JP2015510518A

JP2015510518A - 生物学的及び非生物学的な用途のためのオルガノゲル及びエマルション

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Publication number: JP2015510518A
Application number: JP2014558713A
Authority: JP
Inventors: シャーロットハウザー，; アルチャナミシュラ，
Original assignee: Agency for Science Technology and Research Singapore
Current assignee: Agency for Science Technology and Research Singapore
Priority date: 2012-02-22
Filing date: 2013-02-22
Publication date: 2015-04-09
Anticipated expiration: 2033-02-22
Also published as: JP6209753B2; CN104271115A; EP2816999B1; EP2816999A4; WO2013126017A1; SG11201405132VA; SG193042A1; EP2816999A1; US9988423B2; US20150038428A1

Abstract

本発明は、超小型自己集合性ペプチドに基づいたオルガノゲル及びエマルションに関する。本発明はさらに、かかるオルガノゲル及びエマルションを生成する方法並びに生物学的及び非生物学的な用途におけるオルガノゲル及びエマルションの使用に関する。【選択図】なし

Description

本発明は、超小型自己集合性ペプチド（ｓｅｌｆ−ａｓｓｅｍｂｌｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅ）に基づいたオルガノゲル及びエマルションに関する。本発明はさらに、かかるオルガノゲル及びエマルションを生成するための方法並びに生物学的及び非生物学的な用途におけるオルガノゲル及びエマルションの使用に関する。

オルガノゲルは、自己集合性の又は架橋されたゲル化剤（ｇｅｌａｔｏｒ）から作られた三次元骨格に固定される液体有機相から構成される。現在まで、報告されたペプチドオルガノゲルの形成には、骨格を組み立てるための複雑な方法論、例えば、加熱によりオルガノゲル化させるための酸化グルタチオン及びそれらの誘導体の使用（ＬｙｏｎＲＰａｎｄＡｔｋｉｎｓＷＭ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００１年；１２３巻（１９号）：４４０８〜４４１３頁）又はジフェニルアラニンに基づいたオルガノゲルを配合するための１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールなどの共溶媒の使用（ＹａｎＸら、Ｃｈｅｍ．Ｍａｔ．２００８年；２０巻（４号）：１５２２〜１５２６頁）を必要とする。したがって、取り扱いがさらに容易で安価な技術は明らかに有利であろう。また、異なる溶媒系においてオルガノゲルを生成するために、コストが低く、合成しやすく、安定性があり、多用途のゲル化剤の需要がある。

したがって、本発明の課題は、上記特性を有する新しいタイプのオルガノゲル及び／又はエマルション系を提供することであった。さらに、オルガノゲル及び／又はエマルションは、多用性や優れた材料特性を示すべきであり、また必要であれば、生物学的及び非生物学的な用途の両方に用いることができるような生体適合性を示すべきである。

本発明の課題は、有機溶媒及び一般式
Ｚ−（Ｘ）_ａ−（Ｙ）_ｂ−Ｚ’_ｃ
［式中、
Ｚは、Ｎ末端保護基であり、
Ｘは、それぞれ独立して、脂肪族アミノ酸及び脂肪族アミノ酸誘導体からなる群から選択され、
Ｙは、極性アミノ酸、極性アミノ酸誘導体、芳香族アミノ酸及び芳香族アミノ酸誘導体からなる群から選択され、
Ｚ’は、Ｃ末端保護基であり、
ａは、１〜６、好ましくは１〜５から選択される整数であり、
ｂは、０、１又は２であり、好ましくは１であり、
ｃは、０又は１である］を有するペプチドを含むオルガノゲルによって解決される。

一実施形態では、前記有機溶媒は、極性有機溶媒から選択され、好ましくは、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソペンタノール及び２−メトキシエタノールなどのアルコール、アセトン、メチルエチルケトン、メチルｎ−プロピルケトン、メチルイソプロピルケトン及びメチルイソアミルケトンなどのケトン、エチレングリコールモノブチルエーテル及びプロピレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ｎ−ブチル、クロロホルム、アセトニトリル、グリセロール、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ピリジン、１，４−ジオキサン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、炭酸プロピレン及びその混合物からなる群から選択される。

一実施形態では、前記有機溶媒は、非極性有機溶媒から選択され、好ましくは、ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ジクロロメタン、１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、イソオクタン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ピリジン、四塩化炭素、脂肪酸、脂肪酸エステル及びその混合物からなる群から選択される。

一実施形態では、前記有機溶媒は、油から選択され、好ましくは、植物油、精油、石油化学油、合成油及びその混合物からなる群から選択される。油が用いられる場合、前記有機溶媒はまた、親油性溶媒と称されることもある。

一実施形態では、前記有機溶媒は、上記で定義した少なくとも１種の極性又は非極性有機溶媒及び上記で定義した少なくとも１種の油の混合物である。

一実施形態では、前記有機溶媒は、生理的に許容される溶媒である。

一実施形態では、前記脂肪族アミノ酸及び脂肪族アミノ酸誘導体、前記極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体並びに前記芳香族アミノ酸及び芳香族アミノ酸誘導体は、Ｄ−アミノ酸又はＬ−アミノ酸のいずれかである。

一実施形態では、前記脂肪族アミノ酸は、アラニン（Ａｌａ、Ａ）、ホモアリルグリシン（ｈｏｍｏａｌｌｙｌｇｌｙｃｉｎｅ）、ホモプロパルギルグリシン（ｈｏｍｏｐｒｏｐａｒｇｙｌｇｌｙｃｉｎｅ）、イソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）、ノルロイシン、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、バリン（Ｖａｌ、Ｖ）及びグリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）からなる群から選択され、好ましくは、アラニン（Ａｌａ、Ａ）、イソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、バリン（Ｖａｌ、Ｖ）及びグリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）からなる群から選択される。

一実施形態では、前記脂肪族アミノ酸のすべて又は一部は、アミノ酸サイズがＮ末端からＣ末端の方向に小さくなる順番に配置され、脂肪族アミノ酸のサイズは、Ｉ＝Ｌ＞Ｖ＞Ａ＞Ｇと定義される。

一実施形態では、アミノ酸サイズが小さくなる順番に配置された前記脂肪族アミノ酸は、ＬＩＶＡＧ（配列番号１）、ＩＬＶＡＧ（配列番号２）、ＬＩＶＡＡ（配列番号３）、ＬＡＶＡＧ（配列番号４）、ＩＶＡＧ（配列番号５）、ＬＩＶＡ（配列番号６）、ＬＩＶＧ（配列番号７）、ＩＶＡ（配列番号８）及びＩＶ（配列番号９）から選択される配列を有し、場合によって、ＡはＮ末端でかかる配列の前にある。

一実施形態では、前記極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体酸は、ヒドロキシル、エーテル、カルボキシル、イミド、アミド、エステル、アミノ、グアニジノ、チオ、チオエーテル、セレノ、及びテルロ基から独立に選択される極性基を有する。

