JP2014532415A - プローブアセンブリー - Google Patents

Abstract

プローブを可撓性又は半剛性容器又は管に挿入するためのプローブアセンブリーであって、容器又は管との連結のための遠位側無菌コネクターと、少なくとも一部が剛性であるプローブシースであって、無菌コネクターから長手方向に延在し、細長いセンサー又はプローブ本体を収容し且つセンサー／プローブシース内腔内でプローブ本体を長手方向に移動させることのできるように構成された１以上の長手方向内腔を有するプロープシースと、容器又は管内で１以上のパラメータをプローブが測定できる位置まで無菌コネクターを通してプローブ本体を前進させることによって、プローブを容器又は管内に配置するためのアクチュエータとを備えるプローブアセンブリーが本明細書に開示される。【選択図】図１Ｄ

Description

本開示は一般にバイオプロセス用システム及び方法に関し、特にセンサーを、可撓性又は半剛性バッグ又は管を含むバイオリアクター容器及び管に挿入するためのシステム及び方法に関する。

様々な容器、装置、部品及び単位操作が、生化学及び／又は生物学的プロセスの実施及び／又はかかるプロセスの液体その他の生成物の操作のために知られている。バイオ医薬品生産プロセスに使用される容器を滅菌するのに関連する時間、費用及び困難さを避けるため、一回のみ使用する又は使い捨てバイオリアクターバッグ及び一回のみ使用する混合バッグがそのような容器としてますます使用される。例えば、哺乳類、植物又は昆虫の細胞及び微生物培養等を含む生物学的物質（動物及び植物の細胞等）が、使い捨て又はシングル・ユーズ混合器及びバイオリアクターを使用して処理可能である。

タンパク質（例えばモノクローナル抗体、ペプチド、ホルモン及びワクチン免疫源）のような複雑な生物学的製品の生産は、多くの場合、細胞培養（細菌、酵母菌、昆虫、菌類等）及び／又は発酵から一時回収、精製その他までに亘る複数の処理段階を必要とする。従来のバイオリアクターに基づく生物学的製品の生産は通常、一連のユニットオペレーションを通したバッチ又はフィードバッチ処理と、その後に質を高めるため様々な処理点から集められた代表的なサンプルに行われるオフラインラボ分析を利用する。

操作の間にバイオリアクター容器内の変化する状態に関する情報を適時に入手するため、センサー技術の使用が採用されてきた。使い捨てバイオリアクターの使用に関し、そのような容器へ供給する又は容器を空にする可撓性壁のバイオリアクター又は可撓性管に、センサーを滅菌して挿入することの困難さが認識される。さらに、例えば可撓性バッグ又は管内に配置された光学的、電気的及びｐＨセンサーは、明確な信号が外部分析器具との間で通信されることを可能にする取り付け手段を必要とする。したがって、改良されたセンサーコネクター及びセンサーを可撓性使い捨てバイオリアクターバッグ又は流体循環管内に挿入するための方法が引き続き求められている。

非使い捨てセンサー又は使い捨てセンサーを可撓性バイオリアクターバッグ又は管に滅菌して挿入するための改良された装置又は方法はまた、リアルタイムデータを提供するためにインライン検知を含むバイオリアクターに基づく生産システムでの使用に有益となるであろう。

センサー自体が高価なため、センサーを可撓性バッグ又は管に滅菌して挿入するための改良された装置及び方法と、センサーに傷をつけずに使い捨てバッグ又は管からセンサーを容易に取り出す装置及び方法の継続した必要性が存在する。そのような改良された装置及び方法によって、バッグ又は管はセンサーと共に廃棄可能となり、又はセンサーが取り出され、再滅菌されて再使用が可能となる。

米国特許第５２７９５８３号

本発明によれば、使い捨て又は非使い捨てセンサーを可撓性バッグ又は半剛性容器もしくは管に挿入するためのプローブアセンブリーが提供され、プローブアセンブリーは容器又は管に結合させる遠位側（好ましくは無菌）コネクター（例えば対合無菌コネクター等）と、少なくとも一部が剛性であるプローブシースであって無菌コネクターから長手方向に延在していて、細長いプローブ本体を収容できるように構成された１以上の長手方向内腔であって、プローブシース内腔内でプローブ本体を長手方向に移動させることのできるプロープシースと、容器又は管内で１以上のパラメータをプローブが測定できる位置まで無菌コネクターを通してプローブ本体を前進させることによって、プローブを容器又は管内に配置するためのアクチュエータとを含む。本発明の一の実施形態において、全体のプローブシースは剛性である。

