JP2015529132A - 医療用塗布器 - Google Patents

Abstract

本発明は、薬剤を投与するための塗布器であって、ディスペンサと流体連通した容器を備え、ディスペンサが、容器から送達される所定量の液体薬剤を保持するように構成された複数の非変形構造体を有し、そのディスペンサが、ある表面に接触すると、所定量の液体薬剤の少なくとも一部をその表面に送達可能である、塗布器を提供する。

Description

本発明は、医療用送達装置に関し、より詳細には、皮膚病変の治療に有用な塗布器に関する。

ほとんどの皮膚病変は良性であり、健康上のリスクを引き起こすものではない。そのような病変は、典型的に凍結手術やレーザー又は外科的切除を用いて審美的な理由で除去される。一方、大きな皮膚病変やがん病変の疑いのあるものは正確な除去及び組織学的分析が必要であり、典型的に外科的切除によって除去される。

皮膚病変を除去するのに使用できる医薬組成物が、当該技術分野において知られている。例えば、特許文献１には、皮膚病変を効果的に除去するのに使用でき、その後の組織学的分析のために保存した状態で病変組織を維持できる医薬組成物が記載されている。このような医薬組成物は、病変組織の細胞構造を保存しつつ病変の非手術的除去を可能とする点で有利である。

例えば特許文献２に記載されているような典型的な塗布器を使用して、前述の医薬組成物を送達できる。しかしながら、このような塗布器は、皮膚病変の安全且つ効果的な治療のために必要な範囲及び投薬精度を提供できない。

国際公開第０３／０２８６２３号 米国特許出願第１３／８１６３８０号明細書

このような制約を克服するために、本発明者らは、標的である皮膚病変組織に対して組織除去組成物（ｔｉｓｓｕｅ−ａｂｌａｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）をその皮膚病変組織を効果的に除去するのに十分な量で正確に投与するのに使用でき、且つ、除去組成物に対する周囲の健康な組織の接触を最小限に抑えられる塗布器を考案した。

本発明の一態様によれば、薬剤を投与するための塗布器が提供される。塗布器は、ディスペンサと流体連通した容器を備え、ディスペンサが、容器から送達される所定量の液体薬剤を保持するように構成された複数の非変形構造体を有する。ディスペンサは、ある表面に接触すると、所定量の液体薬剤の少なくとも一部をその表面に送達可能である。

本発明の他の態様によれば、皮膚病変を治療する方法が提供される。この方法は、（ｉ）所定量の液体薬剤を、容器から、その所定量の液体薬剤を保持するように構成された複数の非変形構造体を有する流体接続されたディスペンサへと流通させる工程と、（ｉｉ）ディスペンサを皮膚病変に接触させることによって、所定量の液体薬剤の少なくとも一部を皮膚病変へと送達する工程とを含む。

以下に説明する本発明の好適な実施例における更なる特徴によれば、複数の非変形構造体は、毛細管力によって所定量の液体薬剤を保持するように構成されている。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、表面に接触したときの所定量の薬剤の少なくとも一部のその表面への送達は、毛細管移送によって行われる。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、複数の非変形構造体は溝又は凹部である。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、ディスペンサの組織接触面は、組織浸透又は破壊を行うように構成されている。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、塗布器は、容器からディスペンサへの所定量の薬剤の放出を作動させるように構成された機構を更に備える。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、薬剤の所定量は約１μＬ〜約１００μＬである。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、薬剤の所定量は約５μＬである。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、容器は変形可能な容器である。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、塗布器は、容器内に薬剤を更に備える。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、薬剤はトリクロロ酢酸を含む。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、薬剤はギ酸を更に含む。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、皮膚病変を治療するための方法は、ディスペンサを皮膚病変に押し付けることによって薬剤の皮膚病変組織への浸透を促進させる工程を更に含む。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、皮膚病変は良性又は悪性の皮膚病変である。

