JP2016500366A - 乾燥フィルム保護用のゾキサミド化合物およびジンクピリチオンの相乗的組合せ物 - Google Patents

Abstract

ゾキサミドおよびジンクピリチオンを含有する、相乗的抗菌組成物を提供する。この相乗的抗菌組成物を添加することにより、建築材料における微生物の増殖を阻止する方法または微生物の増殖を抑制する方法も提供する。この相乗的抗菌組成物を含有するコーティング組成物、およびこのコーティング組成物から作製される乾燥フィルムも提供する。【選択図】 なし

Description

本発明は抗菌化合物の組合せ物および乾燥フィルム保護用途でのその使用に関し、この組合せ物は、個々の抗菌化合物の両方の使用で予想される活性よりも予想外に高い活性を有する。

２つ以上の抗菌化合物の組合せ物の使用により、潜在的な市場を広げ、使用濃度およびコストを減少させ、且つ廃棄物を減少させることができる。いくつかの場合においては、市販の抗菌化合物は、例えばいくつかの抗菌化合物に耐性のある微生物等の特定の種類の微生物に対する弱い活性により、高い使用濃度であっても微生物を効果的に抑制することができない。時には、異なる抗菌化合物の組合せ物は、特に最終使用環境において微生物の全体的な抑制を提供するのに使用される。例えばＷＯ１９９８／１２１９６２は、ブチルカルバミン酸３−ヨード−２−プロピニルおよびピリチオンの組合せ物を開示しているが、この参照物は本明細書において請求する組合せ物をいずれも提案していない。さらに、健康および／または環境に及ぼす影響が比較的低い、さらなる抗菌化合物の組合せ物への必要性がある。本発明によって取り組む問題は、このようなさらなる抗菌化合物の組合せ物を提供することである。

時に、抗菌化合物は液体コーティング組成物中に含まれ、基材に塗布されて乾燥フィルムになる。このような乾燥フィルムが表面菌類および藻類を抑制することが望ましく、且つこのような乾燥フィルムが健康および環境に対して及ぼす悪影響が、可能な限りほとんどないことも望ましい。

本発明においては、ゾキサミドおよびジンクピリチオンを含む、相乗的抗菌組成物を提供する。

本発明は、建築材料における微生物の増殖を阻止する方法または微生物の増殖を抑制する方法をさらに提供する。この方法は、ゾキサミドおよびジンクピリチオンを含む相乗的抗菌組成物を添加する工程を含む。ここでゾキサミドに対するジンクピリチオンの重量比は１：５〜５：１である。

本発明は、ゾキサミドおよびジンクピリチオンを含む相乗的抗菌組成物を含むコーティング組成物をさらに含む。本発明のコーティング組成物は、ゾキサミドおよびジンクピリチオンを含む相乗的抗菌組成物も含んでよく、ここでゾキサミドに対するジンクピリチオンの重量比は１：５〜５：１である。

最後に、本発明は、ゾキサミドおよびジンクピリチオンを含む相乗的抗菌組成物を含むコーティング組成物の層を基材へ塗布すること、ならびにこのコーティング組成物を乾燥すること、またはこのコーティング組成物を乾燥させることを含む方法により作製される乾燥フィルムを提供する。ここでゾキサミドに対するジンクピリチオンの重量比は１：５〜５：１である。

以下は、本発明の詳細な記載である。本明細書において使用される場合、文脈上明らかに他のものを示さない限り、以下の用語は指定の規定を有する。

「抗菌化合物」という用語は、使用する投与レベル、系条件および所望の菌抑制レベルに依存して、微生物の増殖を阻止するかまたは微生物の増殖を抑制することができる化合物を指す。抗菌化合物には殺菌剤、静菌剤、殺真菌剤、静真菌剤、殺藻剤および静藻剤が含まれる。本明細書において使用される場合、この「抗菌化合物」という用語は「殺生物剤」という用語と同義である。