一実施形態では、前記極性アミノ酸は、アスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）、アスパラギン（Ａｓｎ、Ｎ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、グルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、５−Ｎ−エチル−グルタミン（テアニン）、シトルリン、チオ−シトルリン、システイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、ホモシステイン、メチオニン（Ｍｅｔ、Ｍ）、エチオニン、セレノメチオニン、テルロメチオニン、セリン（Ｓｅｒ、Ｓ）、ホモセリン、アルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、ホモアルギニン、オルニチン（Ｏｒｎ）、トレオニン（Ｔｈｒ、Ｔ）、Ｌ−ドパ、トリプトファン（Ｔｒｐ、Ｗ）、チロキシン、アロ−トレオニン、リジン（Ｌｙｓ、Ｋ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）、２，３−ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）、Ｎ（６）−カルボキシメチルリジン、チロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）及びヒスチジン（Ｈｉｓ、Ｈ）からなる群から選択される。一実施形態では、前記極性アミノ酸は、アスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、セリン（Ｓｅｒ、Ｓ）、トレオニン（Ｔｈｒ、Ｔ）、リジン（Ｌｙｓ、Ｋ）、オルニチン（Ｏｒｎ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）及び２，３−ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）からなる群から選択される。一実施形態では、前記極性アミノ酸は、アスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）及びグルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）からなる群から選択される。

一実施形態では、前記芳香族アミノ酸は、フェニルアラニン（Ｐｈｅ、Ｆ）、トリプトファン（Ｔｒｐ、Ｗ）、チロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ、Ｈ）及びＬ−ドパからなる群から選択される。

一実施形態では、（Ｘ）_ａ−（Ｙ）_ｂは、ＬＩＶＡＧＣ（配列番号１０）、ＬＩＶＡＧＤ（配列番号１１）、ＬＩＶＡＧＦ（配列番号１２）、ＬＩＶＡＧＷ（配列番号１３）、ＩＬＶＡＧＤ（配列番号１４）、ＬＩＶＡＡＤ（配列番号１５）、ＬＡＶＡＧＤ（配列番号１６）、ＡＩＶＡＧＤ（配列番号１７）、ＬＩＶＡＧＥ（配列番号１８）、ＬＩＶＡＧＫ（配列番号１９）、ＬＩＶＡＧＳ（配列番号２０）、ＩＬＶＡＧＳ（配列番号２１）、ＡＩＶＡＧＳ（配列番号２２）、ＬＩＶＡＧＴ（配列番号２３）、ＡＩＶＡＧＴ（配列番号２４）、ＬＩＶＡＤ（配列番号２５）、ＬＩＶＧＤ（配列番号２６）、ＩＶＡＤ（配列番号２７）、ＩＩＩＤ（配列番号２８）、ＩＩＩＫ（配列番号２９）、ＩＶＤ（配列番号３０）、ＩＶＦ（配列番号３１）、ＩＶＷ（配列番号３２）、ＩＩＤ（配列番号３３）、ＬＶＥ（配列番号３４）、ＩＶＥ（配列番号３５）、ＬＶＤ（配列番号３６）、ＶＩＥ（配列番号３７）、ＶＩＤ（配列番号３８）、ＶＬＤ（配列番号３９）、ＶＬＥ（配列番号４０）、ＬＬＥ（配列番号４１）、ＬＬＤ（配列番号４２）、ＩＩＥ（配列番号４３）、ＩＤ（配列番号４４）、ＩＥ（配列番号４５）、ＩＷ（配列番号４６）、ＩＦ（配列番号４７）及びＩＹ（配列番号４８）からなる群から選択される配列を有する。

一実施形態では、ペプチドのＣ末端アミノ酸は、リジン（Ｋ）、オルニチン（Ｏｒｎ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）及び２，３−ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）からなる群から選択される。

一実施形態では、前記Ｎ末端保護基は、一般式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、Ｈ、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択される）を有する。

一実施形態では、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル及びイソブチルからなる群から選択される。

一実施形態では、前記Ｎ末端保護基は、アセチル基である。

一実施形態では、前記ペプチドのＣ末端は、アミド化され、好ましくは、Ｃ末端は、式−ＣＯＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈ、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択される）を有する。

一実施形態では、前記ペプチドのＣ末端は、エステル化され、好ましくは、Ｃ末端は、式−ＣＯ_２Ｒ（式中、Ｒは、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択される）を有する。

一実施形態では、前記ペプチドのＣ末端アミノ酸は、ペプチド模倣アミノ酸であり、好ましくは、前記ペプチド模倣アミノ酸のＣ１カルボキシル基は、アルコール、エステル、アルデヒド又はケトン基で置換される。

ｂが０である場合、ｃは好ましくは０であり、すなわちペプチドはＣ末端保護基を保持しない。

一実施形態では、ａは、１〜５、好ましくは２〜５から選択される整数であり、前記脂肪族アミノ酸及び脂肪族アミノ酸誘導体は、前記ペプチドのＮ末端からＣ末端までの疎水性を全体的に低下させることを示すことが好ましい。

一実施形態では、前記ペプチドは、前記オルガノゲルの全重量に対して０．１％〜３０％（ｗ／ｗ）、好ましくは、０．１％〜２０％（ｗ／ｗ）、より好ましくは０．１％〜１０％（ｗ／ｗ）、より好ましくは、０．１％〜５％（ｗ／ｗ）、さらにより好ましくは０．１％〜３％（ｗ／ｗ）の範囲の濃度で存在する。

一実施形態では、前記オルガノゲルは、損失係数（ｔａｎδ）が１未満、好ましくは０．５未満である。

一実施形態では、前記オルガノゲルは、少なくとも１種の追加の物質をさらに含む。

一実施形態では、前記少なくとも１種の追加の物質は、前記オルガノゲルによって封入され、前記オルガノゲルのバルク相に固定化される又は前記ペプチドに結合される。

一実施形態では、前記少なくとも１種の追加の物質は、生理活性物質であり、前記生理活性物質は、核酸、（ポリ）ペプチド、ウイルス粒子、オリゴ糖、多糖、ビタミン、シアル酸、抗原、ワクチン、薬物、プロドラッグ及び他の有機又は無機生理活性化合物からなる群から好ましくは選択される。

一実施形態では、前記生理活性物質は、止血剤、抗生物質、抗菌剤、抗真菌剤、抗炎症剤、鎮痛剤、抗凝血剤、抗体、抗原、成長因子及びサイトカインからなる群から選択される。

一実施形態では、前記少なくとも１種の追加の物質は、染料、顔料、量子ドットナノ粒子及び他のナノ粒子からなる群から選択され、好ましくは、金属又は半導体ナノ粒子である。

本発明の課題は、上記で定義したオルガノゲルを生成する方法によっても解決され、前記方法は、上記で定義したペプチドを上記で定義した有機溶媒に溶解するステップを含む。

一実施形態では、前記方法は、以下のステップ、すなわち、
−前記有機溶媒中で、好ましくは３０〜５０℃の範囲の温度まで前記ペプチドを加熱するステップと、
− 前記有機溶媒中で前記ペプチドを超音波処理するステップのうちの少なくとも１つをさらに含む。

本発明の課題は、オルガノゲルにおいて上記で定義したペプチドをゲル化剤として使用することによっても解決される。

本発明の課題は、医薬製剤、美容用若しくはパーソナルケア用製品、食品又はデバイスにおける上記で定義したオルガノゲルの使用によっても解決される。

本発明の課題は、上記で定義したオルガノゲルを含む医薬製剤によっても解決される。一実施形態では、前記医薬製剤は、制御放出又は徐放医薬製剤である。一実施形態では、医薬組成物は、上記で定義した生理活性物質をさらに含む。一実施形態では、医薬組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む。一実施形態では、医薬組成物は、局所に適用される。

