JP2015531263A - 三次元足場を形成するための生体吸収性セミラック組成物 - Google Patents
三次元足場を形成するための生体吸収性セミラック組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015531263A JP2015531263A JP2015531104A JP2015531104A JP2015531263A JP 2015531263 A JP2015531263 A JP 2015531263A JP 2015531104 A JP2015531104 A JP 2015531104A JP 2015531104 A JP2015531104 A JP 2015531104A JP 2015531263 A JP2015531263 A JP 2015531263A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- granules
- coating
- composition
- calcium
- scaffold
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 166
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 171
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 127
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 86
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 86
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 81
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 71
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 claims abstract description 65
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims abstract description 60
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 51
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims abstract description 26
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims abstract description 9
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 109
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 106
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 63
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 59
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 59
- ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J calcium sulfate hemihydrate Chemical group O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 56
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 30
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 30
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 28
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 27
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229910021532 Calcite Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 10
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 claims description 3
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 31
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 30
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 27
- ZBZJARSYCHAEND-UHFFFAOYSA-L calcium;dihydrogen phosphate;hydrate Chemical compound O.[Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O ZBZJARSYCHAEND-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 16
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 16
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 16
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 16
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 14
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 12
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 12
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 11
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 11
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 6
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- -1 etc.) ) Chemical compound 0.000 description 6
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 6
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940052354 dibasic sodium phosphate heptahydrate Drugs 0.000 description 5
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- PYLIXCKOHOHGKQ-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O PYLIXCKOHOHGKQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 4
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 4
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 125000005613 guluronic acid group Chemical group 0.000 description 4
- 239000011396 hydraulic cement Substances 0.000 description 4
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 4
