JP2008297301A

JP2008297301A - Ceramide solution and dermatological preparation for external use

Info

Publication number: JP2008297301A
Application number: JP2008113276A
Authority: JP
Inventors: Akira Kotaka; 晶小鷹
Original assignee: Fancl Corp
Current assignee: Fancl Corp
Priority date: 2007-05-01
Filing date: 2008-04-24
Publication date: 2008-12-11
Anticipated expiration: 2028-04-24
Also published as: JP5432470B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a ceramide solution and to improve the solubility of a ceramide. <P>SOLUTION: An oil solution is provided, which is an oil solution containing a ceramide, a fatty acid triglyceride, and a phytosterol derivative; wherein the mixing ratio among the fatty acid triglyceride, the ceramide, and the phytosterol is 100:(0.02-0.2):(1-20). <P>COPYRIGHT: (C)2009,JPO&INPIT

Description

本発明は、セラミド類の溶液に関する。 The present invention relates to a solution of ceramides.

セラミドは皮膚の角層の細胞間脂質に含有され、皮膚バリア機能に寄与する成分である。セラミドは溶解が困難な成分として知られている。
セラミドの類似物質としてＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドが知られている（特許文献１：特開昭６３−２２８０４８号公報）。本物質は肌荒れに対して優れた改善及び予防効果を発揮することが知られているが、溶解が困難であり、色々な工夫がなされてきた。 Ceramide is contained in intercellular lipids in the horny layer of the skin and is a component that contributes to the skin barrier function. Ceramide is known as a component that is difficult to dissolve.
N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide is known as a similar substance to ceramide (Patent Document 1: Japanese Patent Laid-Open No. 63-228048). Although this substance is known to exhibit an excellent improvement and prevention effect against rough skin, it is difficult to dissolve and various devices have been made.

例えばトリグリセライドを除く特定の多価アルコール脂肪酸エステルにセラミド類似物質を溶解する技術が知られているが（特許文献２：特許第３５０３８３４号公報）、トリグリセライドにセラミド類似物質を溶解することは困難であった。両親媒性高分子と特定の油剤を用いてセラミド類似物質を溶解する技術が知られているが（特許文献３：特許第３７７９６６１号公報）、両親媒性高分子の使用が避けられず、使用性が限定されてしまう。ソルビタンモノラウレートを用いてセラミド類似物質を安定に溶解する技術が知られているが（特許文献４：特開２００５−８５８０号公報）、ソルビタンモノラウレートを高濃度で用いる必要があり、安全性に問題があった。
また、セラミド類を溶解あるいは分散する技術として、１価の低級アルコール、油、水を含有させる技術（特許文献５：特開２０００−１１９１７８号公報）、脂肪族アルコールとグリセリルモノオレイルエーテルを含有させる技術（特許文献６：特開２００３−１２４８６号公報）、乳酸アルキルを配合する技術（特許文献７：特開２００３−４０７２８号公報）、ダイマージオール誘導体を含有させる技術（特許文献８：特開２００４−１３１４２０号公報）、リン脂質、常温で液状の高級アルコールを含有させる技術（特許文献９：特開２００７−１９５０号公報）が知られている。しかしながら、セラミド類を溶解させる技術はさらなる改良が求められている。 For example, a technique for dissolving a ceramide-like substance in a specific polyhydric alcohol fatty acid ester excluding triglyceride is known (Patent Document 2: Japanese Patent No. 3503834), but it is difficult to dissolve a ceramide-like substance in triglyceride. It was. Although a technique for dissolving a ceramide-like substance using an amphiphilic polymer and a specific oil is known (Patent Document 3: Japanese Patent No. 3779661), the use of an amphiphilic polymer is unavoidable and used. Sex is limited. Although a technique for stably dissolving a ceramide-like substance using sorbitan monolaurate is known (Patent Document 4: Japanese Patent Laid-Open No. 2005-8580), it is necessary to use sorbitan monolaurate at a high concentration, which is safe. There was a problem with sex.
In addition, as a technique for dissolving or dispersing ceramides, a technique for containing a monovalent lower alcohol, oil, and water (Patent Document 5: JP 2000-119178 A), an aliphatic alcohol and glyceryl monooleyl ether are contained. Technology (Patent Document 6: Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003-12486), Technology for blending alkyl lactate (Patent Document 7: Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003-40728), Technology containing dimer diol derivative (Patent Document 8: Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-2004) No. -131420), and a technique (Patent Document 9: Japanese Patent Laid-Open No. 2007-1950) containing a phospholipid and a higher alcohol that is liquid at room temperature is known. However, further improvement is required for the technique for dissolving ceramides.

特開昭６３−２２８０４８号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 63-228048 特許第３５０３８３４号公報Japanese Patent No. 3503834 特許第３７７９６６１号公報Japanese Patent No. 3779661 特開２００５−８５８０号公報Japanese Patent Laying-Open No. 2005-8580 特開２０００−１１９１７８号公報JP 2000-119178 A 特開２００３−１２４８６号公報JP 2003-12486 A 特開２００３−４０７２８号公報JP 2003-40728 A 特開２００４−１３１４２０号公報JP 2004-131420 A 特開２００７−１９５０号公報JP 2007-1950 A

セラミド類の溶解性の改善を図ることを目的とする。 The purpose is to improve the solubility of ceramides.

本願発明は、セラミド類の溶解性を脂肪酸トリグリセリド、フィトステロール誘導体と組み合わせることにより向上させたものである。本発明のセラミド類としては、セラミド、セラミド誘導体、セラミド類似物質が挙げられる。 This invention improves the solubility of ceramides by combining with a fatty acid triglyceride and a phytosterol derivative. Examples of the ceramides of the present invention include ceramides, ceramide derivatives, and ceramide-like substances.

本発明の主な解決手段は次のとおりである。
（１）セラミド類と、脂肪酸トリグリセリド、フィトステロール誘導体を含む油溶液であって、脂肪酸トリグリセリドとセラミド類とフィトステロール誘導体の配合比が１００：０．０２〜０．２：１〜２０であることを特徴とする油溶液。
（２）セラミド類が、セラミド、セラミド誘導体、セラミド類似物質のいずれかであることを特徴とする（１）記載の油溶液。
（３）セラミドが、セラミド２、セラミド３、Ｎ−アシルスフィンゴシン（セラミド）、Ｎ−アシルジヒドロスフィンゴシン（ジヒドロセラミド）、Ｎ−アシルフィトスフィンゴシン（フィトセラミド）のいずれかであり、
セラミド誘導体が、スフィンゴミエリン、セレブロシド、ガングリオシド、スルファチド、スフィンゴシン、アシルスフィンゴシン、テトラアセチルフィトスフィンゴシンのいずれかであり、
セラミド類似物質が、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテル、セチルヒドロキシプロリンパルミタミドのいずれかであることを特徴とする（２）記載の油溶液。
（４）フィトステロール誘導体が、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、ダイマージリノール酸(フィトステリル/イソステアリル/セチル/ステアリル/ベヘニル)、ダイマージリノール酸ジ(イソステアリル/フィトステリル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル/フィトステリル/ベヘニル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)から選択される１又は複数であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれかに記載の油溶液。
（５）フィトステロール誘導体が、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルであり、脂肪酸トリグリセリドとセラミド類の配合比が１００：０．０２〜０．２：１〜６であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の油溶液。
（６）ソルビタンモノラウレート又は両親媒性高分子を含まない（１）〜（５）のいずれかに記載の油溶液。
（７）（１）〜（６）記載のいずれかの油溶液を含む皮膚外用剤。
（８）０．５〜５質量％の脂肪酸トリグリセリドを含有し、０．００１質量％以上のセラミド類を含有することを特徴とする（７）に記載の皮膚外用剤。 The main solution of the present invention is as follows.
(1) An oil solution containing a ceramide, a fatty acid triglyceride, and a phytosterol derivative, wherein the mixing ratio of the fatty acid triglyceride, the ceramide, and the phytosterol derivative is 100: 0.02 to 0.2: 1 to 20 Oil solution.
(2) The oil solution according to (1), wherein the ceramide is any one of ceramide, a ceramide derivative, and a ceramide-like substance.
(3) The ceramide is any one of ceramide 2, ceramide 3, N-acyl sphingosine (ceramide), N-acyl dihydrosphingosine (dihydroceramide), N-acyl phytosphingosine (phytoceramide),
The ceramide derivative is one of sphingomyelin, cerebroside, ganglioside, sulfatide, sphingosine, acylsphingosine, tetraacetylphytosphingosine,
The ceramide-like substance is N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide, trihydroxypalmitamide hydroxypropyl myristyl ether, or cetylhydroxyprolymphrmitamide (2) The oil solution according to (2).
(4) Phytosterol derivatives include macadamia nut fatty acid phytosteryl, phytosteryl oleate, dimer linoleic acid (phytosteryl / isostearyl / cetyl / stearyl / behenyl), dimer linoleic acid di (isostearyl / phytosteryl), lauroyl glutamate di (octyldodecyl) / Phytosteryl / behenyl) and lauroylglutamate di (phytosteryl / octyldodecyl). The oil solution according to any one of (1) to (3), which is one or more.
(5) The phytosterol derivative is macadamia nut fatty acid phytosteryl, and the blending ratio of fatty acid triglyceride and ceramide is 100: 0.02 to 0.2: 1 to 6, wherein (1) to (4) An oil solution according to any one of the above.
(6) The oil solution according to any one of (1) to (5), which does not contain sorbitan monolaurate or an amphiphilic polymer.
(7) A skin external preparation containing the oil solution according to any one of (1) to (6).
(8) The skin external preparation according to (7), which contains 0.5 to 5% by mass of fatty acid triglyceride and contains 0.001% by mass or more of ceramides.

