JP2016088902A - Sustained release carrier - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、オレイン酸ポリグリセリル及びショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含むミセル、ベシクル、又は液晶からなる徐放担体に関する。 The present invention relates to a sustained release carrier comprising micelles, vesicles or liquid crystals containing one or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid esters.
皮膚は外見的に経年変化し、人に与える印象を大きく変える。そのため、「美しい素肌」を求めて、様々な研究が盛んに行われている。例えば、効果や安全性のより高い、新規な美白成分やしわ改善成分などの有効成分の探求や、植物などからエキスを抽出し新たな作用を見出すアプローチがなされている。近年では、しみやシワ生成のメカニズムそのものに着目し、抑制するアプローチもなされている。例えば、色素沈着に対しては、チロシナーゼ誘導抑制剤やメラニン合成抑制剤が提案されている（特許文献１）。 The skin changes with age and changes the impression given to people. For this reason, various studies have been actively conducted in search of “beautiful skin”. For example, there are approaches to search for effective ingredients such as new whitening ingredients and wrinkle improving ingredients that are more effective and safe, and to extract new extracts from plants to find new actions. In recent years, attention has been paid to the mechanism of stain and wrinkle generation itself, and an approach to suppress it has also been made. For example, a tyrosinase induction inhibitor and a melanin synthesis inhibitor have been proposed for pigmentation (Patent Document 1).
表皮基底層は、ケラチノサイト（表皮細胞）の親となる細胞や、美白に重要なメラニンを生成するメラノサイトが存在する。すなわち、表皮基底層は、健やかな肌を保つ上で、非常に重要な部位であると考えられる。
最近の研究で、表皮基底層のケラチノサイトが、メラニン生成に関与していることがわかってきた。メラニンキャップの形成など、表皮基底層近傍で起こる現象に効果的に作用するためには、表皮基底層近傍で有効成分を持続的に作用させることが求められる。
本発明者は、有効成分を表皮基底層近傍まで浸透するように表皮への浸透性を高めようとすると、その高い拡散性により、表皮基底層近傍も素早く通過してしまうという問題を見出した。
本発明は、上記の点を鑑み、表皮への浸透性が高く、かつ表皮基底層近傍で持続的に有効成分の効果を発揮させることができる徐放担体を提供することを課題とする。
In the basal layer of the epidermis, there are cells that become the parent of keratinocytes (epidermal cells) and melanocytes that produce melanin that is important for whitening. That is, the epidermis basal layer is considered to be a very important part in maintaining healthy skin.
Recent studies have shown that keratinocytes in the basal epidermis are involved in melanin production. In order to effectively act on a phenomenon that occurs in the vicinity of the epidermal basal layer, such as the formation of a melanin cap, it is required that the active ingredient be allowed to act continuously in the vicinity of the epidermal basal layer.
The present inventor has found a problem that if the active ingredient is penetrated to the vicinity of the epidermis basal layer so as to increase the permeability to the epidermis, the diffusivity of the active ingredient quickly passes through the epidermis basal layer.
In view of the above points, an object of the present invention is to provide a sustained-release carrier that has high permeability to the epidermis and can exert the effect of an active ingredient continuously in the vicinity of the epidermal base layer.
本発明者は鋭意研究を行い、特定の界面活性剤を含むミセル、ベシクル、及び液晶が、肌表皮への浸透性が高いのみならず、表皮基底層のケラチノサイトに貯留するという知見を得た。そして、当該知見を元に、特定の界面活性剤を含むミセル、ベシクル、及び液晶の徐放担体としての用途を見出した。また、該徐放担体に有効成分を担持した徐放担体複合体とすることで、表皮内で持続的に有効成分の効果を発揮できる外用剤を提供できることに想到した。 The inventor conducted intensive research and obtained the knowledge that micelles, vesicles, and liquid crystals containing specific surfactants not only have high permeability to the skin epidermis but also accumulate in keratinocytes in the basal layer of the epidermis. And based on the said knowledge, the use as the sustained release support | carrier of the micelle, vesicle, and liquid crystal containing a specific surfactant was discovered. Further, it has been conceived that an external preparation capable of continuously exhibiting the effect of the active ingredient in the epidermis can be provided by using the sustained release carrier complex in which the active ingredient is supported on the sustained release carrier.
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］ オレイン酸ポリグリセリル及び炭素数１０以上２０以下の脂肪酸のショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含むミセル、ベシクル、又は液晶からなる徐放担体。
［２］ 前記オレイン酸ポリグリセリル及び／又は前記炭素数１０以上２０以下の脂肪酸のショ糖脂肪酸エステルのＨＬＢ値が９以上１８以下である、［１］記載の徐放担体。
［３］ 前記オレイン酸ポリグリセリルがモノオレイン酸デカグリセリルである、［１］又は［２］記載の徐放担体。
［４］ 前記ショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸がオレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、及びラウリン酸からなる群より選択される少なくとも１種を含む、［１］又は［２］記載の徐放担体。
［５］ ［１］〜［４］のいずれかに記載の徐放担体に、有効成分が担持された徐放担体複合体。
［６］ 前記有効成分がビワ葉エキスである、［５］記載の徐放担体複合体。
［７］ ［１］〜［６］のいずれかに記載の徐放担体又は徐放担体複合体を１種又は２種以上含有してなる組成物。
［８］ 皮膚外用剤である、［７］記載の組成物。
［９］ 化粧料（ただし、医薬部外品を含む）である、［７］又は［８］記載の組成物。［１０］ オレイン酸ポリグリセリル及び炭素数１０以上２０以下の脂肪酸のショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含むミセル、ベシクル、又は液晶からなる徐放担体に有効成分を担持させた製剤を調製する工程、を含み、
前記製剤を皮膚に適用することで、前記徐放担体を表皮基底層に貯留させる方法。
［１１］ オレイン酸ポリグリセリル及び炭素数１０以上２０以下の脂肪酸のショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含むミセル、ベシクル、又は液晶からなる徐放担体に有効成分を担持させた製剤を調製する工程、を含み、
前記製剤を皮膚に適用することで、表皮内で前記有効成分の効果を持続的に発揮させる方法。
That is, the present invention is as follows.
[1] A sustained release carrier comprising micelles, vesicles, or liquid crystals containing one or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid esters of fatty acids having 10 to 20 carbon atoms.
[2] The sustained release carrier according to [1], wherein the polyglyceryl oleate and / or the sucrose fatty acid ester of a fatty acid having 10 to 20 carbon atoms has an HLB value of 9 or more and 18 or less.
[3] The sustained release carrier according to [1] or [2], wherein the polyglyceryl oleate is decaglyceryl monooleate.
[4] The description of [1] or [2], wherein the fatty acid of the sucrose fatty acid ester includes at least one selected from the group consisting of oleic acid, stearic acid, isostearic acid, palmitic acid, myristic acid, and lauric acid. Sustained release carrier.
[5] A sustained release carrier complex in which an active ingredient is supported on the sustained release carrier according to any one of [1] to [4].
[6] The sustained release carrier complex according to [5], wherein the active ingredient is loquat leaf extract.
[7] A composition comprising one or more sustained-release carriers or sustained-release carrier complexes according to any one of [1] to [6].
[8] The composition according to [7], which is an external preparation for skin.
[9] The composition according to [7] or [8], which is a cosmetic (including a quasi-drug). [10] Active ingredient in sustained release carrier comprising micelle, vesicle or liquid crystal containing one or more surfactant selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid ester of fatty acid having 10 to 20 carbon atoms Preparing a formulation carrying
A method of storing the sustained-release carrier in the epidermal basal layer by applying the preparation to the skin.
[11] An active ingredient in a sustained release carrier comprising micelles, vesicles, or liquid crystals containing one or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid esters of fatty acids having 10 to 20 carbon atoms Preparing a formulation carrying
A method of continuously exerting the effect of the active ingredient in the epidermis by applying the preparation to the skin.
本発明により、表皮への浸透性が高く、かつ表皮基底層のケラチノサイトに貯留する徐放担体が提供される。該徐放担体はミセル内核に有効成分を内包することができ、表皮基底層のケラチノサイトから該有効成分を徐放することができるため、表皮中で持続的に有効成分の効果を発揮させることができる。 According to the present invention, there is provided a sustained release carrier that has high permeability to the epidermis and accumulates in keratinocytes in the basal layer of the epidermis. The sustained-release carrier can encapsulate the active ingredient in the inner core of micelles and can release the active ingredient from keratinocytes in the epidermal basal layer, so that the effect of the active ingredient can be exerted continuously in the epidermis. it can.
以下、本発明を実施形態に即して詳細に説明する。ただし、本発明は本明細書に明示的又は黙示的に記載された実施形態に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in detail according to embodiments. However, the present invention is not limited to the embodiments described explicitly or implicitly in the present specification.
本発明の徐放担体は、オレイン酸ポリグリセリル及び脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含むミセル、ベシクル、又は液晶からなる。 The sustained-release carrier of the present invention is a micelle, vesicle, or liquid crystal containing one or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and fatty acid esters of fatty acids having 10 to 20 carbon atoms. Become.
界面活性剤は通常、洗浄能、乳化能、可溶化能を発揮するために用いられる。本発明者は、特定の界面活性剤を用いて調製されるミセル、ベシクル、及び液晶が、単に表皮中を浸透するのみならず、かつ表皮基底層のケラチノサイトに貯留することを見出した。そして、該ミセル、ベシクル、及び液晶の表皮基底層ケラチノサイトへの貯留性質に基づき、
従来は知られていなかった、徐放担体として使用することに想到した。さらに、該ミセル、ベシクル、又は液晶の内核に有効成分を担持した徐放担体複合体とすることで、表皮中、特に、ケラチノサイト近傍で有効成分の効果を持続的に発揮できることに想到した。
本発明の徐放担体であるミセル、ベシクル、及び液晶がケラチノサイトに貯留するメカニズムは明らかではないが、本発明の徐放担体は親水基が外周となる構成をとるノニオン性界面活性剤であるため、表皮への高い浸透性を有し、かつ表皮基底層ケラチノサイトに吸着し、貯留するため、表皮基底層近傍で有効成分を継続的かつ効率的に効果を発揮できると推察される。
Surfactants are usually used to exhibit detergency, emulsification ability, and solubilization ability. The inventor has found that micelles, vesicles, and liquid crystals prepared using specific surfactants not only penetrate into the epidermis but also accumulate in keratinocytes of the epidermal basal layer. And based on the storage properties of the micelles, vesicles, and liquid crystals in the epidermal basal layer keratinocytes,
It has been conceived to use as a sustained release carrier, which has not been known so far. Furthermore, it has been conceived that the effect of the active ingredient can be continuously exhibited in the epidermis, particularly in the vicinity of the keratinocytes, by using the sustained release carrier composite in which the active ingredient is supported on the inner core of the micelle, vesicle or liquid crystal.
Although the mechanism by which micelles, vesicles, and liquid crystals, which are sustained-release carriers of the present invention, are stored in keratinocytes is not clear, the sustained-release carrier of the present invention is a nonionic surfactant having a configuration in which a hydrophilic group is an outer periphery. Since it has high permeability to the epidermis and adsorbs and accumulates on the epidermal basal layer keratinocytes, it is presumed that the active ingredient can exert its effect continuously and efficiently in the vicinity of the epidermal basal layer.
