JP2015137257A - Solid stick preparation for oral cavity - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、成形性と口腔内での使用性とが優れ、スティック形状を維持しつつ唾液によって溶けて歯面、歯肉等の適用部位に滑らかに塗布、使用することができる、水溶性基剤を用いた口腔内用固形スティック製剤に関する。 The present invention is a water-soluble base that is excellent in moldability and usability in the oral cavity and can be smoothly applied and used on application sites such as tooth surfaces and gingiva by melting with saliva while maintaining a stick shape. The present invention relates to a solid stick preparation for use in the oral cavity.
口腔内の歯面、歯肉等に直接に塗布し、特に高効果を期待して使用する製剤として、液剤や軟膏剤などがあるが、液剤は唾液で流されて短時間で消失してしまうために持続的な効果を得難く、また、軟膏剤は口腔内に滞留しやすいものの、その物性ゆえに目的部位に塗布し難く、塗布後に口腔内で違和感を生じることが多く使用感にも問題があった。 There are solutions and ointments that are applied directly to the oral surface of the oral cavity, gums, etc. and are expected to have a particularly high effect. However, the solution disappears in a short time after being washed away with saliva. However, the ointment tends to stay in the oral cavity, but it is difficult to apply it to the target site due to its physical properties. It was.
これらの問題を解消するものとして、リップクリームのようなスティック形状の固形製剤が適当であるとは考えられる。
しかし、口腔内での使用に適する水溶性基剤を用いてスティック製剤を調製すると、十分な成形性が得られず、比較的高温の保存条件下で溶解し形状を保持できなくなり、デザインが崩れたり、輸送時にトラブルが生じる問題や、口腔内に塗布時に形状が崩れたり折れてスティック形状を維持できず、連続使用できなくなるという問題があった。また一方、成形性を高めると口腔内に滑らかに塗布することができなくなり、口腔内使用に適さなくなるという問題が生じた。
In order to solve these problems, a stick-shaped solid preparation such as lip balm is considered suitable.
However, when a stick preparation is prepared using a water-soluble base suitable for use in the oral cavity, sufficient moldability cannot be obtained, and it will not be possible to dissolve and retain its shape under relatively high temperature storage conditions, resulting in a collapsed design. There is a problem that trouble occurs at the time of transportation and a problem that the stick shape cannot be maintained because the shape collapses or breaks when applied in the oral cavity and cannot be used continuously. On the other hand, when the moldability is improved, it becomes impossible to apply smoothly into the oral cavity, resulting in a problem that it is not suitable for use in the oral cavity.
なお、特許文献１（特開２００２−１１４６５６号公報）には、非水系口腔用組成物を製造するのに適する基剤がポリエチレングリコール等を含有し、水存在下では不安定な有効成分を安定配合できることが提案され、特許文献２（特開２００２−２７５０６６号公報）には、ポリエチレングリコール等の水溶性多価アルコールを含有し、フィルム状に調製される粘膜貼付剤、特許文献３（特開２００３−５５１７８号公報）には、多価アルコールを含有し歯磨き剤等に調製される半固形状口腔用組成物が提案されている。しかし、これらは口腔内に用いるスティック製剤について言及されていない。 In Patent Document 1 (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-114656), a base suitable for producing a non-aqueous oral composition contains polyethylene glycol and the like, and an active ingredient that is unstable in the presence of water is stable. Patent Document 2 (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-275066) proposes a mucosal patch containing a water-soluble polyhydric alcohol such as polyethylene glycol and prepared in the form of a film. (2003-55178) proposes a semi-solid oral composition containing a polyhydric alcohol and prepared as a dentifrice. However, they do not mention stick formulations for use in the oral cavity.
従って、水溶性基剤を用いた固形スティック製剤において、スティック形状を維持し得る適度な成形性を与えつつ口腔内に滑らかに塗布し得る良好な使用性を付与することは技術的に難しく、適度な成形性と口腔内での使用性とを両立し得る技術の開発が望まれた。 Therefore, in solid stick formulations using water-soluble bases, it is technically difficult to provide good usability that can be smoothly applied to the oral cavity while giving appropriate moldability that can maintain the stick shape. Development of technology that can achieve both good moldability and usability in the oral cavity has been desired.
本発明は上記課題を解決するためになされたもので、成形性と口腔内での使用性とが優れ、スティック形状を維持しつつ唾液によって溶けて口腔内の適用部位に滑らかに塗布、使用することができる、口腔内用固形スティック製剤を提供することを目的とする。 The present invention has been made in order to solve the above-mentioned problems, and is excellent in moldability and usability in the oral cavity, melted by saliva while maintaining the stick shape, and smoothly applied to the application site in the oral cavity. An object of the present invention is to provide an oral solid stick preparation that can be used.
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、水溶性基剤として組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が１，５００〜１０，０００であり、平均分子量２，６００〜２５，０００のポリエチレングリコール（Ａ）を３０〜８０質量％含有し、実質的に水を含まないことによって、成形性と口腔内での使用性とが優れ、スティック形状を維持しつつ唾液によって溶けて口腔内の適用部位に滑らかに塗布、使用することができる、口腔内用固形スティック製剤が得られることを知見した。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have found that the average molecular weight of polyethylene glycol contained in the composition as a water-soluble base is 1,500 to 10,000, and the average molecular weight is 2,600. By containing 30-80% by mass of polyethylene glycol (A) of ˜25,000 and substantially not containing water, the moldability and usability in the oral cavity are excellent, and the saliva is maintained while maintaining the stick shape. It has been found that an oral solid stick preparation that can be melted and smoothly applied and used at the application site in the oral cavity can be obtained.
