JP2016510007A - コンフォメーション病におけるβタンパク質凝集の新規の分子モジュレーターとしての化学シャペロニン - Google Patents
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Abstract
Description
表1:コンフォメーション病と関連する一部のタンパク質(Chiti,F.及びDobson,CM Annu Rev Biochem 2006、75、333〜66;Surguchev,A及びSurguchov,A.Brain Res Bull 2010、81:12〜24;Gaestel,M.、健康及び疾患における分子シャペロン(Molecular Chaperones in Health and Disease)、HEP、2006、172:1〜42、Springer−Verlag Berlin Heidelberg)。
アミロイド形成性タンパク質。これは任意のポリペプチドを指す。好ましくは、フォールディングされていないか又はミスフォールディングされた、折り畳む必要があるポリペプチドであるか、その代わりにポリペプチドは、その十分にフォールディングされた状態で維持されていないか、又はプロトフィブリル及びアミロイド線維を形成しつつある、フォールディングされたポリペプチドであってもよい。ポリペプチドの例には、抗体、インスリン、アミリン、アミロイドβペプチド、毒素、ホルモン等(表1)として、医療及びバイオテクノロジーにおいて関連のあるポリペプチドが含まれる。
以下の例は、いかなる形においても本発明の限定として解釈されるべきではない。これらは、本明細書において化学シャペロニンとみなす式Iの化合物を使用して、プレフィブリル及びプロトフィブリル、アミロイドプラーク及び線維の構造を阻害、低減、脱凝集することによる、CD、特にアミロイド起源のCD(とりわけ、AD、DM2、EP、EH、ETT)に対する新規の予防法及び治療処置法を例示する。
透過型電子顕微鏡法(TEM)による、HSA線維形成におけるシャペロニンのモジュレーター性の評価
シャペロニンA(3.017mM及び9.051mM)の存在下又は非存在下、トリス緩衝液(pH=7.4、20mM)中、3.017mMのHSAの最終濃度において、試料の調製を行った。65℃で72時間インキュベートした。TEM研究のために、2時間ごとにアリコートを採取した。
ヒト血清アルブミン(HSA)の線維形成におけるシャペロニンのモジュレート活性の評価
研究溶液の調製
チオフラビン−T(ThT):Th−T(Sigma、47mg)を最終体積である25mLになるまで水中に溶解させる。
250μLのHSA溶液(300μM)及びシャペロニンとHSAとの混合物(300μM)を取り、それぞれのウェル(ポリスチレンプレート、96ウェルCostar 3615、Special Optics Plate)に入れ、ThT(1μl)を各ウェルに添加して、24μMの最終濃度とした。蛍光分光光度計Infinite M1000、TECAN、Austria中で、蛍光シグナルをλemis.=482nm(λexcit.=450nm)で測定した。42℃で20分ごとに読みを行った。水中のThTを含有するがHSAを含有しない標的を調製し、これについてのバックグラウンドシグナルですべてのシグナルを補正する。
蛍光分光法による、ウシ血清アルブミン(BSA)の線維形成の動力学におけるシャペロニンのモジュレーター性の評価
研究溶液の調製
研究溶液の調製
チオフラビン−T(ThT):Th−T(Sigma、10mg)を水中に溶解させ、最終体積である5mLにする。
BSA溶液から250μLを取り(100μM)、BSAとシャペロニンとの混合物(1μM)を対応するウェルに入れ、各ウェルにThT(1μL)を添加して24μMの最終濃度を得る。蛍光分光光度計Infinite M1000、TECAN、Austria(96ウェル、cost 3615、Special Optic Plateポリスチレンプレート)中で、蛍光シグナルをλemis.=482nm(λexcit=450nm)で測定した。65℃でインキュベーション後、10分ごとに読みを行った。水中のThTを含有するがBSAを含有しない標的を調製し、このバックグラウンドシグナルですべてのシグナルを補正する。
蛍光分光法の使用による、BSA線維形成におけるシャペロニンのモジュレーター性の評価
試料調製を、例3で記載された試料調製と同様に行った。プレートを65℃で3時間インキュベートする。次いで、100μLの試料をエッペンドルフチューブに入れ、ThTを添加して20μMの最終濃度を実現する。試料を1300rpmで2分間遠心分離した。次いで、6μLの試料をカバースリップを備えたスライド上に置く。蛍光顕微鏡Zeiss Axiostarと青色フィルターを有する50/AC HBOランプにより、これを観察する。画像を10×で記録する。
蛍光分光法による、BSA線維形成の動力学におけるシャペロニンのモジュレーター性の評価
研究溶液の調製
チオフラビン−T(ThT):100mgのThT(Sigma)を水中に溶解させ、10mLの最終体積にした。
BSA溶液(シャペロニン非存在下のBSA 50uM)及び同じ濃度のBSAとシャペロニンとの混合物(BSA:シャペロニンのモル比:1:0;1:0.0025;1:0.005、1:0.01、1:0.02、1:0.1、1:1、1:2)を0.2ミクロンの細孔を有するacrodisc型シリンジフィルター(Sigma−Aldrich)に通した。これらの溶液を、振盪せずに20℃及び75℃の温度でインキュベートした。次いで、これらの混合物の均一なアリコートを抽出し、ThT(10mg/mL)を添加して、モル比50:1のThTを有するBSA溶液を得る。いずれも温度制御装置を備えたCary Eclipse蛍光分光光度計(セル形式)又はInfinite M1000、TECAN、Austria(ポリスチレンプレート形式96ウェル、Costar 3615、Special Optic Plate)で、蛍光シグナルをλemis=482nm(λexcit.=450nm)で測定した。水中のThTを含有するがBSAを含有しない標的を調製し、これについてのシグナル線ですべてのシグナルを補正する。
透過型電子顕微鏡法(TEM)による、BSA線維形成におけるシャペロニンのモジュレーター性の評価
例5で記載された実験に関して、各試料の様々なアリコート(10μL)を取り、この例で定義される緩衝液中に好適に希釈した(1/10又は1/20の希釈)。コロジオン及び炭素で被覆された銅グリッド(400メッシュ)上に6μLの各試料を置く。5分後、濾紙を使用して過剰な試料を除去し、調製物をUO2(AcO)2(1%)で染色した。電子顕微鏡JEM−1010、JEOL(日本)を用いて80kVでTEM画像を記録した。
研究溶液の調製
チオフラビン−T(ThT):100mgのTh−T(Sigma)を水中に溶解させ、最終体積である10mLにした。
IAPP断片20〜29を、記載された手順に従って合成した(Kates,E.及びAlbericio F.、Solid−Phase Synthesis、Marcel Dekker Inc.New York、2000;Hood,CAら、Pept.Sci 2008、14、97〜101)。ペプチドを、半分取逆相高速液体クロマトグラフィー(英語Semipreparative Reversed Phase High Performance Liquid Chromatographyにおけるその頭字語は、SP−HPLC)によって精製したところ、その純度は95%超であった。質量分析(英語Electrospray Ionization Mass Spectrometryにおけるその頭字語は、ESI−MS)により、予測される分子質量(MM:1029Da)が確認された。
シャペロニンを含有するか(100μM)又は含有しないIAPP(20〜29、100μM)の溶液を、50:1のIAPP:ThTのモル比におけるThT(20μM)の存在下、容積4.5mL、経路長10mmのメタクリレートセル(Sigma−Aldrich)中において、25℃でインキュベートし、動力学中、セルを撹拌した。IF(Cray Eclipse分光蛍光計)を、5nmバンド幅を用いてλemis=482nm(λexcit.=450nm)で連続的に記録した。すべてのシグナルを、タンパク質の非存在下における、ブランクとして使用された水中のThTを用いたバックグラウンドシグナルで補正する。
IAPP20〜29(モノマー及び凝集)の存在下における、小脳顆粒細胞(CGC)の細胞生存率の評価。シャペロニンの細胞保護効果
試料調製
IAPP断片の20〜29(MM 1029Da)の溶液を、PBS緩衝液(100mM、pH7.4;NaCl 100mM)中で調製する。DMSO中でモノマーペプチド濃度は5.8mMであり、凝集ペプチドは32.6μMであった。タンパク質濃度は、較正曲線を使用して計算される。
Moranらによって報告された手順(White,S.及びMoran,J.、J.Neurochemistry International、2011、58、934〜42)に従って、生存率試験を行った。小脳顆粒細胞の細胞培養物を使用する(CGC 8分割)。
IAPP断片20〜29(モノマー及び凝集)及びシャペロニンの小脳顆粒細胞(CGC)に対するアポトーシス効果の評価
試料調製
IAPP断片20〜29(1029Da MM)の溶液をPBS緩衝液(pH=7.4、100mM;NaCl100mM)中で調製する。DMSO中でモノマーペプチド濃度は5.8mMであり、凝集ペプチドは32.6μMであった。タンパク質濃度は、較正曲線を使用して計算される。
アポトーシス試験を、J.Moranらによって報告された手順(J.Neurochem.1999、73、568〜77)に従い、8分割のCGC培養物を使用して行う。
小脳顆粒細胞(CGC)に対するシャペロニンB、C及びDの保護効果の評価
試料調製
シャペロニン溶液B、C及びDを、DMSO中で調製する(20μM)。
J.Moranらによって報告された手順(J.Neurochem.1999、73、568〜77)に従って、アポトーシスアッセイを行う。8分割のCGC培養物を使用した。実験を三連で行った。
Claims (7)
- 有効量の式I
[式中、
R1は、−アルキレニル−C(O)NH−アルキレニル−R3、−アルキレニル−C(O)O−R4であり;
R3は、−COOH、−OH、−SH、−NH2、−NH−アルキル−、−NH−ジチオカルバマートアルキル、−N−アルキル−ジチオカルバミン酸アルカリ土類金属塩であるか;又はアミロイド形成性疾患の処置のための上記で列挙した基の薬学的に許容される塩であり;
R4は、スクシンイミジル基であり;
R2は、−H、−アルキルである]
の種々の化合物、その塩、プロドラッグ又は溶媒和物のうちの1種又は組合せを投与するステップを特徴とする、哺乳動物中においてクロスβ構造を有する線維が存在するコンフォメーション病を処置する方法。 - 式Iの化合物が化学シャペロニンとみなされ、その作用機序は、可溶性のオリゴマー、プレフィブリル、プロトフィブリル及び繊維構造並びにアミロイドプラークを、促進及び/又は脱凝集の制御下で阻害、低減、リフォールディングさせることに起因することを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 前記シャペロニンが、好ましくは、N1−(2−アミノエチル)−N4−(1−ナフチル)スクシンイミド、メチル(2−{[4−(1−ナフチルアミノ)−4−オキソブタノイル]アミノ}エチル)ジチオカルバマート、N−[4−(1−ナフチルアミノ)−4−オキソブタノイル]−β−アラニン、6−{[4−(1−ナフチルアミノ)−4−オキソブタノイル]アミノ}ヘキサン酸、N3,N3’−ブタン−1,4−ビス(N1−1−ナフチルスクシンアミド)、N1−(2−アミノブチル)−N4−(1−ナフチル)スクシンイミド又はこれらの塩、プロドラッグ若しくは薬学的に許容される溶媒和物である、請求項1に記載の方法。
- コンフォメーション病全般、好ましくは、糖尿病(II型)、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、伝達性海綿状脳症、及びその他を処置する、請求項1から3までのいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1から4までのいずれか一項に記載の、有効量の1種又は複数のシャペロニンを投与するステップを特徴とする、哺乳動物におけるコンフォメーション病に存在する可溶性のオリゴマー、プレフィブリル、プロトフィブリル及び線維構造並びにアミロイドプラークの形成を予防する方法。
- 請求項1から3までのいずれか一項に記載の化合物、塩、プロドラッグ又は溶媒和物の任意の薬学的に許容される組成物の形態で、有効量の1種又は複数のシャペロニンを投与するステップを特徴とする、コンフォメーション病に存在するβ−フォールディング構造の細胞傷害性効果を低減する方法。
- 請求項1から3までのいずれか一項に記載の化合物、その塩、プロドラッグ又は溶媒和物の任意の薬学的に許容される組成物の形態で、有効量の1種又は複数のシャペロニンを投与するステップを特徴とする、様々な細胞傷害性刺激に対して、細胞をin vitro及び/又はin vivoで保護及び再生する方法。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009514810A (ja) * | 2005-10-18 | 2009-04-09 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | βアミロイド凝集阻害剤としてのナフチル誘導体 |
US20120321560A1 (en) * | 2009-04-17 | 2012-12-20 | Carrazana Marquiza Sablon | Method for Obtaining Novel Derivatives of Naphthalene for the In Vivo Diagnosis of Alzheimer's Disease |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5276059A (en) | 1992-07-10 | 1994-01-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibition of diseases associated with amyloid formation |
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US6168776B1 (en) | 1994-07-19 | 2001-01-02 | University Of Pittsburgh | Alkyl, alkenyl and alkynyl Chrysamine G derivatives for the antemortem diagnosis of Alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition |
AU7664296A (en) * | 1995-11-02 | 1997-05-22 | Warner-Lambert Company | Naphthylazo inhibition of amyloidosis |
DE19725619A1 (de) | 1997-06-17 | 1998-12-24 | Fraunhofer Ges Forschung | Peptide als Agonisten und/oder Inhibitoren der Amyloidbildung und Zytotoxizität sowie der Verwendung bei Alzheimer'schen Krankheit, beim Typ II Diabetes mellitus und bei spongiformen Encephalopathien |
US5869469A (en) | 1997-08-18 | 1999-02-09 | Queen's University At Kingston | Phosphonocarboxylate compounds for treating amyloidosis |
AU5994900A (en) | 1999-07-09 | 2001-01-30 | Isis Innovation Limited | Compounds for inhibiting diseases and preparing cells for transplantation |
US20010047032A1 (en) | 1999-12-30 | 2001-11-29 | Castillo Gerardo M. | Polyhydroxylated aromatic compounds for the treatment of amyloidosis and alpha-synuclein fibril diseases |
IT1317048B1 (it) | 2000-06-23 | 2003-05-26 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso dell'acido pamoico o di un suo derivato, o di un suo analogo, perla preparazione di un medicamento per il trattamento di patologie |
AU2002323417B2 (en) | 2001-08-27 | 2008-05-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Stilbene derivatives and their use for binding and imaging amyloid plaques |
EP1565172A2 (en) | 2002-01-29 | 2005-08-24 | Protemix Corporation Limited | Suppression of cytotoxic protein conformers |
US7135575B2 (en) * | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
CA2516726A1 (en) | 2003-03-18 | 2004-09-30 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Amylin aggregation inhibitors and use thereof |
AR050865A1 (es) | 2004-09-09 | 2006-11-29 | Sanofi Aventis | Derivados de 2- morfolino-4-pirimidona |
PL2213652T3 (pl) | 2004-12-17 | 2015-04-30 | Univ Pennsylvania | Pochodne stilbenu i ich zastosowanie do wiązania i obrazowania płytek amyloidowych |
GB2481326A (en) | 2009-04-03 | 2011-12-21 | Weixuan Xu | Automatic coin distinguishing and sorting device |
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Patent Citations (2)
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