本発明の課題は、上記で定義したオルガノゲルを含む美容用又はパーソナルケア用製品によっても解決される。一実施形態では、美容用生成物は、局所に適用される。

本発明の課題は、上記で定義したオルガノゲルを含む食品によっても解決される。

本発明の課題は、上記で定義したオルガノゲルを含むデバイスによっても解決される。一実施形態では、前記デバイスは、センサーデバイスである。一実施形態では、前記デバイスは、電子デバイスである。

本発明の課題は、有機溶媒、極性溶媒、好ましくは水溶液、及び一般式
Ｚ−（Ｘ）_ａ−（Ｙ）_ｂ−Ｚ’_ｃ
［式中、
Ｚは、Ｎ末端保護基であり、
Ｘは、それぞれ独立して、脂肪族アミノ酸及び脂肪族アミノ酸誘導体からなる群から選択され、
Ｙは、極性アミノ酸、極性アミノ酸誘導体、芳香族アミノ酸及び芳香族アミノ酸誘導体、好ましくは、極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体からなる群から選択され、
Ｚ’は、Ｃ末端保護基であり、
ａは、１〜６、好ましくは１〜５から選択される整数であり、
ｂは、０、１又は２であり、好ましくは１であり、
ｃは、０又は１である］を有するペプチドを含むエマルションによっても解決される。

一実施形態では、前記有機溶媒は、非極性有機溶媒から選択され、好ましくはベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ジクロロメタン、１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、イソオクタン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ピリジン、四塩化炭素、脂肪酸、脂肪酸エステル及びその混合物からなる群から選択される。

一実施形態では、前記脂肪族アミノ酸は、アラニン（Ａｌａ、Ａ）、ホモアリルグリシン、ホモプロパルギルグリシン、イソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）、ノルロイシン、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、バリン（Ｖａｌ、Ｖ）及びグリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）からなる群から選択され、好ましくは、アラニン（Ａｌａ、Ａ）、イソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、バリン（Ｖａｌ、Ｖ）及びグリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）からなる群から選択される。

ｂが０である場合では、ｃは、好ましくは０であり、すなわち、ペプチドは、Ｃ末端保護基を保持しない。

一実施形態では、前記ペプチドは、前記エマルションの全重量に対して０．１％〜３０％（ｗ／ｖ）、好ましくは０．１％〜２０％（ｗ／ｖ）、より好ましくは０．１％〜１０％（ｗ／ｖ）、より好ましくは０．１％〜５％（ｗ／ｖ）、さらにより好ましくは０．１％〜３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度で存在する。

一実施形態では、前記エマルションは、少なくとも１種の追加の物質をさらに含む。

一実施形態では、前記追加の物質は、生理活性物質であり、前記生理活性物質は、核酸、（ポリ）ペプチド、ウイルス粒子、オリゴ糖、多糖、ビタミン、シアル酸、抗原、ワクチン、薬物、プロドラッグ及び他の有機又は無機生理活性化合物からなる群から好ましくは選択される。

一実施形態では、前記追加の物質は、染料、乳白剤又は顔料である。

一実施形態では、前記追加の物質は、ミツロウ及びカルナウバロウなどのロウである。

本発明の課題は、上記で定義したエマルションを生成する方法によっても解決され、前記方法は、極性溶媒、好ましくは、水溶液、及び上記で定義した有機溶媒の混合物に上記で定義したペプチドを溶解するステップを含む。

一実施形態では、前記方法は、以下のステップ、すなわち、
− 前記混合物中で前記ペプチドを超音波処理するステップと、
− 前記混合物中で前記ペプチドをホモジナイズするステップと、
− 前記混合物中の前記ペプチドとの共溶媒の相分離コアセルベーション及び／若しくは沈澱並びに／又は使用を行うステップのうちの少なくとも１つをさらに含む。

一実施形態では、前記水溶液は、水である。一実施形態では、前記有機溶媒は、油である。

本発明の課題は、上記で定義したペプチドの乳化剤としての使用によっても解決される。一実施形態では、前記ペプチドは、ミセルを形成する。

上記で定義したエマルションの一実施形態では、上記で定義した前記少なくとも１種の追加の物質は、前記ペプチドによって形成されたミセル中で捕捉される。

本発明の課題は、医薬製剤、美容用若しくはパーソナルケア用製品又は食品における上記で定義したエマルションの使用によっても解決される。

本発明の課題は、上記で定義したエマルションを含む医薬製剤によっても解決される。一実施形態では、前記医薬製剤は、制御放出又は徐放医薬製剤である。一実施形態では、医薬組成物は、上記で定義した生理活性物質をさらに含む。一実施形態では、医薬組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む。一実施形態では、医薬組成物は、局所に適用される。

本発明の課題は、上記で定義したエマルションを含む美容用又はパーソナルケア用製品によっても解決される。一実施形態では、美容用生成物は、局所に適用される。

本発明の課題は、上記で定義したエマルションを含む食品によっても解決される。

本発明は、オルガノゲル又はエマルションを配合する簡便な及び低コストの技術を提供する。本技術は、低分子量（ＬＭＷ）ゲル化剤／乳化剤として作用する上記で定義した超小型自己集合性ペプチド（好ましくは、２量体から６量体まで）を有機溶液（９９．９％有機溶媒又は９８％油まで）に単に溶解するものである。これらの有機溶液には、有機溶媒、油又は油−有機溶媒、油−水溶液若しくは油−水溶液−有機溶媒などの溶媒混合物が含まれる。本発明者らは、メタノール及びヘキサンなど、極性溶媒から非極性溶媒までの異なる溶媒をスクリーニングした。様々な用途のためのペプチドオルガノゲルの最適化は、ペプチド及び溶媒系の組み合わせ及び比を調整すること、特に、ペプチドの濃度を調整することにより達成することができる。

本発明に従って用いられるペプチドは、自己集合性であるだけでなく、複雑な高分子構造と相互作用することができる。したがって、これらは、合成系及び生物系が関与する技術の設計及び開発を容易にすることが可能である。ペプチドから形成されたオルガノゲルを、ペプチド凝集体と溶媒系との間の弱い相互作用により安定化させる。これらには、疎水的相互作用、非共有結合、ファンデルワールス、静電、水素結合及び／又は（芳香族頭部基を有するペプチドの場合では）π−π相互作用などの相互作用が含まれる。極性、サイズ及び熱可逆性（ｔｈｅｒｍｏｒｅｖｅｒｓｉｂｉｌｉｔｙ）などのペプチドゲル化剤の特性はまた、オルガノゲルの配合において重要な役割を果たしている。ペプチドはまた、生体適合性があり、生物学的な用途のためのオルガノゲルを配合するために用いることができる。

