JP2014526450A5

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Info

Publication number: JP2014526450A5
Application number: JP2014528990A
Authority: JP
Filing date: 2012-09-07
Publication date: 2015-08-06
Anticipated expiration: 2032-09-07

Claims

天然AHRリガンド依存性癌を治療および/または予防するための医薬組成物であって、前記癌に罹患した被験体に、治療上有効な量のAHR阻害剤を投与することを含み、ここで前記天然AHRリガンドがキヌレニンである、前記医薬組成物。
前記癌が、脳腫瘍、好ましくは神経膠腫、黒色腫、結腸直腸腺癌、結腸癌、腎細胞癌、非小細胞肺癌（NSCLC）、乳癌、肝細胞癌、卵巣癌、頭頸部癌、膀胱癌、膵臓腺癌、中皮腫、および小細胞肺癌（SCLC）からなる一群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記AHR阻害剤が小分子化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記小分子化合物が、植物性化合物またはその誘導体である、請求項３に記載の医薬組成物。
前記植物性化合物またはその誘導体が、フラボンまたはその誘導体である、請求項４に記載の医薬組成物。
前記フラボンまたはその誘導体が、3,4-ジメトキシフラボン、3エ-メトキシ-4エ-ニトロフラボン、4エ,5,7-トリヒドロキシフラボン（アピゲニン）、または1-メチル-N-[2-メチル-4-[2-(2-メチルフェニル)ジアゼニル]フェニル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドである、請求項４に記載の医薬組成物。
前記植物性化合物またはその誘導体が、レスベラトロールもしくはその誘導体、エピガロカテキン、または没食子酸エピガロカテキンである、請求項４に記載の医薬組成物。
前記小分子化合物が、下記の一般式（I）で特徴付けられる化合物、

[式中、
(i) R¹ およびR² は互いに独立に、水素、またはC₁ - C₁₂アルキルである、
(ii) R³ 〜R¹¹ は、互いに独立に、水素、C₁ - C₁₂ アルキル、ヒドロキシル、またはC₁ - C₁₂ アルコキシである、ならびに
(iii) 破線は二重結合または2つの水素のいずれかを表す]
である、請求項３に記載の医薬組成物。
前記AHR阻害剤が、AHRタンパク質に特異的に結合して阻害する抗体である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記AHR阻害剤が、AHRリプレッサータンパク質、または不活性なAHR核トランスロケーター（ARNT）である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記AHR阻害剤が核酸阻害剤である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記核酸リプレッサーが、AHRをコードするポリヌクレオチドに特異的に結合し、リボザイム、アンチセンス分子、阻害剤オリゴヌクレオチド、アプタマー、マイクロRNA、および低分子干渉RNA（siRNA）からなる一群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
天然AHRリガンド依存性癌の治療および/または予防のための医薬の製造におけるAHR阻害剤の使用であって、ここで前記天然AHRリガンドがキヌレニンである、前記使用。
前記AHR阻害剤が、請求項３〜１２のいずれか１つに記載のAHR阻害剤である、請求項１３に記載の使用。
前記癌が、脳腫瘍、好ましくは神経膠腫、黒色腫、結腸直腸腺癌、結腸癌、腎細胞癌、非小細胞肺癌（NSCLC）、乳癌、肝細胞癌、卵巣癌、頭頸部癌、膀胱癌、膵臓腺癌、中皮腫、および小細胞肺癌（SCLC）からなる一群から選択される癌である、請求項１３に記載の使用。