JP2016512881A5 - - Google Patents

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[00103]本発明は、本発明の精神または本質的な特徴から逸脱することなく、他の特定の形態で具体化することができる。説明されている実施形態は、あらゆる点で単なる実例にすぎず、本発明を制限するものではないことを考慮されたい。したがって本発明の範囲は、以上の説明によってではなく、特許請求の範囲によって示されている。特許請求の範囲と等価の意味および範囲の範疇であるすべての変更は、それらの範囲内に包含されるものとする。
以上説明したように、本発明は以下の形態を有する。
[形態1]
光路を画定する光学システムであって、
複数の対象とする点を含み、前記光路の構成要素を備えるボディと、
前記光路内に配置された、前記複数の対象とする点の各々の実質的に同時観察を可能にするための手段であって、個々の対象とする点から共通基準点までの光線長を画定し、前記複数の対象とする点からの前記基準点の距離が所定の距離以下であり、前記光線長の各々の長さが実質的に等しい手段と
を備える光学システム。
[形態2]
前記手段が集束レンズ以外の手段である、形態1に記載の光学システム。
[形態3]
前記手段なしでは、前記複数の対象とする点のすべてより少ない該点を前記共通基準点から実質的に同時に観察することができる、形態1に記載の光学システム。
[形態4]
前記手段が、前記光路内に配置される1つまたは複数の湾曲表面を集合的に画定する1つまたは複数の要素を含み、前記1つまたは複数の要素が集束レンズ以外である、形態1に記載の光学システム。
[形態5]
前記複数の対象とする点が少なくとも1つの湾曲表面に配置される、形態4に記載の光学システム。
[形態6]
前記複数の対象とする点が前記1つまたは複数の湾曲表面から離れている、形態4に記載の光学システム。
[形態7]
前記手段が、少なくとも1つの曲率の軸を有する鏡を含む、形態1に記載の光学システム。
[形態8]
観察のための前記手段が、少なくとも2つの曲率の軸を有する鏡を含む、形態7に記載の光学システム。
[形態9]
少なくとも2つの曲率の軸を有する前記鏡が非球面鏡である、形態8に記載の光学システム。
[形態10]
前記非球面鏡の表面輪郭が、式1
Z=(s /r)/(1+(1−(k+1)(s/r) 1/2 )+オフセット
式1
で記述され、上式でZ=光軸に平行な表面のたわみ、k=円錐定数、また、s =(ax+b) +(cy+d) であり、a、b、cおよびdが定数である、形態9に記載の光学システム。
[形態11]
式1において、
k=−1
r=−1.1E+01
a=1
b=−1.1E+01
c=1
d=0
オフセット=9.5
である、形態10に記載の光学システム。
[形態12]
前記手段が、前記複数の対象とする点がその上に配置された湾曲要素を含む、形態1に記載の光学システム。
[形態13]
前記複数の対象とする点がその上に配置された前記湾曲要素が、ひとつの曲率の軸を有する試料ブロックであり、前記試料ブロックが複数の試料管を受け取るように構成され、前記手段が、前記試料ブロックに対して配置された湾曲鏡をさらに備え、前記湾曲鏡が、前記試料ブロックの前記曲率の軸に対して実質的に直角であるひとつの曲率の軸を有する、形態9に記載の光学システム。
[形態14]
前記複数の対象とする点がその上に配置された前記湾曲要素が、少なくとも2つの曲率の軸を有する試料ブロックであり、前記試料ブロックが複数の試料管を受け取るように構成される、形態9に記載の光学システム。
[形態15]
前記複数の対象とする点が多数の試料ウェルを含み、個々の試料ウェルが頂部表面および底部表面を画定し、前記手段なしでは、前記試料ウェルの前記底部表面のすべてより少ない前記底部表面を前記共通基準点から実質的に同時に観察することができる、形態1に記載の光学システム。
[形態16]
前記多数の試料ウェルが、PCR反応を実施するように構成されたマルチウェルプレートを備え、前記マルチウェルプレートが少なくとも96個の試料ウェルを有する、形態15に記載の光学システム。
[形態17]
前記光路がカメラおよび照明光源をさらに備え、少なくとも前記カメラが実質的に前記共通基準点に配置される、形態1に記載の光学システム。
[形態18]
前記カメラおよび前記照明光源がそれぞれ、前記複数の対象とする点を含んだ前記ボディに対して前記光路内の固定の位置に存在し、前記カメラおよび前記照明光源がそれぞれ、前記手段に対して前記光路内の固定の位置に存在する、形態17に記載の光学システム。
[形態19]
前記手段が、二重湾曲双円錐形を有する鏡を含む、形態1に記載の光学システム。
[形態20]
光路を画定する光学システムであって、
複数の対象とする点を含み、前記光路の構成要素を備えるボディと、
前記光路内に配置される1つまたは複数の湾曲表面を集合的に画定する1つまたは複数の要素であって、前記1つまたは複数の湾曲表面が、個々の対象とする点から共通基準点までの光線長を集合的に画定し、前記対象とする点からの前記基準点の距離が所定の距離以下であり、前記光線長が実質的に同じである1つまたは複数の要素と
を備える光学システム。
[形態21]
前記複数の対象とする点が前記1つまたは複数の湾曲表面のうちの少なくとも1つに配置される、形態20に記載の光学システム。
[形態22]
前記複数の対象とする点が前記1つまたは複数の湾曲表面のうちの前記1つから離れている、形態20に記載の光学システム。
[形態23]
前記複数の対象とする点が多数の試料ウェルを含み、前記1つまたは複数の湾曲表面が、個々の試料ウェルの底から前記共通基準点までの前記光線長が実質的に同じになるように構成され、かつ、配置される、形態20に記載の光学システム。
[形態24]
対応する複数の試料容器に含まれた複数の生物学的試料に熱サイクリングを施すように構成されたサーモサイクリングシステムと、
前記サーモサイクリングシステムに動作結合される光路を画定する光学システムであって、前記複数の生物学的試料の各々の螢光を実質的に同時に監視するように構成され、かつ、配置される光学システムと
を備える装置であって、前記光学システムが、
前記光路の構成要素を備える試料ブロックであって、
頂部表面、および複数の凹んだ底部表面を画定する複数の試料ウェルを含み、
前記複数の凹んだ底部表面が第1の複数の対象とする点を画定する
試料ブロックと、
前記光路内に配置される1つまたは複数の湾曲表面を集合的に画定する1つまたは複数の要素であって、前記1つまたは複数の湾曲表面が集合的に個々の対象とする点から共通基準点までの光線長を画定し、前記対象とする点からの前記基準点の距離が所定の距離以下であり、前記光線長が実質的に同じである1つまたは複数の要素と
を含む装置。
[形態25]
前記試料ブロックが前記サーモサイクリングの構成要素である、形態24に記載の装置。
[形態26]
前記サーモサイクリングシステムが、
前記試料ブロックに動作結合され、かつ、前記複数の生物学的試料を熱サイクリングするように構成された加熱および冷却システムと、
前記加熱および冷却システムに動作接続された、前記加熱および冷却システムを動作させるための制御システムと、
前記試料ブロック内の温度を検知するように構成された温度検知システムであって、前記複数の生物学的試料に熱サイクリングを施すことができるよう、前記温度検知システムによって検知された温度に応答して、前記複数の生物学的試料の温度を前記加熱および冷却システムによって制御可能に高くし、かつ、低くすることができるように前記加熱および冷却システムおよび前記制御システムに動作接続され、前記温度検知システムの熱応答が前記複数の試料容器に保持されている前記複数の生物学的試料の熱応答と実質的に一致する温度検知システムと
をさらに備える、形態25に記載の装置。
[形態27]
前記制御システムが、前記サーモサイクリングシステム、前記光学システム、前記加熱および冷却システム、前記制御システムまたは前記温度検知システムのうちの少なくとも1つに動作結合される計算デバイスを含む、形態26に記載の装置。
[形態28]
前記複数の凹みの各々が、前記複数の試料容器と整合するように構成され、前記試料容器が、外部表面および内部表面、ならびに第2の複数の対象とする点を画定する複数の凹んだ底部表面を含み、前記1つまたは複数の湾曲表面が、前記第2の複数の対象とする点から前記共通基準点までの光線長が実質的に同じになるように構成され、かつ、配置される、形態24に記載の装置。
[形態29]
前記1つまたは複数の湾曲表面が、前記第1の複数の対象とする点を前記共通基準点から実質的に同時に観察することができるように前記試料ブロックに対して配置され、かつ、構成された複合湾曲鏡を備え、前記複合湾曲鏡が、前記第1の複数の対象とする点から前記共通基準点まで実質的に同じ光線長を画定する2つの実質的に直交する曲率の軸を有する、形態24に記載の装置。
