RU2413424C2 - Compositions of maduramicin, methods of production and application - Google Patents

Compositions of maduramicin, methods of production and application Download PDF

Info

Publication number
RU2413424C2
RU2413424C2 RU2008141227/13A RU2008141227A RU2413424C2 RU 2413424 C2 RU2413424 C2 RU 2413424C2 RU 2008141227/13 A RU2008141227/13 A RU 2008141227/13A RU 2008141227 A RU2008141227 A RU 2008141227A RU 2413424 C2 RU2413424 C2 RU 2413424C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
maduramycin
composition
animals
feed additive
ammonium
Prior art date
Application number
RU2008141227/13A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2008141227A (en
Inventor
МАЛКОТ Дирк ВАН (BE)
МАЛКОТ Дирк ВАН
Original Assignee
АЛФАРМА, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АЛФАРМА, Инк. filed Critical АЛФАРМА, Инк.
Publication of RU2008141227A publication Critical patent/RU2008141227A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2413424C2 publication Critical patent/RU2413424C2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/70Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
    • A23K50/75Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/195Antibiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K40/00Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/10Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by agglomeration; by granulation, e.g. making powders

Abstract

FIELD: food industry. ^ SUBSTANCE: composition of fodder additive for animals contains from 0.1 to 10 wt % of ammonium maduramicin, at the same time ammonium maduramicin has activity of maduramicin-alpha of more than 90%, from 75 to 99.8 wt % of carrier, from 0.1 to 10 wt % of binding substance. Method to prepare composition of fodder additive for animals consists in preparation of mix, containing ammonium maduramicin, carrier and binding substance, granulation of mixture to form granulate. ^ EFFECT: invention makes it possible to improve distribution of particle size, fluidity and stability, to provide for pH value in proper range for maduramicin. ^ 12 cl, 1 ex

Description

Предшествующий уровень техникиState of the art

Кокцидиоз является широко распространенным заболеванием домашних птиц, которое вызывает серьезную патологию в кишечнике и слепой кишке домашних птиц. Он возникает вследствие инфицирования простейшими одноклеточным животными организмами рода Eimeria; одними из наиболее важных простейших этого вида являются E. tenella, E. acervulina, E. mitis, E. necatrix, E. brunetti и E. maxima. Это заболевание обычно распространяется птицами путем попадания в организм на стадии, вызывающей заражение, через помет на загрязненной подстилке или земле, через пищу или питьевую воду. Заболевание проявляется в виде кровоизлияния, скопления крови в слепой кишке, обнаружения крови в помете, слабости и расстройствах пищеварения. Заболевание часто заканчивается смертью животного. Домашние птицы, которые переживают серьезные инфекции, существенно теряют свою рыночную стоимость в результате этой инфекции. Поэтому кокцидиоз представляет собой заболевание, оказывающее значительное экономическое воздействие, и была сделана обширная работа по поиску новых и улучшенных способов контроля и лечения кокцидиальных инфекций у домашней птицы.Coccidiosis is a widespread disease in poultry that causes serious pathology in the intestines and cecum of poultry. It occurs due to infection by the simplest unicellular animals of the genus Eimeria; some of the most important protozoa of this species are E. tenella, E. acervulina, E. mitis, E. necatrix, E. brunetti, and E. maxima. This disease is usually spread by birds by ingestion at the stage of infection, through droppings on contaminated bedding or the ground, through food or drinking water. The disease manifests itself in the form of hemorrhage, accumulation of blood in the cecum, detection of blood in the litter, weakness and digestive disorders. The disease often ends with the death of an animal. Poultry that survive serious infections significantly lose their market value as a result of this infection. Therefore, coccidiosis is a disease that has significant economic impact, and extensive work has been done to find new and improved ways to control and treat coccidial infections in poultry.

Мадурамицин представляет собой антибиотик, который, как было показано, является эффективным антикокцидиальным агентом. Он применяется для лечения кокцидиоза, вызываемого, например, микроорганизмами Eimeria acervulina, E. tenella, E. brunetti, E. maxima, E. necatrix и E. mivati. Мадурамицин применяется для лечения кокцидиальных инфекций у бройлеров, усиливая рост бройлеров, уменьшая заболеваемость и смертность. Он также полезен для лечения кокцидиоза у индюков, лошадей, свиней, крупного рогатого скота и кур-несушек.Maduramycin is an antibiotic that has been shown to be an effective anticoccidial agent. It is used to treat coccidiosis caused, for example, by the microorganisms Eimeria acervulina, E. tenella, E. brunetti, E. maxima, E. necatrix and E. mivati. Maduramycin is used to treat coccidial infections in broilers, enhancing broiler growth, reducing morbidity and mortality. It is also useful for treating coccidiosis in turkeys, horses, pigs, cattle, and laying hens.

Композиции корма для животных, содержащие терапевтическую и/или профилактическую концентрацию мадурамицина, получали путем смешения лекарственного препарата или его соли непосредственно с кормом или путем смешения добавки, содержащей препарат, с желаемым кормом. Пищевые добавки обычно получают путем смешения препарата или его соли, или раствора препарата или его соли со съедобным субстратом, например мукой из зерен кукурузы с початками, соевым кормом, кукурузной мукой или подобным. Обычно мадурамицин получают брожением микроорганизмов, например, Actinomadura yumaensis.Animal feed compositions containing a therapeutic and / or prophylactic concentration of maduramycin were prepared by mixing the drug or its salt directly with the food or by mixing the supplement containing the drug with the desired food. Nutritional supplements are usually prepared by mixing a preparation or its salt, or a solution of the preparation or its salt with an edible substrate, for example, corn flour with cobs, soya feed, corn flour or the like. Usually, maduramycin is obtained by fermentation of microorganisms, for example, Actinomadura yumaensis.

