JP2016516750A

JP2016516750A - 朝鮮人参の実抽出物を含む寿命延長用組成物

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Publication number: JP2016516750A
Application number: JP2016506242A
Authority: JP
Inventors: シヨンチョ，; ジュウォンキム，; チャンウンパク，; デバンソ，; ウンギョンチョ，; ウァンギキム，; サンジュンイ，; ヒョンヘキム，
Original assignee: Amorepacific Corp
Current assignee: Amorepacific Corp
Priority date: 2013-04-03
Filing date: 2014-04-03
Publication date: 2016-06-09
Anticipated expiration: 2034-04-03
Also published as: US20160051606A1; HK1211482A1; JP6436971B2; CN105101983A; KR102249706B1; KR20140120841A

Abstract

本発明は寿命延長用組成物に係り、具体的には、朝鮮人参の実の抽出物を含む寿命延長用組成物に関する。本発明は、朝鮮人参の実抽出物を有効成分として含むことで個体の寿命を延長させることができ、医学的に活用価値が高い。

Description

本発明は、寿命延長用組成物に係り、具体的には、朝鮮人参の実の抽出物を含む寿命延長用組成物に関する。

老化過程には、一般に、遺伝、環境および生活習慣などの要因が関与すると知られており、このうち、すでに決定された老化因子である遺伝因子による老化が全老化過程で占める割合は３０％程度に過ぎないと知られている。したがって、後天的老化因子を如何に調節するかによって老化の調節、例えば、老化の防止または老化の遅延などが可能であると考えられ、それは寿命の延長につながると言えよう。一方、寿命の延長は、疾病の罹患縮約説で証明されたように疾病の減少につながり得ることから、身体、認知、社会的機能が高く且つ障害のない状態である成功老化または健康老化（ｈｅａｌｔｈｙａｇｉｎｇ）が可能になると考えられる。

韓国特許公開第１０−２００９−００３３７７５号公報

LEE, S.Y. et al., "Chemical constituents and biological activities of the berry of Panax ginseng", Journal of Medicinal Plants Research, 2010, Vol.4, No.5, pp349-353 LEE, J.H., et al., "Study on life span extension efficacy by Korean red ginseng", Journal of Ginseng Research, 2007, Vol.31, No.4, pp210-216 MASSIE, H.R. et al., "Effect of ginseng on the life span of Drosophila", Age, 1984, Vol.7, pp17-18 ATTELE, A.S. et al., "Antidiabetic effects of Panax ginseng berry extract and the identification of an effective component", Diabetes, 2002, Vol.51, pp1851-1858

本発明の目的は、個体の寿命を延長する組成物を得ることにある。

前記目的を達成するために、本発明は、朝鮮人参の実抽出物を有効成分として含む寿命延長用組成物を提供する。

本発明は、朝鮮人参の実抽出物を有効成分として含むことで個体の寿命を延長させることができ、医学的に活用価値が高い。具体的に、本発明では、本発明に係る組成物の有効成分である朝鮮人参の実抽出物がヒトと高い遺伝的相同性を有するショウジョウバエおよびエレガンス線虫においてこれらの死亡率を下げるとともに寿命を延長させ得ることを確認した。さらには、本発明では、本発明に係る組成物の有効成分である朝鮮人参の実抽出物が当業界において老化マーカーとして知られている（ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＡｇｅｉｎｇａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２００４）、１２５；３８１-３９０）特定の細胞の個数を減少させ得ることを、マウスを用いた実験にて明らかにしており、このことから、本発明に係る組成物が哺乳類の寿命延長を可能にすることができることを確認した。

朝鮮人参の実抽出物を摂取させたショウジョウバエの寿命曲線を示すグラフである。朝鮮人参の実抽出物を摂取させた線虫の平均寿命を示すグラフである。

本明細書において「寿命延長」とは、自然な場合に比べて、個体の寿命をさらに延長させて長寿命とすることを意味する。例えば、前記「寿命延長」は、遺伝的要因と同じ先天的または後天的要因によって決められる個体の寿命を延長させることを意味してよい。具体的に、前記「寿命延長」は、個体の遺伝的要因によって生じる寿命を制御する要因、例えば、関連遺伝子の発現程度、関連蛋白質の生成程度を適宜制御して個体の寿命を延長することであってよく、環境などと同じ後天的要因によって生じる寿命制御の要因を適宜制御して個体の寿命を延長することを含む。例えば、前記寿命延長は、生物の自然な死の時期を延長させることであってよい。