本発明の一実施形態において、プローブシースは１以上の非折り畳み式部分を含み、長手方向内腔は細長いプローブ本体を密封して収容し、プローブシース内腔内でプローブ本体を長手方向に移動させることのできるように構成されている。

プローブを可撓性又は半剛性容器又は管に無菌的に挿入するための方法も開示されている。そのような方法は（１）遠位側無菌コネクターと、無菌コネクターから長手方向に延在し、細長いプローブ本体を収容するように構成される１以上の長手方向内腔を有するプローブシースを有するプローブアセンブリーを用意し、（２）プローブアセンブリーを、容器又は管に付属するポートに連結し（例えば対合使い捨て無菌コネクター等を介して）、（３）細長いプローブをプローブシース内腔を通して挿入し、プローブを、内腔を通って少なくとも細長いプローブのセンサー部分が容器又は管内に無菌的に配置されるまで前進させる（又はプローブが容器又は管内の１以上のパラメータを測定可能な位置まで）ことを含む。

本発明の他の実施形態は、プローブ挿入装置を形成して可撓性壁び容器又は管系に挿入するための方法であって、この方法は、プローブ本体を第１の可撓性管部分の第１の端部内に部分的に挿入し、第２の可撓性管部分の第１の端部を可撓性壁の容器又は管系の管ポートに取り付け、第１の可撓性管部分の第２の端部を第２の可撓性管部分の第２の端部に溶接して、溶接可撓性管を形成し、プローブ本体を溶接可撓性管を通して前進させて、可撓性壁の容器又は管系に部分的に挿入しながら、溶接可撓性管の第１の可撓性管部分をそれ自体の上に折り畳ませて、プローブ挿入装置を形成して可撓性壁の容器又は管系に挿入することを含む。

本発明の上述及び他の目的、特徴及び利点は、異なる図面においても同一の参照符号が同一の部品を表す添付の図面に示された本発明の例示的な実施形態の以下のより詳細な説明から明らかになるであろう。図面は必ずしも原寸に比例しておらず、本発明の原理を示すとき強調が加えられる。当業者なら、本明細書で個別に記載され及び添付の図面に示された装置及び方法は非限定的な例示的実施形態であると理解するであろう。例示的な一実施形態に関連して示される又は記載される特徴は、他の実施形態の特徴と組み合わせ可能である。そのような修正及び変形は本発明の範囲内に含まれることが意図される。

本発明による例示的なプランジャー型のプローブアセンブリーの側面断面図であり、バッグ又は管に結合させる前の離れた位置にある図である。 図１Ａのプローブアセンブリーの他の側面断面図であり、バッグ又は管に連結された結合位置にある図である。 バッグ又は管に結合する前の離れた位置にあるプランジャー型プローブアセンブリーの、本発明による他の実施形態のプローブアセンブリーの側面断面図であり、プローブ本体はコネクタープラグを含む図である。 図１Ｃに示すプローブアセンブリーの側面断面図であり、プローブアセンブリーはバッグ又は管に連結された結合位置にある図である。 本発明によるプローブアセンブリー（入れ子要素を有する）の他の実施形態の側面断面図であり、バッグ又は管に連結される前の離れた位置にある図である。 図２Ａのプローブアセンブリーの側面断面図であり、バッグ又は管に連結された結合位置にある図である。 本発明によるプローブアセンブリー（バルーン要素を有する）のさらに他の実施形態の側面断面図であり、取り付け位置であるがバッグ又は管にプローブを挿入する前の図である。 図３Ａのプローブアセンブリーの側面断面図であり、バッグ又は管にプローブが挿入される結合位置にある図である。 図４Ａは、本発明による無菌コネクター装置のさらに他の実施形態の側面断面図であり、管の一区分（部分「ｉ」）を図４Ｂに示す管の一区分（部分「ｉｉ」）に溶接する前の位置にあり、管は可撓性壁の容器又は管に取り付けられる図である。 図４Ａの無菌コネクター装置と、管の溶接器内に位置する図４Ｂに示す管の側面断面図である。 本発明の一実施形態によるプローブアセンブリーを形成するために共に溶接される無菌コネクター装置の部分「ｉ」と管の部分「ｉｉ」を示す。 本発明の一の実施形態による、容器又は管系に押し込まれた後の位置にあるプローブ本体を有するプローブアセンブリーを示す。 プローブを定位置に固定する外部周辺ホースクランプを含む図５Ｃのシステムを示す。