本発明では、水溶性基剤として含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が特定範囲内で、かつ特定平均分子量のポリエチレングリコールの含有量が特定範囲であることで、スティック形状を維持し得る適度な成形性と口腔内での使用性とが両立し、上記特異的かつ格別の作用効果を付与できる。よって、本発明製剤は、使用時の滑らかさ、使用時の成形性、高温安定性が共に優れ、室温では固形状であるが比較的高温下、例えば４５℃以上の温度でも溶けず製剤形状を安定に保持し、かつ口腔内、特に歯面、歯肉等の適用部位に塗布時に物理的な力によって製剤形状が崩れたり折れることなくスティック形状を維持し得る適度な成形性を有すると共に唾液で適度に溶けて滑らかに所定部位になじませることができ、良好な使用感、使用性を与え、口腔内への直接塗布使用に適する。また、塗布後は適用部位に適度に滞留しべたつき感もなく、更に、配合した薬効成分等を浸透させてその効果を十分に付与することもでき、連続使用することもできる。 In the present invention, when the average molecular weight of polyethylene glycol contained as a water-soluble base is within a specific range, and the content of polyethylene glycol having a specific average molecular weight is within a specific range, an appropriate moldability capable of maintaining a stick shape And the usability in the oral cavity are compatible, and the above-mentioned specific and exceptional effects can be imparted. Therefore, the preparation of the present invention is excellent in both smoothness at the time of use, moldability at the time of use, and high temperature stability, and it is solid at room temperature but does not melt at a relatively high temperature, for example, at a temperature of 45 ° C. or higher. Holds it stably and has a suitable formability that can maintain the stick shape without breaking down or breaking the formulation shape due to physical force when applied to the oral cavity, especially on the application surface such as the tooth surface and gingiva. It can be dissolved in and smoothly blended into a predetermined site, giving a good feeling of use and usability, and suitable for direct application to the oral cavity. Moreover, after application | coating, there exists no feeling of sticking moderately in an application site | part, Furthermore, the medicinal component etc. which mix | blended were penetrated, the effect can fully be provided, and it can also be used continuously.
本発明製剤は、更に、平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコール（Ｂ）を１０〜５０質量％含有し、特にポリエチレングリコール（Ａ）／ポリエチレングリコール（Ｂ）が質量比として０．５〜５であると、成形性と使用時の滑らかさが向上し、より優れた効果を与えることができる。 The preparation of the present invention further contains 10 to 50% by mass of polyethylene glycol (B) having an average molecular weight of 190 to 630, and particularly polyethylene glycol (A) / polyethylene glycol (B) is 0.5 to 5 as a mass ratio. And, the moldability and smoothness during use are improved, and a more excellent effect can be given.
更に、グリセリン（Ｃ）を配合すると、使用性がより向上する。
また更に、薬効成分等の油溶性薬効成分（Ｄ）を配合すると、上記効果が優れると共に（Ｄ）成分由来の効果を有効に付与することができる。
Further, when glycerin (C) is blended, usability is further improved.
Furthermore, when the oil-soluble medicinal component (D) such as medicinal component is blended, the above-described effect is excellent and the effect derived from the component (D) can be effectively imparted.
従って、本発明は下記の口腔内用固形スティック製剤を提供する。
〔１〕
水溶性基剤として組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が１，５００〜１０，０００であり、平均分子量２，６００〜２５，０００のポリエチレングリコール（Ａ）を３０〜８０質量％含有し、実質的に水を含まないことを特徴とする口腔内用固形スティック製剤。
〔２〕
（Ａ）成分のポリエチレングリコールとしてポリエチレングリコール６０００を含有する〔１〕に記載の口腔内用固形スティック製剤。
〔３〕
更に、平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコール（Ｂ）を１０〜５０質量％含有する〔１〕又は〔２〕に記載の口腔内用固形スティック製剤。
〔４〕
（Ｂ）成分のポリエチレングリコールとしてポリエチレングリコール４００を含有する〔３〕に記載の口腔内用固形スティック製剤。
〔５〕
（Ａ）成分／（Ｂ）成分が質量比として０．５〜５である〔３〕又は〔４〕に記載の口腔内用固形スティック製剤。
〔６〕
更に、グリセリン（Ｃ）を含有する〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の口腔内用固形スティック製剤。
〔７〕
更に、油溶性薬効成分（Ｄ）を含有する〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の口腔内用固形スティック製剤。
Accordingly, the present invention provides the following solid stick preparation for oral cavity.
[1]
The average molecular weight of polyethylene glycol contained in the composition as a water-soluble base is 1,500 to 10,000, and contains 30 to 80% by mass of polyethylene glycol (A) having an average molecular weight of 2,600 to 25,000, A solid stick preparation for oral cavity characterized by being substantially free of water.
[2]
(A) The solid stick formulation for oral cavity as described in [1] which contains polyethyleneglycol 6000 as a polyethyleneglycol of a component.
[3]
Furthermore, the solid stick formulation for oral cavity as described in [1] or [2] containing 10-50 mass% of polyethyleneglycol (B) with an average molecular weight of 190-630.
[4]
(B) The solid stick formulation for oral cavity as described in [3] which contains polyethyleneglycol 400 as a polyethyleneglycol of a component.
[5]
The solid stick preparation for oral cavity according to [3] or [4], wherein the component (A) / component (B) is 0.5 to 5 in terms of mass ratio.
