JP2015527397A - がん治療用の脂肪酸合成酵素（ｆａｓｎ）阻害剤として有用なイミダゾリン−５−オン誘導体 - Google Patents

がん治療用の脂肪酸合成酵素（ｆａｓｎ）阻害剤として有用なイミダゾリン−５−オン誘導体 Download PDF

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Abstract

がん、肥満又は関連疾患、及び肝臓関連疾患などの脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介されるものを含む、様々な疾患、症状、状態、及び障害を治療するための化合物、組成物、及び方法を開示する。このような化合物は、下式（Ｉ）（式中、Ｌ1、ａ、ｂ、ｍ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は本明細書で定義される通りである）により表わされる。【化１】

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１２年９月７日出願の米国仮特許出願第６１／６９８，１２５号に基づく利益を主張するものであり、当該出願をその全容にわたって本明細書に参照により援用するものである。
（発明の分野）
本発明は、イミダゾリン−５−オン誘導体、イミダゾリン−５−オン誘導体を含有する医薬組成物、並びに、例えば、がん、肥満関連疾患、及び肝臓関連疾患の治療におけるＦＡＳＮ阻害剤としてのそれらの使用に関する。
脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）は、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸を補因子として用いる、アセチル補酵素Ａ（ＣｏＡ）及びマロニルＣｏＡからの長鎖脂肪酸の合成の中心的酵素である。哺乳動物における脂肪酸のデノボ合成の最終段階は、７つの機能的ドメインを有する２５０ｋＤａのタンパク質であるＦＡＳＮによって行われる。繰り返しの酵素反応によって、ＦＡＳＮは、基質であるアセチルＣｏＡとマロニルＣｏＡを出発物質として、ＮＡＤＰＨ（下記に定義する）を補因子として使用してパルミチン酸を生成する（ＭＡＩＥＲ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，「Ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ ａｔ ４．５Å ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ」，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００６，ｐｐ １２５８〜１２６２，Ｖｏｌ．３１１）。
ＦＡＳＮは、ＦＡＳＮが高いレベルで発現される肝臓及び脂肪組織を除く多くの正常なヒトの組織では最小限しか発現されない。これらの脂肪生成組織（肝臓、泌乳乳房、胎児肺、及び脂肪組織）以外では、ＦＡＳＮは、食事からの脂肪酸を利用する正常細胞では発現量が低いが、これに対して腫瘍細胞はデノボ脂肪酸合成に大きく依存している。ＦＡＳＮの発現は、例えば前立腺、乳房、結腸、及び肺がんなどの様々な腫瘍において大きく上昇している（ＳＷＩＮＮＥＮ，Ｊ．Ｖ．，ｅｔ ａｌ．，「Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｅｒｏｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅｍｅｎｔ−ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐａｔｈｗａｙ」。Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，ｐｐ ５１７３〜５１８１，Ｖｏｌ １９；ＫＵＨＡＪＡ，Ｆ．Ｐ．，「Ｆａｔｔｙ−ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ ａｎｄ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒ：ｎｅｗ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ ｏｎ ｉｔｓ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｂｉｏｌｏｇｙ」，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０００，ｐｐ ２０２〜２０８，Ｖｏｌ．１６を参照）。
ＦＡＳＮの過剰発現は、複数の機序により腫瘍の増殖及び生存に有利に働く。第一に、ＦＡＳＮの過剰発現は膜合成のための脂質を提供する。更に、より飽和した膜脂質の組成は化学療法に対する耐性を高める。ＦＡＳＮは、脂質ラフトにおける増殖因子受容体の発現の上昇（ＳＷＩＮＮＥＮ，Ｊ．Ｖ．，ｅｔ ａｌ．，「Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｄｒｉｖｅｓ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ ｉｎｔｏ ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｍｉｃｒｏｄｏｍａｉｎｓ」，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２０００，ｐｐ ８９８〜９０３，Ｖｏｌ．３０２；ＭＥＮＥＮＤＥＺ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，」Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ（ＦＡＳ）ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ−２）ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ」，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００４，ｐｐ １０７１５〜１０７２０，Ｖｏｌ．１０１を参照）、及び細胞のシグナル伝達の改善にも寄与している。最後に、腫瘍細胞におけるパルミチン酸合成の際のＮＡＤＰＨの消費により酸化還元平衡が抑制される。
腫瘍細胞では、ＦＡＳＮのｓｉＲＮＡによるノックダウン又は薬剤による阻害によってインビトロでアポトーシスが引き起こされ、インビボで腫瘍の増殖が遅くなるが、正常細胞ではそうならない。ＦＡＳＮの潜在的ながん遺伝子としての役割は、マウスモデルにおいて更に確立されている。前立腺のＦＡＳＮ過剰発現を有する形質転換マウスモデルでは、アンドロゲン受容体の存在下で侵襲性の前立腺がんを発症する（ＭＩＧＩＴＡ，ｅｔ ａ．，「Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄ Ｓｙｎｔｈａｓｅ：Ａ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｅｎｚｙｍｅ ａｎｄ Ｃａｎｄｉｄａｔｅ Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｉｎ Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ」，Ｊ Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．，２００９，ｐｐ ５１９〜５３２，Ｖｏｌ．１０１を参照）。ＦＡＳＮは、アポトーシスの内因性経路を阻害することによってそのがん遺伝子作用を示すものと提唱されている。アンドロゲン及び上皮増殖因子（ＥＧＦ）は、ＦＡＳＮの発現及び活性を増大させる。更に、ＦＡＳＮは、おそらくはＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の活性化によってアンドロゲン非依存性前立腺がんにおいても過剰発現される（ＢＡＮＤＹＯＰＡＤＨＹＡＹ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，「ＦＡＳ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｖｅｒｓｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ＰＴＥＮ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ａ ＰＩ−３ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｓｙｎｅｒｇｉｚｅｓ ｗｉｔｈ ＦＡＳ ｓｉＲＮＡ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００５，ｐｐ ５３８９〜５３９５，Ｖｏｌ．２４；ＶＡＮ ＤＥ ＤＡＮＤＥ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，「Ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ ３’−ｋｉｎａｓｅ／ＰＴＥＮ／Ａｋｔ ｋｉｎａｓｅ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｔｈｅ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｉｎ ＬＮＣａＰ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ」，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２００２，ｐｐ ６４２〜６４６，Ｖｏｌ．６２；ＰＯＲＴＳＭＡＮＮ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，「ＰＫＢ／ＡＫＴ ｉｎｄｕｃｅｓ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｚｙｍｅｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｎｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｖｉａ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＳＲＥＢＰ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００５，ｐｐ ６４６５〜６４８１，Ｖｏｌ．２４を参照）。したがって、ＦＡＳＮはがん治療の重要な標的として注目されつつある。
ＦＡＳＮの発現は幾つかのヒトのがんにおいて対応する正常組織と比較して顕著に上昇しており、腫瘍におけるＦＡＳＮの過剰発現は予後不良との関連が示されていることから、ＦＡＳＮ阻害剤はがんの治療の潜在的な治療薬と考えられる。乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、血液がん、骨がん、及び他のがんなどの様々ながんを治療するための薬剤が依然求められている。
ＦＡＳＮ阻害剤は、肥満、食欲抑制の不全、炎症状態などの他のＦＡＳＮ媒介性疾患、障害、又は状態の治療にも有望であることが示されている。更に、ＦＡＳＮは、糖尿病及び／又は肝臓の一般的な健康状態の調節との関与も示されており、そのため、その治療用の薬剤が求められている肥満、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び肝臓の疾患の治療における可能性を有している。
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2015527397
 ［式中、
Ｒ1及びＲ2は、それらが結合する炭素原子と共に以下からなる群から選択される、所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、
（ａ）Ｃ3〜8シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１〜２個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分の炭素原子を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１〜２個のＲ11基で所望により置換され得る）；
及び（ｃ）４〜８員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、Ｓは１〜２個のオキソで所望により置換されてよく、ＮはＲ10で置換されてよく（ただし、該ヘテロ原子はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12基で所望により置換され得る）；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜3アルキル）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（５〜６員ヘテロアリール）、
Figure 2015527397
 −Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−ＮＲAＲB、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲC）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
該フェニル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲAＲB、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により更に置換されてよく；
ここで、各Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（５〜６員ヘテロアリール）、
Figure 2015527397
 −Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−ＮＲDＲE、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｚ2は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲC）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲD、ＲE及びＲFは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
該フェニル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲDＲE、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により更に置換されてよく；
Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ及びヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは１であり）；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−２Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは０〜１の整数であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＮＲL−からなる群から選択され（ただし、ＲLは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され）；
Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、４〜６員飽和ヘテロシクリル、−（Ｃ1〜4アルキル）−（４〜６員飽和ヘテロシクリル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）−（５〜６員飽和ヘテロシクリル）、５〜６員ヘテロアリール、−（Ｃ1〜4アルキル）−（５〜６員ヘテロアリール）、−（Ｃ2〜4アルケニル）−（５〜６員ヘテロアリール）、及びＮＲVＲW（ただし、ＲV及びＲWは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され；
ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲH（ただし、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく）；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ｂは０〜２の整数であり；
各Ｒ4は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ，シアノ、及びＮＲJＲK（ただし、ＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択され（ただし、各Ｒ4基は炭素原子と結合し）；
ただし、
Figure 2015527397
 が、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され、−（Ｒ4）bで置換される場合、ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ここで、
Figure 2015527397
 は、アリール、ヘテロアリール、及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり；
各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＣＮ、−（Ｃ1〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲMＲN、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲPＲQ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、ーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ3〜6シクロアルキル、−シアノ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＳＯ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＮＨ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、オキセタニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−オキセタニル、テトラヒドロフラニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−フラニル、テトラヒドロ−ピラニル、及び−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−ピラニルからなる群から独立して選択され；
ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいはＲP及びＲQはそれらが結合する窒素原子と共に５〜６員飽和ヘテロシクリルを形成し、このような５〜６員飽和ヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択される置換基で所望により置換されてよく；
Figure 2015527397
 は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｄは０〜１の整数であり；
Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲRＲS、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲRＲS、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から選択され（ただし、ＲR及びＲSは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
Figure 2015527397
 は、フェニル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜２の整数であり；
各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲU、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−オキセタニル、テトラヒドロフラニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−フラニル、テトラヒドロ−ピラニル及び−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−ピラニルからなる群から独立して選択され（ただし、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ただし、
Figure 2015527397
 が、５員ヘテロアリールである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して３位に結合し；
ただし、更に、
Figure 2015527397
 が、フェニル又は６員ヘテロアリールである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して３位又は４位に結合し；
ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
Figure 2015527397
 がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3又は−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）及び１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
Figure 2015527397
 が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が、
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル及び２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
Figure 2015527397
 が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−ＳＯ2−ピロリジン−１−イルであり、
Figure 2015527397
 が、
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5はベンゾフラン−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
Figure 2015527397
 が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
Figure 2015527397
 が、
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−イソプロピルスルホニル−フェニル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル又は６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
Figure 2015527397
 が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
Figure 2015527397
 が、
Figure 2015527397
 であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
Figure 2015527397
 が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
Figure 2015527397
 が、
Figure 2015527397
 であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
Figure 2015527397
 が、ピペリジン−３Ｒ−イル又はピペリジン−３Ｓ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が、
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、４−（４−メチルフェニル）フェニル又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
Figure 2015527397
 が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が、
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−トリフルオロメチル−フェニル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ピリジン−４−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
Figure 2015527397
 が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が、
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、５−クロロ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
Figure 2015527397
 が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
本発明は更に、下記に一般的な合成スキーム及び実施例においてより詳細に述べられるような、式（Ｉ）の化合物の調製方法に関する。本発明は更に、下記に一般的な合成スキーム及び実施例において述べられるような方法のいずれかによって調製された生成物に関する。
本発明は更に、下記により詳細に述べるような式（ＸＶＩＩＩ）の化合物、式（ＸＸＩ）の化合物、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物、式（ＸＸＶ）の化合物、及び式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を含む、式（Ｉ）の化合物の合成における中間体に関する。
本発明の実例として、医薬的に許容される担体及び本明細書に述べられる方法によって調製される生成物を含むか、これらからなるか、かつ／又はこれらから実質的になる医薬組成物がある。本発明の実例の１つとして、本明細書に述べられる方法によって調製される生成物と医薬的に許容される担体とを混合することにより製造される医薬組成物がある。本発明の実例として、本明細書に述べられる方法によって調製される生成物と医薬的に許容される担体とを混合することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる、医薬組成物の製造方法がある。
本明細書を例示するものとして、治療を要する対象に、治療上の有効量の上記に述べた化合物又は医薬組成物のいずれかを投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患（下記に定義されるようながん、肥満及び関連疾患、並びに肝臓関連疾患からなる群から選択される）の治療方法がある。
一実施形態では、本発明は、薬剤として使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患（下記に定義されるようながん、肥満及び関連疾患、並びに肝臓関連疾患からなる群から選択される）の治療における式（Ｉ）の化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患（下記に定義されるようながん、肥満及び関連疾患、並びに肝臓関連疾患からなる群から選択される）を治療するための、式（Ｉ）の化合物を含む組成物に関する。
本発明の別の例として、治療を要する対象における（ａ）下記に定義されるようながん、（ｂ）肥満又は関連疾患、（ｃ）肝臓関連疾患を治療するための薬剤の調製における、本明細書に述べられる化合物のいずれかの使用がある。
別の例では、本発明は、治療を要する対象における、本明細書に定義されるようながん、肥満及び関連疾患、並びに肝臓関連疾患からなる群から選択される疾患の治療方法において使用するための本明細書に述べられる化合物に関する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2015527397
 に関し、式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｌ1、ａ、ｂ、ｍ、ｎ、
Figure 2015527397
 は、本明細書で定義する通りである。本発明の化合物は、例えばがんの治療に有用なＦＡＳＮ阻害剤である。より詳細には、本発明の式（Ｉ）の化合物は、これらに限定されるものではないが（ａ）本明細書において定義されるがん、（ｂ）肥満及び関連疾患、並びに（ｃ）本明細書において定義される肝臓関連疾患を含むＦＡＳＮ媒介疾患の治療に有用である。
好ましい一実施形態では、本発明は、治療を要する対象に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる、がんの治療方法に関し、その場合、がんは、乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択される。好ましくは、がんは、乳がん、前立腺がん、結腸がん、肺がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、腎臓がん及び胃がんからなる群から選択される。
別の実施形態では、がんは、神経膠腫、膠芽腫、白血病、バヤナン・ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット・ダクロス病、乳がん、炎症性乳がん、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、脳室上衣細胞腫、髄芽細胞腫、肉腫、骨肉腫、黒色腫、骨巨細胞腫、及び甲状腺巨細胞腫からなる群から選択される。
別の実施形態では、本発明は、治療を要する対象に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる、肥満又は関連疾患の治療方法に関し、その場合、肥満又は関連疾患は、肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、食欲及び／又は満腹調節からなる群から選択される。好ましくは、肥満又は関連疾患は、肥満、２型糖尿病、Ｘ症候群、並びに食欲及び／又は満腹調節、より好ましくは肥満又は２型糖尿病からなる群から選択される。
別の実施形態では、本発明は、治療を要する対象に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる、肝臓関連疾患の治療方法に関し、その場合、肝臓関連疾患は、脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び／又は非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される。好ましくは、肝臓関連疾患は、脂質異常症又はコレステロール値の上昇から選択される。
一実施形態では、本発明は、医薬的に許容される担体及び式（Ｉ）の化合物を含むか、これらからなるか、かつ／又はこれらから実質的になる、医薬組成物に関する。別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物と医薬的に許容される担体とを混合することにより製造される医薬組成物に関する。別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物と医薬的に許容できる担体とを混合することを含む、医薬組成物の製造方法に関する。
一実施形態では、本発明は、治療を要する対象に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療方法に関する。
別の実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療方法に関し、その場合、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患は、乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択されるがんである。
別の実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療方法に関し、その場合、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患は、肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される。
別の実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療方法に関し、その場合、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患は、脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される。
一実施形態では、本発明は、（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、若しくは骨がん、（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満若しくは関連疾患、又は（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患を治療する方法であって、治療を要する対象に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる方法に関する。
別の実施形態では、本発明は、（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、若しくは骨がん、（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満若しくは関連疾患、又は（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患を治療する方法であって、治療を要する対象に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる方法に関する。
一実施形態では、本発明は、治療を要する対象において、（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、若しくは骨がん、（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満若しくは関連疾患、又は（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患を治療するための薬剤を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
別の実施形態では、本発明は、治療を要する対象において、（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、若しくは骨がん、（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満若しくは関連疾患、又は（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患からなる群から選択される疾患を治療するための方法において使用するための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
別の実施形態では、本発明は、薬剤として使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物（請求項１の）に関する。別の実施形態では、本発明は、乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん又は骨がんからなる群から選択される、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、（ａ）肥満及び関連疾患、又は（ｂ）肝臓関連疾患から選択される脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。
一実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を含むか、これからなるか、かつ／又はこれから実質的になる組成物に関する。
別の実施形態では、本発明は、（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、若しくは骨がん、（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満若しくは関連疾患、並びに（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患からなる群から選択される脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を含むか、これからなるか、かつ／又はこれから実質的になる組成物に関する。
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2015527397
 ［式中、
Ｒ1及びＲ2は、それらが結合する炭素原子と共に以下からなる群から選択される、所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、
（ａ）Ｃ3〜8シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１〜２個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分の炭素原子を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１〜２個のＲ11基で所望により置換され得る）；
及び（ｃ）４〜８員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、Ｓは１〜２個のオキソで所望により置換されてよく、ＮはＲ10で置換されてよく（ただし、該ヘテロ原子はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12基で所望により置換され得る）；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜3アルキル）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（５〜６員ヘテロアリール）、
Figure 2015527397
 −Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−ＮＲAＲB、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲC）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
該フェニル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲAＲB、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により更に置換されてよく）；
各Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（５〜６員ヘテロアリール）、
Figure 2015527397
 −Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−ＮＲDＲE、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｚ2は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲC）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲD、ＲE及びＲFは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
該フェニル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲDＲE、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により更に置換されてよく）；
Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）；
ｍは０〜１の整数であり；
ｎは０〜１の整数であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは０〜１の整数であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＳＯ2−、及び−ＳＯ2−ＮＲL−からなる群から選択され（ただし、ＲLは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され）；
Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、５〜６員飽和ヘテロシクリル、−（Ｃ1〜4アルキル）−（５〜６員飽和ヘテロシクリル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）−（５〜６員飽和ヘテロシクリル）、５〜６員ヘテロアリール、−（Ｃ1〜4アルキル）−（５〜６員ヘテロアリール）、及び−（Ｃ2〜4アルケニル）−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、
ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲH（ただし、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく）；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ｂは０〜２の整数であり；
各Ｒ4は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ，シアノ、及びＮＲJＲK（ただし、ＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択され（ただし、各Ｒ4基は炭素原子と結合し）；
ただし、
Figure 2015527397
 が、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され、（Ｒ4）bで置換される場合、ｂは０〜１の整数であり）；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 から選択され；
ここで、
Figure 2015527397
 は、アリール、ヘテロアリール、及び部分不飽、和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲMＲN、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲPＲQ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、及びーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から独立して選択され；
ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ＲP及びＲQは、水素又はＣ1〜4アルキルからそれぞれ独立して選択されるか、あるいはＲP及びＲQはそれらが結合する窒素原子と共に５〜６員飽和ヘテロシクリルを形成し、このような５〜６員飽和ヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、及びフッ素化されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択される置換基で所望により置換され得る）；
Figure 2015527397
 は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｄは０〜１の整数であり；
Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲRＲS、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲRＲS、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から選択され（ただし、ＲR及びＲSは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
Figure 2015527397
 は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜２の整数であり；
各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）及び−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲUからなる群から独立して選択され（ただし、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ただし、
Figure 2015527397
 が、５員ヘテロアリールである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して３位に結合し；
ただし、更に、
Figure 2015527397
 が、フェニル又は６員ヘテロアリールである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して３位又は４位に結合し］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、以下からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、
（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分の炭素原子を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルはＯ又はＮＲ10を有し、ただし該Ｏ又はＮＲ10はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在せず、該Ｏ又はＮＲ10を有する該４〜６員飽和ヘテロシクリルは、１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12で所望により置換され得る）；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、
Figure 2015527397
 −Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され（ただし、Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−及び−Ｎ（ＲC）−から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から独立して選択され；
Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、ＣＦ3、Ｃ1〜2アルコキシ、−ＯＣＦ3及びヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキルからなる群から選択され；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは０であり）；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され（ただし、ＲLは、水素及びメチルからなる群から選択され）；
Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール及びＮＲVＲW（ただし、ＲV及びＲWは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され；
ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲH（ただし、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく）；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ及びＮＲJＲK（ただしＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され（ただし、Ｒ4基は炭素原子に結合し）；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ここで、
Figure 2015527397
 は、アリール、ヘテロアリール、及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、シアノ置換された（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−ＮＲMＲN、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ3〜5シクロアルキル、１−シアノ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル及びテトラヒドロ−フラニルからなる群から独立して選択され；
ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Figure 2015527397
 は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｄは０〜１の整数であり；
Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、フェニル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜２の整数であり；
各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲU、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル、及びテトラヒドロ−フラニルからなる群からそれぞれ独立して選択され（ただし、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ただし、
Figure 2015527397
 が、５員ヘテロアリールである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して３位に結合し；
ただし、更に、
Figure 2015527397
 が、フェニル又は６員ヘテロアリールである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して３位又は４位に結合し］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、以下からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、
（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分の炭素原子を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｃ）４〜８員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜８員飽和ヘテロシクリルはＯ又はＮＲ10を有し、ただし該Ｏ又はＮＲ10はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在せず、該Ｏ又はＮＲ10を有する該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12で所望により置換され得る）；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され（ただし、Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−及び−Ｎ（ＲC）−からなる群から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から独立して選択され；
Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、ＣＦ3、Ｃ1〜2アルコキシ、−ＯＣＦ3及びヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキルからなる群から選択され；
ｍは０〜１の整数であり、
ｎは０〜１の整数であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され（ただし、ＲLは、水素及びメチルからなる群から選択され）；
Ｒ3は、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲH（ただし、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ及びＮＲJＲK（ただしＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され（ただし、Ｒ4基は炭素原子に結合し）；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ここで、
Figure 2015527397
 は、アリール、ヘテロアリール、及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ及び−ＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択され；
ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Figure 2015527397
 は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｄは０〜１の整数であり；
Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜２の整数であり；
各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）及び−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲUからなる群から独立して選択され（ただし、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ただし、
Figure 2015527397
 が、５員ヘテロアリールである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して３位に結合し；
ただし、更に、
Figure 2015527397
 が、フェニル又は６員ヘテロアリールである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して３位又は４位に結合し］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、以下からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、