セラミド類の析出のない安定した溶解状態のセラミド類溶液を提供することができる。室温下で液状フィトステロール誘導体は、セラミド類の溶解の妨げにはならなく、補助的働きをすることを明らかにすることができた。フィトステロール誘導体は、添加量は少量で効果があり、種類により異なるが添加量を増やすとセラミド類の析出を助長させる傾向がある。特にマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルは、脂肪酸トリグリセリド：フィトステロール誘導体＝50：1〜10：1の範囲で溶解性がほぼ良好であって10：1以上ではセラミドの析出を助長させる。また、固体のフィトステロール誘導体においては、油剤の総量が増えるからといって溶解性が向上するわけではなく、セラミド類を安定にさせる適度な比率があることを明確に示すことができた。
一般的に、セラミド類を皮膚外用剤に配合して、肌荒れ改善効果を向上させるためには０．００１質量％以上の配合が必要である。本発明の油溶液は高濃度のセラミド類を含有するので、皮膚外用剤に０．５〜５質量％の脂肪酸トリグリセリドを添加することで、０．００１質量％以上のセラミド類の配合を実現でき、さっぱりした使用感と肌荒れ改善効果をともに実現できる。
本願発明は、従来技術で用いられているソルビタンモノラウレート、両親媒性高分子を使用することなく、脂肪酸トリグリセリドとフィトステロール誘導体を溶媒として高濃度のセラミド類を溶解することができた。これにより安全性が高く、使用性を自由に設計できる皮膚外用剤を提供することができる。 It is possible to provide a ceramide solution in a stable dissolved state without precipitation of ceramides. It was clarified that the liquid phytosterol derivative at room temperature does not interfere with the dissolution of ceramides but acts as an auxiliary. The phytosterol derivative is effective when added in a small amount, and depending on the type, increasing the added amount tends to promote precipitation of ceramides. In particular, macadamia nut fatty acid phytosteryl has substantially good solubility in the range of fatty acid triglyceride: phytosterol derivative = 50: 1 to 10: 1, and promotes ceramide precipitation at 10: 1 or more. In addition, the solid phytosterol derivative did not improve the solubility just because the total amount of the oil was increased, but it was clearly shown that there was an appropriate ratio for stabilizing the ceramides.
In general, in order to improve the rough skin improvement effect by blending ceramides into a skin external preparation, a blending amount of 0.001% by mass or more is necessary. Since the oil solution of the present invention contains a high concentration of ceramides, by adding 0.5 to 5% by mass of fatty acid triglyceride to the external preparation for skin, it is possible to realize the formulation of 0.001% by mass or more of ceramides. Both a refreshing feeling of use and a rough skin improvement effect can be realized.
The present invention was able to dissolve high-concentration ceramides using fatty acid triglycerides and phytosterol derivatives as solvents without using sorbitan monolaurate and amphiphilic polymers used in the prior art. Accordingly, it is possible to provide an external preparation for skin that has high safety and can be freely designed for use.

セラミドは、人の皮膚（角層）に存在する細胞間脂質の約５０％を占めるアミド誘導体である。正常な皮膚では、角化の過程でセラミドが生成されるが、加齢とともに角層内のセラミドは減少するので、年齢が高くなるほど乾燥しやすく、また、バリア機能も低下する。従って、化粧料にセラミドを配合することによって、保湿性アップ等をすることによりバリア機能を向上させることができる。
本願発明では、セラミド、セラミド誘導体、セラミド類似物質などのセラミド類の化合物を用いて、溶解量を高めた油溶液を開発した。これらの物質は溶解性が低いことは背景技術で述べたとおりであり、ソルビタンモノラウレート等肌には好ましくない助剤を使用して溶解性を確保しているが、このような不適当な助剤を用いることなく溶解性を高めた。少なくとも０．２重量％溶解させることが可能となった。
本願発明で用いるセラミド類の溶媒として脂肪酸トリグリセリドを用いる。溶解させるセラミド類は脂質（油の一種）で、親油基と親水基を構造中にもつため、水分を抱え込むことができる。脂肪酸トリグリセリドとして、特にマカデミアナッツ油は、パルミトオレイン酸を２５％近く含有し、皮脂に近い油剤として好ましい。
フィトステロールは、肌への親和性を高めるために生体類似成分として用いた。フィトステロールを配合しない場合、本願発明のセラミド類は、脂肪酸トリグリセリドだけでは高濃度配合できないことが確認され、一方、フィトステロール誘導体は、適当な添加量でないと溶解性を阻害することも確認された。フィトステロールの種類にもよるが溶媒１００に対して１〜２０が適当である。本発明で用いるフィトステロールは植物由来が好ましい。
本発明のセラミド類を脂肪酸トリグリセリドに溶解した油溶液を乳化して化粧料などの皮膚外用剤として用いることができる。例えば、水中油型乳液である。セラミド類が高含有された油溶液であるので、必要な量のセラミド類を配合した乳液を実現するには少量で十分であるし、高配合の乳液も提供することが可能となる。
本発明のセラミド類の油溶液は安定なので、セラミド類を配合するのに界面活性剤を多量に配合する必要がない。セラミド類を脂肪酸トリグリセリドに溶解するに当たりフィトステロール誘導体以外に界面活性剤などの助剤を必要としないので、人体に対する安全性の高い油溶液を提供することができる。乳液などの剤型にする場合に添加する乳化剤などを配合する際に安全性の高い物質を選択することができる。 Ceramide is an amide derivative that occupies about 50% of intercellular lipids present in human skin (horny layer). In normal skin, ceramide is produced in the process of keratinization, but ceramide in the stratum corneum decreases with age, so that it becomes easier to dry as the age increases, and the barrier function also decreases. Therefore, by adding ceramide to the cosmetic, the barrier function can be improved by improving the moisture retention.
In the present invention, an oil solution having an increased amount of dissolution using a compound of ceramides such as ceramide, a ceramide derivative, and a ceramide-like substance has been developed. The low solubility of these substances is as described in the background art, and the solubility is ensured by using an unfavorable auxiliary agent for the skin such as sorbitan monolaurate. The solubility was increased without using an auxiliary agent. It was possible to dissolve at least 0.2% by weight.
Fatty acid triglyceride is used as a solvent for the ceramides used in the present invention. The ceramides to be dissolved are lipids (a kind of oil) and have a lipophilic group and a hydrophilic group in the structure, so that they can hold moisture. As a fatty acid triglyceride, macadamia nut oil, in particular, contains palmitooleic acid in an amount of about 25% and is preferable as an oil agent close to sebum.
Phytosterol was used as a bio-similar component in order to increase the affinity for the skin. When phytosterol was not blended, it was confirmed that the ceramides of the present invention could not be blended at high concentrations only with fatty acid triglycerides. On the other hand, phytosterol derivatives were also confirmed to inhibit solubility unless the addition amount was appropriate. Depending on the type of phytosterol, 1 to 20 is suitable for the solvent 100. The phytosterol used in the present invention is preferably derived from a plant.
An oil solution prepared by dissolving the ceramides of the present invention in fatty acid triglycerides can be emulsified and used as a skin external preparation such as cosmetics. For example, an oil-in-water emulsion. Since it is an oil solution containing a high content of ceramides, a small amount is sufficient to realize an emulsion containing a necessary amount of ceramides, and a high-concentration emulsion can also be provided.
Since the oil solution of the ceramides of the present invention is stable, it is not necessary to add a large amount of a surfactant to mix the ceramides. In order to dissolve ceramides in fatty acid triglycerides, an auxiliary agent such as a surfactant is not required in addition to the phytosterol derivative, so that an oil solution that is highly safe for the human body can be provided. A highly safe substance can be selected when an emulsifier or the like to be added when a dosage form such as an emulsion is formulated.

