatus used to produce ordinary dry pellet feed, and the operating conditions thereof can also form a solid molded body, as long as it does not contradict the purpose of the present invention. May be normal operating conditions and is not particularly limited. Moreover, a tableting machine and a tablet machine will not be specifically limited with the operating conditions, if a normal tablet can be formed.

好ましくは、本発明における「混合物を造粒する工程」は、前記原料の混合物を加圧し、押出造粒する工程である。この態様において本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤の形成に使用される装置は、前記原料の混合物を加圧し、押出造粒することができる装置、すなわち、この混合物を加圧し、孔から押し出すことにより固形状の成形体を形成できる装置であればよく、特に限定されない。例えば、これら一連の工程を一つの装置で簡単に行うことができるという観点から、エクストルーダー、ペレットマシン、ペレットミルなどが挙げられる。好ましくは、本発明において前記原料の混合物、より好ましくは、薬効成分、炭素粉末およびバインダーを含む混合物を加圧し、押出造粒する工程はエクストルーダーにおいて行われ、さらに好ましくは2軸エクストルーダーにおいて行われる。エクストルーダーは、通常のエクストルーダーペレット飼料を製造するのに使用されるような装置であってよく、またその運転条件も、固形状の成形体を形成でき、本発明の目的に反しない限りは通常の運転条件であってよく、特に限定されない。本発明における加圧の際の圧力は、使用される装置、使用される材料、目的とされる膨化の程度、形成される薬剤の大きさ、加熱温度などによって適宜設定されるが、典型的には、0.1〜7.0気圧、好ましくは、0.5〜6.5気圧である。また、典型的には、加圧の際に混合物が加熱されるのが好ましい。例えば、エクストルーダーが使用される場合には、エクストルーダーのバレル温度が、好ましくは、70〜130℃とされる。エクストルーダーにおいては、上記原料の混合物、特に、澱粉などのバインダーを含む原料混合物に水蒸気などの水分を加え、スクリューの回転によって熱および圧力を段階的にかけて混練し、混練された高温高圧の混合物をダイの孔から、より低い圧力の環境下、例えば常圧環境に、圧力を解放しつつ吐出させることによって、混合物に含まれていた水分や空気が膨らみ、得られた固形状の成形体は内部に気泡のある膨化構造を有することが可能となる。   Preferably, the “step of granulating the mixture” in the present invention is a step of pressurizing and extruding the mixture of the raw materials. In this embodiment, the device used to form the solid fish orally administered drug of the present invention is a device capable of pressurizing and extruding the mixture of the raw materials, that is, pressurizing the mixture and There is no particular limitation as long as it is an apparatus that can form a solid molded body by extrusion. For example, an extruder, a pellet machine, a pellet mill, etc. are mentioned from a viewpoint that these series of processes can be easily performed with one apparatus. Preferably, in the present invention, the step of pressurizing and extruding the mixture of the raw materials, more preferably the mixture containing the medicinal ingredients, the carbon powder and the binder, is performed in an extruder, and more preferably performed in a twin-screw extruder. Is called. The extruder may be an apparatus as used to produce ordinary extruder pellet feed, and its operating conditions can also form a solid molded body, as long as it does not contradict the purpose of the present invention. It may be normal operating conditions and is not particularly limited. The pressure at the time of pressurization in the present invention is appropriately set depending on the apparatus to be used, the material to be used, the intended degree of swelling, the size of the drug to be formed, the heating temperature, etc. Is 0.1 to 7.0 atmospheres, preferably 0.5 to 6.5 atmospheres. Typically, it is preferred that the mixture is heated during pressurization. For example, when an extruder is used, the barrel temperature of the extruder is preferably 70 to 130 ° C. In the extruder, water such as water vapor is added to the mixture of the above raw materials, in particular, the raw material mixture containing a binder such as starch, and the mixture is kneaded by applying heat and pressure stepwise by the rotation of a screw. Water and air contained in the mixture swell by discharging while releasing the pressure from the hole of the die to a lower pressure environment, for example, to an atmospheric pressure environment. It is possible to have an expanded structure with bubbles.

本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤は、膨化構造を有していても有していなくてもよい。本発明において、膨化構造とは固形状の成形体内部に気泡が形成されている構造である。膨化構造は、例えば、エクストルーダーなどにおいて、高圧下の混合物を、より低い圧力の環境下、例えば常圧環境に、圧力を解放しつつダイなどの孔から吐出させることによって、混合物に含まれていた水分や空気が膨張して、固形状の成形体内部に気泡が生じることにより形成されうる。一態様においては、好ましくは、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤は膨化構造を有する。   The solid orally administered drug for fish of the present invention may or may not have an expanded structure. In the present invention, the expanded structure is a structure in which bubbles are formed inside a solid molded body. The expanded structure is contained in the mixture by, for example, discharging the mixture under high pressure from a hole such as a die while releasing the pressure in a lower pressure environment, for example, an atmospheric pressure environment in an extruder or the like. It can be formed by the expansion of the water or air and the generation of bubbles in the solid molded body. In one aspect, preferably, the solid pharmaceutical preparation for oral administration of fish of the present invention has a swollen structure.

また、別の態様においては、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤は膨化構造を有していなくてもよい。この場合には、製造の際に、薬効成分および炭素粉末を含む混合物が膨化しないような条件で造粒されることとなる。例えば、薬効成分および炭素粉末を含む混合物がドライペレット形成工程により造粒される場合には、得られた成形体は一般的には膨化構造を有しない。また、薬効成分および炭素粉末を含む混合物が打錠により造粒される場合には、得られた成形体は一般的には膨化構造を有しない。また、エクストルーダーが使用される場合であっても、混合物が膨化しないような条件で加圧、押出造粒することにより、膨化構造を有しない固形状の魚類用経口投与薬剤を製造できる。   In another embodiment, the solid orally administered drug for fish of the present invention may not have an expanded structure. In this case, during the production, granulation is performed under such a condition that the mixture containing the medicinal component and the carbon powder does not expand. For example, when a mixture containing a medicinal component and carbon powder is granulated by a dry pellet forming step, the obtained molded body generally does not have an expanded structure. Moreover, when the mixture containing a medicinal ingredient and carbon powder is granulated by tableting, the obtained molded body generally does not have an expanded structure. Even when an extruder is used, a solid orally administered drug for fish that does not have a swollen structure can be produced by pressurizing and extruding granulation under conditions such that the mixture does not swell.

本発明においては、造粒することにより形成された固形状の成形体はさらなる任意の処理にかけられてもよい。特に、上述のように加圧、押出造粒によって形成された固形状の成形体は水分を含んでいる場合があるので、その後、乾燥処理などのさらなる任意の処理にかけられてもよい。取り扱いの容易さなどの観点から、固形状の魚類用経口投与薬剤が乾燥していることが望まれる場合には、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤は、造粒後に、例えば、加圧、押出造粒後に、乾燥処理にかけられるのが好ましい。乾燥が不要な場合には、造粒することにより形成された固形状の成形体がそのまま養魚用飼料の原料として使用されてもよい。   In the present invention, the solid molded body formed by granulation may be subjected to further arbitrary treatment. In particular, since the solid molded body formed by pressurization and extrusion granulation as described above may contain moisture, it may be subjected to further arbitrary treatment such as a drying treatment thereafter. In the case where it is desired that the solid fish oral administration drug is dried from the viewpoint of ease of handling and the like, the solid fish oral administration drug of the present invention is, for example, added after granulation. After the pressure and extrusion granulation, it is preferably subjected to a drying treatment. When drying is unnecessary, a solid molded body formed by granulation may be used as a raw material for fish feed.