ペプチドは、有機溶媒を９９．９％まで捕捉することができる。本発明者らはまた、これらのペプチドオルガノゲルが量子ドット（ＱＤ）を首尾よく固定化し得るということを見出した。さらに、ＱＤを組み込んだペプチドオルガノゲルに関する蛍光測定試験では、発光ピークが溶液中のＱＤのものと完全に重複していることが示された。これによって、ＱＤは、ペプチドオルガノゲルにおいて安定性があったことが示されている。ペプチドオルガノゲルは、有機溶媒含有量が高く、すべての種類の無機及び有機材料を固定化することができる。したがって、この技術は、生物医学適用分野以外に、電子産業及び化学産業におけるデバイス、センサー又は基質の開発のためにさらに用いることができる。

本明細書に開示されるペプチドはまた、親油性溶媒系（例えば、油、９８％まで）中でオルガノゲルを形成し、オルガノゲル化剤としてのこれらのペプチドの多用性を示している。油に基づいたペプチドオルガノゲルは、安定性があり、高い機械的強度を有し、疎水性治療又は非治療材料を封入するために用いることができる。例えば、ペプチドオルガノゲル中に添加された有効医薬成分は、局所の、経口の、埋込み可能な又は非経口の送達系として臨床的に用いることができる。さらに、ハーブ油、食用油及び／又は精油に基づくペプチドオルガノゲルは、これらの系を美容品技術、食品技術及び製薬技術の分野に使用することを可能にする。したがって、ペプチドオルガノゲルによって固定化された材料に応じて、これらは生物学的な又は非生物学的な用途のどちらにも用いることができる。

本明細書に開示されるペプチドのいくつかが両親媒性であるため、これらは水相及び有機相の溶媒混合物を乳化させて安定したゲル又はエマルション系を形成する。したがって、超小型ペプチドの存在下で水相及び有機相を加えることによって、安定したエマルション、ミクロゲル又は微粒子送達系を形成することが容易になる。これらの送達系は、親水性及び疎水性材料の両方に用いることができる。例えば、本発明者らは、かかるペプチドエマルション系が染料を封入し得ることを見出した。したがって、本発明に従って用いたペプチドゲル化剤／乳化剤を利用して、治療及び非治療への適用のための微粒子に基づく及びエマルションに基づく技術を開発することができる。

要約すると、本発明は、（好ましくは、２量体から６量体まで）特定の超小型ペプチドゲル化剤／乳化剤の存在下で、異なる溶媒相系においてオルガノゲル又はエマルションの様々なタイプを配合するための単純明快な及びコスト効率の高い技術を提供する。さらに、これらのペプチドオルガノゲルは、生物学的な又は非生物学的な用途のための親水性及び疎水性材料の両方を封入するために用いることができる。例えば、これらは、その中で固定化された生理活性物質のための送達系として用いることができる。これらの送達系からの生理活性物質の要求に合わせた放出は、溶媒系及びペプチド特性をモジュレートすることにより達成し得る。ペプチドゲル化剤／乳化剤はまた、様々な用途のためのポリマー、デンドリマー、無機、有機、治療及び／又は非治療材料に結合させてもよい。

以下、図について言及する。
異なる有機溶媒中の極性アミノ酸頭部基を有するペプチドとのオルガノゲルの配合を示す図である（Ａ／Ｂ）。例示的なペプチドは、Ａｃ−ＩＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）（２量体）、Ａｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）（３量体）及びＡｃ−ＬＩＶＡＧＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）（６量体）である。（Ｃ）に示したオルガノゲルは、（１）酢酸エチル中のＡｃ−ＩＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）１０ｍｇ／ｍｌ、（２）トルエン中のＡｃ−ＩＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）１０ｍｇ／ｍｌ、（３）アセトニトリル中のＡｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）２ｍｇ／ｍｌ、（４）酢酸エチル中のＡｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）２ｍｇ／ｍｌ、（５）アセトン中のＡｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）５ｍｇ／ｍｌ、（６）トルエン中のＡｃ−ＬＩＶＡＧＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）５ｍｇ／ｍｌ、及び（７）酢酸エチル中のＡｃ−ＬＩＶＡＧＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）１０ｍｇ／ｍｌである。異なる有機溶媒中の芳香族アミノ酸頭部基を有するペプチドとのオルガノゲルの配合（ペプチド濃度０，５％ｗ／ｖ）を示す図である。（Ｂ）に示したオルガノゲルは、（１）酢酸エチル中のＡｃ−ＩＶＦ−ＣＯＯＨ（Ｌ）５ｍｇ／ｍｌ、（２）アセトン中のＡｃ−ＩＶＦ−ＣＯＯＨ（Ｌ）５ｍｇ／ｍｌ、（３）アセトニトリル中のＡｃ−ＩＶＦ−ＣＯＯＨ（Ｌ）５ｍｇ／ｍｌ、（４）クロロホルム中のＡｃ−ＩＶＦ−ＣＯＯＨ（Ｌ）５ｍｇ／ｍｌ、（５）アセトン中のＡｃ−ＩＶＷ−ＣＯＯＨ（Ｌ）５ｍｇ／ｍｌ、（６）酢酸エチル中のＡｃ−ＩＶＷ−ＣＯＯＨ（Ｌ）５ｍｇ／ｍｌ、及び（７）アセトン中のＡｃ−ＬＩＶＡＧＦ−ＣＯＯＨ（Ｌ）５ｍｇ／ｍｌである。Ａは、酢酸エチル中の３量体Ａｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）のためのオルガノゲル化に対するペプチド濃度の効果を示す図である。Ａｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）の濃度を漸増したゲルを、酢酸エチル中で調製した。１０ｍｇ／ｍｌ（１％ｗ／ｖ）を超える濃度では、部分的なゲル化が観察されるに過ぎなかった。酢酸エチル中のＡｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）２ｍｇ／ｍｌ及び５ｍｇ／ｍｌのオルガノゲルを、電界放出走査型電子顕微鏡（ＦＥＳＥＭ）によって分析した。Ｂ及びＣは、アセトニトリル又は酢酸エチル中の６量体Ａｃ−ＬＩＶＡＧＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）の場合のオルガノゲル化に対するペプチド濃度の効果を示す図である。アセトニトリル中のＡｃ−ＬＩＶＡＧＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）の濃度（１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ；左から右へ）を増加させると、オルガノゲル（Ｂ）のサイズが増加した。酢酸エチル中のＡｃ−ＬＩＶＡＧＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）の濃度（５ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ；左から右へ）を増加させると、部分的にゲル化した（Ｃ）。量子ドットによる組み込みに適しているオルガノゲルについてのスクリーニングを示す図である。用いられるＣｄＳ−ＣｄＳｅ−ＺｎＳ量子ドットが、クロロホルムに可溶性であるため、Ａｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）は好ましくは酢酸エチル中でゲル状にし、酢酸エチル：クロロホルムの溶媒混合物をスクリーニングした。酢酸エチル：クロロホルムの異なる混合物中のＡｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）５ｍｇ／ｍｌのゲルを調製した。酢酸エチル：クロロホルムが８：２の混合物を含むペプチドオルガノゲルを、量子ドットの組み込みのために選択した。Ａ及びＢは、４８０ｎｍ励起後の４つの異なるサイズのＣｄＳ−ＣｄＳｅ−ＺｎＳ量子ドット（Ｑ．Ｄ．）を組み込んだオルガノゲルの蛍光を示す図である。オルガノゲルは、酢酸エチル：クロロホルムの８：２の混合物中のＡｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）５ｍｇ／ｍｌに基づいた。量子ドットを０．２ｍｇ／ｍｌの濃度で用いた。油中のペプチドとのオルガノゲルの配合を示す図である。３量体Ａｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）の異なる濃度を、ヒマワリ油（Ａ）中のオルガノゲル化のためにスクリーニングした。得られたオルガノゲルのレオロジー特性を、振動数掃引分析によって試験した（形状寸法：８ｍｍの鋸歯状の平行板；ひずみ：０．１％；トランスデューサーモード：ＦＲＴ；Ｎ＝１）（Ｂ）。油：溶媒混合物中のペプチドオルガノゲルの配合を示す図である。ヒマワリ油：アセトン（４：１）中のＡｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）２０ｍｇ／ｍｌのオルガノゲルを調製した（Ａ）。得られたオルガノゲルのレオロジー特性を、振動数掃引分析によって試験した（形状寸法：８ｍｍの鋸歯状の平行板；ひずみ：０．１％；トランスデューサーモード：ＦＲＴ）（Ｂ）。油（Ｏ）及び水（Ｗ）の溶媒混合物中の安定したペプチドエマルションの配合を示す図である。Ａｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）７．５ｍｇ／ｍｌを、油：水（５０：５０、８０：２０、２０：８０）の溶媒混合物に溶解した。対照と比較して、ペプチドに基づいた配合物において相分離は観察されなかった。アルシアンブルー染料を含むＡｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）エマルション（水：油−４０：６０）の組み込みを示す図である。２量体及び３量体ペプチドからのオルガノゲルを示す図である。（Ａ〜Ｄ）それぞれ１、２、５及び１０ｍｇ／ｍｌの濃度での酢酸エチル中のＡｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）。（Ｅ）５ｍｇ／ｍｌの濃度でのアセトン中のＡｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）。（Ｆ〜Ｇ）５及び１０ｍｇ／ｍｌの濃度での酢酸エチル中のＡｃ−ＩＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）。（Ｈ）２０ｍｇ／ｍｌの濃度での植物油中のＡｃ−ＩＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）。電界放出走査型電子顕微鏡（ＦＥＳＥＭ）による２量体Ａｃ−ＩＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）によって形成されたオルガノゲルの形態学的な特徴付けを示す図である。（Ａ〜Ｂ）それぞれ１０００×及び１０，０００×での酢酸エチル中の１０ｍｇ／ｍｌ。（Ｃ）６０，０００×での酢酸エチル中の５ｍｇ／ｍｌ。（Ｄ）５５０×での水中の５ｍｇ／ｍｌ。

