JP2016183185A - グラム陰性細菌性、例えば髄膜炎菌性の感染または疾患に対する免疫原性組成物またはワクチン - Google Patents
グラム陰性細菌性、例えば髄膜炎菌性の感染または疾患に対する免疫原性組成物またはワクチン Download PDFInfo
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Abstract
【解決手段】本発明は、グラム陰性細菌の免疫原性組成物およびワクチン、それらの製造、ならびに医学分野でのそうした組成物の使用の分野に関する。より詳細には、本発明は、細胞外亜鉛の取り込みに関与する、グラム陰性細菌の外膜タンパク質を含む、免疫原性組成物に関する。
【選択図】図1
Description
本発明は、髄膜炎菌(N. meningitidis)が亜鉛取り込みに関与する外膜タンパク質を発現するが、その少なくとも1つ(TdfI)は、もっともよく調べられている髄膜炎菌(N. meningitidis)菌株、ならびに他の多数のグラム陰性細菌種に見いだされる、という発見に基づく。髄膜炎菌(N. meningitidis)血清型BのTdfIは、すべての血清型の髄膜炎菌(N. meningitidis)菌株に対する交差殺菌性抗体を誘導することが明らかになったので、これらのタンパク質、および他のグラム陰性種におけるそれらのホモログは、グラム陰性細菌感染を防ぐための有望な抗原となる。
アルゴリズム:Needleman and Wunsch, J. Mol BioI. 48: 443-453 (1970)
比較行列: BLOSSUM62、Henikoff and Henikoff, Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89:10915-10919 (1992)より
ギャップペナルティ(Gap Penalty):8
ギャップ長ペナルティ(Gap Length Penalty):2
これらのパラメーターとともに使用できるプログラムは、Genetics Computer Group, Madison WIから、"ギャップ(gap)"プログラムとして公開されている。前記パラメーターは、ペプチド比較のためのデフォルトパラメーターである(末端ギャップにはペナルティは付けない)。
ギャップ開始ペナルティ :10.00
ギャップ伸長ペナルティ :0.10
タンパク質重み行列 :Gonnetシリーズ
DNA重み行列 :IUB
ClustalWプログラムを用いたマルチプルアラインメントのためのパラメーターは、下記を含むことができる:
ギャップ開始ペナルティ :10.00
ギャップ伸長ペナルティ :0.20
相違配列遅延 :30 %
DNA 遷移重み :0.50
タンパク質重み行列 :Gonnet シリーズ
DNA重み行列 :IUB
ネガティブマトリクス使用 :OFF
特に指定のない限り、本明細書で「同一性」は、テスト配列ではなく基準配列の全長について表示される。配列番号1および50とそれらの同定されたホモログとのマルチプルアラインメントを図10および11に示し、同一性の値を表5および6に示す。
91 - G - S/A/V - S/A/V/G - X - P - V/l/M - V/l - - G - Q/M/L - X - G/S/A - X - R;
116 - D - V/A/M - S/A - 2(X) - S/G - P/A - D - H - T/A/N -V/l;
154 - G - L/V/A/l - V/l - N/D - V/l/L - X - D - X - K/ - l/L/V - P;
250 - G - X - G/S/A - Y/F/W/V - G/S/T/N - X - Q/R/L - 3(X) - Y - G - L/l/V - L/l/P - G/A - H/D;
334 - R - X - D/E - X - R/K/Q/D - G/T/S/A - E/Q/S/D - 3(X) - P - 3(X) - l/F/V/L - 3(X) - R/A/K/Q - 5(X) - D/N/R/G - Y - X - H - X - E;
510 - R - X - P - X - A/P/V/T - Q/E/M - E - L/M - Y/F - A/S/Y/T - X - G - X - H - X - A - T/L/S - X - T/S/A - F/Y/l/V - E/Q - (1-9)X - G - D/N/Q - X - X - L;
595 - Y - X - Q/G - 2(X) - A - X- - F/L/Y/l - X - G - X - E/D - G/A/V - 3(X) - Y/F/H/Q - 8(X) - G/S/A/T - X - F/S - G - D - X - V/l - R/K/N - A/G; および
657 - P/A - R - X - P/S/A - A/P/G - X - R - L/V/A - S/G。
81 - R - S/T - V/l - P - G - A - F/Y - T - Q/N - Q/V/L/l - D - K/Q - G/A/S - S/Q - G - X - V/L - S - V/L - N -V/l - R - G - X - S/N/T - G - F/L - G - R - V/A - N - S/T - M/Q - V/l - D - G - V/l - S/T - Q - T - F;
156 - F - S/N/D/E - G - S/T/A/K - A/G/S/N - G - l/L/V/A - N - S/T/A - L - X - G - S - A - N - L/F - R/K -T - L/l - G/N/S - V/A - D/N - D;
226 - S - X - R/K/Q - X - V/l/S/L - S/A - Q - N/D - Y/F - R/K - V/l - G - G - G;
333 - L - F/A/L/V - K - L/l/F/V - E/R - Y - X - G/N/D/S - V/D/K/H - 4(X) - T/G/N/l - A/L - Q/N/S -F/L/l/Y - R - X - L/M/Y - X - T/N - X -l/L/V - G/A/S - S/T/G - R - K/R/N/S - l/L - X - N - R/D/K/N - N/T - Y - Q
491 - P - X - G - S/K/E - Q - X - F/l - N/H/K/l - T/S - F/l/V/L - Y - F/L/l - D;
574 - N - H/Y - S - V/A/L/M - S/T/l/M - l/L/F - S - A - X - F/Y/L/l - G/D/S/H - D/T/P - Y/G/L - F -M/N/S/T - P - F - X - S/T/G - Y/F - S/A - R/H/K - T/S - H - R - M/l/V/A - P - N - l/V - Q/K/R - E -M/Y/V - Y/F - F - S/T; および
846 - E/D - V/l - K/Q - N - L/A/V - F/L - D - R/K - R/L/K/N - Y - l/V/M - D/N - P/A - L - D/Y。
本明細書に記載の実施例および実施形態は、説明のみを目的としており、それらを考慮してさまざまな修正または変更が当業者に示唆されるが、それは本出願の精神および範囲、ならびに添付の特許請求の範囲に含まれるべきものであることが認められている。本明細書に引用されたあらゆる刊行物、特許、および特許出願は、あらゆる目的のために、参考としてその全体を本明細書に含めるものとする。
TdfIは、髄膜炎菌(N. meningitidis)が血液中に存在するときに発現すると考えられる遺伝子である。したがって、TdfIは、菌株を通常の培地中で培養すると、普通は発現されないが、たとえば、野生株H44/76は、特別な培養条件(ヘミンを添加したRPMI培地)でこのタンパク質を発現させるようにすることができる。以下の実験は、TdfI発現が組み換えによって(IPTGの使用による)誘導性となった、H44/76株の使用を詳述する。これは、この菌株から作られたOMVワクチンの表面上でのTdfIの過剰発現を可能にするが、加えて、この抗原を発現する菌株を培養して、TdfIに対して生じた抗体が通常の培養条件(+IPTG)下でTdfIを発現するこのような改変株を死滅させることができるかどうかを立証する簡単な方法を提供する。SBAに使用される細胞上のTdfI発現に及ぼすIPTGの影響を図7に示す。
要約
ヒト宿主において遊離鉄の濃度は低いので、効率的な鉄獲得機構は、病原性細菌の重要な病原性因子となる。グラム陰性細菌では、TonB依存性外膜受容体が、鉄の獲得に関与する。しかしながら、ヒト宿主において同様に不足している他の金属の、細菌外膜を越える輸送は、ごくわずかしか明らかになっていない。本研究では、髄膜炎菌(Neisseria meningitis)の新規TonB依存性外膜受容体の特性を明らかにした。本研究者らは、細菌が亜鉛制限下でこのタンパク質を生産し、それが亜鉛取り込みに関与することを示す。さらに、このタンパク質は分離株の間で高度に保存されており、しかも殺菌性抗体を誘導する能力を有するので、これまで有効な万能ワクチンが得られていない髄膜炎菌(N. meningitidis)に対するワクチンを開発するための新たな候補となる。TdfIと呼ばれるこのタンパク質のホモログは、気道内に常在する他の多くの病原体にも見いだされるので、受容体を介した亜鉛の取り込みが、この生態学的適所での生存に特に重要であることが示唆される。
グラム陰性細菌の細胞表層は、内膜および外膜の2つの膜からなり、これら2つの膜は、ペプチドグリカン層を含むペリプラズムによって隔てられている。外膜は環境からの有害化合物に対するバリアを形成する。ほとんどの栄養分は、ポリンと総称される大量のチャンネル形成外膜タンパク質を介した受動拡散で、外膜を通過することができる。しかしながら、栄養分の細胞外濃度が低い場合は、拡散という選択肢はない。これが、たとえば、鉄の場合である。鉄がラクトフェリンおよびトランスフェリンなどの鉄輸送および鉄貯蔵タンパク質によって捕捉されているヒト宿主の体内で、病原体は遊離鉄の低濃度に直面する。したがって、効率のよい鉄獲得機構は、重要な病原性因子となるので、多くの病原体で広範に研究されてきた(1、2)。
TdfIはヘム受容体ではない。
TdfI(髄膜炎菌(N. meningitidis)血清型A株Z2491および血清型B株MC58の配列決定されたゲノム中のローカスタグ、それぞれNMA1161およびNMB0964)は、ナイセリアゲノム中に存在する7つの新規推定TonB依存性受容体のうちの1つとして、あらかじめ特定された(15)が、これはナイーブなヒト血清の存在下でアップレギュレートされることが判明した(18)。今まで研究されたほとんどすべてのTonB依存性受容体は鉄獲得に関与するので、TdfIは鉄複合体を輸送すると推測した。この考えは、NMA1161のアミノ酸配列を用いたblast検索(19)が、ヘム取り込み用の外膜受容体、たとえばカタル球菌(Moraxella catarrhalis)のHumA、に対して高い配列相同性を示し、同一性は41%、相同性は58%であったという事実によって強められた。
TdfIはヘム受容体でなく、鉄による制御も見られないので、髄膜炎菌(Neisseria meningitis)H44/76莢膜欠損株HB-1においてtdfIの発現を検出することができる条件を探した。富栄養の複合培地であるトリプティックソイブロス(TSB)で細菌を培養すると、ウェスタンブロットでTdfIを検出することはできなかった(図1A、レーン1)。しかしながら、化学的に組成の明らかな合成培地RPMI培地中で細菌を培養すると、TdfIは細菌溶解物中で検出可能であった(図1A、レーン2)。検出されたシグナルの特異性は、RPMI中で培養したtdfIノックアウト株中にそれが存在しないことによって実証された(図1A、レーン3)。本発明者らは、RPMIに添加された小量のTSBが存在するだけで、TdfI合成にマイナスの影響を及ぼすことに気づいた(図1B);TSBはtdfIの転写を抑制する化合物を含有すると思われる。RPMIは微量金属源を含有しないことに気づいたので、コバルト、モリブデン、マンガン、銅、および亜鉛を含有する微量金属混合物の添加が、tdfI発現を抑制するかどうか調べることを決定したが、これは実際そういうことであると思われた。次に、上記すべての金属を別々にテストし、亜鉛が特異的に、μMを下回る濃度でもtdfIの発現抑制を引き起こすことが明らかになった(図1C)。標準的なRPMI培地は特別な亜鉛源を添加していないので、細菌の増殖に必要な、利用可能な亜鉛はおそらく、水、および/または培地作製に使用された塩に含まれる微量成分に由来する。誘導結合プラズマ質量分析法(ICP-MS)でRPMI培地中の亜鉛濃度を測定し、それが約110ppb(約1.69μM)であると判明した。
大腸菌では、亜鉛取り込み制御因子(Zur)はznuACB遺伝子の発現を制御することが判明しているが、この遺伝子は、ペリプラズム結合タンパク質、ATPアーゼ、および内在性内膜成分をコードしており、これらはペリプラズムから細胞質への亜鉛輸送に必要とされる(23)。亜鉛存在下で、Zurは、znuACBオペロンのプロモーター中のZur結合要素(コンセンサスGAAATGTTATANTATAACATTTC)と結合し、それによって転写をブロックする。
tdfIの発現は、亜鉛の利用可能性によって制御されるので、TdfIは亜鉛の受容体、または亜鉛含有複合体として機能する可能性が高い。本発明者らは、まず、アミノ酸配列を解析し、www.rostlab.orgのPROFtmbプログラムを用いてTdfIのトポロジーモデルを構築した(図3)。TdfIは、推定される細胞外ループL3に2つのシステイン残基を含有する。これらのシステインがジスルフィド結合を形成しているならば(このことは、DTTあり、またはDTTなしのSDS-PAGEによる、細菌の膜画分の解析により支持されるが、このサンプルと還元剤とのインキュベーションは結果として、おそらくはジスルフィド結合の破壊に起因する、電気泳動移動度の変化をもたらした)、それらは、2つのごく近接した、ヒスチジンおよびアスパラギン酸残基に富む、アミノ酸残基のストレッチをもたらすが(図3)、これら2つのストレッチは、大腸菌のペリプラズムZnuAタンパク質においても、HisおよびAsp残基のストレッチが亜鉛との結合に関与している(25)ので、機能的に重要であると考えられる。したがって、本発明者らは、TdfIが遊離亜鉛と結合し、これをペリプラズムに輸送する可能性を考慮した。この仮説を調べるために、まずTdfIが亜鉛と結合するかどうか判定した。亜鉛に対して外膜小胞が4-(2-ピリジルアゾ)レゾルシノール(PAR)と競合する能力について、外膜小胞のTdfIの有無で比較した。TdfIを含有する外膜小胞は、TdfIを含有しない小胞と比べて、約40%の亜鉛結合の増加を示した(図4A)。亜鉛の輸送を調べるために、ICP-MSを用いて、tdfIノックアウト、tonBノックアウト、およびそれらの親株を、細胞内亜鉛の蓄積について比較した。HB-1はtdfI変異株もしくはtonB変異株より約33%多くの亜鉛を蓄積したが、それは、TdfIが遊離亜鉛を輸送すること、ならびにこの輸送にTonB系が必要であることを示す(図4B)。
TdfIの機能に加えて、TdfIが、髄膜炎菌万能ワクチンのためのワクチン候補となるかどうかも調べる必要がある。基準の1つは、この抗原が保存されていなくてはならないということである。まず、入手可能な髄膜炎菌(N. meningitidis)ゲノムを調べ、TdfIが、その成熟タンパク質について97-99%という顕著なアミノ酸同一性を有することが判明した(図8)。配列の相違は、タンパク質全体にわたって散在していて、予想される細胞外ループ領域に集中してはいないが、ナイセリア外膜タンパク質では、この領域が抗原変異性となることが多い(図8)。次に、異なる血清型および異なるクローン系統に由来する32個の異なる髄膜炎菌(N. meningitidis)分離株のパネルで、TdfIの存在を分析した。500 nM亜鉛添加もしくは無添加のRPMI培地中で各菌株を培養し、H44/76株のTdfIに対する抗血清を用いて、ウェスタンブロットで分析した。全菌株が、亜鉛存在下でTdfIの抑制を示した(図5)。
TdfIがワクチンとなり得る可能性を検討するために、過剰発現レベルのこのタンパク質を含有するナイセリア外膜小胞を用いてマウスを免疫し(図6A)、得られた血清で殺菌性抗体の有無を調べた。通常、血清殺菌アッセイはTSB培地で培養した細菌で行われる;しかしながら、こうした条件下ではtdfIは発現されない。したがって、血清の殺菌活性は、イソプロピルβ-D-1-チオガラクトピラノシド(IPTG)誘導性プロモーターからTdfIを発現する菌株でテストし、IPTGあり、およびIPTGなしで増殖させた培養物を比較した。細菌の培養中にIPTGが存在しない場合、血清の殺菌力価は<1:100であるが、IPTGが存在する場合、1:1042であった。免疫前の血清の力価も<1:100であった。これらのデータは明らかに、TdfIが殺菌性抗体を誘導できることを示す。正常な染色体にコードされるtdfIの発現レベルが、補体を介した死滅をもたらすのに十分であるかどうかも調べる必要があった。このために、TSB培地中でTdfIを構成的に生産し、しかもこの培地中で野生株と同等に増殖する、zurノックアウト株を使用した。
亜鉛の高親和性ZnuABC取り込み系は、淋菌(N. gonorrhoeae)ですでに確認されている(30)。上記のように、髄膜炎菌ゲノム、および他の多くの細菌ゲノムで、ホモログを見いだすことができる。サルモネラ菌(Salmonella enterica)では、このABCトランスポーターは、病原性と関連付けられている(31)。いずれの場合も、亜鉛獲得に関与する外膜受容体は特定されておらず、亜鉛はポリンを通って拡散すると考えられている。
使用する略語:IPTG、イソプロピルβ-D-1-チオガラクトピラノシド;PAR、4-(2-ピリジルアゾ)レゾルシノール;RPMI、Roswell Park Memorial Institute培地1640;Tdf、TonB-依存性ファミリー;TPEN, N,N,N',N'-テトラキス(2-ピリジルメチル)エチレンジアミン;TSB、トリプティックソイブロス;ICP-MS、誘導結合プラズマ質量分析。
図5に示すナイセリア菌株は、研究所の収集保存株に由来する。特に指示のある場合を除き、実験はHB-1株およびその変異株を用いて実施した。HB-1は、血清型BのH44/76株の無莢膜性派生株である(Bos & Tommassen, 2005)。髄膜炎菌(N. meningitidis)は、37℃にてろうそく瓶の中で、Vitox(Oxoid)および、必要ならば、抗生物質(カナマイシン、100μg/ml;クロラムフェニコール、10μg/ml)を含有するGC寒天(Oxoid)プレート上で増殖させた。液体培養物は、37℃にて振盪しながら、プラスチックフラスコ内のTSB(Difco)またはRPMI(Sigma)中で増殖させた。IPTG、亜鉛、およびTPENを指定の濃度で添加した。金属を、混合物(終濃度で340 nM ZnSO4、160 nM Na2MoO4、800 nM MnCl2、80 nM CoCl2および80 nM CuSO4)として、または特に指定のない限り、単一化合物として混合物の場合と同じ濃度で、加えた。塩化第二鉄を終濃度8μMとして加えた。大腸菌株DH5αおよびTOP10F’(Invitrogen)を通常のクローニングに使用し、発現にはBL21(DE3)(Invitrogen)を使用した。大腸菌hemA変異株を用いて、TdfIのヘム輸送を評価した(22)。大腸菌は、必要ならば100μg/mlアンピシリン、50μg/mlカナマイシン、または25μg/mlクロラムフェニコールを添加して、Luria-Bertani培地上で増殖させた。大腸菌ヘム要求性変異株C600 hemA::kan (22)用には、培地に5-アミノレブリン酸を添加した。
すべてのプライマーは、MC58ゲノム配列に基づいて、NMB0964 (tdfI), NMB1730 (tonB), NMN0586 (znuA), NMB1266 (zur)を用いて設計した。
および
を使用した。得られた産物はメーカーの推奨する方法にしたがってpCRII-TOPO(Invitrogen)にクローニングして、pCRII-tdfIが得られ、さらにNdeI/BamHI制限切断によりpET11a(novagen)にサブクローニングして、結果としてプラスミドpET11a-edfIが得られた。
および
を用いてPCRで増幅し、MluIおよびBsrGI消化後、同酵素で消化されたpCRII-tdfIにクローニングした。その結果得られた構築物pCRII-tdfI::kanにおいて、カナマイシン耐性カセットは、tdfIのbp437から1344までの間の領域と置き換わっている。0964-Rおよび0964-Fプライマーを用いたPCRに、pCRII-tdfI::kanを使用し、得られた産物を用いてHB-1を形質転換した(37)。カナマイシン耐性コロニーは、正確な遺伝子置換について、PCRでテストした。
および
を用いて増幅した。得られたPCR産物を、NdeIおよびAatII制限酵素認識部位を用いて、pCRII-TOPOにクローニングし、pEN11-pldA(36)にサブクローニングした。その結果得られたプラスミドpEN11-tdfIは、ナイセリアの複製可能なプラスミドとなるが、これはtdfIの発現制御のためにlacIQ遺伝子およびタンデムlac/tacプロモーターを含有する。
ならびに、他方の断片用の、AccI制限酵素認識部位(太字)を有する
およびtonB-4 (GCCATACTGTTGCGGATTTGA) である。2つの断片は、それぞれ、pCRII-TOPOにクローニングした後、pCRII-TOPOベクター中に導入された制限酵素認識部位であるAccIおよびSpeI部位を用いて互いにライゲートした。次に、AccI部位を用いて、クロラムフェニコールトランスアセチラーゼ遺伝子を、あらかじめpCRII-TOPOにクローニングしたpKD3(38)から、AccI部位を含有するプライマーを用いたPCT増幅によって、クローニングした。その結果得られた構築物は、tonB-1およびtonB-4プライマーを用いたPCRによって増幅され、この直鎖断片を用いて髄膜炎菌(N. meningitidis) HB-1を形質転換した。
太字のAccI制限酵素認識部位を有する
およびzur-4 (TCCTATTGCGCAATACCCCC)。
細胞溶解物を6時間培養した細菌から調製した。細胞はOD600nm 1まで希釈し、ペレット状として、2% SDSおよび5% 2-メルカプトエタノールを含有するSDS-PAGEサンプルバッファー100μl中で煮沸した。標準的なSDS-PAGEによりタンパク質を分離した。ゲルをクーマシーブリリアントブルーで染色するか、または25 mM Tris-HCl、192 mMグリシン、20% メタノール中で、ウェットトランスファーシステム(Biorad)を用いて、タンパク質をニトロセルロース膜(Protran)に転写した。0.1% Tween 20および0.5% Protifar (Nutricia)を含有するPBS中で1時間、膜をブロックした。ブロットを、ブロッキングバッファー中の抗体とともにインキュベートした。抗体結合は、ヤギ抗ウサギIgGペルオキシダーゼコンジュゲート二次抗体(Biosource)および高感度化学発光検出(Pierce)を使用することによって検出した。
pET11a-tdfIを含有するBL21(DE3)細胞は、LB中で、OD A600 0.6まで培養した後、1 mM IPTGを添加し、培養を2時間続行した。封入体に蓄積したTdfIタンパク質を、(40)に記載のように単離し、この精製タンパク質を用いて、Eurogentecでウサギを免疫化した。得られた抗血清SN1042を、1/5000希釈で使用した。
RT-qPCRは、Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time PCR SystemおよびSYBR green master mix (Applied Biosystems)を用いて、メーカーの推奨する方法にしたがって実施した。4x109 ナイセリア細胞を3 ml Trizol(Invitrogen)中に再懸濁することによって全RNAを分離した。600μlクロロホルムを添加し、遠心分離した後、上相を75%エタノールと1:1で混合した。これをnucleospin RNA IIカラム(Macherey-Nagel)に載せ、次にこれをnucleospin RNA IIキットのバッファーB3で洗浄し、水100μlで溶出した。次にRNAをTurbo DNA Free (Ambion)で処理して、DNAを含まないRNAを得た。cDNAを作製するために、Transcriptor High fidelity cDNA合成キット(Roche)を、メーカーの推奨する方法にしたがって使用して、ランダムヘキサマーから1μgの全RNAを逆転写した。対照として、同様の対応サンプルを調製したが、このサンプルでは反応混合物から逆転写酵素を削除した。PCRは96ウェルプレート(Applied Biosystems)で25μl容量として三連で実施し、次のサイクルパラメーターを用いた:酵素活性化のために95℃にて10分、続いて95℃にて15秒および60℃にて1分を40サイクル。融解プロットを行って、シグナルが特定のアンプリコンから生じることを確認した。データ解析は、comparative cycle threshold法(Applied Biosystems)を用いて実施し、相対的な発現レベルを確定した。rmpM転写物を用いて、すべてのデータを標準化した。
全亜鉛濃度は、Utrecht UniversityのGeochemistry部門の統合実験室で、ICP-MSによって測定した。髄膜炎菌(N. meningitidis)菌株を、出発OD A550 0.1から6時間、RPMI培地中で培養した;この時点でサンプルを採取し、残りの培養物は1μM亜鉛の存在下でさらに1時間培養した。この時間の後、第2のサンプルを採取した。両サンプル(7ml)をリン酸緩衝生理食塩水で洗浄し、水に再懸濁し、56℃にて1時間で死滅させ、-80℃で凍結した。その後、サンプルを解凍し、超音波処理して、0.22μmフィルター(Millipore)で濾過した。
PAR競合アッセイは、比色反応であって、この反応では、PAR亜鉛錯体のオレンジ色が、PARから亜鉛を遊離させることができるタンパク質もしくは化学物質の存在下で黄色に変わる。アッセイは、下記の改変を加えて(42)に記載のように行った:50μMではなく30μM亜鉛を添加して、まずPAR-亜鉛溶液を測定した後、キュベットに外膜小胞を加えて、その溶液を再度測定した。このようにして、時間経過の中でUVによって引き起こされる可能性のある色の変化を回避した。次にデータを、まずPAR-亜鉛の測定値に基準化した後、PARのみのサンプルに基準化して、外膜小胞の結合値を得た。示された結果は、500 nmでの吸収の基準化データである。
野生型H44/76をpEN11-tdfIで形質転換し、一夜培養プレートから、振盪フラスコ中の125μM FeCl3含有TSBに接種したが、これは1 mM IPTGを含有するか、または含有しておらず、OD A550が0.5に達するまで37℃にて3時間培養した。検査すべき血清は、ハンクス平衡塩類溶液(HBSS)(GIBCO)、0.3% BSA中で1:100に希釈した後、滅菌U底96ウェルマイクロタイタープレート(NUNC)で50μl容量として段階希釈した(2倍希釈ステップ、8回希釈)。細菌をHBSS、0.3% BSAで希釈して、約13,000 CFU/mlとし、その懸濁液サンプル37.5μlを血清希釈液に添加した。マイクロタイタープレートを37℃にて15分間振盪しながらインキュベートした。次に、幼若ウサギ補体(Pelfreez)12.5μl、またはその血清の毒性に関する対照として熱失活(56℃45分)補体をウェルに添加した。振盪しながら37℃にて1時間インキュベートした後、マイクロタイタープレートを氷上に置き、死滅を停止させた。各ウェルにつき20μlをGCプレートにスポットし、プレートを傾けて、液滴がプレートを流れ落ちるようにした。一晩インキュベートした後、コロニーを計数し、死滅のパーセンテージを算出した。殺菌力価は、>50%死滅を生じる血清の最大希釈度として定義した。
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概要
髄膜炎菌(Neisseria meningitis)血清型Bは、若年集団の細菌性敗血症および髄膜炎の主な原因である。利用可能なワクチンは野生株から得られた外膜小胞に基づいている。しかしながら、乳幼児では、そうしたワクチンは、変異しやすい主要外膜タンパク質である、相同PorAを発現する菌株に対してしか防御をもたらさない。若年集団の髄膜炎菌感染を予防することができるワクチンの開発を可能にするワクチン抗原を特定するために、ZnuD(TdfI)を可能性のある候補として認定した。そこで、本発明者らは、ZnuDの潜在的価値の分析を拡張して、それが、亜鉛制限下で増殖させた時に、テストしたすべての髄膜炎菌(N. meningitidis)血清型B菌株によって発現される、非常によく保存された抗原であること、血清型にかかわらずテストした菌株の大半に対して交差殺菌性抗体を誘導すること、ならびに感染時およびほぼ確実に保因時にも発現されることを示した。さらに、抗ZnuD抗体は、抗ヒト補体H因子結合タンパク質(fHbp)で死滅させられなかった菌株の補体死滅をもたらすことができる。
髄膜炎菌(Neisseria meningitis)はグラム陰性の莢膜に包まれた細菌である。それは、成人人口の約10%の上気道に無症状で定着している、ヒト偏性病原菌である。時として、それが血流に移行すると、菌血症となり、髄膜炎に進行して死に至る可能性がある。髄膜炎菌(N. meningitidis)は、急速に進行し、流行を引き起こしやすいことから、もっとも恐れられている細菌感染症の一つである。この細菌は、莢膜多糖の化学組成に基づいて、13の血清型に分類される。しかしながら、血清型A、B、C、Y、およびW-135だけが病気に関与しており、Xもわずかに関与していた。ヒトにおいて有効な免疫を与える複合多糖体ワクチンは、血清型A、C、Y、およびW-135について利用可能となっている。残念ながら、複合物アプローチが血清型B(MenB)に容易に適用できなかったのは、その莢膜多糖が、神経細胞接着分子のような、宿主のポリシアル酸化された糖タンパク質と構造的類似性を共有するためである。
ZnuDは免疫原性であり、ヒトにおいて発現される。
ZnuDは、TPENなどの亜鉛キレート剤の添加後でなければ、古典的な寒天培養培地上での髄膜炎菌(N. meningitidis)の増殖で発現されないので、ホストでのその発現が疑問となる。ZnuDがヒトにおいて発現されていることを実証する間接的な方法は、回復期の患者および/または健康なキャリアの血清中の、抗ZnuD抗体の存在を評価することである。この目的のために、未成熟タンパク質の77%をカバーするペプチドアレイ法を使用した。
すでに示したように、抗ZnuD抗体は、ZnuDを過剰発現するよう遺伝子改変されたその類似株の補体による死滅をもたらすことができる。大規模な菌株パネルを使用することによるZnuD抗体の交差殺菌能力の評価は、これら全株を遺伝子改変しておくことはできない。ZnuDの発現はZurで制御されるので、Δzur株と同レベルの、野生株によるZnuD発現を達成するのに必要な、亜鉛キレート剤の量を決定した。これはMH寒天プレートで20μM TPENを使用することで達成された(図11)。
ZnuDが、血清型A、B、C、W-135、およびYからの132菌株のパネルに関して、1株を除く全菌株で発現されることはすでに示した。これを拡張して、追加の43菌株について確認したが、これには、イギリス、スペインおよびドイツ在住の回復期の患者から2005年以降に分離された、血清型A、C、W135、およびYのそれぞれ2菌株、ならびに血清型Bの30菌株が含まれる。世界的には、テストした175菌株のうち、1株だけがZnuDを発現しなかった。この菌株はドイツの患者で分離された、ST-23クローナルコンプレックス由来の血清型Yである。このST-23クローナルコンプレックス由来の血清型Y株には特に注意を払った。ドイツで分離された7株をテストして、すべてがZnuDを発現したわけではなかった。配列分析から、4菌株については1つのヌクレオチドの欠失による停止変異が明らかとなった。そのうち3菌株は同一位置で欠失していた。
ヒトにおけるZnuDの発現および免疫原性の実証は、本発明者らに、髄膜炎菌(N. meningitidis)万能ワクチン抗原としてZnuDの可能性をより深く評価することを促した。この目的のために、ZnuDを過剰生産する、またはしない2つの菌株からOMVを作製した。これら2つの菌株は、いずれもfHbpファミリーBを発現するH44/76株に由来するので、よく似た背景を有する。OMV標品中に残りの莢膜多糖が存在すること、ならびに抗LOSおよびPorA特異的殺菌性抗体が誘導されることを回避するために、galEおよびporA欠失変異を2つの菌株で行った。
ZnuDが殺菌性抗体の主要な標的であることを確認するために、そしてTPEN存在下の方が高い殺菌力価が観察される傾向があることから、TPENあり、またはなしの殺菌性アッセイにΔznuD H44/76株を使用した(表4)。
ZnuDは、Mueller Hinton培地、もしくはTryptic Soy Broth培地などの古典的な培地上では発現されない。これらの培地は、偏好性微生物を培養するために開発されたので、少数元素に富んでいる。MH寒天培地中、亜鉛の総量は、メーカーによって200μgから450μg/Lまでさまざまである。こうした培地中で、遊離亜鉛は、髄膜炎菌(N. meningitidis)が、亜鉛獲得専用の外膜受容体を特異的に発現する必要がないような濃度でおそらく利用可能であって、それは、非特異的ポリンを通過する亜鉛の受動拡散が、細菌の増殖を可能にするのにおそらくは十分であるからである。ウシ血清中、遊離亜鉛の量は約0.01μg/L(0.15 nM)と見積もられ、これは血清中の亜鉛の総量(800μg/L)の約0.0008%に相当する。小児では、全亜鉛濃度は約750μg/Lと見積もられ、外挿により遊離亜鉛は、やはりおよそ0.01μg/Lとなるはずである。脳脊髄液中では、全亜鉛濃度は約111μg/Lである。ヒトにおけるZnuDの発現は、回復期患者の血清中の抗体の欠如によって間接的に立証された。ペプチドアレイの結果も、保因者における発現を示唆する。ペプチドアレイで測定されたシグナルの強度から、上気道でのZnuD発現が血液中より低いと結論することは間違いに違いない。実際、実験は、微生物の定着によって誘導される粘膜免疫応答を反映しにくい血清IgGを検出するよう計画された。現在行われている研究は、急性期の患者の脳脊髄液中で髄膜炎菌(N. meningitidis)の直接染色を実施することによってZnuDのin vivo発現を実証することを目標としている。
カルプロテクチンは好中球、マクロファージ、および扁平上皮により産生される。それは、炎症性腸疾患に関する糞便中の診断ツールとして使用される。さらに、それは、LPSと接触することでアップレギュレートされ、患者が髄膜炎である場合、脳脊髄液中に見いだすことができる。カルプロテクチンは、ヒトタンパク質S100A8およびS100A9のヘテロ四量体であり、2つの亜鉛もしくはマンガン原子と結合することができる。コンフルエント層にナイセリア菌を蒔いたプレート上にカルプロテクチンをスポットすると、亜鉛および/またはマンガンを捕捉して隔離するため、初期に生育阻害が生じる。本発明者らは、ナイセリア菌が、結合部位の一方(低親和性部位)からのみ、亜鉛および/またはマンガンを得ることができると考える。初期の透明化は、高親和性部位への亜鉛および/またはマンガンの捕捉から生じることであり、それが生育阻害の原因となる。低親和性部位も亜鉛および/またはマンガンでいっぱいになった場合、ナイセリア菌は、TdfHを介して取り込むことによって、これらの金属を利用することができる。したがって、初期の透明化の後、透明ゾーンの中で生育が観察される。さらに、透明ゾーン内でTonB変異株が生育しないことによって示されるように、取り込み過程は、TonBによって外膜と行き来する内膜中のプロトン駆動力を必要とする。