本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤における「固形状」とは、薬剤を構成する各成分の混合物が一体となった形状を有していること、すなわち、一体となった成形体となっていることを表すものであり、各成分の混合物が一体となった形状を形成していない状態と区別するものである。例えば、各成分がいわゆる粉体の状態の混合物として存在するような場合は、本発明における「固形状」には該当しない。また、本発明における「固形状」は、顆粒状、錠剤状、ペレット状などであってよく、その形状も、球形、略球形、楕円体、略楕円体、円柱形、略円柱形など様々な形状が挙げられるがこれに限定されない。また、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤は、異なる形状を有する2種以上の成形体の混合物であってもよい。また、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤の大きさは、養魚用飼料に配合するのに適する大きさであれば良く、当該飼料が投与される魚の大きさ、養魚用飼料の形状などに応じて決定されるものであり、特に限定されないが、典型的には、球形および略球形の場合には、直径0.2mm〜20mm、より典型的には、直径0.5mm〜12mm、さらにより典型的には、直径1mm〜8mmであってよい。また、円柱形および略円柱形の場合には、典型的には、長さ0.5mm〜20mm、直径0.2mm〜20mm、より典型的には、長さ1mm〜10mm、直径1mm〜10mmであってよい。   The term “solid” in the solid oral administration medicine for fish of the present invention means that the mixture of components constituting the medicine has an integrated shape, that is, an integrated molded body. This is a distinction from the state in which the mixture of the components does not form an integrated shape. For example, when each component exists as a so-called powdery mixture, it does not fall under the “solid state” in the present invention. Further, the “solid state” in the present invention may be a granular shape, a tablet shape, a pellet shape, and the like, and various shapes such as a spherical shape, a substantially spherical shape, an ellipsoidal shape, a substantially elliptical shape, a cylindrical shape, and a substantially cylindrical shape. Examples include, but are not limited to, shapes. Moreover, the solid orally administered drug for fish of the present invention may be a mixture of two or more types of molded articles having different shapes. Moreover, the size of the solid orally administered drug for fish according to the present invention may be any size suitable for blending into a fish feed, such as the size of the fish to which the feed is administered, the shape of the fish feed, etc. Typically, in the case of a sphere and a substantially sphere, the diameter is 0.2 mm to 20 mm, more typically, the diameter is 0.5 mm to 12 mm, More typically, the diameter may be 1 mm to 8 mm. In the case of a cylindrical shape and a substantially cylindrical shape, typically, the length is 0.5 mm to 20 mm, the diameter is 0.2 mm to 20 mm, more typically, the length is 1 mm to 10 mm, and the diameter is 1 mm to 10 mm. It may be.

本発明の別の態様は、油脂を吸着させた固形状の魚類用経口投与薬剤である。この態様における「油脂を吸着させた」とは、原料の混合物を造粒することによって固形状の成形体を形成した後で、その固形状の成形体に油脂を吸着させたことを意味する。なお、固形状の成形体に油脂を吸着させる前および/または後に、固形状の成形体に対して任意の工程が行われてもよい。また、油脂を吸着させた固形状の魚類用経口投与薬剤を製造するにあたって、造粒される原料の混合物中の油脂の存在は任意である。よって、固形状の成形体を形成した後でその成形体に油脂を吸着させて製造されたものでない場合には、原料の混合物が油脂を含んでいたとしても、得られた固形状の魚類用経口投与薬剤は「油脂を吸着させた」固形状の魚類用経口投与薬剤には該当しない。「油脂を吸着させた」固形状の魚類用経口投与薬剤において、吸着させられる油脂は特に限定されないが、パーム油、牛脂、魚油などが挙げられ、好ましくは、常温で固体の油脂、例えば、パーム油、牛脂などである。   Another aspect of the present invention is an orally administered drug for fish which is solid and adsorbed with fats and oils. “Oil and fat adsorbed” in this embodiment means that after forming a solid molded body by granulating a mixture of raw materials, the fat and oil were adsorbed on the solid molded body. In addition, an arbitrary process may be performed with respect to a solid molded object before and / or after making a solid molded object adsorb | suck fats and oils. Moreover, when manufacturing the solid fish orally administered medicine for fish which adsorb | sucked fats and oils, presence of fats and oils in the mixture of the raw material granulated is arbitrary. Therefore, after the solid molded body is formed, if it is not manufactured by adsorbing fats and oils to the molded body, even if the mixture of raw materials contains fats and oils, the obtained solid fish Orally administered drugs do not fall under the category of solid fish orally administered drugs that have oils and fats adsorbed on them. In the solid orally administered drug for fish in which the “fat is adsorbed”, the fats and oils to be adsorbed are not particularly limited, and examples thereof include palm oil, beef tallow, fish oil, and the like. Oil, beef tallow.

この油脂を吸着させた固形状の魚類用経口投与薬剤の態様においては、当該薬剤に吸着している油脂は、固形状の薬剤のすくなくとも表面および表面付近に存在することができ、前記固形状の魚類用経口投与薬剤が膨化構造を有する場合には、吸着している油脂は固形状構造のより内部まで浸透しうる。また、減圧などの特別な手段を用いることにより、膨化構造がなくても、固形状の薬剤のより内部まで油脂を吸着させることも可能である。この固形状の薬剤の表面および表面付近、さらにはその内部にまで存在する油脂は、当該固形状の薬剤を包み込み、すなわち、カプセル化する。その結果、油脂を吸着させた固形状の魚類用経口投与薬剤は、養魚用飼料作成の際に、例えば、冷凍生餌が固形状薬剤と共に攪拌されるような物理的衝撃を比較的受けやすい条件下であっても、固形状薬剤の崩壊を低減、抑制できるという有利な効果を奏する。さらに、吸着した油脂自体の疎水的な性質が、固形状の薬剤から薬効成分の放出を抑制する効果を有するので、当該固形状の薬剤が物理的に崩壊した場合や、当該固形状の薬剤に含まれる薬効成分の量が多くなった場合に顕著になりうる当該薬剤からの薬効成分の放出に起因する摂餌量の低下をさらに抑制できるという有利な効果を奏する。   In the embodiment of the solid orally administered drug for fish to which the fats and oils are adsorbed, the fats and oils adsorbed to the drug can be present at least on the surface and in the vicinity of the solid drug. When the orally administered drug for fish has a swollen structure, the adsorbed fat can penetrate into the solid structure. Further, by using special means such as reduced pressure, it is possible to adsorb fats and oils to the inside of the solid drug without an expanded structure. Oils and fats present on the surface of the solid drug, in the vicinity of the surface, and even in the inside thereof enclose the solid drug, that is, encapsulate it. As a result, solid orally administered drugs for fish that have oils and fats adsorbed thereon are relatively susceptible to physical impacts such as when frozen raw food is agitated with solid drugs when preparing feed for fish farming. Even if it is under, there exists an advantageous effect that disintegration of a solid medicine can be reduced and suppressed. Furthermore, the hydrophobic nature of the adsorbed oil itself has the effect of suppressing the release of medicinal components from the solid drug, so that when the solid drug is physically disrupted, There is an advantageous effect that it is possible to further suppress a decrease in the amount of food intake due to the release of the medicinal component from the drug, which can be significant when the amount of the medicinal component contained is increased.

本発明の別の態様は、前記固形状の魚類用経口投与薬剤を含む養魚用飼料である。本発明の養魚用飼料の形態としては特に限定されないが、好ましくは、本発明の養魚用飼料は固形状、例えば、ペレット状であり、より好ましくは、モイストペレット、またはエクストルーダーペレットである。好ましくは、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤は、養魚用飼料中に分散された状態で、例えば、ペレット内に分散された状態で存在し、より好ましくは、養魚用飼料中にほぼ均一に分散された状態で、例えば、ペレット内にほぼ均一に分散された状態で存在する。   Another aspect of the present invention is a fish feed comprising the solid orally administered drug for fish. Although it does not specifically limit as a form of the feed for fish raising of this invention, Preferably, the feed for fish raising of this invention is a solid form, for example, a pellet form, More preferably, it is a moist pellet or an extruder pellet. Preferably, the solid orally administered drug for fish of the present invention is present in a state of being dispersed in a fish feed, for example, in a state of being dispersed in a pellet, and more preferably in a fish feed. In a uniformly dispersed state, for example, it exists in a substantially uniformly dispersed state in the pellet.

本発明の養魚用飼料の原料としては、養魚用のモイストペレット、またはエクストルーダーペレットの製造のための一般的な原料であってよく、特に限定されない。また、その製造方法も、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤を原料混合物の一成分として使用する以外は、一般的な方法で製造可能であり、例えば、養魚用のモイストペレット飼料は、原料混合物をモイストペレット機械で処理して作成することができ、また養魚用のエクストルーダーペレット飼料は、原料混合物をエクストルーダーで押出造粒して造粒物を形成し、必要であればこれを乾燥させることにより製造されうる。後述の実施例および比較例において示されるように、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤は、炭素粉末を含まずに造粒されたものと比較して高い硬度を有する。理論により拘束されるものではないが、この高い硬度によって、当該薬剤を含む養魚用飼料を作成する際の当該薬剤の固形状の状態の崩壊が抑制され、このことも、薬効成分に起因する摂餌量の低下の軽減もしくは抑制、並びに充分な薬効の発揮といった本発明の効果に寄与しているものと推察される。   The raw material for the feed for fish farming of the present invention may be a general raw material for the production of moist pellets for fish farming or extruder pellets, and is not particularly limited. Further, the production method can be produced by a general method except that the solid fish orally administered drug for fish of the present invention is used as one component of the raw material mixture. For example, a moist pellet feed for fish farming is The raw material mixture can be made by processing with a moist pellet machine, and the extruder pellet feed for fish farming is formed by extruding and granulating the raw material mixture with an extruder. It can be produced by drying. As will be shown in Examples and Comparative Examples described later, the solid orally administered drug for fish of the present invention has a higher hardness than those granulated without carbon powder. While not being bound by theory, this high hardness suppresses the collapse of the solid state of the drug when producing fish feed containing the drug, which is also due to the intake of medicinal ingredients. It is presumed that it contributes to the effects of the present invention, such as reduction or suppression of a decrease in the amount of food, and a sufficient medicinal effect.