Потребность в альтернативных композициях кормовых добавок, включающих мадурамицин, сохраняется.The need for alternative compositions of feed additives, including maduramycin, remains.

Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION

Вышеописанные и другие симптомы облегчаются с помощью композиции кормовой добавки для животных, включающей эффективное количество мадурамицина аммония, носитель, связующее вещество и необязательно регулятор pH.The above and other symptoms are alleviated by the use of an animal feed supplement composition comprising an effective amount of ammonium maduramycin, a carrier, a binder, and optionally a pH adjuster.

Другой пример осуществления изобретения включает применение мадурамицина для получения пищевой добавки для лечения кокцидиоза. Пищевая добавка содержит эффективное количество мадурамицина аммония, носитель, связующее вещество и необязательно регулятор pH.Another embodiment of the invention includes the use of maduramycin for the preparation of a food supplement for the treatment of coccidiosis. The nutritional supplement contains an effective amount of ammonium maduramycin, a carrier, a binder, and optionally a pH adjuster.

В другом примере осуществления изобретения композиция корма для животных содержит корм для животных и эффективное количество композиции пищевой добавки для животных, включающей эффективное количество мадурамицина аммония, носитель, связующее вещество и необязательно регулятор pH.In another embodiment, the animal feed composition comprises an animal feed and an effective amount of an animal nutritional supplement composition comprising an effective amount of ammonium maduramycin, a carrier, a binder, and optionally a pH adjuster.

В другом примере осуществления изобретения способ получения композиции пищевой добавки для животных включает образование смеси, содержащей от 0,1 до 10 мас.% мадурамицина аммония, от 75 до 99,8 мас.% носителя, от 0,1 до 10 мас.% связующего вещества и от 0 до 5 мас.% регулятора pH, где все количества приведены относительно общей массы кормовой добавки; а также гранулирование смеси с образованием гранулята.In another example embodiment of the invention, a method for producing a food supplement composition for animals comprises forming a mixture containing from 0.1 to 10 wt.% Ammonium maduramycin, from 75 to 99.8 wt.% Of a carrier, from 0.1 to 10 wt.% Of a binder substances and from 0 to 5 wt.% pH regulator, where all amounts are given relative to the total weight of the feed additive; and also granulating the mixture to form granulate.

Специалист в данной области оценит и поймет вышеописанные и другие особенности из следующего подробного описания, чертежа и приложенной формулы изобретения.A person skilled in the art will appreciate and understand the above and other features from the following detailed description, drawing and appended claims.

Краткое описание графических материаловA brief description of the graphic materials

На чертеже показана стабильность опытной партии согласно настоящему описанию изобретения, хранящейся в пластиковом и бумажном мешке. Стабильность измеряют в виде процентного содержания мадурамицина-альфа, присутствующего в опытной партии, как функции времени.The drawing shows the stability of the experimental batch according to the present description of the invention, stored in a plastic and paper bag. Stability is measured as the percentage of maduramycin alpha present in the test batch as a function of time.

Подробное описание изобретенияDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Здесь раскрыты композиции кормовых добавок для животных, включающие мадурамицин аммония, связующее вещество, носитель и необязательно регулятор pH. Композиция "пищевой добавки" относится к композиции, пригодной для введения в корм животным путем введения в пищу и/или воду для животного. В одном примере осуществления изобретения пищевая добавка находится в виде гранулята. Композиции кормовых добавок также упоминаются как кормовые композиции - "премиксы".Animal feed compositions are disclosed herein, including ammonium maduramycin, a binder, a carrier, and optionally a pH adjuster. The composition "nutritional supplement" refers to a composition suitable for introduction into animal feed by introducing into the food and / or water for the animal. In one embodiment, the nutritional supplement is in the form of a granulate. Feed supplement formulations are also referred to as premix feed formulations.

Поскольку мадурамицин аммония представляет собой упоминаемый стандарт для кормовых материалов, содержащих мадурамицин, все приведенные здесь концентрации мадурамицина и процентное содержание, если не оговорено особо, вычисляют как эквивалентные мадурамицину аммония, независимо от имеющейся формы (например, свободное основание, комплексы или соли, кроме соли аммония и т.д.). Мадурамицин аммония обычно получают брожением Actinomadura yumaensis и последующим извлечением с получением продукта брожения, содержащего 90% или больше мадурамицина аммония. В одном примере осуществления изобретения мадурамицин аммония имеет активность мадурамицина-альфа больше чем 90 мас.%, в частности больше чем 92 мас.%.Since ammonium maduramycin is the referenced standard for feed materials containing maduramycin, all maduramycin concentrations and percentages listed here, unless otherwise stated, are calculated as equivalent to ammonium maduramycin, irrespective of the form (e.g., free base, complexes or salts other than salt ammonium, etc.). Ammonium maduramycin is usually obtained by fermentation of Actinomadura yumaensis and subsequent extraction to obtain a fermentation product containing 90% or more of ammonium maduramycin. In one embodiment of the invention, ammonium maduramycin has an activity of maduramycin-alpha greater than 90 wt.%, In particular greater than 92 wt.%.

Мадурамицин содержит от 0,1 до 10 мас.% от общей массы композиции кормовой добавки мадурамицина для животных, в частности от 0,5 до 2 мас.% композиции кормовой добавки мадурамицина для животных.Maduramycin contains from 0.1 to 10 wt.% Of the total weight of the Maduramycin feed additive composition for animals, in particular from 0.5 to 2 wt.% Of the Maduramycin feed additive composition for animals.

