JP2016521684A - 安定化次亜塩素酸溶液及びその使用 - Google Patents
安定化次亜塩素酸溶液及びその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016521684A JP2016521684A JP2016515094A JP2016515094A JP2016521684A JP 2016521684 A JP2016521684 A JP 2016521684A JP 2016515094 A JP2016515094 A JP 2016515094A JP 2016515094 A JP2016515094 A JP 2016515094A JP 2016521684 A JP2016521684 A JP 2016521684A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- divalent cation
- hypochlorous acid
- magnesium
- amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 77
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 66
- -1 phosphate anion Chemical class 0.000 claims abstract description 50
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 50
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 41
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims abstract description 20
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 claims abstract description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 163
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 14
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 11
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 11
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 9
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 6
- 208000029836 Inguinal Hernia Diseases 0.000 claims description 5
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 claims description 5
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 4
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims description 4
- 238000007486 appendectomy Methods 0.000 claims description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 4
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims description 4
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims description 3
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims description 3
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 claims description 3
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000219470 Mirabilis Species 0.000 claims 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 14
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 12
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 6
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 4
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 4
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 208000031729 Bacteremia Diseases 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogenphosphate monohydrate Chemical compound O.[Na+].OP(O)([O-])=O BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920010126 Linear Low Density Polyethylene (LLDPE) Polymers 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002192 cholecystectomy Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 150000001925 cycloalkenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 1
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004207 intestinal integrity Effects 0.000 description 1
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/20—Elemental chlorine; Inorganic compounds releasing chlorine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
（a）次亜塩素酸、（b）二価カチオン、（c）リン酸アニオン及び（d）水を含むか、本質的にそれらからなるか、又はそれらからなる、抗微生物溶液、並びにそれを製造するためのプロセスを開示する。また、該抗微生物溶液の使用を含む、哺乳動物における腹部手術と関連する感染症を治療又は予防する方法も開示する。【選択図】なし
Description
発明の背景
腹部手術を受けたヒト患者では、通常は腸に存在するグラム陽性菌及び／又はグラム陰性菌が、腸壁を通過し循環へと達し得る。手術の間及び／又は手術の前には、絶食や虚血などの状態が存在し得、これによりバクテリアル・トランスロケーションが促進される。さらに、特に腹部手術の間には、外科手術自体が腸管バリアの破綻をもたらし得る。このトランスロケーションは、敗血症、菌血症及び内毒血症を含む短期及び中期の合併症をもたらす。外科手術の間に放出され得る、腸管内に生息する微生物による感染の結果として、腹膜の炎症である腹膜炎も生じ得る。
腹部手術を受けたヒト患者では、通常は腸に存在するグラム陽性菌及び／又はグラム陰性菌が、腸壁を通過し循環へと達し得る。手術の間及び／又は手術の前には、絶食や虚血などの状態が存在し得、これによりバクテリアル・トランスロケーションが促進される。さらに、特に腹部手術の間には、外科手術自体が腸管バリアの破綻をもたらし得る。このトランスロケーションは、敗血症、菌血症及び内毒血症を含む短期及び中期の合併症をもたらす。外科手術の間に放出され得る、腸管内に生息する微生物による感染の結果として、腹膜の炎症である腹膜炎も生じ得る。