また、これら飼料の原料の割合については、例えば、養魚用飼料がモイストペレットの場合には、好ましくは、生餌50〜90重量%、魚粉およびバインダー(または魚粉配合飼料)0〜50重量%、ビタミン剤0.5〜2重量%、並びに本発明の魚類用経口投与薬剤1〜20重量%(合計100重量%)を含むが、これに限定されるものではない。また、養魚用飼料がエクストルーダーペレットの場合には、好ましくは、魚粉30〜50重量%、大豆粕5〜30重量%、澱粉1〜5重量%、魚油3〜20重量%、ビタミン剤1〜2重量%、本発明の魚類用経口投与薬剤1〜20重量%、および水10〜20重量%(合計100重量%)を含むが、これに限定されるものではない。上記養魚用飼料の原料として使用される生餌としては、養魚用飼料に通常使用されるものであれば特に限定されるものではなく、例えば、冷凍されたイワシ類(マイワシ、カタクチイワシ)、サバ類、スケトウダラ、サンマ、アジ類等が挙げられる。また、魚粉としては、養魚用飼料に、通常、使用されるものであれば特に限定されるものではなく、例えば、カタクチイワシ、アジ、サバの魚粉が挙げられる。   Moreover, about the ratio of the raw material of these feed, for example, when the feed for fish farming is a moist pellet, Preferably, it is 50-90 weight% of raw feed, 0-50 weight% of fish meal and a binder (or fish meal combination feed), Including, but not limited to, 0.5 to 2% by weight of vitamins and 1 to 20% by weight (total 100% by weight) of orally administered drugs for fish of the present invention. In addition, when the feed for fish farming is an extruder pellet, it is preferably 30 to 50% by weight of fish meal, 5 to 30% by weight of soybean meal, 1 to 5% by weight of starch, 3 to 20% by weight of fish oil, 1 to vitamin preparation 1 Including, but not limited to, 2% by weight, 1-20% by weight orally administered drug for fish of the present invention, and 10-20% by weight of water (total 100% by weight). The raw feed used as the raw material for the fish feed is not particularly limited as long as it is usually used for fish feed. For example, frozen sardines (sardines, anchovy), mackerels , Walleye pollack, saury, horse mackerel and the like. The fish meal is not particularly limited as long as it is usually used in fish feed, and examples thereof include anchovy, horse mackerel, and mackerel fish meal.

本発明の養魚用飼料が投与される対象は、魚類であれば特に限定されないが、好ましくは、スズキ目魚類、例えば、ブリ、マダイ、マアジ、カンパチ、スズキ、シマアジ、ヒラマサ、マグロ、クロマグロ、ブリヒラ、ヒラアジ、クロダイ、チダイ、ヘダイ、イシガキダイ、フエフキダイ、コショウダイ、ニザダイ、スギ、オオニベ、ニベ、キジハタ、クエ、アラ、イサキ、マサバ、ゴマサバ、メジナ、ティラピアなど、ニシン目魚類、例えば、銀鮭、ニジマス、ヤマメ、アマゴ、イワナ、サクラマス、サツキマス、鮎など、カレイ目魚類、例えば、ヒラメ、ホシガレイ、マコガレイ、マツカワなど、フグ目魚類、例えば、トラフグ、カワハギ、ウマヅラハギなどが挙げられ、より好ましくは、ブリ、カンパチ、マダイ、マグロ、クロマグロ、銀鮭、ニジマス、サクラマス、サツキマス、ヒラメ、トラフグが挙げられ、さらにより好ましくは、ブリ、カンパチである。   The subject to which the feed for fish farming of the present invention is administered is not particularly limited as long as it is a fish, but preferably, perch fish, for example, yellowtail, red sea bream, sea mackerel, amberjack, sea bass, striped sea bream, chickfish, tuna, bluefin tuna, bribra , Flatfish, black sea bream, sea bream, sea bream, sea bream, pheasant sea bream, peppercorn, nizadai, cedar, giant crab, nibe, pheasant groupfish, cucumber, ara, isaki, chub mackerel, medaka, medina, tilapia, etc. Rainbow trout, trout, amago, char, salmon trout, salmon trout, salmon, etc., flounder fish, for example, flounder, starfish, flounder, matsukawa, puffer fish, for example, trough puffer, kingfish, horse sardine, etc. Yellowtail, amberjack, red sea bream, tuna, bluefin tuna, Salmon, rainbow trout, salmon, satsukimasu salmon, flounder, is rubripes the like, even more preferably, yellowtail, and amberjack.

本発明の一態様は、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤を含む養魚用飼料を魚類に摂取させることにより、魚類に薬剤を投与する方法である。また、本発明の別の態様は、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤を含む養魚用飼料を魚類に摂取させることにより、魚類の疾病を予防および/または治療する方法である。予防および治療の対象となる疾病は養殖の際に魚類がかかる疾病であれば特に限定されないが、例えば、連鎖球菌症、ノカルジア症などの細菌性疾病、ウイルス性疾病、およびハダムシ、エラムシ、住血吸虫などの寄生虫性疾病が挙げられる。また、複数種類の疾病を同時に予防、治療する態様も含まれる。本発明における魚類への薬剤の投与量および投与期間は、薬効成分の種類、対象魚類の大きさ、水温等によっても異なり、特に限定されるものではない。例えば、薬効成分としてプラジクアンテルが使用される場合には、好ましくは、プラジクアンテルとして5mg/kg・日〜1000mg/kg・日、より好ましくは、10mg/kg・日〜500mg/kg・日となるような量となるように、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤を含む養魚用飼料が魚類に投与される。例えば、本発明の薬剤は、疾病を予防する目的での予防的投与においては、プラジクアンテルの投与量5mg/kg・日〜50mg/kg・日で毎日の投与を行うことが可能である。また、本発明の薬剤は、疾病を治療する目的での治療的投与においては、例えば、プラジクアンテルの投与量100mg/kg・日〜150mg/kg・日で3日間の投与を行うことが可能である。さらに、本発明の薬剤は、単回投与での疾病の治療を目的とする場合には、例えば、プラジクアンテルの投与量450mg/kg・日〜1000mg/kg・日で1回の投与を行うことが可能である。本発明の薬剤が魚類に経口投与されることにより、薬剤に含まれる薬効成分が魚体内に吸収され、薬効を発揮して魚の疾病を予防および/または治療できることとなる。
以下、実施例により本発明を詳述するが、本発明は実施例の範囲に限定されるものではない。
One aspect of the present invention is a method for administering a drug to fish by allowing the fish to ingest a feed for fish farming that contains the solid drug for oral administration of fish of the present invention. Another aspect of the present invention is a method for preventing and / or treating fish diseases by allowing fish to feed a fish feed containing the solid orally administered drug for fish of the present invention. Diseases targeted for prevention and treatment are not particularly limited as long as they are fish-related during aquaculture. For example, bacterial diseases such as streptococci and nocardiosis, viral diseases, and beetles, aphids, schistosomes And parasitic diseases such as Moreover, the aspect which prevents and treats multiple types of disease simultaneously is also contained. The dose and administration period of the drug to the fish in the present invention vary depending on the kind of the medicinal component, the size of the target fish, the water temperature, etc., and are not particularly limited. For example, when praziquantel is used as a medicinal ingredient, it is preferably 5 mg / kg · day to 1000 mg / kg · day, more preferably 10 mg / kg · day to 500 mg / kg · day as praziquantel. The fish feed containing the solid pharmaceutical preparation for oral administration of fish of the present invention is administered to the fish so that the amount of the feed is increased. For example, the agent of the present invention can be administered daily at a dose of 5 mg / kg · day to 50 mg / kg · day of praziquantel for preventive administration for the purpose of preventing diseases. The therapeutic agent of the present invention can be administered for 3 days, for example, at a dose of 100 mg / kg · day to 150 mg / kg · day of praziquantel for therapeutic administration for the purpose of treating diseases. . Furthermore, when the drug of the present invention is intended to treat a disease by a single administration, for example, it is possible to administer a single dose of Pradiquantel at a dose of 450 mg / kg · day to 1000 mg / kg · day. Is possible. When the drug of the present invention is orally administered to fish, the medicinal components contained in the drug are absorbed into the fish body, and the medicinal effects can be exerted to prevent and / or treat fish diseases.
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention in detail, this invention is not limited to the range of an Example.