本明細書において前記「朝鮮人参」は、いわゆる高麗人参とも、オタネニンジン（ＰａｎａｘｇｉｎｓｅｎｇＣ.Ａ. Ｍｅｙｅｒ）とも言われるものであってよい。

本明細書において前記「朝鮮人参の実」は、生の朝鮮人参の実および朝鮮人参の実乾燥物をいずれも含む。「朝鮮人参の実」の収穫可能時期が非常に制限的であるということから、通常は、収穫した朝鮮人参の実を乾燥して保存性を高めており、よって、生の朝鮮人参の実と朝鮮人参の実乾燥物とは組成が同一であるということは当業者に明らかな事実である。

本明細書において前記「朝鮮人参の実抽出物」は、当業界に知らされた抽出法にて朝鮮人参の実を処理して得られる物質であれば特に制限なく含まれていてよい。

具体的に、前記「抽出物」は、抽出方法、抽出溶媒、抽出された成分または抽出物の形態を問わず、朝鮮人参の実を用いて得られる抽出物をいずれも含むものであってよい。さらには、前記「抽出物」は、一次的に得られた朝鮮人参の実抽出物を別の方法にて加工または処理して得られ得る物質をいずれも含む広範囲な概念のものであり、より具体的に、前記加工または処理とは、朝鮮人参の実抽出物に対してさらに発酵または酵素処理を施すことであってよいが、必ずしもこれに制限されるものではない。

具体的に、本明細書において前記「朝鮮人参の実抽出物」は、（ａ）生の朝鮮人参の実または朝鮮人参の実乾燥物に溶媒を加えて得られる１次抽出物であってよい。

本明細書において前記朝鮮人参の実は、その種子は分離し朝鮮人参の実の果肉と果皮だけを含むものであってよい。

本明細書において前記朝鮮人参の実乾燥物は、当業界に知らされた乾燥方法にて朝鮮人参の実を乾燥させて得たものであれば特に制限がなく、具体的に、前記乾燥方法は、日光乾燥、熱風乾燥、蒸発乾燥、噴霧乾燥、または凍結乾燥であってよいが、必ずしもこれらに制限されるものではない。

本明細書において、前記溶媒は、水またはＣ_１〜Ｃ_６の低級アルコールであってよく、または、アセトン、エーテル、エチルアセテート、ジエチルエーテル、エチルメチルケトンおよびクロロホルムからなる群から選択された一つ以上であってよい。具体的に、前記溶媒は、エタノールであってよいが、必ずしもこれに制限されるものではない。

前記１次抽出物は、さらに、（ａ'）生の朝鮮人参の実または朝鮮人参の実乾燥物に前記溶媒を加えた後、それをろ過し減圧濃縮して得られる２次抽出物を含んでいてよい。前記減圧濃縮方法は当業界に知らされた方法であれば特に制限されない。

例えば、前記「朝鮮人参の実抽出物」は、さらに、前記１次抽出物または２次抽出物から脂溶性成分を除去して得られる３次抽出物であってよい。前記脂溶性成分の除去は、当業界に知らされた方法であれば制限されることなく用いることができ、具体的に、エーテルの処理が挙げられるが、必ずしもこれに制限されない。

また、本発明の一観点に係る組成物において、前記「朝鮮人参の実抽出物」は、前記３次抽出物をＣ_１〜Ｃ_５の低級アルコールで抽出して得られる４次抽出物であってよい。前記アルコールは、メタノール、エタノールまたはブタノールを含んでいてよい。

前記朝鮮人参の実の抽出物は、朝鮮人参の根とは異なる組成および成分の含量からなるところ、例えば、ＰＴ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系ジンセノサイドに対するＰＤ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系ジンセノサイドの割合が０．５〜２．５であってよい。このような割合は、従来知らされた朝鮮人参の根抽出物からは全く発見されたことのない割合である。すなわち、前記朝鮮人参の実は、朝鮮人参の根に比べてジンセノサイドの含量が非常に高く、且つＰＴ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系ジンセノサイドである「ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、ＲｃおよびＲｄ」とＰＤ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系ジンセノサイドである「ジンセノサイドＲｅ、Ｒｇ１およびＲｇ２」の組成が、従来知らされた朝鮮人参の根とは全く異なる。前記のような観点から、前記ＰＴ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系ジンセノサイドに対するＰＤ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系ジンセノサイドの割合は、０．５以上、０．５５以上、０．６以上、０．６５以上、０．６９以上、０．７以上、０．７３以上であってよく、且つ２．５以下、２．３以下、２．０以下、１．９５以下、１．９以下、１．８５以下、１．８以下、１．７５以下、１．７３以下、１．７以下、１．６９以下、１．６５以下、１．６以下、１．５５以下、１．５以下、１．４５以下、１．４以下、１．３５以下、１．３以下、１．２５以下、１．２以下、１．１５以下、１．１以下、１．０５以下、１．０以下、０．９５以下、０．９以下、または０．８５以下であってよい。

さらに、前記朝鮮人参の実の抽出物には、カリウム、カルシウム、鉄、リン、マグネシウムおよび亜鉛からなる群から選択された一つ以上の豊富なミネラル、および／または、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ３（ナイアシン）、ビタミンＢ５（パントテン酸）およびビタミンＢ９（葉酸）からなる群から選択された一つ以上の豊富なビタミンが含まれていてよい。このような豊富なミネラル成分とビタミン成分もまた、朝鮮人参の実が朝鮮人参の根とは異なって、果実としての特性を有することを示す。

このような結果は、従来知らされた朝鮮人参の根抽出物を有効成分とする組成物と本発明に係る朝鮮人参の実抽出物を有効成分とする組成物とはその組成において明らかに相違することを示す。

本発明は、一観点において、朝鮮人参の実抽出物を含む寿命延長用組成物に関するものである。

本発明の一観点に係る組成物において、当該組成物は、組成物の総質量に対して０．００１質量％〜８０質量％の範囲の朝鮮人参の実抽出物を含んでいてよい。前記範囲で含む場合、本発明の意図した効果を示すうえで適切であり、且つ組成物の安定性および安全性をいずれも満たすことができ、また、コストに対する効果の面でも前記範囲で用いることが好適である。具体的に、朝鮮人参の実抽出物が１質量％未満である場合、十分な寿命延長効果が得られず、また８０質量％を超過する場合、安全性および剤形安定性が劣化することがある。前記のような観点から、本願発明の一観点に係る組成物は、組成物の総質量に対して５質量％〜６０質量％、または１０質量％〜３０質量％の範囲の朝鮮人参の実抽出物を含んでいてよい。

本発明の一観点に係る組成物において、当該組成物は、ＰＴ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系ジンセノサイドに対するＰＤ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系ジンセノサイドの割合が０．５〜２．５であってよい。このような割合は、従来知らされた朝鮮人参の根抽出物からは全く発見されたことのない割合である。すなわち、前記朝鮮人参の実は、朝鮮人参の根に比べて、ジンセノサイドの含量が非常に高く、且つＰＴ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系ジンセノサイドである「ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、ＲｃおよびＲｄ」とＰＤ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系ジンセノサイドである「ジンセノサイドＲｅ、Ｒｇ１およびＲｇ２」の組成が従来知らされた朝鮮人参の根とは全く異なる。前記のような観点から、前記ＰＴ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系ジンセノサイドに対するＰＤ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系ジンセノサイドの割合は、０．５以上、０．５５以上、０．６以上、０．６５以上、０．６９以上、０．７以上、０．７３以上であってよく、且つ２．５以下、２．３以下、２．０以下、１．９５以下、１．９以下、１．８５以下、１．８以下、１．７５以下、１．７３以下、１．７以下、１．６９以下、１．６５以下、１．６以下、１．５５以下、１．５以下、１．４５以下、１．４以下、１．３５以下、１．３以下、１．２５以下、１．２以下、１．１５以下、１．１以下、１．０５以下、１．０以下、０．９５以下、０．９以下、または０．８５以下であってよい。

本発明の一観点に係る組成物において、当該組成物は食品組成物であってよい。本発明の他の一側面に係る食品組成物は嗜好食品または健康食品組成物を含む。

前記食品組成物の剤形は特に限定されないが、例えば、錠剤、顆粒剤、粉末剤、ドリンク剤のような液剤、キャラメル、ゲル、バー等で剤形化されていてよい。各剤形の食品組成物は、有効成分の他に当該分野において通常に用いられる成分を剤形または使用目的に応じて当業者が難なく適宜選定し配合していてよく、他の原料と同時に適用した場合、相乗効果が生じることがある。

前記有効成分の投与量の決定は当業者の水準内にあり、その１日投与用量は、例えば、０．１μｇ／ｋｇ／日〜５０００μｇ／ｋｇ／日、より具体的には、５０μｇ／ｋｇ／日〜５００μｇ／ｋｇ／日であってよいが、必ずしもこれに制限されるものではなく、投与しようとする対象の年齢、健康状態、合併症などといった様々な要因によって変わり得る。

本発明の一観点に係る心臓疾患予防又は治療用組成物において、前記組成物は薬学組成物であってよい。

本発明の一側面に係る薬学組成物は、経口、非経口、直腸、局所、経皮、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下等に投与されていてよい。

経口投与のための剤形は、錠剤、丸剤、軟質及び硬質カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、液剤、乳濁剤又はペレット剤であってよいが、必ずしもこれらに制限されるものではない。これらの製剤は、有効成分の他、希釈剤（例：ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース又はグリシン）、滑沢剤（例：シリカ、タルク、ステアリン酸又はポリエチレングリコール）、又は結合剤（例：マグネシウムアルミニウムシリケート、澱粉ペースト、ゼラチン、トラガカンス、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース又はポリビニルピロリジン）を含有してよい。場合に応じて、崩解剤、吸収剤、着色剤、香味剤又は甘味剤等の薬剤学的添加剤を含有してよい。前記錠剤は、通常的な混合、顆粒化又はコーティング方法により製造されてよい。

非経口投与のための製剤は、点眼剤、注射剤、点滴剤、ローション、軟膏、ゲル、クリーム、懸濁剤、乳剤、坐剤、パッチ又は噴霧剤であってよいが、必ずしもこれらに制限されるものではない。

本発明の一側面に係る薬学組成物の有効成分は、投与を受ける対象の年齢、性別、体重、病理状態及びその深刻度、投与経路又は処方者の判断に応じて変わるであろう。こうした因子に基づく適用量の決定は当業者の水準内にあり、その１日投与用量は、たとえば、０．１μｇ／ｋｇ／日〜１００μｇ／ｋｇ／日、より具体的には５μｇ／ｋｇ／日〜５０μｇ／ｋｇ／日とされてよいが、必ずしもこれに制限されるものではない。

本発明は、他の観点において、寿命延長用組成物の製造において朝鮮人参の実抽出物の用途に関するものであってよい。前記用途は、治療学的または非治療学的な用途をいずれも含むものである。

本発明は、また他の観点において、寿命延長のために個体に朝鮮人参の実抽出物を投与する方法に関するものであってよい。

以下、実施例及び実験例を挙げて本発明の構成及び効果についてより具体的に説明する。しかし、これらの実施例及び実験例は、本発明に関する理解を助けるために例示の目的としてのみ提供されたものであるだけで、本発明の範疇及び範囲がそれによって制限されるものではない。

［実施例１］朝鮮人参の実抽出物の製造
１）朝鮮人参の実の前処理：生の朝鮮人参（ＰａｎａｘｇｉｎｓｅｎｇＣ.Ａ. Ｍｅｙｅｒ）の実を収穫して種子を分離し除去してから朝鮮人参の実の果肉と果皮を日光乾燥または熱風乾燥することで朝鮮人参の実原料を製造した。

２）朝鮮人参の実抽出物の製造：朝鮮人参の実原料１ｋｇにエタノール３Ｌを加え、７０℃で４時間にかけて還流抽出してからろ過した後、４５℃で減圧濃縮することで朝鮮人参の実抽出物３００ｇを得た。

［実施例２］生の朝鮮人参の実抽出物の製造
生の朝鮮人参（ＰａｎａｘｇｉｎｓｅｎｇＣ.Ａ. Ｍｅｙｅｒ）の実を収穫して種子を分離し除去してから朝鮮人参の実の果汁、果肉、及び果皮を混合することで朝鮮人参の実原料を製造した。そのようにして製造された朝鮮人参の実原料１ｋｇにエタノール３Ｌを加え、７０℃で４時間にかけて還流抽出してからろ過した後、４５℃で減圧濃縮することで朝鮮人参の実抽出物３０ｇを得た。

［比較例１］朝鮮人参の根抽出物の製造
朝鮮人参の根を熱風乾燥した後、乾燥物１ｋｇに水３Ｌを加えて還流抽出し、ろ過した後、減圧濃縮することで朝鮮人参の根抽出物３００ｇを得た。

［実験例１］朝鮮人参の実抽出物と朝鮮人参の根抽出物との成分の比較
１．朝鮮人参の実と根のジンセノサイド（朝鮮人参のサポニン）成分の分析
実施例１、実施例２及び比較例１に従い得られた朝鮮人参の実抽出物及び朝鮮人参の根抽出物にエーテル（ｅｔｈｅｒ）処理を施して脂溶性成分を除去した後にエタノールで粗サポニンを抽出し、次いで、該粗サポニンを濃縮してＨＰＬＣによるジンセノサイド成分の分析を実施し、その結果を下の表１に表した。

前記表１から、実施例１に従い製造した朝鮮人参の実抽出物は、トータルサポニン（トータルジンセノサイド）の含量において、比較例１に従い製造した朝鮮人参の根抽出物のトータルサポニンよりも２倍以上の含量を有していることを確認することができた。

また、実施例１に従い製造した朝鮮人参の実抽出物と実施例２に従い製造した生の朝鮮人参の実抽出物とはトータルサポニンの含量においてほとんど差がないことから、本願発明に係る朝鮮人参の実抽出物が生の朝鮮人参の実抽出物をも含むということは当業者に明らかな事実である。

さらに、前記表１によると、ＰＤ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系−「ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、ＲｃおよびＲｄ」とＰＴ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系−「ジンセノサイドＲｅ、Ｒｇ１およびＲｇ２」との割合（ＰＤ／ＰＴの割合）が、実施例１に従い製造した朝鮮人参の実抽出物と比較例１に従い製造した朝鮮人参の根抽出物間において顕著な差を見せることを確認することができた。それだけでなく、実施例１に従い製造した朝鮮人参の実抽出物と実施例２に従い製造した生の朝鮮人参の実抽出物とがトータルサポニンの含量においてほとんど差がないことから、本願発明に係る朝鮮人参の実抽出物が生の朝鮮人参の実抽出物をも含むということは当業者に明らかな事実である。

［実験例２］朝鮮人参の実抽出物のミネラル成分の分析
実施例１及び実施例２に従い製造した朝鮮人参の根抽出物と生の朝鮮人参の実抽出物とが同じ組成を有するかどうかを確認するために、ビタミンを始めとしたミネラル成分の分析を実施し、その結果を下の表２に表した。

前記表２に表すとおり、本願発明に係る朝鮮人参の実乾燥物から得られた抽出物と生の朝鮮人参の実の抽出物とはその性質がほぼ同一であることを確認することができた。

［実験例３］ショウジョウバエでの朝鮮人参の実抽出物による寿命延長効果の分析
（１）ショウジョウバエの育成
野生型ショウジョウバエ（Ｏｒｅｇｏｎ−Ｒ、Ｃａｎｔｏｎ−Ｓ、ＢｌｏｏｍｉｎｇｔｏｎＤｒｏｓｏｐｈｉｌａＳｔｏｃｋＣｅｎｔｅｒ（ＢＤＳＣ、Ｂｌｏｏｍｉｎｇｔｏｎ、ＩＮ））を、１０％Ｓｕｃｒｏｓｅ−１０％Ｙｅａｓｔ（ＳＹ）フードが入れられたビンで成虫まで育てた。飼育室は温度２５度、湿度５０％を維持し、且つ１２時間の明状態と１２時間の暗状態を維持するようにした。

（２）試料が添加された培地の製造
ＳＹ培地（１０％ｓｕｇａｒ、１０％ｄｒｙｙｅａｓｔ、０．８％ａｇａｒ、抗カビ剤０．５％、抗ダニ剤１１０μｌ／１００ｍｌ）を製造した。６０℃に冷ました１０％ＳＹ培地に１０または２５ｍｇ／ｍｌの濃度を持つそれぞれの朝鮮人参の実抽出物試料を入れた後、冷却してから固めた。このようにして製造した培地は４℃で保管し、２週以内に使用した。

（３）寿命の測定
０（対照群）、１０、２５μｇ／ｍｌの濃度を持つ朝鮮人参の実抽出物と２５μｇ／ｍｌの朝鮮人参の根抽出物を野生型（ＯｒｅｇｏｎＲ、ＯＲ）ショウジョウバエに摂取させた後、寿命を測定した。成虫になったショウジョウバエを４８時間コーホートで採集し雌と雄ショウジョウバエをそれぞれ１００匹ずつケージ内に入れ、二日置きに新しい培地に取り替えながら死んだショウジョウバエを取り出して記録した。ケージ内のすべてのショウジョウバエが死亡するまで実験を行った。それぞれの濃度当たり３ケージずつ、総３００匹に対してセットアップ（ｓｅｔｕｐ）した。これより、Ｋａｐｌａｎ−Ｍｅｉｅｒ（ｐｒｏｄｕｃｔ−ｌｉｎｉｔ）とｌｏｇｒａｎｋ（ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄＳａｖａｇｅ、Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）テスト統計分析法を用いて図１の結果を得た。

［実験例３］線虫での朝鮮人参の実抽出物による寿命延長効果の分析
（１）線虫成長培地（Ｎｅｍａｔｏｄｅｇｒｏｗｔｈｍｅｄｉｕｍ、ＮＧＭ）プレートの準備
３ｇＮａＣｌ、１７ｇａｇａｒ−Ｄｉｆｃｏ、２.５ｇＢａｃｔｏ−ｐｅｐｔｏｎｅを一緒に入れて混ぜ合わせて得られた混合物９５５ｍＬを、オートクレーブ（ａｕｔｏｃｌａｖｅ）に入れて２０分間作動させた。これを１時間にかけてマグネチックスターラーで攪拌しながら６０℃に冷ました。これに、１ＭＣａＣｌ２１ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｉｎｅｔｈａｎｏｌ１ｍｌ、１ＭＭｇＳＯ４１ｍｌ、１ＭＫＰＯ４ｂｕｆｆｅｒ２５ｍｌを入れてマグネチックスターラーで攪拌した。このようにして得られたＮＧＭ溶液をプレートに入れ、４℃で保管し使用した。

（２）エレガンス線虫の育成
野生エレガンス線虫は、ＣａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓＧｅｎｅｔｉｃｃｅｎｔｅｒから分譲を受けた（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｉｎｎｅｓｏｔａ、Ｓｔ．Ｐａｕｌ、ＭＮ、ＵＳＡ）。選抜されたエッグ（ｅｇｇ）は、Ｓ−ｂａｓａｌバッファ（１００ｍＭＮａＣｌ、０．０１ｍＭｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ、５０ｍＭｐｏｔａｓｓｉｕｍｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ｐＨ６．０））を添加したＮＧＭプレートで２０℃、１６時間にかけて孵化させた。孵化したエッグ（Ｌ１−ｓｔａｇｅｌａｒｖａｅ）を、フードソースとしてＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉｓｔｒａｉｎＯＰ５０を入れたＮＧＭプレートに移してＬ４幼虫まで育成した。

（３）寿命の測定
Ｌ４幼虫を、１０ｍｇ／ｍｌの朝鮮人参の実抽出物、１０ｍｇ／ｍｌの朝鮮人参の根抽出物が含まれたＳ−培地［Ｓ−ｂａｓａｌｍｅｄｉｕｍｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｗｉｔｈ３ｍＭＣａＣｌ２、３ｍＭＭｇＳＯ４、５０ｍＭＥＤＴＡ、２５ｍＭＦｅＳＯ４、１０ｍＭＭｎＣｌ２、１０ｍＭＺｎＳＯ４、１ｍＭＣｕＳＯ４、及び１０ｍＭＫＨ２ＰＯ４（ｐＨ６．０）、Ｅ．ｃｏｌｉＯＰ５０]に移して培養した。総９０匹に対してセットアップした。二日置きに一回ずつ培地を交換しながら生き残ったエレガンス線忠の数を測定した。その測定値より、Ｋａｐｌａｎ−Ｍｅｉｅｒ（ｐｒｏｄｕｃｔ−ｌｉｎｉｔ）とｌｏｇｒａｎｋ（ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄＳａｖａｇｅ、Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）テスト統計分析法を用いて図２の結果を得た。図２から、朝鮮人参の実抽出物は、線虫の寿命を延長させる効能があることが分かった。

［実験例４］マウスでの朝鮮人参の実抽出物による寿命延長効果の分析
ネズミを含む哺乳類での実際の寿命を測定するためには、最小２年以上の期間と莫大な費用がかかるため、当業界では寿命延長効果を立証できる多様な指標を開発している。

例えば、Ｔ−Ｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓの分布、すなわちＣＤ４、ＣＤ８ｍｅｍｏｒｙｃｅｌｌの個数はヒトを含む哺乳動物において老化マーカーとして用いられ、このため、個体の寿命を予測する指標として広く用いられている（ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＡｇｅｉｎｇａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２００４）、１２５；３８１−３９０）。具体的に、ＣＤ４ｍｅｍｏｒｙｃｅｌｌの個数は老化が進むにつれて増加し、前記細胞の個数が多くなれば、個体中の疾病の有無または当該疾病の原因に関係なく早く死亡することを確認することができる（ＦＡＳＥＢＪ．（１９９７）１１、７７５−７８３）。

このことから、本発明でも前記Ｔ−Ｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓの分布を用いて哺乳類の寿命延長効果を確認した。

８ヶ月齢のＣ５７ＢＬ／６ｍｉｃｅ（中央実験動物、韓国）を購入して一週間安定化させた。すべての個体は個別のケージで飼育し、飼料と水は十分に摂取できるようにし、温度２２±１℃、湿度６０±５％を維持し、１２時間置きに明暗を変えた。

飼料は、ｎｏｒｍａｌｃｈｏｗｄｉｅｔ（Ｄ１２４５０Ｂ、ＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｅｔｓ、ＮｅｗＢｒｕｎｓｗｉｃｋ、ＮＪ、ＵＳＡ）を摂取させ、飼料の摂取量と体重を毎週測定して健康状態をチェックした。朝鮮人参の実抽出物は、毎日５０ｍｇ／ｋｇおよび１００ｍｇ／ｋｇずつ６ヶ月間それぞれのマウス（群当たり１０匹）に経口投与した。対照群には、６ヶ月間正常食餌だけを提供したマウスを利用した。

６ヶ月後、それぞれのマウス尻尾の静脈から４００Ｌの血液を分離した。これに１．５倍のＰＢＳを入れ、３０００ｒｐｍで遠心分離して上層液だけを分離した。Ｔ−ｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔ分析は、ＦＩＴＣとＰＥ抗体（ＰｈａｒＭｉｎｇｅｎ、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ、ＵＳＡ）を利用し、Ｍｉｌｌｅｒｅｔａｌ．（Ｊ．Ｇｅｒｏｎｔｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．Ｓｃｉ．１９９７；１１、７７５−７８３）により知らされた方法にて行い、そのた結果、下の表３が得られた。

前記表３から確認できるように、朝鮮人参の実抽出物の投与によってマウス中の個体の寿命を予測する指標であるＣＤ４、ＣＤ８ｍｅｍｏｒｙｃｅｌｌの個数が濃度依存的に減少することが分かった。

本発明の一側面に係る組成物の剤形例を下で説明するが、他の様々な剤形への応用も可能であり、これらは本発明を限定するためのものではなく、単に具体的に説明するためのものである。

［剤形例１］健康食品
朝鮮人参の実抽出物................... １０００ｍｇ
ビタミン混合物
ビタミンＡアセテート................. ７０μｇ
ビタミンＥ........................... １．０ｍｇ
ビタミンＢ１．....................... ０．１３ｍｇ
ビタミンＢ２......................... ０．１５ｍｇ
ビタミンＢ６......................... ０．５ｍｇ
ビタミンＢ１２....................... ０．２μｇ
ビタミンＣ........................... １０ｍｇ
ビオチン............................. １０μｇ
ニコチン酸アミド..................... １．７ｍｇ
葉酸................................. ５０μｇ
パントテン酸カルシウム............... ０．５ｍｇ
無機質混合物
硫酸第１処を......................... １．７５ｍｇ
酸化亜鉛............................. ０．８２ｍｇ
炭酸マグネシウム..................... ２５.３ｍｇ
第１リン酸カリウム................... １５ｍｇ
第２リン酸カルシウム................. ５５ｍｇ
クエン酸カリウム..................... ９０ｍｇ
炭酸カルシウム....................... １００ｍｇ
塩化マグネシウム..................... ２４．８ｍｇ