以下、本発明の徐放担体を構成する界面活性剤の１種であるオレイン酸ポリグリセリルについて説明する。
本発明のオレイン酸ポリグリセリルは、グリセリン平均重合度３以上１５以下のポリグリセリンと炭素数１８の脂肪酸であるオレイン酸とのエステル化合物である。上記構成とすることで、ポリグリセリンを親水基とし、脂肪酸残基を親油基とする、親水性のノニオン性界面活性剤となり、表皮ケラチノサイトは浸透するが、表皮基底層ケラチノサイトに貯留するミセル、ベシクル、又は液晶とすることができる。
Hereinafter, polyglyceryl oleate which is one type of surfactant constituting the sustained-release carrier of the present invention will be described.
The polyglyceryl oleate of the present invention is an ester compound of polyglycerin having an average degree of polymerization of 3 to 15 and oleic acid which is a fatty acid having 18 carbon atoms. With the above configuration, polyglycerin as a hydrophilic group and a fatty acid residue as a lipophilic group, a hydrophilic nonionic surfactant, which penetrates epidermal keratinocytes, but stores micelles in epidermal basal layer keratinocytes, It can be a vesicle or a liquid crystal.
本実施形態において、オレイン酸ポリグリセリルのポリグリセリンに対する脂肪酸の付加モル数は、オレイン酸ポリグリセリルがノニオン性界面活性剤として機能する範囲であればよく、脂肪酸の付加モル数が１付近であることが望ましい。すなわち、好ましくはポリグリセリン１モルに対して０．６〜２．０モルであり、さらに好ましくは０．８〜１．５モルである。この範囲の付加モル数とすることで、ミセルとしたときに十分な親水性が得られる。 In this embodiment, the number of moles of fatty acid added to polyglycerin of polyglyceryl oleate may be within a range where polyglyceryl oleate functions as a nonionic surfactant, and the number of moles of fatty acid added is desirably around 1. . That is, it is preferably 0.6 to 2.0 mol, and more preferably 0.8 to 1.5 mol, per 1 mol of polyglycerol. By setting the number of added moles within this range, sufficient hydrophilicity can be obtained when micelles are obtained.
オレイン酸ポリグリセリルは原料のポリグリセリンの重合度、エステル化率を選択する事によりＨＬＢ値を変えることができる。
ＨＬＢ値は通常、９以上、１８以下であるが、剤形により異なる。例えば、剤形をローションとする場合、水溶性の観点から、通常９以上、好ましくは１０以上、より好ましくは１２以上であり、通常１８以下、好ましくは１５以下、より好ましくは１３以下である。
なお、本実施形態において、ＨＬＢ値は、Ｇｒｉｆｆｉｎ計算式により求めた値である。
The polyglyceryl oleate can change the HLB value by selecting the polymerization degree and esterification rate of the raw polyglycerol.
The HLB value is usually 9 or more and 18 or less, but varies depending on the dosage form. For example, when the dosage form is a lotion, from the viewpoint of water solubility, it is usually 9 or more, preferably 10 or more, more preferably 12 or more, and usually 18 or less, preferably 15 or less, more preferably 13 or less.
In the present embodiment, the HLB value is a value obtained by a Griffin calculation formula.
本実施形態のオレイン酸ポリグリセリルは、グリセリンと脂肪酸のエステル化、グリセリンと脂肪酸エステルのエステル交換など、常法により製造することができる。 The polyglyceryl oleate of the present embodiment can be produced by a conventional method such as esterification of glycerin and a fatty acid or transesterification of glycerin and a fatty acid ester.
本実施形態のオレイン酸ポリグリセリルを構成するポリグリセリンは、グリセリン平均重合度３以上１５以下のポリグリセリンである。グリセリン平均重合度は３以上であり、好ましくは５以上、より好ましくは７以上であり、１５以下であり、好ましく１３以下であり、より好ましくは１０以下である。また、本発明の効果を損なわない範囲で、平均重合度３未満や１５より大きいポリグリセリンを含んでいてもかまわない。 The polyglycerin constituting the polyglyceryl oleate of the present embodiment is a polyglycerin having a glycerin average polymerization degree of 3 or more and 15 or less. The glycerin average polymerization degree is 3 or more, preferably 5 or more, more preferably 7 or more, 15 or less, preferably 13 or less, more preferably 10 or less. Further, polyglycerin having an average degree of polymerization of less than 3 or greater than 15 may be included as long as the effects of the present invention are not impaired.
グリセリン平均重合度３以上のポリグリセリンは公知の方法により合成することができ、例えば、グリセリンに水酸化ナトリウムなどのアルカリ触媒を入れて２００℃以上に加熱する脱水縮合反応が挙げられる。なお、ポリグリセリンの平均重合度は、末端基分析法により得られる水酸基価から算出される。
また、本実施形態には市販されているポリグリセリンを用いることもできる。市販されているポリグリセリンとしては、例えば、製品名ポリグリセリン＃３１０（阪本薬品工業株式会社製）が挙げられる。
Polyglycerin having an average degree of glycerin polymerization of 3 or more can be synthesized by a known method, and examples thereof include a dehydration condensation reaction in which an alkali catalyst such as sodium hydroxide is added to glycerin and heated to 200 ° C. or higher. The average degree of polymerization of polyglycerin is calculated from the hydroxyl value obtained by end group analysis.
Moreover, commercially available polyglycerol can also be used for this embodiment. As a commercially available polyglycerin, product name polyglycerin # 310 (made by Sakamoto Pharmaceutical Co., Ltd.) is mentioned, for example.
本実施形態のオレイン酸ポリグリセリルを構成するオレイン酸は、炭素数１８の一価の不飽和脂肪酸である。本実施形態には市販されているオレイン酸を用いることもできる。市販されているオレイン酸としては、例えば、製品名ＥＸＴＲＡ ＯＬＥＩＮ ９９（日油株式会社製）が挙げられる。 The oleic acid which comprises the polyglyceryl oleate of this embodiment is a C18 monovalent unsaturated fatty acid. In this embodiment, commercially available oleic acid can also be used. As a commercially available oleic acid, product name EXTRA OLEIN 99 (made by NOF Corporation) is mentioned, for example.
上記の原料を用いて得られるオレイン酸ポリグリセリルとしては、具体的には以下のものが挙げられる。すなわち、モノオレイン酸ペンタグリセリル（オレイン酸ポリグリセリル−５）（ＨＬＢ値１３．０）、モノオレイン酸デカグリセリル（オレイン酸ポリグリセリル−１０）（ＨＬＢ値１２．０）などである。なかでも、モノオレイン酸デカグリセリルは４-ｎ−ブチルレゾルシノールや油溶性甘草エキス、ビワ葉エキスなどのメラニン生
成抑制剤と組み合わせることで、表皮基底層ケラチノサイト近傍でメラニン生成を抑制し、好ましい。
モノオレイン酸デカグリセリルの純度としては、特に限定されないが、製造の性質上、平均重合度１０のポリグリセリン脂肪酸モノエステルの他に、若干のジエステルやトリエステルを含んでいてもよい。
Specific examples of the polyglyceryl oleate obtained using the above raw materials include the following. That is, pentaglyceryl monooleate (polyglyceryl-5 oleate) (HLB value 13.0), decaglyceryl monooleate (polyglyceryl oleate-10) (HLB value 12.0), and the like. Of these, decaglyceryl monooleate is preferable because it suppresses melanin production in the vicinity of the keratinocytes of the epidermis by combining with a melanin production inhibitor such as 4-n-butylresorcinol, oil-soluble licorice extract, and loquat leaf extract.
The purity of decaglyceryl monooleate is not particularly limited, but may contain some diesters and triesters in addition to the polyglycerol fatty acid monoester having an average degree of polymerization of 10 due to the properties of production.
このようなオレイン酸ポリグリセリルは市販されているものがあり、例えば、商品名ＳＹグリスターＭＬ５００（阪本薬品工業株式会社製）、ＮＩＫＫＯＬ Ｄｅｃａｇｌｙｎ
１−ＯＶ、ＮＩＫＫＯＬ Ｄｅｃａｇｌｙｎ １−Ｍ（日光ケミカルズ株式会社製）、サンソフトＡ１７１Ｅ（太陽化学株式会社製）が好適に使用できる。
Such polyglyceryl oleate is commercially available, for example, trade name SY Glister ML500 (manufactured by Sakamoto Yakuhin Kogyo Co., Ltd.), NIKKOL Decaglyn.
1-OV, NIKKOL Decaglyn 1-M (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.), and Sunsoft A171E (manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.) can be suitably used.
次に、本発明の徐放担体を構成する界面活性剤の１種である脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステルについて説明する。ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖の持つ水酸基に脂肪酸をエステル結合させたものである。ショ糖が親水基、脂肪酸が新油基のノニオン性界面活性剤であり、表皮ケラチノサイトは浸透し、表皮基底層ケラチノサイトに貯留するミセル、ベシクル、及び液晶とすることができる。
本実施形態のショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と脂肪酸エステルのエステル交換など、常法により製造することができる。
Next, a sucrose fatty acid ester in which the number of carbon atoms of a fatty acid, which is one type of surfactant constituting the sustained-release carrier of the present invention, is 10 or more and 20 or less will be described. Sucrose fatty acid ester is obtained by esterifying a fatty acid with a hydroxyl group of sucrose. It is a nonionic surfactant in which sucrose is a hydrophilic group and fatty acid is a new oil group, and epidermal keratinocytes can penetrate into micelles, vesicles, and liquid crystals that are stored in epidermal basal layer keratinocytes.
The sucrose fatty acid ester of this embodiment can be produced by a conventional method such as transesterification of sucrose and a fatty acid ester.
ショ糖脂肪酸エステルは原料の脂肪酸、エステル化率を選択する事によりＨＬＢ値を変えることができる。
ＨＬＢ値は通常、９以上、１８以下であるが、剤形により異なる。例えば、剤形をローションとする場合、水溶性の観点から、通常９以上、好ましくは１０以上、より好ましくは１２以上であり、通常１８以下、好ましくは１５以下、より好ましくは１２以下である。
なお、本実施形態において、ＨＬＢ値は、Ｇｒｉｆｆｉｎ計算式により求めた値である。
The sucrose fatty acid ester can change the HLB value by selecting the starting fatty acid and esterification rate.
The HLB value is usually 9 or more and 18 or less, but varies depending on the dosage form. For example, when the dosage form is a lotion, from the viewpoint of water solubility, it is usually 9 or more, preferably 10 or more, more preferably 12 or more, and usually 18 or less, preferably 15 or less, more preferably 12 or less.
In the present embodiment, the HLB value is a value obtained by a Griffin calculation formula.
本実施形態のショ糖脂肪酸エステルを構成するショ糖は、Ｃ12Ｈ22Ｏ11で表される、グルコースとフルクトースがグリコシド結合した二糖類である。
本実施形態のショ糖脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、炭素数１０以上２０以下の脂肪酸である。炭素数は１０以上であり、好ましくは１２以上であり、通常２０以下であり、好ましくは１８以下である。
本実施形態において用いる脂肪酸は、炭素数１０以上２０以下であれば、飽和脂肪酸であっても不飽和脂肪酸であってもよく、また直鎖状脂肪酸であっても分岐鎖状脂肪酸であってもよい。このような脂肪酸としては、具体的には、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、リグノセリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸が挙げられる。中でも、オレイン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸が好ましい。
The sucrose constituting the sucrose fatty acid ester of this embodiment is a disaccharide represented by C 12 H 22 O 11 in which glucose and fructose are glycosidically bonded.