製造例1:プラジクアンテルおよび炭素粉末を含む混合物をエクストルーダーで加圧、押出造粒して形成した本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤
本発明の魚類用経口投与薬剤が以下のようにして製造された。20重量%のプラジクアンテル50%散剤(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)、30重量%の炭素粉末(株式会社ゴトー養殖研究所)およびバインダーとして50重量%の小麦粉(株式会社ゴトー養殖研究所)の混合物を、バレル温度110℃、圧力1〜2Mpaの条件でエクストルーダー(株式会社スエヒロEPM、2軸エクストルーダー EA−20;ダイ直径5mm)で加圧、押出造粒して成形体を形成し、その後この成形体を、温風乾燥機で乾燥させて、固形状の魚類用経口投与薬剤(長さ5mm、直径5mm、プラジクアンテル含有量10重量%)を形成した。この薬剤は膨化構造を有していなかった。
Production Example 1: Solid fish orally administered medicine for fish according to the present invention formed by pressurizing and extruding granulation of a mixture containing Praziquantel and carbon powder with an extruder. manufactured. 20% by weight of Praziquantel 50% powder (Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin Co., Ltd.), 30% by weight of carbon powder (Goto Aquaculture Research Institute) and 50% by weight of wheat flour as a binder (Goto Aquaculture Research Institute, Ltd.) ) Under the conditions of a barrel temperature of 110 ° C. and a pressure of 1 to 2 Mpa with an extruder (Suehiro EPM Co., Ltd., 2-axis extruder EA-20; die diameter: 5 mm) and extrusion granulation to form a molded body. Thereafter, the molded body was dried with a hot air dryer to form a solid fish orally administered drug (length 5 mm, diameter 5 mm, praziquantel content 10 wt%). This drug did not have an expanded structure.

製造例2:プラジクアンテルおよび炭素粉末を含む混合物をペレットマシンで押出造粒して形成した本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤
本発明の魚類用経口投与薬剤が以下のようにして製造された。20重量%のプラジクアンテル50%散剤(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)、30重量%の炭素粉末(株式会社ゴトー養殖研究所)および賦形剤として50重量%の小麦粉(株式会社ゴトー養殖研究所)の混合物を用いてディスクペレッター(株式会社ダルトン)で押出造粒して成形体を形成し、固形状の魚類用経口投与薬剤(長さ5mm、直径5mm、プラジクアンテル含有量10重量%)を形成した。この薬剤は膨化構造を有していなかった。
Production Example 2: Solid orally administered drug for fish of the present invention formed by extrusion granulation of a mixture containing Praziquantel and carbon powder with a pellet machine The orally administered drug for fish of the present invention was manufactured as follows. . 20% by weight Praziquantel 50% powder (Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin Co., Ltd.), 30% by weight carbon powder (Goto Culture Research Institute) and 50% by weight flour (Goto Culture Co., Ltd.) as excipients Formed by extrusion granulation with a disk pelleter (Dalton Co., Ltd.) using a mixture of the research laboratory), and is a solid orally administered drug for fish (length 5 mm, diameter 5 mm, praziquantel content 10% by weight) ) Was formed. This drug did not have an expanded structure.

製造例3:プラジクアンテルおよび炭素粉末を含む混合物をエクストルーダーで加圧、押出造粒して形成した膨化構造を有する本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤
エクストルーダーで加圧、押出造粒する際の条件を先端のバレル温度を115℃、圧力を5.2Mpaに変更した以外は、製造例1と同じ方法を行い、膨化構造を有する固形状の魚類用経口投与薬剤(長さ5mm、直径5.5mm、プラジクアンテル含有量10重量%)を形成した。
Production Example 3: Solid orally administered drug for fish of the present invention having an expanded structure formed by pressing and extruding granulation of a mixture containing Praziquantel and carbon powder. Extruding and extruding with an extruder. Except that the barrel temperature at the tip was changed to 115 ° C. and the pressure was changed to 5.2 Mpa, the same method as in Production Example 1 was performed, and a solid fish orally administered drug for fish (length: 5 mm, diameter) 5.5 mm, content of plaziquantel 10% by weight).

比較製造例1:プラジクアンテルを含むが炭素粉末を含まない混合物をエクストルーダーで加圧、押出造粒して形成した固形状の魚類用経口投与薬剤
魚類用経口投与薬剤が以下のようにして製造された。20重量%のプラジクアンテル50%散剤(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)およびバインダーとして80重量%の小麦粉(株式会社ゴトー養殖研究所)の混合物を、バレル温度110℃、圧力1〜2Mpaの条件でエクストルーダー(株式会社スエヒロEPM、2軸エクストルーダー EA−20;ダイ直径5mm)で加圧、押出造粒して成形体を形成し、その後この成形体を、温風乾燥機で乾燥させて、固形状の魚類用経口投与薬剤(長さ5mm、直径5mm、プラジクアンテル含有量10重量%)を形成した。この薬剤は膨化構造を有していなかった。
Comparative Production Example 1: Solid orally administered drug for fish formed by pressing and extruding granulation of a mixture containing praziquantel but not carbon powder with an extruder. An orally administered drug for fish is produced as follows. It was. A mixture of 20% by weight Praziquantel 50% powder (Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin Co., Ltd.) and 80% by weight flour (Goto Culture Research Institute) as a binder at a barrel temperature of 110 ° C. and a pressure of 1-2 Mpa. Pressed and extruded with an extruder (Suehiro EPM Co., Ltd., 2-axis extruder EA-20; die diameter 5 mm) under conditions to form a molded body, and then dried the molded body with a hot air dryer. Then, a solid orally administered drug for fish (length: 5 mm, diameter: 5 mm, praziquantel content: 10% by weight) was formed. This drug did not have an expanded structure.

比較製造例2:プラジクアンテルを含むが炭素粉末を含まない混合物をペレットマシンで押出造粒して形成した固形状の魚類用経口投与薬剤
魚類用経口投与薬剤が以下のようにして製造された。20重量%のプラジクアンテル50%散剤(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)および賦形剤として80重量%の小麦粉(株式会社ゴトー養殖研究所)の混合物を、ペレットマシン・ディスクペレッター(株式会社ダルトン)で押出造粒して成形体を形成し、固形状の魚類用経口投与薬剤(長さ5mm、直径5.5mm、プラジクアンテル含有量10重量%)を形成した。この薬剤は膨化構造を有していなかった。
Comparative Production Example 2: Orally administered drug for fish formed by extruding and granulating a mixture containing praziquantel but not carbon powder with a pellet machine An orally administered drug for fish was produced as follows. A mixture of 20% by weight Praziquantel 50% powder (Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin Co., Ltd.) and 80% by weight flour (Goto Culture Research Institute) as an excipient was added to a pellet machine disk pelleter (stock) Extrusion granulation was carried out by a company Dalton Co., to form a molded product, and a solid fish drug for oral administration (length 5 mm, diameter 5.5 mm, praziquantel content 10% by weight) was formed. This drug did not have an expanded structure.

比較製造例3:プラジクアンテルを含むが炭素粉末を含まない混合物をエクストルーダーで加圧、押出造粒して形成した膨化構造を有する固形状の魚類用経口投与薬剤
エクストルーダーで加圧、押出造粒する際の条件を先端のバレル温度を115℃、圧力を5.2Mpaに変更した以外は、比較製造例1と同じ方法を行い、膨化構造を有する固形状の魚類用経口投与薬剤(長さ5mm、直径5.5mm、プラジクアンテル含有量10重量%)を形成した。
Comparative production example 3: Solid orally administered medicine for fish having a swollen structure formed by pressurizing and extruding granulation of a mixture containing plaziquantel but not containing carbon powder Pressurizing and extruding granulation with an extruder Except that the barrel temperature at the tip was changed to 115 ° C. and the pressure was changed to 5.2 Mpa, the same method as in Comparative Production Example 1 was carried out, and a solid fish orally administered drug for fish (length: 5 mm) , A diameter of 5.5 mm, and a content of plaziquantel of 10% by weight).