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 4
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 4
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 229910000392 octacalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 3
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 3
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- YIGWVOWKHUSYER-UHFFFAOYSA-F tetracalcium;hydrogen phosphate;diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O YIGWVOWKHUSYER-UHFFFAOYSA-F 0.000 description 3
- GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H tetracalcium;oxygen(2-);diphosphate Chemical compound [O-2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N D-Guluronic Acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N 0.000 description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 229940095564 anhydrous calcium sulfate Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005312 bioglass Substances 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- RGXWDWUGBIJHDO-UHFFFAOYSA-N ethyl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC RGXWDWUGBIJHDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XIRNKXNNONJFQO-UHFFFAOYSA-N ethyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC XIRNKXNNONJFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N ethyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OCC SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMKRHZKQPFCLLS-UHFFFAOYSA-N ethyl myristate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMKRHZKQPFCLLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000150 monocalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 2
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000013105 post hoc analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 2
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N β-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- WJTCHBVEUFDSIK-NWDGAFQWSA-N (2r,5s)-1-benzyl-2,5-dimethylpiperazine Chemical compound C[C@@H]1CN[C@@H](C)CN1CC1=CC=CC=C1 WJTCHBVEUFDSIK-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 1
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- HNAGHMKIPMKKBB-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpyrrolidine-3-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)N)CCN1CC1=CC=CC=C1 HNAGHMKIPMKKBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- CRWNQZTZTZWPOF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-phenylpyridine Chemical compound C1=NC(C)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 CRWNQZTZTZWPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 108010049931 Bone Morphogenetic Protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010049870 Bone Morphogenetic Protein 7 Proteins 0.000 description 1
- 102100024506 Bone morphogenetic protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100022544 Bone morphogenetic protein 7 Human genes 0.000 description 1
- 229910014497 Ca10(PO4)6(OH)2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 238000006681 Combes synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- HECLRDQVFMWTQS-UHFFFAOYSA-N Dicyclopentadiene Chemical compound C1C2C3CC=CC3C1C=C2 HECLRDQVFMWTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONKUXPIBXRRIDU-UHFFFAOYSA-N Diethyl decanedioate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCC ONKUXPIBXRRIDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N Diethyl succinate Chemical compound CCOC(=O)CCC(=O)OCC DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- GKKZMYDNDDMXSE-UHFFFAOYSA-N Ethyl 3-oxo-3-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 GKKZMYDNDDMXSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMEONFUTDYJSNV-UHFFFAOYSA-N Ethyl levulinate Chemical compound CCOC(=O)CCC(C)=O GMEONFUTDYJSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVMFMURMNIPLHL-UHFFFAOYSA-K O.O.O.O.P(=O)([O-])([O-])[O-].