以下に各構成要素について述べる。
１．本発明のセラミド類としては、セラミド、セラミド誘導体、セラミド類似物質が挙げられる。
セラミドとしてはＮ−アシルスフィンゴシン（セラミド）、Ｎ−アシルジヒドロスフィンゴシン（ジヒドロセラミド）、Ｎ−アシルフィトスフィンゴシン（フィトセラミド）等が挙げられる。なお前記のスフィンゴシンの構造は（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−２−アミノ−４−オクタデセン−１，３−ジオール、ジヒドロスフィンゴシンの構造は（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオクタデカン−１，３−ジオール、フィトスフィンゴシンの構造は（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−１，３，４−オクタデカントリオールである。
特に本発明に用いるセラミドとしては、Ｎ−アシルジヒドロスフィンゴシン（ジヒドロセラミド）に分類されるセラミド２（化粧品原料表示名称）、Ｎ−アシルフィトスフィンゴシン（フィトセラミド）に分類されるセラミド３（化粧品原料表示名称）が好ましい。
本発明に用いるセラミド２（化粧品原料表示名称）の化学式は（２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオールであり、市販品（高砂香料工業株式会社製 Ceramide TIC-001）を用いることができる。
本発明に用いるセラミド３（化粧品原料表示名称）の化学式は２−オクタデカノイルアミノ−１，３，４−オクタデカントリオールであり、市販品（DOOSAN社製 DS-Ceramide Y3S）を用いることができる。
セラミド誘導体としてスフィンゴミエリン、セレブロシド、ガングリオシド、スルファチド、スフィンゴシン、アシルスフィンゴシン等が挙げられる。アシルスフィンゴシンとしてテトラアセチルフィトスフィンゴシンが挙げられ、市販品（DOOSAN社製 DS-TAPS）を用いることができる。
セラミド類似物質としてＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテル、セチルヒドロキシプロリンパルミタミド等が挙げられる。トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテルは市販品（セダーマ社製 CERAMIDE HO3）を用いることができる。 Each component is described below.
1. Examples of the ceramides of the present invention include ceramides, ceramide derivatives, and ceramide-like substances.
Examples of ceramide include N-acyl sphingosine (ceramide), N-acyl dihydrosphingosine (dihydroceramide), N-acyl phytosphingosine (phytoceramide) and the like. The structure of the sphingosine is (2S, 3R, 4E) -2-amino-4-octadecene-1,3-diol, and the structure of dihydrosphingosine is (2S, 3R) -2-aminooctadecane-1,3-diol. The structure of phytosphingosine is (2S, 3S, 4R) -2-amino-1,3,4-octadecanetriol.
In particular, ceramides used in the present invention include ceramide 2 (name of cosmetic raw material display) classified as N-acyl dihydrosphingosine (dihydroceramide), and ceramide 3 (cosmetic raw material display) classified as N-acyl phytosphingosine (phytoceramide). Name) is preferred.
The chemical formula of ceramide 2 (name of cosmetic ingredient display) used in the present invention is (2S, 3R) -2-octadecanoylaminooctadecane-1,3-diol, which is a commercially available product (Ceramide TIC-001 manufactured by Takasago International Corporation). ) Can be used.
The chemical formula of ceramide 3 (cosmetic raw material display name) used in the present invention is 2-octadecanoylamino-1,3,4-octadecanetriol, and a commercially available product (DS-Ceramide Y3S manufactured by DOOSAN) can be used.
Examples of ceramide derivatives include sphingomyelin, cerebroside, ganglioside, sulfatide, sphingosine, acyl sphingosine and the like. Examples of acylsphingosine include tetraacetylphytosphingosine, and commercially available products (DS-TAPS manufactured by DOOSAN) can be used.
Examples of the ceramide-like substance include N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide, trihydroxypalmitamide hydroxypropyl myristyl ether, cetylhydroxyprolymphrmitamide and the like. . As the trihydroxypalmitamide hydroxypropyl myristyl ether, a commercially available product (CERAMIDE HO3 manufactured by Cederma) can be used.

Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド
本発明のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの油溶液は安定なので、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解を目的としてソルビタンモノラウレート等の界面活性剤を多量に配合する必要がない。Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを脂肪酸トリグリセリドに溶解するに当たりフィトステロール誘導体以外に界面活性剤などの助剤を必要としないので、人体に対する安全性の高い油溶液を提供することができる。乳液などの剤型にする場合に添加する乳化剤などを配合する際に安全性の高い物質を選択することができる。 N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexa of the present invention Since the decanamide oil solution is stable, a surfactant such as sorbitan monolaurate is used for the purpose of dissolving N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide. There is no need to add a large amount. In order to dissolve N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide in a fatty acid triglyceride, no auxiliary agent such as a surfactant is required in addition to the phytosterol derivative. It is possible to provide a highly safe oil solution against A highly safe substance can be selected when an emulsifier or the like to be added when a dosage form such as an emulsion is formulated.

Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドは、セラミド類似物質であり、肌荒れの改善に優れた効果を有する。本化合物は市販品（花王株式会社製ソフケアセラミドＳＬ−Ｅ）を用いることができる。
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを０．００１質量％以上の濃度で皮膚外用剤に配合することにより肌荒れ改善効果が得られる。 N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide is a ceramide-like substance and has an excellent effect in improving rough skin. As this compound, a commercially available product (Sofcare Ceramide SL-E manufactured by Kao Corporation) can be used.
An effect of improving skin roughness can be obtained by blending N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide with a skin external preparation at a concentration of 0.001% by mass or more.

２. 脂肪酸トリグリセライド
脂肪酸トリグリセライドは極性の高い油剤であり、動物油、植物油由来であっても合成したものであっても好適に使用できる。例えば、ツバキ油、月見草油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ゴマ油、小麦胚芽油、トリオクタン酸グリセリン等を用いることができる。特にマカデミアナッツ油はパルミトオレイン酸を２５％近く含有し、皮脂に近い油剤であり、セラミド類似物質とともに使用することで優れた肌荒れ改善効果を示す。 2. Fatty acid triglyceride Fatty acid triglyceride is a highly polar oil and can be suitably used regardless of whether it is derived from animal oil or vegetable oil or synthesized. For example, camellia oil, evening primrose oil, macadamia nut oil, olive oil, rapeseed oil, corn oil, sesame oil, wheat germ oil, glycerin trioctanoate and the like can be used. In particular, macadamia nut oil contains nearly 25% palmitooleic acid and is an oil that is close to sebum, and exhibits an excellent effect on improving rough skin when used together with a ceramide-like substance.

なお、化粧料に用いられる一般的な油剤スクワランは、極性が低いため溶解性が悪いものと推測され、溶媒としては不適当である。 In addition, it is estimated that the general oil agent squalane used for cosmetics has a low polarity, so that it has poor solubility, and is not suitable as a solvent.

３．フィトステロール誘導体
フィトステロールは生体類似成分であり肌荒改善効果が高い。フィトステロール誘導体としてマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、ダイマージリノール酸(フィトステリル/イソステアリル/セチル/ステアリル/ベヘニル)、ダイマージリノール酸ジ(イソステアリル/フィトステリル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル/フィトステリル/ベヘニル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)等が挙げられ、いずれも市販品を用いることができる。 3. Phytosterol derivative Phytosterol is a biologically similar component and has a high effect on improving rough skin. Phytosterol derivatives include macadamia nut fatty acids phytosteryl, phytosteryl oleate, dimer linoleic acid (phytosteryl / isostearyl / cetyl / stearyl / behenyl), dimer dilinoleic acid di (isostearyl / phytosteryl), lauroyl glutamate di (octyldodecyl / phytosteryl / behenyl) ), Dilauroyl glutamate (phytosteryl / octyldodecyl), etc., and any of these may be commercially available.

４．皮膚外用剤
本発明のセラミド類、脂肪酸トリグリセリド、フィトステロール誘導体からなる油溶液は、皮膚外用剤に安定に配合することができる。皮膚外用剤としては、皮膚外用薬、医薬部外品、化粧料が挙げられる。剤型としては、軟膏、油溶液、乳化組成物（クリーム、乳液等）が挙げられる。 4). External preparation for skin The oil solution comprising the ceramides, fatty acid triglycerides, and phytosterol derivatives of the present invention can be stably blended into the external preparation for skin. Examples of the external preparation for skin include external preparations for skin, quasi drugs, and cosmetics. Examples of the dosage form include ointments, oil solutions, and emulsion compositions (creams, emulsions, etc.).

５．その他配合成分
本発明の皮膚外用剤には、以下の成分を用いることができる。
本発明の皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、炭化水素油系油性成分、高級アルコール系油性成分、高級脂肪酸系油性成分、シリコーン系油性成分等を用いることができる。 5. Other formulation components The following components can be used in the external preparation for skin of the present invention.
In the external preparation for skin of the present invention, hydrocarbon oil-based oil components, higher alcohol-based oil components, higher fatty acid-based oil components, silicone-based oil components, and the like can be used as long as the effects of the present invention are not impaired.

炭化水素油系油性成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、スクワレン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。 Examples of the hydrocarbon oil-based oil component include squalane, liquid paraffin, squalene, and microcrystalline wax.

高級アルコール系油性成分として、例えば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、オクチルドデカノール、モノステアリルグリセリンエーテル、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール等の分枝鎖アルコール等が挙げられる。 Examples of higher alcohol oil components include linear alcohols such as lauryl alcohol, stearyl alcohol, cetyl alcohol, and cetostearyl alcohol, branched chain alcohols such as octyldodecanol, monostearyl glycerin ether, lanolin alcohol, cholesterol, and phytosterol. Can be mentioned.

高級脂肪酸系油性成分として、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等が挙げられる。 Examples of the higher fatty acid oil component include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, docosahexaenoic acid (DHA), eicosapentaenoic acid (EPA), and the like.

