JP2016508815A - 生体適合性の3次元物体を生産するための装置および方法 - Google Patents

生体適合性の3次元物体を生産するための装置および方法 Download PDF

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Abstract

生体適合性の3次元物体(30)を作るための装置(100)は、マトリックス面(21)をコーティングしている予め定められた厚みの塗工層(35)を得るために、マトリックス面(21)を有する、コアとも呼ばれる支持体(20)の方へ少なくとも1つの生体適合性の流動物質を分配するように調整される少なくとも1つのデリバリユニット(110、111、112)、を備える。さらに、支持体(20)と各デリバリユニット(110、111、112)との間の少なくとも3つの自由度にしたがう相対的運動を提供するように調整される処理ユニット(130)が設けられる。支持体(20)のマトリックス面(21)を複製している物体表面(31)を有する3次元物体を得るために、支持体(20)は、分配された生体適合性の流動物質によって覆われるように調整される。【選択図】図1

Description

本発明は、複雑な形状を有する、すなわち、異なる曲率半径を示す2つ以上の面でできた生体適合性の3次元物体を作る装置に関する。
特に、本発明は、血管修復用材料、凹面のまたは凸面の心臓パッチ、楕円体心室、踵骨潰瘍のためのパッチ、または解剖学的パーツの他の構成要素を作るための、組織ならびに生体適合性のおよび血液互換性の膜の生産に関する。
本発明はまた、この種の3次元物体を作る方法に関する。
周知のように、組織および生体適合性の人工膜を作るために、多くの技術および装置が存在する。
特に、主要な周知の技術は、流動物質の押出しによって、または吹付けによって、上記した人工組織の生産を提供する。
さらに詳細には、吹付け技術は、重合溶液および非溶剤(例えば水)を互いに希釈された形に重ねることによって、合成起源の重合溶液の堆積を提供する。この目的のために、両方の物質を交互の方法で噴霧する吹付け塗装器が用いられるか、または、代わりに、2つの物質を同時に分配する2つの吹付け塗装器が用いられる。所望の組織製品または人工膜の同じジオメトリを有する支持体に、物質は、堆積(deposite)される。
吹付けによってこの種の膜を作る装置の例は、特許文献1において開示される。
装置は、複数の吹付け塗装器を使用する。そして、それらの各々は、それぞれのリザーバから生物学的混合の成分を引き出す。次いで、所望の膜を形成するコーティングを作るために、吹付け塗装器によって供給される流動物質がその上に堆積される円筒状の支持要素は、配置される。
円筒状の支持要素は、固定回転軸のまわりを運動学的に回転することができる。一方、吹付け塗装器は、円筒状の支持要素の回転軸と実質的に平行である軸に沿って並進運動をするキャリッジによって、移動される。このように、供給される流動物質は、支持要素の全部の面上に堆積することができる。
しかしながら、理解されることができるように、作る膜が広い曲率半径を示し、そして急にあまり可変的でない表面を有する比較的単純でかつ規則形状を有する場合にだけ、この解決策は、適用できる。支持要素の回転の間、定常的な吹付けフローを保つために、この種の膜は、実質的に軸対称形状も有しなければならない。
類似の装置は、特許文献2において開示される。この場合でさえ、装置は、単純な形状を有する生物学的組織を再生することを可能にする生体適合性の構造を作るために用いられる。
上記にも関わらず、組織または生体適合性の人工膜を作るための記載された上記のような装置は、複雑な形状を有する解剖学的人工器官(例えば、凹面のまたは凸面の心臓パッチ、楕円体心室、踵骨潰瘍のためのパッチ、または器官の部分)を提供することができない。
特許文献3には、皮下インプラント用の胸部人工器官が記載されている。人工器官は、生体適合性の重合物質の非多孔性層を含む外殻と、その外皮が非多孔性層を包む多孔性外層とから成る。外層は、内層上の生体適合性の重合繊維の静電堆積によってなされる。一旦3次元構造を得ると、人工器官の凸面側を作るために、それ自身の軸のまわりに回転するスピンドル上に、人工器官は、ひっくり返されて、配置される。
また、特許文献3に記載されたそれと類似のプロセスによって得られる胸部人工器官は、特許文献4においても開示される。
しかしながら、両プロセスは、特許文献3および特許文献4に記載されたように、複雑な形状を有する、そして小さい許容誤差を有する組織および生体適合性の人工膜の生産にとって適していない。というのも、それらは、モデル化された形の正確な定義を確実にすることができないからである。
