JP2016520542A5 - - Google Patents
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Description
本開示の他の特徴及び利点、例えば、治療薬（例えば、Ｃ５アンタゴニスト）の半減期を増加させるための方法は、以下の説明、実施例、及び特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ヒトの血清中のＣ５アンタゴニストの半減期を増加させるための方法であって、
（ｉ）前記ヒトに前記ヒトの血清中の補体成分Ｃ５の濃度を低下させる化合物を投与することによって、前記ヒトの血清中の前記Ｃ５濃度を低下させることと、
（ｉｉ）前記ヒトに前記Ｃ５アンタゴニストを投与することであって、前記ヒトの血清中の低下したＣ５濃度が、前記ヒトに投与された前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期を増加させる、投与することと、を含む、方法。
（項目２）
前記ヒトが、補体関連障害を有する、有すると疑われる、または発症する危険性がある、項目１に記載の方法。
（項目３）
治療上有効な量のＣ５アンタゴニストが、補体関連障害を有する、有すると疑われる、または発症する危険性があるヒトに投与されなければならない頻度を減少させるための方法であって、
（ｉ）前記ヒトに前記ヒトの血清中の補体成分Ｃ５の濃度を低下させる化合物を投与することによって、前記ヒトの血清中の前記Ｃ５濃度を低下させることと、
（ｉｉ）前記ヒトに治療上有効な量の前記Ｃ５アンタゴニストを投与することであって、前記ヒトの血清中の低下したＣ５濃度が、治療上有効な量のＣ５アンタゴニストが前記ヒトに投与されなければならない頻度を減少させる、投与することと、を含む、方法。
（項目４）
補体関連障害を有する、有すると疑われる、または発症する危険性があるヒトにおける治療効果に必要とされるＣ５アンタゴニストの投薬量を減少させるための方法であって、
（ｉ）前記ヒトに前記ヒトの血清中の補体成分Ｃ５の濃度を低下させる化合物を投与することによって、前記ヒトの血清中の前記Ｃ５濃度を低下させることと、
（ｉｉ）前記ヒトに治療上有効な量の前記Ｃ５アンタゴニストを投与することであって、前記ヒトの血清中の低下したＣ５濃度が、前記ヒトにおける治療効果に必要とされるＣ５アンタゴニストの投薬量を減少させる、投与することと、を含む、方法。
（項目５）
前記化合物が、前記ヒトにおける１つ以上の細胞による補体成分Ｃ５の発現レベルを低下させる、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５遺伝子の転写を阻害する、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡの翻訳を阻害する、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡの安定性を低下させる、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに特異的なｓｉＲＮＡである、項目５に記載の方法。
（項目１０）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに相補的なアンチセンス核酸である、項目５に記載の方法。
（項目１１）
前記Ｃ５アンタゴニストが、ＭＢ１２／２２、ＭＢ１２／２２−ＲＧＤ、ＡＲＣ１８７、ＡＲＣ１９０５、ＳＳＬ７、及びＯｍＣＩからなる群から選択される、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記Ｃ５アンタゴニストが、補体成分Ｃ５に結合し、かつＣ５のフラグメントＣ５ａ及びＣ５ｂへの切断を阻害する抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ポリクローナル抗体、組み換え抗体、ダイアボディ、キメラ化またはキメラ抗体、脱免疫化抗体、完全ヒト抗体、一本鎖抗体、ドメイン抗体、Ｆｖフラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、及びＦ（ａｂ’） ２ フラグメントからなる群から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、二重特異性抗体である、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＤＶＤ−Ｉｇ抗体である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記抗体が、エクリズマブである、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
前記抗原結合フラグメントが、ペキセリズマブである、項目１２に記載の方法。
（項目１８）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも１０％低下させる、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも２０％低下させる、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも４０％低下させる、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記化合物が、前記ヒトに長期的に投与される、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも３週間、前記ヒトに投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも６週間、前記ヒトに投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも６ヶ月間、前記ヒトに投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記化合物が、前記ヒトに皮下投与される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記Ｃ５アンタゴニストが、前記ヒトに長期的に投与される、項目１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物の両方が、前記ヒトに長期的に投与される、項目１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物が、異なる投与経路を使用して前記ヒトに投与される、項目１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物が、異なる投薬スケジュールで前記ヒトに投与される、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して２倍増加する、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して５倍増加する、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して１０倍増加する、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