シリコーン系油性成分として、例えば、鎖状ポリシロキサンのジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等、環状ポリシロキサンのデカメチルシクロペンタシロキサン等が挙げられる。 Examples of the silicone-based oil component include linear polysiloxanes such as dimethylpolysiloxane and methylphenylpolysiloxane, and cyclic polysiloxanes such as decamethylcyclopentasiloxane.

本発明の皮膚外用剤には、多価アルコール、保湿剤、糖類、界面活性剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のような高分子、増粘剤、粉体成分、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤等を含有させることができる。また、ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の化粧成分や薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。 The skin external preparation of the present invention includes polyhydric alcohols, moisturizers, sugars, surfactants, preservatives, sequestering agents, polymers such as water-soluble polymers, thickeners, powder components, UV absorption. Agent, ultraviolet blocking agent and the like. In addition, vitamins, skin activators, blood circulation promoters, active oxygen scavengers, anti-inflammatory agents, whitening agents, bactericides, and other cosmetic ingredients, medicinal ingredients, and physiologically active ingredients can also be included.

多価アルコールとしては、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、グリセリン、ジグリセリン等が挙げられる。 Examples of the polyhydric alcohol include polyethylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, 1,2-pentanediol, propylene glycol, isoprene glycol, glycerin, diglycerin and the like.

保湿剤として、例えば、キシリトール、マルチトール、マルトース、ソルビトール、ブドウ糖、果糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸、シクロデキストリン等が挙げられる。 Examples of the humectant include xylitol, maltitol, maltose, sorbitol, glucose, fructose, sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate, sodium lactate, pyrrolidone carboxylic acid, cyclodextrin and the like.

界面活性剤としては、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤等が挙げられる。
非イオン界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリグリセリン脂肪酸エステル類、ショ糖脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル類等が挙げられる。
アニオン界面活性剤としては、例えば、ラウリン酸ナトリウム等の脂肪酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシン酸、スルホコハク酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩等が挙げられる。
カチオン界面活性剤としては、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
両性界面活性剤としては、例えば、アルキルベタイン、アミドベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。 Examples of the surfactant include nonionic surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants, and amphoteric surfactants.
Examples of nonionic surfactants include polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyglycerin fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ethers, and the like. It is done.
Examples of the anionic surfactant include fatty acid salts such as sodium laurate, higher alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate, alkyl ether sulfates such as POE lauryl sulfate triethanolamine, N-acyl sarcosine acid and sulfosuccinic acid. Salts, N-acylamino acid salts and the like.
Examples of the cationic surfactant include alkyltrimethylammonium salts such as stearyltrimethylammonium chloride, benzalkonium chloride, and benzethonium chloride.
Examples of amphoteric surfactants include betaine surfactants such as alkyl betaines and amide betaines.

防腐剤として、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、フェキノキシエタノール等を挙げることができる。
金属イオン封鎖剤として、例えば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エデト酸、エデト酸ナトリウム塩等のエデト酸塩を挙げることができる。 Examples of the preservative include methyl paraben, ethyl paraben, and fequinoxyethanol.
Examples of the sequestering agent include edetates such as disodium ethylenediaminetetraacetate, edetic acid, and sodium edetate.

水溶性高分子あるいは増粘剤として、例えば、アラビアゴム、トラガカントガム、ガラクタン、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、デキストラン、デキストリン、プルラン、カルボキシメチルデンプン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、カルボキシメチルデキストランナトリウム、ベントナイト等を挙げることができる。 Examples of water-soluble polymers or thickeners include gum arabic, gum tragacanth, galactan, guar gum, carrageenan, pectin, agar, quince seed, dextran, dextrin, pullulan, carboxymethyl starch, collagen, casein, gelatin, methylcellulose, methylhydroxy Examples thereof include propylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, sodium alginate, xanthan gum, sodium carboxymethyldextran, bentonite and the like.

粉末成分としては、例えば、タルク、カオリン、雲母、シリカ、ゼオライト、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉末、セルロース粉末、無機白色顔料、無機赤色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ等のパール顔料、赤色２０１号、赤色２０２号等の有機顔料を挙げることができる。 Examples of the powder component include talc, kaolin, mica, silica, zeolite, polyethylene powder, polystyrene powder, cellulose powder, inorganic white pigment, inorganic red pigment, titanium oxide coated mica, titanium oxide coated talc, and colored titanium oxide coated mica. And organic pigments such as Red No. 201 and Red No. 202.

紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸、サリチル酸フェニル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、２、４−ジヒドロキシベンゾフェノン等を挙げることができる。
紫外線遮断剤として、例えば、酸化チタン、タルク、カルミン、ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛等を挙げることができる。 Examples of the ultraviolet absorber include paraaminobenzoic acid, phenyl salicylate, isopropyl paramethoxycinnamate, octyl paramethoxycinnamate, and 2,4-dihydroxybenzophenone.
Examples of the ultraviolet blocking agent include titanium oxide, talc, carmine, bentonite, kaolin, and zinc oxide.

薬効成分としては、例えば、ビタミンＡ油、レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン等のビタミンＢ_２類、ピリドキシン塩酸塩等のＢ_６類、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド等のビタミンＣ類、パントテン酸カルシウム等のパントテン酸類、ビタミンＤ_２、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類；α−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類等のビタミン類を挙げることができる。プラセンタエキス、グルタチオン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、ローヤルゼリー、ブナノキエキス等の皮膚賦活剤、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン酸、γ−オリザノール等の血行促進剤、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、アズレン等の消炎剤、アルギニン、セリン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類、常在菌コントロール剤のマルトースショ糖縮合物、塩化リゾチーム等を挙げることができる。さらに、カミツレエキス、パセリエキス、ブナノキエキス、ワイン酵母エキス、グレープフルーツエキス、スイカズラエキス、コメエキス、ブドウエキス、ホップエキス、コメヌカエキス、ビワエキス、オウバクエキス、ヨクイニンエキス、センブリエキス、メリロートエキス、バーチエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、トウガラシエキス、レモンエキス、ゲンチアナエキス、シソエキス、アロエエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、タイムエキス、茶エキス、海藻エキス、キューカンバーエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、マロニエエキス、ハマメリスエキス、クワエキス等の各種抽出物を挙げることができる。 The medicinal ingredient, for example, vitamin A oil, vitamin A such as retinol, vitamin B ₂ such as riboflavin, B ₆ such as pyridoxine hydrochloride, L- ascorbic acid, L- ascorbic acid phosphoric acid ester, L- Vitamin Cs such as ascorbic acid monopalmitate, L-ascorbic acid dipalmitate, L-ascorbic acid-2-glucoside, pantothenic acids such as calcium pantothenate, vitamin Ds such as vitamin D ₂ and cholecalciferol Vitamins such as vitamin E such as α-tocopherol, tocopherol acetate, DL-α-tocopherol nicotinate; Whitening agents such as placenta extract, glutathione, and yukinoshita extract, skin activators such as royal jelly and linden extract, capsaicin, gingeron, cantalis tincture, ictamol, caffeine, tannic acid, blood circulation promoters such as γ-oryzanol, glycyrrhizic acid Derivatives, glycyrrhetinic acid derivatives, anti-inflammatory agents such as azulene, amino acids such as arginine, serine, leucine and tryptophan, maltose sucrose condensates of resident bacteria control agents, lysozyme chloride and the like. In addition, chamomile extract, parsley extract, beech extract, wine yeast extract, grapefruit extract, honeysuckle extract, rice extract, grape extract, hop extract, rice bran extract, loquat extract, buckwheat extract, yakuinin extract, assembly extract, merirot extract, birch extract, licorice extract , Peony extract, bonito extract, loofah extract, capsicum extract, lemon extract, gentian extract, perilla extract, aloe extract, rosemary extract, sage extract, thyme extract, tea extract, seaweed extract, cucumber extract, clove extract, carrot extract, Examples include various extracts such as maroni extract, hamamelis extract and mulberry extract.

＜試験例１＞
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドと油剤（脂肪酸トリグリセリド、炭化水素）、フィトステロール誘導体の組み合わせでＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解性を評価した。 <Test Example 1>
A combination of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide, an oil agent (fatty acid triglyceride, hydrocarbon) and a phytosterol derivative produces N- (2-hydroxy-3-hexa The solubility of (decyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide was evaluated.

Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドと油剤（脂肪酸トリグリセリド、炭化水素）と、６種類のフィトステロール誘導体を組み合わせてその溶解性について試験をする。Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドはマカデミアナッツ油と単独では溶解性が認められておらず、皮脂になじみが良いマカデミアナッツ油を用いてＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解する技術を開発することを目的として、溶解性を向上させる補助剤としてフィトステロール誘導体に注目し、溶解性の確認試験を行った。
（１）セラミド類似物質の含有量は、溶媒となるマカデミアナッツ油に対して０．２質量％として、６種類のフィトステロール誘導体をマカデミアナッツ油に対して２％、１０％、２０％として溶解性に与える影響と試験した。それぞれを表１、表２、表３に溶解状態の評価結果と共に示す。
（２）セラミド類似物質の含有量を溶媒となるマカデミアナッツ油に対して０．０２質量％として、６種類のフィトステロール誘導体をマカデミアナッツ油に対して２％、１０％、２０％として溶解性に与える影響を試験した。それぞれを表４、表５、表６に溶解状態の評価結果と共に示す。
（３）上記（１）及び（２）の結果に基づいて、マカデミアナッツ油に対してセラミド類似物質の溶解上限、フィトステロール誘導体の添加上限を確認する試験を表７の配合によって確認した。
（４）溶媒としてスクワランを用いて比較試験を行った。配合と溶解性の評価を表８に示す。
（５）溶解方法は、マカデミアナッツ油５ｇに対して、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドとしてソフケアセラミド SL-E（花王株式会社製）を各表に示す配合量を加温溶解し、各フィトステロール誘導体を各表に示す配合量を加え、さらに加温溶解させる。なお、試験に用いた成分の物性値と出所について表９に示す。
（６）評価は、3日後（室温放置）の溶解液に、結晶が出ていないか以下の規準により、目視で確認する。
○：結晶が析出せず透明である。
△：結晶は析出しないが白濁する。
×：結晶が析出する。 N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide, oil agent (fatty acid triglyceride, hydrocarbon) and 6 types of phytosterol derivatives were combined to test their solubility. To do. N- (2-Hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide is not recognized as soluble alone with macadamia nut oil and uses macadamia nut oil that is well-suited to sebum For the purpose of developing a technology for dissolving N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide, attention was paid to phytosterol derivatives as adjuvants to improve solubility. A solubility confirmation test was conducted.
(1) The content of the ceramide-like substance is 0.2% by mass with respect to the macadamia nut oil serving as a solvent, and 6 types of phytosterol derivatives are given to the solubility as 2%, 10%, and 20% with respect to the macadamia nut oil. Tested with effects. Each is shown in Table 1, Table 2, and Table 3 together with the evaluation results of the dissolved state.
(2) The effect of ceramide-like substances on the solubility of 0.02% by mass with respect to macadamia nut oil as a solvent, and 6 types of phytosterol derivatives at 2%, 10%, and 20% with respect to macadamia nut oil Was tested. Each is shown in Table 4, Table 5, and Table 6 together with the evaluation results of the dissolved state.
(3) Based on the results of the above (1) and (2), a test for confirming the upper limit of dissolution of the ceramide-like substance and the upper limit of addition of the phytosterol derivative with respect to the macadamia nut oil was confirmed by the formulation shown in Table 7.
(4) A comparative test was conducted using squalane as a solvent. Table 8 shows the formulation and evaluation of solubility.
(5) The solubilization method is as follows: 5 g of macadamia nut oil, Sofcare Ceramide SL-E (Kao Corporation) as N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide The compounding amounts shown in each table are heated and dissolved, and each phytosterol derivative is added to the compounding amounts shown in each table and further dissolved by heating. In addition, it shows in Table 9 about the physical-property value and source of the component used for the test.
(6) Evaluation is made visually by the following criteria to see if crystals are present in the solution after 3 days (room temperature standing).
○: Crystal does not precipitate and is transparent.
Δ: Crystals do not precipitate but become cloudy.
X: Crystals precipitate.

表１の結果から次のことが分かる。
マカデミアナッツ油に０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することはできなかったが、マカデミアナッツ油にｆ−１〜ｆ−６のフィトステロール誘導体を２質量％配合することにより０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定に溶解することができた。 The following can be seen from the results in Table 1.
Although 0.2% by weight of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide could not be dissolved in macadamia nut oil, f-1 ~ 0.2% by mass of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide is stably dissolved by adding 2% by mass of phytosterol derivative of ~ f-6 We were able to.

表２の結果から次のことが分かる。
マカデミアナッツ油にｆ−２〜ｆ−４、ｆ−６のフィトステロール誘導体を１０質量％配合することにより０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定に溶解することができた。しかしながら、マカデミアナッツ油に１０質量％のｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルを配合した場合には、０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができなかった。マカデミアナッツ油に１０質量％のｆ−５のラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルド
デシル/フィトステリル/ベヘニル)を配合した場合には、０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解が可能であり、結晶は析出しなかったが、白濁が生じた。 The following can be seen from the results in Table 2.
By adding 10% by mass of f-2 to f-4 and f-6 phytosterol derivatives to macadamia nut oil, 0.2% by mass of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2- Hydroxyethylhexadecanamide could be dissolved stably. However, when macadamia nut oil is blended with 10% by weight of f-1 macadamia nut fatty acid phytosteryl, 0.2% by weight of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethyl Hexadecanamide could not be dissolved. When macadamia nut oil is blended with 10% by weight of f-5 dilauroyl glutamate (octyldodecyl / phytosteryl / behenyl), 0.2% by weight of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl)- Although N-2-hydroxyethylhexadecanamide could be dissolved and no crystals were precipitated, white turbidity occurred.

表３の結果から次のことが分かる。
マカデミアナッツ油にｆ−４、ｆ−６のフィトステロール誘導体を２０質量％配合することにより０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定に溶解することができた。しかしながら、マカデミアナッツ油に２０質量％のｆ−１、ｆ−２のフィトステロール誘導体を配合した場合には、０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができなかった。マカデミアナッツ油に２０質量％のｆ−３、ｆ−５のフィトステロール誘導体を配合した場合には、０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解が可能であり、結晶は析出しなかったが、白濁が生じた。 The following can be understood from the results in Table 3.
By adding 20% by mass of f-4 and f-6 phytosterol derivatives to macadamia nut oil, 0.2% by mass of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadeca Namide could be dissolved stably. However, when macadamia nut oil is blended with 20% by mass of f-1, f-2 phytosterol derivatives, 0.2% by mass of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2 -Hydroxyethyl hexadecanamide could not be dissolved. When macadamia nut oil is blended with 20% by mass of f-3 and f-5 phytosterol derivatives, 0.2% by mass of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxy Ethylhexadecanamide could be dissolved and no crystals were precipitated, but white turbidity occurred.

表４の結果から次のことが分かる。
マカデミアナッツ油にｆ−１〜ｆ−６のフィトステロール誘導体を２質量％配合することにより０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定に溶解することができた。 The following can be seen from the results in Table 4.
By blending 2% by mass of phytosterol derivatives of f-1 to f-6 with macadamia nut oil, 0.02% by mass of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadeca Namide could be dissolved stably.

表５の結果から次のことが分かる。
マカデミアナッツ油にｆ−２〜ｆ−４、ｆ−６のフィトステロール誘導体を１０質量％配合することにより０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定に溶解することができた。しかしながら、マカデミアナッツ油に１０質量％のｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルを配合した場合には、０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができなかった。表２と比べてＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２
−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの濃度を１／１０としたが、溶解性は変わらなかった。マカデミアナッツ油に１０質量％のｆ−５のラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル/フィトステリル/ベヘニル)を配合した場合には、０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解が可能であり、結晶は析出しなかったが、白濁が生じた。 The following can be understood from the results of Table 5.
By blending macadamia nut oil with 10% by mass of f-2 to f-4, f-6 phytosterol derivatives, 0.02% by mass of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2- Hydroxyethylhexadecanamide could be dissolved stably. However, when macadamia nut oil is blended with 10% by weight of f-1 macadamia nut fatty acid phytosteryl, 0.02% by weight of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethyl Hexadecanamide could not be dissolved. Compared to Table 2, N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2
Although the concentration of hydroxyethylhexadecanamide was 1/10, the solubility did not change. When macadamia nut oil is blended with 10% by weight of f-5 dilauroyl glutamate (octyldodecyl / phytosteryl / behenyl), 0.02% by weight of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl)- Although N-2-hydroxyethylhexadecanamide could be dissolved and no crystals were precipitated, white turbidity occurred.

表６の結果から次のことが分かる。
マカデミアナッツ油にｆ−４、ｆ−６のフィトステロール誘導体を２０質量％配合することにより０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定に溶解することができた。しかしながら、マカデミアナッツ油に２０質量％のｆ−１、ｆ−２のフィトステロール誘導体を配合した場合には、０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができなかった。表３と比べてＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの濃度を１／１０としたが、溶解性は変わらなかった。マカデミアナッツ油に２０質量％のｆ−３、ｆ−５のフィトステロール誘導体を配合した場合には、０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解が可能であり、結晶は析出しなかったが、白濁が生じた。 The following can be understood from the results of Table 6.
By adding 20% by mass of f-4 and f-6 phytosterol derivatives to macadamia nut oil, 0.02% by mass of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadeca Namide could be dissolved stably. However, when macadamia nut oil is blended with 20% by mass of f-1, f-2 phytosterol derivatives, 0.02% by mass of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2 -Hydroxyethyl hexadecanamide could not be dissolved. Compared with Table 3, the concentration of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide was set to 1/10, but the solubility was not changed. When macadamia nut oil is blended with 20% by mass of f-3 and f-5 phytosterol derivatives, 0.02% by mass of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxy Ethylhexadecanamide could be dissolved and no crystals were precipitated, but white turbidity occurred.