本明細書で用いる「備える」、「備えている」、「含む」、「含んでいる」、「有する」、「有している」の用語又は他の変形は、制限されない含有をカバーすることを意図する。例えば、要素のリストを含むプロセス、商品又は装置は必ずしもこれらの要素のみに制限されず、明確に列挙されていない又はそのようなプロセス、商品又は装置に固有の他の要素を含んでもよい。さらに、明確にそうでないと述べられていない限り、「又は」は包括的なものを表し、排他的な「又は」を表さない。

また、本明細書に記載されたいかなる例又は図も、それらの例又は図で使用される１つ又は複数の用語を制限、限定又は定義を表すと全く見なされない。その代り、これらの例又は図は、１つの特定の実施形態に関して記載され、例示的なものにすぎないと見なされる。当業者なら、これらの例又は図で使用される１つ又は複数の用語が明細書又は他の箇所で与えられる又は与えられない他の実施形態を包含し、それらの全ての実施形態は上述の１つ又は複数の用語の範囲内に含まれることが意図されることを理解するであろう。そのような制限しない例及び図を指定する言語は、これに制限されないが、「例えば」、「例として」、「例を挙げると」及び「一実施形態では」を含む。

本明細書で用いる用語「可撓性」は、曲げやすい、又は折れずに屈曲可能な構造又は材料を表し、また圧縮又は拡張可能な材料を表してもよい。可撓性構造の例はポリエチレン膜で形成されたバッグである。本明細書で用いる「剛性」及び「半剛性」という用語は「非折り畳み式」構造と同義に用いられ、即ち折り曲げられず、折り畳めず又は長手方向の寸法を実質的に減らすために通常の力の下で変形しない構造を意味する。「折り畳み式」は、例えば圧縮力に応じて「アコーディオン状の」構造を形成する織物や材料といったそれ自体の上又は中に折り畳まれる実質的に可撓性材料を含むと規定される。文脈により、「半剛性」は、例えば曲げられる管又は導管であるが、通常の状況及び力の下で長手方向に折り畳めないもの等の「剛性」要素よりも可撓性構造も意味し得る。

本明細書で用いる用語としての「容器」は、可撓性バッグ、可撓性容器、半剛性容器、又は場合によっては可撓性又は半剛性管を意味する。本明細書で用いる「容器」の用語は、柔軟又は半剛性である、シングル・ユーズ可撓性バッグである壁又は壁の一部と、例えば細胞培養／精製システム、混合システム、媒体／緩衝液調製システム、例えばクロマトグラフィー及びタンジェンシャルフロー濾過システムのような濾過／精製システム、及びそれらの関連する流路を含む、生物学的又は生化学的なプロセスに通常使用される他の容器又は導管を有するバイオリアクター容器を包含することを意図する。本明細書で用いる、「バッグ」という用語は可撓性又は半剛性容器、容器又は管を意味する。

典型的に、混合又はバイオプロセスに使用される可撓性バッグは、剛性支持構造で支持されるか、剛性容器内に支持される。本発明の一実施形態によるプローブアセンブリーは、使い捨て又はシングル・ユーズ可撓性バイオリアクターか混合バッグ、又は可撓性管に取り付けられると特に有用である。反応器バッグ又は容器に挿入する前にプローブを滅菌することは不可欠であることが多い。プローブをプローブアセンブリーを介して挿入する際、プローブを反応器容器に挿入する前に、シース、コネクター、管及びプローブ自体を含むプローブアセンブリー全体を滅菌することが必要となる。滅菌の一般的な方法は、これに限らないが、加圧滅菌、放射線治療及び化学的処理を含む。加圧滅菌が使用される際、蒸気がプローブアセンブリーの外部だけでなく、全ての内面に到達することが重要である。

典型的な業界基準サイズのセンサーはおよそ直径１２ｍｍ、長さ２２５ｍｍであるが、いかなるサイズのセンサーも使用可能である。センサーはプローブシースを介して容器の中に侵入するように構成された細長いプローブ本体として設置される。これは容器が可撓性又は剛性でない形式を有する場合に特に有利である。無菌コネクターはプローブシースアセンブリーと滅菌容器の間の滅菌連結を行うのに通常使用される。