（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル、及び
（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルはＮＲ10を有し、ただし、ＮＲ10はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキル）、−ＣＨ2−（フェニル）、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され（ただし、ＲA及びＲBは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは０であり）；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜5シクロアルキル、４〜５員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール及びＮＲVＲWからなる群から選択され（ただし、該Ｃ3〜5シクロアルキル、４〜５員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜2アルキル、（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、シアノ及びＮＨ2からなる群から選択される置換基で所望により置換されてよく、ＲV及びＲWは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ここで、
Figure 2015527397
 は、フェニル、ナフチル、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール及び部分不飽和９〜１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、シアノ置換されたＣ1〜2アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜2アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−ＮＲMＲN、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜5シクロアルキル、１−シアノ−シクロプロピル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）及び−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）及びオキセタン−３−イルからなる群から独立して選択され（ただし、ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
Figure 2015527397
 は、フェニル及び６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、フェニル、５〜６員飽和窒素含有ヘテロシクリル及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜１の整数であり；
Ｒ8は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）及びオキセタニルからなる群から選択され；
ただし、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して
Figure 2015527397
 の３位又は４位に結合し］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、以下からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、
（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル、及び
（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルはＮＲ10を有し、ただし、ＮＲ10はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキル）、−ＣＨ2−（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲBからなる群から選択され（ただし、ＲA及びＲBは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ｍは０〜１の整数であり、
ｎは０〜１の整数であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｃ2アルケニル、Ｃ3シクロアルキル、５員飽和ヘテロシクリル及び５員ヘテロアリールからなる群から選択され（ただし、該Ｃ3シクロアルキル、５員飽和ヘテロシクリル又は５員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル及びシアノからなる群から選択される置換基で所望により置換され得る）；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ここで、
Figure 2015527397
 は、フェニル、ヘテロアリール及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜2アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜2アルコキシ、−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ及びーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択され（ただし、ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
Figure 2015527397
 は、フェニルであり；
Figure 2015527397
 は、フェニル及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜１の整数であり；
Ｒ8は、ハロゲン及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され、
ただし、
Figure 2015527397
 がフェニルである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して３位又は４位に結合し］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（エテニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−スルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル及び１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは１であり）；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル及びペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ3は、メチル、エチル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロブチル、アミノ、ジメチルアミノ、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、３−メチル−オキセタン−３−イル、及びピリジン−３−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ｂは、０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、３−フルオロ、２−クロロ、３−クロロ、２−メチル、３−メチル及び２−メトキシからなる群から選択され；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ここで、
Figure 2015527397
 は、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−フルオロ−４−（１−シアノ−シクロプロピル）−フェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−（メチルカルボニル）−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−ホルムアミド−４−ヒドロキシ−フェニル３−（シクロプロピルチオ）−フェニル、３−（シクロプロピルスルホニル）−フェニル、３−（シクロプロピルカルボニル−アミノ）−フェニル、３−（シクロプロピルスルホニル−アミノ）−フェニル、３−（メチルスルホニル）−フェニル、３−（イソプロピルスルホニル）−フェニル、３−（アミノカルボニル）−フェニル、３−カルボキシ−フェニル、３−（メトキシカルボニル）−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−イソプロピルオキシ−ナフト−２−イル、２−シアノ−ナフト−７−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、７−シアノ−ナフト−２−イル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−３−イル、クロマン−６−イル、イソクロマン−６−イル、イソクロマン−７−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−ｎ−プロピル−ピリジン−３−イル、５−ブロモ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−３−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリド−４−イル、５−アミノ−ピリジン−３−イル、６−アミノ−ピリジン−２−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１，２−ジメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−インドール−５−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、２−クロロ−キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、４−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、７−ブロモ−キノリン−２−イル、２−ヒドロキシ−キノリン−３−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、２−シアノ−キノリン−７−イル、６−シアノ−キノリン−２−イル、２−メチル−キノリン−５−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、２−メチル−キノリン−７−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２，４−ジメチル−キノリン−７−イル、２−クロロ−３−メチル−キノリン−７−イル、２−クロロ−４−メチル−キノリン−７−イル、２−メチル−８−フルオロ−キノリン−２−イル、２−メチル−キノリン−７−イル、２−メチル−７−ブロモ−キノリン−７−イル、３−メチル−７−ブロモ−キノリン−７−イル、２−メチル−４−クロロ−キノリン−７−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、２−トリフルオロメチル−キノリン−７−イル、２−オキソ−キノリン−７−イル、２−カルボキシ−キノリン−７−イル、２−アミノカルボニル−キノリン−７−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、１−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−フルオロ−イソキノリン−６−イル、６−ブロモ−イソキノリン−３−イル、１−メトキシ−イソキノリン−６−イル、３−メトキシ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、１−オキソ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、キノキサリン−６−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、４−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−３−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−４−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，７−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，８−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、２−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−６−フルオロ−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−６−フルオロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−７−メトキシメチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−７−ヒドロキシメチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−シアノ−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル）、１−（２−シアノエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−シアノエチル）−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル−インダゾール−５−イル、１−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、１−シクロプロピルメチル−インダゾール−５−イル、２−シクロプロピルメチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、１，２−ジメチル−ベンゾイミダゾール−６−イル、１−メチル−６−フルオロ−ベンゾイミダゾール−２−イル、２−オキソ−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイソキサゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、５−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−６−イル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、１，２−ジメチル−１，２−ジヒドロ−３−オキソ−インダゾール−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル、［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル及び４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、フェニル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、４−ブロモ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−イソブチル−ピラゾール−５−イル、１−（２−メチルプロピル）−ピラゾール−３−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピルメチル−ピラゾール−３−イル、１−シクロプロピルメチル−ピラゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、ピラゾール−３−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、及び１−（オキセタン−３−イル）−ピラゾール−４−イルからなる群から選択され；
ただし、
Figure 2015527397
 が、フェニル又はピリジン−３−イルである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して
Figure 2015527397
 の４位に結合し；
ただし、更に、
Figure 2015527397
 が、ピリジン−４−イルである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して
Figure 2015527397
 の３位に結合し］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり、
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され、ａは１であり、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、Ｒ3は、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル及びテトラヒドロ−フラン−２−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり、ｂは０〜１の整数であり、Ｒ4は、２−フルオロ、２−メチル、３−メチル及び２−メトキシからなる群から選択され；Ｒ5は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され、ここで、
Figure 2015527397
 は、４−（３−シアノ−フェニル）、４−（４−シアノ−フェニル）、４−（３−ヒドロキシ−フェニル）、４−（４−ヒドロキシ−フェニル）、４−（３−フルオロ−フェニル）、４−（４−フルオロ−フェニル）、４−（３−クロロ−フェニル）、４−（４−クロロ−フェニル）、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）、４−（３−メチル−フェニル）、４−（４−メチル−フェニル）、４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）、４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）、４−（２−メトキシ−フェニル）、４−（３−メトキシ−フェニル）、４−（４−メトキシ−フェニル）、４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）、４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）、４−（３−ジメチルアミノ−フェニル）、４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）、４−（３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル）、４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニル）、４−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシ−フェニル）、４−（ピリジン−２−イル）、４−（ピリジン−３−イル）、４−（ピリジン−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−５−イル）、４−（インドール−４−イル）、４−（インドール−５−イル）、４−（インドール−６−イル）、４−（キノリン−５−イル）、４−（キノリン−６−イル）、４−（イソキノリン−５−イル）、４−（イソキノリン−６−イル）、４−（イソキノリン−７−イル）、４−（インダゾール−４−イル）、４−（インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）、４−（ベンゾフラン−５−イル）、４−（２−メチル−ベンゾフラン−５−イル）、４−（ベンゾイミダゾール−５−イル）、４−（ベンゾオキサゾール−２−イル）、４−（ベンゾオキサゾール−５−イル）、４−（ベンゾチアゾール−５−イル）、４−（２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イル）、４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−６−イル）及び４−（１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）からなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、４−（フェニル）であり；
Figure 2015527397
 は、４−（４−ブロモ−フェニル）、４−（ピリジン−３−イル）、４−（ピリジン−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−５−イル）、４−（テトラゾール−５−イル）及び３−（ピラゾール−３−イル）からなる群から選択され］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（エテニルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイル、テトラヒドロフラン−３，３−ジイル及びテトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、エチル、１−ヒドロキシ−エチル、イソプロピル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロブチル、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３イル、３−メチル−オキセタン−３−イル、テトラヒドロ−フラン−２イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｓ−イル及びジメチルアミノからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は
Figure 2015527397
 であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、２−メチル、２−メトキシ、３−フルオロ及び３−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 であり；
ここで、
Figure 2015527397
 は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−アミノカルボニル−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−チオ）−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニル）−フェニル、ナフタ−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−イソプロポキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、７−シアノ−ナフト−２−イル、６−アミノ−ピリジン−２−イル、イソクロマン−６−イル、イソクロマン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、１，２−ジメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル−インドール−５−イル）、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、２−クロロ−キノリン−７−イル、４−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、２−クロロ−３−メチル−キノリン−７−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、３−フルオロ−イソキノリン−６−イル、１−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−クロロ−イソキノリン−６−イル、１−メトキシ−イソキノリン−６−イル、３−メトキシ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、１−オキソ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−３−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−４−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，８−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−オキソ−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル、５−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチルベンゾチオフェン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル及びピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルからなる群から選択され］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり、
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され、ａは１であり、Ｌ1は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ3は、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、ピロリジン−１−イル及び１−メチル−ピラゾール−３−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は
Figure 2015527397
 であり、ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−メチル、３−メチル及び２−メトキシからなる群から選択され；Ｒ5は、
Figure 2015527397
 である（ここで、
Figure 2015527397
 は、４−（４−シアノ−フェニル）、４−（３−ヒドロキシ−フェニル）、４−（４−ヒドロキシ−フェニル）、４−（３−フルオロ−フェニル）、４−（４−フルオロ−フェニル）、４−（３−クロロ−フェニル）、４−（４−クロロ−フェニル）、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）、４−（３−メチル−フェニル）、４−（４−メチル−フェニル）、４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）、４−（３−メトキシ−フェニル）、４−（４−メトキシ−フェニル）、４−（３−ジメチルアミノ−フェニル）、４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）、４−（３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル）、４−（インドール−４−イル）、４−（インドール−５−イル）、４−（インドール−６−イル）、４−（キノリン−５−イル）、４−（キノリン−６−イル）、４−（イソキノリン−５−イル）、４−（イソキノリン−６−イル）、４−（イソキノリン−７−イル）、４−（インダゾール−４−イル）、４−（インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）、４−（ベンゾフラン−５−イル）、４−（２−メチル−ベンゾフラン−５−イル）、４−（ベンゾオキサゾール−２−イル）、４−（ベンゾオキサゾール−５−イル）、４−（ベンゾチアゾール−５−イル）及び４−（２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イル）からなる群から選択される）］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−スルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）アゼチジン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、エチル、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｓ−イル、及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、２−メチル、２−メトキシ、３−フルオロ及び３−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 であり；
ここで、
Figure 2015527397
 は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−チオ）−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、２−（ヒドロキシメチル）−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−（シアノメチル）−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−７−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、６−フルオロ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、及びピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルからなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり、
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され、ａは１であり、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ3は、シクロプロピル及び１−メチル−シクロプロピルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は
Figure 2015527397
 であり、ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−メチル、３−メチル及び２−メトキシからなる群から選択され；Ｒ5は、
Figure 2015527397
 であり、
ここで、
Figure 2015527397
 は、４−（４−シアノ−フェニル）、４−（３−ヒドロキシ−フェニル）、４−（４−フルオロ−フェニル）、４−（３−クロロ−フェニル）、４−（４−クロロ−フェニル）、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）、４−（３−メチル−フェニル）、４−（４−メチル−フェニル）、４−（３−メトキシ−フェニル）、４−（４−メトキシ−フェニル）、４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）、４−（インドール−４−イル）、４−（インドール−５−イル）、４−（インドール−６−イル）、４−（イソキノリン−５−イル）、４−（イソキノリン−６−イル）、４−（イソキノリン−７−イル）、４−（インダゾール−４−イル）、４−（インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）、４−（ベンゾフラン−５−イル）、４−（２−メチル−ベンゾフラン−５−イル）、４−（ベンゾチアゾール−５−イル）及び４−（２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イル）からなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 であり；
ここで、
Figure 2015527397
 は、３−ヒドロキシ−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、及び２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イルからなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；ｍは０〜１の整数であり；ｎは０であり、
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；ａは１であり；Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3は、シクロプロピル及び１−メチル−シクロプロピルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は
Figure 2015527397
 であり；ｂは０〜１の整数であり；Ｒ4は、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；Ｒ5は
Figure 2015527397
 であり、ここで、
Figure 2015527397
 は、４−（３−ヒドロキシ−フェニル）、４−（インドール−５−イル）、４−（インドール−６−イル）、４−（イソキノリン−６−イル）、４−（インダゾール−４−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）、及び４−（ベンゾフラン−５−イル）及び４−（ベンゾチアゾール−５−イル）からなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ここで、
Figure 2015527397
 は、ナフタ−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、イソキノリン−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり、
Figure 2015527397
 は、ピリジン−４−イル及び１−メチル−ピラゾール−４−イルからなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル及び１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；ａは１であり；Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3はシクロプロピルであり；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり；ｂは０〜１の整数であり；Ｒ4は２−メチルであり；Ｒ5は
Figure 2015527397
 であり、ここで、
Figure 2015527397
 は、４−（４−シアノ−フェニル）、４−（３−ヒドロキシ−フェニル）、４−（３−クロロ−フェニル）、４−（４−クロロ−フェニル）、４−（４−メチル−フェニル）、４−（４−メトキシ−フェニル）、４−（インドール−４−イル）、４−（インドール−５−イル）、４−（インドール−６−イル）、４−（キノリン−５−イル）、４−（イソキノリン−６−イル）、４−（イソキノリン−７−イル）、４−（インダゾール−４−イル）、４−（インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）、４−（ベンゾフラン−５−イル）及び４−（ベンゾチアゾール−５−イル）からなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；ａは１であり；Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3はシクロプロピルであり；
Figure 2015527397
 はフェニルであり；Ｒ5は
Figure 2015527397
 であり、ここで、
Figure 2015527397
 は、４−（インドール−５−イル）、４−（インドール−６−イル）、４−（イソキノリン−６−イル）及び４−（ベンゾフラン−５−イル）からなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル及びテトラヒドロピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ここで、
Figure 2015527397
 は、ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−６−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり；
Figure 2015527397
 は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル及びピリジン−４−イルからなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−メチル−シクロブチル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ここで、
Figure 2015527397
 は、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり；
Figure 2015527397
 は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル及び１−シクロブチル−ピラゾール−４−イルからなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピルを形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3はシクロプロピルであり；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され；
ｂは０であり；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 であり、ここで、
Figure 2015527397
 は、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル及び６−シアノ−ナフト−２−イルからなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−メチルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４，４−ジイル及び１−（シクロプロピルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜２の整数であり、ｎは０〜１の整数であり（ただし、ｍが２のとき、ｎは０であり）；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ3は、メチル、１−ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、テトラヒドローフラン−２Ｒ−イル、ピロリジン−１−イル及びチアゾール−２−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 であり；
ここで、
Figure 2015527397
 は、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル及びピラゾール−４−イルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、４−ブロモ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−（シクロプロピルメチル）−ピラゾール−３−イル、１−（２−メチルプロピル）−ピラゾール−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−イソブチル−ピラゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−ピラゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、５−メチル−オキサジアゾール−２−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１４−イル、イミダゾール−１−イル及びオキセタン−３−イルからなる群から選択され；
ただし、
Figure 2015527397
 がフェニル又はピリジン−３−イルである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して
Figure 2015527397
 の４位に結合し；
ただし、更に、
Figure 2015527397
 がピリジン−４−イル又はピラゾール−４−イルである場合、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して
Figure 2015527397
 の３位に結合する］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；ｎは０〜１の整数であり、ｍは０〜１の整数であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；ａは１であり；Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3はシクロプロピルであり；
Figure 2015527397
 はフェニルであり；Ｒ5は、
Figure 2015527397
 であり、ここで、
Figure 2015527397
 は４−（フェニル）であり、
Figure 2015527397
 は、４−（４−ブロモ−フェニル）、４−（ピリジン−３−イル）、４−（ピリジン−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−５−イル）、４−（テトラゾール−５−イル）、及び３−（ピラゾール−３−イル）からなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル及び１−メチル−シクロプロピルからなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
Figure 2015527397
 であり；
ここで、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 であり；
Figure 2015527397
 は、４−（ピリジン−３−イル）、４−（ピリジン−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−５−イル）、及び４−（５−メチル−オキサジアゾール−２−イル）からなる群から選択され；
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 フェニルの
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して
Figure 2015527397
 フェニルの４位に結合する］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共にシクロプロピルを形成し；ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；ａは１であり；Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3はシクロプロピルであり；
Figure 2015527397
 はフェニルであり；Ｒ5は、
Figure 2015527397
 であり、ここで、
Figure 2015527397
 は４−（フェニル）であり、
Figure 2015527397
 は、４−（ピリジン−３−イル）及び４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）からなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、以下からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；及び（ｃ）４〜８員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、Ｏ又はＮＲ10を有し、ただし該Ｏ又はＮＲ10は、イミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在せず、該Ｏ又はＮＲ10を有する該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12基で所望により置換され得る）］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル；及び（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルは、ＮＲ10を有し、ただし該ＮＲ10は、イミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成する］に関する。
別の好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、以下からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１個のＲ6基で所望により置換され得る）；及び（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルは、Ｏ又はＮＲ10を有し、ただし該Ｏ又はＮＲ10は、イミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在せず、該Ｏ又はＮＲ10を有する該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12基で所望により置換され得る）］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル；及び（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルは、ＮＲ10を有し、ただし該ＮＲ10は、イミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成する］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（エテニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−スルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、及び１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（エテニルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイル、テトラヒドロフラン−３，３−ジイル、及びテトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−スルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）アゼチジン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、及びテトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−メチルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（シクロプロピルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、及びテトラヒドロピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共にシクロプロピルを形成する］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、
Figure 2015527397
 からなる群から選択され、ここで、Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−及び−Ｎ（ＲC）−からなる群から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキル）、−ＣＨ2−（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲBからなる群から選択され、ここで、ＲA及びＲBは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、
Figure 2015527397
 −Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され、ここで、Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−及び−Ｎ（ＲC）−からなる群から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキル）、−ＣＨ2−（フェニル）、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され、ここで、ＲA及びＲBは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、ＣＦ3、Ｃ1〜2アルコキシ、−ＯＣＦ3及びヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から独立して選択される］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、ＣＦ3、Ｃ1〜2アルコキシ、−ＯＣＦ3及びヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ12は、−ＯＨ、オキソ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ3、ＣＦ3、−ＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＣＨ2−ＯＨ及び−ＣＨ2ＣＨ2−ＯＨからなる群から選択される］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数である（ただし、ｎが２のとき、ｍは０である）］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは０である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは１である］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｎは０である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｎは１である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｎは２である］に関する。
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは０かつｎは０である］に関する。一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは１かつｎは１である］に関する。一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは１かつｎは０であるか又はｍは０かつｎは１である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは０かつｎは２である］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択される］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ａは１である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ａは０である］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲLは、水素及びメチルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＳＯ2−からなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ここで、ＲLは、水素及びメチルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−である］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール及びＮＲVＲWからなる群から選択され、ここで、ＲV及びＲWは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、該Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲHからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜5シクロアルキル，４〜５員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール及びＮＲVＲWからなる群から選択され、ここで、該Ｃ3〜5シクロアルキル、４〜５員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜2アルキル、（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、シアノ及びＮＨ2からなる群から選択される置換基で所望により置換されてよく、ＲV及びＲWは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ及びＮＲGＲHからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、Ｃ2アルケニル、Ｃ3シクロアルキル、５員飽和ヘテロシクリル及び５員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該Ｃ3シクロアルキル、５員飽和ヘテロシクリル又は５員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル及びシアノからなる群から選択される置換基で所望により置換され得る］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、メチル、エチル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、エテニル，シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロブチル、アミノ、ジメチルアミノ、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、３−メチル−オキセタン−３−イル、及びピリジン−３−イルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、エチル、１−ヒドロキシ−エチル、イソプロピル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロブチル、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３イル、３−メチル−オキセタン−３−イル、テトラヒドロ−フラン−２イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｓ−イル及びジメチルアミノからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル及びテトラヒドロ−フラン−２−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、ピロリジン−１−イル及び１−メチル−ピラゾール−３−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、エチル、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｓ−イル、及びオキセタン−２−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、メチル、１−ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、ピロリジン−１−イル及びチアゾール−２−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル及び１−メチル−シクロプロピルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、シクロプロピル及び１−メチル−シクロプロピルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、シクロプロピルである］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 からなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 である］に関する。
