ES2325951T3 - Dispositivo de administracion topica. - Google Patents
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Abstract
Un dispositivo de dosificación (10) para administrar tópicamente una formulación farmacéutica (22) a la piel de un mamífero, comprendiendo el dispositivo un alojamiento (21) capaz de almacenar al menos una dosis de una formulación farmacéutica (22) que comprende un medicamento incorporado con un portador farmacéuticamente aceptable adecuado para aplicación tópica sobre la piel de dicho mamífero; un aplicador (30) adaptado para administrar tópicamente una dosis de la formulación farmacéutica (22) directamente sobre la piel; y un actuador (13) capaz de medir una sola dosis de la formulación farmacéutica (22) desde una primera posición en la cual se almacena la dosis en el alojamiento (21) hasta una segunda posición en la cual la sola dosis es externa al dispositivo en el aplicador (30) de modo que la sola dosis puede ser administrada tópicamente, caracterizado porque el dispositivo es un dispositivo unitario que incluye una válvula (31) dispuesta en una abertura del alojamiento (21), en que la válvula (31) es movible entre una posición de abierta para permitir la descarga de la dosis a través de la abertura al aplicador (30) y una posición de cerrada para sellar la abertura, y en la que se impide sustancialmente que el aire entre en el alojamiento (21) durante o después de la actuación.
Description
Dispositivo de administración tópica.
El presente invento se refiere a un dispositivo
de dosificación, que puede ser utilizado para medir y administrar
una formulación farmacéutica a la piel de un mamífero, por ejemplo,
un ser humano, y a un método para preparar un sistema de
dosificación.
En la terapia por medicamentos prescritos por un
profesional sanitario se incluye típicamente la selección del
medicamento, la potencia o fuerza del medicamento y el intervalo
apropiado de la dosificación. La mayoría de las formulaciones
farmacéuticas, por ejemplo, en tabletas, en cápsulas y en líquidos,
pueden satisfacer estos requisitos puesto que el paciente puede
tomar una dosis unitaria del medicamento prescrito que ha sido
previamente calibrado para proporcionar una potencia indicada. Una
formulación líquida oral, cuando se usa correctamente, permite
todavía una mayor precisión puesto que el líquido puede ser medido
con un medidor estándar con objeto de obtener dosis individuales
exactas del medicamento. Cuando un profesional diagnostica una
condición y prescribe un tratamiento tópico tal como con una crema,
un ungüento, una loción, un líquido, etc, la precisión de la
dosificación es más difícil.
Las cremas y los ungüentos vienen típicamente
envasados en un tubo o en un tarro y el paciente no puede calibrar
la dosificación exacta del medicamento. De hecho, muchas veces el
profesional simplemente instruye al paciente en el sentido de que
aplique una formulación particular un cierto número de veces al día,
por ejemplo, dos veces al día, y no le da al paciente ninguna idea
acerca de lo que seria una dosis demasiado pequeña (subterapéutica)
o de lo que sería una demasiado alta (que posiblemente dé por
resultado un aumento de los efectos colaterales).
Otro problema asociado con las formulaciones
farmacéuticas tópicas es el de que cuando se dispensa una
formulación tópica desde un tubo, la administración subsiguiente se
efectúa típicamente por parte del paciente o del cuidador, que toma
la formulación con la mano y la aplica al área afectada. Este método
tiene muchas consecuencias no deseables. Por ejemplo, la cantidad
dispensada desde el tubo no es la cantidad que será administrada al
lugar previsto de acción. Esto es debido al hecho de que una
cantidad de la formulación será absorbida por la piel de la mano
del paciente o del cuidador. Por lo tanto, incluso suponiendo que el
paciente dispense fortuitamente una cantidad apropiada de
formulación, se puede aplicar una dosis subterapéutica debido a la
cantidad absorbida por la piel. Esto puede evitarse, por ejemplo,
haciendo que el paciente se ponga un guante de látex durante la
aplicación. Esto es frecuentemente objetable por muchas razones.
Para muchas personas el tacto de los guantes de látex resulta
incómodo o inaceptable. También muchos son alérgicos al látex, y el
uso de tal ayuda para la administración puede precipitar un choque
anafiláctico. Además, los guantes de látex contribuyen a aumentar
los gastos de la terapia de medicamentos y pueden no ser fácilmente
accesibles para todos los pacientes.
Otro problema del método de administración con
la mano es el de que el medicamento puede ser absorbido por un área
que no sea aquella para la que se ha previsto. Por ejemplo si se usa
la mano para aplicar la formulación prescrita para el torso, el
medicamento será también absorbido por la mano. Esto puede plantear
un problema con los medicamentos que tengan una alta toxicidad o
que produzcan efectos colaterales no deseables. Otra cuestión que
se plantea con esta forma corriente de administrar es la de que
muchos pacientes no toman las medidas apropiadas para limpiar y
esterilizar sus manos antes de la administración, lo cual puede
conducir a propagar los microbios.
La técnica anterior está repleta de ejemplos
específicos de formulaciones tópicas para las que se han requerido
regímenes de dosificación específicos y/o dosificaciones máximas
particulares. Por ejemplo, se recomienda que el hidrocloruro de
doxepina, un agente antidepresivo sistémico, sea aplicado en capas
delgadas, de tres a cuatro veces al día, típicamente con un máximo
de administración de 3 g por aplicación, una administración máxima
diaria típica de 12 g y convenientemente con un recubrimiento que
sea menor que aproximadamente 10% de la superficie del cuerpo.
Se recomienda que el propionato de clobetasol,
un agente anti-inflamatorio esteroide, sea aplicado
en capas delgadas una o dos veces al día durante hasta cuatro
semanas, típicamente con una administración máxima de
aproximadamente 50 g de una preparación al 0,05% por semana.
Se recomienda que el valerato de diflucortolona,
otro agente anti-inflamatorio, sea aplicado una o
dos veces al día durante hasta cuatro semanas (preparación al 0,1%)
o durante dos semanas (preparación al 0,3%), con una administración
máxima típica de aproximadamente 60 g de una preparación al 0,3% por
ciento por semana.
La vigilancia de la dosificación máxima ha sido
especialmente importante para formulaciones tópicas de calcipotriol.
Se ha observado que hay un riesgo de hipercalcemia si se excede la
dosis semanal máxima recomendada de calcipotriol. El riesgo de
hipercalcemia y los métodos para evitar este riesgo no han sido
siempre claramente explicados en la información al paciente
proporcionada con las formulaciones tópicas de calcipotriol. Por
ejemplo, en el folleto explicativo para la formulación tópica de
calcipotriol que se vende bajo la marca comercial Dovonex, se
aconseja una aplicación liberal de la formulación a pesar de la
antes descrita desventaja de una posible hipercalcemia por
dosificación excesiva. El régimen de dosificación recomendado para
una formulación tópica de calcipotriol, sin embargo, ha sido el de
aplicar una o dos veces al día, con una dosis máxima semanal de 100
g. Para pacientes de más de seis años de edad, la formulación deberá
ser aplicada dos veces al día; para pacientes desde seis a doce
años, con una dosis máxima semanal de 50 g; y para pacientes de más
de doce años con una dosis máxima semanal de 75 g.
Para atenuar los problemas que se encuentran con
los regímenes y el tratamiento para los que ha sido importante
observar una dosificación máxima de un agente terapéutico para
administración tópica, sería beneficioso poder proporcionar medios
para administrar con precisión un agente terapéutico y aplicarlo
directamente a la piel de un paciente sin necesidad de manipulación
intermedia por el paciente ni por el cuidador. Tal administración
precisa deberá obviar los efectos colaterales perjudiciales que se
han venido observando hasta el presente.
Con respecto a la inexactitud de la dosificación
asociada con los tubos de formulación tópica típicos, un método de
medir, o dosificar, la cantidad de un agente terapéutico aplicado a
la piel de un paciente de tal formulación tópica ha sido que el
paciente exprima tal formulación tópica desde un dispensador, tal
como un tubo, depositándolo a lo largo del dedo índice a partir de
la yema y yendo hasta la primera articulación, y la cantidad de
agente terapéutico que así ha de ser administrada ha sido conocida
como la unidad de punta de dedo (FTU). Una FTU contiene
aproximadamente unos 500 mg de una formulación tópica y es en
general suficiente para cubrir un área que es el doble de la de una
mano de adulto extendida. Con tal administración, sin embargo, no
se ha conseguido hasta el presente una dosificación exacta. En
particular, una desventaja significativa asociada con la FTU es la
de que se trata únicamente de una unidad aproximada y que su
magnitud varía de un paciente a otro.
Otro método, como ocurre en el caso de la pasta
de nitroglicerina, consiste en medir la pasta sobre un papel
calibrado suministrado por el fabricante. Tampoco este método es
preciso, ya que la anchura de la pasta que se mide puede alterar
significativamente la medición. Por ejemplo, si el paciente dispensa
el ungüento lentamente, se medirá una masa más ancha
longitudinalmente, lo que dará por resultado una sobredosis. A la
inversa, si el paciente dispensa rápidamente sobre el área medida,
la anchura de la pasta que se mide puede ser más delgada y puede
resultar una dosis subterapéutica.
Es también conocido suministrar agentes
terapéuticos por vía transdérmica aplicando para ello a la piel del
paciente un parche adhesivo que contenga un agente terapéutico.
Tales parches han incluido además típicamente una membrana
moderadora del régimen, un adhesivo, un forro de revestimiento y un
material de respaldo. El adhesivo ha requerido frecuentemente una
especial formulación para asegurar la compatibilidad con los demás
componentes de tales parches, y este tipo de formulación ha
aumentado frecuentemente el coste de tales parches. Además, no
todos los agentes terapéuticos son adecuados para su inclusión en
tales parches, por muchas razones, tales como de estabilidad, de
absorción, etc.
En el documento WO 95/34340 se describe un
aparato para almacenar una sustancia viscosa y aplicarla sobre la
piel. El aparato comprende una parte de depósito y una parte de
aplicador.
En el documento WO 02/087384 se describe un
dispensador para aplicar un material a una superficie. El material
se dispensa como resultado de la operación de un émbolo. En algunas
realizaciones del dispositivo se proporciona una abertura, a través
de la cual se empuja una crema o un gel al actuar el dispositivo.
Como alternativa, se formula el material como en forma de una
barra, la cual se aplica por medio de una erosión en una cara de la
barra.
Debido a las desventajas de las formulaciones
farmacéuticas tópicas antes consideradas, existe en la técnica una
necesidad de desarrollo de un dispositivo y un método con los que se
aborden tanto el problema de una dosificación inexacta como el
problema de la administración, como se ha visto en lo que
antecede.
Un objeto del presente invento es el de
proporcionar un dispositivo de dosificación para la administración
tópica de una dosis unitaria de una formulación farmacéutica.
Otro objeto de ciertas realizaciones del invento
es el de proporcionar un dispositivo de dosificación para contener
un suministro de múltiples dosis unitarias de formulaciones
farmacéuticas, siendo capaz el dispositivo de medir una dosis
unitaria exacta de la formulación farmacéutica.
Otro objeto de ciertas realizaciones del invento
es el de proporcionar un dispositivo de dosificación para contener
una sola dosis unitaria de formulación farmacéutica, siendo el
dispositivo capaz de dispensar y aplicar la dosis unitaria sobre la
piel de un paciente.
Otro objeto de ciertas realizaciones del invento
es el de proporcionar un dispositivo de dosificación para contener
un suministro de múltiples dosis unitarias de formulaciones
farmacéuticas, siendo el dispositivo capaz de dispensar y aplicar
la formulación sobre la piel de un paciente.
Otro objeto de ciertas realizaciones del invento
es el de proporcionar un dispositivo de dosificación para contener
un suministro de múltiples dosis unitarias de formulaciones
farmacéuticas, siendo el dispositivo capaz de dosificar una dosis
unitaria exacta de la formulación farmacéutica y aplicar la dosis
unitaria sobre la piel de un paciente.
Otro objeto más de ciertas realizaciones del
invento es el de proporcionar un dispositivo de dosificación para
contener un suministro de múltiples dosis unitarias de formulaciones
farmacéuticas, siendo el dispositivo capaz de dosificar una dosis
unitaria exacta de la formulación farmacéutica y aplicar la dosis
unitaria sobre la piel de un paciente, en que el dispositivo puede
ser operado con una sola mano.
Otro objeto de ciertas realizaciones del invento
es el de proporcionar un dispositivo de dosificación para contener
un suministro de múltiples dosis unitarias de formulaciones
farmacéuticas, siendo el dispositivo capaz de dosificar una dosis
unitaria exacta de la formulación farmacéutica y aplicar la dosis
unitaria sobre la piel de un paciente sin necesidad de que el
paciente ni el cuidador tenga que aplicar el medicamento manualmente
o con un receptáculo intermedio.