無菌コネクターは通常、共に連結される２部構成（雄部と結合される雌部、又は一対の「無性別」部品）である。無菌コネクターの一つの部分は例えば適切な長さの管で容器に連結される。その後この無菌コネクターは以下に記載するように、プローブアセンブリーの対応する無菌コネクター部分に連結される。容器に取り付けられた無菌コネクターが滅菌されたプローブシースアセンブリーの無菌コネクターに連結されると、滅菌された通路が容器とプローブシースの間に形成され、その通路の中に滅菌のセンサー又はプローブが容器内の状態を測定できるように挿入される。
プランジャー型アセンブリー
図１Ａを参照し、プランジャー型プローブアセンブリー１００が示され、このアセンブリーは、プローブシース２０を使い捨て無菌コネクター２６に連結するのに使用されるバーブ（竹の子）チューブ継手２４を第１の端部２２に有する中空プローブシース２０を有し、プローブシース２０の第２の端部２８はセンサー又はプローブ本体４０とプランジャー３４が挿入される開口３２を提供する。使い捨て無菌コネクター２６はプローブシース２０の第１の端部２２のバーブチューブ継手２４へ適切な大きさの部分管３６を使用して取り付けられて、その遠位端に滅菌シールを維持可能な閉止部３８を形成する。左側には、バッグ壁６４がバッグ５１２の外側に形成されたポート７２を有する。ポート７２はバッグ壁６４の内部に溶接されたホースバーブ７０と、例えばホースバーブ７４等のバッグ５１２から突出するバルブ突出部を有していてもよい。

プローブシースプランジャー３４は、センサー又はプローブ４０が挿入され、センサー又はプローブ４０とプローブシースプランジャー３４の間に滅菌可能なシールが形成されるよう固定される開口３２を有する。プローブシースプランジャー３４はプローブシース２０の開口３２内に位置し、その結果センサー要素を有するセンサー／プローブ本体４０がプローブシース２０の内部４２を通過してプローブシース２０の第１の端部２２にあるバーブ取付け部２４に達するようにする。

図１Ｂに示すように、プローブシースの内側４２とプローブシースプランジャー３４の外側３５の間にシール４４が存在し、プローブシース２０とプローブシースプランジャー３４との相対的移動を可能にする。プランジャー３４は手動プランジャー、又は回転数の低い、高トルクのモーターアセンブリーである。プローブシース２０とプローブシースプランジャー３４の間のシール４４は、プローブシース１００が滅菌された際、シール４４がプローブシースアセンブリー２０内の容積４２とプローブシース２０の外側の間に滅菌バリアを提供するように構成されている。

プローブシースプランジャー３４はプローブシース２０に対して移動可能であり、その結果センサー又はプローブ４０を可撓性又は半剛性容器、コラム又は管の壁６４を通して挿入する必要がある場合、プランジャー３４がプローブシース２０内の内部体積４２を減らすよう移動し、その後センサー又はプローブ４０がシースの下に移動し使い捨て無菌コネクター２６まで移動する。

図１Ｂに示すように、プローブアセンブリー１００はさらに、ねじ切り部４８のような係止機構を有し、ねじ切り部４８は、図１Ｂに示すように、センサー又はプローブ４０が可撓性又は半剛性容器又は管の壁６４を通過する時、プローブシースプランジャー３４を完全に圧縮された位置に維持するために配置される、例えば留め具や戻り止め等を含む。矢印６０はバッグ５１２の長手方向に細長いプローブ本体４０が移動する方向を示す。

バッグ５１２はバッグ５１２の外側に形成された入口点又はポート７２を有する。このポート７２は、バッグ壁６４の内側に溶接されたホースバーブ７０と、バッグ５１２から突出するホースバーブ７４のようなバルブ突出部を含む。バルブ突出部７４は例えば使い捨てバッグのタイプの反応器内でホースバーブ７４をバッグのフィルム６４内に溶接することによってバッグ５１２の外側に一体的に形成されてもよい。バルブ突出部７４は無菌コネクター７６と取り外し可能に係合する必要があり、その結果無菌コネクターは無菌コネクター２６の他の部分と対合することができる。無菌コネク７６は連結部に漏れがない限り、突出部７４にいかなる適切な方法でも連結できる。図１Ｂは例えばトライクローバー型のクランプ等のクランプ機構７８で固定されたホースバーブ７４と対合する使い捨て無菌コネクター部７６を示す。