[Ca+2].[Ca+2] Chemical compound O.O.O.O.P(=O)([O-])([O-])[O-].[Ca+2].[Ca+2] JVMFMURMNIPLHL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- AZLIXMDAMOHKAG-CVBJKYQLSA-N OCC(O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O AZLIXMDAMOHKAG-CVBJKYQLSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229920002507 Poloxamer 124 Polymers 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229910004283 SiO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UYXTWWCETRIEDR-UHFFFAOYSA-N Tributyrin Chemical compound CCCC(=O)OCC(OC(=O)CCC)COC(=O)CCC UYXTWWCETRIEDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940066595 beta tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003462 bioceramic Substances 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N butanoic acid ethyl ester Natural products CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- JBSLOWBPDRZSMB-FPLPWBNLSA-N dibutyl (z)-but-2-enedioate Chemical compound CCCCOC(=O)\C=C/C(=O)OCCCC JBSLOWBPDRZSMB-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 1
- RPNFNBGRHCUORR-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-butylpropanedioate Chemical compound CCCCC(C(=O)OCC)C(=O)OCC RPNFNBGRHCUORR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PEUGOJXLBSIJQS-UHFFFAOYSA-N diethyl octanedioate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCC(=O)OCC PEUGOJXLBSIJQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGYDHYCFHBSNPE-UHFFFAOYSA-N diethyl phenylmalonate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 FGYDHYCFHBSNPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIMDHDXOBDPUQW-UHFFFAOYSA-N dioctyl decanedioate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC MIMDHDXOBDPUQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFKBBSZEQRFVSL-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl decanedioate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCCCCC(=O)OC(C)C XFKBBSZEQRFVSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- KQWWVLVLVYYYDT-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxohexanoate Chemical compound CCCC(=O)CC(=O)OCC KQWWVLVLVYYYDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBKSMWBLSBAFBQ-UHFFFAOYSA-N ethyl arachidate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC YBKSMWBLSBAFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N ethyl linoleate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N 0.000 description 1
- 229940031016 ethyl linoleate Drugs 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229940067592 ethyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005367 kimax Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- FMMOOAYVCKXGMF-UHFFFAOYSA-N linoleic acid ethyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 150000002711 medium chain fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYZUSRORWSJGET-UHFFFAOYSA-N octanoic acid ethyl ester Natural products CCCCCCCC(=O)OCC YYZUSRORWSJGET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229940093448 poloxamer 124 Drugs 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000005297 pyrex Substances 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 description 1
- 229960003656 ricinoleic acid Drugs 0.000 description 1
- FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N ricinoleic acid Natural products CCCCCCC(O[Si](C)(C)C)CC=CCCCCCCCC(=O)OC FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003365 short chain fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011590 β-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000007680 β-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N γ-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0042—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/02—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing inorganic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/10—Ceramics or glasses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/30—Inorganic materials