The fatty acid which comprises the sucrose fatty acid ester of this embodiment is a C10-C20 fatty acid. The carbon number is 10 or more, preferably 12 or more, usually 20 or less, preferably 18 or less.
The fatty acid used in the present embodiment may be a saturated fatty acid or an unsaturated fatty acid as long as it has 10 to 20 carbon atoms, and may be a linear fatty acid or a branched fatty acid. Good. Specific examples of such fatty acids include capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid, arachidic acid, behenic acid, lignoceric acid, lignoceric acid, oleic acid, linoleic acid, and linolenic acid. Arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, docosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid. Of these, oleic acid, myristic acid, and lauric acid are preferable.
上記の原料から得られるショ糖脂肪酸エステルとしては、具体的には以下のものが挙げられる。ショ糖モノラウリン酸エステル、ショ糖モノミリスチン酸エステル、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノイソステアリン酸エステル、ショ糖モノオレイン酸エステルなどである。なかでも、基底層ケラチノサイトに対する吸着のしやすさの観点から、モノエステルが好ましく、ショ糖モノイソステアリン酸エステル、ショ糖モノオレイン酸エステルがより好ましい。
このようなショ糖脂肪酸エステルは市販されているものがあり、例えば、商品名リョートーシュガーエステルＯ−１５７０（三菱化学フーズ株式会社製）、リョートーシュガーエステルＳ−１５７０（三菱化学フーズ株式会社製）が好適に使用できる。
Specific examples of the sucrose fatty acid ester obtained from the above raw materials include the following. Sucrose monolaurate, sucrose monomyristate, sucrose monopalmitate, sucrose monostearate, sucrose monoisostearate, sucrose monooleate, and the like. Of these, monoesters are preferable and sucrose monoisostearate and sucrose monooleate are more preferable from the viewpoint of easy adsorption to the basal layer keratinocytes.
Some of these sucrose fatty acid esters are commercially available. For example, Ryoto Sugar Ester O-1570 (Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.), Ryoto Sugar Ester S-1570 (Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) ) Can be suitably used.
また、本発明の徐放担体は、オレイン酸ポリグリセリル及び／又は脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステル以外の界面活性剤を、本発明の効果を阻害しない範囲で含んでいてもよいが、徐放担体を構成する界面活性剤の全質量のうち、オレイン酸ポリグリセリル及び／又は脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステルが５０質量％以上であることが好ましく、７０質量％以上であることがより好ましく、８０質量％以上であることがさらに好ましく、９０質量％以上であることが特に好ましい。
本発明の徐放担体となるミセルとしては、表皮基底層ケラチノサイトへの貯留性の観点から、オレイン酸ポリグリセリル及び脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステルのいずれか１種のみから構成されることが最も好ましい。
本発明の徐放担体となるベシクルとしては、その表面層（外殻）はオレイン酸ポリグリセリル及び脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステルのいずれか１種のみから構成されることが最も好ましい。
本発明の徐放担体となる液晶としては、その表面層はオレイン酸ポリグリセリル及び脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステルのいずれか１種のみから構成されることが最も好ましい。
The sustained-release carrier of the present invention contains a surfactant other than glyceryl oleate and / or a sucrose fatty acid ester in which the fatty acid has 10 to 20 carbon atoms in a range that does not inhibit the effects of the present invention. However, among the total mass of the surfactant constituting the sustained-release carrier, it is preferable that the polyglyceryl oleate and / or the sucrose fatty acid ester in which the fatty acid has 10 to 20 carbon atoms is 50% by mass or more. 70% by mass or more, more preferably 80% by mass or more, and particularly preferably 90% by mass or more.
As the micelle used as the sustained-release carrier of the present invention, from the viewpoint of storage in the epidermal basal layer keratinocytes, from only one of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid ester in which the fatty acid has 10 to 20 carbon atoms Most preferably, it is configured.
As the vesicle serving as the sustained-release carrier of the present invention, the surface layer (outer shell) is composed of only one of polyglyceryl oleate and a sucrose fatty acid ester in which the fatty acid has 10 to 20 carbon atoms. Is most preferred.
As the liquid crystal serving as the sustained release carrier of the present invention, the surface layer is most preferably composed of only one of polyglyceryl oleate and a sucrose fatty acid ester in which the fatty acid has 10 to 20 carbon atoms.
本発明において、オレイン酸ポリグリセリル及び脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含むミセルは、公知の方法で調製することができる。例えば、オレイン酸ポリグリセリル及び／又は脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステルを水に分散させ、加温して溶解し、その後、静置することで製造することができる。 In the present invention, micelles containing one or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid esters in which the fatty acid has 10 to 20 carbon atoms can be prepared by a known method. it can. For example, it can be produced by dispersing polyglyceryl oleate and / or sucrose fatty acid ester having 10 to 20 carbon atoms in water, heating to dissolve, and then allowing to stand.
ベシクルは、界面活性剤の１種もしくは２種以上を組み合わせることで得られる。本発明において、オレイン酸ポリグリセリル及び脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含むベシクルは、構成する界面活性剤として、オレイン酸ポリグリセリル及び／又は脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステルを含み、公知の方法で調製することができる。例えば、界面活性剤を有機溶剤で溶解し、該溶液から溶剤を除去し、界面活性剤の薄膜とした後、水を加え静置することで製造することができる。 Vesicles can be obtained by combining one or more surfactants. In the present invention, a vesicle comprising at least one surfactant selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and a sucrose fatty acid ester in which the fatty acid has 10 to 20 carbon atoms comprises olein as a constituent surfactant. It contains sucrose fatty acid ester in which carbon number of acid polyglyceryl and / or fatty acid is 10 or more and 20 or less, and can be prepared by a known method. For example, it can be produced by dissolving a surfactant in an organic solvent, removing the solvent from the solution to form a surfactant thin film, and then adding water and allowing to stand.
液晶は、水、油、界面活性剤３成分系において組成を調製することにより得られる。本発明において、オレイン酸ポリグリセリル及び脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含む液晶は、構成する界面活性剤として、オレイン酸ポリグリセリル及び／又は脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステルを含む。液晶構造としては、ヘキサゴナル、ラメラ、逆ヘキサゴナルなどが挙げられる。液晶は公知の方法で調製することができる。例えば、界面活性剤と油を混合した後、水を徐々に加えながら撹拌することにより調製することができる。 The liquid crystal is obtained by preparing a composition in water, oil, and a surfactant three-component system. In the present invention, a liquid crystal containing at least one surfactant selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and a sucrose fatty acid ester in which the fatty acid has 10 to 20 carbon atoms has olein as a constituent surfactant. The polyglyceryl acid and / or sucrose fatty acid ester in which the fatty acid has 10 to 20 carbon atoms. Examples of the liquid crystal structure include hexagonal, lamella, and reverse hexagonal. The liquid crystal can be prepared by a known method. For example, it can be prepared by mixing a surfactant and oil and then stirring while gradually adding water.
また、本発明の徐放担体は、有効成分を担持し徐放担体複合体とすることができる。ここで、担持とは、ミセルの場合、ミセル内核に内包すること、ベシクルの場合、ベシクル内核に内包すること、液晶の場合、液晶構造の層間に含むことをいう。なお、本明細書においては、液晶構造の層間に含むことを液晶に内包するという。本実施形態のミセル、ベシクル、又は液晶を構成する脂肪酸残基は親油性であるため、親水基を外周側とすることで、水溶性の低い（油溶性の）有効成分をミセル内核又は液晶の層間に、水溶性の高い有効成分をベシクル内核に又は液晶の層間に担持することができる。このような有効成分としては、美白成分、シワ改善成分、細胞賦活成分、抗炎症成分、動植物由来の抽出物などが挙げられる。
本発明の徐放担体は表皮基底層ケラチノサイトに吸着するため、内包する水溶性及び／又は油溶性の有効成分を表皮基底層近傍に持続的に作用させることができる。このため、本実施形態の徐放担体複合体は、表皮基底層近傍で起こる現象に作用する有効成分を内包することで、表皮基底層近傍でのメカニズムがキーとなるような、ターンオーバーの正常化、色素沈着等に非常に有効である。
例えば、色素沈着は、紫外線照射や女性ホルモンなどの刺激により、表皮基底層に存在するメラノサイトでメラニンが産生される。メラニンを包んだメラノソームが、ケラチノサイト（表皮細胞）へと供与され、メラノソームはメラニンキャップと呼ばれる構造を作る。メラニンキャップは、通常、ケラチノサイトの分化に伴いバラバラになり、肌の表面から剥がれ落ちる。しかしながら、紫外線や加齢、睡眠不足、栄養不足などにより新陳代謝は鈍り、メラニンの代謝も崩れ、メラニンが過剰に表皮内に蓄積される。この色素沈着のように、表皮基底層近傍でのメカニズムがキーとなる場合、有効成分を表皮基底層近傍で持続的に作用させることが非常に効果的である。
Further, the sustained release carrier of the present invention can carry an active ingredient to form a sustained release carrier complex. Here, the term “supporting” means that the micelle is included in the inner core of the micelle, the vesicle is included in the inner core of the vesicle, and the liquid crystal is included between the layers of the liquid crystal structure. Note that in this specification, inclusion between layers of a liquid crystal structure is included in liquid crystal. Since the fatty acid residues constituting the micelles, vesicles, or liquid crystals of this embodiment are lipophilic, by making the hydrophilic group the outer peripheral side, the active ingredient with low water solubility (oil-soluble) Between the layers, an active ingredient having high water solubility can be carried on the inner core of the vesicle or between the layers of the liquid crystal. Examples of such active ingredients include whitening ingredients, wrinkle improving ingredients, cell activation ingredients, anti-inflammatory ingredients, animal and plant extracts.
Since the sustained-release carrier of the present invention is adsorbed to the epidermal basal layer keratinocytes, the encapsulated water-soluble and / or oil-soluble active ingredient can be allowed to act continuously in the vicinity of the epidermal basal layer. For this reason, the sustained-release carrier complex of the present embodiment includes an active ingredient that acts on a phenomenon that occurs in the vicinity of the epidermal basal layer, so that the mechanism in the vicinity of the epidermal basal layer is the key, and normal turnover It is very effective for crystallization and pigmentation.
For example, in pigmentation, melanin is produced in melanocytes existing in the basal layer of the epidermis by stimulation with ultraviolet rays or female hormones. The melanosome enveloping melanin is donated to keratinocytes (epidermal cells), and the melanosome forms a structure called a melanin cap. The melanin cap usually falls apart with the differentiation of keratinocytes and peels off from the skin surface. However, metabolism is slowed down by ultraviolet rays, aging, lack of sleep, lack of nutrition, etc., metabolism of melanin also collapses, and melanin accumulates excessively in the epidermis. When the mechanism in the vicinity of the epidermal basal layer is the key as in this pigmentation, it is very effective to let the active ingredient act continuously in the vicinity of the epidermal basal layer.