無菌コネクターは２つの別個の部分又は部品２６、７６を有する。これらの部分は図１Ａに示すように従来の雄及び雌の関係で共に対合される。他のタイプのコネクターも開示されたプローブアセンブリーと共に使用可能である。例えば、無菌コネクター部分は、無菌コネクターの各部分が同一であるような対合しない方法で互いに連結できる。クランプ機構が無菌コネクターの適切なシール及び漏れ防止機能を確実にするため使用される。無菌コネクターはコネクター部分を周囲環境からの汚染からシールする非透過性膜を含み、この膜はプローブ本体を無菌コネクターに挿入する前に取り外されるように設計されている。無菌コネクターは、望ましいプローブ、容器ポート、プローブアセンブリー連結部サイズ又は他の全ての望ましい可変寸法の直径に合致する適切な大きさを有する。無菌コネクターのタイプはプローブシース型の実施形態に拘わらず選択可能である。無菌コネクターは、Ｃｏｌｄｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｐａｌｌ、Ｍｉｌｌｌｉｐｏｒｅ、及びＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅといった様々な販売元から入手可能である。

プローブシースプランジャー３４はプローブシース２０内に配置され、その結果周囲空気、液体、又はシース２０の外側からの他の物質がシースの内部４２を通過しないようにする。プローブシースプランジャー３４は、プローブシース２０に沿って滑動するようにゴム材料で形成され、その結果プランジャー３４がプローブシース２０に直接対抗してシールを形成する。又は、上述のようにアセンブリーはシール４４を含むことができる。又は他の実施形態ではプランジャー３４が無く、代わりに例えばプローブ本体の一部がアクチュエータの役割をする。この場合、シール４４は細長いプローブ本体と直接接触し、内部４２を周囲環境から無菌でシールする。

図１Ｃは開示されたプローブアセンブリーの他の実施形態を示し、プローブシースは２以上の部分を含み、一つはプローブシースが折り畳まれてプローブ本体がバッグのポートと共に係止された後に取り外されるプローブシースの管状部を備える。

図１Ｃの実施形態はプランジャー型のプローブアセンブリー１５０を含み、このプローブアセンブリーは、内壁を有する中空プローブシース２０と、第１の端部２２と、後部プランジャー３４が開口３２を通して挿入される第２の端部２８を有する。後部プランジャー３４は、例えば突起６２を有するバヨネット嵌合（図１Ｄに示されるが図１Ｃには示されない）によってプローブシース２０の内壁に固定される。後部プランジャー３４の前部は、プローブシース２０の前部においてコネクタープラグ４５のねじ切り部４８に対合及び連結するようなされたねじ３５を含む。センサー又はプローブ本体４０はプローブシース２０内に軸方向に配置され、後部プランジャー３４内の後端で固定され、且つコネクタープラグ４５内の前端で固定される。センサー又はプローブ本体４０の前部は、例えば適切なサイズの部分管を使用してプローブシース２０の第１の端部２２のバーブチューブ継手２４に取り付けられる使い捨て無菌コネクター２６内に配置され、滅菌シールを維持可能な閉止部を形成する。ハンドル５０８が取り付けられた取り外し可能なツール５０９がプローブシース２０に連結される。プローブシース２０とプローブシースプランジャー３４の間のシール４４は、プローブシース２０が滅菌された際にプローブシース２０の内側とプローブシース２０の外側の間に滅菌バリアを提供するように構成されている。シール４４はＯリングでもよい。

矢印６２４は後部プランジャー３４が図１Ｄに示すようにプローブ本体４０を前進させてバッグ５１２内に移動させる方向を示す。

図１Ｄは、図１Ｃに示される位置から折り畳まれる位置にあるプランジャー型プローブアセンブリー１６０を示す。左側には、容器５１２のバッグ壁６４がバッグ５１２の外側に形成されたポート７２を有する。ポート７２はバッグ壁６４の内側に溶接されたホースバーブと、バッグ壁６４から突出するホースバーブ７４のようなバルブ突出部を有していてもよい。センサー要素を有するセンサー／プローブ本体４０はプローブシース２０の内側を通過し、端部壁３８を有する使い捨て無菌コネクター２６を通過し、バッグ壁６４を通過してバッグ５１２の内部まで前進する。クランプ機構７８はプローブ本体４０を固定する。

