JP2014530867A - キナーゼのピリドピリミジノン阻害剤 - Google Patents

Abstract

本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＢは明細書において定義した通りである。）の化合物または医薬として許容される塩に関する。本発明はさらに、キナーゼ、例えばｗｅｅ−１を阻害するために有用な前記化合物を含有する組成物および疾患、例えばがんを治療する方法にも関する。

Description

本発明は、Ｗｅｅ−１キナーゼの活性を阻害する化合物、該化合物の作製方法、該化合物を含有する組成物および該化合物を使用する治療方法に関する。

適切な細胞分裂を起こすために、真核細胞はこれらのゲノムを忠実に複製し、その後、これらの染色体を２つの娘細胞に正確に分離しなければならない。細胞周期とも呼ばれる細胞分裂のこの過程は、ゲノムの完全性を確保するチェックポイントにより管理される、段階的過程である。ＤＮＡ複製が完了（Ｓ期）すると、細胞は成長期（Ｇ２期）に移行し、その後染色体分離の有糸分裂（Ｍ期）に進む。有糸分裂の鍵となるレギュレーターは、キナーゼＣｄｋ１（Ｃｄｃ２とも呼ばれる。）である（Ｎｕｒｓｅ，Ｐ．（１９９０）Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｏｎｓｅｔ ｏｆ Ｍ−ｐｈａｓｅ．Ｎａｔｕｒｅ ３４４，５０３−５０８）。Ｃｄｋ１の活性により有糸分裂の開始がもたらされ、続いて起こるこの不活性化により、有糸分裂の終了が始まる。Ｃｄｋ１は、Ｃｙｃｌｉｎ ＡまたはＣｙｃｌｉｎ Ｂの結合により活性化される。Ｃｙｃｌｉｎ Ａ−Ｃｄｋ１およびＣｙｃｌｉｎ Ｂ−Ｃｄｋ１複合体は両方とも、有糸分裂の開始のために機能する（Ｌｉｎｄｑｖｉｓｔ，Ａ．，ｅｔ．Ａｌ．（２００９）Ｔｈｅ ｄｅｃｉｓｉｏｎ ｔｏ ｅｎｔｅｒ ｍｉｔｏｓｉｓ：ｆｅｅｄｂａｃｋ ａｎｄ ｒｅｄｕｎｄａｎｃｙ ｉｎ ｔｈｅ ｍｉｔｏｔｉｃ ｅｎｔｒｙ ｎｅｔｗｏｒｋ．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏｇｙ １８５，１９３−２０２）。Ｃｙｃｌｉｎ Ｂの分解はＣｄｋ１の不活性化を誘発し、有糸分裂終了をもたらし、成長（Ｇ１）期に移行し、その後、細胞周期の新しいラウンドが始まる（Ｇｌｏｔｚｅｒ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｃｙｃｌｉｎ ｉｓ ｄｅｇｒａｄｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ ｐａｔｈｗａｙ．Ｎａｔｕｒｅ ３４９，１３２−１３８）。

Ｃｙｃｌｉｎに加えて、Ｃｄｋ１はＷｅｅ１によっても制御され、Ｗｅｅ１は、チロシン１５（Ｙ１５）上のＣｄｋ１をリン酸化し、Ｃｄｋ１を不活性化する非定型チロシンキナーゼである（ＭｃＧｏｗａｎ，Ｃ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｈｕｍａｎ Ｗｅｅ１ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｃｅｌｌ ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｂｙ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｎｇ ｐ３４ｃｄｃ２ ｅｘｃｌｕｓｉｖｅｌｙ ｏｎ Ｔｙｒ１５． Ｔｈｅ ＥＭＢＯ ｊｏｕｒｎａｌ １２， ７５−８５；Ｐａｒｋｅｒ，Ｌ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐ３４ｃｄｃ２−ｃｙｃｌｉｎ Ｂ ｃｏｍｐｌｅｘ ｂｙ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ＷＥＥ１ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５７，１９５５−１９５７）。Ｗｅｅ１はＣｄｋ１の重要な負のレギュレーターであり、Ｇ２−Ｍ期のチェックポイントにおいて機能し、有糸分裂へ移行する前に、ＤＮＡの複製が完了し、ゲノムに損傷がないことを確実にする（Ｏ’Ｃｏｎｎｅｌｌ，ｅｔ ａｌ．（１９９７）Ｃｈｋ１ ｉｓ ａ ｗｅｅ１ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｇ２ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｃｄｃ２ ｂｙ Ｙ１５ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ＥＭＢＯ ｊｏｕｒｎａｌ １６，５４５−５５４）。Ｗｅｅ１の喪失は、有糸分裂への未熟な移行をもたらし、分裂期細胞死および細胞死をもたらし得る（Ｓｔｕｍｐｆｆ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．（２００４）Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ Ｗｅｅ１ ｋｉｎａｓｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ Ｃｄｋ１ ａｎｄ ｍｉｔｏｔｉｃ ｅｎｔｒｙ ｄｕｒｉｎｇ ｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓ． Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ １４，２１４３−２１４８）。さらに、多くのがんは、これらのＧ１期チェックポイントに欠損があり、Ｇ２−Ｍ期チェックポイントに頼っている（Ｓａｎｃａｒ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．（２００４）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎ ＤＮＡ ｒｅｐａｉｒ ａｎｄ ｔｈｅ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ．Ａｎｎｕａｌ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ７３，３９−８５）。実際に、Ｗｅｅ１発現の喪失は、Ｇ２−Ｍ期チェックポイントの抑止につながり、腫瘍細胞、特にｐ５３タンパク質における欠損のためにこれらのＧ１期チェックポイントを喪失した腫瘍細胞をＤＮＡの損傷に対して感作することが示されている（Ｗａｎｇ，Ｙ．，ｅｔ ａｌ．（２００４）Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ ｏｆ Ｃｈｋ１，Ｗｅｅ１ ａｎｄ Ｍｙｔ１ ｂｙ ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ａｂｒｏｇａｔｅｓ Ｇ２ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｃａｎｃｅｒ ｂｉｏｌｏｇｙ＆ｔｈｅｒａｐｙ ３，３０５−３１３）。

Ｗｅｅ１の阻害剤は、他の細胞周期のチェックポイントを欠損したがん細胞において致死を選択的に引き起こす可能性があるが、一方、他の細胞周期チェックポイントを活性化できる正常組織は残す。従って、Ｗｅｅ１の低分子阻害剤は、がんおよび他の細胞増殖障害における治療介入にとって有益なものとなるであろう。

Ｎｕｒｓｅ，Ｐ．（１９９０）Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｏｎｓｅｔ ｏｆ Ｍ−ｐｈａｓｅ．Ｎａｔｕｒｅ ３４４，５０３−５０８ Ｌｉｎｄｑｖｉｓｔ，Ａ．，ｅｔ．Ａｌ．（２００９）Ｔｈｅ ｄｅｃｉｓｉｏｎ ｔｏ ｅｎｔｅｒ ｍｉｔｏｓｉｓ：ｆｅｅｄｂａｃｋ ａｎｄ ｒｅｄｕｎｄａｎｃｙ ｉｎ ｔｈｅ ｍｉｔｏｔｉｃ ｅｎｔｒｙ ｎｅｔｗｏｒｋ．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏｇｙ １８５，１９３−２０２ Ｇｌｏｔｚｅｒ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｃｙｃｌｉｎ ｉｓ ｄｅｇｒａｄｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ ｐａｔｈｗａｙ．Ｎａｔｕｒｅ ３４９，１３２−１３８ ＭｃＧｏｗａｎ，Ｃ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｈｕｍａｎ Ｗｅｅ１ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｃｅｌｌ ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｂｙ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｎｇ ｐ３４ｃｄｃ２ ｅｘｃｌｕｓｉｖｅｌｙ ｏｎ Ｔｙｒ１５． Ｔｈｅ ＥＭＢＯ ｊｏｕｒｎａｌ １２，７５−８５ Ｐａｒｋｅｒ， Ｌ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐ３４ｃｄｃ２−ｃｙｃｌｉｎ Ｂ ｃｏｍｐｌｅｘ ｂｙ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ＷＥＥ１ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５７，１９５５−１９５７ Ｏ’Ｃｏｎｎｅｌｌ，ｅｔ ａｌ．（１９９７）Ｃｈｋ１ ｉｓ ａ ｗｅｅ１ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｇ２ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｃｄｃ２ ｂｙ Ｙ１５ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ＥＭＢＯ ｊｏｕｒｎａｌ １６，５４５−５５４ Ｓｔｕｍｐｆｆ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．（２００４）Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ Ｗｅｅ１ ｋｉｎａｓｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ Ｃｄｋ１ ａｎｄ ｍｉｔｏｔｉｃ ｅｎｔｒｙ ｄｕｒｉｎｇ ｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓ． Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ １４，２１４３−２１４８ Ｓａｎｃａｒ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．（２００４）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎ ＤＮＡ ｒｅｐａｉｒ ａｎｄ ｔｈｅ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ．Ａｎｎｕａｌ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ７３，３９−８５ Ｗａｎｇ，Ｙ．，ｅｔ ａｌ．（２００４）Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ ｏｆ Ｃｈｋ１，Ｗｅｅ１ ａｎｄ Ｍｙｔ１ ｂｙ ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ａｂｒｏｇａｔｅｓ Ｇ２ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｃａｎｃｅｒ ｂｉｏｌｏｇｙ＆ｔｈｅｒａｐｙ ３，３０５−３１３

本発明は、数多くの実施形態を有する。本発明の一実施形態は、従って、式（Ｉ）

（式中、Ｂ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は下記において定義されたものおよびこの中のサブセットである。）
を有する化合物に関する。

さらに、治療有効量の式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される塩を、医薬として適切な担体と組み合わせて含む、医薬として許容される組成物を提供する。

一実施形態は、治療として許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物においてがんを治療する方法を対象とする。別の実施形態は、治療として許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物において腫瘍体積を減少させる方法に関する。

この詳細な説明は、出願者の発明、この原理およびこの実際の適用を、本発明が特定の使用の必要条件に最もよく適し得るように、当業者が、本発明をこの数多くの形態で適合および応用可能なように、当業者に単に紹介することを意図している。この説明およびこの具体的実施例は、単に例示目的として意図されている。従って、本発明は、この特許出願に記載の実施形態に限定されるものではなく、さまざまに改変可能である。

略語および定義
本明細書において特に他のことが定義されない限り、本発明に関連して使用される科学用語および技術用語は、当業者が一般的に理解する意味を有するものである。しかし、用語の意味および範囲は、いくらかでも潜在的あいまいさがあった場合、明確にされなければならず、本明細書において提供される定義は、任意の辞書または外部の定義に先立つものである。本出願において「または」の使用は、特に他のことが述べられない限り、「および／または」を意味する。さらに、「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」ならびに他の形態、例えば「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含んだ（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの用語の使用は、限定するものではない。本特許出願（特許請求の範囲を含む。）における「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という単語の使用に関しては、出願者は、文脈が他のことを要求しない限り、これらの単語は、排他的ではなく、包括的に解釈されることを基準とし、およびこのような了解のもとで使用されることを特筆し、出願者は、これらの単語はそれぞれ、下記の特許請求の範囲を含む本出願の理解においてこのように解釈されることを意図している。任意の置換基または本発明の化合物または本明細書における任意の他の式において、複数回出現する可変部分に関して、個々の出現ごとのこの定義は、すべての他の出現における定義とは独立している。置換基の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合に限り容認される。安定な化合物は、反応混合物から有用な程度の純度で単離可能な化合物である。

固有の原子価が本明細書におけるすべての組み合わせに関して維持され、複数の原子を有する１価部分は、これらの左末端を介して結合され、二価部分は左から右に描かれることが理解されるはずである。

本明細書および添付の特許請求の範囲において使用する場合、逆のことが指定されない限り、下記の用語は示された意味を有する：
「アルキル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、通常１から約１０の炭素原子または別の実施形態において１から約８の炭素原子、別の実施形態において１から約６の炭素原子および別の実施形態において１から約４の炭素原子を含有する、直鎖または分枝鎖の飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。このような置換基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミルおよびヘキシルなどが挙げられる。

「アルケニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の二重結合ならびに通常２から約１０の炭素原子または別の実施形態において２から約８の炭素原子、別の実施形態において２から約６の炭素原子および別の実施形態において２から約４の炭素原子を含有する、直鎖または分枝鎖のヒドロカルビル置換基を意味する。このような置換基の例としては、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルなどが挙げられる。

「アルキニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の三重結合ならびに通常２から約１０の炭素原子または別の実施形態において２から約８の炭素原子、別の実施形態において２から約６の炭素原子および別の実施形態において２から約４の炭素原子を含有する、直鎖または分枝鎖のヒドロカルビル置換基を意味する。このような置換基の例としては、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルなどが挙げられる。

「カルボシクリル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、飽和環状（即ち「シクロアルキル」）、部分的飽和環状（即ち「シクロアルケニル」）または完全に不飽和（即ち「アリール」）である、３から１４の炭素環原子（「環原子」は、一緒に結合して環状置換基の環（単数または複数）を形成する原子である。）を含有するヒドロカルビル置換基を意味する。カルボシクリルは、単一の環（単環式）であっても、または多環式環構造であってもよい。

カルボシクリルは単一環構造であってもよく、これは通常３から８の環原子、より典型的には３から６の環原子およびさらにより典型的には５から６の環原子を含有する。このような単一環カルボシクリルの例としては、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルが挙げられる。カルボシクリルは、または多環式（即ち、複数の環を含有し得る。）であってもよい。多環式カルボシクリルの例としては、架橋、縮合およびスピロ環のカルボシクリルが挙げられる。スピロ環カルボシクリルにおいて、１原子が２つの異なる環に共通である。スピロ環カルボシクリルの例は、スピロペンタニルである。架橋カルボシクリルにおいて、該環は、少なくとも２の共通の非隣接原子を共有する。架橋カルボシクリルの例としては、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニルおよびアダマンタニルが挙げられる。縮合環カルボシクリル系において、２以上の環が一緒に縮合され、従って２つの環が１つの共通の結合を共有していてよい。２または３の縮合環カルボシクリルの例としては、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルが挙げられる。

「シクロアルキル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４の炭素環原子を含有する、飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、通常３から８の炭素環原子、より典型的には３から６の環原子を含有する、単一の炭素環であってよい。単一環のシクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。シクロアルキルは、または多環式であってもよく、もしくは複数の環を含有してもよい。多環式シクロアルキルの例としては、架橋、縮合およびスピロ環のカルボシクリルが挙げられる。

「アリール」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、６から１４の炭素環原子を含有する芳香族カルボシクリルを意味する。アリールは、単環式であっても、または多環式であってもよい（即ち、複数の環を含有してもよい。）。多環式芳香族環の場合、多環系の１つの環だけが不飽和である必要があり、残りの環は、飽和、部分的飽和または不飽和であってよい。アリールの例としては、フェニル、ナフタレニル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフチル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎａｐｔｈｙｌ）が挙げられる。

ある場合には、ヒドロカルビル置換基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）中の炭素原子の数は、接頭辞「Ｃ_ｘ−Ｃ_ｙ−」（式中、ｘは最小およびｙは最大の置換基中の炭素原子の数である。）により示される。従って、例えば「Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル」は、１から６の炭素原子を含有するアルキル置換基を指す。さらに例示すれば、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキルは、３から８の炭素環原子を含有する、飽和ヒドロカルビル環を意味する。

「水素」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、水素基を意味し、−Ｈとして表すことができる。

「ヒドロキシ」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−ＯＨを意味する。

「カルボキシ」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。

「アミノ」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−ＮＨ_２を意味する。

「ハロゲン」または「ハロ」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、フッ素基（−Ｆとして表すことができる。）、塩素基（−Ｃｌとして表すことができる。）、臭素基（−Ｂｒとして表すことができる。）またはヨウ素基（−Ｉとして表すことができる。）を意味する。

置換基が、「置換された」と記載される場合、非水素基が、置換基の炭素または窒素上の水素基と代わっている。従って、例えば、置換されたアルキル置換基は、少なくとも１つの非水素基が、アルキル置換基の水素基と代わっているアルキル置換基である。例示のために、モノフルオロアルキルは、フルオロ基により置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは、２つのフルオロ基により置換されたアルキルである。置換基において複数の置換が存在した場合、個々の非水素基は、（特に他のことが述べられない限り）同一であっても、または異なっていてもよいことを認識すべきである。

置換基が、「場合により置換された」と記載される場合、該置換基は、（１）置換されていなくても、または（２）置換されていてもどちらでもよい。置換基が、特定数までの非水素基により場合に置換されたと記載される場合、この置換基は、（１）置換されなくても、または（２）この特定数までの非水素基もしくは置換基の置換可能な位置の最大数までのどちらか少ない方により置換されても、どちらでもよい。従って、例えば置換基が、最大３の非水素基により場合により置換されたヘテロアリールであると記載された場合、３未満の置換可能位置を有する任意のヘテロアリールは、該ヘテロアリールが有する置換可能位置と同じ数の非水素基までだけ、場合により置換される。例示のために、テトラゾリル（置換可能位置を１つしか持たない。）は、最大１の非水素基により、場合により置換される。さらなる例示のために、アミノ窒素が、最大２の非水素基により場合により置換されたと記載される場合、第１級アミノ窒素は最大２の非水素基により場合に置換されるが、第２級アミノ窒素は、わずか最大１の非水素基で、場合により置換されるものである。

本特許出願は、「置換基」および「基」という用語を交換可能に使用する。

接頭辞「ハロ」は、該接頭辞が付く置換基が、独立して選択された１以上のハロゲン基により置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１つの水素基が、ハロゲン基により交換されたアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例としては、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルが挙げられる。置換基が複数のハロゲン基により置換される場合、これらのハロゲン基は、（特に他のことが述べられていない限り）同一であっても、または異なっていてもよいことを認識するべきである。

接頭辞「ペルハロ」は、該接頭辞が付く置換基のすべての水素基が、独立して選択されたハロゲン基で交換されている、即ち、置換基の個々の水素基がハロゲン基で交換されていることを示す。すべてのハロゲン基が同一である場合、接頭辞は通常ハロゲン基を特定する。従って、例えば、「ペルフルオロ」という用語は、該接頭辞が付く置換基のすべての水素基が、フッ素基により置換されていることを意味する。例示のために、「ペルフルオロアルキル」という用語は、フッ素基が、個々の水素基と代わったアルキル置換基を意味する。

「カルボニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−を意味する。

「アミノカルボニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２を意味する。

「オキソ」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、（＝Ｏ）を意味する。

「オキシ」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、エーテル置換基を意味し、−Ｏ−として表される。

「アルキルヒドロキシ」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＯＨを意味する。

「アルキルアミノ」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＮＨ_２を意味する。

「アルキルオキシ」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、アルキルエーテル置換基、即ち−Ｏ−アルキルを意味する。このような置換基の例としては、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ_３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。

「アルキルカルボニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキルを意味する。

「アミノアルキルカルボニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ_２を意味する。

「アルキルオキシカルボニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを意味する。

「カルボシクリルカルボニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリルを意味する。

同様に、「ヘテロシクリルカルボニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルを意味する。

「カルボシクリルアルキルカルボニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−カルボシクリルを意味する。

同様に、「ヘテロシクリルアルキルカルボニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ヘテロシクリルを意味する。

「カルボシクリルオキシカルボニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−カルボシクリルを意味する。

「カルボシクリルアルキルオキシカルボニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−カルボシクリルを意味する。

「チオ」または「チア」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、チアエーテル置換基、即ち二価のイオウ原子がエーテル酸素原子に代わったエーテル置換基を意味する。このような置換基は、−Ｓ−として表すことができる。これは、例えば、「アルキル−チオ−アルキル」はアルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を意味する。

「チオール」または「スルフヒドリル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、スルフヒドリル置換基を意味し、−ＳＨとして表すことができる。

「（チオカルボニル）」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、酸素原子がイオウと代わったカルボニルを意味する。このような置換基は−Ｃ（Ｓ）−として表すことができる。

「スルホニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、
−Ｓ（Ｏ）_２−を意味する。

「アミノスルホニル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ_２を意味する。

「スルフィニル」または「スルホキシド」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）−を意味する。

「ヘテロシクリル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、飽和（即ち「ヘテロシクロアルキル」）、部分的飽和（即ち「ヘテロシクロアルケニル」）または完全に不飽和（即ち「ヘテロアリール」）の、合計３から１４の環原子を含有する環構造を意味する。環原子の少なくとも１つはヘテロ原子（即ち酸素、窒素またはイオウ）であり、残りの環原子は、炭素、酸素、窒素およびイオウからなる群から独立して選択される。ヘテロシクリルは、単一環（単環式）の環構造であっても、または多環式の環構造であってもよい。

ヘテロシクリルは、通常３から７の環原子、より典型的には３から６の環原子、さらにより典型的には５から６の環原子を含有する単一環であってよい。単一環ヘテロシクリルの例としては、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリニジル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）または１，３，４−オキサジアゾリルを含む。）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルを含む。）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルまたは１，３，４−ジオキサゾリルを含む。）、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）またはピラジニル（１，４−ジアジニル）を含む。）、ピペラジニル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，２，３−トリアジニルを含む。））、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニルまたは１，４−オキサジニル）を含む。）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルを含む。））、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニルを含む。））、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルが挙げられる。

ヘテロシクリルは、または多環式であってもよい（即ち、複数の環を含有してもよい。）。多環式ヘテロシクリルの例としては、架橋、縮合およびスピロ環のヘテロシクリルが挙げられる。スピロ環ヘテロシクリルにおいて、１原子が２つの異なる環に共通である。架橋ヘテロシクリルにおいて、該環は、少なくとも２の共通の非隣接原子を共有する。縮合環ヘテロシクリルにおいて、２以上の環が一緒に縮合され、従って２つの環が１つの共通の結合を共有していてよい。２または３の環を含有する縮合環ヘテロシクリルの例としては、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルまたはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルを含む。）およびプテリジニルが挙げられる。縮合環ヘテロシクリルの他の例としては、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、例えば、インドリル、イソインドリル（イソベンゾアゾリル、擬イソインドリル）、インドレニニル（擬インドリル）、イソインダゾリル（ベンゾピラゾリル）、ベンゾアジニル（キノリニル（１−ベンゾアジニル）またはイソキノリニル（２−ベンゾアジニル）を含む。）、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）を含む。）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルを含む。）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルまたは３，１，４−ベンゾオキサジニルを含む。）およびベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニまたは１，４−ベンゾイソオキサジニルを含む。）が挙げられる。

「ヘテロシクロアルキル」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、飽和ヘテロシクリルを意味する。

「ヘテロアリール」（単独でもしくは別の用語と組み合わせて）という用語は、５から１４の環原子を含有する芳香族ヘテロシクリルを意味する。ヘテロアリールは、単一環であっても、または２環性または３環性の縮合環であってもよい。ヘテロアリール置換基の例としては、６員環置換基、例えば、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび１，３，５−、１，２，４−または１，２，３−トリアジニル；５員環置換基、例えば、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−または１，３，４−オキサジアゾリルおよびイソチアゾリル；６／５員縮合環置換基、例えば、ベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニリル；ならびに６／６員縮合環、例えば、ベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルが挙げられる。

多成分置換基に着く接頭辞は、第１成分にのみ適用される。例示のために、「アルキルシクロアルキル」という用語は、２成分：アルキルおよびシクロアルキルを含有する。従って、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルシクロアルキルに接頭辞として付けるＣ_１−Ｃ_６−は、アルキルシクロアルキルのアルキル成分が、１から６の炭素原子を含有し、Ｃ_１−Ｃ_６−接頭辞は、シクロアルキル成分を説明するものではないことを意味する。さらなる例示のために、ハロアルキルオキシアルキルの接頭辞「ハロ」は、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ成分だけが、１以上のハロゲン基により置換されていることを示す。これに代わって、またはこれに加えて、ハロゲン置換がアルキル成分において起こり得る場合、該置換基は、代わって「ハロゲン置換アルキルオキシアルキル」と記載され、「ハロアルキルオキシアルキル」ではない。また最終的に、ハロゲン置換がアルキル成分だけに起こり得る場合、代わりに該置換基は、「アルキルオキシハロアルキル」と記載されるものである。

「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療している（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、疾患および／またはこの付随する症状を、緩和または解消する方法を指す。

「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「予防している（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」および「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」という用語は、疾患および／またはこの付随する症状の発症を予防する、または対象を疾患の獲得から防ぐ方法を指す。本明細書において使用する場合、「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「予防している（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」および「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」は、疾患および／またはこの付随する症状の発症の遅延、および疾患獲得の対象者のリスクの減少もさらに含む。

「治療有効量」という用語は、治療される病態または障害の１以上の症状の発生の予防またはある程度緩和するために十分な、投与される化合物の量を指す。

「調整する」という用語は、キナーゼの機能または活性を増加または減少させる化合物の能力を指す。「調整」は、このさまざまな形態で本明細書において使用する場合、キナーゼに関連する活性の拮抗作用、アゴニズム、部分的拮抗作用および／または部分的アゴニズムを包含することが意図される。キナーゼ阻害剤は、例えば、刺激に結合、または刺激を部分的もしくは完全に遮断する、シグナル伝達を減少、予防、活性化の遅延、不活性化、脱感作もしくは下方制御する化合物である。キナーゼアクチベーターは、シグナル伝達に結合、シグナル伝達を刺激、増加、開放、活性化、促進、活性強化、感作または上方制御する化合物である。

「組成物」という用語は、本明細書において使用する場合、指定の原料を指定の量で含む製品および指定の原料の指定の量の組み合わせから直接または間接的に生じる任意の製品を包含することが意図される。「医薬として許容される」は、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の原料と混合可能でなければならず、これらのレシピエントに有害でないことを意味する。

「対象」は、本明細書において、動物、例えば哺乳動物を含むように定義され、限定するものではないが、霊長類（例えばヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、ネズミなどを含む。好ましい実施形態において、対象はヒトである。

化合物
式（Ｉ）の実施形態
一実施形態において、本発明は一部、式（Ｉ）：

（式中、
Ｂは、
（ａ）Ｃ_３−８シクロアルキル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、該Ｃ_３−８シクロアルキル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは、１以上のＲ^５により場合により置換されている、または
（ｂ）５−１６員の単環式、二環式または三環式のヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは１以上のＲ^６により場合により置換されており、
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−であり、（ａ）該Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルもしくはＣ_２−８−アルキニルは、単独もしくは別の部分の一部として、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ａおよび−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＮＲ^ｃからなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、（ｂ）該Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールは、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅおよび−ＳＯ_２ＮＨＮＲ^ｅからなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６−アルキル−、シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−であり、該Ｃ_１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、該Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独もしくは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６−アルキル−、シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−であり、該Ｃ_１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、該Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、単独もしくは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されているか、
またはＲ^２およびＲ^３は一緒に接合され、５−８員のヘテロ環を形成することができ、該環は、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
Ｒ^４は、水素またはＣ_１−６−アルキルであり、
Ｒ^５は、いずれの出現においても、独立してＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＮＲ^ｈＲ^ｉ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６−アルキル−、シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−であり、該アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、単独もしくは別の部分の一部として、１以上のＲ^７により場合により置換されており、
Ｒ^６は、いずれの出現においても、独立してＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくはＣ_１−４−アルキル−ヘテロシクロアルキル−；Ｒ^ｊ、ＳＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、ＮＲ^ｋＲ^ｌ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｊもしくはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｌであり、
Ｒ^７は、いずれの出現においても、独立してＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−アルキル−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２、ＯＲ^ｍ、ＳＲ^ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｎＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｍ、ＮＲ^ｎＲ^ｏ、ＮＲ^ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｍ、ＮＲ^ｎＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｍ、もしくはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｍＲ^ｏであり、
Ｒ^ａは、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^ｄは、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^ｇは、いずれの出現においても、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、該Ｃ_１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、該アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
Ｒ^ｈおよびＲ^ｉは、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、該Ｃ_１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、該アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
Ｒ^ｊは、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、該Ｃ_１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、該アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
Ｒ^ｋおよびＲ^ｌは、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、該Ｃ_１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、該アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
Ｒ^ｍは、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ならびに
Ｒ^ｎおよびＲ^ｏは、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。）
の構造を有する化合物のクラスまたはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物を対象とする。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^１は、Ｃ_１−８−アルキルまたはＣ_２−８−アルケニルであり、該Ｃ_１−８−アルキルまたはＣ_２−８−アルケニルは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ａおよび−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＮＲ^ｃからなる群から独立して選択される１以上の置換基により場合により置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１は、Ｃ_１−８−アルキルまたはＣ_２−８−アルケニルであり、該Ｃ_１−８−アルキルまたはＣ_２−８−アルケニルは非置換である。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^１は、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２である。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^１は、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、該Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅおよび−ＳＯ_２ＮＨＮＲ^ｅからなる群から独立して選択される、１、２または３の置換基により場合により置換されている。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１は、４−８員の単環式ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅおよび−ＳＯ_２ＮＨＮＲ^ｅからなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。別の実施形態において、ヘテロアリールは非置換である。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^１は、ピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１はアリールであり、該アリールは、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルである。さらに別の実施形態において、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは、非置換である。さらに別の実施形態において、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅおよび−ＳＯ_２ＮＨＮＲ^ｅからなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１はフェニルであり、該フェニルは、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。さらに別の実施形態において、フェニルは非置換である。さらに別の実施形態において、フェニルは、１、２または３のハロにより置換されている。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^２は水素である。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^２はアリールであり、該アリールは、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルである。さらに別の実施形態において、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは、非置換である。さらに別の実施形態において、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^２はフェニルである。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^２は、Ｃ_１−６−アルキルまたはＣ_３−８シクロアルキルであり、該Ｃ_１−６−アルキルまたはＣ_３−８シクロアルキルは非置換である。別の実施形態において、Ｃ_１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。さらに別の実施形態において、Ｃ_３−８−シクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ，オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^３は水素である。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^３は、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、該アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１以上の置換基により場合により置換されている。別の実施形態において、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、非置換である。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^３はアリールであり、該アリールは、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルである。さらに別の実施形態において、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは非置換である。さらに別の実施形態において、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^３はフェニルである。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^３は、４−８員の単環式ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。別の実施形態において、ヘテロアリールは非置換である。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^３は、ピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^３はピリジルである。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^３はＣ_３−８シクロアルキルであり、該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｃ_３−８シクロアルキルは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｃ_３−８シクロアルキルは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンまたはシクロオクタンである。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^３は３−８員のヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキルは非置換である。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、３−８員のヘテロシクロアルキルは、オキシラニル、オキセタニル、アジリジニル、アゼチジニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^３はＣ_１−６−アルキルであり、該Ｃ_１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１以上の置換基により場合により置換されている。さらに別の実施形態において、Ｃ_１−６−は非置換である。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^１は、場合により置換された、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３または−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^３は、アリール−Ｃ_１−６−アルキル−、シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−またはヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−であり、該アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１以上の置換基により場合により置換されている。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は一緒に連結され、５−８員のヘテロ環を形成することができ、該環はヘテロシクロアルキル環であり、該環は、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキル環は非置換である。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ^４は水素である。

式（Ｉ）の一実施形態において、ＢはＣ_３−８シクロアルキルであり、該Ｃ_３−８シクロアルキルは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＢはＣ_３−８シクロアルキルであり、Ｃ_３−８シクロアルキルは１、２または３のＲ^５により置換されており、Ｒ^５は、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＮＲ^ｈＲ^ｉ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｉである。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂは、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルであり、該ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは、非置換である。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｂは、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルであり、該ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは、１、２または３のＲ^５により置換されており、Ｒ^５は、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＮＲ^ｈＲ^ｉ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｉである。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｂは、フェニルまたはピリミジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂはフェニルであり、該フェニルは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂは、フェニルまたはピリミジニルであり、該フェニルまたはピリミジニルは、１、２または３のＲ^５により置換されており、Ｒ^５は、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＯＲ^ｇ、ＮＲ^ｈＲ^ｉ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−またはヘテロアリールであり、該シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、単独もしくは別の部分の一部として、１、２または３のＲ^７により場合により置換されており、Ｒ^７は、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｎＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｍ、ＮＲ^ｎＲ^ｏ、ＮＲ^ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｍまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎＲ^ｏである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒ^ｍであり、Ｒ^ｍは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルおよびＣ_３−８シクロアルキルからなる群から選択される。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｂはフェニルであり、該フェニルは、ヘテロシクロアルキルおよび場合により１または２のＲ^５により置換されており、Ｒ^５は、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＯＲ^ｇであり、該ヘテロシクロアルキルは、１、２または３のＲ^７により場合により置換されており、Ｒ^７は、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｎＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｍ、ＮＲ^ｎＲ^ｏ、ＮＲ^ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｍまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎＲ^ｏである。さらに別の実施形態において、フェニルは、ヘテロシクロアルキルにより置換されており、該ヘテロシクロアルキルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニルまたはヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）イルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂは、フェニルであり、該フェニルは、ＮＲ^ｈＲ^ｉまたはＯＲ^ｇにより置換されており、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは、独立してヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^ｉは水素である。さらに別の実施形態において、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈのヘテロシクロアルキルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはピペラジニルであり、該ヘテロシクロアルキルは、Ｃ_１−６−アルキルまたは−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２により場合により置換されている。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂは、

（式中、Ｒ^５は、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＯＲ^ｇであり、ｐは０または１であり、Ｒ^７は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｎＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｍ、ＮＲ^ｎＲ^ｏ、ＮＲ^ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｍまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎＲ^ｏであり、ｑは０または１である。）
である。

式（Ｉ）の一実施形態において、
Ｂは、

（Ｒ^５はハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＯＲ^ｇであり、Ｒ^７はＣ_１−６−アルキルであり、ｐは０または１である。）
である。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｂは、４−８員の単環式ヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｂは、４−８員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルである。別の実施形態において、Ｂは、５−７員のヘテロアリールである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｂは、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｂは、ピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。一実施形態において、Ｂは非置換である。別の実施形態において、Ｂは、１、２または３のＲ^６により置換されており、Ｒ^６は、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１−４−アルキル−ヘテロシクロアルキル−、ＯＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、ＮＲ^ｋＲ^ｌまたはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｊである。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｂは、７−１１員の二環式ヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｂは、７−１１員の二環式ヘテロシクロアルキルまたは二環式ヘテロシクロアルケニルである。別の実施形態において、Ｂは、７−１１員の二環式ヘテロアリールである。さらに別の実施形態において、Ｂは、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ジヒイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル、インドリニル、インダゾリル、イソクロマニル、イソインドリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、ピペロニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロトリアジニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピリジル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニルまたはチエノチエニルである。式（Ｉ）の一実施形態において、Ｂは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂは、１、２または３のＲ^６により置換されており、Ｒ^６は、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、ＮＲ^ｋＲ^ｌまたはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｊである。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｂは、１０−１５員の三環式ヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｂは、１０−１５員の三環式ヘテロシクロアルキルまたは三環式ヘテロシクロアルケニルである。別の実施形態において、Ｂは、１０−１５員の三環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）の一実施形態において、Ｂは、５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙ−２−ｙｌ）または２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルである。式（Ｉ）の一実施形態において、Ｂは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂは、１、２または３のＲ^６により置換されており、Ｒ^６は、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、ＮＲ^ｋＲ^ｌまたはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｊである。

式（Ｉ）の一実施形態において、Ｂは、

である。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂは、

である。

本発明の一部とし企図される特定の実施形態は、限定するものではないが、式（Ｉ）の化合物、例えば：
６−（２−クロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８，９−ジヒドロピリミド［４，５−ｅ］インドリジン−５（７Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピリジン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（４−フルオロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピリジン−４−イルメチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
８−シクロブチル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルアミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（オキセタン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
８−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−エチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−エチル−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−シクロプロピル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−シクロプロピル−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
５−｛［６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−５−オキソ−５，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−イソインドールｅ−１，３（２Ｈ）−ジオン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝アミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（１，１−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−［（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
メチル５−｛［６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−５−オキソ−５，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾエート、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝アミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン，
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛［ｃｉｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、および
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
を含む。

式（ＩＩ）の実施形態
一実施形態において、本発明は、一部、式（ＩＩ）

（式中、
Ｒ^３およびＢは、式（Ｉ）に記載の通りであり、Ｒ^８は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅまたは−ＳＯ_２ＮＨＮＲ^ｅであり、ｒは０、１、２または３である。）
の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

式（ＩＩ）の一実施形態において、Ｒ^８は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮまたはＮＯ_２であり、ｒは、１または２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^８はハロであり、ｒは１または２である。

一実施形態において、本発明は、一部、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）

の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｒ^３は水素である。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｒ^３は、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、該アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１以上の置換基により場合により置換されている。別の実施形態において、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、非置換である。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｒ^３はアリールであり、該アリールは、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルである。さらに別の実施形態において、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは、非置換である。さらに別の実施形態において、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^３はフェニルである。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の別の実施形態において、Ｒ^３は、４−８員の単環式ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。別の実施形態において、ヘテロアリールは非置換である。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^３は、ピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^３はピリジルである。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｒ^３はＣ_３−８シクロアルキルであり、該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の別の実施形態において、Ｃ_３−８シクロアルキルは非置換である。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の別の実施形態において、Ｃ_３−８シクロアルキルは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンまたはシクロオクタンである。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｒ^３は、３−８員のヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキルは非置換である。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）のさらに別の実施形態において、３−８員のヘテロシクロアルキルは、オキシラニル、オキセタニル、アジリジニル、アゼチジニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｒ^３はＣ_１−６−アルキルであり、該Ｃ_１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１以上の置換基により場合により置換されている。さらに別の実施形態において、Ｃ_１−６−アルキルは非置換である。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^１は、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３または−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２であり、これは場合により置換されている。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｒ^３は、アリール−Ｃ_１−６−アルキル−、シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−またはヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−であり、該アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１以上の置換基により場合により置換されている。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は一緒に連結され、５−８員のヘテロ環を形成することができ、該環は、ヘテロシクロアルキル環であり、該環は、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキル環は非置換である。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、ＢはＣ_３−８シクロアルキルであり、該Ｃ_３−８シクロアルキルは非置換である。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の別の実施形態において、ＢはＣ_３−８シクロアルキルであり、該Ｃ_３−８シクロアルキルは、１、２または３のＲ^５により置換されており、Ｒ^５は、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＮＲ^ｈＲ^ｉ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｉである。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の別の実施形態において、Ｂは、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルであり、該ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは非置換である。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）のさらに別の実施形態において、Ｂは、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルであり、該ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは、１、２または３のＲ^５により置換されており、Ｒ^５は、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＮＲ^ｈＲ^ｉ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｉである。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｂは、フェニルまたはピリミジニルである。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の別の実施形態において、Ｂはフェニルであり、該フェニルは非置換である。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の別の実施形態において、Ｂは、フェニルまたはピリミジニルであり、該フェニルまたはピリミジニルは、１、２または３のＲ^５により置換されており、Ｒ^５は、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＯＲ^ｇ、ＮＲ^ｈＲ^ｉ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−またはヘテロアリールであり、該シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、単独もしくは別の部分の一部として、１、２または３のＲ^７により場合により置換されており、Ｒ^７は、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｎＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｍ、ＮＲ^ｎＲ^ｏ、ＮＲ^ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｍまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎＲ^ｏである。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）のさらに別の実施形態において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒ^ｍであり、Ｒ^ｍは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルおよびＣ_３−８シクロアルキルからなる群から選択される。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｂはフェニルであり、該フェニルは、ヘテロシクロアルキルおよび場合により１または２のＲ^５により置換されており、Ｒ^５は、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＯＲ^ｇであり、該ヘテロシクロアルキルは、１、２または３のＲ^７により場合により置換されており、Ｒ^７は、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｎＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｍ、ＮＲ^ｎＲ^ｏ、ＮＲ^ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｍまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎＲ^ｏである。さらに別の実施形態において、フェニルは、ヘテロシクロアルキルにより置換されており、該ヘテロシクロアルキルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニルまたはヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）イルである。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の別の実施形態において、Ｂはフェニルであり、該フェニルは、ＮＲ^ｈＲ^ｉまたはＯＲ^ｇにより置換されており、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは、独立してヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^ｉは水素である。さらに別の実施形態において、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈのヘテロシクロアルキルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはピペラジニルであり、該ヘテロシクロアルキルは、Ｃ_１−６−アルキルまたは−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２により場合により置換されている。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の別の実施形態において、Ｂは、

（式中、
Ｒ^５は、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＯＲ^ｇであり、ｐは０または１であり、Ｒ^７は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｎＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｍ、ＮＲ^ｎＲ^ｏ、ＮＲ^ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｍ、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎＲ^ｏであり、ｑは０または１である。）
である。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｂは、

（Ｒ^５は、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＯＲ^ｇであり、Ｒ^７はＣ_１−６−アルキルであり、ｐは０または１である。）
である。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｂは、４−８員の単環式ヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｂは、４−８員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルである。別の実施形態において、Ｂは、５−７員のヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）のさらに別の実施形態において、Ｂは、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）のさらに別の実施形態において、Ｂは、ピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。一実施形態において、Ｂは非置換である。別の実施形態において、Ｂは、１、２または３のＲ^６により置換されており、Ｒ^６は、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１−４−アルキル−ヘテロシクロアルキル−、ＯＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、ＮＲ^ｋＲ^ｌ、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｊである。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｂは、７−１１員の二環式ヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｂは、７−１１員の二環式ヘテロシクロアルキルまたは二環式ヘテロシクロアルケニルである。別の実施形態において、Ｂは、７−１１員の二環式ヘテロアリールである。さらに別の実施形態において、Ｂは、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル、インドリニル、インダゾリル、イソクロマニル、イソインドリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、ピペロニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロトリアジニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピリジル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニルまたはチエノチエニルである。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｂは非置換である。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の別の実施形態において、Ｂは、１、２または３のＲ^６により置換されており、Ｒ^６は、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、ＮＲ^ｋＲ^ｌまたはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｊである。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｂは、１０−１５員の三環式ヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｂは、１０−１５員の三環式ヘテロシクロアルキルまたは三環式ヘテロシクロアルケニルである。別の実施形態において、Ｂは、１０−１５員の三環式ヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｂは、５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ）または２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルである。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｂは非置換である。式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の別の実施形態において、Ｂは、１、２または３のＲ^６により置換されており、Ｒ^６は、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、ＮＲ^ｋＲ^ｌまたはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｊである。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の一実施形態において、Ｂは、

である。

式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の別の実施形態において、Ｂは、

である。

本発明の化合物は、ＲまたはＳの立体配置で非対称に置換された炭素原子を含有してもよく、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４５，１３−１０において定義されている通りである。ＲおよびＳの立体配置が等量の非対称に置換された炭素原子を有する化合物は、これらの原子においてラセミ化合物である。一方の立体配置を他方よりも過剰、好ましくは約８５％−９０％過剰、より好ましくは約９５％−９９％過剰、さらにより好ましくは約９９％を超えて過剰に有する原子は、過剰な立体配置が指定される。従って、本発明は、これらの化合物のラセミ混合物ならびに相対的および絶対的ジアステレオ異性体を包含することを意味している。

本発明の化合物は、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を、ＥまたはＺ立体配置でさらに含有してよく、カーン・インゴルド・プレローグ順位側（Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ Ｐｒｉｏｒｉｔｙ Ｒｕｌｅｓ）により決定されているように、「Ｅ」という用語は、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合の反対側に順位の高い置換基があること表し、「Ｚ」という用語は、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合と同じ側に順位が高い置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物としてもまた存在し得る。

さらなる幾何異性体も本化合物中に存在し得る。例えば、本発明は、シクロアルキル基またはヘテロ環基の周りの置換基の配置によりもたらされるさまざまな幾何異性体およびこれらの混合物も企図する。シクロアルキルまたはヘテロ環の周りの置換基は、ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ立体配置にあるものとして指定される。

本発明の化合物は、化合物のプロトンが１つの原子から他へ転移した互変異性体またはこれらの平衡混合物としても存在し得る。互変異性体の例としては、限定するものではないが、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−アシ、イミン−エナミンなどが挙げられる。互変異性型は、互変異性体が１つしか表されなくても、本発明の範囲に包含されることが意図される。

本発明は、一部において式（Ｉ）の化合物のすべての塩もまた対象とする。化合物の塩は、塩の１以上の特性、例えば、異なる温度および湿度における医薬としての安定性の強化または水もしくは他の溶媒における望ましい溶解度のため有利であり得る。塩を、（例えばｉｎ ｖｉｔｒｏ関連における使用に対立するものとして）患者に投与することを意図する場合、塩は、医薬として許容される、および／または生理学的に混合可能であることが好ましい。「医薬として許容される」という用語は、本特許出願において形容詞的に使用され、修飾される名詞が、医薬品または医薬品の一部としての使用に適切であることを意味する。医薬として許容される塩としては、アルカリ金属塩を形成するためおよび遊離酸または遊離塩基の付加塩を形成するために一般的に使用される塩が挙げられる。概して、これらの塩は通常、例えば適切な酸または塩基と、本発明の化合物とを反応させるなど、既存の手段によって調製可能である。

式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機酸または有機酸から調製可能である。多くの場合適切な無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸が挙げられる。適切な有機酸の例としては、一般に、例えば、脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、ヘテロ環、カルボン酸およびスルホン酸クラスの有機酸が挙げられる。多くの場合適切な有機酸の具体例は、酢酸、トリフルオロ酢酸、ホルメート、プロピオネート、スクシネート、グリコネート、グルコネート、ジグルコネート、ラクテート、マレート、酒石酸、シトレート、アスコルベート、グルクロネート、マレエート、フマレート、ピルベート、アスパルテート、グルタメート、ベンゾエート、アントラニル酸、メシレート、ステアレート、サリチレート、ｐ−ヒドロキシベンゾエート、フェニルアセテート、マンデレート、エンボネート（パモエート）、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、パントテネート、２−ヒドロキエタンスルホネート、スルファニレート、シクロヘキシルアミノスルホネート、アルギン酸（ａｌｇｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、べータ−ヒドロキシ酪酸、ガラクタレート、ガラクツロネート、アジペート、アルギネート、ビスルフェート、ブチレート、カンホレート（ｃａｍｐｈｏｒａｔｅ）、カンファースルホネート（ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、シクロペンタンプロピオネート、ドデシルスルフェート、グリコヘプタノエート、グリセロホスフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ニコチネート、オキサレート、パルモエート、ペクチネート、２−ナフタレンスルホネート（ｎａｐｈｔｈａｌｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、３−フェニルプロピオネート、ピクレート、ピバレート、チオチアネート、トシレートおよびウンデカノエートが挙げられる。