Композиция кормовой добавки мадурамицина для животных также содержит связующее вещество. Термин "связующее вещество" хорошо известен специалистам в данной области как вещество, которое связывает компоненты композиции. Подходящие связующие вещества включают, например, карбоксиметилцеллюлозу натрия, гидроксипропилметилцеллюлозу, желатин, поливинилпирролидон (ПВП), поливиниловый спирт, поливиниловый эфир, гидроксипропилцеллюлозу, альгинат калия, альгинат натрия, этилцеллюлозу, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал, например частично пептизированный кукурузный крахмал и комбинации, включающие одно или больше чем одно предшествующее связующее вещество. В одном примере осуществления изобретения связующее вещество содержит карбоксиметилцеллюлозу натрия.The Maduramycin animal feed additive composition also contains a binder. The term "binder" is well known to specialists in this field as a substance that binds the components of the composition. Suitable binders include, for example, sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, gelatin, polyvinyl pyrrolidone (PVP), polyvinyl alcohol, polyvinyl ether, hydroxypropyl cellulose, potassium alginate, sodium alginate, partially cellulose cellulose, cellulose granulose, cellulose cellulose comprising one or more than one prior binder. In one embodiment, the binder comprises sodium carboxymethyl cellulose.

Связующее вещество содержит от 0,1 до 10 мас.% от общей массы композиции кормовой добавки мадурамицина для животных, в частности от 0,2 до 5 мас.% композиции кормовой добавки мадурамицина для животных.The binder contains from 0.1 to 10 wt.% Of the total weight of the Maduramycin feed additive composition for animals, in particular from 0.2 to 5 wt.% Of the Maduramycin feed additive composition for animals.

Композиция кормовой добавки мадурамицина для животных также содержит носитель. Подходящие носители включают, например, крахмал, сахарозу, глюкозу, метилцеллюлозу, стеарат магния, дикальцийфосфат, сульфат кальция, маннит, сорбит, карбонат кальция и комбинации, включающие один или больше чем один вышеупомянутый носитель. В одном примере осуществления изобретения носитель содержит дигидрат сульфата кальция.The Maduramycin animal feed additive composition also contains a carrier. Suitable carriers include, for example, starch, sucrose, glucose, methyl cellulose, magnesium stearate, dicalcium phosphate, calcium sulfate, mannitol, sorbitol, calcium carbonate, and combinations comprising one or more of the aforementioned carriers. In one embodiment, the carrier comprises calcium sulfate dihydrate.

Носитель содержит от 75 до 99,8 мас.% от общей массы композиции кормовой добавки мадурамицина для животных, в частности от 90 до 98 мас.% композиции кормовой добавки мадурамицина для животных.The carrier contains from 75 to 99.8 wt.% Of the total weight of the Maduramycin feed additive composition for animals, in particular from 90 to 98 wt.% Of the Maduramycin feed additive composition for animals.

В одном примере осуществления изобретения композиция имеет слабощелочное значение pH, т.е. значение pH от 7,4 до 9.In one embodiment, the composition has a slightly alkaline pH, i.e. pH value from 7.4 to 9.

Композиция кормовой добавки мадурамицина для животных также необязательно содержит регулятор pH. Подходящие регуляторы pH включают кислоты и основания, пригодные для регулировки pH до желаемого уровня. В одном примере осуществления изобретения регулятор pH содержит основание, например гидроксид щелочного или щелочно-земельного металла, включая гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, бикарбонат аммония и комбинации, включающие один или больше чем один вышеупомянутый регулятор pH.The Maduramycin animal feed additive composition also optionally contains a pH adjuster. Suitable pH adjusters include acids and bases suitable for adjusting the pH to a desired level. In one embodiment, the pH adjuster comprises a base, for example an alkali or alkaline earth metal hydroxide, including sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, ammonium bicarbonate, and combinations comprising one or more of the aforementioned pH adjusters.

Необязательный регулятор pH содержит от 0 до 5 мас.% от общей массы композиции кормовой добавки мадурамицина для животных, в частности от 0,05 до 2 мас.% композиции кормовой добавки мадурамицина для животных.An optional pH adjuster contains from 0 to 5 wt.% Of the total weight of the Maduramycin feed additive composition for animals, in particular from 0.05 to 2 wt.% Of the Maduramycin feed additive composition for animals.

Композиции необязательно включают дополнительные агенты, например антислеживающие вещества, добавки, повышающие текучесть и их комбинации.The compositions optionally include additional agents, for example anti-caking agents, flow improvers, and combinations thereof.

Мадурамицин аммония, носитель, связующее вещество и произвольный регулятор pH фактора объединяют с образованием композиции кормовой добавки для животных. В одном примере осуществления изобретения композиция кормовой добавки для животных представляет собой композицию, состоящую из мультичастиц. Термин "мультичастицы" предназначен для широкого отнесения к мелким частицам, независимо от их композиции или способа их образования. Частицы обычно имеют средний диаметр приблизительно от 150 до 850 мкм.Ammonium maduramycin, a carrier, a binder and an arbitrary pH regulator are combined to form a feed additive composition for animals. In one embodiment, the animal feed additive composition is a multi-particle composition. The term "multiparticulates" is intended to refer broadly to small particles, regardless of their composition or the method of their formation. Particles typically have an average diameter of from about 150 to 850 microns.

В одном примере осуществления изобретения мадурамицин аммония, носитель и связующее вещество гранулируют с образованием композиции кормовой добавки для животных. Гранулирование представляет собой процесс, при котором относительно мелкие частицы образуют большие гранулированные частицы. При влажном гранулировании применяется жидкость, чтобы увеличить межмолекулярные силы между частицами, что приводит к повышению целостности гранулы, называемой "прочностью" гранулы. Часто прочность гранулы определяют как количество жидкости, которая присутствует в промежутках между частицами в течение процесса гранулирования. Примеры жидкостей, которые, как было найдено, являются эффективными жидкостями при влажном гранулировании, включают воду, этанол, изопропиловый спирт и ацетон.In one embodiment, ammonium maduramycin, a carrier, and a binder are granulated to form an animal feed additive composition. Granulation is a process in which relatively small particles form large granular particles. In wet granulation, liquid is used to increase the intermolecular forces between the particles, which leads to an increase in the integrity of the granule, called the "strength" of the granule. Often, pellet strength is defined as the amount of fluid that is present in the gaps between particles during the granulation process. Examples of liquids that have been found to be effective wet granulation liquids include water, ethanol, isopropyl alcohol, and acetone.