Otro objeto de ciertas realizaciones del invento
es el de proporcionar un dispositivo de dosificación para contener
un suministro de múltiples dosis unitarias de formulaciones
farmacéuticas, siendo el dispositivo apto para ser usado por un
cuidador sin exponerse al medicamento, por ejemplo, a través de sus
manos.
Otro objeto de ciertas realizaciones del invento
es el de proporcionar un dispositivo de dosificación para contener
un suministro de múltiples dosis unitarias de formulación
farmacéutica, siendo el dispositivo apto para ser usado por un
paciente sin exponerse al medicamento en un lugar no deseado, por
ejemplo, en sus manos.
Los anteriores objetos del invento, y otros,
pueden conseguirse en virtud del presente invento, el cual está
dirigido a un dispositivo de dosificación especificado de acuerdo
con la reivindicación 1.
En realizaciones preferidas, el invento
proporciona un sistema de dosificación que comprende una formulación
farmacéutica que comprende un medicamento y un portador adecuado
para aplicación tópica contenido en un dispositivo de dosificación
de acuerdo con la reivindicación 1.
También se describe un método para administrar
tópicamente una formulación farmacéutica en la piel de un mamífero,
comprendiendo el método (i) accionar un dispositivo de dosificación
para administrar tópicamente una formulación farmacéutica en la
piel de un mamífero, comprendiendo el dispositivo un alojamiento en
el que se almacena al menos una dosis unitaria de una formulación
farmacéutica que comprende un medicamento incorporado en un
portador aceptable farmacéuticamente adecuado para aplicación tópica
sobre la piel de dicho mamífero; un aplicador adaptado para
administrar tópicamente una dosis unitaria de la formulación
farmacéutica directamente sobre la piel; y un actuador capaz de
dosificar una sola dosis unitaria de la formulación farmacéutica a
partir de una primera posición, en la cual la dosis unitaria está
almacenada en el alojamiento, hasta una segunda posición en la cual
la dosis unitaria única está en el exterior con respecto al
dispositivo sobre el aplicador, de modo que la dosis unitaria única
pueda ser administrada tópicamente; y (ii) aplicar la dosis unitaria
directamente sobre la piel de un mamífero con el aplicador.
En otras realizaciones preferidas, el invento
está dirigido hacia un método para preparar un sistema de
dosificación para la entrega tópica de una formulación farmacéutica
que incluye: (i) preparar al menos una dosis unitaria de un
preparado farmacéutico que comprende un medicamento incorporado en
un portador aceptable farmacéuticamente, adecuado para aplicación
tópica sobre la piel de dicho mamífero; y (ii) situar la al menos
una dosis unitaria en un dispositivo de dosificación de acuerdo con
la reivindicación 1. En el término "semisólido", para los
fines del presente invento, se incluyen los ungüentos, geles,
emulsión, mousse, magmas, leches, pastas, cremas y espumas. En
ciertas realizaciones preferidas del presente invento, el semisólido
es un ungüento, crema o gel.
Para los fines del presente invento, el término
"dispositivo" se refiere a un aparato capaz de entregar al
menos una dosis unitaria de medicamento.
El término "sistema" se refiere a un
dispositivo de entrega de medicamento en combinación con una
formulación farmacéutica para entrega tópica.
El término "agente terapéutico" o
"medicamento" tal como aquí se usa designa cualquier sustancia
activa adecuada para ser administrada tópicamente a un mamífero
(por ejemplo, a un ser humano) para una finalidad terapéutica o
profiláctica y que sea adecuado para uso en cualquier formulación en
relación con el presente invento. La expresión "agente
terapéutico" tal como aquí se usa, incluye también cualquier
equivalente farmacéuticamente aceptable de la sustancia activa, tal
como una sal, un éster, un promedicamento o un metabolito del mismo
farmacéuticamente aceptable. También quedan abarcados en esta
exposición los isómeros de todos los agentes descritos.
El término "unitario", cuando se usa con
respecto al dispositivo del presente invento, significa que el
aplicador y el alojamiento están en una posición fija y no tienen
que ser separados cada uno del otro para aplicar la dosis unitaria
de formulación desde el aplicador, ni tiene que alterarse la
orientación de cada uno con respecto al otro para aplicar la dosis.
Se prefiere que la relación espacial entre el alojamiento y el
aplicador sea la misma antes, durante y después de la actuación y
de la subsiguiente aplicación.
Las expresiones "administrado tópicamente"
o "administración tópica", tal como aquí se usan, incluyen (i)
la administración de un agente terapéutico adecuado para uso en el
presente invento para tratamiento local sobre la superficie de la
piel; (ii) la administración de un agente terapéutico que sea
absorbido para proporcionar un efecto local en la región de
aplicación (por ejemplo, en el músculo o en el tejido en o cerca del
punto de administración); y (iii) la administración de un agente
terapéutico adecuado para uso en el presente invento para
tratamiento no local mediante la administración a través de la piel.
En otras palabras, para la administración en la corriente sanguínea
de un mamífero para tratamiento sistémico.
El término "tratamiento", tal como aquí se
usa, designa el tratamiento de condiciones establecidas así como la
profilaxis del mismo. Las condiciones de tratamiento precisas para
cualquier formulación farmacéutica, producto o método de acuerdo
con el presente invento, dependerá por supuesto de la naturaleza
exacta de una condición que sea tratada, de la edad y del sexo del
paciente y finalmente quedará a la discreción del médico que
atienda.
El término "medicamento" se refiere a
cualquier agente que sea capaz de proporcionar un efecto terapéutico
a un paciente.
El término "dispensar", cuando se usa en
relación con los dispositivos y sistemas del presente invento,
significa que el dispositivo o sistema entrega una dosis unitaria
contenida en el alojamiento del dispositivo al aplicador, exterior
al dispositivo.
El término "administrar", cuando se usa en
relación con los dispositivos y sistemas del presente invento,
significa que el dispositivo aplica la dosis unitaria directamente
sobre la piel.
El término "paciente" se refiere a los
seres humanos así como a otros mamíferos que precisen de un agente
terapéutico tópico, por ejemplo, mascotas o ganado. Este término se
refiere también a los seres humanos o mamíferos que necesiten
recibir un tratamiento profiláctico.
La expresión "dosis unitaria" significa una
formulación adecuada para una sola administración, que contiene una
cantidad efectiva de un agente a ser administrado.
La Fig. 1 es una vista de una realización de un
dispositivo de dosificación de acuerdo con el presente invento.
La Fig. 2 es una vista en corte de la
realización representada en la Fig. 1.
La Fig. 3 es una vista en despiece ordenado de
los componentes de la realización representada en la Fig. 1.
La Fig. 4a es una vista en corte parcial de la
realización representada en la Fig. 1, en la que se muestra el
aplicador en una posición de cerrado.
La Fig. 4b es una vista en corte parcial de la
realización representada en la Fig. 1, en la que se ha ilustrado el
aplicador en una posición de abierto.
Las Figs. 5a, 5b y 5c son vistas en perspectiva
de un mecanismo de botón de la realización representada en la Fig.
1.
La Fig. 6 es una vista en perspectiva de un
mecanismo de botón de no retorno de la realización representada en
la Fig. 1.
El presente invento se refiere a un dispositivo
de dosificación para administrar tópicamente una formulación
farmacéutica directamente en la piel de un mamífero. El dispositivo
de dosificación del presente invento incluye un alojamiento capaz
de contener al menos una dosis unitaria de una formulación
farmacéutica que comprende un medicamento y un portador adecuado
para el mismo, un aplicador adaptado para administrar tópicamente la
dosis unitaria de una formulación farmacéutica directamente sobre
la piel, y un actuador. Cuando se acciona el dispositivo de
dosificación, el dispositivo puede medir una dosis unitaria de la
formulación farmacéutica del alojamiento al aplicador.
El dispositivo de dosificación del invento puede
ser usado para aplicar una formulación farmacéutica directamente a
la piel de un mamífero, por ejemplo, como una formulación
farmacéutica semisólida o líquida. Ciertas realizaciones del
invento están adaptadas para contener y medir formulaciones
farmacéuticas semisólidas tales como ungüentos, geles, emulsiones,
lociones, rociados, cremas o pastas y ciertas realizaciones están
adaptadas para contener y medir un líquido tal como una suspensión
o una solución.
La formulación farmacéutica puede ser situada en
el alojamiento del dispositivo de dosificación, desde donde se
pueden medir dosis unitarias directamente al aplicador y
administrarlas a la piel, de acuerdo con un programa de
dosificación, ya sea por parte del paciente o ya sea por parte del
cuidador. El tamaño de la dosis unitaria depende de la cantidad de
medicamento que haya de proporcionarse para el efecto terapéutico
previsto y de la cantidad del medio portador aceptable
farmacéuticamente. Típicamente, una dosis unitaria desde
aproximadamente 0,10 gramos hasta aproximadamente 5 gramos puede
ser medida desde el alojamiento al aplicador y sería suficiente
para contener una cantidad terapéuticamente efectiva del medicamento
a ser administrado. Sin embargo, este margen no es limitador y
puede ser menor o mayor, dependiendo de la cantidad o de la potencia
del medicamento y del portador que sea necesario. Pueden ser
entregadas dosis unitarias adicionales desde el alojamiento al
aplicador al tener lugar una actuación subsiguiente del actuador,
hasta que se agote la formulación farmacéutica del alojamiento.
Con el fin de favorecer la cumplimentación por
parte del paciente, ciertas realizaciones del invento incluyen un
contador que indica el número de dosis accionadas. Como alternativa,
el dispositivo de dosificación puede incluir un indicador para
presentar el número de dosis que quedan en el dispositivo de
dosificación. La capacidad para contar las dosis que quedan es
útil, especialmente para un paciente que pueda haber olvidado si se
había puesto una dosis anterior. Un contador minimiza también la
probabilidad de que el paciente cuente mal la dosificación
apropiada y tome una dosis doble o se salte una dosis que debía
ponerse. El contador también mantendrá al usuario avisado de cuando
se agotará el medicamento, y ayudará a mejorar la cumplimentación
por parte del paciente al permitir una planificación apropiada del
paciente para ir a la farmacia cuando sea oportuno. Esto puede
reducir la probabilidad de que un paciente se "sorprenda" al
ver que el sistema no contiene dosis unitaria alguna. Como
alternativa, el dispositivo puede contar las dosis entregadas
contando en sentido ascendente, o bien puede contar hacia abajo
para poner de manifiesto el número de dosis unitarias que quedan en
el sistema. El contador puede ser un mecanismo eléctrico o
mecánico, los cuales son corrientemente conocidos en la técnica. El
indicador puede ser también un mecanismo visual, por ejemplo, la
formulación tópica podría quedar por debajo de una marca de color,
lo que indicaría el número de dosis que quedan, el dispositivo puede
exponer la formulación interna a la vista en una ventana, o bien
con otros mecanismos conocidos en la técnica.
En ciertas realizaciones, después de haberse
agotado, o de haberse agotado parcialmente hasta al menos una dosis
unitaria, el dispositivo de dosificación puede ser opcionalmente
recargado con al menos una dosis unitaria adicional. Como
alternativa, si el dispositivo de dosificación no es susceptible de
ser recargado, entonces el dispositivo es desechable. Esta
realización es beneficiosa por muchas razones. La más destacada es
que un dispositivo desechable dará al paciente, al profesional que
recete y al fabricante, mayor seguridad de que el paciente está
recibiendo la dosis apropiada de un sistema de dosificación que no
ha sido sometido a una manipulación impropia ni/o a manipulación
interna durante un largo espacio de tiempo. Tales dispositivos
desechables pueden también reducir el coste total de la fabricación,
puesto que el dispositivo solamente tiene que ser fabricado para
proporcionar una dosis exacta durante un período determinado de
tiempo.
El alojamiento del dispositivo es
preferiblemente capaz de contener múltiples dosis de la formulación
farmacéutica con objeto de proporcionar una multiplicidad de dosis
unitarias. El número de dosis unitarias contenidas en el
alojamiento del dispositivo y que pueden ser entregadas sobre la
piel depende, entre otros factores, de la frecuencia de la
dosificación y de la duración de la terapia con el medicamento a ser
dispensado. Preferiblemente, el alojamiento del dispositivo de
dosificación puede contener desde aproximadamente 5 dosis unitarias
hasta aproximadamente 400 dosis unitarias de la formulación
farmacéutica. Más preferiblemente, el alojamiento del dispositivo
de dosificación está adaptado para contener desde aproximadamente 40
dosis hasta 120 dosis unitarias de las formulación farmacéutica. En
ciertos aspectos del invento, el alojamiento del dispositivo de
dosificación está preferiblemente adaptado para contener al menos 2
dosis unitarias, y más preferiblemente al menos 5 dosis unitarias
de la formulación farmacéutica. En otros aspectos, el alojamiento
del dispositivo de dosificación puede contener preferiblemente 30
dosis unitarias, y más preferiblemente 365 dosis unitarias.