以下、実施例について言及するが、実施例は本発明を例示することを意図するものであり、本発明を制限するものではない。

有機溶媒に基づいた超小型ペプチドオルガノゲル
Ａｃ−ＬＩＶＡＧＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）及びＡｃ−ＩＶＤ−ＣＯＯＨ（Ｌ）などの極性頭部基、又はＡｃ−ＩＶＦ−ＣＯＯＨ（Ｌ）及びＡｃ−ＩＶＷ−ＣＯＯＨ（Ｌ）などの芳香族頭部基を含む超小型ペプチドは、有機溶媒中でオルガノゲルを形成した（図１及び図２並びに表１を参照のこと）。ペプチド濃度（図３Ａ及びＢ）並びに有機溶媒を変更するとき、得られたオルガノゲルは、その外観の目視可能な変化を示した。

ペプチドオルガノゲルの配合は、ペプチド濃度、有機溶媒の極性、ペプチド配列及び用いた溶媒のタイプ（図３並びに図１０Ａ−Ｇ及び図１１を参照のこと）などの、いくつかの因子に依存する。例えば、ペプチド濃度を増加すると、ペプチドオルガノゲルの形成のためのゲル化時間が減少した。本明細書に開示される実験データ及び一般的な知識に基づけば、当業者は、所与のペプチドのための適切なゲル化条件（例えば、適切な有機溶媒）を理解する上で問題ないはずである。例えば、当業者は、その極性又は非極性に関する有機溶媒の性質について理解している。図１Ｂから認められるように、特に、好ましくは、サイズがあまり粗大でないカルボニル基、ニトリル基又はベンゼン基を含む極性溶媒は、オルガノゲル化を干渉しない。ペプチドの極性頭部基との相互作用があることが明白である。ペプチドの疎水性尾部と溶媒の干渉によって、疎水性溶媒ヘキサンで認められるように、ゲル形成が妨げされる又は遅延される可能性が高いだろう。また、溶媒内の平面的配置（ベンゼン環、Ｃ＝Ｏ、ニトリル）が、ゲルを安定化させるのに役立つと思われる。これは、ｐ−、ｓｐ^２−、又はｓｐ−軌道のより有利な相互作用で説明され得る。

量子ドット（図４及び図５から理解できるように）、又は金属ナノ粒子（例えば、金ナノ粒子）などの材料は、封入、（バルク相中の）固定化又はペプチドゲル化剤への結合によってペプチドオルガノゲルに組み入れることができる。したがって、ペプチドオルガノゲルは、センサー及び（他の）電子デバイスの設計及び開発に用いることができる。

親油性（油）及び有機溶媒−親油性系に基づいた超小型ペプチドオルガノゲル／親油性−水性系及び有機溶媒−親油性−水性系に基づいた超小型ペプチドエマルション
超小型ペプチドは、油及び油に基づいた溶媒混合物中でオルガノゲル及びエマルションを形成した（図６から図８及び図１０Ｈ並びに表１を参照のこと）。親油性の溶媒に基づいたペプチドオルガノゲル及びエマルションの形成は、ペプチド濃度、油のタイプ、溶媒及び油の比、ペプチド配列、ペプチドサイズなどのいくつかの因子、及び加熱、超音波処理又は共溶媒の使用などの配合技法に依存する。本明細書に開示される実験データ及び一般的な知識に基づけば、当業者は、所与のペプチドのための適切なゲル化又は乳化条件（例えば、適切な溶媒系）を理解するのに問題ないはずである。

レオロジー試験によって、Ｔａｎ（Ｇ”／Ｇ’）が１未満であり（約０．２〜０．３）、油に基づいたオルガノゲル及び油／溶媒混合物に基づいたオルガノゲルについての貯蔵弾性率（Ｇ’）が、それぞれ１１００Ｐａ及び１００５０Ｐａであり、油に基づいたオルガノゲル及び油／溶媒混合物に基づいたオルガノゲルについての損失弾性率（Ｇ”）が、それぞれ１２０Ｐａ及び１２００Ｐａであるため（図６及び図７）、オルガノゲルは優れた機械的特性を有するということが示された。

プロドラッグ及び薬物、添加剤、染料（図９を参照のこと）、顔料、無機及び有機材料などの生理活性物質／治療薬は、生物学的又は非生物学的な用途のためのペプチドに基づいたオルガノゲル、エマルション又は微粒子送達系に組み入れることができる。これは、封入、（バルク相中の）固定化又はペプチドオルガノゲル化剤／乳化剤への結合によって達成することができる。続いて、ゲル及びエマルションは、製薬技術、美容品技術及び食品技術に用いることができる。