[6]
Furthermore, the solid stick formulation for oral cavity in any one of [1]-[5] containing glycerin (C).
[7]
Furthermore, the solid stick formulation for oral cavity in any one of [1]-[6] containing an oil-soluble medicinal component (D).
本発明によれば、成形性と口腔内での使用性とが優れ、スティック形状を維持しつつ唾液によって溶けて口腔内の適用部位に滑らかに塗布、使用することができる、口腔内用固形スティック製剤を提供できる。また、この製剤は、適用部位に適度に滞留しべたつき感もなく、配合した薬効成分等を適用部位に浸透させてその効果を十分に付与することもでき、連続使用も可能である。 According to the present invention, the solid stick for oral cavity that has excellent moldability and usability in the oral cavity, can be melted by saliva and can be smoothly applied and used in the oral site while maintaining the stick shape. A formulation can be provided. In addition, this preparation has a moderate stagnation and no sticky feeling at the application site, and can sufficiently impart the effect by infiltrating the compounded medicinal ingredients into the application site, and can be used continuously.
以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔内用固形スティック製剤は、水溶性基剤として組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が１，５００〜１０，０００であり、平均分子量２，６００〜２５，０００のポリエチレングリコール（Ａ）を適切量含有し、実質的に水を含まないことを特徴とする。 The present invention will be described in further detail below. The solid stick preparation for oral cavity of the present invention has a polyethylene glycol having an average molecular weight of 1,500 to 10,000 contained in the composition as a water-soluble base, and an average molecular weight of 2,600 to 25,000 polyethylene glycol ( A) is contained in an appropriate amount and substantially free of water.
本発明製剤は、水溶性基剤が主成分であり、この水溶性基剤としてポリエチレングリコールを含み、組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が１，５００〜１０，０００、好ましくは２，６００〜７，０００、より好ましくは５，２００〜６，４００である。平均分子量が大きいほど成形性は向上し、平均分子量が１，５００以上であると、成形性が優れ、使用時に形状を保持でき、良好な高温安定性が得られる。平均分子量が１０，０００以下であると、固化時間が適度となり滑らかな使用感、使用性を付与でき、また製造に適するもので、上記範囲内において本発明の目的を達成できる。 The preparation of the present invention contains a water-soluble base as a main component, polyethylene glycol is included as the water-soluble base, and the average molecular weight of polyethylene glycol contained in the composition is 1,500 to 10,000, preferably 2,600. -7,000, more preferably 5,200-6,400. As the average molecular weight is larger, the moldability is improved, and when the average molecular weight is 1,500 or more, the moldability is excellent, the shape can be maintained at the time of use, and good high-temperature stability is obtained. When the average molecular weight is 10,000 or less, the solidification time becomes appropriate, a smooth feeling of use and usability can be imparted, and it is suitable for production, and the object of the present invention can be achieved within the above range.
なお、ポリエチレングリコールの平均分子量は、外原規（医薬部外品原料規格）に収載される測定法による値である。具体的には、所定量のポリエチレングリコールをピリジン溶液中で無水フタル酸と熱時反応させ、フタル酸エステルとし、フェノールフタレインピリジン溶液を指示薬として水酸化ナトリウム液でポリエチレングリコールフタレート及び過剰のフタル酸を滴定し、アルカリの消費量から平均分子量を求めた（以下、同様）。 In addition, the average molecular weight of polyethylene glycol is a value according to a measurement method listed in Gaiden (a quasi-drug material standard). Specifically, a predetermined amount of polyethylene glycol is reacted with phthalic anhydride in a pyridine solution when heated to form a phthalate ester, and a phenolphthalein pyridine solution as an indicator with a sodium hydroxide solution using polyethylene glycol phthalate and excess phthalic acid. And the average molecular weight was determined from the alkali consumption (hereinafter the same).
この場合、本発明では、ポリエチレングリコールとして、平均分子量が２，６００〜２５，０００、好ましくは３，０００〜２０，０００、より好ましくは３，０００〜１０，０００である室温で固形状のポリエチレングリコール（Ａ）を含有する。
組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量を上記範囲内にすると共に本発明の効果を与えるには、ポリエチレングリコール（Ａ）を適切量含有することが重要である。
In this case, in the present invention, polyethylene glycol having an average molecular weight of 2,600 to 25,000, preferably 3,000 to 20,000, more preferably 3,000 to 10,000 is used as polyethylene glycol. Contains glycol (A).
In order to bring the average molecular weight of polyethylene glycol contained in the composition within the above range and to give the effects of the present invention, it is important to contain an appropriate amount of polyethylene glycol (A).
（Ａ）成分のポリエチレングリコールとしては、外原規記載のポリエチレングリコール４０００、ポリエチレングリコール６０００、ポリエチレングリコール１１０００、ポリエチレングリコール２００００等が挙げられ、１種又は２種以上を使用し得る。中でもポリエチレングリコール４０００、ポリエチレングリコール６０００、特にポリエチレングリコール６０００が好適である。 Examples of the polyethylene glycol as the component (A) include polyethylene glycol 4000, polyethylene glycol 6000, polyethylene glycol 11000, polyethylene glycol 20000, and the like described in the outer standard, and one or more of them can be used. Among them, polyethylene glycol 4000, polyethylene glycol 6000, particularly polyethylene glycol 6000 are preferable.