当業者であれば、本明細書に述べられる本発明の実施形態においては、
Figure 2015527397
 置換基は、本明細書に定義される−（Ｒ4）bにより更に置換される点は認識されるであろう。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｂは０〜１の整数である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｂは１である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｂは１である］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ及びＮＲJＲKからなる群から選択され、ここで、ＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ｒ4は炭素原子に結合する］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、２−フルオロ、３−フルオロ、２−クロロ、３−クロロ、２−メチル、３−メチル及び２−メトキシからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、２−メチル、２−メトキシ、３−フルオロ及び３−メチルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、及び２−メチルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、２−フルオロ、２−メチル、３−メチル及び２−メトキシからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は２−メチルである］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ5は、
Figure 2015527397
 である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ5は、
Figure 2015527397
 である］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ5は、
Figure 2015527397
 であり、ここで、
Figure 2015527397
 は５員ヘテロアリールであり、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して３位に結合する］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ5は、
Figure 2015527397
 であり、ここで、
Figure 2015527397
 はフェニル又は６員ヘテロアリールであり、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して３位又は４位に結合する］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ5は、
Figure 2015527397
 であり、ここで、
Figure 2015527397
 はフェニル又は６員ヘテロアリールであり、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 の
Figure 2015527397
 に対する結合点に対して４位に結合する］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、アリール、ヘテロアリール及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、フェニル、ヘテロアリール及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、フェニル、ナフチル、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール及び部分不飽和９〜１０員ヘテロシクリルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−フルオロ−４−（１−シアノ−シクロプロピル）−フェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−（メチルカルボニル）−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−ホルムアミド−４−ヒドロキシ−フェニル３−（シクロプロピルチオ）−フェニル、３−（シクロプロピルスルホニル）−フェニル、３−（シクロプロピルカルボニル−アミノ）−フェニル、３−（シクロプロピルスルホニル−アミノ）−フェニル、３−（メチルスルホニル）−フェニル、３−（イソプロピルスルホニル）−フェニル、３−（アミノカルボニル）−フェニル、３−カルボキシ−フェニル、３−（メトキシカルボニル）−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−イソプロピルオキシ−ナフト−２−イル、２−シアノ−ナフト−７−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、７−シアノ−ナフト−２−イル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−３−イル、クロマン−６−イル、イソクロマン−６−イル、イソクロマン−７−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−ｎ−プロピル−ピリジン−３−イル、５−ブロモ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−３−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリド−４−イル、５−アミノ−ピリジン−３−イル、６−アミノ−ピリジン−２−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１，２−ジメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−インドール−５−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、２−クロロ−キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、４−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、７−ブロモ−キノリン−２−イル、２−ヒドロキシ−キノリン−３−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、２−シアノ−キノリン−７−イル、６−シアノ−キノリン−２−イル、２−メチル−キノリン−５−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、２−メチル−キノリン−７−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２，４−ジメチル−キノリン−７−イル、２−クロロ−３−メチル−キノリン−７−イル、２−クロロ−４−メチル−キノリン−７−イル、２−メチル−８−フルオロ−キノリン−２−イル、２−メチル−キノリン−７−イル、２−メチル−７−ブロモ−キノリン−７−イル、３−メチル−７−ブロモ−キノリン−７−イル、２−メチル−４−クロロ−キノリン−７−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、２−トリフルオロメチル−キノリン−７−イル、２−オキソ−キノリン−７−イル、２−カルボキシ−キノリン−７−イル、２−アミノカルボニル−キノリン−７−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、１−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−フルオロ−イソキノリン−６−イル、６−ブロモ−イソキノリン−３−イル、１−メトキシ−イソキノリン−６−イル、３−メトキシ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、１−オキソ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、キノキサリン−６−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、４−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−３−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−４−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，７−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，８−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、２−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−６−フルオロ−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−６−フルオロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−７−メトキシメチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−７−ヒドロキシメチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−シアノ−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル）、１−（２−シアノエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−シアノエチル）−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル−インダゾール−５−イル、１−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、１−シクロプロピルメチル−インダゾール−５−イル、２−シクロプロピルメチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、１，２−ジメチル−ベンゾイミダゾール−６−イル、１−メチル−６−フルオロ−ベンゾイミダゾール−２−イル、２−オキソ−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイソキサゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、５−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル，ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−６−イル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、１，２−ジメチル−１，２−ジヒドロ−３−オキソ−インダゾール−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル、［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、及び４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−アミノカルボニル−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−チオ）−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニル）−フェニル、ナフタ−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−イソプロポキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、７−シアノ−ナフト−２−イル、６−アミノ−ピリジン−２−イル、イソクロマン−６−イル、イソクロマン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、１，２−ジメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル−インドール−５−イル）、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、２−クロロ−キノリン−７−イル、４−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、２−クロロ−３−メチル−キノリン−７−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、３−フルオロ−イソキノリン−６−イル、１−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−クロロ−イソキノリン−６−イル、１−メトキシ−イソキノリン−６−イル、３−メトキシ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、１−オキソ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−３−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−４−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，８−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−オキソ−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル，５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル、５−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル，２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、及びピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−チオ）−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、２−（ヒドロキシメチル）−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−（シアノメチル）−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−７−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、６−フルオロ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、及びピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−ホルムアミド−４−ヒドロキシ−フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−６−イル、及び１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、３−ヒドロキシ−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル，ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、及び２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、及び２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、ナフタ−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、イソキノリン−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−６−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、及び２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、及び６−シアノ−ナフト−２−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、３−ヒドロキシ−フェニル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、イソキノリン−６−イル、インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、及びベンゾチアゾール−５−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、４−メトキシ−フェニル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、キノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、及びベンゾチアゾール−５−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、インドール−５−イル、インドール−６−イル、イソキノリン−６−イル、及びベンゾフラン−５−イルからなる群から選択される］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｃは０〜２の整数である］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、シアノ置換された（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−ＮＲMＲN、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ3〜5シクロアルキル、１−シアノ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル、及びテトラヒドロ−フラニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Figure 2015527397
 は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、シアノ置換されたＣ1〜2アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜2アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−ＮＲMＲN、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜5シクロアルキル、１−シアノ−シクロプロピル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）及び−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、及びオキセタン−３−イルからなる群から独立して選択され、ここで、ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、各Ｒ6は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、及びーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）から独立して選択され、ここで、M及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、各Ｒ6は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜2アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜2アルコキシ、−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ及びーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から独立して選択され、ここで、ＲM及びＲN水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、フェニル及び６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、及びピラゾール−４−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、フェニル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、
Figure 2015527397
 である］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｄは０〜１の整数である］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシである］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、フェニル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、フェニル、５〜６員飽和窒素含有ヘテロシクリル及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、フェニル及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、４−ブロモ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−イソブチル−ピラゾール−５−イル、１−（２−メチルプロピル）−ピラゾール−３−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピルメチル−ピラゾール−３−イル、１−シクロプロピルメチル−ピラゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、ピラゾール−３−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、及び１−（オキセタン−３−イル）−ピラゾール−４−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、４−ブロモ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−（シクロプロピルメチル）−ピラゾール−３−イル、１−（２−メチルプロピル）−ピラゾール−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−イソブチル−ピラゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−ピラゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル，５−メチル−オキサジアゾール−２−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１４−イル、イミダゾール−１−イル、及びオキセタン−３−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、及び５−メチル−オキサジアゾール−２−イルからなる群から選択される］に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、４−ブロモ−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、及びピラゾール−３−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、４−ブロモ−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、及びピラゾール−３−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、及びピリジン−４−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
Figure 2015527397
 は、ピリジン−３−イル及び１−メチル−ピラゾール−４−イルからなる群から選択される］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｅは０〜２の整数である］に関する。別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｅは０〜１の整数である］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲU、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル、及びテトラヒドロ−フラニルからなる群から独立して選択され、ここで、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ8は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、及びオキセタニルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）及び−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲUからなる群から独立して選択され、ここで、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ8は、ハロゲン及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
好ましい一実施形態では、本発明は、５−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−５−［４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル］−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（４−（６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−５−イル）−３−フルオロフェニル）−２−ナフトニトリル、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−フルオロフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は、６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−５−［４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル］−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイル以外の環構造を形成する］に関する。
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、（Ｌ1）aは、−ＳＯ2−ピロリジン−１−イル又は−ＳＯ2−ピリジン−３−イル以外である］に関する。別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、（Ｌ1）aは、Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3又は−ＳＯ2−ＣＨ3以外である］に関する。
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ5は、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）、１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、５−クロロ−ピリジン−３−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外である］に関する。
一実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
Figure 2015527397
 がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）、又は１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
Figure 2015527397
 がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル又は２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
Figure 2015527397
 がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−ＳＯ2−ピロリジン−１−イルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、ベンゾフラン−５−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
Figure 2015527397
 がアゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−イソプロピルスルホニル−フェニル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル、又は６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
Figure 2015527397
 がアゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
Figure 2015527397
 がアゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
Figure 2015527397
 がピペリジン−３Ｒ−イル又はピペリジン−３Ｓ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
Figure 2015527397
 がピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−トリフルオロメチル−フェニル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ピリジン−４−イル、又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
Figure 2015527397
 がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、５−クロロ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
Figure 2015527397
 が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
Figure 2015527397
 がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、又は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
Figure 2015527397
 がアゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−メチル−インダゾール−５−イル又はインダゾール−５−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
Figure 2015527397
 がピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、ベンゾオキサゾール−５−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
Figure 2015527397
 がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
Figure 2015527397
 がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
Figure 2015527397
 がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル又は２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
Figure 2015527397
 がアゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
Figure 2015527397
 がピペリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（４−メチルフェニル）フェニル又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
Figure 2015527397
 がピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
Figure 2015527397
 がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外である］に関する。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
Figure 2015527397
 が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
Figure 2015527397
 が
Figure 2015527397
 であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である］に関する。
本発明の更なる実施形態には、本明細書に定義される１つ以上の変量について選択される置換基（例えば、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｌ1、ａ、ｂ、ｍ、ｎ、
Figure 2015527397
 など）が、本明細書に定義される完全なリストから選択される置換基の任意の個々の置換基又は任意の置換基のサブセットとなるように独立して選択された実施形態が含まれる。
更なる実施形態では、本発明は、以下の表１〜４に示される代表的な化合物から選択される任意の単一の化合物又は化合物のサブセットに関する。
本発明の式（Ｉ）の代表的な化合物を以下の表１〜４に示す。特に断らない限り、示される化合物に不斉中心が存在する場合、その化合物は複数の立体配置の混合物として調製された。不斉中心が存在する場合、Ｓ及びＲ表記は、中心の正確な立体配置が決定されていることを示すものである。
例えば、以下の表に示されるような本明細書で使用するところの「Ｒ1及びＲ2が共に形成する」置換基は、この置換基が共にスピロ環系を形成するイミダゾリド−５−オンコアとは独立に命名され、２個のスピロ結合の位置が名称中に示されている。例えば、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に以下の構造のスピロ環を形成する場合、
Figure 2015527397
 「Ｒ1及びＲ2が共に形成する」置換基は、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルとして命名／表示され、「４，４−ジイル」の命名法は、スピロ結合を形成する２個の結合がスピロ環構造のピペリジン部分上の４位を介して形成されていることを示している。
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
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Figure 2015527397
下記表２では、式（Ｉ）の化合物の
Figure 2015527397
 部分が（表２の始めに示されるように）式（Ｉ）の化合物に、表に示される向きで組み込まれている。
Figure 2015527397
Figure 2015527397
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Figure 2015527397
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一実施形態では、本発明は、下記表５に示される基から独立して選択される１つ以上の化合物以外のものである、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物に関する。
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
本発明は更に、本明細書により詳細に述べられる式（Ｉ）の化合物の合成における中間体に関する。好ましい一実施形態では、本発明は、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物：
Figure 2015527397
 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、ｂ、
Figure 2015527397
 及びＬＧ2は、本明細書で定義される通りである）に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（ＸＸＩ）の化合物：
Figure 2015527397
 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、ｂ、ｍ、ｎ、
Figure 2015527397
 及びＬＧ2は、本明細書で定義される通りである）に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物：
Figure 2015527397
 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｌ1、ｂ、ｍ、ｎ、
Figure 2015527397
 及びＬＧ2は、本明細書で定義される通りである）に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（ＸＸＶ）の化合物：
Figure 2015527397
 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、ｂ及び
Figure 2015527397
 は、本明細書で定義される通りである）に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物：
Figure 2015527397
 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、ｂ、ｍ、ｎ、
Figure 2015527397
 は、本明細書で定義される通りである）に関する。
用語の定義
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ハロゲン」なる用語は、クロロ、ブロモ、フルオロ、及びヨードを意味する。好ましくはハロゲンはブロモ、クロロ、又はフルオロである。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「オキソ」なる用語は、置換基を定義するために用いられる場合、二重結合（すなわち、＝Ｏ）を介して鎖又は環の炭素原子に結合した酸素原子を意味する。
本明細書で使用するところの「ＣX〜Yアルキル」なる用語は、単独でも又は置換基の一部として用いられる場合でも、Ｘ個〜Ｙ個の炭素原子の任意の直鎖又は分枝炭素鎖の組成を意味する。例えば、「Ｃ1〜6アルキル」は、これらに限定されるものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどを含む１〜６個の炭素原子の任意の直鎖又は分枝炭素鎖の組成を意味する。
当業者であれば、「−（ＣX〜Yアルキル）−」なる用語は、本明細書において定義される任意のＣX〜Yアルキル炭素鎖を指し、このＣX〜Yアルキル鎖が二価であり、好ましくは２個の末端炭素原子を介して２個の結合点で結合していることが認識されるであろう。例えば、「−（Ｃ1〜4アルキル）−」には、これらに限定されるものではないが、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−などが含まれる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ハロゲン化されたＣX〜Yアルキル」なる用語は、少なくとも１個のハロゲン原子、好ましくは少なくとも１個のフッ素原子で置換された上記に定義した任意のＣX〜Yアルキル基を意味する。例えば、「ハロゲン化されたＣ1〜4アルキル」には、これらに限定されるものではないが、−ＣＦ3、−ＣＣｌ3、−ＣＨ2Ｉ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨ2−ＣＦ3、−ＣＨ2−ＣＣｌ3、−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ3などが含まれる。同様に、特に断らない限り、本明細書で使用するところの「フッ素化されたＣX〜Yアルキル」なる用語は、少なくとも１個のフッ素原子で置換された上記に定義した任意のＣX〜Yアルキル基を意味する。例えば、「フッ素化されたＣ1〜4アルキル」なる用語には、これらに限定されるものではないが、−ＣＦ3、−ＣＨ2−ＣＦ3、−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ3などが含まれる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ヒドロキシ置換されたＣX〜Yアルキル」とは、少なくとも１個のヒドロキシ基で置換された上記に定義したＣX〜Yアルキル基を意味する。好ましくは、ＣX〜Yアルキル基は１個のヒドロキシ基で置換される。好ましくは、ＣX〜Yアルキル基は末端炭素原子においてヒドロキシ基で置換される。例えば、「ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル」なる用語には、これらに限定されるものではないが、−ＣＨ2（ＯＨ）、−ＣＨ2−ＣＨ2（ＯＨ）、−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ2などが含まれる。
本明細書で使用するところの「ＣX〜Yアルケニル」なる用語は、単独でも又は置換基の一部として用いられる場合でも、少なくとも１個の二重結合を有するＸ〜Ｙ個の炭素原子の任意の直鎖又は分枝炭素鎖の組成を意味する。例えば、「Ｃ2〜4アルキル」とは、少なくとも１個の二重結合を有する２〜４個の炭素原子の任意の直鎖又は分枝炭素鎖の組成を意味する。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3などが挙げられる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ＣX〜Yアルコキシ」（ただしＸ及びＹは整数である）とは、上記に述べた直鎖又は分枝鎖のＣX〜Yアルキル基の酸素エーテルラジカルを意味する。例えば、「Ｃ1〜4アルコキシ」なる用語には、これらに限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどが含まれる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ハロゲン化されたＣX〜Yアルコキシ」（ただしＸ及びＹは整数である）とは、少なくとも１個のハロゲン原子、好ましくは少なくとも１個のフッ素原子で置換された上記に定義した任意の酸素エーテルラジカルを意味する。例えば、「ハロゲン化されたＣ1〜4アルコキシ」には、これらに限定されるものではないが、−ＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＨ2Ｉ、−ＯＣＨ2Ｂｒ、−ＯＣＨ2−ＣＦ3、−ＯＣＨ2−ＣＣｌ3、−ＯＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ3などが含まれる。同様に、特に断らない限り、本明細書で使用するところの「フッ素化されたＣX〜Yアルコキシ」なる用語は、少なくとも１個のフッ素原子で置換された上記に定義した任意の酸素エーテルラジカルを意味する。例えば、「フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ」なる用語には、これらに限定されるものではないが、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2−ＣＦ3、−ＯＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ3などが含まれる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ＣX〜Yシクロアルキル」（ただしＸ及びＹは整数である）は、Ｘ〜Ｙ個の炭素環原子を有する任意の安定した飽和環系を意味する。例えば、「Ｃ1〜8シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを含む任意の安定した３〜８員飽和環構造を意味する。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ベンゾ縮合ＣX〜Yシクロアルキル」（ただしＸ及びＹは整数である）とは、飽和環構造がベンゾ縮合した、Ｘ〜Ｙ個の炭素環原子を有する任意の安定した単環式飽和環構造を意味する。適当な例としては、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル及び１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチルが挙げられる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「アリール」とは、フェニル、ナフチルなどの任意の炭素環芳香族環構造を意味する。好ましくは、アリールはフェニル又はナフチル、より好ましくはフェニルである。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ヘテロアリール」とは、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の５又は６員単環式芳香族環構造、又はＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の９又は１０員二環式芳香族環構造を意味する（ただしヘテロアリールは１個以上のＳヘテロ原子を有し、該Ｓヘテロ原子は１〜２個のオキソ基によりそれぞれ独立して所望により置換され得る）。ヘテロアリール基は、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。
適当なヘテロアリール基の例としては、これらに限定されるものではないが、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジニルなどが挙げられる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「５〜６員ヘテロアリール」なる用語は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の５又は６員単環式芳香族環構造を意味する（ただし、５〜６員ヘテロアリールは１個以上のＳヘテロ原子を有し、該Ｓヘテロ原子は１〜２個のオキソ基によりそれぞれ独立して所望により置換され得る）。５〜６員ヘテロアリールは、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニルなどが挙げられる。好ましい５〜６員ヘテロアリールとしては、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾニル、及びピラニルからなる群から選択される１つ以上のものが挙げられる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「６員窒素含有ヘテロアリール」は、少なくとも１個のＮヘテロ原子を有し、Ｏ及びＮからなる群から独立して選択される１〜３個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る任意の６員単環式芳香族環構造を表す。６員ヘテロアリールは、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニルなどが挙げられる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「９〜１０員ヘテロアリール」なる用語は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の９又は１０員二環式芳香族環構造を意味する（ただし、９〜１０員ヘテロアリールは１個以上のＳヘテロ原子を有し、該Ｓヘテロ原子は１〜２個のオキソ基によりそれぞれ独立して所望により置換され得る）。９〜１０員ヘテロアリールは、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、インドリジニル、インドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジニルなどが挙げられる。
本明細書で使用するところの「ヘテロシクリル」なる用語は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の４〜８員単環式飽和又は部分不飽和環構造、又は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る９〜１０員の飽和、部分不飽和、若しくは部分芳香族（例えばベンゾ縮合した）二環式環系を意味する（ただしヘテロシクリルは１個以上のＳヘテロ原子を有し、該Ｓヘテロ原子は１〜２個のオキソ基によりそれぞれ独立して所望により置換され得る）。ヘテロシクリル基は、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。
適当な例としては、これらに限定されるものではないが、ピロリニル、ピロリジニル、ジオキサラニル（dioxalanyl）、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、トリチアニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、インドリニル、イソインドリニル、クロメニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロ−フラニルなどが挙げられる。好ましいヘテロシクロアルキル基としては、ピロリジニル、ジオキサラニル（dioxaklanyl）、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、インドリニル、２，３−ジヒドロ−フラニル及びテトラヒドロ−フラニルからなる群から選択される１つ以上のものが挙げられる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「５〜６員飽和ヘテロシクリル」なる用語は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の５〜６員単環式飽和環構造を意味する（ただし５〜６員飽和ヘテロシクリルは１個以上のＳヘテロ原子を有し、該Ｓヘテロ原子は１〜２個のオキソ基によりそれぞれ独立して所望により置換され得る）。５〜６員飽和ヘテロシクリル基は、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサザパニル（oxazapanyl）などが挙げられる。好ましくは、５〜６員飽和ヘテロシクリルとして、ピロリジニル、ジオキソラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル及び１，４−オキサザパニル（oxazapanyl）からなる群から選択される基から選択される１つ以上のものが挙げられる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「部分不飽和ヘテロアリール」なる用語は、少なくとも１個の不飽和（すなわち二重）結合を有し、更にＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の５〜７員単環式部分不飽和環構造、又は、少なくとも１個の不飽和（すなわち二重）結合を有し、更にＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の９〜１１員部分不飽和若しくは部分芳香族（例えばベンゾ縮合した）二環式環系を意味する。部分不飽和ヘテロシクリルは、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、インドリニル、イソインドリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チエニル、クロマニル、イソクロマニル、３，４−ジヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−イソキノリニル、１，２−ジヒドロ−インダゾリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イルなどが挙げられる。