表７の結果から次のことが分かる。
表２に示したとおり、マカデミアナッツ油に１０質量％のｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルを配合した場合には、０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができなかったが、マカデミアナッツ油に６質量％のｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルを配合した場合には、０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができた。 The following can be understood from the results of Table 7.
As shown in Table 2, when 10% by mass of f-1 macadamia nut fatty acid phytosteryl was added to macadamia nut oil, 0.2% by mass of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N Although 2-hydroxyethyl hexadecanamide could not be dissolved, when macadamia nut oil was blended with 6% by mass of f-1 macadamia nut fatty acid phytosteryl, 0.2% by mass of N- (2 -Hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide could be dissolved.

表８の結果から、セラミド誘導体は、低極性油であるスクワランに溶解せず、フィトステロール誘導体を添加しても、溶解の改善が見られなかった。 From the results of Table 8, the ceramide derivative did not dissolve in squalane, which is a low polarity oil, and even when a phytosterol derivative was added, no improvement in dissolution was observed.

＜Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド溶液に関する効果＞
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの析出のない安定した溶解状態のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド溶液を提供することができる。室温下で液状フィトステロール誘導体は、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解の妨げにはならなく、補助的働きをすることを明らかにすることができた。室温で固体のフィトステロール誘導体、特にマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルは、脂肪酸トリグリセリド：フィトステロール誘導体＝50：1〜10：1の範囲で溶解性が良好であって10：1以上ではセラミドの析出を助長させる。特に固体のフィトステロール誘導体においては、油剤の総量が増えるからといって溶解性が向上するわけではなく、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定にさせる適度な比率があることを明確に示すことができた。
一般的に、セラミド類似物質のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを皮膚外用剤に配合して、肌荒れ改善効果を向上させるためには０．００１質量％以上の配合が必要である。本発明の油溶液は高濃度のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを含有するので、皮膚外用剤に０．５〜５質量％の脂肪酸トリグリセリドを添加することで、０．００１質量％以上のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの配合を実現でき、さっぱりした使用感と肌荒れ改善効果をともに実現できる。
本願発明は、従来技術で用いられているソルビタンモノラウレート、両親媒性高分子を使用することなく、脂肪酸トリグリセリドとフィトステロール誘導体を溶媒として高濃度のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができた。これにより安全性が高く、使用性を自由に設計できる皮膚外用剤を提供することができる。 <Effects on N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethyl hexadecanamide solution>
N- (2-Hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide, a stable dissolved N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N A 2-hydroxyethyl hexadecanamide solution can be provided. It is clear that the liquid phytosterol derivative does not interfere with the dissolution of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide at room temperature, but acts as an auxiliary. I was able to. Phytosterol derivatives that are solid at room temperature, particularly macadamia nut fatty acid phytosteryl, have good solubility in the range of fatty acid triglyceride: phytosterol derivative = 50: 1 to 10: 1, and promotes ceramide precipitation above 10: 1. In particular, in the case of solid phytosterol derivatives, the solubility is not improved just because the total amount of the oil agent is increased. N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanami We can clearly show that there is a moderate ratio to stabilize the mode.
In general, to improve the rough skin improvement effect by blending N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide, a ceramide-like substance, into an external preparation for skin Needs to be blended in an amount of 0.001% by mass or more. Since the oil solution of the present invention contains a high concentration of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide, the skin external preparation is 0.5 to 5% by mass. By adding the fatty acid triglyceride, it is possible to realize a blend of 0.001% by mass or more of N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide Both feeling and rough skin improvement effect can be realized.
The present invention provides a high concentration N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxy) using fatty acid triglycerides and phytosterol derivatives as solvents without using sorbitan monolaurate and amphiphilic polymers used in the prior art. Propyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide could be dissolved. Accordingly, it is possible to provide an external preparation for skin that has high safety and can be freely designed for use.

[セラミド類の溶解性試験]
セラミド類（セラミド２、セラミド３、テトラアセチルフィトスフィンゴシン、トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテルのいずれか）と脂肪酸トリグリセリド、フィトステロール誘導体の組み合わせでセラミド類の溶解性を評価した。 [Solubility test of ceramides]
The solubility of ceramides was evaluated by a combination of ceramides (ceramide 2, ceramide 3, tetraacetyl phytosphingosine, trihydroxypalmitamide hydroxypropyl myristyl ether), fatty acid triglycerides, and phytosterol derivatives.

セラミド類と脂肪酸トリグリセリドと、３種類のフィトステロール誘導体を組み合わせてその溶解性について試験をする。前記セラミド類はマカデミアナッツ油と単独では溶解性が認められておらず、皮脂になじみが良いマカデミアナッツ油を用いてセラミド類を溶解する技術を開発することを目的として、溶解性を向上させる補助剤としてフィトステロール誘導体に注目し、溶解性の確認試験を行った。 A combination of ceramides, fatty acid triglycerides, and three phytosterol derivatives is tested for solubility. The ceramides are not solubilized alone with macadamia nut oil, and as an auxiliary to improve solubility for the purpose of developing technology to dissolve ceramides using macadamia nut oil that is well-suited to sebum Focusing on phytosterol derivatives, a solubility confirmation test was conducted.

溶解方法は、マカデミアナッツ油５ｇに対して、セラミド類を表１１〜１４に示す配合量を加温溶解し、各フィトステロール誘導体を各表に示す配合量を加え、さらに加温溶解させる。フィトステロール誘導体として、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル（ｆ−１）、オレイン酸フィトステリル（ｆ−２）、ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)（ｆ−６）の３種類を用いた。なお、試験に用いたセラミド類の出所について表１０に示す。 The dissolution method involves heating and dissolving the compounding amounts shown in Tables 11 to 14 for ceramides in 5 g of macadamia nut oil, adding the compounding amounts shown in each table for each phytosterol derivative, and further dissolving by heating. Three types of phytosterol derivatives were used: macadamia nut fatty acid phytosteryl (f-1), phytosteryl oleate (f-2), and lauroylglutamate di (phytosteryl / octyldodecyl) (f-6). The sources of ceramides used in the test are shown in Table 10.

各セラミド類化合物の評価は、3日後（室温放置）の溶解液に、結晶が出ていないか以下の規準により、目視で確認する。
○：結晶が析出せず透明である。
△：結晶は析出しないが白濁する。
×：結晶が析出する。 The evaluation of each ceramide compound is visually confirmed according to the following criteria for crystals not appearing in the solution after 3 days (room temperature standing).
○: Crystal does not precipitate and is transparent.
Δ: Crystals do not precipitate but become cloudy.
X: Crystals precipitate.

＜試験例２＞
セラミド２の含有量を溶媒となるマカデミアナッツ油に対して０．０２質量％として、３種類のフィトステロール誘導体をマカデミアナッツ油に対して２％、１０％、２０％として溶解性に与える影響を試験した。表１１に溶解状態の評価結果と共に示す。 <Test Example 2>
The content of ceramide 2 was 0.02 mass% with respect to the macadamia nut oil used as a solvent, and the effect of 3 types of phytosterol derivatives on the solubility was determined with 2%, 10%, and 20% of the macadamia nut oil. Table 11 shows the results of dissolution state evaluation.

表１１の結果から次のことが分かる。
セラミド２は、マカデミアナッツ油のみでは溶解させることができず、フィトステロールをマカデミアナッツ油に配合することにより溶解性を向上させることができることがわかる。フィトステロールの種類により、配合量と溶解性に差が出ることがわかる。ｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルは、マカデミアナッツ油に対して２〜１０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。２０重量％配合した場合には、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができないことがわかる。
ｆ−２のオレイン酸フィトステリル、ｆ−６のラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)は、マカデミアナッツ油に対して２〜２０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。 The following can be seen from the results in Table 11.
It can be seen that ceramide 2 cannot be dissolved only with macadamia nut oil, and the solubility can be improved by blending phytosterol with macadamia nut oil. It can be seen that there is a difference in blending amount and solubility depending on the type of phytosterol. When the macadamia nut fatty acid phytosteryl of f-1 is blended in an amount of 2 to 10% by weight based on the macadamia nut oil, 0.02% by weight of ceramide 2 can be dissolved. It can be seen that when 20 wt% is blended, 0.02 wt% of ceramide 2 cannot be dissolved.
F-2 phytosteryl oleate and f-6 dilauroyl glutamate (phytosteryl / octyldodecyl) dissolve 0.02% by weight of ceramide 2 when blended in 2 to 20% by weight with respect to macadamia nut oil. Is done.

＜試験例３＞
セラミド３の含有量を溶媒となるマカデミアナッツ油に対して０．０２質量％として、３種類のフィトステロール誘導体をマカデミアナッツ油に対して２％、１０％、２０％として溶解性に与える影響を試験した。表１２に溶解状態の評価結果と共に示す。 <Test Example 3>
The content of ceramide 3 was 0.02% by mass with respect to the macadamia nut oil used as a solvent, and three types of phytosterol derivatives were tested with 2%, 10%, and 20% with respect to the macadamia nut oil to test the influence on the solubility. Table 12 shows the results of evaluation of the dissolved state.