本発明では、（Ａ）成分としてポリエチレングリコール６０００を含有することが、効果発現、特に成形性と滑らかな使用性の両立、製造しやすさの点でより好ましい。この場合、（Ａ）成分中のポリエチレングリコール６０００の含有量は好ましくは５０％以上、より好ましくは６０％以上、さらに好ましくは８０％以上で、上限は１００％である。 In the present invention, it is more preferable to contain polyethylene glycol 6000 as the component (A) from the viewpoints of effect expression, particularly compatibility between moldability and smooth usability, and ease of production. In this case, the content of polyethylene glycol 6000 in the component (A) is preferably 50% or more, more preferably 60% or more, still more preferably 80% or more, and the upper limit is 100%.
ポリエチレングリコール（Ａ）の平均分子量は、上述したとおり外原規記載の平均分子量であり、ポリエチレングリコール４０００（平均分子量２，６００〜３，８００）、ポリエチレングリコール６０００（平均分子量７，４８０〜１０，２００）、ポリエチレングリコール１１０００（平均分子量９，３００〜１２，５００）、ポリエチレングリコール２００００（平均分子量１５，５００〜２５，０００）である。
これらのポリエチレングリコールは、例えば三洋化成工業（株）から入手することができる市販品を使用でき、平均分子量が上記範囲内のものを使用できる。
ポリエチレングリコールの市販品は、商品によっては例えばポリエチレングリコール＃４０００等のように、ポリエチレングリコールと数値の間に＃がつく場合がある。
As described above, the average molecular weight of polyethylene glycol (A) is the average molecular weight described in the outer standard, polyethylene glycol 4000 (average molecular weight 2,600-3,800), polyethylene glycol 6000 (average molecular weight 7,480-10, 200), polyethylene glycol 11000 (average molecular weight 9,300 to 12,500), and polyethylene glycol 20000 (average molecular weight 15,500 to 25,000).
As these polyethylene glycols, for example, commercially available products available from Sanyo Chemical Industries, Ltd. can be used, and those having an average molecular weight within the above range can be used.
Depending on the product, a commercially available product of polyethylene glycol may have a # between the polyethylene glycol and the numerical value, such as polyethylene glycol # 4000.
（Ａ）成分のポリエチレングリコールの配合量は、組成全体の３０〜８０％（質量％、以下同様。）であり、好ましくは４０〜６０％である。３０％以上配合すると、組成中のポリエチレングリコールの平均分子量を上記範囲内にでき、優れた成形性を与えスティック製剤の形状を保持できる。８０％以下であることで固化時間が適度となり、滑らかな使用感、使用性が得られ、製造も容易となる。 The blending amount of the polyethylene glycol as the component (A) is 30 to 80% (mass%, the same applies hereinafter) of the whole composition, preferably 40 to 60%. When 30% or more is blended, the average molecular weight of polyethylene glycol in the composition can be within the above range, and excellent moldability can be given and the shape of the stick preparation can be maintained. When it is 80% or less, the solidification time becomes appropriate, a smooth feeling of use and usability can be obtained, and the production becomes easy.
更に、ポリエチレングリコールとして、ポリエチレングリコール（Ａ）に加え、平均分子量が１９０〜６３０であるポリエチレングリコール（Ｂ）を含有することが好ましい。ポリエチレングリコール（Ｂ）を配合すると、製造しやすさが向上する。また、予め他の配合成分を溶解、配合することもでき、この点でも好適である。 Furthermore, as polyethylene glycol, it is preferable to contain polyethylene glycol (B) having an average molecular weight of 190 to 630 in addition to polyethylene glycol (A). When polyethylene glycol (B) is blended, ease of production is improved. Also, other blending components can be dissolved and blended in advance, which is also preferable in this respect.
ポリエチレングリコール（Ｂ）は、室温で液体状のものであり、平均分子量は好ましくは１９０〜６３０、より好ましくは１９０〜４２０であることが、製造しやすさの点で好ましい。 The polyethylene glycol (B) is liquid at room temperature, and the average molecular weight is preferably 190 to 630, more preferably 190 to 420, from the viewpoint of ease of production.
（Ｂ）成分のポリエチレングリコールとしては、外原規記載のポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール６００が挙げられ、１種又は２種以上を使用し得るが、中でもポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、特にポリエチレングリコール４００が好適である。 Examples of the polyethylene glycol as the component (B) include polyethylene glycol 200, polyethylene glycol 300, polyethylene glycol 400, and polyethylene glycol 600 described in the outer standard, and one or more types can be used. Polyethylene glycol 300, polyethylene glycol 400, especially polyethylene glycol 400 are preferred.
（Ｂ）成分としてポリエチレングリコール４００を含有することが、効果発現の点でより好ましく、（Ｂ）成分中のポリエチレングリコール４００の含有量は多いほうが望ましく、好ましくは４０％以上、特に５０％以上、とりわけ１００％が好ましい。 It is more preferable that polyethylene glycol 400 is contained as component (B) in terms of effect expression, and it is desirable that the content of polyethylene glycol 400 in component (B) is large, preferably 40% or more, particularly 50% or more, In particular, 100% is preferable.
これらポリエチレングリコール（Ｂ）の平均分子量は、ポリエチレングリコール２００（平均分子量１９０〜２１０）、ポリエチレングリコール３００（平均分子量２８０〜３２０）、ポリエチレングリコール４００（平均分子量３８０〜４２０）、ポリエチレングリコール６００（平均分子量５７０〜６３０）であり、例えば三洋化成工業（株）から入手することができる市販品を使用でき、平均分子量が上記範囲内のものを使用できる。 These polyethylene glycols (B) have an average molecular weight of polyethylene glycol 200 (average molecular weight 190 to 210), polyethylene glycol 300 (average molecular weight 280 to 320), polyethylene glycol 400 (average molecular weight 380 to 420), polyethylene glycol 600 (average molecular weight). 570-630), for example, commercially available products available from Sanyo Chemical Industries, Ltd., and those having an average molecular weight within the above range can be used.