低下したＣ５濃度を有する前記ヒトに投与される前記Ｃ５アンタゴニストの治療上有効な量が、前記Ｃ５濃度の低下なしに必要とされる前記Ｃ５アンタゴニストの治療上有効な量未満である、項目１〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、前記Ｃ５濃度の低下なしに必要とされる前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度よりも低い、項目１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗Ｃ５抗体であり、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、月に１回以下である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗Ｃ５抗体であり、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、２ヶ月に１回以下である、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記補体関連障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、志賀毒素大腸菌関連溶血性尿毒症症候群（ＳＴＥＣ−ＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、Ｃ３腎症、重症筋無力症、視神経脊髄炎、寒冷凝集素症（ＣＡＤ）、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎（ＡＡＶ）、喘息、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、移植片拒絶反応、グッドパスチャー症候群、糸球体腎炎、血管炎、関節リウマチ、皮膚炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、皮膚筋炎、乾癬、グレーブス病、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ループス腎炎、虚血再灌流損傷、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、寡免疫性血管炎、表皮水疱症、多発性硬化症、自然流産、反復流産、外傷性脳損傷、心筋梗塞、心肺バイパス、及び血液透析に起因する損傷、ならびに溶血、肝酵素上昇、及び低血小板（ＨＥＬＬＰ）症候群からなる群から選択される、項目２〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗原媒介性クリアランスによって少なくとも部分的に枯渇する、項目１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
補体関連障害に罹患したヒトを処置するための方法であって、前記ヒトに治療上有効な量の補体成分Ｃ５のアンタゴニストを投与することを含み、前記ヒトが、Ｃ５の血清濃度を低下させる化合物の前記患者への事前投与の結果として、Ｃ５の正常血清濃度と比較して低下したＣ５の血清濃度を有する、方法。
（項目４０）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５遺伝子の転写を阻害する、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡの翻訳を阻害する、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡの安定性を低下させる、項目３９に記載の方法。
（項目４３）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに特異的なｓｉＲＮＡである、項目３９に記載の方法。
（項目４４）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに相補的なアンチセンス核酸である、項目３９に記載の方法。
（項目４５）
前記Ｃ５アンタゴニストが、ＭＢ１２／２２、ＭＢ１２／２２−ＲＧＤ、ＡＲＣ１８７、ＡＲＣ１９０５、ＳＳＬ７、及びＯｍＣＩからなる群から選択される、項目３９〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
前記Ｃ５アンタゴニストが、補体成分Ｃ５に結合し、かつＣ５のフラグメントＣ５ａ及びＣ５ｂへの切断を阻害する抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目３９〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ポリクローナル抗体、組み換え抗体、ダイアボディ、キメラ化またはキメラ抗体、脱免疫化抗体、完全ヒト抗体、一本鎖抗体、ドメイン抗体、Ｆｖフラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、及びＦ（ａｂ’） ２ フラグメントからなる群から選択される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記抗体が、エクリズマブである、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
前記抗原結合フラグメントが、ペキセリズマブである、項目４６に記載の方法。
（項目５０）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも１０％低下させる、項目３９〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも２０％低下させる、項目３９〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも４０％低下させる、項目３９〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
前記化合物が、前記ヒトに長期的に投与される、項目３９〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも３週間、前記ヒトに投与される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも６週間、前記ヒトに投与される、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも６ヶ月間、前記ヒトに投与される、項目５３に記載の方法。
（項目５７）
前記化合物が、前記ヒトに皮下投与される、項目３９〜５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
前記Ｃ５アンタゴニストが、前記ヒトに長期的に投与される、項目３９〜５７のいずれか１項に記載の方法。
（項目５９）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物の両方が、前記ヒトに長期的に投与される、項目３９〜５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目６０）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物が、異なる投与経路を使用して前記ヒトに投与される、項目３９〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物が、異なる投薬スケジュールで前記ヒトに投与される、項目３９〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して少なくとも２倍増加する、項目３９〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して少なくとも５倍増加する、項目３９〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して少なくとも１０倍増加する、項目３９〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