[1] 必要ならばキャリアタンパク質と結合して、少なくとも第1のグラム陰性細菌菌株の外膜タンパク質を認識する免疫応答を引き起こす能力を有する抗原を含有する、免疫原性組成物またはワクチンであって、前記外膜タンパク質は細胞外亜鉛の取り込みに関与するものである、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[2] 前記の第1のグラム陰性細菌菌株がナイセリア菌株でない、1に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[3] 前記外膜タンパク質が、PCT/EP2009/052689に記載のNMB0964ポリペプチドもしくはそれに記載のその断片、WO 00/55327に記載の配列番号2もしくはそれに記載のその断片、WO 99/57280に記載の配列番号606もしくはそれに記載のその断片、またはWO 00/11182に記載の配列番号2、4、および6、もしくはそれに記載のそれらの断片のアミノ酸配列で構成されない、1または2に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[4] 前記外膜タンパク質が、内在性外膜タンパク質である、1〜3のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[5] 前記外膜タンパク質が、600-1000アミノ酸長である、1〜4のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[6] 細胞外亜鉛の取り込みにおける前記外膜タンパク質の関与は、前記タンパク質を欠失した外膜小胞に対する亜鉛の結合が減少する、および/または、前記タンパク質を欠失した細胞で亜鉛の蓄積が減少するということである、および/または、前記タンパク質を欠失した細胞が唯一の亜鉛源としてカルプロテクチンの存在下で生育する能力の低下を示すということである、1〜5のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[7] 前記外膜タンパク質の発現が、低い細胞外亜鉛濃度に応答してアップレギュレートされる、1〜6のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[8] 低い細胞外亜鉛濃度に応じた、前記外膜タンパク質発現のアップレギュレーションは、前記タンパク質の発現が亜鉛キレート剤の存在下でアップレギュレートされる可能性があるということである、7に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[9] 前記の第1のグラム陰性細菌菌株が、低い遊離亜鉛レベルを示すヒトおよび/または動物の身体部分に感染する、1〜8のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[10] 前記の低い遊離亜鉛レベルが、亜鉛のカルプロテクチンとの結合に起因する、9に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[11] 前記の第1のグラム陰性細菌菌株が、ヒトおよび/または動物の気道もしくは血液もしくは尿路もしくは腸に感染する、1〜10のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[12] 前記の第1のグラム陰性細菌菌株が、ボルデテラ属(Bordetella);百日咳菌(Bordetella pertussis);ボレリア属(Borrelia);ボレリア・ブルグドルフェリ(ライム病ボレリア)(Borrelia burgdorferi);ブルセラ属(Brucella);ヤギ流産菌(Brucella melitensis);ヒツジ流産菌(Brucella ovis)、クラミジア属(Chlamydia);クラミジア・シタッシ(オウム病クラミジア)(Chlamydia psittaci);クラミジア・トラコマチス(トラコーマクラミジア)(Chlamydia trachomatis);大腸菌属(Escherichia);大腸菌(Escherichia coli);ヘモフィルス属(Haemophilus);インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae);レジオネラ属(Legionella);レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila);ナイセリア属(Neisseria);淋菌(Neisseria gonorrhoeae);髄膜炎菌(Neisseria meningitidis);シュードモナス属(Pseudomonas);緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa);エルシニア属(Yersinia);エルシニア・エンテロコリティカ(Yersinia enterocolitica);モラクセラ属(Moraxella);カタル球菌(Moraxella catarrhalis);赤痢菌属(Shigella);シゲラ・フレックスネリ(Shigella flexneri);志賀赤痢菌(Shigella dysenteriae);シゲラ・ボイディ(Shigella boydii);コクシエラ属(Coxiella);および コクシエラ・ブルネッティ(Coxiella burnetii)からなる一群から選択される細菌属もしくは種に属する、1〜11のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[13] 前記の第1のグラム陰性細菌菌株が、アシドボラックス属(Acidovorax); アシネトバクター属(Acinetobacter);アシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumannii);アシネトバクター・カルコアセティカス(Acinetobacter calcoaceticus);Acinetobacter johnsonii; Acinetobacter junii; アシネトバクター・ルオフィイ(Acinetobacter lwoffii);Acinetobacter radioresistens; アクチノバチルス属(Actinobacillus);Actinobacillus minor; アクチノバチルス・プルロニューモニア(Actinobacillus pleuropneumoniae);アグレガチバクター属(Aggregatibacter);アグレガチバクター・アクチノミセテムコミタンス(Aggregatibacter actinomycetemcomitans);Aggregatibacter aphrophilus;Alcanivorax; Alcanivorax borkumensis; アゾアルカス属(Azoarcus);アゾトバクター属(Azotobacter);アゾトバクター・ビネランジー(Azotobacter vinelandii);ボルデテラ属(Bordetella);ボルデテラ・ブロンキセプチカ(気管支敗血症菌)(Bordetella bronchiseptica);パラ百日咳菌(Bordetella parapertussis);百日咳菌(Bordetella pertussis);Bordetella petrii;カンピロバクター属(Campylobacter);カンピロバクター・コリ(Campylobacter coli);カンピロバクター・ウプサリエンシス(Campylobacter upsaliensis);コマモナス属(Comamonas);コマモナス・テストステローニ(Comamonas testosteroni);デルフチア属(Delftia);デルフチア・アシドボランス(Delftia acidovorans);Diaphorobacter; ヘモフィルス属(Haemophilus);インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae);ヘモフィルス・パラスイス(Haemophilus parasuis);ヘモフィルス・ソムナス(Haemophilus somnus);マンヘミア属(Mannheimia);ヘモリチカ菌(Mannheimia haemolytica);モラクセラ属(Moraxella);カタル球菌(Moraxella catarrhalis);ナイセリア属(Neisseria);淋菌(Neisseria gonorrhoeae);髄膜炎菌(Neisseria meningitidis);パスツレラ属(Pasteurella);パスツレラ・ダグマティス(Pasteurella dagmatis);パスツレラ・マルトシダ(Pasteurella multocida);プロテウス属(Proteus);プロテウス・ミラビリス(Proteus mirabilis);シュードモナス属(Pseudomonas);シュードモナス・スツッツェリ(Pseudomonas stutzeri);およびスフィンゴモナス属(Sphingomonas)からなる一群から選択される細菌属もしくは種に属する、1〜11のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[14] 前記外膜タンパク質が、配列番号 1;配列番号2;配列番号3;配列番号4;配列番号5;配列番号6;配列番号7;配列番号8;配列番号9;配列番号10;配列番号11;配列番号12;配列番号13;配列番号14;配列番号15;配列番号6;配列番号17;配列番号18;配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;配列番号27;配列番号28;配列番号29;配列番号30;配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;配列番号39;配列番号40;配列番号41;配列番号42;配列番号43;配列番号44;配列番号45;配列番号46;配列番号47;配列番号48;配列番号49;配列番号50;配列番号51;配列番号52;配列番号53;配列番号54;配列番号55;配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67;配列番号68;配列番号69;配列番号70;および配列番号 71からなる一群から選択されるアミノ酸配列を含んでいる、1〜13のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[15] 前記抗原が、前記外膜タンパク質に由来するポリペプチドである、1〜14のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[16] 抗原を含有する、1〜15のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は配列番号 1;配列番号2;配列番号3;配列番号4;配列番号5;配列番号6;配列番号7;配列番号8;配列番号9;配列番号10;配列番号11;配列番号12;配列番号13;配列番号14;配列番号15;配列番号6;配列番号17;配列番号18;配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;配列番号27;配列番号28;配列番号29;配列番号30;配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;配列番号39;配列番号40;配列番号41;配列番号42;配列番号43;配列番号44;配列番号45;配列番号46;配列番号47;配列番号48;配列番号49;配列番号50;配列番号51;配列番号52;配列番号53;配列番号54;配列番号55;配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67;配列番号68;配列番号69;配列番号70;および配列番号 71からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含んでおり、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、そのアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[17] 抗原を含有する、1〜15のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は配列番号 1;配列番号2;配列番号3;配列番号4;配列番号5;配列番号6;配列番号7;配列番号8;配列番号9;配列番号10;配列番号11;配列番号12;配列番号13;配列番号14;配列番号15;配列番号6;配列番号17;配列番号18;配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;配列番号27;配列番号28;配列番号29;配列番号30;配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;配列番号39;配列番号40;配列番号41;配列番号42;配列番号43;配列番号44;配列番号45;配列番号46;配列番号47;配列番号48;配列番号49;配列番号50;配列番号51;配列番号52;配列番号53;配列番号54;配列番号55;配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67;配列番号68;配列番号69;配列番号70;および配列番号 71からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含んでおり、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列の7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、加えて前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、前記の選択された配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[18] 前記抗原もしくはポリペプチドもしくは前記免疫原性断片が、PCT/EP2009/052689に記載のNMB0964ポリペプチドもしくはそれに記載のその断片、WO 00/55327の配列番号2もしくはそれに記載のその断片、WO 99/57280の配列番号606もしくはそれに記載のその断片、またはWO 00/11182の配列番号2、4および6もしくはそれに記載のそれらの断片のアミノ酸配列を有していない、17または18に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[19] 少なくとも1つの追加の抗原を含有する、1〜18のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[20] 前記抗原もしくはポリペプチドもしくは免疫原性断片がTdfIタンパク質に由来する、1〜19のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[21] 前記ポリペプチドが、配列番号 1;配列番号2;配列番号3;配列番号4;配列番号5;配列番号6;配列番号7;配列番号8;配列番号9;配列番号10;配列番号11;配列番号12;配列番号13;配列番号14;配列番号15;配列番号6;配列番号17;配列番号18;配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;配列番号27;配列番号28;配列番号29;配列番号30;配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;配列番号39;配列番号40;配列番号41;配列番号42;配列番号43;配列番号44;配列番号45;配列番号46;配列番号47;配列番号48;および配列番号49からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するか、または前記ポリペプチドが、前記の一群から選択される配列の免疫原性断片を含んでおり、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列の7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるが、場合によって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、前記の選択された配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、20に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[22] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
G - S/A/V - S/A/V/G - X - P - V/l/M - V/l - - G - Q/M/L - X - G/S/A - X - R
を含む、20または21に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[23] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の91-104位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、22に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[24] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
D - V/A/M - S/A - 2(X) - S/G - P/A - D - H - T/A/N -V/l
を含む、20〜23のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[25] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の116-126位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、24に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[26] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
G - L/V/A/l - V/l - N/D - V/l/L - X - D - X - K/ - l/L/V - P
を含む、20〜25のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[27] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の154-164位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、26に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[28] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
G - X - G/S/A - Y/F/W/V - G/S/T/N - X - Q/R/L - 3(X) - Y - G - L/l/V - L/l/P - G/A - H/D
を含む、20〜27のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[29] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の250-265位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、28に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[30] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
R - X - D/E - X - R/K/Q/D - G/T/S/A - E/Q/S/D - 3(X) - P - 3(X) - l/F/V/L - 3(X) - R/A/K/Q - 5(X) - D/N/R/G - Y - X - H - X - E
を含む、20〜29のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[31] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の334-363位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、30に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[32] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
R - X - P - X - A/P/V/T - Q/E/M - E - L/M - Y/F - A/S/Y/T - X - G - X - H - X - A - T/L/S - X - T/S/A - F/Y/l/V - E/Q - (1-9)X - G - D/N/Q - X - X - L
を含む、20〜31のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[33] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の510-536、537、538、539、540、541、542、543もしくは544位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、32に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[34] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
Y - X - Q/G - 2(X) - A - X- - F/L/Y/l - X - G - X - E/D - G/A/V - 3(X) - Y/F/H/Q - 8(X) - G/S/A/T - X - F/S - G - D - X - V/l - R/K/N - A/G
を含む、20〜33のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[35] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の595-628位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、34に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[36] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
P/A - R - X - P/S/A - A/P/G - X - R - L/V/A - S/G
を含む、20〜35のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[37] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の657-665位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、36に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[38] 前記の少なくとも1つの追加の抗原が、TdfHタンパク質、またはその免疫原性断片である、19〜37のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[39] 前記TdfHタンパク質が、配列番号50;配列番号51;配列番号52;配列番号53;配列番号54;配列番号55;配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67;配列番号68;配列番号69;配列番号70;および配列番号 71からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するか、または42〜55のいずれか1つに記載のTdfHタンパク質であり、または前記免疫原性断片が、前記の一群のアミノ酸配列から選択される配列の免疫原性断片であって、その前記免疫原性断片が、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなり、場合によって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、前記の選択された配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、38に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[40] 前記抗原または前記ポリペプチドまたは前記免疫原性断片がTdfHタンパク質に由来する、1〜19のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[41] 前記ポリペプチドが、配列番号50;配列番号51;配列番号52;配列番号53;配列番号54;配列番号55;配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67;配列番号68;配列番号69;配列番号70;および配列番号 71からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するか、または前記ポリペプチドが前記の一群から選択される配列の免疫原性断片であって、その前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなり、場合によって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、前記の選択された配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、40に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[42] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片がアミノ酸モチーフ:
R - S/T - V/l - P - G - A - F/Y - T - Q/N - Q/V/L/l - D - K/Q - G/A/S - S/Q - G - X - V/L - S - V/L - N -V/l - R - G - X - S/N/T - G - F/L - G - R - V/A - N - S/T - M/Q - V/l - D - G - V/l - S/T - Q - T - F
を含む、40または41に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[43] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の81-121位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、42に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[44] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
F - S/N/D/E - G - S/T/A/K - A/G/S/N - G - l/L/V/A - N - S/T/A - L - X - G - S - A - N - L/F - R/K -T - L/l - G/N/S - V/A - D/N - D
を含む、40〜43のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[45] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の156-178位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、44に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[46] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
S - X - R/K/Q - X - V/l/S/L - S/A - Q - N/D - Y/F - R/K - V/l - G - G - G
を含む、40〜45のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[47] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の226-239位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、46に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[48] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
L - F/A/L/V - K - L/l/F/V - E/R - Y - X - G/N/D/S - V/D/K/H - 4(X) - T/G/N/l - A/L - Q/N/S -F/L/l/Y - R - X - L/M/Y - X - T/N - X -l/L/V - G/A/S - S/T/G - R - K/R/N/S - l/L - X - N - R/D/K/N - N/T - Y - Q
を含む、40〜47のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[49] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の333-367位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、48に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[50] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
P - X - G - S/K/E - Q - X - F/l - N/H/K/l - T/S - F/l/V/L - Y - F/L/l - D
を含む、40〜49のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[51] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の491-503位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、50に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[52] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
N - H/Y - S - V/A/L/M - S/T/l/M - l/L/F - S - A - X - F/Y/L/l - G/D/S/H - D/T/P - Y/G/L - F -M/N/S/T - P - F - X - S/T/G - Y/F - S/A - R/H/K - T/S - H - R - M/l/V/A - P - N - l/V - Q/K/R - E -M/Y/V - Y/F - F - S/T
を含む、40〜51のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[53] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の574-608位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、52に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[54] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
E/D - V/l - K/Q - N - L/A/V - F/L - D - R/K - R/L/K/N - Y - l/V/M - D/N - P/A - L - D/Y
を含む、40〜53のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[55] 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の846-860位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、54に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[56] 前記の少なくとも1つの追加の抗原が、TdfIタンパク質またはその免疫原性断片である、19および40〜55のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[57] 前記TdfIタンパク質が、配列番号 1;配列番号2;配列番号3;配列番号4;配列番号5;配列番号6;配列番号7;配列番号8;配列番号9;配列番号10;配列番号11;配列番号12;配列番号13;配列番号14;配列番号15;配列番号6;配列番号17;配列番号18;配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;配列番号27;配列番号28;配列番号29;配列番号30;配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;配列番号39;配列番号40;配列番号41;配列番号42;配列番号43;配列番号44;配列番号45;配列番号46;配列番号47;配列番号48;および配列番号49からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するか、もしくは22〜37のいずれか1つに記載のTdfIタンパク質であって、または前記免疫原性断片が、前記の一群のアミノ酸配列から選択される配列の免疫原性断片であって、その前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなり、場合によって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、前記の選択された配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、56に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[58] 前記の少なくとも1つの追加の抗原が、fHbpポリペプチド、Hsfポリペプチド、Hapポリペプチド、NadAポリペプチド、およびlipo28ポリペプチドからなる一群から選択されるか、またはそれらの免疫原性断片である、19〜57および272〜278のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[59] 前記抗原を有する細菌外膜小胞標品を含有する、1〜58のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[60] 前記抗原の発現が、前記外膜小胞標品においてアップレギュレートされている、59に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[61] 前記アップレギュレーションが、同一菌株の野生型細菌由来の外膜小胞標品における前記抗原の発現に対する相対的なものであって、たとえば外膜小胞を調製した野生型細菌と比較される、60に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[62] 前記アップレギュレーションが、1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5または10倍以上である、60に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[63] 前記外膜小胞標品をもたらす宿主細胞が、前記抗原の生産について遺伝的に改変されている、59〜62のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[64] 前記外膜小胞標品をもたらす宿主細胞が、内在性タンパク質の機能発現の破壊によって遺伝的に改変されており、このタンパク質は遺伝的改変のない宿主細胞では前記抗原の発現を抑制する、63に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[65] 前記宿主細胞が、異種の、および/または、強力な、および/または、亜鉛で制御されない、プロモーターからの前記抗原の発現をもたらすよう遺伝子改変されている、63に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[66] 内在性タンパク質は、遺伝的改変のない宿主細胞では、内在性プロモーターと結合することによって前記抗原の発現を抑制するが、その内在性タンパク質が、前記の異種の、および/または、強力な、プロモーターと結合しない、65に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[67] 前記異種プロモーターが、宿主細胞内で、前記抗原の内在性プロモーターより強力なプロモーターとなる、65または66に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[68] 前記の異種の、および/または強力なプロモーターが、IPTG誘導性プロモーターである、65〜67のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[69] 前記内在性タンパク質が、ナイセリア菌またはグラム陰性細菌のZurリプレッサーである、64または66に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[70] 前記外膜小胞標品が、2つ以上のグラム陰性細菌菌株から分離される、59〜69のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[71] 前記グラム陰性細菌菌株の少なくとも1つは、12または13に記載の一群から選択される細菌属もしくは種に属する、70に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[72] 