（Ｂ）成分のポリエチレングリコールを配合する場合、その配合量は、組成全体の１０〜５０％が好ましく、より好ましくは１２〜５０％、さらに好ましくは２０〜５０％である。組成中のポリエチレングリコールの平均分子量を上記範囲内にし、成形性を向上するには、ポリエチレングリコール（Ｂ）を１０％以上配合することが好ましく、５０％以下であることが、滑らかな使用性を付与するには好ましい。 (B) When mix | blending the polyethylene glycol of a component, 10-50% of the whole composition is preferable, More preferably, it is 12-50%, More preferably, it is 20-50%. In order to make the average molecular weight of polyethylene glycol in the composition within the above range and improve moldability, it is preferable to blend polyethylene glycol (B) at 10% or more, and 50% or less for smooth usability. It is preferable to give.
（Ｂ）成分のポリエチレングリコールを配合する場合、（Ａ）成分のポリエチレングリコールと（Ｂ）成分のポリエチレングリコールとの配合割合は、（Ａ）／（Ｂ）が質量比として好ましくは０．５〜５、より好ましくは１〜５、さらに好ましくは２〜３、特に好ましくは２．５〜３．０である。この範囲内であると、成形性及び使用時の滑らかさがより優れ、高温安定性が向上する。０．５以上であることが、成形性を向上し形状を保持するには好適であり、５以下であることが、成形性を維持しつつ滑らかさを付与し使用性を向上するには好適である。 When blending the polyethylene glycol as the component (B), the blending ratio of the polyethylene glycol as the component (A) and the polyethylene glycol as the component (B) is preferably 0.5 to (A) / (B) as a mass ratio. 5, More preferably, it is 1-5, More preferably, it is 2-3, Especially preferably, it is 2.5-3.0. Within this range, moldability and smoothness during use are more excellent, and high-temperature stability is improved. 0.5 or more is suitable for improving moldability and maintaining the shape, and 5 or less is suitable for imparting smoothness and improving usability while maintaining moldability. It is.
また、本発明においては、（Ａ）成分としてポリエチレングリコール６０００を含み、また、（Ｂ）成分としてポリエチレングリコール４００を含むことが好ましく、より好ましくは（Ａ）成分がポリエチレングリコール６０００、（Ｂ）成分がポリエチレングリコール４００である。
更にこの場合、（Ａ）成分のポリエチレングリコール６０００と、（Ｂ）成分のポリエチレングリコール４００との含有割合は、ポリエチレングリコール６０００／ポリエチレングリコール４００が質量比として０．５〜５、特に１〜５、さらには２〜３、とりわけ２．５〜３．０であることが好ましく、この範囲内であると、本発明の効果がさらに優れる。
Moreover, in this invention, it is preferable that polyethyleneglycol 6000 is included as (A) component, and it is preferable that polyethyleneglycol 400 is included as (B) component, More preferably, (A) component is polyethyleneglycol 6000, (B) component Is polyethylene glycol 400.
Further, in this case, the content ratio of the polyethylene glycol 6000 as the component (A) and the polyethylene glycol 400 as the component (B) is 0.5 to 5, particularly 1 to 5, in terms of mass ratio of polyethylene glycol 6000 / polyethylene glycol 400. Furthermore, it is preferable that it is 2-3, especially 2.5-3.0, and the effect of this invention will be further excellent in it being in this range.
なお、ポリエチレングリコールとして、組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が上記範囲内において、ポリエチレングリコール（Ａ）、（Ｂ）に加えてこれら以外の１種又は２種以上のポリエチレングリコール、例えば外原規記載のポリエチレングリコール１０００（平均分子量９５０〜１，０５０）などを、本発明の効果を妨げない範囲で含有してもよい。 In addition, as polyethylene glycol, the average molecular weight of polyethylene glycol contained in the composition is within the above range, and in addition to polyethylene glycol (A) and (B), one or more polyethylene glycols other than these, for example, exogene Polyethylene glycol 1000 (average molecular weight 950 to 1,050) described in the regulations may be contained within a range not impeding the effects of the present invention.
本発明では、更にグリセリン（Ｃ）を含有することが好ましい。水溶性基剤としてグリセリン（Ｃ）を配合すると、より滑らかな塗り心地かつ良好な味が得られ、使用性が向上する。
（Ｃ）成分のグリセリンを配合する場合、その配合量は、組成全体の５〜４０％が好ましく、より好ましくは１０〜３０％、さらに好ましくは１５〜２５％である。５％以上配合することが、滑らかな塗り心地かつ良好な味を与えるには好適であり、配合量が４０％以下であることが、成形性の低下を防ぐには好適である。
In the present invention, it is preferable to further contain glycerin (C). When glycerin (C) is mix | blended as a water-soluble base, smoother coating comfort and a favorable taste are obtained, and usability improves.
(C) When mix | blending glycerin of a component, 5-40% of the whole composition is preferable, More preferably, it is 10-30%, More preferably, it is 15-25%. It is preferable to blend 5% or more in order to give a smooth coating comfort and a good taste, and a blending amount of 40% or less is suitable for preventing deterioration of moldability.