低下したＣ５濃度を有する前記ヒトに投与される前記Ｃ５アンタゴニストの治療上有効な量が、前記Ｃ５濃度の低下なしに必要とされる前記Ｃ５アンタゴニストの治療上有効な量未満である、項目３９〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６６）
低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、前記Ｃ５濃度の低下なしに必要とされる前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度よりも低い、項目３９〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗Ｃ５抗体であり、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、月に１回以下である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗Ｃ５抗体であり、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、２ヶ月に１回以下である、項目６６に記載の方法。
（項目６９）
前記補体関連障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、志賀毒素大腸菌関連溶血性尿毒症症候群（ＳＴＥＣ−ＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、Ｃ３腎症、重症筋無力症、視神経脊髄炎、寒冷凝集素症（ＣＡＤ）、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎（ＡＡＶ）、喘息、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、移植片拒絶反応、グッドパスチャー症候群、糸球体腎炎、血管炎、関節リウマチ、皮膚炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、皮膚筋炎、乾癬、グレーブス病、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ループス腎炎、虚血再灌流損傷、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、寡免疫性血管炎、表皮水疱症、多発性硬化症、自然流産、反復流産、外傷性脳損傷、心筋梗塞、心肺バイパス、及び血液透析に起因する損傷、ならびに溶血、肝酵素上昇、及び低血小板（ＨＥＬＬＰ）症候群からなる群から選択される、項目３９〜６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗原媒介性クリアランスによって少なくとも部分的に枯渇する、項目３９〜６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
補体関連障害に罹患したヒトを処置するための方法であって、前記ヒトに補体成分Ｃ５の血清濃度を低下させる化合物を投与することを含み、前記ヒトが、Ｃ５アンタゴニストでも治療される、方法。
（項目７２）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５遺伝子の転写を阻害する、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡの翻訳を阻害する、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡの安定性を低下させる、項目７１に記載の方法。
（項目７５）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに特異的なｓｉＲＮＡである、項目７１に記載の方法。
（項目７６）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに相補的なアンチセンス核酸である、項目７１に記載の方法。
（項目７７）
前記Ｃ５アンタゴニストが、ＭＢ１２／２２、ＭＢ１２／２２−ＲＧＤ、ＡＲＣ１８７、ＡＲＣ１９０５、ＳＳＬ７、及びＯｍＣＩからなる群から選択される、項目７１〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記Ｃ５アンタゴニストが、補体成分Ｃ５に結合し、かつＣ５のフラグメントＣ５ａ及びＣ５ｂへの切断を阻害する抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目７１〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７９）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ポリクローナル抗体、組み換え抗体、ダイアボディ、キメラ化またはキメラ抗体、脱免疫化抗体、完全ヒト抗体、一本鎖抗体、ドメイン抗体、Ｆｖフラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、及びＦ（ａｂ’） ２ フラグメントからなる群から選択される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記抗体が、エクリズマブである、項目７８に記載の方法。
（項目８１）
前記抗原結合フラグメントが、ペキセリズマブである、項目７８に記載の方法。
（項目８２）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも１０％低下させる、項目７１〜８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８３）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも２０％低下させる、項目７１〜８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８４）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも４０％低下させる、項目７１〜８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８５）
前記化合物が、前記ヒトに長期的に投与される、項目７１〜８４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８６）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも３週間、前記ヒトに投与される、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも６週間、前記ヒトに投与される、項目８５に記載の方法。
（項目８８）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも６ヶ月間、前記ヒトに投与される、項目８５に記載の方法。
（項目８９）
前記化合物が、前記ヒトに皮下投与される、項目７１〜８８のいずれか１項に記載の方法。
（項目９０）
前記Ｃ５アンタゴニストが、前記ヒトに長期的に投与される、項目７１〜８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９１）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物の両方が、前記ヒトに長期的に投与される、項目７１〜９０のいずれか１項に記載の方法。