敗血症（sepsis）（又は敗血症性ショック又は敗血症（septicemia））は、比較的多量の微生物又はそのフラグメントが体内に侵入した場合に生じる障害である。それは、血液中における病原微生物又はその毒素の存在及び持続と関連する全身性疾患として特徴付けられる。血液中における内毒素（例えば、リポ多糖（LPS）、リポテイコ酸（LTA）及び／又はペプチドグリカン（PG）など）の存在は、内毒血症又は内毒素ショックとして知られる状態を引き起こす。血液中に侵入した微生物が生存可能である場合、この状態は菌血症とも称される。
腸、特に結腸及び小腸下部は、LPS及びグラム陰性菌（例えば、常在菌（common inhabitant）である大腸菌（Escherichia coli）など）のリザーバーであるが、LTA、PG及びグラム陽性菌のリザーバーでもある。消化管におけるグラム陰性菌及び／又はグラム陽性菌及び／又はLPS及び／又はLTA及び／又はPGの存在は、健康な個体に対してはいずれの問題も引き起こさない。しかし、手術の間又は手術後に腸透過性が増加又は腸健全性（integrity）が低下すると、これは問題となり得る。敗血症、菌血症及び／又は内毒血症は、入院期間の長期化をもたらし、従って、コストの増加及び罹患率の上昇をもたらす。それはまた、多臓器不全又はさらには死亡をも引き起こし得る。従って、手術の間又は手術直後のバクテリアル・トランスロケーション及び結果として生じる感染症を治療するため及び特に予防するための方法を発見することが非常に重要である。
発明の簡単な要旨
本発明は、（a）次亜塩素酸、（b）二価カチオン、（c）リン酸アニオン（phosphate anion）及び（d）水を含む抗微生物（antimicrobial）溶液を提供する。本発明はまた、（i）（a）二価カチオン、（b）リン酸アニオン、（c）pH調整剤及び（d）水を含む混合物を提供する工程、並びに（ii）該混合物に塩素ガスを添加する工程、を含む抗微生物溶液を製造するためのプロセスを提供する。さらに、本発明は、哺乳動物における腹部手術と関連する感染症を治療又は予防する方法であって、（a）次亜塩素酸、（b）二価カチオン、（c）リン酸アニオン及び（d）水を含む抗微生物溶液の有効量を哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。
本発明は、（a）次亜塩素酸、（b）二価カチオン、（c）リン酸アニオン（phosphate anion）及び（d）水を含む抗微生物（antimicrobial）溶液を提供する。本発明はまた、（i）（a）二価カチオン、（b）リン酸アニオン、（c）pH調整剤及び（d）水を含む混合物を提供する工程、並びに（ii）該混合物に塩素ガスを添加する工程、を含む抗微生物溶液を製造するためのプロセスを提供する。さらに、本発明は、哺乳動物における腹部手術と関連する感染症を治療又は予防する方法であって、（a）次亜塩素酸、（b）二価カチオン、（c）リン酸アニオン及び（d）水を含む抗微生物溶液の有効量を哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。
発明の詳細な説明
本発明は、（a）次亜塩素酸、（b）二価カチオン、（c）リン酸アニオン及び（d）水を含むか、本質的にそれらからなるか、又はそれらからなる、抗微生物溶液を提供する。
本発明は、（a）次亜塩素酸、（b）二価カチオン、（c）リン酸アニオン及び（d）水を含むか、本質的にそれらからなるか、又はそれらからなる、抗微生物溶液を提供する。
当該溶液は次亜塩素酸を含有する。次亜塩素酸は、任意の適切なプロセスを用いて調製され得る。一実施態様において、次亜塩素酸は、塩素を水に添加することにより調製され得る。他の実施態様において、次亜塩素酸は、塩化ナトリウム水溶液からの電気化学的生成を介して調製され得る。これらの実施態様において、次亜塩素酸は、単一チャンバー電解セルを用いてバッチモードで調製され得るか、或いは次亜塩素酸は、2又は3チャンバー電解セルを用いて連続モードで調製され得る。適切な3チャンバー電解セルの例は、米国特許出願公開公報第2005/0139808 A1号及び同第2005/0142157 A1号に開示されており、この開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
当該溶液は、任意の適切な量の次亜塩素酸を含有し得る。溶液は、約10 mg/L以上、約20 mg/L以上、約30 mg/L以上、約40 mg/L以上、約50 mg/L以上、約60 mg/L以上、約70 mg/L以上、約80 mg/L以上、約90 mg/L以上、又は約100 mg/L以上の次亜塩素酸を含有し得る。代替的又は追加的に、溶液は、約500 mg/L以下、約450 mg/L以下、約400 mg/L以下、約350 mg/L以下、約300 mg/L以下、約250 mg/L以下、約200 mg/L以下、又は約150 mg/L以下の次亜塩素酸を含有し得る。従って、溶液は、上記エンドポイントのいずれか2つにより境界される量の次亜塩素酸を含有し得る。例えば、溶液は、約10 mg/Lから約500 mg/L、約10 mg/Lから約400 mg/L、約10 mg/Lから約300 mg/L、約10 mg/Lから約200 mg/L、約20 mg/Lから約200 mg/L、約30 mg/Lから約200 mg/L、約40 mg/Lから約200 mg/L、約50 mg/Lから約200 mg/L、約50 mg/Lから約150 mg/L、又は約100 mg/Lから約150 mg/Lの次亜塩素酸を含有し得る。
当該溶液は二価カチオンを含有する。特定の実施態様において、二価カチオンは、マグネシウム、カルシウム又はそれらの組み合わせである。特定の実施態様において、二価カチオンはマグネシウムである。特定の実施態様において、二価カチオンはカルシウムである。特定の好ましい実施態様において、二価カチオンはマグネシウムである。
二価カチオンは、任意の適切な化合物の成分として提供され得る。特定の実施態様において、二価カチオンは塩の成分である。塩は、任意の適切な塩であり得る。例えば、塩は、そのカチオン成分としての二価カチオン、及びアニオン成分（サルフェート、ニトラート、ヒドロキシド、カーボネート、ヒドロゲンカーボネート、ハライド（例えば、クロリド、ブロミド、ヨージド又はフルオリド）、スルホネート、アルキルスルホネートなどから選択される）を含んでよい。特定の好ましい実施態様において、塩は、アニオン成分としてサルフェートを含む。特定のより好ましい実施態様において、塩は、硫酸マグネシウム若しくは硫酸カルシウム、又はそれらの組み合わせである。
当該溶液は、任意の適切な量の二価カチオンを含有し得る。溶液は、約20 mg/L以上、約30 mg/L以上、約40 mg/L以上、約50 mg/L以上、約60 mg/L以上、約70 mg/L以上、約80 mg/L以上、約90 mg/L以上、又は約100 mg/L以上の二価カチオンを含有し得る。代替的又は追加的に、溶液は、約250 mg/L以下、約225 mg/L以下、約200 mg/L以下、約175 mg/L以下、約150 mg/L以下、又は約250 mg/L以下、約200 mg/L以下、又は約150 mg/L以下の二価カチオンを含有し得る。
従って、溶液は、上記エンドポイントのいずれか2つにより境界される量の二価カチオンを含有し得る。例えば、溶液は、約20 mg/Lから約250 mg/L、約20 mg/Lから約225 mg/L、約20 mg/Lから約200 mg/L、約20 mg/Lから約175 mg/L、約20 mg/Lから約150 mg/L、約30 mg/Lから約200 mg/L、約40 mg/Lから約200 mg/L、約50 mg/Lから約200 mg/L、約50 mg/Lから約150 mg/L、約75 mg/Lから約125 mg/L、又は約100 mg/Lから約150 mg/Lの二価カチオンを含有し得る。
当該溶液はリン酸アニオンを含有する。リン酸アニオンは、任意の適切なリン酸アニオン供給源を用いて提供され得る。当分野で周知なように、リン酸アニオンは亜リン酸から生じ、リン酸アニオン（PO4 3-）、リン酸水素アニオン（HPO4 2-）又はリン酸二水素アニオン（H2PO4-）となり得る。リン酸アニオンは、任意の適切な化合物の成分として提供され得る。特定の実施態様において、リン酸アニオンは塩の成分である。塩は任意の適切な塩であり得る。例えば、塩は、そのアニオン成分としてのリン酸アニオン、及びカチオン成分（アルカリ金属（例えば、Li、Na、K）、アンモニウムなどから選択される）を含んでよい。特定の好ましい実施態様において、塩は、カチオン成分としてナトリウムを含む。特定のより好ましい実施態様において、塩は、リン酸二水素ナトリウムである。塩は無水（anhydrous）であり得、或いは水和物（例えば、リン酸二水素ナトリウム一水和物）であり得る。