更に、組成中に油溶性薬効成分（Ｄ）を配合することができる。本発明では、油溶性薬効成分（Ｄ）が組成中に均一に分散し、優れた成形性と使用性を維持しつつ（Ｄ）成分由来の効果、例えば殺菌効果、抗炎症効果等を有効に発現させることができる。
油溶性薬効成分としては、口腔用製剤に通常配合される各種薬効成分等を配合できる。具体的には、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム等のカチオン性殺菌剤、酢酸トコフェロール、アスコルビン酸等のビタミン類等が挙げられる。
なお、上記油溶性薬効成分は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量配合できるが、組成全体の１０％以下が好ましく、より好ましくは０．０１〜１％である。
Furthermore, an oil-soluble medicinal component (D) can be blended in the composition. In the present invention, the oil-soluble medicinal component (D) is uniformly dispersed in the composition, and the effects derived from the component (D) such as bactericidal effect and anti-inflammatory effect are effectively maintained while maintaining excellent moldability and usability. Can be expressed.
As an oil-soluble medicinal ingredient, various medicinal ingredients usually blended in oral preparations can be blended. Specific examples include nonionic fungicides such as isopropylmethylphenol, cationic fungicides such as cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, and benzalkonium chloride, and vitamins such as tocopherol acetate and ascorbic acid.
In addition, although the said oil-soluble medicinal component can be normally mix | blended in the range which does not prevent the effect of this invention, 10% or less of the whole composition is preferable, More preferably, it is 0.01 to 1%.
また更に、任意添加成分として、口腔用製剤に通常用いられる香料、サッカリンナトリウム等の甘味剤、水溶性の薬効成分などを適宜配合してもよい。香料成分としてリモネン、バニリルエチルエーテル等を配合することもできる。 Furthermore, as an optional additive component, a fragrance ordinarily used in an oral preparation, a sweetener such as sodium saccharin, a water-soluble medicinal component, and the like may be appropriately blended. Limonene, vanillyl ethyl ether or the like can also be blended as a fragrance component.
本発明においては、組成中に実質的に水を含まないものであり、非水系の組成であり、かかる組成で成形性及び使用性を両立でき、折れにくく滑らかに塗布できる良好な使用性、使用感を有する固形スティック製剤を得ることができる。ここで、「実質的に水を含まない」とは、組成中の水分量が組成全体に対して好ましくは５％以下、より好ましくは３％以下、特に好ましくは１％以下のものであり、下限値は０％である。なお、本発明の製剤は、水が無配合であるが、組成中に配合されるグリセリン等の成分中に水が微量含まれる場合があるため（吸湿分など）、これらの理由を考慮したうえで、これら以外に水を含まないものである。 In the present invention, the composition is substantially free of water, is a non-aqueous composition, can be compatible with moldability and usability with such a composition, and can be applied easily and easily without breakage. A solid stick preparation having a feeling can be obtained. Here, “substantially free of water” means that the amount of water in the composition is preferably 5% or less, more preferably 3% or less, particularly preferably 1% or less, based on the entire composition, The lower limit is 0%. The preparation of the present invention contains no water, but a minute amount of water may be contained in a component such as glycerin included in the composition (such as moisture absorption). In addition to these, water is not included.
本発明のスティック製剤は、上記成分を混合して通常の方法で調製し、適宜形状に成形できる。
スティック製剤は、口腔内、特に歯面や歯肉に直接塗布することができ、塗布後に唾液によって溶解可能な固形状のものであれば、その形状は特に制限されず、使用目的等に応じて円柱状、四角柱状などの形状に調製できるが、両端部の面積がそれぞれ７〜１００ｍｍ2、特に７〜３０ｍｍ2であり、長さ（高さ）が２０〜１００ｍｍ、特に３０〜８０ｍｍのものが、携帯し易く、口腔内使用に適することから望ましい。なお、円柱状の場合は、両端部がそれぞれ直径３〜１０ｍｍ、特に３〜５ｍｍの円形であることが好ましい。
また、スティック製剤は、携帯し易い適宜な形態、形状のプラスチック容器に、押し出し可能に収容することが好ましい。適用時には収容容器から塗布可能な適量を押し出し口腔内に使用することができる。具体的には口紅、リップクリーム等と同様の形態に調製できる。
The stick preparation of the present invention can be prepared by an ordinary method by mixing the above components, and can be appropriately shaped into a shape.
The shape of the stick preparation is not particularly limited as long as it can be applied directly to the oral cavity, particularly the tooth surface and gums, and can be dissolved by saliva after application. It can be prepared in a columnar shape, a quadrangular columnar shape, etc., but the area of both ends is 7 to 100 mm 2 , particularly 7 to 30 mm 2 , and the length (height) is 20 to 100 mm, particularly 30 to 80 mm. It is desirable because it is easy to carry and suitable for use in the oral cavity. In the case of a cylindrical shape, it is preferable that both end portions are circular with a diameter of 3 to 10 mm, particularly 3 to 5 mm.
Moreover, it is preferable that the stick preparation is accommodated in a plastic container having an appropriate form and shape that is easy to carry. At the time of application, an appropriate amount that can be applied from the container can be extruded and used in the oral cavity. Specifically, it can be prepared in the same form as lipstick, lip balm and the like.