実施例1〜2
本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤を含む本発明の養魚用モイストペレット飼料の製造
製造例1において製造された本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤(3重量%)、冷凍生餌(マイワシ)(91重量%)、市販飼料マッシュ(日本配合飼料株式会社)(6重量%)を含む原料を、モイストペレット機械(イワキ電機 IW−25、以下同じ)を用いて混合して、養魚用モイストペレット飼料(直径9mm)(実施例1)を作成した。
同様にして、製造例2において製造された魚類用経口投与薬剤から養魚用モイストペレット飼料(直径9mm)(実施例2)を作成した。
Examples 1-2
Production of Moist Pellet Feed for Fish Farming of the Present Invention Including Solid Fish Oral Administration Drug of the Present Invention Solid orally administered drug for fish (3% by weight) of the present invention produced in Production Example 1, frozen raw food (Sardine) (91 wt%), raw feed mash (Nippon Formula Feed Co., Ltd.) (6 wt%) raw materials are mixed using a moist pellet machine (Iwaki Electric IW-25, the same shall apply hereinafter) Moist pellet feed (diameter 9 mm) (Example 1) was prepared.
Similarly, a moist pellet feed for fish farming (diameter 9 mm) (Example 2) was prepared from the orally administered drug for fish produced in Production Example 2.

比較例1〜2
比較例の固形状の魚類用経口投与薬剤を含む比較例の養魚用モイストペレット飼料の製造
比較製造例1において製造された固形状の魚類用経口投与薬剤(3重量%)、冷凍生餌(マイワシ)(91重量%)、市販飼料マッシュ(日本配合飼料株式会社)(6重量%)を含む原料を、モイストペレット機械を用いて混合して、養魚用モイストペレット飼料(直径9mm)(比較例1)を作成した。
同様にして、比較製造例2において製造された魚類用経口投与薬剤から養魚用モイストペレット飼料(直径9mm)(比較例2)を作成した。
Comparative Examples 1-2
Production of Comparative Moist Pellet Feed for Fish Farming Comprising Comparative Solid Oral Drug for Fish Products Solid Fish Oral Administration Drug (3 wt%) produced in Comparative Production Example 1, frozen raw food (sardine) ) (91% by weight), raw feed mash (Nippon Formula Feed Co., Ltd.) (6% by weight) is mixed using a moist pellet machine, and a moist pellet feed for fish farming (diameter 9 mm) (Comparative Example 1) )created.
Similarly, a moist pellet feed for fish farming (diameter 9 mm) (Comparative Example 2) was prepared from the orally administered drug for fish produced in Comparative Production Example 2.

比較例3
粉体状の薬効成分を飼料の原料として使用した比較例の養魚用モイストペレット飼料の製造
プラジクアンテル50%散剤(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)(0.6重量%)、冷凍生餌(マイワシ)(93.4重量%)、市販飼料マッシュ(日本配合飼料株式会社)(6重量%)を含む原料を、モイストペレット機械を用いて混合して、養魚用モイストペレット飼料(直径9mm)を作成した。
Comparative Example 3
Manufacture of moist pellet feed for fish farming of comparative examples using powdery medicinal ingredients as feed raw materials Praziquantel 50% powder (Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin Co., Ltd.) (0.6% by weight), frozen raw feed (Sardine) (93.4% by weight), raw feed mash (Nippon Formula Feed Co., Ltd.) (6% by weight) are mixed using a moist pellet machine, and the moist pellet feed for fish farming (diameter 9 mm) It was created.

比較例4
粉体状の薬効成分および炭素粉末を飼料の原料として使用した比較例の養魚用モイストペレット飼料の製造
プラジクアンテル50%散剤(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)(0.6重量%)、炭素粉末(0.9重量%)、冷凍生餌(マイワシ)(92.5重量%)、市販飼料マッシュ(日本配合飼料株式会社)(6重量%)を含む原料を、モイストペレット機械を用いて混合して、養魚用モイストペレット飼料(直径9mm)を作成した。
Comparative Example 4
Production of Moist Pellet Feed for Fish Farming as Comparative Example Using Powdered Medicinal Components and Carbon Powder as Feed Raw Materials Praziquantel 50% Powder ( Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin Co., Ltd.) (0.6% by weight) Raw material containing carbon powder (0.9% by weight), frozen raw food (sardine) (92.5% by weight), and commercial feed mash (Nippon Formulad Feed Co., Ltd.) (6% by weight) using a moist pellet machine By mixing, a moist pellet feed for fish farming (diameter 9 mm) was prepared.

対照群
薬効成分を含まない対照群用の養魚用モイストペレット飼料の製造
冷凍生餌(マイワシ)(94重量%)、市販飼料マッシュ(日本配合飼料株式会社)( 6重量%)を含む原料を、モイストペレット機械を用いて混合して、養魚用モイストペレット飼料(直径9mm)を作成した。
Control group Manufacture of moist pellet feed for fish farming for the control group that does not contain medicinal ingredients Ingredients containing frozen raw food (sardine) (94% by weight), commercially available feed mash (Japan Compound Feed Co., Ltd.) (6% by weight), A moist pellet feed for fish farming (diameter 9 mm) was prepared by mixing using a moist pellet machine.

試験1:
上述のように製造されたそれぞれの養魚用モイストペレット飼料を魚に経口投与して、摂餌率およびハダムシ駆除効果についての検討を行った。試験方法および結果は以下の通りである。
Test 1:
Each fish farm moist pellet feed produced as described above was orally administered to fish, and the feeding rate and the effect of controlling the stag beetle were examined. The test methods and results are as follows.

魚体への薬剤の経口投与および摂餌率測定方法
縦4m×横4m×深さ3mの生け簀内で飼育されている約500gの体重のカンパチ100尾を1つの試験区とした。各試験区ごとに異なる経口投与薬剤を含む養魚用モイストペレット飼料が投与された。各試験区においては、2日間餌止めした後で、カンパチに上記養魚用モイストペレット飼料を一日あたり魚体重の3重量%となる量(15gモイストペレット飼料/500g魚体重)で投与し、自由に経口的に摂取させた。この投与を3日間連続して行った。各投与日の各投与から24時間後に、生け簀から5尾のカンパチを捕獲、解剖し、それぞれの胃の内容物の重量を測定し、これを摂餌量とし、5匹の平均摂餌量を算出した。各投与日ごとに、対照群のモイストペレット飼料を投与した平均摂餌量を100%とした場合の各薬剤投与群の平均摂餌量の割合を摂餌率(%)とした。また、表1中の有効性評価は、薬剤がハダムシを充分に駆除できた場合には◎;薬剤のハダムシ駆除効果は中程度であるが、体内での薬効成分濃度がハダムシ寄生部分である体表面より高くなる血管内に寄生する血管内吸虫(Paradeontacylix grandispinus、Paradeontacylix kampachi)を充分に駆除できる場合には〇;薬剤が薬効成分の経口投与に有効ではなかった場合には×として表した。
Method for Oral Administration of Drugs to Fish and Feeding Rate Measurement Method One hundred candies with a body weight of about 500 g, which was kept in a 4 m long × 4 m × 3 m deep ginger, was taken as one test group. Moist pellet feed for fish farming containing different orally administered drugs for each test group was administered. In each test area, after feeding for 2 days, the above-mentioned moist pellet feed for fish farming was administered to the amberjack in an amount that would be 3% by weight of fish body weight per day (15 g moist pellet feed / 500 g fish body weight). Ingested orally. This administration was performed for 3 consecutive days. Twenty-four hours after each administration on each day of the administration, 5 beetles were captured and dissected from the ginger, and the contents of each stomach were weighed. Calculated. For each administration day, the ratio of the average food intake of each drug administration group when the average food intake of the control group of the moist pellet feed was 100% was defined as the food intake rate (%). In addition, the efficacy evaluation in Table 1 shows that when the drug is able to sufficiently eliminate the stag beetle, the drug has a moderate stagnation effect, but the body has a medicinal component concentration in the body that is a parasitic part of the beetle. When the intravascular fluke (Paradetonacylix grandispinus, Paradetonacylix campampi) parasitizing in the blood vessel higher than the surface was sufficiently exterminated, it was represented as ◯; when the drug was not effective for oral administration of a medicinal component, it was represented as x.

ハダムシ駆除効果判定方法
経口投与薬剤を含む養魚用モイストペレット飼料の投与前および3日目の投与から24時間後に、各試験区から5尾ずつカンパチを捕獲し、真水に3分間浸した後で寄生しているハダムシを計数し、カンパチ1匹あたりに寄生しているハダムシの平均数を算出した。
Method for judging the effect of control of damselfly Before the administration of the moist pellet feed for fish farming containing orally administered drugs and 24 hours after the administration on the third day, five amberjacks were captured from each test area and parasitized after being immersed in fresh water for 3 minutes. The number of the common beetles was counted, and the average number of the beetles parasitizing per amberjack was calculated.