В типичном процессе гранулирования компоненты кормовой добавки образуют смесь, и смесь гранулируют с образованием гранулята.In a typical granulation process, the components of the feed additive form a mixture, and the mixture is granulated to form granulate.

Для образования мультичастиц, содержащих мадурамицин, могут применяться несколько типов процессов влажного гранулирования. Примеры включают гранулирование в псевдоожиженном слое, ротационное гранулирование и высокоскоростные смесители. При гранулировании в псевдоожиженном слое применяют воздух для перемешивания или "псевдоожижения" частиц мадурамицина аммония и/или носителя в камере псевдоожижения. Затем жидкость распыляют в этот псевдоожиженный слой с образованием гранул. При ротационном гранулировании горизонтальные диски вращаются с высокой скоростью, образуя вращающийся "пояс" мадурамицина и/или частиц носителя на стенках сосуда для гранулирования. Жидкость распыляют в этот пояс с образованием гранул. Высокоскоростные смесители содержат лопасть мешалки или крыльчатку для смешивания частиц мадурамицина и/или носителя. Жидкость распыляют в перемещающийся слой частиц с образованием гранул. В этих процессах жидкость предпочтительно содержит связующее вещество и необязательно регулятор pH. Также в этих процессах весь носитель или его часть могут быть растворены в жидкости до распыления жидкости на частицы. Таким образом, в этих процессах стадии образования жидкой смеси и образования частиц из жидкой смеси происходят одновременно.Several types of wet granulation processes can be used to form multiparticulates containing maduramycin. Examples include fluid bed granulation, rotary granulation, and high speed mixers. When granulating in a fluidized bed, air is used to mix or "fluidize" the particles of ammonium maduramycin and / or the carrier in the fluidization chamber. The liquid is then sprayed into this fluidized bed to form granules. During rotational granulation, horizontal disks rotate at high speed, forming a rotating “belt” of maduramycin and / or carrier particles on the walls of the granulation vessel. Liquid is sprayed into this belt to form granules. High speed mixers comprise a stirrer blade or impeller for mixing particles of maduramycin and / or carrier. The liquid is sprayed into a moving bed of particles to form granules. In these processes, the liquid preferably contains a binder and optionally a pH adjuster. Also in these processes, all or part of the carrier can be dissolved in the liquid before the liquid is sprayed onto the particles. Thus, in these processes, the stages of formation of the liquid mixture and the formation of particles from the liquid mixture occur simultaneously.

В другом примере осуществления изобретения частицы образуются путем вытеснения жидкой смеси в твердую массу с последующей сферонизацией или измельчением массы. В этом процессе жидкую смесь, которая находится в форме пастообразной пластичной суспензии, выдавливают через перфорированную пластину или экструзионную головку с образованием твердой массы, часто в виде удлиненных, твердых стержней. Эту твердую массу затем измельчают с образованием мультичастиц. В одном примере осуществления изобретения твердую массу, с промежуточной стадией сушки или без нее, помещают на вращающийся диск, имеющий выступы, которые разрушают материал до сфер, сфероидов или округленных стержней, состоящих из мультичастиц. Образующиеся таким образом мультичастицы затем высушивают для удаления любой остающейся жидкости. Этот процесс иногда упоминается в фармацевтике как процесс экструзии/сферонизации.In another embodiment, particles are formed by displacing a liquid mixture into a solid mass, followed by spheronization or grinding of the mass. In this process, a liquid mixture, which is in the form of a paste-like plastic suspension, is squeezed through a perforated plate or an extrusion die to form a solid mass, often in the form of elongated, solid rods. This solid mass is then pulverized to form multiparticulates. In one embodiment, a solid mass, with or without an intermediate drying step, is placed on a rotating disk having protrusions that break the material down to spheres, spheroids, or rounded rods consisting of multiparticulates. The multiparticles thus formed are then dried to remove any remaining liquid. This process is sometimes referred to in the pharmaceutical industry as an extrusion / spheronization process.

После образования частиц часть жидкости удаляют, обычно на стадии сушки, с образованием, таким образом, мультичастиц. Предпочтительно, по крайней мере 80% жидкости удаляют из частиц, более предпочтительно по крайней мере 90% и наиболее предпочтительно по крайней мере 95% жидкости удаляют из частиц в течение стадии сушки.After the formation of particles, part of the liquid is removed, usually at the drying stage, with the formation, thus, of multiparticulates. Preferably, at least 80% of the liquid is removed from the particles, more preferably at least 90% and most preferably at least 95% of the liquid is removed from the particles during the drying step.

Мультичастицы можно также получать с помощью процесса гранулирования, включающего стадии (а) образования твердой смеси, содержащей мадурамицин, носитель, связующее вещество и необязательно регулятор pH; и (б) гранулирование твердой смеси с образованием мультичастиц. Примеры таких процессов гранулирования включают сухое гранулирование и гранулирование в расплаве, оба хорошо известные в технике. См. Remington's Pharmaceutical Sciences (18th Ed. 1990).Multiparticulates can also be obtained using a granulation process comprising the steps of (a) forming a solid mixture comprising maduramycin, a carrier, a binder and optionally a pH adjuster; and (b) granulating the solid mixture to form multiparticulates. Examples of such granulation processes include dry granulation and melt granulation, both well known in the art. See Remington's Pharmaceutical Sciences (18th Ed. 1990).