製薬上許容される賦形剤を含有する、1〜71のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[73] アジュバントを含有する、1〜72のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[74] 亜鉛塩を含有する、1〜73のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[75] 抗原および、場合によっては、追加の抗原をコードする、少なくとも1つのポリヌクレオチドを含有する、1〜58のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンであって、前記ポリヌクレオチドが真核生物プロモーターに、機能しうるように連結されている、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[76] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、グラム陰性細菌菌株による感染に対する免疫応答、たとえば防御反応を生じさせる能力を有する、1〜75のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[77] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、2つ以上の異なる細菌菌株による感染に対する免疫応答、たとえば防御反応を生じさせる能力を有する、76に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[78] 1つまたは複数の前記の異なるグラム陰性細菌菌株が、ボレリア属(Borrelia);ボレリア・ブルグドルフェリ(ライム病ボレリア)(Borrelia burgdorferi);ブルセラ属(Brucella);ヤギ流産菌(Brucella melitensis);ヒツジ流産菌(Brucella ovis);クラミジア属(Chlamydia);クラミジア・シタッシ(オウム病クラミジア)(Chlamydia psittaci);クラミジア・トラコマチス(トラコーマクラミジア)(Chlamydia trachomatis);大腸菌属(Escherichia);大腸菌(Escherichia coli);レジオネラ属(Legionella);レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila);エルシニア属(Yersinia);エルシニア・エンテロコリチカ(腸炎エルシニア)(Yersinia enterocolitica);赤痢菌属(Shigella);シゲラ・フレックスネリ(Shigella flexneri);志賀赤痢菌(Shigella dysenteriae);シゲラ・ボイディ(Shigella boydii);コクシエラ属(Coxiella);コクシエラ・ブルネッティ(Q熱コクシエラ)(Coxiella burnetii);Acidovorax; アシネトバクター属(Acinetobacter);アシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumannii);アシネトバクター・カルコアセティカス(Acinetobacter calcoaceticus);Acinetobacter johnsonii; Acinetobacter junii; アシネトバクター・ルオフィイ(Acinetobacter lwoffii);Acinetobacter radioresistens; アクチノバチルス属(Actinobacillus);Actinobacillus minor; アクチノバチルス・プルロニューモニア(Actinobacillus pleuropneumoniae);アグレガチバクター属(Aggregatibacter);アグレガチバクター・アクチノミセテムコミタンス(Aggregatibacter actinomycetemcomitans);Aggregatibacter aphrophilus;Alcanivorax; Alcanivorax borkumensis; アゾアルカス属(Azoarcus);アゾトバクター属(Azotobacter);アゾトバクター・ビネランジー(Azotobacter vinelandii);ボルデテラ属(Bordetella);ボルデテラ・ブロンキセプチカ(気管支敗血症菌)(Bordetella bronchiseptica);パラ百日咳菌(Bordetella parapertussis);百日咳菌(Bordetella pertussis);Bordetella petrii;カンピロバクター属(Campylobacter);カンピロバクター・コリ(Campylobacter coli);カンピロバクター・ウプサリエンシス(Campylobacter upsaliensis);コマモナス属(Comamonas);コマモナス・テストステローニ(Comamonas testosteroni);デルフチア属(Delftia);デルフチア・アシドボランス(Delftia acidovorans);Diaphorobacter; ヘモフィルス属(Haemophilus);インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae);ヘモフィルス・パラスイス(Haemophilus parasuis);ヘモフィルス・ソムナス(Haemophilus somnus);マンヘミア属(Mannheimia);ヘモリチカ菌(Mannheimia haemolytica);モラクセラ属(Moraxella);カタル球菌(Moraxella catarrhalis);ナイセリア属(Neisseria);淋菌(Neisseria gonorrhoeae);髄膜炎菌(Neisseria meningitidis);パスツレラ属(Pasteurella);パスツレラ・ダグマティス(Pasteurella dagmatis);パスツレラ・マルトシダ(Pasteurella multocida);プロテウス属(Proteus);プロテウス・ミラビリス(Proteus mirabilis);シュードモナス属(Pseudomonas);緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa);シュードモナス・スツッツェリ(Pseudomonas stutzeri);およびスフィンゴモナス属(Sphingomonas)からなる一群から選択される細胞属もしくは種に属する、76または77に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[79] 59〜69の免疫原性組成物またはワクチンの外膜小胞標品をもたらすことができる、遺伝子操作されたグラム陰性細菌菌株。
[80] 防御的用量または有効量の、1〜79のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、グラム陰性細菌感染またはグラム陰性細菌性疾患を治療または予防するための方法。
[81] グラム陰性細菌感染もしくはグラム陰性細菌性疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはグラム陰性細菌性疾患の予防もしくは治療用の薬剤の、製造に使用するための、1〜79のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[82] 前記グラム陰性細菌感染またはグラム陰性細菌性疾患が、ボレリア属(Borrelia);ボレリア・ブルグドルフェリ(ライム病ボレリア)(Borrelia burgdorferi);ブルセラ属(Brucella);ヤギ流産菌(Brucella melitensis);ヒツジ流産菌(Brucella ovis);クラミジア属(Chlamydia);クラミジア・シタッシ(オウム病クラミジア)(Chlamydia psittaci);クラミジア・トラコマチス(トラコーマクラミジア)(Chlamydia trachomatis);大腸菌属(Escherichia);大腸菌(Escherichia coli);レジオネラ属(Legionella);レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila);エルシニア属(Yersinia);エルシニア・エンテロコリチカ(腸炎エルシニア)(Yersinia enterocolitica);赤痢菌属(Shigella);シゲラ・フレックスネリ(Shigella flexneri);志賀赤痢菌(Shigella dysenteriae);シゲラ・ボイディ(Shigella boydii);コクシエラ属(Coxiella);コクシエラ・ブルネッティ(Q熱コクシエラ)(Coxiella burnetii);Acidovorax; アシネトバクター属(Acinetobacter);アシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumannii);アシネトバクター・カルコアセティカス(Acinetobacter calcoaceticus);Acinetobacter johnsonii; Acinetobacter junii; アシネトバクター・ルオフィイ(Acinetobacter lwoffii);Acinetobacter radioresistens; アクチノバチルス属(Actinobacillus);Actinobacillus minor; アクチノバチルス・プルロニューモニア(Actinobacillus pleuropneumoniae);アグレガチバクター属(Aggregatibacter);アグレガチバクター・アクチノミセテムコミタンス(Aggregatibacter actinomycetemcomitans);Aggregatibacter aphrophilus;Alcanivorax; Alcanivorax borkumensis; アゾアルカス属(Azoarcus);アゾトバクター属(Azotobacter);アゾトバクター・ビネランジー(Azotobacter vinelandii);ボルデテラ属(Bordetella);ボルデテラ・ブロンキセプチカ(気管支敗血症菌)(Bordetella bronchiseptica);パラ百日咳菌(Bordetella parapertussis);百日咳菌(Bordetella pertussis);Bordetella petrii;カンピロバクター属(Campylobacter);カンピロバクター・コリ(Campylobacter coli);カンピロバクター・ウプサリエンシス(Campylobacter upsaliensis);コマモナス属(Comamonas);コマモナス・テストステローニ(Comamonas testosteroni);デルフチア属(Delftia);デルフチア・アシドボランス(Delftia acidovorans);Diaphorobacter; ヘモフィルス属(Haemophilus);インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae);ヘモフィルス・パラスイス(Haemophilus parasuis);ヘモフィルス・ソムナス(Haemophilus somnus);マンヘミア属(Mannheimia);ヘモリチカ菌(Mannheimia haemolytica);モラクセラ属(Moraxella);カタル球菌(Moraxella catarrhalis);ナイセリア属(Neisseria);淋菌(Neisseria gonorrhoeae);髄膜炎菌(Neisseria meningitidis);パスツレラ属(Pasteurella);パスツレラ・ダグマティス(Pasteurella dagmatis);パスツレラ・マルトシダ(Pasteurella multocida);プロテウス属(Proteus);プロテウス・ミラビリス(Proteus mirabilis);シュードモナス属(Pseudomonas);緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa);シュードモナス・スツッツェリ(Pseudomonas stutzeri);およびスフィンゴモナス属(Sphingomonas)からなる一群から選択される細菌属または種に属するグラム陰性細菌菌株によって引き起こされる感染または疾患である、80に記載の方法、または81に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンもしくは使用。
[83] 前記感染または疾患が、ナイセリア菌株以外のグラム陰性細菌菌株によって引き起こされる感染または疾患である、82に記載の方法、または免疫原性組成物もしくはワクチンもしくは使用。
[84] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号2のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号2のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[85] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号2の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号2の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号2のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[86] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシドボラックス属(Acidovorax)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、84または85に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[87] 防御用量もしくは有効量の、84または85に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシドボラックス属(Acidovorax)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[88] アシドボラックス属(Acidovorax)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシドボラックス属(Acidovorax)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、84または85に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[89] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、および配列番号9からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、および配列番号9の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[90] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、および配列番号9からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、および配列番号9の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[91] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、89または90に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[92] 防御用量もしくは有効量の、89または90に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[93] アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、89または90に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[94] 前記アシネトバクター属がアシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumannii)である、91〜93のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[95] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号10のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号10のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[96] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号10の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号10の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合してと、配列番号10のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[97] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、95または96に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[98] 防御用量もしくは有効量の、95または96に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[99] アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、95または96に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[100] 前記アシネトバクター属(Acinetobacter)がアシネトバクター・カルコアセティカス(Acinetobacter calcoaceticus)である、97〜99のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[101] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号11のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号11のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[102] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号11の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号11の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号11のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[103] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、101または102に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[104] 防御用量もしくは有効量の、101または102に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[105] アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、101または102に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[106] 前記アシネトバクター属(Acinetobacter)がAcinetobacter johnsoniiである、103〜105のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[107] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号12のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号12のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[108] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号12の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号12の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号12のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[109] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、107または108に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[110] 防御用量もしくは有効量の、107または108に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[111] アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、107または108に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[112] 前記アシネトバクター属(Acinetobacter)がAcinetobacter juniiである、109〜111のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[113] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号13のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号13のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[114] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号13の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号13の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号13のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[115] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、113または114に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[116] 防御用量もしくは有効量の、113または114に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[117] アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、113または114に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[118] 前記アシネトバクター属(Acinetobacter)がアシネトバクター・ルオフィイ(Acinetobacter lwoffii)である、115〜117のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[119] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号14のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号14のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[120] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号14の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号14の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号14のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[121] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、119または120に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[122] 防御用量もしくは有効量の、119または120に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[123] アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、119または120に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[124] 前記アシネトバクター属(Acinetobacter)がAcinetobacter radioresistensである、121〜123のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[125] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号15のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号15のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[126] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号15の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号15の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号15のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[127] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、125または126に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[128] 防御用量もしくは有効量の、125または126に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[129] アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、125または126に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[130] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号16のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号16のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[131] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号16の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号16の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号16のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[132] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、130または131に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[133] 防御用量もしくは有効量の、130または131に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[134] アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、130または131に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[135] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号17のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号17のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[136] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号17の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号17の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号17のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[137] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、135または136に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[138] 防御用量もしくは有効量の、135または136に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[139] アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、135または136に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[140] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号18および配列番号19からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号18;配列番号19の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[141] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号18および配列番号19からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号18:配列番号19の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[142] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アクチノバチルス属(Actinobacillus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、140または141に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[143] 防御用量もしくは有効量の、140または141に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アクチノバチルス属(Actinobacillus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[144] アクチノバチルス属(Actinobacillus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアクチノバチルス属(Actinobacillus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、140または141に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[145] 前記アクチノバチルス属(Actinobacillus)がActinobacillus minorである、142〜144のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[146] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号20;配列番号21;および配列番号22からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号20;配列番号21;配列番号22の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[147] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号20;配列番号21;および配列番号22からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号20:配列番号21;配列番号22の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[148] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アクチノバチルス属(Actinobacillus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、146または147に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[149] 防御用量もしくは有効量の、146または147に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アクチノバチルス属(Actinobacillus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[150] アクチノバチルス属(Actinobacillus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアクチノバチルス属(Actinobacillus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、146または147に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[151] 前記アクチノバチルス属(Actinobacillus)がアクチノバチルス・プルロニューモニア(Actinobacillus pleuropneumoniae)である、142〜144のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[152] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号23のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号23のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[153] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号23の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号23の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号23のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[154] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、Alcanivoraxによって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、152または153に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[155] 