特定の基が「置換されている」（例えば、ＣX〜Yアルキル、ＣX〜Yシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルなど）場合、その基は、置換基の群から独立して選択される１個以上の置換基、好ましくは１〜５個の置換基、より好ましくは１〜３個の置換基、最も好ましくは１〜２個の置換基を有しうる。
置換基に関連し、「独立して」なる用語は、複数のそのような置換基が可能である場合、そのような置換基は同じであっても又は互いに異なっていてもよいことを意味する。
本明細書で使用するところの「*」なる表記は、不斉中心の存在を示すものとする。
本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、これらの化合物はエナンチオマーとして存在しうる。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、これらの化合物はジアステレオマーとして存在しうる。このような異性体のすべて及びこれらの混合物は本発明の範囲内に包含される点は理解されるはずである。好ましくは、化合物がエナンチオマーとして存在する場合、エナンチオマーは、約８０％以上のエナンチオマー過剰率、より好ましくは約９０％以上のエナンチオマー過剰率、更により好ましくは約９５％以上のエナンチオマー過剰率、更により好ましくは約９８％以上のエナンチオマー過剰率、最も好ましくは約９９％以上のエナンチオマー過剰率で存在する。同様に、化合物がジアステレオマーとして存在する場合、ジアステレオマーは、約８０％以上のジアステレオマー過剰率、より好ましくは約９０％以上のジアステレオマー過剰率、更により好ましくは約９５％以上のジアステレオマー過剰率、更により好ましくは約９８％以上のジアステレオマー過剰率、最も好ましくは約９９％以上のアステレオマー過剰率で存在する。
更に、本発明の化合物の一部の結晶形は多形として存在しうるものであり、これらは本発明に含まれるものとする。更に、本発明の化合物の一部は、水との溶媒和物（すなわち、水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成することができ、そのような溶媒和物も本発明の範囲内に包含されるものとする。
更に、本発明の範囲内において、特に式（Ｉ）の化合物との関連において言及される場合、すべての元素は、天然に存在するものであるか合成されたものであるかを問わず、天然の存在量でも同位体を濃縮した形でも、その元素のすべての同位体又は同位体混合物を含むものとする。例えば、水素と言った場合、その範囲には、1Ｈ、2Ｈ（Ｄ）、及び3Ｈ（Ｔ）が含まれる。同様に炭素及び酸素と言った場合、それぞれの範囲には、12Ｃ、13Ｃ及び14Ｃ、並びに16Ｏ及び18Ｏが含まれる。これらの同位体は放射性であっても非放射性であってもよい。放射性標識された式（Ｉ）の化合物は、3Ｈ、11Ｃ、18Ｆ、122Ｉ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、75Ｂｒ、76Ｂｒ、77Ｂｒ及び82Ｂｒの群から選択される放射性同位体を含みうる。好ましくは、放射性同位体は、3Ｈ、11Ｃ及び18Ｆの群から選択される。
「−」の記号の使用により特に示されない限り、本開示全体を通じて用いられる標準的な命名法では、示される側鎖の末端部分が最初に記載され、これに続いて結合点の方向に隣接する官能基が記載される。したがって、例えば、「フェニルＣ1〜Ｃ6アルキルアミノカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル」置換基は下式の基を指す。
Figure 2015527397
本明細書、特にスキーム及び実施例において使用される略語は、以下の通りである。
Figure 2015527397
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「単離された形態」なる用語は、化合物が、別の化合物との任意の固体混合物、溶媒系又は生物学的環境から分離された形態で存在することを意味する。本発明の一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は単離された形態で存在する。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「実質的に純粋な形態」なる用語は、単離された化合物中の不純物のモル％が、約５モル％未満、好ましくは約２モル％未満、より好ましくは約０．５モル％未満、最も好ましくは約０．１モル％未満であることを意味する。本発明の一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、実質的に純粋な化合物として存在する。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「実質的に対応する塩の形を含まない」なる用語は、式（Ｉ）の化合物を説明するために用いられる場合、単離された式（Ｉ）の塩基中の対応する塩の形のモル％が、約５モル％未満、好ましくは約２％未満、より好ましくは約０．５モル％未満、最も好ましくは約０．１モル％未満であることを意味する。本発明の一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、実質的に対応する塩の形を含まない形態で存在する。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「治療する」、「治療」などの用語は、疾患、状態、又は障害に対処することを目的とした対象又は患者（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）の管理及びケアを含み、症状若しくは合併症の発症の予防、症状若しくは合併症の緩和、又は疾患、状態、若しくは障害の解消を目的とした本発明の化合物の投与を含む。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「予防」なる用語は、（ａ）１つ以上の症状の頻度の低減、（ｂ）１つ以上の症状の重症度の低減、（ｃ）更なる症状の発症の遅延若しくは回避、（ｄ）障害若しくは状態の発症の遅延若しくは回避、及び／又は（ｆ）障害若しくは状態の進行の遅延若しくは回避を含む。
当業者であれば、本発明が予防法を目的としたものである場合、それを要する対象（すなわち予防を要する対象）とは、予防しようとする障害、疾患、若しくは状態の少なくとも１つの症状を罹患したか又は呈しているすべての対象又は患者（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）を含むものである点は理解されよう。更に、予防を要する対象とは、予防しようとする障害、疾患、又は病状のいずれの症状も呈していないが、内科医、臨床医、又は他の医療従事者によってそのような障害、疾患、又は病状を発症するリスクを有するものとみなされる対象（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）であってもよい。例えば、これらに限定されるものではないが、家族歴、疾病素因、合併（併発）障害又は症状、遺伝子検査などを含む対象の診療歴の結果として、対象は、障害、疾患、又は病状の発症のリスクを有するものと（したがって予防又は予防的治療を要するものと）みなされる場合がある。
本明細書で使用するところの「対象」なる用語は、治療、観察又は実験の対象とされる動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。好ましくは、対象は、治療及び／又は予防しようとする疾患又は障害の少なくとも１つの症状を罹患かつ／又は呈している。
本明細書で使用するところの「治療上の有効量」なる用語は、治療される疾病又は疾患の病状の緩和を含む、研究者、獣医、医師、又は他の臨床医が得ようとする生物学的又は薬剤応答を組織系、動物又はヒトにおいて誘発する活性化合物又は薬剤の量を意味する。
本明細書で用いるところの「組成物」なる用語は、治療上の有効量の特定の成分を含むか、これからなるか、かつ／又はこれから実質的になる生成物、並びに特定の成分の特定の量の組み合わせから直接的又は間接的に得られるあらゆる生成物を含むものである。
本明細書においてより幅広く説明されるように、例えば「反応する」及び「反応した」といった用語は、本明細書において、（ａ）そのような化学的実体の実際に記載されている形態、及び（ｂ）命名時にその化合物が存在すると考えられる媒質中におけるそのような化学的実体の任意の形態のいずれか１つにある化学的実態を指して用いられる。
当業者であれば、特に断らない限り、反応工程は、所望の生成物を得るために適当な条件下で既知の方法にしたがって行われる点は認識されるであろう。当業者であれば、本明細書に示される明細書及び特許請求の範囲において、ある試薬又は試薬のクラス／種類（例えば、塩基、溶媒など）があるプロセスの複数の工程において記載されている場合、個々の試薬は各反応工程において独立に選択されるものであり、互いに同じであっても異なってもよい点は認識されるであろう。例えば、あるプロセスの２つの工程において、ある有機又は無機塩基が試薬として記載されている場合、第１の工程において選択される有機又は無機塩基は、第２の工程の有機又は無機塩基と同じであっても異なってもよい。更に、当業者であれば、本発明のある反応工程を様々な溶媒又は溶媒系中で行うことができる場合、そのような反応工程は、適当な溶媒の混合物又は溶媒系中でも行うことができる点は認識されるであろう。
より簡潔な説明を与えるため、本明細書に示される量的表現の一部は、「約」なる語で修飾していない。「約」なる語が明白に使用されているか否かによらず、本明細書に示されるすべての量は実際の所定の値を指すものであり、また、そのような所定の値の実験条件及び／又は測定条件による近似値を含む、当該技術分野における通常の技能に基づいて合理的に推測されるその所定の値の近似値も指すものである点は理解される。
より簡潔な説明を与えるため、本明細書における量的表現の一部は、約Ｘの量〜約Ｙの量の範囲として記載されている。ある範囲が記載されている場合、その範囲は記載された上限値及び下限値に限定されるものではなく、約Ｘの量〜約Ｙの量までの範囲全体、又はその範囲内の任意の値又は範囲を含むものである点は理解される。
適当な溶媒、塩基、反応温度、並びに他の反応パラメータ及び成分の例を、本明細書の以下に示される発明の詳細な説明に示す。当業者であれば、こうした例の列挙が、発明の詳細な説明に続く特許請求の範囲に記載される発明をいかなる意味においても限定するものではなく、またそのように解釈するべきではない点は認識されるであろう。当業者であれば、本発明のある反応工程を様々な溶媒又は溶媒系中で行うことができる場合、そのような反応工程は、適当な溶媒の混合物又は溶媒系中でも行うことができる点は更に認識されるであろう。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「非プロトン性溶媒」なる用語は、プロトンを生成しない任意の溶媒を意味する。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、ＤＭＦ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、アセトニトリル、ピリジン、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ＭＴＢＥ、トルエン、アセトンなどが挙げられる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「脱離基」なる用語は、置換又は転移反応中に離脱する帯電又は非帯電原子又は基を意味する。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、メシラート、トシラート、トリフラートなどが挙げられる。
本発明の化合物の調製方法のいずれにおいても、関与するすべての分子の感受性又は反応性の基を保護することが必要かつ／又は望ましい場合がある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９７３及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９１に記載されるように、従来の保護基によって行うことができる。保護基は、その後の都合のよい段階で、当技術分野では周知の方法を用いて除去することができる。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「窒素保護基」なる用語は、窒素原子を反応への関与から保護するために窒素原子に結合させることができ、かつ反応後に容易に除去することができる基を意味する。適当な窒素保護基としては、これらに限定されるものではないが、式Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、例えば、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、フェニルエチル、及びＣＨ2＝ＣＨ−ＣＨ2−などである）のカルバマート基、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、例えば、メチル、フェニル、及びトリフルオロメチルなどである）のアミド基、式−ＳＯ2−Ｒ”（式中、Ｒ”は、例えば、トリル、フェニル、トリフルオロメチル、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−イル−、及び２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンなどである）のＮ−スルホニル誘導体基が挙げられる。他の適当な窒素保護基は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９１などの文献に述べられている。
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「酸素保護基」なる用語は、酸素原子を反応への関与から保護するために酸素原子に結合させることができ、かつ反応後に容易に除去することができる基を意味する。適当な酸素保護基としては、これらに限定されるものではないが、アセチル、ベンゾイル、ｔ−ブチル−ジメチルシリル、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、テトラヒドロ−ピラニル（ＴＨＰ）などが挙げられる。他の適当な酸素保護基は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９１などの文献に述べられている。
本発明による化合物の調製方法が、立体異性体の混合物を生じる場合、これらの異性体は、例えば分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離することができる。化合物はラセミ体で調製してもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成、又は分割のいずれかにより調製することもできる。化合物は、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸のような光学活性を有する酸と塩を形成させることによりジアステレオマー対を形成した後、分別結晶化及び遊離塩基の再生成を行うなどの標準的な技術によってそれらの構成成分であるエナンチオマーに分割することができる。化合物は、ジアステレオマーエステル又はアミドを形成させた後に、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することによって分割することもできる。また、化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割することもできる。
更に、標準物質に対するキラルＨＰＬＣを用いて、エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を決定することができる。エナンチオマー過剰率は、以下のように計算することができる：
［（Ｒモル−Ｓモル）／（Ｒモル＋Ｓモル）］×１００％
式中、Ｒモル及びＳモルは、Ｒモル＋Ｓモル＝１となるような、混合物中のＲ及びＳモル分率である。また、エナンチオマー過剰率は、以下のように、所望のエナンチオマー及び調製された混合物の比旋光度から計算することもできる：
ｅｅ＝（［α−ｏｂｓ］／［α−ｍａｘ］）×１００
本発明は、その範囲に本発明の化合物のプロドラッグを含む。一般的に、こうしたプロドラッグは、必要な化合物にインビボで容易に変換されうる化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明の治療方法では、「投与」なる用語には、記載される各種の疾患の、具体的に開示される化合物による、又は具体的に開示されないが患者への投与後にインビボで特定の化合物に変換される化合物による治療が含まれる。適当なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の従来の手順については、例えば、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
薬剤に使用するうえで、本発明の化合物の塩とは、非毒性の「医薬的に許容される塩」を指す。しかしながら、他の塩も本発明による化合物又は医薬的に許容されるその塩の調製に有用でありうる。化合物の適当な医薬的に許容される塩としては、例えば、化合物の溶液を、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸などの医薬的に許容される酸の溶液と混合して形成することができる酸付加塩が挙げられる。更に、本発明の化合物が酸性部分を有する場合、その適当な医薬的に許容される塩としては、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩又はカリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩又はマグネシウム塩など）、及び適当な有機配位子と形成された塩（例えば、第四級アンモニウム塩など）が挙げられる。すなわち、代表的な医薬的に許容される塩としては、これらに限定されるものではないが、以下のものが挙げられる：酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストラート、エシラート、フマル酸塩、グリセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコーリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフタレン酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩。
医薬的に許容される塩の調製に使用することができる代表的な酸としては、これらに限定されるものではないが、以下を含む酸が挙げられる：酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−カンファー酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルコロン酸（D-glucoronic acid）、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸（hipuric acid）、臭化水素酸、塩酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバシン酸（sebaic acid）、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びウンデシレン酸。
医薬的に許容される塩の調製に使用することができる代表的な塩基としては、これらに限定されるものではないが、以下を含む塩基が挙げられる：アンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リシン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン、及び水酸化亜鉛。
一般的な合成スキーム
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１に示されるプロセスにしたがって調製することができる。
Figure 2015527397
すなわち、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（Ｘ）の化合物を、ＮＨ3又は適当に置換された式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＰＧ1は、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、ベンジル、１−フェネチルなどの適当に選択された窒素保護基である）と、ＫＣＮ、ＮａＣＮ、ＴＭＳ−ＣＮなどの適当に選択されたシアン化物源の存在下、メタノール、エタノール、水などの適当に選択された溶媒又は溶媒の混合物中で反応させて、対応する式（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｑ1は、それぞれ水素又はＰＧ1である）を得る。
あるいは、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＩ）の化合物（式中、Ａ1は、Ｃ1〜2アルキルである）を、ＮＨ3又は適当に置換された式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＰＧ1は、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、ベンジル、１−フェニルエチルなどの適当に選択された窒素保護基である）と、ＴＭＳ−ＣＮなどの適当に選択されたシアン化物源の存在下、氷酢酸などの適当に選択された溶媒又は溶媒の混合物中で反応させて、対応する式（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｑ1は、それぞれ水素又はＰＧ1である）を得る。
式（ＸＩＩＩ）の化合物を、１工程又は２工程の反応で反応させて、対応する式（ＸＶ）の化合物を得る。
式（ＸＩＩＩ）の化合物のＱ1が水素である場合、式（ＸＩＩＩ）の化合物は、過酸化水素と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された無機塩基の存在下、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＮＭＰなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＶ）の化合物を得る。あるいは、Ｑ1が水素である場合、式（ＸＩＩＩ）の化合物は、濃Ｈ2ＳＯ4水溶液などの適当に選択された酸と、ＤＣＭなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＶ）の化合物を得る。
式（ＸＩＩＩ）の化合物のＱ1がＰＧ1である場合、式（ＸＩＩＩ）の化合物は、過酸化水素と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された無機塩基の存在下、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＮＭＰなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＩＶ）の化合物（式中、Ｑ1はＰＧ1である）を得る。あるいは、Ｑ1がＰＧ1である式（ＸＩＩＩ）の化合物は、濃Ｈ2ＳＯ4水溶液などの適当に選択された酸と、ＤＣＭなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＩＶ）の化合物（式中、Ｑ1はＰＧ1である）を得る。次いで、既知の方法により式（ＸＩＶ）の化合物を脱保護してＰＧ1基を除去して、対応する式（ＸＶ）の化合物を得る。例えばＰＧ1がベンジルである場合、式（ＸＩＶ）の化合物は、Ｐｄ／Ｃなどの適当に選択された触媒の存在下で水素と反応させることによって脱保護される。
式（ＸＶ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＶＩ）の化合物（式中、ＬＧ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨなどの適当に選択された脱離基であり、ＬＧ2は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、トリフラート、Ｂ（ＯＨ）2、Ｂ（ＯＣ1〜2アルキル）2、
Figure 2015527397
 などの適当に選択された脱離基である）と反応させて、対応する式（ＸＶＩＩ）の化合物を得る。
より詳細には、ＬＧ1がＣｌ、Ｂｒなどである場合、式（ＸＶ）の化合物は、式（ＸＶＩ）の化合物と、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰなどの存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＶＩＩ）の化合物を得る。あるいは、ＬＧ1がＯＨなどである場合、式（ＸＶ）の化合物は、式（ＸＶＩ）の化合物と、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの適当に選択された有機溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＶＩＩ）の化合物を得る。
式（ＸＶＩＩ）の化合物を、ｔ−ＢｕＯＫ、ＮａＯＨ、ＮａＯＣＨ3、ＬＨＭＤＳなどの適当に選択された塩基と、メタノール、エタノール、水、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された有機溶媒又は溶媒の混合物中で反応させて（閉環させるため）、（ＬＨＭＤＳ中の塩基は、ＴＨＦなどの適当に選択された有機溶媒中で）、対応する式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を得る。
式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＩＸ）の化合物（式中、ＰＧ2は、Ｂｏｃ、ベンジル、Ｃｂｚ、ベンゾイルなどの適当に選択された窒素保護基であり、ＬＧ3は、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、メシラート、トシラート、トリフラートなどの適当に選択された脱離基である）と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨなどの適当に選択された塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＰ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸ）の化合物を得る。
次いで既知の方法により式（ＸＸ）の化合物を脱保護して、対応する式（ＸＸＩ）の化合物を得る。例えば、ＰＧ2がＢｏｃである場合、式（ＸＸＩ）の化合物は、適当に選択された酸と適当に選択された有機溶媒中で、例えば１，４−ジオキサン中でＨＣｌと反応させるか、又はＤＣＭ中でＴＦＡと反応させることによって脱保護される。
式（ＸＸＩ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＩ）の化合物と反応させて、対応する式（ＸＩＩＩ）の化合物を得る。より詳細には、式（ＸＸＩ）の化合物を、
（ａ）式（ＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬMは、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ（ＲL）−及びＳ＝Ｃ＝Ｎ（ＲL）−からなる群から選択される）と、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの適当に選択された有機溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｌ1は、それぞれ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲL）−又は−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（ＲL）−である）を得るか、
又は、（ｂ）式（ＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬMは、Ｃｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲL）−及び／又はＣｌ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択される）と、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰなどの存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの適当に選択された溶媒中で、
又は、（ｃ）式（ＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬMは、ＬＧ4−Ｃ（Ｏ）−、ＬＧ4−Ｃ（Ｓ）−、ＬＧ4−ＳＯ2−及びＬＧ4−ＳＯ2−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、ただしＬＧ4は、Ｃｌ、Ｂｒなどの適当に選択された脱離基である）と、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機溶媒の存在下、必要に応じてＤＭＡＰなどの存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの適当に選択された溶媒中で、
又は、（ｄ）式（ＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬMは、ＬＧ4−Ｃ（Ｏ）−、ＬＧ4−Ｃ（Ｓ）−、ＬＧ4−ＳＯ2−及びＬＧ4−ＳＯ2−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、ただしＬＧ4は、ＯＨなどの適当に選択された脱離基である）と、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＣＤＩ、ＥＤＡＣなどの適当に選択されたカップリング試薬の存在下、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下で、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの適当に選択された有機溶媒中で、反応させて、
対応する式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する（すなわち
Figure 2015527397
 を形成する））と、鈴木カップリング条件下、より詳細には、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2とＰＰｈ3との混合物などの適当に選択された触媒又は触媒系の存在下、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された無機塩基の存在下で、好ましくは水と混合されたＤＭＥ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
あるいは、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物のＬＧ2がＯＨである場合、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と、ＴＥＡ、ピリジンなどの適当に選択された塩基の存在下、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、ＬＧ2脱離基をＯＨからトリフラートに変換し、次いで得られた化合物を上記に述べた適当に置換された式（ＸＸＩＶ）の化合物と反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得ることもできる。
当業者であれば、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物［式中、ＬＧ2基は、式−Ｂ（ＯＲ）2の基（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する（すなわち
Figure 2015527397
 を形成する））により置き換えられている］を、適当に置換された式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、−Ｂ（ＯＲ）2置換基は、Ｃｌ、Ｂｒ、トリフラートなどの適当に選択された脱離基で置換されている）と、鈴木カップリング条件下、より詳細にはＰｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2とＰＰｈ3との混合物などの適当に選択された触媒又は触媒系の存在下、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された無機塩基の存在下、好ましくは水と混合されたＤＭＥ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させることにより、Ｒ5置換基を所望の式（Ｉ）の化合物中に組み込むこともできる点は認識されるであろう。
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム２に示されるプロセスにしたがって調製することもできる。
Figure 2015527397
すなわち、例えば上記スキーム１に示されるようにして調製した、適当に置換された式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する（すなわち
Figure 2015527397
 を形成する））と、鈴木カップリング条件下、より詳細には、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2とＰＰｈ3との混合物などの適当に選択された触媒又は触媒系の存在下、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された無、機塩基の存在下で、好ましくは水と混合されたＤＭＥ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＶ）の化合物を得る。
式（ＸＶ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＩＸ）の化合物（式中、ＰＧ2は、Ｂｏｃ、ベンジル、Ｃｂｚ、ベンゾイルなどの適当に選択された窒素保護基であり、ＬＧ3は、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、メシラート、トシラート、トリフラートなどの適当に選択された脱離基である）と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨなどの適当に選択された塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＰ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸＶＩ）の化合物を得る。
既知の方法により式（ＸＸＶＩ）の化合物を脱保護して、対応する式（ＸＶＩＩ）の化合物を得る。例えば、ＰＧ2がＢｏｃである場合、式（ＸＶＩ）の化合物は、適当に選択された酸と適当に選択された有機溶媒中で、例えば１，４−ジオキサン中でＨＣｌと反応させるか、又はＤＣＭ中でＴＦＡと反応させることによって脱保護される。
次いで、式（ＸＶＩＩ）の化合物を、上記スキーム１により詳細に示したようにして、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＩ）の化合物と更に反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム３に示されるプロセスにしたがって調製することもできる。
Figure 2015527397
すなわち、例えば上記スキーム１に示されるようにして調製した、適当に置換された式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を、既知の化合物又は本明細書に述べられる方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ5は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メシラート、トシラート、トリフラートなどの適当に選択された脱離基である）と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨなどの適当に選択された塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＰ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸＩＸ）の化合物を得る。
式（ＸＸＩＸ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する（すなわち
Figure 2015527397
 を形成する））と、鈴木カップリング条件下、より詳細には、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2とＰＰｈ3との混合物などの適当に選択された触媒又は触媒系の存在下、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された、無機塩基の存在下で、好ましくは水と混合されたＤＭＥ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
あるいは、例えば上記スキーム２に示されるようにして調製した、適当に置換された式（ＸＸＶ）の化合物を、（上記スキーム１に示されるようにして調製した、適当に選択された式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を）既知の化合物又は本明細書に述べられる方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ5は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メシラート、トシラート、トリフラートなどの適当に選択された脱離基である）と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨなどの適当に選択された塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＰ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物は、既知の化合物又は例えば以下のスキーム４に示されるプロセスにしたがって調製することができる化合物である。
Figure 2015527397
すなわち、既知の化合物又は既知の方法によって調製された（例えば、対応する既知の窒素保護化合物の脱保護により）化合物である、適当に置換された式（ＸＸＸ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＩ）の化合物と、上記スキーム１に示されるプロセスにしたがって反応させて、対応する式（ＸＸＸＩ）の化合物を得る。
式（ＸＸＸＩ）の化合物を、ＰＯＣｌ3、ＳＯＣｌ2などの適当に選択された塩素源と、又はＰＢｒ3、ＰＯＢｒ3、ＣＢｒ4とＰＰｈ3との組み合わせなどの適当に選択された臭素源と、又はＰＰｈ3の存在下でＩ2などの適当に選択されたヨウ素源と、又はＭｓＣｌなどの適当に選択されたメシラート源と、又は他の任意の適当なＬＧ5脱離基の他の適当に選択された源と、既知の方法にしたがって反応させて、対応する式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。
式（ＸＸＶ）の化合物は、例えば以下のスキーム５に示されるプロセスにしたがって調製することができる。
Figure 2015527397
すなわち、例えば上記スキーム１に述べたようにして調製された、適当に置換された式（ＸＶ）の化合物を、適当に置換された式（ＸＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ6、ＬＧ1、は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨなどの適当に選択された脱離基である）と反応させて、対応する式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。
より詳細には、ＬＧ6がＣｌ、Ｂｒなどである場合、式（ＸＶ）の化合物は、式（ＸＸＸＩＩ）の化合物と、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰなどの存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの適当に選択された溶媒中で反応させる。あるいは、ＬＧ6がＯＨなどである場合、式（ＸＶ）の化合物は、式（ＸＸＸＩＩ）の化合物と、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの適当に選択された有機溶媒中で反応させる。
式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物を、ｔ−ＢｕＯＫ、ＮａＯＨ、ＮａＯＣＨ3、ＬＨＭＤＳなどの適当に選択された塩基と、メタノール、エタノール、水、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて（閉環させるため）、（ＬＨＭＤＳ中の塩基は、ＴＨＦなどの適当に選択された有機溶媒中で）、対応する式（ＸＸＶ）の化合物を得る。
式（ＸＸＶ）の化合物を、既知の化合物又は本明細書に述べられる方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ5は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メシラート、トシラート、トリフラートなどの適当に選択された脱離基である）と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨなどの適当に選択された塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＰ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
当業者であれば、式（ＸＸＶ）の化合物を、適当に置換された式（ＸＩＸ）の化合物と反応させ、その生成物を脱保護してから、上記スキーム１又はスキーム２に述べたようにして適当に置換された式（ＸＸＩＩ）の化合物と更に反応させることによって、対応する式（Ｉ）の化合物を得ることもできる点は認識されるであろう。
式（ＸＸＩＶ）の化合物は、既知の化合物又は例えば以下のスキーム６に述べられるようにして調製される化合物である。
Figure 2015527397
すなわち、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＸＩＶ）の化合物（式中、Ｑ2は、水素、又はベンジル、Ｃ1〜4アルキル（好ましくはメチル、エチル、又はｔ−ブチル）などの適当に選択された酸素保護基であり、ＬＧ7は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフラートなどの適当に選択された脱離基である）を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2として環を形成する（すなわち
Figure 2015527397
 を形成する））と、鈴木カップリング条件下、より詳細にはＰｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2とＰＰｈ3との混合物などの適当に選択された触媒又は触媒系の存在下で、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された無機塩基の存在下、好ましくは水と混合されたＤＭＥ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸＸＶ）の化合物を得る。
式（ＸＸＸＶ）の化合物を反応させて、対応する式（ＸＸＸＩＩ）の化合物を得る。より詳細には、Ｑ2が水素である場合、式（ＸＸＸＶ）の化合物は、ＰＯＣｌ3、ＳＯＣｌ2などの適当に選択された塩素源、又はＰＢｒ3などの適当に選択された臭素源、又はＰＰｈ3の存在下でＩ2などの適当に選択されたヨウ素源と、既知の方法にしたがって反応させて、対応する式（ＸＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ6は、それぞれクロロ、ブロモ、又はヨードである）を得る。あるいは、Ｑ2が例えばベンジルなどの適当に選択された酸素保護基である場合、式（ＸＸＸＶ）の化合物は、既知の方法にしたがって水素化分解（Ｐｄ／Ｃ触媒の存在下、水素と反応させる）により脱保護することによって、対応する式（ＸＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ6はＯＨである）を得る。あるいはまた、Ｑ2がｔ−ブチルなどの適当に選択された酸素保護基である場合、式（ＸＸＸＶ）の化合物は、既知の方法にしたがって適当に選択された酸により脱保護する（例えば１，４−ジオキサン中でＨＣｌにより、又はＤＣＭ中でＴＦＡにより）ことによって、対応する式（ＸＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ6はＯＨである）を得る。あるいはまた、Ｑ2が例えばメチル又はエチルなどのＣ1〜4アルキルなどの適当に選択された酸素保護基である場合、式（ＸＸＸＶ）の化合物は、既知の方法にしたがって、水と有機溶媒との適当に選択された混合物中で適当に選択された塩基と反応させることによって脱保護して、対応する式（ＸＸＸＩＩ）の化合物（ＬＧ6はＯＨである）を得る。
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム７に示されるプロセスにしたがって調製することもできる。
Figure 2015527397
すなわち、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＸＶＩ）の化合物（式中、Ｑ3は、水素、又はベンジル、Ｃ1〜4アルキル（好ましくはメチル、エチル又はｔ−ブチル）などの適当に選択された酸素保護基である）を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＶＩ）の化合物（式中、ＬＧ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨなどの適当に選択された脱離基であり、ＬＧ2は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、トリフラート、Ｂ（ＯＨ）2、Ｂ（ＯＣ1〜2アルキル）2、
Figure 2015527397
 などの適当に選択された脱離基である）と、例えば上記スキーム１に示されるプロセスにしたがって、既知の方法により反応させて、対応する式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物（Ｑ4は対応するＬＧ2基である）を得る。
あるいは、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＸＶＩ）の化合物（式中、Ｑ3は、水素、又はベンジル、Ｃ1〜4アルキル（好ましくはメチル、エチル又はｔ−ブチル）などの適当に選択された酸素保護基である）を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ6は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨなどの適当に選択された脱離基である）と、例えば上記スキーム５に示されるプロセスにしたがって、既知の方法により反応させて、対応する式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物（Ｑ4は対応するＲ5基である）を得る。
次いで式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物を反応させて対応する式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を得る。より詳細には、
（ａ）Ｑ３が水素である場合、式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物は、アンモニア、又はＮＨ４Ｃｌ、ＮＨ４ＯＨ、ガス状ＮＨ３などの適当に選択されたアンモニア源と、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＣＤＩ、ＥＤＡＣなどの適当に選択されたカップリング試薬の存在下、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下で、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの適当に選択された有機溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を得るか、
（ｂ）Ｑ3がメチル、エチルなどの適当に選択された酸素保護基である場合、式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物は、アンモニア、又は濃縮ＮＨ4ＯＨ、ＮＨ4Ｃｌ、ガス状ＮＨ3などの適当に選択されたアンモニア源と、既知の方法（例えば上記（ａ）に述べたような）にしたがって反応させて、対応する式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を得るか、
又は（ｃ）Ｑ3がベンジル、ｔ−ブチルなどの適当に選択された酸素保護基である場合、式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物は、既知の方法（例えばＱ2がベンジル、ｔ−ブチルなどである場合、Ｐｄ／Ｃなどの触媒の存在下で水素と反応させる水素分解により）にしたがって、又は適当に選択された溶媒中で適当に選択された酸と反応させることによって（例えば、１，４−ジオキサン中でＨＣｌと反応させるか、又はＤＣＭ中でＴＦＡと反応させる）対応する式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｑ3は水素である）を得、次いでこの化合物をアンモニア又は上記（ａ）に述べたような適当に選択されたアンモニア源と反応させることによって、対応する式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を得る。
式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を、ｔ−ＢｕＯＫ、ＮａＯＨ、ＮａＯＣＨ3、ＬＨＭＤＳなどの適当に選択された塩基と、メタノール、エタノール、水、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された有機溶媒又は溶媒の混合物中で反応させて（閉環させるため）（ＬＨＭＤＳ中の塩基は、ＴＨＦなどの適当に選択された有機溶媒中で）、対応する式（ＸＸＸＩＸ）の化合物を得る。
式（ＸＸＸＩＸ）の化合物を、本明細書に述べられるような手順にしたがって反応させて、所望の式（Ｉ）の化合物を得る。例えば、式（ＸＸＸＩＸ）の化合物（式中、Ｑ4は適当に選択された脱離基である）を、スキーム１で述べた手順にしたがって反応させたスキーム１の式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の代わりに用いて所望の式（Ｉ）の化合物を得ることができる。あるいは、式（ＸＸＸＩＸ）の化合物（式中、Ｑ4はＲ5である）をスキーム２の式（ＸＶ）の化合物、又はスキーム３の式（ＸＸＶ）の化合物の代わりに用い、それぞれ本明細書に述べられるようにして反応させることによって、対応する式（Ｉ）の化合物を得ることもできる。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ1及びＲ2は、それらが結合する炭素原子と共に、所望により置換され得る式
Figure 2015527397
 の４〜８員飽和ヘテロシクリル（式中、ｐ及びｑはそれぞれ独立して０〜２の整数として選択され、「・」は、イミダゾリン−５−オン核へのスピロ結合点の炭素を示す）を形成する）は、以下のスキーム８に述べられるようにして調製することもできる。
Figure 2015527397
すなわち、既知の化合物又は例えば上記スキーム１で述べたような既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＬ）の化合物（式中、ＰＧ4はＢｏｃ、Ｃｂｚ、ベンジルなどの適当に選択された窒素保護基であり、Ｑ4は−Ｒ5又はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨなどの適当に選択された脱離基であり、Ｑ5は−Ｌ1−Ｒ3又はＢｏｃ、ベンジル、Ｃｂｚなどの適当に選択された窒素保護基であり、Ｑ5は窒素保護基であり、好ましくはＰＧ4及びＱ5窒素保護基は、これら２個の窒素保護基が異なる条件下で除去されるように選択される（すなわち、２個の窒素保護基が異なり、他方を除去することなくそれぞれを選択的に除去することができるように選択される））を脱保護して、既知の方法にしたがってＰＧ4基を除去することによって、対応する式（ＸＬＩ）の化合物を得る。例えば、ＰＧ4がＢｏｃである場合、式（ＸＬ）の化合物は、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で、ＨＣｌなどの適当に選択された酸と反応させることによって脱保護することができる。
次いで式（ＸＬＩ）の化合物を反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。式（ＸＬＩ）の化合物のＱ4が−Ｒ5であり、Ｑ5が−Ｌ1−Ｒ3である場合、式（ＸＬＩ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に選択された式（ＸＬＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ8はＯＨ又はＣｌ、Ｂｒ、メシラート、トシラートなどの適当に選択された保護基である）と、例えばアルキル化、ペプチドカップリングなどの、当業者によれば直ちに認識される既知の方法にしたがって反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。あるいは、式（ＸＬＩ）の化合物を、当業者によれば直ちに認識されるように、適当に選択された式（ＸＬＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ8はアルデヒド又はケトンカルボニル基を含む）と、当該技術分野では周知の還元的アミノ化条件下で反応させて（例えばＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの適当に選択された溶媒中でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムと反応させるか、又はメタノールなどの適当に選択された溶媒中でシアノ水素化ホウ素と反応させる）、対応する式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
式（ＸＬＩ）の化合物のＱ4が適当に選択された脱離基であり、かつ／又はＱ5が適当に選択された窒素保護基である場合、任意の順序又は順番で、式（ＸＬＩ）の化合物を、（ａ）例えば上記スキーム１で述べたような適当に置換された例えば式（ＸＸＩＶ）の化合物と反応させることによってＲ5基を結合させ、（ｂ）Ｑ5窒素保護基を除去し、次いで例えば上記スキーム１で述べたような適当に置換された例えば式（ＸＸＩＩ）の化合物と反応させることによって−Ｌ1−Ｒ3基を結合させ、（ｃ）上記に述べた−Ｒ10基を結合させることによって、対応する式（Ｉ）の化合物を得ることもできる。
当業者であれば、本発明の式（Ｉ）の化合物は、本明細書に述べられる方法にしたがって調製するか、あるいは、任意の順序又は順番で、