各試験区に投与された飼料は以下の通りである。
対照群として、上述のように製造された薬効成分を含まない養魚用モイストペレット飼料が投与された。
実施例1として、エクストルーダーペレット製法で製造された、プラジクアンテルおよび炭素粉末を含む固形状の魚類用経口投与薬剤を含む本発明の実施例1の養魚用モイストペレット飼料が投与された。
比較例1として、エクストルーダーペレット製法で製造された、プラジクアンテルを含むが炭素粉末を含まない固形状の魚類用経口投与薬剤を含む比較例1の養魚用モイストペレット飼料が投与された。
実施例2として、ドライペレット製法で製造された、プラジクアンテルおよび炭素粉末を含む固形状の魚類用経口投与薬剤を含む本発明の実施例2の養魚用モイストペレット飼料が投与された。
比較例2として、ドライペレット製法で製造された、プラジクアンテルを含むが炭素粉末を含まない固形状の魚類用経口投与薬剤を含む比較例2の養魚用モイストペレット飼料が投与された。
比較例3として、粉体のプラジクアンテルを原料として含む比較例3の養魚用モイストペレット飼料が投与された。
比較例4として、粉体のプラジクアンテルおよび炭素粉末を原料として含む比較例4の養魚用モイストペレット飼料が投与された。結果は以下の表1に示される。
The feed administered to each test group is as follows.
As a control group, the moist pellet feed for fish farming which did not contain the medicinal component produced as described above was administered.
As Example 1, the moist pellet feed for fish farming of Example 1 of the present invention containing a solid fish orally administered drug containing praziquantel and carbon powder produced by an extruder pellet manufacturing method was administered.
As Comparative Example 1, the moist pellet feed for fish farming of Comparative Example 1 containing a solid fish orally administered drug containing praziquantel but not containing carbon powder produced by the extruder pellet manufacturing method was administered.
As Example 2, the moist pellet feed for fish farming of Example 2 of the present invention containing a solid orally administered drug for fish containing praziquantel and carbon powder produced by a dry pellet manufacturing method was administered.
As Comparative Example 2, the moist pellet feed for fish farming of Comparative Example 2 containing a solid orally administered drug for fish that contains praziquantel but does not contain carbon powder, produced by a dry pellet manufacturing method, was administered.
As comparative example 3, the moist pellet feed for fish farming of comparative example 3 containing powdered plaquater as a raw material was administered.
As Comparative Example 4, the moist pellet feed for fish farming of Comparative Example 4 containing powdered plastic quantel and carbon powder as raw materials was administered. The results are shown in Table 1 below.

Figure 2017008012
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魚におけるプラジクアンテルの嗜好性の低さは、粉末プラジクアンテルを混ぜ込んだ養魚用モイストペレット飼料を投与した比較例3の結果から明らかである。すなわち、比較例3においては、投与1日目では摂餌率は70%で対照群と比較して若干の低下を示したが、投与2および3日目ではそれぞれ7%および5%と著しく摂餌が抑制された。なお、1日目の70%という結果は、その前2日間の餌止めによる魚の空腹状態が、プラジクアンテルによる摂餌抑制にある程度打ち勝っていたものと考えられる。比較例4において認められる様に、単に炭素粉末を粉末プラジクアンテルと共に飼料原料に混合したとしても、プラジクアンテルに起因する摂餌抑制を軽減することができなかった。比較例1および比較例2において認められる様に、プラジクアンテルをエクストルーダーペレット製法(比較例1)(表中でEP製法と記載)またはドライペレット製法(比較例2)(表中でDP製法と記載)のいずれの製法で固形化したとしても、炭素粉末がなければ摂餌抑制の軽減は認められなかった。これら比較例1〜4においては、ハダムシ駆除効果も認められなかった。これは、摂餌率の低下によりプラジクアンテルの魚体内への取り込みが低下し、その結果、ハダムシ駆除効果を発揮するのに充分なプラジクアンテルの体内濃度を維持できなかったものと推察される。   The low preference of Praziquantel in fish is evident from the results of Comparative Example 3 in which a fish moss pellet feed mixed with powdered Praziquantel was administered. That is, in Comparative Example 3, the feeding rate was 70% on the first day of administration, showing a slight decrease compared to the control group, but on the second and third days of administration, the feeding rate was 7% and 5%, respectively. The bait was suppressed. The result of 70% on the first day is considered that the hungry state of the fish by stopping feeding for the previous two days had overcome to some extent the suppression of feeding by Praziquantel. As can be seen in Comparative Example 4, even if carbon powder was simply mixed with the feed raw material together with the powdered plastic quantel, it was not possible to alleviate the suppression of feeding due to the plastic quantantel. As seen in Comparative Example 1 and Comparative Example 2, Praziquantel was prepared as an extruder pellet manufacturing method (Comparative Example 1) (described as EP manufacturing method in the table) or a dry pellet manufacturing method (Comparative Example 2) (described as DP manufacturing method in the table). No matter how it was solidified, no reduction in food intake was observed without carbon powder. In these Comparative Examples 1 to 4, no scab control effect was observed. It is presumed that the intake of Praziquantel into the fish body decreased due to a decrease in the feeding rate, and as a result, the concentration of Praziquantel in the body was not sufficient to exhibit the effect of controlling the damselfly.

一方、実施例1および実施例2において認められる様に、プラジクアンテルおよび炭素粉末を含む混合物の固形化物を薬剤として使用した場合には、プラジクアンテルの嗜好性に起因する摂餌抑制が完全に抑制(実施例1)もしくは軽減(実施例2)され、これと共に、ハダムシ駆除効果も確認できた。ドライペレット製法によりプラジクアンテルおよび炭素粉末を含む混合物を固形化した実施例2における2日目および3日目の31%および33%の摂餌率、および3日間の投与後での半数強のハダムシ駆除割合は、養殖の経済性に充分に貢献しうる水準である。この摂餌率と後述の試験2における実施例1の2日目以降のプラジクアンテル血中濃度とを考慮すると、実施例2の2日目以降のプラジクアンテル血中濃度は約0.6ppmであろうと推察される。ここで、非特許文献2に報告されるように、プラジクアンテルはインビトロの試験で0.2ppmの濃度でクロマグロの住血吸虫に対して有効である。クロマグロの血管内吸虫とカンパチの血管内吸虫ではその種は異なるものの同じ吸虫類であるから、カンパチの血管内吸虫(Paradeontacylix grandispinus、Paradeontacylix kampachi)に対してもプラジクアンテルは同程度の濃度で有効であろうと考えられる。よって、実施例2においては、血管内吸虫に対しては充分に有効であると言える。また、エクストルーダーペレット製法により固形化を行った実施例1においては、プラジクアンテルによる摂餌量低下を完全に抑制すると共に、寄生しているハダムシの約95%を駆除することができた。実施例1においては、後述の試験2におけるプラジクアンテルの血中濃度の結果を考慮すると、血管内吸虫に対する充分な有効性を有していたのは明らかである。よって、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤は、単にプラジクアンテルの嗜好性の低さをマスキングして摂餌量の低下を軽減もしくは抑制できるだけでなく、経口摂取後にプラジクアンテルが魚の体内に吸収され、薬効が発揮されうる薬剤であることが明らかとなった。   On the other hand, as observed in Example 1 and Example 2, when the solidified product of the mixture containing praziquantel and carbon powder was used as a drug, feeding suppression due to the preference of praziquantel was completely suppressed (implemented) Example 1) or mitigation (Example 2) was carried out, and along with this, the effect of extermination of the beetle was confirmed. Feeding rate of 31% and 33% on day 2 and day 3 in Example 2 where the mixture containing Praziquantel and carbon powder was solidified by dry pellet manufacturing method, and more than half of the beetle control after 3 days of administration The ratio is a level that can sufficiently contribute to the economics of aquaculture. In consideration of this feeding rate and the blood concentration of plaziquantel after the second day of Example 1 in Test 2 described later, it is estimated that the blood concentration of Praziquantel after the second day of Example 2 will be about 0.6 ppm. Is done. Here, as reported in Non-Patent Document 2, Praziquantel is effective against schistosomiasis of bluefin tuna at a concentration of 0.2 ppm in an in vitro test. The species of the bluefin tuna intravascular flukes and the beetle intravascular flukes are the same flukes, but the Praquantante is effective at the same concentration against the campipha vascular flukes (Paradetonacylix grandispinus and Paradetonacylix campampchi). It's thought to be. Therefore, in Example 2, it can be said that it is sufficiently effective against intravascular fluke. Moreover, in Example 1 which solidified by the extruder pellet manufacturing method, while being able to suppress the food intake fall by Praziquantel completely, about 95% of the parasitic beetle was able to be exterminated. In Example 1, considering the results of the blood concentration of Praziquantel in Test 2 described later, it was clear that it had sufficient efficacy against intravascular fluke. Therefore, the solid oral administration drug for fish according to the present invention can not only reduce or suppress the decrease in food intake by masking the low preference of praziquantel, but it can also be absorbed into the fish body after ingestion. It was clarified that the drug has a medicinal effect.