防御用量もしくは有効量の、152または153に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、Alcanivorax感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[156] Alcanivorax感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはAlcanivorax感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、152または153に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[157] 前記AlcanivoraxがAlcanivorax borkumensisである、154〜156のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[158] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号24のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号24のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[159] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号24の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号24の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号24のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[160] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アゾアルカス属(Azoarcus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、158または159に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[161] 防御用量もしくは有効量の、158または159に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アゾアルカス属(Azoarcus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[162] アゾアルカス属(Azoarcus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアゾアルカス属(Azoarcus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、158または159に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[163] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号25のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号25のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[164] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号25の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号25の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号25のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[165] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アゾトバクター属(Azotobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、163または164に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[166] 防御用量もしくは有効量の、163または164に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アゾトバクター属(Azotobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[167] アゾトバクター属(Azotobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアゾトバクター属(Azotobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、163または164に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[168] 前記アゾトバクター属(Azotobacter)がアゾトバクター・ビネランジー(Azotobacter vinelandii)である、165〜167のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[169] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号26のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号26のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[170] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号26の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号26の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号26のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[171] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ボルデテラ属(Bordetella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、169または170に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[172] 防御用量もしくは有効量の、169または170に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[173] ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、169または170に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[174] 前記ボルデテラ属(Bordetella)がボルデテラ・ブロンキセプチカ(Bordetella bronchiseptica)である、171〜173のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[175] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号27のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号27のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[176] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号27の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号27の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号27のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[177] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ボルデテラ属(Bordetella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、175または176に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[178] 防御用量もしくは有効量の、175または176に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[179] ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、175または176に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[180] 前記ボルデテラ属(Bordetella)がパラ百日咳菌(Bordetella parapertussis)である、177〜179のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[181] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号28のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号28のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[182] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号28の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号28の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号28のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[183] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ボルデテラ属(Bordetella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、181または182に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[184] 防御用量もしくは有効量の、181または182に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[185] ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、181または182に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[186] 前記ボルデテラ属(Bordetella)が百日咳菌(Bordetella pertussis)である、183〜185のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[187] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号29のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号29のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[188] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号29の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号29の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号29のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[189] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ボルデテラ属(Bordetella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、187または188に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[190] 防御用量もしくは有効量の、187または188に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[191] ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、187または188に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[192] 前記ボルデテラ属(Bordetella)がBordetella petriiである、189〜191のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[193] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号30および配列番号31からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号30;配列番号31の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[194] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号30および配列番号31からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号30:配列番号31の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[195] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、コマモナス属(Comamonas)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、193または194に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[196] 防御用量もしくは有効量の、193または194に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、コマモナス属(Comamonas)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[197] コマモナス属(Comamonas)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはコマモナス属(Comamonas)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、193または194に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[198] 前記コマモナス属(Comamonas)がコマモナス・テストステローニ(Comamonas testosteroni)である、195〜197のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[199] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号32のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号32のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[200] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号32の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号32の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号32のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[201] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、デルフチア属(Delftia)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、199または200に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[202] 防御用量もしくは有効量の、199または200に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、デルフチア属(Delftia)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[203] デルフチア属(Delftia)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはデルフチア属(Delftia)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、199または200に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[204] 前記デルフチア属(Delftia)がデルフチア・アシドボランス(Delftia acidovorans)である、201〜203のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[205] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号33のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号33のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[206] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号33の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号33の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号33のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[207] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、Diaphorobacterによって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、205または206に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[208] 防御用量もしくは有効量の、205または206に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、Diaphorobacter感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[209] Diaphorobacter感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはDiaphorobacter感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、205または206に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[210] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号34および配列番号35からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号34;配列番号35の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[211] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号34および配列番号35からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号34:配列番号35の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[212] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ヘモフィルス属(Haemophilus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、210または211に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[213] 防御用量もしくは有効量の、210または211に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[214] ヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、210または211に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[215] 前記ヘモフィルス属(Haemophilus)がヘモフィルス・パラスイス(Haemophilus parasuis)である、212〜214のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[216] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号36および配列番号37からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号36;配列番号37の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[217] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号68および配列番号69からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号68;配列番号69の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[218] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号36および配列番号37からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号36:配列番号37の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[219] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号68および配列番号69からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号68:配列番号69の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[220] 216に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンと、217または219に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンを組み合わせて含む、または218に記載の免疫原性組成物と、217または219に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンを組み合わせて含む、免疫原性組成物またはワクチン。
[221] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ヘモフィルス属(Haemophilus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、216〜220のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[222] 防御用量もしくは有効量の、216〜220のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[223] ヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患の、治療もしくは予防用の薬剤の製造に使用するための、216〜220のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[224] 前記ヘモフィルス属(Haemophilus)がヘモフィルス・ソムナス(Haemophilus somnus)である、221〜223のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[225] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号38;配列番号39;配列番号40;および配列番号41からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号38;配列番号39;配列番号40;配列番号41の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[226] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号38;配列番号39;配列番号40;および配列番号41からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号38:配列番号39;配列番号40;配列番号41の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[227] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、マンヘミア属(Mannheimia)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、225または226に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[228] 防御用量もしくは有効量の、225または226に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、マンヘミア属(Mannheimia)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[229] マンヘミア属(Mannheimia)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはマンヘミア属(Mannheimia)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、225または226に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[230] 前記マンヘミア属(Mannheimia)がヘモリチカ菌(Mannheimia haemolytica)である、227〜229のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[231] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号42のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号42のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[232] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号70のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号70のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[233] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号42の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号42の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号42のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[234] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号70の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号70の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号70のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[235] 231に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンと、232または234に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンを組み合わせて含む、または233に記載の免疫原性組成物と、232または234に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンを組み合わせて含む、免疫原性組成物またはワクチン。
[236] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、モラクセラ属(Moraxella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、231〜235のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[237] 防御用量もしくは有効量の、231〜235のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、モラクセラ属(Moraxella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[238] モラクセラ属(Moraxella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはモラクセラ属(Moraxella)感染もしくは疾患の、治療もしくは予防用の薬剤の製造に使用するための、231〜235のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[239] 前記モラクセラ属(Moraxella)がカタル球菌(Moraxella catarrhalis)である、236〜238のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[240] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号43のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号43のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[241] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号71のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号71のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[242] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号43の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号43の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号43のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[243] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号71の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号71の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号71のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[244] 240に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンと、241または243に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンを組み合わせて含む、または242に記載の免疫原性組成物と、241または243に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンを組み合わせて含む、免疫原性組成物またはワクチン。