Figure 2015527397
 などの置換基を結合させ、閉環してイミダゾリン−４−オン環の核を形成し、必要に応じて又は望ましい場合に、本明細書に述べられるか又は当業者には周知の方法にしたがって反応性基を保護及び脱保護することによって調製することができる点は認識されるであろう。当業者であれば、特定のそのような順序は、より良好な反応性プロファイル、収率及び／又は選択性をもたらしうるものであり、したがって他の経路よりもより効率的又は望ましいものとなりうる点は認識されるであろう。
当業者であれば、上記に述べたカップリング工程のいずれかにおいて、反応物質が、ＯＨ、トリフラートなどの適当に選択された脱離基によって置換されている場合、このようなカップリングは、脱離基を、式−Ｂ（ＯＲ）2の基（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する（すなわち、
Figure 2015527397
 を形成する）に変換し、次いでカップリングを本明細書に述べられる、当業者には周知の鈴木カップリング条件下で完了させることによって行うこともできる点は更に認識されるであろう。
本発明は更に、１つ以上の式（Ｉ）の化合物を医薬的に許容される担体と共に含有する医薬組成物を含む。本明細書に述べられる本発明の化合物の１つ以上を有効成分として含有する医薬組成物は、従来の医薬品配合技術にしたがって、化合物を医薬用担体とよく混合することによって調製することができる。担体は、所望の投与経路（例えば、経口、非経口）に応じて様々な形態をとることができる。すなわち、懸濁液、エリキシル剤、及び溶液のような液体経口製剤では、適当な担体及び添加剤として、水、グリコール、油、アルコール、香料、防腐剤、安定化剤、着色剤などが挙げられ、散剤、カプセル、及び錠剤のような固体経口製剤では、適当な担体及び添加剤として、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などが挙げられる。固体経口製剤は、例えば糖などの物質でコーティングしてもよく、又は主要な吸収部位を調節するために腸溶コーティングしてもよい。非経口投与の場合、担体は通常、無菌水を含み、また他の成分を添加して溶解度又は保存性を向上させてもよい。更に、注射用の懸濁液又は溶液を、水性担体を適当な添加剤と共に用いて調製することもできる。
本発明の医薬組成物を調製するには、有効成分としての１つ以上の本発明の化合物を、従来の医薬品配合技術にしたがって医薬用担体とよく混合するが、こうした担体は、例えば経口投与、又は筋内投与などの非経口投与に望ましい剤形に応じて様々な形態をとることができる。経口剤形の組成物の調製には、通常の製薬学的媒体のいずれも用いることができる。すなわち、例えば、縣濁剤、エリキシル剤及び溶液のような液体経口製剤では、適当な担体及び添加剤として、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、着色剤などが挙げられ、散剤、カプセル剤、カプレット剤、ジェルカップ及び錠剤のような固体経口製剤では、適当な担体及び添加剤として、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などが挙げられる。錠剤及びカプセル剤は、投与が容易であることから最も有利な経口単位剤形であり、その場合、固体医薬用担体が用いられることは明らかである。必要な場合、錠剤は、標準的な技術によって糖コーティング又は腸溶コーティングすることができる。非経口投与では、担体は、通常、無菌水を含むが、例えば溶解を助ける、又は保存などの目的で他の成分を含んでもよい。注射用の懸濁液も調製することができ、その場合、適当な液体担体、懸濁化剤などを用いることができる。本明細書の医薬組成物は、単位用量（例えば錠剤、カプセル剤、散剤、注射液、及び茶さじ一杯など）当たり、上記に述べた有効量を送達するために必要な量の有効成分を含有する。本明細書の医薬組成物は、単位用量（例えば、錠剤、カプセル、粉末、注射、坐剤、茶さじ等）当たり約０．０１〜約１０００ｍｇ、又はこの間の任意の量若しくは範囲の量を含有し、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日、又はこの間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日、又はこの間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約０．５０ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、又はこの間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約０．７５ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、又はこの間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約１．０ｍｇ／ｋｇ／日〜約７．５ｍｇ／ｋｇ／日、又はこの間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約１．５ｍｇ／ｋｇ／日〜約５．０ｍｇ／ｋｇ／日、又はこの間の任意の量若しくは範囲の用量で投与することができる。しかしながら、用量は、患者の要求条件、治療される状態の重症度、及び使用される化合物に応じて変わりうる。連日投与又は断続的（post-periodic）投与のいずれの使用法が用いられてもよい。
好ましくは、これらの組成物は、経口、非経口、鼻腔内、舌下若しくは直腸投与、又は吸入若しくは吹送による投与のための、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒、無菌非経口溶液又は縣濁液、定量エアゾール若しくは液体噴霧剤、ドロップ、アンプル、自動注入装置又は坐薬などの単位剤形として与えられる。あるいは、組成物は、週１回又は月１回投与に適した形態で与えられてもよく、例えば、デカン酸塩などの活性化合物の不溶性塩を、筋内注射用のデポ製剤を与えるように適合することができる。錠剤などの固体組成物の調製に関しては、主要有効成分を、医薬用担体（例えばトウモロコシデンプン、乳糖、ショ糖、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、又はゴム及び他の医薬用希釈剤（例えば水）などの従来の錠剤形成成分）と混合して、本発明の化合物又はその医薬的に許容される塩の均質な混合物を含む固体予備配合組成物を形成する。これらの予備配合組成物が均質であると言う場合、これは、有効成分が組成物全体にわたって均一に分散し、そのため、この組成物を、錠剤、丸剤及びカプセル剤などの同等に効果的な剤形に容易に分割できることを意味する。次いで、この固体予備配合組成物は、約０．０１ｍｇ〜約１，０００ｍｇ（又はその間の任意の量若しくは範囲）の本発明の有効成分を含有する上記に述べた種類の単位剤形に分割される。この新規な組成物の錠剤又は丸剤は、コーティング、又は他の形態で配合することによって長期的な作用を示す利点を与える剤形を与えることができる。例えば、錠剤又は丸剤は、内側投与成分及び外側投与成分を含むことができ、後者は前者を覆う外皮の形態である。これらの２つの成分は、胃内での崩壊を阻止し、内側成分を完全な状態で十二指腸にまで通過させるか又は内側成分の放出を遅延させる機能を有する腸溶性の層により分離してもよい。このような腸溶性層又はコーティングには、様々な材料を使用することができ、そのような材料としては、セラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースなどの材料を含む多くのポリマー酸が挙げられる。
経口投与又は注入による投与用に本発明の組成物を組み入れることができる液体の形態としては、水溶液、適当に香味付けされたシロップ剤、水性又は油性懸濁液、及び綿実油、ゴマ油、ヤシ油又はピーナッツ油などの食用油を含む香味付けされたエマルション、並びにエリキシル剤及び同様の医薬用賦形剤が挙げられる。水性懸濁剤に適した分散剤又は懸濁化剤には、合成及び天然ゴム、例えばトラガカント、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニル−ピロリドン又はゼラチンが挙げられる。
本発明に述べられる疾患の治療方法は、本明細書に定義される化合物のいずれか及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物を使用して実施することもできる。医薬組成物は、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、又はこの間の任意の量若しくは範囲の化合物、好ましくは約１．０ｍｇ〜約５００ｍｇ、又はこの間の任意の量若しくは範囲の化合物を含有してよく、選択される投与形態に適した任意の形態に構成することができる。担体としては、これらに限定されるものではないが、結合剤、懸濁化剤、潤滑剤、着香剤、甘味剤、保存料、色素、及びコーティングを含む、必要かつ不活性な医薬用賦形剤が含まれる。経口投与に適した組成物としては、丸剤、錠剤、カプレット剤、カプセル剤（それぞれ、迅速放出、時限放出及び持続放出製剤を含む）、顆粒、及び散剤のような固体形態、並びに液剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳液、及び縣濁剤のような液体形態が挙げられる。非経口投与に有用な形態としては、無菌溶液、乳液及び懸濁液が挙げられる。
有利な点として、本発明の化合物は、１回の１日用量を投与することもでき、又は全１日用量を１日２回、３回又は４回に分割して投与することもできる。更に、本発明の化合物は、当業者には周知の適当な鼻腔内溶媒の局所使用により鼻腔内投与形態で、又は経皮皮膚パッチによって投与することもできる。経皮的送達系の形態で投与するには、用量投与は投薬レジメンの全体を通じて断続的ではなく連続的である点は言うまでもない。
例えば、錠剤又はカプセル剤の形態で経口投与するためには、有効薬剤成分を、エタノール、グリセロール、水などの経口用の医薬的に許容される不活性担体と加え合わせることができる。更に、望ましい又は必要な場合、適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤及び着色剤を混合物中に組み込むこともできる。適当な結合剤としては、これらに限定されるものではないが、デンプン、ゼラチン、ブドウ糖又はβ−乳糖などの天然糖、トウモロコシ甘味剤、アカシア、トラガカントなどの天然及び合成ゴム、又はオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、及び塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、これらに限定されるものではないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、及びキサンタンガムなどが挙げられる。
液体形態は、合成及び天然ゴム、例えば、トラガカント、アカシア、メチルセルロースなどの適当に香味付けされた懸濁化剤又は分散剤の形態をとる。非経口投与用には、無菌懸濁液及び溶液が望ましい。静脈内投与が望ましい場合、一般に適当な保存剤を含有する等張製剤が用いられる。
本発明の医薬組成物を調製するには、有効成分としての式（Ｉ）の化合物を、従来の医薬品配合技術にしたがって、医薬用担体とよく混合するが、このような担体は、投与（例えば、経口又は非経口）に望ましい製剤の形態に応じて様々な形態をとることができる。医薬的に許容される適当な担体は当該技術分野では周知のものである。これらの医薬的に許容される担体の一部のものの説明を、Ｔｈｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎにより発行）に見ることができる。
医薬組成物の配合方法については、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ Ｅｘｐａｎｄｅｄ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １〜３，（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら編）、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １〜２，（Ａｖｉｓら編）、及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｄｉｓｐｅｒｓｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １〜２，（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら編、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．により発行）などの多くの文献に記載されている。
本発明の化合物は、本明細書に述べられる脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療が必要な場合にはいつでも、上記に述べた組成物のいずれかとして、当該技術分野において確立されている投与レジメンにしたがって投与することができる。
生成物の１日用量は、成人１人につき１日当たり約０．０１ｍｇ〜約１，０００ｍｇ、又はこの間の任意の量若しくは範囲の幅広い範囲で変動しうる。経口投与の場合、組成物は、治療される患者への投与量を対症的に調節するために、好ましくは約０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０、５００、及び１０００ミリグラムの有効成分を含有する錠剤形態で与えられることが好ましい。薬剤の有効量は、通常、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約３００ｍｇ／ｋｇ（体重）、又はこの間の任意の量若しくは範囲の用量レベルで与えられる。好ましくは、この範囲は、１日当たり約０．５〜約５０．０ｍｇ／ｋｇ（体重）、又はこの間の任意の量若しくは範囲である。より好ましくは、１日当たり約０．７５〜約１５．０ｍｇ／ｋｇ（体重）、又はこの間の任意の量若しくは範囲である。より好ましくは、１日当たり約１．０〜約７．５ｍｇ／ｋｇ（体重）、又はこの間の任意の量若しくは範囲である。化合物は、１日当たり１〜４回のレジメンで投与することができる。
投与される最適用量は当業者が容易に決定することができるものであり、また使用される特定の化合物、投与形態、製剤の強度、投与形態、及び病状の進行状態によって変わる。更に、患者の年齢、体重、食事及び投与時間などの、治療される特定の患者に関連した因子によっても用量の調整が必要となる。
当業者であれば、既知の一般に認められた適当な細胞及び／又は動物モデルを用いたインビボ及びインビトロでの試験によって、試験化合物が所定の疾患を治療又は予防する能力を予測できる点は認識されるであろう。
当業者であれば、健康な患者及び／又は所定の疾患を罹患した患者におけるファースト・イン・ヒューマン試験、用量決定試験、及び有効性試験を含むヒト臨床試験を、臨床及び医療分野における周知の方法にしたがって行いうる点も更に認識されるであろう。
以下の実施例は本発明の理解を助ける目的で記載されるものであり、その後に添付される特許請求の範囲に記載される本発明をいかなる意味においても限定するものとして解釈されるべきではない。
合成例
以下の実施例では、一部の合成物は、残渣として単離されたものとして示される。当業者であれば、「残留物」なる用語は、生成物が単離された物理的状態を限定するものではなく、例えば、固体、油状物、泡状物、ゴム状物、及びシロップ状物などを含みうる点は理解されであろう。
（実施例１）
２−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（化合物２）
Figure 2015527397
工程Ａ：４−ブロモ−Ｎ−（１−カルバモイルシクロペンチル）ベンズアミド
１−アミノシクロペンタンカルボキサミド（０．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、４−ブロモ安息香酸（０．７８４ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．７４７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．５２７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．６７ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に加えた混合物を室温で１日間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ3水溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して４−ブロモ−Ｎ−（１−カルバモイルシクロペンチル）ベンズアミドを得た（１．２ｇ，９９％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ｐｐｍ １．５４〜１．８２（ｍ，３Ｈ），１．８９〜２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０４〜２．２３（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ３１３．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｂ：２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン
４−ブロモ−Ｎ−（１−カルバモイルシクロペンチル）ベンズアミド（１．０ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（０．６４ｇ、１６．０６ｍｍｏｌ）をＨ2Ｏ（３．２５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に加えた混合物を６５℃で１日間攪拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（０．９ｇ，９５％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ｐｐｍ １．６９〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８０〜１．９２（ｍ，６Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ２９５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｃ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ブロモメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（９０．１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、Ｃｓ2ＣＯ3（１３９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間、６５℃で１７時間攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを得た（６２ｍｇ、７６％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ １．４２（ｓ，９Ｈ），１．７４〜１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８２〜１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９１〜２．１０（ｍ，７Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝１４．７，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３〜２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１１〜３．４０（ｍ，３Ｈ），３．４９〜３．６８（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４７６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｄ：（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（２７０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサンに加えて攪拌した溶液に、１，４−ジオキサン（１７ｍＬ）中で４Ｍ ＨＣｌを加えた。室温で一晩混合した後、反応混合物を濃縮して（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを、その対応するＨＣｌ塩として固体として得、これを次の工程にそのまま使用した。ＭＳ ｍ／ｚ ３７６（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｅ：（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン
（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンＨＣｌ塩（２３４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．０５３ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液とＤＣＭとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（２５０ｍｇ、９９％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ｐｐｍ ０．５８〜０．７４（ｍ，４Ｈ），１．４０〜１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７３〜１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），２．０４〜２．１４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０３〜３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１７〜３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３８〜３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０〜７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４４４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｆ：（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン、化合物２
（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（１５０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及びベンゾフラン−５−イルボロン酸（８６．３２ｍｇ、０．５０６ｍｏｌ）をＤＭＥ（３ｍＬ）に加えた溶液に、アルゴン下で２ＭのＮａ2ＣＯ3水溶液（０．３５ｍＬ、０．７０９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（１５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間還流し、濾過し、減圧下で濃縮し、得られた残渣を分取逆相クロマトグラフィーで精製して（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（８０ｍｇ、４９％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６６〜０．７７（ｍ，２Ｈ），０．８６〜１．０１（ｍ，２Ｈ），１．２３〜１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７８〜２．１７（ｍ，９Ｈ），２．２８〜２．５６（ｍ，１Ｈ），２．９９〜３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２６〜３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５７〜３．８２（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．６４〜７．７１（ｍ，３Ｈ），７．７３〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４８２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
上記実施例１に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の中間化合物を調製した。
Figure 2015527397
上記実施例１に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
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Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
（実施例２）
（Ｒ）−５−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（化合物５８）
Figure 2015527397
工程Ａ：（Ｒ）−シクロプロピル−（３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン
（Ｒ）−ピロリジン−３−イルメタノール（３．４５ｇ、２５．０７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８．５０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に加えた溶液に０℃でシクロプロパンカルボニルクロリド（２．２７ｍＬ、２５．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５時間攪拌した後、反応混合物をＤＣＭと１．０ＭのＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して（Ｒ）−シクロプロピル（３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノンを得た（２．５３ｇ、６０％）。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６４〜０．８４（ｍ，２Ｈ），０．８９〜１．０９（ｍ，２Ｈ），１．４２〜２．６９（ｍ，５Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３４〜３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５２〜３．８９（ｍ，４．５Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ １７０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｂ：（Ｒ）−（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチルメタンスルホネート
（Ｒ）−シクロプロピル（３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン（２．５３ｇ、１４．９５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．１７ｍＬ、２９．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７０ｍＬ）に加えた溶液に０℃でメタンスルホニルクロリド（１．３９ｍＬ、１７．９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して（Ｒ）−（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチルメタンスルホネート（３．４１ｇ、９２％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６４〜０．８８（ｍ，２Ｈ），０．８７〜１．１１（ｍ，２Ｈ），１．５０〜２．３１（ｍ，３Ｈ），２．５３〜２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｓ，１．５Ｈ），３．０５（ｓ，１．５Ｈ），３．２０〜３．３７（ｍ，０．５Ｈ），３．３８〜３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５７〜３．９６（ｍ，２．５Ｈ），４．０５〜４．３９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ２４８（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｃ：（（Ｒ）−５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
５−（４−ブロモフェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（１．５３ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチルメタンスルホネート（１．４３ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、Ｃｓ2ＣＯ3（３．７６ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で６時間、６５℃で攪拌した後、反応混合物を珪藻土のパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で更に洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１００％ＥｔＯＡｃの後、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して（Ｒ）−５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（１ｇ、４０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６３〜０．８２（ｍ，２Ｈ），０．８６〜１．０５（ｍ，２Ｈ），１．３８〜２．０７（ｍ，７Ｈ），２．２７〜２．５７（ｍ，１Ｈ），２．９３〜３．０８（ｍ，０．５Ｈ），３．１６〜３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４４〜３．８４（ｍ，４．５Ｈ），７．４１〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６２〜７．７３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４１６（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｄ：（Ｒ）−５−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
（Ｒ）−５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（１０４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に加えた溶液に、２−（ベンゾフラン−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（７３．２３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、１．０ＭのＮａ2ＣＯ3水溶液（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（９．１２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で５分間バブリングし、窒素雰囲気下で８５℃に２時間、加熱した。得られた混合物をＤＣＭで希釈し、有機層を濾過、濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、逆相分取ＨＰＬＣにより再精製して（Ｒ）−５−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンを得た（２０ｍｇ、１７％）。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６２〜０．７９（ｍ，２Ｈ），０．８８〜１．０１（ｍ，２Ｈ），１．３９〜２．０８（ｍ，８Ｈ），２．３３〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．９７〜３．１７（ｍ，０．５Ｈ），３．１８〜３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４５〜３．９４（ｍ，４．５Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６４〜７．７３（ｍ，３Ｈ），７．７３〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４５４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
上記実施例２に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
Figure 2015527397
Figure 2015527397
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Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
（実施例３）
（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（化合物６５）
Figure 2015527397
工程Ａ：（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（化合物６４）
（Ｒ）−５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（０．４６５ｇ、１．１１７ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（０．２ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０６３ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、１．０Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２．２３ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を加え合わせ、窒素で５分間バブリングした。得られた混合物を窒素下で３時間、加熱還流した。得られた混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜１０％ ＭｅＯＨ）で精製して（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンを得た（１７５ｍｇ、３６％）。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６８〜０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９２〜１．０７（ｍ，２Ｈ），１．３８〜２．１６（ｍ，７Ｈ），２．３４〜２．７２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１７〜３．９９（ｍ，５．５Ｈ），６．７２〜６．９３（ｍ，２Ｈ），７．３２〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５４〜７．７４（ｍ，４Ｈ），７．８０〜８．２５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４３０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｂ：（Ｒ）−４’−（６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イルトリフルオロメタンスルホネート
（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（１７５ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）及びピリジン（１ｍＬ）に加えた溶液に、０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０８２ｍＬ、０．４８８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物に水を加えて反応を停止させ、Ｎａ2ＣＯ3の１．０Ｍ水溶液とＤＣＭとに分配した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜５％ ＭｅＯＨ）で精製して（Ｒ）−４’−（６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イルトリフルオロメタンスルホネートを得た（８１ｍｇ、３５％）。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ ０．６４〜０．７８（ｍ，２Ｈ），０．８８〜０．９９（ｍ，２Ｈ），１．３９〜１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．９３（ｍ，５Ｈ），１．９５〜２．０６（ｍ，１Ｈ），２．３１〜２．６７（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２１〜３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４７〜３．８６（ｍ，４．５Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４〜７．７６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５６２．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｃ：（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
（Ｒ）−４’−（６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（７５ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に加えた溶液に、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３３．５ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）、１．０ＭのＮａ2ＣＯ3水溶液（０．２７ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（４．９１ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を窒素で５分間バブリングし、８５℃に２時間加熱した。得られた混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜５％ ＭｅＯＨ）で精製して残渣を得、これをＭｅＣＮから再結晶化して（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンを得た（４１ｍｇ、６０％）。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６４〜０．７７（ｍ，２Ｈ），０．９０〜１．００（ｍ，２Ｈ），１．４２〜１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８４〜１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２〜２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３６〜２．６６（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２０〜３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５０〜３．８９（ｍ，４．５Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．５９（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６２〜７．７２（ｍ，５Ｈ），７．７３〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４９４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
上記実施例３に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
Figure 2015527397
Figure 2015527397
（実施例４）
２−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（化合物３６）
Figure 2015527397
アルゴン下、フラスコに（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（１２２ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｄ］オキサゾール（４０ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（７６ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（１．３ｍｇ、０．００５５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）2（１０．７ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（３６ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）及び１ｍＬのトルエンを加えた。反応混合物を１１０℃に６時間加熱し、溶媒を蒸発させ、残渣を分取逆相クロマトグラフィーにより精製して２−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（６５．３ｍｇ、４７％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．７９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），０．９２〜１．０７（ｍ，２Ｈ），１．４０〜１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８３〜２．３１（ｍ，９Ｈ），２．３３〜２．５８（ｍ，１Ｈ），３．０３〜３．３２（ｍ，１Ｈ），３．３２〜３．９１（ｍ，５Ｈ），７．３９〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４８３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
（実施例５）
（Ｒ）−メチル２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（化合物１４）
Figure 2015527397
工程Ａ：４−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモベンズアミド）−４−カルバモイルピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−４−カルバモイルピペリジン−１−カルボキシレート（０．８４８ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ安息香酸（０．６８７ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．６５５ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．４６２ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．５９ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１６ｍＬ）に加えた混合物を、室温で１日間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ3水溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して４−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモベンズアミド）−４−カルバモイルピペリジン−１−カルボキシレートを得た（１．２１ｇ、８３％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ｐｐｍ １．４０（ｓ，９Ｈ），１．７６〜１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０１〜２．１９（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５７〜３．８０（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４５０．１（Ｍ＋Ｎａ）+）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート
４−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモベンズアミド）−４−カルバモイルピペリジン−１−カルボキシレート（１．６ｇ，３．７５ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（０．７５ｇ、１８．７６ｍｍｏｌ）をＨ2Ｏ（３．８０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（６５ｍＬ）に加えた混合物を６５℃で１日間攪拌した。反応混合物を水（４００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２×３５０ｍＬ）とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（１．５３ｇ、１００％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ｐｐｍ １．３５〜１．５３（ｍ，１１Ｈ），１．６１〜１．７４（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．８０〜３．９８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４１０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｃ：２−（４−ブロモフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
（ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（４００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（７ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、１，４−ジオキサン（８ｍＬ）中で４Ｍ ＨＣｌを加えた。室温で５時間攪拌した後、反応混合物を濃縮して２−（４−ブロモフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンをその対応するＨＣｌ塩として固体として得、これを次の工程でそのまま使用した。
ＭＳ ｍ／ｚ ３１０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｄ：メチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート
２−（４−ブロモフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンＨＣｌ塩（１７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．４３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、クロロギ酸メチル（４９．６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。室温で一晩攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液とＤＣＭとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮してメチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（１８３ｍｇ、１００％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ １．５２〜１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８９〜２．０７（ｍ，２Ｈ），３．４５〜３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９８〜４．２５（ｍ，２Ｈ），７．６４〜７．７１（ｍ，２Ｈ），７．７７〜７．８４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ３６８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｅ：（Ｓ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート
メチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ブロモメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１４４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．５ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、Ｃｓ2ＣＯ3（２２２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５分間、６５℃で１７時間攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して（Ｓ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレートを得た（１２２ｍｇ、８１％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ １．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４６〜１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７１〜２．８７（ｍ，１Ｈ），３．０９〜３．３９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．５３〜３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．２０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５４０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｆ：（Ｒ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート
（Ｓ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（１６２ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中で４Ｍ ＨＣｌを加えた。室温で一晩攪拌した後、反応混合物を濃縮して（Ｒ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレートをその対応するＨＣｌ塩として固体として得、これを次の工程でそのまま使用した。
ＭＳ ｍ／ｚ ４５１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｇ：（Ｒ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート
（Ｒ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．０３８ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液とＤＣＭとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して（Ｒ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレートを得た（１３０ｍｇ、７５％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ０．６８〜０．８０（ｍ，２ Ｈ），０．９０〜０．９９（ｍ，２Ｈ），１．３８〜１．６４（ｍ，５Ｈ），１．７２〜１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８７〜２．０４（ｍ，３Ｈ），２．１８〜２．４４（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３〜３．３４（ｍ，１Ｈ），３．４１〜３．７１（ｍ，７Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９６〜４．２３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６２〜７．７３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５１７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｈ：（Ｒ）−メチル２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（化合物１４）
（Ｒ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）及びベンゾフラン−５−イルボロン酸（２４．０ｍｇ、０．１４５ｍｏｌ）をＤＭＥ（２ｍＬ）に加えた溶液に、アルゴン下、２ＭのＮａ2ＣＯ3水溶液（０．１ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（３．４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間還流し、濾過し、減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２．５％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して（Ｒ）−メチル２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレートを得た（４５ｍｇ、８４％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９〜０．９６（ｍ，２Ｈ），１．３８〜１．６８（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８９〜２．０９（ｍ，３Ｈ），２．３８〜２．５４（ｍ，１Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１５〜３．３５（ｍ，１Ｈ），３．４２〜３．７０（ｍ，５Ｈ），３．７１〜３．７８（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３〜７．７２（ｍ，３Ｈ），７．７３〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５５５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
上記実施例５に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
Figure 2015527397
（実施例６）
（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−８−ベンジル−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物６３）
Figure 2015527397
 及び（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−メチル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物８１）
Figure 2015527397
工程Ａ：４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボニトリル
塩化アンモニウム（１７．３ｇ、３２３ｍｍｏｌ）の水溶液（２００ｍＬ）に、２５％アンモニア水（２５ｍＬ、３３２ｍｍｏｌ）及び１−ベンジルピペリジン−４−オン（１１．４３ｇ、６０ｍｍｏｌ）を順次加えた。得られた混合物を、室温で２０分間攪拌し、シアン化ナトリウム（１４．７ｇ、３００ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。１日間攪拌した後、反応混合物を水（２００ｍＬ）とＤＣＭ（２×２００ｍＬ）とに分配した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン〜１００％ ＥｔＯＡｃ）により精製して４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボニトリルを得た（６．１５ｇ、４７％）。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ １．６９〜１．８６（ｍ，４Ｈ），２．００（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２７〜２．４５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），７．２１〜７．３９（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ２１６（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｂ：４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサミド
４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボニトリル（６．１５ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７０ｍＬ）に加えた溶液に−５℃で、９５〜９７％硫酸（５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を０〜５℃で一晩攪拌し、有機相を捨てた。得られた混合物を砕いた氷（１０００ｍＬ）に注ぎ、温度を１０℃以下に保って５Ｎ ＮａＯＨ水溶液でｐＨをｐＨ ９に調整した。得られた混合物を水とＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）とに分配した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、５％ ＭｅＯＨ）により精製して２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（５．０６ｇ、７６％）。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ １．２９〜１．５７（ｍ，４Ｈ），２．１４〜２．３９（ｍ，４Ｈ），２．７１〜２．８４（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），５．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２０〜７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ２３４（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｃ：１−ベンジル−４−（４−ブロモベンズアミド）ピペリジン−４−カルボキサミド
４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサミド（２ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ安息香酸（１．６７ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．５９ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．１２ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．４３ｍＬ、８．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４５ｍＬ）に加えた混合物を室温で１日間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ3水溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して１−ベンジル−４−（４−ブロモベンズアミド）ピペリジン−４−カルボキサミドを得た（３．４ｇ、９９％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ｐｐｍ １．７４〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９７〜２．１４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０４〜７．２３（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４１８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｄ：８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
１−ベンジル−４−（４−ブロモベンズアミド）ピペリジン−４−カルボキサミド（２ｇ、４．８ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（０．９６ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）をＨ2Ｏ（４．８１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（８０ｍＬ）に加えた混合物を６５℃で１日間攪拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを得た（１．５６ｇ、８２％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ｐｐｍ １．３６〜１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７６〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．４２〜２．４５（ｍ，２Ｈ），２．７０〜２．８２（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），７．２１〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．３７（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４００．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｅ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．９５ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヨードメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．３３ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、Ｋ2ＣＯ3（０．６６ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）を加えた。６５℃で４８時間攪拌した後、反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２〜５％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを得た（０．７５ｇ、５７％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ １．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４６〜１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７１〜２．８７（ｍ，１Ｈ），３．０９〜３．３９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．５３〜３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．２０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５４０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｆ：（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（５．０５ｇ，８．６８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中で４Ｍ ＨＣｌを加えた。室温で４時間攪拌した後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンをその対応するビス−ＨＣｌ塩として得た（５．０６ｇ、９５％）。
ＭＳ ｍ／ｚ ４８１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｇ：（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（５．０５ｇ，８．６６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１００ｍＬ）及びトリエチルアミン（６．０４ｍＬ、４３．３ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、０℃でシクロプロパンカルボニルクロリド（０．８７ｍＬ、９．５３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を溶液に加え、反応混合物を１Ｍ ＮａＯＨ水溶液とＤＣＭとに分配した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して（（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを得た（４．９４ｇ、９９％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６８〜０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９０〜０．９９（ｍ，２Ｈ），１．３８〜１．６４（ｍ，５Ｈ），１．７２〜１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８７〜２．０４（ｍ，３Ｈ），２．１８〜２．４４（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３〜３．３４（ｍ，１Ｈ），３．４１〜３．７１（ｍ，７Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９６〜４．２３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６２〜７．７３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５４９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｈ：（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−８−ベンジル−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物６３）
（（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．３８２ｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−インドール−５−イル−５−ボロン酸（０．１３４ｇ、０．８３４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４０ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１９２ｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を加え合わせ、得られた混合物を１６時間加熱還流した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を暗色油状物となるまで濃縮し、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中、０〜５％メタノール）により精製して（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−８−ベンジル−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを、わずかにピンク色を帯びた固体として得た（０．１８３ｇ）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６７〜０．７３（ｍ，２Ｈ），０．８９〜０．９７（ｍ，２Ｈ），１．３９〜１．６６（ｍ，３Ｈ），１．７５〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０８〜２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２８〜２．５１（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８３〜２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３〜３．３４（ｍ，１Ｈ），３．４３〜３．７６（ｍ，７Ｈ），６．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２２〜７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．３９（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ ｍ／ｚ ５８６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｉ：（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−メチル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物８１）
（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−８−ベンジル−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．０５０ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、ギ酸（０．５ｍＬ）をメタノール（５ｍＬ）に加えた混合物に溶解した。１０％パラジウム炭素（０．００５ｇ）を加えた。得られた混合物を１６時間加熱還流した。次いで混合物を食塩水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。加え合わせた酢酸エチル抽出物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、珪藻土に通して濾過し、減圧下で濃縮した。得られた油状物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中、０〜５％メタノール）により精製して（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−メチル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを白色固体として得た（０．００３ｇ）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６０〜０．７８（ｍ，２Ｈ），０．８４〜０．９７（ｍ，２Ｈ），１．１５〜１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３７〜１．５６（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０５〜２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２７〜２．５２（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７４〜２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１３〜３．３３（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，５Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，０Ｈ），７．１９〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４１〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）ＭＳ ｍ／ｚ ５１０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
上記実施例６に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
Figure 2015527397
（実施例７）
（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１２８）
Figure 2015527397
 及び（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−イソブチリル−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１３９）
Figure 2015527397
工程Ａ：（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（４．９４ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）及び炭酸水素カリウム（１０．２６ｇ、１０２．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に加えて攪拌した懸濁液に、クロロギ酸１−クロロエチル（２．６５ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）を加えた。１．５時間還流した後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解し、溶液を１時間還流し、室温にまで冷却して減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルとすりつぶし、固体を濾過、乾燥して（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを得た（４．５ｇ、９９％）。
ＭＳ ｍ／ｚ ４５９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｂ：（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１２８）
（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．６５２ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、１．０Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（４ｍＬ、４ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（２０ｍＬ）を加え合わせて、窒素で１５分間バブリングした。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０６７ｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８５℃に１．５時間加熱した。得られた混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。抽出物を濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ＝９／０．９／０．１）により精製して（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを得た（０．５７３ｇ、５４％）。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ０．５６〜０．７１（ｍ，４Ｈ），１．２６〜２．０４（ｍ，７Ｈ），２．０５〜２．３９（ｍ，１Ｈ），２．７４〜３．６０（ｍ，９Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），７．７１〜７．８５（ｍ，４Ｈ），７．８６〜７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０８〜８．１９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５１１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｃ：（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−イソブチリル−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１３９）
（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（８０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）及びＥｔ3Ｎ（０．２０ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、塩化イソブチリル（０．０１９ｍＬ、０．１７６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応混合物にＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を加えて反応を停止させ、１．０Ｍ ＮａＯＨ水溶液とＤＣＭとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜７．５％ＭｅＯＨ）により精製し、逆相分取ＨＰＬＣによって再精製して（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−イソブチリル−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを得た（７４ｍｇ、８６％）。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．７１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），０．７９〜１．０５（ｍ，２Ｈ），１．１４〜１．２５（ｍ，６Ｈ），１．２７〜２．１４（ｍ，８Ｈ），２．１４〜２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７１〜３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１０〜３．８４（ｍ，６Ｈ），３．８６〜４．０８（ｍ，１Ｈ），４．０６〜４．２１（ｍ，３Ｈ），４．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．７５（ｍ，３Ｈ），７．７５〜７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５８１．０（Ｍ＋Ｈ）+；ｍ．ｐ．１０４．２℃。
上記実施例７に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
（実施例８）
（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１２７）
Figure 2015527397
（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．０８０ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（０．０５６ｍＬ、０．７８５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．０４４ｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に加えた混合物を６５℃に一晩加熱した。得られた混合物を室温にまで冷却し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈した。無機固体を濾過し、濾液を濃縮して残渣を得た。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜１００％のＤＣＭ：ＭｅＯＨ：２５％ ＮＨ4ＯＨ＝９：０．９：０．１）により精製した。所望の生成物を含む画分を粘着性の油状物にまで濃縮し、これをＥｔ2Ｏとすりつぶして３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル］−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンをオフホワイトの固体として得た（０．０４２ｇ、４８％）。
1Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ０．６０〜０．８２（ｍ，２Ｈ），０．８２〜１．０３（ｍ，２Ｈ），１．３３〜２．６１（ｍ，１０Ｈ），２．６１〜３．１１（ｍ，６Ｈ），３．０９〜３．８５（ｍ，７Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．７２（ｍ，３Ｈ），７．７２〜７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ．ｐ．９９．６℃；
上記実施例８に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
Figure 2015527397
Figure 2015527397
（実施例９）
（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−８−アセチル−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１４７）
Figure 2015527397
工程Ａ：（Ｒ）−８−アセチル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．３００ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（０．２５２ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、塩化アセチル（０．０６５ｍＬ、０．９０８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間後、得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、０．５Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液で洗浄した水層を更なるＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出し、加え合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲル上で０〜４．７％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルとすりつぶして（Ｒ）−８−アセチル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを白色固体として得た（０．１６５ｇ、５３％）。
ＭＳ ｍ／ｚ ５０１（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｂ：８−アセチル−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−２−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１４７）
（Ｒ）−８−アセチル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．０７５ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、５−インドリルボロン酸（０．０２９ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、１．０Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（０．３０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え合わせ、窒素で１５分間バブリングした。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．００６ｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を８５℃に２時間加熱した。得られた混合物を室温にまで冷却し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）及び飽和ＮａＣｌ水溶液で順次洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルとすりつぶして８−アセチル−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−２−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを白色固体として得た（０．０４０ｇ、４７％）。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ０．５２〜０．７２（ｍ，４Ｈ），１．２８〜１．９５（ｍ，６Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．１３〜２．３９（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０１〜３．３０（ｍ，３．５Ｈ），３．３７〜３．６２（ｍ，３Ｈ），３．６２〜３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７５〜３．９３（ｍ，１Ｈ），４．１５〜４．４０（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８２〜７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），１１．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５３８（Ｍ＋Ｈ）+；ｍ．ｐ．２９１．７℃。
上記実施例９に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
Figure 2015527397
（実施例１０）
（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（１−メチルシクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（化合物１１６）
Figure 2015527397
工程Ａ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ベンゾフラン−５−イルボロン酸（０．５２ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０７３ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．４６６ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（２７ｍＬ）及び水（２．２ｍＬ）を加え合わせ、得られた混合物をアルゴン雰囲気下で１６時間加熱還流した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中、１０％〜６０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを得た（１．０５ｇ、９８％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ １．４１（ｓ，９Ｈ），１．７４〜１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８８〜１．９９（ｍ，３Ｈ），１．９９〜２．１３（ｍ，６Ｈ），２．２６〜２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８１〜２．９５（ｍ，１Ｈ），３．１３〜３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２４〜３．３２（ｍ，１Ｈ），３．３３〜３．４３（ｍ，１Ｈ），３．６１〜３．７７（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．５４〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５１４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｂ：（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．９ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３６ｍＬ）に加えて攪拌した溶液にＴＦＡ（９ｍＬ）を加えた。窒素下、室温で２．５時間攪拌した後、反応混合物を濃縮して（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンをその対応するＴＦＡ塩として、油状物として得、これを次の工程でそのまま使用した。
ＭＳ ｍ／ｚ ４１４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｃ：（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（１−メチルシクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（化合物１１６）
（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンＴＦＡ塩（４１．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．０８６ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、１−メチルシクロプロパンカルボニルクロリド（０．０１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中、２５％〜６５％ ＥｔＯＡｃ）により精製して（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（１−メチルシクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（３６．５ｍｇ、７４％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．４４〜０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８〜１．０１（ｍ，２Ｈ），１．１９〜１．２４（ｍ，３Ｈ），１．３８〜１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７８〜２．０２（ｍ，４Ｈ），２．０２〜２．１３（ｍ，４Ｈ），２．３０〜２．４４（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．２６〜３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５３〜３．８４（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５３〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４９６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
上記実施例１０に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
Figure 2015527397
Figure 2015527397
（実施例１１）
２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（化合物１９０）
Figure 2015527397
（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（４４ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（１２．９ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．５ｍＬ）及びＥｔ3Ｎ（０．２２ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、ＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中、２５％〜６５％ ＥｔＯＡｃ）により精製して２−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−３−（｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−イルカルボニル］ピロリジン−３−イル｝メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（３６．７ｍｇ、６６％）。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ １．４３〜１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８１〜２．１１（ｍ，９Ｈ），２．１１〜２．３２（ｍ，４Ｈ），２．３８〜２．６２（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２８〜３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４９〜３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７７〜３．９６（ｍ，４Ｈ），４．３７〜４．４７（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０〜７．９０（ｍ，５Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｚ ５１２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
上記実施例１１に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
Figure 2015527397
（実施例１２）
８−アセチル−２−［４−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラｈｙｄｒｏイソキノリン−６−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１６０）
Figure 2015527397
 及び８−アセチル−２−［４−（２−アセチル−１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１６１）
Figure 2015527397
工程Ａ：（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン、及び（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
１０％パラジウム炭素（０．１０ｇ）を、８−ベンジル−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−２−（４−イソキノリン−６−イルフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．６３５ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に加えた溶液に窒素雰囲気下で加えた。反応容器を水素で充填したバルーンに接続し、容器を脱気して水素で３回充填した。水素下で一晩攪拌した後、ＨＯＡｃ（１ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）を加え、反応を再び水素雰囲気下に置き、数日間攪拌した。この懸濁液を珪藻土のパッドに通して濾過し、固体をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で３回洗浄した。加え合わせた濾液を乾燥状態にまで濃縮してからＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンと（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンの混合物を得た（０．５０６ｇ）。
ＭＳ ｍ／ｚ ５１２及び５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｂ：８−アセチル−２−［４−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１６０）、及び８−アセチル−２−［４−（２−アセチル−１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１６１）
塩化アセチル（０．２８３ｍＬ、３．９８ｍｍｏｌ）を、上記工程Ａで述べたようにして調製した（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン、及び（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．４０６ｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）、及びＥｔ3Ｎ（１．１２ｍＬ，８．００ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に加えた混合物に０℃で加えた。得られた混合物を室温にまで昇温し、３０分後にＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加えた。ＤＣＭ（２０ｍＬ）を加え、有機溶液を１Ｍ ＮａＯＨ水溶液で１回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して得られた残渣をシリカゲルの短いパッドに通して濾過し、１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出した。所望の生成物を含む画分を濃縮して混合物を得、これを１０〜４６％ ＣＨ3ＣＮ／０．１％ ＴＦＡ水溶液を用いて逆相ＨＰＬＣにより更に精製した。所望の生成物の混合物を含む画分を加え合わせ、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により再精製することによって、
（ａ）８−アセチル−２−［４−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．０３０ｇ）、
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６２〜０．８１（ｍ，２Ｈ），０．８５〜１．０１（ｍ，２Ｈ），１．３５〜１．７３（ｍ，３Ｈ），１．７２〜２．１０（ｍ，４Ｈ），２．１３〜２．１７（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２３〜２．５６（ｍ，２Ｈ），２．８２〜４．０１（ｍ，１２Ｈ），４．３５〜４．６０（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），７．１９〜７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５６〜７．８４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５９６，ｍ．ｐ．１０４．５℃。
（ｂ）８−アセチル−２−［４−（２−アセチル−１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．０１０ｇ）、
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６７〜０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３７〜１．６８（ｍ，４Ｈ），１．７８〜２．０８（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），２．２３〜２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７６〜３．１１（ｍ，４Ｈ），３．１１〜３．９４（ｍ，９Ｈ），４．２１〜４．５５（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），５．３６〜５．５６（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．４９（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５９８。
及び（ｃ）（ａ）の化合物と（ｂ）の化合物との混合物（０．１２０ｇ）を得た。
（実施例１３）
３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−２−（４−イソキノリン−６−イルフェニル）−８−（１−メチルエチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１６３）
Figure 2015527397
３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−２−（４−イソキノリン−６−イルフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．０８０ｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、アセトン（０．０４６４ｍＬ、０．６３２ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０４０３ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、及びＡｃＯＨ（０．０１０ｍＬ、０．１５８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に加えた混合物を、室温で２４時間攪拌した。１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）を加え、反応混合物をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜１０％のＭｅＯＨ）により精製した。所望の生成物を含む画分を濃縮し、２５ｍＭ ＮＨ4ＣＯ3水溶液中、３０〜７３％ １：１のＣＨ3ＣＮ／ＭｅＯＨを使用して逆相ＨＰＬＣにより再精製した。所望の生成物を含む画分を濃縮し、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、１，４−ジオキサン（０．１００ｍＬ）中、４Ｎ ＨＣｌで処理した。得られた溶液を濃縮し、残渣をＥｔ2Ｏとすりつぶし、濾過し、高真空下で乾燥して３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−２−（４−イソキノリン−６−イルフェニル）−８−（１−メチルエチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン，二塩酸塩を白色固体として得た（０．０６９ｇ、７０％）。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ｐｐｍ ０．６４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，４Ｈ），１．２７〜１．４０（ｍ，７Ｈ），１．４７〜２．０４（ｍ，５Ｈ），２．１４〜２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０３〜３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２０〜３．３４（ｍ，２．５Ｈ），３．４３〜３．６３（ｍ，７Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．２Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），１０．７４〜１１．１８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ５５０；ｍ．ｐ．＞３００℃。
上記実施例１３に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
Figure 2015527397
Figure 2015527397
（実施例１４）
５−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（化合物４９）
Figure 2015527397
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（４−ブロモフェニル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−６−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート
５−（４−ブロモフェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（９．９ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル３−（ブロモメチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１２．６ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１８０ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、Ｃｓ2ＣＯ3を加えた（３６．５ｇ、６７．１ｍｍｏｌ）。窒素下、８０℃で３時間攪拌した後、反応混合物を冷却し、珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中、０〜７５％ ＥｔＯＡｃ）により濾過してｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（４−ブロモフェニル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−６−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレートを得た（１０．７ｇ、７３％）。ＭＳ ｍ／ｚ ４３４（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｂ：６−（アゼチジン−３−イルメチル）−５−（４−ブロモフェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（４−ブロモフェニル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−６−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１０．７ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に加えた氷冷溶液にＴＦＡ（５０ｍＬ）を加えた。溶液を室温にまで昇温させ、１時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣をトルエン（１００ｍＬ）と２回、共蒸発させた。残渣を高真空に脱気して６−（アゼチジン−３−イルメチル）−５−（４−ブロモフェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン，ＴＦＡ塩（２０．３ｇ）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ ｍ／ｚ ３３４（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｃ：５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（１３．９ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（７．０ｍＬ、５０．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に加えた氷冷溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（２．４６ｍＬ、２７．１ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を１時間攪拌し、ＭｅＯＨ（２ ｍＬ）を加えた。反応混合物をＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈し、水（１５０ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（１５０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜５％ ＭｅＯＨ）により精製して５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンを非晶質固体として得た（７．６６ｇ、７７％）。ＭＳ ｍ／ｚ ４０２（Ｍ＋Ｈ）+。
工程Ｄ：５−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（化合物４９）
５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（７．６６ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に加えた溶液に、２−（ベンゾフラン−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（５．５８ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）、１．０Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（４０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）、及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．３３ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で５分間バブリングし、窒素雰囲気下で８５℃に２時間、加熱した。得られた混合物を室温にまで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２００ ｍＬ）と食塩水（５０ｍＬ）とに分配した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、加え合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して赤みがかった油状物を得た。この赤みがかった油状物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜５％ ＭｅＯＨ）により精製し、濃縮及び高真空に脱気することでベージュ色の泡状物を得た。この泡状物をアセトニトリル（３０ｍＬ）から結晶化し、アセトニトリル（３×１０ｍＬ）で洗浄することにより５−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンを明るいベージュ色の固体として得た（５．７０ｇ、６８％）。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ０．６４〜０．７６（ｍ，２Ｈ），０．８６〜０．９７（ｍ，２Ｈ），１．２２〜１．３６（ｍ，１Ｈ），１．７４〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８３〜１．９４（ｍ，２Ｈ），２．７７〜２．９５（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０〜４．１６（ｍ，４Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．７４（ｍ，５Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８４〜７．８９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ．ｐ．１８１．３℃。
以下に示すような測定された物理特性を有する実施例１４の化合物の更なるバッチを調製した。
Figure 2015527397
当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、本発明の更なる代表的な式（Ｉ）の化合物を本明細書に詳細に述べられる一般的な合成スキーム及び実施例に述べられる手順にしたがって調製した。各化合物の測定された物理特性を以下に示す。
Figure 2015527397
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生物学的実施例
生物学的実施例１
脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）阻害シンチレーション近接アッセイ
このアッセイでは、ＦＡＳＮ活性の阻害を、3Ｈ−アセチルＣｏＡ及びマロニルＣｏＡを基質として使用して測定する。3Ｈ−アセチルＣｏＡは、７個の機能ドメインを有し、最終的に3Ｈーパルミチン酸を生成する７つの酵素反応を行うＦＡＳＮタンパク質による一連の反応を通じて3Ｈ−パルミチン酸に変換される。このアッセイの原理は、3Ｈ−アセチルＣｏＡが親水性であり、最終産物である3Ｈ−パルミチン酸が疎水性であるという事実に基づいている。疎水性の3Ｈ−パルミチン酸がシンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）のイメージングビーズに結合する（イメージングビーズからの発光を生じる）のに対して、親水性の3Ｈ−アセチルＣｏＡは、イメージングビーズと結合しない（したがってイメージングビーズからの発光を生じない）。
１０μＬのアッセイ緩衝液（１００ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4 ｐＨ ７．５、１ｍＭ ＤＴＴ）（ブランク溶液中、２０μＬ）を３８４ウェル白色ｏｐｔｉｐｌａｔｅプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）に加えた。０．９μＬの試験化合物（３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３０μＭ、０．１０μＭ、０．０３μＭ及び０．０１μＭの濃度）／ＤＭＳＯ及び１０μＬのｈＦＡＳＮ酵素（完全長、３００ｎｇ、実験室で精製）又は１０μＬアッセイ緩衝液を各ウェルに加えた。次いで、１０μＬの４５０μＭ ＮＡＤＰＨ（Ｓｉｇｍａ Ｎ７５０５）、１８．７５μＭ［3Ｈ］−アセチルＣｏＡ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＮＥＴ−２９０Ｌ）、１５０μＭのマロニルＣｏＡ（Ｓｉｇｍａ Ｍ４２６３）を加えて混合し、室温で６０分間インキュベートした。イメージングビーズに結合させた２０μＬのストレプトアビジン（２５ｍｇ／ｍＬ）を加えることによって反応を停止させた。暗所で室温で３０分間インキュベートした後、３８４ウェルプレートを１５００ｒｐｍで３分間遠心し、少なくとも２４時間後にＬＥＡＤｓｅｅｋｅｒ（商標）により測定し、６１０±２０ｎｍのパスフィルターを使用して発光を測定した。（Ｂａｙｓ，Ｎ．Ｗ．，ｅｔ ａｌ．，「Ａ ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ ａｓｓａｙ ｆｏｒ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ：ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ＦＡＳ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｓｓａｙｓ」，Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ．，２００９，ｐｐ６３６〜６４２，Ｖｏｌ．１４（６）。）
装置により生成された未処理のデータは、％コントロールｍｉｎ値に対して正規化した。この値は以下のようにして計算した。
％コントロールｍｉｎ＝１００*（ｘ−ｍＬＣ）／（ｍＨＣ−ｍＬＣ）
式中、ｍＬＣ及びｍＨＣは、外れ値を手作業で除外した後のプレート上の低コントロールウェルと高コントロールウェルとの平均である。試験化合物濃度に対するコントロールｍｉｎのプロットを、非線形最小二乗回帰法を用いて４パラメータロジスティック曲線に当てはめた。このプロットからＩＣ50（このような５０％阻害率が得られる濃度）を計算した。ｐＩＣ50値は、−ｌｏｇ（ＩＣ50）として計算した（式中、ＩＣ50はモル濃度単位で表される）。
本発明の代表的な式（Ｉ）の化合物を上記生物学的実施例１に述べた手順にしたがって試験し、その結果を下記表６に示す。下記に示される結果において、ｐＩＣ50値の前に「〜」が付されている場合、この「〜」は、非線形回帰アルゴリズムによって推定されたｐＩＣ50値の標準誤差が０．５よりも大きいことを示す。これは１０の平方根よりも大きい（＞３．１６２）ＩＣ50に対する不確実係数に相当する。
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生物学的実施例２
脂肪酸合成酵素ケトレダクターゼドメイン（ＦＡＳＮ ＫＲ）の阻害
１０μＬのアッセイ緩衝液（１００ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4、ｐＨ ７．５）を、３８４ウェル透明プレート（ｃｏｓｔａｒ ３７０２）に加えた。０．３μＬの試験化合物（３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３０μＭ、０．１０μＭ、０．０３μＭ及び０．０１μＭの濃度）／ＤＭＳＯ、１０μＬのｈＦＡＳＮ酵素（完全長、３００ｎｇ、実験室で精製）及び３６０μＭのＮＡＤＰＨを加えた（ブランクを除く）。次いで、１０μＬの１８０ｍＭエチルアセトアセトネート（Ａｌｄｒｉｃｈ ６８８９８３）を加えて混合した直後に、Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ（Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ）によって３４０ｎｍの吸光度を測定した（Ｔ１）。室温で２０分間インキュベートした後、プレートを再び測定した（Ｔ２）。
ＦＡＳＮ ＫＲの酵素活性を、ＮＡＤＰＨのＮＡＤＰ+への酸化として測定した（ＮＡＤＰＨシグナルの低下がＯＤ ３４０ｎｍにおいて観察された）。吸光度の低下は、（インキュベーションＴ１前の吸光度）−（インキュベーションＴ２後の吸光度）として計算した。
器具により生成された未処理のデータは、％コントロールｍｉｎ値に対して正規化した。％コントロールｍｉｎ値は下記のようにして計算した。
％コントロールｍｉｎ＝１００*（ｘ−ｍＬＣ）／（ｍＨＣ−ｍＬＣ）
式中、ｍＬＣ及びｍＨＣは、外れ値を手作業で除外した後のプレート上の低コントロールウェルと高コントロールウェルとの平均である。試験化合物濃度に対するコントロールｍｉｎのプロットを、非線形最小二乗回帰法を用いて４パラメータロジスティック曲線に当てはめた。このプロットからＩＣ50（このような５０％阻害率が得られる濃度）を計算した。ｐＩＣ50値は、−ｌｏｇ（ＩＣ50）として計算した（式中、ＩＣ50はモル濃度単位で表される）。
本発明の代表的な化合物を上記生物学的実施例２に述べた手順にしたがって試験し、その結果を下記表７に示す。
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生物学的実施例３
パルミチン酸の存在下又は非存在下での脂質低減培地中でのＡ２７８０卵巣細胞増殖アッセイ
以下に述べる生物学的アッセイは、卵巣細胞増殖における比較アッセイに相当するものである。添加パルミチン酸の添加を行う以下に述べるアッセイ手順は、パルミチン酸の添加を行わないアッセイ手順に対するコントロールに相当する。パルミチン酸の非存在下で活性を示す化合物は、コントロール中で活性を示すとは予想されない。
パルミチン酸の存在下：
２５００個の細胞を、９６ウェル透明プレート中で１０％ウシ胎児血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）を添加した２００μＬのＲＰＭＩ１６４０に播種し、３７℃、５％ ＣＯ2でインキュベートした。細胞を含まないウェルをブランクとした。翌日、培地を吸引し、１０％脂質低減血清（ＬＲＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）を添加した１６０μＬの培地に置き換えた。２０μＬの試験化合物（３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３０μＭ、０．１０μＭ、０．０３μＭ及び０．０１μＭの濃度）／（ＤＭＳＯに希釈）の後、２０μＬのパルミチン酸−ＢＳＡ溶液を、０．２％ ＤＭＳＯ、２５μＭパルミチン酸（Ｓｉｇｍａ，Ｐ０５００，エタノール中、１０ｍＭのストック溶液）、０．２％無脂肪酸ＢＳＡ、０．２５％エタノールの最終濃度となるまで加えた。９６時間のインキュベーション後、ＭＴＴアッセイを行った。ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸブランドのマイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）で５４４ｎｍの吸光度を測定した。
試験化合物濃度に対してコントロールminをプロットして、最小二乗法により最もよく当てはまる曲線を当てはめた。このプロットからＩＣ50（このような５０％阻害率が得られる濃度）を計算した。下記表に示されるｐＩＣ50値は、−ｌｏｇ（ＩＣ50）として計算した。
パルミチン酸の非存在下：
２５００個の細胞を、９６ウェル透明プレート中で１０％ウシ胎児血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）を添加した２００μＬのＲＰＭＩ１６４０に播種し、３７℃、５％ ＣＯ2でインキュベートした。細胞を含まないウェルをブランクとした。翌日、培地を吸引し、１０％脂質低減血清（ＬＲＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）を添加した１６０μＬの培地に置き換えた。２０μＬの試験化合物（３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３０μＭ、０．１０μＭ、０．０３μＭ及び０．０１μＭの濃度）／（ＤＭＳＯに希釈）の後、２０μＬのエタノール−ＢＳＡ溶液を、０．２％ ＤＭＳＯ、０．２％無脂肪酸ＢＳＡ、０．２５％エタノールの最終濃度となるまで加えた。９６時間のインキュベーション後、ＭＴＴアッセイを行った。ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸブランドのマイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）で５４４ｎｍの吸光度を測定した。
装置により生成された未処理のデータは、％コントロールｍｉｎ値に対して正規化した。％コントロールｍｉｎ値は下記のようにして計算した。
％コントロールｍｉｎ＝１００*（ｘ−ｍＬＣ）／（ｍＨＣ−ｍＬＣ）
式中、ｍＬＣ及びｍＨＣは、外れ値を手作業で除外した後のプレート上の低コントロールウェルと高コントロールウェルとの平均である。試験化合物濃度に対するコントロールｍｉｎのプロットを、非線形最小二乗回帰法を用いて４パラメータロジスティック曲線に当てはめた。このプロットからＩＣ50（このような５０％阻害率が得られる濃度）を計算した。ｐＩＣ50値は、−ｌｏｇ（ＩＣ50）として計算した（式中、ＩＣ50はモル濃度単位で表される）。
本発明の代表的な化合物を上記生物学的実施例３に述べた手順にしたがって試験し、その結果を下記表８に示す。化合物を複数回試験した場合、下記に示すＩＣ50値は３つの測定値の平均を表す。下記に示される結果において、ｐＩＣ50値の前に「〜」が付されている場合、この「〜」は、非線形回帰アルゴリズムによって推定されたｐＩＣ50値の標準誤差が０．５よりも大きいことを示す。これは１０の平方根よりも大きい（＞３．１６２）ＩＣ50に対する不確実係数に相当する。
Figure 2015527397
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生物学的実施例４
実施例４ａ：脂質低減培地中でのインビトロＬＮＣａＰ＿バンクーバー前立腺細胞増殖アッセイ
ＬＮＣａＰ＿バンクーバー前立腺細胞を、バンクーバー前立腺がんセンターより入手した。細胞を、ＲＰＭＩ−１６４０、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）、２ｍＭグルタミン及び５０μｇ／ｍＬゲンタマイシン中に維持した。
増殖実験を行うため、ウェル当たり１５００個のＬＮＣａＰ−バンクーバー細胞を、透明底を有する３８４ウェル黒色プレート（ｃｏｓｔａｒ ３７１２ＢＣ）中で、４０μＬのＲＰＭＩ−１６４０、１０％脂質低減血清（ＬＲＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）、５０μｇ／ｍＬゲンタマイシン、及び２ｍＭグルタミン中に播種し、３７℃、５％ ＣＯ2下でインキュベートした。翌日、培地中に希釈した試験化合物／ＤＭＳＯ １０μＬを加えた（３Ｅ−５Ｍ、１Ｅ−５Ｍ、３Ｅ−６Ｍ，１Ｅ−６Ｍ、３Ｅ−７Ｍ、１Ｅ−７Ｍ、３Ｅ−８Ｍ、１Ｅ−８Ｍの最終濃度）。各化合物は二重で試験を行った。３７℃、５％ ＣＯ2下で９６時間インキュベートした後、２５μＬのＡＴＰグローミックスを加えた。プレートを３７℃で３０分間インキュベートし、Ｅｎｖｉｓｉｏｎで発光を測定した。
実施例４ｂ：脂質低減培地中でのインビトロＰＣ−３Ｍ−Ｌｕｃ−Ｃ６バンクーバー前立腺細胞増殖アッセイ
ＰＣ−３Ｍ−Ｌｕｃ−Ｃ６前立腺細胞をゼノゲン社（Xenogen Corporation）社より入手した。細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）、２ｍＭグルタミン、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１％ ＢＭＥビタミン類（例えばシグマ・アルドリッチ社（Sigma Aldrich）より販売されるもの）、０．１ｍＭ非必須アミノ酸、及び５０μｇ／ｍＬゲンタマイシンを添加したＭＥＭ中で維持した。細胞を週２回継代した。
１０００個のＰＣ−３Ｍ−Ｌｕｃ−Ｃ６前立腺細胞（Ｘｅｎｏｇｅｎ）を、透明底を有する３８４ウェル黒色プレート（ｃｏｓｔａｒ ３７１２ＢＣ）中で、４０μＬのＭＥＭ、１０％ ＬＲＳ（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、５０μｇ／ｍＬゲンタマイシン、２ｍＭグルタミン、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１％ ＢＭＥビタミン類及び０．１ｍＭ非必須アミノ酸中に播種し、３７℃、５％ ＣＯ2下でインキュベートした。翌日、培地中に希釈した試験化合物／ＤＭＳＯ １０μＬを加えた（３Ｅ−５Ｍ、１Ｅ−５Ｍ、３Ｅ−６Ｍ，１Ｅ−６Ｍ、３Ｅ−７Ｍ、１Ｅ−７Ｍ、３Ｅ−８Ｍ、１Ｅ−８Ｍの最終濃度）。各化合物は二重で試験を行った。３７℃、５％ ＣＯ2下で９６時間インキュベートした後、２５μＬのＡＴＰグローミックスを加えた。プレートを３７℃で３０分間インキュベートし、Ｅｎｖｉｓｉｏｎで発光を測定した。
分析：ｐＩＣ５０値の決定
以下のようにしてｐＩＣ50値を計算した。装置により生成された未処理のデータは、％コントロールmin値に対して正規化した。この値は以下のようにして計算した。
％コントロールmin＝１００*（ｘ−ｍＬＣ）／（ｍＨＣ−ｍＬＣ）
式中、ｍＬＣ及びｍＨＣは、外れ値を手作業で除外した後のプレート上の低コントロールウェルと高コントロールウェルとの平均である。％コントロールmin値と濃度との間の関係を、非線形最小二乗回帰法を用いて４パラメータロジスティック曲線に当てはめることによってｐＩＣ50値を求めた。外れたデータ点を手作業で除外して正しい当てはめを得た。ＩＣ50がモル濃度単位で表される場合、ｐＩＣ50は−ｌｏｇ１０（ＩＣ50）に相当する（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ９１９９４）。ＩＣ50パラメータは常に非線形回帰により決定したが、他の１つ以上のパラメータは、底値（例えば０など）の関係する入力値に固定したものもある。
ＬＮＣａＰ−バンクーバー又はＰＣ−３Ｍ−Ｌｕｃ−Ｃ６細胞におけるＦＡＳＮ阻害剤による用量反応曲線では、曲線はコントロール値の約３０〜４０％で最低となる。この水準に下限を押し下げた標準的な当てはめＰＬ２を用いた。ＦＡＳＮに関連した毒性を示さなかった（ただし他の標的としない関連する細胞毒性を除く）試験化合物では、％コントロール値は０になりうるものであり、０％を下限として用いて曲線当てはめを計算した。
本発明の代表的な式（Ｉ）の化合物を上記生物学的実施例４ａ及び４ｂに述べた手順にしたがって試験し、その結果を下記表９に示す。化合物を複数回試験した場合、下記に示すｐＩＣ50値は測定値の平均を表す。下記に示される結果において、ｐＩＣ50値の前に「〜」が付されている場合、この「〜」は、非線形回帰アルゴリズムによって推定されたｐＩＣ50値の標準誤差が０．５よりも大きいことを示す。これは１０の平方根よりも大きい（＞３．１６２）ｐＩＣ50に対する不確実係数に相当する。
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
Figure 2015527397
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生物学的実施例５
ＨＥＰＧ２肝細胞における14Ｃ酢酸塩の取り込み
ＨｅｐＧ２肝細胞を、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（American Type Culture Collection）より入手した。細胞を、２４ウェルプレート中、１０％ ＦＣＳ（Hyclone）を添加した４００μＬのＭＥＭ中に７×１０5細胞／ウェルとなるように播いた。１００μＬの試験化合物希釈物（最終濃度２５μＭ〜５μＭ）を加え、プレートを３７℃、５％ ＣＯ2下で４時間インキュベートした。培地中に１／５０に希釈した５０μＬの14Ｃ酢酸（酢酸、ナトリウム塩（１，２−１４Ｃ）：Ａｍｅｒｓｈａｍ ＣＦＡ１３；５０〜６２ｍＣｉ／ｍＭｏｌ、２００μＣｉ／ｍＬ（７．４ｍＢｑ／ｍＬ））を加え、プレートを３７℃、５％ ＣＯ2下で更に２時間インキュベートした。培地を吸引し、３ラウンドのクロロホルム：メタノール：ＭｇＳＯ4混合物及び遠心分離工程（１００００ｒｐｍで２分間）により細胞から脂質を抽出した。各回で上層を除去した。最後に、残留した有機層を窒素ガス下で蒸発させ、ペレットを５００μＬヘプタンに溶解し、シンチレーションチューブに加えた３ｍＬのシンチレーション液に溶解した。取り込まれた14Ｃ標識化合物を、Ｐａｃｈａｒｄ Ｔｒｉ−Ｃａｒｂ液体シンチレーションカウンターでカウントした（２分間）。
生物学的実施例６
エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析による完全なリン脂質種の分析
ＰＣ−３前立腺細胞及びＡ２７８０卵巣細胞を、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（American Type Culture Collection）より入手した。細胞を、１０％ ＦＣＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を添加したＨａｍＦ１２又はＲＰＭＩ １６４０中でそれぞれ培養した。パルミチン酸（Ｓｉｇｍａ）を無脂肪酸ウシ血清アルブミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）と複合体化した。細胞を試験化合物の存在下又は非存在下（１０μＭ〜０．１μＭ）で７２時間培養した。化合物（１００〜１０ｍｇ／ｋｇ）の存在下、又は非存在下での２１日間の処理後に異種移植片を回収した。
組織又は細胞を１Ｎ ＨＣｌ／ＣＨ3ＯＨ（１：８、ｖ／ｖ）中でホモジナイズした。ＣＨＣｌ3、２００μｇ／ｍＬの酸化防止剤である２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（Ｓｉｇｍａ；参照番号２９）及び基準脂質を加えた。有機画分を蒸発させ、ＣＨ3ＯＨ／ＣＨＣｌ3／ＮＨ4ＯＨ（９０：１０：１．２５、ｖ／ｖ／ｖ）中でもどした。ロボットナノフロー／イオン源（Ａｄｖｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を備えたハイブリッド四重極型リニアイオントラップ質量分析装置（４０００ ＱＴＲＡＰシステム）（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用い、エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析法（ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ）によりリン脂質を分析した。衝突エネルギーを以下のように変化させた：ｐｒｅｃ １８４、５０ｅＶ；ｎｌ １４１、３５ｅＶ；ｎｌ ８７、−４０ｅＶ；ｐｒｅｃ ２４１、−５５ｅＶ。システムは、多重反応モニタリング（ＭＲＭ）モードで動作させて個々の化学種を定量した。一般的に、各スペクトルについて３分間のシグナル平均化を用いた。寄与が１０％よりも大きい場合に13Ｃ同位体効果についてデータを補正した。補正したデータを、ＨｅａｔＭａｐ Ｂｕｉｌｄｅｒソフトウェア（Ｃｌｉｆｔｏｎ Ｗａｔｔ，スタンフォード大学）を使用してヒートマップとして示した。
生物学的実施例７
インビボ異種移植片アッセイ
動物：
雄ＮＭＲＩヌードマウス（Ｊａｎｖｉｅｒより入手）を実験に使用した。初期体重約２０〜２５ｇのマウスを入手した。すべての実験プロトコール／手順を行うのに先立って１週間、動物を馴化した。
動物はすべて、食餌及び水を自由に摂取させ、ＳＰＦ「完全隔離」条件下に維持した。マウスは、１２時間の明暗サイクル（０６：００時に照明点灯）下、温度１９〜２２℃、湿度３５〜４０％で、Ｔｅｃｈｎｉｐｌａｓｔ ３型ＩＶＣケージで集団飼育した。マウスには標準的な実験動物用飼料を与えた。実験はすべて、欧州連合理事会指令（８６／６０９／ＥＥＣ）にしたがって行い、地域の倫理委員会による承認を受けた。
前立腺腫瘍細胞：
ヒトＰＣ−３前立腺腫瘍細胞を、３７℃で、加湿雰囲気（５％ ＣＯ2、９５％空気）中、２ｍＭピルビン酸ナトリウム、５０μｇ／ｍＬゲンタマイシン、１．５ｇ／Ｌ炭酸水素ナトリウム、０．１ｍＭ非必須アミノ酸、及び１０％ウシ胎児血清を添加したＦ１２−Ｈａｍ培地中で培養した。細胞は、細胞単層培養として維持し、以下の手順にしたがって、Ｔ１７５フラスコ当たり３×１０6細胞を週２回継代した。細胞をＰＢＳ（Ｍｇ2+、Ｃａ2+を含まないもの）で洗浄した後、培養フラスコにトリプシンーＥＤＴＡを加える。細胞が分離した後、完全培地を加えることによってトリプシンーＥＤＴＡを失活させる。次いでこの細胞懸濁液を５０ｍＬ Ｆａｌｃｏｎチューブに移し、１２００ｒｐｍで３分間遠心する。培地を吸引し、細胞を適当な量の完全培地中に再懸濁する。細胞を血球計算盤でカウントし、その生存率を０．２５％トリパンブルー色素除去により評価する。次いで適当な量の細胞懸濁液を、新鮮な培地の入った新しいＴ１７５培養フラスコ又はローラーボトルに加える。ＰＣ３前立腺腫瘍細胞を大規模に増殖するため、マウスの接種の１週間前に適当な数のローラーボトルに１．２×１０7個の細胞を播種する。この期間に培地を２回交換し、最後の交換は細胞注入の前日に行う。遠心分離後に細胞を低温（４℃）の無血清培地に５×１０7細胞／ｍＬで再懸濁する点以外は、上記に述べたのと同様にして細胞を回収する。
実験計画：
ヒトＰＣ−３前立腺腫瘍細胞を、０日目に雄ＮＭＲＩヌードマウスの鼠径部に直接注射する（１×１０7細胞／２００μＬ／動物）。接種の約３５日後に腫瘍体積が２００ｍｍ3のおおよその平均値に達した時点で、腫瘍体積に基づいてマウスを試験群にランダムに振り分け、コントロール（試験化合物を含まない）又は試験化合物により、１０ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ又は１００ｍｇ／ｋｇの３つの用量レベルのいずれかで２１日間処理する。
データ分析：
各個別の動物について、体重及び腫瘍サイズ［広く受け容れられている次の式を用いる：腫瘍体積（ｍｍ3）＝（ａ×ｂ2／２）、式中、「ａ」はキャリパー測定により求めた腫瘍の長さであり、「ｂ」は幅を表す］を実験全体を通じて週２回計測する。初期体重の１５％を上回る持続的な体重減少は臨床的毒性とみなし、実験から除外して屠殺する。毒性の臨床的兆候としては、これらに限定されるものではないが、持続的拒食若しくは脱水症状、姿勢、瀕死状態、昏睡、低体温及び／又は呼吸困難（実験的腫瘍形成における動物の福祉についてのＵＫＣＣＣＲガイドラインに基づく）が挙げられる。
腫瘍増殖の経時的変化は、中央値として表すか、又は処理の開始日の初期腫瘍体積に対して正規化し、平均±ＳＥＭ（８〜１０頭／群）として表す。予め確立された腫瘍について、相対的な腫瘍体積を各マウスで計算し（処理後の腫瘍体積／０日目の腫瘍体積）、各処理群について平均±ＳＥＭとして表す。最後の処理の２４時間後、動物を屠殺し、腫瘍を摘出して秤量する。コントロールに対する試験化合物の抗腫瘍効果を判定し、中央値±２５／７５及び１０／９０パーセンティクルの棒グラフにより表す。統計的有意性はウィルコクソン・マン・ホイットニー分析（ウィルコクソンの順位和検定）による片側ｐ値によって示し、ｐ＜０．０５を統計的に有意とみなす。処理群／コントロール（Ｔ／Ｃ）比を、ＮＣＩの基準である「Ｔ／Ｃ比の有効基準＝４２％」を用い、最終的な相対腫瘍体積に基づいて計算する。
配合実施例１
固体経口剤形
経口組成物の具体的な実施形態として、１００ｍｇの上記実施例３で調製した化合物６５を充分な微粉化乳糖と配合して５８０〜５９０ｍｇの合計量とし、サイズＯの硬質ゲルカプセルに充填する。
上記の明細書は、例示を目的として提供される実施例によって本発明の原理を教示したものであるが、本発明の実施には、以下の請求項及びその均等物の範囲内に含まれる通常の変形、改作及び／又は改変のすべてが包含される点は理解されよう。

Claims (35)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2015527397
     ［式中、
    Ｒ1及びＲ2は、それらが結合する炭素原子と共に、
    （ａ）Ｃ3〜8シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１〜２個のＲ11基で所望により置換され得る）；
    （ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分の炭素原子を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１〜２個のＲ11基で所望により置換され得る）；及び
    （ｃ）４〜８員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、Ｓは１〜２個のオキソで所望により置換されてよく、ＮはＲ10で置換されてよく（ただし、該ヘテロ原子はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12基で所望により置換され得る）；
    からなる群から選択される、所望により置換され得る環構造を形成し；
    ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜3アルキル）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（５〜６員ヘテロアリール）、
    Figure 2015527397
     −Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−ＮＲAＲB、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
    Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲC）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
    該フェニル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲAＲB、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により更に置換されてよく；
    各Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（５〜６員ヘテロアリール）、
    Figure 2015527397
     −Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−ＮＲDＲE、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
    Ｚ2は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲC）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲD、ＲE及びＲFは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
    該フェニル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲDＲE、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により更に置換されてよく；
    Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；
    ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは１であり）；
    Figure 2015527397
     は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−２Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
    ａは０〜１の整数であり；
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＳＯ2−、及び−ＳＯ2−ＮＲL−からなる群から選択される（ただし、ＲLは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され）；
    Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、４〜６員飽和ヘテロシクリル、−（Ｃ1〜4アルキル）−（４〜６員飽和ヘテロシクリル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）−（５〜６員飽和ヘテロシクリル）、５〜６員ヘテロアリール、−（Ｃ1〜4アルキル）−（５〜６員ヘテロアリール）、−（Ｃ2〜4アルケニル）−（５〜６員ヘテロアリール）、及びＮＲVＲW（ただし、ＲV及びＲWは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され；
    ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲH（ただし、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく）；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     からなる群から選択され；
    ｂは０〜２の整数であり；
    各Ｒ4は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、シアノ、及びＮＲJＲK（ただし、ＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択され（ただし、各Ｒ4基は炭素原子と結合し）；
    ただし、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     からなる群から選択され、−（Ｒ4）bで置換される場合、ｂは０〜１の整数であり；
    Ｒ5は、
    Figure 2015527397
     からなる群から選択され；
    ここで、
    Figure 2015527397
     は、アリール、ヘテロアリール、及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
    ｃは０〜２の整数であり、
    各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＣＮ、−（Ｃ1〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲMＲN、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲPＲQ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ3〜6シクロアルキル、−シアノ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＳＯ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＮＨ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、オキセタニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−オキセタニル、テトラヒドロフラニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−フラニル、テトラヒドロ−ピラニル、及び−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−ピラニルからなる群から独立して選択され；
    ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
    ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいはＲP及びＲQは、それらが結合する窒素原子と共に５〜６員飽和ヘテロシクリルを形成し、このような５〜６員飽和ヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、及びフッ素化されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択される置換基で所望により置換されてよく；
    Figure 2015527397
     は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
    ｄは０〜１の整数であり；
    Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲRＲS、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲRＲS、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から選択され（ただし、ＲR及びＲSは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
    Figure 2015527397
     は、フェニル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
    ｅは０〜２の整数であり；
    各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲU、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−オキセタニル、テトラヒドロフラニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−フラニル、テトラヒドロ−ピラニル及び−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−ピラニルからなる群から独立して選択され（ただし、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
    ただし、
    Figure 2015527397
     が、５員ヘテロアリールである場合、
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     の
    Figure 2015527397
     に対する結合点に対して３位に結合し；
    ただし、更に、
    Figure 2015527397
     が、フェニル又は６員ヘテロアリールである場合、
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     の
    Figure 2015527397
     に対する結合点に対して３位又は４位に結合し；
    ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3又は−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）及び１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル及び２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−ＳＯ2−ピロリジン−１−イルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5はベンゾフラン−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−イソプロピルスルホニル−フェニル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル又は６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
    Figure 2015527397
     が
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
    Figure 2015527397
     が、ピペリジン−３Ｒ−イル又はピペリジン−３Ｓ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、４−（４−メチルフェニル）フェニル又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−トリフルオロメチル−フェニル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ピリジン−４−イル、又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、５−クロロ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である。］
    の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  2. 請求項１に記載の化合物であって、
    Ｒ1及びＲ2は、共に、
    （ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；
    （ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分の炭素原子を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；
    （ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルはＯ又はＮＲ10を有し、ただし該Ｏ又はＮＲ10はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在せず、該Ｏ又はＮＲ10を有する該４〜６員飽和ヘテロシクリルは、１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12で所望により置換され得る）；
    からなる群から選択される、所望により置換され得る環構造を形成し；
    ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、
    Figure 2015527397
     −Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、及び−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され（ただし、Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−及び−Ｎ（ＲC）−から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
    Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から独立して選択され；
    Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、ＣＦ3、Ｃ1〜2アルコキシ、−ＯＣＦ3、及びヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキルからなる群から選択され；
    ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは０であり）；
    Figure 2015527397
     は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
    ａは１であり；
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され（ただし、ＲLは、水素及びメチルからなる群から選択され）；
    Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール及びＮＲVＲW（ただし、ＲV及びＲWは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され；
    ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲH（ただし、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4，アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     からなる群から選択され、
    ｂは０〜１の整数であり；
    Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ及びＮＲJＲK（ただし、ＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され（ただし、Ｒ4基は炭素原子に結合している）；
    Ｒ5は、
    Figure 2015527397
     からなる群から選択され；
    ここで、
    Figure 2015527397
     は、アリール、ヘテロアリール、及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
    ｃは０〜２の整数であり、
    各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、シアノ置換された（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−ＮＲMＲN、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ3〜5シクロアルキル、１−シアノ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル及びテトラヒドロ−フラニルからなる群から独立して選択され；
    ここで、ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Figure 2015527397
     は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
    ｄは０〜１の整数であり；
    Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、フェニル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
    ｅは０〜２の整数であり；
    各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲU、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル、及びテトラヒドロ−フラニルからなる群からそれぞれ独立して選択され（ただし、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
    ただし、
    Figure 2015527397
     が、５員ヘテロアリールである場合、
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     の
    Figure 2015527397
     に対する結合点に対して３位に結合し；
    ただし、更に、
    Figure 2015527397
     が、フェニル又は６員ヘテロアリールである場合、
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     の
    Figure 2015527397
     に対する結合点に対して３位又は４位に結合し；
    ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）及び１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル、及び２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外であり、
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−ＳＯ2−ピロリジン−１−イルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5はベンゾフラン−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）、及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−イソプロピルスルホニル−フェニル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル、又は６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
    Figure 2015527397
     が、ピペリジン−３Ｒ−イル又はピペリジン−３Ｓ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−トリフルオロメチル−フェニル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ピリジン−４−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、５−クロロ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である、
    前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  3. 請求項２に記載の化合物であって、
    Ｒ1及びＲ2は、共に、Ｃ3〜6シクロアルキル及び４〜６員飽和ヘテロシクリル（ここで、該４〜６員飽和ヘテロシクリルはＮＲ10を有し、ただし、ＮＲ10はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）からなる群から選択される、所望により置換され得る環構造を形成し；
    ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキル）、−ＣＨ2−（フェニル）、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、及び−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され（ただし、ＲA及びＲBは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
    ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは０であり）；
    Figure 2015527397
     は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
    ａは１であり；
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
    Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜5シクロアルキル、４〜５員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、及びＮＲVＲWからなる群から選択され（ただし、該Ｃ3〜5シクロアルキル、４〜５員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜2アルキル、（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、シアノ、及びＮＨ2からなる群から選択される置換基によりそれぞれ置換されてよく、ＲV及びＲWは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     からなる群から選択され；
    ｂが０〜１の整数であり；
    Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択され；
    Ｒ5は、
    Figure 2015527397
     からなる群から選択され；
    ここで、
    Figure 2015527397
     は、フェニル、ナフチル、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、及び部分不飽和９〜１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
    ｃは０〜２の整数であり、
    各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、シアノ置換されたＣ1〜2アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜2アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−ＮＲMＲN、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜5シクロアルキル、１−シアノ−シクロプロピル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）及び−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、及びオキセタン−３−イルからなる群から独立して選択され（ただし、ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