「微生物」という用語には、例えば真菌（酵母およびカビ等）、バクテリア、ならびに藻類が含まれる。

以下の略語を、本明細書を通して使用する。ｐｐｍ＝重量百万分率（重量／重量）、ｍＬ＝ミリリットル、ＡＴＣＣ＝アメリカ合衆国培養細胞系統保存機関、ＳＡＧ＝Ｇｏｅｔｔｉｎｇｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙにおける藻類微生物株保存機関、ＣＣＡＰ＝藻類および原虫類微生物株保存機関、およびＭＩＣ＝最小阻止濃度。

他に明記されない限り、温度は摂氏度（℃）であり、パーセントの言及は重量による（ｗｔ％）。本発明の組成物における抗菌化合物のパーセントは、組成物中の活性成分の全重量に基づき、すなわち、溶媒、担体、分散剤、安定剤および存在してもよい他の物質のいずれの量も除外した抗菌化合物自体に基づく。

本明細書において使用される場合、「ＺｎＰＴ」はジンクピリチオンまたはビス（２−ピリジルチオ）亜鉛１，１’−ジオキシド（ＣＡＳ登録番号１３４６３−４１−７）である。

本明細書において比が「Ｘ：１以上」である場合、この比はＹ：１であって、ＹがＸ以上であることを意味する。本明細書において比が「Ｘ：１以下」である場合、この比はＺ：１であって、ＺがＸ以下であることを意味する。「１：Ｘ以上」および「１：Ｘ以下」である比に対して、同様の論理である。

ゾキサミドは、殺真菌剤、３，５−ジクロロ−Ｎ−（３−クロロ−１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−４−メチルベンザミド（登録番号１５６０５２−６８−５）である。ゾキサミドは多くの法域において、ジャガイモの初期および後期胴枯れ病ならびにブドウのべと病の抑制用として承認されている公知殺真菌剤である。

ゾキサミドは水中で比較的低い溶解度を有する。乾燥したコーティングおよび建築材料は水に曝され、この水は乾燥したコーティングおよび建築材料から高溶解度化合物を除去する傾向があり得るため、この水中での比較的低い溶解度は、コーティング組成物または他の建築材料に含まれてもよい抗菌物質にとって好ましい。

本発明は、ゾキサミドおよびジンクピリチオンの両方を含有する組成物を含む。驚いたことに、ゾキサミドおよびジンクピリチオンの両方を含有する組成物が殺生物剤として相乗的に有効であることが見出されている。

ＺｎＰＴが存在する場合、ゾキサミド化合物に対するＺｎＰＴの重量比は、好ましくは１：５〜５：１である。

ゾキサミドおよびＺｎＰＴの混合物は、コーティング組成物中に含まれてもよい。ゾキサミドおよびＺｎＰＴを別々にコーティング組成物に添加してもよく、または混合物として添加してもよく、またはそれらの任意の組合せであってもよい。好ましいコーティング組成物は液体である。コーティング組成物は水性または非水性であってもよい。水性コーティング組成物は一般的に、コーティング組成物の重量に基づき、混合物の重量で３０％以上の水を含有する。

ゾキサミドおよびＺｎＰＴがペンキまたは他のコーティング組成物に含まれる実施形態では、好ましいコーティング組成物は液体組成物であり、特に水性媒体中にポリマーの分散を含有する組成物である。

船舶用汚損防止剤等のペンキおよび他のコーティング組成物に加えて、本発明の抗菌化合物組合せ物は、例えば接着剤、コーキング、接合化合物、シーラント、壁板等、ポリマー、プラスチック、合成および天然ゴム、紙製品、ガラスファイバーシート、絶縁材、外部絶縁仕上げ系、屋根用および床用フェルト、建築プラスター、煉瓦、モルタル、石膏ボード、木製品ならびに木−プラスチック複合体等の建築材料の保護において特に有用である。本発明の抗菌化合物組合せ物が建築材料中に存在する場合、いくつかのまたは全ての抗菌化合物組合せ物が建築材料の表面に存在するか、または建築材料の表面の十分近くに存在して、表面での微生物の増殖を阻止することが好ましい。