En ciertas realizaciones, el dispositivo de
dosificación puede contener múltiples mecanismos de dosificación
con objeto de proporcionar cantidades de dosis para diferentes
momentos. Por ejemplo, el sistema puede comprender dos mecanismos
de dosificación que puedan proporcionar una cantidad de dosis
diferente por la mañana y por la tarde.
En ciertas realizaciones, el dispositivo de
dosificación del invento puede incluir más de un alojamiento,
conteniendo cada uno un medicamento o una formulación farmacéutica
diferente. Al actuar, se mide la cantidad deseada de cada
medicamento para su entrega a la piel al mismo tiempo o
sucesivamente, según se desee. Los dispositivos de dosificación que
contengan múltiples alojamientos o múltiples depósitos en un
alojamiento serían beneficiosos para la terapia de combinación,
eliminarían la necesidad de múltiples dispositivos y permitirían un
margen mucho más amplio de posibles dosis y combinaciones de
dosis.
En ciertas realizaciones, el sistema del invento
puede estar configurado de modo que el alojamiento sea reemplazable,
por ejemplo, en forma de un cartucho reemplazable, o en que el
alojamiento sea susceptible de ser rellenado, por ejemplo
incluyendo para ello un tapón que pueda quitarse, por donde se puede
introducir formulación tópica a granel. En realizaciones en las que
el alojamiento sea susceptible de ser rellenado, es preferible que
se utilice un alojamiento reemplazable, tal como el dispositivo de
cartucho anteriormente descrito, en vez de rellenar el alojamiento
con una formulación a granel a través de un orificio del que se haya
quitado un tapón, pues este último podría resultar más expuesto a
error humano, por ejemplo, a pérdida del producto debido al
derramamiento o a una manipulación inadecuada. Además, la
manipulación de una formulación tópica a granel puede dar por
resultado la contaminación del dispositivo, de la formulación o de
ambas cosas, con humedad y/o con contaminantes.
En ciertas realizaciones preferidas, el
dispositivo de dosificación corresponde a un diseño de ingeniería
ergonómica para facilitar al cuidador la administración de una
formulación farmacéutica tópica a la piel de un paciente, y en
otras realizaciones el dispositivo de dosificación corresponde a un
diseño de ingeniería ergonómica para facilitar la
autoadministración. Preferiblemente, el dispositivo de dosificación
corresponde a una ingeniería ergonómica para facilitar ambas
situaciones.
En ciertas realizaciones preferidas, el
dispositivo de dosificación del invento podría incluir unos medios
para impedir que el actuador funcione después de un número
predeterminado de actuaciones, durante el período de tiempo
predeterminado. Los medios que controlan la función del actuador
pueden ser medios mecánicos o eléctricos, como es conocido en la
técnica. El dispositivo de dosificación del invento puede estar
configurado de tal modo que el período de tiempo deseado sea el
intervalo de dosificación del medicamento. Por ejemplo, en ciertas
realizaciones preferidas, el intervalo de dosificación del
dispositivo de dosificación es desde aproximadamente una hora hasta
aproximadamente veinticuatro horas, y más preferiblemente desde
aproximadamente cuatro (4) horas hasta aproximadamente doce (12)
horas. En ciertas realizaciones, el dispositivo de dosificación
corresponde a un diseño de ingeniería tal que el número
predeterminado de actuaciones es un número que administra la
cantidad prescrita de una formulación farmacéutica, preferiblemente
de tal modo que el número predeterminado de actuaciones sea de una
actuación, o más preferiblemente, que sea de más de una actuación.
Además, con el fin de evitar una actuación accidental durante la
aplicación del dispositivo de dosificación a la piel, en ciertos
aspectos el período de tiempo deseado para impedir que el actuador
funcione es de al menos el tiempo que se necesita para administrar
tópicamente la dosis unitaria previamente medida.
En ciertas realizaciones, la composición
farmacéutica incluida en el dispositivo no excede de un 10% de
cantidad caducada por tiempo, preferiblemente no excede de un 5% de
cantidad caducada por tiempo y, lo más preferiblemente, no requiere
caducidad alguna. En situaciones en las que haya cantidad caducada
por tiempo, el dispositivo puede ser configurado con un mecanismo
que impida que el paciente tenga acceso a la cantidad caducada. Esto
podría evitar que se administrase al paciente una dosis parcial que
fuese subterapéutica. Esta característica puede también evitar que
se administren a un paciente más dosis unitarias que las prescritas
por el médico.
Es importante que el dispositivo de dosificación
del invento proporcione dosis unitarias exactas y reproducibles. En
consecuencia, en ciertas realizaciones, cada dosis unitaria medida
por el dispositivo no varía en más del 10% durante toda la vida del
dispositivo en los márgenes de temperatura ambiente y otros. El
margen de temperaturas puede variar desde 0ºC hasta menos de 100ºC,
más preferiblemente desde aproximadamente 10ºC hasta aproximadamente
80ºC, y lo mas preferiblemente desde aproximadamente 20ºC hasta
aproximadamente 40ºC. En ciertas otras realizaciones, cada dosis
unitaria medida procedente del dispositivo de dosificación no varía
en más del 5% en un margen de temperaturas desde aproximadamente
0ºC hasta menos de 100ºC, más preferiblemente desde aproximadamente
10ºC hasta aproximadamente 80ºC, y lo más preferiblemente desde
aproximadamente 20ºC hasta aproximadamente 40ºC, incluyendo la
temperatura ambiente. En todavía otro aspecto del invento, el
dispositivo de dosificación es capaz de medir cada dosis unitaria
procedente del dispositivo de tal modo que no varíe en más del 1% en
un margen de temperaturas desde aproximadamente 0ºC hasta menos de
100ºC, más preferiblemente desde aproximadamente 10ºC hasta
aproximadamente 80ºC, y lo más preferiblemente desde aproximadamente
20ºC hasta aproximadamente 40ºC, incluyendo la temperatura
ambiente.
En las realizaciones más preferidas, el
dispositivo de dosificación del invento proporciona un contacto
directo con la piel de un mamífero. Tal contacto directo puede
conseguirse dotando al dispositivo de dosificación de un aplicador
que tenga una superficie que pueda establecer fácilmente contacto
directo con la piel del mamífero. Entre los aplicadores que pueden
cumplir con este objetivo se incluyen aquellos que tienen una
superficie que puede ser o bien plana o bien convexa, lisa o con
nervaduras. Además, cuando se mantiene el dispositivo vertical, la
superficie plana está preferiblemente en ángulo desde una línea de
base perpendicular al dispositivo de dosificación. Por ejemplo, se
puede proporcionar una superficie de aplicador convexa mediante una
bola rodante situada en el aplicador, de tal modo que se pueda
aplicar por rodadura la dosis unitaria sobre la piel. En otro
aspecto del invento, el aplicador puede incluir una superficie
estática conectada rígidamente con el alojamiento y adaptada para
extender la dosis sobre la piel.
En ciertas realizaciones, el aplicador está
hecho preferiblemente del material que inhibe la proliferación
microbiana y/o que es un material no humectante que favorece la
formación de gotitas cuando se expone a la humedad. En ciertas
realizaciones preferidas, tanto el alojamiento como el aplicador del
dispositivo de dosificación comprenden preferiblemente un material
que inhibe la proliferación microbiana, tal como por ejemplo un
plástico que contenga plata. Además, en ciertas otras realizaciones
preferidas, tanto el aplicador como el alojamiento del dispositivo
de dosificación comprenden preferiblemente un material no humectante
que favorece la formación de gotitas cuando se expone a la humedad,
tal como por ejemplo, la silicona. El actuador puede ser también
fabricado de los materiales descritos en lo que antecede.
En otras realizaciones preferidas, con objeto de
evitar la descomposición de ciertas formulaciones farmacéuticas, el
alojamiento puede comprender un revestimiento de aluminio o un
plástico recubierto de aluminio. El aplicador y/o el actuador
pueden también comprender ese material.
El dispositivo de dosificación del presente
invento deberá contener el suministro de formulación farmacéutica
con un sello hermético para con el ambiente externo (por ejemplo, el
aire, la humedad y el agua) para proporcionar muchos beneficios.
Tal configuración minimiza la contaminación de la formulación
contenida por contaminantes y microbios. Un sello hermético permite
también que el dispositivo sea limpiado con un disolvente,
preferiblemente con agua, sin que la formulación entre en contacto
con nada del líquido. La introducción de un líquido tal como agua
en una formulación semisólida puede dificultar la medición exacta de
la formulación si el dispositivo está adaptado para entregar
semisólidos y el semisólido pierde viscosidad por la introducción de
líquido. Preferiblemente, el dispositivo del presente invento puede
ser sumergido en agua durante al menos 30 segundos sin
consecuencias. Otras realizaciones pueden ser sumergidas durante un
período de tiempo más largo, por ejemplo, de al menos 2 horas, sin
consecuencias.
De acuerdo con el invento, el aplicador del
dispositivo de dosificación incluye una válvula dispuesta en una
abertura en el alojamiento en la que, al actuar, la válvula es
movible entre una posición de abierta, para permitir la descarga de
la dosis unitaria a través de la abertura al aplicador, y una
posición de cerrada para sellar la abertura. En ciertos aspectos,
la actuación del actuador puede originar una presión positiva en el
alojamiento del dispositivo, cuya presión positiva puede hacer que
la válvula se mueva desde una posición de cerrada a una posición de
abierta.
En ciertas otras realizaciones, el actuador
comprende un botón que, al actuarse sobre el mismo, puede hacer que
la dosis unitaria sea descargada desde el alojamiento al aplicador.
Preferiblemente, el botón está situado en el dispositivo para
permitir a un usuario actuar y aplicar entonces la dosis unitaria a
la piel con una mano. En realizaciones preferidas, el usuario no
tiene que cambiar la posición de la mano desde una posición de
actuación a una posición de aplicación y todos los pasos de
actuación y de aplicación pueden ser efectuados con un cambio
mínimo o nulo de la posición de la mano.
En otras realizaciones, el actuador
(preferiblemente un botón) está enrasado con la superficie del
dispositivo o bien puede estar rebajado. Esto minimiza la actuación
accidental de una dosis unitaria adicional durante el proceso de
aplicación. En tal realización, el actuador puede estar cubierto por
la mano durante la aplicación y no descargará una dosis unitaria no
deseada.
Un actuador útil para el dispositivo del invento
puede también comprender otros tipos de mecanismo para dispensar
dosis unitarias desde el alojamiento al aplicador. Por ejemplo, el
actuador puede comprender un botón, una cremallera, un piñón, y un
husillo en conexión operativa entre sí, y en que la actuación del
botón haga que sea descargada la dosis unitaria desde el
alojamiento al aplicador. Preferiblemente, el dispositivo de
dosificación comprende además una cubierta protectora adaptada para
cubrir la válvula y el aplicador en una posición de cerrada.
También puede usarse un mecanismo de resorte para mover la válvula
desde la posición de abierta a una posición de cerrada.
En ciertas realizaciones, el botón puede ser
movible entre una posición de no accionado y una posición de
accionado. Cuando el mecanismo de accionamiento incluye un husillo,
entonces el husillo puede incluir preferiblemente una lógica de
trinquete adaptada para reducir la contrapresión en el recipiente.
El husillo puede además comprender una lógica de válvula para mover
la válvula desde una posición de cerrada a una posición de
abierta.
Para evitar la entrega de una dosis parcial y/o
contaminar el dispositivo, preferiblemente el dispositivo de
dosificación del invento comprende además un mecanismo de no retorno
adaptado para evitar que el actuador entregue una dosis parcial y/o
contamine el dispositivo. Además, el actuador puede ser también
adaptado para evitar sustancialmente que entre aire en el
alojamiento durante o después de la actuación.