図１Ｄはまた、プローブシース２０のバーブチューブ継手２４に連結された使い捨て無菌コネクター２６の連結ポート３６ａを示す。プローブシースプランジャー３４のねじ切り部３５が、コネクタープラグ４５のねじ切り部４８と対合されて示される。プローブシース２０の管状部はハンドル５０８を有する、プローブシース２０を取り外すのに使用されたツール５０９と共に取り外される。コネクタープラグ６４は、後部プランジャー３４をプローブシース２０の内壁に取り付けるために使用されたピン６２と共に示される。
入れ子式アセンブリー
図２Ａは本発明の他の実施形態による入れ子式プランジャープローブアセンブリー２００の一部を切り取った側面図である。入れ子式アセンブリー２００は、プローブシース２０が、その一部が互いに入れ子式になる１つ又は複数の部分５０から成り、その結果、図２Ｂに示すようにプランジャー３４が完全にプローブシース２０内に圧縮された時、プローブシース２０の全体の長さが減少するという点で上述の説明と異なる。矢印６８はバッグ壁６４の長手方向において細長いプローブ本体４０が移動する方向を示す。入れ子式部分５０は部分５０の間に可動のシール５２を提供するように構成され、これらのシール５２は、上述の他のシール４４と共に、アセンブリーが滅菌されるとプローブシース２０内に形成される滅菌内部空間４２を提供できるようになっている。

上記に議論したように、プローブシースアセンブリーは再度、入れ子式部分５０又はプローブシース２０の区分を図２Ｂに示すような完全に圧縮した構造、又はプローブシースプランジャー３４が完全に圧縮された位置にある入れ子の構造に維持するため、例えばねじ切り部４８、留め具、戻り止め等の係止機構を含むことが可能であり、センサー又はプローブは可撓性又は半剛性容器又は管６４に挿入される。
バルーンプランジャー型アセンブリー
図３Ａ及び３Ｂは本発明の他の実施形態によるバルーンプランジャー型プローブアセンブリー５００の一部を切り取った側面図であり、剛性又は半剛性シース５０２が可撓性シース部分５０４に連結される。可撓性シース部分５０４は、細長いセンサーもしくはプローブ本体５０６、又はプローブシース５０２、５０４内に配置された細長いプローブ本体５０６に取り付けられた細長いプローブハンドル５０８に連結可能である。

可撓性部分５０４は、例えばクランプ５１０のような当技術分野で知られている手段を用いて剛性又は半剛性シース部分５０２に固定することができる。可撓性部分５０４は、変形可能であってプローブ本体５０６又はハンドル５０８がバッグ５１２の長手方向に移動した時シース５０２と共にシールを維持可能であれば、弾性があってもなくてもよい。図３Ｂに示すように、プローブ５０６がバッグ５１２内に配置されると、可撓性部分５０４は剛性又は半剛性部分５０２内に配置される。

本発明の一実施形態によるプローブシース２０で使用されるセンサーはいかなるタイプのセンサーでもよい。制限しない例として、伝導性、ｐＨ、溶解酸素及び濁度センサーを含む。

本発明の一実施形態によるプローブシース２０は可撓性もしくは半剛性容器６４又は可撓性もしくは半剛性管６４からのセンサーの取り外し又は後退を容易にし、その結果センサーは滅菌され他の装置で再使用される。
気体透過性膜コネクターを必要としないプローブ挿入装置
最初に、本発明のこの発明はより詳細な以下の説明と共に、最も広い全体的な態様において記載される。

気体透過性膜コネクターを必要としないプローブ挿入装置が記載される。図５Ｂの本発明の一実施形態によるプローブ挿入装置７００Ｂは、図５Ｂ、５Ｃ、５Ｄに示すような、それ自体の上に折り畳まれる薄肉の折り畳み式管６０４Ａ、６０５Ｂを含む。

開示されたプローブ挿入装置の生産方法の一実施形態が図４Ａから５Ｄに示される。図４Ａは第１の開始要素６００Ａを示し、第１の開始要素は細長いプローブハンドル６０８を有する使い捨て又は非使い捨てプローブ本体６０６を含み、プローブ本体は可撓性管６０４の部分の第１の端部に一部が挿入され、クランプ６１０Ａによって定位置にクランプされている。加圧滅菌可能な又は放射線照射可能な、溶接可能な、薄肉の可撓性管６０４の部分は標準的な管溶接器に嵌め込むのに十分な長さである。可撓性管６０４の第２の端部はクランプ６１０Ｂによって、可撓性管６０４に一部が挿入される開口端部を有する滅菌の、加圧滅菌可能なガス抜きフィルター６１２にクランプされる。フィルター６１２は、例えば、０．２ミクロンのフィルターでもよい。

図４Ｂは第１の端部にプラグ６１５又は溶接した閉止部を有する可撓性管６０５の一部を備える第２の開始要素６００Ｂを示す。本発明の一実施形態において、可撓性管６０５は管６０４の壁より厚い壁を有する。可撓性管６０５の一部は加圧滅菌可能又は放射線照射可能であり、溶接可能であり、標準的な管溶接器に嵌め込むのに十分な長さである。管６０５は、クランプ６１０Ｃでクランプされるか、又は可撓性容器５１２もしくは管系の壁６４に固定された容器管ポート６２０に取り付けられる。可撓性容器５１２又は管系は好ましくは放射線照射、加圧滅菌又は滅菌されたものである。