上述の好適な実施例における更なる特徴によれば、皮膚病変は、脂漏性角化症、光線性角化症、真皮内母斑、いぼ、尖圭コンジローム、脂漏性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、過角化症、座瘡（尋常性座瘡）及び乾癬からなる群から選択される。

本発明は、液体薬剤を標的皮膚病変へと正確且つ安全にそして効果的に供給することが可能な新規の塗布器を提供することによって、現在知られている構成の欠点に対処することに成功した。

特に定義しない限り、本明細書で使用する全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書で説明するものと類似の又は均等な方法及び材料を、本発明の実施又は試験において用いることもできるが、適切な方法及び材料を以下に説明している。矛盾が生じた場合には、定義を含めて特許明細書が優先される。材料、方法及び例は、単なる例示的なものであり、限定することを意図するものではない。

本明細書において、本発明を、添付の図面を参照してほんの一例として説明する。ここで、詳細な図面への具体的な参照において、図示する個々の事項は、一例であり、単に本発明の好適な実施例を例示的に説明することが目的であり、本発明の原理及び概念的な側面についての最も有用で理解が容易な説明と考えられるものを提供するためのものである。この点に関して、本発明の基礎的な理解に必要な程度以上に詳しく本発明の構造的な詳細を示す試みは行なっておらず、図面を用いてなされた説明は、当業者に、如何に本発明の幾つかの形態を実際に具現化しうるかを明らかにするものである。

好適な塗布器の等尺図である。 図１の塗布器の断面図である。 保護キャップを取り外した状態の図３の塗布器の遠位端部の断面図である。 薬剤の放出を作動させる機構が提示された図２の塗布器の断面図である。 薬剤の放出を作動させる機構が拡大提示された図４の塗布器の断面図である。 薬剤の放出を作動させる機構の近位端部が拡大提示された図５の塗布器の断面図である。 薬剤の逆流を防止する係止機構が拡大提示された図２の塗布器の断面図である。 毛細管力によってディスペンサ８０の表面に液体薬剤が閉じ込められた図２の塗布器の遠位端部の断面図である。 毛細管力によってディスペンサ８０の表面の構造体８５内部に液体薬剤８６が閉じ込められた図８の塗布器の遠位端部の断面図である。

本発明は、薬剤塗布器に関し、詳細には、組織表面に接触すると正確で面積的に制限された投与量の薬物を送達可能なディスペンサを有する薬剤塗布器に関する。

本発明の少なくとも１つの実施例を詳細に説明する前に、本発明が、その適用において、以下の説明に記載された又は図面において例示された構成要素の構造及び配置の詳細に限定されないことは理解されたい。本発明は、他の実施例が可能であり、様々な形態で実施又は実行可能である。また、本明細書で採用されている表現法及び用語法が説明目的のものであり限定するものとしてみなされるべきではないことは理解されたい。

多孔質のディスペンサヘッド（例えば、フォームヘッド（発泡体ヘッド））から薬物を送達する装置は当該技術分野において知られている。このような装置のディスペンサは、典型的に、連続気泡フォーム等の圧縮可能なマトリクスの細孔内に薬物を閉じ込め、皮膚に対して力で圧縮されて薬剤を含む細孔を変形／圧縮させる（基本的に、細孔から薬物を絞り出す）ことで、薬物を皮膚に送達する。このような装置において、送達される薬物の量は、ディスペンサに加えられる力に応じて変化するが、ディスペンサの圧縮は、過剰な量の薬物の流出や、害を及ぼしうる薬物に対する非標的組織の接触を生じることもある。

本発明を実施化するにあたって、本発明者は、薬物を流出させることなく安全に、所定量の薬物を正確且つ再現可能に標的皮膚領域に送達可能なディスペンサヘッドを考案した。

これにより、本発明の一態様によれば、薬剤を投与するための塗布器が提供される。

塗布器は、ディスペンサと流体連通した液体薬剤を入れるための容器を備える。ディスペンサは、容器から送達された所定量の液体薬剤を保持するように構成された複数の非変形構造体を有する。