[形態30]
前記試料ブロックが前記1つまたは複数の湾曲表面のうちの少なくとも1つを備える、形態24に記載の装置。
[形態31]
前記試料ブロックがひとつの曲率の軸を有し、前記光学システムが、前記試料ブロックに対して配置された湾曲鏡をさらに備え、前記湾曲鏡が、前記試料ブロックの前記曲率の軸に対して実質的に直角であるひとつの曲率の軸を有し、前記試料ブロックおよび前記湾曲鏡が、前記第1の複数の対象とする点を前記共通基準点から実質的に同時に観察することができるように互いに対して配置され、かつ、構成される、形態30に記載の装置。
[形態32]
前記試料ブロックが少なくとも2つの曲率の軸を有し、前記少なくとも2つの曲率の軸が、前記第1の複数の対象とする点を前記共通基準点から実質的に同時に観察することができるように配置される、形態30に記載の装置。
[形態33]
前記複数の試料容器が、PCR反応を実施するように構成されたマルチウェルプレートを備え、前記マルチウェルプレートが少なくとも96個の試料ウェルを有する、形態24に記載の装置。
[形態34]
前記光路がカメラおよび照明光源をさらに備え、少なくとも前記カメラが実質的に前記共通基準点に配置される、形態24に記載の装置。
[形態35]
前記カメラおよび前記照明光源がそれぞれ、前記試料ブロックおよび前記1つまたは複数の湾曲表面に対して前記光路内の固定の位置に存在し、前記試料ブロック、照明光源および前記1つまたは複数の湾曲表面が、前記第1の複数の対象とする点を前記照明光源によって実質的に同時に照明することができ、かつ、前記カメラによって前記共通基準点から実質的に同時に観察することができるように互いに対して配置され、かつ、構成される、形態34に記載の装置。
[形態36]
試料に熱サイクリングを施すように構成されたサーモサイクリングシステムと、
前記サーモサイクリングシステムに動作結合される光学システムであって、前記試料中の螢光を監視するように構成され、かつ、配置され、
照明光源、および前記照明光源からの光の少なくとも2つの異なる帯域を透過して、前記試料中の2つ以上の発光体からの螢光を励起することができる帯域通過フィルタと、
前記試料中の前記2つ以上の発光体からの螢光を集束するように配置されるカメラと
を備える光学システムと
を備える装置。
[形態37]
前記カメラが、前記試料中の実質的に同時に放出する2つ以上の発光体からの信号を分離するように構成された1つまたは複数のフィルタを備える、形態36に記載の装置。
[形態38]
前記照明光源の前記帯域通過フィルタが、470nm、530nm、586nmまたは630nm近辺を中心とする光の2つ以上の帯域を透過させることができ、また、前記カメラの前記1つまたは複数のフィルタが、それぞれ510nm、555nm、620nm、640nm、665nmまたは710nm近辺を中心とする光の帯域を透過させることができる、形態37に記載の装置。
[形態39]
前記光学システムが、2つの照明光源と、前記光学システムが前記2つの照明光源からの光の少なくとも4つの異なる波長を実質的に同時に透過させることができるよう、対応する数の帯域通過フィルタとを含む、形態36に記載の装置。
[形態40]
前記帯域通過フィルタが二重帯域の帯域通過フィルタである、形態39に記載の装置。
[形態41]
前記帯域通過フィルタが三重帯域の帯域通過フィルタである、形態39に記載の装置。
[形態42]
前記照明光源が、前記照明光源からの光を集め、かつ、広げることができる集束光学をさらに含む、形態35に記載の装置。
[形態43]
前記光学システムが、
対応する複数の試料管に含まれている複数の試料を保持し、かつ、熱サイクリングするように構成された試料ブロックと、
少なくとも2つの曲率の軸を有する複合鏡と
をさらに備え、前記試料ブロックおよび前記複合鏡が、前記複数の試料管の各々の中で前記照明光源によって螢光を実質的に同時に励起することができ、また、前記カメラによって実質的に同時に観察できるよう、光路内に互いに対して配置され、かつ、構成され、
前記複合湾曲鏡が前記複数の試料管の各々の底から共通基準点まで、複数の実質的に同じ光線長を画定する、形態36に記載の装置。
[形態44]
前記カメラが前記共通基準点を含む、形態43に記載の装置。

Claims (33)

  1. 対応する複数の試料容器に含まれた複数の生物学的試料に熱サイクリングを施すように構成されたサーモサイクリングシステムと、
    前記サーモサイクリングシステムに動作結合される光路を画定する光学システムであって、前記複数の生物学的試料の各々の螢光を実質的に同時に監視するように構成され、かつ、配置される光学システムと
    を備える装置であって、前記光学システムが、
    前記光路の構成要素を備える試料ブロックであって、
    頂部表面、および複数の凹んだ底部表面を画定する複数の試料ウェルを含み、
    前記複数の凹んだ底部表面が第1の複数の対象とする点を画定する
    試料ブロックと、
    前記複数の試料ウェルによって妨害され、あるいは覆い隠されることなく、共通基準点からすべての前記対象とする点を同時に観察することができるよう、前記試料ブロックに対して前記光路内に配置され、かつ、構成される複合湾曲鏡であって、実質的に直交する軸を有する第1の曲率および第2の曲率を画定し、かつ、個々の対象とする点から前記共通基準点までの光線長を画定するように選択される放物面の表面の一部を備え、前記光線長が実質的に同じであり、前記第1の曲率が前記第2の曲率とは異なる複合湾曲鏡と
    を含む装置。
  2. 前記試料ブロックが前記サーモサイクリングシステムの構成要素である、請求項1に記載の装置。
  3. 前記サーモサイクリングシステムが、
    前記試料ブロックに動作結合され、かつ、前記複数の生物学的試料を熱サイクリングするように構成された加熱および冷却システムと、
    前記加熱および冷却システムに動作接続された、前記加熱および冷却システムを動作させるための制御システムと、
    前記試料ブロック内の温度を検知するように構成された温度検知システムであって、前記複数の生物学的試料に熱サイクリングを施すことができるよう、前記温度検知システムによって検知された温度に応答して、前記複数の生物学的試料の温度を前記加熱および冷却システムによって制御可能に高くし、かつ、低くすることができるように前記加熱および冷却システムおよび前記制御システムに動作接続され、前記温度検知システムの熱応答が前記複数の試料容器に保持されている前記複数の生物学的試料の熱応答と実質的に一致する温度検知システムと
    をさらに備える、請求項2に記載の装置。
  4. 前記制御システムが、前記サーモサイクリングシステム、前記光学システム、前記加熱および冷却システム、前記制御システムまたは前記温度検知システムのうちの少なくとも1つに動作結合される計算デバイスを含む、請求項3に記載の装置。
  5. 前記複数の凹みの各々が、前記複数の試料容器と整合するように構成され、前記試料容器が、外部表面および内部表面、ならびに第2の複数の対象とする点を画定する複数の凹んだ底部表面を含み、前記1つまたは複数の湾曲表面が、前記第2の複数の対象とする点から前記共通基準点までの光線長が実質的に同じになるように構成され、かつ、配置される、請求項1に記載の装置。
  6. 前記複合湾曲鏡の表面輪郭が、式1
    Z=(s/r)/(1+(1−(k+1)(s/r)1/2)+オフセット
    式1
    で記述され、上式でZ=光軸に平行な表面のたわみ、k=円錐定数、また、s=(ax+b)+(cy+d)であり、a、b、cおよびdが定数である、請求項1に記載の装置。
  7. 式1において、
    k=−1
    r=−1.1E+01
    a=1
    b=−1.1E+01
    c=1
    d=0
    オフセット=9.5
    である、請求項6に記載の装置。
  8. 前記複数の試料容器が、PCR反応を実施するように構成されたマルチウェルプレートを備え、前記マルチウェルプレートが少なくとも96個の試料ウェルを有する、請求項1に記載の装置。
  9. 前記光路がカメラおよび照明光源をさらに備え、少なくとも前記カメラが実質的に前記共通基準点に配置される、請求項1に記載の装置。
  10. 前記カメラおよび前記照明光源がそれぞれ、前記試料ブロックおよび前記1つまたは複数の湾曲表面に対して前記光路内の固定の位置に存在し、前記試料ブロック、照明光源および前記1つまたは複数の湾曲表面が、前記第1の複数の対象とする点を前記照明光源によって実質的に同時に照明することができ、かつ、前記カメラによって前記共通基準点から実質的に同時に観察することができるように互いに対して配置され、かつ、構成される、請求項9に記載の装置。
  11. 前記照明光源が、前記照明光源からの光の少なくとも2つの異なる帯域を透過して、前記試料中の2つ以上の発光体からの螢光を励起することができる帯域通過フィルタを含み、前記カメラが、前記試料中の前記2つ以上の発光体からの螢光を集束するように配置される、請求項9に記載の装置。
  12. 前記カメラが、前記試料中の実質的に同時に放出する2つ以上の発光体からの信号を分離するように構成された1つまたは複数のフィルタを備える、請求項11に記載の装置。
  13. 前記照明光源の前記帯域通過フィルタが、470nm、530nm、586nmまたは630nm近辺を中心とする光の2つ以上の帯域を透過させることができ、また、前記カメラの前記1つまたは複数のフィルタが、それぞれ510nm、555nm、620nm、640nm、665nmまたは710nm近辺を中心とする光の帯域を透過させることができる、請求項12に記載の装置。
  14. 前記光学システムが、2つの照明光源と、前記光学システムが前記2つの照明光源からの光の少なくとも4つの異なる波長を実質的に同時に透過させることができるよう、対応する数の帯域通過フィルタとを含む、請求項11に記載の装置。
  15. 前記帯域通過フィルタが二重帯域の帯域通過フィルタである、請求項14に記載の装置。
  16. 前記帯域通過フィルタが三重帯域の帯域通過フィルタである、請求項14に記載の装置。
  17. 前記照明光源が、前記照明光源からの光を集め、かつ、広げることができる集束光学をさらに含む、請求項9に記載の装置。
  18. サーモサイクリングシステムと、
    前記サーモサイクリングシステムに動作結合される光路を画定する光学システムであって、複数の試料の各々を光学監視するように構成され、かつ、配置される光学システムと
    を備える装置であって、前記光学システムが、
    前記光路内に配置された複数の試料ウェルと、
    前記複数の試料ウェルの各々から共通基準点まで実質的に同じ複数の光線長を画定するために、試料ブロックに対して前記光路内に配置され、かつ、構成される放物面の表面の一部を備える反射表面であって、実質的に直交する軸を有する第1の曲率および第2の曲率を有する複合曲率を有し、前記第1の曲率が前記第2の曲率とは異なる反射表面と
    を含む装置。
  19. 前記反射表面が、前記試料ウェルによって妨害され、あるいは覆い隠されることなく、すべての試料ウェルの内部底部表面を前記共通基準点から光学観察することができるように前記光路内に配置され、かつ、構成される、請求項18に記載の装置。
  20. 前記サーモサイクリングシステムが、
    前記複数の試料ウェルを保持するように構成された試料ブロックと、
    前記試料ブロックに動作結合され、かつ、熱サイクリングするように構成された加熱および冷却システムと、
    前記加熱および冷却システムに動作接続された、前記加熱および冷却システムを動作させるための制御システムと、
    前記試料ブロック内の温度を検知するように構成された温度検知システムであって、前記複数の試料ウェルに熱サイクリングを施すことができるよう、前記温度検知システムによって検知された温度に応答して、前記複数の試料ウェルの温度を前記加熱および冷却システムによって制御可能に高くし、かつ、低くすることができるように前記加熱および冷却システムおよび前記制御システムに動作接続される温度検知システムと
    をさらに備える、請求項18に記載の装置。
  21. 前記サーモサイクリングシステム、前記光学システム、前記加熱および冷却システム、前記制御システムまたは前記温度検知システムのうちの少なくとも1つに動作結合される計算デバイスをさらに備える、請求項20に記載の装置。
  22. 前記複数の試料ウェルが、PCR反応を実施するように構成されたマルチウェルプレートを備え、前記マルチウェルプレートが少なくとも96個の試料ウェルを有する、請求項18に記載の装置。
  23. 前記光路がカメラおよび照明光源をさらに備え、少なくとも前記カメラが実質的に前記共通基準点に配置される、請求項18に記載の装置。
  24. 前記カメラおよび前記照明光源が、それぞれ前記複数の試料ウェルおよび前記反射表面に対して前記光路内の固定の位置に存在し、前記複数の試料ウェル、前記照明光源および前記反射表面が、前記複数の試料ウェルを前記照明光源によって実質的に同時に照明することができ、かつ、前記カメラによって実質的に同時に観察することができるように互いに対して配置され、かつ、構成される、請求項23に記載の装置。
  25. 前記反射表面の表面輪郭が、式1
    Z=(s /r)/(1+(1−(k+1)(s/r) 1/2 )+オフセット
    式1
    で記述され、上式でZ=光軸に平行な表面のたわみ、k=−1、また、s =(ax+b) +(cy+d) 、r=−1.1E+01、a=1、b=−1.1E+01、c=1、d=0およびオフセット=9.5である、請求項18に記載の装置。
  26. サーモサイクリングシステムと、
    複数の試料の各々を光学監視するように構成され、かつ、配置される光学システムと
    を備える装置であって、前記光学システムが、
    光路内に配置された複数の試料ウェルに含まれている前記複数の試料と、
    前記複数の試料ウェルに対して前記光路内に配置され、かつ、構成された反射表面であって、前記複数の試料ウェルの各々から共通基準点まで実質的に同じ複数の光線長を画定する放物面の表面輪郭を有する反射表面と
    を含む装置。
  27. 前記放物面の前記表面輪郭が、式1
    Z=(s /r)/(1+(1−(k+1)(s/r) 1/2 )+オフセット
    式1
    で記述され、上式でZ=光軸に平行な表面のたわみ、k=−1、また、s =(ax+b) +(cy+d) 、r=−1.1E+01、a=1、b=−1.1E+01、c=1、d=0およびオフセット=9.5である、請求項26に記載の装置。
  28. 前記反射表面が、前記試料ウェルによって妨害され、あるいは覆い隠されることなく、試料ウェルの各々の内部底部表面を前記共通基準点から光学観察することができるように前記光路内に配置され、かつ、構成される、請求項26に記載の装置。
  29. 前記サーモサイクリングシステムが、
    前記複数の試料ウェルを保持するように構成された試料ブロックと、
    前記試料ブロックに動作結合され、かつ、熱サイクリングするように構成された加熱および冷却システムと、
    前記加熱および冷却システムに動作接続された、前記加熱および冷却システムを動作させるための制御システムと、
    前記試料ブロック内の温度を検知するように構成された温度検知システムであって、前記複数の試料ウェルに熱サイクリングを施すことができるよう、前記温度検知システムによって検知された温度に応答して、前記複数の試料ウェルの温度を前記加熱および冷却システムによって制御可能に高くし、かつ、低くすることができるように前記加熱および冷却システムおよび前記制御システムに動作接続される温度検知システムと
    をさらに備える、請求項26に記載の装置。
  30. 前記サーモサイクリングシステム、前記光学システム、前記加熱および冷却システム、前記制御システムまたは前記温度検知システムのうちの少なくとも1つに動作結合される計算デバイスをさらに備える、請求項29に記載の装置。
  31. 前記複数の試料ウェルが、PCR反応を実施するように構成されたマルチウェルプレートを備え、前記マルチウェルプレートが少なくとも96個の試料ウェルを有する、請求項26に記載の装置。
  32. 前記光路がカメラおよび照明光源をさらに備え、少なくとも前記カメラが実質的に前記共通基準点に配置される、請求項26に記載の装置。
  33. 前記カメラおよび前記照明光源が、それぞれ前記複数の試料ウェルおよび前記反射表面に対して前記光路内の固定の位置に存在し、前記複数の試料ウェル、前記照明光源および前記反射表面が、前記複数の試料ウェルを前記照明光源によって実質的に同時に照明することができ、かつ、前記カメラによって実質的に同時に観察することができるように互いに対して配置され、かつ、構成される、請求項32に記載の装置。
JP2016500750A 2013-03-15 2014-03-06 試料アレイ内の試料を実質的に同時に監視するためのコンパクト光学システム Active JP6302538B2 (ja)

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