明細書、特許請求の範囲、及び／又は添付図面において開示された本発明の特徴は、別々に及び任意のその組み合わせにおいて、その様々な形態で本発明を達成するための構成要素となり得る。

Claims

有機溶媒及び一般式
Ｚ−（Ｘ）_ａ−（Ｙ）_ｂ−Ｚ’_ｃ
［式中、
Ｚは、Ｎ末端保護基であり、
Ｘは、それぞれ独立して、脂肪族アミノ酸及び脂肪族アミノ酸誘導体からなる群から選択され、
Ｙは、極性アミノ酸、極性アミノ酸誘導体、芳香族アミノ酸及び芳香族アミノ酸誘導体からなる群から選択され、
Ｚ’は、Ｃ末端保護基であり、
ａは、１〜６、好ましくは１〜５から選択される整数であり、
ｂは、０、１又は２であり、好ましくは１であり、
ｃは、０又は１である］
を有するペプチドを含むオルガノゲル。
前記有機溶媒が、極性有機溶媒から選択され、好ましくは、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソペンタノール及び２−メトキシエタノールなどのアルコール、アセトン、メチルエチルケトン、メチルｎ−プロピルケトン、メチルイソプロピルケトン及びメチルイソアミルケトンなどのケトン、エチレングリコールモノブチルエーテル及びプロピレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ｎ−ブチル、クロロホルム、アセトニトリル、グリセロール、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ピリジン、１，４−ジオキサン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、炭酸プロピレン及びその混合物からなる群から選択される、請求項１に記載のオルガノゲル。
前記有機溶媒が、非極性有機溶媒から選択され、好ましくは、ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ジクロロメタン、１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、イソオクタン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ピリジン、四塩化炭素、脂肪酸、脂肪酸エステル及びその混合物からなる群から選択される、請求項１に記載のオルガノゲル。
前記有機溶媒が、油から選択され、好ましくは、植物油、精油、石油化学油、合成油及びその混合物からなる群から選択される、請求項１に記載のオルガノゲル。
前記有機溶媒が、請求項２及び３に記載の少なくとも１種の極性又は非極性有機溶媒及び請求項４に記載の少なくとも１種の油の混合物である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
前記有機溶媒が生理的に許容される溶媒である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
前記脂肪族アミノ酸及び脂肪族アミノ酸誘導体、前記極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体、並びに前記芳香族アミノ酸及び芳香族アミノ酸誘導体が、Ｄ−アミノ酸又はＬ−アミノ酸のいずれかである、請求項１〜６のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
前記脂肪族アミノ酸が、アラニン（Ａｌａ、Ａ）、ホモアリルグリシン、ホモプロパルギルグリシン、イソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）、ノルロイシン、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、バリン（Ｖａｌ、Ｖ）及びグリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）からなる群から選択され、好ましくは、アラニン（Ａｌａ、Ａ）、イソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、バリン（Ｖａｌ、Ｖ）及びグリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
前記脂肪族アミノ酸のすべて又は一部は、アミノ酸サイズがＮ末端からＣ末端の方向に小さくなる順番に配置され、脂肪族アミノ酸のサイズが、Ｉ＝Ｌ＞Ｖ＞Ａ＞Ｇと定義される、請求項８に記載のオルガノゲル。
アミノ酸サイズが小さくなる順番に配置された前記脂肪族アミノ酸は、ＬＩＶＡＧ（配列番号１）、ＩＬＶＡＧ（配列番号２）、ＬＩＶＡＡ（配列番号３）、ＬＡＶＡＧ（配列番号４）、ＩＶＡＧ（配列番号５）、ＬＩＶＡ（配列番号６）、ＬＩＶＧ（配列番号７）、ＩＶＡ（配列番号８）及びＩＶ（配列番号９）から選択される配列を有し、場合によって、ＡがＮ末端でかかる配列の前にある、請求項９に記載のオルガノゲル。
前記極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体酸が、ヒドロキシル、エーテル、カルボキシル、イミド、アミド、エステル、アミノ、グアニジノ、チオ、チオエーテル、セレノ、及びテルロ基から独立に選択される極性基を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
前記極性アミノ酸が、アスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）、アスパラギン（Ａｓｎ、Ｎ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、グルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、５−Ｎ−エチル−グルタミン（テアニン）、シトルリン、チオ−シトルリン、システイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、ホモシステイン、メチオニン（Ｍｅｔ、Ｍ）、エチオニン、セレノメチオニン、テルロメチオニン、セリン（Ｓｅｒ、Ｓ）、ホモセリン、アルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、ホモアルギニン、オルニチン（Ｏｒｎ）、トレオニン（Ｔｈｒ、Ｔ）、Ｌ−ドパ、トリプトファン（Ｔｒｐ、Ｗ）、チロキシン、アロ−トレオニン、リジン（Ｌｙｓ、Ｋ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）、２，３−ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）、Ｎ（６）−カルボキシメチルリジン、チロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）及びヒスチジン（Ｈｉｓ、Ｈ）からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
前記芳香族アミノ酸が、フェニルアラニン（Ｐｈｅ、Ｆ）、トリプトファン（Ｔｒｐ、Ｗ）、チロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ、Ｈ）及びＬ−ドパからなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
（Ｘ）_ａ−（Ｙ）_ｂはＬＩＶＡＧＣ（配列番号１０）、ＬＩＶＡＧＤ（配列番号１１）、ＬＩＶＡＧＦ（配列番号１２）、ＬＩＶＡＧＷ（配列番号１３）、ＩＬＶＡＧＤ（配列番号１４）、ＬＩＶＡＡＤ（配列番号１５）、ＬＡＶＡＧＤ（配列番号１６）、ＡＩＶＡＧＤ（配列番号１７）、ＬＩＶＡＧＥ（配列番号１８）、ＬＩＶＡＧＫ（配列番号１９）、ＬＩＶＡＧＳ（配列番号２０）、ＩＬＶＡＧＳ（配列番号２１）、ＡＩＶＡＧＳ（配列番号２２）、ＬＩＶＡＧＴ（配列番号２３）、ＡＩＶＡＧＴ（配列番号２４）、ＬＩＶＡＤ（配列番号２５）、ＬＩＶＧＤ（配列番号２６）、ＩＶＡＤ（配列番号２７）、ＩＩＩＤ（配列番号２８）、ＩＩＩＫ（配列番号２９）、ＩＶＤ（配列番号３０）、ＩＶＦ（配列番号３１）、ＩＶＷ（配列番号３２）、ＩＩＤ（配列番号３３）、ＬＶＥ（配列番号３４）、ＩＶＥ（配列番号３５）、ＬＶＤ（配列番号３６）、ＶＩＥ（配列番号３７）、ＶＩＤ（配列番号３８）、ＶＬＤ（配列番号３９）、ＶＬＥ（配列番号４０）、ＬＬＥ（配列番号４１）、ＬＬＤ（配列番号４２）、ＩＩＥ（配列番号４３）、ＩＤ（配列番号４４）、ＩＥ（配列番号４５）、ＩＷ（配列番号４６）、ＩＦ（配列番号４７）及びＩＹ（配列番号４８）からなる群から選択される配列を有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