Примером процесса сухого гранулирования является вальцевание. В процессах вальцевания твердую смесь прессуют между вальцами. Вальцы могут быть сконструированы таким образом, что образующийся спрессованный материал находится в форме маленьких бусинок или гранул желаемого диаметра. С другой стороны, прессованный материал может находиться в форме ленты, которую можно измельчить до мультичастиц, используя способы, известные в технике.An example of a dry granulation process is rolling. In the rolling process, the solid mixture is pressed between the rollers. The rollers can be designed so that the resulting compressed material is in the form of small beads or granules of the desired diameter. On the other hand, the pressed material may be in the form of a tape that can be pulverized to multiparticulate using methods known in the art.

В процессах гранулирования расплава твердую смесь подают в гранулятор, в котором можно нагревать или плавить носитель. Оборудование, пригодное для применения в этом процессе, включает высокоскоростные грануляторы, а также одно- или многошнековые экструдеры, например, описанные выше для процессов плавления - затвердевания. В процессах гранулирования расплава твердую смесь помещают в гранулятор и нагревают до спекания твердой смеси. Затем твердую смесь растирают или перемешивают до тех пор, пока не будет достигнут желаемый размер частиц. Образующиеся таким образом гранулы затем охлаждают, удаляют из гранулятора и отделяют фракции желаемого размера путем просеивания с образованием мультичастиц.In the melt granulation processes, the solid mixture is fed to a granulator, in which the carrier can be heated or melted. Equipment suitable for use in this process includes high-speed granulators, as well as single or multi-screw extruders, for example, those described above for melting and solidification processes. In the melt granulation processes, the solid mixture is placed in a granulator and heated until the solid mixture is sintered. The solid mixture is then triturated or mixed until the desired particle size is achieved. The granules thus formed are then cooled, removed from the granulator and fractions of the desired size are separated by sieving to form multiparticulates.

Композиции кормовой добавки мадурамицина для животных могут применяться в любое время для успешной защиты домашних птиц или других целевых животных от кокцидиоза. Композиции кормовой добавки для животных могут, в частности, найти применение на птицефабриках или при выращивании молодняка домашней птицы, где велики расходы на борьбу с инфекциями, возникающими у домашней птицы из-за постоянных форм кокцидиоза (ооциста), которые постоянно выделяются в подстилку. Так как при этих обстоятельствах всегда существует риск вспышки кокцидиоза, композиции кормовой добавки мадурамицина для животных могут применяться для домашней птицы постоянно и перед вспышкой кокцидиоза. Впрочем, композиции кормовой добавки мадурамицина для животных можно назначать также в течение коротких промежутков времени, то есть нескольких дней.Maduramycin animal feed additives can be used at any time to successfully protect poultry or other target animals from coccidiosis. Compositions of a feed additive for animals can, in particular, find application in poultry farms or in the rearing of young poultry, where the costs of combating infections that arise in poultry due to the constant forms of coccidiosis (oocyst) that are constantly excreted in bedding are high. Since there is always a risk of an outbreak of coccidiosis under these circumstances, the compositions of Maduramycin feed additives for animals can be used for poultry constantly and before an outbreak of coccidiosis. However, Maduramycin feed additives for animals can also be prescribed for short periods of time, that is, several days.

Назначение композиций кормовой добавки мадурамицина для животных и способы борьбы с кокцидиозом осуществляют обычным образом. В соответствии с локализацией кокцидиоза в кишечном тракте, прежде всего пригодно пероральное введение. В этом случае композиции мадурамицина можно смешивать с кормами или питьевой водой.The administration of the Maduramycin feed additive compositions for animals and methods for controlling coccidiosis are carried out in the usual manner. In accordance with the localization of coccidiosis in the intestinal tract, oral administration is particularly suitable. In this case, the compositions of maduramycin can be mixed with feed or drinking water.

Концентрации мадурамицина в кормах или в питьевой воде могут изменяться в определенных пределах, обычно от 3 до 10 м.д. мадурамицина в корме или питьевой воде.The concentrations of maduramycin in feed or in drinking water can vary within certain limits, usually from 3 to 10 ppm. Maduramycin in feed or drinking water.

Концентрации мадурамицина аммония в препарате против кокцидиоза основаны на потреблении корма или питьевой воды по желанию, то есть для свободного кормления или потребления питьевой воды в течение обычного откорма на практике или периода выращивания. Вследствие особых факторов из-за практических условий может, однако, случиться так, что специалист по домашней птице должен будет увеличить эти практические концентрации, если домашнюю птицу следует обеспечивать разнообразными кормами или водой. В этом случае, однако, только часть корма или воды содержит мадурамицин.The concentrations of ammonium maduramycin in the anti-coccidiosis preparation are based on the consumption of feed or drinking water as desired, that is, for free feeding or consumption of drinking water during normal feeding in practice or in the growing period. Due to special factors due to practical conditions, it may, however, happen that a poultry specialist will need to increase these practical concentrations if the poultry should be provided with a variety of feeds or water. In this case, however, only part of the feed or water contains maduramycin.

Полученный корм для животных, например крупного рогатого скота, свиней и домашней птицы, обычно поставляется в форме гранул или подобного материала, состоящего из частиц. Гранулы обычно изготовляют путем объединения зерновой основы с компонентами, например маслом и белком, кондиционирования смеси паром (например, при 70°С в течение 5 минут), экструзии через кольцевую экструзионную головку (обычно от 2 мм до 15 мм в диаметре), нарезки в куски соответствующего размера (например, 5-20 мм) и сушки. Готовые гранулы обычно имеют форму цилиндров и имеют относительно гладкую поверхность.The resulting animal feed, such as cattle, pigs and poultry, is usually supplied in the form of granules or similar particulate material. Pellets are usually made by combining a grain base with components, for example oil and protein, conditioning the mixture with steam (for example, at 70 ° C for 5 minutes), extruding through an annular extrusion die (usually from 2 mm to 15 mm in diameter), cutting into pieces of appropriate size (e.g. 5-20 mm) and drying. Finished granules are usually in the form of cylinders and have a relatively smooth surface.