表１２の結果から次のことが分かる。
セラミド３は、マカデミアナッツ油のみでは溶解させることができず、フィトステロールをマカデミアナッツ油に配合することにより溶解性を向上させることができることがわかる。フィトステロールの種類により、配合量と溶解性に差が出ることがわかる。ｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルとｆ−２のオレイン酸フィトステリルは、マカデミアナッツ油に対して２〜１０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。２０重量％配合した場合には、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができないことがわかる。
ｆ−６のラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)は、マカデミアナッツ油に対して２〜２０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。 The following can be understood from the results of Table 12.
It can be seen that ceramide 3 cannot be dissolved only with macadamia nut oil, and the solubility can be improved by blending phytosterol with macadamia nut oil. It can be seen that there is a difference in blending amount and solubility depending on the type of phytosterol. When the macadamia nut fatty acid phytosteryl of f-1 and phytosteryl oleate of f-2 are blended in an amount of 2 to 10% by weight based on the macadamia nut oil, 0.02% by weight of ceramide 2 can be dissolved. It can be seen that when 20 wt% is blended, 0.02 wt% of ceramide 2 cannot be dissolved.
The f-6 dilauroyl glutamate (phytosteryl / octyldodecyl) can dissolve 0.02% by weight of ceramide 2 when blended in 2 to 20% by weight with respect to macadamia nut oil.

＜試験例４＞
テトラアセチルフィトスフィンゴシンの含有量を溶媒となるマカデミアナッツ油に対して０．０２質量％として、３種類のフィトステロール誘導体をマカデミアナッツ油に対して２％、１０％、２０％として溶解性に与える影響を試験した。表１３に溶解状態の評価結果と共に示す。 <Test Example 4>
Tested the effect of tetraacetylphytosphingosine content on the solubility of 0.02% by mass with respect to macadamia nut oil as a solvent, and 3 types of phytosterol derivatives as 2%, 10% and 20% with respect to macadamia nut oil did. Table 13 shows the results of evaluation of the dissolved state.

表１３の結果から次のことが分かる。
テトラアセチルフィトスフィンゴシンは、マカデミアナッツ油のみでは溶解させることができず、フィトステロールをマカデミアナッツ油に配合することにより溶解性を向上させることができることがわかる。フィトステロールの種類により、配合量と溶解性に差が出ることがわかる。
ｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルは、マカデミアナッツ油に対して２重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。１０重量％、２０重量％配合した場合には、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができないことがわかる。
ｆ−２のオレイン酸フィトステリルは、マカデミアナッツ油に対して２〜１０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。２０重量％配合した場合には、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができないことがわかる。
ｆ−６のラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)は、マカデミアナッツ油に対して２〜２０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。 The following can be seen from the results in Table 13.
It can be seen that tetraacetylphytosphingosine cannot be dissolved only with macadamia nut oil, and the solubility can be improved by blending phytosterol with macadamia nut oil. It can be seen that there is a difference in blending amount and solubility depending on the type of phytosterol.
The f-1 macadamia nut fatty acid phytosteryl can dissolve 0.02% by weight of ceramide 2 when blended with 2% by weight of the macadamia nut oil. It can be seen that when 10 wt% and 20 wt% are blended, 0.02 wt% of ceramide 2 cannot be dissolved.
The f-2 phytosteryl oleate can dissolve 0.02% by weight of ceramide 2 when blended with 2 to 10% by weight of macadamia nut oil. It can be seen that when 20 wt% is blended, 0.02 wt% of ceramide 2 cannot be dissolved.
The f-6 dilauroyl glutamate (phytosteryl / octyldodecyl) can dissolve 0.02% by weight of ceramide 2 when blended in 2 to 20% by weight with respect to macadamia nut oil.

＜試験例５＞
トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテルの含有量を溶媒となるマカデミアナッツ油に対して０．０２質量％として、３種類のフィトステロール誘導体をマカデミアナッツ油に対して２％、１０％、２０％として溶解性に与える影響を試験した。表１４に溶解状態の評価結果と共に示す。 <Test Example 5>
The content of trihydroxypalmitamide hydroxypropyl myristyl ether is 0.02% by mass with respect to macadamia nut oil as a solvent, and three phytosterol derivatives are soluble at 2%, 10%, and 20% with respect to macadamia nut oil. The effects on the test were tested. Table 14 shows the results of the dissolution state evaluation.

表１４の結果から次のことが分かる。
トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテルは、マカデミアナッツ油のみでは溶解させることができず、フィトステロールをマカデミアナッツ油に配合することにより溶解性を向上させることができることがわかる。フィトステロールの種類により、配合量と溶解性に差が出ることがわかる。ｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルは、マカデミアナッツ油に対して２〜１０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。２０重量％配合した場合には、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができないことがわかる。
ｆ−２のオレイン酸フィトステリル、ｆ−６のラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)は、マカデミアナッツ油に対して２〜２０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。 The following can be seen from the results in Table 14.
It can be seen that trihydroxypalmitamide hydroxypropyl myristyl ether cannot be dissolved only with macadamia nut oil, and the solubility can be improved by blending phytosterol with macadamia nut oil. It can be seen that there is a difference in blending amount and solubility depending on the type of phytosterol. When the macadamia nut fatty acid phytosteryl of f-1 is blended in an amount of 2 to 10% by weight based on the macadamia nut oil, 0.02% by weight of ceramide 2 can be dissolved. It can be seen that when 20 wt% is blended, 0.02 wt% of ceramide 2 cannot be dissolved.
F-2 phytosteryl oleate and f-6 dilauroyl glutamate (phytosteryl / octyldodecyl) dissolve 0.02% by weight of ceramide 2 when blended in 2 to 20% by weight with respect to macadamia nut oil. Is done.

処方例１白濁化粧水
成分配合量（質量％）
1.Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド 0.001
2.ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル) 0.05
3.マカデミアナッツ油 0.5
4.グリセリン 5
5.１，３−ブチレングリコール 6
6.１，２−ペンタンジオール 2
7.エチルヘキシルグリセリン 1
8.カルボキシビニルポリマー 0.05
9.水酸化カリウム 0.02
10.キサンタンガム 0.01
11.トリメチルグリシン 0.1
12.ブトウ糖 0.3
13.水添レシチン 2.0
14.精製水残余 Formulation Example 1 Cloudy lotion Ingredients Amount (% by mass)
1. N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide 0.001
2.Lauroyl glutamate di (phytosteryl / octyldodecyl) 0.05
3.Macadamia nut oil 0.5
4.Glycerin 5
5.1,3-Butylene glycol 6
6.1,2-Pentanediol 2
7.Ethylhexylglycerin 1
8.Carboxyvinyl polymer 0.05
9.Potassium hydroxide 0.02
10.Xanthan gum 0.01
11.Trimethylglycine 0.1
12. Butosugar 0.3
13. Hydrogenated lecithin 2.0
14.Purified water residue

調製方法
１）１を２、３に８５℃以上で溶解させる。
２）４〜８、１０〜１３を８５℃まで加温溶解し、１）を加える。
３）９を加えて攪拌溶解する。
４）３０℃まで冷却し、白濁化粧水を得た。
得られた乳化化粧料含まれる油分は約0.5質量％であり、さっぱりした使用感を実現しながら、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを０．００１質量％含有し、肌荒れ改善効果に優れるものである。 Preparation method 1) 1 is dissolved in 2 and 3 at 85 ° C or higher.
2) 4-8 and 10-13 are dissolved by heating to 85 ° C, and 1) is added.
3) Add 9 and stir to dissolve.
4) It cooled to 30 degreeC and obtained the cloudy lotion.
The oil content in the obtained emulsified cosmetic is about 0.5% by mass, and N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanami is achieved while realizing a refreshing feeling of use. 0.001% by mass of the dough, and excellent in rough skin improvement effect.