第１及び第２の開始要素６００Ａ及び６００Ｂは各々加圧滅菌、放射線照射又は滅菌される。その後開始要素の中間部は標準の管溶接器６２５内に配置される。図５Ａは７００Ａの配置を示し、第１の開始要素６００Ａ及び第２の開始要素６００Ｂのそれぞれの中間部が標準の管溶接器６２５内に配置される。図５Ｂに示すように、部分ｉの６０４Ａと部分ｉｉの６０５Ｂが溶接接合部６２２で共に溶接される。第１の開始要素６００Ａのフィルター６１２及び第２の開始要素６００Ｂの差し込まれた管の端部は廃棄される。

図５Ｂに示すように、図５Ｂのプローブ挿入装置７００Ｂは２つの可撓性管部分、部分ｉの６０４Ａと部分ｉｉの６０５Ｂのそれぞれから形成され、それらは６０４Ａ及び６０５Ｂの部分が管溶接部６２５内に配置されて共に溶接された後に廃棄される犠牲的な気体透過性ガス抜きフィルター６１２と共に加圧滅菌、放射線照射又は滅菌されたものである。図４Ｂ、図５Ａ及び５Ｂにも示されるように、可撓性管６０５及び／又は部分ｉｉ６０５Ｂは、クランプ６１０Ｃでクランプされ、或いは可撓性もしくは半剛性容器５１２の容器管ポート６２０、又はプローブ６０６が挿入される可撓性管に取り付けられ、流体的に連結される。図５Ｂに示すように部分ｉ６０４Ａと部分ｉｉ６０５Ｂのそれぞれが共に溶接された後、プローブが押されて又は溶接部、管６０５、６０５Ｂ及び容器管ポート６２０を通って容器５１２まで前進する際、プローブ本体６０６は矢印６２４の方向へ前進し、可撓性管６０４、６０４Ａを内側に折り畳むことによって容器５１２内に挿入される。図５Ｃは得られたプローブアセンブリー７００Ｃを示す。

図５Ｃは可撓性管の部分ｉの６０４Ａがそれ自体の上に折り曲げられ、可撓性管の部分ｉｉの６０５Ｂの内側に現在位置することを示す。取り付けられたプローブワイヤ６３０を有するプローブ本体６０６は管６０４Ａの形成された２つの表面間に位置する又は「挟まれた」ものとして示される。図５Ｄに示すように、周辺の又は外部ホースクランプ６４０が、プローブ本体６０６を定位置に固定し、戻り方向の漏れを防止するために取り付けられる。
均等物
当業者は上述の実施形態に基づき、本発明の更なる特徴及び利点を理解するであろう。従って、本発明は添付の請求項に示されたものを除き、特に示され及び説明された事項により制限されない。本明細書において引用された全ての刊行物及び参照文献は、全体として明確に本明細書に援用される。

Claims (22)