当該溶液は、任意の適切な量のリン酸アニオンを含有し得る。これに関して、リン酸アニオンの量は、PO4 3-と式化されるリン酸アニオンに基づいて計算される。従って、例えば、抗微生物溶液に使用されるリン酸アニオン供給源の量は、本明細書に列挙するような、PO4 3-と式化されるリン酸アニオンの量を提供するために計算される。溶液は、約200 mg/L以上、約220 mg/L以上、約240 mg/L以上、約260 mg/L以上、約280 mg/L以上、約300 mg/L以上、約320 mg/L以上、約340 mg/L以上、約360 mg/L以上、約380 mg/L以上、又は約400 mg/L以上のリン酸アニオンを含有し得る。代替的又は追加的に、溶液は、約1000 mg/L以下、約900 mg/L以下、約800 mg/L以下、約700 mg/L以下、約600 mg/L以下、約580 mg/L以下、約560 mg/L以下、約540 mg/L以下、約520 mg/L以下、又は約500 mg/L以下、約480 mg/L以下、約460 mg/L以下、約440 mg/L以下、約420 mg/L以下、又は約400 mg/L以下のリン酸アニオンを含有し得る。
従って、溶液は、上記エンドポイントのいずれか2つにより境界される量のリン酸アニオンを含有し得る。例えば、溶液は、約200 mg/Lから約1000 mg/L、約200 mg/Lから約900 mg/L、約200 mg/Lから約800 mg/L、約200 mg/Lから約700 mg/L、約200 mg/Lから約600 mg/L、約200 mg/Lから約580 mg/L、約200 mg/Lから約560 mg/L、約200 mg/Lから約540 mg/L、約200 mg/Lから約520 mg/L、約200 mg/Lから約500 mg/L、又は約300 mg/Lから約500 mg/Lのリン酸アニオンを含有し得る。
当該溶液は、任意選択で、塩化物イオンを更に含む。塩化物イオンは、任意の適切な塩化物イオン供給源により提供され得る。例えば、塩化物イオンは、付加塩（added salt）の形態で提供され得る。特定の実施態様において、次亜塩素酸は、塩素ガスを水に添加することによりin situ生成される。塩素ガスは水と反応して、次亜塩素酸と一当量の塩化物イオン（塩酸の形態）を生じる： Cl2 + H2O → HOCl + HCl。
当該溶液は、任意の適切な量の塩化物イオンを含有し得る。溶液は、約10 mg/L以上、約20 mg/L以上、約30 mg/L以上、約40 mg/L以上、約50 mg/L以上、約60 mg/L以上、約70 mg/L以上、約80 mg/L以上、約90 mg/L以上、又は約100 mg/L以上の塩化物イオンを含有し得る。代替的又は追加的に、溶液は、約300 mg/L以下、約280 mg/L以下、約260 mg/L以下、約240 mg/L以下、約220 mg/L以下、又は約200 mg/L以下の塩化物イオンを含有し得る。従って、溶液は、上記エンドポイントのいずれか2つにより境界される量の塩化物イオンを含有し得る。例えば、溶液は、約10 mg/Lから約300 mg/L、約20 mg/Lから約280 mg/L、約30 mg/Lから約260 mg/L、約40 mg/Lから約240 mg/L、約50 mg/Lから約220 mg/L、又は約60 mg/Lから約200 mg/Lの塩化物イオンを含有し得る。
当該溶液は、約3以上、約3.5以上、又は約4.5以上のpHを有する。代替的又は追加的に、溶液は、約7以下、約6.5以下、約6以下、又は約5.5以下のpHを有する。従って、溶液は、上記エンドポイントのいずれか2つにより境界されるpHを有し得る。例えば、溶液は、約3から約7、約3から約6.5、約3から約6、約3から約5.5、約3.5から約7、約3.5から約6.5、約3.5から約6、約3.5から約5.5、約4から約7、約4から約6.5、約4から約6、約4から約5.5、約4.5から約7、約4.5から約6.5、約4.5から約6、又は約4.5から約5.5のpHを有し得る。
当該溶液は、任意選択で、pHを調整及び／又は緩衝できる化合物を含む。pHを調整及び／又は緩衝できる化合物は、アルカリ金属塩、カルボン酸、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、ボレート、及びそれらの混合物からなる群から選択され得る。特定の好ましい実施態様において、pHを調整及び／又は緩衝できる化合物は、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムである。
特定の好ましい実施態様において、当該溶液は、（a）約10 mg/Lから約500 mg/Lの次亜塩素酸、（b）約20 mg/Lから約250 mg/Lのマグネシウムを提供するのに十分な量の硫酸マグネシウム、（c）PO4 2-と式化されるリン酸アニオンを約200 mg/Lから約1000 mg/L提供するのに十分な量で存在するリン酸二水素ナトリウム、（d）約20 mg/Lから約100 mg/Lの塩化物イオン、及び（e）水を含み、ここで、該溶液は約3から約7のpHを有する。
リン酸アニオンは、抗微生物溶液のpHの好ましいpH範囲への緩衝を提供できると考えられる。しかし、このpH範囲で緩衝作用を呈するためにはかなりの量のリン酸アニオンが必要とされる。リン酸アニオンは、次亜塩素酸の分解速度（degradation rate）を高めることが知られている。予想外にも、二価カチオンとリン酸アニオンを組み合わせることにより、緩衝作用を提供するのに必要とされるリン酸アニオンの量を低下させることが可能となり、更には次亜塩素酸分化速度の顕著な低下が示されることを発見した。
本発明の抗微生物溶液は、通常、少なくとも20時間、典型的には少なくとも2日間安定である。より典型的には、溶液は、少なくとも1週間（例えば、1週間、2週間、3週間、4週間など）、好ましくは少なくとも2ヶ月間安定である。より好ましくは、溶液は、その調製後、少なくとも6ヶ月間安定である。なおより好ましくは、溶液は、少なくとも1年間、最も好ましくは少なくとも3年間安定である。
本明細書で使用する場合、用語安定とは、通常、標準の保存条件（すなわち、室温）下で、その調製後の特定の期間、例えば、外科的応用、汚染除去、殺菌、滅菌、抗微生物洗浄（anti-microbial cleansing）及び傷の洗浄などにおいて、その目的の用途に適した状態を保つ抗微生物水溶液の能力をいう。これに関して、本発明の抗微生物溶液はまた、加速条件（典型的には約30℃から約60℃、少なくとも90日間、好ましくは180日間）下で保存された場合も安定である。
溶液中に存在するイオン種及び他の化学種（species）の濃度は、通常、抗微生物溶液の保存可能期間の間維持される。典型的には、次亜塩素酸の濃度は、抗微生物溶液の調製後、少なくとも2ヶ月間、その初期濃度の約70％以上に維持される。好ましくは、この濃度は、溶液の調製後少なくとも2ヶ月間、その初期濃度の約80％以上に維持される。より好ましくは、この濃度は、溶液の調製後少なくとも2ヶ月間、その初期濃度の約90％以上、最も好ましくは約95％以上である。
本発明の抗微生物溶液の安定性は、該溶液への曝露後の、サンプル中に存在する生きた微生物量の減少に基づき決定され得る。生物濃度低下の測定は、本明細書に記載されるように、細菌、真菌、酵母又はウイルスを含む任意の適切な生物を用いて実施され得る。低pH抗微生物溶液は、生きた微生物の濃度を4 log（104）低下させることができる低レベル殺菌剤、及び生きた微生物の濃度を6 log（106）低下させることができる高レベル殺菌剤の両方として有用である。
本発明の一実施態様において、抗微生物溶液は、溶液の調製後少なくとも2ヶ月で測定した場合、1分間の曝露後、全生物濃度の少なくとも4 log（104）の低下をもたらすことができる。好ましくは、溶液は、溶液の調製後少なくとも6ヶ月で測定した場合、生物濃度をそのように低下させることができる。より好ましくは、溶液は、調製後少なくとも1年で測定した場合、最も好ましくは調製後少なくとも3年で測定した場合、生物濃度をそのように低下させることができる。
本発明の別の実施態様において、抗微生物溶液は、溶液の調製後少なくとも2ヶ月で測定した場合、1分以内の曝露で、全生物濃度の少なくとも6 log（106）の低下をもたらすことができる。好ましくは、溶液は、調製後少なくとも6ヶ月、より好ましくは調製後少なくとも1年で測定した場合、この低下を達成することができる。好ましくは、溶液は、調製後少なくとも2ヶ月で測定した場合、1分以内の曝露で、生きた微生物の濃度を少なくとも7 log（107）低下させることができる。