В одном примере осуществления изобретения композицию корма для животных получают, добавляя композицию кормовой добавки мадурамицина для животных к корму для животных. Композицию кормовой добавки мадурамицина для животных можно добавлять к корму множеством способов. Композицию кормовой добавки мадурамицина для животных, содержащую заданное количество мадурамицина, можно добавлять к заданному количеству корма и перетирать или перемешивать, чтобы обеспечить, по существу, гомогенную композицию для корма, содержащую лекарственное вещество. Таким образом, можно получать большие партии корма для лечения большого количества животных. С другой стороны, партии корма, содержащие корм для отдельного животного, или отдельный корм можно получать путем смешивания предварительно заданного количества композиции кормовой добавки мадурамицина для животных с кормом для животных или добавления предварительно заданного количества премикса к корму животного в качестве основного корма.In one embodiment, an animal feed composition is prepared by adding a maduramycin animal feed additive composition to an animal feed. The animal maduramycin feed additive composition can be added to the feed in a variety of ways. An animal maduramycin feed additive composition containing a predetermined amount of maduramycin can be added to a predetermined amount of feed and ground or mixed to provide a substantially homogeneous feed composition containing a drug substance. Thus, large batches of feed can be obtained to treat a large number of animals. Alternatively, batches of food containing food for a single animal or a separate food can be obtained by mixing a predetermined amount of the Maduramycin animal feed additive composition with animal feed or adding a predetermined amount of premix to the animal feed as the main feed.

Способ лечения можно также распространить на другие способы лечения и кормления домашних птиц. Таким образом, например, композиции кормовой добавки мадурамицина для животных можно объединять с другими активными веществами, например с другими препаратами против кокцидиоза, веществами, ускоряющими рост, противопаразитными веществами или антибиотиками.The method of treatment can also be extended to other methods of treatment and feeding of poultry. Thus, for example, animal maduramycin feed additive compositions can be combined with other active substances, for example, with other anti-coccidiosis preparations, growth promoting substances, anti-parasitic substances or antibiotics.

Хотя композиции кормовой добавки мадурамицина в известной степени направлены на защиту домашних птиц (например, цыплят и индюков) от кокцидиальных инфекций, однако, их можно также применять аналогично к другим домашним и полезным животным, например другим птицам, кроликам, свиньям и жвачным животным.Although the Maduramycin feed additive compositions are to some extent aimed at protecting poultry (e.g., chickens and turkeys) from coccidial infections, however, they can also be applied similarly to other domestic and beneficial animals, such as other birds, rabbits, pigs and ruminants.

Изобретение также включает способ лечения кокцидиоза у животных, например домашней птицы, где композиции кормовой добавки мадурамицина для животных назначают домашним птицам перорально "по желанию" и, в частности, в качестве корма или питьевой воды.The invention also includes a method of treating coccidiosis in animals, for example poultry, where the maduramycin feed additive composition for animals is administered to poultry orally "at will" and, in particular, as feed or drinking water.

Изобретение далее проиллюстрировано следующими неограничивающими примерами.The invention is further illustrated by the following non-limiting examples.

ПримерыExamples

Получали партии кормовых добавок для животных, содержащих мадурамицин аммония. Мадурамицин аммония имел активность мадурамицина-альфа 92,6% и содержание воды 0,8%. Добавки получали путем смешивания мадурамицина аммония, связующего вещества и носителя с последующим перемешиванием, влажным гранулированием и сушкой. Высушенный продукт просеивали с образованием частиц размером 150-850 мкм. Рецептура для испытания приводится ниже.Received a batch of feed additives for animals containing maduramycin ammonium. Ammonium maduramycin had an activity of maduramycin-alpha of 92.6% and a water content of 0.8%. Additives were prepared by mixing maduramycin ammonium, a binder and a carrier, followed by stirring, wet granulation and drying. The dried product was sieved with the formation of particles with a size of 150-850 microns. The test formulation is given below.

Cygro® 10%GCygro® 10% G

Мадурамицин аммония (альфа-активность - как указано), 1,0%; 5,4 гAmmonium Maduramycin (alpha activity as indicated), 1.0%; 5.4 g

Карбоксиметилцеллюлоза натрия, 2,0%; 10,0 гSodium carboxymethyl cellulose, 2.0%; 10.0 g

CaSO4·2H2O (достаточное количество до 100,0%); 484,6 гCaSO 4 · 2H 2 O (a sufficient amount up to 100.0%); 484.6 g

Определяли стабильность двух различных партий кормовой добавки мадурамицина, хранящихся в пластиковом или бумажном мешке. Данные по стабильности опытных партий композиции представлены на чертеже. Как можно видеть на чертеже, кормовая добавка мадурамицина для животных является устойчивой в течение 12 месяцев.The stability of two different batches of the Maduramycin feed additive stored in a plastic or paper bag was determined. Data on the stability of the experimental batches of the composition shown in the drawing. As can be seen in the drawing, the Maduramycin feed additive for animals is stable for 12 months.

Преимуществами кормовых добавок для животных, раскрытых здесь, являются хорошее распределение размера частиц, значение рН в хорошем диапазоне для мадурамицина, текучесть и стабильность.The advantages of the animal feed additives disclosed herein are good particle size distribution, pH in a good range for maduramycin, fluidity and stability.