国際公開第200405477号 国際公開第2010136983号 米国特許第5376117号 国際公開第2010/059834号
次いで、複雑な形状を有する、すなわち、重要な左右対称を必ずしも備えなくて、特に、異なる曲率半径を有する表面を有する、生体適合性の3次元物体の生産を可能にする装置を提供することは、本発明の特徴である。
予め設計されたモデルを正確に複製するために、高い寸法精度を有するこの種の3次元物体の生産を可能にする装置を提供することも、本発明の特徴である。
それが自動の方法で実行されることができるように、全部の生産作業をプログラムすることを可能にする装置を提供することは、本発明のさらなる特徴である。
これらのそして他の目的は、マトリックス面をコーティングしている予め定められた厚みの塗工層を得るために、マトリックス面を有する、コアとも呼ばれる支持体の方へ、複数の粒子を含む少なくとも1つの生体適合性の流動物質を分配するように調整される少なくとも1つのデリバリユニットを備える装置によって達成される。
その主要な特徴は、支持体のマトリックス面を複製している物体表面を有する3次元物体を得て、前記分配された生体適合性の流動物質で支持体が覆われるように、支持体と該または各デリバリユニットとの間の少なくとも3つの自由度にしたがう相対的運動を決定するための処理ユニットも備えることである。
そして、該または各デリバリユニットによって供給される生体適合性の流動物質のいかなる余剰粒子も支持体から除去するように調整される、吸込みおよび/または吹付け流動を提供するように構成される、吸込みおよび/または吹付け装置も備えることである。このように、一様な予め定められた厚みの塗工層をマトリックス面上に堆積させることができる。本発明により提供される解決策、特に、マトリックス面の塗工ステップの間、少なくとも3つの自由度による支持体と該または各デリバリユニットとの相対的作動の可能性は、マトリックス面上の生体適合性の流動物質の堆積を高精度に制御することを、そして、対応する正確なやり方で、実際に必要とする、堆積した流動物質の層の厚みを調整することを可能にする。
処理ユニットは、デリバリユニットによって供給される生体適合性の流動物質のジェットに支持体のマトリックス面を曝すことができるので、そして、前記ジェットに実質的に直交してこのマトリックス面を配置するので、これは可能である。
流動物質の堆積の後、コーティングは、求める3次元物体を引き起こしている支持体から取り外される。
特に、処理ユニットは、4つの自由度にしたがって、有利には5つの自由度にしたがって、好ましくは6つの自由度にしたがって、相対的な運動を提供するように調整される。
都合のよいことに、処理ユニットは、固定ベースに一端で接続して、そして、支持体、および/または、該または各デリバリユニットが着脱可能な方法で取り付けられることができる支持ベースに他端で接続している、車軸関節の連鎖(chain of pivot joints)を有する関節ロボットを備える。この種の車軸関節の連鎖は、求める3次元物体を生成する際のより高い設計精度を供給する、少なくとも6つの自由度にしたがって、支持体、および/または、該または各デリバリユニットを作動させるのに適している。
あるいは、処理ユニットは、複数のアクチュエータを備え、その各々は、固定ベースと係合する一端、および、支持体、および/または、該または各デリバリユニットが着脱可能な方法で取り付けられることができる支持ベースと係合する他端、を有する。特に、アクチュエータは、以下からなる群から選択される:
−空気圧アクチュエータ、
−油圧アクチュエータ、
−電気アクチュエータ、
−またはそれらの組み合わせ。
特に、吸込み装置は、固定された吸込み装置であることができる。
あるいは、吸込み装置は、処理ユニットによるその取扱いの間、支持体の位置を空間的にフォローするために、吸込み装置を動かすように調整される補助移動手段と関連した可動吸込み装置であることができる。
このように、支持体の位置に関係なく、生体適合性の流動物質のいかなる余剰粒子も除去されることができる。
さらなる例示的実施形態において、吸込み装置は、
−生体適合性の流動物質の余剰粒子の吸込みを最大にするために、支持ベースに一体化されて、支持体を横に囲むように構成される吸込みフード、
−吸込みフードを吸込みシステムと空気作用により接続するように調整される吸込み管、
を備える。
このように、支持体の位置がどこでも、生体適合性の流動物質のいかなる余剰粒子の吸込みのための最適位置にもフードがあるので、補助移動手段の実施は、必要でない。
特に、フードは、以下からなる群から選択される形状を有することができる:
−トロイダル形、
−円筒状、
−管状。
特に、吸込みシステムは、いかなる余剰粒子もの貯蔵リザーバ、またはこの種の粒子が堆積することができるフィルタを備えることができる。さらに、吸込みまたは吹付け流動は、吸込み管の上流に位置する送風機または圧縮器によって発生することができる。
都合のよいことに、装置は、
−合成起源の生体材料である第1の生体適合性の流動物質の第1のジェットを支持体の方へ分配するように調整される第1のデリバリユニット、
−非溶剤(特に水)である第2の生体適合性の流動物質の第2のジェットを支持体の方へ分配するように調整される第2のデリバリユニット、
が設けられる。
都合のよいことに、第2のデリバリジェットを第1のデリバリジェットに重ねるために、そして、第1のデリバリユニットによって支持体上に供給される合成生体材料の速い堆積を誘導して、糸状の3次元構造を得るために、第2のデリバリユニットは、第2のデリバリジェットを支持体の方へ向けるように調整される。
特に、装置はまた、改良された機械的特徴に加えて、3次元物体の形状のより良好な仕上げを得るために、一旦生体適合性の流動物質の分配が終了すると、支持体上に堆積した塗工層を押圧するのに、特に加熱するのに適した対応型(counter−mould)を備える。
都合のよいことに、装置はまた、第3の生体適合性の流動物質(特に、合成または生物学的起源の両方の希釈される溶液)を分配するように調整される第3のデリバリユニットを備える。
特に、2つまたは3つのデリバリユニットの場合、生体適合性の流動物質のジェットのそれぞれの分配については、この種の分配の交替を組み合わせるために構成されるプログラム手段も、設けられる。このように、コーティングステップは、完全に自動化されることができて、定常状態において、手動監視を必要としない。
都合のよいことに、塗工層が設計された塗工層のそれに対応する厚みを有することを試験するために、制御手段も、形成される塗工層の厚みをモニタするために設けられる。
特に、設計された塗工層は、制御CADによって装置に提供されることができる。
本発明の別の態様によれば、生体適合性の3次元物体を作るための方法であって、マトリックス面をコーティングするために構成される予め定められた厚みの塗工層を得るために、マトリックス面を有する、コアとも呼ばれる支持体の方へ少なくとも1つの生体適合性の流動物質を分配するステップであって、前記分配は、少なくとも1つのデリバリユニットを用いて発生する、ステップを含む。
支持体と該または各デリバリユニットとの間の少なくとも3つの自由度による相対的運動を提供するために、支持体および/または該または各デリバリユニットを取り扱うステップが提供されて、そのため、支持体は、マトリックス面を複製している物体表面を有する3次元物体を得るために、前記分配された生体適合性の流動物質で覆われて、この取扱いは、処理ユニットによって発生する。
そして、分配された各生体適合性の流動物質のいかなる余剰粒子も支持体から除去するステップがさらに提供されて、塗工層の一様な前記予め定められた厚みを作るために、前記除去ステップは、吸込みまたは吹付けステップを通して実行されて、前記除去ステップは、吸込みおよび/または吹付け装置を用いて発生する。
都合のよいことに、特定のホットプレスにおいて、支持体上に堆積した塗工層を押圧するステップも設けられる。この種の押圧ステップは、流動物質の分配ステップの終了でだけ、実行される。
本発明は、添付図面を参照してその若干の(例示するが制限されない)例示的実施形態の以下の説明によって目下示される。
図1は、支持体を扱うように調整される関節ロボットを備える、本発明による装置の例示的実施形態を示す。 図2は、支持体を囲むように調整されるトロイダル形フードの存在のために図1のそれと異なる、本発明による装置の例示的実施形態を示す。 図3は、処理ユニットおよび支持体が関節ロボットを備えず、しかし複数のリニア・アクチュエータを備えるので、図2のそれと異なる、本発明による装置の例示的実施形態を示す。 図4は、塗工層のホット成形を可能にする対応型を示す。 図5は、生産プロセスから生じている3次元物体を示す。 図6Aは、それに適用される心臓パッチを有する心室を示す。 図6Bは、図6Aの心臓パッチが生成される支持体を示す。
図1に関して、本発明による生体適合性の3次元物体30を作るための装置100の例示的実施形態は、運動学的な車軸関節の連鎖133を有する関節ロボット132を提供する。
この種の関節の連鎖133は、固定ベース134に一端で拘束され、そして、支持体20が着脱可能な仕方で係合する支持ベース131に他端で拘束される。図1の車軸関節の連鎖133は、6つの自由度にしたがって支持体を扱うことを許容する。そして、求める3次元物体30を生成するときに、最適精度を可能にする。
図において、さらに、3つの異なる生体適合性の流動物質を分配するように調整される3つのデリバリユニット110、111、112は、示される。特に、第1のデリバリユニット110は、支持体20の方へ合成起源の生体材料のジェットを分配するのに適している。デリバリユニット110により支持体20上に供給される生体高分子材料の速い堆積を誘導するために、そして糸状の3次元構造を得るために許容して、デリバリユニット110により発生するジェットに重ねて非溶剤(例えば水)のジェットを分配するように、第2のデリバリユニット111は、代わりに、調整される。最後に、第3のデリバリユニットは、溶液(特に合成または生物学的起源の別の生体材料)において希釈される第3の生体適合性の流動物質を分配するのに適している。
各デリバリユニット110、111、112はまた、可能なバルブおよびポンプを有するダクトからなる油圧回路(図示されない、有利にシリンダーピストン機構)を有する。そしてそれは、或るまたは各デリバリユニットを、生体適合性の流動物質を含んでいるリザーバに接続する。
この例示的実施形態では、吸込みおよび/または吹付け流動を発生させるのに適している、吸込みおよび/または吹付け装置120は、さらに設けられる。このように、吸込みおよび/または吹付け装置120は、塗工層35の厚みを平らにすることを可能にして、そして、或るまたは各デリバリユニット110、111、112により供給される生体適合性の流動物質のいかなる余剰粒子も支持体20から除去することを可能にする。
処理ユニット130によるその取扱いステップの間、この装置120が支持体20の位置を空間的にフォローすることができるように、装置120はまた、補助移動手段140によって空間的に移動もする。
図2において、第2の例示的実施形態は、示される。そしてそれは、装置120のタイプより図1の例示的実施形態と異なる。
事実、この例示的実施形態において、装置120は、トロイダル形の吸込みフード121を備える。そしてそれは、支持ベース131に一体化されて、支持体20を横に囲むように構成される。次いで、トロイダル形フード121は、吸込み管122に連結される。一方、吸込み管122は、吸込みフード121を、吸込み流れを発生するために圧縮器を有する吸込みシステム123と、そして分配された流動物質のいかなる余剰粒子も含んでいるリザーバと、空気作用により接続するように調整される。
代わりに、図示されない例示的実施形態において、装置120は、都合よく、分配された流動物質のいかなる余剰粒子も除去するための吹付け流動を発生させるのに適した圧縮器を備える吹付け装置である。
このように、装置が図1の例示的実施形態のような補助処理ユニット140も備えることは、必要でない。というのも、トロイダル形フード121は、処理ユニット130によって達する位置であればどれでも、支持体20を横に囲むからである。
図3において、以前の図の関節ロボット132を備える代わりに、処理ユニット130が複数のリニア・アクチュエータ133を備える例示的実施形態は、示される。そしてその各々は、一端で固定ベース134に、そして他端で支持ベース131に、係合する。支持体20は、以前の例示的実施形態のような支持ベース131と着脱可能な仕方で係合する。
より狭い取扱い範囲を有する場合であっても、処理ユニットは、関節ロボットの同じ自由度に到達することができる。
この解決策によって提供される利点は、負担の高度な減少によって示される。
図4において、対応型150を用いて或るまたは各デリバリユニット110、111、112により堆積される塗工層35の押圧の(特にホットプレスに対する)ステップは、示される。塗工層35は、次いで、支持体20から取り外されて、実質的に最終の生体適合性の3次元物体30(図5において可視)になる。
この種の形状が例えばCAD等により提供される設計されたパッチ形状に最も近いように、ホットプレスのために、3次元物体30の形状の最適仕上げは、達成されることができる。
この種の押圧操作はまた、3次元物体30に機械的な改良された特徴を与える。そして、いかなる設計基準にも到達する。
上で記載されたような、そして図1〜図5に示される装置100は、どのような形状の生体適合性の3次元物体30でも提供する。
特に、生体適合性の3次元物体30は、単純でかつ規則形状(例えば四面体または円錐)の、そして、不規則形状および/または簡単なやり方では成し遂げられない表面を有する形状(例えば、凹面パッチまたは凸面パッチまたは楕円体パッチ)の、両方が製造されることができる。
さらに、生体適合性の3次元物体30は、異なる曲率半径を有するおよび/または異なる角度を有する表面を有して提供されることができる。
図6Aにおいて、生体適合性の3次元物体30(特に、内側部分30aおよび外側部分30bから成る心臓パッチ)が取り付けられる、ヒトの心臓の心室は、示される。
図6Bにおいて、そこから図6Aの心臓パッチの内側部分30aが生成される、サポート20を備える装置100の一部は、示される。
特定の例示的実施形態の前述した説明は、概念上の観点にしたがって本発明をとても完全に明らかにするので、その他は、現在の知識を適用することによって、さらなる調査なしに、そして本発明からの別離なしに、特定の例示的実施形態を修正することができておよび/またはさまざまなアプリケーションに適用することができる。そして、したがって、この種の適用および修正は、特定の実施形態に等価であるとして考慮されなければならないことを意味する。本明細書において記載された異なる機能を実現する手段および材料は、この理由で、本発明の技術分野から逸脱することなく、異なる性質を有することができる。本明細書において使用される語法または用語は、説明の目的のためであり、そして、制限でないことを理解すべきである。
上記したアプリケーションは、R.T. financing, R&D Single Announcement, year 2008, 1.5 − 1.6 line B − Executive Decree 6744 of 31/12/2008につながる、MBPプロジェクト「血管形成を促進するためのフィブリン・ベースのナノ構造材料および血小板因子」(「Materiali nanostrutturati a base di fibrina e fattori piastrinici in grado di promuovere 1’ angiogenesi」)に関する。

Claims (12)

  1. 生体適合性の3次元物体(30)を作るための装置(100)であり、
    −マトリックス面(21)をコーティングしている予め定められた厚みの塗工層(35)を得るために、前記マトリックス面(21)を有する、コアとも呼ばれる支持体(20)の方へ、複数の粒子を含む少なくとも1つの生体適合性の流動物質を分配するように調整される少なくとも1つのデリバリユニット(110、111、112)、を備える装置(100)であって、
    前記支持体(20)の前記マトリックス面(21)に対応する物体表面(31)を有する3次元物体を得る前記少なくとも1つの分配された生体適合性の流動物質で前記支持体(20)が覆われることができるように、少なくとも3つの自由度にしたがって、前記支持体(20)と前記または各デリバリユニット(110、111、112)との間の相対的運動を生成するために調整される処理ユニット(130)を備えることを特徴とし、
    そして、吸込みおよび/または吹付け流動を生成するように調整される吸込みおよび/または吹付け装置(120)であって、前記または各デリバリユニット(110、111、112)によって供給される前記生体適合性の流動物質のいかなる余剰粒子も前記支持体(20)から除去するように構成される、吸込みおよび/または吹付け装置(120)をさらに備えることを特徴とする、装置(100)。
    前記処理ユニット(130)は、車軸関節の連鎖(133)を有する関節ロボット(132)を備え、前記車軸関節の連鎖(133)は、固定ベース(134)に一端で接続して、そして、前記支持体(20)、および/または前記または各デリバリユニット(110、111、112)が着脱可能な方法で取り付けられることができる支持ベース(131)に他端で接続していて、前記車軸関節の連鎖(133)は、前記支持体(20)および/または前記または各デリバリユニット(110、111、112)を少なくとも6つの自由度にしたがって動かすように調整される、請求項1に記載の装置(100)。
  2. 前記処理ユニット(130)は、複数のリニア・アクチュエータ(133)を備え、前記複数のうちの各アクチュエータ(133’)は、固定ベース(134)と係合する一端、および、前記支持体(20)、および/または前記または各デリバリユニット(110、111、112)が着脱可能な方法で取り付けられることができる支持ベース(131)と係合する他端、を有する、請求項1に記載の装置(100)。
  3. 前記吸込みおよび/または吹付け装置(120)は、固定された吸込みおよび/または吹付け装置(120)である、請求項1に記載の装置(100)。
  4. 前記吸込みおよび/または吹付け装置(120)は、前記吸込みおよび/または吹付け装置(120)を移動するように調整される補助移動手段(140)と関連した移動可能な吸込みおよび/または吹付け装置であり、前記補助移動手段(140)は、前記処理ユニット(130)によるその取扱いの間、前記吸込みおよび/または吹付け装置(120)が前記支持体(20)の位置を空間的にフォローすることを許容するように構成される、請求項1に記載の装置(100)。
  5. 前記吸込みおよび/または吹付け装置(120)は、
    −前記生体適合性の流動物質の前記余剰粒子の吸込みを最大にするために、前記支持ベース(131)に一体化されて、前記支持体(20)を横に囲むように構成される吸込みフード(121)、
    −前記吸込みフード(121)を吸込みシステム(123)と空気作用により接続するように調整される吸込み管(122)、
    を備える吸込みおよび/または吹付け装置(120)である、請求項1に記載の装置(100)。
  6. −合成起源の生体材料である第1の生体適合性の流動物質の第1のジェットを前記支持体(20)の方へ分配するように調整される第1のデリバリユニット(110)、
    −非溶剤である第2の生体適合性の流動物質の第2のジェットを前記支持体(20)の方へ分配するように調整される第2のデリバリユニット(111)であって、前記第2のデリバリユニット(111)は、前記第2のデリバリジェットが前記第1のデリバリジェットに重ねられるように、前記第2のデリバリジェットを前記支持体(20)の方へ向けるように調整され、そして、糸状の3次元構造を得ている前記第1のデリバリユニット(110)から前記支持体(20)上に供給される前記合成生体材料の速い堆積を誘導する、第2のデリバリユニット(111)、
    が設けられる、請求項1に記載の装置(100)。
  7. 前記第2の生体適合性の流動物質は、水である、請求項7に記載の装置(100)。
  8. 一旦前記または各生体適合性の流動物質の分配が終了すると、前記支持体(20)上に堆積した前記塗工層(35)を押圧するのに適する対応型(150)をさらに備える、請求項1に記載の装置(100)。
  9. 第3の生体適合性の流動物質を分配するように調整される第3のデリバリユニット(112)をさらに備える、請求項7に記載の装置(100)。
  10. 前記第3の生体適合性の流動物質は、合成起源の生体高分子材料である、請求項10に記載の装置(100)。
  11. 生体適合性の3次元物体(30)を作るための方法であり、
    −マトリックス面(21)をコーティングするために構成される予め定められた厚みの塗工層(35)を得るために、前記マトリックス面(21)を有する、コアとも呼ばれる支持体(20)の方へ少なくとも1つの生体適合性の流動物質を分配するステップであって、前記分配のステップは、少なくとも1つのデリバリユニット(110、111、112)を用いて発生して、前記生体適合性の流動物質は、複数の粒子を含んでいる、ステップを含む方法であって、
    前記支持体(20)と前記または各デリバリユニット(110、111、112)との間の少なくとも3つの自由度の相対的運動を提供するために、前記支持体(20)および/または前記または各デリバリユニット(110、111、112)を取り扱うステップが提供されて、前記支持体(20)は、前記マトリックス面(21)に対応する物体表面(31)を有する3次元物体を得るために分配された前記少なくとも1つの生体適合性の流動物質で覆われて、前記取扱いステップは、処理ユニット(130)によって作られる、ことを特徴とし、
    そして、分配された前記少なくとも1つの生体適合性の流動物質のいかなる余剰粒子も前記支持体(20)から除去するステップがさらに提供されて、前記塗工層(35)の一様な前記予め定められた厚みを作るために、前記除去ステップは、吸込みまたは吹付けステップを通して実行されて、前記除去ステップは、吸込みおよび/または吹付け装置(120)を用いて発生する、ことを特徴とする、方法。
  12. 前記支持体(20)上に堆積した前記塗工層(35)を押圧するステップも提供されて、前記押圧のステップは、一旦前記最初のまたは各流動物質の前記分配のステップが終了すると発生する、請求項12に記載の方法。
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