式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される塩基付加塩としては、例えば、金属塩および有機塩が挙げられる。好ましい金属塩としては、アルカリ金属（第Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（第ＩＩａ族）塩および他の生理学的に許容される金属塩が挙げられる。このような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から作製可能である。好ましい有機塩は、アミン、例えばトロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインから作製可能である。塩基性窒素含有基は、低級アルキル（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロゲン化物（例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、ジアルキルスルフェート（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルのスルフェート）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、アリールアルキルハロゲン化物（例えば、ベンジルおよびフェネチルの臭化物）などの薬剤により四級化できる。

任意のレベル（純粋および実質的に純粋を含む。）の純度を有する式（Ｉ）の化合物（およびこれらの塩）は、本出願人の発明の範囲内である。化合物／塩／異性体に関する「実質的に純粋」という用語は、化合物／塩／異性体を含有する調製品／組成物が、約８５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９０重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９７重量％を超える化合物／塩／異性体および好ましくは約９９重量％を超える化合物／塩／異性体を含有することを意味する。

化合物の調製
本発明の化合物は合成化学的方法により作製可能であり、この例を本明細書に示す。該方法のステップの順番は変動可能であり、試薬、溶媒および反応条件は、具体的に述べられたものに対し代えることができ、脆弱な部分は、必要に応じて保護および脱保護可能であることは理解されるべきである。

Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分ための保護基としては、限定するものではないが、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、トリフェニルメチルなどが挙げられる。

Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分ための保護基としては、限定するものではないが、１，３−ジオキシケタール（ｄｉｏｘｙｌｋｅｔａｌ）、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニル（ｄｉｔｈｉａｎｙｌ）ケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシなどが挙げられる。

ＮＨ部分の保護基としては、限定するものではないが、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ−トルエンスルホニルなどが挙げられる。

ＯＨおよびＳＨ部分のための保護基としては、限定するものではないが、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル，パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニルなどが挙げられる。

スキーム

スキーム１

スキーム１に示すように、１，４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボニルクロリドを、式（１）の化合物（式中、Ｒ^ｘは、Ｒ^１の置換基に関して本明細書において記載の通りであり、ｎは０−５であり、ＭＸ^２はＭｇＣｌまたはＺｎＣｌである。）と反応させ、式（２）の化合物を提供することができる。ＭＸ^２がＭｇＣｌである場合、反応は通常低温において、限定するものではないが、テトラヒドロフランなどの溶媒中で実施される。ＭＸ^２がＺｎＣｌである場合、ＣｕＣＮ：２ＬｉＣｌと式（１）の化合物との混合物を、４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボニルクロリドと反応させ、式（２）の化合物を提供することができる。付加は通常低温において、限定するものではないが、テトラヒドロフランなどの溶媒中で実施される。

スキーム２

式（２）の化合物を、触媒、例えば、限定するものではないがトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、リガンド、例えば、限定するものではないがキサントホスおよび塩基、例えば、限定するものではないが炭酸セシウムの存在下で、式（３）のアミド（式中Ｒ^２およびＲ^３は本明細書において記載の通りである。）と反応させ、式（４）の化合物を提供することができる。反応は通常昇温において、限定するものではないが、ジオキサンなどの溶媒中で実施される。

スキーム３

スキーム２において記載のように調製可能な式（５）の化合物（式中、Ｒ^３は水素であり、Ｒ^２、Ｒ^ｘおよびｎは、スキーム１および２に記載の通りである。）を、式（６）のボロン酸（式中、Ｒ^３は本明細書に記載の置換基である。）、酢酸銅（ＩＩ）および限定するものではないがトリエチルアミンなどの塩基と反応させ、式（７）の化合物を提供することができる。反応は通常周囲温度において、限定するものではないが、ジクロロメタンなどの溶媒中で実施される。

スキーム４

スキーム１に記載のように調製可能な式（２）の化合物を、式（８）のアミン（式中、Ｒ^３は本明細書に記載の通りである。）と反応させ、式（９）の化合物を提供することができる。反応は通常昇温において、限定するものではないが、イソプロパノールなどの溶媒中で実施される。式（７）の化合物（式中、Ｒ^２はＨである。）は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍｉｄｅ ｄｉｍｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｌ）と式（９）の化合物とを反応させることによって調製可能である。反応は通常昇温において実施され、マイクロ波反応器において加熱してもよい。

スキーム５

スキーム５に示すように、式（７）の化合物を、式（１０）のアミン（式中、Ｒ^４およびＢは、本明細書に記載の通りである。）と反応させ、式（Ｉ）の化合物を提供することができる。反応は通常昇温において実施される。または式（７）の化合物を、ｍ−ＣＰＢＡで周囲温度において処理し、次いで式（１０）の化合物と、限定するものではないがアセトニトリルなどの溶媒および限定するものではないがトリフルオロ酢酸などの酸の中で、昇温において反応させ、式（Ｉ）の化合物を提供することができる。

組成物
別の態様において、本発明は、キナーゼ活性を、ヒトおよび動物において調整する、通常式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される担体を含有する医薬組成物を提供する。

式（Ｉ）を有する化合物は、例えば、口腔内（ｂｕｃａｌｌｙ）、眼球、経口、浸透圧的、非経口、（筋肉内、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｎｔｏｎｅａｌｌｙ）、胸骨内（ｉｎｔｒａｓｔｅｒｎａｌｌｙ）、静脈内、皮下）、直腸内、局所的、経皮的、経膣的および動脈内に投与でき、ならびに関節内注射、点滴および体内配置、例えば血管系によって投与できる。

式（Ｉ）を有する化合物は、賦形剤と共に、または賦形剤なしで投与できる。賦形剤としては、限定するものではないが、カプセル化材料および添加剤、例えば、吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、フィラー、香味剤、保水剤、滑沢剤、香料、保存剤、高圧ガス、放出剤、滅菌剤、甘味料、可溶化剤、湿潤剤、これらの混合物などが挙げられる。

経口投与される、式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の調製のための賦形剤としては、限定するものではないが、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、１，３−ブチレングリコール、カルボマー、ひまし油、セルロース、酢酸セルロース、ココアバター、コーンスターチ、コーン油、綿実油、クロスポビドン（ｃｒｏｓｓ−ｐｏｖｉｄｏｎｅ）、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース、エチルラウリエート、エチルオレエート、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張食塩水、ラクトース、水酸化マグネシウム、マグネシウムステアレート、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、サフラワー油、ゴマ油、カルボキシメチルセルロースナトリウム、リン酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビトールナトリウム、ダイズ油、ステアリン酸、ステアリルフマレート、スクロース、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、水、これらの混合物などが挙げられる。眼または経口で投与される、式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の調製のための賦形剤としては、限定するものではないが、１，３−ブチレングリコール、ひまし油、コーン油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ゴマ油、水、これらの混合物などが挙げられる。浸透圧的に投与される、式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の調製のための賦形剤としては、限定するものではないが、クロロフルオロ炭化水素、エタノール、水、これらの混合物などが挙げられる。非経口投与される、式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の調製のための賦形剤としては、限定するものではないが、１，３−ブタンジオール、ひまし油、コーン油、綿実油、デキストロース、胚芽油、落花生油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、ピーナッツ油、リンゲル液、サフラワー油、ゴマ油、ダイズ油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水、これらの混合物などが挙げられる。直腸内または経膣的に投与される、式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の調製のための賦形剤としては、限定するものではないがココアバター、ポリエチレングリコール、ワックス、これらの混合物などが挙げられる。

本発明の医薬組成物および方法は、上記の病態の治療に通常適用される、本明細書に指摘した他の治療的活性化合物をさらに含んでよい。

使用方法
別の態様において、本発明は、本発明の化合物または組成物を、哺乳動物において、キナーゼの媒介、過剰発現または調節不全を伴う疾患または病態を治療または予防するために使用する方法を提供する。特に、本発明の化合物は、この間にタンパク質キナーゼ、例えば、ｗｅｅ−１ファミリーメンバーのいずれかまたはすべてが発現する疾患または病態の治療に有用であることが予想される。

実施形態の一群において、キナーゼの阻害剤により治療可能な、ヒトまたは他の動物の病態の疾患および病態としては、限定するものではないが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺がん、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性ｔ細胞白血病、基底細胞がん、胆管がん、膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、気管支原性がん、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛がん、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒急性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、結直腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺がん、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、異常増殖への変化（ｄｙｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｃｈａｎｇｅｓ）（異形成および化生）、胎生期がん、子宮内膜がん、内皮肉腫（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、上衣腫、上皮性がん、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣がん、神経膠腫、重鎖病、血管芽腫、ヘパトーマ、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、（ホジキンおよび非ホジキン）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、脾臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様がん、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腺がん、乳頭がん、松果体種、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞がん、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺がん、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺がん（ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、固形腫瘍（がん種および肉腫）、小細胞肺がん（ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん、扁平上皮がん、滑膜種、汗腺がん、甲状腺がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がんおよびウィルムス腫瘍が挙げられる。

実施形態の一群において、キナーゼの阻害剤により治療可能な、ヒトまたは他の動物の疾患および病態としては、限定するものではないが、ｐ５３タンパク質に欠損がある腫瘍が挙げられる。ｐ５３タンパク質は、ＴＰ５３遺伝子によりヒトにおいてコードされる腫瘍抑制タンパク質である。ｐ５３タンパク質は、細胞周期を調節し、従って、がんの予防に関連する腫瘍抑制因子として機能する。Ｗｅｅ１キナーゼの阻害は、腫瘍細胞、特にｐ５３タンパク質の欠損のため、これらのＧ_１期チェックポイントを喪失した腫瘍細胞を、ＤＮＡ損傷および／または細胞周期の攪乱に感作する。

Ｗｅｅ１の発現の喪失およびこれがいかにｐ５３タンパク質の欠損に関係するかについての考察は、Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００４，７３：３９−８５に見出すことができる。

ｐ５３遺伝子の突然変異およびヒト腫瘍タイプの関与は、Ｎａｔｕｒｅ，１９８９，３４２：７０５−７０８に見出すことができる。

Ｗｅｅ１キナーゼおよびｐ５３欠損腫瘍細胞についての考察は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ，２００９，８：１１に見出すことができる。

ｐ５３およびＷｅｅ１キナーゼおよび抗がん療法についての考察は、ＢＭＣ Ｃａｎｃｅｒ ２００６，６：２９２に見出すことができる。

Ｗｅｅ１キナーゼおよびｐ５３欠損腫瘍細胞についての考察は、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１０，５：１８６−１９１に見出すことができる。

本発明の方法は、通常、治療処置の必要な対象に 有効量の式（Ｉ）の化合物を投与するステップを伴う。式（Ｉ）を有する化合物の治療有効量は、治療のレシピエント、治療する疾患およびこれらの重症度、式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物、投与時間、投与経路、治療期間、効力、クリアランス速度ならびに別の薬剤が共投与されるか否かに依存する。単回用量または分割用量で毎日患者に投与する組成物を作製するために使用される、式（Ｉ）を有する化合物量は、約０．０３から約２００ｍｇ／ｋｇ体重である。単回用量組成物は、これらの量またはこれらの約数の組み合わせを含有する。

併用療法
本発明は、本発明の化合物または組成物を、１以上の追加の活性薬剤と組み合わせて使用する方法を、さらに提供する。

式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗剤、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、抗ウイルス剤、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシ促進因子（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｆｌ−１）阻害剤、細胞死受容体経路のアクチベーター、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＢｉＴＥ（Ｂｉ−Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｔ ｃｅｌｌ Ｅｎｇａｇｅｒ）抗体、抗体−薬剤接合体、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ＤＶＤ、白血病ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、成長因子阻害剤、ヒートショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン療法、免疫療法薬、アポトーシスタンパク質阻害因子（ＩＡＰ）の阻害剤、挿入抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Ｊａｋ２阻害剤、哺乳動物標的のラパマイシン阻害剤、マイクロＲＮＡ、有糸分裂促進因子活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、プラチナ化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害剤、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリンアナログ、ピリミジンアナログ、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド類（ｅｔｉｎｏｉｄｓ）／デルトイド類（ｄｅｌｔｏｉｄｓ）植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤など、およびこれらの薬剤の１以上との組み合わせと一緒に使用した場合、有用であることが予想される。

ＢｉＴＥ抗体は、Ｔ細胞を対象とする二重特異性抗体あり、同時に２つの細胞と結合することによってがん細胞を攻撃する。その後、Ｔ細胞が標的がん細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例としては、アデカツムマブ（ａｄｅｃａｔｕｍｕｍａｂ）（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（ｂｌｉｎａｔｕｍｏｍａｂ）（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ１０３）などが挙げられる。理論に縛られるものではないが、Ｔ細胞が標的がん細胞のアポトーシスを誘発する機序の１つは、パーフォリンおよびグランザイムＢを含む細胞溶解性顆粒成分のエキソサイトーシスによる。この件については、Ｂｃｌ−２が、パーフォリンおよびグランザイムＢの両方によるアポトーシスの誘導を弱めることが示されている。これらのデータは、Ｂｃｌ−２の阻害が、がん細胞を標的とした場合、Ｔ細胞により誘発される細胞障害効果を強化する可能性を示唆している（Ｖ．Ｒ．Ｓｕｔｔｏｎ，Ｄ．Ｌ．Ｖａｕｘ ａｎｄ Ｊ．Ａ．Ｔｒａｐａｎｉ，Ｊ．ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １９９７，１５８（１２），５７８３）。

ＳｉＲＮＡは、内因性ＲＮＡ塩基または化学的に修飾されたヌクレオチドを有する分子である。修飾は、細胞活性を無効にすることはなく、むしろ安定性の増加および／または細胞の効力増加をもたらす。化学的修飾の例としては、ホスホロチオエート基、２’−デオキシヌクレオチド、２’−ＯＣＨ_３−含有リボヌクレオチド、２’−Ｆ−リボヌクレオチド、２’−メトキシエチルリボヌクレオチド、これらの組み合わせなどが挙げられる。ｓｉＲＮＡは、さまざまな長さ（例えば１０−２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、バルジ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有することができ、細胞において処理され、活性遺伝子サイレンシングを提供する。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、同じ数のヌクレオチドを各鎖（平滑末端）または非対称末端（オーバーハング）に有することができる。１−２ヌクレオチドのオーバーハングは、センスおよび／またはアンチセンス鎖に存在してよく、所与の鎖の５’末端および／または３’末端に存在してよい。

多価結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、３以上の抗原結合部位を有するように遺伝子工学的に操作され、概して、天然の抗体ではない。「多重特異的結合タンパク質」という用語は、２以上の関連または非関連の標的と結合できる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を含む４価または多価の結合タンパク質である。このようなＤＶＤは、単一特異的（即ち、１つの抗原と結合可能）であっても、または多重特異性（即ち、２以上の抗原と結合可能）であってもよい。２つの重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤ Ｉｇと称される。ＤＶＤ Ｉｇの半分はそれぞれ、１つの重鎖ＤＶＤポリペプチド、１つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２つの抗原結合部位を含む。各結合部位は、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインおよび抗原結合に関係する合計６つのＣＤＲ／抗原結合部位を含む。多重特異的ＤＶＤは、ＤＬＬ４およびＶＥＧＦまたはＣ−ｍｅｔおよびＥＦＧＲまたはＥｒｂＢ３およびＥＧＦＲと結合するＤＶＤ結合タンパク質を含む。

アルキル化剤としては、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジクオン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボクオン、カルムスチン、（ＢＣＮＵ）、クロランブシル、ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ（登録商標）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、エストラムスチン、フォテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン、（ＣＣＮＵ）、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタード−オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、ロホスファミド（ｒｏｆｏｓｆａｍｉｄｅ）などが挙げられる。

血管新生阻害剤としては、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン成長因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、トロンボスポンジンアナログ、血管内皮成長因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤などが挙げられる。

代謝拮抗剤としては、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド二ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エトニルシチジン（ｅｔｈｎｙｌｃｙｔｉｄｉｎｅ）、フルダラビン、５−フルオロウラシル単独またはロイコボリンとの組み合わせ、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキシド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどが挙げられる。

抗ウイルス剤としては、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどが挙げられる。

オーロラキナーゼ阻害剤としては、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０，オーロラＡ−特異的キナーゼ阻害剤、オーロラＢ−特異的キナーゼ阻害剤およびパンオーロラキナーゼ阻害剤などが挙げられる。

Ｂｃｌ−２タンパク質阻害剤としては、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２−標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）などが挙げられる。

Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤としては、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）などが挙げられる。

ＣＤＫ阻害剤としては、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などが挙げられる。

ＣＯＸ−２阻害剤としては、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８，パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）などが挙げられる。

ＥＧＦＲ阻害剤としては、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲイムノリポソーム、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツマキシブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）などが挙げられる。

ＥｒｂＢ２受容体阻害剤としては、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（ｐｅｔｕｚｕｍａｂ））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファルニブ（ｉｏｎａｆａｒｎｉｂ））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳ ＨＥＲ２三機能性二重特異的抗体、ｍＡＢ ＡＲ−２０９、ｍＡＢ ２Ｂ−１などが挙げられる。

ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としては、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、ヒドロキサミン酸サブエロイルアニリド（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などが挙げられる。

ＨＳＰ−９０阻害剤としては、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組み換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ−３，ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０ ＶＥＲ４９００９などが挙げられる。

アポトーシスタンパク質阻害因子の阻害剤としては、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２などが挙げられる。

抗体−薬剤接合体としては、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５などが挙げられる。

細胞死受容体経路のアクチベーターとしては、ＴＲＡＩＬ、ＴＲＡＩＬまたは細胞死受容体（例えば、ＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする抗体または他の薬剤、例えば、Ａｐｏｍａｂ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブが挙げられる。

キネシン阻害剤としては、Ｅｇ５阻害剤、例えばＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０；ＣＥＮＰＥ阻害剤、例えばＧＳＫ９２３２９５Ａなどが挙げられる。

ＪＡＫ−２阻害剤としては、ＣＥＰ−７０１（レサウルチニブ（ｌｅｓａｕｒｔｉｎｉｂ））、ＸＬ０１９およびＩＮＣＢ０１８４２４などが挙げられる。

ＭＥＫ阻害剤としては、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などが挙げられる。

ｍＴＯＲ阻害剤としては、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９，エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ−競合ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害剤（ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、Ｔｏｒｉｎ１を含む。）などが挙げられる。

非ステロイド系抗炎症薬としては、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサレート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサール）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）（ナプロキセン）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダック）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）などが挙げられる。

ＰＤＧＦＲ阻害剤としては、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などが挙げられる。

プラチナ化学療法薬としては、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチンなどが挙げられる。

ポロ様キナーゼ阻害剤としては、ＢＩ−２５３６などが挙げられる。

ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤としては、ウォルトマンニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５などが挙げられる。

トロンボスポンジンアナログとしては、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１などが挙げられる。

ＶＥＧＦＲ阻害剤としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ、ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ、（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、ＭＡＣＵＧＥＮ（ペガプタミブ）、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦ ｔｒａｐ、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異的抗体、ＢＳＧ２特異的抗体、ＤＬＬ４特異的抗体およびＣ−ｍｅｔ特異的抗体などが挙げられる。

抗生物質としては、挿入抗生物質のアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（リポソーム化ドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルブシン、グラルビシン（ｇｌａｒｂｕｉｃｉｎ）、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、ミトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどが挙げられる。

トポイソメラーゼ阻害剤としては、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナファイド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（塩酸イリノテカン）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキシン）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ラルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルブシン、ピクサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド、トポテカンなどが挙げられる。

抗体としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ−特異的抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸ Ｇ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラツジマブ（ｔｒａｓｔｕｚｉｍａｂ）、ＣＤ２０抗体タイプＩおよびＩＩなどが挙げられる。

ホルモン療法薬としては、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリックス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（商標）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール）、ホルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（炭酸セベラマー）、ラソフォキシフェン、酢酸リュープロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標）（アバレリクス），プレドニゾン、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステライド）、リロスタン（ｒｉｌｏｓｔａｎｅ）、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、ＶＡＮＴＡＳ（登録商標）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）（トリロスタンまたはモドラスタン）、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォスレリン、ゴセレリン）などが挙げられる。

デルトイド類およびレチノイド類としては、セオカルシトール（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ＫＨ１０６０）、フェレンチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソーム化トレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などが挙げられる。

ＰＡＲＰ阻害剤としては、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１などが挙げられる。

植物アルカロイドとしては、限定するものではないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどが挙げられる。

プロテアソーム阻害剤としては、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などが挙げられる。

免疫学的な例としては、インターフェロンおよび他の免疫強化剤が挙げられる。インターフェロンとしては、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンガンマ−１ｂ）またはインターフェロンガンマｎ１、これらの組み合わせなどが挙げられる。他の薬剤としては、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）、（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化型グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシルモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞障害性リンパ球抗原４）、デカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球アルファインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、黒色腫ワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）（オレゴボマブ）、ペンツモマブ（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）（シプロイセル−Ｔ）、サルガラモスチム（ｓａｒｇａｒａｍｏｓｔｉｍ）、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｌａｎ）、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（登録商標）（カルメット−ゲラン桿菌）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）（免疫療法薬、Ｌｏｒｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ Ｍａｒｕｙａｍａ）（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（チマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブ・チウキセタン）などが挙げられる。

生体応答調節剤は、生存生物の防御機構または生体応答、例えば、組織細胞の生存、成長もしくは分化を調節する薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどが挙げられる。

ピリミジンアナログとしては、シタラビン（アラＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラルチトレキセド）、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン）などが挙げられる。

プリンアナログとしては、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）などが挙げられる。

抗有糸分裂剤としては、バタブリン，エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イキサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）などが挙げられる。

ユビキチンリガーゼ阻害剤としては、ＭＤＭ２阻害剤、例えば、ナトリン、ＮＥＤＤ８阻害剤、例えばＭＬＮ４９２４などが挙げられる。

本発明の化合物は、放射線療法の効率を強化する放射線増感剤としても使用可能である。放射線療法の例としては、外部ビーム放射線療法、遠隔放射線療法、小線源療法および密閉、非密閉の線源放射線療法などが挙げられる。

加えて、式（Ｉ）を有する化合物は、他の化学療法剤、例えば、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（登録商標）（エクシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレアスタチン（ｃｏｍｂｒｅａｓｔａｔｉｎ）誘導体）ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（登録商標）（がんワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン二塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（商標）（酢酸シプロテロン）、コンブレスタチン（ｃｏｍｂｒｅｓｔａｔｉｎ）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａリンカーによってヒト表皮成長因子に融合されたジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転移ドメイン）またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標）（乳酸スクアラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモリド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エポチロンＢ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（タイプ６、１１、１６、１８）組み換えワクチン）、ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮＥ（登録商標）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺がんワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン（ｈｉｓｔｅｒｅｌｉｎ）、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトックス）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標）またはＭＥＰＡＣＴ（商標）（ミファムルチド）、ロナファルニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロフォレート、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（トリメトレキサートグルクロネート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（黒色腫ワクチン治療）、ＯＮＣＯＶＡＸ（登録商標）（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体系細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）ＭＡｂ（ネズミモノクローナル抗体）、パクリタキセル、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含むチョウセンニンジン由来アグリコンサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験がんワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノクソディオール、プロカルバジン、レビマスタット、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｓ））、タラボスタット（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロミド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリンジヒドロクロリド）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αに関する遺伝子を含有するＤＮＡキャリア）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（レチン−Ａ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物（ｇｒｅａｔｅｒ ｃｅｌａｎｄｉｎｅ ｐｌａｎｔ）由来のアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗−アルファベータ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（商標）（パクリタキセル・ポリグルメックス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（登録商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ＺＯＭＥＴＡ（登録商標）（ゾレドロン酸）、ゾルビシンなどと併用可能である。

［実施例１］
６−（２−クロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例１Ａ］
１−（４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）−２−（２−クロロフェニル）エタノン
スターラーバーおよびセプタムを装備した、オーブンで乾燥させたフラスコに、４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボニルクロリド（Ａａｒｏｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１３３８ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を入れた。このフラスコにセプタムで蓋をし、脱気および窒素充填（３回）した。固体をテトラヒドロフラン（２４．０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却し、窒素下に維持した。その後、（２−クロロベンジル）マグネシウムクロリド（１４．４０ｍＬ、７．２０ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと加えた。添加完了後、ドライアイス／アセトンバスを取り外し、混合物を、周囲温度において３時間撹拌した。混合物を水性１Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）により反応停止させ、酢酸エチルで抽出し（３×８０ｍＬ）、統合した抽出液を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、ろ過し、濃縮した。得られた粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０−３０％酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ ８．７２（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２１（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１Ｂ］
６−（２−クロロフェニル）−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
スターラーバーおよびセプタムを装備した、２ドラムバイアルに、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２７．８ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、キサントホス（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン、４４．０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、実施例１Ａ（２３８ｍｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７４３ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を脱気および窒素充填（３回）した。ジオキサン（１．９ｍＬ、０．４Ｍ）およびホルムアミド（６０．６μｌ、１．５２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を脱気およびアルゴン充填（３回）し、その後、１００℃において３時間撹拌した。周囲温度に冷却後、水性の１Ｍ ＨＣｌ（４０ｍＬ）を加え、混合物を分液漏斗に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した（３×４０ｍＬ）。統合した有機抽出液を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０−８５％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １２．５６（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３０４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１Ｃ］
６−（２−クロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
５ｍＬのマイクロ波容器に、実施例１Ｂ（２４ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（７６ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を入れた。容器に蓋をし、この後固体混合物を１５０℃において１６時間加熱した（ＬＣ／ＭＳ分析により約４０％の変換が示された。）。周囲温度に冷却後、粗材料を、１：１ メタノール：ジメチルスルホキシド（および数滴のＴＦＡを加えた。）に溶解し、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物をビストリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １２．０３（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，Ｊ＝５．７，３．９，２．３，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），３．７９（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２，２Ｈ），３．５３（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），３．３０−３．０８（ｍ，Ｊ＝１０．３，２Ｈ），３．０３−２．８１（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例２］
６−（２−クロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例２Ａ］
６−（２−クロロフェニル）−２−（メチルチオ）−８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
２５ｍＬの反応容器に、実施例１Ｂ（１４３ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（８６ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（１０３ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）を入れた。ジクロロメタン（４．７ｍＬ、０．１Ｍ）を加え、次いでトリエチルアミン（１３１μｌ、０．９４２ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコに蓋をして、周囲温度において一晩撹拌した。シリカゲルを加え（無水添加（ｄｒｙ ｌｏａｄｉｎｇ）のため）、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）を加え、混合物を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム１２Ｇ Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐカラム、０％から６０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２Ｂ］
６−（２−クロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
５ｍＬのマイクロ波容器に、実施例２Ａ（５１ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（２５７ｍｇ、１．３４３ｍｍｏｌ、１０当量）を入れた。容器に蓋をし、固体混合物を１８０℃において１６時間加熱した。周囲温度に冷却後、粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム１２Ｇカラム、酢酸エチル中０−５０％の２：１ メタノール：水）により精製した。分画を回収し、濃縮し、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ＴＦＡ、線形勾配）により再度精製し、表題化合物を、ビスＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ１０．１５（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．３１（ｍ，１１Ｈ），６．８８−６．６２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．０，２Ｈ），３．５１（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），３．２５−３．０４（ｍ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），２．９７−２．７６（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例３］
６−（２−クロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例３Ａ］
６−（２−クロロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
スターラーバーおよびセプタムを装備した２ドラムバイアルに、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２７．８ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、ベンズアミド（１８４ｍｇ、１．５２０ｍｍｏｌ）、キサントホス（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン、４４．０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、実施例１Ａ（２３８ｍｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７４３ｍｇ、２．２８０ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を脱気および窒素充填（３回）した。ジオキサン（１．９ｍＬ、０．４Ｍ）を加え、混合物を脱気および窒素充填（３回）した。混合物を１００℃において３時間撹拌した。次に、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４６ｍｇ、１．５２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃においてさらに１時間撹拌した。周囲温度に冷却後、水性の１Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｍ）を加え、該混合物を分液漏斗に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。統合した有機抽出液を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）４０Ｇカラム、０−８５％勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３Ｂ］
６−（２−クロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
５ｍＬのマイクロ波容器に、実施例３Ａ（２４ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（１２１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を入れた。容器に蓋をし、該固体混合物を、１８０℃において３．５時間加熱した。周囲温度に冷却後、粗材料を、１：１ メタノール：ジメチルスルホキシド（および数滴のＴＦＡ）に溶解し、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物を、ビスＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １２．１２（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．２５−７．０３（ｍ，Ｊ＝２０．９，１９．６，７．５，１．９，３Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），３．７６（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２，２Ｈ），３．５２（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．９，２Ｈ），３．３１−３．０６（ｍ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），２．９７−２．７８（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例４Ａ］
１−（４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）−２−（２，６−ジクロロフェニル）エタノン
ステップ１：ＣｕＣＮ／２ＬｉＣｌ溶液の調製
２５０ｍＬの丸底フラスコに、シアン化銅（Ｉ）（８．９５ｇ、１００ｍｍｏｌ）および塩化リチウム（８．４８ｇ、２００ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコにセプタムで蓋をして、高真空下で１４０℃において３時間加熱した。周囲温度に冷却後、乾燥テトラヒドロフラン（９０ｍＬ）を加え、該混合物を、塩が溶解するまで（２４時間）撹拌し、約１Ｍの溶液を得た。

ステップ２：有機亜鉛の付加
ＣｕＣＮ：２ＬｉＣｌの１．０Ｍの溶液（６４．６ｍｌ、６４．６ｍｍｏｌ）に、−２５℃において、（２，６−ジクロロベンジル）亜鉛（ＩＩ）クロリド（１２９ｍｌ、６４．６ｍｍｏｌ）の０．５Ｍ溶液をゆっくりと加えた。得られた反応混合物を、１５分間この温度において撹拌した。この溶液を、１０分間かけて、１１０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボニルクロリド（１２ｇ、５３．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にカニューレによって加えた。添加完了後、バスを取り外し、混合物を、周囲温度において窒素下で１．５時間撹拌した。混合物を、２００ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウムで反応停止させ、１５分間激しく撹拌後、混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。統合した有機抽出液を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０−３０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、加算量の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，Ｊ＝８．８，７．３，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３４７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１Ａを実施例４Ａと置き換えて、実施例１Ｂに記載のように調製した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０−６０％の酢酸エチル／ヘキサン、勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １２．６８（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．６７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３３８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４Ｃ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（メチルチオ）−８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１Ｂを実施例４Ｂと置き換え、反応を、３２５ｍｇ（０．９６１ｍｍｏｌ）の規模で実施し、実施例２Ａに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０％から６０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４Ｄ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
５ｍＬのマイクロ波容器に、実施例４Ｃ（２０６ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（９５１ｍｇ、４．９７ｍｍｏｌ）を入れた。容器に蓋をして、次いで固体混合物を、１８℃において１６時間加熱した。周囲温度に冷却後、粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中０−６０％の２：１ メタノール：水、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．１４（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．５１（ｍ，７Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．７５−６．５７（ｍ，２Ｈ），３．１１−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．３７（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例５］
６−（２−クロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン

［実施例５Ａ］
２−（２−クロロフェニル）−１−（４−（メチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）エタノン
表題化合物を、４Ａを１Ａと置き換えて、実施例８Ａに記載のように調製した。残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０−３０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５Ｂ］
６−（２−クロロフェニル）−８−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例５Ａと置き換えて、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物を濃縮し、得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０％から１００％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５Ｃ］
６−（２−クロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
５ｍＬのマイクロ波容器に、実施例５Ｂ（２１．７ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（１３１ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）を入れた。容器に蓋をし、その後固体混合物を、１８０℃において１６時間加熱した。周囲温度に冷却後、粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中０−５０％の２：１ メタノール：水、線形勾配）により精製した。材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）によりさらに精製し、表題化合をビスＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．１７（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．６０−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），３．８８−３．７４（ｍ，５Ｈ），３．２７−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ，ｗｉｔｈｉｎ ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例６］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８，９−ジヒドロピリミド［４，５−ｅ］インドリジン−５（７Ｈ）−オン
［実施例６Ａ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（メチルチオ）−８，９−ジヒドロピリミド［４，５−ｅ］インドリジン−５（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１Ａを実施例４Ａ（０．１５０ｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）と置き換え、ベンズアミドをピロリジン−２−オン（０．０３３ｍｌ、０．４３１ｍｍｏｌ）と置き換えて、実施例３Ａに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０−６０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．１２（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．２，１Ｈ），４．５０−４．３４（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．７，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例６Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８，９−ジヒドロピリミド［４，５−ｅ］インドリジン−５（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例６Ａ（４５ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）と置き換えて、実施例５に記載のように調製した。粗残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中０−５０％の２：１ メタノール：水、線形勾配）により精製した。得られた材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）によりさらに精製し、表題化合物をビスＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．１６（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．７５−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例７］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピリジン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例７Ａ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（メチルチオ）−８−（ピリジン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１Ｂを実施例４Ｂ（１９９ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）と置き換え、フェニルボロン酸をピリジン−４−イルボロン酸（２１７ｍｇ、１．７６５ｍｍｏｌ）と置き換えて、実施例２Ａに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０％から１００％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピリジン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
４ドラムバイアルに、実施例７Ａ（５０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（２３０ｍｇ、１．２０４ｍｍｏｌ）を入れ、該混合物を、１８０℃において１６時間撹拌した。周囲温度に冷却後、混合物を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中０％の２：１ メタノール：水から５０％、線形勾配）により直接精製した。得られた材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）によりさらに精製し、表題化合物をトリスＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．９６−６．７５（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例８］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例８Ａ］
２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（４−（メチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）エタノン
セプタムを装備した２ドラムバイアルに、実施例４Ａ（５００ｍｇ、１．４３８ｍｍｏｌ）、メタンアミン（１４３８μｌ、２．８８ｍｍｏｌ）およびイソプロパノール（ＩＰＡ）（４ｍＬ）を入れた。フラスコに蓋をして、混合物を、５０℃において２．５時間撹拌した。周囲温度に冷却後、混合物を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）０−３０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．０６（ｓ，１Ｈ），９．０３−８．９５（ｍ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．３，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝４．８，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３４２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例８Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
５ｍＬのマイクロ波容器に、実施例８Ａ（３６６ｍｇ、１．０６９ｍｍｏｌ）を入れ、ＤＭＦ−ジメチルアセタール（２０００μｌ、１４．９４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で１５０℃において、反応完了がＬＣ／ＭＳ分析により示されるまで（約２時間）加熱した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０％から１００％の酢酸エチル／ヘキサン）により直接精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例８Ｃ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
実施例８Ｂ（８４ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２３８５μｌ）に溶解し、ｍ−ＣＰＢＡ（６４．１ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度において２０分間撹拌し、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（５４．７ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（３６．７μｌ、０．４７７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を濃縮して、大部分のＣＨ_２Ｃｌ_２を除去し、１ｍＬのアセトニトリルに再溶解した。混合物を９０℃において１６時間加熱した。周囲温度に冷却後、混合物を分液漏斗に注ぎ、３０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、２０ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム、２０ｍＬの飽和水性塩水で洗浄し、有機物を硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中０−５０％の２：１ メタノール：水、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．７２（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．３，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例９］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（４−フルオロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例９Ａ］
２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（４−（４−フルオロフェニルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）エタノン
表題化合物を、メタンアミンを４−フルオロアニリン（４９．７μｌ、０．５１８ｍｍｏｌ）に置き換えて、実施例４Ａの９０ｍｇ規模（０．２５９ｍｍｏｌ）で、実施例８Ａに記載のように調製した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０−３０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．９３（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．３，１Ｈ），７．２７−７．１０（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，Ｊ＝１．８，３Ｈ，ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ^６ ｓｉｇｎａｌ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例９Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（４−フルオロフェニル）−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例９Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で、代わりに１４０℃において４５分加熱することを除き、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０から５０％酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３６（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例９Ｃ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（４−フルオロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例９Ｂに置き換えて、実施例５Ｃに記載のように調製した。粗残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中０％の２：１ メタノール：水から酢酸エチル中５０％の２：１ メタノール：水、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．１５（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），３．０９−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．１６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５７５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１０］
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例１０Ａ］
１−（４−（シクロプロピルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）−２−（２，６−ジクロロフェニル）エタノン
表題化合物を、メタンアミンをシクロプロパンアミンに置き換え、反応を１８０ｍｇ規模（実施例４Ａ）において実施して、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム ０−４０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１０Ｂ］
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例１０Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で１４０℃において９０分間加熱し、反応を０．３８８ｍｍｏｌ規模（実施例１０Ａ）において実施したことを除いて、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物をその後濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０から５０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．１，１Ｈ），３．７５−３．６１（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．２２−０．９７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１０Ｃ］
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例１０Ｂと置き換え、反応を、０．１６１ｍｍｏｌ規模（実施例１０Ｂ）において実施し、実施例５Ｃに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中０％の２：１ メタノール：水から酢酸エチル中５０％の２：１ メタノール：水、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ６）δｐｐｍ １０．１８（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．２，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），３．６６−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．３０−０．９４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋．

［実施例１１］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例１１Ａ］
２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（２−（メチルチオ）−４−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン−５−イル）エタノン
表題化合物を、メタンアミンを２，２，２−トリフルオロエタンアミンに置き換え、反応を１８０ｍｇ規模（実施例４Ａの０．５１８ｍｍｏｌ）で実施して、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム０−３０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１１Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（メチルチオ）−８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例１１Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で、代わりに１４０℃において４５分間加熱し、０．２８５ｍｍｏｌ規模（実施例１１Ａ）で実施したことを除いて、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物をその後濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０から５０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．１，１Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝８．８，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１１Ｃ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例１１Ｂに置き換え、反応を０．１２１ｍｍｏｌ規模（実施例１１Ｂ）で実施し、実施例５に記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム 酢酸エチル中０％の２：１ メタノール：水から酢酸エチル中５０％の２：１ メタノール：水、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．３０（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．１，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），５．１６（ｑ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），３．１９−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３９（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５６４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１２］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピリジン−４−イルメチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例１２Ａ］
２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（２−（メチルチオ）−４−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）エタノン
表題化合物を、メタンアミンをピリジン−４−イルメタンアミンに置き換え、反応は、１８０ｍｇ規模（０．５１８ｍｍｏｌ 実施例４Ａ）で実施し、代わりに６０℃において４時間撹拌して、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム ０−１００％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１２Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（メチルチオ）−８−（ピリジン−４−イルメチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例１２Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で、代わりに１４０℃において４５分間加熱し、反応を、０．４２４ｍｍｏｌ規模（実施例１２Ａ）で実施したことを除き、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物を減圧下で濃縮し、その後、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２０％の酢酸エチル／ヘキサンから１００％の酢酸エチル、その後１５％のメタノール／酢酸エチル）により直接精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１２Ｃ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピリジン−４−イルメチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例１２Ｂに置き換え、反応を０．１６３ｍｍｏｌ規模（実施例１２Ｂ）で実施して、実施例５Ｃに記載のように調製した。粗材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物を、トリスＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．１９（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．３，２Ｈ），３．５４（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．９，２Ｈ），３．２７−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．８２（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５７２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１３］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例１３Ａ］
２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）エタノン
表題化合物を、メタンアミンを２−（ジメチルアミノ）エチルアミンに置き換え、反応を１８０ｍｇ規模（０．５１８ｍｍｏｌの実施例４Ａ）で実施し、代わりに６０℃において４時間撹拌して、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム ２０％の酢酸エチル／ヘキサンから１００％の酢酸エチル、その後１５％のメタノール／酢酸エチル）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１３Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例１３Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で１４０℃において４５分間加熱し、反応を、０．４４６ｍｍｏｌ規模（実施例１３Ａ）で実施したことを除き、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２０％の酢酸エチル／ヘキサンから１００％の酢酸エチル、その後１５％のメタノール／酢酸エチル）により直接精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１３Ｃ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例１３Ｂに置き換え、反応を０．１５６ｍｍｏｌ規模（実施例１３Ｂ）で実施して、実施例５Ｃに記載のように調製した。粗材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物をトリスＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．８８（ｓ，３Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．２，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．６１−３．４７（ｍ，５Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．０２−２．７２（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１４］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−アミンに置き換え、反応を０．２３８ｍｍｏｌ規模（実施例８Ｂ）で実施して、実施例８Ｃに記載のように調製した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中０−４０％の２：１ メタノール：水、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．２３（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．００−０．７５（ｍ，Ｊ＝２０．６，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１５］
８−シクロブチル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例１５Ａ］
１−（４−（シクロブチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）−２−（２，６−ジクロロフェニル）エタノン
表題化合物を、メタンアミンをシクロブタンアミンに置き換え、反応を１８０ｍｇ規模（０．５１８ｍｍｏｌの実施例４Ａ）で実施して、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム ０−３０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１５Ｂ］
８−シクロブチル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例１５Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で１４０℃において４５分間加熱し、反応を、０．２８２ｍｍｏｌ規模（実施例１５Ａ）で実施したことを除いて、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物をその後濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０から５０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．１，１Ｈ），５．６６−５．４４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．３８（ｍ，４Ｈ），１．９４−１．６７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１５Ｃ］
８−シクロブチル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例１５Ｂに置き換え、反応を０．２１２ｍｍｏｌ規模（実施例１５Ｂ）で実施して、実施例５Ｃに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中０％の２：１ メタノール：水から酢酸エチル中４０％の２：１ メタノール：水、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．０９（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），７．５９−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），５．６８−５．２８（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，８Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．６７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１６］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例１６Ａ］
２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）エタノン
表題化合物を、メタンアミンを１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールに置き換え、反応を、１８０ｍｇ規模（０．５１８ｍｍｏｌの実施例４Ａ）で、代わりに５０℃において４時間撹拌して実施して、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム０−５０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４００（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１６Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例１６Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で、代わりに１５０℃において９０分間加熱し、０．４４ｍｍｏｌ規模の実施例１２Ａで実施したことを除いて、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物をその後濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２０％の酢酸エチル／ヘキサンから１００％酢酸エチル、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．１，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１６Ｃ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ｂを実施例１６Ｂに置き換え、０．１７１ｍｍｏｌ規模（実施例１６Ｂ）で実施して、実施例８Ｃに記載のように調製した。粗材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物をビスＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．１，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．９０−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝３．７，５Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１７］
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−アミンに置き換え、実施例８Ｂを実施例１０Ｂに置き換え、０．１３９ｍｍｏｌ規模（実施例１０Ｂ）を使用して、実施例８Ｃに記載のように調製した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中０−４０％の２：１ メタノール：水、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．２３（ｄ，Ｊ＝１４．０，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．２，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），３．６７−３．５０（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２７−０．９９（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝２３．９，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１８］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例４Ｂに置き換え、０．１０３ｍｍｏｌ規模（実施例４Ｂ）で実施して、実施例５Ｃに記載のように調製した。粗材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物をビスＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １２．１２（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），３．８４−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．８４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例１９］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを２−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）アニリンに置き換え、反応を０．１５６ｍｍｏｌ規模（実施例８Ｂ）で実施して、実施例８Ｃに記載のように調製した。粗材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物をビスＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ６）δｐｐｍ １０．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．２，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．１７（ｍ，６Ｈ），３．１４−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝４．９，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．０１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋．

［実施例２０］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンに置き換え、反応を０．１５６ｍｍｏｌ規模（実施例８Ｂ）で実施して、実施例８ｃに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中０％の２：１ メタノール：水から酢酸エチル中３０％の２：１ メタノール：水、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．４０−２．２９（ｍ，５Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４９４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例２１］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルアミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをｔｅｒｔ−ブチル ７’−アミノ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−２’（３’Ｈ）−カルボキシレートに置き換え、反応を０．１５６ｍｍｏｌ規模（実施例８Ｂ）で実施して、実施例８Ｃに記載のように調製した。粗材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物をＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），１．１８−０．９９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例２２］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをＮ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２，５−ジアミンに置き換え、反応を０．１５６ｍｍｏｌ規模（実施例８Ｂ）で実施して、実施例８Ｃに記載のように調製した。粗材料を。Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物をＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．２，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），４．１９−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝４．７，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例２３］
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンに置き換え、実施例８Ｂを実施例１０Ｂ置き換え、反応を０．１４５ｍｍｏｌ規模（実施例１０Ｂ）で実施して、実施例８Ｃに記載のように調製した。粗材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．３，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．４０−２．３１（ｍ，５Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），１．２１−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．０９−１．０１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５２０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例２４］
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン（５５ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．４ｍＬ）に溶解し、メタ−クロロペルオキシ安息香酸（４３．０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、周囲温度において２０分間撹拌し、その後ｔｅｒｔ−ブチル７’−アミノ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−２’（３’Ｈ）−カルボキシレート（４７．９ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、周囲温度において２４時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（２−６０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｎ−ｂｏｃ保護中間体を得た。中間体を、ＴＦＡ−ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．６ｍＬ、１：１）で室温において１時間処理した。濃縮後、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３７−９．０４（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．３，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），１．２２−１．０２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５０４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例２５］
８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをＮ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２，５−ジアミンに置き換え、実施例８Ｂを実施例１０Ｂに置き換え、０．１４５ｍｍｏｌ規模（実施例１０Ｂ）を使用して、実施例８Ｃに記載のように調製した。粗材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．３，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），３．６３−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１３−２．７１（ｍ，５Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝２．８，６Ｈ），１．２２−０．９９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例２６］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例２６Ａ］
２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（４−（イソプロピルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）エタノン
表題化合物を、メタンアミンをイソプロピルアミンに置き換え、反応を２００ｍｇ規模（実施例４Ａ）で実施して、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム２−２５％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２６Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−イソプロピル−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例２６Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で、代わりに１６０℃において６０分加熱し、反応を、０．４５１ｍｍｏｌ規模（実施例２６Ａ）で実施したことを除いて、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物をその後濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２から４５％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２６Ｃ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例２６Ｂに置き換え、反応を、０．１１８ｍｍｏｌ規模（実施例２６Ｂ）で実施して、実施例５Ｃに記載のように調製した。粗材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），５．５６−５．４６（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．００（ｍ，８Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例２７］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（オキセタン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例２７Ａ］
２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（２−（メチルチオ）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）エタノン
表題化合物を、メタンアミンをオキセタン−３−アミンに置き換え、反応を２００ｍｇ規模（実施例４Ａ）で実施して、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム ２−４５％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２７Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（メチルチオ）−８−（オキセタン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例２７Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で１５０℃において６０分間加熱し、反応を０．４５２ｍｍｏｌ規模（実施例２７Ａ）で実施したことを除き、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２から４５％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２７Ｃ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（オキセタン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例２７Ｂに置き換え、反応を０．０７６ｍｍｏｌ規模（実施例２７Ｂ）で実施して、実施例５Ｃに記載のように調製した。粗材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．６８（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．３，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），５．８２（ｐ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．１７−３．１１（ｍ，４Ｈ），３．０３−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例２８］
８−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例２８Ａ］
１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）−２−（２，６−ジクロロフェニル）エタノン
表題化合物を、メタンアミンを２−メチルプロパン−２−アミンに置き換え、反応を２００ｍｇ規模で（実施例４Ａ）実施して、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム ２−４５％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２８Ｂ］
８−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例２８Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で１７０℃において９０分間加熱し、０．４５３ｍｍｏｌ規模（実施例２８Ａ）で実施したことを除き、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２から４５％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２８Ｃ］
８−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例２８Ｂに置き換え、反応を０．０８１ｍｍｏｌ規模（実施例２８Ｂ）で実施して、実施例５Ｃに記載のように調製した。粗材料を、Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（５から７０％のアセトニトリル／水および０．１％ ＴＦＡ、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δｐｐｍ ９．６９−９．５３（ｍ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．４，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），３．５０−３．２１（ｍ，８Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５３６．８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例２９］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例２９Ａ］
２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（４−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）エタノン
表題化合物を、メタンアミンを（４−メトキシフェニル）メタンアミンに置き換えて、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム ２−４５％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２９Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例２９Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で１５０℃において６０分間加熱したことを除き、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２から４５％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５７．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２９Ｃ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例２９Ｂに置き換え、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−アミンに置き換え、実施例５Ｃに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−４０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．９２（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．３，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．０７−０．９３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５９８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例３０］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
実施例２９Ｃ（４６ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶解した。２滴の濃硫酸を加え、混合物を、６０℃において２４時間撹拌し、減圧下で濃縮した。材料を、逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．６６（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．４，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），０．９４−０．７８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４７８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例３１］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−エチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例３１Ａ］
２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（４−（エチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）エタノン。

表題化合物を、メタンアミンをエタンアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）に置き換えて、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム２−４５％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３１Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−エチル−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン。

表題化合物を、実施例８Ａを実施例３１Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で１５０℃において６時間加熱したことを除き、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、４から４５％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３１Ｃ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−エチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例２９Ｂに置き換えて、実施例５Ｃに記載のように調製した。材料を、逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．４，１Ｈ），６．９７−６．８８（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．１６−３．０８（ｍ，６Ｈ），２．４７−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５０９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例３２］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−エチル−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例３１Ｂに置き換え、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−アミンに置き換えて、実施例５Ｃに記載のように調製した。材料を、逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０８ （ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．４，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），０．９６−０．８０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例３３］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例３３Ａ］
１−（４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エタノン。

表題化合物を、（２，６−ジクロロベンジル）亜鉛（ＩＩ）クロリドを（２−クロロ−６−フルオロベンジル）亜鉛（ＩＩ）クロリドに置き換えて、実施例４Ａに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２から３０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。

［実施例３３Ｂ］
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（４−（メチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）エタノン。

表題化合物を、実施例４Ａを実施例３３Ａに置き換えて、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム ２−３０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３２６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３３Ｃ］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン。

表題化合物を、実施例８Ａを実施例３３Ｂに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で１５０℃において９０分間加熱したことを除き、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２から７０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３３６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３３Ｄ］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例３３Ｃに置き換えて、実施例５Ｃに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中０−６０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．１３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），７．５１−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４７９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例３４］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−アミンに置き換えて、実施例３３Ｄに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−６０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．２４（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），０．９７−０．７９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４７６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例３５］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例３５Ａ］
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（４−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）エタノン
表題化合物を、実施例４Ａを実施例３３Ａに置き換え、メタンアミンを（４−メトキシフェニル）メタンアミンに置き換えて、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム ２−３０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３２．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３５Ｂ］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例３３Ｂに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で１５０℃において６０分間加熱したことを除き、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２から１００％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３５Ｃ］
６６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例３５Ｂに置き換えて、実施例５Ｃに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−６０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．１１（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，７．９，４Ｈ），５．３７（ｑ，Ｊ＝１４．８，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５８５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例３６］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例３５Ｂに置き換え、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−アミンに置き換えて、実施例５Ｃに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−５０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．２２（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．２０（ｍ，７Ｈ），６．９５−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝１５．１，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），０．９５−０．７９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５８２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例３７］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−シクロプロピル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例３７Ａ］
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（４−（シクロプロピルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）エタノン。

表題化合物を、実施例４Ａを実施例３３Ａに置き換え、メタンアミンをシクロプロパンアミンに置き換えて、実施例８Ａに記載のように調製した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム ２−３０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３７Ｂ］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−シクロプロピル−２−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ａを実施例３７Ａに置き換え、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で１４０℃において６０分間加熱したことを除き、実施例８Ｂに記載のように調製した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２から１００％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により直接精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３７Ｃ］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−シクロプロピル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例３７Ｂに置き換えて、実施例５Ｃに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−６０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．１８（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），７．５４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９１（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．０２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５０５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例３８］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−シクロプロピル−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５Ｂを実施例３７Ｂに置き換え、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−アミンに置き換えて、実施例５Ｃに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−５０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．２６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），３．６７−３．５３（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．０３（ｍ，４Ｈ），０．９５−０．７８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５０２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例３９］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例２９Ｃを実施例３６に置き換えて、実施例３０に記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−５０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １２．１８（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），３．８７−３．６３（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４６２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４０］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例２９Ｃを実施例３５Ｃに置き換えて、実施例３０に記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−５０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．９２（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），３．１３−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４６５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４１］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例４１Ａ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）−８−（４−メトキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−アミンをＮ^２，Ｎ^２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２，５−ジアミンに置き換えて、実施例２９Ｃに記載のように調製した。粗材料を、さらなる精製をせずに次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５８６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４１Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例２９Ｃを実施例４１Ａに置き換えて、実施例３０に記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％の酢酸アンモニウム／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．６９（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．４，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），２．８８−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４６６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４２］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例４２Ａ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−アミンを２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンに置き換えて、実施例２９Ｃに記載のように調製した。粗材料を、さらなる精製をせずに次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５９９．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４２Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例２９Ｃを実施例４２Ａに置き換えて、実施例３０に記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％の酢酸アンモニウム／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １１．８９（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４８０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４３］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例４３Ａ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルアミノ）−８−（４−メトキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−アミンを２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−アミンに置き換えて、実施例２９Ｃに記載のように調製した。粗材料を、さらなる精製をせずに次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５８４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４３Ｂ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例２９Ｃを実施例４３Ａに置き換えて、実施例３０に記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １１．８２（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｂｒｓ，２Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．４，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），１．１５−１．０５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４６４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４４］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．７６（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．４，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），３．８３−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），２．７９−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５２３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４５］
２−アミノ−６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをアンモニア（ＣＨ_３ＯＨ中７Ｍ）に置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．４８（ｍ，Ｊ＝１１．７，４．１，４Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３２１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４６］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをｔｅｒｔ−ブチル６−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレートに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２−１００％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｂｏｃ保護中間体を得た。該生成物に、０．５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、０．５ｍＬのＣＨ_３ＯＨおよび２ｍＬの酢酸エチルを加えた。５ｍＬの、ジエチルエーテル中２モルのＨＣｌを加え、混合物を、５０℃において３時間撹拌した。その後、固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．４０（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．２，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４５２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４７］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをｔｅｒｔ−ブチル７−アミノ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレートに置き換え、実施例８Ｃに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２−１００％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｂｏｃ保護中間体を得た。該生成物を、０．５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、０．５ｍＬのＣＨ_３ＯＨおよび２ｍＬの酢酸エチルに溶解した。４ｍＬの、ジエチルエーテル中２モルのＨＣｌを加え、混合物を、５０℃において３時間撹拌した。固体をその後ろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．４０（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４０（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．２５（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４８０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４８］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを４−モルホリノアニリンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．１８（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．２，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），３．８３−３．６８（ｍ，７Ｈ），３．１５−３．０５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４８２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例４９］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをｔｅｒｔ−ブチル５−アミノイソインドリン−２−カルボキシレートに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２−１００％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｂｏｃ保護中間体を得た。該生成物を、０．５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、０．５ｍＬのＣＨ_３ＯＨおよび２ｍＬの酢酸エチルに溶解した。４ｍＬの、ジエチルエーテル中２モルのＨＣｌを加え、混合物を、５０℃において３時間撹拌した。固体をその後ろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．５１（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｂｒｍ，２Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．３５（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．４４（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４３８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例５０］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを４−（１−メチルピペリジン−４−イル）アニリンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．２８（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１１．３，２Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．５６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４９４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例５１］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをｔｅｒｔ−ブチル７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレートに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２−１００％酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｂｏｃ保護中間体を得た。該生成物に、０．５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、０．５ｍＬのＣＨ_３ＯＨおよび２ｍＬの酢酸エチルを加えた。４ｍＬの、ジエチルエーテル中２モルのＨＣｌを加え、混合物を５０℃において３時間撹拌した。固体をその後ろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．４０（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，２Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），４．３２−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例５２］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
ジクロロエタン（７３０μｌ）中実施例５１（３３ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）の撹拌懸濁液に、ホルムアルデヒド（３２．６μｌ、０．４３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、周囲温度において３０分間撹拌し、その後、トリアセトキシホウ化水素ナトリウム（３０．９ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度において３時間撹拌した。混合物を、２０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、その後、２０ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム、２０ｍＬの飽和水性塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−７０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．４７（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例５３］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５１を実施例４９に置き換えて、実施例５２に記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−９０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．３０（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），３．８６−３．７４（ｍ，７Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例５４］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例５１を実施例４６に置き換えて、実施例５２に記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−７０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４６６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例５５］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例５５Ａ］
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ピロリジン。

１００ｍＬのメタノール中１Ｈ−インデン−２（３Ｈ）−オン（６ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ピロリジン（７．５１ｍｌ、９１ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５．７１ｇ、９１ｍｍｏｌ）および酢酸（５．２０ｍｌ、９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩撹拌し、その後濃縮した。粗残留物を、４００ｍＬの酢酸エチルに溶解し、水性重炭酸ナトリウム（２×４００ｍＬ）および飽和水性塩水（１×２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン中で再結晶化させ、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ １８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５５Ｂ］
１−（５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ピロリジン。

ＴＦＡ（３２０ｍｌ、４１５４ｍｍｏｌ）中実施例５５Ａ（８．３８ｇ、４４．７ｍｍｏｌ）の溶液に、濃硝酸（２．８６ｍｌ、４４．７ｍｍｏｌ）を０℃において滴下して加えた。混合物を０−１５℃において５時間撹拌した。混合物を次に濃縮し、その後、２００ｍＬの酢酸エチルに溶解し、有機溶液を分液漏斗に注ぎ、飽和水性重炭酸ナトリウム（２×１５０ｍＬ）および飽和水性塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサン混合物中で再結晶化させ。表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２３３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５５Ｃ］
２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−アミン。

１５６ｍＬのメタノール中実施例５５Ｂ（７．２５ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１０重量％）（７．２５ｇ、６．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を脱気および窒素充填し（３回）、その後、脱気および水素充填した。混合物をその後Ｈ_２（１ａｔｍ、バルーン）下で、周囲温度において一晩撹拌させた。混合物をセライトパッドを介してろ過し、その後濃縮し、粗生成物を酢酸エチル／ヘキサン混合物中で再結晶化させ、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２０３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５５Ｄ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例５５Ｃに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．３５（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．２，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），４．２０−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．０２（ｍ，８Ｈ），２．１５−１．８２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４６６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例５６］
５−｛［６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−５−オキソ−５，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを５−アミノイソインドリン−１，３−ジオンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １１．２０（ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．６４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４６６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例５７］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例５７Ａ］
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−メチルピペラジン
表題化合物を、表題化合物が得られるように、ピロリジンを１−メチルピペラジンに置き換えて、実施例５５Ａに記載のように得た。得られた粗材料を、さらなる精製をせずに次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２１７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５７Ｂ］
１−メチル−４−（５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ピペラジン。

表題化合物を、実施例５５を実施例５７Ａに置き換えて、実施例５５Ｂに記載のように得た。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−４０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２６２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５７Ｃ］
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−アミン。

表題化合物を、粗表題化合物が得られるように、実施例５５Ｂを実施例５７Ｂに置き換えて、実施例５５Ｃに記載のように得た。これを、精製せずに次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５７Ｄ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例５７Ｃに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．３０（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５１−２．８４（ｍ，１２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５３５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例５８］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例５８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート
ＴＦＡ（６．８９ｍｌ、８９ｍｍｏｌ）中ｔｅｒｔ−ブチル６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）の溶液に、濃硝酸（０．０５３ｍｌ、０．８３６ｍｍｏｌ）を、０℃において滴下して加えた。混合物を次に濃縮し、その後、２０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９４ｍｌ、０．８３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、周囲温度において６０分間撹拌し、その後、混合物を分液漏斗に注ぎ、２０ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウムおよび２０ｍＬの飽和水性塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２−５０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル２−ニトロ−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（１０７ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）を得た。この中間体にパラジウム炭素（１０重量％）（８９ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）を加え、フラスコにセプタムで蓋をした。フラスコを脱気および窒素充填し、１０ｍＬのメタノールを加えた。混合物を脱気および窒素充填し（３回）、その後脱気および水素充填した。混合物を水素化（１ａｔｍ、バルーン）で３時間撹拌した。混合物を、セライトパッドを介してろ過し、ろ過ケークを２０ｍＬのジクロロメタンで洗浄した。混合物を濃縮し、粗材料を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、０−１００％酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）で精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５８］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例５８Ａに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２−１００％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｂｏｃ保護中間体を得た。該生成物に、０．５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、０．５ｍＬのＣＨ_３ＯＨおよび２ｍＬの酢酸エチルを加えた。４ｍＬの、ジエチルエーテル中２モルのＨＣｌを加え、混合物を、５０℃において３時間撹拌した。固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、ＨＣｌ塩を得、これをさらに逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １１．６０（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．２，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４６０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例５９］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−アミンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−５０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）および２％トリエチルアミン、線形勾配）により精製し、次いで、酢酸エチル／ヘキサン混合物中で再結晶化させ、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．１６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，７Ｈ），２．４１−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４９７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例６０］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを１，１，２−トリメチルイソインドリン−５−アミンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ 酢酸アンモニウム／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．４，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４８０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例６１］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをＮ^１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．４，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．０２（ｍ，５Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．２５−１．５３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５０９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例６２］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝アミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−５０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）および２％トリエチルアミン、線形勾配）により精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合物中で再結晶化させ、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２，１Ｈ），４．６５−４．５５（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），１．８６−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５２５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例６３］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノフェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレートに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２−１００％酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｂｏｃ保護中間体を得た。該生成物に、０．５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、０．５ｍＬのＣＨ_３ＯＨおよび２ｍＬの酢酸エチルを加えた。４ｍＬの、ジエチルエーテル中２モルのＨＣｌを加え、混合物を、５０℃において３時間撹拌した。その後固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．１５（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．７，２Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４８１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例６４］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノフェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレートに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２−１００％酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｂｏｃ保護中間体を得た。該生成物に、０．５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、０．５ｍＬのＣＨ_３ＯＨおよび２ｍＬの酢酸エチルを加えた。４ｍＬの、ジエチルエーテル中２モルのＨＣｌを加え、混合物を５０℃において３時間撹拌した。その後固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．１５（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．７，２Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４８１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例６５］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（１，１−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをｔｅｒｔ−ブチル５−アミノ−１，１−ジメチルイソインドリン−２−カルボキシレートに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、２−１００％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｂｏｃ保護中間体を得た。該生成物に、０．５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、０．５ｍＬのＣＨ_３ＯＨおよび２ｍＬの酢酸エチルを加えた。４ｍＬの、ジエチルエーテル中２モルのＨＣｌを加え、混合物を５０℃において３時間撹拌した。その後固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．４，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４６６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例６６］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、３−５０％酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｂｏｃ保護中間体を得た。該生成物に、０．５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、０．５ｍＬのＣＨ_３ＯＨおよび２ｍＬの酢酸エチルを加えた。４ｍＬの、ジエチルエーテル中２モルのＨＣｌを加え、混合物を５０℃において３時間撹拌した。その後固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．０３−８．７２（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．４，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４９４．９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例６７］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをＮ^１−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンゼン−１，４−ジアミンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−５０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）および２％トリエチルアミン、線形勾配）により精製し、次いで酢酸エチル／ヘキサン混合物中で再結晶化させ、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．９９（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．９１−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．７７−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４９５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例６８］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）アニリンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ 酢酸アンモニウム／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．７９（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．４，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．３４−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５１０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例６９］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ｂを実施例３３Ｃに置き換えて、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをＮ^１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ 酢酸アンモニウム／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４９３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例７０］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−［（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ｂを実施例３３Ｃに置き換えて、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを１，１，２−トリメチルイソインドリン−５−アミンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％の酢酸アンモニウム／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．９８（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４６４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例７１］
メチル５−｛［６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−５−オキソ−５，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾエート
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをメチル５−アミノ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾエートに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％の酢酸アンモニウム／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００）ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．０５（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０２−２．８７（ｍ，６Ｈ），２．４８−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５５３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例７２］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝アミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例７２Ａ］
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン
表題化合物を、ピロリジンをＮ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンに置き換えて、実施例５５Ａに記載のように得た。得られた粗材料を、酢酸エチル／ヘキサン混合物中で再結晶化させ、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２４５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７２Ｂ］
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ピペリジン−４−アミン。

表題化合物を、実施例５５Ａを実施例７２Ａに置き換えて、実施例５５Ｂに記載のように得た。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−６０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）および２％トリエチルアミン、線形勾配）により精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２９０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７２Ｃ］
１−（５−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン。

表題化合物を、実施例５５Ｂを実施例７２Ｂに置き換えて、パラジウム炭素（１０重量％）をパラジウム炭素（５重量％、湿潤）に置き換えて、３０ｐｓｉにおいて６時間、実施例５５Ｃに記載のように得た。粗表題化合物を、さらなる精製をせずに次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２６０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７２Ｄ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝アミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例７２Ｃに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、酢酸エチル中２−５０％のＣＨ_３ＯＨ：Ｈ_２Ｏ（２：１）および２％トリエチルアミン、線形勾配）、次いで逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．３６（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），４．１９−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７３−２．９６（ｍ，６Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），２．３４−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５６３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例７３］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ｂを実施例３３Ｃに置き換えて、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、１０−９０の％酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｂｏｃ保護中間体を得た。該生成物に、０．５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、０．５ｍＬのＣＨ_３ＯＨおよび２ｍＬの酢酸エチルを加えた。４ｍＬの、ジエチルエーテル中２モルのＨＣｌを加え、混合物を５０℃において３時間撹拌した。その後固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００）ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，Ｊ＝１１．７，４．６，１Ｈ），３．３５−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４７９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例７４］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ｂを実施例３３Ｃに置き換えて、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをｔｅｒｔ−ブチル７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレートに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、１０−９０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｂｏｃ保護中間体を得た。該生成物に、０．５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、０．５ｍＬのＣＨ_３ＯＨおよび２ｍＬの酢酸エチルを加えた。４ｍＬの、ジエチルエーテル中２モルのＨＣｌを加え、混合物を５０℃において３時間撹拌した。その後固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００）ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．０７（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４３６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

［実施例７５］
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン６−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８Ｂを実施例３３Ｃに置き換えて、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをｔｅｒｔ−ブチル６−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレートに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ（登録商標）、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）カラム、１０−９０％の酢酸エチル／ヘキサン、線形勾配）により精製し、Ｂｏｃ保護中間体を得た。該生成物に、０．５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、０．５ｍＬのＣＨ_３ＯＨおよび２ｍＬの酢酸エチルを加えた。４ｍＬの、ジエチルエーテル中２モルのＨＣｌを加え、混合物を５０℃において３時間撹拌した。その後固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００）ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ １０．０７（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．０３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４３５．７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例７６］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
［実施例７６Ａ］
Ｎ^１，Ｎ^１−ジメチル−Ｎ^４−（４−ニトロフェニル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン
４ｍＬのジメチルスルホキシド中１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（０．３９２ｍｌ、３．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ^１，Ｎ^１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン（５００ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（２．４４９ｍｌ、１４．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１００℃において２４時間撹拌した。混合物を分液漏斗に注ぎ、５０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。その後有機混合物を５０ｍＬの水で洗浄し、次いで、５０ｍＬの飽和水性塩水で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。得られた粗材料を、精製せずに次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２６４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７６Ｂ］
Ｎ１−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）ベンゼン−１，４−ジアミン。

表題化合物を、粗表題化合物が得られるように、実施例５５Ｂを実施例７６Ａに置き換えて、実施例５５Ｃに記載のように得た。これを精製せずに次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２３４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７６Ｃ］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例７６Ｂ（ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ混合物）に置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、２種の生成物を得た。ＣＯＳＹ ＲＯＥＳＹおよびＨＳＱＣ実験により、速く抽出された生成物が表題化合物（ｔｒａｎｓ異性体）であることが示された。^１Ｈ ＮＭＲ（５００）ＭＨｚ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ_５）δ １０．６１（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５３７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例７７］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛［ｃｉｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを７６Ｂ（ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ混合物）に置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、２種の生成物を得た。ＣＯＳＹ ＲＯＥＳＹおよびＨＳＱＣ実験により、遅く抽出された生成物が表題化合物（ｃｉｓ異性体）であることが示された。^１Ｈ ＮＭＲ（５００）ＭＨｚ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ_５）δ１０．５９（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），３．６９−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．０５−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ），２．０９−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５３７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例７８］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをＮ^１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ベンゼン−１，４−ジアミンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．７１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．３，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５６６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例７９］
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン
表題化合物を、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンをＮ^１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンゼン−１，４−ジアミンに置き換えて、実施例８Ｃに記載のように調製した。逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ_６）δ ９．７３（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．３，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ），２．７１−２．６３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５５２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

［実施例８０］
Ｗｅｅ１アッセイ：
Ｗｅｅ１キナーゼを、時間分解蛍光平衡配向結合アッセイを使用し、急速可逆的オレゴン・グリーン標識ＡＴＰ−競合キナーゼプローブの（Ｎ−（２−（２−（２−（４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）エトキシ）エチル）−２’，７’−ジフルオロ−３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−５−カルボキサミド）の、競合Ｗｅｅ１阻害剤による転置をモニターしてアッセイした。ＧＳＴ−タグ付−Ｗｅｅ１キナーゼ（Ｃａｒｎａｂｉｏ ＃０５−１７７、最終濃度２ｎＭ）を、蛍光プローブ（最終濃度３００ｎＭ、Ｋ_ｄ＝１３７ｎＭ）およびテルビウム標識抗ＧＳＴ抗体（最終濃度１ｎＭ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＃ＰＶ３５５１）と混合し、その後、阻害剤（０．００３から１０マイクロモル）を最終体積１８μｌのキナーゼ緩衝液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１００μＭ Ｎａ_３ＶＯ_４、０．００７５％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１ｍＭ ＤＴＴ、２％ ＤＭＳＯ）と混合し、インキュベート（１時間）し、平衡に到達させ、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ；ｅｘ＝３３７ｎＭ、ｅｍ＝４９５／５２０ｎＭ）を使用して時間分解蛍光を測定した。

表１は、例示的化合物の酵素結合阻害のデータ（Ｋ_ｉ）を表す。

本明細書に引用したすべての刊行物および特許出願は、各個別の刊行物または特許出願が、具体的および個別に参照により本明細書に組み込まれることが示されたように、参照により本明細書に組み込まれる。前述の発明を、例示および実施例によって、明確な理解を目的としていくらか詳しく説明したが、本発明の教示に照らして、添付の特許請求の範囲の精神または範囲から逸脱することなく、特定の変更および変形が本発明の教示に実施可能であることは、当業者には容易に明らかであると思われる。

Claims (24)

1. 式（Ｉ）
   

   

   の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物であって、
   式中、Ｂが、
   （ａ）Ｃ_３−８シクロアルキル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、前記Ｃ_３−８シクロアルキル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルが、１以上のＲ^５により場合により置換されている、または
   （ｂ）５−１６員の単環式、二環式または三環式のヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルは１以上のＲ^６により場合により置換されており、
   Ｒ^１が、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−であり、（ａ）前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルもしくはＣ_２−８−アルキニルが、単独もしくは別の部分の一部として、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ａおよび−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＮＲ^ｃからなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、および（ｂ）前記Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールが、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅおよび−ＳＯ_２ＮＨＮＲ^ｅからなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
   Ｒ^２が、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６−アルキル−、シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−であり、前記Ｃ_１−６−アルキルが、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、前記Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルが、単独もしくは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
   Ｒ^３が、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６−アルキル−、シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−であり、前記Ｃ_１−６−アルキルが、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、前記Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、単独もしくは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されているか、
   またはＲ^２およびＲ^３が一緒に連結され、５−８員のヘテロ環を形成することができ、前記環が、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
   Ｒ^４が、水素またはＣ_１−６−アルキルであり、
   Ｒ^５が、いずれの出現においても、独立してＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＮＲ^ｈＲ^ｉ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６−アルキル−、シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−であり、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、単独もしくは別の部分の一部として、１以上のＲ^７により場合により置換されており、
   Ｒ^６が、いずれの出現においても、独立してＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくはＣ_１−４−アルキル−ヘテロシクロアルキル−；Ｒ^ｊ、ＳＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、ＮＲ^ｋＲ^ｌ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｊもしくはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｌであり、
   Ｒ^７が、いずれの出現においても、独立してＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−アルキル−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２、ＯＲ^ｍ、ＳＲ^ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｎＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｍ、ＮＲ^ｎＲ^ｏ、ＮＲ^ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｍ、ＮＲ^ｎＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｍもしくはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｍＲ^ｏであり、
   Ｒ^ａが、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
   Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
   Ｒ^ｄが、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
   Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
   Ｒ^ｇが、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−６−アルキルが、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、前記アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
   Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−６−アルキルが、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、前記アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
   Ｒ^ｊが、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−６−アルキルが、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、前記アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
   Ｒ^ｋおよびＲ^ｌが、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−６−アルキルが、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、前記アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されており、
   Ｒ^ｍが、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ならびに
   Ｒ^ｎおよびＲ^ｏが、いずれの出現においても、独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、
   化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
2. Ｒ^１がＣ_１−８−アルキルまたはＣ_２−８−アルケニルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルまたはＣ_２−８−アルケニルが、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ａおよび−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＮＲ^ｃからなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている、式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
3. Ｒ^１が、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールが、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅおよび−ＳＯ_２ＮＨＮＲ^ｅからなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている、式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
4. Ｒ^１がフェニルであり、前記フェニルが、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている、式（Ｉ）の請求項１または３に記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
5. Ｒ^２がＣ_１−６−アルキルまたはＣ_３−８シクロアルキルであり、前記Ｃ_１−６−アルキルまたはＣ_３−８シクロアルキルが非置換である、式（Ｉ）の請求項１から４のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
6. Ｒ^２が水素である、式（Ｉ）の請求項１から４のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
7. Ｒ^２およびＲ^３が一緒に連結され、５−８員のヘテロ環を形成することができ、前記環がヘテロシクロアルキル環であり、前記環が、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている、式（Ｉ）の請求項１から４のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
8. Ｒ^３が水素である、式（Ｉ）の請求項１から６のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
9. Ｒ^３が、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６−アルキル−、シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−またはヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−であり、前記アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、単独もしくは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基により場合により置換されている、式（Ｉ）の請求項１から６のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
10. Ｒ^３が、フェニルまたはピリジルであり、前記フェニルまたはピリジルが、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている、式（Ｉ）の請求項９に記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
11. Ｒ^３が、Ｃ_３−８シクロアルキルまたは３−８員のヘテロシクロアルキルであり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１、２または３の置換基により場合により置換されている、式（Ｉ）の請求項９に記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
12. Ｒ^３がＣ_１−６−アルキルであり、前記Ｃ_１−６−アルキルが、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６−アルキル）_２からなる群から独立して選択される１以上の置換基により場合により置換されている、式（Ｉ）の請求項１から６のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
13. Ｂがフェニルであり、前記フェニルが、１、２または３のＲ^５により置換されており、
    Ｒ^５が、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＯＲ^ｇ、ＮＲ^ｈＲ^ｉ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−であり、前記ヘテロシクロアルキルが、単独もしくは別の部分の一部として、１、２または３のＲ^７により場合により置換されており、
    Ｒ^７が、いずれの出現においても、独立してＣ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒ^ｍである、式（Ｉ）の請求項１から１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
14. Ｂが、
    

    

    であって、式中、Ｒ^５が、ハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＯＲ^ｇであり、ｐが０または１であり、Ｒ^７がＣ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｎＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｍ、ＮＲ^ｎＲ^ｏ、ＮＲ^ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｍ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｍまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎＲ^ｏであり、ｑが０または１である、
    式（Ｉ）の請求項１から１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
15. Ｂが、Ｃ_３−８−シクロアルキル、テトラヒドロナフチルまたはインダニルであり、前記Ｃ_３−８−シクロアルキル、テトラヒドロナフチルまたはインダニルが、１、２または３のＲ^５により場合により置換されており、Ｒ^５が、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＮＲ^ｈＲ^ｉ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｉである、式（Ｉ）の請求項１から１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
16. Ｂが単環式ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルが５−７員のヘテロアリールであり、１、２または３のＲ^６により場合により置換されており、Ｒ^６が、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、ＮＲ^ｋＲ^ｌまたはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｊである、式（Ｉ）の請求項１から１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
17. Ｂが二環式ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルが７−１１員の二環式ヘテロシクリルであり、１、２または３のＲ^６により場合により置換されており、Ｒ^６が、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、ＮＲ^ｋＲ^ｌ、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｊである、式（Ｉ）の請求項１から１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
18. Ｂが、
    

    

    

    である、式（Ｉ）の請求項１から１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
19. Ｂが三環式ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルが１０−１５員の三環式ヘテロシクリルであり、１、２または３のＲ^６により場合により置換されており、Ｒ^６が、いずれの出現においても、独立してハロ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、ＯＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、ＮＲ^ｋＲ^ｌまたはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｊである、式（Ｉ）の請求項１から１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
20. Ｂが、
    

    

    である、式（Ｉ）の請求項１から１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
21. ６−（２−クロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８，９−ジヒドロピリミド［４，５−ｅ］インドリジン−５（７Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピリジン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（４−フルオロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピリジン−４−イルメチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ８−シクロブチル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルアミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ８−シクロプロピル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−８−（オキセタン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ８−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−エチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−エチル−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−（４−メトキシベンジル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−シクロプロピル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−シクロプロピル−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−［（２’−メチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソキノリン］−７’−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ５−｛［６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−５−オキソ−５，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−［（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝アミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（１，１−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−［（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    メチル５−｛［６−（２，６−ジクロロフェニル）−８−メチル−５−オキソ−５，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾエート、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝アミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−｛［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛［ｃｉｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、および
    ６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−［（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（８Ｈ）−オン、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
22. 請求項１から２１のいずれかに記載の化合物または医薬として許容される塩および医薬として許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
23. 哺乳動物に、治療として許容される量の、請求項１から２１のいずれかに記載の化合物または医薬として許容される塩を投与するステップを含む、哺乳動物においてがんを治療する方法。
24. 哺乳動物に、治療として許容される量の、請求項１から２１のいずれかに記載の化合物または医薬として許容される塩を投与するステップを含む、哺乳動物において腫瘍体積を減少させる方法。