本発明のスティック製剤の使用法は特に限定されず、使用目的などに応じて調整し得る。例えば、口紅やリップクリームなどと同様の方法を採用し、歯面や歯肉に塗布し使用することができる。具体的には、適用する歯面や歯肉の部位に製剤、特にスティックの片端部を押しつけて接触させ、好ましくは密着させながら滑らせ、３〜５回程度往復させて塗布して適用することが好ましく、このように使用すると、唾液で溶解して適用部位に、より滑らかになじませることができ、また適度に滞留、浸透させ効果を向上できる。 The method of using the stick preparation of the present invention is not particularly limited, and can be adjusted according to the purpose of use. For example, the same method as lipstick and lip balm can be adopted and applied to the tooth surface and gums. Specifically, the preparation, particularly one end of a stick, is pressed against the tooth surface or gingival site to be applied, preferably slid while in close contact, and applied by reciprocating about 3-5 times. Preferably, when used in this manner, it can be dissolved in saliva and smoothly applied to the application site, and can be appropriately retained and permeated to improve the effect.
以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。また、ＰＥＧはポリエチレングリコールの略記であり、ポリエチレングリコールの平均分子量は、上記と同様、外原規収載の測定法による値である。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example, a comparative example, a formulation example is shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example. In the following examples, “%” means “% by mass” unless otherwise specified. Further, PEG is an abbreviation for polyethylene glycol, and the average molecular weight of polyethylene glycol is a value obtained by the measurement method listed in the original textbook as described above.
［実施例、比較例］
表１〜３に示す組成の口腔内用固形スティック製剤を下記方法で調製した。得られた製剤を試験製剤として下記評価を行った。結果を表に併記する。
[Examples and Comparative Examples]
The solid stick preparation for oral cavity having the composition shown in Tables 1 to 3 was prepared by the following method. The following evaluation was performed by using the obtained preparation as a test preparation. The results are shown in the table.
口腔内用固形スティックの調製方法；
表に示す組成中、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、グリセリン、サッカリンナトリウム、水を予め加熱融解し混合して冷却し、固化する直前で、その他の成分を添加、混合した。この混合物を内径４ｍｍ、長さ７０ｍｍの円筒状のモールドに流し込んで室温まで冷却し、固化させた。得られたスティック（直径４ｍｍ、長さ７０ｍｍ）をモールドから取り出し、プラスチック製円筒容器に充填した。なお、比較例の製剤は、上記方法に準じて調製した。これを試験製剤として使用した。
A method for preparing a solid stick for oral use;
In the composition shown in the table, polyethylene glycol (PEG), glycerin, sodium saccharin, and water were previously heated and melted, mixed, cooled, and other components were added and mixed immediately before solidification. This mixture was poured into a cylindrical mold having an inner diameter of 4 mm and a length of 70 mm, cooled to room temperature, and solidified. The obtained stick (diameter 4 mm, length 70 mm) was taken out of the mold and filled into a plastic cylindrical container. The preparation of the comparative example was prepared according to the above method. This was used as a test formulation.
使用性（使用時の滑らかさ）の評価方法；
試験製剤を、アプリケーターを用い、被験者の歯面及び歯肉に押しつけ滑らせながら３回往復させて塗布し、塗布した際に滑らかに所定部位になじませることができるかを評価した。「非常に良い」を４点、「良い」を３点、「やや良い」を２点、「悪い」を１点として、１０名の被験者の平均点から以下の基準で使用時の滑らかさを評価した。◎、○〜◎、○のものを使用時に滑らかに所定部位になじませることができるものであると判断した。
◎ ：３．５点以上
○〜◎：３．０点以上３．５点未満
○ ：２．５点以上３．０点未満
△〜○：２．０点以上２．５点未満
△ ：１．５点以上２．０点未満
× ：１．０点以上１．５点未満
Evaluation method of usability (smoothness during use);
Using the applicator, the test preparation was applied by reciprocating three times while being pressed against the tooth surface and gingiva of the subject, and it was evaluated whether the test preparation could be smoothly adapted to a predetermined site. Smoothness at the time of use on the basis of the following criteria from the average score of 10 subjects, with “very good” 4 points, “good” 3 points, “slightly good” 2 points, and “bad” 1 point evaluated. It was judged that ◎, ○ to ◎, ○ can be smoothly adapted to a predetermined site during use.
◎: 3.5 points or more ○ to ◎: 3.0 points or more and less than 3.5 points ○: 2.5 points or more and less than 3.0 points △ to ○: 2.0 points or more and less than 2.5 points △: 1 .5 point or more and less than 2.0 point ×: 1.0 point or more and less than 1.5 point
成形性の評価方法；
試験製剤を、アプリケーターを用い、被験者の歯面及び歯肉に押しつけ滑らせながら３回往復させて塗布し、塗布して使用時の形状変化について以下の基準で評価し、成形性を評価した。◎、○のものを適度な硬さで成形性がよいものであると判断した。
◎：使用時に強く適用部位に押し当ててもスティック形状が崩れない。
○：使用時にスティック形状が崩れない。
△：使用時にスティック形状が崩れることがある。
×：モールドから取り出す際にスティック形状が崩れ、使用できない。
Method for evaluating formability;
Using the applicator, the test preparation was applied by reciprocating three times while being pressed and slid against the tooth surface and gingiva of the subject, applied, and the shape change during use was evaluated according to the following criteria to evaluate the moldability. The samples with の も の and ○ were judged as having good hardness and good moldability.
A: The stick shape does not collapse even when pressed strongly against the application site during use.
○: Stick shape does not collapse during use.
(Triangle | delta): A stick shape may collapse at the time of use.
X: The stick shape collapses when taking out from the mold and cannot be used.