ディスペンサは、皮膚病変の表面に接触すると、所定量の液体薬剤の少なくとも一部をその表面に送達可能である。

以下、更に説明するように、本装置は、その組織接触面に溝／通路を有するディスペンサと流体連通した容器を有するペン型塗布器として好適には構成される。容器からディスペンサへと送達された薬剤は、毛細管力により溝／通路内に閉じ込められ、ディスペンサの組織接触面を組織に接触させると、毛細管移送（ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｔｒａｎｓｆｅｒ）により放出される。治療対象の組織への薬剤の浸透を促進させるために、ディスペンサは、任意に、組織破壊／浸透構造体を備えてもよい。

本明細書で使用するように、「非変形（ｎｏｎ−ｄｅｆｏｒｍａｂｌｅ）」という表現は、薬剤保持構造体に対して使用される場合、ディスペンサを組織に使用したときにほとんど変形しない構造体を指す。

本明細書で使用する「薬剤」という用語は、皮膚疾患を治療するために使用しうる任意の医薬組成物又は薬品を指し、これに限定はされないが、皮膚病変組織を乾燥（ミイラ化（ｍｕｍｍｉｆｉｃａｔｉｏｎ））させて分離することが可能な組成物が挙げられる。

本明細書で使用する「皮膚病変」という表現は、良性又は悪性の皮膚病変を指し、例えば、これらに限定はされないが、脂漏性角化症、光線性角化症、真皮内母斑、いぼ、尖圭コンジローム、脂漏性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、過角化症、座瘡（尋常性座瘡）及び乾癬が挙げられる。

毛細管力によってディスペンサの表面に所定量の液体薬剤を保持する複数の非変形構造体は、例えば、溝、通路若しくは凹部、又は、ディスペンサと組織とが接触すると薬剤の毛細管移送を可能にする任意の開端構造体とすることができる。構造体は、好適には、毛細管力下で薬剤をその内部に閉じ込めることができ、且つ、毛細管移送のために組織表面に対して最大限に接触するように構成される。この点に関して、組織に対して長さ方向に接触する溝又は通路は、薬剤と組織との面接触を最大化できる。

液体薬剤の毛細管移送は、接触点において、液体薬剤を押し出す（例えば、噴出させる又は絞り出す）ことなく繊細に行なうことができる。これにより、薬剤の流出や薬剤に対する非標的の健康な組織の接触を回避できる。

好適には、ディスペンサの構造体は、圧力（場所に係らず５０〜５００グラム）が加わっても変形しない十分な剛性を有する。送達中それらの形状を維持することによって、構造体は、塗布された薬剤が皮膚病変組織の十分な深さへ浸透するのを促進する。

これにより、本発明の塗布器は、液体薬剤を標的皮膚病変へと正確且つ安全にそして効果的に送達することが特異的に可能である。

以下、塗布器１００として参照される本塗布器の好適な実施例を例示する図１〜９を参照する。

図１は、塗布器１００の等尺図を例示する。塗布器１００は、作動ボタン２０及びグリップパッド３０が設けられたハウジング１０を備える。塗布器１００は、ディスペンサ８０（図２に示す）を被覆するための保護キャップ４０を更に備える。ハウジング１０は、快適な握り及び片手（右手及び左手どちらでも可）での操作ができる経済的な形状となっている。しかしながら、その意図された機能性を損なうことなく、他の形状、例えば円筒形状等も本発明に使用できることは理解されよう。

ハウジング１０は、任意の適切なプラスチック又は他の成形可能なポリマー材料、好適には、ポリカーボネートから作ることができる。作動ボタン２０及びグリップパッド３０は、好適には、ポリカーボネート、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）又は熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）から作られる。