- A61L27/32—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05D1/00—Processes for applying liquids or other fluent materials
- B05D1/02—Processes for applying liquids or other fluent materials performed by spraying
- B05D1/12—Applying particulate materials
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05D3/00—Pretreatment of surfaces to which liquids or other fluent materials are to be applied; After-treatment of applied coatings, e.g. intermediate treating of an applied coating preparatory to subsequent applications of liquids or other fluent materials
- B05D3/007—After-treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B28/00—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements
- C04B28/14—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements containing calcium sulfate cements
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B28/00—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements
- C04B28/34—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements containing cold phosphate binders
- C04B28/344—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements containing cold phosphate binders the phosphate binder being present in the starting composition solely as one or more phosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/02—Methods for coating medical devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/08—Coatings comprising two or more layers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B2111/00—Mortars, concrete or artificial stone or mixtures to prepare them, characterised by specific function, property or use
- C04B2111/00474—Uses not provided for elsewhere in C04B2111/00
- C04B2111/00836—Uses not provided for elsewhere in C04B2111/00 for medical or dental applications
Abstract
Description
本願は、2012年9月6日出願の米国仮出願第61/697,356号、及び2013年3月14日出願の米国仮出願第61/781,638号に対する優先権を主張し、それらの各々の開示は全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、骨増生で使用するための三次元足場を形成するための生体吸収性セミラック組成物に関する。
複数のカルシウム含有粒子及び複数の生体適合性セラミック顆粒を混合する工程と、
カルシウム含有粒子及び生体適合性セラミック顆粒を水性媒体と反応させる工程と、
複数の被覆された顆粒の組成物を形成するために、複数の顆粒のそれぞれの外側表面の少なくとも一部上に、カルシウム粒子の被覆を形成する工程であって、被覆が外側表面に結合される、工程と、
被覆された顆粒を脱水する工程と、を含む。
本明細書に記載される生体吸収性セミラック組成物を部位に植え込む工程と、
組成物を結合剤と接触させる工程と、
セミラック組成物の隣接する顆粒の外壁間に、相互に接続された細孔ネットワークを有する三次元生体吸収性セラミック足場を形成する工程と、を含む。
CaSO4・1/2 H2O+1 1/2 H2O→CaSO4・2H2O
[3]第1章:「Calcium Orthophophsate−Based Biocements and Bioconcretes」著者:Sergey V.Dorozhkin.In Bioceramics:Proposerties,Preparation and Applications.編者:Wolffe Kossler and Jacob Fuchus
Ca3(PO4)2(α−TCP及びβ−TCPの両方)+Ca(H2PO4)2.H2O+7H2O→4CaHPO4.2H2O(ブルシャイト)方程式1
Ca3(PO4)2+(7−x)CaHPO4.2H2O→Ca10−x(HPO4)x(PO4)6−x(OH)2−x+(3−x)H3PO4+(12−x)H2O(方程式2a)
(10−x)CaHPO4.2H2O⇔Ca10−x(HPO4)x(PO4)6−x(OH)2−x+(4−x)H3PO4+(18−x)H2O(方程式2b)
Ca3(PO4)2+H3PO4+6H2O→3CaHPO4.2H2O(ブルシャイト) 方程式3
(a)複数のカルシウム含有粒子及び複数の生体適合性セラミック顆粒を混合する工程と、
(b)複数の顆粒のそれぞれの外側表面において、カルシウム含有粒子及びセラミック顆粒を水性媒体と反応させる工程と、
(c)複数の顆粒のそれぞれの外側表面の少なくとも一部上に、カルシウム含有粒子の被覆を形成する工程であって、被覆が外側表面に結合される、工程と、
(d)セミラック組成物を脱水する工程と、を含む。
CaSO4・2H2O→CaSO4・1/2 H2O+1 1/2 H2O
すでに記載された開示に従って、生体吸収性セミラック組成物を部位に植え込む工程と、
組成物を結合剤と接触させる工程と、
セミラック組成物の隣接する顆粒の外壁間に、相互に接続された細孔ネットワークを有する三次元生体吸収性セラミック足場を形成する工程と、を含む。
50gの硫酸カルシウム半水化物(CSH)(JT Baker)及び200gのchronOS顆粒(β−TCP、0.5〜0.7mm)(ロット番号2162065、Synthes USA,LLC)を、1リットルの混合容器を有するTMG高せん断造粒機(Glatt Air Techniques,Ramsey,NJ)中で予混合した。25gの水を8g/分の速度で混合容器中に送達した。撹拌器を150rpmに設定し、チョッパーを300rpmに設定した。被覆処理は、10分間の持続時間を有した。この被覆処理において、CSHは水と反応し、硫酸カルシウム二水和物(CSD)に変換された。被覆後、被覆された顆粒をオートクレーブ安全ボトルに移し、10分間135℃及び103kPa(15psi)でオートクレーブした。オートクレーブ工程は、CSDの一部分をCSHに変換した。次いで、顆粒を凍結乾燥させ、オートクレーブ工程から残っている過剰な水分を除去した。得られる被覆された顆粒(ロット番号001−2)を、XRD、BET、マイクロCT、及びSEMに対して分析した。