[245] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、パスツレラ属(Pasteurella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、240〜244のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[246] 防御用量もしくは有効量の、240〜244のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、パスツレラ属(Pasteurella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[247] パスツレラ属(Pasteurella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはパスツレラ属(Pasteurella)感染もしくは疾患の、治療もしくは予防用の薬剤の製造に使用するための、240〜244のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[248] 前記パスツレラ属(Pasteurella)がパスツレラ・ダグマティス(Pasteurella dagmatis)である、245〜247のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[249] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号44;配列番号45;および配列番号46からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号44;配列番号45;配列番号46の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[250] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号44;配列番号45;および配列番号46からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号44:配列番号45;配列番号46の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[251] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、パスツレラ属(Pasteurella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、249または250に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[252] 防御用量もしくは有効量の、249または250に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、パスツレラ属(Pasteurella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[253] パスツレラ属(Pasteurella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはパスツレラ属(Pasteurella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、249または250に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[254] 前記パスツレラ属(Pasteurella)がパスツレラ・マルトシダ(Pasteurella multocida)である、251〜253のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[255] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号47のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号47のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[256] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号47の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号47の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号47のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[257] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、プロテウス属(Proteus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、255または256に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[258] 防御用量もしくは有効量の、255または256に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、プロテウス属(Proteus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[259] プロテウス属(Proteus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはプロテウス属(Proteus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、255または256に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[260] 前記プロテウス属(Proteus)がプロテウス・ミラビリス(Proteus mirabilis)である、257〜259のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[261] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号48のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号48のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[262] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号48の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号48の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号48のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[263] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、シュードモナス属(Pseudomonas)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、261または262に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[264] 防御用量もしくは有効量の、261または262に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、シュードモナス属(Pseudomonas)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[265] シュードモナス属(Pseudomonas)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはシュードモナス属(Pseudomonas)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、261または262に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[266] 前記シュードモナス属(Pseudomonas)がシュードモナス・スツッツェリ(Pseudomonas stutzeri)である、263〜265のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[267] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号49のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号49のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[268] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号49の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号49の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号49のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[269] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、スフィンゴモナス属(Sphingomonas)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、267または268に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[270] 防御用量もしくは有効量の、267または268に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、スフィンゴモナス属(Sphingomonas)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[271] スフィンゴモナス属(Sphingomonas)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはスフィンゴモナス属(Sphingomonas)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、267または268に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[272] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号50のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号50のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[273] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号50の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号50の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号50のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[274] 抗原を追加して含む、272または273に記載の免疫原性組成物またはワクチンであって、前記抗原は、配列番号1のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号1のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、または前記抗原は、配列番号1の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号1の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号1のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[275] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ナイセリア属(Neisseria)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、272〜274のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[276] 防御用量もしくは有効量の、272〜274のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ナイセリア属(Neisseria)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[277] ナイセリア属(Neisseria)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはナイセリア属(Neisseria)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、272〜274のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[278] 前記ナイセリア属(Neisseria)が髄膜炎菌(Neisseria meningitis)である、275〜277のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[279] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号51および配列番号52からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号51;配列番号52の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[280] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号51および配列番号52からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号51:配列番号52の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[281] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アグレガチバクター属(Aggregatibacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、279または280に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[282] 防御用量もしくは有効量の、279または280に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アグレガチバクター属(Aggregatibacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[283] アグレガチバクター属(Aggregatibacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアグレガチバクター属(Aggregatibacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、279または280に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[284] 前記アグレガチバクター属(Aggregatibacter)がアグレガチバクター・アクチノミセテムコミタンス(Aggregatibacter actinomycetemcomitans)である、281〜283のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[285] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号53のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号53のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[286] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号53の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号53の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号53のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[287] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アグレガチバクター属(Aggregatibacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、285または286に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[288] 防御用量もしくは有効量の、285または286に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アグレガチバクター属(Aggregatibacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[289] アグレガチバクター属(Aggregatibacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアグレガチバクター属(Aggregatibacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、285または286に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[290] 前記アグレガチバクター属(Aggregatibacter)がAggregatibacter aphrophilusである、287〜289のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[291] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号54のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号54のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[292] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号54の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号54の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号54のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[293] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、カンピロバクター属(Campylobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、291または292に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[294] 防御用量もしくは有効量の、291または292に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、カンピロバクター属(Campylobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[295] カンピロバクター属(Campylobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはカンピロバクター属(Campylobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、291または292に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[296] 前記カンピロバクター属(Campylobacter)がカンピロバクター・コリ(Campylobacter coli)である、293〜295のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[297] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号55のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号55のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[298] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号55の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号55の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号55のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[299] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、カンピロバクター属(Campylobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、297または298に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[300] 防御用量もしくは有効量の、297または298に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、カンピロバクター属(Campylobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[301] カンピロバクター属(Campylobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはカンピロバクター属(Campylobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、297または298に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[302] 前記カンピロバクター属(Campylobacter)がカンピロバクター・ウプサリエンシス(Campylobacter upsaliensis)である、299〜301のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
[303] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;および配列番号67からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[304] 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;および配列番号67からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
[305] 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ヘモフィルス属(Haemophilus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、303または304に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[306] 防御用量もしくは有効量の、303または304に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
[307] ヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、303または304に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[308] 前記ヘモフィルス属(Haemophilus)がインフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)である、305〜307のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
[309] 1〜308のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを製造するための方法であって、前記抗原の生産に十分な条件下で十分な時間、前記抗原をコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含有する宿主細胞を培養し、その培地から抗原を回収すること;場合によっては、硫安沈殿、エタノール沈殿、酸抽出、ホスホセルロースクロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー、およびレクチンクロマトグラフィーからなる一群から選択される方法によって、前記抗原を精製すること;ならびに、前記抗原を、製薬上許容される担体もしくは賦形剤とともに製剤化すること、を含む前記方法。
[310] 前記抗原が、宿主細胞にとって内在性である、309に記載の方法。
[311] 前記抗原が宿主細胞にとって外因性であって、その細胞が前記外因性抗原をコードする核酸を含有するよう遺伝的に改変されている、309に記載の方法。
[312] 宿主細胞が前記抗原を生産するよう遺伝的に改変されている、309に記載の方法。
[313] 宿主細胞が、内在性タンパク質の機能的発現を損なうことによって、遺伝的に改変されており、このタンパク質が遺伝的に未改変の宿主細胞内で、前記抗原の発現を抑制するものである、312に記載の方法。
[314] 宿主細胞が、異種の、および/または強力な、および/または亜鉛で制御されない、プロモーターから、前記抗原の発現をもたらすよう遺伝的に改変されている、312に記載の方法。
[315] 遺伝的に改変されていない宿主細胞内で内在性プロモーターと結合することによって前記抗原の発現を抑制する内在性タンパク質が、前記の、異種の、および/または強力なプロモーターと結合しない、314に記載の方法。
[316] 前記の、異種の、および/または強力なプロモーターが、宿主細胞内で、前記抗原の内在性プロモーターより強いプロモーターである、314または315に記載の方法。
[317] 前記の、異種の、および/または強力なプロモーターがIPTG誘導性プロモーターである、314〜316のいずれか1つに記載の方法。
[318] 前記内在性タンパク質が、ナイセリアまたはグラム陰性細菌のZurリプレッサーである、313〜316のいずれか1つに記載の方法。
[319] 前記抗原を生産する少なくとも1つの第1のグラム陰性細菌菌株を培養することであって、この前記抗原が、被験体に投与されたとき、前記第1のグラム陰性細菌菌株によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を生じさせる外膜小胞の生産をもたらすのに十分なレベルで生産される、前記菌株を培養すること;その培養菌株から外膜小胞を調製すること;ならびに、前記外膜小胞と製薬上許容される担体もしくは賦形剤とを組み合わせて、被験体に投与するのに適した免疫原性組成物を製造することを含む、59〜71のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを製造するための方法。
[320] 前記細菌菌株の培養が、亜鉛キレート剤を含む培地中で行われる、319に記載の方法。
[321] 前記亜鉛キレート剤が、0.01-100、0.1-10、0.3-5、または0.5-1 μMの濃度で培地中に存在する、320に記載の方法。
[322] 培地中に含まれる前記亜鉛キレート剤がTPENである、320または321に記載の方法。
[323] 前記細菌菌株の前記培養が、Catlin培地中で行われる、319に記載の方法。
[324] 前記の第1のグラム陰性細菌菌株が、前記抗原をコードするポリヌクレオチドを含有する発現ベクターを含む、319〜323のいずれか1つに記載の方法。
[325] 前記抗原の生産が、異種の、および/または強力な、プロモーターからの発現による、319〜324のいずれか1つに記載の方法。
[326] 培養菌株から外膜小胞を調製する前記ステップが、0-0.5%、0.02-0.4%、0.04-0.3%、0.06-0.2%、0.08-0.15%、または好ましくは0.1% の界面活性剤、好ましくはデオキシコール酸による抽出を含む、319〜325のいずれか1つに記載の方法。
[327] 培養菌株から外膜小胞を調製する前記ステップが、界面活性剤を使用せずに実施される、319〜325のいずれか1つに記載の方法。
[328] 1〜71のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンと、製薬上許容される賦形剤とを組み合わせるステップを含む、72に記載の免疫原性組成物またはワクチンを製造するための方法。
[329] 309〜328のいずれか1つに記載の方法によって製造される、免疫原性組成物またはワクチン。
[330] 1〜308のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンでレシピエントを免疫化するステップ、ならびに、そのレシピエントから免疫グロブリンを分離するステップを含む、グラム陰性細菌性疾患の予防または治療に使用するための、免疫グロブリンを調製する方法。
[331] 330に記載の方法から得られる、免疫グロブリン標品。
[332] 331に記載の免疫グロブリン標品、および製薬上許容される賦形剤を含む、医薬品。
[333] TdfIタンパク質および/またはTdfHタンパク質に対するモノクローナル抗体、ならびに製薬上許容される賦形剤を含む、医薬品。
[334] 332または333に記載の医薬品の有効量を患者に投与するステップを含む、グラム陰性細菌性疾患を治療または予防するための方法。
[335] グラム陰性細菌性疾患の治療または予防に使用するための、332または333に記載の医薬品。
Claims (335)
- 必要ならばキャリアタンパク質と結合して、少なくとも第1のグラム陰性細菌菌株の外膜タンパク質を認識する免疫応答を引き起こす能力を有する抗原を含有する、免疫原性組成物またはワクチンであって、前記外膜タンパク質は細胞外亜鉛の取り込みに関与するものである、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記の第1のグラム陰性細菌菌株がナイセリア菌株でない、請求項1に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記外膜タンパク質が、PCT/EP2009/052689に記載のNMB0964ポリペプチドもしくはそれに記載のその断片、WO 00/55327に記載の配列番号2もしくはそれに記載のその断片、WO 99/57280に記載の配列番号606もしくはそれに記載のその断片、またはWO 00/11182に記載の配列番号2、4、および6、もしくはそれに記載のそれらの断片のアミノ酸配列で構成されない、請求項1または2に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記外膜タンパク質が、内在性外膜タンパク質である、請求項1〜3のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記外膜タンパク質が、600-1000アミノ酸長である、請求項1〜4のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 細胞外亜鉛の取り込みにおける前記外膜タンパク質の関与は、前記タンパク質を欠失した外膜小胞に対する亜鉛の結合が減少する、および/または、前記タンパク質を欠失した細胞で亜鉛の蓄積が減少するということである、および/または、前記タンパク質を欠失した細胞が唯一の亜鉛源としてカルプロテクチンの存在下で生育する能力の低下を示すということである、請求項1〜5のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記外膜タンパク質の発現が、低い細胞外亜鉛濃度に応答してアップレギュレートされる、請求項1〜6のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 低い細胞外亜鉛濃度に応じた、前記外膜タンパク質発現のアップレギュレーションは、前記タンパク質の発現が亜鉛キレート剤の存在下でアップレギュレートされる可能性があるということである、請求項7に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記の第1のグラム陰性細菌菌株が、低い遊離亜鉛レベルを示すヒトおよび/または動物の身体部分に感染する、請求項1〜8のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記の低い遊離亜鉛レベルが、亜鉛のカルプロテクチンとの結合に起因する、請求項9に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記の第1のグラム陰性細菌菌株が、ヒトおよび/または動物の気道もしくは血液もしくは尿路もしくは腸に感染する、請求項1〜10のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記の第1のグラム陰性細菌菌株が、ボルデテラ属(Bordetella);百日咳菌(Bordetella pertussis);ボレリア属(Borrelia);ボレリア・ブルグドルフェリ(ライム病ボレリア)(Borrelia burgdorferi);ブルセラ属(Brucella);ヤギ流産菌(Brucella melitensis);ヒツジ流産菌(Brucella ovis)、クラミジア属(Chlamydia);クラミジア・シタッシ(オウム病クラミジア)(Chlamydia psittaci);クラミジア・トラコマチス(トラコーマクラミジア)(Chlamydia trachomatis);大腸菌属(Escherichia);大腸菌(Escherichia coli);ヘモフィルス属(Haemophilus);インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae);レジオネラ属(Legionella);レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila);ナイセリア属(Neisseria);淋菌(Neisseria gonorrhoeae);髄膜炎菌(Neisseria meningitidis);シュードモナス属(Pseudomonas);緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa);エルシニア属(Yersinia);エルシニア・エンテロコリティカ(Yersinia enterocolitica);モラクセラ属(Moraxella);カタル球菌(Moraxella catarrhalis);赤痢菌属(Shigella);シゲラ・フレックスネリ(Shigella flexneri);志賀赤痢菌(Shigella dysenteriae);シゲラ・ボイディ(Shigella boydii);コクシエラ属(Coxiella);および コクシエラ・ブルネッティ(Coxiella burnetii)からなる一群から選択される細菌属もしくは種に属する、請求項1〜11のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記の第1のグラム陰性細菌菌株が、アシドボラックス属(Acidovorax); アシネトバクター属(Acinetobacter);アシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumannii);アシネトバクター・カルコアセティカス(Acinetobacter calcoaceticus);Acinetobacter johnsonii; Acinetobacter junii; アシネトバクター・ルオフィイ(Acinetobacter lwoffii);Acinetobacter radioresistens; アクチノバチルス属(Actinobacillus);Actinobacillus minor; アクチノバチルス・プルロニューモニア(Actinobacillus pleuropneumoniae);アグレガチバクター属(Aggregatibacter);アグレガチバクター・アクチノミセテムコミタンス(Aggregatibacter actinomycetemcomitans);Aggregatibacter aphrophilus;Alcanivorax; Alcanivorax borkumensis; アゾアルカス属(Azoarcus);アゾトバクター属(Azotobacter);アゾトバクター・ビネランジー(Azotobacter vinelandii);ボルデテラ属(Bordetella);ボルデテラ・ブロンキセプチカ(気管支敗血症菌)(Bordetella bronchiseptica);パラ百日咳菌(Bordetella parapertussis);百日咳菌(Bordetella pertussis);Bordetella petrii;カンピロバクター属(Campylobacter);カンピロバクター・コリ(Campylobacter coli);カンピロバクター・ウプサリエンシス(Campylobacter upsaliensis);コマモナス属(Comamonas);コマモナス・テストステローニ(Comamonas testosteroni);デルフチア属(Delftia);デルフチア・アシドボランス(Delftia acidovorans);Diaphorobacter; ヘモフィルス属(Haemophilus);インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae);ヘモフィルス・パラスイス(Haemophilus parasuis);ヘモフィルス・ソムナス(Haemophilus somnus);マンヘミア属(Mannheimia);ヘモリチカ菌(Mannheimia haemolytica);モラクセラ属(Moraxella);カタル球菌(Moraxella catarrhalis);ナイセリア属(Neisseria);淋菌(Neisseria gonorrhoeae);髄膜炎菌(Neisseria meningitidis);パスツレラ属(Pasteurella);パスツレラ・ダグマティス(Pasteurella dagmatis);パスツレラ・マルトシダ(Pasteurella multocida);プロテウス属(Proteus);プロテウス・ミラビリス(Proteus mirabilis);シュードモナス属(Pseudomonas);シュードモナス・スツッツェリ(Pseudomonas stutzeri);およびスフィンゴモナス属(Sphingomonas)からなる一群から選択される細菌属もしくは種に属する、請求項1〜11のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記外膜タンパク質が、配列番号 