（項目９２）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物が、異なる投与経路を使用して前記ヒトに投与される、項目７１〜９１のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物が、前記ヒトに異なる投薬スケジュールで投与される、項目７１〜９２のいずれか１項に記載の方法。
（項目９４）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して少なくとも２倍増加する、項目７１〜９３のいずれか１項に記載の方法。
（項目９５）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して少なくとも５倍増加する、項目７１〜９３のいずれか１項に記載の方法。
（項目９６）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して少なくとも１０倍増加する、項目７１〜９３のいずれか１項に記載の方法。
（項目９７）
低下したＣ５濃度を有する前記ヒトに投与される前記Ｃ５アンタゴニストの治療上有効な量が、前記Ｃ５濃度の低下なしに必要とされる前記Ｃ５アンタゴニストの治療上有効な量未満である、項目７１〜９３のいずれか１項に記載の方法。
（項目９８）
低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、前記Ｃ５濃度の低下なしに必要とされる前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度よりも低い、項目７１〜９３のいずれか１項に記載の方法。
（項目９９）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗Ｃ５抗体であり、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、月に１回以下である、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗Ｃ５抗体であり、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、２ヶ月に１回以下である、項目９８に記載の方法。
（項目１０１）
前記補体関連障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、志賀毒素大腸菌関連溶血性尿毒症症候群（ＳＴＥＣ−ＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、Ｃ３腎症、重症筋無力症、視神経脊髄炎、寒冷凝集素症（ＣＡＤ）、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎（ＡＡＶ）、喘息、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、移植片拒絶反応、グッドパスチャー症候群、糸球体腎炎、血管炎、関節リウマチ、皮膚炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、皮膚筋炎、乾癬、グレーブス病、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ループス腎炎、虚血再灌流損傷、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、寡免疫性血管炎、表皮水疱症、多発性硬化症、自然流産、反復流産、外傷性脳損傷、心筋梗塞、心肺バイパス、及び血液透析に起因する損傷、ならびに溶血、肝酵素上昇、及び低血小板（ＨＥＬＬＰ）症候群からなる群から選択される、項目７１〜１００のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０２）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗原媒介性クリアランスによって少なくとも部分的に枯渇する、項目７１〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ヒトの血清中のＣ５アンタゴニストの半減期を増加させるための方法であって、
（ｉ）前記ヒトに前記ヒトの血清中の補体成分Ｃ５の濃度を低下させる化合物を投与することによって、前記ヒトの血清中の前記Ｃ５濃度を低下させることと、
（ｉｉ）前記ヒトに前記Ｃ５アンタゴニストを投与することであって、前記ヒトの血清中の低下したＣ５濃度が、前記ヒトに投与された前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期を増加させる、投与することと、を含む、方法。
（項目２）
前記ヒトが、補体関連障害を有する、有すると疑われる、または発症する危険性がある、項目１に記載の方法。
（項目３）
治療上有効な量のＣ５アンタゴニストが、補体関連障害を有する、有すると疑われる、または発症する危険性があるヒトに投与されなければならない頻度を減少させるための方法であって、
（ｉ）前記ヒトに前記ヒトの血清中の補体成分Ｃ５の濃度を低下させる化合物を投与することによって、前記ヒトの血清中の前記Ｃ５濃度を低下させることと、
（ｉｉ）前記ヒトに治療上有効な量の前記Ｃ５アンタゴニストを投与することであって、前記ヒトの血清中の低下したＣ５濃度が、治療上有効な量のＣ５アンタゴニストが前記ヒトに投与されなければならない頻度を減少させる、投与することと、を含む、方法。
（項目４）
補体関連障害を有する、有すると疑われる、または発症する危険性があるヒトにおける治療効果に必要とされるＣ５アンタゴニストの投薬量を減少させるための方法であって、
（ｉ）前記ヒトに前記ヒトの血清中の補体成分Ｃ５の濃度を低下させる化合物を投与することによって、前記ヒトの血清中の前記Ｃ５濃度を低下させることと、
（ｉｉ）前記ヒトに治療上有効な量の前記Ｃ５アンタゴニストを投与することであって、前記ヒトの血清中の低下したＣ５濃度が、前記ヒトにおける治療効果に必要とされるＣ５アンタゴニストの投薬量を減少させる、投与することと、を含む、方法。
（項目５）
前記化合物が、前記ヒトにおける１つ以上の細胞による補体成分Ｃ５の発現レベルを低下させる、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５遺伝子の転写を阻害する、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡの翻訳を阻害する、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡの安定性を低下させる、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに特異的なｓｉＲＮＡである、項目５に記載の方法。
（項目１０）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに相補的なアンチセンス核酸である、項目５に記載の方法。
（項目１１）
前記Ｃ５アンタゴニストが、ＭＢ１２／２２、ＭＢ１２／２２−ＲＧＤ、ＡＲＣ１８７、ＡＲＣ１９０５、ＳＳＬ７、及びＯｍＣＩからなる群から選択される、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記Ｃ５アンタゴニストが、補体成分Ｃ５に結合し、かつＣ５のフラグメントＣ５ａ及びＣ５ｂへの切断を阻害する抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ポリクローナル抗体、組み換え抗体、ダイアボディ、キメラ化またはキメラ抗体、脱免疫化抗体、完全ヒト抗体、一本鎖抗体、ドメイン抗体、Ｆｖフラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、及びＦ（ａｂ’） ２ フラグメントからなる群から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、二重特異性抗体である、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＤＶＤ−Ｉｇ抗体である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記抗体が、エクリズマブである、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