図２は、塗布器１００の断面図を例示し、容器７０及び流体接続されたディスペンサ８０を示す。容器７０は、好適には、その容器に収容された液体薬剤のディスペンサ８０への送達を可能とするために、可撓性で圧搾可能且つ好ましくは耐酸性の材料から作られる。本明細書で使用する「耐酸性の材料」という表現は、ｐＨが１の強酸に室温で一か月間接触させても基本的に影響を受けないでいることが可能な材料を指す。可撓性で圧搾可能な耐酸性の材料として適切なものは、例えば、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）又はポリプロピレン（ＰＰ）がある。幾つかの実施例において、容器７０は、約５０μＬ〜１，０００μＬ、好適には約５００μＬの液体薬剤を保持できる容量を有する。

作動ボタン２０、ドローバー５０及びラック６０は、所定量の液体薬剤を容器７０からディスペンサ８０へと放出するための好適な機構の構成要素である。ラック６０には、歯が設けられた上面及び円滑な下面が設けられている。作動ボタン２０を押すと、バネ仕掛けのドローバー５０がラック６０の（歯が設けられた）上面を引くことによって、ラック６０の上面と下面との間における容器７０の底縁部を圧搾する。その結果、ボタン２０を作動させるたびに、特定量の液体薬剤が、ディスペンサ８０の表面へと送達される。その量は、標的皮膚病変の種類及び大きさに基づき調節でき、好適には４〜１０μＬとなる。

ディスペンサ８０は、好適には、ポリカーボネートから作られる。ドローバー５０及びラック６０は、好適には、ポリカーボネート、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）又は熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）から作られる。

非常に多くの種類の液体薬剤を塗布器１００で使用することができる。好適には、液体薬剤は、皮膚組織の除去に適したトリクロロ酢酸（ＴＣＡ）を含む。他の実施例において、液体薬剤は、例えば前述の特許文献２に記載されているもののように、皮膚組織の除去及び保存に適したＴＣＡ及びギ酸の混合物を含む。

図３は、塗布器１００の保護キャップ４０及びディスペンサ８０の断面図を例示する。保護キャップ４０は、ディスペンサ８０に（好適にはテア／ブレークオフ接続（ｔｅａｒ／ｂｒｅａｋ ｏｆｆ ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ）により）取り外し可能に接続された部材９０を含む。容器７０と流体連通したディスペンサ８０は、毛細管力により液体薬剤を保持するような大きさ及び構成を有する複数の（非変形）構造体８５を備える。

本明細書で使用する「毛細管力」という表現は、周囲の固体の分子に対する液体の分子の引力を指す。従って、本発明の塗布器１００の複数の構造体８５は、特定量の液体薬剤を、重力等の外力の助力を何ら使用することなく毛細管力のみで保持するように構成されている。液体薬剤を充填されたディスペンサは、非標的の健康な組織に対して潜在的に毒性の薬剤が意図せず放出又は漏出する恐れなく、安全に特定の標的皮膚の位置に載置することができる。皮膚の表面に接触すると、液体薬剤が繊細且つ安全に毛細管移送によって皮膚組織に移送される。

図４〜６は、液体薬剤の放出を作動させるための好適な機構の断面図を例示する。ハウジング１０には、容器７０、作動ボタン２０、ドローバー５０及びラック６０が設けられている。容器７０は、好適には、容器７０からディスペンサ８０への液体薬剤の送達を可能とするために、可撓性で圧搾可能な材料から作られる。容器７０には、好適には、送達の一貫性を向上させるためにリブ７５（図６に示す）が設けられる。ラック６０には、歯が設けられた上面及び円滑な下面が設けられている。作動ボタン２０を押すと、バネ仕掛けのドローバー５０がラック６０の歯が設けられた上面を引くことによって、ラック６０の上面と下面との間における容器７０の底縁部を圧搾する。その結果、作動ボタン２０を押すたびに、所定量の液体薬剤が、容器７０からディスペンサ８０の表面へと移送され、そこで液体薬剤は、上述のように毛細管力によって保持される。