En ciertas realizaciones, el líquido contenido
en el dispositivo puede ser convertido en una espuma durante el
proceso de actuación. Ventajosamente, las formulaciones a ser
incluidas en el presente invento pueden ser formuladas de modo que
el medicamento sea sustancialmente absorbido por la piel (por
ejemplo, que lo sea el 95% o más) en un período de menos de
aproximadamente 30 minutos después de la administración, de menos de
aproximadamente 20 minutos después de la administración, o de menos
de aproximadamente 5 minutos después de la administración. En otras
realizaciones, el sistema de dosificación del invento permite la
aplicación tópica de una formulación farmacéutica en la que
aproximadamente el 50% del medicamento contenido en la formulación
farmacéutica es absorbido por la piel durante un periodo de más de
aproximadamente doce (12) horas después de la administración, de
más de aproximadamente seis (6) horas después de la administración,
o de más de aproximadamente dos (2) horas después de la
administración.
Como agentes terapéuticos que pueden ser usados
con el sistema de dosificación del invento se incluyen todos los
medicamentos que pueden ser entregados en o a través de la piel para
un efecto ya sea local o ya sea sistémico.
Estos componentes incluyen medicamentos en todos
las áreas terapéuticas principales, incluyendo, aunque sin queda
limitados a ellos, los inhibidores ACE, las hormonas
adenohipofoseales, los agentes de bloqueo de neuronas adrenérgicos,
los esteroides adrenocorticales, los inhibidores de la biosíntesis
de los esteroides adrenocorticales, los agonistas
alfa-adrenérgicos, los antagonistas
alfa-adrenérgicos, los agonistas selectivos
alfa-dos-adrenérgicos, los
analgésicos, los antipiréticos y los agentes
anti-inflamatorios, andrógenos, anestésicos locales
y generales, agentes antiadictivos, antiandrógenos, agentes
antiarrítmicos, agentes antiasmáticos, agentes anticolinérgicos,
agentes anticolinesterasa, anticoagulantes, agentes antidiabéticos,
agentes antidiarreicos, agentes antidiuréticos, antiheméticos y
procinéticos, agentes antiepilépticos, antiestrógenos, agentes
antihongos, agentes antihipertensivos, agentes antimicrobianos,
agentes antimigraña, agentes antimuscarínicos, agentes
antineoplásticos, agentes antiparasíticos, agentes antiparkinson,
agentes antiplaquetas, antiprogestina, agentes antitiroides,
antitusivos, agentes antivirales, antidepresivos atípicos,
azaspirodecanodionas, barbitúricos, benzodiacepinos,
benzotiadicidas, agonistas beta-adrenérgicos,
antagonistas beta-adrenérgicos, antagonistas
selectivos beta-uno-adrenérgicos,
agonistas selectivos
beta-dos-adrenérgicos, sales
biliares, agentes que afectan al volumen y a la composición de los
fluidos corporales, butirofenonas, agentes que afectan a la
calcificación, bloqueadores de canales de calcio, medicamentos
cardiovasculares, catecolaminas y medicamentos simpatomiméticos,
agonistas colinérgicos, reactivadores de la colinoesterasa, agentes
dermatológicos, difenilbutilpiperidinas, diuréticos, alcaloides del
cornezuelo, estrógenos, agentes de bloqueo gangliónico, agentes de
estimulación gangliónica, hidantoinas, agentes para el control de
la acidez gástrica y para el tratamiento de las úlceras pépticas,
agentes hematopoyéticos, histaminas, antagonistas de la histamina,
antagonistas de la 5-hidroxitriptamina, medicamentos
para el tratamiento de la hiperlipoproteinemia, hipnóticos y
sedantes, agentes inmunosupresores, laxantes, metilxantinas,
inhibidores de la monoamina oxidasa, agentes de bloqueo
neuromuscular, nitratos orgánicos, enzimas pancreáticas,
fenotiazinas, progestinas, prostaglandinas, agentes para el
tratamiento de los trastornos psiquiátricos, retinoides,
bloqueadores de canales de sodio, agentes para la espasticidad y
para los espasmos musculares agudos, succinimidas, tioxantinas,
agentes trombolíticos, agentes para la tiroides, antidepresivos
tricíclicos, inhibidores del transporte tubular de compuestos
orgánicos, medicamentos que afectan a la motilidad uterina,
vasodilatadores, vitaminas y cualesquiera combinaciones
terapéuticamente efectivas de los mismos.
Como medicamentos representativos se incluyen, a
modo de ejemplos, pero sin quedar limitados a ellos, bepridil,
ditiazem, felodipina, isradipina, nicardipina, nifedipina,
nimodipina, nitredipina, verapamilo, dobutamina, isoproterenol,
carterolol, labetalol, lavobunolol, nadolol, pentobutol, pindolol,
propanolol, sotalol, timolol, acebutolol, atenolol, betaxolol,
esmolol, metoprolol, albuterol, bitolterol, isoetarina,
metaproterenol, pirbuterol, ritodrina, terbutalina, aldometasona,
aldosterona, amcinonida, beclometasona, dipropionato, betametasona,
clobetasol, clocortolona, cortisol, cortisona, corticosterona,
desonida, desoximetasona, 11-desoxicorticosterona,
11-desoxicortisol, dexametasona, diflorasona,
fludrocortisona, flunisolide, fluocinolone, fluocinonide,
fluorometolona, flurandrenolida, halcinonida, hidrocortisona,
medrisona,
6-alfa-metil-prednisolona,
mometasona, parametasona, prednisolona, prednisona,
tetrahidrocortisol, triamcinolona, benoxinato, benzocaina,
bupivacaina, cloroprocaina, cocaina, dibucaina, diclonina,
etidocaina, lidocaina, mepibacaina, pramoxina, prilocaina, procaina,
proparacaina, tetracaina, alfentanil, cloroformo, clonidina,
ciclopropano, desflurano, dietil eter, droperidol, enflurano,
etomidato, halotano, isoflurano, cetamina hidrocloruro, meperidina,
metohexital, metoxiflurano, morfina, propofol, servoflurano,
tiamilal, tiopental, acetaminofeno, alopurinol, apazona, aspirina,
auranofina, aurotioglucosa, colchicina, diclofenac, difunisal,
etodolac, fenoprofeno, flurbiprofeno, tiomalato sódico de oro,
ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno, meclofenamato, ácido
mefenámico, meselamina, metil salicilato, nabumetona, naproxeno,
oxifenbutazona, fenacetina, fenilbutazona, piroxicam, salicilamida,
salicilato, ácido salicílico, salsalato, sulfasalacina, sulindac,
tolmetin, acetofenazina, cloropromazina, flufenazina, mesoridazina,
perfenazina, tioridazina, trifluoroperazina, triflupromazina,
disopiramida, encainida, flecainida, indecainida, mexiletina,
moricizina, fenitoina, procainamida, propafenona, quinidina,
tocainida, cisapride, domperidone, dronabinol, haloperidol,
metoclopramida, nabilone, proquiorperazina, prometazina,
trietilperazina, trimetobenzamida, buprenorfina, butorfanol,
dezocina, difenoxilato, drocode, hidrocodona, hidromorfona,
lebalorfana, leborfanol, loperamida, meptazinol, metadona,
nalbufina, nalmefena, nalorfina, naloxona, naltrexona, oxibutinin
pentazocina, isosorbide dinitrato, nitroglicerina, teofilina,
fenilefrina, efidrina, pilocarpina, furosemida, tetraciclina,
clorofeniramina, ketorolac, bromocriptina, guanabenz, prazosina,
doxazosina, ácido flufenámico, sales farmacéuticamente aceptables
del mismo y cualesquiera combinaciones terapéuticamente
efectivas.
Otros medicamentos representativos útiles con el
sistema de dosificación del invento incluyen, sin quedar limitados
a los mismos, las benzodiacepinas, tales como alprazolam,
brotizolam, clorodiacepóxido, clobazam, clonacepam, cloracepato,
demoxepam, diacepam, flumacenil, fluracepam, halacepam, loracepam,
midazolam, nitracepam, nordacepam, oxacepam, pracepam, quacepam,
temacepama, triazolam, y similares; un agente antimuscarínico tal
como anisotropina, atropina, clidinio ciclopentolato, diciclomina,
flavoxato, glicopirrolato, hexociclio, homatropina, ipratropio,
isopropamida, mepenzolato, metantelina, oxifenciclimina,
pirenzepina, propantelina, escopolamina, telenzepina, tridiexetil,
tropicamida, y similares; un estrógeno tal como clorotrianiseno,
sietilstilbestrol, metil estradiol, estrona, sulfato estrona
sódico, estropipato, mestranol, quinestrol, sulfato equilina sódico,
17.beta-estradiol (o estradiol), los derivados
semisintéticos del estrógeno tales como los ésteres del estrógeno
natural, tal como el
estradiol-17.beta-enantato,
estradiol-17.beta-valerato,
estradiol-3-benzoato,
estradiol-17.beta-undecenoato,
estradiol 16,17-hemisuccinato o
estradiol-17.beta-cipionato, y los
estrógenos 17-alcohilados, tales como etinil
estradiol, etinil
estradiol-3-isopropilsulfonato, y
similares; un andrógeno tal como danazol, fluoximestero<na,
metandrostenolona, metiltestosterona, decanoato de nandrolona,
fenpropionato de nandrolona, oxandrolona, oximetolona, estanozolol,
testolactona, testosterona, cipionato de testosterona, enantato de
testosterona, propionato de testosterona, y similares; o bien una
progestina tal como diacetato de etinodiol, gestodena,
hidroxiprogesterona caproato, levonolgestrel, acetato de
medroxiprogesterona, acetato de megestrol, noretindrona, acetato de
noretindrona, noretinodrel, norgestrel, progesterona, las sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos, y cualquier combinación
terapéuticamente efectiva de los mismos. Como agentes terapéuticos
que tienen actividad local que pueden ser usados con el sistema de
dosificación del invento se incluyen, por ejemplo, las sustancias
activas para uso en el tratamiento de enfermedades de la piel,
incluyendo en tales enfermedades, a modo de ejemplos, la soriasis,
el eccema, el acné, eritema de pañal, otras enfermedades
inflamatorias, infecciones bacterianas, infecciones virales,
infecciones por hongos, condiciones anafilácticas, cánceres y
verrugas. Ventajosamente, se pueden seleccionar agentes
terapéuticos que tienen actividad local para uso con el sistema de
dosificación del invento, del grupo consistente en anestésicos
locales, corticosteroides, agentes antibacterianos, agentes
antihongos, o cualquier combinación terapéuticamente efectiva de los
mismos.
Más en particular, se pueden seleccionar agentes
terapéuticos que tengan actividad local para uso con el sistema del
invento, del grupo consistente en tetracaina, benzocaina,
lindocaina, hidrocortisona, dipropionato de beciometasona,
propionato de ciobetasol, propionato de fluticasona, bisulfonato
amónico, succinato de litio, alquitrán de hulla, ditranol, benzoil
peróxido, tretinoina, azufre, vitamina D y derivados de los mismos,
framicetina, hidrocloruro de clorotetraciclina, ácido fusídico,
clotrimazol, econazol, amorolfina y terbenafina (terbinafina), o
cualquier combinación terapéuticamente efectiva de los mismos.
Como anestésicos locales se incluyen, sin
limitación a los mismos, un anestésico seleccionado del grupo
consistente en bupivacaina, levo-bupivacaina,
ropivacaina, benzocaina, dibucaina, procaina, cloroprocaina,
prilocaina, mepivacaina, etidocaina, tetracaina, lidocaina, y
xilocaina, así como los derivados anestésicamente activos, los
análogos, los isómeros y las mezclas de los mismos.