前記したビタミンおよびミネラル混合物の組成比は、比較的に健康食品に適合した成分を好適な実施例に従い混合したものであるが、その配合比を任意に変形実施してもよい。

［剤形例２］健康飲料
朝鮮人参の実抽出物..................... １０００ｍｇ
クエン酸............................... １０００ｍｇ
オリゴ糖............................... １００ｇ
タウリン............................... １ｇ
精製水................................. 残量

通常の健康飲料の製造方法により前記した成分を混合した後、８５℃で約１時間攪拌し加熱した後、得られた溶液をろ過して滅菌する。

［剤形例３］錠剤
朝鮮人参の実抽出物１００ｍｇ、大豆抽出物５０ｍｇ、葡萄糖１００ｍｇ、紅参抽出物５０ｍｇ、澱粉９６ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム４ｍｇを混合し、３０％エタノールを４０ｍｇ添加して顆粒を造粒した後、該顆粒を６０℃で乾燥し、打錠機を利用して錠剤に打錠した。

［剤形例４］顆粒剤
朝鮮人参の実抽出物１００ｍｇ、大豆抽出物５０ｍｇ、葡萄糖１００ｍｇおよび澱粉６００ｍｇを混合し、３０％エタノールを１００ｍｇ添加して顆粒を造粒した後、該顆粒を６０℃で乾燥してから包みに充填する。

本発明は、寿命延長用組成物に係り、具体的には朝鮮人参の実の抽出物を含む寿命延長用組成物に関する。本発明は、朝鮮人参の実抽出物を有効成分として含むことで個体の寿命を延長させることができ、医学的に活用価値が高い。本発明では、特に、本発明に係る組成物の有効成分である朝鮮人参の実抽出物が、当業界に老化マーカーとして知られている（ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＡｇｅｉｎｇａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２００４）、１２５；３８１−３９０）特定の細胞の個数を減少させ得ることを、マウスを用いた実験にて明らかにしており、このことから本発明に係る組成物が哺乳類の寿命を延長可能にすることができることを確認し、よって、医学的な活用価値が非常に高い。

前記朝鮮人参の実の抽出物は、朝鮮人参の根とは異なる組成および成分の含量からなるところ、例えば、ＰＴ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系ジンセノサイドに対するＰＤ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系ジンセノサイドの割合が０．５〜２．５であってよい。このような割合は、従来知らされた朝鮮人参の根抽出物からは全く発見されたことのない割合である。すなわち、前記朝鮮人参の実は、朝鮮人参の根に比べてジンセノサイドの含量が非常に高く、且つＰＤ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系ジンセノサイドである「ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、ＲｃおよびＲｄ」とＰＴ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系ジンセノサイドである「ジンセノサイドＲｅ、Ｒｇ１およびＲｇ２」の組成が、従来知らされた朝鮮人参の根とは全く異なる。前記のような観点から、前記ＰＴ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系ジンセノサイドに対するＰＤ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系ジンセノサイドの割合は、０．５以上、０．５５以上、０．６以上、０．６５以上、０．６９以上、０．７以上、０．７３以上であってよく、且つ２．５以下、２．３以下、２．０以下、１．９５以下、１．９以下、１．８５以下、１．８以下、１．７５以下、１．７３以下、１．７以下、１．６９以下、１．６５以下、１．６以下、１．５５以下、１．５以下、１．４５以下、１．４以下、１．３５以下、１．３以下、１．２５以下、１．２以下、１．１５以下、１．１以下、１．０５以下、１．０以下、０．９５以下、０．９以下、または０．８５以下であってよい。

Claims

朝鮮人参の実の抽出物を有効成分として含む寿命延長用組成物。
前記組成物は、組成物の総質量に対して０．００１質量％〜８０質量％の範囲の朝鮮人参の実抽出物を含む、請求項１に記載の寿命延長用組成物。
前記朝鮮人参の実の抽出物は、ＰＴ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系ジンセノサイドに対するＰＤ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系ジンセノサイドの割合が０．５〜２．５である、請求項１に記載の寿命延長用組成物。
前記組成物は薬学組成物である、請求項１または２に記載の寿命延長用組成物。
前記組成物は健康食品組成物である、請求項１または２に記載の寿命延長用組成物。