1;配列番号2;配列番号3;配列番号4;配列番号5;配列番号6;配列番号7;配列番号8;配列番号9;配列番号10;配列番号11;配列番号12;配列番号13;配列番号14;配列番号15;配列番号6;配列番号17;配列番号18;配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;配列番号27;配列番号28;配列番号29;配列番号30;配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;配列番号39;配列番号40;配列番号41;配列番号42;配列番号43;配列番号44;配列番号45;配列番号46;配列番号47;配列番号48;配列番号49;配列番号50;配列番号51;配列番号52;配列番号53;配列番号54;配列番号55;配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67;配列番号68;配列番号69;配列番号70;および配列番号 71からなる一群から選択されるアミノ酸配列を含んでいる、請求項1〜13のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記抗原が、前記外膜タンパク質に由来するポリペプチドである、請求項1〜14のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含有する、請求項1〜15のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は配列番号 1;配列番号2;配列番号3;配列番号4;配列番号5;配列番号6;配列番号7;配列番号8;配列番号9;配列番号10;配列番号11;配列番号12;配列番号13;配列番号14;配列番号15;配列番号6;配列番号17;配列番号18;配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;配列番号27;配列番号28;配列番号29;配列番号30;配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;配列番号39;配列番号40;配列番号41;配列番号42;配列番号43;配列番号44;配列番号45;配列番号46;配列番号47;配列番号48;配列番号49;配列番号50;配列番号51;配列番号52;配列番号53;配列番号54;配列番号55;配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67;配列番号68;配列番号69;配列番号70;および配列番号 71からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含んでおり、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、そのアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含有する、請求項1〜15のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は配列番号 1;配列番号2;配列番号3;配列番号4;配列番号5;配列番号6;配列番号7;配列番号8;配列番号9;配列番号10;配列番号11;配列番号12;配列番号13;配列番号14;配列番号15;配列番号6;配列番号17;配列番号18;配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;配列番号27;配列番号28;配列番号29;配列番号30;配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;配列番号39;配列番号40;配列番号41;配列番号42;配列番号43;配列番号44;配列番号45;配列番号46;配列番号47;配列番号48;配列番号49;配列番号50;配列番号51;配列番号52;配列番号53;配列番号54;配列番号55;配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67;配列番号68;配列番号69;配列番号70;および配列番号 71からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含んでおり、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列の7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、加えて前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、前記の選択された配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記抗原もしくはポリペプチドもしくは前記免疫原性断片が、PCT/EP2009/052689に記載のNMB0964ポリペプチドもしくはそれに記載のその断片、WO 00/55327の配列番号2もしくはそれに記載のその断片、WO 99/57280の配列番号606もしくはそれに記載のその断片、またはWO 00/11182の配列番号2、4および6もしくはそれに記載のそれらの断片のアミノ酸配列を有していない、請求項17または18に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 少なくとも1つの追加の抗原を含有する、請求項1〜18のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記抗原もしくはポリペプチドもしくは免疫原性断片がTdfIタンパク質に由来する、請求項1〜19のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドが、配列番号 1;配列番号2;配列番号3;配列番号4;配列番号5;配列番号6;配列番号7;配列番号8;配列番号9;配列番号10;配列番号11;配列番号12;配列番号13;配列番号14;配列番号15;配列番号6;配列番号17;配列番号18;配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;配列番号27;配列番号28;配列番号29;配列番号30;配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;配列番号39;配列番号40;配列番号41;配列番号42;配列番号43;配列番号44;配列番号45;配列番号46;配列番号47;配列番号48;および配列番号49からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するか、または前記ポリペプチドが、前記の一群から選択される配列の免疫原性断片を含んでおり、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列の7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるが、場合によって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、前記の選択された配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、請求項20に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
G - S/A/V - S/A/V/G - X - P - V/l/M - V/l - - G - Q/M/L - X - G/S/A - X - R
を含む、請求項20または21に記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の91-104位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項22に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
D - V/A/M - S/A - 2(X) - S/G - P/A - D - H - T/A/N -V/l
を含む、請求項20〜23のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の116-126位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項24に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
G - L/V/A/l - V/l - N/D - V/l/L - X - D - X - K/ - l/L/V - P
を含む、請求項20〜25のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の154-164位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項26に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
G - X - G/S/A - Y/F/W/V - G/S/T/N - X - Q/R/L - 3(X) - Y - G - L/l/V - L/l/P - G/A - H/D
を含む、請求項20〜27のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の250-265位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項28に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
R - X - D/E - X - R/K/Q/D - G/T/S/A - E/Q/S/D - 3(X) - P - 3(X) - l/F/V/L - 3(X) - R/A/K/Q - 5(X) - D/N/R/G - Y - X - H - X - E
を含む、請求項20〜29のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の334-363位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項30に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
R - X - P - X - A/P/V/T - Q/E/M - E - L/M - Y/F - A/S/Y/T - X - G - X - H - X - A - T/L/S - X - T/S/A - F/Y/l/V - E/Q - (1-9)X - G - D/N/Q - X - X - L
を含む、請求項20〜31のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の510-536、537、538、539、540、541、542、543もしくは544位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項32に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
Y - X - Q/G - 2(X) - A - X- - F/L/Y/l - X - G - X - E/D - G/A/V - 3(X) - Y/F/H/Q - 8(X) - G/S/A/T - X - F/S - G - D - X - V/l - R/K/N - A/G
を含む、請求項20〜33のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の595-628位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項34に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
P/A - R - X - P/S/A - A/P/G - X - R - L/V/A - S/G
を含む、請求項20〜35のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号1の657-665位、または配列番号2〜49の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項36に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記の少なくとも1つの追加の抗原が、TdfHタンパク質、またはその免疫原性断片である、請求項19〜37のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記TdfHタンパク質が、配列番号50;配列番号51;配列番号52;配列番号53;配列番号54;配列番号55;配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67;配列番号68;配列番号69;配列番号70;および配列番号 71からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するか、または請求項42〜55のいずれか1つに記載のTdfHタンパク質であり、または前記免疫原性断片が、前記の一群のアミノ酸配列から選択される配列の免疫原性断片であって、その前記免疫原性断片が、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなり、場合によって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、前記の選択された配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、請求項38に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記抗原または前記ポリペプチドまたは前記免疫原性断片がTdfHタンパク質に由来する、請求項1〜19のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドが、配列番号50;配列番号51;配列番号52;配列番号53;配列番号54;配列番号55;配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67;配列番号68;配列番号69;配列番号70;および配列番号 71からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するか、または前記ポリペプチドが前記の一群から選択される配列の免疫原性断片であって、その前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなり、場合によって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、前記の選択された配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、請求項40に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片がアミノ酸モチーフ:
R - S/T - V/l - P - G - A - F/Y - T - Q/N - Q/V/L/l - D - K/Q - G/A/S - S/Q - G - X - V/L - S - V/L - N -V/l - R - G - X - S/N/T - G - F/L - G - R - V/A - N - S/T - M/Q - V/l - D - G - V/l - S/T - Q - T - F
を含む、請求項40または41に記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の81-121位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項42に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
F - S/N/D/E - G - S/T/A/K - A/G/S/N - G - l/L/V/A - N - S/T/A - L - X - G - S - A - N - L/F - R/K -T - L/l - G/N/S - V/A - D/N - D
を含む、請求項40〜43のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の156-178位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項44に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
S - X - R/K/Q - X - V/l/S/L - S/A - Q - N/D - Y/F - R/K - V/l - G - G - G
を含む、請求項40〜45のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の226-239位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項46に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
L - F/A/L/V - K - L/l/F/V - E/R - Y - X - G/N/D/S - V/D/K/H - 4(X) - T/G/N/l - A/L - Q/N/S -F/L/l/Y - R - X - L/M/Y - X - T/N - X -l/L/V - G/A/S - S/T/G - R - K/R/N/S - l/L - X - N - R/D/K/N - N/T - Y - Q
を含む、請求項40〜47のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の333-367位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項48に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
P - X - G - S/K/E - Q - X - F/l - N/H/K/l - T/S - F/l/V/L - Y - F/L/l - D
を含む、請求項40〜49のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の491-503位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項50に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
N - H/Y - S - V/A/L/M - S/T/l/M - l/L/F - S - A - X - F/Y/L/l - G/D/S/H - D/T/P - Y/G/L - F -M/N/S/T - P - F - X - S/T/G - Y/F - S/A - R/H/K - T/S - H - R - M/l/V/A - P - N - l/V - Q/K/R - E -M/Y/V - Y/F - F - S/T
を含む、請求項40〜51のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の574-608位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項52に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、アミノ酸モチーフ:
E/D - V/l - K/Q - N - L/A/V - F/L - D - R/K - R/L/K/N - Y - l/V/M - D/N - P/A - L - D/Y
を含む、請求項40〜53のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 前記ポリペプチドまたは免疫原性断片が、配列番号50の846-860位、または配列番号51〜71の同等位置にある前記モチーフに隣接する配列から、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の追加のアミノ酸を、前記モチーフのN-および/またはC末端に含有する、請求項54に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記の少なくとも1つの追加の抗原が、TdfIタンパク質またはその免疫原性断片である、請求項19および請求項40〜55のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記TdfIタンパク質が、配列番号 1;配列番号2;配列番号3;配列番号4;配列番号5;配列番号6;配列番号7;配列番号8;配列番号9;配列番号10;配列番号11;配列番号12;配列番号13;配列番号14;配列番号15;配列番号6;配列番号17;配列番号18;配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;配列番号27;配列番号28;配列番号29;配列番号30;配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;配列番号39;配列番号40;配列番号41;配列番号42;配列番号43;配列番号44;配列番号45;配列番号46;配列番号47;配列番号48;および配列番号49からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するか、もしくは請求項22〜37のいずれか1つに記載のTdfIタンパク質であって、または前記免疫原性断片が、前記の一群のアミノ酸配列から選択される配列の免疫原性断片であって、その前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなり、場合によって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、前記の選択された配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、請求項56に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記の少なくとも1つの追加の抗原が、fHbpポリペプチド、Hsfポリペプチド、Hapポリペプチド、NadAポリペプチド、およびlipo28ポリペプチドからなる一群から選択されるか、またはそれらの免疫原性断片である、請求項19〜57および272〜278のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記抗原を有する細菌外膜小胞標品を含有する、請求項1〜58のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記抗原の発現が、前記外膜小胞標品においてアップレギュレートされている、請求項59に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アップレギュレーションが、同一菌株の野生型細菌由来の外膜小胞標品における前記抗原の発現に対する相対的なものであって、たとえば外膜小胞を調製した野生型細菌と比較される、請求項60に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アップレギュレーションが、1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5または10倍以上である、請求項60に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記外膜小胞標品をもたらす宿主細胞が、前記抗原の生産について遺伝的に改変されている、請求項59〜62のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記外膜小胞標品をもたらす宿主細胞が、内在性タンパク質の機能発現の破壊によって遺伝的に改変されており、このタンパク質は遺伝的改変のない宿主細胞では前記抗原の発現を抑制する、請求項63に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記宿主細胞が、異種の、および/または、強力な、および/または、亜鉛で制御されない、プロモーターからの前記抗原の発現をもたらすよう遺伝子改変されている、請求項63に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 内在性タンパク質は、遺伝的改変のない宿主細胞では、内在性プロモーターと結合することによって前記抗原の発現を抑制するが、その内在性タンパク質が、前記の異種の、および/または、強力な、プロモーターと結合しない、請求項65に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記異種プロモーターが、宿主細胞内で、前記抗原の内在性プロモーターより強力なプロモーターとなる、請求項65または66に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記の異種の、および/または強力なプロモーターが、IPTG誘導性プロモーターである、請求項65〜67のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記内在性タンパク質が、ナイセリア菌またはグラム陰性細菌のZurリプレッサーである、請求項64または66に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記外膜小胞標品が、2つ以上のグラム陰性細菌菌株から分離される、請求項59〜69のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記グラム陰性細菌菌株の少なくとも1つは、請求項12または13に記載の一群から選択される細菌属もしくは種に属する、請求項70に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 製薬上許容される賦形剤を含有する、請求項1〜71のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- アジュバントを含有する、請求項1〜72のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 亜鉛塩を含有する、請求項1〜73のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原および、場合によっては、追加の抗原をコードする、少なくとも1つのポリヌクレオチドを含有する、請求項1〜58のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンであって、前記ポリヌクレオチドが真核生物プロモーターに、機能しうるように連結されている、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、グラム陰性細菌菌株による感染に対する免疫応答、たとえば防御反応を生じさせる能力を有する、請求項1〜75のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、2つ以上の異なる細菌菌株による感染に対する免疫応答、たとえば防御反応を生じさせる能力を有する、請求項76に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 1つまたは複数の前記の異なるグラム陰性細菌菌株が、ボレリア属(Borrelia);ボレリア・ブルグドルフェリ(ライム病ボレリア)(Borrelia burgdorferi);ブルセラ属(Brucella);ヤギ流産菌(Brucella melitensis);ヒツジ流産菌(Brucella ovis);クラミジア属(Chlamydia);クラミジア・シタッシ(オウム病クラミジア)(Chlamydia psittaci);クラミジア・トラコマチス(トラコーマクラミジア)(Chlamydia trachomatis);大腸菌属(Escherichia);大腸菌(Escherichia coli);レジオネラ属(Legionella);レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila);エルシニア属(Yersinia);エルシニア・エンテロコリチカ(腸炎エルシニア)(Yersinia enterocolitica);赤痢菌属(Shigella);シゲラ・フレックスネリ(Shigella flexneri);志賀赤痢菌(Shigella dysenteriae);シゲラ・ボイディ(Shigella boydii);コクシエラ属(Coxiella);コクシエラ・ブルネッティ(Q熱コクシエラ)(Coxiella burnetii);Acidovorax; アシネトバクター属(Acinetobacter);アシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumannii);アシネトバクター・カルコアセティカス(Acinetobacter calcoaceticus);Acinetobacter johnsonii; Acinetobacter junii; アシネトバクター・ルオフィイ(Acinetobacter lwoffii);Acinetobacter radioresistens; アクチノバチルス属(Actinobacillus);Actinobacillus minor; アクチノバチルス・プルロニューモニア(Actinobacillus pleuropneumoniae);アグレガチバクター属(Aggregatibacter);アグレガチバクター・アクチノミセテムコミタンス(Aggregatibacter actinomycet
emcomitans);Aggregatibacter aphrophilus;Alcanivorax; Alcanivorax borkumensis; アゾアルカス属(Azoarcus);アゾトバクター属(Azotobacter);アゾトバクター・ビネランジー(Azotobacter vinelandii);ボルデテラ属(Bordetella);ボルデテラ・ブロンキセプチカ(気管支敗血症菌)(Bordetella bronchiseptica);パラ百日咳菌(Bordetella parapertussis);百日咳菌(Bordetella pertussis);Bordetella petrii;カンピロバクター属(Campylobacter);カンピロバクター・コリ(Campylobacter coli);カンピロバクター・ウプサリエンシス(Campylobacter upsaliensis);コマモナス属(Comamonas);コマモナス・テストステローニ(Comamonas testosteroni);デルフチア属(Delftia);デルフチア・アシドボランス(Delftia acidovorans);Diaphorobacter; ヘモフィルス属(Haemophilus);インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae);ヘモフィルス・パラスイス(Haemophilus parasuis);ヘモフィルス・ソムナス(Haemophilus somnus);マンヘミア属(Mannheimia);ヘモリチカ菌(Mannheimia haemolytica);モラクセラ属(Moraxella);カタル球菌(Moraxella catarrhalis);ナイセリア属(Neisseria);淋菌(Neisseria gonorrhoeae);髄膜炎菌(Neisseria meningitidis);パスツレラ属(Pasteurella);パスツレラ・ダグマティス(Pasteurella dagmatis);パスツレラ・マルトシダ(Pasteurella multocida);プロテウス属(Proteus);プロテウス・ミラビリス(Proteus mirabilis);シュードモナス属(Pseudomonas);緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa);シュードモナス・スツッツェリ(Pseudomonas stutzeri);およびスフィンゴモナス属(Sphingomonas)からなる一群から選択される細胞属もしくは種に属する、請求項76または77に記載の免疫原性組成物またはワクチン。 - 請求項59〜69の免疫原性組成物またはワクチンの外膜小胞標品をもたらすことができる、遺伝子操作されたグラム陰性細菌菌株。
- 防御的用量または有効量の、請求項1〜79のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、グラム陰性細菌感染またはグラム陰性細菌性疾患を治療または予防するための方法。
- グラム陰性細菌感染もしくはグラム陰性細菌性疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはグラム陰性細菌性疾患の予防もしくは治療用の薬剤の、製造に使用するための、請求項1〜79のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記グラム陰性細菌感染またはグラム陰性細菌性疾患が、ボレリア属(Borrelia);ボレリア・ブルグドルフェリ(ライム病ボレリア)(Borrelia burgdorferi);ブルセラ属(Brucella);ヤギ流産菌(Brucella melitensis);ヒツジ流産菌(Brucella ovis);クラミジア属(Chlamydia);クラミジア・シタッシ(オウム病クラミジア)(Chlamydia psittaci);クラミジア・トラコマチス(トラコーマクラミジア)(Chlamydia trachomatis);大腸菌属(Escherichia);大腸菌(Escherichia coli);レジオネラ属(Legionella);レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila);エルシニア属(Yersinia);エルシニア・エンテロコリチカ(腸炎エルシニア)(Yersinia enterocolitica);赤痢菌属(Shigella);シゲラ・フレックスネリ(Shigella flexneri);志賀赤痢菌(Shigella dysenteriae);シゲラ・ボイディ(Shigella boydii);コクシエラ属(Coxiella);コクシエラ・ブルネッティ(Q熱コクシエラ)(Coxiella burnetii);Acidovorax; アシネトバクター属(Acinetobacter);アシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumannii);アシネトバクター・カルコアセティカス(Acinetobacter calcoaceticus);Acinetobacter johnsonii; Acinetobacter junii; アシネトバクター・ルオフィイ(Acinetobacter lwoffii);Acinetobacter radioresistens; アクチノバチルス属(Actinobacillus);Actinobacillus minor; アクチノバチルス・プルロニューモニア(Actinobacillus pleuropneumoniae);アグレガチバクター属(Aggregatibacter);アグレガチバクター・アクチノミセテムコミタンス(Aggregatibacter actinomyce
temcomitans);Aggregatibacter aphrophilus;Alcanivorax; Alcanivorax borkumensis; アゾアルカス属(Azoarcus);アゾトバクター属(Azotobacter);アゾトバクター・ビネランジー(Azotobacter vinelandii);ボルデテラ属(Bordetella);ボルデテラ・ブロンキセプチカ(気管支敗血症菌)(Bordetella bronchiseptica);パラ百日咳菌(Bordetella parapertussis);百日咳菌(Bordetella pertussis);Bordetella petrii;カンピロバクター属(Campylobacter);カンピロバクター・コリ(Campylobacter coli);カンピロバクター・ウプサリエンシス(Campylobacter upsaliensis);コマモナス属(Comamonas);コマモナス・テストステローニ(Comamonas testosteroni);デルフチア属(Delftia);デルフチア・アシドボランス(Delftia acidovorans);Diaphorobacter; ヘモフィルス属(Haemophilus);インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae);ヘモフィルス・パラスイス(Haemophilus parasuis);ヘモフィルス・ソムナス(Haemophilus somnus);マンヘミア属(Mannheimia);ヘモリチカ菌(Mannheimia haemolytica);モラクセラ属(Moraxella);カタル球菌(Moraxella catarrhalis);ナイセリア属(Neisseria);淋菌(Neisseria gonorrhoeae);髄膜炎菌(Neisseria meningitidis);パスツレラ属(Pasteurella);パスツレラ・ダグマティス(Pasteurella dagmatis);パスツレラ・マルトシダ(Pasteurella multocida);プロテウス属(Proteus);プロテウス・ミラビリス(Proteus mirabilis);シュードモナス属(Pseudomonas);緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa);シュードモナス・スツッツェリ(Pseudomonas stutzeri);およびスフィンゴモナス属(Sphingomonas)からなる一群から選択される細菌属または種に属するグラム陰性細菌菌株によって引き起こされる感染または疾患である、請求項80に記載の方法、または請求項81に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンもしくは使用。 - 前記感染または疾患が、ナイセリア菌株以外のグラム陰性細菌菌株によって引き起こされる感染または疾患である、請求項82に記載の方法、または免疫原性組成物もしくはワクチンもしくは使用。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号2のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号2のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号2の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号2の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号2のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシドボラックス属(Acidovorax)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項84または85に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項84または85に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシドボラックス属(Acidovorax)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アシドボラックス属(Acidovorax)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシドボラックス属(Acidovorax)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項84または85に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、および配列番号9からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、および配列番号9の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、および配列番号9からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、および配列番号9の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項89または90に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項89または90に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項89または90に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アシネトバクター属がアシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumannii)である、請求項91〜93のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号10のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号10のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号10の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号10の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合してと、配列番号10のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項95または96に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項95または96に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項95または96に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アシネトバクター属(Acinetobacter)がアシネトバクター・カルコアセティカス(Acinetobacter calcoaceticus)である、請求項97〜99のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号11のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号11のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号11の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号11の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号11のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項101または102に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項101または102に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項101または102に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アシネトバクター属(Acinetobacter)がAcinetobacter johnsoniiである、請求項103〜105のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号12のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号12のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号12の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号12の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号12のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項107または108に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項107または108に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項107または108に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アシネトバクター属(Acinetobacter)がAcinetobacter juniiである、請求項109〜111のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号13のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号13のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号13の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号13の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号13のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項113または114に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項113または114に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項113または114に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アシネトバクター属(Acinetobacter)がアシネトバクター・ルオフィイ(Acinetobacter lwoffii)である、請求項115〜117のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号14のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号14のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号14の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号14の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号14のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項119または120に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項119または120に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項119または120に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アシネトバクター属(Acinetobacter)がAcinetobacter radioresistensである、請求項121〜123のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号15のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号15のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号15の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号15の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号15のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項125または126に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項125または126に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項125または126に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号16のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号16のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号16の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号16の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号16のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項130または131に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項130または131に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項130または131に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号17のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号17のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号17の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号17の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号17のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アシネトバクター属(Acinetobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項135または136に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項135または136に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアシネトバクター属(Acinetobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項135または136に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号18および配列番号19からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号18;配列番号19の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号18および配列番号19からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号18:配列番号19の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アクチノバチルス属(Actinobacillus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項140または141に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項140または141に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アクチノバチルス属(Actinobacillus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アクチノバチルス属(Actinobacillus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアクチノバチルス属(Actinobacillus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項140または141に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アクチノバチルス属(Actinobacillus)がActinobacillus minorである、請求項142〜144のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号20;配列番号21;および配列番号22からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号20;配列番号21;配列番号22の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号20;配列番号21;および配列番号22からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号20:配列番号21;配列番号22の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アクチノバチルス属(Actinobacillus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項146または147に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項146または147に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アクチノバチルス属(Actinobacillus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アクチノバチルス属(Actinobacillus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアクチノバチルス属(Actinobacillus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項146または147に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アクチノバチルス属(Actinobacillus)がアクチノバチルス・プルロニューモニア(Actinobacillus pleuropneumoniae)である、請求項142〜144のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号23のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号23のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号23の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号23の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号23のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、Alcanivoraxによって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項152または153に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項152または153に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、Alcanivorax感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- Alcanivorax感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはAlcanivorax感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項152または153に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記AlcanivoraxがAlcanivorax borkumensisである、請求項154〜156のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号24のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号24のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号24の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号24の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号24のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アゾアルカス属(Azoarcus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項158または159に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項158または159に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アゾアルカス属(Azoarcus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アゾアルカス属(Azoarcus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアゾアルカス属(Azoarcus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項158または159に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号25のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号25のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号25の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号25の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号25のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アゾトバクター属(Azotobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項163または164に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項163または164に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アゾトバクター属(Azotobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アゾトバクター属(Azotobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアゾトバクター属(Azotobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項163または164に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アゾトバクター属(Azotobacter)がアゾトバクター・ビネランジー(Azotobacter vinelandii)である、請求項165〜167のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号26のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号26のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号26の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号26の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号26のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ボルデテラ属(Bordetella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項169または170に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項169または170に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項169または170に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ボルデテラ属(Bordetella)がボルデテラ・ブロンキセプチカ(Bordetella bronchiseptica)である、請求項171〜173のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号27のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号27のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号27の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号27の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号27のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ボルデテラ属(Bordetella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項175または176に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項175または176に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項175または176に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ボルデテラ属(Bordetella)がパラ百日咳菌(Bordetella parapertussis)である、請求項177〜179のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号28のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号28のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号28の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号28の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号28のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ボルデテラ属(Bordetella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項181または182に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項181または182に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項181または182に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ボルデテラ属(Bordetella)が百日咳菌(Bordetella pertussis)である、請求項183〜185のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号29のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号29のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号29の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号29の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号29のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ボルデテラ属(Bordetella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項187または188に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項187または188に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- ボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはボルデテラ属(Bordetella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項187または188に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ボルデテラ属(Bordetella)がBordetella petriiである、請求項189〜191のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号30および配列番号31からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号30;配列番号31の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号30および配列番号31からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号30:配列番号31の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、コマモナス属(Comamonas)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項193または194に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項193または194に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、コマモナス属(Comamonas)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- コマモナス属(Comamonas)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはコマモナス属(Comamonas)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項193または194に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記コマモナス属(Comamonas)がコマモナス・テストステローニ(Comamonas testosteroni)である、請求項195〜197のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号32のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号32のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号32の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号32の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号32のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、デルフチア属(Delftia)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項199または200に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項199または200に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、デルフチア属(Delftia)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- デルフチア属(Delftia)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはデルフチア属(Delftia)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項199または200に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記デルフチア属(Delftia)がデルフチア・アシドボランス(Delftia acidovorans)である、請求項201〜203のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号33のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号33のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号33の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号33の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号33のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、Diaphorobacterによって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項205または206に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項205または206に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、Diaphorobacter感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- Diaphorobacter感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはDiaphorobacter感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項205または206に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号34および配列番号35からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号34;配列番号35の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号34および配列番号35からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号34:配列番号35の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ヘモフィルス属(Haemophilus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項210または211に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項210または211に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- ヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項210または211に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ヘモフィルス属(Haemophilus)がヘモフィルス・パラスイス(Haemophilus parasuis)である、請求項212〜214のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号36および配列番号37からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号36;配列番号37の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号68および配列番号69からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号68;配列番号69の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号36および配列番号37からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号36:配列番号37の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号68および配列番号69からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号68:配列番号69の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 請求項216に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンと、請求項217または219に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンを組み合わせて含む、または請求項218に記載の免疫原性組成物と、請求項217または219に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンを組み合わせて含む、免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ヘモフィルス属(Haemophilus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項216〜220のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項216〜220のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- ヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患の、治療もしくは予防用の薬剤の製造に使用するための、請求項216〜220のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ヘモフィルス属(Haemophilus)がヘモフィルス・ソムナス(Haemophilus somnus)である、請求項221〜223のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号38;配列番号39;配列番号40;および配列番号41からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号38;配列番号39;配列番号40;配列番号41の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号38;配列番号39;配列番号40;および配列番号41からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号38:配列番号39;配列番号40;配列番号41の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、マンヘミア属(Mannheimia)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項225または226に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項225または226に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、マンヘミア属(Mannheimia)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- マンヘミア属(Mannheimia)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはマンヘミア属(Mannheimia)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項225または226に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記マンヘミア属(Mannheimia)がヘモリチカ菌(Mannheimia haemolytica)である、請求項227〜229のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号42のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号42のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号70のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号70のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号42の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号42の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号42のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号70の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号70の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号70のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 請求項231に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンと、請求項232または234に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンを組み合わせて含む、または請求項233に記載の免疫原性組成物と、請求項232または234に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンを組み合わせて含む、免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、モラクセラ属(Moraxella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項231〜235のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項231〜235のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、モラクセラ属(Moraxella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- モラクセラ属(Moraxella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはモラクセラ属(Moraxella)感染もしくは疾患の、治療もしくは予防用の薬剤の製造に使用するための、請求項231〜235のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記モラクセラ属(Moraxella)がカタル球菌(Moraxella catarrhalis)である、請求項236〜238のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号43のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号43のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号71のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号71のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号43の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号43の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号43のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号71の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号71の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号71のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 請求項240に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンと、請求項241または243に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンを組み合わせて含む、または請求項242に記載の免疫原性組成物と、請求項241または243に記載の免疫原性組成物もしくはワクチンを組み合わせて含む、免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、パスツレラ属(Pasteurella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項240〜244のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項240〜244のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、パスツレラ属(Pasteurella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- パスツレラ属(Pasteurella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはパスツレラ属(Pasteurella)感染もしくは疾患の、治療もしくは予防用の薬剤の製造に使用するための、請求項240〜244のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記パスツレラ属(Pasteurella)がパスツレラ・ダグマティス(Pasteurella dagmatis)である、請求項245〜247のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号44;配列番号45;および配列番号46からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号44;配列番号45;配列番号46の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号44;配列番号45;および配列番号46からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号44:配列番号45;配列番号46の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、パスツレラ属(Pasteurella)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項249または250に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項249または250に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、パスツレラ属(Pasteurella)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- パスツレラ属(Pasteurella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはパスツレラ属(Pasteurella)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項249または250に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記パスツレラ属(Pasteurella)がパスツレラ・マルトシダ(Pasteurella multocida)である、請求項251〜253のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号47のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号47のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号47の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号47の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号47のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、プロテウス属(Proteus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項255または256に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項255または256に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、プロテウス属(Proteus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- プロテウス属(Proteus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはプロテウス属(Proteus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項255または256に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記プロテウス属(Proteus)がプロテウス・ミラビリス(Proteus mirabilis)である、請求項257〜259のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号48のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号48のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号48の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号48の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号48のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、シュードモナス属(Pseudomonas)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項261または262に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項261または262に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、シュードモナス属(Pseudomonas)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- シュードモナス属(Pseudomonas)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはシュードモナス属(Pseudomonas)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項261または262に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記シュードモナス属(Pseudomonas)がシュードモナス・スツッツェリ(Pseudomonas stutzeri)である、請求項263〜265のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号49のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号49のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号49の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号49の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号49のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、スフィンゴモナス属(Sphingomonas)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項267または268に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項267または268に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、スフィンゴモナス属(Sphingomonas)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- スフィンゴモナス属(Sphingomonas)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはスフィンゴモナス属(Sphingomonas)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項267または268に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号50のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号50のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号50の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号50の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号50のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を追加して含む、請求項272または273に記載の免疫原性組成物またはワクチンであって、前記抗原は、配列番号1のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号1のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、または前記抗原は、配列番号1の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号1の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号1のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ナイセリア属(Neisseria)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項272〜274のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項272〜274のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ナイセリア属(Neisseria)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- ナイセリア属(Neisseria)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはナイセリア属(Neisseria)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項272〜274のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ナイセリア属(Neisseria)が髄膜炎菌(Neisseria meningitis)である、請求項275〜277のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号51および配列番号52からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号51;配列番号52の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号51および配列番号52からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号51:配列番号52の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アグレガチバクター属(Aggregatibacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項279または280に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項279または280に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アグレガチバクター属(Aggregatibacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アグレガチバクター属(Aggregatibacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアグレガチバクター属(Aggregatibacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項279または280に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アグレガチバクター属(Aggregatibacter)がアグレガチバクター・アクチノミセテムコミタンス(Aggregatibacter actinomycetemcomitans)である、請求項281〜283のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号53のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号53のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号53の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号53の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号53のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、アグレガチバクター属(Aggregatibacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項285または286に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項285または286に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、アグレガチバクター属(Aggregatibacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- アグレガチバクター属(Aggregatibacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはアグレガチバクター属(Aggregatibacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項285または286に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記アグレガチバクター属(Aggregatibacter)がAggregatibacter aphrophilusである、請求項287〜289のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号54のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号54のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号54の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号54の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号54のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、カンピロバクター属(Campylobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項291または292に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項291または292に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、カンピロバクター属(Campylobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- カンピロバクター属(Campylobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはカンピロバクター属(Campylobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項291または292に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記カンピロバクター属(Campylobacter)がカンピロバクター・コリ(Campylobacter coli)である、請求項293〜295のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号55のアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号55のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号55の配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、配列番号55の配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号55のアミノ酸配列を認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、カンピロバクター属(Campylobacter)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項297または298に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項297または298に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、カンピロバクター属(Campylobacter)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- カンピロバクター属(Campylobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはカンピロバクター属(Campylobacter)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項297または298に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記カンピロバクター属(Campylobacter)がカンピロバクター・ウプサリエンシス(Campylobacter upsaliensis)である、請求項299〜301のいずれか1つに記載の免疫原性組成物もしくはワクチン、または方法。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;および配列番号67からなる一群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約99%、または少なくとも約100%の同一性を有するポリペプチドを含み、場合によって、前記抗原は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 抗原を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、その抗原は、配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;および配列番号67からなる一群から選択される配列の免疫原性断片を含むポリペプチドを含み、前記免疫原性断片は、前記の選択された配列のうち7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、30、40、50個もしくはそれ以上の連続するアミノ酸を有するアミノ酸配列からなるものであって、前記免疫原性断片は、必要ならばキャリアタンパク質と結合して、配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67の配列をそれぞれ認識する免疫応答を引き起こすことができる、前記免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記免疫原性組成物またはワクチンが、ヘモフィルス属(Haemophilus)によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を引き起こすことができる、請求項303または304に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 防御用量もしくは有効量の、請求項303または304に記載の免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む、ヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患を治療または予防するための方法。
- ヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防に使用するための、またはヘモフィルス属(Haemophilus)感染もしくは疾患の治療もしくは予防用の、薬剤の製造に使用するための、請求項303または304に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 前記ヘモフィルス属(Haemophilus)がインフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)である、請求項305〜307のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチン。
- 請求項1〜308のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを製造するための方法であって、前記抗原の生産に十分な条件下で十分な時間、前記抗原をコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含有する宿主細胞を培養し、その培地から抗原を回収すること;場合によっては、硫安沈殿、エタノール沈殿、酸抽出、ホスホセルロースクロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー、およびレクチンクロマトグラフィーからなる一群から選択される方法によって、前記抗原を精製すること;ならびに、前記抗原を、製薬上許容される担体もしくは賦形剤とともに製剤化すること、を含む前記方法。
- 前記抗原が、宿主細胞にとって内在性である、請求項309に記載の方法。
- 前記抗原が宿主細胞にとって外因性であって、その細胞が前記外因性抗原をコードする核酸を含有するよう遺伝的に改変されている、請求項309に記載の方法。
- 宿主細胞が前記抗原を生産するよう遺伝的に改変されている、請求項309に記載の方法。
- 宿主細胞が、内在性タンパク質の機能的発現を損なうことによって、遺伝的に改変されており、このタンパク質が遺伝的に未改変の宿主細胞内で、前記抗原の発現を抑制するものである、請求項312に記載の方法。
- 宿主細胞が、異種の、および/または強力な、および/または亜鉛で制御されない、プロモーターから、前記抗原の発現をもたらすよう遺伝的に改変されている、請求項312に記載の方法。
- 遺伝的に改変されていない宿主細胞内で内在性プロモーターと結合することによって前記抗原の発現を抑制する内在性タンパク質が、前記の、異種の、および/または強力なプロモーターと結合しない、請求項314に記載の方法。
- 前記の、異種の、および/または強力なプロモーターが、宿主細胞内で、前記抗原の内在性プロモーターより強いプロモーターである、請求項314または315に記載の方法。
- 前記の、異種の、および/または強力なプロモーターがIPTG誘導性プロモーターである、請求項314〜316のいずれか1つに記載の方法。
- 前記内在性タンパク質が、ナイセリアまたはグラム陰性細菌のZurリプレッサーである、請求項313〜316のいずれか1つに記載の方法。
- 前記抗原を生産する少なくとも1つの第1のグラム陰性細菌菌株を培養することであって、この前記抗原が、被験体に投与されたとき、前記第1のグラム陰性細菌菌株によって引き起こされる感染または疾患に対する防御反応を生じさせる外膜小胞の生産をもたらすのに十分なレベルで生産される、前記菌株を培養すること;その培養菌株から外膜小胞を調製すること;ならびに、前記外膜小胞と製薬上許容される担体もしくは賦形剤とを組み合わせて、被験体に投与するのに適した免疫原性組成物を製造することを含む、請求項59〜71のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンを製造するための方法。
- 前記細菌菌株の培養が、亜鉛キレート剤を含む培地中で行われる、請求項319に記載の方法。
- 前記亜鉛キレート剤が、0.01-100、0.1-10、0.3-5、または0.5-1 μMの濃度で培地中に存在する、請求項320に記載の方法。
- 培地中に含まれる前記亜鉛キレート剤がTPENである、請求項320または321に記載の方法。
- 前記細菌菌株の前記培養が、Catlin培地中で行われる、請求項319に記載の方法。
- 前記の第1のグラム陰性細菌菌株が、前記抗原をコードするポリヌクレオチドを含有する発現ベクターを含む、請求項319〜323のいずれか1つに記載の方法。
- 前記抗原の生産が、異種の、および/または強力な、プロモーターからの発現による、請求項319〜324のいずれか1つに記載の方法。
- 培養菌株から外膜小胞を調製する前記ステップが、0-0.5%、0.02-0.4%、0.04-0.3%、0.06-0.2%、0.08-0.15%、または好ましくは0.1% の界面活性剤、好ましくはデオキシコール酸による抽出を含む、請求項319〜325のいずれか1つに記載の方法。
- 培養菌株から外膜小胞を調製する前記ステップが、界面活性剤を使用せずに実施される、請求項319〜325のいずれか1つに記載の方法。
- 請求項1〜71のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンと、製薬上許容される賦形剤とを組み合わせるステップを含む、請求項72に記載の免疫原性組成物またはワクチンを製造するための方法。
- 請求項309〜328のいずれか1つに記載の方法によって製造される、免疫原性組成物またはワクチン。
- 請求項1〜308のいずれか1つに記載の免疫原性組成物またはワクチンでレシピエントを免疫化するステップ、ならびに、そのレシピエントから免疫グロブリンを分離するステップを含む、グラム陰性細菌性疾患の予防または治療に使用するための、免疫グロブリンを調製する方法。
- 請求項330に記載の方法から得られる、免疫グロブリン標品。
- 請求項331に記載の免疫グロブリン標品、および製薬上許容される賦形剤を含む、医薬品。
- TdfIタンパク質および/またはTdfHタンパク質に対するモノクローナル抗体、ならびに製薬上許容される賦形剤を含む、医薬品。
- 請求項332または333に記載の医薬品の有効量を患者に投与するステップを含む、グラム陰性細菌性疾患を治療または予防するための方法。
- グラム陰性細菌性疾患の治療または予防に使用するための、請求項332または333に記載の医薬品。
Applications Claiming Priority (2)
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