前記抗原結合フラグメントが、ペキセリズマブである、項目１２に記載の方法。
（項目１８）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも１０％低下させる、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも２０％低下させる、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも４０％低下させる、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記化合物が、前記ヒトに長期的に投与される、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも３週間、前記ヒトに投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも６週間、前記ヒトに投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも６ヶ月間、前記ヒトに投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記化合物が、前記ヒトに皮下投与される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記Ｃ５アンタゴニストが、前記ヒトに長期的に投与される、項目１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物の両方が、前記ヒトに長期的に投与される、項目１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物が、異なる投与経路を使用して前記ヒトに投与される、項目１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物が、異なる投薬スケジュールで前記ヒトに投与される、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して２倍増加する、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して５倍増加する、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して１０倍増加する、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
低下したＣ５濃度を有する前記ヒトに投与される前記Ｃ５アンタゴニストの治療上有効な量が、前記Ｃ５濃度の低下なしに必要とされる前記Ｃ５アンタゴニストの治療上有効な量未満である、項目１〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、前記Ｃ５濃度の低下なしに必要とされる前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度よりも低い、項目１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗Ｃ５抗体であり、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、月に１回以下である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗Ｃ５抗体であり、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、２ヶ月に１回以下である、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記補体関連障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、志賀毒素大腸菌関連溶血性尿毒症症候群（ＳＴＥＣ−ＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、Ｃ３腎症、重症筋無力症、視神経脊髄炎、寒冷凝集素症（ＣＡＤ）、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎（ＡＡＶ）、喘息、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、移植片拒絶反応、グッドパスチャー症候群、糸球体腎炎、血管炎、関節リウマチ、皮膚炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、皮膚筋炎、乾癬、グレーブス病、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ループス腎炎、虚血再灌流損傷、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、寡免疫性血管炎、表皮水疱症、多発性硬化症、自然流産、反復流産、外傷性脳損傷、心筋梗塞、心肺バイパス、及び血液透析に起因する損傷、ならびに溶血、肝酵素上昇、及び低血小板（ＨＥＬＬＰ）症候群からなる群から選択される、項目２〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗原媒介性クリアランスによって少なくとも部分的に枯渇する、項目１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
補体関連障害に罹患したヒトを処置するための方法であって、前記ヒトに治療上有効な量の補体成分Ｃ５のアンタゴニストを投与することを含み、前記ヒトが、Ｃ５の血清濃度を低下させる化合物の前記患者への事前投与の結果として、Ｃ５の正常血清濃度と比較して低下したＣ５の血清濃度を有する、方法。
（項目４０）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５遺伝子の転写を阻害する、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡの翻訳を阻害する、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡの安定性を低下させる、項目３９に記載の方法。
（項目４３）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに特異的なｓｉＲＮＡである、項目３９に記載の方法。
（項目４４）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに相補的なアンチセンス核酸である、項目３９に記載の方法。
（項目４５）
前記Ｃ５アンタゴニストが、ＭＢ１２／２２、ＭＢ１２／２２−ＲＧＤ、ＡＲＣ１８７、ＡＲＣ１９０５、ＳＳＬ７、及びＯｍＣＩからなる群から選択される、項目３９〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