図７は、薬剤の放出後にラック６０が後方へ移動するのを防止するための好適な機構の断面図を例示する。ラック６０には、可撓性のアーム６５が設けられ、この可撓性のアーム６５は、ハウジング１０の、内側歯が設けられた面１５と動作関係にある。ラック６０は、ドローバー５０（図４〜６に示す）によって遠位端方向に引かれる。作動ボタン２０（図４〜５に示す）が解除されると、アーム６５が内面１５の次のノッチ１７に乗り上げることによって、ラック６０が後方へ移動するのを防止し、それにより薬剤の逆流を防止する。

図８は、塗布器１００の遠位端部の断面図を例示する。ハウジング１０には、作動ボタン２０、ドローバー５０、ラック６０、容器７０及びディスペンサ８０が設けられている。容器７０は、ディスペンサ８０と流体連通している。作動ボタン２０を押すと、所定量の液体薬剤がディスペンサ８０の表面へと排出され、そこで液体薬剤は、上述のように毛細管力によって保持される。

図９は、液体薬剤８６を保持するためのディスペンサ８０及び構造体８５の拡大図を例示する。ディスペンサ８０は、好適には約１ｍｍ^２〜約１００ｍｍ^２の範囲内の、より好適には約１２ｍｍ^２の表面積を有する。ディスペンサ８０の表面積の形状は、好適には、典型的な皮膚病変にフィットするように丸みを設けるか湾曲させる。

構造体８５は、上述のように、毛細管力により所定量の液体薬剤８６を保持するような大きさ及び構成を有する。適切な構造体は、例えば、溝、通路又は凹部とすることができる。各構造体８５は、容器７０から構造体８５への流体の流通を可能にする少なくとも１つの流体導管を含む。

ディスペンサ８０は、上述のように、固い非変形材料から作られる。幾つかの実施例において、ディスペンサ８０の表面は、圧力をかけたときに皮膚病変表皮の少なくとも一部を摩耗又は破壊することを可能とするのに十分な研磨作用を有する。そのような摩耗／破壊は、皮膚病変組織への薬剤の浸透を促進できる。

本発明の塗布器は、皮膚病変の治療に特に適している。

従って、本発明の他の態様によれば、それを必要としている対象の皮膚病変を治療する方法が提供される。この方法は、（ｉ）所定量の液体薬剤を、容器から、その所定量の液体薬剤を保持するための複数の構造体を有する流体接続されたディスペンサへと流通させる工程と、（ｉｉ）ディスペンサを皮膚病変に接触させることによって、所定量の液体薬剤の少なくとも一部を皮膚病変へと送達する工程とを含む。

本明細書で使用するように、「皮膚病変を治療する」という表現は、皮膚病変を除去し（ａｂｌａｔｅ）、好適にはその基部組織から分離することを指す。

本明細書で使用するように、「それを必要とする対象」という表現は、皮膚病変をもつ哺乳類、好適にはヒトを指す。

薬剤を皮膚病変の表面へと送達した後、ディスペンサを治療対象の皮膚病変に対して押し付けて治療効果のある量の液体薬剤の組織への浸透を促進させる。薬剤の皮膚病変組織内への送達は、好適には、治療対象の病変が、その周囲の健康な皮膚組織と同一の高さとなる（すなわち、その周囲の健康な皮膚組織よりも盛り上がっていなくなる）まで数回繰り返される。

本明細書で使用する「治療効果のある量」という表現は、皮膚病変の基部組織からの除去（ａｂｌａｔｉｏｎ）及び分離を起こすのに十分な薬剤の量を指す。

本明細書で使用されるように、「約」という用語は、±１０％を指す。

明確化のために別々の実施例の文脈において説明した本発明の一部の特徴は、単一の実施例において組み合わせて設けてもよいことは理解されたい。逆に、簡潔化のために単一の実施例の文脈において説明した本発明の様々な特徴は、別々に又は任意の適切な副次的組み合わせで設けてもよい。