ペプチドのＣ末端アミノ酸が、リジン（Ｋ）、オルニチン（Ｏｒｎ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）及び２，３−ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
前記Ｎ末端保護基が、一般式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、Ｈ、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択される）を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
Ｒがメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル及びイソブチルからなる群から選択される、請求項１６に記載のオルガノゲル。
前記Ｎ末端保護基がアセチル基である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
前記ペプチドのＣ末端が、アミド化され、好ましくは、Ｃ末端が、式−ＣＯＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈ、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択される）を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
前記ペプチドのＣ末端が、エステル化され、好ましくは、Ｃ末端が、式−ＣＯ_２Ｒ（式中、Ｒは、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択される）を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
前記ペプチドのＣ末端アミノ酸が、ペプチド模倣アミノ酸であり、好ましくは、前記ペプチド模倣アミノ酸のＣ１カルボキシル基が、アルコール、エステル、アルデヒド又はケトン基で置換される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
ａが、１〜５、好ましくは２〜５から選択される整数であり、前記脂肪族アミノ酸及び脂肪族アミノ酸誘導体が、前記ペプチドのＮ末端からＣ末端までの疎水性を全体的に低下させることを示すことが好ましい、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
前記ペプチドが、前記オルガノゲルの全重量に対して０．１％〜３０％（ｗ／ｗ）、好ましくは０．１％〜２０％（ｗ／ｗ）、より好ましくは０．１％〜１０％（ｗ／ｗ）、より好ましくは０．１％〜５％（ｗ／ｗ）、さらにより好ましくは０．１％〜３％（ｗ／ｗ）の範囲の濃度で存在する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
ｔａｎδが１未満であり、好ましくは０．５未満である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
少なくとも１種の追加の物質をさらに含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のオルガノゲル。
前記少なくとも１種の追加の物質が、前記オルガノゲルによって封入される、前記オルガノゲルのバルク相に固定化される又は前記ペプチドに結合される、請求項２５に記載のオルガノゲル。
前記少なくとも１種の追加の物質が生理活性物質であり、前記生理活性物質が好ましくは核酸、（ポリ）ペプチド、ウイルス粒子、オリゴ糖、多糖、ビタミン、シアル酸、抗原、ワクチン、薬物、プロドラッグ及び他の有機又は無機生理活性化合物からなる群から選択される、請求項２５又は２６に記載のオルガノゲル。
前記少なくとも１種の追加の物質が、染料、顔料、量子ドットナノ粒子及び他のナノ粒子からなる群から選択され、好ましくは、金属又は半導体ナノ粒子である、請求項２５又は２６に記載のオルガノゲル。
請求項１〜２８のいずれか一項に記載のオルガノゲルを生成する方法であって、請求項１及び請求項７〜２３のいずれか一項に記載のペプチドを、請求項１〜６のいずれか一項に記載の有機溶媒に溶解するステップを含む方法。
オルガノゲルにおけるゲル化剤としての請求項１及び請求項７〜２３のいずれか一項に記載のペプチドの使用。
医薬製剤、美容用若しくはパーソナルケア用製品、食品又はデバイスにおける、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のオルガノゲルの使用。
請求項１〜２８のいずれか一項に記載のオルガノゲルを含む、医薬製剤。
制御放出又は徐放医薬製剤である、請求項３２に記載の医薬製剤。
請求項１〜２８のいずれか一項に記載のオルガノゲルを含む、美容用又はパーソナルケア用製品。
請求項１〜２８のいずれか一項に記載のオルガノゲルを含む、食品。
請求項１〜２８のいずれか一項に記載のオルガノゲルを含む、デバイス。
センサーデバイスである、請求項３６に記載のデバイス。
電子デバイスである、請求項３６又は３７に記載のデバイス。
有機溶媒、
極性溶媒、好ましくは水溶液、及び
一般式
Ｚ−（Ｘ）_ａ−（Ｙ）_ｂ−Ｚ’_ｃ
［式中、
Ｚは、Ｎ末端保護基であり、
Ｘは、それぞれ独立して、脂肪族アミノ酸及び脂肪族アミノ酸誘導体からなる群から選択され、
Ｙは、極性アミノ酸、極性アミノ酸誘導体、芳香族アミノ酸及び芳香族アミノ酸誘導体からなる群から選択され、好ましくは、極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体であり、
Ｚ’は、Ｃ末端保護基であり、
ａは、１〜６、好ましくは１〜５から選択される整数であり、
ｂは、０、１又は２であり、好ましくは１であり、
ｃは、０又は１である］を有するペプチドを含む、エマルション。
前記有機溶媒が、極性有機溶媒から選択され、好ましくは、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソペンタノール及び２−メトキシエタノールなどのアルコール、アセトン、メチルエチルケトン、メチルｎ−プロピルケトン、メチルイソプロピルケトン及びメチルイソアミルケトンなどのケトン、エチレングリコールモノブチルエーテル及びプロピレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ｎ−ブチル、クロロホルム、アセトニトリル、グリセロール、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ピリジン、１，４−ジオキサン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、炭酸プロピレン及びその混合物からなる群から選択される、請求項３９に記載のエマルション。
前記有機溶媒が、非極性有機溶媒から選択され、好ましくは、ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ジクロロメタン、１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、イソオクタン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ピリジン、四塩化炭素、脂肪酸、脂肪酸エステル及びその混合物からなる群から選択される、請求項３９に記載のエマルション。
前記有機溶媒が、油から選択され、好ましくは、植物油、精油、石油化学油、合成油及びその混合物からなる群から選択される、請求項３９に記載のエマルション。
前記有機溶媒が請求項４０及び４１に記載の少なくとも１種の極性又は非極性有機溶媒及び請求項４２に記載の少なくとも１種の油の混合物である、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載のエマルション。
前記有機溶媒が生理的に許容される溶媒である、請求項３９〜４３のいずれか一項に記載のエマルション。
前記脂肪族アミノ酸が、アラニン（Ａｌａ、Ａ）、ホモアリルグリシン、ホモプロパルギルグリシン、イソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）、ノルロイシン、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、バリン（Ｖａｌ、Ｖ）及びグリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）からなる群から選択され、好ましくは、アラニン（Ａｌａ、Ａ）、イソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、バリン（Ｖａｌ、Ｖ）及びグリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）からなる群から選択される、請求項３９〜４４のいずれか一項に記載のエマルション。