125gの硫酸カルシウム半水化物(CSH)(JT Baker)及び125gのchronOS顆粒(β−TCP、0.5〜0.7mm)(ロット番号2162065、Synthes USA,LLC)を、1リットルの混合容器を有するTMG高せん断造粒機(Glatt Air Techniques,Ramsey,NJ)中で予混合した。38gの水を8g/分の速度で混合容器中に送達した。撹拌器を150rpmに設定し、チョッパーを300rpmに設定した。被覆処理は、10分間の持続時間を有した。この被覆処理において、CSHは水と反応し、硫酸カルシウム二水和物(CSD)に変換された。被覆後、被覆された顆粒をオートクレーブ安全ボトルに移し、10分間135℃及び103kPa(15psi)でオートクレーブした。オートクレーブ工程は、CSDの一部分をCSHに変換した。次いで、顆粒を凍結乾燥させ、オートクレーブ工程から残っている過剰な水分を除去した。得られる被覆された顆粒(ロット番号002)を、XRD、BET、マイクロCT、及びSEMに対して分析した。
100gの硫酸カルシウム半水化物(CSH)(品番1463−07 JT Baker)及び150gのchronOS顆粒(β−TCP、1.4〜2.8mm)(ロット番号2140202 Synthes USA,LLC)を、1リットルの混合容器を有するTMG高せん断造粒機(Glatt Air Techniques,Ramsey,NJ)中で予混合した。34gの水を8g/分の速度で混合容器中に送達した。撹拌器を150rpmに設定し、チョッパーを300rpmに設定した。被覆処理は、10分間の持続時間を有した。この被覆処理において、CSHは水と反応し、硫酸カルシウム二水和物(CSD)に変換された。被覆後、被覆された顆粒をオートクレーブ安全ボトルに移し、10分間135℃及び103kPa(15psi)でオートクレーブした。オートクレーブ工程は、CSDの一部分をCSHに変換した。次いで、顆粒を凍結乾燥させ、オートクレーブ工程から残っている過剰な水分を除去した。得られる被覆された顆粒(ロット番号005)を、XRD、BET、及びSEMに対して分析した。
100gの硫酸カルシウム半水化物(CSH)(品番1463−07 JT Baker)及び150gのアパタイト顆粒(ロット番号HA−522、Synthes USA,LLC)を、1リットルの混合容器を有するTMG高せん断造粒機(Glatt Air Techniques,Ramsey,NJ)中で予混合した。24gの水を8g/分の速度で混合容器中に送達した。撹拌器を150rpmに設定し、チョッパーを300rpmに設定した。被覆処理は、12分の持続時間を有した。この被覆処理において、CSHは水と反応し、硫酸カルシウム二水和物(CSD)に変換された。被覆後、被覆された顆粒をオートクレーブ安全ボトルに移し、10分間135℃及び103kPa(15psi)でオートクレーブした。オートクレーブ工程は、CSDの一部分をCSHに変換した。次いで、顆粒を凍結乾燥させ、オートクレーブ工程から残っている過剰な水分を除去した。得られる被覆された顆粒(ロット番号008−XL−8)を、XRD、BET、及びSEMに対して分析した。
37.97gのα−TCP(Synthes 40−0014、ロット番号2000422)、5.55gの方解石(Synthes 10−0074、ロット番号0405004)、及び1.48gのMCPM(Synthes 40−0012、ロット番号1999925)のCaP粉末混合物と、180gのβ−TCP顆粒(Synthes chronOS、0.5〜0.7mm、ロット番号1010012)を、1リットルの混合容器中で、TMG高せん断造粒機(Glatt Air Techniques,Ramsey,NJ)中で予混合した。22.5gの4%第二リン酸ナトリウム七水和物水溶液を6g/分の速度で混合容器中に送達した。撹拌器を150rpmに設定し、チョッパーを300rpmに設定した。被覆処理は、10分間の持続時間を有した。この被覆処理において、粉末混合物及びβ−TCP顆粒の表面は水と反応し、β−TCP顆粒上のリン酸カルシウム被覆をもたらした。被覆後、被覆された顆粒を2つの部分に分離し、1つの部分を直接凍結乾燥させ(ロット番号N02_Lyo)、第2の部分を10分間135℃及び103kPa(15psi)でオートクレーブし、次いで凍結乾燥させた(ロット番号N02_AC)。両方のロット及びchronOS対照からの顆粒をSEMに対して評価した。
本試験の目的は、個々の被覆で使用されるカルシウム粒子を有する被覆されていない顆粒に加えて、被覆されていないchronOS顆粒それ自体に対する、実施例1、2、及び5の被覆された顆粒の乾燥流量を評価することである(すなわち、実施例1及び2に対して硫酸カルシウム粒子、並びに実施例5に対してα−TCP、方解石、MCPM混合物)。プラスチック材料の見掛け密度、かさばり係数、及び注入性に対して、ASTM D195−96(2010)規格試験に従って、修正された注入性試験方法を使用して試験を実施した。
1.Kimax 58ガラス漏斗:底部開口部:4.90mm(内径);頂部開口部:88.00mm(内径)
2.100mLパイレックスガラスシリンダ
3.実験用スタンド
4.デジタルタイマ。
材料:
1.硫酸カルシウム半水化物粉末(CSH)、JT Baker、品番1463−07)
2.chronOS顆粒、0.5〜0.7mm(ロット番号2162065、Synthes USA,LLC)
3.被覆された顆粒、ロット番号001−2(実施例1)
4.被覆された顆粒、ロット番号002(実施例2)
材料:
1.chronOS顆粒、0.5〜0.7mm(ロット番号1010030、Synthes USA,LLC)
2.以下からなるリン酸カルシウム(CaP)粉末混合物:
a.α−TCP(Synthes 40−0014、ロット番号2000422)
b.方解石(Synthes 10−0074、ロット番号0405004)
c.MCPM(Synthes 40−0012、ロット番号1999925)
3.被覆された顆粒、ロット番号N02_AC(実施例5)
4.被覆された顆粒、ロット番号N02_Lyo(実施例5)
実施例5で得られた顆粒の2つのロットを、60:40の質量比で、α−TCP(Synthes 40−0014、ロット番号2000422)、方解石(Synthes 10−0074、ロット番号0405004)、及びMCPM(Synthes 40−0012、ロット番号1999925)のCaP粉末混合物と混合した。chronOS顆粒(0.5〜0.7mm、ロット番号1010030、Synthes)を対照として使用し、それもまた、同一のリン酸カルシウム粉末混合物と混合した。全ての群に対して、水和流体として、3.87重量%の第二リン酸ナトリウム七水和物水溶液を使用した。試料を押し込み試料ホルダに配置し、次いで、37℃でリン酸緩衝生理食塩水(PBS、pH7.4)中に配置した。
β−TCP顆粒上の多層CaP被覆が本実施例に示される。上記と同一のCaP粉末混合物を、複数の処理を通して、β−TCP顆粒(Synthes chronOS、0.5〜0.7mm、ロット番号1010012)上に被覆した。
6gのロット番号N02_AC顆粒(実施例5)を4gのCaP粉末混合物(約2.1gのα−TCP、1.5gの方解石、0.4gのMCPM)と予混合し、3gのグリセロール(Spectrum G1015、ロット番号2BI0131)を添加し、次いで、混合物全体を、2回の60秒サイクルで1000rpmで、スピードミキサ(モデル:DAC600.1 FVZ,FlackTek,Landrum,SC)に配置した。パテ状の硬度を有する均質な混合物を形成した。試料を押し込み試料ホルダに配置し、次いで、16時間37℃でPBS(pH7.4)中に配置した。押し込み力(実施例7に記載される)を、試料中へ1.27mmの距離で、15.24mm/分の速度で、MTS上で(436.9±1.4)N((98.23±0.31)lbf)になるように測定した。
(1) 生体吸収性セミラック組成物であって、
複数の生体適合性セラミック顆粒であって、前記顆粒のそれぞれが、複数のカルシウム含有粒子を含む被覆を有し、前記粒子の少なくとも一部が、前記顆粒のそれぞれの外側表面の少なくとも一部に結合される、複数の生体適合性セラミック顆粒を含み、
前記生体吸収性セミラック組成物が、乾燥状態で流動性である、生体吸収性セミラック組成物。
(2) 前記カルシウム含有粒子が、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、又はその両方のブレンド若しくは組み合わせである、実施態様1に記載の生体吸収性セミラック組成物。
(3) 前記セラミック顆粒が、リン酸カルシウム顆粒である、実施態様1又は2に記載の生体吸収性セミラック組成物。
(4) 前記被覆が、カルシウム含有粒子の単一の被覆である、実施態様1〜3のいずれかに記載の生体吸収性セミラック組成物。