いくつかの実施形態においては、本明細書において開示される抗菌化合物組合せ物を含有するラテックスペンキまたは他の液体コーティング組成物を使用する。

コーティング組成物の層を容易に基材に塗布することができ、その後乾燥するかまたは乾燥させて乾燥フィルムを形成することができるように、コーティング組成物を設計する。コーティング組成物は結合剤を含有する。結合剤は以下のものを１つ以上含有する：１つ以上のポリマー、１つ以上のオリゴマー、および／または１つ以上のモノマー。結合剤中のオリゴマーおよびモノマーを、乾燥フィルムの形成中または形成後に重合および／または架橋するよう設計する。結合剤中のポリマーを、乾燥フィルムの形成中または形成後に架橋するよう設計してもしなくてもよい。

コーティング組成物は、任意に１つ以上の顔料を含有する。顔料は小さい固体粒子形態の無機物または有機物質である。顔料は乾燥フィルムに、全体的または部分的な不透明度を提供する。

抗菌化合物組合せ物は乾燥フィルムコーティングの保護に有用であり、これはペンキまたは他の液体コーティング組成物の塗布後に結果として生じる。好ましくは、抗菌組成物は本明細書において開示される抗菌化合物組合せ物を１つ以上含む水性ラテックスペンキである。水性ラテックスペンキは、結合剤がラテックスの形態の（すなわち、水全体に分散したポリマー粒子の形態の）ポリマーである水性液体コーティング組成物である。結合剤が１つ以上のアクリルポリマーを含有する水性ラテックスペンキがより好ましい。

通常、微生物の増殖を抑制する本発明の抗菌化合物組合せ物の量は、１００ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍの活性成分である。例えば、本発明においては、ゾキサミドとＺｎＰＴの和は、１００ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍの量で存在する。組成物の抗菌組合せ物は、１００ｐｐｍ以上且つ８，０００ｐｐｍ以下、好ましくは６，０００ｐｐｍ以下、好ましくは５，０００ｐｐｍ以下、好ましくは４，０００ｐｐｍ以下、好ましくは３，０００ｐｐｍ以下、好ましくは２，５００ｐｐｍ以下、好ましくは２，０００ｐｐｍ以下の量で存在する。上述の濃度は、抗菌化合物組合せ物を含有する液体コーティング組成物においてであり、乾燥フィルム中の抗菌化合物組合せ物レベルはもっと高いであろう。

本発明は、請求する抗菌化合物組合せ物のいずれかを材料に組み入れることにより、建築材料、特に乾燥フィルムコーティングにおける微生物の増殖を防止する方法も包含する。

通常、この抗菌組成物を使用して藻類および／または真菌類の増殖を阻止する。

本発明の組成物はゾキサミドおよびＺｎＰＴを含有する。いくつかの実施形態は１つ以上のさらなる抗菌化合物を含有してもよいと考えられる。

以下は、本発明の実施例である。

抗菌試験用の試料調製は以下の通り行った。

３３％の抗菌活性成分（ゾキサミドおよびＺｎＰＴ）を含有するスラリーを、殺生物剤を含まない白色のアクリル／シリコーン系屋外ペンキに後添加し、それぞれ１００００および１０００ｐｐｍの全活性成分濃度にした。次にこれらのペンキを、抗菌剤を含まないアクリル／シリコーン系ペンキで希釈し、混合して、目的の濃度の試験用抗菌化合物を調製した。試験した全殺生物剤濃度は、１２５、２５０、５００、１０００、２０００および５０００ｐｐｍであった。殺生物剤添加後または希釈後、馬力振とう機（ＡＸＥＬ ７５Ｍ３３７２／ Ａｇｉｔａｔｅｕｒ ＳＯ−１０ＭＩ）を用いて、均一になるまでペンキを９０秒混合した。所望の比の抗菌化合物を得るため、異なる抗菌化合物を同一レベルで含有するペンキを混合した。１日後、ペンキを２８０μｍ ｗｆｔでＳｃｈｌｅｉｃｈｅｒ ＆ Ｓｃｈｕｅｌｌ濾紙に塗布し、直射日光を避けて室温で３日間乾燥した。各パネルから正方形のディスク（１．６ｃｍ×１．６ｃｍ）を切り出し、藻類有効性試験用基材として使用した。この試料サイズは試料ディスクを試験プレートのウェルに設置する際の寒天境界を考慮した。