Применение терминологии в единственном числе (особенно в контексте следующей формулы изобретения) следует рассматривать как использование единственного, так и множественного числа, если это не оговорено здесь особо или ясно не противоречит контексту. Применяемые здесь термины "первый", "второй" и т.д. предназначены не для обозначения какого-либо определенного порядка, а просто для удобства обозначения множества. Термины "включающий", "имеющий", "содержащий" и "состоящий" следует рассматривать как открытые термины (то есть означающие "включающий, но не ограниченный"), если не оговорено особо. Перечисление диапазонов значений предназначено просто для того, чтобы служить способом сокращенной записи при обращении конкретно к каждому отдельному значению, находящемуся в пределах диапазона, если это не оговорено здесь особо, и каждое отдельное значение включено в описание, как если бы оно упоминалось здесь отдельно. Конечные точки всех диапазонов включаются в пределы диапазона и соединяются независимо. Все способы, описанные здесь, могут быть выполнены в любом подходящем порядке, если это не оговорено здесь особо или ясно не противоречит контексту. Применение любого и всех примеров или языка примеров (например, "например") предназначено просто для лучшей иллюстрации изобретения и не налагает ограничений на возможности изобретения, если это не оговорено особо. Никакой язык при описании не следует рассматривать как указание на элемент, отсутствующий в формуле изобретения, существенный и применяемый в практике изобретений.The use of terminology in the singular (especially in the context of the following claims) should be considered both the use of the singular and plural, unless otherwise specified here or clearly does not contradict the context. The terms “first,” “second,” etc., as used herein. they are not intended to denote any particular order, but simply for the convenience of denoting a set. The terms “including,” “having,” “including,” and “consisting” should be construed as open terms (that is, meaning “including, but not limited to), unless otherwise indicated. The enumeration of ranges of values is intended merely to serve as a shorthand notation when referring specifically to each individual value within the range, unless otherwise specified here, and each individual value is included in the description as if it were mentioned separately here. The endpoints of all ranges are included within the range and connected independently. All methods described herein may be performed in any suitable order, unless specifically stated herein or clearly contrary to the context. The use of any and all examples or the language of examples (for example, “for example”) is intended merely to better illustrate the invention and does not impose limitations on the scope of the invention, unless otherwise specified. No language in the description should be considered as an indication of an element that is not in the claims, essential and applied in the practice of inventions.

В то время как настоящее изобретение было описано со ссылкой на типичный пример осуществления изобретения, специалисту в данной области понятно, что можно сделать различные изменения, и его элементы можно заменить эквивалентами, не отступая от возможностей изобретения. Кроме того, можно осуществить много модификаций для адаптации конкретной ситуации или материала к идее изобретения, не отступая от существенных возможностей его. Поэтому подразумевается, что изобретение не ограничивается конкретным раскрытым примером осуществления как лучшим способом, подобранным для осуществления этого изобретения, но что изобретение будет включать все примеры осуществления, находящиеся в пределах возможностей прилагаемой формулы изобретения. Любая комбинация вышеописанных элементов во всех возможных их вариантах охватывается данным изобретением, если это не оговорено особо или ясно не противоречит контексту.While the present invention has been described with reference to a typical embodiment of the invention, one skilled in the art will recognize that various changes can be made and its elements can be replaced with equivalents without departing from the scope of the invention. In addition, many modifications can be made to adapt a particular situation or material to the idea of the invention without departing from its essential capabilities. Therefore, it is understood that the invention is not limited to the particular disclosed embodiment as the best method selected for implementing this invention, but that the invention will include all embodiments within the scope of the appended claims. Any combination of the above elements in all possible variants is encompassed by this invention, unless otherwise specified or clearly contrary to the context.

Все приведенные патенты, заявки и другие ссылки включены здесь полностью путем ссылки.All patents, applications, and other references cited herein are hereby incorporated by reference in their entirety.

Claims (12)

1. Композиция кормовой добавки для животных, содержащая:
от 0,1 до 10 мас.% мадурамицина аммония, отличающаяся тем, что мадурамицин аммония имеет активность мадурамицина-альфа больше чем 90%,
от 75 до 99,8 мас.% носителя,
от 0,1 до 10 мас.% связующего вещества, и
при этом все количества приведены относительно общей массы кормовой добавки для животных.
1. The composition of a feed additive for animals, containing:
from 0.1 to 10 wt.% of maduramycin ammonium, characterized in that maduramycin ammonium has an activity of maduramycin-alpha more than 90%,
from 75 to 99.8 wt.% media,
from 0.1 to 10 wt.% a binder, and
however, all quantities are given relative to the total weight of the feed additive for animals.
2. Композиция кормовой добавки для животных по п.1, отличающаяся тем, что связующее вещество представляет собой карбоксиметилцеллюлозу натрия, а носитель представляет собой дигидрат сульфата кальция.2. The feed additive composition for animals according to claim 1, characterized in that the binder is sodium carboxymethyl cellulose, and the carrier is calcium sulfate dihydrate. 3. Композиция кормовой добавки для животных по п.2, отличающаяся тем, что карбоксиметилцеллюлоза натрия составляет около 2% от композиции.3. The composition of the feed additive for animals according to claim 2, characterized in that the sodium carboxymethyl cellulose is about 2% of the composition. 4. Композиция кормовой добавки для животных по п.2 или 3, отличающаяся тем, что мадурамицин аммония составляет около 1% от композиции.4. The composition of the feed additive for animals according to claim 2 or 3, characterized in that ammonium maduramycin is about 1% of the composition. 5. Композиция кормовой добавки для животных по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит регулятор pH в количестве до 5 мас.% от общего веса кормовой добавки.5. The composition of the feed additive for animals according to claim 1, characterized in that it further comprises a pH regulator in an amount up to 5 wt.% Of the total weight of the feed additive. 6. Композиция кормовой добавки для животных по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что композиция имеет pH от 7,4 до 9.6. The composition of the feed additive for animals according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the composition has a pH from 7.4 to 9. 7. Композиция кормового продукта для животных, содержащая кормовой продукт для животных и композицию кормовой добавки для животных по любому из пп.1-6.7. The composition of the feed product for animals containing a feed product for animals and the composition of the feed additive for animals according to any one of claims 1 to 6. 8. Композиция кормового продукта для животных по п.7, отличающаяся тем, что кормовой продукт пригоден для домашней птицы.8. The composition of the feed product for animals according to claim 7, characterized in that the feed product is suitable for poultry. 9. Способ получения композиции кормовой добавки для животных по любому из пп.1-6, содержащий приготовление смеси, содержащей мадурамицин аммония, носитель и связующее вещество, гранулирование смеси с формированием гранулята.9. A method of obtaining a feed additive composition for animals according to any one of claims 1 to 6, comprising preparing a mixture containing ammonium maduramycin, a carrier and a binder, granulating the mixture to form a granulate. 10. Способ по п.9, отличающийся тем, что гранулят содержит частицы с размером в диапазоне от 150 до 850 мкм.10. The method according to claim 9, characterized in that the granulate contains particles with a size in the range from 150 to 850 microns. 11. Способ по любому из пп.9-10, отличающийся тем, что дополнительно содержит регулятор pH при приготовлении смеси.11. The method according to any one of claims 9 to 10, characterized in that it further comprises a pH regulator in preparing the mixture. 12. Устойчивая композиция кормовой добавки для животных, содержащая:
1 мас.% мадурамицина аммония, отличающаяся тем, что мадурамицин аммония имеет активность мадурамицина-альфа больше чем 90%;
97 мас.% дигидрата сульфата кальция,
2 мас.% карбоксиметилцеллюлозы натрия, и
при этом все количества приведены относительно общей массы кормовой добавки.
12. A sustainable composition of a feed additive for animals, containing:
1 wt.% Of ammonium maduramycin, characterized in that the ammonium maduramycin has an activity of maduramycin-alpha more than 90%;
97 wt.% Calcium sulfate dihydrate,
2 wt.% Sodium carboxymethyl cellulose, and
however, all quantities are given relative to the total weight of the feed additive.
RU2008141227/13A 2007-04-04 2008-01-17 Compositions of maduramicin, methods of production and application RU2413424C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90996907P 2007-04-04 2007-04-04
US60/909,969 2007-04-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008141227A RU2008141227A (en) 2010-04-27
RU2413424C2 true RU2413424C2 (en) 2011-03-10