(5) 前記被覆が、カルシウム含有粒子の少なくとも2つの被覆を含む、実施態様1〜3のいずれかに記載の生体吸収性セミラック組成物。
(7) 骨欠損を修復するための三次元生体吸収性セラミック足場であって、
複数の生体適合性セラミック顆粒であって、前記顆粒のそれぞれが、複数のカルシウム含有粒子を含む被覆を有し、前記粒子の少なくとも一部が、前記顆粒のそれぞれの外側表面の少なくとも一部に結合される、複数の生体適合性セラミック顆粒を含み、
前記複数の顆粒が、植え込み部位において三次元足場を画定し、
植え込み時に、前記足場が、隣接する顆粒の外壁間に相互に接続された細孔ネットワークを画定する、足場。
(8) 送達流体を更に含む、実施態様7に記載の足場。
(9) 結合剤を更に含む、実施態様7又は8に記載の足場。
(10) 前記結合剤が、セメント系粉末である、実施態様9に記載の足場。
(12) 生体適合性セミラック組成物を製造するための方法であって、
複数のカルシウム含有粒子及び複数の生体適合性セラミック顆粒を混合する工程と、
前記複数の粒子及び前記複数の顆粒を水性媒体と反応させる工程と、
前記複数の顆粒のそれぞれの外側表面の少なくとも一部上に、前記粒子の被覆を形成する工程であって、前記被覆が、複数の被覆された顆粒を形成するために、前記外側表面に結合される、工程と、
前記被覆された顆粒を脱水する工程と、を含む、方法。
(13) 前記脱水する工程が、過剰な非結合水を除去するために、前記被覆された顆粒を少なくとも部分的に脱水する、実施態様12に記載の方法。
(14) 前記脱水する工程が、反応性部分が後続の水硬性反応(hydraulic reactions)に反応するように、前記被覆の少なくとも一部の反応性を制御することを含む、実施態様12に記載の方法。
(15) 前記反応性部分が、硫酸カルシウム半水化物、α−TCP、又はその両方である、実施態様14に記載の方法。
(17) 前記少なくとも追加の被覆を形成する工程が、前記被覆された顆粒上に、少なくとも追加の2つの被覆を形成することである、実施態様16に記載の方法。
(18) 前記追加の被覆を形成する工程が、前記脱水する工程の前である、実施態様16又は17に記載の方法。
(19) 前記追加の被覆を形成する工程が、前記脱水する工程の後である、実施態様16又は17に記載の方法。
(20) 骨修復のための三次元生体吸収性セラミック足場を形成するための方法であって、
実施態様1に記載の生体吸収性セミラック組成物を部位に植え込む工程と、
前記組成物を結合剤と接触させる工程と、
前記組成物の隣接する顆粒の外壁間に、相互に接続された細孔ネットワークを有する三次元足場を形成する工程と、を含む、方法。
(22) 前記植え込む工程が、前記部位に前記組成物を手で植え込むことを含む、実施態様20に記載の方法。
(23) 前記組成物が、送達流体を更に含む、実施態様21又は22に記載の方法。
Claims (23)
- 生体吸収性セミラック組成物であって、
複数の生体適合性セラミック顆粒であって、前記顆粒のそれぞれが、複数のカルシウム含有粒子を含む被覆を有し、前記粒子の少なくとも一部が、前記顆粒のそれぞれの外側表面の少なくとも一部に結合される、複数の生体適合性セラミック顆粒を含み、
前記生体吸収性セミラック組成物が、乾燥状態で流動性である、生体吸収性セミラック組成物。 - 前記カルシウム含有粒子が、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、又はその両方のブレンド若しくは組み合わせである、請求項1に記載の生体吸収性セミラック組成物。
- 前記セラミック顆粒が、リン酸カルシウム顆粒である、請求項1又は2に記載の生体吸収性セミラック組成物。
- 前記被覆が、カルシウム含有粒子の単一の被覆である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の生体吸収性セミラック組成物。
- 前記被覆が、カルシウム含有粒子の少なくとも2つの被覆を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の生体吸収性セミラック組成物。
- 前記カルシウム含有粒子が、α−TCP、MCPM、及び方解石の混合物である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の生体吸収性セミラック組成物。
- 骨欠損を修復するための三次元生体吸収性セラミック足場であって、
複数の生体適合性セラミック顆粒であって、前記顆粒のそれぞれが、複数のカルシウム含有粒子を含む被覆を有し、前記粒子の少なくとも一部が、前記顆粒のそれぞれの外側表面の少なくとも一部に結合される、複数の生体適合性セラミック顆粒を含み、
前記複数の顆粒が、植え込み部位において三次元足場を画定し、
植え込み時に、前記足場が、隣接する顆粒の外壁間に相互に接続された細孔ネットワークを画定する、足場。 - 送達流体を更に含む、請求項7に記載の足場。
- 結合剤を更に含む、請求項7又は8に記載の足場。
- 前記結合剤が、セメント系粉末である、請求項9に記載の足場。
- 前記結合剤が、ヒドロゲルである、請求項9に記載の足場。
- 生体適合性セミラック組成物を製造するための方法であって、
複数のカルシウム含有粒子及び複数の生体適合性セラミック顆粒を混合する工程と、
前記複数の粒子及び前記複数の顆粒を水性媒体と反応させる工程と、
前記複数の顆粒のそれぞれの外側表面の少なくとも一部上に、前記粒子の被覆を形成する工程であって、前記被覆が、複数の被覆された顆粒を形成するために、前記外側表面に結合される、工程と、
前記被覆された顆粒を脱水する工程と、を含む、方法。 - 前記脱水する工程が、過剰な非結合水を除去するために、前記被覆された顆粒を少なくとも部分的に脱水する、請求項12に記載の方法。
- 前記脱水する工程が、反応性部分が後続の水硬性反応に反応するように、前記被覆の少なくとも一部の反応性を制御することを含む、請求項12に記載の方法。
- 前記反応性部分が、硫酸カルシウム半水化物、α−TCP、又はその両方である、請求項14に記載の方法。
- 前記被覆された顆粒上に、少なくとも追加の被覆を形成する工程を更に含む、請求項12〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも追加の被覆を形成する工程が、前記被覆された顆粒上に、少なくとも追加の2つの被覆を形成することである、請求項16に記載の方法。
- 前記追加の被覆を形成する工程が、前記脱水する工程の前である、請求項16又は17に記載の方法。
- 前記追加の被覆を形成する工程が、前記脱水する工程の後である、請求項16又は17に記載の方法。
- 骨修復のための三次元生体吸収性セラミック足場を形成するための方法であって、
請求項1に記載の生体吸収性セミラック組成物を部位に植え込む工程と、
前記組成物を結合剤と接触させる工程と、
前記組成物の隣接する顆粒の外壁間に、相互に接続された細孔ネットワークを有する三次元足場を形成する工程と、を含む、方法。 - 前記植え込む工程が、送達デバイスを通して前記部位に前記組成物を注入することを含む、請求項20に記載の方法。
- 前記植え込む工程が、前記部位に前記組成物を手で植え込むことを含む、請求項20に記載の方法。
- 前記組成物が、送達流体を更に含む、請求項21又は22に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261697356P | 2012-09-06 | 2012-09-06 | |
US61/697,356 | 2012-09-06 | ||
US201361781638P | 2013-03-14 | 2013-03-14 | |
US61/781,638 | 2013-03-14 | ||
PCT/US2013/056164 WO2014039269A1 (en) | 2012-09-06 | 2013-08-22 | Bioresorbable ceramic composition for forming a three dimensional scaffold |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015531263A true JP2015531263A (ja) | 2015-11-02 |
JP6345669B2 JP6345669B2 (ja) | 2018-06-20 |
Family
ID=49123901