本発明を、その特定の実施例との関連で説明してきたが、多くの代替例、変更例及び変形例が当業者にとって明らかとなることは明白である。従って、添付の特許請求の範囲の精神及び広範囲に該当するそのような全ての代替例、変更例及び変形例を包含することを意図している。本明細書で述べた全ての刊行物、特許及び特許出願は、その個々の刊行物、特許又は特許出願が参照により本明細書に組み込まれることを具体的且つ個別に表示されるのと同じ程度に、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。また、本願におけるあらゆる引例の引用又は表示は、そのような引例が本発明に対する先行技術として利用可能であると認めるものと解釈されるべきではない。

Claims (20)

1. 薬剤を投与するための塗布器であって、
   ディスペンサと流体連通した容器を備え、
   前記ディスペンサが、前記容器から送達される所定量の液体薬剤を保持するように構成された複数の非変形構造体を有し、
   前記ディスペンサが、ある表面に接触すると、前記所定量の前記液体薬剤の少なくとも一部を前記表面に送達可能である、塗布器。
2. 前記複数の非変形構造体が、毛細管力によって前記所定量の前記液体薬剤を保持するように構成されている、請求項１に記載の塗布器。
3. 前記表面に接触したときの前記所定量の前記薬剤の少なくとも一部の前記表面への送達が、毛細管移送によって行われる、請求項２に記載の塗布器。
4. 前記複数の非変形構造体が溝又は凹部である、請求項１に記載の塗布器。
5. 前記ディスペンサの組織接触面が、組織浸透又は破壊を行うように構成されている、請求項１に記載の塗布器。
6. 前記容器から前記ディスペンサへの前記所定量の前記薬剤の放出を作動させるように構成された機構を更に備える、請求項１に記載の塗布器。
7. 前記薬剤の前記所定量が約１μＬ〜約１００μＬである、請求項６に記載の塗布器。
8. 前記薬剤の前記所定量が約５μＬである、請求項６に記載の塗布器。
9. 前記容器が変形可能な容器である、請求項１に記載の塗布器。
10. 前記容器内に前記薬剤を更に備える、請求項１に記載の塗布器。
11. 前記薬剤がトリクロロ酢酸を含む、請求項１０に記載の塗布器。
12. 前記薬剤がギ酸を更に含む、請求項１１に記載の塗布器。
13. 皮膚病変を治療する方法であって、
    （ａ）所定量の液体薬剤を、容器から、前記所定量の前記液体薬剤を保持するように構成された複数の非変形構造体を有する流体接続されたディスペンサへと流通させることと、
    （ｂ）前記ディスペンサを前記皮膚病変に接触させることによって、前記所定量の前記液体薬剤の少なくとも一部を前記皮膚病変へと送達することと
    を含む方法。
14. 前記複数の非変形構造体が、毛細管力によって前記所定量の前記液体薬剤を保持するように構成されている、請求項１３に記載の方法。
15. 前記送達が毛細管移送によって実施される、請求項１４に記載の方法。
16. 前記ディスペンサを前記皮膚病変に押し付けることによって前記薬剤の前記皮膚病変組織への浸透を促進させることを更に含む、請求項１５に記載の方法。
17. 前記複数の非変形構造体が溝又は凹部である、請求項１３に記載の方法。
18. 前記ディスペンサの組織接触面が、組織浸透又は破壊を行うように構成されており、更に、前記接触の結果、前記送達に付随して前記皮膚病変の表面の浸透又は破壊が生じる、請求項１３に記載の方法。
19. 前記皮膚病変が良性又は悪性の皮膚病変である、請求項１３に記載の方法。
20. 前記皮膚病変が、脂漏性角化症、光線性角化症、真皮内母斑、いぼ、尖圭コンジローム、脂漏性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、過角化症、座瘡（尋常性座瘡）及び乾癬からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。

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