試験2:
上記試験1における対照群、実施例1、比較例1および比較例3の試験区の魚におけるプラジクアンテル(表中PZQと表示)の血中濃度および筋肉中濃度を測定した。具体的な試験方法および結果は以下の通りである。
Test 2:
The blood concentration and the muscle concentration of Praziquantel (indicated as PZQ in the table) in the control group of Test 1 and the fish in the test groups of Example 1, Comparative Example 1 and Comparative Example 3 were measured. Specific test methods and results are as follows.

各試験区において、飼料投与の24時間後毎に、それぞれ5尾のカンパチを捕獲し、それぞれの魚から血液および筋肉を採取した。血液については、血液約0.5gにエタノール2mlを加え、攪拌し、超音波で1分間処理し、これを0.45μmのメンブランフィルターで濾過した濾液をHPLC用試料溶液とした。筋肉については、筋肉約1gにエタノール10mlを加え、ホモジナイザーで2分間処理して、これを0.45μmのメンブランフィルターで濾過した濾液をHPLC用試料溶液とした。プラジクアンテルの濃度を決定するための標準液は、プラジクアンテル標準品100mgを精秤しエタノール20mlに溶かした後、使用時に水で10μg/mlに希釈して標準液とした。これら試料溶液について、HPLCを用いて分析を行った。HPLC分析条件は以下の通りであった:測定波長210nm、カラム ODS(Waters smmetry C18)、流量1.0ml/min、カラム温度40℃、移動相 アセトニトリル:水=50:50、注入量10μl。
結果は以下の表2に示される。
In each test group, 5 amberjacks were captured and blood and muscle were collected from each fish every 24 hours after administration of the feed. For blood, 2 ml of ethanol was added to about 0.5 g of blood, stirred and treated with ultrasonic waves for 1 minute, and this was filtered through a 0.45 μm membrane filter to obtain a sample solution for HPLC. For muscle, 10 ml of ethanol was added to about 1 g of muscle, treated with a homogenizer for 2 minutes, and filtrated through a 0.45 μm membrane filter as a sample solution for HPLC. As a standard solution for determining the concentration of Praziquantel, 100 mg of Praziquantel standard product was precisely weighed and dissolved in 20 ml of ethanol, and then diluted to 10 μg / ml with water at the time of use to obtain a standard solution. These sample solutions were analyzed using HPLC. The HPLC analysis conditions were as follows: measurement wavelength 210 nm, column ODS (Waters smoke C18), flow rate 1.0 ml / min, column temperature 40 ° C., mobile phase acetonitrile: water = 50: 50, injection volume 10 μl.
The results are shown in Table 2 below.

Figure 2017008012
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粉末プラジクアンテルを混ぜ込んだ養魚用モイストペレット飼料を投与した比較例3、およびプラジクアンテルを含むが炭素粉末を含まない混合物をエクストルーダーペレット製法(表中でEP製法と記載)で固形化した薬剤を使用した比較例1おいては、2日目以降、プラジクアンテルの血液中および筋肉中濃度は著しく低かった。この結果は、表1に示されるハダムシ駆除効果の結果と対応するものである。これに対して、本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤を使用した実施例1においては、血中および筋肉中のいずれにおいても、経口投与の継続に伴うプラジクアンテルの濃度の増大が認められた。この実施例1における血中および筋肉中のプラジクアンテル濃度の結果は、試験1におけるハダムシ駆除効果の結果と対応するものである。   Comparative Example 3 in which a fish moss pellet feed mixed with powdered prica quantel was administered, and a drug containing a solid mixture containing plaziquantel but not carbon powder by an extruder pellet manufacturing method (described as EP manufacturing method in the table) was used. In Comparative Example 1, the concentration of Praziquantel in blood and muscle was remarkably low after the second day. This result corresponds to the result of the Hadamushi control effect shown in Table 1. On the other hand, in Example 1 using the solid oral administration drug for fish of the present invention, increase in the concentration of praziquantel with continuation of oral administration was observed in both blood and muscle. . The results of the blood and muscle concentration of praziquantel in Example 1 correspond to the results of the Hadamushi control effect in Test 1.

試験3:
従来技術の効果を確認するために、従来技術を用いて様々な薬効成分を含む養魚用モイストペレット飼料を製造し、試験1と同様の条件で試験を行い、その飼料の摂餌率について検討を行った。
対照群、比較例3および比較例4は上記試験1のと同じである。
比較例5においては、薬効成分としてプラジクアンテル50%散剤(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)に代えてエリスロマイシン20%散剤(水産用エリスロマイシン散「TG」20%、株式会社トーヨー技術研究所)(0.6重量%)が使用された以外は比較例3におけるように製造された養魚用モイストペレット飼料が投与された。
比較例6においては、薬効成分としてプラジクアンテル50%散剤(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)に代えてエリスロマイシン20%散剤(水産用エリスロマイシン散「TG」20%、株式会社トーヨー技術研究所)(0.6重量%)が使用された以外は比較例4におけるように製造された養魚用モイストペレット飼料が投与された。
比較例7においては、薬効成分としてエリスロマイシン20%散剤(水産用エリスロマイシン散「TG」20%、株式会社トーヨー技術研究所)(0.6重量%)およびプラジクアンテル50%(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)(0.6重量%)が使用された以外は比較例3におけるように製造された養魚用モイストペレット飼料が投与された。
比較例8においては、薬効成分としてエリスロマイシン20%散剤(水産用エリスロマイシン散「TG」20%、株式会社トーヨー技術研究所)(0.6重量%)およびプラジクアンテル50%散剤(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)(0.6重量%)が使用された以外は比較例4におけるように製造された養魚用モイストペレット飼料が投与された。
比較例9においては、薬効成分としてプラジクアンテル50%散剤(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)に代えてアンピシリン10%散剤(水産用アンピシリン散「TG」10%、株式会社トーヨー技術研究所)(4重量%)が使用された以外は比較例3におけるように製造された養魚用モイストペレット飼料が投与された。
比較例10においては、薬効成分としてアンピシリン10%散剤(水産用アンピシリン散「TG」10%、株式会社トーヨー技術研究所)(4重量%)およびプラジクアンテル50%散剤(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)(0.6重量%)が使用された以外は比較例3におけるように製造された養魚用モイストペレット飼料が投与された。
比較例11においては、薬効成分としてアンピシリン10%散剤(水産用アンピシリン散「TG」10%、株式会社トーヨー技術研究所)(4重量%)およびプラジクアンテル50%散剤(ハダクリーン(登録商標)、バイエル薬品株式会社)(0.6重量%)が使用された以外は比較例4におけるように製造された養魚用モイストペレット飼料が投与された。結果は以下の表3に示される。
Test 3:
In order to confirm the effects of the prior art, a fish moist pellet feed containing various medicinal ingredients is produced using the prior art, tested under the same conditions as in Test 1, and the feed rate of the feed is examined. went.
The control group, Comparative Example 3 and Comparative Example 4 are the same as in Test 1 above.
In Comparative Example 5, instead of Praziquantel 50% powder (Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin Co., Ltd.) as a medicinal component, erythromycin 20% powder (Erythromycin powder "TG" 20% for fisheries, Toyo Technical Research Institute) A fish mist pellet feed produced as in Comparative Example 3 was administered except that (0.6 wt%) was used.
In Comparative Example 6, instead of Praziquantel 50% powder (Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin Co., Ltd.) as an active ingredient, erythromycin 20% powder (Erythromycin powder for fishery "TG" 20%, Toyo Technical Research Institute) A fish mist pellet feed produced as in Comparative Example 4 was administered except that (0.6 wt%) was used.
In Comparative Example 7, erythromycin 20% powder (Erythromycin powder "TG" 20% for fisheries, Toyo Technical Research Institute) (0.6% by weight) and Praziquant 50% (Hadaclean (registered trademark) , Bayer The moist pellet feed for fish farming produced as in Comparative Example 3 was administered except that Yakuhin Co., Ltd. (0.6 wt%) was used.
In Comparative Example 8, erythromycin 20% powder (fishery erythromycin powder "TG" 20%, Toyo Technical Research Institute, Inc.) (0.6% by weight) and Praziquantel 50% powder (Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin Co., Ltd. (0.6% by weight) was used, and the moist pellet feed for fish farming produced as in Comparative Example 4 was administered.
In Comparative Example 9, instead of Pradiquantel 50% powder (Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin Co., Ltd.) as a medicinal ingredient, 10% ampicillin powder (10% ampicillin powder "TG" for fisheries, Toyo Technical Research Institute) Moist pellet feed for fish farming produced as in Comparative Example 3 was administered except that (4 wt%) was used.
In Comparative Example 10, ampicillin 10% powder (ampicillin powder “TG” for fisheries 10%, Toyo Technical Research Institute) (4% by weight) and Prajiquater 50% powder (Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin, Ltd. Co., Ltd. (0.6% by weight) was used, and the moist pellet feed for fish farming produced as in Comparative Example 3 was administered.
In Comparative Example 11, 10% of ampicillin powder (ampicillin powder "TG" for fisheries 10%, Toyo Engineering Laboratory Co., Ltd.) (4% by weight) and Praziquantel 50% powder (Hadaclean (registered trademark) , Bayer Yakuhin, Ltd. Co., Ltd. (0.6% by weight) was used, and the moist pellet feed for fish farming produced as in Comparative Example 4 was administered. The results are shown in Table 3 below.