美白成分としては、一般的に化粧料に用いられているものであれば特に限定はない。例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、アスコルビン酸グルコシド、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、トラネキサム酸、アルブチン、１−トリフェニルメチルピペリジン、１−トリフェニルメチルピロリジン、２−（トリフェニルメチルオキシ）エタノール、２−（トリフェニルメチルアミノ）エタノール、２−（トリフェニルメチルオキシ）エチルアミン、トリフェニルメチルアミン、トリフェニルメタノール、トリフェニルメタン及びアミノジフェニルメタン、Ｎ−（ｐ−トルイル）システイン酸、Ｎ−（ｐ−メトキシベンゾイル）システイン酸等が挙げられる。更にその他の美白成分として、Ｎ−ベンゾイル−セリン、Ｎ−（ｐ−メチルベンゾイル）セリン、Ｎ−（ｐ−エチルベンゾイル）セリン、Ｎ−（ｐ−メトキシベンゾイル）セリン、Ｎ−（ｐ−フルオロベンゾイル）セリン、Ｎ−（ｐ−トリフルオロメチルベンゾイル）セリン、Ｎ−（２−ナフトイル）セリン、Ｎ−（４−フェニルベンゾイル）セリン、Ｎ−（ｐ−メチルベンゾイル）セリン メチルエステル、Ｎ−（ｐ−メチルベンゾイル）セリン エチルエステル、Ｎ−（２−ナフトイル）セリン メチルエステル、Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチルセリン、Ｎ−（ｐ−メチルベンゾイル）−Ｏ−メチルセリン、Ｎ−（ｐ−メチルベンゾイル）−Ｏ−アセチルセリン、Ｎ−（２−ナフトイル）−Ｏ−メチルセリン等があげられる。中でも、４−ｎ−ブチルレゾルシノールは色素沈着予防効果が高く好ましい。
これらの美白成分は、既に市販されているものもあれば、合成により入手することもできる。例えば、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸は、特開平８−１３４０５５号公報に記載の公知の方法で合成することが出来る。市販品（日本精化製「ＶＣエチル」）もあるので、これらを入手して使用することが可能である。１−トリフェニルメチルピペリジン、１−トリフェニルメチルピロリジン、２−（トリフェニルメチルオキシ）エタノール、２−（トリフェニルメチルアミノ）エタノール、２−（トリフェニルメチルオキシ）エチルアミン、トリフェニルメチルアミン、トリフェニルメタノール、トリフェニルメタン、アミノジフェニルメタンは特許文献ＷＯ２０１０／０７４０５２号パンフレットに、Ｎ−（ｏ−トルオイル）システイン酸、Ｎ−（ｍ−トルオイル）システイン酸、Ｎ−（ｐ−トルオ
イル）システイン酸、Ｎ−（ｐ−メトキシベンゾイル）システイン酸、Ｎ−（４−フェニルベンゾイル）システイン酸、Ｎ−（ｐ−トルオイル）ホモシステイン酸、はＷＯ２０１１／０８７００６号パンフレットに、Ｎ−ベンゾイル−セリン、Ｎ−（ｐ−メチルベンゾイル）セリン、Ｎ−（ｐ−エチルベンゾイル）セリン、Ｎ−（ｐ−メトキシベンゾイル）セリン、Ｎ−（ｐ−フルオロベンゾイル）セリン、Ｎ−（ｐ−トリフルオロメチルベンゾイル）セリン、Ｎ−（２−ナフトイル）セリン、Ｎ−（４−フェニルベンゾイル）セリン、Ｎ−（ｐ−メチルベンゾイル）セリン メチルエステル、Ｎ−（ｐ−メチルベンゾイル）セリン エチルエステル、Ｎ−（２−ナフトイル）セリン メチルエステル、Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチルセリン、Ｎ−（ｐ−メチルベンゾイル）−Ｏ−メチルセリン、Ｎ−（ｐ−メチルベンゾイル）−Ｏ−アセチルセリン、Ｎ−（２−ナフトイル）−Ｏ−メチルセリン等はＷＯ２０１１／０７４６４３号パンフレットに、それぞれその合成方法が公開されているので、該開示に従い合成することができる。
組成物における美白成分の含有量は、通常０．０１〜１０質量％であり、０．１〜５質量％が好ましく、０．３〜２質量％がより好ましい。
The whitening component is not particularly limited as long as it is generally used in cosmetics. For example, 4-n-butylresorcinol, ascorbic acid glucoside, 3-O-ethylascorbic acid, tranexamic acid, arbutin, 1-triphenylmethylpiperidine, 1-triphenylmethylpyrrolidine, 2- (triphenylmethyloxy) ethanol, 2- (triphenylmethylamino) ethanol, 2- (triphenylmethyloxy) ethylamine, triphenylmethylamine, triphenylmethanol, triphenylmethane and aminodiphenylmethane, N- (p-toluyl) cysteic acid, N- (p -Methoxybenzoyl) cysteic acid and the like. Furthermore, as other whitening components, N-benzoyl-serine, N- (p-methylbenzoyl) serine, N- (p-ethylbenzoyl) serine, N- (p-methoxybenzoyl) serine, N- (p-fluorobenzoyl) ) Serine, N- (p-trifluoromethylbenzoyl) serine, N- (2-naphthoyl) serine, N- (4-phenylbenzoyl) serine, N- (p-methylbenzoyl) serine methyl ester, N- (p -Methylbenzoyl) serine ethyl ester, N- (2-naphthoyl) serine methyl ester, N-benzoyl-O-methylserine, N- (p-methylbenzoyl) -O-methylserine, N- (p-methylbenzoyl) -O -Acetylserine, N- (2-naphthoyl) -O-methylserine and the like. Among these, 4-n-butylresorcinol is preferable because of its high pigmentation preventing effect.
Some of these whitening components are already on the market, or they can be obtained by synthesis. For example, 3-O-ethylascorbic acid can be synthesized by a known method described in JP-A-8-134055. There are also commercially available products (“VC ethyl” manufactured by Nippon Seika Co., Ltd.), and these can be obtained and used. 1-triphenylmethylpiperidine, 1-triphenylmethylpyrrolidine, 2- (triphenylmethyloxy) ethanol, 2- (triphenylmethylamino) ethanol, 2- (triphenylmethyloxy) ethylamine, triphenylmethylamine, triphenyl Phenylmethanol, triphenylmethane, and aminodiphenylmethane are disclosed in pamphlet of WO2010 / 074052, in which N- (o-toluoyl) cysteic acid, N- (m-toluoyl) cysteic acid, N- (p-toluoyl) cysteic acid, N -(P-methoxybenzoyl) cysteic acid, N- (4-phenylbenzoyl) cysteic acid and N- (p-toluoyl) homocysteic acid are disclosed in WO2011 / 088706, N-benzoyl-serine, N- (p −Me Rubenzoyl) serine, N- (p-ethylbenzoyl) serine, N- (p-methoxybenzoyl) serine, N- (p-fluorobenzoyl) serine, N- (p-trifluoromethylbenzoyl) serine, N- ( 2-naphthoyl) serine, N- (4-phenylbenzoyl) serine, N- (p-methylbenzoyl) serine methyl ester, N- (p-methylbenzoyl) serine ethyl ester, N- (2-naphthoyl) serine methyl ester N-benzoyl-O-methylserine, N- (p-methylbenzoyl) -O-methylserine, N- (p-methylbenzoyl) -O-acetylserine, N- (2-naphthoyl) -O-methylserine, etc. Since the methods for synthesizing them are disclosed in each pamphlet It is possible to follow synthesis.
Content of the whitening component in a composition is 0.01-10 mass% normally, 0.1-5 mass% is preferable and 0.3-2 mass% is more preferable.
シワ改善成分としては、一般的に化粧料に用いられているものであれば特に限定はない。例えば、ビタミンＡ又はその誘導体であるレチノール、レチナール、レチノイン酸、トレチノイン、イソトレチノイン、レチノイン酸トコフェロール、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノールや、ウルソ−ル酸ベンジルエステル、ウルソール酸リン酸エステル、ベツリン酸ベンジルエステル、ベンジル酸リン酸エステルが挙げられる。組成物におけるシワ改善成分の含有量は、通常０．０１〜３０質量％であり、０．１〜１０質量％が好ましく、１〜５質量％がより好ましい。 The wrinkle improving component is not particularly limited as long as it is generally used in cosmetics. For example, vitamin A or its derivatives retinol, retinal, retinoic acid, tretinoin, isotretinoin, retinoic acid tocopherol, palmitic acid retinol, retinol acetate, ursolic acid benzyl ester, ursolic acid phosphate ester, betulinic acid benzyl ester , Benzyl phosphate ester. The content of the wrinkle improving component in the composition is usually 0.01 to 30% by mass, preferably 0.1 to 10% by mass, and more preferably 1 to 5% by mass.
動植物由来の抽出物としては、一般的に医薬品、化粧料等に用いられているものであれば特に限定はない。動植物由来の抽出物は、動物又は植物由来の抽出物自体のみならず、抽出物の画分、精製した画分、抽出物乃至は画分、精製物の溶媒除去物の総称を意味するものとし、植物由来の抽出物は、自生若しくは生育された植物、漢方生薬原料等として販売されるものを用いた抽出物、市販されている抽出物等が挙げられる。例えば、アケビエキス、アスナロエキス、アスパラガスエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アーモンドエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アロニアエキス、アンズエキス、イチョウエキス、インドキノエキス、ウイキョウエキス、ウドエキス、エイジツエキス、エゾウコギエキス、エンメイソウエキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オタネニンジンエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オレンジエキス、カキョクエキス、カッコンエキス、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、カンゾウエキス、キウイエキス、キューカンバーエキス、グアバエキス、クジンエキス、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、黒米エキス、クロレラエキス、クワエキス、ケイケットウエキス、ゲットウヨウエキス、ゲンチアナエキス、ゲンノショウコエキス、紅茶エキス、ゴボウエキス、コメエキス、コメ発酵エキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コケモモエキス、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンシャエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウキョウエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、ステビアエキス、ステビア発酵物、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ソウハクヒエキス、ダイオウエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、タンポポエキス、茶エキス、チョウジエキス、チンピエキス、甜茶エキス、トウガラシエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、バーチエキス、ハマメリスエキス
、ヒキオコシエキス、ヒノキエキス、ビワエキス、ビワ葉エキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、ブドウ種子エキス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モズクエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユズエキス、ユリエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、緑茶エキス、リンゴエキス、ルイボス茶エキス、レイシエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンギョウエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス、ワレモコウエキス等のエキスが好ましいものとして挙げられる。中でも、ビワ葉エキスが特に好ましい。上記のエキスは１種を含有させてもよく、２種以上を含有させてもよい。化粧料中における動植物由来抽出物の含有量は、通常０．００１質量％以上であり、０．０１質量％以上が好ましく、０．１質量％以上がより好ましい。また、通常１０質量％以下であり、５質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましい。
The extract derived from animals and plants is not particularly limited as long as it is generally used for pharmaceuticals, cosmetics and the like. The extracts derived from animals and plants mean not only animal or plant-derived extracts themselves, but also generic names of extract fractions, purified fractions, extracts or fractions, and solvent-removed products of purified products. Examples of plant-derived extracts include native or grown plants, extracts using products sold as herbal medicine ingredients, and commercially available extracts. For example, akebi extract, asunaro extract, asparagus extract, avocado extract, achacha extract, almond extract, arnica extract, aloe extract, aronia extract, apricot extract, ginkgo biloba extract, Indian mushroom extract, fennel extract, udo extract, ages extract, sorghum extract , Enmezo extract, Ogon extract, Oat extract, Auren extract, Panax ginseng extract, Hypericum extract, Adrianthus extract, Orange extract, Oyster extract, Cuckoo extract, Chamomile extract, Carrot extract, Kawara mugwort extract, Licorice extract, Kiwi extract, Cucumber extract, Guava extract, Kujin extract, Gardenia extract, Kumazasa extract, Clara extract, Walnut extract, Grapefruit extract, Black rice , Chlorella extract, mulberry extract, caquette extract, gentian extract, gentian extract, Gennosho extract, tea extract, burdock extract, rice extract, fermented rice extract, rice fermented extract, rice germ oil, bilberry extract, salvia extract, bonito extract , Sasa extract, Hawthorn extract, Sansha extract, Salamander extract, Shiitake extract, Giant extract, Shikon extract, Perilla extract, Linden extract, Citrus extract, Peonies extract, Pepper extract, Ginger root extract, Birch extract, Japanese cedar extract, Stevia extract, Stevia fermentation , Kizuta extract, Hawthorn extract, Elderberry extract, Yarrow extract, Pepper extract, Sage extract, Mallow Kiss, Senkyu Extract, Sembura Extract, Sakuhakuhi Extract, Daiou Extract, Soybean Extract, Taiso Extract, Thyme Extract, Dandelion Extract, Tea Extract, Clove Extract, Chimpi Extract, Green Tea Extract, Capsicum Extract, Toki Extract, Tokinsenka Extract, Tonin Extract, Spruce Extract , Dokudami extract, tomato extract, natto extract, carrot extract, garlic extract, wild rose extract, hibiscus extract, buckwheat extract, parsley extract, birch extract, hamamelis extract, cypress extract, hinoki extract, loquat extract, loquat leaf extract, dandelion extract, Fukinotou extract, Bukuryu extract, Butcher bloom extract, Grape extract, Grape seed extract, Loofah extract, Safflower extract, Peppermint extract, Bodaiju extract, button extract, hop extract, pine extract, maroonni extract, mizubasho extract, mukuroji extract, melissa extract, mozuku extract, peach extract, cornflower extract, eucalyptus extract, yukinoshita extract, yuzu extract, lily extract, juniper extract, mugwort extract, lavender extract, Preferable extracts include green tea extract, apple extract, rooibos tea extract, litchi extract, lettuce extract, lemon extract, forsythia extract, forsythia extract, rose extract, rosemary extract, roman chamomile extract, royal jelly extract, and bitumen extract. . Among these, loquat leaf extract is particularly preferable. Said extract may contain 1 type and may contain 2 or more types. The content of the animal or plant-derived extract in the cosmetic is usually 0.001% by mass or more, preferably 0.01% by mass or more, and more preferably 0.1% by mass or more. Moreover, it is 10 mass% or less normally, 5 mass% or less is preferable and 3 mass% or less is more preferable.
抗炎症成分としては、クラリノン、グラブリジン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、パントテニルアルコール等が挙げられ、好ましくは、グリチルリチン酸及びその塩、グリチルレチン酸アルキル及びその塩、並びに、グリチルレチン酸及びその塩である。
化粧料中における抗炎症成分の含有量は、通常０．００１質量％以上であり、０．００５質量％以上が好ましく、０．０１質量％以上がより好ましく、通常１０質量％以下であり、５質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましい。
Examples of the anti-inflammatory component include clarinone, glabrizine, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, pantothenyl alcohol, and the like, and preferably glycyrrhizic acid and its salt, glycyrrhetinic acid alkyl and its salt, and glycyrrhetic acid and its salt.
The content of the anti-inflammatory component in the cosmetic is usually 0.001% by mass or more, preferably 0.005% by mass or more, more preferably 0.01% by mass or more, and usually 10% by mass or less. % By mass or less is preferable, and 3% by mass or less is more preferable.
本実施形態の徐放担体は、組成物に含有させることができる。組成物としては、化粧料、医薬品等が好適に例示できる。なお、本発明においては、化粧料とは医薬部外品を含む。日常的に使用できることから、化粧料（但し、医薬部外品を含む）がより好ましい。 The sustained release carrier of this embodiment can be contained in the composition. Preferred examples of the composition include cosmetics and pharmaceuticals. In the present invention, cosmetics include quasi drugs. Since it can be used on a daily basis, cosmetics (however, including quasi drugs) are more preferable.
本実施形態の組成物中における、徐放担体の含有量（配合量）は、ミセル、ベシクル、又は液晶を構成する界面活性剤の質量で換算した場合、表皮基底層のケラチノサイトへの貯留性の観点から、通常０．００１質量％以上、好ましくは０．０１質量％、より好ましくは０．０２質量％以上、組成物の処方の自由度の観点から、５質量％以下が好ましく、１質量％以下が好ましい。 In the composition of this embodiment, the content (blending amount) of the sustained-release carrier, when converted by the mass of the surfactant that constitutes micelles, vesicles, or liquid crystals, has a storage property in the keratinocytes of the epidermal basal layer. From the viewpoint, it is usually 0.001% by mass or more, preferably 0.01% by mass, more preferably 0.02% by mass or more, and from the viewpoint of the degree of freedom of formulation of the composition, 5% by mass or less is preferable, and 1% by mass. The following is preferred.
組成物の製造に際しては、化粧料、医薬部外品、医薬品等の製剤化で通常使用される成分を、それぞれの用途に応じて、適宜含有させることができる。 In the production of the composition, components that are usually used in the preparation of cosmetics, quasi drugs, pharmaceuticals, and the like can be appropriately contained according to each application.
化粧料に適用される場合、通常化粧料に使用される成分を広く配合することが可能であり、また、その剤型は、通常知られているローション、乳液、エッセンス、クリーム、ゲル、ムースなどの何れをも取ることが出来るが、表皮への浸透性の観点から、粘性の低いローション剤形が好ましい。さらに、これらの化粧料の形態としては、水性、油性、油中水型エマルション、水中油型エマルション、非水エマルション、Ｗ／Ｏ／ＷやＯ／Ｗ／Ｏなど、種々の形態を取ることが出来る。また、用途についても限定されない。 When applied to cosmetics, it is possible to broadly blend the ingredients normally used in cosmetics, and the dosage forms are usually known lotions, emulsions, essences, creams, gels, mousses, etc. However, from the viewpoint of permeability to the epidermis, a lotion dosage form with low viscosity is preferred. Furthermore, these cosmetics may take various forms such as aqueous, oily, water-in-oil emulsion, oil-in-water emulsion, non-water emulsion, W / O / W and O / W / O. I can do it. Further, the use is not limited.
以下、化粧料に適用される場合、化粧料中に含有させることができる成分について説明する。例えば、炭化水素類、エステル類、トリグリセライド類、脂肪酸、高級アルコール等の通常の油性成分、アニオン界面活性剤類、両性界面活性剤類、カチオン界面活性剤類等の界面活性剤（本発明の徐放担体を構成するノニオン性界面活性剤を除く）、多価アルコール類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色剤、防腐剤、粉体等を任意に配合することができる。また、徐放担体に担持させる有効成分と重畳的に、美白成分、シワ改善成分、抗炎症成分、動植物由来の抽出物等の有効成分を含有させることもできる。 Hereinafter, the components that can be contained in the cosmetic when applied to the cosmetic will be described. For example, normal oil components such as hydrocarbons, esters, triglycerides, fatty acids and higher alcohols, surfactants such as anionic surfactants, amphoteric surfactants, and cationic surfactants (Excluding nonionic surfactants constituting release carriers), polyhydric alcohols, thickening / gelling agents, antioxidants, ultraviolet absorbers, colorants, preservatives, powders, etc. it can. In addition, an active ingredient such as a whitening ingredient, a wrinkle-improving ingredient, an anti-inflammatory ingredient, an animal or plant-derived extract can be contained in a superimposed manner with the active ingredient carried on the sustained-release carrier.
本実施形態の化粧料は、オレイン酸ポリグリセリル及び／又はショ糖脂肪酸エステル以外から構成される、ミセル、ベシクル、及び液晶からなる群より選択される徐放担体、又は本発明の徐放担体が有効成分を担持する徐放担体複合体を含有することが好ましい。 For the cosmetic of this embodiment, a sustained release carrier selected from the group consisting of micelles, vesicles, and liquid crystals composed of other than polyglyceryl oleate and / or sucrose fatty acid ester, or the sustained release carrier of the present invention is effective. It is preferable to contain a sustained-release carrier complex carrying the components.
本発明の組成物においては、本発明の徐放担体を２種以上含有することにより、単一の製剤で、それぞれに担持する２種以上の有効成分が表皮基底層近傍で持続的に作用することができる。本実施態様の組成物においては、本発明の徐放担体複合体として、異なる有効成分をそれぞれ担持させたミセルとベシクルを含有することで、水溶性及び油溶性それぞれの有効成分について、基底層近傍で効果を持続的に発揮することができ、さらに、２種の有効成分の相乗効果の発揮が期待でき、より好ましい。 In the composition of the present invention, by containing two or more sustained-release carriers of the present invention, two or more active ingredients carried by each in a single preparation continuously act in the vicinity of the epidermal basal layer. be able to. In the composition of this embodiment, the sustained release carrier complex of the present invention contains micelles and vesicles each carrying different active ingredients, so that each of the water-soluble and oil-soluble active ingredients is in the vicinity of the basal layer. The effect can be exhibited continuously, and the synergistic effect of the two active ingredients can be expected.
また、本実施形態の組成物は、本発明の徐放担体に加え、オレイン酸ポリグリセリル及びショ糖脂肪酸エステル以外から構成されるミセル、ベシクル、又は液晶を含有してもよい。これにより、本発明の徐放担体に担持する有効成分が表皮基底層近傍で持続的に作用し、他の有効成分が表皮中で作用することも、表皮基底層を通過し真皮で作用することもでき、単一の製剤で複数の効果の発揮が期待できる。このような組合せとしては、オレイン酸ポリグリセリル及びショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含むミセルとオレイン酸ポリグリセリル及びショ糖脂肪酸エステル以外から構成されるベシクルの組み合わせが、水溶性が低い有効成分は表皮基底層近傍付近で作用し、かつ水溶性が高い有効成分は表皮又は真皮中でそれぞれ作用する点から、好ましい。また、オレイン酸ポリグリセリル及びショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含むベシクルとオレイン酸ポリグリセリル及びショ糖脂肪酸エステル以外から構成されるミセルの組み合わせが、水溶性が高い有効成分は表皮基底層近傍付近で作用し、かつ水溶性が低い有効成分は表皮又は真皮中で、それぞれ作用する点から、好ましい。 In addition to the sustained-release carrier of the present invention, the composition of the present embodiment may contain micelles, vesicles, or liquid crystals composed of other than polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid ester. As a result, the active ingredient carried on the sustained-release carrier of the present invention acts continuously in the vicinity of the epidermis basal layer, and other active ingredients act in the epidermis, and also act in the dermis through the epidermis basal layer. It is also possible to expect multiple effects with a single formulation. As such a combination, there is a combination of micelles containing one or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid ester and vesicles other than oleic acid polyglyceryl and sucrose fatty acid ester. An active ingredient having low water solubility acts in the vicinity of the epidermis basal layer, and an active ingredient having high water solubility is preferable in that it acts in the epidermis or dermis. In addition, a combination of a vesicle containing one or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid ester and a micelle composed of other than polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid ester has high water solubility. The active ingredient works in the vicinity of the epidermis basal layer, and the active ingredient having low water solubility is preferable in that it works in the epidermis or dermis.
オレイン酸ポリグリセリル及びショ糖脂肪酸エステル以外から構成されるミセルは、他の界面活性剤を用いて調製することができる。このような界面活性剤としては、例えば、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリグリセリルなどが挙げられる。 Micelles composed of other than polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid esters can be prepared using other surfactants. Examples of such surfactants include sorbitan monostearate, polyethylene glycol monostearate, polyglyceryl monolaurate, and the like.