1. プローブを可撓性又は半剛性容器又は管に挿入するためのプローブアセンブリーであって、
   前記容器又は管との連結のための遠位側無菌コネクターと、
   少なくとも一部が剛性であるプローブシースであって、無菌コネクターから長手方向に延在していて、細長いプローブ本体を収容できるように構成された１以上の長手方向内腔であって、プローブシース内腔内でプローブ本体を長手方向に移動させることのできるプロープシースと、
   容器又は管内で１以上のパラメータをプローブが測定できる位置まで無菌コネクターを通してプローブ本体を前進させることによって、プローブを容器内に配置するためのアクチュエータと
   を備える、プローブアセンブリー。
2. 遠位側無菌コネクターが、さらに、容器又は管に付属する対合無菌コネクターに結合されるように構成されている、請求項１記載のプローブアセンブリー。
3. プローブシースが非折り畳み式であって、アクチュエータがシース内でプローブ本体を長手方向に移動させる、請求項１記載のプローブアセンブリー。
4. プローブシースが２以上の同心剛性シース要素を含んでおり、一方のシース要素を他方のシース要素内に入れ子にすることによってアクチュエータがシース内でプローブ本体を長手方向に移動させる、請求項１記載のプローブアセンブリー。
5. プローブシースは、細長いプローブ本体をシース内腔内に長手方向に移動させる際にシース内腔内に長手方向に移動するように構成された１以上の剛性シース要素と１以上の可撓性シース要素とを備える、請求項１記載のプローブアセンブリー。
6. アクチュエータが、低回転数・高トルクのモーターアセンブリーである、請求項１記載のプローブアセンブリー。
7. プローブアセンブリーが滅菌されるように構成される、請求項１記載のプローブアセンブリー。
8. 無菌コネクターが可撓性管の一部によってプローブシースに連結される、請求項１記載のプローブアセンブリー。
9. プローブアセンブリーがさらに、プローブシースと細長いプローブ本体をシール可能に係合させるように構成されたプローブシースプランジャーを備える、請求項１記載のプローブアセンブリー。
10. プローブシースプランジャーがさらに、シース内腔内で長手方向に移動するように構成されている、請求項９記載のプローブアセンブリー。
11. プローブシースがさらに、プローブ本体の位置を長手方向に固定するように構成された１以上の留め具を長手方向内腔の一端に備える、請求項１記載のプローブアセンブリー。
12. プローブを可撓性又は半剛性容器又は管に無菌的に挿入するための方法であって、
    非折り畳み式プローブシース内腔内に配置された細長いプローブとプローブシースに連結される無菌コネクターとを有するプローブアセンブリーを用意する段階と、
    プローブアセンブリーを、無菌コネクターを介して容器又は管のポートに連結する段階と、
    細長いプローブのセンサー部分が容器又は管内に無菌的に配置されるように、プローブをシース内腔及び無菌コネクターを通して前進させる段階と
    を含む方法。
13. プローブアセンブリーを容器又は管に連結する段階がさらに、プローブアセンブリーの無菌コネクターを容器又は管に付属する対合無菌コネクターに結合させることを含む、請求項１２記載の方法。
14. プローブをシース内腔及び無菌コネクターを通して前進させる段階がさらに、細長いプローブの長手方向の移動を機械装置で作動させることを含む、請求項１２記載の方法。
15. プローブを前進させる段階がさらに、シースの一部をシースの１以上の非折り畳み式部分に入れ子にすることを含む、請求項１２記載の方法。
16. プローブを可撓性又は半剛性容器又は管に挿入するためのプローブアセンブリーであって、
    容器又は管との連結のための遠位側無菌コネクターと、
    無菌コネクターから長手方向に延在し、２以上の同心シース要素を有するプローブシースと、
    一方のシース要素を他方のシース要素内に入れ子にすることによってシース内でプローブ本体を長手方向に移動させることのできるアクチュエータと
    を備えるプローブアセンブリー。
17. プローブシース内に嵌め込まれる寸法の細長いプローブであって、少なくとも容器又は管のパラメータを測定するように構成された使い捨ての細長いプローブをさらに備える、請求項１６記載のプローブアセンブリー。
18. プローブを可撓性又は半剛性容器又は管に挿入するためのプローブアセンブリーであって、
    容器又は管との連結のための遠位側無菌コネクターと、
    無菌コネクターから長手方向に延在するプローブシースであって、少なくとも半剛性の部分と可撓性の部分とを有するプローブシースと
    を備えていて、プローブアセンブリーが、細長いプローブ本体をシール可能に収容するように構成された１以上の長手方向内腔であって、該シース内腔内でプローブ本体を長手方向に移動させることができる１以上の長手方向内腔をさらに備えている、プローブアセンブリー。
19. プローブシース内に嵌め込まれる寸法の細長いプローブであって、少なくとも容器又は管内の物質のパラメータを測定するように構成された使い捨ての細長いプローブをさらに備える、請求項１６記載のプローブアセンブリー。
20. プローブ挿入装置を形成して可撓性壁の容器又は管系に挿入する方法であって、
    プローブ本体を第１の可撓性管部分の第１の端部内に部分的に挿入する段階と、
    第２の可撓性管部分の第１の端部を可撓性壁の容器又は管系の管ポートに取り付ける段階と、
    第１の可撓性管部分の第２の端部を第２の可撓性管部分の第２の端部に溶接して、溶接可撓性管を形成し、
    プローブ本体を溶接可撓性管を通して前進させて、可撓性壁の容器又は管系に部分的に挿入しながら、溶接可撓性管の第１の可撓性管部分をそれ自体の上に折り畳ませて、プローブ挿入装置を形成して可撓性壁の容器又は管系に挿入する段階と
    を含む方法。
21. 第１の可撓性管部分の壁が第２の可撓性管部分の壁よりも薄い、請求項２０記載の方法。
22. 管部分を溶接前に滅菌しておく、請求項２０記載の方法。