Figure 2017008012
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養魚用モイストペレット飼料が粉末プラジクアンテルまたは粉末エリスロマイシンを含む場合には、これら飼料の摂餌率が低く、このことは、これらの薬剤は魚の嗜好性が低いことを示す。一方、比較例9の結果は、アンピシリンが摂餌率に影響しないことを示す。また、炭素粉末を単に混合することによるマスキングを意図する従来技術を用いた比較例4、比較例6、比較例8および比較例11の結果からは、単なる炭素粉末の添加だけでは、プラジクアンテルまたはエリスロマイシンの嗜好性の低さに起因する摂餌率の低下を軽減または抑制することができないことがわかる。   When the fish mist pellet feed contains powdered plaquantante or powdered erythromycin, the feed rate of these feeds is low, indicating that these drugs have low fish preference. On the other hand, the result of Comparative Example 9 shows that ampicillin does not affect the feeding rate. Further, from the results of Comparative Example 4, Comparative Example 6, Comparative Example 8, and Comparative Example 11 using the conventional technique intended for masking by simply mixing carbon powder, it is found that the addition of carbon powder or praziquantel or erythromycin It turns out that the fall of the feeding rate resulting from the low preference of can not be reduced or suppressed.

試験4:
本発明の固形状の魚類用経口投与薬剤の物理的性質について検討を行った。
製造例1、3および比較製造例1、3の固形状の魚類用経口投与薬剤について、その崩壊硬度を、錠剤硬度計A型15kg(萱垣医理科工業株式会社)を用いて計測し、10個の硬度平均を計算し、その結果を表4に示す。膨化構造を有する製造例3および比較製造例3の固形状の魚類用経口投与薬剤については、その気泡の状態を、実体顕微鏡を用いて観察し、その結果をスケッチした図を図1(製造例1)および図2(比較製造例1)に示し、また、気泡の大きさを対物ミクロメータで計測し、10個の平均および標準偏差を計算した。結果を表4に示す。なお、表中のPZQはプラジクアンテルを示し、EP製法はエクストルーダーペレット製法で薬剤が造粒されたことを示す。
Test 4:
The physical properties of the solid drug for oral administration of fish of the present invention were examined.
With respect to the solid orally administered drugs for fish of Production Examples 1 and 3 and Comparative Production Examples 1 and 3, the disintegration hardness was measured using a tablet hardness meter A type 15 kg (Higaki Medical Science Co., Ltd.). The hardness average was calculated and the results are shown in Table 4. Regarding the solid orally administered medicines for fish of Production Example 3 and Comparative Production Example 3 having an expanded structure, the state of bubbles was observed using a stereomicroscope, and a sketch of the results is shown in FIG. As shown in 1) and FIG. 2 (Comparative Production Example 1), the size of bubbles was measured with an objective micrometer, and the average and standard deviation of 10 bubbles were calculated. The results are shown in Table 4. In addition, PZQ in a table | surface shows a plastic quantel, and EP manufacturing method shows that the chemical | medical agent was granulated by the extruder pellet manufacturing method.

Figure 2017008012
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気泡の直径については、炭素粉末を使用せずに造粒された比較製造例3の固形状の薬剤に形成されている気泡(図2)と比較して、炭素粉末を使用して造粒された製造例3の本願発明の固形状の薬剤は気泡の直径が小さく、かつばらつきも小さかった(図1)。   Regarding the diameter of the bubbles, compared with the bubbles (FIG. 2) formed in the solid drug of Comparative Production Example 3 that was granulated without using carbon powder, it was granulated using carbon powder. Further, the solid drug of the present invention of Production Example 3 had a small bubble diameter and a small variation (FIG. 1).

崩壊硬度については、炭素粉末を使用せずに造粒された固形状薬剤をそれぞれ100%として比較すると、本願発明の固形状薬剤は、エクストルーダーペレット製法で製造された膨化構造を有さない製造例1の薬剤について237%、およびエクストルーダーペレット製法で造粒された膨化構造を有する製造例3の薬剤について350%もの増大を示した。   Regarding the disintegration hardness, comparing the solid drugs granulated without using carbon powder as 100% each, the solid drug of the present invention is manufactured without an expanded structure manufactured by the extruder pellet manufacturing method. It showed an increase of 237% for the drug of Example 1 and as much as 350% for the drug of Production Example 3 having an expanded structure granulated by the extruder pellet method.

本願発明の固形状の魚類用経口投与薬剤は、養魚用飼料に使用されることが可能であり、この養魚用飼料は、魚類の養殖に使用されうる。   The solid orally administered drug for fish of the present invention can be used for fish feed, and this fish feed can be used for fish farming.

Claims (12)

薬効成分および炭素粉末を含む混合物を造粒する工程を含む方法によって形成された、固形状の魚類用経口投与薬剤。   An orally administered drug for solid fish, formed by a method comprising a step of granulating a mixture comprising a medicinal ingredient and carbon powder. 薬効成分および炭素粉末を含む前記混合物がさらにバインダーを含む、請求項1に記載の固形状の魚類用経口投与薬剤。   The solid orally administered medicine for fish according to claim 1, wherein the mixture containing a medicinal component and carbon powder further contains a binder. 前記混合物を造粒する工程が、前記混合物を加圧し、押出造粒する工程である、請求項1または2に記載の固形状の魚類用経口投与薬剤。   The solid orally administered medicine for fish according to claim 1 or 2, wherein the step of granulating the mixture is a step of pressurizing and extruding the mixture. 前記混合物を加圧し、押出造粒する工程がエクストルーダーにおいて行われる、請求項3に記載の固形状の魚類用経口投与薬剤。   The solid orally administered medicine for fish according to claim 3, wherein the step of pressurizing and extruding the mixture is performed in an extruder. 前記固形状の魚類用経口投与薬剤が膨化構造を有する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の固形状の魚類用経口投与薬剤。   The solid orally administered medicine for fish according to any one of claims 1 to 4, wherein the solid orally administered medicine for fish has a swollen structure. 油脂を吸着させた、請求項1〜5のいずれか1項に記載の固形状の魚類用経口投与薬剤。   The solid orally administered drug for fish according to any one of claims 1 to 5, wherein fats and oils are adsorbed. 薬効成分がプラジクアンテルを含む請求項1〜6のいずれか1項に記載の固形状の魚類用経口投与薬剤。   The solid orally administered drug for fish according to any one of claims 1 to 6, wherein the medicinal component contains praziquantel. 請求項1〜7のいずれか1項に記載の固形状の魚類用経口投与薬剤を含む養魚用飼料。   A feed for fish farming comprising the solid pharmaceutical preparation for oral administration of fish according to any one of claims 1 to 7. 前記養魚用飼料がモイストペレットまたはエクストルーダーペレットである、請求項8に記載の養魚用飼料。   The fish feed according to claim 8, wherein the fish feed is a moist pellet or an extruder pellet. 請求項8または9に記載の養魚用飼料を魚類に摂取させることにより、魚類に薬剤を投与する方法。   A method for administering a drug to fish by feeding the fish feed according to claim 8 or 9 to the fish. 請求項8または9に記載の養魚用飼料を魚類に摂取させることにより、魚類の疾病を予防および/または治療する方法。   A method for preventing and / or treating fish diseases by allowing fish to feed the feed for fish farming according to claim 8 or 9. 薬効成分および炭素粉末を含む混合物を造粒する工程を含む、固形状の魚類用経口投与薬剤を製造する方法。   A method for producing a solid orally administered drug for fish, comprising a step of granulating a mixture containing a medicinal component and carbon powder.
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