前記Ｃ５アンタゴニストが、補体成分Ｃ５に結合し、かつＣ５のフラグメントＣ５ａ及びＣ５ｂへの切断を阻害する抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目３９〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ポリクローナル抗体、組み換え抗体、ダイアボディ、キメラ化またはキメラ抗体、脱免疫化抗体、完全ヒト抗体、一本鎖抗体、ドメイン抗体、Ｆｖフラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、及びＦ（ａｂ’） ２ フラグメントからなる群から選択される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記抗体が、エクリズマブである、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
前記抗原結合フラグメントが、ペキセリズマブである、項目４６に記載の方法。
（項目５０）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも１０％低下させる、項目３９〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも２０％低下させる、項目３９〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも４０％低下させる、項目３９〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
前記化合物が、前記ヒトに長期的に投与される、項目３９〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも３週間、前記ヒトに投与される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも６週間、前記ヒトに投与される、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも６ヶ月間、前記ヒトに投与される、項目５３に記載の方法。
（項目５７）
前記化合物が、前記ヒトに皮下投与される、項目３９〜５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
前記Ｃ５アンタゴニストが、前記ヒトに長期的に投与される、項目３９〜５７のいずれか１項に記載の方法。
（項目５９）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物の両方が、前記ヒトに長期的に投与される、項目３９〜５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目６０）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物が、異なる投与経路を使用して前記ヒトに投与される、項目３９〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物が、異なる投薬スケジュールで前記ヒトに投与される、項目３９〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して少なくとも２倍増加する、項目３９〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して少なくとも５倍増加する、項目３９〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して少なくとも１０倍増加する、項目３９〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
低下したＣ５濃度を有する前記ヒトに投与される前記Ｃ５アンタゴニストの治療上有効な量が、前記Ｃ５濃度の低下なしに必要とされる前記Ｃ５アンタゴニストの治療上有効な量未満である、項目３９〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６６）
低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、前記Ｃ５濃度の低下なしに必要とされる前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度よりも低い、項目３９〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗Ｃ５抗体であり、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、月に１回以下である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗Ｃ５抗体であり、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、２ヶ月に１回以下である、項目６６に記載の方法。
（項目６９）
前記補体関連障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、志賀毒素大腸菌関連溶血性尿毒症症候群（ＳＴＥＣ−ＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、Ｃ３腎症、重症筋無力症、視神経脊髄炎、寒冷凝集素症（ＣＡＤ）、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎（ＡＡＶ）、喘息、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、移植片拒絶反応、グッドパスチャー症候群、糸球体腎炎、血管炎、関節リウマチ、皮膚炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、皮膚筋炎、乾癬、グレーブス病、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ループス腎炎、虚血再灌流損傷、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、寡免疫性血管炎、表皮水疱症、多発性硬化症、自然流産、反復流産、外傷性脳損傷、心筋梗塞、心肺バイパス、及び血液透析に起因する損傷、ならびに溶血、肝酵素上昇、及び低血小板（ＨＥＬＬＰ）症候群からなる群から選択される、項目３９〜６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗原媒介性クリアランスによって少なくとも部分的に枯渇する、項目３９〜６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
補体関連障害に罹患したヒトを処置するための方法であって、前記ヒトに補体成分Ｃ５の血清濃度を低下させる化合物を投与することを含み、前記ヒトが、Ｃ５アンタゴニストでも治療される、方法。
（項目７２）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５遺伝子の転写を阻害する、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡの翻訳を阻害する、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡの安定性を低下させる、項目７１に記載の方法。
（項目７５）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに特異的なｓｉＲＮＡである、項目７１に記載の方法。
（項目７６）
前記化合物が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに相補的なアンチセンス核酸である、項目７１に記載の方法。