オレイン酸ポリグリセリル及びショ糖脂肪酸エステル以外から構成されるベシクルは、他の界面活性剤の１種もしくは２種以上を組み合わせることで得られる。具体的には、リン脂質などが挙げられる。リン脂質としては、グリセロリン脂質、スフィンゴリン脂質などが挙げられる。
グリセロリン脂質は、グリセロリン酸骨格を有する物質で、親油基として脂肪酸エステル、長鎖アルキルエーテル、ビニルエーテルなどを有している。具体的には、ホスファチジルコリン（レシチン）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファジイルイノシトール、ホスファチジルイノシトールポリリン酸、ホスファチジルグリセロール、ジホスファチジルグリセロール（カルジオリピン）、ホスファチジン酸、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジン酸などが挙げられる。
スフィンゴリン脂質は、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシンなどの長鎖塩基又は長鎖脂肪酸と、リン酸又はホスホン酸を有しており、セラミド１−リン酸誘導体（スフィンゴミエリンなど）、セラミド１−ホスホン酸誘導体（セラミドアミノエチルホスホン酸など）が挙げられる。本実施態様において用いるリン脂質は、動植物から抽出、精製した天然物であっても、化学合成したものであってもよく、水素添加、水酸化処理などの加工を施してもよい。天然物としては、大豆又は卵黄等からの抽出・精製物であるレシチンが、市販品の入手が容易であり、好ましく、具体的には、水添大豆リン脂質等が挙げられる。
A vesicle composed of other than polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid ester can be obtained by combining one or more of other surfactants. Specific examples include phospholipids. Examples of the phospholipid include glycerophospholipid and sphingophospholipid.
Glycerophospholipid is a substance having a glycerophosphoric acid skeleton, and has a fatty acid ester, a long-chain alkyl ether, a vinyl ether or the like as a lipophilic group. Specifically, phosphatidylcholine (lecithin), phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphadiylinositol, phosphatidylinositol polyphosphate, phosphatidylglycerol, diphosphatidylglycerol (cardiolipin), phosphatidic acid, lysophosphatidylcholine, lysophosphatidylethanolamine, lysophosphatidyl Examples include serine, lysophosphatidylinositol, lysophosphatidylglycerol, and lysophosphatidic acid.
Sphingophospholipids have long-chain bases or long-chain fatty acids such as sphingosine and phytosphingosine, and phosphoric acid or phosphonic acid. Ceramide 1-phosphate derivatives (such as sphingomyelin), ceramide 1-phosphonic acid derivatives ( Ceramide aminoethylphosphonic acid and the like). The phospholipid used in this embodiment may be a natural product extracted and purified from animals or plants, or may be chemically synthesized, and may be subjected to processing such as hydrogenation or hydroxylation. As a natural product, lecithin, which is an extract / purified product from soybean or egg yolk, is easily available as a commercial product, and specific examples thereof include hydrogenated soybean phospholipid.
オレイン酸ポリグリセリル及びショ糖脂肪酸エステル以外から構成される液晶は、他の界面活性剤を用いて、公知の方法で調製すればよい。液晶を構成する界面活性剤としては、上述した、ベシクルを構成できる界面活性剤を用いることができる。 The liquid crystal composed of other than polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid ester may be prepared by a known method using another surfactant. As the surfactant constituting the liquid crystal, the above-described surfactant capable of constituting the vesicle can be used.
本実施形態においては、ミセル、ベシクル、又は液晶そのものが有効成分であってもよいし、ベシクル内核に有効成分を含むこともできる。このような有効成分としては、上述した、ミセル、ベシクル、又は液晶に担持できる有効成分と同様である。 In the present embodiment, the micelle, vesicle, or liquid crystal itself may be an active ingredient, or the active ingredient may be contained in the core of the vesicle. Such an active ingredient is the same as the above-described active ingredient that can be carried on a micelle, vesicle, or liquid crystal.
本実施形態の組成物において、徐放担体複合体を構成する界面活性剤としてオレイン酸デカグリセリル、ベシクルを構成する界面活性剤として水添大豆リン脂質の組み合わせが好ましい。徐放担体複合体と該徐放担体複合体を構成する界面活性剤以外の界面活性剤から構成されるミセル、ベシクル、及び液晶の含有量の比は、組成物中の徐放担体複合体の質量％と組成物中の該徐放担体複合体を構成する界面活性剤以外の界面活性剤から構成されるミセル、ベシクル、及び液晶の質量％の比が５０：１〜１：２０が好ましく、１５：１〜１：５がより好ましい。この範囲とすることで、徐放担体複合体に内包される有効成分と、ベシクルの有効成分の効果を相乗的に発揮することができる。 In the composition of this embodiment, a combination of decaglyceryl oleate as the surfactant constituting the sustained-release carrier complex and hydrogenated soybean phospholipid as the surfactant constituting the vesicle is preferable. The ratio of the content of micelles, vesicles and liquid crystals composed of a surfactant other than the surfactant constituting the sustained release carrier complex and the surfactant constituting the sustained release carrier complex is the ratio of the sustained release carrier complex in the composition. The ratio of mass% of micelles, vesicles, and liquid crystals composed of a surfactant other than the surfactant that constitutes the sustained release carrier complex in the composition is preferably 50: 1 to 1:20, 15: 1 to 1: 5 are more preferable. By setting it as this range, the effect of the active ingredient included in the sustained-release carrier complex and the active ingredient of the vesicle can be synergistically exhibited.
油性成分としては、極性油、炭化水素油等が挙げられる。
極性油としては、合成エステル油として、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、オレイン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ペンタンエリスリトール、トリ−２−エチルヘキシル酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパンを挙げることができる。
Examples of the oil component include polar oil and hydrocarbon oil.
Polar oils include synthetic ester oils such as isopropyl myristate, cetyl octanoate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, butyl stearate, hexyl laurate, myristyl myristate, decyl oleate, octyldodecyl oleate, dimethyloctane Hexyldecyl acid, cetyl lactate, myristyl lactate, lanolin acetate, isocetyl stearate, isocetyl isostearate, cholesteryl 12-hydroxystearylate, ethylene glycol di-2-ethylhexylate, N-alkyl glycol monoisostearate, neopentyl glycol dicaprate , Diisostearyl malate, glycerin di-2-heptylundecanoate, trimethylolpropane tri-2-ethylhexylate, triiso Stearate trimethylolpropane, tetra-2-ethylhexyl acid pentane erythritol, tri-2-ethylhexyl glyceryl, may be mentioned trimethylolpropane triisostearate.
また、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オイル、セトステアリルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバチン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル、オクチルメトキシシンナメート等も挙げられる。 Further, cetyl 2-ethylhexanoate, 2-ethylhexyl palmitate, glyceryl trimyristate, glyceride tri-2-heptylundecanoate, castor oil fatty acid methyl ester, oleic acid oil, cetostearyl alcohol, oleyl alcohol, stearyl alcohol, Octyldodecanol, acetoglyceride, 2-heptylundecyl palmitate, diisobutyl adipate, N-lauroyl-L-glutamic acid-2-octyldodecyl ester, di-2-heptylundecyl adipate, ethyl laurate, sebacate diacid 2-ethylhexyl, 2-hexyldecyl myristate, 2-hexyldecyl palmitate, 2-hexyldecyl adipate, diisopropyl sebacate, 2-ethylhexyl succinate, acetic acid Chill, butyl acetate, amyl acetate, triethyl citrate, may also be mentioned octyl methoxycinnamate and the like.
また、天然油として、アボカド油、アマニ油、エノ油、オリーブ油、カヤ油、牛脂、ゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サザンカ油、サフラワー油、スクワラン、大豆油、茶実油、ツバキ油、シナギリ油、タートル油、ナタネ油、トウモロコシ油、胚芽油、パーシック油、ヒマシ油、ホホバ油、日本キリ油、マカデミアナッツ油、ミンク油、綿実油、椰子油、落花生油、卵黄油、カルナウバワックス、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等が挙げられる。 Natural oils include avocado oil, flaxseed oil, eno oil, olive oil, kayak oil, beef tallow, sesame oil, wheat germ oil, rice bran oil, sasanqua oil, safflower oil, squalane, soybean oil, tea seed oil, camellia oil, Cinnagi oil, turtle oil, rapeseed oil, corn oil, germ oil, persic oil, castor oil, jojoba oil, Japanese kiri oil, macadamia nut oil, mink oil, cottonseed oil, coconut oil, peanut oil, egg yolk oil, carnauba wax, bird Examples include glycerin, glycerin trioctanoate, and glycerin triisopalmitate.
炭化水素油としては、例えば、直鎖状又は分岐状の炭化水素油が挙げられ、揮発性の炭
化水素油であっても不揮発性の炭化水素油であってもよい。炭化水素油の具体例としては、合成スクワラン、植物性スクワラン、スクワレン、流動イソパラフィン、軽質イソパラフィン、水添ポリイソブテン、イソドデカン、ステアリン酸、軽質流動イソパラフィン、イソヘキサデカン、流動パラフィン、プリスタン、α−オレフィンオリゴマー、オゾケライト、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、ポリエチレンワックス、ポリエチレン・ポリプロピレンワックス、（エチレン／プロピレン／スチレン）コポリマー、（ブチレン／プロピレン／スチレン）コポリマー、ポリイソブチレン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
Examples of the hydrocarbon oil include linear or branched hydrocarbon oils, which may be volatile hydrocarbon oils or non-volatile hydrocarbon oils. Specific examples of hydrocarbon oils include synthetic squalane, vegetable squalane, squalene, liquid isoparaffin, light isoparaffin, hydrogenated polyisobutene, isododecane, stearic acid, light liquid isoparaffin, isohexadecane, liquid paraffin, pristane, α-olefin oligomer, Examples include ozokerite, ceresin, paraffin, paraffin wax, polyethylene wax, polyethylene / polypropylene wax, (ethylene / propylene / styrene) copolymer, (butylene / propylene / styrene) copolymer, polyisobutylene, microcrystalline wax, petrolatum and the like.
本実施形態の組成物に含有させる油性成分の量は、その適用する剤形により、適宜、調整すればよい。 What is necessary is just to adjust the quantity of the oil-based component contained in the composition of this embodiment suitably according to the dosage form to which it applies.
本実施形態の組成物においては、本発明の効果を損なわない範囲で、徐放担体であるミセルを構成するオレイン酸ポリグリセリル及び脂肪酸の炭素数が１０以上２０以下であるショ糖脂肪酸エステル以外の界面活性剤を含むことができる。
界面活性剤としては、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル、スルホコハク酸エステルやポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド、ジアルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等） 、グリセリン
脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等） 、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−
オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）等のノニオン界面活性剤類、等が挙げられる。
In the composition of the present embodiment, an interface other than polyglyceryl oleate and fatty acid ester of fatty acid having 10 to 20 carbon atoms constituting the micelle as a sustained release carrier within a range not impairing the effects of the present invention. An active agent can be included.
Surfactants include fatty acid soaps (sodium laurate, sodium palmitate, etc.), potassium lauryl sulfate, alkylsulfuric triethanolamine ether, sulfosuccinic acid esters, polyoxyethylene alkyl sodium sulfate and other anionic surfactants, stearyl chloride Cationic surfactants such as trimethylammonium, benzalkonium chloride, laurylamine oxide, dialkylammonium salts, betaine surfactants (alkyl betaines, amide betaines, sulfobetaines, etc.), imidazoline amphoteric surfactants (2-cocoyl) -2-imidazolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt), amphoteric surfactants such as acylmethyltaurine, sorbitan fatty acid esters (sorbitan monostearate) , Sorbitan sesquioleate, etc.), glycerin fatty acids (such as glyceryl monostearate), propylene glycol fatty acid esters (such as propylene glycol monostearate), hardened castor oil derivatives, glycerin alkyl ethers, POE sorbitan fatty acid esters ( POE sorbitan monooleate, polysoxyethylene sorbitan monostearate, etc.), POE sorbite fatty acid esters (POE-sorbite monolaurate, etc.), POE glycerin fatty acid esters (POE-glycerin monoisostearate, etc.), POE fatty acid ester (Polyethylene glycol monooleate, POE distearate, etc.), POE alkyl ethers (POE2-
Octyldodecyl ether, etc.), POE alkylphenyl ethers (POE nonylphenyl ether, etc.), Pluronic types, POE / POP alkyl ethers (POE / POP2-decyltetradecyl ether, etc.), Tetronics, POE castor oil / cured Nonionic surfactants such as castor oil derivatives (POE castor oil, POE hydrogenated castor oil, etc.), and the like.
多価アルコールとしては、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等が挙げられる。 Polyhydric alcohols include polyethylene glycol, glycerin, 1,3-butanediol, erythritol, sorbitol, xylitol, maltitol, propylene glycol, dipropylene glycol, diglycerin, isoprene glycol, 1,2-pentanediol, 2,4 -Hexylene glycol, 1,2-hexanediol, 1,2-octanediol and the like.
増粘剤としては、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸，キチン、キトサ
ン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等が挙げられる。
Thickeners include guar gum, quince seed, carrageenan, galactan, gum arabic, pectin, mannan, starch, xanthan gum, curdlan, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, glycogen, Heparan sulfate, hyaluronic acid, sodium hyaluronate, tragacanth gum, keratan sulfate, chondroitin, mucoitin sulfate, hydroxyethyl guar gum, carboxymethyl guar gum, dextran, kerato sulfate, locust bean gum, succinoglucan, caronic acid, chitin, chitosan, carboxymethyl Chitin, agar, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, al Le-modified carboxyvinyl polymers, sodium polyacrylate, polyethylene glycol, and bentonite.
粉体類としては、表面を処理されていてもよい、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていてもよい、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていてもよい、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていてもよい赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類が挙げられる。 As powders, the surface may be treated, mica, talc, kaolin, synthetic mica, calcium carbonate, magnesium carbonate, silicic anhydride (silica), aluminum oxide, barium sulfate, etc. May be treated, bengara, yellow iron oxide, black iron oxide, cobalt oxide, ultramarine, bitumen, titanium oxide, zinc oxide inorganic pigments, surface may be treated, mica titanium, fish phosphorus foil, Pearl agents such as bismuth oxychloride, red 202, red 228, red 226, yellow 4, blue 404, yellow 5, red 505, red 230, red 223 which may be raked No., Orange No. 201, Red No. 213, Yellow No. 204, Yellow No. 203, Blue No. 1, Green No. 201, Purple No. 201, Red No. 204, organic dyes, polyethylene powder, polymeta Methyl acrylic acid, nylon powder, organic powders such as organopolysiloxane elastomers.
紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２'−ヒドロキシ−５'−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾ
トリアゾール、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類
等が挙げられる。
Examples of the UV absorber include paraaminobenzoic acid UV absorbers, anthranilic acid UV absorbers, salicylic acid UV absorbers, cinnamic acid UV absorbers, benzophenone UV absorbers, sugar UV absorbers, 2- (2 UV absorbers such as'-hydroxy-5'-t-octylphenyl) benzotriazole and 4-methoxy-4'-t-butyldibenzoylmethane.
本実施形態の組成物の調製方法は、オレイン酸ポリグリセリル及び炭素数１０以上２０以下の脂肪酸のショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含むミセル、ベシクル、又は液晶からなる徐放担体に有効成分が担持されれば、特に限定されない。
各成分を常温で混合し、溶解させて組成物を調製してもよいし、加温下、撹拌して溶解させて組成物を調製してもよい
ＨＬＢ値が比較的低いノニオン性界面活性剤を含む場合は、加温下、撹拌して溶解することが好ましい。ＨＬＢ値が高いノニオン性界面活性剤を含む場合は、常温で溶解することもできる。
加温条件としては、例えば湯浴を用い、８０℃で１０分加温し、その後、放冷する方法が挙げられる。
A method for preparing the composition of the present embodiment is a micelle, vesicle, or liquid crystal containing one or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid esters of fatty acids having 10 to 20 carbon atoms. If an active ingredient is carry | supported by the sustained release carrier which consists of, it will not specifically limit.
A nonionic surfactant having a relatively low HLB value may be prepared by mixing and dissolving each component at room temperature, or preparing a composition by stirring and dissolving under heating. When it contains, it is preferable to dissolve by stirring under heating. When a nonionic surfactant having a high HLB value is included, it can be dissolved at room temperature.
As a heating condition, for example, a method of using a hot water bath, heating at 80 ° C. for 10 minutes, and then allowing to cool is exemplified.
本発明の別の実施形態としては、「オレイン酸ポリグリセリル及び炭素数１０以上２０以下の脂肪酸のショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含むミセル、ベシクル、又は液晶からなる徐放担体に有効成分を担持させた製剤を調製する工程、を含み、前記製剤を皮膚に適用することで、前記担体を表皮基底層に貯留させる方法」、「オレイン酸ポリグリセリル及び炭素数１０以上２０以下の脂肪酸のショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含むミセル、ベシクル、又は液晶からなる徐放担体に有効成分を担持させた製剤を調製する工程、を含み、前記製剤を皮膚に適用することで、表皮内で前記有効成分の効果を持続的に発揮させる方法」が挙げられる。 As another embodiment of the present invention, “a micelle, vesicle or liquid crystal containing one or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid esters of fatty acids having 10 to 20 carbon atoms” A step of preparing a preparation in which an active ingredient is supported on a sustained-release carrier comprising: a method of storing the carrier in the epidermal basal layer by applying the preparation to the skin '', `` polyglyceryl oleate and carbon number A step of preparing a preparation in which an active ingredient is supported on a sustained release carrier comprising micelles, vesicles, or liquid crystals containing one or more surfactants selected from the group consisting of sucrose fatty acid esters of 10 to 20 fatty acids And a method of continuously exerting the effect of the active ingredient in the epidermis by applying the preparation to the skin.
前記担体を表皮基底層に貯留させる方法として、本発明の徐放担体に有効成分を担持させた製剤を調製する工程、を含み、前記製剤を皮膚に適用する場合には、界面活性剤としてオレイン酸ポリグリセリル及びショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を水に分散させ、前記界面活性剤により形成されたミセル、ベシクル、又は液晶を含む界面活性剤分散液を調製し、前記界面活性剤分散液と有効成分とを混合することで、本発明の徐放担体に有効成分を担持させた製剤を調製する工程により製造された製剤を皮膚に適用すればよい。
また、表皮内で前記有効成分の効果を持続的に発揮させる方法として、本発明の徐放担体に有効成分を担持させた製剤を調製する工程、を含み、前記製剤を皮膚に適用する場合には、界面活性剤としてオレイン酸ポリグリセリル及びはショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上の界面活性剤を水に分散させ、前記界面活性剤により形成されたミセル、ベシクル、又は液晶を含む界面活性剤分散液を調製し、前記界面活性剤分散液と有効成分とを混合することで、本発明の徐放担体に有効成分を担持させた製剤を調製する工程により製造された製剤を皮膚に適用すればよい。
The method of storing the carrier in the epidermal basal layer includes a step of preparing a preparation in which the sustained-release carrier of the present invention is loaded with an active ingredient. When the preparation is applied to the skin, olein is used as a surfactant. One or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl acid and sucrose fatty acid ester are dispersed in water to prepare a surfactant dispersion containing micelles, vesicles, or liquid crystals formed by the surfactant. Then, the preparation produced by the step of preparing the preparation in which the active ingredient is supported on the sustained release carrier of the present invention by mixing the surfactant dispersion and the active ingredient may be applied to the skin.
In addition, the method of continuously exerting the effect of the active ingredient in the epidermis includes a step of preparing a preparation in which the active ingredient is supported on the sustained-release carrier of the present invention, and the preparation is applied to the skin. Is a surfactant in which one or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid esters are dispersed in water, and micelles, vesicles, or liquid crystals formed by the surfactant are dispersed. A preparation produced by the step of preparing a preparation in which an active ingredient is supported on the sustained release carrier of the present invention by preparing a surfactant dispersion containing the mixture and mixing the surfactant dispersion and the active ingredient. Apply to the skin.
製剤化は、剤型に応じて、常法に従って実施すればよい。ローションの製造方法としては、例えば、任意成分を含有する水相中に、本発明の徐放担体に有効成分を担持させた組成物を混合することにより調製することができる。エマルションの製造方法としては、例えば、任意成分を含有する油相中に、本発明の徐放担体に有効成分を担持させた組成物を混合し、通常の乳化工程を経ることにより、調製することができる。 Formulation may be performed according to a conventional method depending on the dosage form. A lotion production method can be prepared, for example, by mixing a composition in which an active ingredient is supported on a sustained-release carrier of the present invention in an aqueous phase containing an optional ingredient. As a method for producing an emulsion, for example, it is prepared by mixing a composition in which an active ingredient is supported on a sustained release carrier of the present invention in an oil phase containing an arbitrary component and passing through a normal emulsification step. Can do.
化粧料（但し、医薬部外品を含む）は、皮膚に種々の方法にて塗布或いは散布し、皮膚に付着させて用いることができる。本実施形態において、前記製剤を皮膚に適用するには、皮膚に直接塗布又は噴霧してもよいし、あるいは、予め布、不織布、紙等に含浸させた後にこれを用いて皮膚に塗布してもよい。直接塗布する場合には、適量を手又は指でとり、使用部位に塗り広げて使用することができる。 Cosmetics (including quasi-drugs) can be applied or sprayed on the skin by various methods and adhered to the skin for use. In this embodiment, in order to apply the preparation to the skin, it may be applied directly to the skin or sprayed, or after impregnating in advance with a cloth, non-woven fabric, paper, etc., this is applied to the skin. Also good. In the case of direct application, an appropriate amount can be taken by hand or finger and spread on the use site for use.
本実施形態の方法により、表皮基底層近傍でのメカニズムがキーとなるような、ターンオーバーの正常化、色素沈着等に有効な成分を効果的に作用させ、健康で美しい素肌を実現することができる。 By the method of the present embodiment, effective ingredients for normalizing turnover, pigmentation, etc., such as the mechanism in the vicinity of the epidermis basal layer are the key, can realize healthy and beautiful bare skin it can.
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention still in detail, this invention is not limited to a following example, unless the summary is exceeded.
＜ミセルの調製＞
下記の手順に従い、有効成分のモデルとして蛍光マーカを内包したミセルを含むサンプルＡと、蛍光マーカをミセルに内包せずに含むサンプルＢを調製した。
サンプルＡは、界面活性剤としてモノオレイン酸デカグリセリル（ＮＩＫＫＯＬ Ｄｅｃａｇｌｙｎ １−ＯＶ 日光ケミカルズ株式会社製、ＨＬＢ値＝１２）を用い、蛍光マーカとしてナイルレッド（和光純薬株式会社）を添加、均一混合した後に、水を加えて分散、静置することで調製した。
サンプルＢは、蛍光マーカとしてナイルレッド（和光純薬株式会社）に水を加えて分散、静置することで調製した。
<Preparation of micelle>
According to the following procedure, sample A containing a micelle containing a fluorescent marker as a model of an active ingredient and sample B containing a fluorescent marker not contained in the micelle were prepared.
Sample A uses decaglyceryl monooleate (NIKKOL Decaglyn 1-OV manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., HLB value = 12) as a surfactant, Nile Red (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) is added as a fluorescent marker, and mixed uniformly Then, it was prepared by adding water to disperse and stand still.
Sample B was prepared by adding water to Nile Red (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) as a fluorescent marker and dispersing and standing.
＜表皮への浸透性の評価−１＞
ヒト３次元培養表皮モデルとしてＬａｂｃｙｔｅ ＥＰＩ-ＭＯＤＥＬ２４（株式会社
ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング製）に対し、サンプルＡを塗布し、２４時間後にヒト３次元培養表皮モデル表面に残存したサンプルを洗浄した後、凍結包埋した。クライオスタットにて調製した断面を、共焦点レーザー走査顕微鏡「ＬＳＭ５１０」（Ｃａｒｌｚｅｉｓｓ製）を用いて、位相差顕微鏡像及び蛍光顕微鏡像（励起波長５６１ｎｍ、５７５ｎｍにおける蛍光強度を測定）を観察した。
その結果、図１の位相差顕微鏡像で示される表皮断面において、図２の蛍光顕微鏡像に示されるとおり、表皮断面全体から蛍光が観察された。
<Evaluation of permeability to epidermis-1>
Sample A was applied to Labcyte EPI-MODEL24 (manufactured by Japan Tissue Engineering Co., Ltd.) as a human three-dimensional cultured epidermis model, and after 24 hours, the sample remaining on the surface of the human three-dimensional cultured epidermis model was washed and frozen. Embedded. Using a confocal laser scanning microscope “LSM510” (manufactured by Carlzeiss), a phase contrast microscope image and a fluorescence microscope image (measurement of fluorescence intensity at excitation wavelengths of 561 nm and 575 nm) were observed on the cross section prepared with a cryostat.
As a result, in the skin cross section shown in the phase contrast microscope image of FIG. 1, fluorescence was observed from the entire skin cross section as shown in the fluorescence microscopic image of FIG.
＜表皮への浸透性の評価−２＞
表皮全体のケラチノサイトのモデルとして、分化ケラチノサイト（ヒト表皮ケラチノサ
イト 倉敷紡績株式会社「新生児表皮ケラチノサイト」にカルシウムイオンを加えて２４時間培養したもの）を用い、サンプルＡとサンプルＢをそれぞれ塗布し、２時間後に分化ケラチノサイトの表面を洗浄した後、共焦点レーザー走査顕微鏡「ＬＳＭ５１０」（Ｃａｒｌｚｅｉｓｓ製）にて蛍光顕微鏡像（励起波長５６１ｎｍ、５７５ｎｍにおける蛍光強度を測定）を得た。
その結果、本発明のミセルを含有しないサンプルＢは、図３に示したとおり、全面に渡り蛍光が観察された。一方、本発明のミセルを含有するサンプルＡは、図４に示したとおり、蛍光がほとんど観察されなかった。
<Evaluation of permeability to epidermis-2>
As a model of keratinocytes of the entire epidermis, differentiated keratinocytes (human epidermis keratinocytes Kurashiki Spinning Co., Ltd., “newborn epidermis keratinocytes” added with calcium ions and cultured for 24 hours), each of sample A and sample B was applied for 2 hours. After the surface of the differentiated keratinocytes was washed later, a fluorescence microscope image (measurement of fluorescence intensity at excitation wavelengths of 561 nm and 575 nm) was obtained with a confocal laser scanning microscope “LSM510” (manufactured by Carlzeiss).
As a result, as shown in FIG. 3, fluorescence was observed over the entire surface of Sample B not containing the micelle of the present invention. On the other hand, in the sample A containing the micelle of the present invention, almost no fluorescence was observed as shown in FIG.
＜表皮基底層ケラチノサイト貯留性評価−１＞
表皮基底層ケラチノサイトモデルとして未分化ケラチノサイト（倉敷紡績株式会社「新生児表皮ケラチノサイト」）を用い、有効成分の代わりに蛍光マーカとしてナイルレッド（和光純薬株式会社）を内包したミセルを調製し、未分化ケラチノサイトへの吸着性を評価した。表１に実施例１乃至実施例７、表２に比較例１乃至比較例６の各組成を示す。表中、単位は質量％である。
まず、未分化ケラチノサイト（ヒト表皮ケラチノサイト）を、８ｗｅｌｌチャンバースライドに播種し、インキュベーターにて３７℃、５％ＣＯ2条件下で培養した。その後、
蛍光マーカであるナイルレッド ０．１ｍｇ／ｇ ＥｔＯＨと表１の実施例１乃至７、表２の比較例１乃至６夫々のエステルを混合し、培地（未分化ケラチノサイト：ヒト表皮ケラチノサイト）に添加した。
２時間後に未分化ケラチノサイトの表面を洗浄した後、共焦点レーザー走査顕微鏡「ＬＳＭ５１０」（Ｃａｒｌｚｅｉｓｓ製）にて、夫々の蛍光顕微鏡像（励起波長５６１ｎｍ、５７５ｎｍにおける蛍光強度を測定）を得た。
蛍光マーカの吸着量は、得られた画像をもとに、画像処理ソフトにて、各ピクセルの蛍光強度を算出し、全ピクセルを積算することにより、定量的に評価した。
具体的には、得られた画像から、ランダムに２００ピクセル×２００ピクセルのＪＰＥＧ画像を切り出した。その画像に対して画像解析ソフト（ＩｍａｇｅＪ）にてヒストグラム解析を実施した。４００００ピクセルを２５６諧調（０〜２５５）の各値に振り分けた。次に、各諧調と該当するピクセル数を掛け合わせてスコア化した。諧調２が１００ピクセル存在した場合、スコアが２００となる。最後に、各諧調のスコアを足し合わせて蛍光強度積算値とした。
結果を表１及び表２に示す。また、図５に比較例１の蛍光顕微鏡像を、図６に実施例１の蛍光顕微鏡像を示す。
<Evaluation of keratinocyte storage ability of epidermal basal layer-1>
Using undifferentiated keratinocytes as the epidermal basal layer keratinocyte model (Kurashiki Spinning Co., Ltd. “Newborn epidermis keratinocytes”), prepared micelles containing Nile Red (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) as a fluorescent marker instead of active ingredients, and undifferentiated The adsorptivity to keratinocytes was evaluated. Table 1 shows the compositions of Examples 1 to 7 and Table 2 shows the compositions of Comparative Examples 1 to 6. In the table, the unit is mass%.
First, undifferentiated keratinocytes (human epidermal keratinocytes) were seeded on 8-well chamber slides and cultured in an incubator under conditions of 37 ° C. and 5% CO 2 . after that,
Nile red 0.1 mg / g EtOH as a fluorescent marker and the esters of Examples 1 to 7 in Table 1 and Comparative Examples 1 to 6 in Table 2 were mixed and added to a medium (undifferentiated keratinocytes: human epidermal keratinocytes). .
After 2 hours, the surface of undifferentiated keratinocytes was washed, and each fluorescence microscope image (measurement of fluorescence intensity at excitation wavelengths of 561 nm and 575 nm) was obtained with a confocal laser scanning microscope “LSM510” (manufactured by Carlzeiss).
The amount of fluorescence marker adsorbed was quantitatively evaluated by calculating the fluorescence intensity of each pixel using image processing software based on the obtained image and integrating all the pixels.
Specifically, a 200 pixel × 200 pixel JPEG image was randomly cut out from the obtained image. Histogram analysis was performed on the image using image analysis software (ImageJ). 40,000 pixels were assigned to each value of 256 gradations (0 to 255). Next, each tone and the corresponding number of pixels were multiplied to score. When the gradation 2 is 100 pixels, the score is 200. Finally, the scores for each gradation were added to obtain an integrated fluorescence intensity value.
The results are shown in Tables 1 and 2. 5 shows a fluorescence microscope image of Comparative Example 1, and FIG. 6 shows a fluorescence microscope image of Example 1.
＜表皮基底層ケラチノサイト貯留性評価−２＞
表皮への浸透性の評価−１において、サンプル塗布から２４時間後に、表皮の下のレシーバーに透過した蛍光マーカ量を定量することで、表皮基底層ケラチノサイトへの貯留性を評価した。その結果、ミセルに内包していない蛍光マーカを含有するサンプルの場合、レシーバーの蛍光マーカは２μｇであった。一方、ミセルに内包した蛍光マーカを含有するサンプルについては、レシーバーの蛍光マーカは検出限界未満であった。
<Evaluation of keratinocyte storage ability-2 of epidermal basal layer>
Evaluation of permeability to epidermis-1 In 24 hours after application of the sample, the amount of the fluorescent marker permeated to the receiver under the epidermis was quantified to evaluate the retentivity in the epidermal basal layer keratinocytes. As a result, in the case of the sample containing the fluorescent marker not included in the micelle, the fluorescent marker of the receiver was 2 μg. On the other hand, for the sample containing the fluorescent marker included in the micelle, the fluorescent marker of the receiver was below the detection limit.
これらの実験結果から、エステルが内核に蛍光マーカを担持したミセルを形成し、表皮中は素早く浸透し、かつ、未分化ケラチノサイトに貯留することがわかった。すなわち、表１に示されるエステルを含むミセルは表皮基底層近傍にとどまり、ミセル内核に担持されていた蛍光マーカが徐々に放出されていくことが推察され、表１に示すエステルは本発明の徐放担体として好適に使用できることが示された。 From these experimental results, it was found that the ester forms micelles carrying a fluorescent marker in the inner core, penetrates rapidly into the epidermis, and accumulates in undifferentiated keratinocytes. That is, it is presumed that micelles containing the esters shown in Table 1 stay in the vicinity of the epidermal basal layer, and the fluorescent markers carried on the inner core of micelles are gradually released. It was shown that it can be suitably used as a release carrier.
本発明により、表皮への浸透性が高く、表皮基底層のケラチノサイトに貯留する徐放担体が提供される。また、表皮中で持続的に有効成分の効果を発揮させることができる徐放担体複合体が提供されるため、産業上非常に有用である。 The present invention provides a sustained-release carrier that has high permeability to the epidermis and accumulates in keratinocytes in the basal layer of the epidermis. In addition, since a sustained-release carrier complex capable of continuously exhibiting the effect of the active ingredient in the epidermis is provided, it is very useful industrially.
Claims (11)
前記製剤を皮膚に適用することで、前記徐放担体を表皮基底層に貯留させる方法。 An active ingredient is supported on a sustained release carrier composed of micelles, vesicles or liquid crystals containing one or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid esters of fatty acids having 10 to 20 carbon atoms. Preparing a prepared formulation,
A method of storing the sustained-release carrier in the epidermal basal layer by applying the preparation to the skin.
前記製剤を皮膚に適用することで、表皮内で前記有効成分の効果を持続的に発揮させる方法。 An active ingredient is supported on a sustained release carrier composed of micelles, vesicles or liquid crystals containing one or more surfactants selected from the group consisting of polyglyceryl oleate and sucrose fatty acid esters of fatty acids having 10 to 20 carbon atoms. Preparing a prepared formulation,
A method of continuously exerting the effect of the active ingredient in the epidermis by applying the preparation to the skin.
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