En realizaciones en las que los medicamentos
terapéuticos producen un efecto local, los agentes activos incluyen,
sin quedar limitados a ellos, los agentes antivirales (por ejemplo,
aciclovir e idoxuridina, etc.), agentes antihongos (por ejemplo,
anfotericina B, clotrimazol, nistatina, quetoconazol, miconazol,
butocouazol, haloprogina, etc), agentes antibióticos (penicilina,
cefalosporinas, eritromicina, tetraciclina, clindamicina,
aminoglicósidos, cloranfenicol, polimixina b, bacitracina,
neomicina, gentamicina, etc), antisépticos (por ejemplo, povidona
yodada, cloruro de metilbencetonio, etc), antiparasíticos (por
ejemplo, lindano, antralina, etc), agentes analgésicos (por
ejemplo, metilsalicilato, ácido salicílico, diclonina, áloe vera,
etc), anestésicos locales (por ejemplo, benzocaina, lidocaina,
xilocaina, picrato de lidocaina (butamben), etc), agentes
anti-inflamatorios (por ejemplo, compuestos
esteroidales tales como dexametasona, betametasona, prednisona,
prednisolona, triamcinolona, hidrocortisona, aldometasona,
ancinonide, diflorasona, etc, así como
anti-inflamatorios no esteroidales), compuestos
antipruritos y reductores de la irritación (por ejemplo,
antihistaminas, tales como la difenidramina y tratamientos de la
soriasis); compuestos para alivio de las quemaduras (por ejemplo,
o-amino-p-toluenosulfonamida,
monoacetato, etc.); agentes de despigmentación (por ejemplo,
monobenzona); y agentes hormonales (por ejemplo, estriol);
En ciertas realizaciones del invento, el
medicamento incluido en la formulación farmacéutica comprende una
fuente farmacéuticamente aceptable de nitritos. En ciertas
realizaciones, los nitritos están incluidos con un agente
acidificador farmacéuticamente aceptable, tal como el que se
describe en el documento WO 95/22335. En otras realizaciones, el
medicamento puede incluir una composición que comprenda una solución
acuosa de ácido nítrico y ácido nitroso, como se describe en la
Patente de EE.UU. Número 4.595.591. En otras realizaciones, la
composición puede comprender una composición vasoactiva que
comprenda óxido de nitrógeno generado a partir de una mezcla de
sulfato ferroso, un ácido orgánico y un nitrito inorgánico, como se
expone en la Patente de EE.UU. Número 5.648.101. En otras
realizaciones, se puede usar el óxido de nitrógeno para inhibir los
virus, tal como se describe en el documento WO 96/02268. En otras
realizaciones, la composición puede comprender óxido nitroso en
combinación con un ácido graso o con un éster de alcohilo inferior
del mismo, como se describe en el documento WO 93/25213.
En otras realizaciones que comprenden óxidos de
nitrógeno, el óxido de nitrógeno se produce cuando en el lugar de
la acción se pone en contacto un agente acidificador
farmacéuticamente aceptable y un donador farmacéuticamente
aceptable de óxidos de nitrógeno o de precursores de los mismos,
como se expone en el documento WO 99/44622.
En ciertas realizaciones del invento, el
dispositivo puede comprender dos alojamientos, que cada uno contiene
un medicamentos separado. Esto sería útil cuando sea deseable tener
dos formulaciones dispensadas simultáneamente, como se hace según
el documento WO 99/44622. Las dos formulaciones pueden ser
dispensadas ambas al actuar donde se mezclan al tener lugar el
movimiento hacia el aplicador. En otras realizaciones las
formulaciones pueden ser accionadas por separado y luego
administradas al paciente sucesivamente y mezcladas al tener lugar
la aplicación de la segunda formulación.
En otras realizaciones, la formulación puede
contener un potenciador de la permeación, el cual como se sabe la
técnica mejora la absorción del medicamento. Tales potenciadores de
la permeación se han descrito en el documento WO 99/24036.
En otras realizaciones destinadas para entrega
local, la composición farmacéutica puede comprender iones de zinc
los cuales mejoran la eficacia al potenciar la penetración en la
piel y reducir el riesgo de efectos colaterales al entorpecer el
paso de los medicamentos a través de la piel a la circulación
sistémica que discurre por debajo.
Como formulaciones farmacéuticas que son útiles
con el sistema de dosificación del invento se incluyen todas las
sales farmacéuticamente aceptables y las conjugadas de las mismas.
Otros compuestos tópicamente activos se han relacionado en la
publicación titulada Remington's Pharmaceutical Sciences, 17ª Ed.,
Merck Publishing Co., Easton, Pa (EE.UU.) 1.985, páginas
773-791 y páginas 1054-1058 (que en
lo que sigue denominaremos como Remington's).
El sistema de dosificación del presente invento
puede ser también usado para aplicación tópica de otros preparados,
tal como para fines de cosmética, por ejemplo, antitranspiración,
bloques para protección contra el sol, queratolíticos,
reblandecedores de la piel, fragancias y preparados antiacné.
En estos agentes se incluyen los filtros solares
tales como el ácido p-dimetilaminobenzoico;
reblandecedores de la piel tales como la urea; agentes
queratolíticos tales como el ácido salicílico. Agentes contra el
acné tales como el peróxido de benzoilo, perfumes y similares.
Como composiciones antitranspiración adecuadas
se incluyen las sales astringentes. Como sales astringentes se
incluyen las sales orgánicas e inorgánicas del aluminio, el
zirconio, el zinc, y mezclas de las mismas. El anión de la sal
astringente puede ser, por ejemplo, sulfato, cloruro,
clorohidróxido, alumbre, formato, lactato, benzoil sulfonato o
fenil sulfonato. Como ejemplos de clases de sales astringentes
antitranspiración se incluyen los halogenuros de aluminio, los
hidrohalogenuros de aluminio, los oxihalogenuros de zirconilo, los
hidroxihalogenuros de zirconilo, y mezclas de los mismos.
Como ejemplos de sales de aluminio se incluyen
el cloruro de aluminio y los hidroxihalogenuros de aluminio. Como
ejemplos de compuestos del zirconio se incluyen las oxisales de
zirconio y las hidroxisales de zirconio, también designadas como
sales de zirconilo e hidroxisales de zirconilo.
Como ejemplos de compuestos antitranspiración se
incluyen por lo tanto, aunque sin quedar limitados a ellos, el
bromohidrato de aluminio, el alumbre de potasio, el
clorohidroxilactato de aluminio sódico, el sulfato de aluminio, el
clorohidrato de aluminio, el tetraclorohidrato de
aluminio-zirconio, un policlorohidrato de
aluminio-zirconio en compuesto complejo con glicina,
triclorohidrato de aluminio-zirconio,
octaclorohidrato de aluminio-zirconio,
sesquiclorohidrato de aluminio, sesquiclorohydrex de aluminio y PG,
clorohydrex de aluminio y PEG, complejo de octaclorohydrex de
aluminio zirconio y glicina, complejo de pentaclorohydrex de
aluminio zirconio y glicina, complejo de tetraclorohydrex de
aluminio zirconio y glicina, complejo triclorohydrex de aluminio
zirconio y glicina, clorohydrex de aluminio y PG, clorohidrato de
zirconio, diclorohidrato de aluminio, diclorohydrex de aluminio y
PEG, diclorohydrex de aluminio y PG, sesquiclorohydrex de aluminio y
PG, cloruro de aluminio, pentaclorohidrato de zirconio aluminio, y
mezclas de los mismos. Hay otros numerosos compuestos
antitranspiración útiles relacionados en el documento WO 91/19222 y
en el Cosmetic and Toiletry Fragrance Handbook, The Cosmetic,
Toiletry and Fragrance Association, Inc. Washington, D.C. (EE.UU.)
página 56, 1.989, denominado aquí en lo que sigue como Manual
CTFA.
Como agentes terapéuticos que tiene actividad no
local para uso con el sistema de dosificación del invento, se
incluyen, sin quedar limitados a ellos, las sustancias activas para
uso en el tratamiento o la prevención de varios trastornos
sistémicos y sus síntomas, tales como los trastornos del sistema
cardiovascular, los trastornos de los músculos o articulaciones,
los trastornos de los órganos. Más en particular, como agentes
terapéuticos que tiene actividad no local para uso de acuerdo con
cualquier aspecto del presente invento, se incluyen, por ejemplo,
las sustancias activas para uso como vasodilatadores, las sustancias
activas para tratamiento de enfermedades del movimiento, agentes
contraceptivos, agentes de sustitución de hormonas, analgésicos,
ayudas para dejar de fumar, o cualquier combinación terapéuticamente
efectiva de los mismos.
Ventajosamente, los agentes terapéuticos que
tienen actividad no local para uso de acuerdo con cualquier aspecto
del presente invento se seleccionan del grupo consistente en
nitroglicerina, escopolamina, estradiol, noretisterona, fentanilo y
nicotina, o cualquier combinación terapéuticamente efectiva de los
mismos.
Como formulaciones farmacéuticas útiles con el
sistema de dosificación del presente invento se puede incluir
cualquier portador adecuado para administración tópica. Como
portadores adecuados se incluyen los polímeros tales como el
alginato sódico, la gelatina, el almidón de maíz, la goma
tragacanto, la metilcelulosa, la hidroxietilcelulosa, la
carboximetilcelulosa, la goma de xantano, la dextrina, el almidón de
carboximetil, el poli(alcohol vinílico), el poliacrilato
sódico, el copolímero de metoxietileno-anhidrido
maleico, éter de polivinilo, y polivinilpirrolidona.
El portador puede ser una celulosa, uno o más
glicéridos (tales como, por ejemplo, uno o más ésteres de glicerol
de ácidos saturados o uno o más glicéridos poliglicolisados, manteca
de cacao, theobroma o similar), uno o más polietilenglicol de alto
peso molecular, uno o más polioximetileno, lanolina y derivados de
los mismos, y uno o más ácidos grasos, alcoholes grasos, ésteres de
ácidos grasos (incluyendo, por ejemplo, el ácido caprílico, el
triglicérido caprílico, o similar), cualquiera de cuyos ingredientes
anteriores puede ser mezclado opcionalmente con uno o más aceites
orgánicos (incluyendo, por ejemplo, los aceites vegetales
hidrogenados), o similares.
Un medio portador adecuado para uso en una
formulación farmacéutica útil con el sistema de dosificación del
invento puede comprender una cera, una grasa, un aceite o una
combinación de los mismos, incluyendo, sin quedar limitados a
ellos, por ejemplo la cera de abeja, aceite de oliva, manteca de
cacao, aceite de sésamo, aceite de soja, aceite de camelia, aceite
de cacahuete, grasa de buey, manteca de cerdo y lanolina.
En ciertas realizaciones el medio portador
comprende ya sea petrolato o ya sea una parafina. En otras
realizaciones el medio portador incluye un ácido graso superior,
por ejemplo el ácido esteárico. En ciertas realizaciones, el
portador comprende un alcohol superior, tal como por ejemplo el
alcohol cetílico, el alcohol estearílico, y combinaciones de los
mismos. En otros aspectos del invento, el portador comprende el
polietilenglicol o agua.
Se pretende que cualquier combinación, y todas
ellas, de excipientes farmacéuticos que proporcionen un vehículo
adecuado para el medicamento cuando se usen en el presente invento,
quede abarcada en el presente invento. Otros excipientes son
conocidos por quienes son expertos en la técnica, tales como los que
se describen en Remington's Pharmaceutical Sciences, 17ª Ed., Merck
Publishing Co., Easton; Pa (EE.UU.) (1.985).
También se describe un método para administrar
tópicamente una formulación farmacéutica en la piel de un mamífero,
incluyendo el método (i) accionar un sistema de dosificación que
comprende un dispositivo de dosificación que incluye: un
alojamiento que contiene al menos una dosis unitaria de una
formulación farmacéutica que comprende un medicamento y un medio
portador para el mismo; un aplicador adaptado para administrar
tópicamente al menos una dosis unitaria de la formulación
farmacéutica directamente sobre la piel del mamífero; y un actuador,
con el que al actuar, el dispositivo de dosificación mide una dosis
unitaria de la formulación farmacéutica del alojamiento al
aplicador; y (ii) aplicar la dosis unitaria directamente sobre la
piel del mamífero con el aplicador.
El método para administrar tópicamente una
formulación farmacéutica puede incluir además volver a accionar el
sistema de dosificación y administrar dosis unitarias de la
formulación farmacéutica. El método es aplicable para administrar
tópicamente formulaciones farmacéuticas en las que el medicamento
proporciona un efecto local o un efecto sistémico.
\newpage
En otro aspecto, el presente invento se refiere,
en parte, a un método de preparación del sistema de dosificación
para la administración tópica de una formulación farmacéutica,
incluyendo la preparación de al menos una dosis unitaria de una
preparación farmacéutica que comprende un medicamento y un portador;
y colocar la al menos una dosis unitaria dentro de un dispositivo
de dosificación que comprende un alojamiento para contener la al
menos una dosis unitaria de un producto farmacéutico; un aplicador
adaptado para administrar tópicamente una dosis unitaria de la
formulación farmacéutica directamente sobre la piel; y un actuador,
en que al tener lugar la actuación, el dispositivo mide una dosis
unitaria de la formulación farmacéutica desde el alojamiento al
aplicador.
La Fig. 1 representa el exterior de una
realización del dispositivo de dosificación 10 con la tapa
protectora 11 representada en una posición de cerrada unida a un
extremo superior del cuerpo principal 12. La tapa protectora 11
puede incluir partes laterales 14 para proporcionar una fijación al
cuerpo principal 12 también en una posición de abierta, lo que se
explicará con más detalle en lo que sigue. El cuerpo principal 12
puede tener una forma en general cilíndrica y el dispositivo 10
puede estar dimensionado de modo que se maneje con una mano. El
botón 13 puede estar dispuesto en un extremo inferior del cuerpo
principal 12.