（項目７７）
前記Ｃ５アンタゴニストが、ＭＢ１２／２２、ＭＢ１２／２２−ＲＧＤ、ＡＲＣ１８７、ＡＲＣ１９０５、ＳＳＬ７、及びＯｍＣＩからなる群から選択される、項目７１〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記Ｃ５アンタゴニストが、補体成分Ｃ５に結合し、かつＣ５のフラグメントＣ５ａ及びＣ５ｂへの切断を阻害する抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目７１〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７９）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ポリクローナル抗体、組み換え抗体、ダイアボディ、キメラ化またはキメラ抗体、脱免疫化抗体、完全ヒト抗体、一本鎖抗体、ドメイン抗体、Ｆｖフラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、及びＦ（ａｂ’） ２ フラグメントからなる群から選択される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記抗体が、エクリズマブである、項目７８に記載の方法。
（項目８１）
前記抗原結合フラグメントが、ペキセリズマブである、項目７８に記載の方法。
（項目８２）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも１０％低下させる、項目７１〜８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８３）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも２０％低下させる、項目７１〜８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８４）
前記化合物が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも４０％低下させる、項目７１〜８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８５）
前記化合物が、前記ヒトに長期的に投与される、項目７１〜８４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８６）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも３週間、前記ヒトに投与される、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも６週間、前記ヒトに投与される、項目８５に記載の方法。
（項目８８）
前記化合物が、少なくとも週１回、少なくとも６ヶ月間、前記ヒトに投与される、項目８５に記載の方法。
（項目８９）
前記化合物が、前記ヒトに皮下投与される、項目７１〜８８のいずれか１項に記載の方法。
（項目９０）
前記Ｃ５アンタゴニストが、前記ヒトに長期的に投与される、項目７１〜８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９１）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物の両方が、前記ヒトに長期的に投与される、項目７１〜９０のいずれか１項に記載の方法。
（項目９２）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物が、異なる投与経路を使用して前記ヒトに投与される、項目７１〜９１のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
前記Ｃ５アンタゴニスト及び前記化合物が、前記ヒトに異なる投薬スケジュールで投与される、項目７１〜９２のいずれか１項に記載の方法。
（項目９４）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して少なくとも２倍増加する、項目７１〜９３のいずれか１項に記載の方法。
（項目９５）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して少なくとも５倍増加する、項目７１〜９３のいずれか１項に記載の方法。
（項目９６）
前記Ｃ５アンタゴニストの血清半減期が、前記化合物を投与しない場合の半減期と比較して少なくとも１０倍増加する、項目７１〜９３のいずれか１項に記載の方法。
（項目９７）
低下したＣ５濃度を有する前記ヒトに投与される前記Ｃ５アンタゴニストの治療上有効な量が、前記Ｃ５濃度の低下なしに必要とされる前記Ｃ５アンタゴニストの治療上有効な量未満である、項目７１〜９３のいずれか１項に記載の方法。
（項目９８）
低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、前記Ｃ５濃度の低下なしに必要とされる前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度よりも低い、項目７１〜９３のいずれか１項に記載の方法。
（項目９９）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗Ｃ５抗体であり、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、月に１回以下である、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗Ｃ５抗体であり、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記Ｃ５アンタゴニストの投与頻度が、２ヶ月に１回以下である、項目９８に記載の方法。
（項目１０１）
前記補体関連障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、志賀毒素大腸菌関連溶血性尿毒症症候群（ＳＴＥＣ−ＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、Ｃ３腎症、重症筋無力症、視神経脊髄炎、寒冷凝集素症（ＣＡＤ）、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎（ＡＡＶ）、喘息、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、移植片拒絶反応、グッドパスチャー症候群、糸球体腎炎、血管炎、関節リウマチ、皮膚炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、皮膚筋炎、乾癬、グレーブス病、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ループス腎炎、虚血再灌流損傷、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、寡免疫性血管炎、表皮水疱症、多発性硬化症、自然流産、反復流産、外傷性脳損傷、心筋梗塞、心肺バイパス、及び血液透析に起因する損傷、ならびに溶血、肝酵素上昇、及び低血小板（ＨＥＬＬＰ）症候群からなる群から選択される、項目７１〜１００のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０２）
前記Ｃ５アンタゴニストが、抗原媒介性クリアランスによって少なくとも部分的に枯渇する、項目７１〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
Claims (15)
- ヒトにおける発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、志賀毒素大腸菌関連溶血性尿毒症症候群（ＳＴＥＣ−ＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、Ｃ３腎症、重症筋無力症、視神経脊髄炎、寒冷凝集素症（ＣＡＤ）、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎（ＡＡＶ）、喘息、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、移植片拒絶反応、グッドパスチャー症候群、糸球体腎炎、血管炎、関節リウマチ、皮膚炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、皮膚筋炎、乾癬、グレーブス病、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ループス腎炎、虚血再灌流損傷、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、寡免疫性血管炎、表皮水疱症、多発性硬化症、自然流産、反復流産、外傷性脳損傷、心筋梗塞、心肺バイパス、及び血液透析に起因する損傷、ならびに溶血、肝酵素上昇、及び低血小板（ＨＥＬＬＰ）症候群からなる群から選択される障害を処置する方法において使用するための組成物であって、前記組成物は、ヒト補体成分Ｃ５に結合する、抗体またはその抗原結合フラグメントを含み、前記方法は、
（ｉ）前記ヒトにヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに相補的なアンチセンス核酸を投与することによって、前記ヒトの血清中の前記Ｃ５の濃度を低下させることと、その後、
（ｉｉ）前記ヒトに前記抗体または前記その抗原結合フラグメントを含む前記組成物を投与することであって、前記ヒトの血清中の低下したＣ５濃度が、前記ヒトに投与された前記抗体または前記その抗原結合フラグメントの血清半減期を増加させる、投与することと、を含む、組成物。 - ヒトにおける発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、志賀毒素大腸菌関連溶血性尿毒症症候群（ＳＴＥＣ−ＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、Ｃ３腎症、重症筋無力症、視神経脊髄炎、寒冷凝集素症（ＣＡＤ）、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎（ＡＡＶ）、喘息、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、移植片拒絶反応、グッドパスチャー症候群、糸球体腎炎、血管炎、関節リウマチ、皮膚炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、皮膚筋炎、乾癬、グレーブス病、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ループス腎炎、虚血再灌流損傷、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、寡免疫性血管炎、表皮水疱症、多発性硬化症、自然流産、反復流産、外傷性脳損傷、心筋梗塞、心肺バイパス、及び血液透析に起因する損傷、ならびに溶血、肝酵素上昇、及び低血小板（ＨＥＬＬＰ）症候群からなる群から選択される障害を処置する方法において使用するための組成物であって、前記組成物は、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに相補的なアンチセンス核酸を含み、前記方法が、
（ｉ）前記ヒトに前記アンチセンス核酸を含む前記組成物を投与することによって、前記ヒトの血清中の前記Ｃ５の濃度を低下させることと、その後、
（ｉｉ）前記ヒトにヒト補体成分Ｃ５に結合する、抗体またはその抗原結合フラグメントを投与することであって、前記ヒトの血清中の低下したＣ５濃度が、前記ヒトに投与された前記抗体または前記その抗原結合フラグメントの血清半減期を増加させる、投与することと、を含む、組成物。 - 前記アンチセンス核酸が、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに特異的なｓｉＲＮＡである、請求項１または２に記載の組成物。
- 前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、補体成分Ｃ５に結合し、かつＣ５のフラグメントＣ５ａ及びＣ５ｂへの切断を阻害する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記抗体が、エクリズマブであるか、または前記抗原結合フラグメントがペキセリズマブである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記アンチセンス核酸が、Ｃ５の血清濃度を少なくとも１０％、少なくとも２０％または少なくとも４０％低下させる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記アンチセンス核酸および／または前記抗体が、前記ヒトに長期的に投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記アンチセンス核酸が、少なくとも週１回で、少なくとも３週間、少なくとも６週間または少なくとも６ヶ月間、前記ヒトに投与される、請求項７に記載の組成物。
- 前記抗体と前記アンチセンス核酸とが、異なる投薬スケジュールで前記ヒトに投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記抗体または前記その抗原結合フラグメントの血清半減期が、前記アンチセンス核酸を投与しない場合の半減期と比較して２倍、５倍または１０倍増加する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、低下したＣ５濃度を有する前記ヒトに治療上有効な量で投与され、前記治療上有効な量が、Ｃ５濃度の前記低下なしに必要とされる前記抗体または前記その抗原結合フラグメントの治療上有効な量未満である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
- 低下したＣ５濃度を有する前記ヒトへの前記抗体または前記その抗原結合フラグメントの投与頻度が、Ｃ５濃度の前記低下なしに必要とされる前記ヒトへの前記抗体または前記その抗原結合フラグメントの投与頻度よりも低い、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）または非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、抗原媒介性クリアランスによって少なくとも部分的に枯渇する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
- ヒトにおける補体関連障害を処置する方法において使用するための組成物であって、前記組成物は、ヒト補体成分Ｃ５に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントを含み、前記ヒトが、Ｃ５の血清濃度を低下させる、ヒト補体成分Ｃ５をコードするｍＲＮＡに相補的なアンチセンス核酸の前記ヒトへの事前投与の結果として、Ｃ５の正常血清濃度と比較して低下したＣ５の血清濃度を有する、組成物。
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