    Figure 2015527397
     は、フェニル及び６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、フェニル、５〜６員飽和窒素含有ヘテロシクリル及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され；
    ｅは０〜１の整数であり；
    Ｒ8は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、及びオキセタニルからなる群から選択され；
    ただし、
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     の
    Figure 2015527397
     に対する結合点に対して
    Figure 2015527397
     の３位又は４位に結合し、
    ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）及び１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル、又は２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−ＳＯ2−ピロリジン−１−イルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5はベンゾフラン−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）、及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−イソプロピルスルホニル−フェニル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル、又は６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
    Figure 2015527397
     が
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
    Figure 2015527397
     が
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
    Figure 2015527397
     が、ピペリジン−３Ｒ−イル又はピペリジン−３Ｓ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−トリフルオロメチル−フェニル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ピリジン−４−イル、又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、５−クロロ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である、
    前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  4. 請求項３に記載の化合物であって、
    Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（エテニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−スルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、及び１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
    ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは１であり）；
    Figure 2015527397
     は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル、及びペリジン−４−イルからなる群から選択され；
    ａは１であり；
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
    Ｒ3は、メチル、エチル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロブチル、アミノ、ジメチルアミノ、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、３−メチル−オキセタン−３−イル、及びピリジン−３−イルからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     からなる群から選択され；
    ｂは０〜１の整数であり；
    Ｒ4は、２−フルオロ、３−フルオロ、２−クロロ、３−クロロ、２−メチル、３−メチル、及び２−メトキシからなる群から選択され；
    Ｒ5は、
    Figure 2015527397
     からなる群から選択され；
    ここで、
    Figure 2015527397
     は、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−フルオロ−４−（１−シアノ−シクロプロピル）−フェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−（メチルカルボニル）−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−ホルムアミド−４−ヒドロキシ−フェニル３−（シクロプロピルチオ）−フェニル、３−（シクロプロピルスルホニル）−フェニル、３−（シクロプロピルカルボニル−アミノ）−フェニル、３−（シクロプロピルスルホニル−アミノ）−フェニル、３−（メチルスルホニル）−フェニル、３−（イソプロピルスルホニル）−フェニル、３−（アミノカルボニル）−フェニル、３−カルボキシ−フェニル、３−（メトキシカルボニル）−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−イソプロピルオキシ−ナフト−２−イル、２−シアノ−ナフト−７−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、７−シアノ−ナフト−２−イル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−３−イル、クロマン−６−イル、イソクロマン−６−イル、イソクロマン−７−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−ｎ−プロピル−ピリジン−３−イル、５−ブロモ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−３−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリド−４−イル、５−アミノ−ピリジン−３−イル、６−アミノ−ピリジン−２−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１，２−ジメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−インドール−５−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、２−クロロ−キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、４−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、７−ブロモ−キノリン−２−イル、２−ヒドロキシ−キノリン−３−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、２−シアノ−キノリン−７−イル、６−シアノ−キノリン−２−イル、２−メチル−キノリン−５−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、２−メチル−キノリン−７−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２，４−ジメチル−キノリン−７−イル、２−クロロ−３−メチル−キノリン−７−イル、２−クロロ−４−メチル−キノリン−７−イル、２−メチル−８−フルオロ−キノリン−２−イル、２−メチル−キノリン−７−イル、２−メチル−７−ブロモ−キノリン−７−イル、３−メチル−７−ブロモ−キノリン−７−イル、２−メチル−４−クロロ−キノリン−７−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、２−トリフルオロメチル−キノリン−７−イル、２−オキソ−キノリン−７−イル、２−カルボキシ−キノリン−７−イル、２−アミノカルボニル−キノリン−７−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、１−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−フルオロ−イソキノリン−６−イル、６−ブロモ−イソキノリン−３−イル、１−メトキシ−イソキノリン−６−イル、３−メトキシ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、１−オキソ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、キノキサリン−６−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、４−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−３−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−４−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，７−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，８−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、２−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−６−フルオロ−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−６−フルオロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−７−メトキシメチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−７−ヒドロキシメチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−シアノ−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル）、１−（２−シアノエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−シアノエチル）−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル−インダゾール−５−イル、１−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、１−シクロプロピルメチル−インダゾール−５−イル、２−シクロプロピルメチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、１，２−ジメチル−ベンゾイミダゾール−６−イル、１−メチル−６−フルオロ−ベンゾイミダゾール−２−イル、２−オキソ−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイソキサゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、５−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−６−イル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、１，２−ジメチル−１，２−ジヒドロ−３−オキソ−インダゾール−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル、［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、及び４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イルからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、フェニル、ピリジン−３−イル、及びピリジン−４−イルからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、４−ブロモ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−イソブチル−ピラゾール−５−イル、１−（２−メチルプロピル）−ピラゾール−３−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピルメチル−ピラゾール−３−イル、１−シクロプロピルメチル−ピラゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、ピラゾール−３−イル，ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、及び１−（オキセタン−３−イル）−ピラゾール−４−イルからなる群から選択され；
    ただし、
    Figure 2015527397
     が、フェニル又はピリジン−３−イルである場合、
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     の
    Figure 2015527397
     に対する結合点に対して
    Figure 2015527397
     の４位に結合し；
    ただし、更に、
    Figure 2015527397
     が、ピリジン−４−イルである場合、
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     の
    Figure 2015527397
     に対する結合点に対して
    Figure 2015527397
     の３位に結合し；
    ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）、又は１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル、又は２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−ＳＯ2−ピロリジン−１−イルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5はベンゾフラン−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）、及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−イソプロピルスルホニル−フェニル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル、又は６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
    Figure 2015527397
     が、ピペリジン−３Ｒ−イル又はピペリジン−３Ｓ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−トリフルオロメチル−フェニル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ピリジン−４−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、５−クロロ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である、
    前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  5. 請求項４に記載の化合物であって、
    Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（エテニルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイル、テトラヒドロフラン−３，３−ジイル、及びテトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
    ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり；
    Figure 2015527397
     は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
    ａは１であり；
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ3は、エチル、１−ヒドロキシ−エチル、イソプロピル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロブチル、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３イル、３−メチル−オキセタン−３−イル、テトラヒドロ−フラン−２イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｓ−イル、及びジメチルアミノからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ｂは０〜１の整数であり；
    Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、２−メチル、２−メトキシ、３−フルオロ、及び３−メチルからなる群から選択され；
    Ｒ5は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ここで、
    Figure 2015527397
     は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−アミノカルボニル−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−チオ）−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニル）−フェニル、ナフタ−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−イソプロポキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、７−シアノ−ナフト−２−イル、６−アミノ−ピリジン−２−イル、イソクロマン−６−イル、イソクロマン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、１，２−ジメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル−インドール−５−イル）、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、２−クロロ−キノリン−７−イル、４−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、２−クロロ−３−メチル−キノリン−７−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、３−フルオロ−イソキノリン−６−イル、１−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−クロロ−イソキノリン−６−イル、１−メトキシ−イソキノリン−６−イル、３−メトキシ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、１−オキソ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−３−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−４−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，８−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−オキソ−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル、５−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチルベンゾチオフェン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、及びピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルからなる群から選択され；
    ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル又は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−メチル−インダゾール−５−イル、及びインダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、ベンゾオキサゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル以外である、
    前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  6. 請求項４に記載の化合物であって、
    Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−スルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）アゼチジン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、及びテトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
    ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり；
    Figure 2015527397
     は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
    ａは１であり；
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ3は、エチル、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｓ−イル、及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ｂは０〜１の整数であり；
    Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、２−メチル、２−メトキシ、３−フルオロ、及び３−メチルからなる群から選択され；
    Ｒ5は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ここで、
    Figure 2015527397
     は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−チオ）−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、２−（ヒドロキシメチル）−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−（シアノメチル）−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−７−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、６−フルオロ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、及びピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルからなる群から選択され；
    ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル及び１−メチル−インダゾール−５−イルからなる群から選択される化合物以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）、及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−メチル−インダゾール−５−イル又はインダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である、
    前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  7. 請求項４に記載の化合物であって、
    Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
    ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
    Figure 2015527397
     は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
    ａは１であり；
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル、及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ｂは０〜１の整数であり；
    Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、及び２−メチルからなる群から選択され；
    Ｒ5は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ここで、
    Figure 2015527397
     は、３−ヒドロキシ−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、及び２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イルからなる群から選択され；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）、及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−メチル−インダゾール−５−イル又はインダゾール−５−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である、
    前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  8. 請求項４に記載の化合物であって、
    Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；
    ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
    Figure 2015527397
     は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
    ａは１であり；
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ3は、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ｂは０〜１の整数であり；
    Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
    Ｒ5は、
    Figure 2015527397
     からなる群から選択され；
    ここで、
    Figure 2015527397
     は、ナフタ−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、イソキノリン−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     であり、
    Figure 2015527397
     は、ピリジン−４−イル及び１−メチル−ピラゾール−４−イルからなる群から選択され；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である、
    前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  9. 請求項４に記載の化合物であって、
    Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル及びテトラヒドロピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
    ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
    Figure 2015527397
     は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
    ａは１であり；
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル、及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ｂは０〜１の整数であり；
    Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
    Ｒ5は、
    Figure 2015527397
     からなる群から選択され；
    ここで、
    Figure 2015527397
     は、ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−６−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     であり；
    Figure 2015527397
     は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、及びピリジン−４−イルからなる群から選択され；
    ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）、及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−メチル−インダゾール−５−イル、インダゾール−５−イル、又は４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である、
    前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  10. 請求項４に記載の化合物であって、
    Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピルを形成し；
    ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
    Figure 2015527397
     は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
    ａは１であり；
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ3はシクロプロピルであり；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     からなる群から選択され；
    ｂは０であり；
    Ｒ5は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ここで、
    Figure 2015527397
     は、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、及び６−シアノ−ナフト−２−イルからなる群から選択される、
    前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  11. 請求項４に記載の化合物であって、
    Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−メチルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４，４−ジイル及び１−（シクロプロピルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
    ｍは０〜２の整数であり、ｎは０〜１の整数であり（ただし、ｍが２のとき、ｎは０であり）；
    Figure 2015527397
     は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
    ａは１であり；
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
    Ｒ3は、メチル、１−ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、ピロリジン−１−イル、及びチアゾール−２−イルからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ｂは０〜１の整数であり；
    Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
    Ｒ5は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ここで、
    Figure 2015527397
     は、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、及びピラゾール−４−イルからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、４−ブロモ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−（シクロプロピルメチル）−ピラゾール−３−イル、１−（２−メチルプロピル）−ピラゾール−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−イソブチル−ピラゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−ピラゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、５−メチル−オキサジアゾール−２−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１４−イル、イミダゾール−１−イル、及びオキセタン−３−イルからなる群から選択され；
    ただし、
    Figure 2015527397
     が、フェニル又はピリジン−３−イルである場合、
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     の
    Figure 2015527397
     に対する結合点に対して
    Figure 2015527397
     の４位に結合し；
    ただし、更に、
    Figure 2015527397
     が、ピリジン−４−イル又はピラゾール−４−イルである場合、
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     の
    Figure 2015527397
     に対する結合点に対して
    Figure 2015527397
     の３位に結合し；
    ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル、又は２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
    Figure 2015527397
     が、ピペリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（４−メチルフェニル）フェニル又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
    Figure 2015527397
     が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
    Figure 2015527397
     が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
    ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
    Figure 2015527397
     が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
    Figure 2015527397
     が、
    Figure 2015527397
     であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である、
    前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  12. 請求項１０に記載の化合物であって、
    Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；
    ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
    Figure 2015527397
     は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
    ａは１であり；
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ3は、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、及び１−メチル−シクロプロピルからなる群から選択され；
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ｂは０〜１の整数であり；
    Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
    Ｒ5は、
    Figure 2015527397
     であり；
    ここで、
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     であり；かつ
    Figure 2015527397
     は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、及び５−メチル−オキサジアゾール−２−イルからなる群から選択され；
    ここにおいて、
    Figure 2015527397
     は、
    Figure 2015527397
     フェニルの
    Figure 2015527397
     に対する結合点に対して
    Figure 2015527397
     フェニル
    の４位に結合する、
    前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  13. ５−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、
    ６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−５−［４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル］−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、
    （Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、
    （Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、
    ６−（４−（６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−５−イル）−３−フルオロフェニル）−２−ナフトニトリル；
    （Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、
    ６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、
    ６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、
    ５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−フルオロフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、
    ６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、
    ６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、
    （Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  14. ６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−５−［４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル］−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、
    （Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、
    （Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
  15. 医薬的に許容される担体と請求項１に記載の化合物とを含む医薬組成物。
  16. 請求項１に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを混合することによって製造される医薬組成物。
  17. 請求項１に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法。
  18. 脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患を治療するための方法であって、治療を要する対象に治療上の有効量の請求項１の化合物を投与する工程を含む方法。
  19. 脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される前記疾患が、乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
  20. 脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される前記疾患が、肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹感調節からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
  21. 脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される前記疾患が、脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
  22. （ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択されるがん、
    （ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹感調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、又は、
    （ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患を治療する方法であって、
    治療を要する対象に治療上の有効量の請求項１の化合物を投与する工程を含む方法。
  23. （ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択されるがん、
    （ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲若しくは満腹感調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、又は、
    （ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患を治療する方法であって、
    治療を要する対象に治療上の有効量の請求項１２の組成物を投与する工程を含む方法。
  24. 治療を要する患者における（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん又は骨がん、
    （ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲若しくは満腹感調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、
    又は（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
  25. 治療を要する患者における（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択されるがん、
    （ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲若しくは満腹感調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、及び、
    （ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患からなる群から選択される疾患の治療方法に使用するための、請求項１に記載の化合物の使用。
  26. 薬剤として使用するための請求項１に記載の化合物。
  27. 脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための請求項１に記載の化合物。
  28. 乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択される、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための請求項１に記載の化合物。
  29. （ａ）肥満及び関連疾患、並びに（ｂ）肝臓関連疾患からなる群から選択される、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための請求項１に記載の化合物。
  30. 脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
  31. （ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択されるがん、
    （ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲若しくは満腹感調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、及び、
    （ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患からなる群から選択される脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
  32. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、
    式（ＸＸＶ）の化合物を式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ5は脱離基である）と、塩基の存在下、有機溶媒中で反応させて、
    Figure 2015527397
     対応する式（Ｉ）の化合物を得る、前記プロセス。
  33. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、
    式（ＸＸＶ）の化合物を式（ＸＩＸ）の化合物（式中、ＬＧ3は脱離基であり、ＰＧ2は窒素保護基である）と、塩基の存在下、有機溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸＶＩ）の化合物を得る工程と、
    Figure 2015527397
     該式（ＸＸＶＩ）の化合物を脱保護して、対応する式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を得る工程と、
    Figure 2015527397
     該式（ＸＸＶＩＩ）の化合物の化合物を、式（ＸＸＩＩ）の化合物と反応させる工程であって、
    Figure 2015527397
     ここで、
    （ａ）ＬMは、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ（ＲL）−及びＳ＝Ｃ＝Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、有機溶媒中で反応させる工程、又は
    （ｂ）ＬMは、Ｃｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲL）−及びＣｌ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰの存在下で、有機溶媒中で反応させる工程、又は
    （ｃ）ＬMは、ＬＧ4−Ｃ（Ｏ）−、ＬＧ4−Ｃ（Ｓ）−、ＬＧ4−ＳＯ2−及びＬＧ4−ＳＯ2−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、式中、ＬＧ4は脱離基であり、有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰの存在下で、有機溶媒中で反応させる工程、又は
    （ｄ）ＬMは、ＬＧ4−Ｃ（Ｏ）−、ＬＧ4−Ｃ（Ｓ）−、ＬＧ4−ＳＯ2−及びＬＧ4−ＳＯ2−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、式中、ＬＧ4は脱離基であり、カップリング剤の存在下、有機塩基の存在下で、有機溶媒中で反応させる工程とによって、
    対応する式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む、前記プロセス。
  34. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、
    式（ＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ2は保護基である）を、式（ＸＩＸ）の化合物（式中、ＬＧ3は保護基であり、ＰＧ2は窒素保護基である）と、塩基の存在下、有機溶媒中、反応させて、対応する式（ＸＸ）の化合物を得る工程と、
    Figure 2015527397
     該式（ＸＸ）の化合物を脱保護して、対応する式（ＸＸＩ）の化合物を得る工程と、
    Figure 2015527397
     該式（ＸＸＩ）の化合物の化合物を、式（ＸＸＩＩ）の化合物と反応させる工程であって、
    Figure 2015527397
     ここで、
    （ａ）ＬMは、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ（ＲL）−及びＳ＝Ｃ＝Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、有機溶媒中で反応させる工程、又は
    （ｂ）ＬMは、Ｃｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲL）−及びＣｌ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰの存在下で、有機溶媒中で反応させる工程、又は
    （ｃ）ＬMは、ＬＧ4−Ｃ（Ｏ）−、ＬＧ4−Ｃ（Ｓ）−、ＬＧ4−ＳＯ2−及びＬＧ4−ＳＯ2−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、式中、ＬＧ4は脱離基であり、有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰの存在下で、有機溶媒中で反応させる工程、又は
    （ｄ）ＬMは、ＬＧ4−Ｃ（Ｏ）−、ＬＧ4−Ｃ（Ｓ）−、ＬＧ4−ＳＯ2−及びＬＧ4−ＳＯ2−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、式中、ＬＧ4は脱離基であり、カップリング剤の存在下、有機塩基の存在下で、有機溶媒中で反応させる工程とによって、
    対応する式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る工程と、
    式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する）と、触媒又は触媒系の存在下、無機塩基の存在下で、有機溶媒中、反応させることによって、
    Figure 2015527397
     対応する式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む、前記プロセス。
  35. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ2は脱離基である）を、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ5は脱離基である）と、塩基の存在下、有機溶媒中、反応させることによって、対応する式（ＸＸＸＩＸ）の化合物を得る工程と、
    Figure 2015527397
     式（ＸＸＩＸ）の化合物を、式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する）と、触媒又は触媒系の存在下、無機塩基の存在下で、有機溶媒中、反応させることによって、
    Figure 2015527397
     対応する式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む、前記プロセス。
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