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015531104A Expired - Fee Related JP6345669B2 (ja) | 2012-09-06 | 2013-08-22 | 三次元足場を形成するための生体吸収性セラミック組成物 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20140067082A1 (ja) |
EP (1) | EP2892574B1 (ja) |
JP (1) | JP6345669B2 (ja) |
KR (1) | KR102193248B1 (ja) |
CN (2) | CN104768585A (ja) |
BR (1) | BR112015005058B1 (ja) |
CA (1) | CA2884218C (ja) |
IN (1) | IN2015DN01569A (ja) |
TW (2) | TWI667046B (ja) |
WO (1) | WO2014039269A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI651103B (zh) | 2013-12-13 | 2019-02-21 | 萊特醫技股份有限公司 | 多相骨移植替代材料 |
WO2017165612A1 (en) * | 2016-03-24 | 2017-09-28 | Osteonovus Llc | Controlled production of spherical calcium phosphate, magnesium phosphate, and strontium phosphate particles for dental and orthopedic applications using dual asymmetric centrifugation |
KR102338123B1 (ko) * | 2016-04-19 | 2021-12-13 | 워쏘우 오르쏘페딕 인코포레이티드 | 탄산 수산화인회석을 함유하는 이식가능한 복합체 |
BR102017018080A2 (pt) * | 2017-08-23 | 2019-03-19 | Centro Federal De Educação Tecnológica De Minas Gerais | Matrizes para a engenharia de tecidos na forma de espumas, fibras e/ou membranas constituídas por polímeros, cerâmicas, compósitos poliméricos e/ou compósitos cerâmicos contendo extrato de bixa orellana l. e o método de obtenção |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1129374A (ja) * | 1997-07-11 | 1999-02-02 | Advance Co Ltd | 複合球状セラミックス |
JP2001054565A (ja) * | 1999-08-20 | 2001-02-27 | Mitsubishi Materials Corp | 骨の欠損部等への充填材 |
US6210715B1 (en) * | 1997-04-01 | 2001-04-03 | Cap Biotechnology, Inc. | Calcium phosphate microcarriers and microspheres |
JP2005512614A (ja) * | 2001-09-24 | 2005-05-12 | ミレニアム・バイオロジクス,インコーポレイテッド | 多孔質セラミック複合体骨移植片 |
JP2009507575A (ja) * | 2005-09-09 | 2009-02-26 | ライト メディカル テクノロジー インコーポレーテッド | 合成骨移植片代用セメントおよびそれから製造された製品 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1238374B (de) | 1965-04-24 | 1967-04-06 | Giulini Ges Mit Beschraenkter | Verfahren zur Herstellung von alpha-Calciumsulfat-Halbhydrat |
US4619655A (en) * | 1984-01-26 | 1986-10-28 | University Of North Carolina | Plaster of Paris as a bioresorbable scaffold in implants for bone repair |
US4737411A (en) * | 1986-11-25 | 1988-04-12 | University Of Dayton | Controlled pore size ceramics particularly for orthopaedic and dental applications |
WO1997022371A1 (en) | 1995-12-18 | 1997-06-26 | Collagen Corporation | Crosslinked polymer compositions and methods for their use |
WO2006014253A2 (en) * | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Genentech, Inc. | Factor viia variants |
US7250550B2 (en) * | 2004-10-22 | 2007-07-31 | Wright Medical Technology, Inc. | Synthetic bone substitute material |
US20060270752A1 (en) * | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Ada Foundation | Dental releasing materials |
CN100406072C (zh) * | 2006-07-18 | 2008-07-30 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料、制备及应用 |
US20090028954A1 (en) * | 2006-12-22 | 2009-01-29 | Mathys Ag Bettlach | Precursor for the preparation of a pasty bone replacement material by admixture of a liquid |
CA2685807C (en) | 2007-04-13 | 2016-04-12 | Kuros Biosurgery Ag | Polymeric tissue sealant |
US7983002B2 (en) * | 2007-06-26 | 2011-07-19 | Seagate Technology Llc | Wire-assisted magnetic write device with a gapped trailing shield |
JP2012500693A (ja) * | 2008-08-27 | 2012-01-12 | ノレーカー | 多孔質バイオガラス及び硫酸カルシウムを主成分とする骨代替物 |
EP2678051B1 (en) | 2011-02-25 | 2016-11-09 | DePuy Synthes Products, LLC | Osteogenic promoting implants and methods of inducing bone growth |
CN102512706A (zh) * | 2011-12-16 | 2012-06-27 | 天津大学 | 多聚磷酸钙/硫酸钙复相生物陶瓷材料及其制备方法 |
-
2013
- 2013-03-15 US US13/832,455 patent/US20140067082A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-22 CN CN201380058081.4A patent/CN104768585A/zh active Pending
- 2013-08-22 IN IN1569DEN2015 patent/IN2015DN01569A/en unknown
- 2013-08-22 WO PCT/US2013/056164 patent/WO2014039269A1/en unknown