藻類の有効性試験

藻類汚損に対する様々なコーティング（ペンキを含む）の耐性を測定する標準加速試験法である改変ＡＳＴＭ５５８９に従って、藻類有効性を試験した。ハイスループットスクリーニングに適応させるため、ペトリ皿から６−ウェルプレートへこの方法を小型化した。ボールド改変基礎淡水栄養液を増殖培地として使用した。１回コーティングした濾紙片を、塗布した表面を上向きにして、無菌ピンセットで藻類プラグの中心（上部）に設置した。同じ濃度（１×１０^６ｃｆｕ／ｍｌ）および同じ量の指数関数的に増殖している藻類培養液を混合することにより、藻類種菌を調製した。

藻類種菌：

全表面（塗布したフィルムおよびそれを取り囲む寒天）が均等に覆われるように注意しながら、試験した小片を含有する各ウェルを１７５０μＬの藻類懸濁液（１×１０^６ｃｆｕ／ｍｌ）で播種した。周期的に明期および暗期に曝露しながら、３週間、プレートを室温（２１℃〜２５℃）でインキュベートした。

３週間のインキュベーションの最後に、盲検試料（０％阻止）と比較して、目視可能な藻類増殖に関して、試料のパーセント阻止を評点した。

相乗作用指数計算を以下の通り行った。

Ｆ． Ｃ． Ｋｕｌｌらの方法（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ， Ｖｏｌ． ９ （１９６１））に基づき、ＳＩを計算する。この試験においては、試験した各微生物に対して個々の抗菌剤により示されたパーセント阻止に基づき選択した最小阻止濃度を有する以下の式に基づきＳＩを計算した。
ＳＩ＝Ｑａ／ＱＡ＋Ｑｂ／ＱＢ
Ｑａ＝ブレンド中の抗菌剤Ａの濃度
ＱＡ＝唯一の殺生物剤としての抗菌剤Ａの濃度
Ｑｂ＝ブレンド中の抗菌剤Ｂの濃度
ＱＢ＝唯一の抗菌剤としての抗菌剤Ｂの濃度

この式において１未満のＳＩ値は、ブレンドした殺生物剤の相乗作用が存在することを示す。

注記：試験した最大濃度を有する活性物のいずれかがいくつかの阻止を示さなかった場合、この最大濃度を使用して見積りのＳＩを計算し、未満の記号（＜）が含まれて目的の阻止を達成するのにより高い濃度の活性物（ゾキサミド）が必要であることを考慮する。最小目的阻止を７５％に設定し、これは７５％以上の藻類増殖阻止を有する小片を合格と見なしたことを意味する。

ゾキサミドおよびＺｎＰＴの両方を含有する以下に挙げる組成物は、本発明の実施例である。

ゾキサミドを有するＺｎＰＴの、３週での試験結果は以下の通りであった。

合格レベル≧７５％阻止

１：５〜５：１の比でのＺｎＰＴ＋ゾキサミドは、相乗作用を示した。

Claims (6)

1. ゾキサミドおよびジンクピリチオンを含む、相乗的抗菌組成物。
2. 前記相乗的抗菌組成物がジンクピリチオンを含み、ゾキサミドに対する該ジンクピリチオンの重量比が１：５〜５：１である、請求項１記載の相乗的抗菌組成物。
3. 建築材料における微生物の増殖を阻止する方法または微生物の増殖を抑制する方法であって、該方法が請求項２記載の相乗的抗菌組成物を該建築材料に添加する工程を含む方法。
4. 請求項１記載の相乗的抗菌組成物を含むコーティング組成物。
5. 請求項２記載の相乗的抗菌組成物を含むコーティング組成物。
6. 請求項５記載のコーティング組成物の層を基材へ塗布すること、および該コーティング組成物を乾燥すること、または該コーティング組成物を乾燥させることを含む方法により作製される乾燥フィルム。