JP2016516683A - 触媒的ウィッティヒ反応におけるホスフィンオキシド還元のための方法 - Google Patents

触媒的ウィッティヒ反応におけるホスフィンオキシド還元のための方法 Download PDF

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Abstract

好ましくはウィッティヒ反応中のホスフィンオキシド還元速度を増加させるための方法であって、酸添加剤の使用を含む方法が提供される。室温触媒的ウィッティヒ反応（ＣＷＲ）ホスフィンオキシドの還元速度は、酸添加剤の添加により増加することが記載されている。さらに、ＣＷＲを準安定化および非安定化イリドまで拡張することは、マスクされた塩基および／またはイリド−チューニングの利用によって達成された。【選択図】 図１１

Description

本発明は、準化学量論的量のホスフィンオキシドプレ触媒（ｐｒｅｃａｔａｌｙｓｔ）の還元によってその場で生成するホスフィン触媒を用いてワンポット触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法に関する。ホスフィンオキシド還元速度は、酸添加剤成分の添加によって向上される。
新規合成方法の発見および既存の合成方法の改良は、化学的性質を、その適用状況における変化、ひいては課題に適用させる場合に必須である。新規合成方法の障害は、基質の多様性、エネルギー費用、使いやすさ、または配置の点で表すことができる。有機合成に関して、これは概して官能基の相互作用および反応性に依存する。
炭素−炭素二重結合は多数の合成機会を提供する。ほぼ間違いなく、この重要な官能基の構築のために最も利用される方法はウィッティヒ反応である。その結果、ウィッティヒ反応は実践および機構的理解の両方で多くのグループから相当な注目を集めている。最近、我々の研究所は、第一触媒的ウィッティヒ反応の開発に成功した（Ｃ． Ｊ． Ｏ’Ｂｒｉｅｎ， ｅｔ ａｌ．， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． ２００９， １２１， ６９６８−６９７１； Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００９， ４８， ６８３６−６８３９； ＵＳ２０１２／００２９２１１）。その後、他の者がこの還元法をＡｐｐｅｌおよびＳｔａｕｄｉｎｇｅｒ反応に適用した（Ａ． Ｄ． Ｋｏｓａｌ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２０１２， ５１， １２０３６−１２０４０； Ｈ． Ａ． ｖａｎ Ｋａｌｋｅｒｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ａｄｖ． Ｓｙｎｔｈ． Ｃａｔａｌ． ２０１２， ３５４， １４１７−１４２１； Ｈ． Ａ． ｖａｎ Ｋａｌｋｅｒｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｈｅｍ． Ｅｕｒ． Ｊ． ２０１１， １７， １１２９０−１１２９５）。
米国特許出願第２０１２／００２９２１１号は、ホスフィンを利用する触媒的ウィッティヒ反応（ＣＷＲ）であって、ホスフィンオキシドプレ触媒を提供し、そしてそのホスフィンオキシドプレ触媒を還元してホスフィンを産生して、ホスホニウムイリド前駆体をそのホスフィンおよび有機ハロゲン化物から形成するステップと、ホスホニウムイリドをそのホスホニウムイリド前駆体から生成させるステップと、そのホスホニウムイリド前駆体をアルデヒド、ケトンまたはエステルと反応させて、オレフィンおよび触媒サイクルに再度加わるホスフィンオキシドを形成するステップとを含む触媒的ウィッティヒ反応を記載する。
これらの結果は進歩であったが、頑強な使いやすいオレフィン化法開発の発端である。実際には、上記研究で記載される反応は高温（１００℃）で実施され、動力学的に高ジアステレオ選択的ではなかった。観察されたＥ−選択性はホスフィンが介在するオレフィン化後異性化事象に依存していた。実際の動力学的選択性はＥ：Ｚ＝２：１から３：１の範囲であった。さらに、そのプロトコルは環状ホスフィンオキシドの使用に依存していた。理想的には、室温で実施される、および／または非環式トリアルキルもしくはトリアリールホスフィンオキシドを利用する触媒的ウィッティヒ過程は、さらに大きな合成の柔軟性を提供し、その方法がより広く採用されるのに役立つ。さらに、これらの増進はどちらも、他の反応性官能基の存在下でのホスフィンオキシドの選択的還元の重要な問題に左右される。シランの使用は、我々の以前の研究における答えをもたらした。
しかしながら、我々の以前の研究では、１００℃の温度が、触媒過程での採用に必要なホスフィンオキシド／ホスフィンの実行可能な回転率を達成するために必要であった。その結果、反応温度を低下させるために、ホスフィンオキシドの（還元に対する）反応性の増加が望ましい。
さらに、ＣＷＲの開発における次の課題は、方法を準安定化および非安定化イリドに拡張することである。根本的には、ＣＷＲでのこれらのイリドクラスの利用に対する重大な障壁は、イリド生成に必須なホスホニウム塩の選択的脱プロトン化である。この重要な脱プロトン化の成功は、塩基の選択に依存し、塩基は、ホスホニウム塩のイリド形成プロトンを除去するために充分な力（ｐＫａ（ＤＭＳＯ）準安定化については１７〜１８、非安定化については２２〜２５）を有しなければならないが、それでもさらに広範囲のＣＷＲと適合するために充分穏やかである。非安定化イリドのさらなる課題は、ホスホニウム塩形成の実行可能な速度を保証することである。
第１の態様において、本発明は、触媒法、例えば触媒的ウィッティヒ反応に含めるのに適したホスフィンオキシドの還元速度を増加させる方法を提供する。還元は酸添加剤を含めることによって達成される。好ましい実施形態では、酸添加剤はプロトン酸である。さらに好ましい実施形態では、酸添加剤はカルボン酸である。
本発明は、さらに高速のホスフィンオキシド還元の触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって、酸添加剤を添加するステップを含む方法をさらに提供する。好ましい実施形態では、酸添加剤はカルボン酸である。
１つの実施形態において、本発明は、ホスフィンオキシド還元速度を増加させるための方法であって、酸添加剤の使用を含み、好適にはその酸添加剤がカルボン酸である方法を提供する。好ましくは、酸添加剤はアリールカルボン酸である。
ある実施形態において、ホスフィンオキシドの還元速度は、ｐＫａがより低いアリールカルボン酸；例えば、水中５未満のｐＫａのアリールカルボン酸；好ましくは水中４未満のｐＫａのアリールカルボン酸でより高い。
ある実施形態において、ホスフィンオキシド還元は、炭素−炭素二重結合が関与する合成の間に実施される。他の実施形態において、ホスフィンオキシド還元は触媒的ウィッティヒ反応の間に実施される。
ある実施形態において、ホスフィンオキシドは環状ホスフィンオキシドであり、方法は室温で実施される。
他の実施形態において、ホスフィンオキシドは非環式ホスフィンオキシドであり、その方法は８０℃より高い温度で実施される。
有利には、本発明の方法は高いジアステレオ制御を達成する。例えば、本発明の方法は、約６０：４０〜約＞９９：１の範囲内のＥ：Ｚ比を有するオレフィン生成物を提供する；好ましくはＥ：Ｚ比は＞８０：２０である；さらに好ましくＥ：Ｚ比は＞９０：１０である；なお一層好ましくはＥ：Ｚ比は＞９５：５である。
本発明の方法はまた、さらに高速のホスフィンオキシド還元でワンポット触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって、酸添加剤を添加するステップを含む方法も提供する。好適には、酸添加剤はカルボン酸である。好ましくは、酸添加剤はカルボン酸である。
ある実施形態において、本発明は、ワンポット触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって、より低いｐＫａのアリールカルボン酸でホスフィンオキシドの還元速度がより高い方法を提供する。好適には、ホスフィンオキシドは環状ホスフィンオキシドであり、方法は室温で実施される。あるいは、ホスフィンオキシドは非環式ホスフィンオキシドであり、方法は８０℃よりも高い温度で実施される。
第１の態様では、本発明は、ワンポット触媒的ウィッティヒ反応の間のホスフィンオキシド還元速度を増加させる方法であって、酸添加剤の使用を含み、その酸添加剤がアリールカルボン酸である方法を提供する。
本発明はまた、触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって：
（ｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を提供するステップと、
（ｉｉ）オルガノシランを使用して酸添加剤成分の存在下でホスフィンオキシドプレ触媒を還元してホスフィンを産生するステップであって、酸添加剤成分がアリールカルボン酸であるステップと、
（ｉｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによってホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
（ｉｖ）ホスホニウムイリド前駆体からホスホニウムイリドを生成させるステップと、
ホスホニウムイリドをカルボニル含有化合物と、例えばアルデヒド、ケトンまたはエステルと反応させて、オレフィンと、触媒サイクルに再び加わるホスフィンオキシドとを形成するステップとを含む方法も提供し、ここで、形成されるオレフィンは、カルボニル含有化合物のカルボニル基を形成した炭素を含む。
１つの実施形態において、ホスフィンオキシドは環状ホスフィンオキシドであり、方法は室温で実施される。別の実施形態では、ホスフィンオキシドは非環式ホスフィンオキシドであり、方法は８０℃より高い温度で実施される。
ある実施形態において、ホスフィンオキシドは、式：
Figure 2016516683
（式中、Ｖ１、Ｖ２、およびＶ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；またはＶ１、Ｖ２およびＶ３の少なくとも２つは一緒になって２個のＣ原子〜２０個のＣ原子を含む環系を形成する；
Ｖ１、Ｖ２およびＶ３のうちのいずれか；または前記環系は；
非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する。
好ましくは、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル基は、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆおよび−ＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される。
ある実施形態において、ホスフィンオキシドは、式：
Figure 2016516683
（式中、ｎは１〜４である；ｐは０〜１０である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する。
好ましくは、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル基は、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆおよび−ＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される。
ある実施形態において、ホスフィンオキシドは、式：
Figure 2016516683
（式中、ｎは１〜４である；ｐは０〜１４である；ｑは０〜５である；ｒは１〜５である；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
Ｒ４はＣ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
任意のＲ４は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、任意のＲ５は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する。
他の実施形態において、ホスフィンオキシドは式：
Figure 2016516683
 （式中、ｎは１〜４である；ｐは０〜１４である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する。
ある実施形態において、ホスフィンオキシドは、式：
Figure 2016516683
（式中、ｐは０〜４である；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する。
ある実施形態において、ホスフィンオキシドは：
Figure 2016516683
 からなる群から選択される。
本発明の第１の態様において、酸添加剤は、式：
Figure 2016516683
（式中、ｍは１〜５である；ｎは０〜５である；そしてＭ＋ｎ≦５；
Ｒ１は、ニトロ、ニトロソ、フルオロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミドからなる群から選択される電子吸引基である；そして
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；ここで、Ｒ１は、非置換であり得るか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６エステル、Ｃ１〜Ｃ６ケトン、Ｃ１〜Ｃ６ケチミン、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基の少なくとも１つで置換され得る）を有する。
好ましくは、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル基は：−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆおよび−ＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される。
ある実施形態において、酸添加剤はニトロ安息香酸であり、例えば添加剤成分は、ｏ−ニトロ安息香酸、ｍ−ニトロ安息香酸、およびｐ−ニトロ安息香酸からなる群から選択することができ、好ましくは、添加剤成分はｐ−ニトロ安息香酸である。
他の実施形態において、酸添加剤は、トリフルオロメチル安息香酸、ビス（トリフルオロメチル）安息香酸、またはトリス（トリフルオロメチル）安息香酸である；例えば、添加剤成分は、ｏ−トリフルオロ安息香酸、ｍ−トリフルオロ安息香酸、ｐ−トリフルオロ安息香酸、２，４−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸、および２，４，６−トリス（トリフルオロメチル）安息香酸からなる群から選択され得る。
ある実施形態において、ホスフィンオキシドは：
Figure 2016516683
からなる群から選択され、酸添加剤は：ｏ−ニトロ安息香酸、ｍ−ニトロ安息香酸、およびｐ−ニトロ安息香酸からなる群から選択されるニトロ安息香酸である。
有利には、本発明の方法は、室温で環状ホスフィンオキシドのホスフィンへの還元を可能にし、今まではできなかった非環式ホスフィンオキシドのホスフィンへの還元が高温で起こるのを可能にする。さらに、良好なＥ／Ｚ選択性が得られ、典型的には＞７０：３０であり、そして多くの場合、＞９５：５に達する。これは、特に、ホスフィンが介在する異性化なしにこれらの選択性が達成されるという点で、触媒的ウィッティヒ反応において以前に報告されている選択性に勝る著しい改善である。
第２の態様において、本発明は、触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって：
（ｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を提供するステップと、
（ｉｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を還元して、ホスフィンを産生するステップと、
（ｉｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによって、準安定化または非安定化ホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
（ｉｖ）準安定化または非安定化ホスホニウムイリドを準安定化または非安定化ホスホニウムイリド前駆体から生成させるステップと、
（ｖ）準安定化または非安定化ホスホニウムイリドをカルボニル含有化合物、例えばアルデヒド、ケトンまたはエステルと反応させて、
オレフィンと触媒サイクルに再度加わるホスフィンオキシドとを形成するステップとを含む方法を提供する。
ある実施形態において、ホスフィンオキシドは、式：
Figure 2016516683
（式中、ｎは１〜４である；ｐは０〜１０である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する。
好ましくは、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル基は、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆおよび−ＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される。
ある実施形態において、酸ホスフィンオキシドプレ触媒は、式：
Figure 2016516683
（式中、ｑは０〜５である；ｒは１〜５である；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、任意のＲ４は独立して、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、任意のＲ５は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する。
好ましくは、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル基は、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆおよび−ＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される。
ある実施形態において、ホスフィンオキシドは、式：
Figure 2016516683
（式中、ＲはＣ１〜Ｃ１２脂肪族である；例えば、ＲはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり得る；好ましくは、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルからなる群から選択される）を有する。
ある実施形態において、ホスフィンオキシドは：
Figure 2016516683
 からなる群から選択される。
本発明の第２の態様のある実施形態において、準安定化または非安定化ホスホニウムイリドは、分解してアルコキシド塩基、例えば炭酸ｔｅｒｔ−ブチルナトリウムまたは炭酸ｔｅｒｔ−ブチルカリウムを産生するマスクされた炭酸塩塩基を使用して、準安定化または非安定化ホスホニウムイリド前駆体の脱プロトン化によって形成される。
本発明の第１の態様および第２の態様の両方において、オルガノシラン還元剤を使用してホスフィンオキシドを還元する。
好ましくは、本発明の第１の態様の方法または本発明の第２の態様の方法から形成されるオレフィンは、＞６０：４０のＥ／Ｚ選択性で、好ましくは＞８０：２０のＥ／Ｚ選択性で、さらに好ましくは＞９５：５のＥ／Ｚ選択性で形成される。
さらに別の第３の態様において、本発明は、式：
Figure 2016516683
 を有する化合物を提供する。
有利には、本発明の第２の態様は、ワンポット触媒的ウィッティヒ反応において準安定化および非安定化ホスホニウムイリドからのオレフィンの形成を可能にする。
有利には、上記化合物は、本発明の第１および第２の態様の両方の方法で使用できる。
有利には、本発明の第１および第２の態様はどちらも準化学量論量のホスフィンオキシドの使用を含む。
１つの態様では、本発明は、触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって：
（ｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を提供するステップと、
（ｉｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を還元して、ホスフィンを産生するステップと、
（ｉｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによってホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
（ｉｖ）ホスホニウムイリドをホスホニウムイリド前駆体から生成させるステップと、
（ｖ）ホスホニウムイリドをカルボニル含有化合物と反応させて、オレフィンと触媒サイクルに再び加わるホスフィンオキシドとを形成するステップと
を含む方法を提供する。
１つの態様では、本発明は、触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって：
（ｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を提供するステップと、
（ｉｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を還元して、ホスフィンを産生するステップと、
（ｉｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによってホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
（ｉｖ）ホスホニウムイリド前駆体からホスホニウムイリドを生成させるステップと、
（ｖ）ホスホニウムイリドを、カルボニル含有化合物、例えばアルデヒド、ケトンまたはエステルと反応させて、オレフィンと触媒サイクルに再度加わるホスフィンオキシドとを形成するステップとを含む方法を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって：
（ｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を提供するステップと、
（ｉｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を還元して、ホスフィンを産生するステップと、
（ｉｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによってホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
（ｉｖ）ホスホニウムイリド前駆体からホスホニウムイリドを生成させるステップと、
（ｖ）ホスホニウムイリドをカルボニル含有化合物と、例えばアルデヒド、ケトンまたはエステルと反応させて、オレフィンと触媒サイクルに再び加わるホスフィンオキシドとを形成するステップとを含む方法を提供し、ここで、形成されるオレフィンは、カルボニル含有化合物のカルボニル基を形成した炭素を含む。
好適には、ホスフィンオキシドプレ触媒は、式：
Figure 2016516683
 を有する。
好ましくは、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族である；例えば、ＲはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり得る。さらに好ましくは、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルからなる群から選択される。
ある実施形態において、ホスフィンオキシドプレ触媒は、式：
Figure 2016516683
 を有する。
ある実施形態において、Ｒ４はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ５はＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ４の少なくとも１つはＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ５の少なくとも１つはＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方または両方はＣＦ３である。さらに別の実施形態では、Ｒ５の少なくとも一方は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。
さらに別の実施形態では、ホスフィンオキシドプレ触媒は式：を有する。
さらに別の実施形態では、ホスフィンオキシドプレ触媒は、式：
Figure 2016516683
（ｐは０〜４である；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する。
好適には、ホスフィンオキシドプレ触媒は：
Figure 2016516683
 からなる群から選択される。
別の実施形態において、ホスフィンオキシドプレ触媒は、オルガノシランを用いて還元される。
好適には、オルガノシランは、式：
Figure 2016516683
（式中、Ｄ１は水素である；
Ｄ２、Ｄ３およびＤ４は、同一または異なって、水素、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から独立して選択される；
Ｄ２、Ｄ３およびＤ４のいずれかは、非置換であり得るか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、もしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換され得る）を有する。
好適には、オルガノシランは、フェニルシラン、トリフルオロメチルフェニルシラン、メトキシフェニルシラン、ジフェニルシラン、トリメトキシシランおよびポリ（メチルヒドロシロキサン）からなる群から選択される。好ましくは、オルガノシランは、フェニルシラン、４−トリフルオロメチルフェニルシラン、４−メトキシフェニルシランおよびトリメトキシシランからなる群から選択される。
さらに別の態様では、本発明は、触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって：
（ｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を提供するステップと、
（ｉｉ）オルガノシランを使用して添加剤成分の存在下でホスフィンオキシドプレ触媒を還元してホスフィンを産生するステップと、
（ｉｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによってホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
（ｉｖ）ホスホニウムイリド前駆体からホスホニウムイリドを生成させるステップと、
ホスホニウムイリドをカルボニル含有化合物と、例えばアルデヒド、ケトンまたはエステルと反応させて、オレフィンおよび触媒サイクルに再び加わるホスフィンオキシドを形成するステップとを含み、形成されるオレフィンが、カルボニル含有化合物のカルボニル基を形成した炭素を含む方法を提供する。
さらに別の実施形態では、添加剤成分は、式：
Figure 2016516683
（式中、ｍは１〜５である；ｎは０〜５である；そしてＭ＋ｎ≦５；
Ｒ１は、ニトロ、ニトロソ、フルオロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミドからなる群から選択される電子吸引基である；そして
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、Ｒ１は非置換であり得るか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６エステル、Ｃ１〜Ｃ６ケトン、Ｃ１〜Ｃ６ケチミン、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基の少なくとも１つで置換され得る）を有するアリールカルボン酸である。
１つの実施形態において、添加剤成分はニトロ安息香酸であり、例えば添加剤成分は、ｏ−ニトロ安息香酸、ｍ−ニトロ安息香酸、およびｐ−ニトロ安息香酸からなる群から選択することができ、好ましくは、添加剤成分はｐ−ニトロ安息香酸である。
別の実施形態において、添加剤成分は、トリフルオロメチル安息香酸、ビス（トリフルオロメチル）安息香酸、またはトリス（トリフルオロメチル）安息香酸である；例えば、添加剤成分は、ｏ−トリフルオロ安息香酸、ｍ−トリフルオロ安息香酸、ｐ−トリフルオロ安息香酸、２，４−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸、および２，４，６−トリス（トリフルオロメチル）安息香酸からなる群から選択することができる。
別の態様では、本発明は、触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって：
（ｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を提供するステップと、
（ｉｉ）添加剤成分の存在下でホスフィンオキシドプレ触媒を還元してホスフィンを産生するステップと、
（ｉｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによってホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
（ｉｖ）ホスホニウムイリドをホスホニウムイリド前駆体から生成させるステップと、
（ｖ）ホスホニウムイリドをアルデヒド、ケトンまたはエステルと反応させて、オレフィンおよび触媒サイクルに再度加わるホスフィンオキシドを形成するステップとを含む方法を提供する。
別の態様では、本発明は、触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって：
（ｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を提供するステップと、
（ｉｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒をオルガノシランで還元して、添加剤成分の存在下でホスフィンを産生するステップと、
（ｉｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによってホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
（ｉｖ）ホスホニウムイリドをホスホニウムイリド前駆体から生成させるステップと、
（ｖ）ホスホニウムイリドをアルデヒド、ケトンまたはエステルを反応させて、オレフィンおよび触媒サイクルに再度加わるホスフィンオキシドを形成するステップと
を含む方法を提供する。
別の態様では、本発明は、触媒的ウィッティヒ反応を実施する方法であって：
（ｉ）ホスフィンを提供するステップと、
（ｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによってホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
（ｉｉｉ）ホスホニウムイリドをホスホニウムイリド前駆体から生成させるステップと、
（ｉｖ）ホスホニウムイリドを、アルデヒド、ケトンまたはエステルからなる群から選択されるカルボニル含有化合物と反応させて、オレフィンおよびホスフィンオキシドを形成するステップであって；形成されたオレフィンがカルボニル含有化合物のカルボニル基を形成した炭素を含むステップと、
（ｖ）オルガノシランを、酸添加剤成分の存在下で使用してホスフィンオキシドを還元してホスフィンを産生するステップであって、酸添加剤成分がアリールカルボン酸であり、そしてホスフィンが触媒サイクルに再度加わるステップと
を含む方法を提供する。
１つの実施形態において、ホスフィンオキシドは、準化学量論量で、好ましくは約０．００１モル％〜約５０モル％の量で、例えば０．０１モル％〜約２５モル％の範囲内の量；好ましくは約０．５モル％〜約２０モル％の範囲内の量；さらに好ましくは４モル％〜約２０モル％の範囲内の量で存在する。
本発明の別の態様は、式
Figure 2016516683
（式中、ｎは１〜４である；ｐは０〜１０である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する化合物を提供する。
本発明の化合物は、式：
Figure 2016516683
（式中、ｎは３または４である；ｐは０〜１０である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
ここで、ｐが０であり、ｎが３である場合；Ｒ＝メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニルは除外される）を有し得る。
本発明の化合物は、式：
Figure 2016516683
（式中、ｎは３または４である；ｐは０〜１０である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
ここで、ｐが０であり、ｎが３である場合；Ｒ＝メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、トリルおよびメシチルは除外される）を有し得る。
例えば、Ｒは：
Figure 2016516683
（式中、ｚは０〜４である；
Ｙ１およびＹ２は、同一または異なり、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から独立して選択される；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択され得る。
本発明の化合物は、式：
Figure 2016516683
（式中、Ｒは、Ｃ５〜Ｃ２０アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
ここで、Ｒはフェニルではない）を有し得る。
本発明の化合物は、式：
Figure 2016516683
（式中、Ｒは、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロからなる群から選択される；
ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
ここで、Ｒはフェニル、トリルまたはメシチルではない）を有し得る。
Figure 2016516683
（式中、Ｚ１およびＺ２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；またはＺ１およびＺ２は一緒になって、２個のＣ原子〜２０個のＣ原子を含む環系を形成する；
ここで、Ｚ１、Ｚ２または前記環系のいずれかは；
非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
ここで、Ｒはメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、トリルまたはメシチルではない）からなる群から選択される式を有する化合物。
例えば、Ｒは：
Figure 2016516683
（式中、ｚは０〜４である；
Ｙ１およびＹ２は同一または異なって、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択される；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択され得る。
化合物はさらに：
Figure 2016516683
（Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
ここで、Ｒはメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、トリルまたはメシチルではない）からなる群から選択される式も有し得る。
化合物はまた、式：
Figure 2016516683
（Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
ここで、Ｒは、メチル、エチル、またはフェニルではない）も有し得る。
化合物は、式
Figure 2016516683
（Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
ここで、Ｒは、メチル、エチル、またはフェニルではない）を有し得る。
化合物は、式
Figure 2016516683
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
Ｒはメチル、エチル、イソプロピルまたはフェニルでない）を有し得る。
本発明は、触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって、上述のような化合物の使用を含む方法も提供する。
本発明は、触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって、本発明において請求される化合物の使用を含む方法も提供する。
本明細書中で使用する場合、「Ｃｘ〜Ｃｙアルキル」という語は、Ｃｘ〜Ｃｙ非分枝アルキル、Ｃｘ〜Ｃｙ非分枝アルキルおよびそれらの組み合わせを包含する。
本明細書中で使用する場合、「Ｃｘ〜Ｃｙ脂肪族」という語は、Ｃｘ〜Ｃｙ個の炭素原子を含む線状、分枝、飽和および不飽和炭化水素鎖を指す（そしてＣｘ〜Ｃｙアルキル、Ｃｘ〜ＣｙアルケニルおよびＣｘ〜Ｃｙアルキニルを包含する。
本明細書中で使用する場合、Ｃｘ〜Ｃｙ脂環式という語は、Ｃｘ〜Ｃｙ個の炭素原子を含む非縮合、縮合、スピロ環状、多環式、飽和および不飽和炭化水素環を指す（そしてＣｘ〜Ｃｙシクロアルキル、Ｃｘ〜ＣｙシクロアルキニルおよびＣｘ〜Ｃｙシクロアルケニルを包含する）。炭化水素環の炭素原子は、場合によってＯまたはＳの少なくとも１つで、少なくとも１回またはそれ以上置換されていてもよい。
本明細書中で使用する場合、芳香族という語は、芳香環の炭素原子が１回以上、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０エーテル、Ｃ１〜Ｃ１０チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ１０エステル、Ｃ１〜Ｃ１０ケトン、Ｃ１〜Ｃ１０ケチミン、Ｃ１〜Ｃ１０スルホン、Ｃ１〜Ｃ１０スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ１０第１アミドまたはＣ１〜Ｃ２０第２アミドの少なくとも１つで場合によって置換されていてもよい芳香族炭素環状構造を指す。
本明細書中で使用する場合、ヘテロ環という語は、少なくとも２つの異なる元素の環員原子を有する環状化合物を指す。
本明細書中で使用する場合、ヘテロ芳香族という語は、環員として少なくとも２個の異なる元素の原子を有する芳香族ヘテロ環状構造を指す。ヘテロ芳香環の炭素原子は、場合によってシアノ基、ニトロ基、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０エーテル、Ｃ１〜Ｃ１０チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ１０エステル、Ｃ１〜Ｃ１０ケトン、Ｃ１〜Ｃ１０ケチミン、Ｃ１〜Ｃ１０スルホン、Ｃ１〜Ｃ１０スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ１０第１アミドまたはＣ１〜Ｃ２０第２アミドの少なくとも１つで１回以上置換されていてもよい。
本明細書中で使用する場合、Ｃｘ〜Ｃｙ、例えばＣ１〜Ｃ１２は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１およびＣ１２を包含する。
好適な場合、本発明の１つの実施形態の任意および／または好ましい特性はすべて本発明の他の実施形態の任意および／または好ましい特性と組み合わせてもよいと理解される。
本発明の実施形態を、ほんの一例として添付の図面を参照して説明する。
図１は、カルボン酸で増強されたホスフィンオキシド還元の条件を示す。 図２は、様々な反応物質を使用し、様々な条件下（図１でさらに説明するとおり）でのカルボン酸で増強されたホスフィンオキシド還元の結果を示す。 図３は、第１臭化物を用いた触媒的ウィッティヒ反応の最適化のための条件を示す。 図４は、様々な反応物質を使用し、様々な条件下（図３でさらに説明するとおり）での第１臭化物を用いた触媒的ウィッティヒ反応の最適化の結果を示す。 図５は、第２臭化物を用いた触媒的ウィッティヒ反応の最適化のための条件を示す。 図６は、様々な反応物質を使用し、様々な条件下（図５でさらに説明するとおり）で第２臭化物を用いた触媒的ウィッティヒ反応の最適化の結果を示す。 図７は、１−（ｎ−ブチル）ホスホラン−１−オキシド（ホスフィンオキシド２）を触媒として使用する室温触媒的ウィッティヒ反応のスキームおよび結果を示す。 図８は、トリオクチルホスフィンオキシド（ホスフィンオキシド３）を触媒として用いる室温触媒的ウィッティヒ反応のスキームおよび結果を示す。 図９は、ホスフィンオキシド４（トリフェニルホスフィンオキシド）を触媒として用いる室温触媒的ウィッティヒ反応のスキームおよび結果を示す。 図１０は、イリドの伝統的な分類を示す。準安定化イリドについて；Ｒ２＝アリールであり、前記アリール基が電子吸引基（ＥＷＧ）置換基を含む場合、そのような化合物は安定化イリドと同様に挙動する。この種類のイリドは本願の関連では準安定化イリドに分類されない。 例えば、式：
Figure 2016516683
（式中、Ｘ、ＹおよびＺは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；そして
ここで、ＥＷＧは、例えば少なくとも１つの−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、ニトロ、ニトロソ、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’からなる群から選択され、Ｒ’は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択される）を有するイリドは、本願の文脈では準安定化とみなされない。
図１１は、準安定化および非安定化イリドのＣＷＲにおける重要な概念を示す。 図１３は、本発明の方法において有用性を有するプレ触媒の代表例を示す。 図１４は、準安定化イリドがＣＷＲで生成する本発明の方法の反応条件の最適化を示す。 図１５は、準安定化イリドがＣＷＲで生成する本発明の方法の代表例を示す。 図１６は、非安定化イリドがＣＷＲで生成する本発明の方法の反応条件の最適化を示す。 図１７は、非安定化イリドがＣＷＲで生成する本発明の方法の代表例を示す。 図１８は、室温での１の酸増強還元を示す。 図１９は、１の酸増強還元についての変換率とｐＫａとの間の相関関係を示す。 図２０は１の酸増強還元についてのＨａｍｍｅｔｔプロットを示す。 図２１は３の酸増強還元を示す。 図２２は、３の酸増強還元についての変換率とｐＫａとの間の相関関係を示す。 図２３は３の酸増強還元についてのＨａｍｍｅｔｔプロットを示す。 図２４は４の酸増強還元を示す。 図２５は、４の酸増強還元についての変換率とｐＫａとの相関関係を示す。 図２６は、４の酸増強還元のＨａｍｍｅｔｔプロットを示す。 図２７は室温溶媒試験を示す。 図２８は、非環式ホスフィンオキシド３についての溶媒試験を示す。 図２９は、第２臭化物を用いたＣＷＲの間に観察される３１Ｐ核を示す。 図３０は、Ａ２を使用する溶媒試験を示す。 図３１は、イリドチューニングを使用するホスフィンオキシドスクリーニングを示す。 図３２はＤＩＰＥＡを使用する溶媒試験を示す。 図３３はケトン基質を使用するＣＷＲの代表例を示す。
本発明は、第１の態様ではホスフィンオキシドの還元速度を増加させる方法を提供する。好ましい実施形態では、ホスフィンオキシドの還元は、炭素−炭素二重結合が関与する合成の間に実施される。さらに好ましい実施形態では、ホスフィンオキシドの還元は、触媒的ウィッティヒ反応の間に実施される。ホスフィンの還元速度の増加は、酸添加剤を含めることによって達成される。好ましい実施形態では、酸添加剤はプロトン酸である。さらに好ましい実施形態では、酸添加剤はアリールカルボン酸である。したがって、１つの実施形態において、本発明は、触媒的ウィッティヒ反応の間のホスフィンオキシドの還元速度を増加させるための方法である。
本発明は、本明細書中では特に触媒的ウィッティヒ反応に適用可能であると記載されているが、これを潜在的に適用可能な他の反応はＭｉｔｓｕｎｏｂｕ、ＡｐｐｅｌおよびＳｔａｕｄｉｎｇｅｒ反応である。
アリールカルボン酸をホスフィンオキシド還元助剤として調査した。最終触媒的ウィッティヒ反応への組込みを容易にするために、還元を塩基（ｉＰｒ２ＮＥｔ）の存在下で実施し、将来のアルデヒドに基づいて理論的１０モル％触媒充填を模倣した。同じ推論を用いると、シランは１．４当量である。この論理的根拠から図１で表し、次のような最終条件が導かれた：ホスフィンオキシド（０．１ミリモル）、４−置換安息香酸（０．１ミリモル）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（１．４ミリモル）、シラン（１．４ミリモル）、必要な溶媒中０．３Ｍ。本明細書中で使用する場合、ホスフィンオキシド１は１−フェニルホスホラン−１−オキシドであり、ホスフィンオキシド２は１−（ｎ−ブチル）ホスホラン−１−オキシドであり、ホスフィンオキシド３はトリオクチルホスフィンオキシドであり、そしてホスフィンオキシド４はトリフェニルホスフィンオキシドである。
結果は顕著であり、図２で示す。等モル量のアリールカルボン酸の添加は、ホスフィンオキシド還元を特に増強した。実際には、ホスフィンオキシド１の還元は室温にてわずか６０分でほぼ完了した（図２、エントリー１を参照のこと）。これらの実験において、変換率は、エントリー１２を除いてはトリフェニルホスフィンオキシドを校正物として使用して３１Ｐ ＮＭＲスペクトル分析によって決定した。
図２は、様々なｐＫａでアリールカルボン酸を使用する結果を示す。酸間の反応性の相違の点で、ジフェニルシランの低い反応性のためにより高い分割が得られるので、このジフェニルシランをフェニルシランと置換した。酸のｐＫａの効果は有意であり、最低のｐＫａ（水中約３．４、ＤＭＳＯ中約９．１）を有する４−ニトロ安息香酸は、還元において最大の増強をもたらした（図２、エントリー３〜７）。カルボン酸添加剤なして実施した対照反応では、わずか６％の変換率であった（図２、エントリー２）。さらに、フェニルシランおよび４−ニトロ安息香酸を用いる還元は、室温にてわずか２分で高い変換率を達成した（図２、エントリー８〜１０）。環状ホスフィンオキシド１および２の還元について観察された速度は印象的であり、室温で達成されたが、非環式ホスフィンオキシドの還元についての障害は依然として残っていた。しかしながら、我々は非環式ホスフィンオキシド３および４が１００℃にてわずか１０分で妥当な収率で還元されることを観察した（図２、エントリー１１および１２）。トリフェニルホスフィンオキシド（ホスフィンオキシド４）の還元におけるさらなる向上は、フェニルシランを４−（トリフルオロメチル）フェニルシランと置換することによって達成され、この結果、収率が５０％から８１％まで増加した（結果は不掲載）。
ホスフィンオキシドの還元を増加するための上記で開示された方法の使用を、触媒的ウィッティヒ反応で使用した。図３は、ベンズアルデヒドを桂皮酸メチルへ変換するための基本反応および条件を示す；さらなる詳細は以下のとおりである：ベンズアルデヒド（１．０ミリモル）、有機ハロゲン化物（１．３ミリモル）、ホスフィンオキシド（０．１ミリモル）、４−ニトロ安息香酸（０．１ミリモル）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（１．４ミリモル）、シラン（１．４ミリモル；エントリー１〜６、フェニルシラン；エントリー７、４−（トリフルオロメチル）フェニルシラン）、必要な溶媒中３．０Ｍ。
図４は結果を示す。変換率は１Ｈ ＮＭＲ分光測定から決定し、単離収率を括弧内に示す。Ｅ：Ｚ比は未精製反応混合物の１Ｈ ＮＭＲ分光測定によって決定した。エントリー４を酸添加剤なしで再実験して、８６：１４、Ｅ：Ｚの選択性が得られた。
酸増強還元法を触媒的ウィッティヒ反応に効果的に採用して、アルデヒドの完全な変換をともなう室温触媒的ウィッティヒ反応が起こった（図４、エントリー１および２）。我々の知る限りでは、触媒的ウィッティヒ反応が室温で達成されたのはこれが初めてである。
アルキル環状ホスフィンオキシド（ホスフィンオキシド２）はさらに高いＥ−選択性に至り、この点から採用された。
生産規模の適用での実施可能性を提供する低公害型溶剤に着目した簡単な溶媒試験を実施した。この点において、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）および酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）は果的な溶媒であり、蒸留なしで等しく功を奏した（図４、エントリー３および４）。非環式ホスフィンオキシドが関与するオレフィン化も、１００℃にて高い変換率および高収率で円滑に進行した（図４、エントリー６および７）。非環式ホスフィンオキシドを触媒的ウィッティヒ反応において触媒として使用したのはこれが初めてであり、ホスフィンオキシド３および４の使用の結果、高い動力学的ジアステレオ制御が得られた。
次に、２−メチル−３−フェニルプロプ−２−エン酸メチルがアルデヒドをゆっくり添加して室温にて良好な収率で合成されたので、室温触媒的ウィッティヒ反応の三置換オレフィンの生成への適用に成功した（図５および６を参照のこと）。他の条件は次のとおりであった：ベンズアルデヒド（１．０ミリモル）、有機ハロゲン化物（１．３ミリモル）、ホスフィンオキシド（０．１〜０．２ミリモル）、４−ニトロ安息香酸（０．０２５〜０．１ミリモル）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（１．４ミリモル）、フェニルシラン（１．２〜１．４ミリモル）、ＸｍＬのＥｔＯＡｃ。示した収率は単離収率である。Ｅ：Ｚ比は未精製反応混合物の１Ｈ ＮＭＲ分光測定によって決定した。エントリー２では、アルデヒドを３時間ごとに４回に分けて添加した。エントリー３では、１７．５モル％のテトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレートを添加した。エントリー４については、アルデヒドを１．５時間ごとに１０回にわけて添加した。
環状ホスフィンオキシドで触媒された室温触媒的ウィッティヒ反応および非環式ホスフィンオキシドで触媒された高温触媒的ウィッティヒ反応の最適化後に、基質試験を実施した（図７〜９）。我々の知る限りでは、触媒的ウィッティヒ反応が非環式ホスフィンオキシドで達成されたのはこれが初めてであった。
図７は室温触媒的ウィッティヒ反応を示す。ホスフィンオキシド２を触媒として使用した。各生成物について、化合物番号、単離収率、および未精製反応混合物の１Ｈ ＮＭＲ分光測定によって決定されたＥ：Ｚ比を提示する。反応は２連で実施した。［ａ］によって表示される化合物７について、Ｅ−ジアステレオマーだけが単離された。化合物１８（［ｂ］によって表示）、１９．１ミリモル規模で実施する場合、収率は７２％であった（４．４６ｇ、８８：１２、Ｅ：Ｚ）。
注目に値する結果は、ヘテロ環状アルデヒドおよび／または有機臭化物の使用を示す化合物７、８、９、１４、１５、１６、１９、および２１の合成であった。１２も、抗がん特性を有するレスベラトロルおよび誘導体に対するその構造的類似性についての意義を有し、この方法の医薬品化学的応用を示す。１４を除くすべての場合において、良好なＥ−ジアステレオ選択性が達成された。１５および１６を産生する１，２−オキサゾールカルボキシアルデヒドの使用は、これらのヘテロ環が多くの場合医薬品化学で用いられるので、注目すべきことである。
プロトコルの穏やかな特質は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）保護基産生化合物１４に対する寛容性によって示された。この場合のジアステレオ選択性の崩壊は、シス−オキサホスフェタンの形成を安定化させるＢＯＣ基に起因する可能性が最も高い。ブロモアセトニトリルの使用が我々の以前のプロトコル（上述の参考文献）では不良な選択性（６６：３４、Ｅ：Ｚ）に至ったので、２１の合成における妥当なＥ−選択性は興味深い。
室温基質試験中に、許容できる収率を保証する様々な因子が明らかになった。まず、室温でもホスフィンオキシドのホスフィンへの還元は必ずしも律速であるとは限らない。実際に、第２有機ハロゲン化物について、触媒の静止状態は多くの場合、オキシドではなく主にホスフィンであることが判明した。このことは、これらの場合、ホスホニウム塩の形成または現実のウィッティヒ反応が律速であることを指摘する。第２に、室温で、ホスホニウム塩の溶解性は、多くの場合要因となった。例えば、１２および１８の合成では、相間移動触媒（テトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレート）および追加の溶媒のどちらも最適収率を達成するために必要であった。標準的室温触媒的ウィッティヒ反応の間に、４−ニトロ安息香酸ジイソプロピルエチルアンモニウムの生成が可能であり、ホスホニウム塩の可溶化に役立つ可能性がある。したがって、４−ニトロ安息香酸の添加は、ホスフィンオキシドの還元の増強と産生されたホスホニウム塩の溶解性の補助との二重効果をうむ可能性がある。第３に、ホスフィンオキシドの還元が律速でない触媒的ウィッティヒ反応の場合、カルボン酸添加剤の量を減らさなければならず、そうでなければアルデヒドの還元が起こる可能性がる。
同様に、トリオクチルホスフィンオキシド（ホスフィンオキシド）３およびトリフェニルホスフィンオキシド（ホスフィンオキシド４）の利用は等しく効果的であった（図８および９）。各生成物について、化合物番号、単離収率、および未精製反応混合物の１Ｈ ＮＭＲ分光測定によって決定したＥ：Ｚ比を提示する。反応を２連で実施した。図９中、化合物３３についてはＥ−ジアステレオマーだけが単離された。
これらの結果からもまた、ヘテロ環状アルデヒドが良好な耐容性を示したことがわかる。ホスフィンオキシド３による触媒作用が関与する注目に値する結果（図８）は、２２、２７、２９、および３２の合成を含む。この場合も、ブロモアセトニトリルの使用の結果、２２および２９は８３：１７のＥ：Ｚ比で産生されたので、良好な選択性が得られた。重要なことに、我々の以前のプロトコルにおける２２の合成は、６６：３４のＥ：Ｚ選択性で進行した。ホスフィンオキシド４を触媒として４−（トリフルオロメチル）フェニルシランとともに使用した場合、同じ一般性が、アルデヒドおよび有機臭化物の点で維持された（図９）。注目すべきことは、化合物２７が４を用いて全Ｅ−ジアステレオ選択性で産生されたのに対して、３を使用すると、少量のＺ−産物が得られたことである（図８および９中の２７を比較）。図７〜９で示される結果は、総じて、触媒的ウィッティヒ反応に対してかなりの程度の合成柔軟性をもたらす；反応は、環状ホスフィンオキシドを用いて室温で、または非環式ホスフィンオキシドを用いてさらに高温で実施できる。
２．５〜１０モル％の４−ニトロ安息香酸とフェニルシランを用いることによって、室温触媒的ウィッティヒ反応の開発に至った。さらに、これらの向上された還元条件は、非環式ホスフィンオキシドの触媒としての使用も促進した。実際には、トリフェニルホスフィンオキシドは初めての実行可能なオレフィン化触媒である。一連の二置換および三置換アルケンが、ヘテロアリール、アリール、およびアルキルアルデヒドならびに有機臭化物を使用して、中〜高収率、良好〜優秀なＥ−選択性で産生された。室温触媒的ウィッティヒ反応プロトコルはまた、実際の現場で、２０モル％の２の充填で４．４６ｇの１８が産生された（７２％収率）ことを示した。処理が容易な（ｐｒｏｃｅｓｓ−ｆｒｉｅｎｄｌｙ）溶媒の利用は、室温および高温条件の両方と相まって合成の柔軟性をもたらし、このことは方法のさらに広範の採用を促進するはずである。
第２の態様において、本発明は、触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって：
（ｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を提供するステップと、
（ｉｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を還元して、ホスフィンを産生するステップと、
（ｉｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによって、準安定化または非安定化ホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
（ｉｖ）準安定化または非安定化ホスホニウムイリドを準安定化または非安定化ホスホニウムイリド前駆体から生成させるステップと、
（ｖ）準安定化または非安定化ホスホニウムイリドをカルボニル含有化合物、例えばアルデヒド、ケトンまたはエステルと反応させて、
オレフィンおよび触媒サイクルに再度加わるホスフィンオキシドを形成するステップとを含む方法を提供する。
根本的に、ＣＷＲでの準安定化および非安定化イリドクラスの利用に対する重大な障壁は、イリド生成に不可欠なホスホニウム塩の選択的脱プロトン化である（図１１、ＩＩＩ）。この重要な脱プロトン化の成功は塩基の選択によって決まり、塩基は、ホスホニウム塩のイリド形成プロトンを除去するために充分な能力（ｐＫａ（ＤＭＳＯ）準安定化については１７〜１８、非安定化については２２〜２５）を有するが、より広範のＣＷＲに適合するために充分穏やかでなければならない。非安定化イリドのさらなる課題は、ホスホニウム塩形成の実現可能な速度を保証することである（図１１、ＩＩ）。
望ましくない副反応を回避しつつより強力な塩基の必要性のバランスをとるために、我々は、炭酸塩Ａ２などのマスクされた塩基を使用してＮａＯｔＢｕをその場でゆっくりと放出できると仮定した（図１２）。
しかしながら、非安定化イリドのイリド形成プロトンのｐＫａは２２〜２５であるので、Ａ２単独では、このイリドクラスをＣＷＲで用いるために必要な脱プロトン化の実効可能な速度を達成する可能性は低い。したがって、我々は、イリド形成プロトンのｐＫａを低下させてこの塩基の使用を促進する第２の方法を検討した。この方策の中核をなすのは、プレ触媒のフェニル環上にＥＷＧを導入することでリンから電子密度を吸引し、したがってイリド形成プロトンのｐＫａを低下させるという考えである。
しかしながら、リンからの電子密度のこのような除去は、以下の犠牲を伴う可能性がある；１）ホスホニウム塩形成の速度に影響を及ぼす可能性があるホスフィンの低い求核性（図１１、ＩＩ）、および２）ホスフィンオキシド還元の速度（図１１、Ｉ）。その結果、ホスフィンおよびおそらくはイリドの遅延（ｒｅｔａｒｄｅｄ）求核性を補うために、反応温度を上昇させて、触媒サイクルの相対的速度と再度バランスをとる必要がある（図１１、Ｉ〜ＩＶ）。したがって、イリド−チューニングの成功は、還元の容易さおよびホスホニウム塩形成の実行可能な速度を維持しつつ、所望の電子吸引効果を達成するプレ触媒の同定に依存する。リン中心での電子密度を電子吸引または電子供与置換基の導入によって変えた、ホスフィンオキシドＡ１ａ〜ｄ（図１３）を調製した。
図１４（表Ａ１）は、本発明の方法によるスチルベンの合成に関する最適化試験を示す。我々は、スチルベンＡ４（図１４）の合成を調べることによって我々の研究を開始し、そして予想どおりに、塩基Ａ２はＣＷＲでの使用に好適であった。しかしながら、現時点では、Ａ２がＮａＯｔＢｕをその場で生成するか、または別の反応経路が関与するかどうかは不明である。喜ばしいことに、イリド−チューニングは、予想される高温ではあったが、弱塩基（ｍｉｌｄ ｂａｓｅ）ＤＩＰＥＡの使用で明らかに証明された（エントリー４〜９、図１４）。我々の知る限りでは、これは準安定化イリドを用いるウィッティヒ反応について使用される最も穏やかな塩基である。
新規ＣＷＲプロトコルの有用性を証明するために、基質試験を実施した（図１５、表Ａ２）。結果は、準安定化イリドを利用するＣＷＲが様々なアリール、ヘテロアリールおよび脂肪族アルデヒドならびに有機ハロゲン化物を許容し得ることを示した。注目すべき結果は、レスベラトロルよりも強力な抗がん活性を有することが証明されているレスベラトロルアナログＡ１０の合成である。アリル系ハロゲン化物の使用は、塩基との反応のために問題があったが、Ａ２を塩基として使用するハロゲン化物の分割添加（ｐｏｒｔｉｏｎ−ｗｉｓｅ ａｄｄｉｔｉｏｎ）はこの難点を克服した。特に、第１および第２ハロゲン化物両方の使用が可能であり、したがって三置換オレフィンＡ１２の調製が可能であった。Ａ１１はＡ１ａおよひＡ２を使用して２７ミリモルスケール（６．４２ｇ、８４％）で調製され、一方、Ａ１０はＡ１ｄおよびＤＩＰＥＡを使用して２３ミリモルスケール（５．７８ｇ、７７％）で調製されたので、プロトコルは実際の現場で充分に機能した。
この方法はまた、非安定化イリドが関与するＣＷＲにも及ぶ。喜ばしいことに、マスクされた塩基Ａ２とイリド−チューニングとの組み合わせによってこのイリドクラスを入手できた。図１６（表Ａ３）は、代表的な化合物Ａ１３の合成に関するＣＷＲ条件の最適化を示す。中〜良好な収率が、２０モル％のＡ１ｄを１４０℃で使用して４８時間で達成できた（１３〜１８、図１７）。
準安定化イリドを用いる反応のＥ／Ｚ比は６６：３４〜８０：２０の範囲であり、一方、非安定化イリドが関与する反応は比較的非選択的であった。１−Ｐ置換基を変えると、Ｅ／Ｚ選択性の制御は限定され、最良の結果はＡ１ａを使用して得られ、この場合、スチルベンＡ４について８０：２０のＥ／Ｚ比が達成された。ホスフィン構造を調節してより容易なイリド形成を促進できたのと同じように、プレ触媒を変えてＥ／Ｚ選択性を増加させることができる。
化合物Ａ３ａは５員環状構造を有し、これは標準的ＣＷＲにおいてホスフィンオキシド還元の十分な速度を保証するために必須である。喜ばしいことに、Ａ２とＡ３ａとの組み合わせはＣＷＲにおいて優れた機能を果たし、スチルベンが高収率で選択的に調製された（エントリー３、図１４）。
Ｅ−選択性において有意な増加が図１５中の基質について観察された；しかしながら、第２ハロゲン化物を使用した場合、改善は観察されなかった（Ａ１２、図１５）。Ａ１ｄと同様に、ＥＷＧの添加はイリド形成を容易にし、Ａ３ａに関連する高いＥ−選択性を維持しつつ、弱塩基または非安定化イリドの使用を可能にするはずである。予想どおりに、Ａ３ｃは、準安定化イリドの反応に関してＤＩＰＥＡとあわせて充分に機能した。
Ｅ／Ｚ選択性において有意な増加が全ての基質について観察され、そしていくつかの例ではＡ１ｄの使用と比較して収率においても有意な増加がみられた。Ａ３ａ〜ｃの使用を非安定化イリドのＣＷＲでも調べた。興味深いことに、Ａ３ｂはこれらの基質に最適なプレ触媒であることが判明した（エントリー５、図１６）。このことは、ホスホニウム塩形成の充分な速度を維持しつつ、ホスホニウム塩のｐＫａの低下させることのバランスを見いだすことの重要性を強調する。非安定化イリドのＣＷＲでＡ３ｂを使用すると、Ｅ−選択性が増加するだけでなく、収率も大幅に増加した。化合物Ａ１３およびＡ１５は２４時間で、良好な収率で調製された。
反応サイクルの間に、ホスフィンオキシドがホスフィンから形成されるので、ホスフィンオキシドプレ触媒のかわりに還元ホスフィンを本発明の方法で使用する場合、本発明の方法が等しく功を奏することは当業者には理解されるであろう。したがって、本発明はまた、すでに記載された方法であって、還元ホスフィンをホスフィンオキシドの代わりに出発物質として使用する方法も提供する。
さらに、本発明で請求されるホスフィンオキシドの還元形が提供される。
本発明の修飾および変更は、前述の詳細な説明から当業者には明らかである。全ての修飾および変更は以下の特許請求の範囲に含まれることが意図される。本明細書中で言及されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、それらの全体が参照によって本明細書中に組み込まれる。
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ／ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語および「有する（ｈａｖｉｎｇ）／包含する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という語は、本発明に関連して使用される場合、記載された特性、整数、ステップまたは成分の存在を指定するために用いられるならば、１以上の他の特性、整数、ステップ、成分またはその群の存在または添加を除外しない。
明確にするために、別の実施形態の関連で記載される本発明のある特性は、１つの実施形態において組み合わせで提供することもできると理解される。逆に、簡潔にするために、１つの実施形態の関連で記載される本発明の様々な特性は、個別に、または任意の好適な小結合で提供することもできる。
一般的実験
特に指定のない限り、全ての試薬は商業的供給源から購入し、さらに精製することなく使用した。ベンズアルデヒドは使用前に蒸留し、不活性雰囲気下で取り扱った。市販の乾燥溶媒はＳｉｇｍａ ＡｌｄｒｉｃｈおよびＡｃｒｏｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから購入し、アルゴン下で取り扱った。トルエンを水素化カルシウムから新たに蒸留し、そしてアルゴン下で取り扱った。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を新たにナトリウム／ベンゾフェノンから蒸留し、そしてアルゴン下で取り扱った。重水素化溶媒は、Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍから購入した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）をＭｅｒｃｋ ＴＬＣシリカゲルｗ／ＵＶ２５４裏面アルミニウムプレート上で実施し、ＵＶ光（２５４ｎｍ）、過マンガン酸カリウム、またはリンモリブデン酸染色を使用してスポットを可視化した。ＤＡＶＩＳＩＬ ＬＣ６０Ａ（３５〜７０μｍ）でフラッシュ技術を使用してカラムクロマトグラフィー精製を実施した。ＮＭＲスペクトルをＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００およびＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ Ｕｌｔｒａｓｈｉｅｌｄ ６００分光計で記録した。１Ｈおよび１３Ｃの化学シフト（δ）をパーツ・パー・ミリオン（ｐｐｍ）で提示し、重水素化溶媒の残留プロトンシグナル（それぞれδ７．２６ｐｐｍ、７７．１６ｐｐｍのＣＨＣｌ３）を参照した；カップリング定数をヘルツ（Ｈｚ）で表す。３１Ｐの化学シフト（δ）をパーツ・パー・ミリオン（ｐｐｍ）で提示し、トリフェニルホスフィンオキシド（δ２３．０ｐｐｍ）を参照する。以下の略号を使用する：ｓ＝１重項、ｄ＝２重項、ｔ＝３重項、ｍ＝多重項、ｄｄ＝２重項の２重項、ｄｔ＝３重項の２重項、ｄｑ＝４重項の２重項、ｔｄ＝２重項の３重項、ｔｑ＝４重項の３重項、ｑ＝４重項、ｑｔ＝３重項の４重項、ｑｎ＝５重項およびｂｒ．＝ブロード。融点をＳｔｕａｒｔ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＳＭＰ１融点装置で記録し、補正しない。高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）をＷａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＬＣＴ Ｃｌａｓｓｉｃ質量分析計（ＥＳＩ＋モード）で実施した。すべての実験は、特に断りのない限り、Ｓｃｈｌｅｎｋ技術１を使用して乾燥アルゴンまたは窒素雰囲気下で実施した。ＥおよびＺは、その反応の間に形成されるオレフィン結合の立体化学を指す。
合成手順−本発明の第１の態様
Figure 2016516683
１−フェニル−３−ホスホレン−１−オキシド：加熱乾燥した密封管に、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（１１０ｍｇ、０．５ミリモル、０．００５モル％）を窒素下で装入した。１，３−ブタジエン（１４．０ｍＬ、０．３モル、３．０当量）を液体窒素／アセトン浴中で−７８℃にて凝縮によって導入し、その後、Ｐ，Ｐ−ジクロロフェニルホスフィン（１３．６ｍＬ、０．１モル、１．０当量）を添加した。管を密封し、暗所で室温にて１５日間静置した。過剰の１，３−ブタジエンを除去した後、氷水（３０ｍＬ）を残存する赤褐色粘稠性油に添加し、これを、残留物が完全に溶解するまで激しく撹拌した。溶液をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）中で抽出し、炭酸ナトリウムを使用して、合した有機層を中和した（発泡が観察された）。結果としての溶液をろ過し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして溶媒を真空中で除去して、橙黄色油を得た。乾燥フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中メタノール、勾配４〜８％）によって精製して、１−フェニル−３−ホスホレン−１−オキシドを淡緑色固体として得た（５．２ｇ、３０％）。１Ｈおよび３１Ｐ ＮＭＲスペクトルは文献と一致する。
Figure 2016516683
１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシド：撹拌子を備えた、加熱乾燥した密封管（１００ｍＬのＣｈｅｍＧｌａｓｓ ＣＧ−１８８０−２５または１２５ｍＬのＡｃｅＧｌａｓｓ ８６４８−９６）に２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（５５ｍｇ、０．２５ミリモル、０．００５モル％）を窒素下で装入した。１，３−ブタジエン（６．８ｍＬ、０．１５モル、３．０当量）を液体窒素／アセトン浴中−７８℃で凝縮によって導入し、その後、三塩化リン（４．４ｍＬ、０．０５モル、１．０当量）およびトリス（２−クロロエチル）ホスファイト（６．０ｍＬ、０．０３モル、０．６当量）をシリンジから導入した。フロントシーリングブッシュ（熱い反応蒸気と接触すると膨張が起こり、その結果、密封が失われるので、バックシーリングブッシュは不適当である）を使用して管を窒素下で密封した。溶液を１０５℃で４８時間撹拌した。ブラストシールドを、反応の期間中、反応容器の周りに置いた。混濁した黄色溶液が結果として得られ、針カニューレによりこれをろ過した。１，２−ジクロロエタンを真空中で除去し、結果としての淡黄色固体は１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシドおよび１−ヒドロキシホスホル−３−エン（９０：１０）からなることが示された。１Ｈおよび３１Ｐ ＮＭＲスペクトルは文献と一致する。生成物をさらに精製することなく使用した。
Figure 2016516683
１−（ｎ−ブチル）−３−ホスホレン−１−オキシド：撹拌子および還流冷却器を備えた５０ｍＬの丸底フラスコにマグネシウム（０．４３ｇ、１８．０ミリモル、１．２当量）を装入し、次いで真空中で加熱乾燥した。ヨウ素（１結晶）およびテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）を導入した。１−ブロモブタン（１．６ｍＬ、１５．０ミリモル、１．０当量）のテトラヒドロフラン（１４ｍＬ）中溶液を褐色が消えるまで滴加し、加熱することによって反応を開始した。還流を維持しながら残りのハロゲン化物溶液をゆっくりと添加し、そして結果としての溶液を還流でさらに２時間撹拌した。０℃でこのグリニャール試薬の一部（１２．２ｍＬ、１２．０ミリモル、１．０当量）に、１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシド溶液を滴加した（１．６６ｇ、１２．０ミリモル、１．０当量。ＴＨＦ（１０ｍＬ）を粗１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシドに導入すると、１−ヒドロキシホスホル−３−エン副生成物の沈殿に至った。１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシド溶液を針カニューレ挿入後に得た１）。結果としての溶液を室温まで昇温させ、１６時間撹拌し、結果として黄褐色溶液を得た。反応混合物を水でクエンチし、水層をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、溶媒を真空中で除去して、黄色油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中メタノール、勾配１〜３％）によって精製して、１−（ｎ−ブチル）−３−ホスホレン−１−オキシドを黄色油として得た（１．０５ｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．９２ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３８−１．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６−１．６６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１−１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３９−２．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ５．８５ （ｄ， Ｊ＝２７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １３．７， ２４．１ （ｄ， ＪＣＰ＝５．８ Ｈｚ）， ２４．２ （ｄ， ＪＣＰ＝１６．０ Ｈｚ）， ２９．６ （ｄ， ＪＣＰ＝６２．６ Ｈｚ）， ３１．３ （ｄ， ＪＣＰ＝６４．０ Ｈｚ）， １２７．４ （ｄ， ＪＣＰ＝１０．９ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６７．３ ； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値１５９．０９３９、実測値１５９．０９３８。
Figure 2016516683
１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ホスホレン−１−オキシドを一般的手順にしたがって削り屑状マグネシウム（０．７２ｇ、３６．０ミリモル、１．２当量）、４−ブロモベンゾトリフルオリド（４．２ｍＬ、３０．０ミリモル、１．０当量、ＴＨＦ中１Ｍ）および１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシド（３．６０ｇ、２６．３ミリモル、１．０当量）の反応から調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン、勾配０．５〜１．０％）によって精製して、１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ホスホレン−１−オキシドを白色固体（３．２１ｇ、４９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．６４−２．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．０２ （ｄ， Ｊ＝３０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ＝１１．２， ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３３．９ （ｄ， ＪＣＰ＝６７．６ Ｈｚ）， １２３．６ （ｑ， ＪＣＦ＝２７２．１ Ｈｚ）， １２５．６ （ｄｑ， ＪＣＦ＝４．４ Ｈｚ， ＪＣＰ＝１１．６ Ｈｚ）， １２８．０ （ｄ， ＪＣＰ＝１１．７ Ｈｚ）， １３０．２ （ｄ， ＪＣＰ＝１０．２ Ｈｚ）， １３３．９ （ｑｄ， ＪＣＰ＝２．９ Ｈｚ， ＪＣＦ＝３２．８ Ｈｚ）， １３８．４ （ｄ， ＪＣＰ＝８８．０ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５５．３； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −６３．３； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値２４７．０５００、実測値２４７．０４９３。
Figure 2016516683
１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ホスホレン−１−オキシドを、一般的手順にしたがって、削り屑状マグネシウム（０．６９ｇ、２８．８ミリモル、１．２当量）、１，３−ビス（トリフルオロメチル）−５−ブロモベンゼン（４．１ｍＬ、２４．０ミリモル、１．０当量、ＴＨＦ中０．５Ｍ）および１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシド（３．００ｇ、２１．９ミリモル、１．０当量）の反応から調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン、勾配０．５〜１．０％）によって精製して、１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ホスホレン−１−オキシドを白色固体（３．５１ｇ、５１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．３５−１．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ５．７１ （ｄ， Ｊ＝３０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３２．８ （ｄ， ＪＣＰ＝６８．４ Ｈｚ）， １２２．２ （ｑ， ＪＣＦ＝２７１．３ Ｈｚ）， １２４．９ （ｍ）， １２７．３ （ｄ， ＪＣＰ＝１１．６ Ｈｚ）， １２９．３ （ｂｒ． ｄｄ， ＪＣＦ＝２．９ Ｈｚ， ＪＣＰ＝９．４ Ｈｚ）， １３１．４ （ｑｄ， ＪＣＰ＝１０．９ Ｈｚ， ＪＣＦ＝３３．５ Ｈｚ）， １３７．２ （ｄ， ＪＣＰ＝８６．６ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５３．９； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −６３．８； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値３１５．０３７３ 実測値３１５．０３８４
ホスホレン−１−オキシドの水素化のための一般的手順：Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ、４〜１０モル％）を、磁気撹拌子を含む２００ｍＬの丸底フラスコに移し、窒素下で密封した。ジクロロメタンを添加し、続いてメタノール中に溶解させた３−ホスホレン−１−オキシド（０．３５Ｍ）を添加した。バルーンおよびシリコン油バブラーを使用して容器を水素でパージした。バブラーを除去し、混合物を水素下、室温で４８時間撹拌した。粗混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグに通してろ過し、濾液を活性炭で処理して、残存する溶解したパラジウムを除去した。１時間撹拌後、溶液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通してろ過し、溶媒を真空中で除去した。
Figure 2016516683
メタノール／ジクロロメタン溶液（３０：２ｍＬ）中１０％Ｐｄ／Ｃ（１．１０ｇ、０．１０ミリモル、１０モル％）を使用して室温で４８時間の１−フェニル−２−ホスホレン−１−オキシド（１．７９ｇ、１０．０ミリモル、１．０当量）と過剰のＨ２との反応から一般的手順にしたがって００１−フェニルホスホラン−１−オキシド（１）を得た。１を淡黄色粘稠性油として得た（１．８０ｇ、９９％）。１Ｈおよび３１Ｐ ＮＭＲスペクトルは文献と一致する。
Figure 2016516683
００１−（ｎ−ブチル）ホスホラン−１−オキシド５（２）を、メタノール／ジクロロメタン溶液（９：１ｍＬ）中１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３１ｇ、０．４ミリモル、１０モル％）を使用して、室温で４８時間、１−（ｎ−ブチル）−２−ホスホレン−１−オキシド（０．６０ｇ、３．８ミリモル、１．０当量）と過剰のＨ２との反応から一般的手順にしたがって得た。２を黄色油（０．５８ｇ、９６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．９３ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８−１．８４ （ｍ， １０Ｈ）， １．９３−２．０７ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １３．７， ２４．２ （ｄ， ＪＣＰ＝１３．８ Ｈｚ）， ２４．３ （ｄ， ＪＣＰ＝４．４ Ｈｚ）， ２４．６ （ｄ， ＪＣＰ＝８ Ｈｚ）， ２７．０ （ｄ， ＪＣＰ＝６４．７ Ｈｚ）， ３０．６ （ｄ， ＪＣＰ＝６１．８ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６９．０； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値１６１．１０９５、実測値１６１．１０９３。
Figure 2016516683
４−（トリフルオロメチル）フェニルシラン：撹拌子および還流冷却器を備えた２５０ｍＬの２口丸底フラスコにマグネシウム（３．０９ｇ、１２．５ミリモル、１．１当量）を装入し、次いで真空中で加熱乾燥した。ヨウ素（１結晶）および乾燥ジエチルエーテル（２ｍＬ）を導入した。１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２５．５ｇ、１１．３ミリモル、１．０当量）のジエチルエーテル（７０ｍＬ）中溶液を褐色が消えるまで滴加し、加熱することによって反応を開始した。還流を維持しながら残りのハロゲン化物溶液をゆっくりと添加し、結果としての溶液を室温でさらに１時間撹拌した。グリニャール試薬の結果としての暗褐色溶液（７７．０ｍＬ、１０．３ミリモル）を四塩化ケイ素（４７．０ｍＬ、４１．２ミリモル、４．０当量）のジエチルエーテル（９０ｍＬ）中溶液に滴加した。結果としての溶液を５０℃で７２時間還流した。反応溶液を冷却し、急速にろ過し、次いで水素化アルミニウムリチウム（１６．５ｇ、４１．２モル、４．０当量）のジエチルエーテル（１３０ｍＬ）中溶液に３時間にわたって滴加した。結果としての溶液を５０℃でさらに４８時間還流させた。反応を冷却し、酸／水溶液（濃ＨＣｌ／水、１０：７５ｍＬ）をゆっくり添加することによってクエンチし、続いて有機層を抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、生成物を真空蒸留（家庭用真空装置（ｈｏｕｓｅ ｖａｃｕｕｍ）、４２〜７２℃）によって精製して、４−（トリフルオロメチル）フェニルシランを無色液体として得た（４．１２ｇ、２１％）。１Ｈ ＮＭＲスペクトルは文献と一致する。
Figure 2016516683
２−ブロモ−５，６−ジメトキシ−１−インダノン：５，６−ジメトキシ−１−インダノン（２０．０ｇ、１０４．６ミリモル、１．０当量）の酢酸エチル／クロロホルム溶液（５０：５０、６００ｍＬ）中撹拌溶液を還流加熱した。臭化銅（ＩＩ）（４６．７ｇ、２０９．２ミリモル、２．０当量）を３回にわけて添加し（２８．０ｇ、１４．０ｇ、４．７ｇ）、そして混合物を激しく撹拌した。各部分は、黒色臭化銅（ＩＩ）が白色臭化銅（Ｉ）に変わった後に添加した。最終の添加後、反応溶液をさらに３時間還流させた。結果としての混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグに通して濾過し、活性炭で脱色し、再度ろ過した。溶媒を真空中で除去し、粗生成物をメタノールから再結晶して、２−ブロモ−５，６−ジメトキシ−１−インダノンを灰白色固体として得た（２２．４ｇ、７９％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．２７ （ｄｄ， Ｊ＝１８．０， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０ （ｄｄ， Ｊ＝１８．０， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５９ （ｄｄ， Ｊ＝７．２， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３７．７， ４４．７， ５６．２， ５６．４， １０５．０， １０７．２， １２６．３， １４６．７， １５０．０， １５６．６， １９８．２。
最適化試験。
酸最適化試験のための一般的手順：空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルにホスフィンオキシド（０．１ミリモル、１．０当量）および４−置換安息香酸（０．１ミリモル、１．０当量）を装入した。バイアルを隔膜で密封し、アルゴンでパージした。溶媒（０．３３ｍＬ＊）および塩基（１．４ミリモル、１４．０当量）をシリンジから導入し、そして溶液を１分間撹拌した。シラン（１．４ミリモル、１４．０当量）を導入し、隔膜をＰＴＦで内張りしたネジ蓋と不活性雰囲気下で取り換え、そして反応物を反応温度で撹拌した。粗溶液の一部（０．４ｍＬ）をＣＤＣｌ３（０．３ｍＬ）に添加し、ホスフィンオキシドのホスフィンへの変換率を３１Ｐ ＮＭＲ分光法から決定した。
ＲＴ酸最適化試験：一般的手順にしたがって、ホスフィンオキシド１（１８ｍｇ、０．１ミリモル、１．０当量）を、４−置換安息香酸（０．１ミリモル、１．０当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１４．０当量）を使用して１時間室温でジフェニルシラン（２６３μＬ、１．４ミリモル、１４．０当量）と反応させた。＊塩基を含まないエントリーについて、一般的手順にしたがい、さらなるＴＨＦ（０．２４ｍＬ）を塩基の代わりに添加した。（図１８〜２０）
トリオクチルホスフィンオキシド酸最適化試験：一般的手順にしたがって、トリオクチルホスフィンオキシド３（３９ｍｇ、０．１ミリモル、１．０当量）を、トルエン（０．３３ｍＬ＊）中４−置換安息香酸（０．１ミリモル、１．０当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１４．０当量）を使用して１０分間１００℃にてフェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１４．０当量）と反応させた。＊塩基を含まないエントリーについて、一般的手順にしたがい、さらなるトルエン（０．２４ｍＬ）を塩基の代わりに添加した。（図２１〜２３）
トリフェニルホスフィンオキシド酸最適化試験：一般的手順にしたがって、トリフェニルホスフィンオキシド４（２８ｍｇ、０．１０ミリモル、１．０当量）を、トルエン（０．３３ｍＬ＊）中４−置換安息香酸（０．１ミリモル、１．０当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１４．０当量）を使用して１０分間１００℃にてフェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１４．０当量）と反応させた。＊塩基を含まないエントリーについて、一般的手順にしたがい、さらなるトルエン（０．２４ｍＬ）を塩基の代わりに添加した。（図２４〜２６）
室温溶媒最適化試験のための一般的手順：空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルに、ホスフィンオキシド２（１６ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を装入した。バイアルを隔膜で密封し、アルゴンでパージした。溶媒（０．３３ｍＬ）、ベンズアルデヒド（１０２μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモ酢酸メチル（１２３μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）を導入し、溶液を１分間撹拌した。フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）を導入し、隔膜をＰＴＦＥで裏張りされたねじ蓋と不活性雰囲気下で交換した。反応物を室温で２４時間撹拌した。粗反応混合物の１Ｈ ＮＭＲ分光法を使用して変換率および生成物のＥ／Ｚ比を決定した。（図２７）
トリオクチルホスフィンオキシド溶媒最適化試験の一般的手順：空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルにトリオクチルホスフィンオキシド３（３９ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を装入した。バイアルを隔膜で密封し、アルゴンでパージした。溶媒（０．３３ｍＬ）、ベンズアルデヒド（１０２μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモ酢酸メチル（１２３μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）を導入し、溶液を１分間撹拌した。フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）を導入し、隔膜をＰＴＦＥで裏張りされたねじ蓋と不活性雰囲気下で交換した。反応物を１００℃で１８時間撹拌した。粗反応混合物の１Ｈ ＮＭＲ分光法を使用して５の収率および生成物のＥ／Ｚ比を決定した（図２８）。
第１臭化物を用いたＣＷＲの最適化のための一般的手順：空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルにホスフィンオキシド（０．１ミリモル、１０モル％）と、必要ならば４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）とを装入した。バイアルを隔膜で密封し、アルゴンでパージした。溶媒（０．３３ｍＬ）、ベンズアルデヒド（１０２μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモ酢酸メチル（１２３μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）を導入し、溶液を１分間撹拌した。シラン（１．４ミリモル、１．４当量）を導入し、隔膜をＰＴＦＥで裏張りされたねじ蓋と不活性雰囲気下で交換した。
Figure 2016516683
反応温度および期間を表Ｓ１で記載するように変えた。粗反応混合物の１Ｈ ＮＭＲ分光法を使用して、５への変換率および生成物のＥ／Ｚ比を決定した。選択された実施例のさらなる精製は、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって実施した。
第２臭化物を用いたＣＷＲの最適化のための一般的手順：空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルに、ホスフィンオキシド（０．１〜０．２ミリモル、１０〜２０モル％）、４−ニトロ安息香酸（０．０２５〜０．１ミリモル、２．５〜１０モル％）およびテトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレート（ＰＴＣ；５８ｍｇ、１７．５モル％）を必要ならば装入した。バイアルを次いで隔膜で密封し、アルゴンでパージした。酢酸エチル（０．３３−２．００ｍＬ）、２−ブロモプロピオン酸メチル（１４５μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）を導入し、溶液を１分間撹拌した。ベンズアルデヒド（１０２μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）およびフェニルシラン（１．２〜１．４ミリモル、１．２〜１．４当量）の添加頻度を表Ｓ２で記載するように変えた。
Figure 2016516683
第２臭化物を使用するＣＷＲの間の触媒の静止状態を特定するために：空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルに、ホスフィンオキシド２（１６ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を装入し、次いで隔膜で密封し、そしてアルゴンでパージした。酢酸エチル（２．００ｍＬ）、２−ブロモプロピオン酸メチル（１４５μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）を導入し、溶液を１分間撹拌した。フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）を導入し、反応を室温で４時間撹拌し、サンプル（０．２ｍＬ）を３１Ｐ ＮＭＲ分光法（図２９ Ｓ１２）による分析のために１、２および４時間で採取した。
全ての３１Ｐシグナルを、２、２由来のホスフィンならびに２のホスフィンおよび２−ブロモプロピオン酸メチルから形成されたホスホニウム塩の基準サンプルの合成によって独立して検証した。化学シフトはそれぞれ６９．０ｐｐｍ、−２９．１ｐｐｍおよび５７．１ｐｐｍである（トリフェニルホスフィンオキシドに対して校正）。
触媒的ウィッティヒオレフィン化手順。
一般的手順１−ＲＴ：室温触媒的ウィッティヒ反応による化合物６〜２１の調製
空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルに、ホスフィンオキシド２（０．１０〜０．２０ミリモル、１０〜２０モル％）および４−ニトロ安息香酸（０．０２５〜０．１０ミリモル、２．５〜１０モル％）を装入した。その他の固体試薬もこの時点で、以下の量で添加した：アルデヒド（１．０ミリモル、１．０当量）、有機ハロゲン化物（１．１〜１．３ミリモル、１．１〜１．３当量）または必要ならばテトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレート（０．０７５〜０．１７５ミリモル、７．５〜１７．５モル％）。バイアルを次いで隔膜で密封し、アルゴンでパージした。溶媒（０．３３〜２．０ｍＬ）および液体試薬を以下の量：アルデヒド（１．０ミリモル、１．０当量）、有機ハロゲン化物（１．３ミリモル、１．３当量）および塩基（１．４ミリモル、１．４当量）で導入した、そして溶液を１分間撹拌した。シラン（１．２〜１．４ミリモル、１．２〜１．４当量）を導入し、隔膜をＰＴＦＥで裏張りされたねじ蓋と不活性雰囲気下で置換し１、そして反応を２７±１℃で２４時間加熱した。粗反応混合物を真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
一般的手順２−トリオクチルホスフィンオキシド：触媒的ウィッティヒ反応において非環式ホスフィンオキシドを利用する化合物２２〜３２の調製。
空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルに、トリオクチルホスフィンオキシド３（０．１０〜０．２０ミリモル、１０〜２０モル％）および４−ニトロ安息香酸（０．０２５〜０．１０ミリモル、２．５〜１０モル％）を装入した。その他の固体試薬もこの時点で、以下の量で添加した：アルデヒド（１．０ミリモル、１．０当量）、有機ハロゲン化物（１．１〜１．３ミリモル、１．１〜１．３当量）または必要ならば相間移動触媒（０．１７５ミリモル、１７．５モル％）。バイアルを次いで隔膜で密封し、アルゴンでパージした。溶媒（０．３３〜２．０ｍＬ）および液体試薬を以下の量：アルデヒド（１．０ミリモル、１．０当量）、有機ハロゲン化物（１．３ミリモル、１．３当量）および塩基（１．４ミリモル、１．４当量）で導入し、そして溶液を１分間撹拌した。シラン（１．４ミリモル、１．４当量）を導入し、隔膜をＰＴＦＥで裏張りされたねじ蓋と不活性雰囲気下で置換し１、そして反応を１００±１℃で２４時間加熱した。粗反応混合物を真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
一般的手順３−トリフェニルホスフィンオキシド：触媒的ウィッティヒ反応においてトリフェニルホスフィンオキシドを利用する化合物１６、２４、２６〜２７および３３〜３４の調製
空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルにトリフェニルホスフィンオキシド４（０．１０ミリモル、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（０．１０ミリモル、１０モル％）を装入した。その他の固体試薬もこの時点で、以下の量で添加した：アルデヒド（１．０ミリモル、１．０当量）、有機ハロゲン化物（１．１〜１．３ミリモル、１．１〜１．３当量）。バイアルを次いで隔膜で密封し、アルゴンでパージした。溶媒（０．３３ｍＬ）および液体試薬を以下の量で導入した：アルデヒド（１．０ミリモル、１．０当量）、有機ハロゲン化物（１．３ミリモル、１．３当量）および塩基（１．４ミリモル、１．４当量）で導入し、そして溶液を１分間撹拌した。シラン（１．４〜１．６ミリモル、１．４〜１．６当量）を導入し、隔膜をＰＴＦＥで裏張りされたねじ蓋と不活性雰囲気下で置換し１、そして反応を１００±１℃で２４時間加熱した。粗反応混合物を真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．５０ｍＬ）中２（１６ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（４ｍｇ、２．５モル％）を使用して、ベンズアルデヒド（１０２μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、２−ブロモプロピオン酸メチル（１４５μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１４７μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって２−メチル−３−フェニルプロプ−２−エン酸メチル（６）を得た。アルデヒドを除く反応溶液を室温で３０分間撹拌した後、アルデヒドを１０回に分けて１３．５時間かけて添加した（１．５時間間隔で１０×０．１当量）。バイアルを次いで密封し、反応を室温でさらに１０．５時間撹拌した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５％ジエチルエーテル、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、６を無色油として得た（１３４ｍｇ、６６％、Ｅ−およびＺ−６の分離できない混合物、Ｅ／Ｚ９０：１０）。Ｅ−６： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．１３ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２４−７．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７０ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）； Ｚ−６： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．１０ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７０ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．２４−７．３９ （ｍ， ５Ｈ）。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中２（３２ｍｇ、２０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して室温で２４時間のフルフラール（８３μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、２−ブロモ−１−（２−チエニル）−１−エタノン（２６６ｍｇ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって３−（２−フリル）−１−（２−チエニル）プロプ−２−エン−１−オン（７）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル、７５：２５、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、７を黄色油として得た（１５３ｍｇ、７５％、粗物質中Ｅ／Ｚ９０：１０、＞９５：５単離）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６．５２ （ｄｄ， Ｊ＝３．３， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ＝３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ＝４．８， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝１５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， １Ｈ）。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中２（１６ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して室温で２４時間の４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（１９１ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、２−ブロモ−１−（２−チエニル）−１−エタノン（２６６ｍｇ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって（２Ｅ）−３−（４−ブロモ−２−チエニル）−１−（２−チエニル）プロプ−２−エン−１−オン（８）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ベンゼン、６０：４０、Ｒｆ＝０．２６）によって精製して、８を褐色固体として得た（１７９ｍｇ、６１％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ７．０８ （ｄｄ， Ｊ＝５．２， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ＝５．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １．２， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １１１．３， １２１．５， １２５．７， １２８．５， １３２．１， １３３．５， １３４．４， １３５．０， １４０．９， １４５．３， １８１．３； ｍｐ １２５−１２８℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値２９８．９２００、実測値２９８．９１８５。
Figure 2016516683
酢酸エチル（２．００ｍＬ）中２（３２ｍｇ、２０モル％）、４−ニトロ安息香酸（４ｍｇ、２．５モル％）およびテトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレート（５８ｍｇ、１７．５モル％）を使用して室温で２４時間のフルフラール（８３μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、α−ブロモ−γ−ブチロラクトン（１２０μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって３−（２−フリルメチリデン）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン（９）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ペンタン、８８：１２、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、９を黄色油として得た（１９８ｍｇ、６１％、Ｅ／Ｚ９０：１０）。Ｅ−９： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．１８ （ｔｄ， Ｊ＝７．６， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４５ （ｄｄ， Ｊ＝３．２， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）； Ｚ−９： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．１１ （ｔｄ， Ｊ＝７．４， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｔ， Ｊ ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｔ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中２（１６ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して室温で２４時間の４−クロロベンズアルデヒド（１４１ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、２−ブロモ−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エタノン（３２０ｍｇ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって（２Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）プロプ−２−エン−１−オン（１０）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ベンゼン、８０：２０、Ｒｆ＝０．２０）によって精製して、１０を白色固体として得た（２４１ｍｇ、８０％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ４．２９−４．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９５−６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄｔ， Ｊ＝９．１， １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５−７．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６４．３， ６４．９， １１７．５， １１８．２， １２２．３， １２２．８， １２９．３， １２９．７， １３１．９， １３３．６， １３６．３， １４２．７， １４３．６， １４８．２， １８８．４； ｍｐ １７５−１７６℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値３０１．０６３１、実測値３０１．０６３４。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中２（１６ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して室温で２４時間のシクロヘキサンカルボキシアルデヒド（１２１μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモ酢酸メチル（１２３μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって（２Ｅ）−３−シクロヘキシルプロプ−２−エン酸メチル（１１）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン中１％酢酸エチル、Ｒｆ＝０．３１）によって精製して、１１を無色油として得た（１３６ｍｇ、８１％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．０７−１．３２ （ｍ， ６Ｈ）， １．６３−１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０７−２．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ５．７５ （ｄｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １．２， １Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， Ｊ＝１６．０， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）。
Figure 2016516683
酢酸エチル（２．００ｍＬ）中２（３２ｍｇ、２０モル％）、テトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレート（５８ｍｇ、１７．５モル％）および４−ニトロ安息香酸（４ｍｇ、２．５モル％）を使用して室温で２４時間の３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（１９６ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、２−ブロモ−５，６−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（３５１ｍｇ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって（Ｅ）−５，６−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１２）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ジエチルエーテル、５０：５０、Ｒｆ＝０．２９）によって精製して、１２を淡黄色固体として得た（３０５ｍｇ、８２％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０−３．９５ （ｍ， １１Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ６．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３２．０， ５６．２， ５６．４， ６１．１， １０５．１， １０７．３， １０７．９， １３１．１， １３２．７， １３４．５， １３９．５， １４４．７， １４９．７， １５３．４， １５５．４， １９３．１； ｍｐ ２０７−２０８℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値３７１．１４９５、実測値３７１．１５０２。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中２（１６ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して室温で２４時間の４−クロロベンズアルデヒド（１４１ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、２−ブロモ−４’−フェニルアセトフェノン（３５７ｍｇ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって（２Ｅ）−１−（ビフェニル−４−イル）−３−（４−クロロフェニル）プロプ−２−エン−１−オン（１３）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ベンゼン、６０：４０、Ｒｆ＝０．２０）によって精製して、１３を白色固体として得た（１９５ｍｇ、６７％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ７．３９−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４３−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １２２．４， １２７．４， １２７．５， １２９．１， １２９．３， １２９．４， １２９．８， １３３．５， １３６．６， １３６．８， １４０．０， １４３．４， １４５．８。この化合物は文献１１で知られているが、提示された１Ｈ ＮＭＲデータは本明細書中で詳細に記載するデータに異なって解釈された。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中２（１６ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して室温で２４時間の２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９５ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモ酢酸メチル（１２３μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって２−（３−メトキシ−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ジエチルエーテル、８０：２０、Ｅ−１４：Ｒｆ＝０．３３、Ｚ−１４：Ｒｆ＝０．３１）によって精製して、Ｅ−およびＺ−１４の両方を褐色油として得た（１７０ｍｇ、８６％、Ｅ／Ｚ５１：４９）。Ｅ−１４： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ６．２０ （ｔ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２１ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； Ｚ−１４： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．５９ （ｓ， ９Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ５．７８ （ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２３ （ｄｄ， Ｊ＝６．８， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ＝３．２， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ＝１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １７．７， １９．４， ２５．４， ２５．７， ３２．０， ３６．６， ４０．８， １００．７， １１７．５， １２４．１， １３１．８， １５５．１。Ｅ−１４のスペクトルデータは文献のデータと一致し、Ｚ−１４は以前に報告されていない。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中２（１６ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して室温で２４時間の５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキシアルデヒド（１８７ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、２−ブロモ−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エタノン（３２０ｍｇ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって（２Ｅ）−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−（５−メチル−３−フェニル−１，２−オキサゾール−４−イル）プロプ−２−エン−１−オン（１５）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン中２％ジエチルエーテル、Ｒｆ＝０．２５）によって精製して、１５を白色固体として得た（３１２ｍｇ、９０％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．２６−４．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１−７．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １２．７， ６４．２， ６４．８， １１１．８， １１７．４， １１８．０， １２２．６， １２３．３， １２８．９， １２８．９， １２９．１， １３０．１， １３１．５， １３１．６， １４３．６， １４８．２， １６２．２， １７０．１， １８７．７； ｍｐ １８６−１８７℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値３４８．１２３６、実測値３４８．１２２７。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中２（１６ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して室温で２４時間の５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキシアルデヒド（１８７ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）および２−ブロモプロピオン酸メチル（１４５μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって２−メチル−３−（５−メチル−３−フェニル−１，２−オキサゾール−４−イル）プロプ−２−エン酸メチル（１６）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン中１％ジエチルエーテル、Ｅ−１６：Ｒｆ＝０．３０、Ｚ−１６：Ｒｆ＝０．１７）によって精製して、Ｅ−１６を黄色固体として、そしてＺ−１６を黄色油として得た（１７５ｍｇ、６８％、Ｅ／Ｚ８０：２０）。Ｅ−１６： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．７９ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３８ （ｄ， Ｊ＝０．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３６ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．４２−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６１−７．６６ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １２．５， １４．９， ５２．３， １１０．７， １２８．０， １２８．０， １２８．９， １２９．２， １２９．９， １３２．２， １６１．４， １６７．２， １６８．０； ｍｐ ９３−９５℃； Ｚ−１６： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．１１ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ６．４７ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．３５−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６０−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １２．１， ２１．３， ５１．９， １１１．３， １２５．４， １２８．０， １２８．８， １２９．６， １２９．７， １３３．３， １６１．２， １６７．２， １６８．０； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値２５８．１１３０、実測値２５８．１１２９。Ｚ−１６を特性化の目的で単離したが、２０ｍｇ未満しか得られず、したがって１Ｈおよび１３Ｃスペクトルの両方でグリースが明確であった。
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリフェニルホスフィンオキシド４（２８ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間の５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキシアルデヒド（１８７ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）および２−ブロモプロピオン酸メチル（１４５μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、４−（トリフルオロメチル）フェニルシラン（２５１μＬ、１．６ミリモル、１．６当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順３にしたがって１６を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン中１％ジエチルエーテル、Ｅ−１６：Ｒｆ＝０．３０、Ｚ−１６：Ｒｆ＝０．１７）によって精製して、Ｅ−１６を黄色固体として、そしてＺ−１６を黄色油として得た（１９４ｍｇ、７５％、Ｅ／Ｚ９０：１０）。フェニルシラン（１９７μＬ、１．６ミリモル、１．６当量）を使用してこの反応を実施した場合、１６は７５％の収率で得られた（１９５ｍｇ、Ｅ／Ｚ９０：１０）。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中２（２４ｍｇ、１５モル％）および４−ニトロ安息香酸（１２ｍｇ、７．５モル％）を使用して室温で２４時間の４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（１９１ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、２−ブロモ−４’−フェニルアセトフェノン（３５７ｍｇ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって（２Ｅ）−１−（ビフェニル−４−イル）−３−（４−ブロモ−２−チエニル）プロプ−２−エン−１−オン（１７）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ペンタン、７０：３０、Ｒｆ＝０．３３）により精製して、１７を緑色固体として得た（２６４ｍｇ、７１％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ７．２９ （ｄ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９−７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １１１．３， １２１．７， １２５．６， １２７．４， １２７．５， １２８．４， １２９．１， １２９．２， １３３．４， １３５．７， １３６．６， １３９．９， １４１．２， １４５．９， １８９．０； ｍｐ １６７〜１７０℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値３６８．９９４９、実測値３６８．９９５７。
Figure 2016516683
酢酸エチル（２．００ｍＬ）中２（３２ｍｇ、２０モル％）、４−ニトロ安息香酸（４ｍｇ、２．５モル％）およびテトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレート（５８ｍｇ、１７．５モル％）を使用して室温で２４時間の（±）−シトロネラル（１８０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、２−ブロモ−５，６−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（３５１ｍｇ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって５，６−ジメトキシ−２−（３，７−ジメチルオクト−６−エニリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１８）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン／酢酸エチル、８５：１５、Ｅ−１８：Ｒｆ＝０．３２、Ｚ−１８：Ｒｆ＝０．３６）によって精製して、Ｅ−１８およびＺ−１８の両方をそれぞれ黄色油および無色油として得た（２５３ｍｇ、７７％、Ｅ／Ｚ８８：１２）。Ｅ−１８： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．８１ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０３−１．１２ （ｍ， １Ｈ）， １．２２−１．３１ （ｍ， １Ｈ）， １．４６ （ｓ， ３Ｈ）， １．５３ （ｓ， ３Ｈ）， １．５３−１．６１ （ｍ， １Ｈ）， １．７８−１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２−２．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ４．９３ （ｂｒ． ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｂｒ． ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １７．４， １９．５， ２５．４， ２５．５， ２９．６， ３２．４， ３６．６， ３６．９， ５５．８， ５５．９， １０４．６， １０７．０， １２４．２， １３１．１， １３１．６１３５．０， １３７．４， １４４．３， １４９．１， １５４．９， １９１．７； Ｚ−１８： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．９３ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８−１．２７ （ｍ， １Ｈ）， １．３５−１．４４ （ｍ， １Ｈ）， １．５７ （ｓ， ３Ｈ）， １．６０−１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ （ｓ， ３Ｈ）， １．９２−２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９−２．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ５．０８ （ｂｒ． ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１９ （ｂｒ． ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １７．７， １９．７， ２５．７， ２５．８， ３２．９， ３３．５， ３４．７， ３６．９， ５６．１， ５６．３， １０４．７， １０７．０， １２４．８， １３１．２， １３３．５， １３５．４， １４１．０， １４４．３， １４９．４， １５５．０， １９３．６； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ計算値３２９．２１１７、実測値３２９．２１２６。
酢酸エチル（３８．０ｍＬ）中２（６０８ｍｇ、３．８ミリモル、２０モル％）、４−ニトロ安息香酸（７９ｍｇ、２．５モル％）およびテトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレート（１．０９ｇ、１７．５モル％）を使用して（±）−シトロネラル（３．６ｍＬ、１９．１ミリモル、１．０当量）、２−ブロモ−５，６−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（６．６７ｇ、２４．７ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（３．２７ｍＬ、２６．６ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（４．４９ｍＬ、２６．６ミリモル、１．４当量）の反応から１８を得た。反応は１５０ｍＬの圧力容器中、不活性雰囲気下で準備し、室温で２４時間実施して、表題化合物を得た（４．４６ｇ、７２％、Ｅ／Ｚ８６：１４）。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中２（１６ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して室温で２４時間の５−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン−６−カルボアルデヒド（２１３ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモ酢酸メチル（１２３μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって３−（５−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン−６−イル）プロプ−２−エン酸メチル（１９）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エチル、８５：１５、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、Ｅ−およびＺ−１９を黄色固体として得た（１８３ｍｇ、６８％、Ｅ／Ｚ８３：１７、Ｚ−１９はＥ−１９から分離不可能）。Ｅ−１９： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．１３ （ｑｎ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ４．２２ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄｄ， Ｊ＝７．６， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２０．８， ２７．５， ４２．７， ５１．８， １１９．９， １２１．５， １２２．３， １２５．０， １２５．５， １２７．５， １３１．０， １３６．８， １３９．７， １４０．２， １６０．５， １６８．１； ｍｐ １７９−１８６℃； Ｚ−１９： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．０８−２．１５ （ｍ， ｍａｓｋｅｄ ｂｙ Ｅ−１９， ２Ｈ）， ２．９５−２．９８ （ｍ， ｍａｓｋｅｄ ｂｙ Ｅ−１９， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１７−４．２２ （ｍ， ｍａｓｋｅｄ ｂｙ Ｅ−１９， ２Ｈ）， ６．０９ （ｄ， Ｊ＝１２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２−７．１５ （ｍ， ｍａｓｋｅｄ ｂｙ Ｅ−１９， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ＝１２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８−７．３４ （ｍ， ｍａｓｋｅｄ ｂｙ Ｅ−１９， １ Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２０．７ （ｍａｓｋｅｄ ｂｙ Ｅ−１９）， ２７．４， ４２．７， ５１．５， １１９．８， １２０．７， １２２．０， １２４．７， １２５．３， １２７．７， １３０．５， １３６．８， １３８．９， １４０．１， １６１．０， １６８．０； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値２７０．１１３０、実測値２７０．１１４２。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中２（１６ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して室温で２４時間のトランス−シンナムアルデヒド（１２６μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、１−（１−アダマンチル）−２−ブロモエタノン（３３４ｍｇ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニル−１−（アダマント−１−イル）ペンタ−２，４−ジエン−１−オン（２０）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ベンゼン、７０：３０、Ｒｆ＝０．３１）によって精製して、２０を白色固体として得た（２２０ｍｇ、７５％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．６９−１．７９ （ｍ， ６Ｈ）， １．８４−１．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．０７ （ｂｒ． ｓ， ４Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８−６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８−７．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１−７．４７ （ｍ， ３Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２８．１， ３６．７， ３８．２， ４５．４， １２４．０， １２７．１， １２７．３， １２８．９， １２９．１， １３６．４， １４１．１， １４２．９， ２０４．３； ｍｐ ８３−８６℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値２９３．１９０５、実測値２９３．１９１０。
Figure 2016516683
酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中２（１６ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して室温で２４時間の１−メチルインドール−２−カルボキシアルデヒド（１６４ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモアセトニトリル（９１μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順１にしたがって３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）プロプ−２−エンニトリル（２１）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ペンタン、６０：４０、Ｒｆ＝０．２２）によって精製して、２１をオレンジ色固体として得た（１６６ｍｇ、９１％、分離不可能な混合物、Ｅ／Ｚ７８：２２）。Ｅ−２１： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ５．７６ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１−７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３０．１， ９５．５， １０４．０， １０９．９， １１８．７， １２１．０， １２１．７， １２４．５， １２７．３， １３４．０， １３８．４， １３９．３； Ｚ−２１： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ５．２９ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１−７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２７．７， ９３．５， １０６．４， １０９．７， １１８．０， １２０．８， １２２．３， １２４．７， １２７．４， １３３．０， １３５．７， １３８．３； ｍｐ ８７−９４℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値１８３．０９２２、実測値１８３．０９１６。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリオクチルホスフィンオキシド３（３９ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間の（±）−シトロネラル（１８０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモアセトニトリル（９１μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順２にしたがって５，６−ジメチルデカ−２，８−ジエンニトリル（２２）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ベンゼン、７５：２５、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、Ｅ−２２およびＺ−２２の異性体混合物を無色油として得た（１０６ｍｇ、６０％、Ｅ／Ｚ８３：１７）。Ｅ−２２： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．８８ （ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３−１．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ （ｓ， ３Ｈ）， １．６６ （ｓ， ３Ｈ）， １．８９−２．０７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１９−２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ５．０５ ｐｐｍ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３０ （ｄ， Ｊ＝１６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｔ， Ｊ＝１６．３， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）； Ｚ−２２： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．９３ （ｄ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１９−１．２６ （ｍ， １Ｈ）， １．３２−１．３９ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ （ｓ， ３Ｈ）， １．６７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３−２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６−２．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９−２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ５．０７ （ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ （ｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄｔ， Ｊ＝１１．０， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリオクチルホスフィンオキシド３（３９ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用した１００℃で２４時間のデカナール（２００μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、２−ブロモプロピオン酸メチル（１４５μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順２にしたがって２−メチルドデク−２−エン酸メチル１５（２３）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ベンゼン、７５：２５、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、Ｅ−２３およびＺ−２３の両方を無色油として得た（１５４ｍｇ、６８％、Ｅ／Ｚ８５：１５）。Ｅ−２３： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．８７ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６−１．３１ （ｍ， １２Ｈ）， １．４２ （ｑｎ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８２ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｑｄ， Ｊ＝７．６， ０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７６ （ｔｑ， Ｊ＝７．６， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）； Ｚ−２３： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ０．８７ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２５−１．３０ （ｍ， １２Ｈ）， １．３８ （ｑｎ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８８ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４３ （ｑｄ， Ｊ＝７．２， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ５．９３ （ｔｑ， Ｊ＝７．２， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリオクチルホスフィンオキシド３（３９ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間のトランス−シンナムアルデヒド（１２６μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９２μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順２にしたがって５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸ｔｅｒｔ−ブチル１６（２４）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ベンゼン、６０：４０、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、２４を無色粘稠性油として得た（１９５ｍｇ、８４％、Ｅ／Ｚ８７：１３、Ｚ−２４はＥ−２４から分離不可能）。Ｅ−２４： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， ５．９３ （ｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１−６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８−７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４５−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）； Ｚ−２４： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．５３ （ｓ， ９Ｈ）， ５．６５ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｔ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８−７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１３ （ｄｄ， Ｊ＝１１．４， １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリフェニルホスフィンオキシド４（２８ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間のトランス−シンナムアルデヒド（１２６μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９２μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、４−（トリフルオロメチル）フェニルシラン（２２０μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順３にしたがって２４を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して（ペンタン／ベンゼン、６０：４０、Ｒｆ＝０．３３）、２４を無色粘稠性油として得た（１４９ｍｇ、６５％、Ｅ／Ｚ８６：１４）。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリオクチルホスフィンオキシド３（３９ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間の２−クロロベンズアルデヒド（１１０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモ酢酸メチル（１３０μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順２にしたがって、３−（２−クロロフェニル）プロプ−２−エン酸メチル（２５）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ヘキサン、５０：５０、Ｒｆ＝０．３０）によって精製して、Ｅ−２５およびＺ−２５の混合物を無色液体として得た（１５９ｍｇ、８１％、Ｅ／Ｚ７０：３０）。Ｅ−２５： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ６．４３ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ＝７．２， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ＝７．３， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； Ｚ−２５： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ６．０９ （ｄ， Ｊ＝１２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝１２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ＝７．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ＝７．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリオクチルホスフィンオキシド３（３９ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間の２，６−ジクロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモ酢酸メチル（１３０μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順２にしたがって、（２Ｅ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）プロプ−２−エン酸メチル（２６）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ベンゼン、７５：２５、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、２６を白色固体として得た（１６１ｍｇ、７０％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリフェニルホスフィンオキシド４（２８ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間の２，６−ジクロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモ酢酸メチル（１３０μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、４−（トリフルオロメチル）フェニルシラン（２２０μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順３にしたがって２６を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ベンゼン、７５：２５、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、２６を白色固体として得た（１６２ｍｇ、７０％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）を使用してこの反応を実施した場合、２６が６０％の収率で得られた（１３９ｍｇ、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリオクチルホスフィンオキシド３（３９ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間のフルフラール（８３μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモプロピオン酸メチル（１４５μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順２にしたがって３−（２−フリル）−２−メチルプロプ−２−エン酸メチル（２７）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ペンタン、５０：５０、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、２７を黄色油として得た（１４６ｍｇ、８８％、分離不可能な混合物、Ｅ／Ｚ８５：１５）。Ｅ−２７： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ６．４５ （ｄｄ， Ｊ＝３．４， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）； Ｚ−２７： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．０５ （ｄ， Ｊ＝０．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ６．３８ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリフェニルホスフィンオキシド４（２８ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間のフルフラール（８３μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモプロピオン酸メチル（１４５μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、４−（トリフルオロメチル）フェニルシラン（２２０μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順３にしたがってＥ−２７を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ペンタン、５０：５０、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、２７を黄色油として得た（１４８ｍｇ、８９％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ６．４５ （ｄｄ， Ｊ＝３．４， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）。フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）を使用してこの反応を実施した場合、２７が６４％の収率で得られた（１０６ｍｇ、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリオクチルホスフィンオキシド３（３９ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間の４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（１９１ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、１−（１−アダマンチル）−２−ブロモエタノン（２８３ｍｇ、１．１ミリモル、１．１当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順２にしたがって（２Ｅ）−３−（４−ブロモ−２−チエニル）−１−（アダマント−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン（２８）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ペンタン、３０：７０、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、２８を白色固体として得た（２６０ｍｇ、７４％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．７０−１．７９ （ｍ， ６Ｈ）， １．８４−１．８５ （ｍ， ６Ｈ）， ２．０８ （ｂｒ． ｓ， ３Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２８．０， ３６．７， ３８．１， ４５．６， １１１．１， １２０．４， １２４．４， １３２．８， １３４．０， １４１．４， ２０３．３； ｍｐ ９３−９６℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値３５１．０４１８ 実測値３５１．０４２１。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリオクチルホスフィンオキシド３（３９ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間の２−チオフェンカルボキシアルデヒド（９３μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモアセトニトリル（９１μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順２にしたがって３−（２−チエニル）プロプ−２−エンニトリル（２９）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ベンゼン、７５：２５、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、Ｅ−２９およびＺ−２９の異性体混合物を黄色油として得た（９９ｍｇ、７３％、Ｅ／Ｚ８３：１７）。Ｅ−２９： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５．６３ （ｄ， Ｊ＝１６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ＝５．０， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）； Ｚ−２９： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５．２６ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ＝３．５， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリオクチルホスフィンオキシド３（３９ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間の４−クロロベンズアルデヒド（１４５ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９５μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順２にしたがって３−（４−クロロフェニル）プロプ−２−エン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン中１％ジエチルエーテル、Ｒｆ＝０．２８）によって精製して、３０を白色固体として得た（１８２ｍｇ、７６％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．５３ （ｓ， ９Ｈ）， ６．３３ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリオクチルホスフィンオキシド３（７７ｍｇ、２０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間の３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（２００ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、１−（１−アダマンチル）−２−ブロモエタノン（２９１ｍｇ、１．１ミリモル、１．１当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順２にしたがって（２Ｅ）−１−（アダマント−１−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロプ−２−エン−１−オン（３１）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン中５％ジエチルエーテル、Ｒｆ＝０．２５）によって精製して、３１を白色固体として得た（２４６ｍｇ、６９％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．７２−１．８０ （ｍ， ６Ｈ）， １．８８−１．８９ （ｍ， ６Ｈ）， ２．０９ （ｂｒ． ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ６Ｈ）， ６．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２８．１， ３６．７， ３８．２， ４５．６， ６．３， ６１．１， １０５．５， １１９．６， １３０．７， １４０．１， １４３．２， １５３．５， ２０３．８； ｍｐ １３９−１４２℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値３５７．２０６６、実測値３５７．２０７５。
Figure 2016516683
トルエン（２．００ｍＬ）中トリオクチルホスフィンオキシド３（７７ｍｇ、２０モル％）、４−ニトロ安息香酸（４ｍｇ、２．５モル％）およびテトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレート（５８ｍｇ、１７．５モル％）を使用して１００℃で２４時間の２，３，４−トリメトキシベンズアルデヒド（１９６ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、２−ブロモ−５，６−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（３５１ｍｇ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順２にしたがって（２Ｅ）−５，６−ジメトキシ−２−（２，３，４−トリメトキシベンジリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（３２）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル／ベンゼン、５０：５０、Ｒｆ＝０．２９）によって精製して、３２を黄色固体として得た（２６３ｍｇ、７１％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．８４ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｔ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３２．３， ５６．２， ５６．３， ５６．４， ６１．１， ６２．０， １０５．２ １０７．２， １０７．４， １２２．９， １２４．７， １２６．８， １３１．５， １３４．４， １４２．６， １４４．８， １４９．６， １５４．４， １５５．１， １５５．２， １９３．２； ｍｐ １７６−１７７℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値３７１．１４９５、実測値３７１．１５０８。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリフェニルホスフィンオキシド４（２８ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間の２−チオフェンカルボキシアルデヒド（９５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、１−（１−アダマンチル）−２−ブロモエタノン（２８３ｍｇ、１．１ミリモル、１．１当量）、４−（トリフルオロメチル）フェニルシラン（２２０μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順３にしたがって３−（２−チエニル）−１−（アダマント−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン（３３）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ペンタン、５０：５０、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、３３を白色固体として得た（１７４ｍｇ、６４％、粗物質でＥ／Ｚ９２：８、Ｅ−３３のみが単離された）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．７１−１．７９ （ｍ， ６Ｈ）， １．８７ （ｂｒ． ｓ， ６Ｈ）， ２．０８ （ｂｒ． ｓ， ３Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ＝４．８， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２８．０， ３６．６， ３８．１， ４５．４， １１９．３， １２８．１， １２８．２， １３１．６， １３５．４， １４０．６， ２０３．６； ｍｐ ８１−８３℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ 計算値２７３．１３１３、実測値２７３．１３２０。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中トリフェニルホスフィンオキシド４（２８ｍｇ、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間の４−クロロベンズアルデヒド（１４１ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、２−ブロモプロピオン酸メチル（１４５μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、４−（トリフルオロメチル）フェニルシラン（２２０μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）の反応から一般的手順３にしたがって（２Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロプ−２−エン酸メチル（３４）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５％酢酸エチル、９５：５、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、３４を無色液体として得た（１７９ｍｇ、８５％、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．０８ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２９−７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６１ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）。フェニルシラン（１７２μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）を使用してこの反応を実施した場合、３４が６３％の収率で得られた（１３３ｍｇ、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。
合成手順−本発明の第２の態様
Figure 2016516683
１−フェニル−３−ホスホレン−１−オキシド：加熱乾燥した密封管に２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール（１１０ｍｇ、０．５ミリモル、０．５モル％）を窒素下で装入した。１，３−ブタジエン（１４．０ｍＬ、０．３モル、３．０当量）を液体窒素／アセトン浴中−７８℃で凝縮によって導入し、その後、Ｐ，Ｐ−ジクロロフェニルホスフィン（１３．６ｍＬ、０．１モル、１．０当量）を添加した。管を密封し、暗所で室温にて１５日間静置した。過剰の１，３−ブタジエンを除去した後、氷水（３０ｍＬ）を残存する赤褐色粘稠性油に添加し、これを、残留物が完全に溶解するまで激しく撹拌した。溶液をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）中に抽出し、炭酸ナトリウムを使用して合した有機層を中和した（発泡が観察された）。結果としての溶液をろ過し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして溶媒を真空中で除去して、橙黄色油を得た。乾燥フラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン、勾配４〜８％）によって精製して、１−フェニル−３−ホスホレン−１−オキシドを淡緑色固体として得た（５．２ｇ、３０％）。１Ｈおよび３１Ｐ ＮＭＲスペクトルは文献と一致する。
Figure 2016516683
１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシド：撹拌子を備えた、加熱乾燥した密封管（１００ｍＬのＣｈｅｍＧｌａｓｓ ＣＧ−１８８０−２５または１２５ｍＬのＡｃｅＧｌａｓｓ ８６４８−９６）に２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール（５５ｍｇ、０．２５ミリモル、０．５モル％）を窒素下で装入した。１，３−ブタジエン（６．８ｍＬ、０．１５モル、３．０当量）を液体窒素／アセトン浴中−７８℃で凝縮によって導入し、その後、三塩化リン（４．４ｍＬ、０．０５モル、１．０当量）およびトリス（２−クロロエチル）ホスファイト（６．０ｍＬ、０．０３モル、０．６当量）をシリンジから導入した。フロントシーリングブッシュを使用して管を窒素下で密封した（熱反応蒸気と接触すると膨張が起こり、その結果、密封が損なわれるので、バックシーリングブッシュは不適当である）。溶液を１０５℃で４８時間撹拌した。反応の期間中、ブラストシールドを反応容器の周りに設置した。混濁した黄色溶液が結果として得られ、これを針カニューレにより濾過した。１，２−ジクロロエタンを真空中で除去し、結果としての淡黄色固体は１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシドおよび１−ヒドロキシ−３−ホスホレン−１−オキシド（９０：１０）からなることが示された。１Ｈおよび３１Ｐ ＮＭＲスペクトルは文献と一致する。生成物をさらに精製することなく使用した。
３−ホスホレン−１−オキシド調製のための一般的手順：撹拌子および還流冷却器を備えた丸底フラスコに削り屑状マグネシウム（１．２当量）を装入し、次いで真空中で加熱乾燥した。ヨウ素（１結晶）およびＴＨＦ（１．０ｍＬ）を導入した。有機ハロゲン化物（１．０当量）のＴＨＦ中溶液を褐色が消えるまで滴加し、加熱することによって反応を開始した。残存する有機ハロゲン化物を、還流を維持しながらゆっくりと添加し、結果としての溶液を還流でさらに１時間撹拌した。０℃でこのグリニャール試薬の一部（１．０当量）に、１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシド溶液を滴加した（１．０当量、ＴＨＦ中１Ｍ。ＴＨＦを粗１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシドへ導入すると１−ヒドロキシ−３−ホスホレン副生成物が沈殿した。針カニューレ挿入後に１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシド溶液が得られた）。結果としての溶液を室温まで昇温させ、そして１６時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、水層をジエチルエーテルで抽出した（３×２０ｍＬ）。合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、溶媒を真空中で除去して、粗３−ホスホレン−１−オキシドを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な３−ホスホレン−１−オキシドを得た。
Figure 2016516683
削り屑状マグネシウム（０．２９ｇ、１２．０ミリモル、１．２当量）、１−ブロモオクタン（１．７ｍＬ、１０．０ミリモル、１．０当量、ＴＨＦ中１Ｍ）および１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシド（０．９８ｇ、７．２ミリモル、１．０当量）の反応から一般的手順にしたがって１−ｎ−オクチル−３−ホスホレン−１−オキシドを調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン、勾配１〜３％）によって精製して、１−ｎ−オクチル−３−ホスホレン−１−オキシドを黄色油として得た（０．９３ｇ、６４％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．６７ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０６−１．１２ （ｍ， ８Ｈ）， １．１８−１．２５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９−１．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２−１．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２−２．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ５．６７ （ｄ， Ｊ＝２７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １３．８， ２１．６ （ｄ， ＪＣＰ＝３．５ Ｈｚ）， ２２．３， ２８．７ （ｄ， ＪＣＰ＝９．４ Ｈｚ）， ２９．４ （ｄ， ＪＣＰ＝６２．５ Ｈｚ）， ３０．６， ３０．７ （ｄ， ＪＣＰ＝１３．１ Ｈｚ）， ３１．３ （ｄ， ＪＣＰ＝２３．３ Ｈｚ）， １２７．０ （ｄ， ＪＣＰ＝１０．９ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６８．１； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値２１５．１５６５、実測値２１５．１５５７。
Figure 2016516683
削り屑状マグネシウム（０．７２ｇ、３６．０ミリモル、１．２当量）、４−ブロモベンゾトリフルオリド（４．２ｍＬ、３０．０ミリモル、１．０当量、ＴＨＦ中１Ｍ）および１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシド（３．６０ｇ、２６．３ミリモル、１．０当量）の反応から一般的手順にしたがって１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ホスホレン−１−オキシドを調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン、勾配０．５〜１．０％）によって精製して、１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ホスホレン−１−オキシドを白色固体として得た（３．２１ｇ、４９％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．６４−２．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．０２ （ｄ， Ｊ＝３０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ＝１１．２， ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３３．９ （ｄ， ＪＣＰ＝６７．６ Ｈｚ）， １２３．６ （ｑ， ＪＣＦ＝２７２．１ Ｈｚ）， １２５．６ （ｄｑ， ＪＣＦ＝４．４ Ｈｚ， ＪＣＰ＝１１．６ Ｈｚ）， １２８．０ （ｄ， ＪＣＰ＝１１．７ Ｈｚ）， １３０．２ （ｄ， ＪＣＰ＝１０．２ Ｈｚ）， １３３．９ （ｑｄ， ＪＣＰ＝２．９ Ｈｚ， ＪＣＦ＝３２．８ Ｈｚ）， １３８．４ （ｄ， ＪＣＰ＝８８．０ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５５．３； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −６３．３； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値２４７．０５００、実測値２４７．０４９３。
Figure 2016516683
削り屑状マグネシウム（０．６９ｇ、２８．８ミリモル、１．２当量）、１，３−ビス（トリフルオロメチル）−５−ブロモベンゼン（４．１ｍＬ、２４．０ミリモル、１．０当量、ＴＨＦ中０．５Ｍ）および１−クロロ−３−ホスホレン−１−オキシド（３．００ｇ、２１．９ミリモル、１．０当量）の反応から一般的手順にしたがって１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ホスホレン−１−オキシドを調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン、勾配０．５〜１．０％）によって精製して、１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ホスホレン−１−オキシドを白色固体として得た（３．５１ｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．３５−１．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ５．７１ （ｄ， Ｊ＝３０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３２．８ （ｄ， ＪＣＰ＝６８．４ Ｈｚ）， １２２．２ （ｑ， ＪＣＦ＝２７１．３ Ｈｚ）， １２４．９ （ｍ）， １２７．３ （ｄ， ＪＣＰ＝１１．６ Ｈｚ）， １２９．３ （ｂｒ． ｄｄ， ＪＣＦ＝２．９ Ｈｚ， ＪＣＰ＝９．４ Ｈｚ）， １３１．４ （ｑｄ， ＪＣＰ＝１０．９ Ｈｚ， ＪＣＦ＝３３．５ Ｈｚ）， １３７．２ （ｄ， ＪＣＰ＝８６．６ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５３．９； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −６３．８； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値３１５．０３７３ 実測値３１５．０３８４
３−ホスホレン−１−オキシドの水素化によるホスホラン−１−オキシドの調製のための一般的手順：Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ、６〜１０モル％）を、磁気撹拌子を含む丸底フラスコに移し、窒素下で密封した。ジクロロメタン（微量）を添加し、続いてメタノール（０．３５Ｍ）中に溶解させた３−ホスホレン−１−オキシドを添加した。バルーンおよびシリコン油バブラーを使用して容器を水素でパージした。バブラーを除去し、混合物を水素下、室温で２４時間撹拌した。粗混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグに通してろ過し、溶媒を真空中で除去して、純粋な３−ホスホラン−１−オキシドを得た。
Figure 2016516683
メタノール／ジクロロメタン溶液（４：１ｍＬ）中Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ；０．４２ｇ、０．４ミリモル、１０モル％）を使用して室温で２４時間の１−ｎ−オクチル−３−ホスホレン−１−オキシド（０．９３ｇ、４．３ミリモル、１．０当量）と過剰のＨ２との反応から一般的手順にしたがって０００１−ｎ−オクチルホスホラン−１−オキシド（Ａ１ａ）を得た。Ａ１ａを無色油として得た（０．９０ｇ、９７％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．６９ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０８−１．１０ （ｍ， ８Ｈ）， １．２０−１．２７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２−１．６９ （ｍ， １０Ｈ）， １．７８−１．８８ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １３．８， ２１．９ （ｄ， ＪＣＰ＝４．４ Ｈｚ）， ２２．３， ２４．３ （ｄ， ＪＣＰ＝８．０ Ｈｚ）， ２６．６ （ｄ， ＪＣＰ＝６４．９ Ｈｚ）， ２８．８ （ｄ， ＪＣＰ＝１０．９ Ｈｚ）， ３０．６ （ｄ， ＪＣＰ＝６１．８ Ｈｚ）， ３０．８ （ｄ， ＪＣＰ＝１３．１ Ｈｚ）， ３１．５； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ７１．４； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値２１７．１７２１、実測値２１７．１７１７。
Figure 2016516683
メタノール／ジクロロメタン溶液（３０：１ｍＬ）中Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ；１．１０ｇ、１．０ミリモル、１０モル％）を使用して室温で２４時間の１−フェニル−３−ホスホレン−１−オキシド（１．７９ｇ、１０．０ミリモル、１．０当量）と過剰のＨ２との反応から一般的手順にしたがって１−フェニルホスホラン−１−オキシド（Ａ１ｂ）を調製した。Ａ１ｂを淡黄色粘稠性油として得た（１．８０ｇ、９９％）。１Ｈおよび３１Ｐ ＮＭＲスペクトルは文献と一致する。
Figure 2016516683
メタノール／ジクロロメタン溶液（１１：１ｍＬ）中Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ；０．９６ｇ、０．９ミリモル、９モル％）を使用して室温で２４時間の１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ホスホレン−１−オキシド（２．３６ｇ、９．６ミリモル、１．０当量）と過剰のＨ２との反応から一般的手順にしたがって０００１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ホスホラン−１−オキシド（Ａ１ｃ）を得た。Ａ１ｃを白色固体として得た（２．２１ｇ、９３％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．８８−２．２２ （ｍ， ８Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， Ｊ＝１０．８， ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２５．３ （ｄ， ＪＣＰ＝８．７ Ｈｚ）， ２９．７ （ｄ， ＪＣＰ＝６７．６ Ｈｚ）， １２３．６ （ｑ， ＪＣＦ＝２７０．８ Ｈｚ）， １２５．５ （ｄｑ， ＪＣＰ＝３．６ Ｈｚ， ＪＣＦ＝１１．６ Ｈｚ）， １３０．５ （ｄ， ＪＣＰ＝１０．２ Ｈｚ）， １３３．６ （ｑｄ， ＪＣＰ＝３．０ Ｈｚ， ＪＣＦ＝２９．８ Ｈｚ）， １３８．９ （ｄ， ＪＣＰ＝８５．９ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５７．２； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −６３．２； ｍｐ ５９−６１℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値２４９．０６５６、実測値２４９．０６５８。
Figure 2016516683
メタノール／ジクロロメタン溶液（３０：１ｍＬ）中Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ；１．０８ｇ、１．０ミリモル、１０モル％）を使用して室温で２４時間の１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ホスホレン−１−オキシド（３．５０ｇ、１１．１ミリモル、１．０当量）と過剰のＨ２との反応から一般的手順にしたがって、０００１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスホラン−１−オキシド（Ａ１ｄ）を得た。Ａ１ｄを黄色固体として得た（３．４２ｇ、９７％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．８７−２．１９ （ｍ， ８Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２５．２ （ｄ， ＪＣＰ＝３４．８ Ｈｚ）， ２９．６ （ｄ， ＪＣＰ＝６８．４ Ｈｚ）， １２２．８ （ｑ， ＪＣＦ＝２７１．４ Ｈｚ）， １２５．３ （ｍ）， １３０．１ （ｄｄ， ＪＣＰ＝２．９ Ｈｚ， ＪＣＦ＝９．５ Ｈｚ）， １３２．１ （ｑｄ， ＪＣＰ＝１０．９ Ｈｚ， ＪＣＦ＝３３．４ Ｈｚ）， １３８．１ （ｄ， ＪＣＰ＝８３．７ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５４．９８； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −６３．１７； ｍｐ ８２−８５℃； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値３１７．０５３０、実測値３１７．０５３０。
Figure 2016516683
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチル亜ホスホロジアミド酸塩化物は、トリクロロホスフィンの溶液（４．４ｍＬ、乾燥ヘキサン（９ｍＬ）中０．０５モル）をジエチルアミンの撹拌溶液（２０．７ｍＬ、乾燥ヘキサン（１００ｍＬ）中０．２０モル）に０℃でゆっくりと添加することによって調製した。多量の白色沈殿が直ちに形成した。反応溶液を０℃で３０分間撹拌し、室温まで昇温させ、４８時間還流させた（７０℃）。反応容器を冷却し、溶液を窒素流下でＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通してろ過し、乾燥ヘキサンで洗浄した。溶媒を真空中で除去して、粗Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチル亜ホスホロジアミド酸塩化物を淡黄色粘稠性液体（８．８５ｇ、８４％）として得た。３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １６０．１ ｐｐｍ（文献と一致）。精製することなく使用。
ジクロロアリールホスフィンの調製のための一般的手順：撹拌子および還流冷却器を備えた丸底フラスコに削り屑状マグネシウム（１．１当量）を装入し、次いで真空中で加熱乾燥した。ヨウ素（１結晶）およびジエチルエーテル（１．０ｍＬ）を導入した。臭化アリール（１．０当量、１．０Ｍ）のジエチルエーテル中溶液を褐色が消えるまで滴加し、加熱することによって反応を開始した。残存する有機ハロゲン化物を、還流を維持しながらゆっくりと添加し、結果としての溶液を室温でさらに１時間撹拌して、暗褐色溶液を得た。
結果としてのグリニャール試薬（１．１当量）をシリンジにより、撹拌子を備え乾燥したフラスコに移し、０℃まで冷却した。Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチル亜ホスホロジアミド酸塩化物（１．０当量）を０℃で滴加し、そして結果としての溶液を室温までゆっくりと温め、一晩（１６時間）撹拌した。反応溶液を−７８℃まで冷却し（アセトン／液体窒素浴）、そして激しい撹拌を維持した。塩化水素溶液（ジエチルエーテル中０．２Ｍ；５．０当量）をゆっくりと添加した。反応を室温まで温め、室温で一晩（１６時間）撹拌した。溶媒を真空中で除去し、乾燥ヘキサンを添加し、結果としての沈殿を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）（窒素流下）を通した急速濾過によって除去した。溶媒を真空中で除去して、粗ジクロロアリールホスフィンを得、これをさらに精製することなく使用した。
Figure 2016516683
４−（トリフルオロメチル）フェニル亜ホスホン酸二塩化物を、削り屑状マグネシウム（１．３４ｇ、５５．０ミリモル、１．１当量）および４−ブロモベンゾトリフルオリド（７．０ｍＬ、５０．０ミリモル、１．１当量、乾燥ジエチルエーテル中１．０Ｍ）の反応から形成されたグリニャール試薬を使用して一般的手順にしたがって調製した。グリニャール試薬（１．０Ｍ溶液；５０ｍＬ、５０．０ミリモル、１．１当量）をＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチル亜ホスホロジアミド酸塩化物（９．９０ｇ、４７．０ミリモル、１．０当量）と反応させ、結果としての溶液を、塩化水素溶液（ジエチルエーテル中０．２Ｍ；１２０ｍＬ、２３５．０ミリモル、５．０当量）を使用して処理した。粗４−（トリフルオロメチル）フェニル亜ホスホン酸二塩化物を黄色液体として得（９．６８ｇ、３９．０ミリモル、８３％）、これをさらに精製することなく使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ７．７８ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０３ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −６３．２； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １５６．３。
Figure 2016516683
３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル亜ホスホン酸二塩化物を、削り屑状マグネシウム（１．３４ｇ、５５．０ミリモル、１．１当量）および１，３−ビス（トリフルオロメチル）−５−ブロモベンゼン（８．６ｍＬ、５０．０ミリモル、１．１当量、乾燥ジエチルエーテル中０．５Ｍ）の反応から形成されるグリニャール試薬を使用して一般的手順にしたがって調製した。グリニャール試薬（０．５Ｍ溶液；１００ｍＬ、５０．０ミリモル、１．１当量）をＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチル亜ホスホロジアミド酸塩化物（９．９０ｇ、４７．０ミリモル、１．０当量）と反応させ、そして結果としての溶液を、塩化水素溶液（ジエチルエーテル中０．２Ｍ；１２０ｍＬ、２３５．０ミリモル、５．０当量）を使用して処理した。粗３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル亜ホスホン酸二塩化物を橙褐色液体（１３．９８ｇ、４４．０ミリモル、９４％）として得、これをさらに精製することなく使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −６３．０； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １５１．４。
９−アリール−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンオキシドの調製のための一般的手順：撹拌子を備え加熱乾燥した丸底フラスコに、リチウム（鉱油中２５％ｗ／ｗ；２．１当量）を添加した。乾燥ｎ−ペンタン（５×１０ｍＬ）を使用して連続して洗浄することによって鉱油を除去し、そしてアルゴン流下で乾燥した。乾燥ジエチルエーテル（０．４７Ｍ）を添加し、続いてシクロオクタテトラエン（１．０当量）を添加した。室温で一晩（１８時間）撹拌した。結果としての懸濁液をシリンジによりジクロロアリールホスフィン（２．２〜２．８当量）のジエチルエーテル（２．７Ｍ）中撹拌溶液に０℃で移した。結果としての懸濁液を室温で撹拌した（３〜１６時間）。反応を、水を使用してクエンチし、飽和炭酸ナトリウム溶液を使用して中和した。結果としての溶液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通してろ過して沈殿を除去した。ジエチルエーテルを使用して水層を洗浄した。合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、溶媒を真空中で除去した。トルエンを添加し、溶液を１．５時間還流させた。溶媒を真空中で除去し、粗９−アリール−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンを精製することなく次のステップで使用した。
９−アリール−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエン（１．０当量）のクロロホルム（０．５Ｍ）中撹拌溶液に０℃で過酸化水素（３５％ｗ／ｗ；２．９当量）を添加した。結果としての２相溶液を３時間激しく撹拌した。水を追加し、層を分離した。水層をクロロホルムで洗浄し、そして合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で乾燥した。カラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋な９−アリール−９−ホスファビシクロ［４．２．１］−ノナトリエンオキシドを得た。
Figure 2016516683
９−フェニル−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンオキシドを一般的手順にしたがって調製した。リチウム（鉱油中２５％ｗ／ｗ；１．７ｇ、６１．０ミリモル、２．１当量）およびシクロオクタテトラエン（３．３ｍＬ、２９．０ミリモル、１．０当量）の反応から調製したシクロオクタテトラエン−リチウムジアニオン溶液を、フェニルジクロロホスフィン（８．９ｍＬ、６３．８ミリモル、２．２当量）のジエチルエーテル（３０ｍＬ）中撹拌溶液に０℃でシリンジから添加した。残留物を、さらなるジエチルエーテル（３０ｍＬ）を使用して移した。結果として得られる懸濁液を０℃で３時間撹拌し、水（１６ｍＬ）を使用してクエンチし、そして飽和炭酸ナトリウム溶液（４０ｍＬ）を使用して中和した。抽出、乾燥、および濾過の後に、黄色液体を得た。トルエン（１００ｍＬ）を添加し、溶液を１．５時間還流させ、その間に溶液は濃い褐色に変色した。溶媒を真空中で除去して、粗ホスフィンを褐色油として得た（６．１１ｇ、２８．８ミリモル、９４％）。粗９−フェニル−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンのクロロホルム（６０ｍＬ）中撹拌溶液に０℃で、過酸化水素溶液（３０％ｗ／ｗ；７．２ｍＬ、７２．５ミリモル、２．５当量）を添加した。結果としての２相溶液をゆっくりと室温まで温め、そして一晩（１６時間）撹拌した。さらなる水（６０ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層をクロロホルムで洗浄し（３×７０ｍＬ）、そして合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で乾燥して、黄色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン；勾配０．０〜２．０％）によって精製して、９−フェニル−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンオキシドを淡黄色固体（３．３１ｇ、１４．５ミリモル、５０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．４３−３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４８−５．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８２−６．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３９−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１−７．７６ （ｍ， ２Ｈ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ４１．４。
Figure 2016516683
９−（４−トリフルオロメチルフェニル）−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンオキシドを一般的手順にしたがって調製した。リチウム（鉱油中２５％ｗ／ｗ；０．８１ｇ、２９．０ミリモル、２．１当量）およびシクロオクタテトラエン（１．６ｍＬ、１４．０ミリモル、１．０当量）の反応から調製されたシクロオクタテトラエン−リチウムジアニオン溶液をシリンジから粗４−（トリフルオロメチル）フェニル亜ホスホン酸二塩化物（９．６８ｇ、３９．０ミリモル、２．２当量）のジエチルエーテル（１５ｍＬ）中撹拌溶液に０℃で添加した。さらなるジエチルエーテル（１５ｍＬ）を用いて残留物を移した。結果として得られる淡橙色懸濁液を室温まで昇温させ、そして１８時間撹拌し、０℃まで冷却し、水（８ｍＬ）を使用してクエンチし、飽和炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）を使用して中和した。多量の沈殿が形成し、溶液を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。抽出、乾燥、および濾過の後に、黄色油を得た。トルエン（３０ｍＬ）を添加し、溶液を１．５時間還流させ、その間に溶液は濃い褐色に変色した。溶媒を真空中で除去して、粗ホスフィンを褐色油として得た（３．６８ｇ、１３．２ミリモル、９４％）。粗９−（４−トリフルオロメチルフェニル）−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンのクロロホルム（３０ｍＬ）中撹拌溶液に０℃で、過酸化水素溶液（３５％ｗ／ｗ；２．８ｍＬ、３２．５ミリモル、２．５当量）を添加した。結果としての２相溶液を室温までゆっくりと温め、そして２時間撹拌した。さらなる水（３０ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層をクロロホルムで洗浄し（３×３０ｍＬ）、そして合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で乾燥して、淡黄色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン；勾配０．０〜４．０％）によって精製して、９−（４−トリフルオロメチルフェニル）−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンオキシドを淡黄色固体として得た（１．０９ｇ、３．７ミリモル、２６％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．４５−３．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４８−５．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８１−６．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６５ （ｂｒ． ｄｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ４２．８ （ｄ， ＪＣＰ＝６２．６ Ｈｚ）， １２３．３ （ｄ， ＪＣＰ＝７．３ Ｈｚ），１２３．６ （ｑ， ＪＣＦ＝２７１．３ Ｈｚ）， １２５．１ （ｄｑ， ＪＣＰ＝１２．３ Ｈｚ， ＪＣＦ＝３．７ Ｈｚ）， １２７．１ （ｄ， ＪＣＰ＝２．９ Ｈｚ）， １２９．２ （ｄ， ＪＣＰ＝１．５ Ｈｚ）， １３１．３ （ｄ， ＪＣＰ＝９．５ Ｈｚ）， １３３．６ （ｑｄ， ＪＣＰ＝２．９ Ｈｚ， ＪＣＦ＝３２．７ Ｈｚ）， １３５．０ （ｄ， ＪＣＰ＝９５．３ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ４０．５； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −６３．２； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値２９７．０６５１、実測値２９７．０６５３。
Figure 2016516683
９−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンオキシドを一般的手順にしたがって調製した。リチウム（鉱油中２５％ｗ／ｗ；０．８１ｇ、２９．０ミリモル、２．１当量）およびシクロオクタテトラエン（１．６ｍＬ、１４．０ミリモル、１．０当量）の反応から調製したシクロオクタテトラエン−リチウムジアニオン溶液を、粗３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル亜ホスホン酸二塩化物（１３．９８ｇ、４４．０ミリモル、３．１当量）のジエチルエーテル（１５ｍＬ）中撹拌溶液に０℃でシリンジから添加した。残留物を、さらなるジエチルエーテル（１５ｍＬ）を使用して移した。結果として得られる懸濁液を室温まで昇温させ、１８時間撹拌し、０℃まで冷却し、水（８ｍＬ）を使用してクエンチし、飽和炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）を使用して中和した。室温まで温め、そして１時間撹拌した。少量の沈殿が観察され、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通した濾過によって除去した。抽出、乾燥およびろ過の後に、泡状オレンジ色残留物を得た。トルエン（６０ｍＬ）を添加し、溶液を４．５時間還流させ、その間に残留物は消失し、色が濃くなった。溶媒を真空中で除去して、粗ホスフィンを橙白色固体として得た（１２．３５ｇ、＞１００％）。０℃で粗９−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンのクロロホルム（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、過酸化水素溶液（３５％ｗ／ｗ；５．０ｍＬ、５８．１ミリモル、４．２当量）を添加した。反応溶液を室温にし、２時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、多量の沈殿が有機層中で観察された。２相懸濁液を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾液を分液漏斗に移し、層を分離した。水層をクロロホルムで洗浄し（３×７５ｍＬ）、そして合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で乾燥して、淡橙色ワックス状固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン；勾配０．０〜１．０％）によって精製して、９−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンオキシドを灰白色固体（１．１９ｇ、３．３ミリモル、２４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．４９−３．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５５−５．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８５−６．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ４３．０ （ｄ， ＪＣＰ＝６４．０ Ｈｚ）， １２１．５ （ｑ， ＪＣＦ＝２７２．１ Ｈｚ）， １２３．４ （ｄ， ＪＣＰ＝６．６ Ｈｚ）， １２５．５−１２５．７ （ｍ）， １２７．４ （ｄ， ＪＣＰ＝３．０ Ｈｚ）， １２９．２， １３１．１−１３１．４ （ｍ）， １３１．７ （ｑｄ， ＪＣＰ＝１１．６ Ｈｚ， ＪＣＦ＝３３．５ Ｈｚ）， １３４．１ （ｄ， ＪＣＰ＝９５．３ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３７．９； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −６３．１； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値３６５．０５２４、実測値３６５．０５２８。
９−アリール−９−ホスファ−ビシクロ［４．２．１］ノナトリエンオキシドの水素化による９−アリール−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナンオキシドの調製のための一般的手順：Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ、約１５モル％）を、９−アリール−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナンオキシドを含む丸底フラスコに移し、そして窒素下で密封した。メタノール（０．３５Ｍ）をアルゴン雰囲気下で添加した。バルーンおよびシリコン油バブラーを使用して容器を水素でパージした。バブラーを除去し、混合物を水素下、室温で２４時間撹拌した。粗混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、溶媒を真空中で除去して、純粋な９−アリール−９−ホスファ−ビシクロ［４．２．１］ノナトリエンオキシドを得た。
Figure 2016516683
メタノール（４２ｍＬ）中Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ；２．５０ｇ、２．３ミリモル、１６モル％）を使用して室温で２４時間の９−フェニル−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンオキシド（３．３１ｇ、１４．５ミリモル、１．０当量）と過剰のＨ２との反応から一般的水素化手順にしたがって９−フェニル−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナンオキシド（Ａ３ａ）を得た。Ａ３ａを白色固体として得た（３．２０ｇ、１３．７ミリモル、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．０２−１．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３６−１．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０−１．６７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７−１．８６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６８−２．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４６−７．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６６−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６７．９。
Figure 2016516683
メタノール（１９ｍＬ）中Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ；１．２１ｇ、１．１ミリモル、１８モル％）を使用して室温で２４時間の９−（４−トリフルオロメチルフェニル）−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンオキシド（１．８９ｇ、６．４ミリモル、１．０当量）と過剰のＨ２との反応から一般的水素化手順にしたがって９−（４−トリフルオロメチルフェニル−９−ホスファビシクロ［４．２．１］−ノナンオキシド（Ａ３ｂ）を得た。Ａ３ｂを白色固体として得た（１．８６ｇ、６．２ミリモル、９７％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．００−１．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８−１．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５３−１．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７３−１．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６８−２．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７５ （ｂｒ． ｄｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８３ （ｄｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２４．４ （ｄ， ＪＣＰ＝２．２ Ｈｚ）， ２８．５ （ｄ， ＪＣＰ＝１０．２ Ｈｚ）， ３０．３， ３５．９ （ｄ， ＪＣＰ＝６２．６ Ｈｚ）， １２３．５ （ｑ， ＪＣＦ＝２７１．１ Ｈｚ）， １２６．１ （ｄｑ， ＪＣＰ＝１１．０ Ｈｚ， ＪＣＦ＝３．７ Ｈｚ）， １３０．８ （ｄ， ＪＣＰ＝９．４ Ｈｚ）， １３１．３ （ｄ， ＪＣＰ＝９．５ Ｈｚ）， １３３．５ （ｑｄ， ＪＣＰ＝２．２ Ｈｚ， ＪＣＦ＝３２．７ Ｈｚ）， １３６．２ （ｄ， ＪＣＰ＝８１．４ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６７．１； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −６３．３； ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ３０３．１１２０、実測値３０３．１１２４。
Figure 2016516683
メタノール（１４ｍＬ）中Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ；０．７３ｇ、０．７ミリモル、１５モル％）を使用して室温で２４時間の９−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナトリエンオキシド（１．６７ｇ、４．６ミリモル、１．０当量）と過剰のＨ２との反応から一般的水素化手順にしたがって９−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル−９−ホスファビシクロ［４．２．１］−ノナンオキシド（Ａ３ｃ）を得た。Ａ３ｃを白色固体として得た（１．５８ｇ、４．３ミリモル、９３％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．００−１．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４−１．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０−１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４−１．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２−２．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２４．４ （ｄ， ＪＣＰ＝１．４ Ｈｚ）， ２８．４ （ｄ， ＪＣＰ＝１０．２ Ｈｚ）， ３０．３， ３６．０ （ｄ， ＪＣＰ＝６２．６ Ｈｚ）， １２２．８ （ｑ， ＪＣＦ＝２７１．６ Ｈｚ）， １２５．２−１２５．４ （ｍ）， １３０．５ （ｂｒ． ｄｄ， ＪＣＰ＝８．７ Ｈｚ， ＪＣＦ＝３．６ Ｈｚ）， １３２．７ （ｑｄ， ＪＣＰ＝１０．５ Ｈｚ， ＪＣＦ＝３３．４ Ｈｚ）， １３５．４ （ｄ， ＪＣＰ＝７８．５ Ｈｚ）； ３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６６．０； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −６３．１。
Figure 2016516683
ｔ−ブチル炭酸ナトリウム（Ａ２）：撹拌子を備え加熱乾燥した５００ｍＬの丸底フラスコにナトリウムｔ−ブトキシド（８．４６ｇ、８８．０ミリモル）および乾燥ＴＨＦ（２５０ｍＬ）を添加した。容器をゴム隔膜で密封し、シリコン油バブラーを使用してアルゴンでパージした。アルコキシドがすべて溶解するまで溶液を激しく撹拌した。合計で約２５０ｇが添加されるまで、固体ＣＯ２（ドライアイス）を徐々に少量ずつ（約２０ｇ）添加した。混濁溶液をアルゴン流下で１時間撹拌した。ＴＨＦを真空中で除去して、白色固体を得た。固体を乾燥トルエン（３０ｍＬ）中で１５分間撹拌し、その後、真空中で乾燥して、Ａ２を白色固体として得た（１１．２０ｇ、７９．９ミリモル、９１％）。生成物の水中５０ｍｇ／ｍＬ溶液は万能試験紙（ｕｎｉｖｅｒｓａｌ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｐａｐｅｒ）でｐＨ９〜１０を示した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｄ２Ｏ） δ： １．１９ （ｓ， ９Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， Ｄ２Ｏ） δ： ２９．６， ６９．７， １６１．８。
ベンズアルデヒドからのベンジルブロミドの調製のための一般的手順：アルデヒド（１．０当量）のメタノール（０．２Ｍ）中撹拌溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２．０当量）を添加した。結果として得られる溶液を、沈殿が溶液中ではっきりと認められなくなり、そしてフラスコが触ると冷たくなるまで、室温で３０〜６０分間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、ジクロロメタンを導入した。有機層を、水を使用して洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、溶媒を真空中で除去して、粗ベンジルアルコールを得、これをさらに精製することなく使用した。０℃のベンジルアルコール（１．０当量）の乾燥ジクロロメタン（０．１Ｍ）中撹拌溶液に、三臭化リン（１．１当量）を添加した。反応溶液を０℃で３０分間撹拌し、水でクエンチし、分液漏斗に移し、有機層を水で洗浄した。合した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、溶媒を真空中で除去して、粗ベンジルブロミドを得、これを精製することなく触媒的ウィッティヒ反応で使用した。
Figure 2016516683
５−（ブロモメチル）−１，３−ベンゾジオキソールを一般的手順にしたがって調製した。１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメタノールを８８％の収率（２．６８ｇ、１７．６ミリモル）でピペロナール（３．００ｇ、２０ミリモル、１．０当量）および水素化ホウ素ナトリウム（１．５１ｇ、４０ミリモル、２．０当量）の反応から調製した。三臭化リン（１．８２ｍＬ、１９．４ミリモル、１．１当量）と反応させると、５−（ブロモメチル）−１，３−ベンゾジオキソールが白色固体として８５％の収率（３．５４ｇ、１６．５ミリモル）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ６Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， ２Ｈ）。
Figure 2016516683
５−（ブロモメチル）−１，２，３−トリメトキシベンゼンを一般的手順にしたがって調製した。（３，４，５−トリメトキシフェニル）メタノールを９３％の収率（３．６７ｇ、１８．５ミリモル）で、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（３．９２ｇ、２０ミリモル、１．０当量）および水素化ホウ素ナトリウム（１．５１ｇ、４０ミリモル、２．０当量）の反応から調製した。三臭化リン（１．９１ｍＬ、２０．４ミリモル、１．１当量）と反応させると、５−（ブロモメチル）−１，２，３−トリメトキシベンゼンが灰白色固体として８２％の収率（３．５４ｇ、１６．５ミリモル）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）。
Figure 2016516683
８−ヨード−２，６−ジメチルオクト−２−エン：シトロネロール（８．７ｇ、５５．６ミリモル １．０当量）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中撹拌溶液に、トリフェニルホスフィン（１６．０ｇ、６１．２ミリモル、１．１当量）、イミダゾール（４．１６ｇ、６１．２ミリモル、１．１当量）およびヨウ素（１５．５ｇ、６１．２ミリモル、１．１当量）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。乾燥フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．６１）によって精製して、８−ヨード−２，６−ジメチルオクト−２−エンを無色液体として得た（１０．６ｇ、７２％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．８８ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１２−１．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．２５−１．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．５３−１．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．６１ （ｓ， ３Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８３−２．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１３−３．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０６−５．１１ （ｍ， １Ｈ）。
最適化試験。
Ａ２を使用する溶媒試験のための一般的手順：空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルにＡ１ｂ（１８ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）を装入した。バイアルを次いで隔膜で密封し、アルゴンでパージした。溶媒（１．０ｍＬ）、ベンズアルデヒド（１２２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、ベンジルブロミド（１２０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）およびジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）を導入し、隔膜をＰＴＦで内張りしたネジ蓋と不活性雰囲気下で取り換え１、そして反応を１００℃で２４時間加熱した。粗反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通してろ過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表ＡＳ１および図３０で詳細に記載するような純粋なＡ４を得た。
Figure 2016516683
Ａ２を使用するホスフィンオキシドスクリーニングのための一般的手順：空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルにホスフィンオキシド（０．１０ミリモル、１０モル％）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）を装入した。バイアルを次いで隔膜で密封し、アルゴンでパージした。トルエン（１．０ｍＬ）、ベンズアルデヒド（１２２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、ベンジルブロミド（１２０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）およびジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）を導入し、隔膜をＰＴＦで内張りしたネジ蓋と不活性雰囲気下で取り換え１、そして反応を１００℃または１１０℃で２４時間加熱した。粗反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通してろ過し、真空中で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表Ｓ２で詳細に記載するような純粋なＡ４を得た。
ＤＩＰＥＡを使用するホスフィンオキシドスクリーニングのための一般的手順：空気中で、撹拌子を備えた４ｍＬの圧力容器にホスフィンオキシド（０．１０ミリモル、１０モル％）を装入した。容器を次いで隔膜で密封し、そしてアルゴンでパージした。トルエン（０．３３ｍＬ）、ベンズアルデヒド（１２２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、ベンジルブロミド（１２０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）を導入し、隔膜をＰＴＦで内張りしたネジ蓋と不活性雰囲気下で取り換え１、そして反応を１００または１４０℃で２４時間加熱した。粗反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通してろ過し、真空中で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表ＡＳ２および図３１で詳細に記載するような純粋なＡ４を得た。
Figure 2016516683
ＤＩＰＥＡを使用する溶媒試験の一般的手順：空気中で、撹拌子を備えた４ｍＬの圧力容器にＡ１ｄ（３２ｍｇ、０．１０ミリモル、１０モル％）を装入した。容器を次いで隔膜で密封し、そしてアルゴンでパージした。溶媒（０．３３ｍＬ）、ベンズアルデヒド（１２２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、ベンジルブロミド（１２０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）を導入し、隔膜をＰＴＦで内張りしたネジ蓋と不活性雰囲気下で取り換え１、そして反応を１４０℃で２４時間加熱した。粗反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通してろ過し、真空中で濃縮し、１Ｈ ＮＭＲ分光分析を使用して、表ＡＳ３および図３２に示すような変換率およびＥ／Ｚ比を決定した。
Figure 2016516683
既存のＣＷＲプロトコル−標準的高温条件でのＡ３ａのスクリーニング：
Figure 2016516683
スキームＡＳ１。標準的ＣＷＲ条件でのＡ３ａのスクリーニング
ベンズアルデヒド（１００μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモアセトニトリル（７３μＬ、１．１ミリモル、１．１当量）、ジフェニルシラン（２００μＬ、１．１ミリモル、１．１当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）を、トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ３ａ（２３ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１００℃で２４時間反応させた（スキームＳ１）。粗生成物を１Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析し、これは６８％の生成物への変換率および７７：２３のＥ／Ｚ比を示した。
既存のＣＷＲプロトコル−標準的室温条件でのＡ３ａのスクリーニング：
Figure 2016516683
スキームＡＳ２。ＲＴ−ＣＷＲ条件でのＡ３ａのスクリーニング。
ベンズアルデヒド（１００μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ブロモアセトニトリル（８６μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、フェニルシラン（１７２μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）およびＤＩＰＥＡ（２４４μＬ、１．４ミリモル、１．４当量）を、酢酸エチル（０．３３ｍＬ）中Ａ３ａ（２３ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）および４−ニトロ安息香酸（１７ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して室温で２４時間反応させた（スキームＳ２）。粗生成物を１Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析し、これは生成物への１００％変換率および９３：７のＥ／Ｚ比を示した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物を無色油として得た（１２６ｍｇ、９８％、Ｅ／Ｚ９３：７）。
触媒的ウィッティヒオレフィン化手順。
一般的手順Ａ：Ａ２を使用する触媒的ウィッティヒ反応による化合物Ａ４〜Ａ１０およびＡ１２〜Ａ１５の調製
空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルにホスフィンオキシド（０．１０〜０．２０ミリモル、１０〜２０モル％）およびＡ２（２．０ミリモル、２．０当量）を装入した。その他の固体試薬もこの時点で以下の量で添加した：アルデヒド（１．１〜１．２ミリモル、１．１〜１．２当量）および有機ハロゲン化物（１．０ミリモル、１．０当量）。バイアルを次いで隔膜で密封し、アルゴンでパージした。トルエン（１．０ｍＬ）および液体試薬を以下の量で導入した：アルデヒド（１．１〜１．２ミリモル、１．１〜１．２当量）、有機ハロゲン化物（１．０ミリモル、１．０当量）。ジフェニルシラン（１．１〜１．４ミリモル、１．１〜１．４当量）を導入し、隔膜をＰＴＦで内張りしたネジ蓋と不活性雰囲気下で取り換え、反応を１１０℃で２４時間加熱した。粗反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
一般的手順Ｘ：分割添加でＡ２を使用する触媒的ウィッティヒ反応による化合物Ａ１１およびＡ１６の調製
空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルにホスフィンオキシド（０．１５ミリモル、１５モル％）およびＡ２（０．６６ミリモル、０．６６当量）を装入した。バイアルを次いで隔膜で密封し、アルゴンでパージした。トルエン（１．０ｍＬ）およびジフェニルシラン（０．９ミリモル、０．９当量）を導入し、隔膜をＰＴＦＥで裏張りされたねじ蓋と不活性雰囲気下で置換した１。反応溶液を１１０℃で４５分間加熱し、次いでアルデヒド（０．３３ミリモル、０．３３当量）および有機ハロゲン化物（０．１５ミリモル、０．１５当量）を導入し、反応溶液を室温で５〜１０分間撹拌した後、１１０℃にさらに１時間戻した。さらなるハロゲン化物（０．１５ミリモル、０．１５当量）を１時間に１回添加し（合計７回添加）、さらなるＡ２（２×０．６６ミリモル、０．６６当量）およびアルデヒド（２×０．３３ミリモル、０．３３当量）を２時間後および５時間後に添加した。ジフェニルシラン（０．３ミリモル、０．３当量）を５時間後に添加した。全添加を完了した後、反応溶液を１１０℃で合計２４時間撹拌した。粗反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
一般的手順Ｂ：ＤＩＰＥＡを使用する触媒的ウィッティヒ反応による化合物Ａ４〜Ａ１０およびＡ１３〜Ａ１５の調製。
空気中で、撹拌子を備えた４ｍＬの圧力容器にホスフィンオキシド（０．１０ミリモル、１０モル％）を装入した。その他の固体試薬もこの時点で、以下の量で添加した：アルデヒド（１．２ミリモル、１．２当量）および有機ハロゲン化物（１．０ミリモル、１．０当量）。容器を次いで隔膜で密封し、そしてアルゴンでパージした。トルエン（０．３３ｍＬ）および液体試薬を以下の量で導入した：アルデヒド（１．２ミリモル、１．２当量）、有機ハロゲン化物（１．０ミリモル、１．０当量）、ＤＩＰＥＡ（１．２ミリモル、１．２当量）。ジフェニルシラン（１．２ミリモル、１．２当量）を導入し、隔膜をＰＴＦで内張りしたネジ蓋と不活性雰囲気下で取り換え、そして反応を１４０℃で２４時間加熱した。粗反応混合物を真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
一般的手順Ｃ：触媒的ウィッティヒ反応による化合物Ａ１７〜Ａ２４の調製。
空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルにＡ１ｄ（０．２ミリモル、２０モル％）およびＡ２（２．０〜３．５ミリモル、２．０〜３．５当量）を装入した。固体の場合、アルデヒド（１．０−１．２ミリモル、１．０−１．２当量）もこの時点で添加した。バイアルを隔膜で密封し、アルゴンでパージした。トルエン（１．４ｍＬ）および液体試薬を以下の量で導入した：アルデヒド（１．２ミリモル、１．２当量）および有機ハロゲン化物（１．０ミリモル、１．０当量）。ジフェニルシラン（１．２ミリモル、１．２当量）を導入し、隔膜をＰＴＦＥで裏張りされたねじ蓋と不活性雰囲気下で交換した。反応を１４０℃または１５０℃で２４〜４８時間加熱した。さらなる塩基およびハロゲン化物を４８時間反応の２４時間で添加した。粗反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（２２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間のベンズアルデヒド（１２２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、ベンジルブロミド（１２０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ａにしたがって１，２−ジフェニルエテン（Ａ４）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｅ−Ａ４：Ｒｆ＝０．４４、Ｚ−Ａ４：Ｒｆ＝０．５２）によって精製して、Ｅ−Ａ４を白色固体として、そしてＺ−Ａ４を無色油として得た（１４４ｍｇ、８０％、Ｅ／Ｚ８０：２０）。Ｅ−Ａ４： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ７．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２５−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）． Ｚ−Ａ４： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１９−７．２９ （ｍ， １０Ｈ）。
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（２３ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間のベンズアルデヒド（１２２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、ベンジルブロミド（１２０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順ＡにしたがってＡ４を調製した場合、収率は８２％であった（１４８ｍｇ、Ｅ／Ｚ９５：５）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ１ｄ（３２ｍｇ、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のベンズアルデヒド（１２２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、ベンジルブロミド（１２０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ４を調製した場合、収率は７２％であった（１２９ｍｇ、Ｅ／Ｚ８０：２０）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ３ｃ（３７ｍｇ、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のベンズアルデヒド（１２２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、ベンジルブロミド（１２０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ４を調製した場合、収率は７９％であった（１４２ｍｇ、Ｅ／Ｚ９５：５）。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（２２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間のフルフラール（１００μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、２−（ブロモメチル）ナフタレン（２２１ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ａにしたがって１−（２−フリル）−２−（２−ナフチル）エテン（Ａ５）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．３１）によって精製して、Ａ５を白色固体として得た（１８１ｍｇ、８２％、Ｅ／Ｚ６６：３４）。Ｅ−Ａ５： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６．４７ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０−７．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６−７．９２ （ｍ， ４Ｈ）； Ｚ−Ａ５： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６．３９ （ｄ， Ｊ＝０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６−７．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ８．００ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）。
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（２３ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間のフルフラール（１００μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、２−（ブロモメチル）ナフタレン（２２１ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順ＡにしたがってＡ５を調製した場合、収率は６５％であった（１４３ｍｇ、Ｅ／Ｚ９０：１０）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ１ｄ（３２ｍｇ、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のフルフラール（１００μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、２−（ブロモメチル）ナフタレン（２２１ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ５を調製した場合、収率は７２％であった（１６０ｍｇ、Ｅ／Ｚ７０：３０）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ３ｃ（３７ｍｇ、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のフルフラール（１００μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、２−（ブロモメチル）ナフタレン（２２１ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ５を調製した場合、収率は８２％であった（１８１ｍｇ、Ｅ／Ｚ８５：１５）。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（２２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を用いて１１０℃で２４時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、２，５−ジフルオロベンジルブロミド（１２８μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ａにしたがって５−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）エテニル）−１，３−ベンゾジオキソール（Ａ６）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ヘキサン、１０：９０、Ｅ−Ａ６：Ｒｆ＝０．３２、Ｚ−Ａ６：Ｒｆ＝０．３６）によって精製して、Ｅ−Ａ６およびＺ−Ａ６の両方を白色固体として得た（２０３ｍｇ、７８％、Ｅ／Ｚ７５：２５、Ｚ−Ａ６はＥ−Ａ６から分離不可能）。Ｅ−Ａ６： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７９−６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １０１．３， １０４．２ （ｔ， ＪＣＦ＝２５．８ Ｈｚ）， １０５．６， １０８．５， １１１．６ （ｄｄ， ＪＣＦ＝２１．３ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ）， １１８．２ （ｄｄ， ＪＣＦ＝２．９ Ｈｚ， １．５ Ｈｚ）， １２１．７−１２１．９ （ｍ）， １２１．８， １２７．６ （ｄｄ， ＪＣＦ＝９．６ Ｈｚ， ５．１ Ｈｚ）， １３０．３ （ｄｄ， ＪＣＦ＝５．１ Ｈｚ， ２．９ Ｈｚ）， １３１．７， １４７．７， １４８．３， １５９．９ （ｄｄ， ＪＣＦ＝１７８．２ Ｈｚ， １１．７ Ｈｚ）， １６２．４ （ｄｄ， ＪＣＦ＝１７７．７ Ｈｚ， １１．７ Ｈｚ）； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −１１４．０ （ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｆ）， −１１１．３ （ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｆ）； ｍｐ ８４−８５℃． Ｚ−Ａ６： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０−６．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８０−６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １０１．１， １０４．１ （ｔ， ＪＣＦ＝２５．８ Ｈｚ）， １０８．３， １０８．６， １１１．２ （ｄｄ， ＪＣＦ＝２１．３ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ）， １２０．５ （ｄ， ＪＣＦ＝２．２ Ｈｚ）， １２１．２ （ｄｄ， ＪＣＦ＝１４．６ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ）， １２３．１， １３０．７， １３１．３ （ｄｄ， ＪＣＦ＝９．５ Ｈｚ， ５．１ Ｈｚ）， １３２．０， １４７．０， １４７．６， １６０．０ （ｄｄ， ＪＣＦ＝１８３．６ Ｈｚ， １１．７ Ｈｚ）， １６２．６ （ｄｄ， ＪＣＦ＝１８１．５ Ｈｚ， １１．７ Ｈｚ）； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −１１０．８ （ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｆ）， −１１０．４ （ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｆ）． ＨＲＭＳ ［Ｍ］＋ ｍ／ｚ 計算値２６０．０６４９、実測値２６０．０６４５。
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（２３ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、２，５−ジフルオロベンジルブロミド（１２８μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順ＡにしたがってＡ６を調製した場合、収率は８７％であった（１９７ｍｇ、Ｅ／Ｚ９０：１０）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ１ｄ（３２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、２，５−ジフルオロベンジルブロミド（１２８μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ６を調製した場合、収率は８５％であった（２２２ｍｇ、Ｅ／Ｚ７０：３０）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ３ｃ（３７ｍｇ、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、２，５−ジフルオロベンジルブロミド（１２８μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ６を調製した場合、収率は７３％であった（１９０ｍｇ、Ｅ／Ｚ９０：１０）．
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（２２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間のフルフラール（１００μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、４−ブロモベンジルブロミド（２５０ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ａにしたがって２−（４−ブロモフェニル）−１−（２−フリル）エテン（Ａ７）を調製した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、Ａ７の異性体混合物を白色固体として得た（１８５ｍｇ、７４％、Ｅ／Ｚ６６：３４）。Ｅ−Ａ７： １Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６．３９−６．４０ （ｍ， １Ｈ）， ６．４６ （ｄｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ＝１６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝１６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １０９．３， １１１．８， １１７．２， １２１．３， １２５．８， １２７．８， １３１．８， １３６．０， １４２．５， １５３．０． Ｚ−Ａ７： １Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６．３１ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７ （ｄｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４１ （ｄ， Ｊ＝１２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １１０．７， １１１．４， １１８．５， １２１．３， １２６．５， １３０．５， １３１．３， １３６．３， １４１．９， １５１．９． ＨＲＭＳ ［Ｍ］＋ ｍ／ｚ 計算値２４７．９８３７、実測値２４７．９８３５。
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（２３ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間のフルフラール（１００μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、４−ブロモベンジルブロミド（２５０ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順ＡにしたがってＡ７を調製した場合、収率は６４％であった（１５９ｍｇ、Ｅ／Ｚ８５：１５）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ１ｄ（３２ｍｇ、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のフルフラール（１００μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、４−ブロモベンジルブロミド（２５０ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ７を調製した場合、収率は６１％であった（１５２ｍｇ、Ｅ／Ｚ６６：３４）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ３ｃ（３７ｍｇ、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のフルフラール（１００μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、４−ブロモベンジルブロミド（２５０ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ７を調製した場合、収率は８９％であった（２２２ｍｇ、Ｅ／Ｚ８５：１５）。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（２２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、５−ブロモ−６−ブロモメチル−１，３−ベンゾジオキソール（２９４ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ａにしたがって５−（２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エテニル）−６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール（Ａ８）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ヘキサン、２０：８０、Ｒｆ＝０．３２）によって精製して、Ｅ−Ａ８およびＺ−Ａ８の両方を白色固体として得た（２７６ｍｇ、７９％、Ｅ／Ｚ７０：３０、Ｚ−Ａ８はＥ−Ａ８から分離不可能）。Ｅ−Ａ８： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５．９８ （ｓ， ４Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １０１．３， １０１．９， １０５．７， １０５．８， １０８．５， １１２．９， １１５．２， １２１．８， １２５．７， １２９．５， １３０．７， １３１．８， １４７．６， １４７．８， １４７．９， １４８．３． Ｚ−Ａ８： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４−６．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １０１．１， １０１．８， １０８．３， １０８．９， １１０．２， １１２．７， １１４．８， １２３．４， １２８．１， １３０．４， １３０．４， １３０．９， １４６．９， １４７．１， １４７．５， １４７．７． ＨＲＭＳ ［Ｍ］＋ ｍ／ｚ 計算値３４５．９８４１、実測値３４５．９８３２。
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（２３ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、５−ブロモ−６−ブロモメチル−１，３−ベンゾジオキソール（２９４ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順ＡにしたがってＡ８を調製した場合、収率は７２％であった（２５２ｍｇ、Ｅ／Ｚ８０：２０）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ１ｄ（３２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、５−ブロモ−６−ブロモメチル−１，３−ベンゾジオキソール（２９４ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ８を調製した場合、収率は７０％であった（２４３ｍｇ、Ｅ／Ｚ６６：３４）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ３ｃ（３７ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、５−ブロモ−６−ブロモメチル−１，３−ベンゾジオキソール（２９４ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ８を調製した場合、収率は５５％であった（１９１ｍｇ、Ｅ／Ｚ８５：１５）。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（２２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間のベンズアルデヒド（１２２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、３−ブロモ−１−フェニル−１−プロペン（１９７ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ａにしたがって（１Ｅ）−１，４−ジフェニルブタ−１，３−ジエン（Ａ９）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｅ−Ａ９：Ｒｆ＝０．２６、Ｚ−Ａ９：Ｒｆ＝０．３６）によって精製して、Ｅ−Ａ９およびＺ−Ａ９の両方を白色固体として得た（１５２ｍｇ、７４％、Ｅ／Ｚ７０：３０）。Ｅ−Ａ９ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６．６５−６．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４−７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）． Ｚ−Ａ９ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６．４５ （ｔ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２−７．４３ （ｍ， １１Ｈ）。
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（２３ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間のベンズアルデヒド（１２２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、３−ブロモ−１−フェニル−１−プロペン（１９７ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順ＡにしたがってＡ９を調製した場合、収率は６４％であった（１３２ｍｇ、Ｅ／Ｚ８７：１３）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ１ｄ（３２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のベンズアルデヒド（１２２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、３−ブロモ−１−フェニル−１−プロペン（１９７ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ９を調製した場合、収率は５２％であった（１０７ｍｇ、Ｅ／Ｚ７３：２７）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ３ｃ（３７ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のベンズアルデヒド（１２２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、３−ブロモ−１−フェニル−１−プロペン（１９７ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ９を調製した場合、収率は６５％であった（１３４ｍｇ、Ｅ／Ｚ８８：１２）。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（２２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間の３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（２３５ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、４−メトキシベンジルクロリド（１３６μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ａにしたがって１，２，３−トリメトキシ−５−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）ベンゼン（Ａ１０）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ベンゼン、勾配０〜２％、Ｅ−Ａ１０：Ｒｆ＝０．３４、Ｚ−Ａ１０：Ｒｆ＝０．３１）によって精製して、Ｅ−Ａ１０を明黄色固体として、そしてＺ−Ａ１０を淡黄色油として得た（２４９ｍｇ、８３％、Ｅ／Ｚ８３：１７）。Ｅ−Ａ１０： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ６Ｈ）， ６．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）． Ｚ−Ａ１０： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．６９ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ６．４２ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（２３ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間の３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（２３５ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、４−メトキシベンジルクロリド（１３６μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順ＡにしたがってＡ１０を調製した場合、収率は７３％であった（２１９ｍｇ、Ｅ／Ｚ＞９５：５）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ１ｄ（３２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間の３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（２３５ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、４−メトキシベンジルクロリド（１３６μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ１０を調製した場合、収率は７５％であった（２２５ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）．
反応を実際の現場で実施し、トルエン（８．３０ｍＬ）中Ａ１ｄ（７９０ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（５．９０ｇ、３０．０ミリモル、１．２当量）、４−メトキシベンジルクロリド（３．５ｍＬ、２５．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（５．７ｍＬ、３０．０ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（５．３ｍＬ、３０．０ミリモル、１．２当量）の反応から２５．０ミリモル規模でＡ１０を得た。反応を１００ｍＬの圧力容器中、不活性雰囲気下で準備し、１４０℃で２４時間実施した後、乾燥フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ベンゼン、勾配０〜２％）により精製して、Ａ１０を８１％の収率で得た（６．４２ｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。ヨウ素異性化によってＥ−Ａ１０を７７％の収率で得た（５．７８ｇ、１９．０ミリモル）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ３ｃ（３７ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間の３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（２３５ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、４−メトキシベンジルクロリド（１３６μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ１０を調製した場合、収率は８５％であった（２５５ｍｇ、Ｅ／Ｚ９３：７）。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（３２ｍｇ、０．１５ミリモル、１５モル％）を使用して１１０℃で２４時間、分割添加法を使用する（±）−シトロネラル（１８０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ゲラニルブロミド（２３８μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ｘにしたがって（６Ｅ）−２，６，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，８，１４−テトラエン（Ａ１１）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．７１）によって精製して、Ａ１１の異性体混合物を透明液体として得た（２０３ｍｇ、７４％、Ｅ／Ｚ７０：３０）。Ｅ−Ａ１１： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．９０ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１２−１．２２ （ｍ， １Ｈ）， １．３４−１．４４ （ｍ， １Ｈ）， １．４７−１．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ （ｂｒ． ｓ， ６Ｈ）， １．７０ （ｂｒ． ｓ， ６Ｈ）， １．７６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９２−２．２３ （ｍ， ８Ｈ）， ５．１０−５．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５８ （ｄｔ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８３ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２１−６．２８ （ｍ， １Ｈ）． Ｚ−Ａ１１： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．９２ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１２−１．２２ （ｍ， １Ｈ）， １．３４−１．４４ （ｍ， １Ｈ）， １．４７−１．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ （ｂｒ． ｓ， ６Ｈ）， １．７０ （ｂｒ． ｓ， ６Ｈ）， １．７６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９２−２．２３ （ｍ， ８Ｈ）， ５．１０−５．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３８ （ｄｔ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０９ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２１−６．２８ （ｍ， １Ｈ）． Ｅ＋Ｚ−Ａ１１： １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １６．６， １６．７， １７．８， １７．８， １７．８， １９．６， １９．７， ２５．８， ２５．８， ２５．８， ２５．９， ２６．８， ３３．１， ３３．３， ３４．８， ３６．８， ３６．９， ４０．０， ４０．４， ４０．６， １２０．３， １２４．３， １２４．３， １２４．９， １２５．０， １２５．６， １２８．０， １２８．７， １３１．１， １３１．２， １３１．６， １３６．３， １３８．４； ＨＲＭＳ ［Ｍ］＋ ｍ／ｚ 計算値２７４．２６６１、実測値２７４．２６６６。
反応を実際の現場で実施し、トルエン（２８ｍＬ）中Ａ１ａ（９０８ｍｇ、４．２ミリモル、１５モル％）を使用して（±）−シトロネラル（５．３ｍＬ、２８．０ミリモル、１．０当量）、ゲラニルブロミド（７．０ｍＬ、３３．６ミリモル、１．２当量）、ジフェニルシラン（６．２ｍＬ、３３．６ミリモル、１．２当量）およびＡ２（７．８５ｇ、５６．０ミリモル、２．０当量）の反応から２８．０ミリモルスケールでＡ１１を得た。反応を１００ｍＬの圧力容器中、不活性雰囲気下で準備し、１１０℃で２４時間実施して、Ａ１１を８４％の収率で得た（６．４２ｇ、Ｅ／Ｚ ７０：３０）。
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（３５ｍｇ、０．１５ミリモル、１５モル％）を使用して１１０℃で２４時間の（±）−シトロネラル（１８０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ゲラニルブロミド（２３８μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順ＸにしたがってＡ１１を調製した場合、収率は６３％であった（１７３ｍｇ、Ｅ／Ｚ８５：１５）。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（２２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を用いて１１０℃で２４時間の２−チオフェンカルボキシアルデヒド（１１２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、（１−ブロモエチル）ベンゼン（１３６μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ａにしたがって２−フェニル−１−（２−チエニル）−プロプ−１−エン（Ａ１２）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．２６）によって精製して、Ａ１２の異性体混合物を淡黄色油として得た（１４８ｍｇ、７４％、Ｅ／Ｚ７０：３０）。Ｅ−Ａ１２： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．５４ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．０９ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）． Ｚ−Ａ１２： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．２９ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６−７．６２ （ｍ， ５Ｈ）。
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（２３ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を用いて１１０℃で２４時間の２−チオフェンカルボキシアルデヒド（１１２μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、（１−ブロモエチル）ベンゼン（１３６μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順ＡにしたがってＡ１２を調製した場合、収率は５１％であった（１０２ｍｇ、Ｅ／Ｚ７０：３０）。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（２３ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間の４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（２２９ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、２−ブロモ−３−（ブロモメチル）チオフェン（１３０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ａにしたがって１−（２−ブロモ−３−チエニル）−２−（４−ブロモ−２−チエニル）エテン（Ａ１３）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｅ−Ａ１３：Ｒｆ＝０．４４、Ｚ−Ａ１３：Ｒｆ＝０．６６）によって精製して、Ｅ−Ａ１３およびＺ−Ａ１３の両方を淡黄色油として得た（２３１ｍｇ、６６％、Ｅ／Ｚ９１：９）。Ｅ−Ａ１３： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６．９１ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １１０．５， １１２．３， １２１．８， １２１．９， １２２．３， １２４．５， １２６．５， １２８．３， １３７．４， １４３．４． Ｚ−Ａ１３： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ６．３３ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １０９．７， １１３．２， １２３．３， １２３．６， １２４．１， １２６．４， １２７．９， １３０．４， １３６．９， １４０．６． ＨＲＭＳ ［Ｍ］＋ ｍ／ｚ 計算値３４７．８２７８、実測値３４７．８２８２。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ１ｄ（３２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間の４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（２２９ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、２−ブロモ−３−（ブロモメチル）チオフェン（１３０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ１３を調製した場合、収率は８９％であった（３１２ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ３ｃ（３７ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間の４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（２２９ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、２−ブロモ−３−（ブロモメチル）チオフェン（１３０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ１３を調製した場合、収率は９０％であった（３１５ｍｇ、Ｅ／Ｚ９０：１０）。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（２３ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１１０℃で２４時間の４−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド（２２１ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、４−フルオロベンジルブロミド（１２５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ａにしたがって１−フルオロ−４−（２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エテニル） ベンゼン（Ａ１４）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン中０．５％酢酸エチル、Ｒｆ＝０．２８）によって精製して、Ａ１４の異性体混合物を白色固体として得た（１９９ｍｇ、７２％、Ｅ／Ｚ８５：１５）。Ｅ−Ａ１４： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． Ｚ−Ａ１４： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ１ｄ（３２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間の４−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド（２２１ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、４−フルオロベンジルブロミド（１２５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ１４を調製した場合、収率は８７％であった（２４０ｍｇ、Ｅ／Ｚ６６：３４）。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ３ｃ（３７ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間の４−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド（２２１ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、４−フルオロベンジルブロミド（１２５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ１４を調製した場合、収率は９４％であった（２６０ｍｇ、Ｅ／Ｚ８５：１５）。
Figure 2016516683
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ１ｄ（３２ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間の５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキシアルデヒド（２２５ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、ベンジルブロミド（１２０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順Ｂにしたがって．１−（５−メチル−３−フェニル−４−イソオキサゾリル）−２−フェニルエテン（Ａ１５）を調製した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ヘキサン、５０：５０、Ｅ−Ａ１５：Ｒｆ＝０．１７、Ｚ−Ａ１５：Ｒｆ＝０．３１）によって精製して、Ｅ−Ａ１５およびＺ−Ａ１５の両方を淡黄色油として得た（２１１ｍｇ、８１％、Ｅ／Ｚ７０：３０）． Ｅ−Ａ１５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５ （ｂｒ． ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５７−７．６１ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １２．５， １１２．７， １１６．７， １２６．３， １２８．０， １２８．７， １２８．８， １２８．９， １２９．５， １２９．７， １３２．３， １３７．０， １６１．７， １６６．３． Ｚ−Ａ１５： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．９５ （ｄ， Ｊ＝０．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．２８ （ｄｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８−７．２９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４４−７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８１−７．８６ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １１．０， １１１．５， １１８．１， １２７．６， １２７．９， １２８．４， １２８．７， １２８．８， １２９．６， １２９．８， １３４．１， １３６．８， １６１．７， １６６．３． ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値２６２．１２３２、実測値２６２．１２２８。
トルエン（０．３３ｍＬ）中Ａ３ｃ（３７ｍｇ、０．１ミリモル、１０モル％）を使用して１４０℃で２４時間の５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキシアルデヒド（２２５ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、ベンジルブロミド（１２０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（２１０μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）の反応から一般的手順ＢにしたがってＡ１５を調製した場合、収率は８０％であった（２１１ｍｇ、Ｅ／Ｚ９０：１０）。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（３２ｍｇ、０．１５ミリモル、１５モル％）を使用して１１０℃で２４時間の分割添加法を使用するフルフラール（８３μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ゲラニルブロミド（２３８μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ｘにしたがって（３Ｅ）−１−（２−フリル）−４，８−ジメチルノナ−１，３，７−トリエン（Ａ１６）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．４２）によって精製して、Ａ１６の異性体混合物を淡黄色液体として得た（１３９ｍｇ、６４％、Ｅ／Ｚ６６：３４）。Ｅ−Ａ１６： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．６４ （ｓ， ３Ｈ）， １．７１ （ｓ， ３Ｈ）， １．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００−２．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１１−５．１９ （ｍ， １Ｈ）， ５．９６ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２１ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２６ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４０ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）． Ｚ−Ａ１６： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．６５ （ｓ， ３Ｈ）， １．７１ （ｓ， ３Ｈ）， １．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００−２．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１１−５．１９ （ｍ， １Ｈ）， ６．０６ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３２ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４０ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）． Ｅ＋Ｚ−Ａ１６： １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １６．８， １７．１， １７．９， １８．０， ２５．９， ２６．７， ２６．８， ２７．１， ４０．３， ４０．６， １０７．３， １０９．８， １１１．４， １１１．６， １１４．６， １１７．８， １２２．２， １２３．８， １２４．０， １２４．１， １２４．６， １３２．０， １４０．７， １４１．７， １４２．０， １４２．７， １５４．０， １５４．１． ＨＲＭＳ ［Ｍ］＋ ｍ／ｚ 計算値２１６．１５１４、実測値２１６．１５０７。
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（３５ｍｇ、０．１５ミリモル、１５モル％）を使用して１１０℃で２４時間のフルフラール（８３μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ゲラニルブロミド（２３８μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順ＸにしたがってＡ１６を調製した場合、収率は６４％であった（１３９ｍｇ、Ｅ／Ｚ８５：１５）。
Figure 2016516683
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ１ｄ（６３ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で４８時間の４−クロロベンズアルデヒド（１６９ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、（２−ヨードエチル）ベンゼン（１４５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ｃにしたがって１−（４−クロロフェニル）−３−フェニルプロプ−１−エン（Ａ１７）を得た。さらなるＡ２（２１０ｍｇ、１．５ミリモル、１．５当量）を２４時で添加した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．４５）によって精製して、Ａ１７の異性体混合物を無色液体として得た（１６６ｍｇ、７３％、Ｅ／Ｚ５５：４５）。Ｅ−Ａ１７： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．５４ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３３ （ｄｔ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１−７．３４ （ｍ， ９Ｈ）． Ｚ−Ａ１７： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．６４ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８９ （ｄｔ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８−７．３４ （ｍ， ９Ｈ）。
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ３ａ（４７ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で４８時間の４−クロロベンズアルデヒド（１６９ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、（２−ヨードエチル）ベンゼン（１４５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から一般的手順ＣにしたがってＡ１７を調製した場合、収率は６３％であった（１４４ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ３ｂ（６０ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で４８時間の４−クロロベンズアルデヒド（１６９ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、（２−ヨードエチル）ベンゼン（１４５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から一般的手順ＣにしたがってＡ１７を調製した場合、収率は９５％であった（２１７ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ３ｂ（６０ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で２４時間の４−クロロベンズアルデヒド（１６９ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、（２−ヨードエチル）ベンゼン（１４５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から一般的手順ＣにしたがってＡ１７を調製した場合、収率は７４％であった（１６９ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ３ｃ（７５ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で４８時間の４−クロロベンズアルデヒド（１６９ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、（２−ヨードエチル）ベンゼン（１４５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から一般的手順ＣにしたがってＡ１７を調製した場合、収率は８３％であった（１８９ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ３ｂ（６０ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で４８時間の４−クロロベンズアルデヒド（１６９ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、（２−ブロモエチル）ベンゼン（１３７μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から一般的手順ＣにしたがってＡ１７を調製した場合、収率は７６％であった（１７４ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。
Figure 2016516683
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ１ｄ（６３ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で４８時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、８−ヨード−２，６−ジメチル−オクト−２−エン（２６６ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ｃにしたがって５−（４，８−ジメチルノナ−１，７−ジエン−１−イル）−１，３−ベンゾジオキソール（Ａ１８）を得た。さらなるＡ２（２１０ｍｇ、１．５ミリモル、１．５当量）を２４時で添加した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中８％ベンゼン、Ｒｆ＝０．３４）によって精製して、Ａ１８の異性体混合物を無色液体として得た（１４４ｍｇ、５３％、Ｅ／Ｚ５５：４５）。Ｅ−Ａ１８： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．９７ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８−１．５１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８−２．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７１−４．７４ （ｍ， １Ｈ）， ５．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．０８ （ｄｔ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３２ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５−７．００ （ｍ， ３Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １７．７， １９．６， ２５．７， ２５．８， ３３．１， ３６．８， ４０．５， １０１．０， １０５．５， １０８．２， １２１．１， １２４．９， １２７．９， １３０．６， １３１．２， １３２．６， １４６．６， １４８．０． Ｚ−Ａ１８： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．９７ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８−１．５１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６４ （ｓ， ３Ｈ）， １．７３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８−２．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１４−５．１６ （ｍ， １Ｈ）， ５．６３ （ｄｔ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．３９ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５−７．００ （ｍ， ３Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １７．７， １９．７， ２５．７， ２５．８， ３３．５， ３５．８， ３６．９， １００．９， １０８．１， １０９．１， １２０．３， １２２．６， １２４．９， １２９．１， １３０．８， １３２．１， １４６．１， １４７．５． ＨＲＭＳ ［Ｍ］＋ ｍ／ｚ 計算値２７２．１７７６、実測値２７２．１７７０。
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ３ｂ（６０ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で４８時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、８−ヨード−２，６−ジメチル−オクト−２−エン（２６６ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順ＣにしたがってＡ１８を調製した場合、収率は７７％であった（２１０ｍｇ、Ｅ／Ｚ７８：２２）。
Figure 2016516683
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ１ｄ（６３ｍｇ、２０モル％）を使用して１５０℃で４８時間の４−アニスアルデヒド（１３６ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ヨードエタン（８０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から１−メトキシ−４−（プロプ−１−エン−１−イル）ベンゼン（Ａ１９）を得た。さらなるＡ２（２１０ｍｇ、１．５ミリモル、１．５当量）およびヨードエタン（８０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）を２４時間で添加した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配ヘキサン中５〜１０％、Ｒｆ（ヘキサン中７％）＝０．３１）によって精製して、Ａ１９の異性体混合物を無色液体として得た（９４ｍｇ、６３％、Ｅ／Ｚ５５：４５）。Ｅ−Ａ１９： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．９０ （ｄｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ６．１４ （ｄｑ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７−６．４３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）． Ｚ−Ａ１９： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．９４ （ｄｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ５．７５ （ｄｑ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７−６．４３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）。
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ３ｂ（６０ｍｇ、２０モル％）を用いて１４０℃で４８時間の４−アニスアルデヒド（１３６ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ヨードエタン（８０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応（さらなるＡ２（２１０ｍｇ、１．５ミリモル、１．５当量）およびヨードエタン（８０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）を２４時で添加）からＡ１９を調製した場合、収率は７０％であった（１０４ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。
Figure 2016516683
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ１ｄ（６３ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で２４時間の（±）−シトロネラル（２１６μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、（２−ヨードエチル）ベンゼン（１４５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ｃにしたがって５，９−ジメチル−１−フェニル−２，８−デカジエン（Ａ２０）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．８２）によって精製して、Ａ２０の異性体混合物を無色液体として得た（１２１ｍｇ、５０％、Ｅ／Ｚ６０：４０）。Ｅ−Ａ２０： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．９６ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１９−１．６１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６５ （ｓ， ３Ｈ）， １．７３ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８−２．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４４ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１３−５．１７ （ｍ， １Ｈ）， ５．５３−５．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０−７．３６ （ｍ， ５Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １７．８， １９．７， ２５．８， ２５．９， ３３．２， ３３．７， ３４．６， ３７．０， １２５．０， １２５．９， １２８．５， １２８．５， １２９．０， １２９．７， １３１．３， １４１．４． Ｚ−Ａ２０： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ０．９２ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１９−１．６１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６４ （ｓ， ３Ｈ）， １．７３ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８−２．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３９ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１３−５．１７ （ｍ， １Ｈ）， ５．５８−５．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０−７．３６ （ｍ， ５Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １７．８， １９．６， ２５．７， ２５．９， ３２．９， ３３．５， ３４．７， ３６．８， １２５．０， １２６．０， １２７．０， １２８．５， １３０．１， １３０．７， １３１．２， １４１．２． ＨＲＭＳ ［Ｍ］＋ ｍ／ｚ 計算値２４２．２０３５、実測値２４２．２０３３。
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ３ｂ（６０ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で４８時間の（±）−シトロネラル（２１６μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）、（２−ヨードエチル）ベンゼン（１４５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順ＣにしたがってＡ２０を調製した場合、収率は６８％であった（１６５ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。
Figure 2016516683
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ１ｄ（６３ｍｇ、２０モル％）を使用して１５０℃で４８時間のピペロナール（１５０ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ヨードエタン（８０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から５−（プロプ−１−エン−１−イル）−１，３−ベンゾジオキソール（Ａ２１）を得た。さらなるＡ２（２１０ｍｇ、１．５ミリモル、１．５当量）およびヨードエタン（８０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）を２４時間で添加した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５％ベンゼン、Ｒｆ＝０．３４）によって精製してＡ２１の異性体混合物を無色液体として得た（１１１ｍｇ、６８％、Ｅ／Ｚ６０：４０）。Ｅ−Ａ２１： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．８６ （ｄｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ５．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．０７ （ｄｑ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２３−６．３６ （ｍ， １Ｈ）， ６．７３−６．８９ （ｍ， ３Ｈ）． Ｚ−Ａ２１： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．８９ （ｄｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ５．７１ （ｄｑ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２３−６．３６ （ｍ， １Ｈ）， ６．７３−６．８９ （ｍ， ３Ｈ）。
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ３ｂ（６０ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で４８時間のピペロナール（１５０ｍｇ、１．０ミリモル、１．０当量）、ヨードエタン（８０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応（さらなるＡ２（２１０ｍｇ、１．５ミリモル、１．５当量）およびヨードエタン（８０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）を２４時間で添加）からＡ２１を調製した場合、収率は７４％であった（１２０ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。
Figure 2016516683
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ１ｄ（６３ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で４８時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、（２−ヨードエチル）ベンゼン（１４５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２８０ｍｇ、２．０ミリモル、２．０当量）の反応から一般的手順Ｃにしたがって５−（３−フェニルプロプ−１−エン−１−イル）−１，３−ベンゾジオキソール（Ａ２２）を得た。さらなるＡ２（２１０ｍｇ、１．５ミリモル、１．５当量）を２４時間で添加した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ベンゼン、８０：２０、Ｒｆ＝０．３３）によって精製して、Ａ２２の異性体混合物を淡黄色液体として得た（１７９ｍｇ、７５％、Ｅ／Ｚ６０：４０）。Ｅ−Ａ２２： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．５７ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２４ （ｄｔ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２ （ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８−６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．２５−７．３９ （ｍ， ５Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３９．３， １０１．０， １０８．３， １２０．７， １２６．３， １２７．６， １２８．６， １２８．７， １３０．７， １３２．１， １３４．４， １４０．４， １４６．９， １４８．９． Ｚ−Ａ２２： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．７２ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８４ （ｄｔ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８−６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．２５−７．３９ （ｍ， ５Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３４．８， １０８．３， １０９．０， １２２．５， １２６．２， １２８．４， １２８．６， １２９．６， １２９．８， １３０．２， １３１．４， １４０．９， １４６．５， １４７．６． ＨＲＭＳ ［Ｍ］＋ ｍ／ｚ 計算値２３８．０９９４、実測値２３８．０９９７。
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ３ｃ（７５ｍｇ、２０モル％）を使用するピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、（２−ヨードエチル）ベンゼン（１４５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の１４０℃で４８時間の反応から一般的手順ＣにしたがってＡ２２を調製した場合、収率は７１％であった（１４４ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。
Figure 2016516683
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ３ｂ（６０ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で４８時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、（２−ヨードエチル）ベンゼン（１４５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から一般的手順ＣにしたがってＡ２２を調製した場合、収率は９７％であった（２３１ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。
トルエン（１．４ｍＬ）中Ａ３ｂ（６０ｍｇ、２０モル％）を使用して１４０℃で２４時間のピペロナール（１８０ｍｇ、１．２ミリモル、１．２当量）、（２−ヨードエチル）ベンゼン（１４５μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（２２３μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から一般的手順ＣにしたがってＡ２２を調製した場合、収率は７６％であった（１８１ｍｇ、Ｅ／Ｚ７５：２５）。
トルエン（０．７ｍＬ）中Ａ３ｂ（３０ｍｇ、２０モル％）を使用する９−アントラセンカルボキシアルデヒド（１２８ｍｇ、０．６ミリモル、１．２当量）、ヨウ化メチル（３１μＬ、０．５ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（１１２μＬ、０．６ミリモル、１．２当量）およびＡ２（２１０ｍｇ、１．５ミリモル、３．０当量）の１４０℃で２４時間の反応から９−エテニルアントラセン（Ａ２３）を得た。ヨウ化メチルおよびＡ２を２回に分けて０時および４時に添加した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．３５）によって精製して、Ａ２３を黄色液体として得た（６６ｍｇ、６５％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ５．６８ （ｄ， Ｊ＝１８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０６ （ｄ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８−７．６０ （ｍ， ５Ｈ）， ８．００−８．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３５−８．４０ （ｍ， ２Ｈ）。
Figure 2016516683
トルエン（０．７ｍＬ）中Ａ３ｂ（３０ｍｇ、２０モル％）を使用する４−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］ベンズアルデヒド（１４２ｍｇ、０．６ミリモル、１．２当量）、ヨウ化メチル（３１μＬ、０．５ミリモル、１．０当量）、ジフェニルシラン（１１２μＬ、０．６ミリモル、１．２当量）およびＡ２（１４０ｍｇ、１．０ミリモル、２．０当量）の１４０℃で２４時間の反応から１−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−４−エテニルベンゼン（Ａ２４）を得た。ヨウ化メチルおよびＡ２を２回に分けて、０時および４時に添加した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．３０）によって精製して、Ａ２４を無色液体として得た（５２ｍｇ、４４％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ５．４６ （ｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１ （ｄ， Ｊ＝１７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４６ （ｄｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）。
ケトンオレフィン化プロトコルの開発：空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルにホスフィンオキシド（１５モル％）およびＡ２（０．５〜１．０当量）を装入した。バイアルを次いで隔膜で密封し、アルゴンでパージした。トルエン（１．０ｍＬ）、アセトフェノン（１１７μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびジフェニルシラン（１．２ミリモル、１．２当量）をこの時点で導入した。Ａ２およびベンジルブロミド（１．０〜１．３５当量）の添加を、表Ｓ４で詳細に記載するように変えた。特に指定のない限り、反応を１１０℃で実施した。粗反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、真空中で濃縮し、１Ｈ ＮＭＲ分光分析を使用して、表Ｓ４に示すように、変換率およびＥ／Ｚ比を決定した。
Figure 2016516683
一般的手順Ｄ：ケトンオレフィン化プロトコルを使用する触媒的ウィッティヒ反応による化合物Ａ２５〜Ａ３０の調製。
空気中で、撹拌子を備えた１ドラムのバイアルにＡ１ａ（０．１５ミリモル、１５モル％）およびＡ２（１．０ミリモル、１．０当量）を装入した。固体の場合、ケトン（１．０ミリモル、１．０当量）もこの時点で添加した。バイアルを次いで隔膜で密封し、アルゴンでパージした。トルエン（１．０ｍＬ）およびケトン（１．０ミリモル、１．０当量）は、液体ならば、シリンジから添加した。ジフェニルシラン（１．２ミリモル、１．２当量）を導入し、隔膜をＰＴＦで内張りしたネジ蓋と不活性雰囲気下で取り換え、そして反応物を１１０℃で３０分間加熱した。反応物を室温まで冷却し、有機ハロゲン化物（０．１５ミリモル、０．１５当量）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌し、次いで１１０℃に２時間戻した。ハロゲン化物の添加を９回実施するまでこの過程を繰り返した。３回目の添加後（１．０ミリモル、１．０当量）、６回目の添加後（１．０ミリモル、１．０当量）および８回目の添加後（０．５ミリモル、０．５当量）にさらなる塩基を添加した。必要ならば、反応物を５回目と６回目との間、１１０℃で一晩（１０時間）撹拌した。粗反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（３２ｍｇ、０．１５ミリモル、１５モル％）を使用し、パルスオレフィン化技術を使用するアセトフェノン（１１７μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ベンジルブロミド（１６０μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、ジフェニルシラン（２７９μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から一般的手順Ｄにしたがって１，２−ジフェニルプロプ−１−エン（Ａ２５）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．２８）によって精製して、Ａ２５の異性体混合物を白色固体として得た（１６８ｍｇ、８６％、Ｅ／Ｚ６５：３５）。Ｅ−Ａ２５： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．１８ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７４ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３−７．４４ （ｍ， ５Ｈ）． Ｚ−Ａ２５： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．１０ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．３７ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３−７．４４ （ｍ， ５Ｈ）。
Figure 2016516683
トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（３２ｍｇ、０．１５ミリモル、１５モル％）を使用し、パルスオレフィン化技術を使用してテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（９２μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ベンジルブロミド（１６０μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、ジフェニルシラン（２７９μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から一般的手順Ｄにしたがって４−ベンジリデンテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（Ａ２６）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ヘキサン勾配５〜１００％、Ｒｆ（ベンゼン）＝０．３６）によって精製して、Ａ２６を黄色油として得た（１０５ｍｇ、６０％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．４１ （ｔｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｔｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６７ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９−７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ３０．７， ３７．３， ６８．６， ６９．５， １２４．０， １２６．３， １２８．３， １２８．９， １３７．５， １３７．８。
Figure 2016516683
パルスオレフィン化技術を使用してトルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（３２ｍｇ、０．１５ミリモル、１５モル％）を使用して２−アセチル−５−メチルフラン（１１６μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、２，４−ジフルオロベンジルブロミド（１６７μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、ジフェニルシラン（２７９μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から一般的手順Ｄにしたがって４−（２，４−ジフルオロベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（Ａ２７）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン、Ｒｆ＝０．３０）によって精製して、Ａ２７を無色油として得た（２９９ｍｇ、８７％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．２５−２．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５１ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６−６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｑ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ４４．７， ４５．６， ６７．２， １０３．９ （ｔ， ＪＣＦ＝２５．５ Ｈｚ）， １１０．９ （ｄｄ， ＪＣＦ＝２１．１ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ）， １１６．６ （ｄ， ＪＣＦ＝１．５ Ｈｚ）， １２１．０ （ｄｄ， ＪＣＦ＝１５．３ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ）， １２８．０， １２８．１， １２８．６， １３１．５ （ｄｄ， ＪＣＦ＝９．５ Ｈｚ， ５．１ Ｈｚ）， １３４．３−１３４．７ （ｍ， ２Ｃ）， １３６．８， １４０．６， １５５．３， １６０．１ （ｄｄ， ＪＣＦ＝２４７．３ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ）， １６１．８ （ｄｄ， ＪＣＦ＝２４７．３ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ）； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： −１１０．３ （ｄ， Ｊ＝４３．５ Ｈｚ， １Ｆ）， −１１０．７ （ｂｒ． ｓ， １Ｆ）． ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値３４４．１４６２、実測値３４４．１４５７。
Figure 2016516683
パルスオレフィン化技術を使用して、トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（３２ｍｇ、０．１５ミリモル、１５モル％）を用いて２−アセチルチアゾール（１０４μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ゲラニルブロミド（２５８μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、ジフェニルシラン（２７９μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から一般的手順Ｄにしたがって５，９−ジメチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−デカ−２，４，８−トリエン（Ａ２８）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ベンゼン／ヘキサン、勾配５〜５０％、Ｒｆ（ヘキサン中５０％ベンゼン）＝０．２３）によって精製して、Ａ２８の異性体混合物を黄色油として得た（１７８ｍｇ、７２％、Ｅ／Ｚ６３：３７）。Ｅ−Ａ２８： １Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．６３ （ｓ， ３Ｈ）， １．７１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９１ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝０．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１６−２．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２６ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝０．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ５．１０−５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２３ （ｄｄ， Ｊ＝１１．３ Ｈｚ， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ＝１１．７ Ｈｚ， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ＝３．０ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １５．１， １７．２， １７．８， ２５．７， ２６．６， ４０．７， １１７．３， １２０．８， １２３．８， １２６．８， １２７．７， １３１．９， １４３．１， １４４．１， １７２．３． Ｚ−Ａ２８： １Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．６２ （ｓ， ３Ｈ）， １．６９ （ｓ， ３Ｈ）， １．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１０−２．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ５．１２−５．１９ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ＝１１．７ Ｈｚ， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １７．０， １７．８， ２４．５， ２５．８， ２６．７， ４０．６， １１８．３， １２２．０， １２４．０， １２６．０， １２８．４， １３１．８， １４２．８， １４３．９， １６７．９． ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ計算値２４８．１４７３、実測値２４８．１４６９。
トルエン（３５ｍＬ）中Ａ１ａ（１．１４ｇ、５．３ミリモル、１５モル％）を使用して２−アセチルチアゾール（３．７ｍＬ、３５．０ミリモル、１．０当量）、ゲラニルブロミド（９．９ｍＬ、４７．３ミリモル １．３５当量）、ジフェニルシラン（９．８ｍＬ、５１．２ミリモル、１．５当量）およびＡ２（１７．２０ｇ、１２２．５ミリモル、３．５当量）の反応から２５．０ミリモル規模でＡ２８を調製した場合、反応を、不活性雰囲気下で１００ｍＬの圧力容器中で準備し、１１０℃で２４時間実施した後、乾燥フラッシュクロマトグラフィー（ベンゼン／ヘキサン、勾配１０〜１００％）によって精製して、Ａ２８を６８％の収率（５．８９ｇ、Ｅ／Ｚ ７５：２５）で得た。
Figure 2016516683
パルスオレフィン化技術を使用してトルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（３２ｍｇ、０．１５ミリモル、１５モル％）を使用してアセトフェノン（１１７μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、ゲラニルブロミド（２５８μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、ジフェニルシラン（２７９μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から一般的手順Ｄにしたがって５，９−ジメチル−２−フェニルデカ−２，４，８−トリエン（Ａ２９）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．３４）によって精製して、Ａ２９の異性体混合物を無色油として得た（１９５ｍｇ、８１％、Ｅ／Ｚ ５５：４５）。Ｅ−Ａ２９： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．６３ （ｓ， ３Ｈ）， １．７０ （ｓ， ３Ｈ）， １．８４ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５−２．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ５．１４ （ｍ， １Ｈ）， ６．２１ （ｄｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．５０ （ｍ， ５Ｈ）． Ｚ−Ａ２９： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．５４ （ｓ， ３Ｈ）， １．６６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７９ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５−２．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ５．０４ （ｔｔ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２１ （ｄｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ０．８， １Ｈ）， ７．２０−７．５０ （ｍ， ５Ｈ）。
Figure 2016516683
２−（２−クロロフェニル）−５−メチルヘキサ−２，４−ジエン（Ａ３０）を、一般的手順Ｃにしたがって、２’−クロロアセトフェノン（１３０μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、３，３−ジメチルアリルブロミド（１５０μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、ジフェニルシラン（２７９μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から、トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（３２ｍｇ、０．１５ミリモル、１５モル％）を使用し、パルスオレフィン化技術を使用して得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、Ｒｆ＝０．３８）によって精製して、Ａ３０の異性体混合物を黄色油として得た（１４３ｍｇ、６９％、Ｅ／Ｚ７０：３０）。Ｅ−Ａ３０： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．８１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ６．１６−６．２１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２７ （ｂｒ． ｄｑ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３−７．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６−７．３９ （ｍ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １７．８， １８．５， ２６．７， １２１．３， １２６．６， １２６．７， １２７．９， １２９．７， １３０．２， １３２．５， １３３．７， １３６．８， １４４．７． Ｚ−Ａ３０： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １．６９ （ｓ， ３Ｈ）， １．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ５．４２−５．４７ （ｍ， １Ｈ）， ６．４０。
Figure 2016516683
２−（１−（３−メトキシフェニル）プロプ−１−エン−２−イル］−１，３−チアゾール（Ａ３１）を、一般的手順Ｄにしたがって、２−アセチルチアゾール（１０４μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、３−メトキシベンジルブロミド（１８２μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、ジフェニルシラン（２７９μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から、トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ１ａ（３２ｍｇ、０．１５ミリモル、１５モル％）を使用し、パルスオレフィン化技術を使用して得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５カラム長のベンゼン、次いでベンゼン中１％ジエチルエーテル、Ｒｆ（ベンゼン）＝０．２６）によって精製して、Ａ３１の異性体混合物を黄色油として得た（１７８ｍｇ、７７％、Ｅ／Ｚ６５：３５）。Ｅ−Ａ３１： １Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１５１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １６．８， ５５．３， １１３．２， １１５．０， １１８．４， １２２．０， １２９．４， １３０．８， １３１．９， １３８．０， １４３．３， １５９．６， １７１．９． Ｚ−Ａ３１： １Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７１ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｂｒ． ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１５１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ２４．４， ５５．２， １１３．７， １１４．１， １１９．９， １２１．５， １２９．７， １３１．５， １３２．０， １３８．３， １４２．０， １５９．８， １６７．０． ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ 計算値２３２．０７９６、実測値２３２．０８０４。
Ａ３１を、一般的手順Ｄにしたがって２−アセチルチアゾール（１０４μＬ、１．０ミリモル、１．０当量）、３−メトキシベンジルブロミド（１８２μＬ、１．３ミリモル、１．３当量）、ジフェニルシラン（２７９μＬ、１．２ミリモル、１．２当量）およびＡ２（４９０ｍｇ、３．５ミリモル、３．５当量）の反応から、トルエン（１．０ｍＬ）中Ａ３ａ（３５ｍｇ、０．１５ミリモル、１５モル％）を使用し、パルスオレフィン化技術を使用して調製し、収率は５５％であった（１２７ｍｇ、Ｅ／Ｚ８０：２０）。

Claims (37)

  1. ワンポット触媒的ウィッティヒ反応の間のホスフィンオキシド還元速度を増加させるための方法であって、酸添加剤の使用を含み、前記酸添加剤がアリールカルボン酸である、方法。
  2. 触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって：
    （ｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を提供するステップと、
    （ｉｉ）オルガノシランを使用して酸添加剤成分の存在下でホスフィンオキシドプレ触媒を還元してホスフィンを産生するステップであって、酸添加剤成分がアリールカルボン酸であるステップと、
    （ｉｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによってホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
    （ｉｖ）前記ホスホニウムイリド前駆体からホスホニウムイリドを生成させるステップと、
    前記ホスホニウムイリドをアルデヒド、ケトンまたはエステルからなる群から選択されるカルボニル含有化合物と反応させて、オレフィンおよび触媒サイクルに再度加わるホスフィンオキシドを形成するステップであって；ここで、形成される前記オレフィンは、前記カルボニル含有化合物の前記カルボニル基を形成した炭素を含むステップとを含む方法。
  3. 前記ホスフィンオキシドが環状ホスフィンオキシドであり、前記方法が室温で実施される、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  4. 前記ホスフィンオキシドが非乾式ホスフィンオキシドであり、前記方法が８０℃よりも高い温度で実施される、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  5. 前記ホスフィンオキシドが式：
    Figure 2016516683
     （式中、Ｖ１、Ｖ２、およびＶ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；またはＶ１、Ｖ２およびＶ３の少なくとも２つが一緒になって、２個のＣ原子〜２０個のＣ原子を含む環系を形成する；
    Ｖ１、Ｖ２およびＶ３のいずれか；または前記環系；
    は非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する前記請求項のいずれかに記載の方法。
  6. 前記ホスフィンオキシドが式：
    Figure 2016516683
     （式中、ｎは１〜４である；ｐは０〜１０である；
    Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  7. 前記ホスフィンオキシドが、式：
    Figure 2016516683
     （式中、ｎは１〜４である；ｐは０〜１４である；ｑは０〜５である；ｒは１〜５である；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    ここで、任意のＲ４は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒ５は、水素、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    任意のＲ５は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  8. 前記ホスフィンオキシドが式：
    Figure 2016516683
     （式中、ｎは１〜４である；ｐは０〜１４である；
    Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    ここで、Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  9. 前記ホスフィンオキシドが式：
    Figure 2016516683
     （ｐは０〜４である；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  10. 前記ホスフィンオキシドが：
    Figure 2016516683
     からなる群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  11. 前記酸添加剤が、式：
    Figure 2016516683
     （式中、ｍは１〜５である；ｎは０〜５である；そしてＭ＋ｎ≦５；
    Ｒ１は、ニトロ、ニトロソ、フルオロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミドからなる群から選択される電子吸引基である；そして
    Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    Ｒ１は、非置換であり得るか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６エステル、Ｃ１〜Ｃ６ケトン、Ｃ１〜Ｃ６ケチミン、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基の少なくとも１つで置換され得る）を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  12. 前記酸添加剤がニトロ安息香酸である、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  13. 前記酸添加剤が、ｏ−ニトロ安息香酸、ｍ−ニトロ安息香酸、およびｐ−ニトロ安息香酸からなる群から選択され、好ましくは前記添加剤成分がｐ−ニトロ安息香酸である、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  14. 前記酸添加剤が、トリフルオロメチル安息香酸、ビス（トリフルオロメチル）安息香酸、またはトリス（トリフルオロメチル）安息香酸である、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  15. 前記酸添加剤成分が、ｏ−トリフルオロ安息香酸、ｍ−トリフルオロ安息香酸、ｐ−トリフルオロ安息香酸、２，４−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸、および２，４，６−トリス（トリフルオロメチル）安息香酸からなる群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  16. 前記ホスフィンオキシドが：
    Figure 2016516683
     からなる群から選択され、前記酸添加剤が、ｏ−ニトロ安息香酸、ｍ−ニトロ安息香酸、およびｐ−ニトロ安息香酸からなる群から選択されるニトロ安息香酸である、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  17. 触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって：
    （ｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を提供するステップと、
    （ｉｉ）ホスフィンオキシドプレ触媒を還元して、ホスフィンを産生するステップと、
    （ｉｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによって、準安定化または非安定化ホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
    （ｉｖ）準安定化または非安定化ホスホニウムイリドを前記準安定化または非安定化ホスホニウムイリド前駆体から生成させるステップと、
    （ｖ）前記準安定化または非安定化ホスホニウムイリドをカルボニル含有化合物；例えば、アルデヒド、ケトンまたはエステルと反応させて；
    オレフィンおよび触媒サイクルに再度加わるホスフィンオキシドを形成するステップとを含む、方法。
  18. 前記ホスフィンオキシドが、式：
    Figure 2016516683
     （式中、ｎは１〜４である；ｐは０〜１０である；
    Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  19. 前記ホスフィンオキシドプレ触媒が、式：
    Figure 2016516683
     （式中、ｑは０〜５である；ｒは１〜５である；
    Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    任意のＲ４は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒ５は、水素、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    ここで任意のＲ５は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  20. 前記ホスフィンオキシドが、式：
    Figure 2016516683
     （式中、ＲはＣ１〜Ｃ１２脂肪族である；例えば、ＲはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり得る；好ましくは、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルからなる群から選択される）を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  21. 前記ホスフィンオキシドが：
    Figure 2016516683
     からなる群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  22. 前記準安定化または非安定化ホスホニウムイリドが、分解してアルコキシド塩基を産生するマスクされた炭酸塩塩基を用いて前記準安定化または非安定化ホスホニウムイリド前駆体を脱プロトン化することによって形成される、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  23. 前記準安定化または非安定化ホスホニウムイリドが、分解して炭酸ｔｅｒｔ−ブチルナトリウムまたは炭酸ｔｅｒｔ−ブチルカリウムからなる群から選択されるアルコキシド塩基を産生するマスクされた炭酸塩塩基を用いて前記準安定化または非安定化ホスホニウムイリド前駆体を脱プロトン化することによって形成される、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  24. 前記ホスフィンオキシドがオルガノシラン還元剤を用いて還元される、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  25. 前記オレフィンが、＞６０：４０のＥ／Ｚ選択性、好ましくは＞８０：２０のＥ／Ｚ選択性、さらに好ましくは＞９５：５のＥ／Ｚ選択性で形成される、前記請求項のいずれかに記載の方法。
  26. 式：
    Figure 2016516683
     を有する化合物。
  27. 式：
    Figure 2016516683
     （式中、ｎは１〜４である；ｐは０〜１０である；
    Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される）を有する化合物。
  28. 式：
    Figure 2016516683
     （式中、ｎは３または４である；ｐは０〜１０である；
    Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    ここで、任意のＲ３は独立して非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    ここで、ｐが０であり、ｎが３である場合；Ｒ＝メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、トリルおよびメシチルは除外される）を有する、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
  29. 式：
    Figure 2016516683
     （式中、Ｒは、Ｃ５〜Ｃ２０アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒはフェニルではない）を有する前記請求項のいずれかに記載の化合物。
  30. 式：
    Figure 2016516683
     （式中、Ｒは、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロからなる群から選択される；
    Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    ここで、Ｒはフェニル、トリルまたはメシチルではない）を有する前記請求項のいずれかに記載の化合物。
  31. Figure 2016516683
     （式中、Ｚ１およびＺ２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；またはＺ１およびＺ２は一緒になって、２Ｃ原子〜２０Ｃ原子を含む環系を形成する；
    Ｚ１、Ｚ２または前記環系のいずれかは；
    非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    ここで、Ｒはメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、トリルまたはメシチルではない）からなる群から選択される式を有する化合物。
  32. Figure 2016516683
     （Ｒが、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒは、メチル、エチル、またはフェニルではない）からなる群から選択される式を有する前記請求項のいずれかに記載の化合物。
  33. Figure 2016516683
     （Ｒが、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒは、メチル、エチル、またはフェニルではない）からなる群から選択される前記請求項のいずれかに記載の化合物。
  34. Figure 2016516683
     （Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式、Ｃ２〜Ｃ１０脂肪族ヘテロ環、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族およびＣ２〜Ｃ２０ヘテロ芳香族からなる群から選択される；
    Ｒは、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド基、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６エーテル、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６スルホン、Ｃ１〜Ｃ６スルホキシド、Ｃ１〜Ｃ６第１アミド、Ｃ１〜Ｃ６第２アミド、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリールのうちの少なくとも１つで置換されている；ここで、各Ｒ’は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
    Ｒはメチル、エチル、イソプロピルまたはフェニルでない）からなる群から選択される前記請求項のいずれかに記載の化合物。
  35. 触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法であって：
    （ｉ）ホスフィンを提供するステップと、
    （ｉｉ）ホスフィンを第１または第２有機ハロゲン化物と反応させることによってホスホニウムイリド前駆体を形成するステップと、
    （ｉｉｉ）ホスホニウムイリドをホスホニウムイリド前駆体から生成されるステップと、
    （ｉｖ）ホスホニウムイリドをアルデヒド、ケトンまたはエステルからなる群から選択されるカルボニル含有化合物と反応させてオレフィンおよびホスフィンオキシドを形成するステップであって；ここで、形成されるオレフィンは、カルボニル含有化合物のカルボニル基を形成した炭素を含むステップと、
    （ｖ）酸添加剤成分の存在下でオルガノシランを使用してホスフィンオキシドを還元してホスフィンを産生するステップであって、前記酸添加剤成分がアリールカルボン酸であり、前記ホスフィンが前記触媒サイクルに再び加わる、ステップとを含む方法。
  36. 前記請求項のいずれかに記載の化合物の前記使用を含む、触媒的ウィッティヒ反応を実施するための方法。
  37. 前記オルガノシランが、フェニルシラン、トリフルオロメチルフェニルシラン、メトキシフェニルシラン、ジフェニルシラン、トリメトキシシランおよびポリ（メチルヒドロシロキサン）、４−トリフルオロメチルフェニルシラン、４−メトキシフェニルシランおよびトリメトキシシランからなる群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の方法。
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