処方例２乳液
成分配合量（質量％）
１．精製水残余
２．カルボキシビニルポリマー 0.05
３．グリセリン 5
４．ラフィノース 2
５．アラニルグルタミン 0.1
６．クレアチン 0.1
７．ヒアルロン酸Ｎａ 0.001
８．ジプロピレングリコール 2
９．水添レシチン 0.2
１０．１，２-ペンタンジオール 2
１１．PEG-60水添ヒマシ油 0.7
１２．Arlatone 2121 0.4
１３．ジメチコン 5
１４．スクワラン 2
１５．ホホバ油 2
１６．マカデミアナッツ油 0.5
１７．マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル 0.01
１８．Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド 0.001
１９．１，３-ブチレングリコール 4
２０．SIMULGEL NS 1
２１．水酸化カリウム 0.006
※Arlatone 2121は、ユニケマジャパン社製
ステアリン酸ソルビタン 92.5％、ヤシ脂肪酸スクロース 7.5％のプレミックス原料
※SIMULGEL NSは、SEPPIC社製
(アクリル酸ヒドロキシエチル/アクリロイルジメチルタウリンNa)コポリマー 37.5％、スクワラン 25.5％、ポリソルベート60 5.5％、水 30.0％、イソステアリン酸ソルビタン 1.5％のプレミックス原料 Formulation Example 2 Emulsion Ingredient Amount (% by mass)
1. Purified water residue 2. Carboxyvinyl polymer 0.05
3. Glycerin 5
4). Raffinose 2
5. Alanylglutamine 0.1
6). Creatine 0.1
7). Hyaluronic acid Na 0.001
8). Dipropylene glycol 2
9. Hydrogenated lecithin 0.2
10. 1,2-Pentanediol 2
11. PEG-60 hydrogenated castor oil 0.7
12 Arlatone 2121 0.4
13. Dimethicone 5
14 Squalane 2
15. Jojoba oil 2
16. Macadamia nut oil 0.5
17. Macadamia nut fatty acid phytosteryl 0.01
18. N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide 0.001
19.1,3-Butylene glycol 4
20. SIMULGEL NS 1
21. Potassium hydroxide 0.006
* Arlatone 2121 is a premix raw material of 92.5% sorbitan stearate and 7.5% coconut fatty acid sucrose manufactured by Unikema Japan * SIMULGEL NS is manufactured by SEPPIC
(Hydroxyethyl acrylate / acryloyldimethyltaurine Na) copolymer 37.5%, squalane 25.5%, polysorbate 60 5.5%, water 30.0%, sorbitan isostearate 1.5% premix raw material

調製方法
１）2を1に溶解させる。
２）１）の溶解を確認し、３〜１０を添加、８５℃まで加温溶解し、５０℃まで冷却する。
３）１１〜１５を８５℃にて加温溶解し、５０℃まで冷却する。
４）１６〜１８まで加温溶解し、３）に投入後攪拌する。
５）４）に２）を徐々に添加し、ホモミキサー３０００rpmにて５分乳化後、２１を添加する。
６）１９と２０を混合後５）に添加し、攪拌する。
７）６）を３０℃まで冷却し、乳液を得た。 Preparation method 1) 2 is dissolved in 1.
2) Confirm the dissolution of 1), add 3-10, warm to 85 ° C and dissolve, then cool to 50 ° C.
3) Heat 11 to 15 at 85 ° C and dissolve, and cool to 50 ° C.
4) Heat to 16-18 and dissolve, add to 3) and stir.
5) Gradually add 2) to 4), emulsify for 5 minutes at 3000 rpm homomixer, and then add 21.
6) Add 19 and 20 to 5) and mix.
7) 6) was cooled to 30 ° C. to obtain an emulsion.

処方例３ジェル状美容液
成分配合量（質量％）
１．マカデミアナッツ油 2.5
２．ダイマージリノール酸ジ(イソステアリル/フィトステリル) 0.5
３．トリヒドロキシパルタミドヒドロキシプロピルミリスチル 0.001
４．水 76.739
５．メチルパラベン 0.15
６．ＢＧ 7
７．グリセリン 5
８．エタノール 5
９．ジメチコン 2
１０．カンゾウ根エキス 0.01
１１．キサンタンガム 0.3
１２．ポリソルベート６０ 0.2
１３．カルボキシビニルポリマー 0.45
１４．アルギニン 0.1
１５．シリカ 0.05 Formulation Example 3 Gel serum liquid Ingredients (Mass%)
1. Macadamia nut oil 2.5
2. Dimer dilinoleic acid di (isostearyl / phytosteryl) 0.5
3. Trihydroxypartamide hydroxypropyl myristyl 0.001
4). Wed 76.739
5). Methylparaben 0.15
6). BG 7
7). Glycerin 5
8). Ethanol 5
9. Dimethicone 2
10. Licorice root extract 0.01
11. Xanthan gum 0.3
12 Polysorbate 60 0.2
13. Carboxyvinyl polymer 0.45
14 Arginine 0.1
15. Silica 0.05

調製方法
１）３を１，２にて加温溶解する。
２）４〜１３、１５を８５℃にて加温溶解し、１）を加える。
３）２）に１４を徐々に添加し、ホモミクサー３０００rmpにて５分攪拌する。
４）３０℃まで冷却し、ジェル状美容液を得た。 Preparation method 1) 3 is heated and dissolved in 1 and 2.
2) 4-13 and 15 are heated and dissolved at 85 ° C., and 1) is added.
3) Gradually add 14 to 2) and stir for 5 minutes with a homomixer of 3000 rpm.
4) Cooled to 30 ° C. to obtain a gel serum.

処方例４クリーム
成分配合量（質量％）
１．ハイビスワコー１０３ 0.14
２．メチルパラベン 0.15
３．Ｌ−セリン 0.01
４．グリチルリチン酸ジカリウム 0.05
５．ポリソルベート６０ 0.5
６．グリセリン 4
７．1,3-ブチレングリコール 7
８．マカデミアナッツ油 5
９．ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル) 0.5
１０．セラミド２ 0.001
１１．スクワラン 10
１２．ジメチコン（50cs） 0.5
１３．ヒドロキシステアリン酸コレステリル 1
１４．ベヘニルアルコール 0.5
１５．ステアリン酸 1
１６．パルミチン酸セチル 1.5
１７．トコフェロール 0.03
１８．パルミチン酸レチノール 0.01
１９．ステアリン酸ソルビタン 1
２０．ヒアルロン酸Ｎａ 0.001
２１．水酸化カリウム 0.065
２２．精製水 67.043 Formulation Example 4 Cream Ingredient Amount (% by mass)
1. Hibiswako 103 0.14
2. Methylparaben 0.15
3. L-serine 0.01
4). Dipotassium glycyrrhizinate 0.05
5. Polysorbate 60 0.5
6). Glycerin 4
7. 1,3-Butylene glycol 7
8). Macadamia nut oil 5
9. Lauroyl glutamate di (phytosteryl / octyldodecyl) 0.5
10. Ceramide 2 0.001
11. Squalane 10
12 Dimethicone (50cs) 0.5
13. Cholesteryl hydroxystearate 1
14 Behenyl alcohol 0.5
15. Stearic acid 1
16. Cetyl palmitate 1.5
17. Tocopherol 0.03
18. Retinol palmitate 0.01
19. Sorbitan stearate 1
20. Hyaluronic acid Na 0.001
21. Potassium hydroxide 0.065
22. Purified water 67.043

調製方法
１）１〜７を２２に加え、８５℃にて加温溶解させる。
２）１０を８，９に加温溶解する。
３）１１〜１９を８５℃にて加温溶解し、２）を加える。
４）３）に１）を徐々に添加し、ホモミクサー３０００rpmにて５分乳化後、２１を添加する。
５) ４０℃まで冷却し、２０を添加する。
６）さらに３０℃まで冷却し、クリームを得た。 Preparation method 1) Add 1 to 7 to 22, and dissolve by heating at 85 ° C.
2) Warm-dissolve 10 in 8,9.
3) Heat 11 to 19 at 85 ° C. and dissolve, then add 2).
4) Add 1) to 3) gradually, emulsify at 3000 rpm for 5 minutes, and then add 21.
5) Cool to 40 ° C. and add 20.
6) The solution was further cooled to 30 ° C. to obtain a cream.

Claims

An oil solution containing ceramides, fatty acid triglycerides and phytosterol derivatives,
The oil solution characterized by the compounding ratio of fatty acid triglyceride, ceramides and phytosterol derivative being 100: 0.02-0.2: 1-20.

The oil solution according to claim 1, wherein the ceramide is any one of ceramide, a ceramide derivative, and a ceramide-like substance.

The ceramide is one of ceramide 2, ceramide 3, N-acyl sphingosine (ceramide), N-acyl dihydrosphingosine (dihydroceramide), N-acyl phytosphingosine (phytoceramide),
The ceramide derivative is one of sphingomyelin, cerebroside, ganglioside, sulfatide, sphingosine, acylsphingosine, tetraacetylphytosphingosine,
The ceramide-like substance is N- (2-hydroxy-3-hexadecyloxypropyl) -N-2-hydroxyethylhexadecanamide, trihydroxypalmitamide hydroxypropyl myristyl ether, or cetylhydroxyprolymphrmitamide The oil solution according to claim 2, wherein

Phytosterol derivatives include macadamia nut fatty acids phytosteryl, phytosteryl oleate, dimer linoleic acid (phytosteryl / isostearyl / cetyl / stearyl / behenyl), dimer dilinoleate di (isostearyl / phytosteryl), lauroyl glutamate di (octyldodecyl / phytosteryl / The oil solution according to any one of claims 1 to 3, wherein the oil solution is one or more selected from behenyl) and dilauroyl glutamate (phytosteryl / octyldodecyl).

The phytosterol derivative is a macadamia nut fatty acid phytosteryl, and the blending ratio of the fatty acid triglyceride and the ceramide is 100: 0.02 to 0.2: 1 to 6, according to any one of claims 1 to 4, Oil solution.

The oil solution according to any one of claims 1 to 5, which does not contain sorbitan monolaurate or an amphiphilic polymer.

The skin external preparation containing the oil solution in any one of Claims 1-6.

The skin external preparation according to claim 7, comprising 0.5 to 5% by mass of fatty acid triglyceride and 0.001% by mass or more of ceramides.