高温安定性の評価方法；
試験製剤を試験管に入れ、室温で一晩静置後、恒温槽内に入れ昇温し、製剤が溶解してスティック形状が崩れる温度を目視にて測定した。以下の基準で高温安定性を評価した。◎、○〜◎、○のものを高温安定性がよいものであると判断した。
溶解温度
◎ ：６０℃以上
○〜◎：５５℃以上６０℃未満
○ ：４５℃以上５５℃未満
△ ：３５℃以上４５℃未満
× ：３５℃未満
High temperature stability evaluation method;
The test preparation was placed in a test tube, allowed to stand at room temperature overnight, then placed in a thermostat and heated, and the temperature at which the preparation dissolved and the stick shape collapsed was measured visually. High temperature stability was evaluated according to the following criteria. ◎, ○ to ◎, ○ were judged to have good high temperature stability.
Melting temperature ◎: 60 ° C. or higher ○ to ◎: 55 ° C. or higher and lower than 60 ° C. ○: 45 ° C. or higher and lower than 55 ° C. Δ: 35 ° C. or higher and lower than 45 ° C. ×: Less than 35 ° C.
使用原料の詳細を下記に示す。
（Ａ）ＰＥＧ４０００
ＰＥＧ−４０００Ｓ、固体状（フレーク状）、平均分子量３４００、
三洋化成工業（株）製
（Ａ）ＰＥＧ６０００
ＰＥＧ−６０００Ｓ、固体状（フレーク状）、平均分子量８，３００、
三洋化成工業（株）製
（Ａ）ＰＥＧ２００００
ＰＥＧ−２００００、固体状（フレーク状）、平均分子量２０，０００、
三洋化成工業（株）製
（Ｂ）ＰＥＧ４００
ＰＥＧ−４００、液状、平均分子量４００、三洋化成工業（株）製
（Ｃ）グリセリン
阪本薬品工業（株）製
（Ｄ）イソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ）
大阪化成（株）製
（Ｄ）塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）
和光純薬工業（株）製
ＰＥＧ１０００
ＰＥＧ−１０００、パラフィン状、平均分子量１，０００、
三洋化成工業（株）製
Details of the raw materials used are shown below.
(A) PEG4000
PEG-4000S, solid (flakes), average molecular weight 3400,
(A) PEG6000 made by Sanyo Chemical Industries
PEG-6000S, solid (flakes), average molecular weight 8,300,
(A) PEG 20000, manufactured by Sanyo Chemical Industries
PEG-20000, solid (flakes), average molecular weight 20,000,
Sanyo Chemical Industries Co., Ltd. (B) PEG400
PEG-400, liquid, average molecular weight 400, Sanyo Chemical Industries Co., Ltd. (C) Glycerin Sakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. (D) Isopropylmethylphenol (IPMP)
Osaka Chemical Co., Ltd. (D) cetylpyridinium chloride (CPC)
PEG1000 manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
PEG-1000, paraffin, average molecular weight 1,000,
Sanyo Chemical Industries, Ltd.
＊；組成中に配合されたグリセリン等の成分に由来する水分の合計含有量（以下、同様。）。
*: Total content of water derived from components such as glycerin blended in the composition (hereinafter the same).
表１、２の固形スティック製剤は、成形性、使用時の滑らかさ、高温安定性が優れ、成形性と口腔内での使用性とが両立し、口腔内の適用部位でスティック形状を維持しつつ唾液によって溶けて滑らかに塗布、使用することができた。また、塗布後に適度に滞留し、べたつき感も抑えられ、使用に適するものであった。更に、（Ｄ）成分を配合すると（Ｄ）成分由来の効果が有効に発現した。 The solid stick formulations shown in Tables 1 and 2 are excellent in moldability, smoothness during use, and high-temperature stability, and are compatible with moldability and usability in the oral cavity, and maintain the stick shape at the application site in the oral cavity. While being dissolved by saliva, it could be applied and used smoothly. Moreover, it stayed moderately after coating, and the sticky feeling was suppressed, so that it was suitable for use. Furthermore, when the component (D) was blended, the effect derived from the component (D) was effectively expressed.
＊＊；液状になり、スティック製剤を製造することができなかった。
**: It became liquid and the stick preparation could not be produced.
以下に処方例を示す。なお、使用原料は上記と同様である。 A prescription example is shown below. The raw materials used are the same as described above.
＜処方例１＞
ＰＥＧ６０００ ６０％
ＰＥＧ４００ ２０
グリセリン バランス
バニリルブチルエーテル ０．０５
サッカリンナトリウム ０．２
香 料 １
合 計 １００.０％
組成中に含まれるＰＥＧの平均分子量；６，３２５
水分含量；０％
<Prescription Example 1>
PEG6000 60%
PEG400 20
Glycerin Balance vanillyl butyl ether 0.05
Saccharin sodium 0.2
Perfume 1
Total 100.0%
Average molecular weight of PEG contained in the composition; 6,325
Water content: 0%
＜処方例２＞
ＰＥＧ４０００ １０％
ＰＥＧ６０００ ５０
ＰＥＧ４００ ２０
グリセリン バランス
酢酸トコフェロール ０．０５
サッカリンナトリウム ０．２
香 料 １
合 計 １００.０％
組成中に含まれるＰＥＧの平均分子量；５，７１３
水分含量；０％
<Prescription Example 2>
PEG4000 10%
PEG6000 50
PEG400 20
Glycerin Balance Tocopherol acetate 0.05
Saccharin sodium 0.2
Perfume 1
Total 100.0%
Average molecular weight of PEG contained in the composition; 5,713
Water content: 0%
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