- 2013-08-22 BR BR112015005058A patent/BR112015005058B1/pt active IP Right Grant
- 2013-08-22 JP JP2015531104A patent/JP6345669B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-08-22 CN CN201811131778.0A patent/CN109721327A/zh active Pending
- 2013-08-22 CA CA2884218A patent/CA2884218C/en active Active
- 2013-08-22 KR KR1020157008460A patent/KR102193248B1/ko active IP Right Grant
- 2013-08-22 EP EP13759607.8A patent/EP2892574B1/en active Active
- 2013-09-05 TW TW107135039A patent/TWI667046B/zh active
- 2013-09-05 TW TW102131929A patent/TWI653992B/zh not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-11-03 US US15/342,393 patent/US10357590B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6210715B1 (en) * | 1997-04-01 | 2001-04-03 | Cap Biotechnology, Inc. | Calcium phosphate microcarriers and microspheres |
JPH1129374A (ja) * | 1997-07-11 | 1999-02-02 | Advance Co Ltd | 複合球状セラミックス |
JP2001054565A (ja) * | 1999-08-20 | 2001-02-27 | Mitsubishi Materials Corp | 骨の欠損部等への充填材 |
JP2005512614A (ja) * | 2001-09-24 | 2005-05-12 | ミレニアム・バイオロジクス,インコーポレイテッド | 多孔質セラミック複合体骨移植片 |
JP2009507575A (ja) * | 2005-09-09 | 2009-02-26 | ライト メディカル テクノロジー インコーポレーテッド | 合成骨移植片代用セメントおよびそれから製造された製品 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20170049922A1 (en) | 2017-02-23 |
CA2884218C (en) | 2021-11-23 |
CN109721327A (zh) | 2019-05-07 |
JP6345669B2 (ja) | 2018-06-20 |
US10357590B2 (en) | 2019-07-23 |
CN104768585A (zh) | 2015-07-08 |
BR112015005058A2 (pt) | 2017-07-04 |
CA2884218A1 (en) | 2014-03-13 |
US20140067082A1 (en) | 2014-03-06 |
KR20150054880A (ko) | 2015-05-20 |
TW201424779A (zh) | 2014-07-01 |
US20170360985A9 (en) | 2017-12-21 |
EP2892574B1 (en) | 2020-01-01 |
BR112015005058B1 (pt) | 2020-05-05 |
TW201904617A (zh) | 2019-02-01 |
TWI653992B (zh) | 2019-03-21 |
EP2892574A1 (en) | 2015-07-15 |
KR102193248B1 (ko) | 2020-12-23 |
IN2015DN01569A (ja) | 2015-07-03 |
TWI667046B (zh) | 2019-08-01 |
WO2014039269A1 (en) | 2014-03-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101410691B1 (ko) | 골 재생을 위한 2상 시멘트 전구체 조성물 | |
US20210220514A1 (en) | Kits for preparing a reactive graft material and injecting the graft material into a patient | |
CA2555379A1 (en) | Macroporous, resorbable and injectible calcium phosphate-based cements (mcpc) for bone repair, augmentation, regeneration, and osteoporosis treatment | |
US20120071884A1 (en) | Mixing and dispensing apparatus for bone void filler | |
US10357590B2 (en) | Bioresorbable ceramic composition for forming a three dimensional scaffold | |
US20130066325A1 (en) | Hydraulic cements with optimized grain size distribution, methods, articles and kits | |
WO2012101428A1 (en) | Method of making monetite | |
Ramirez Caballero et al. | Combination of biocompatible hydrogel precursors to apatitic calcium phosphate cements (CPCs): Influence of the in situ hydrogel reticulation on the CPC properties | |
WO2013035083A2 (en) | Storage stable premixed hydraulic cement compositions, cements, methods, and articles | |
US9676665B2 (en) | Storage stable premixed hydraulic cement compositions, cements, methods, and articles | |
Dickenhorst | Preparation and characterization of DCPD-forming calcium phosphate cements and of cement-protein drug microparticle composites for bone tissue engineering |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160622 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170404 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170703 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180109 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180326 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180508 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180523 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6345669 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |