JP2016504046A5 - - Google Patents
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Description
本発明はまた、被験体におけるEGFR依存性癌を処置する方法であって、TKIインヒビターまたはEGFR特異的抗体ならびに本発明のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列を被験体に投与する工程を含む方法をさらに提供する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列であって、EGFR変異mRNAと特異的にハイブリダイズして、細胞内でのその翻訳を阻害する、オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目2)
前記EGFR変異が、EGFR G719、E746−A750欠失、T790、L858、D761、V765、およびT783である、項目1に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目3)
オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列であって、EGFR T790M mRNAと特異的にハイブリダイズして、細胞内でのその翻訳を阻害し、ここで、該オリゴヌクレオチドが、配列番号1〜7からなる群から選択される配列を有する連続ヌクレオチドを含む、オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目4)
配列番号1または配列番号2の配列を有する、項目3に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目5)
配列番号1の配列を有する、項目3に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目6)
前記修飾された配列が、ヌクレオチド構造上の修飾された塩基、ヌクレオチド間の修飾された結合、または前記オリゴヌクレオチドの5’末端もしくは3’末端に官能基を含む、項目3に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目7)
前記修飾された塩基が、アミン修飾dA、フェノール修飾dU、イミダゾール修飾dU、またはピリジン修飾Uである、項目6に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目8)
前記修飾された配列が、両末端の3塩基の間のホスホロチオエート結合および3’末端のコレステロール−TEG基を含む、項目3に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目9)
オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列であって、EGFR E746−A750欠失mRNAと特異的にハイブリダイズして、細胞内でのその翻訳を阻害し、ここで、前記オリゴヌクレオチドが、配列番号8の配列を有する連続ヌクレオチドを含む、オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目10)
前記修飾された配列が、ヌクレオチド構造上の修飾された塩基、ヌクレオチド間の修飾された結合、または前記オリゴヌクレオチドの5’末端もしくは3’末端に官能基を含む、項目9に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目11)
前記修飾された塩基が、アミン修飾dA、フェノール修飾dU、イミダゾール修飾dU、またはピリジン修飾Uである、項目10に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目12)
前記修飾された配列が、両末端の3塩基の間のホスホロチオエート結合および3’末端のコレステロール−TEG基を含む、項目9に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目13)
オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列であって、EGFR L858R mRNAと特異的にハイブリダイズして、細胞内でのその翻訳を阻害し、ここで、前記オリゴヌクレオチドが、配列番号9〜15からなる群から選択される配列を有する連続ヌクレオチドを含む、オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目14)
前記修飾された配列が、ヌクレオチド構造上の修飾された塩基、ヌクレオチド間の修飾された結合、または前記オリゴヌクレオチドの5’末端もしくは3’末端に官能基を含む、項目13に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目15)
前記修飾された塩基が、アミン修飾dA、フェノール修飾dU、イミダゾール修飾dU、またはピリジン修飾Uである、項目14に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目16)
前記修飾された配列が、両末端の3塩基の間のホスホロチオエート結合および3’末端のコレステロール−TEG基を含む、項目13に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目17)
項目1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列をコードする配列を含むベクター。
(項目18)
項目17に記載のベクターを含む宿主。
(項目19)
項目1のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
(項目20)
EGFR TKインヒビターまたはEGFR特異的抗体をさらに含む、項目19に記載の薬学的組成物。
(項目21)
前記EGFR TKインヒビターが、アファチニブ(BIBW2992)、XL647(N−(3,4−ジクロロ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−(((3aR,6aS)−2−メチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)メトキシ)キナゾリン−4−アミン)、ネラチニブ(HKI−272)、ダコミチニブ(PF−00299804)、BMS−6690514((3R,4R)−4−アミノ−1−[[4−[(3−メトキシフェニル)アミノ]ピロロ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−5−イル]メチル]ピペリジン−3−オール)、ゲフィチニブ、またはエルロチニブである、項目20に記載の薬学的組成物。
(項目22)
前記EGFR特異的抗体がセツキシマブまたはパニツムマブである、項目20に記載の薬学的組成物。
(項目23)
阻害しなければEGFR変異タンパク質を発現するであろう細胞内のEGFR変異mRNAの発現を特異的に阻害する方法であって、該細胞を項目1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドのいずれかと接触させて、該細胞内のEGFR変異タンパク質の発現を特異的に阻害する工程を含む、方法。
(項目24)
阻害しなければEGFR T790Mタンパク質を発現するであろう細胞内のEGFR
T790M変異mRNAの発現を特異的に阻害する方法であって、該細胞を項目1〜8のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列のいずれかと接触させて、該細胞内のEGFR T790Mタンパク質の発現を特異的に阻害する工程を含む、方法。
(項目25)
阻害しなければEGFR T790Mタンパク質を発現するであろう細胞内のEGFR
E746−A750欠失mRNAの発現を特異的に阻害する方法であって、該細胞を項目9〜12のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列のいずれかと接触させて、該細胞内のEGFR E746−A750欠失タンパク質の発現を特異的に阻害する工程を含む、方法。
(項目26)
阻害しなければEGFR T790Mタンパク質を発現するであろう細胞内のEGFR
L858R変異mRNAの発現を特異的に阻害する方法であって、該細胞を項目13〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列のいずれかと接触させて、該細胞内のEGFR L858Rタンパク質の発現を特異的に阻害する工程を含む、方法。
(項目27)
被験体におけるEGFR依存性癌を処置する方法であって、有効量の項目1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列を該被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目28)
手術、放射線療法、または化学療法の後に補助療法として使用することができる、項目27に記載の方法。
(項目29)
被験体においてEGFR依存性癌を処置する方法であって、TKIインヒビターまたはEGFR特異的抗体および項目1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列を該被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目30)
前記TKIインヒビターまたはEGFR特異的抗体および項目1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列を同時、連続的、または個別に投与することができる、項目29に記載の方法。
(項目31)
前記EGFR TKインヒビターが、アファチニブ(BIBW2992)、XL647(N−(3,4−ジクロロ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−(((3aR,6aS)−2−メチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)メトキシ)キナゾリン−4−アミン)、ネラチニブ(HKI−272)、ダコミチニブ(PF−00299804)、BMS−6690514((3R,4R)−4−アミノ−1−[[4−[(3−メトキシフェニル)アミノ]ピロロ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−5−イル]メチル]ピペリジン−3−オール)、ゲフィチニブ、またはエルロチニブである、項目29に記載の方法。
(項目32)
前記EGFR特異的抗体がセツキシマブまたはパニツムマブである、項目29に記載の方法。
(項目33)
前記EGFR依存性癌が肺癌である、項目27または29に記載の方法。
(項目34)
前記肺癌がNSCLCである、項目33に記載の方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列であって、EGFR変異mRNAと特異的にハイブリダイズして、細胞内でのその翻訳を阻害する、オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目2)
前記EGFR変異が、EGFR G719、E746−A750欠失、T790、L858、D761、V765、およびT783である、項目1に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目3)
オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列であって、EGFR T790M mRNAと特異的にハイブリダイズして、細胞内でのその翻訳を阻害し、ここで、該オリゴヌクレオチドが、配列番号1〜7からなる群から選択される配列を有する連続ヌクレオチドを含む、オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目4)
配列番号1または配列番号2の配列を有する、項目3に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目5)
配列番号1の配列を有する、項目3に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目6)
前記修飾された配列が、ヌクレオチド構造上の修飾された塩基、ヌクレオチド間の修飾された結合、または前記オリゴヌクレオチドの5’末端もしくは3’末端に官能基を含む、項目3に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目7)
前記修飾された塩基が、アミン修飾dA、フェノール修飾dU、イミダゾール修飾dU、またはピリジン修飾Uである、項目6に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目8)
前記修飾された配列が、両末端の3塩基の間のホスホロチオエート結合および3’末端のコレステロール−TEG基を含む、項目3に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目9)
オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列であって、EGFR E746−A750欠失mRNAと特異的にハイブリダイズして、細胞内でのその翻訳を阻害し、ここで、前記オリゴヌクレオチドが、配列番号8の配列を有する連続ヌクレオチドを含む、オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目10)
前記修飾された配列が、ヌクレオチド構造上の修飾された塩基、ヌクレオチド間の修飾された結合、または前記オリゴヌクレオチドの5’末端もしくは3’末端に官能基を含む、項目9に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目11)
前記修飾された塩基が、アミン修飾dA、フェノール修飾dU、イミダゾール修飾dU、またはピリジン修飾Uである、項目10に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目12)
前記修飾された配列が、両末端の3塩基の間のホスホロチオエート結合および3’末端のコレステロール−TEG基を含む、項目9に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目13)
オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列であって、EGFR L858R mRNAと特異的にハイブリダイズして、細胞内でのその翻訳を阻害し、ここで、前記オリゴヌクレオチドが、配列番号9〜15からなる群から選択される配列を有する連続ヌクレオチドを含む、オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目14)
前記修飾された配列が、ヌクレオチド構造上の修飾された塩基、ヌクレオチド間の修飾された結合、または前記オリゴヌクレオチドの5’末端もしくは3’末端に官能基を含む、項目13に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目15)
前記修飾された塩基が、アミン修飾dA、フェノール修飾dU、イミダゾール修飾dU、またはピリジン修飾Uである、項目14に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
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前記修飾された配列が、両末端の3塩基の間のホスホロチオエート結合および3’末端のコレステロール−TEG基を含む、項目13に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
(項目17)
項目1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列をコードする配列を含むベクター。
(項目18)
項目17に記載のベクターを含む宿主。
(項目19)
項目1のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
(項目20)
EGFR TKインヒビターまたはEGFR特異的抗体をさらに含む、項目19に記載の薬学的組成物。
(項目21)
前記EGFR TKインヒビターが、アファチニブ(BIBW2992)、XL647(N−(3,4−ジクロロ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−(((3aR,6aS)−2−メチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)メトキシ)キナゾリン−4−アミン)、ネラチニブ(HKI−272)、ダコミチニブ(PF−00299804)、BMS−6690514((3R,4R)−4−アミノ−1−[[4−[(3−メトキシフェニル)アミノ]ピロロ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−5−イル]メチル]ピペリジン−3−オール)、ゲフィチニブ、またはエルロチニブである、項目20に記載の薬学的組成物。
(項目22)
前記EGFR特異的抗体がセツキシマブまたはパニツムマブである、項目20に記載の薬学的組成物。
(項目23)
阻害しなければEGFR変異タンパク質を発現するであろう細胞内のEGFR変異mRNAの発現を特異的に阻害する方法であって、該細胞を項目1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドのいずれかと接触させて、該細胞内のEGFR変異タンパク質の発現を特異的に阻害する工程を含む、方法。
(項目24)
阻害しなければEGFR T790Mタンパク質を発現するであろう細胞内のEGFR
T790M変異mRNAの発現を特異的に阻害する方法であって、該細胞を項目1〜8のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列のいずれかと接触させて、該細胞内のEGFR T790Mタンパク質の発現を特異的に阻害する工程を含む、方法。
(項目25)
阻害しなければEGFR T790Mタンパク質を発現するであろう細胞内のEGFR
E746−A750欠失mRNAの発現を特異的に阻害する方法であって、該細胞を項目9〜12のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列のいずれかと接触させて、該細胞内のEGFR E746−A750欠失タンパク質の発現を特異的に阻害する工程を含む、方法。
(項目26)
阻害しなければEGFR T790Mタンパク質を発現するであろう細胞内のEGFR
L858R変異mRNAの発現を特異的に阻害する方法であって、該細胞を項目13〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列のいずれかと接触させて、該細胞内のEGFR L858Rタンパク質の発現を特異的に阻害する工程を含む、方法。
(項目27)
被験体におけるEGFR依存性癌を処置する方法であって、有効量の項目1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列を該被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目28)
手術、放射線療法、または化学療法の後に補助療法として使用することができる、項目27に記載の方法。
(項目29)
被験体においてEGFR依存性癌を処置する方法であって、TKIインヒビターまたはEGFR特異的抗体および項目1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列を該被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目30)
前記TKIインヒビターまたはEGFR特異的抗体および項目1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列を同時、連続的、または個別に投与することができる、項目29に記載の方法。
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(項目32)
前記EGFR特異的抗体がセツキシマブまたはパニツムマブである、項目29に記載の方法。
(項目33)
前記EGFR依存性癌が肺癌である、項目27または29に記載の方法。
(項目34)
前記肺癌がNSCLCである、項目33に記載の方法。
Claims (34)
- オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列であって、EGFR変異mRNAと特異的にハイブリダイズして、細胞内でのその翻訳を阻害する、オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 前記EGFR変異が、EGFR G719、E746−A750欠失、T790、L858、D761、V765、およびT783である、請求項1に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列であって、EGFR T790M mRNAと特異的にハイブリダイズして、細胞内でのその翻訳を阻害し、ここで、該オリゴヌクレオチドが、配列番号1〜7からなる群から選択される配列を有する連続ヌクレオチドを含む、オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 配列番号1または配列番号2の配列を有する、請求項3に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 配列番号1の配列を有する、請求項3に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 前記修飾された配列が、ヌクレオチド構造上の修飾された塩基、ヌクレオチド間の修飾された結合、または前記オリゴヌクレオチドの5’末端もしくは3’末端に官能基を含む、請求項3に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 前記修飾された塩基が、アミン修飾dA、フェノール修飾dU、イミダゾール修飾dU、またはピリジン修飾Uである、請求項6に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 前記修飾された配列が、両末端の3塩基の間のホスホロチオエート結合および3’末端のコレステロール−TEG基を含む、請求項3に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列であって、EGFR E746−A750欠失mRNAと特異的にハイブリダイズして、細胞内でのその翻訳を阻害し、ここで、前記オリゴヌクレオチドが、配列番号8の配列を有する連続ヌクレオチドを含む、オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 前記修飾された配列が、ヌクレオチド構造上の修飾された塩基、ヌクレオチド間の修飾された結合、または前記オリゴヌクレオチドの5’末端もしくは3’末端に官能基を含む、請求項9に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 前記修飾された塩基が、アミン修飾dA、フェノール修飾dU、イミダゾール修飾dU、またはピリジン修飾Uである、請求項10に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 前記修飾された配列が、両末端の3塩基の間のホスホロチオエート結合および3’末端のコレステロール−TEG基を含む、請求項9に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列であって、EGFR L858R mRNAと特異的にハイブリダイズして、細胞内でのその翻訳を阻害し、ここで、前記オリゴヌクレオチドが、配列番号9〜15からなる群から選択される配列を有する連続ヌクレオチドを含む、オリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 前記修飾された配列が、ヌクレオチド構造上の修飾された塩基、ヌクレオチド間の修飾された結合、または前記オリゴヌクレオチドの5’末端もしくは3’末端に官能基を含む、請求項13に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 前記修飾された塩基が、アミン修飾dA、フェノール修飾dU、イミダゾール修飾dU、またはピリジン修飾Uである、請求項14に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 前記修飾された配列が、両末端の3塩基の間のホスホロチオエート結合および3’末端のコレステロール−TEG基を含む、請求項13に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列。
- 請求項1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列をコードする配列を含むベクター。
- 請求項17に記載のベクターを含む宿主。
- 請求項1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
- EGFR TKインヒビターまたはEGFR特異的抗体をさらに含む、請求項19に記載の薬学的組成物。
- 前記EGFR TKインヒビターが、アファチニブ(BIBW2992)、XL647(N−(3,4−ジクロロ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−(((3aR,6aS)−2−メチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)メトキシ)キナゾリン−4−アミン)、ネラチニブ(HKI−272)、ダコミチニブ(PF−00299804)、BMS−6690514((3R,4R)−4−アミノ−1−[[4−[(3−メトキシフェニル)アミノ]ピロロ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−5−イル]メチル]ピペリジン−3−オール)、ゲフィチニブ、またはエルロチニブである、請求項20に記載の薬学的組成物。
- 前記EGFR特異的抗体がセツキシマブまたはパニツムマブである、請求項20に記載の薬学的組成物。
- 阻害しなければEGFR変異タンパク質を発現するであろう細胞内のEGFR変異mRNAの発現を特異的に阻害するための組成物であって、該細胞内のEGFR変異タンパク質の発現を特異的に阻害するための請求項1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドのいずれかを含む、組成物。
- 阻害しなければEGFR T790Mタンパク質を発現するであろう細胞内のEGFR T790M変異mRNAの発現を特異的に阻害するための組成物であって、該細胞内のEGFR T790Mタンパク質の発現を特異的に阻害するための請求項1〜8のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列のいずれかを含む、組成物。
- 阻害しなければEGFR T790Mタンパク質を発現するであろう細胞内のEGFR E746−A750欠失mRNAの発現を特異的に阻害するための組成物であって、該細胞内のEGFR E746−A750欠失タンパク質の発現を特異的に阻害するための請求項9〜12のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列のいずれかを含む、組成物。
- 阻害しなければEGFR T790Mタンパク質を発現するであろう細胞内のEGFR
L858R変異mRNAの発現を特異的に阻害するための組成物であって、該細胞内のEGFR L858Rタンパク質の発現を特異的に阻害するための請求項13〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列のいずれかを含む、組成物。 - 被験体におけるEGFR依存性癌を処置するための組成物であって、有効量の請求項1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列を含む、組成物。
- 手術、放射線療法、または化学療法の後に補助療法として使用することができる、請求項27に記載の組成物。
- 被験体においてEGFR依存性癌を処置するための組成物であって、TKIインヒビターまたはEGFR特異的抗体および請求項1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列を含む、組成物。
- 前記TKIインヒビターまたはEGFR特異的抗体および請求項1〜16のいずれか1項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその修飾された配列を同時、連続的、または個別に投与することができる、請求項29に記載の組成物。
- 前記EGFR TKインヒビターが、アファチニブ(BIBW2992)、XL647(N−(3,4−ジクロロ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−7−(((3aR,6aS)−2−メチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)メトキシ)キナゾリン−4−アミン)、ネラチニブ(HKI−272)、ダコミチニブ(PF−00299804)、BMS−6690514((3R,4R)−4−アミノ−1−[[4−[(3−メトキシフェニル)アミノ]ピロロ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−5−イル]メチル]ピペリジン−3−オール)、ゲフィチニブ、またはエルロチニブである、請求項29に記載の組成物。
- 前記EGFR特異的抗体がセツキシマブまたはパニツムマブである、請求項29に記載の組成物。
- 前記EGFR依存性癌が肺癌である、請求項27または29に記載の組成物。
- 前記肺癌がNSCLCである、請求項33に記載の組成物。
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