Con referencia a las Figs. 2 y 3, la formulación
farmacéutica 22, la cual puede incluir un medicamento y un
portador, está contenida dentro del alojamiento cilíndrico 21 del
cuerpo principal 12. El botón 13 puede estar conectado rígidamente
a la cremallera 23, la cual está en conexión cooperante con el piñón
24, de modo que un desplazamiento de la cremallera 23 en su
dirección longitudinal hace que gire el piñón 24. El piñón 24 puede
estar conectado rígidamente al husillo 25 el cual puede estar
dispuesto longitudinalmente dentro del alojamiento 21. El husillo
25 puede estar a su vez conectado operativamente al émbolo 26 de tal
modo que una rotación del husillo 25 origine un desplazamiento del
émbolo 26 en una dirección longitudinal del husillo 25. El émbolo
26 puede ser de forma de disco y extenderse desde el husillo 25 en
su centro hasta una pared interior del alojamiento 21 en su
perímetro exterior. Preferiblemente, se forma un sello entre el
émbolo 26 y tanto el husillo 25 como el alojamiento 21, de modo que
al actuar el botón 13, la cremallera 23 hace que el piñón 24 y el
husillo 25 giren, haciendo así que el émbolo 28 se mueva por
incrementos en dirección hacia arriba empujando a la formulación
farmacéutica 22 hacia arriba con el mismo. El botón 13, la
cremallera 23, el piñón 24, el husillo 25, el émbolo 26 y el
alojamiento 21 pueden estar configurados, por ejemplo, de modo que
cada vez que se oprima por completo el botón 13, el husillo 25 gire
120 grados, haciendo así que el émbolo 26 se mueva hacia arriba 1mm
a lo largo del husillo 25 para así descargar 0,5 gramos de compuesto
farmacéutico 22 a través de la abertura de salida 27 del
alojamiento 21 y sobre la cabeza 30 del aplicador. La válvula de
salida 31 cubre la abertura de salida 27 en su posición de cerrada.
La superficie exterior 32 de la válvula de salida 31 forma parte de
la cabeza del aplicador por cuanto se usa para aplicar formulación
farmacéutica 22 a la piel (no representado). Cada actuación
sucesiva del botón 13 hace que se descargue una dosis unitaria
medida (por ejemplo, de 0.5 gramos) de formulación farmacéutica 22
desde la abertura de salida 27 sobre la cabeza 30 del aplicador. La
ventana 33 de contador de dosis puede disponerse en el cuerpo
principal 12 del dispositivo 10 para hacer posible que un usuario
lea una presentación de un contador (no representado) con objeto de
conocer cuantas dosis unitarias de formulación farmacéutica 22 han
sido descargadas.
El husillo 25, por su extremo inferior, puede
estar conectado operativamente a la lógica inferior 28. La lógica
inferior 28 puede estar configurada para hacer que el husillo se
desplace en dirección longitudinalmente hacia arriba, por ejemplo,
lo correspondiente a 1 mm) cuando se oprime el botón 23, y que
vuelva a caer de nuevo a su posición longitudinal original cuando
el botón 23 llegue a su posición de totalmente oprimido, o bien
cuando el botón 23 se desplace volviendo a su posición original (de
no accionado), (véase también la Fig. 5a). Esta acción sirve para
evitar que se vaya acumulando con represión dentro del alojamiento
21, lo que de producirse podría hacer que el dispositivo 10 tuviese
alguna fuga.
En la Fig. 3 se ha representado una vista en
corte de la cubierta protectora 11 en una posición de abierta, es
decir, no fijada al extremo superior del cuerpo principal 12. La
cubierta protectora 11 puede incluir partes laterales 14 en
conexión operativa con mordazas laterales 36 -por ejemplo, a través
de espigas de partes laterales 14 (no representado) y ranuras en
las mordazas laterales 35- para proporcionar una conexión al cuerpo
principal 12 en las posiciones tanto de cerrada comos de abierta.
Esta característica sirve para evitar que la cubierta protectora 11
sea colocada defectuosamente durante el uso. Se pueden usar otras
características tales como una atadura, una articulación, u otra
conexión entre la cubierta protectora 11 y el cuerpo principal 12,
en vez de proporcionar una simple función. En su posición de
cerrada, la cubierta protectora 11 sirve par proteger la cabeza 30
del aplicador contra contaminación. Las partes laterales 14 y las
mordazas laterales 14 pueden estar configuradas para hacer posible
que la tapa protectora 11 se fije al extremo inferior del cuerpo
principal 12, para que así no interfiera con el uso del dispositivo
de dosificación 10.
El husillo 25, en su extremo inferior, puede
estar conectado operativamente con la lógica superior 29, la cual
puede incluir, por ejemplo, un par de componentes de forma de disco
que tengan rampas opuestas. En el ejemplo en el cual una depresión
completa del botón 13 hace que el husillo 25 rote 120 grados, los
componentes de forma de disco pueden estar configurados para que
tengan tres rampas opuestas, que cada una cubra un arco de 120
grados del disco. En la Fig. 4a se ha representado una parte
superior del dispositivo 10 con la válvula de salida en posición de
cerrada, y en la Fig. 4a se ha representado la parte superior del
dispositivo 10 con la válvula de salida 31 en una posición de
abierta. Cuando gira el husillo 25, por ejemplo al tener lugar la
actuación del botón 13, la lógica superior 29 puede funcionar para
elevar la válvula de salida 31 de modo que la válvula de salida 31
alcance su altura máxima al final del movimiento de rotación por
incrementos del husillo 25 (es decir, cuando el botón 13 esté en su
posición de completamente deprimido). Por ejemplo, si la lógica
inferior 20 está configurada para desplazar el husillo 25 en
dirección longitudinal de un mm durante una sola actuación del
botón 13, entonces la lógica superior 29 puede estar configurada
para desplazar la válvula de salida 31 en dirección hacia arriba en
aproximadamente 2 mm, con el objeto de proporcionar amplio espacio
en la abertura de salida 27 para la descarga de la formulación
farmacéutica 22. El resorte 34 de la válvula de salida puede estar
dispuesto entre la válvula de salida 31 y el alojamiento 21 para
proporcionar tensión entre los dos componentes que tienda a mover
la válvula de salida 31 llevándola a una posición de cerrada. Por
consiguiente, cuando el husillo 25 alcanza el final de su movimiento
de rotación por incrementos, la lógica superior 29 y el resorte 34
de válvula de salida hacen que la válvula de salida 31 se mueva
yendo a su posición de cerrada. Durante el tiempo en que la válvula
está abierta se descarga una dosis unitaria medida de formulación
farmacéutica a través de la abertura de salida 27 y sobre la cabeza
30 del aplicador.
Las Figs. 5a, 5b y 5c representan vistas en
perspectiva del actuador 37 de acuerdo con el presente invento.
Como se ha descrito en lo que antecede, la actuación del botón 13
puede hacer que se desplace la cremallera 23 para hacer girar al
piñón 24, haciendo así girar al husillo 25. La lógica inferior 28,
que comprende en está realización dos discos en rampa opuestos,
hace que el husillo 25 se desplace en dirección longitudinal hacia
arriba durante un movimiento de rotación por incrementos, y que
caiga de nuevo a su posición longitudinal original cuando el botón
13 sea totalmente deprimido o cuando el botón 13 retorne a su
posición de no oprimido. El resorte 36 de retorno del botón está
dispuesto entre el botón 13 y el cuerpo principal 22, de modo que
tiende a mover el botón 13 a su posición de no oprimido.
En la Fig. 6 se ha representado una vista en
perspectiva de una realización de un mecanismo de no retorno que
puede ser usado con el dispositivo de dosificación de la Fig. 1. En
un dispositivo de dosificación de acuerdo con el presente invento,
es deseable evitar que un usuario dispense una cantidad de
formulación farmacéutica que no sea la dosis unitaria medida
predeterminada. Por lo tanto, puede ser deseable incorporar un
mecanismo de no retorno tal como, por ejemplo, un mecanismo 38 de
no retorno de la Fig. 6, con objeto de evitar que un usuario
accione parcialmente el actuador y dispense por consiguiente menos
que la dosis unitaria completa al actuar el dispositivo.
Con referencia a la Fig. 6, el mecanismo 38 de
no retorno incluye el pasador 39 en conexión cooperativa con la
plataforma de rampa 40. El pasador 39 puede estar conectado
rígidamente al botón 13 (no representado en la Fig. 6) y la
plataforma en rampa 40 puede estar conectada rígidamente al cuerpo
principal 12 (no representado en la Fig. 6). Igualmente, el pasador
39 puede estar conectado rígidamente al cuerpo principal 12 con la
cremallera en rampa 40 conectada rígidamente al botón 13. El
resorte 42 de compresión del pasador proporciona una fuerza que
tiende a mantener al pasador 39 en contacto con la plataforma 40 en
rampa. Al ser oprimido el botón 13, el pasador 39 se mueve a lo
largo de la plataforma en rampa 40, y es capaz de montar sobre cada
extremo de las rampas en la plataforma de rampa 40 en una
dirección, pero se impide mediante un efecto de trinquete que se
desplace sobre las rampas en la dirección opuesta. Por consiguiente,
si no se ha oprimido por completo el botón 13, el mecanismo 38 de
no retorno impide que el botón 13 retorne a su posición de no
oprimido ya que el pasador 39 solamente puede desplazarse en una
dirección a lo largo de la cremallera en rampa 40. La cremallera en
rampa 40 puede tener una longitud correspondiente a una distancia de
recorrido del botón 13, de modo que cuando el botón 13 llegue a su
posición de totalmente oprimido, el pasador 39 llegue al extremo de
la cremallera en rampa 40 y caiga dentro de la pista de retorno 41.
La pista 41 guía al pasador 39 alrededor de la cremallera en rampa
40 al desplazarse el botón 13 yendo a su posición de no oprimido
(por medio de la fuerza que proporciona el resorte de retorno de
botón 38 (no representado en la Fig. 6), de modo que se haga
retornar el pasador 39 a su posición de partida en el extremo del
comienzo de la cremallera en rampa 40.
El presente invento ha sido descrito aquí con
referencia a realizaciones específicas que sirven de ejemplos del
mismo. Será sin embargo evidente que pueden efectuarse varias
modificaciones y cambios en el mismo sin rebasar el alcance del
invento, tal como queda expuesto en las reivindicaciones que siguen.
La memoria descriptiva y los dibujos han de considerarse, por
consiguiente, en un sentido ilustrativo más que en un sentido
restrictivo. Quienes sean expertos en la técnica apreciarán, por
supuesto, muchas formas de implementar el presente invento, además
de las realizaciones descritas en las Figs. 1-6. Por
ejemplo, pueden usarse muchas estructuras bien conocidas en vez de
usar un émbolo y un husillo para crear presión en la formulación
farmacéutica dentro del alojamiento. Por ejemplo, si el alojamiento
fuera un tubo flexible, podrían usarse un rodillo o un par de
rodillos para exprimir el tubo y hacer que sea descargada la
formulación. El empuje puede ser sustituido por un botón
deslizante, una palanca o un pomo giratorio. Un actuador podría
controlar el movimiento de los rodillos para hacer que sea
descargada una dosis unitaria medida de la formulación. La
formulación, dentro del alojamiento, puede ser por ejemplo
previamente puesta a presión usando un propulsante y el actuador
podría hacer que dosis unitarias medidas sean descargadas usando
para actuación una válvula de dosificación.
Claims (57)
1. Un dispositivo de dosificación (10) para
administrar tópicamente una formulación farmacéutica (22) a la piel
de un mamífero, comprendiendo el dispositivo un alojamiento (21)
capaz de almacenar al menos una dosis de una formulación
farmacéutica (22) que comprende un medicamento incorporado con un
portador farmacéuticamente aceptable adecuado para aplicación
tópica sobre la piel de dicho mamífero; un aplicador (30) adaptado
para administrar tópicamente una dosis de la formulación
farmacéutica (22) directamente sobre la piel; y un actuador (13)
capaz de medir una sola dosis de la formulación farmacéutica (22)
desde una primera posición en la cual se almacena la dosis en el
alojamiento (21) hasta una segunda posición en la cual la sola dosis
es externa al dispositivo en el aplicador (30) de modo que la sola
dosis puede ser administrada tópicamente,
caracterizado porque el dispositivo es un
dispositivo unitario que incluye una válvula (31) dispuesta en una
abertura del alojamiento (21), en que la válvula (31) es movible
entre una posición de abierta para permitir la descarga de la dosis
a través de la abertura al aplicador (30) y una posición de cerrada
para sellar la abertura, y en la que se impide sustancialmente que
el aire entre en el alojamiento (21) durante o después de la
actuación.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que dicho alojamiento (21) es capaz de
contener múltiples dosis de la formulación farmacéutica (22).
3. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que dicho alojamiento (21) está:
(a) adaptado para contener una formulación
farmacéutica semisólida (22), preferiblemente una formulación
farmacéutica semisólida seleccionada de entre un ungüento, un gel,
una emulsión, una loción, un rociado, una crema y una pasta; o
b) adaptado para contener una formulación
farmacéutica líquida, preferiblemente una formulación farmacéutica
líquida seleccionada de entre una suspensión y una solución.
\vskip1.000000\baselineskip
4. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que, al actuar, el dispositivo es capaz de
medir una dosis de formulación farmacéutica (22) desde
aproximadamente 0,10 gramos hasta aproximadamente 5 gramos, desde
el alojamiento (21) al aplicador (30), preferiblemente en el que el
dispositivo es capaz de medir una dosis de formulación farmacéutica
(22) de aproximadamente 1,0 gramo desde el alojamiento (21) al
aplicador (30).
5. Un dispositivo de dosificación según la
reivindicación 1, en el que al tener lugar una actuación
subsiguiente, se puede administrar una dosis adicional desde el
alojamiento (21) al aplicador (30), hasta agotar la formulación
farmacéutica (22) del alojamiento (21).
6. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 5, que comprende además unos medios para impedir que
el actuador (13) funcione después de un número predeterminado de
actuaciones, durante un periodo de tiempo predeterminado, en el que
los medios son preferiblemente unos medios mecánicos o unos medios
eléctricos.
7. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 6, en el que el período de tiempo deseado es el
intervalo de dosificación del medicamento, preferiblemente en el que
el intervalo de dosificación es desde aproximadamente 1 hora hasta
aproximadamente 24 horas, o bien desde aproximadamente 4 horas hasta
aproximadamente 12 horas.
8. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 6, en el que el número predeterminado de actuaciones
es un número que administra la cantidad prescrita de formulación
farmacéutica (22), preferiblemente en el que el número
predeterminado de actuaciones es de una actuación o de más de una
actuación.
9. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 6, en el que el período de tiempo deseado es al
menos el tiempo que se necesita para administrar tópicamente la
dosis previamente medida, con objeto de impedir una actuación
accidental durante la aplicación.
10. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que cada dosis medida desde el dispositivo
no varía:
(a) en más de aproximadamente el 10% a la
temperatura ambiente;
(b) en más de aproximadamente el 10% a una
temperatura desde aproximadamente 20ºC hasta aproximadamente
40ºC;
(c) En más de aproximadamente el 10% a una
temperatura desde aproximadamente 10ºC hasta aproximadamente
80ºC;
(d) En más de aproximadamente el 10% a una
temperatura desde más de 0ºC hasta menos de aproximadamente
100ºC;
(e) En más de aproximadamente el 5% a la
temperatura ambiente;
(f) En más de aproximadamente el 5% a una
temperatura desde aproximadamente 20ºC hasta aproximadamente
40ºC;
(g) En más de aproximadamente el 5% a una
temperatura desde aproximadamente 10ºC hasta aproximadamente
80ºC;
(h) En más de aproximadamente el 5% a una
temperatura desde más de 0ºC hasta menos de aproximadamente
100ºC;
(i) En más de aproximadamente el 1% a la
temperatura ambiente;
(j) En más de aproximadamente el 1% a una
temperatura desde aproximadamente 20ºC hasta aproximadamente
40ºC;
(k) En más de aproximadamente el 1% a una
temperatura desde aproximadamente 10ºC hasta aproximadamente 80ºC;
o
(l) En más de aproximadamente el 1% a una
temperatura desde más de 0ºC hasta menos de 100ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
11. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que dicho aplicador (30) comprende una
superficie plana, preferiblemente en el que dicha superficie plana
está formando ángulo desde una línea de base perpendicular a dicho
dispositivo (10) cuando dicho dispositivo (10) es mantenido
vertical.
12. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que dicho aplicador (30) comprende una
superficie convexa.
13. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que dicho aplicador (30) comprende un
material que inhibe la proliferación microbiana, preferiblemente en
el que dicho material comprende un plástico que contiene
plástico.
14. Un dispositivo de dosificación (10) según
una u otra de las reivindicaciones 1 y 12, en el que dicho
alojamiento (21) comprende un material que inhibe la proliferación
microbiana, preferiblemente en el que dicho material comprende un
plástico que contiene plástico.
15. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que dicho aplicador (30) comprende un
material no humectante, el cual favorece la formación de gotitas
cuando se expone a la humedad, preferiblemente en el que dicho
material comprende silicona.
16. Un dispositivo de dosificación (10) según
una u otra de las reivindicaciones 1 y 14, en el que dicho
alojamiento (21) comprende un material no humectante, el cual
favorece la formación de gotitas cuando se expone a la humedad,
preferiblemente en el que dicho material comprende silicona.
17. Un dispositivo de dosificación (10) según
una u otra de las reivindicaciones 11 y 12, en el que la superficie
de dicho aplicador es lisa o tiene nervaduras.
18. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, que comprende además un contador que indica:
(a) el número de dosis que quedan en el sistema;
o
(b) el número de dosis accionadas,
preferiblemente en el que el contador es
mecánico o electrónico.
\vskip1.000000\baselineskip
19. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que después del agotamiento total o parcial
de dicha al menos una dosis, dicho dispositivo (10) puede ser
recargado con al menos una dosis adicional.
20. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que después del agotamiento de dicha al
menos una dosis, dicho dispositivo (10) es incapaz de ser recargado
y es desechable.
\newpage
\global\parskip0.960000\baselineskip
21. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 2, en el que dicho alojamiento (21) está adaptado
para contener:
(a) al menos 5 dosis de dicha formulación
farmacéutica (22);
(b) desde aproximadamente 5 dosis hasta
aproximadamente 400 dosis de dicha formulación farmacéutica
(22);
(c) desde aproximadamente 40 dosis hasta
aproximadamente 120 dosis de dicha formulación farmacéutica
(22);
(d) desde aproximadamente 30 dosis hasta
aproximadamente 100 dosis de dicha formulación farmacéutica
(22);
(e) aproximadamente 365 dosis de dicha
formulación farmacéutica (22); o
(f) aproximadamente 30 dosis de dicha
formulación farmacéutica (22).
\vskip1.000000\baselineskip
22. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que la actuación del actuador (13) crea una
presión positiva en el alojamiento (21), haciendo la presión
positiva que la válvula (31) se mueva desde la posición de cerrada
a la posición de abierta.
23. Un dispositivo de dosificación (10) según
la reivindicación 1, en el que dicho actuador (13) comprende un
botón, en que la actuación del botón hace que sea descargada una
dosis desde el alojamiento (21) al aplicador (30).
24. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que el actuador (13) comprende un botón,
una cremallera, un piñón y un husillo (25) en conexión operativa
entre sí, y en que la actuación del botón hace que sea descargada
la dosis desde el alojamiento (21) al aplicador (30).
25. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 23, que comprende además una cubierta protectora
(11) adaptada para cubrir la válvula (31) y el aplicador (30) en una
posición de cerrada.
26. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 23, en el que dicha válvula (31) es movible desde la
posición de abierta a la posición de cerrada mediante un mecanismo
de resorte.
27. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 23, en el que el botón es movible entre una posición
de no accionado y una posición de accionado, preferiblemente en el
que el dispositivo (10) comprende además un mecanismo de resorte de
botón que hace que el botón retorne a la posición de no accionado
después de la actuación.
28. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, que comprende además un mecanismo de no retorno
adaptado para impedir que el actuador (13) entregue una dosis
parcial y/o contamine el dispositivo (10).
29. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 24, en el que el husillo (25):
(a) incluye una lógica de trinquete adaptada
para reducir una contrapresión en el recipiente; o
(b) comprende además una lógica de válvula para
mover la válvula desde la posición de cerrada a la posición de
abierta.
\vskip1.000000\baselineskip
30. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que el aplicador (30):
(a) incluye una bola rodante adaptada para rodar
y aplicar la dosis sobre la piel; o
(b) comprende una superficie estática conectada
rígidamente con el alojamiento (21) y adaptada para extender la
dosis sobre la piel.
\vskip1.000000\baselineskip
31. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que el actuador (13) está enrasado con la
superficie del dispositivo (10), o en el que el actuador (13) está
rebajado de la superficie del dispositivo (10).
32. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, que puede ser sumergido en agua durante al menos
30 segundos sin que llegue a infiltrarse agua en el alojamiento
(21).
33. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, en el que el alojamiento (21) es:
(a) estanco al aire;
(b) comprende aluminio en el punto de contacto
con la composición; o
(c) comprende plástico recubierto de aluminio en
el punto de contacto con la composición.
\global\parskip1.000000\baselineskip
34. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, que comprende una ayuda visual para determinar el
número de dosis que quedan en el dispositivo (10), preferiblemente
en el que dicha ayuda visual es una ventana transparente que da al
interior del alojamiento (21).
35. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, que permite menos de aproximadamente un 10% de
caducidad de la composición farmacéutica (22) o menos de
aproximadamente un 5% de caducidad de la composición farmacéutica
(22).
36. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 1, que no requiere caducidad de la composición
farmacéutica (22).
37. Un dispositivo de dosificación (10) según
cualquiera de las reivindicaciones 1-36, que
comprende además una formulación farmacéutica (22) que comprende un
medicamento y un portador, siendo la formulación farmacéutica (22)
adecuada para aplicación tópica.
38. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 37, en el que dicha formulación es un semisólido,
preferiblemente en el que dicho semisólido se selecciona de entre un
ungüento, un gel, una emulsión, una loción, un rociado, una crema y
una pasta.
39. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 37, en el que la formulación es un líquido,
preferiblemente en el que dicho líquido es:
(a) una suspensión o una solución; o
(b) convertido en una espuma al tener lugar la
actuación y la medición de una dosis desde dicho alojamiento (21) a
dicho aplicador (30).
\vskip1.000000\baselineskip
40. un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 37, en el que al menos aproximadamente el 95% de
dicho medicamento es absorbido por la piel durante un período de
menos de aproximadamente 30 minutos después de la administración,
preferiblemente en un período de menos de aproximadamente 20 minutos
después de la administración o en un período de menos de
aproximadamente 5 minutos después de la administración.
41. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 37, en el que no más de aproximadamente el 50% de
dicho medicamento es absorbido por la piel en un período de
aproximadamente 12 horas o más después de la administración,
preferiblemente en un período de aproximadamente 6 horas o más
después de la administración, o en un período de aproximadamente 2
horas o más después de la administración.
42. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 37, en el que dicho medicamento se selecciona de
entre los inhibidores ACE, las hormonas adenohipofoseales, los
agentes de bloqueo de neuronas adrenérgicos, los esteroides
adrenocorticales, los inhibidores de la biosíntesis de los
esteroides adrenocorticales, los agonistas
alfa-adrenérgicos, los antagonistas
alfa-adrenérgicos, los agonistas selectivos
alfa-dos-adrenérgicos, los
analgésicos, los antipiréticos y los agentes
anti-inflamatorios, andrógenos, anestésicos locales,
anestésicos generales, agentes antiadictivos, antiandrógenos,
agentes antiarrítmicos, agentes antiasmáticos, agentes
anticolinérgicos, agentes anticolinesterasa, anticoagulantes,
agentes antidiabéticos, agentes antidiarreicos, agentes
antidiuréticos, agentes antiheméticos, agentes procinéticos,
agentes antiepilépticos, antiestrógenos, agentes antihongos,
agentes antihipertensivos, agentes antimicrobianos, agentes
antimigraña, agentes antimuscarínicos, agentes antineoplásticos,
agentes antiparasíticos, agentes antiparkinson, agentes
antiplaquetas, antiprogestina, agentes antitiroides, antitusivos,
agentes antivirales, antidepresivos atípicos, azaspirodecanodionas,
barbitúricos, benzodiacepinos, benzotiadicidas, agonistas
beta-adrenérgicos, antagonistas
beta-adrenérgicos, antagonistas selectivos
beta_{1}-adrenérgicos, agonistas selectivos
beta_{2}-adrenérgicos, sales biliares, agentes
que afectan al volumen y a la composición de los fluidos corporales,
butirofenonas, agentes que afectan a la calcificación, bloqueadores
de canales de calcio, medicamentos cardiovasculares, catecolaminas,
medicamentos simpatomiméticos, agonistas colinérgicos,
reactivadores de la colinoesterasa, agentes dermatológicos,
difenilbutilpiperidinas, diuréticos, alcaloides del cornezuelo,
estrógenos, agentes de bloqueo gangliónico, agentes de estimulación
gangliónica, hidantoinas, agentes para el control de la acidez
gástrica, agentes para el tratamiento de las úlceras pépticas,
agentes hematopoyéticos, histaminas, antagonistas de la histamina,
antagonistas de la 5-hidroxitriptamina,
medicamentos para el tratamiento de la hiperlipoproteinemia,
hipnóticos, sedantes, agentes inmunosupresores, laxantes,
bronquiodilatadores, inhibidores de la monoamina oxidasa, agentes de
bloqueo neuromuscular, nitratos orgánicos, enzimas pancreáticas,
fenotiazinas, progestinas, prostaglandinas, agentes
anti-psicóticos, retinoides, bloqueadores de
canales de sodio, agentes para la espasticidad, agentes para los
espasmos musculares agudos, succinimidas, xantinas, agentes
trombolíticos, agentes para la tiroides, antidepresivos tricíclicos,
inhibidores del transporte tubular de compuestos orgánicos,
medicamentos que afectan a la motilidad uterina, vasodilatadores y
vitaminas, bepridil, ditiazem, felodipina, isradipina, nicardipina,
nifedipina, nimodipina, nitredipina, verapamilo, dobutamina,
isoproterenol, carterolol, labetalol, lavobunolol, nadolol,
pentobutol, pindolol, propanolol, sotalol, timolol, acebutolol,
atenolol, betaxolol, esmolol, metoprolol, albuterol, bitolterol,
isoetarina, metaproterenol, pirbuterol, ritodrina, terbutalina,
aldometasona, aldosterona, amcinonida, beclometasona, dipropionato,
betametasona, clobetasol, clocortolona, cortisol, cortisona,
corticosterona, desonida, desoximetasona,
11-desoxicorticosterona,
11-desoxicortisol, dexametasona, diflorasona,
fludrocortisona, flunisolide, fluocinolone, fluocinonide,
fluorometolona, flurandrenolida, halcinonida, hidrocortisona,
medrisona,
6-alfa-metil-prednisolona,
mometasona, parametasona, prednisolona, prednisona,
tetrahidrocortisol, triamcinolona, benoxinato, benzocaina,
bupivacaina, cloroprocaina, cocaina, dibucaina, diclonina,
etidocaina, lidocaina, mepibacaina, pramoxina, prilocaina,
procaina, proparacaina, tetracaina, alfentanil, cloroformo,
clonidina, ciclopropano, desflurano, dietil eter, droperidol,
enflurano, etomidato, halotano, isoflurano, cetamina hidrocloruro,
meperidina, metohexital, metoxiflurano, morfina, propofol,
servoflurano, tiamilal, tiopental, acetaminofeno, alopurinol,
apazona, aspirina, auranofina, aurotioglucosa, colchicina,
diclofenac, difunisal, etodolac, fenoprofeno, flurbiprofeno,
tiomalato sódico de oro, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno,
meclofenamato, ácido mefenámico, meselamina, metil salicilato,
nabumetona, naproxeno, oxifenbutazona, fenacetina, fenilbutazona,
piroxicam, salicilamida, salicilato, ácido salicílico, salsalato,
sulfasalacina, sulindac, tolmetin, acetofenazina, cloropromazina,
flufenazina, mesoridazina, perfenazina, tioridazina,
trifluorperazina, triflupromazina, disopiramida, encainida,
flecainida, indecainida, mexiletina, moricizina, fenitoina,
procainamida, propafenona, quinidina, tocainida, cisapride,
domperidone, dronabinol, haloperidol, metoclopramida, nabilone,
proquiorperazina, prometazina, trietilperazina, trimetobenzamida,
buprenorfina, butorfanol, dezocina, difenoxilato, drocode,
hidrocodona, hidromorfona, lebalorfana, leborfanol, loperamida,
meptazinol, metadona, nalbufina, nalmefena, nalorfina, naloxona,
naltrexona, oxibutinin pentazocina, isosorbide dinitrato,
nitroglicerina, teofilina, fenilefrina, efidrina, pilocarpina,
furosemida, tetraciclina, clorofeniramina, ketorolac,
bromocriptina, guanabenz, prazosina, doxazosina, ácido flufenámico y
sales farmacéuticamente aceptables del mismo, benzodiacepinas,
tales como alprazolam, brotizolam, clorodiacepóxido, clobazam,
clonacepam, cloracepato, demoxepam, diacepam, flumacenil,
fluracepam, halacepam, loracepam, midazolam, nitracepam, nordacepam,
oxacepam, pracepam, quacepam, temacepama, triazolam, y similares;
un agente antimuscarínico tal como anisotropina, atropina, clidinio
ciclopentolato, diciclomina, flavoxato, glicopirrolato, hexociclio,
homatropina, ipratropio, isopropamida, mepenzolato, metantelina,
oxifenciclimina, pirenzepina, propantelina, escopolamina,
telenzepina, tridiexetil, tropicamida, y similares; un estrógeno
tal como clorotrianiseno, sietilstilbestrol, metil estradiol,
estrona, sulfato estrona sódico, estropipato, mestranol, quinestrol,
sulfato equilina sódico, 17.beta-estradiol (o
estradiol), los derivados semisintéticos del estrógeno tales como
los ésteres del estrógeno natural, tal como el
estradiol-17.beta-enantato,
estradiol-17.beta-valerato,
estradiol-3-benzoato,
estradiol-17.beta-undecenoato,
estradiol 16,17-hemisuccinato o
estradiol-17.beta-cipionato, y los
estrógenos 17-alcohilados, tales como etinil
estradiol, etinil
estradiol-3-isopropilsulfonato, y
similares; un andrógeno tal como danazol, fluoximestero<na,
metandrostenolona, metiltestosterona, decanoato de nandrolona,
fenpropionato de nandrolona, oxandrolona, oximetolona, estanozolol,
testolactona, testosterona, cipionato de testosterona, enantato de
testosterona, propionato de testosterona, y similares; o bien una
progestina tal como diacetato de etinodiol, gestodena,
hidroxiprogesterona caproato, levonolgestrel, acetato de
medroxiprogesterona, acetato de megestrol, noretindrona, acetato de
noretindrona, noretinodrel, norgestrel, progesterona y las sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos.
43. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 37, en el que dicho medicamento es un agente
localmente activo.
44. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 43, en el que el agente localmente activo es para
uso en el tratamiento de enfermedades de la piel seleccionadas de
entre el grupo consistente en soriasis, eczema, acné, escoceduras
por el pañal, otras enfermedades inflamatorias, infecciones
bacterianas, infecciones virales, infecciones por hongos,
condiciones anafilácticas, cánceres y verrugas.
45. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 43, en el que el agente localmente activo se
selecciona del grupo consistente en anestésicos, corticosteroides,
agentes antibacterianos, agentes antihongos o cualquier combinación
terapéuticamente efectiva de los mismos. Preferiblemente, en el que
dicho anestésico se selecciona de entre la bupivacaina,
lebobupivacaina, ropivacaina, benzocaina, bibucaina, procaina,
cloroprocaina, prilocaina, mepivacaina, etidocaina, tetracaina,
lidocaina y xilocaina, así como derivados anestésicamente activos,
análogos, isómeros y mezclas de los mismos.
46. un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 43, en el que el agente localmente activo se
selecciona de entre la tetracaina, la benzocaina, la lidocaina, la
hidrocortisona, el dipropionato de beclometasona, el propionato de
clometasol, el propopionato de fluticasona, el bisulfonato amónico,
el succinato de litio, el alquitrán de hulla, el ditranol, el
benzoil peróxido, la tretinoina, el azufre, la vitamina D y
derivados de los mismos, la framicetina, el hidrocloruro de
clorotetraciclina, el ácido fusidico, el clotrimazol, el econazol,
la amorolfina y la terbenafina, o cualquier combinación
terapéuticamente efectiva de los mismos.
47. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 43, en el que el agente localmente activo se
selecciona de entre agentes antivirales (por ejemplo, aciclovir e
idoxuridina, etc), agentes antihongos (por ejemplo, anfotericina B,
clotrimazol, nistatina, quetoconazol, miconazol, butocouazol,
haloprogina, etc), agentes antibióticos (penicilina,
cefalosporinas, eritromicina, tetraciclina, clindamicina,
aminoglicósidos, cloranfenicol, polimixina b, bacitracina,
neomicina, gentamicina, etc), antisépticos (por ejemplo, povidona
yodada, cloruro de metilbencetonio, etc), antiparasíticos (por
ejemplo, lindano, antralina, etc), agentes analgésicos (por
ejemplo, metilsalicilato, ácido salicílico, diclonina, áloe vera,
etc), anestésicos locales (por ejemplo, benzocaina, lidocaina,
xilocaina, picrato de lidocaina (butamben), etc), agentes
anti-inflamatorios (por ejemplo, compuestos
esteroidales tales como dexametasona, betametasona, prednisona,
prednisolona, triamcinolona, hidrocortisona, aldometasona,
ancinonide, diflorasona, etc, así como
anti-inflamatorios no esteroidales), compuestos
antipruritos y reductores de la irritación (por ejemplo,
antihistaminas, tales como la difenidramina y tratamientos de la
soriasis); compuestos para alivio de las quemaduras (por ejemplo,
o-amino-p-toluenosulfonamida,
monoacetato, etc); agentes de despigmentación (por ejemplo,
monobenzona); y agentes hormonales (por ejemplo, estriol).
48. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 37, en el que dicha droga tiene actividad no
local.
49. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 48, en el que dicho medicamento se selecciona de
entre vasodilatadores, sustancias activas para el tratamiento de la
enfermedad del movimiento, agentes contraceptivos, agentes de
sustitución de hormonas, analgésicos, y ayudas para dejar de fumar,
o cualquier combinación terapéuticamente efectiva de los mismos,
nitroglicerina, escopolamina, estradiol, noretisterona, centanil y
nicotina, o cualquier combinación terapéuticamente efectiva de los
mismos.
50. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 37, en el que dicho portador comprende un polímero,
preferiblemente en el que dicho polímero se selecciona de entre el
alginato sódico, la gelatina, el almidón de maíz, la goma
tragacanto, la metilcelulosa, la hidroxietilcelulosa, la
carboximetilcelulosa, la goma de xantano, el carboximetil almidón,
el poli(alcohol vinílico), el poli(acrilato sódico),
el copolímero de metoxietileno-anhidrido maleico,
el poli(éter vinílico) y la polivinilpirrolidona.
51. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 37, en el que dicho portador comprende una cera, una
grasa, un aceite o una combinación de los mismos, preferiblemente en
el que dicha grasa o aceite se selecciona de entre la cera de
abejas, aceite de oliva, manteca de cacao, aceite de sésamo, aceite
de soja, aceite de camelia, aceite de cacahuete, grasa de buey,
grasa de cerdo y lanolina.
52. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 37, en el que dicho portador comprende:
(a) petrolato blanco;
(b) una parafina;
(c) un ácido graso superior, preferiblemente el
ácido esteárico;
(d) un alcohol superior, preferiblemente
seleccionado de entre el alcohol cetílico, el alcohol estearílico y
combinaciones de los mismos;
(e) un polietilenglicol; o
(f) agua.
\vskip1.000000\baselineskip
53. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 37, en el que dicho medicamento comprende óxido de
nitrógeno.
54. Un dispositivo de dosificación (10) según
cualquiera de las reivindicaciones 1-52, para
administrar tópicamente una formulación farmacéutica (22) a la piel
de un mamífero, en el que el dispositivo (10) es accionado y la
dosis aplicada directamente sobre la piel de un mamífero con el
aplicador (30).
55. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 54, en el que el dispositivo puede ser accionado una
segunda vez y se pueden administrar dosis adicionales de dicha
formulación farmacéutica (22).
56. Un dispositivo de dosificación (10) según la
reivindicación 54, en el que dicho medicamento:
(a) produce un efecto local en la superficie de
la piel;
(b) es absorbido y produce un efecto local en la
región de aplicación; o
(c) es absorbido y produce un efecto
sistémico.
\vskip1.000000\baselineskip
57. Un método para preparar un sistema de
dosificación para entrega tópica de una formulación farmacéutica
(22) que comprende:
(i) preparar al menos una dosis de una
preparación farmacéutica que comprende un medicamento incorporado en
un portador aceptable farmacéuticamente, adecuado para aplicación
tópica sobre la piel de dicho mamífero; y
(ii) meter la al menos una dosis en un
dispositivo de dosificación de acuerdo con la reivindicación 1.
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