Family

ID=39327222

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008141227/13A RU2413424C2 (en) 2007-04-04 2008-01-17 Compositions of maduramicin, methods of production and application

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP2129236A1 (en)
IL (1) IL193921A (en)
MA (1) MA30518B1 (en)
RU (1) RU2413424C2 (en)
UA (1) UA91748C2 (en)
WO (1) WO2008123898A1 (en)
ZA (1) ZA200807832B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2665586C1 (en) * 2017-04-28 2018-08-31 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. К.И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук" (ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН) Method of prevention and treatment of broiler chicken-in coccidiosis

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9149456B2 (en) * 2008-07-28 2015-10-06 Zoetis Services Llc Laidlomycin compositions and methods
CN102331405A (en) * 2011-05-30 2012-01-25 濮阳泓天威药业有限公司 Detection method for titer of maduramicin fermentation medium
CN103808932A (en) * 2012-11-06 2014-05-21 江苏维赛科技生物发展有限公司 Maduramicin colloidal gold detection card
CN108210764A (en) * 2016-12-13 2018-06-29 河南后羿实业集团有限公司 A kind of Chinese medicine composition for treating chicken coccidiasis and preparation method thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE47283T1 (en) * 1984-11-15 1989-11-15 American Cyanamid Co COCCIDIOSTATIC COMPOSITIONS.
US4816480A (en) * 1987-05-12 1989-03-28 American Cyanamid Company Method for the preparation of feed premix in compositions of maduramicin
US5834473A (en) * 1993-04-29 1998-11-10 Cultor, Ltd. Method for treating coccidiosis

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2665586C1 (en) * 2017-04-28 2018-08-31 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. К.И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук" (ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН) Method of prevention and treatment of broiler chicken-in coccidiosis

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200807832B (en) 2010-05-26
MA30518B1 (en) 2009-06-01
IL193921A (en) 2015-03-31
EP2129236A1 (en) 2009-12-09
UA91748C2 (en) 2010-08-25
IL193921A0 (en) 2009-09-22
RU2008141227A (en) 2010-04-27
WO2008123898A1 (en) 2008-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8679546B2 (en) Ruminant feed pellet composition with controlled release of physiologically active substances, and procedure for preparation and use thereof
US20090053317A1 (en) Microparticulate systems for the oral administration of biologically active substances
JPH0479844A (en) Feed additive for ruminant
PL146426B1 (en) Method of obtaining an immunogenous orally administered composition for animals
RU2413424C2 (en) Compositions of maduramicin, methods of production and application
JP7402403B2 (en) Feed compositions containing hexahydro-β acid compounds, their uses, and methods for improving animal production performance
AU2009277180B2 (en) Laidlomycin compositions and methods
US20080044516A1 (en) Granules of Hydrophilic Active Principle
US8652547B2 (en) Process for preparing granules of hydrophilic active principle by extrusion
JP2642939B2 (en) Feed composition with stable antibiotic esters
AU2009256444B2 (en) Lasalocid compositions and methods
WO1997040702A1 (en) Oral delivery form having a high absorption efficiency and method for making same
WO2009149012A1 (en) Laidlomycin compositions and methods
EP2007367B1 (en) Medicated feed premix comprising chlortetracycline hydrochloride
WO2023032048A1 (en) Orally administered drug for aquatic animals
JP2002291418A (en) Feed and method for producing the same
JPS6038373A (en) Stabilized 2-(n-(2-hydroxyethyl)-carbamyl)-3-methyl -quinoxaline-1,4-n-dioxide
JPH01218558A (en) Feed additive for ruminant
JPH02128654A (en) Feed additive for ruminant
CN106689665A (en) Freshwater fish feed additive and production method thereof
BG100673A (en) Application of balchemicine for increasing animal productivity and compositions increasing the productivity