前記脂肪族アミノ酸のすべて又は一部は、アミノ酸サイズがＮ末端からＣ末端の方向に小さくなる順番に配置され、脂肪族アミノ酸のサイズが、Ｉ＝Ｌ＞Ｖ＞Ａ＞Ｇと定義される、請求項４５に記載のエマルション。
アミノ酸サイズが小さくなる順番に配置された前記脂肪族アミノ酸は、ＬＩＶＡＧ（配列番号１）、ＩＬＶＡＧ（配列番号２）、ＬＩＶＡＡ（配列番号３）、ＬＡＶＡＧ（配列番号４）、ＩＶＡＧ（配列番号５）、ＬＩＶＡ（配列番号６）、ＬＩＶＧ（配列番号７）、ＩＶＡ（配列番号８）及びＩＶ（配列番号９）から選択される配列を有し、場合によって、ＡがＮ末端でかかる配列の前にある、請求項４６に記載のエマルション。
前記極性アミノ酸及び極性アミノ酸誘導体酸が、ヒドロキシル、エーテル、カルボキシル、イミド、アミド、エステル、アミノ、グアニジノ、チオ、チオエーテル、セレノ、及びテルロ基から独立に選択される極性基を有する、請求項３９〜４７のいずれか一項に記載のエマルション。
前記極性アミノ酸が、アスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）、アスパラギン（Ａｓｎ、Ｎ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、グルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、５−Ｎ−エチル−グルタミン（テアニン）、シトルリン、チオ−シトルリン、システイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、ホモシステイン、メチオニン（Ｍｅｔ、Ｍ）、エチオニン、セレノメチオニン、テルロメチオニン、セリン（Ｓｅｒ、Ｓ）、ホモセリン、アルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、ホモアルギニン、オルニチン（Ｏｒｎ）、トレオニン（Ｔｈｒ、Ｔ）、Ｌ−ドパ、トリプトファン（Ｔｒｐ、Ｗ）、チロキシン、アロ−トレオニン、リジン（Ｌｙｓ、Ｋ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）、２，３−ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）、Ｎ（６）−カルボキシメチルリジン、チロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）及びヒスチジン（Ｈｉｓ、Ｈ）からなる群から選択される、請求項３９〜４８のいずれか一項に記載のエマルション。
前記芳香族アミノ酸がフェニルアラニン（Ｐｈｅ、Ｆ）、トリプトファン（Ｔｒｐ、Ｗ）、チロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ、Ｈ）及びＬ−ドパからなる群から選択される、請求項３９〜４９のいずれか一項に記載のエマルション。
（Ｘ）_ａ−（Ｙ）_ｂはＬＩＶＡＧＣ（配列番号１０）、ＬＩＶＡＧＤ（配列番号１１）、ＬＩＶＡＧＦ（配列番号１２）、ＬＩＶＡＧＷ（配列番号１３）、ＩＬＶＡＧＤ（配列番号１４）、ＬＩＶＡＡＤ（配列番号１５）、ＬＡＶＡＧＤ（配列番号１６）、ＡＩＶＡＧＤ（配列番号１７）、ＬＩＶＡＧＥ（配列番号１８）、ＬＩＶＡＧＫ（配列番号１９）、ＬＩＶＡＧＳ（配列番号２０）、ＩＬＶＡＧＳ（配列番号２１）、ＡＩＶＡＧＳ（配列番号２２）、ＬＩＶＡＧＴ（配列番号２３）、ＡＩＶＡＧＴ（配列番号２４）、ＬＩＶＡＤ（配列番号２５）、ＬＩＶＧＤ（配列番号２６）、ＩＶＡＤ（配列番号２７）、ＩＩＩＤ（配列番号２８）、ＩＩＩＫ（配列番号２９）、ＩＶＤ（配列番号３０）、ＩＶＦ（配列番号３１）、ＩＶＷ（配列番号３２）、ＩＩＤ（配列番号３３）、ＬＶＥ（配列番号３４）、ＩＶＥ（配列番号３５）、ＬＶＤ（配列番号３６）、ＶＩＥ（配列番号３７）、ＶＩＤ（配列番号３８）、ＶＬＤ（配列番号３９）、ＶＬＥ（配列番号４０）、ＬＬＥ（配列番号４１）、ＬＬＤ（配列番号４２）、ＩＩＥ（配列番号４３）、ＩＤ（配列番号４４）、ＩＥ（配列番号４５）、ＩＷ（配列番号４６）、ＩＦ（配列番号４７）及びＩＹ（配列番号４８）からなる群から選択される配列を有する、請求項３９〜５０のいずれか一項に記載のエマルション。
ペプチドのＣ末端アミノ酸がリジン（Ｋ）、オルニチン（Ｏｒｎ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）及び２，３−ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）からなる群から選択される、請求項３９〜５１のいずれか一項に記載のエマルション。
前記Ｎ末端保護基が一般式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、Ｈ、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択される）を有する、請求項３９〜５２のいずれか一項に記載のエマルション。
Ｒがメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル及びイソブチルからなる群から選択される、請求項５３に記載のエマルション。
前記Ｎ末端保護基がアセチル基である、請求項３９〜５４のいずれか一項に記載のエマルション。
前記ペプチドのＣ末端が、アミド化され、好ましくは、Ｃ末端が、式−ＣＯＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈ、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択される）を有する、請求項３９〜５５のいずれか一項に記載のエマルション。
前記ペプチドのＣ末端がエステル化され、好ましくは、Ｃ末端が式−ＣＯ_２Ｒ（式中、Ｒは、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択される）を有する、請求項３９〜５５のいずれか一項に記載のエマルション。
前記ペプチドのＣ末端アミノ酸が、ペプチド模倣アミノ酸であり、好ましくは、前記ペプチド模倣アミノ酸のＣ１カルボキシル基が、アルコール、エステル、アルデヒド又はケトン基で置換される、請求項３９〜５５のいずれか一項に記載のエマルション。
ａが、１〜５、好ましくは２〜５から選択される整数であり、前記脂肪族アミノ酸及び脂肪族アミノ酸誘導体が、前記ペプチドのＮ末端からＣ末端までの疎水性を全体的に低下させることを示すことが好ましい、請求項３９〜５８のいずれか一項に記載のエマルション。
前記ペプチドが、前記エマルションの全容積に対して、０．１％〜３０％（ｗ／ｖ）、好ましくは０．１％〜２０％（ｗ／ｖ）、より好ましくは０．１％〜１０％（ｗ／ｖ）、より好ましくは０．１％〜５％（ｗ／ｖ）、さらにより好ましくは０．１％〜３％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度で存在する、請求項３９〜５９のいずれか一項に記載のエマルション。
少なくとも１種の追加の物質をさらに含む、請求項３９〜６０のいずれか一項に記載のエマルション。
前記追加の物質が生理活性物質であり、前記生理活性物質が好ましくは核酸、（ポリ）ペプチド、ウイルス粒子、オリゴ糖、多糖、ビタミン、シアル酸、抗原、ワクチン、薬物、プロドラッグ及び他の有機又は無機生理活性化合物からなる群から選択される、請求項６１に記載のエマルション。
前記追加の物質が染料、乳白剤又は顔料である、請求項６１に記載のエマルション。
前記追加の物質がミツロウ及びカルナウバロウなどのロウである、請求項６１に記載のエマルション。
請求項３９〜６４のいずれか一項に記載のエマルションを生成する方法であって、請求項３９及び請求項４５〜６０のいずれか一項に記載のペプチドを、極性溶媒、好ましくは、水溶液、及び請求項３９〜４４のいずれか一項に記載の有機溶媒の混合物に溶解するステップを含む方法。
乳化剤としての請求項３９及び請求項４５〜６０のいずれか一項に記載のペプチドの使用。
前記ペプチドがミセルを形成する、請求項６６に記載の使用。
医薬製剤、美容用若しくはパーソナルケア用製品又は食品における、請求項３９〜６４のいずれか一項に記載のエマルションの使用。
請求項３９〜６４のいずれか一項に記載のエマルションを含む、医薬製剤。
請求項３９〜６４のいずれか一項に記載のエマルションを含む、美容用又はパーソナルケア用製品。
請求項３９〜６４のいずれか一項に記載のエマルションを含む、食品。