本発明はまた、抗微生物溶液及び医薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。抗微生物溶液は、単独で、又は1つ以上の医薬上許容される担体、例えば、ビヒクル、アジュバント、賦形剤、希釈剤、それらの組み合わせなど（好ましくは、抗微生物溶液中に存在する1つ以上の化学種と適合するもの）と組み合わせて投与され得る。当業者ならば、本発明に従って使用される抗微生物溶液を投与するために適切な製剤及び方法を容易に決定できる。例えば、抗微生物溶液を含有するゲルベースの製剤の使用は、微生物に対するバリアを提供しながら腹腔の水分補給（hydration）を維持するために使用され得る。適切なゲル製剤は、例えば、米国特許出願公開公報第US 2005/0142157 A1号（参照により本明細書に組み込まれる）などに記載される。用量における任意の必要な調節は、1つ以上の臨床的に関連する因子（例えば、副作用、患者の全体的状態の変化など）を考慮して、治療されている状態の性質及び／又は重症度に対処するために当業者によって容易になされ得る。
例えば、抗微生物溶液は、HOCl水溶液を約25％（wt./wt.又はvol./vol.）の適切な担体、約50％（wt./wt.又はvol./vol.）の適切な担体、約75％（wt./wt.又はvol./vol.）の適切な担体、約90％（wt./wt.又はvol./vol.）の適切な担体、約95％（wt./wt.又はvol./vol.）の適切な担体、又はさらには約99％（wt./wt.又はvol./vol.）若しくはそれ以上の適切な担体と組み合わせる又は希釈することにより製剤化され得る。適切な担体には、例えば、水（例えば、蒸留水、滅菌水、例えば、注射用滅菌水、滅菌生理食塩水（sterile saline）など）が含まれ得る。適切な担体にはまた、米国特許出願第10/916,278号（参照により本明細書に組み込まれる）に記載される1つ以上の担体が含まれ得る。例示的な製剤には、例えば、抗微生物溶液が滅菌水又は滅菌生理食塩水で希釈された溶液であって、抗微生物溶液が、治療的適応及び／又は任意の他の治療的に関連する因子に応じて、約25％（vol./vol.）、約50％（vol./vol.）、約75％（vol./vol.）、約90％（vol./vol.）、約95％（vol./vol.）、又は99％（vol./vol.）若しくはそれ以上に希釈される溶液などが含まれ得る。
抗微生物溶液、及びそれを含む医薬組成物は、包装の前又は後に滅菌され得る。例えば、滅菌は、昇温で一定期間（例えば、121℃で40分間）オートクレーブすることにより実施され得る。
本発明はまた、（i）（a）二価カチオン、（b）リン酸アニオン（c）pH調整剤及び（d）水を含む混合物を提供する工程、並びに（ii）該混合物に塩素ガスを添加する工程、を含む抗微生物溶液を製造するためのプロセスを提供する。構成要素は、任意の順序で提供され得る。例えば、二価カチオン、リン酸アニオン、pH調整剤及び水は、任意の順序で組み合わされ得る。塩素ガスは、任意の他の構成要素の添加前、添加の間又は添加後に混合物に添加され得る。任意選択の塩化物イオンは、当該プロセスの任意の段階で添加され得る。本明細書で述べるように、塩素ガスは水と反応して、次亜塩素酸及び塩酸を生じる。塩酸はpH調整剤と反応して、水及び塩化物イオンを生じる。一実施態様において、追加の構成要素の添加前、追加の構成要素の1つ以上の添加後、又は追加の構成要素すべての添加後のいずれかにおいて、塩素ガスを溶液中にバブリングさせる。
当該プロセスは、バッチモード又は連続モードで実施され得る。例えば、プロセスは、塩素ガスをフローストリーム中にバブリングさせながら、溶液の構成要素を溶液の形態で添加できる、フロー装置で実施され得る。或いは、塩素ガスは水に添加され得、得られた溶液を任意の適切な時点でフロー装置へと導入し得る。
別の実施態様において、本発明は、（i）次亜塩素酸及び水を含む混合物を提供する工程、並びに（ii）該混合物に、（a）二価カチオン、（b）リン酸アニオン及び（c）pH調整剤を添加する工程、を含む抗微生物溶液を製造するためのプロセスを提供する。
次亜塩素酸は、本発明の抗微生物溶液に関連して本明細書で述べるように、任意の適切なプロセスを用いて調製され得る。一実施態様において、次亜塩素酸は、塩素を水に添加することにより調製され得る。他の実施態様において、次亜塩素酸は、単一チャンバーセルを用いるか、又は2及び3チャンバーセルを用いて、塩化ナトリウム水溶液からの電気化学的生成を介して調製され得る。いくつかの実施態様において、複数のセルを含む配置（arrangements）を、次亜塩素酸を提供するために利用できる。
他の構成要素、すなわち、二価カチオン、リン酸アニオン及びpH調整剤、並びに前記構成要素を含む化合物は、前記構成要素を含む固体の形態又は溶液の形態で提供され得る。構成要素は、該構成要素を溶液に組み込むことができる任意の適切な方法を用いて混合され得る。例えば、構成要素を含む混合物は、該構成要素を溶液に組み込むのに十分な時間、容器（vessel）中で撹拌され得る。
本発明の抗微生物溶液は、その調製後、例えば、医療施設（病院、ナーシングホーム、医院、外来手術センター、歯科医院などを含む）などのエンドユーザーへの配布及び販売のために密封容器（container）に移され得る。容器に保持される抗微生物溶液の無菌性及び安定性を維持する任意の適切な密封容器が使用され得る。容器は、溶液と適合性のある任意の材料から構成され得、溶液中に存在するイオンが、いずれかの感知され得る程度まで容器と反応しないように、通常は非反応性であるべきである。
好ましくは、容器は、プラスチック又はガラスから構成される。プラスチックは、容器が棚の上で保存できるように、硬質であり得る。或いは、プラスチックは、フレキシブルバッグなど、柔軟性であってよい。
適切なプラスチックには、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート（PET）、ポリオレフィン、シクロオレフィン、ポリカーボネート、ABS樹脂、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、及びそれらの混合物が含まれる。好ましくは、容器は、高密度ポリエチレン（HDPE）、低密度ポリエチレン（LDPE）、及び直鎖状低密度ポリエチレン（LLDPE）からなる群から選択されるポリエチレンを含む。最も好ましくは、容器は高密度ポリエチレン又はポリエチレンテレフタレートである。
容器は、低pH抗微生物溶液の分配を可能とする開口部を有する。容器の開口部は、任意の適切な様式で密封され得る。例えば、容器は、ねじって外すキャップ又はストッパーで密封され得る。任意選択で、開口部は、ホイル層で更に密封され得る。
密封容器のヘッドスペース・ガスは、空気、又は低pH抗微生物溶液と反応しない他の適切なガスであり得る。適切なヘッドスペース・ガスには、窒素、酸素、及びそれらの混合物が含まれる。
抗微生物溶液は、抗微生物溶液をそれ自体で又はそれを含む組成物の形態で含み、且つそれを使用するための説明書を更に含む、キットの形態で提供され得る。
本発明はまた、哺乳動物における腹部手術と関連する感染症を治療又は予防する方法であって、本明細書に記載するような抗微生物溶液又は医薬組成物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。特定の実施態様において、手術は、鼠径ヘルニア手術、試験開腹術、虫垂切除術又はラパロスコピー（laparoscopy）である。
用語腹部手術は、開腹を伴う外科的処置を広範にカバーする。最も一般的な腹部手術には、鼠径ヘルニア手術、試験開腹術、虫垂切除術及びラパロスコピーが含まれる。鼠径ヘルニア手術とは、鼠径ヘルニアの修復をいう。試験開腹術とは、例えば、出血源又は外傷位置を見つけるためなど、その内容の直接的検査のために腹腔を開口することをいう。処置に続いて、主要な問題の原因が修復又は除去されてよく、或いはされなくてもよい。虫垂切除術とは、腹腔の外科的開口及び虫垂の除去をいう。ラパロスコピーとは、小切開を介してチューブ及び他の器具を腹腔に挿入する、腹部手術への低侵襲的アプローチをいう。最も一般的なラパロスコピー処置は、胆嚢摘出術（胆嚢切除）であるが、ラパロスコピー技術を用いた多くの他の処置、例えば、様々な婦人科処置なども実施される。
有利には、腹部手術の間に本発明の抗微生物溶液を使用することにより、腹部手術と関連する感染症が予防又は治療される。
特定の実施態様に従って、治療上有効量の抗微生物溶液が、感染症を治療又は予防するために、任意の適切なデリバリー方法を用いて抗微生物溶液を腹腔にデリバリーすることにより投与され得る。治療上有効量の抗微生物は、手術中に、腹腔鏡下に、又は経腹腔的に、患者の腹腔にデリバリーされ得る。抗微生物溶液は、例えば、感染症を発症しやすい腹膜組織（例えば、手術、腹腔鏡診断処置、負傷、感染、疾患、アレルギー反応、1以上の化学性刺激物質との接触、或いは障害のある、損傷した及び／又は感染した組織と近接することなどの結果として）などにデリバリーされ得る。
抗微生物溶液での腹部洗浄（lavage）（例えば、繰り返しによる腹腔のフラッシング）が、本発明の方法を実施するために使用され得る。抗微生物溶液は、任意の適切な時間の間（例えば、治療反応を提供するのに有効な期間であり、秒、分、時又は日であり得る）、腹腔内に保持され得る。一実施態様において、本発明は、感染症を治療又は予防する方法であって、腹部スペースへのアクセスを、例えば外科的に又は経腹腔的に、得ること；患者の腹腔に治療上有効量の抗微生物溶液（例えば、約1〜10リットル）をデリバリーし、治療反応を生じさせるのに十分な期間（例えば、秒、分又は時）、腹腔内に該水を保持したままにすること；任意選択で、腹腔から抗微生物溶液を除去すること；任意選択で、腹腔から抗微生物溶液を除去すること；任意選択で、生理食塩水（saline）又は他の生理学的溶液を、抗微生物溶液のデリバリーの前又は後に、デリバリーすること；及び任意選択で、必要に応じて何度でも腹部洗浄を繰り返すこと、を含む方法を提供する。
治療上有効量の抗微生物溶液は、例えば、重力により（例えば、容器又はデバイスから抗微生物溶液を注ぐ又は分配する（dispensing）ことにより）、或いは圧力下で抗微生物溶液をデリバリーすることにより（例えば、スプレーすることにより）、腹腔にデリバリーされ得る。1回以上の腹腔のフラッシングが実施され得、すなわち、腹腔が「洗浄」され得る。抗微生物溶液は、腹腔内に任意の適切な時間の間（例えば、治療反応を提供するのに有効な期間（例えば、秒、分、時又は日））、保持され得、任意選択で、任意の適切な方法を使用して除去され得る。除去の適切な方法には、例えば、抗微生物溶液を1以上の周辺組織に自然に吸収させること、1以上の吸水材料（例えば、ガーゼ、スポンジ、タオル又はメッシュ）で吸い取ること、吸引による除去など、及びそれらの組み合わせが含まれ得る。
本発明の方法は、任意の適切な微生物により引き起こされる感染症を治療又は予防し得る。特定の実施態様において、本発明の方法は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（methicilln-resistant S. aureus）、大腸菌（E. coli）、緑膿菌（P. aeruginosa）、バンコマイシン耐性腸球菌（Vancomycin-resistant Enterococcus）、プロテウス・ミラビリス（P. mirabilis）、セラチア・マルセッセンス（S. marcescens）及びカンジダ・アルビカンス（C. albicans）から選択される生物により引き起こされる感染症を治療又は予防する。
外科医は、当分野で一般に知られる方法を用いて治療の有効性を評価することができる。例えば、外科医又は他の医師は、感染性微生物（infections microorganisms）の不在の存在について、腹腔から得られた体液又は組織の検査を実施できる。他の実施態様において、外科医又は医師は、体温の上昇、白血球数の増加など、感染症の二次的兆候について哺乳動物を評価することができる。
本発明との関連で、患者（例えば、哺乳動物、特にヒト）に投与される治療上有効量は、合理的な時間枠にわたって患者における治療反応又は予防反応に影響を及ぼすのに十分なものであるべきである。用量は、当分野で周知の方法を使用して容易に決定され得る。当業者ならば、任意の特定の患者についての具体的な投与量レベルが、様々な潜在的に治療上関連する因子に依存することを認識するだろう。例えば、用量は、用いられる特定の抗微生物溶液の強さ、状態の重症度、患者の体重、患者の年齢、患者の体調及び精神状態、全体的健康、性別、食事などに基づき決定され得る。用量サイズも、特定の抗微生物溶液の投与に付随し得る任意の有害な副作用の存在、性質及び程度に基づき決定され得る。可能な限り、有害な副作用を最小限に抑えることが望ましい。
具体的な投与量（dosage）について考慮され得る因子には、例えば、バイオアベイラビリティ、代謝プロファイル、投与時間、投与経路、排泄率、特定の患者における特定のHOCl水溶液と関連する薬力学などが含まれ得る。他の因子には、例えば、治療されるべき特定の状態に関するHOCl水溶液の効能又は有効性、治療過程の前、間又は後に示される症状の重症度などが含まれ得る。ある場合には、治療上有効量を構成するものは、部分的には、特定の状態を治療又は予防するための特定のHOCl水溶液の有効性を合理的に臨床的に予測する、1つ以上のアッセイ（例えば、バイオアッセイ）の使用によっても決定され得る。
以下の実施例は本発明を更に説明するが、当然のことながら、多少なりともその範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
実施例1
本実施例は、本発明の一実施態様に従って、抗微生物溶液を調製するためのプロセスを実証する。
本実施例は、本発明の一実施態様に従って、抗微生物溶液を調製するためのプロセスを実証する。
プロセス水を反応容器（vessel）に添加した。次に、リン酸二水素ナトリウム一水和物（sodium phosphate monobasic monohydrate）、硫酸マグネシウム七水和物及び5 N 水酸化ナトリウムを添加した。混合を可能にするために一定期間撹拌後、塩素ガスを反応混合物中にバブリングさせた。反応混合物中に存在する塩素の量について反応混合物をモニタリングした。必要に応じて追加の塩素を添加して、標的次亜塩素酸含量を達成した。次いで、5 N 水酸化ナトリウムの添加により反応混合物のpHを調整して、pHを3.4〜5.5とした。
結果として生じた抗微生物溶液の組成を表1に記載する。
実施例2
本実施例は、本発明の一実施態様に従って、本発明の抗微生物溶液の安定性を実証する。
本実施例は、本発明の一実施態様に従って、本発明の抗微生物溶液の安定性を実証する。
pH＝5.5で約106 mg/Lの次亜塩素酸を含み、表2に示すように、異なる量のリン酸二水素ナトリウム及び硫酸マグネシウムを有する溶液A〜Fを調製した。該溶液をガラス容器中、80℃で130時間経過させた。pH低下（drop）を測定し、結果を表2に記載する。
表2に記載の結果から明らかなように、一定レベルの硫酸マグネシウムにおいて、溶液Aから溶液Cまでリン酸二水素ナトリウムの量を増加させると、溶液のpH低下は0.33から0.08まで減少した。一定レベルのリン酸二水素ナトリウムにおいて、溶液Dから溶液Fまで硫酸マグネシウムの量を増加させると、溶液のpH低下は0.19から0.12まで減少した。溶液すべてで観察されたpHのわずかな低下は、本発明の抗微生物溶液の安定性を示す。
実施例3
本実施例は、本発明の抗微生物溶液の抗微生物活性を実証する。
本実施例は、本発明の抗微生物溶液の抗微生物活性を実証する。
本発明の一実施態様に従って調製した抗微生物溶液を、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（methicillin-resistant S. aureus（MRSA））、大腸菌（E. coli）、緑膿菌（P. aeruginosa）、バンコマイシン耐性腸球菌（Vancomycin-resistant Enterococcus）、プロテウス・ミラビリス（P. mirabilis）、セラチア・マルセッセンス（S. marcescens）及びカンジダ・アルビカンス（C. albicans）に対して試験した。30秒間、1分間、2分間、5分間及び10分間の接触時間におけるlog低下を測定し、結果を表3に記載する。
刊行物、特許出願及び特許を含む、本明細書に引用した全ての参考文献は、それぞれの参考文献が参照によって組み込まれることが個々に且つ具体的に示され、その全体が本明細書に記載されているのと同程度まで、参照によって本明細書に組み込まれる。
本発明を記載することに関して（特に以下の特許請求の範囲に関して）、用語「a」及び「an」及び「the」並びに同様の指示対象の使用は、本明細書中に別途示されない限り、又は文脈により明らかに矛盾しない限り、単数及び複数の両方を含むと解釈されるべきである。用語「含む（comprising）」、「有する（having）」、「含む（including）」、及び「含む（containing）」は、別途言及されない限り、オープンエンドな用語（すなわち、「含むが、それに限定されない」を意味する）と解釈されるべきである。本明細書中の値の範囲の列挙は、本明細書中に別途示されない限り、その範囲内に入るそれぞれ別々の値に個々に言及する省略方法として機能することを意図するに過ぎず、それぞれ別々の値は、それが本明細書中に個々に列挙されたかのように、本明細書中に組み込まれる。本明細書中に記載される全ての方法は、本明細書中に別途示されない限り、又はさもなくば文脈により明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施され得る。本明細書中に提供されるあらゆる、そして全ての例示、又は例示的語句（例えば、「など（such as）」）の使用は、本発明をより明確にすることを意図するに過ぎず、別途主張されない限り、本発明の範囲を限定しない。本明細書中のいかなる語句も、主張されていない任意の要素を本発明の実施に必須なものとして示していると解釈されるべきではない。
本発明を実施するために本発明者らが知る最良の形態を含む、本発明の好ましい実施態様が本明細書に記載される。それらの好ましい実施態様のバリエーションは、上述の説明を読めば当業者に明らかとなり得る。本発明者らは、当業者がかかるバリエーションを適宜使用することを予期しており、本発明者らは、本明細書に具体的に記載されたのとは異なる方法で本発明が実施されることを意図している。従って、本発明は、適用法によって許容されるとおり、本明細書に添付した特許請求の範囲に列挙される主題の全ての改変及び等価物を含む。さらに、その全ての可能なバリエーションでの上記要素の任意の組み合わせが、本明細書中に別途示されない限り、又はさもなくば文脈により明らかに矛盾しない限り、本発明により包含される。
Claims (54)
- （a）次亜塩素酸、
（b）二価カチオン、
（c）リン酸アニオン、及び
（d）水
を含む、抗微生物溶液。 - 溶液が、約10 mg/Lから約500 mg/Lの次亜塩素酸を含む、請求項1に記載の溶液。
- 溶液が、約50 mg/Lから約250 mg/Lの次亜塩素酸を含む、請求項1又は2に記載の溶液。
- 二価カチオンが、マグネシウム、カルシウム又はそれらの組み合わせである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の溶液。
- 二価カチオンが約20 mg/Lから約250 mg/Lの量で存在する、請求項4に記載の溶液。
- 二価カチオンがマグネシウムである、請求項4又は5に記載の溶液。
- マグネシウムが硫酸マグネシウムにより提供される、請求項6に記載の溶液。
- 二価カチオンがカルシウムである、請求項4又は5に記載の溶液。
- カルシウムが硫酸カルシウムにより提供される、請求項7に記載の溶液。
- リン酸アニオンがリン酸二水素ナトリウムにより提供される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の溶液。
- リン酸二水素ナトリウムが、PO4 2-と式化されるリン酸アニオンを約200 mg/Lから約1000 mg/L提供するのに十分な量で存在する、請求項10に記載の溶液。
- 溶液が、約10 mg/Lから約400 mg/Lの塩化物イオンを更に含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の溶液。
- 溶液が、約3から約7のpHを有する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の溶液。
- 溶液が、約4.5から約5.5のpHを有する、請求項13に記載の溶液。
- 溶液が、
（a）約10 mg/Lから約500 mg/Lの次亜塩素酸、
（b）約20 mg/Lから約250 mg/Lのマグネシウムを提供するのに十分な量の硫酸マグネシウム、
（c）PO4 2-と式化されるリン酸アニオンを約200 mg/Lから約1000 mg/L提供するのに十分な量で存在するリン酸二水素ナトリウム、
（d）約20 mg/Lから約100 mg/Lの塩化物イオン、及び
（e）水
を含み、ここで、該溶液が約3から約7のpHを有する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の溶液。 - 溶液が、約4.5から約5.5のpHを有する、請求項15に記載の溶液。
- 請求項1〜16のいずれか一項に記載の溶液、及び医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜16のいずれか一項に記載の溶液又は請求項17に記載の組成物を含む、密封容器。
- 請求項1〜16のいずれか一項に記載の溶液又は請求項17に記載の組成物、及びそれを使用するための説明書を含む、キット。
- （i）（a）二価カチオン、（b）リン酸アニオン、（c）pH調整剤及び（d）水を含む混合物を提供する工程、並びに
（ii）該混合物に塩素ガスを添加する工程
を含む、抗微生物溶液を製造するためのプロセス。 - プロセスが、約3から約7のpHを有する溶液を製造する、請求項20に記載のプロセス。
- プロセスが、約4.5から約5.5のpHを有する溶液を製造する、請求項21に記載のプロセス。
- プロセスが、約10 mg/Lから約500 mg/Lの量の次亜塩素酸を含む溶液を製造する、請求項20に記載のプロセス。
- プロセスが、約50 mg/Lから約250 mg/Lの量の次亜塩素酸を含む溶液を製造する、請求項23に記載のプロセス。
- 二価カチオンが、マグネシウム、カルシウム又はそれらの組み合わせである、請求項20〜24のいずれか一項に記載のプロセス。
- 二価カチオンが約20 mg/Lから約250 mg/Lの量で存在する、請求項25に記載のプロセス。
- 二価カチオンがマグネシウムである、請求項25又は26に記載のプロセス。
- マグネシウムが硫酸マグネシウムにより提供される、請求項27に記載のプロセス。
- 二価カチオンがカルシウムである、請求項25又は26に記載のプロセス。
- カルシウムが硫酸カルシウムにより提供される、請求項29に記載のプロセス。
- リン酸アニオンがリン酸二水素ナトリウムにより提供される、請求項20〜30のいずれか一項に記載のプロセス。
- リン酸二水素ナトリウムが、PO4 2-と式化されるリン酸アニオンを約200 mg/Lから約1000 mg/L提供するのに十分な量で存在する、請求項31に記載のプロセス。
- 溶液が、約20 mg/Lから約100 mg/Lの塩化物イオンを更に含む、請求項20〜32のいずれか一項に記載のプロセス。
- 塩素ガスをバッファー溶液中にバブリングさせる、請求項20に記載のプロセス。
- プロセスが連続的である、請求項20に記載のプロセス。
- （i）次亜塩素酸及び水を含む混合物を提供する工程、並びに
（ii）該混合物に、（a）二価カチオン、（b）リン酸アニオン及び（c）pH調整剤を添加する工程
を含む、抗微生物溶液を製造するためのプロセス。 - 次亜塩素酸が電気化学的に生成される、請求項36に記載のプロセス。
- プロセスが、約3から約7のpHを有する溶液を製造する、請求項36又は37に記載のプロセス。
- プロセスが、約4.5から約5.5のpHを有する溶液を製造する、請求項38に記載のプロセス。
- プロセスが、約10 mg/Lから約500 mg/Lの量の次亜塩素酸を含む溶液を製造する、請求項36に記載のプロセス。
- プロセスが、約50 mg/Lから約250 mg/Lの量の次亜塩素酸を含む溶液を製造する、請求項40に記載のプロセス。
- 二価カチオンが、マグネシウム、カルシウム又はそれらの組み合わせである、請求項36〜41のいずれか一項に記載のプロセス。
- 二価カチオンが約20 mg/Lから約250 mg/Lの量で存在する、請求項42に記載のプロセス。
- 二価カチオンがマグネシウムである、請求項42又は43に記載のプロセス。
- マグネシウムが硫酸マグネシウムにより提供される、請求項44に記載のプロセス。
- 二価カチオンがカルシウムである、請求項42又は43に記載のプロセス。
- カルシウムが硫酸カルシウムにより提供される、請求項46に記載のプロセス。
- リン酸アニオンがリン酸二水素ナトリウムにより提供される、請求項36〜47のいずれか一項に記載のプロセス。
- リン酸二水素ナトリウムが、PO4 2-と式化されるリン酸アニオンを約200 mg/Lから約1000 mg/L提供するのに十分な量で存在する、請求項48に記載のプロセス。
- 溶液が、約20 mg/Lから約100 mg/Lの塩化物イオンを更に含む、請求項36〜49のいずれか一項に記載のプロセス。
- 哺乳動物における腹部手術と関連する感染症を治療又は予防する方法であって、請求項1〜16のいずれか一項に記載の溶液又は請求項17に記載の医薬組成物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、方法。
- 手術が、鼠径ヘルニア手術、試験開腹術、虫垂切除術又はラパロスコピーである、請求項51に記載の方法。
- 溶液が、洗浄により腹腔に投与される、請求項51又は52に記載の方法。
- 感染症が、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（methicilln-resistant S. aureus）、大腸菌（E. coli）、緑膿菌（P. aeruginosa）、バンコマイシン耐性腸球菌（Vancomycin-resistant Enterococcus）、プロテウス・ミラビリス（P. mirabilis）、セラチア・マルセッセンス（S. marcescens）及びカンジダ・アルビカンス（C. albicans）から選択される生物により引き起こされる、請求項51〜53のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361826382P | 2013-05-22 | 2013-05-22 | |
| US61/826,382 | 2013-05-22 | ||
| PCT/US2014/039202 WO2014190184A1 (en) | 2013-05-22 | 2014-05-22 | Stabilized hypochlorous acid solution and use thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2016521684A true JP2016521684A (ja) | 2016-07-25 |
| JP2016521684A5 JP2016521684A5 (ja) | 2017-06-29 |
| JP6416227B2 JP6416227B2 (ja) | 2018-10-31 |
Family
ID=51934166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016515094A Expired - Fee Related JP6416227B2 (ja) | 2013-05-22 | 2014-05-22 | 安定化次亜塩素酸溶液及びその使用 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9918477B2 (ja) |
| EP (1) | EP2999341B1 (ja) |
| JP (1) | JP6416227B2 (ja) |
| CA (1) | CA2913137A1 (ja) |
| MX (1) | MX2015016057A (ja) |
| WO (1) | WO2014190184A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070196434A1 (en) | 2006-01-20 | 2007-08-23 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Methods of preventing or treating sinusitis with oxidative reductive potential water solution |
| JP6416227B2 (ja) * | 2013-05-22 | 2018-10-31 | ソノマ ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド | 安定化次亜塩素酸溶液及びその使用 |
| WO2019006217A1 (en) | 2017-06-28 | 2019-01-03 | Collidion, Inc. | COMPOSITIONS, METHODS AND USES FOR CLEANING, DISINFECTION AND / OR STERILIZATION |
| KR20200123421A (ko) | 2018-01-14 | 2020-10-29 | 콜리디온, 인코포레이티드 | 세척, 소독, 멸균 및/또는 치료를 위한 조성물, 키트, 방법 및 용도 |
| LU101842B1 (en) | 2020-06-08 | 2021-12-08 | Arnaud Mainnemare | Pharmaceutical Composition for treating or preventing lesions and infections in a mammal |
| US11097945B1 (en) | 2020-11-04 | 2021-08-24 | Cougar Creek Electrolysed Water, Llc | Methods and systems for production of an aqueous hypochlorous acid solution |
| IT202000028082A1 (it) | 2020-11-23 | 2022-05-23 | Md Italy Srl | Composizione, preparazione ed impiego di una miscela a base di bromo per l’igiene perioculare, il trattamento e la prevenzione delle blefariti |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002249407A (ja) * | 2001-02-22 | 2002-09-06 | Tsukasa Denshi Kk | 殺菌消毒剤 |
| JP2012530142A (ja) * | 2009-06-15 | 2012-11-29 | オキュラス イノヴェイティヴ サイエンシズ、インコーポレイテッド | 次亜塩素酸を含有する溶液及びその使用方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100737951B1 (ko) * | 1999-12-10 | 2007-07-13 | 가오가부시끼가이샤 | 살균제 조성물 |
| US20050139808A1 (en) | 2003-12-30 | 2005-06-30 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Oxidative reductive potential water solution and process for producing same |
| EP3205358A1 (en) | 2003-12-30 | 2017-08-16 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Oxidative reductive potential water solution and method of using the same |
| US20050196462A1 (en) | 2003-12-30 | 2005-09-08 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Topical formulation containing oxidative reductive potential water solution and method for using same |
| US9168318B2 (en) | 2003-12-30 | 2015-10-27 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Oxidative reductive potential water solution and methods of using the same |
| CN101163491B (zh) | 2005-03-23 | 2017-04-19 | 奥古露丝创新科学公司 | 利用氧化还原电位水溶液治疗皮肤溃疡的方法 |
| KR101532778B1 (ko) | 2005-03-23 | 2015-06-30 | 오클루스 이노바티브 사이언시즈 인코포레이티드 | 산화 환원 전위 수용액을 사용한 2도 및 3도 화상의 치료방법 |
| WO2006119300A2 (en) | 2005-05-02 | 2006-11-09 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Method of using oxidative reductive potential water solution in dental applications |
| US20070196434A1 (en) | 2006-01-20 | 2007-08-23 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Methods of preventing or treating sinusitis with oxidative reductive potential water solution |
| CN101932330B (zh) | 2007-03-13 | 2015-01-14 | 奥古露丝创新科学公司 | 包括一氧化二氯的抗微生物溶液及其制备和使用方法 |
| CA2769644C (en) | 2009-07-30 | 2019-11-12 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Hydrogel formulation comprising oxidative reductive potential water |
| GB2488838A (en) | 2011-03-11 | 2012-09-12 | Biomimetics Health Ind Ltd | A stable antimicrobial aqueous hypochlorous acid solution |
| JP6416227B2 (ja) | 2013-05-22 | 2018-10-31 | ソノマ ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド | 安定化次亜塩素酸溶液及びその使用 |
-
2014
- 2014-05-22 JP JP2016515094A patent/JP6416227B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-05-22 CA CA2913137A patent/CA2913137A1/en not_active Abandoned
- 2014-05-22 WO PCT/US2014/039202 patent/WO2014190184A1/en active Application Filing
- 2014-05-22 EP EP14801652.0A patent/EP2999341B1/en not_active Not-in-force
- 2014-05-22 MX MX2015016057A patent/MX2015016057A/es active IP Right Grant
- 2014-05-22 US US14/893,448 patent/US9918477B2/en active Active
-
2018
- 2018-03-20 US US15/926,927 patent/US10412969B2/en active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002249407A (ja) * | 2001-02-22 | 2002-09-06 | Tsukasa Denshi Kk | 殺菌消毒剤 |
| JP2012530142A (ja) * | 2009-06-15 | 2012-11-29 | オキュラス イノヴェイティヴ サイエンシズ、インコーポレイテッド | 次亜塩素酸を含有する溶液及びその使用方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2999341A1 (en) | 2016-03-30 |
| WO2014190184A1 (en) | 2014-11-27 |
| US10412969B2 (en) | 2019-09-17 |
| US20160120183A1 (en) | 2016-05-05 |
| US9918477B2 (en) | 2018-03-20 |
| US20180206502A1 (en) | 2018-07-26 |
| JP6416227B2 (ja) | 2018-10-31 |
| MX2015016057A (es) | 2016-03-21 |
| EP2999341A4 (en) | 2016-11-02 |
| EP2999341B1 (en) | 2018-11-28 |
| CA2913137A1 (en) | 2014-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6416227B2 (ja) | 安定化次亜塩素酸溶液及びその使用 | |
| JP6033082B2 (ja) | 次亜塩素酸を含有する溶液及びその使用方法 | |
| CN103796515B (zh) | 稳定的次卤酸溶液 | |
| KR101569134B1 (ko) | 일산화 이염소 함유 항균 용액, 그의 제조 방법 및 사용 방법 | |
| US7393522B2 (en) | Physiologically balanced, ionized, acidic solution and methodology for use in wound healing | |
| CN1289095C (zh) | 生理上平衡的离子化的酸性溶液及其应用于伤口愈合的方法 | |
| US6309673B1 (en) | Bicarbonate-based solution in two parts for peritoneal dialysis or substitution in continuous renal replacement therapy | |
| CN1678328A (zh) | 生理上平衡的离子化酸性溶液及用于伤口愈合的方法 | |
| EP2133083A1 (en) | Therapeutic agent for infectious skin or mucosal disease | |
| TW200803931A (en) | System and method for the prevention of bacterial and fungal infections including urinary tract infections (UTI) using N-halogenated amino acids | |
| US20090170932A1 (en) | Disinfectant compositions, methods and systems | |
| WO2010075477A2 (en) | Methods of treating or preventing biofilm associated infections with free available chlorine water | |
| CN116367859A (zh) | 用于降低伤口中生物负荷的方法和组合物 | |
| RU2331441C1 (ru) | Гипергазированное и гиперосмотическое антисептическое средство | |
| RU2296570C2 (ru) | Способ лечения нагноившихся остаточных полостей печени после эхинококкэктомии | |
| RU2809542C1 (ru) | Способ сопроводительной терапии при хирургическом лечении патологических и застарелых переломов | |
| JP2020502249A (ja) | バイオフィルムを処置するための酢酸および次亜塩素酸を含む組成物および方法 | |
| KR20220154113A (ko) | 세정, 소독, 살균 및/또는 처리를 위한 조성물, 키트, 방법 및 용도 | |
| TWI532494B (zh) | 降低可利斯汀（ｃｏｌｉｓｔｉｎ）注射劑副作用之方法 | |
| MX2010009435A (es) | Solucion electrolizada de super oxidacion con ph neutro y uso de la misma. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170517 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170517 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180508 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180807 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180904 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181003 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6416227 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |