JP2014504644A - 抗チューブリン活性を有する二環式および三環式のピリミジンチロシンキナーゼ阻害剤ならびに患者の処置方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本特許出願は、2011年2月4日に出願された米国仮特許出願第61/439,470号の利益を主張します。米国仮特許出願第61/439,470号の全内容が、本特許出願に参考として援用される。
1.発明の分野
本発明は、抗チューブリン活性を有する二環式および三環式のピリミジンチロシンキナーゼ阻害剤に関する。本発明の組成物は、単一の剤において強力な血管内皮細胞増殖因子受容体阻害活性とともに細胞傷害活性の二元的活性を有するものである。本発明の組成物を、経口で活性な抗血管新生剤を提供するために水溶性の塩にしてもよい。また、このような組成物を、患者を処置するために使用する方法も提供する。
抗チューブリン剤は、最も好結果のがんの化学療法剤の一例であり、さまざまながんにおいて臨床使用されている。チューブリンに対する結合に応じて3つの相違する類型の抗チューブリン結合剤が特定されている。
本発明は、二元的(併用)活性、すなわち、血管内皮細胞増殖因子受容体阻害活性と抗チューブリン活性を有する二環式および三環式ピリミジン組成物を提供することにより上記の必要性を満たすものである。
本明細書で用いる場合、用語「患者」は動物界の構成員(例えば、人間が挙げられるが、これに限定されない)を意味する。
化合物E(図18)をベンズアルデヒドから、当業者に既知の既報の手順を用いて合成した。化合物E(図18)をアセトニトリルで処理して二環式の化合物Fを得、これをPOCl3で塩素化して化合物Gを得た。市販の化合物Hを用いた4−Cl基の求核置換とHCl塩の形成により、組成物104(RP249)のHCl塩の製剤を得た。
図24,スキームA参照:
2−メチル−3H−ピリミド[5,4−b]インドール−4(5H)−オン(E)を図24,スキームAに示す。HClガスを、A(1g,4.9mmol)のアセトニトリル(20mL)攪拌溶液中で3時間起泡させた。大部分の溶媒を真空除去した。残渣を10mLの蒸留水に溶解させ、アンモニア水溶液でpHを8に調整すると黄色懸濁液が生成し、これを濾過した。収集した固形物を、P2O5を用いて真空乾燥させ、730mg(75%)のEを淡黄色粉末として得た。1H NMR(DMSO−d6):δ 2.43(s,3H),7.19(t,1H),7.43(t,1H),7.50(d,1H),7.959(d,1H),11.90(s,1H),12.268(s,1H)。
図24,スキームC参照:
2−メチル−5−プロパ−2−イン−1−イルピリミジン−4,6−ジオール(K)。50mLの無水MeOHを250mL容フラスコに添加し、この溶液にI(3.96g,2mmol)とJ(1.85g,2mmol)を溶解させた。この溶液に800mg(2mmol)のNaを添加すると黄色析出物が観察された。得られた混合物を一晩還流した。黄色析出物を濾過によって収集し、次いで10mLのH2Oに溶解させた。得られた溶液のpHを2N HClの添加によって6.5に調整すると黄色析出物が得られ、これを濾過によって収集し、P2O5で乾燥させ、1.21g(37%)のKを得た;mp>300℃;Rf 0.11(CHCl3/MeOH 6:1);1H NMR(DMSO−d6)δ 2.23(s,3H),3.05(s,2H),3.32(s,1H),11.92(s,2H)。
図25,スキーム1参照:
ピリミジン複素環上の4−クロロ基は、種々の条件下で適切な求核剤によって置換され得る。置換アニリンによる4−Clの置換のための典型的な反応手順は、この2つの反応パートナーをiPrOHに溶解させ、1〜2滴のHCl(濃)を添加し、次いで反応溶液を24時間還流加熱することである。一部の特定の反応に対しては、条件をさらに最適化することができる。かかる変化としては、iPrOHからBuOHへ、HCl(濃)からH2SO4(濃)への変更、またはベンチトップ反応からマイクロ波支援条件への変更が挙げられる。複素環式求核剤による4−Clの置換では、同様の置換反応ならびに一部のPd−またはCu−触媒型カップリング反応が採用され得る。例えば、Xi,Z.;Liu,F.;Zhou,Y.;Chen,W.CuI/L(L=Pyridine−functionalized 1,3−Diketones)Catalyzed C−N Coupling Reactions of Aryl Halides with NH−containing Heterocycles.Tetrahedron 2008,64,4254−4259;およびLagisetty,P.;Russon,L.M.;Lakshman,M.K.A General Synthesis of C6−azolyl Purine Nucleosides.Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,3660−3663を参照のこと。
市販の158(スキーム2,図25)は還元的アミノ化によって159に変換され得、これをC(スキームA)で処理すると4が得られるはずである。例えば、Baxter,E.W.;Reitz,A.B.Reductive Aminations of Carbonyl Compounds with Borohydride and Borane Reducing Agents.In Organic Reactions;Overman,L.E.編,Wiley & Sons:New York,2002;第59巻,第1〜170頁;およびGangjee,A.;Zhao,Y.;Lin,L.;Raghavan,S.;Roberts,E.G.;Risinger,A.L.;Hamel,E.;Mooberry,S.L.Synthesis and Discovery of Water−soluble Microtubule Targeting Agents that Bind to the Colchicine Site on Tubulin and Circumvent Pgp Mediated Resistance.J.Med.Chem.2010,53,8116−8128を参照のこと。
ヨウ化メチルでの市販の160(スキーム3,図25)のメチル化により161が得られる。化合物160および161を接触水素化すると、それぞれ、162および163が得られる。化合物162、163および市販の164は、それぞれ、165〜167に変換され得、これをC(スキームA,図24)で処理すると、それぞれ、組成物No.5〜7が得られるはずである。アンモニアでCを処理すると168が得られるはずであり、これを169とPd−触媒型カップリングさせると組成物No.8が得られる。例えば、Johansen,M.B.;Kerr,M.A.Direct Functionalization of Indoles:Copper−catalyzed Malonyl Carbenoid Insertions.Org.Lett.2010,12,4956−4959;Makuc,D.;Triyanti;Albrecht,M.;Plavec,J.;Rissanen,K.;Valkonen,A.;Schalley,C.A.The Halide Binding Behavior of 2−Carbamoyl−7−ureido−1H−indoles:Conformational Aspects.Eur.J.Org.Chem.2009,28,4854−4866;Gangjee,A.;Zaware,N.;Raghavan,S.;Ihnat,M.;Shenoy,S.;Kisluik,R.L.Single Agents with Designed Combination Chemotherapy Potential:Synthesis and Evaluation of Substituted Pyrimido[4,5−b]indoles as Receptor Tyrosine Kinase and Thymidylate Synthase Inhibitors and as Antitumor Agents.J.Med.Chem.2010,53,1563−1578;およびNgassa,F.N.;DeKorver,K.A.;Melistas,T.S.;Yeh,E.A.−H.;Lakshman,M.K.Pd−xantphos−catalyzed Direct Arylation of Nucleosides.Org.Lett.2006,8,4613−4616を参照のこと。
市販のインドール183および184(スキーム5,図26)をNaHおよびC(スキームA)で処理すると、それぞれ、組成物No.15および16が得られ得る。例えば、Dunn,J.P.;Goldstein,D.M.;Gong,L.;Hogg,J.H.;Michoud,C.;Palmer,W.S.;Sidduri,A.;Silva,T.;Tivitmahaisoon,P.;Trejo−Martin,T.A.Preparation of Pyrimidines as c−Jun N−Terminal Kinase(JNK)Modulators.PCT国際出願068171,2008を参照のこと。
化合物C(スキームA,図24)を市販の185〜(±)186で処理すると、それぞれ、組成物No.17〜(±)18が得られ得る。
C(スキームA,図24)と190(スキーム6,図26)および市販の192とのスチルカップリングにより、それぞれ、191および193が得られるはずである。D(スキームA,予備試験)での191および193の還元的アミノ化により、それぞれ、22および(±)23が得られるはずである。p−アニシジンでの191の還元的アミノ化により(±)24が得られるはずである。例えば、Bender,J.A.;Yang,Z.;Kadow,J.F.;Meanwell,N.A.Diazaindole−dicarbonyl−piperazinyl Antiviral Agents.米国特許出願公開0124623,2005;およびBaker,S.J.;Goldsmith,P.J.;Hancox,T.C.;Pegg,N.A.;Shuttleworth,S.J.;Dechaux,E.A.;Krintel,S.L.;Price,S.;Large,J.M.;McDonald,E.2−(Morpholin−4−yl)pyrimidine Derivatives as PI3K Inhibitors and their Preparation,Pharmaceutical Compositions and use in the Treatment of Diseases.PCT国際出願125833,2008を参照のこと。
A(スキームA,図24)と同様にして、化合物195(スキーム7,図26)は27に変換され得る。例えば、Morris Jr.,P.E.;Elliott,A.J.;Montgomery,J.A.New Syntheses of 7−Substituted−2−aminothieno− and Furo[3,2−d]pyrimidines.J.Heterocycl.Chem.1999,36,423−427を参照のこと。
化合物213(スキーム12,図27)を市販の215〜222(スキーム13,図27)と反応させると、E(スキームA,図24)と同様の組成物No.223の一般構造を有する組成物が得られ得、これは組成物No.50〜57に変換され得る。組成物No.50〜57をメチル化すると組成物No.58〜65が得られ得る。
Elliott,A.J.;Morris Jr.,P.E.;Petty,S.L.;Williams,C.H.An Improved Synthesis of 7−Substituted Pyrrolo[3,2−d]pyrimidines.J.Org.Chem.1997,62,8071−8075の既報の方法論を使用し、市販の組成物231、234〜239(スキーム15,図28)は、A(スキームA,図24)と同様の組成物240の一般構造を有する化合物に変換され得、これをアセトニトリルとHClで処理すると対応する二環式体が得られ得、これを塩素化し、続いてD(スキームA,図24)で置換させると組成物No.74、77〜82が得られる。組成物No.74、77〜82をメチル化すると組成物No.83、86〜91が得られ得る。
化合物244および245(スキーム16,図28)は、市販の組成物241および242からパラジウム触媒型ベンジル位C−Hボリル化によって調製され得る。例えば、Giroux,A.Synthesis of Benzylic Boronates via Palladium−Catalyzed Cross−Coupling Reaction of Bis(pinacolato)diboron with Benzylic Halides.Tetrahedron Lett.2002,44,233−235を参照のこと。化合物244および245とG(スキームA,図24)との鈴木カップリング(Havelkova,M.;Dvorak,D.;Hocek,M.The Suzuki−Miyaura Cross−coupling Reactions of 2−,6− or 8−Halopurines with Boronic Acids Leading to 2−,6− or 8−Aryl− and −Alkenylpurine Derivatives.Synthesis 2001,1704−1710参照)により、それぞれ、組成物No.(±)92および(±)93が得られる。市販の246および247(スキーム17,図28)を、水素化ナトリウムを用いて脱プロトン化し、G(スキームA,図24)で処理すると組成物No.94〜95が得られ得、これをメチル化すると組成物No.96〜97が得られ得る。組成物104(RP249)を水素化ナトリウムとヨウ化メチルを用いてメチル化すると組成物98が得られ得る。
A(スキームA,図24)と同様にして、市販の248(スキーム18,図29)をアセトニトリルとHClで処理すると、対応する二環式体が得られ得、これを塩素化し、続いてHで置換させると組成物99が得られる。E(スキームA,図24)と同様にして、化合物249(例えば、Ren,W.−Y.;Rao,K.V.B.;Klein,R.S.Convenient Synthesis of Substituted 3−Aminothiophene−2−carbonitriles from α−Acetylenic Nitriles and their conversion to thieno[3,2−d]pyrimidine.J.Heterocycl.Chem.1986,23,1757−1763参照)を塩素化し、続いてH(スキームA,図24)で置換すると、組成物No.100が得られる。
化合物213および214(スキーム12,図27)をAl(CH3)3と反応させると256および257(スキーム19,図29)が得られ得、これを塩素化し、続いてHで置換すると組成物No.104〜105が得られる。例えば、Hocek,M.;Pohl,R.;Cisarova,I.Highly Methylated Purines and Purinium Salts as Analogs of Heteromines.Eur.J.Org.Chem.2005,3026−3030を参照のこと。
マロノニトリルでの303(スキーム22,図30)の処理により276が得られ、これをアセトニトリルとHClで処理すると279が得られ得る。例えば、Matsuda,T.;Yamagata,K.;Yukihiko,T.;Yamazaki,M.Studies on Heterocyclic Enaminonitriles.VI.Synthesis of 2−Amino−3−cyano−4,5−dihydrofurans.Chem.Pharm.Bull.1985,33,937−943を参照のこと。279と4−メトキシヨードベンゼンを、ヨウ化銅(I)とL−プロリンをキレート配位子として用いて炭酸カリウムの存在下でカップリングさせると282が得られる。例えば、Guo,X.;Rao,H.;Fu,H.;Jiang,Y.;Zhoa,Y.An Inexpensive and Efficient Copper Catalyst for N−Arylation of Amines,Amides and Nitrogen−containing Heterocycles.Adv.Synth.Catal.2006,348,2197−2202を参照のこと。
282の還元的アミノ化により組成物No.138(環C,飽和)が得られる。組成物No.138(環C,飽和)を10%パラジウム担持炭素または二酸化マンガンで処理すると、組成物No.138(環C,芳香族)が得られ得る。例えば、Nakamichi,N.;Kawashita,Y.;Hayashi,M.Oxidative Aromatization of 1,3,5−Trisubstituted Pyrazolines and Hantzsch 1,4−Dihydropyridines by Pd/C in Acetic Acid.Org.Lett.2002,4,3955−3957を参照のこと。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式5:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはNH、NCH 3 、OおよびSからなる群より選択される、含み;
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目2)
R 1 とR 2 が各々CH 3 であり、XがNHである、項目1に記載の組成物。
(項目3)
式5:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはNH、NCH 3 、OおよびSからなる群より選択される、含み;
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式5の組成物を含む医薬組成物。
(項目4)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目3に記載の医薬組成物。
(項目5)
式5:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはNH、NCH 3 、OおよびSからなる群より選択される、含み;
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式5の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目6)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目5に記載の方法。
(項目7)
式5:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはNH、NCH 3 、OおよびSからなる群より選択される、含み;
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式5の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目8)
式7:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目9)
式7:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式7の組成物を含む医薬組成物。
(項目10)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目9に記載の医薬組成物。
(項目11)
式7:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式7の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目12)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目11に記載の方法。
(項目13)
式7:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式7の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目14)
式8:
の組成物であって、
式中、RはH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目15)
式8:
の組成物が、
式中、RはH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式8の組成物を含む医薬組成物。
(項目16)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目15に記載の医薬組成物。
(項目17)
式8:
の組成物が、
式中、RはH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式8の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目18)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目17に記載の方法。
(項目19)
式8:
の組成物が、
式中、RはH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式8の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目20)
式1:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目21)
式1:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式1の組成物を含む医薬組成物。
(項目22)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目21に記載の医薬組成物。
(項目23)
式1:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式1の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目24)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目23に記載の方法。
(項目25)
式1:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式1の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目26)
式2:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目27)
式2:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式2の組成物を含む医薬組成物。
(項目28)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目27に記載の医薬組成物。
(項目29)
式2:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式2の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目30)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目29に記載の方法。
(項目31)
式2:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式2の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目32)
式3:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、nは1または2である、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目33)
式3:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、nは1または2である、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式3の組成物を含む医薬組成物。
(項目34)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目33に記載の医薬組成物。
(項目35)
式3:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、nは1または2である、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式3の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目36)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目35に記載の方法。
(項目37)
式3:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、nは1または2である、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式3の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目38)
式4:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目39)
式4:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式4の組成物を含む医薬組成物。
(項目40)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目39に記載の医薬組成物。
(項目41)
式4:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式4の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目42)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目41に記載の方法。
(項目43)
式4:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式4の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目44)
式9:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、5’−OCH 3 、(b)6’−OCH 3 、5’−OCH 3 、(c)5’−OCH 2 CH 3 、および(d)5’−OCH 3 からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目45)
式9:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、5’−OCH 3 、(b)6’−OCH 3 、5’−OCH 3 、(c)5’−OCH 2 CH 3 、および(d)5’−OCH 3 からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式9の組成物を含む医薬組成物。
(項目46)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目45に記載の医薬組成物。
(項目47)
式9:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、5’−OCH 3 、(b)6’−OCH 3 、5’−OCH 3 、(c)5’−OCH 2 CH 3 、および(d)5’−OCH 3 からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式9の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目48)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目47に記載の方法。
(項目49)
式9:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、5’−OCH 3 、(b)6’−OCH 3 、5’−OCH 3 、(c)5’−OCH 2 CH 3 、および(d)5’−OCH 3 からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式9の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目50)
式10:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目51)
式10:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式10の組成物を含む医薬組成物。
(項目52)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目51に記載の医薬組成物。
(項目53)
式10:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式10の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目54)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目53に記載の方法。
(項目55)
式10:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式10の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目56)
式11:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目57)
式11:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式11の組成物を含む医薬組成物。
(項目58)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目57に記載の医薬組成物。
(項目59)
式11:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式11の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目60)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目59に記載の方法。
(項目61)
式11:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式11の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目62)
式12:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、6’−OCH 3 、(b)7’−OCH 3 、6’−OCH 3 、(c)7’−OH、6’−OCH 3 、(d)2’−CH 3 、6’−OH、および(e)6’−OCF 3 からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目63)
式12:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、6’−OCH 3 、(b)7’−OCH 3 、6’−OCH 3 、(c)7’−OH、6’−OCH 3 、(d)2’−CH 3 、6’−OH、および(e)6’−OCF 3 からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式12の組成物を含む医薬組成物。
(項目64)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目63に記載の医薬組成物。
(項目65)
式12:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、6’−OCH 3 、(b)7’−OCH 3 、6’−OCH 3 、(c)7’−OH、6’−OCH 3 、(d)2’−CH 3 、6’−OH、および(e)6’−OCF 3 からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式12の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目66)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目65に記載の方法。
(項目67)
式12:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、6’−OCH 3 、(b)7’−OCH 3 、6’−OCH 3 、(c)7’−OH、6’−OCH 3 、(d)2’−CH 3 、6’−OH、および(e)6’−OCF 3 からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式12の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目68)
式13:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、5’−OCH 3 、(b)6’−OCH 3 、5’−OCH 3 、および(c)5’−OCH 2 CH 3 からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目69)
式13:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、5’−OCH 3 、(b)6’−OCH 3 、5’−OCH3、および(c)5’−OCH 2 CH 3 からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式13の組成物を含む医薬組成物。
(項目70)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目69に記載の医薬組成物。
(項目71)
式13:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、5’−OCH 3 、(b)6’−OCH 3 、5’−OCH3、および(c)5’−OCH 2 CH 3 からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式13の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目72)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目71に記載の方法。
(項目73)
式13:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、5’−OCH 3 、(b)6’−OCH 3 、5’−OCH3、および(c)5’−OCH 2 CH 3 からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式13の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目74)
式14:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目75)
式14:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式14の組成物を含む医薬組成物。
(項目76)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目75に記載の医薬組成物。
(項目77)
式14:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式14の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目78)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目77に記載の方法。
(項目79)
式14:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式14の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目80)
式15:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、6’−OCH 3 、(b)7’−OCH 3 、6’−OCH 3 、(c)7’−OH、6’−OCH 3 、(d)2’−CH 3 、6’−OH、および(e)6’−OCF 3 からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目81)
式15:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、6’−OCH 3 、(b)7’−OCH 3 、6’−OCH 3 、(c)7’−OH、6’−OCH 3 、(d)2’−CH 3 、6’−OH、および(e)6’−OCF 3 からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式15の組成物を含む医薬組成物。
(項目82)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目81に記載の医薬組成物。
(項目83)
式15:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、6’−OCH 3 、(b)7’−OCH 3 、6’−OCH 3 、(c)7’−OH、6’−OCH 3 、(d)2’−CH 3 、6’−OH、および(e)6’−OCF 3 からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式15の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目84)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目83に記載の方法。
(項目85)
式15:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 は(a)2’−CH 3 、6’−OCH 3 、(b)7’−OCH 3 、6’−OCH 3 、(c)7’−OH、6’−OCH 3 、(d)2’−CH 3 、6’−OH、および(e)6’−OCF 3 からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式15の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目86)
式16:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目87)
式16:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式16の組成物を含む医薬組成物。
(項目88)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目87に記載の医薬組成物。
(項目89)
式16:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式16の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目90)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目89に記載の方法。
(項目91)
式16:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式16の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目92)
式17:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)CH=CH、(b)NH、(c)NCH 3 、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目93)
式17:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)CH=CH、(b)NH、(c)NCH 3 、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式17の組成物を含む医薬組成物。
(項目94)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目93に記載の医薬組成物。
(項目95)
式17:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)CH=CH、(b)NH、(c)NCH 3 、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式17の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目96)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目95に記載の方法。
(項目97)
式17:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)CH=CH、(b)NH、(c)NCH 3 、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式17の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目98)
式18:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目99)
式18:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式18の組成物を含む医薬組成物。
(項目100)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目99に記載の医薬組成物。
(項目101)
式18:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式18の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目102)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目101に記載の方法。
(項目103)
式18:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式18の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目104)
式19:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH 3 、(c)O、および(d)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはH、CH 3 、(CH) 4 、ClおよびOCH 3 からなる群より選択され、Yは、前記環の1つ以上の位置に存在していてもよく、同じであっても異なっていてもよい、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目105)
式19:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH 3 、(c)O、および(d)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはHおよびOCH 3 からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式19の組成物を含む医薬組成物。
(項目106)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目105に記載の医薬組成物。
(項目107)
式19:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH 3 、(c)O、および(d)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはHおよびOCH 3 からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式19の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目108)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目107に記載の方法。
(項目109)
式19:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH 3 、(c)O、および(d)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはHおよびOCH 3 からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式19の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目110)
式20:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH 3 、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはHおよびOCH 3 からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座;および
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目111)
式20:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH 3 、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはHおよびOCH 3 からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座;および
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式20の組成物を含む医薬組成物。
(項目112)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目111に記載の医薬組成物。
(項目113)
式20:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH 3 、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはHおよびOCH 3 からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座;および
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式20の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目114)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目113に記載の方法。
(項目115)
式20:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH 3 、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはHおよびOCH 3 からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座;および
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式20の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目116)
式21:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目117)
式21:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式21の組成物を含む医薬組成物。
(項目118)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目117に記載の医薬組成物。
(項目119)
式21:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式21の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目120)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目119に記載の方法。
(項目121)
式21:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式21の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目122)
式24:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSであり;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目123)
式24:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSであり;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式24の組成物を含む医薬組成物。
(項目124)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目123に記載の医薬組成物。
(項目125)
式24:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSであり;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式24の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目126)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目125に記載の方法。
(項目127)
式24:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSであり;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式24の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目128)
式32:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 は(a)2’,6’−ジCH 3 、(b)2’,5’−ジOCH 3 、(c)2’,4’−ジCl、(d)3’,4’−ジCl、(e)2’,3’−(CH) 4 、(f)3’,4’−(CH) 4 、および(g)3’,4’,5’−トリOCH 3 からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目129)
式32:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 は(a)2’,6’−ジCH 3 、(b)2’,5’−ジOCH 3 、(c)2’,4’−ジCl、(d)3’,4’−ジCl、(e)2’,3’−(CH) 4 、(f)3’,4’−(CH) 4 、および(g)3’,4’,5’−トリOCH 3 からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式32の組成物を含む医薬組成物。
(項目130)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目129に記載の医薬組成物。
(項目131)
式32:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 は(a)2’,6’−ジCH 3 、(b)2’,5’−ジOCH 3 、(c)2’,4’−ジCl、(d)3’,4’−ジCl、(e)2’,3’−(CH) 4 、(f)3’,4’−(CH) 4 、および(g)3’,4’,5’−トリOCH 3 からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式32の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目132)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目131に記載の方法。
(項目133)
式32:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 4 は(a)2’,6’−ジCH 3 、(b)2’,5’−ジOCH 3 、(c)2’,4’−ジCl、(d)3’,4’−ジCl、(e)2’,3’−(CH) 4 、(f)3’,4’−(CH) 4 、および(g)3’,4’,5’−トリOCH 3 からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式32の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目134)
式33:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSである、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目135)
式33:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSである、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式33の組成物を含む医薬組成物。
(項目136)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目135に記載の医薬組成物。
(項目137)
式33:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSである、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式33の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目138)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目139に記載の方法。
(項目139)
式33:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSである、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式33の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
(項目140)
式35:
の組成物であって、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSCH 3 である、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。
(項目141)
式35:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSCH 3 である、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式35の組成物を含む医薬組成物。
(項目142)
少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、項目141に記載の医薬組成物。
(項目143)
式35:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSCH 3 である、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式35の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。
(項目144)
前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、項目143に記載の方法。
(項目145)
式35:
の組成物が、
式中、R 1 はH、NH 2 、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 2 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R 3 はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSCH 3 である、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式35の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
Claims (145)
- R1とR2が各々CH3であり、XがNHである、請求項1に記載の組成物。
- 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項3に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項5に記載の方法。
- 式7:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。 - 式7:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式7の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項9に記載の医薬組成物。
- 式7:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式7の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項11に記載の方法。
- 式7:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式7の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項17に記載の方法。
- 式1:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。 - 式1:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式1の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項21に記載の医薬組成物。
- 式1:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式1の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項23に記載の方法。
- 式1:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式1の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 式2:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。 - 式2:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式2の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項27に記載の医薬組成物。
- 式2:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式2の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項29に記載の方法。
- 式2:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式2の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項33に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項35に記載の方法。
- 式4:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式4の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項39に記載の医薬組成物。
- 式4:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式4の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項41に記載の方法。
- 式4:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式4の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 式9:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2は(a)2’−CH3、5’−OCH3、(b)6’−OCH3、5’−OCH3、(c)5’−OCH2CH3、および(d)5’−OCH3からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。 - 式9:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2は(a)2’−CH3、5’−OCH3、(b)6’−OCH3、5’−OCH3、(c)5’−OCH2CH3、および(d)5’−OCH3からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式9の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項45に記載の医薬組成物。
- 式9:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2は(a)2’−CH3、5’−OCH3、(b)6’−OCH3、5’−OCH3、(c)5’−OCH2CH3、および(d)5’−OCH3からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式9の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項47に記載の方法。
- 式9:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2は(a)2’−CH3、5’−OCH3、(b)6’−OCH3、5’−OCH3、(c)5’−OCH2CH3、および(d)5’−OCH3からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式9の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項51に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項53に記載の方法。
- 式10:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式10の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項57に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項59に記載の方法。
- 式12:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2は(a)2’−CH3、6’−OCH3、(b)7’−OCH3、6’−OCH3、(c)7’−OH、6’−OCH3、(d)2’−CH3、6’−OH、および(e)6’−OCF3からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式12の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項63に記載の医薬組成物。
- 式12:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2は(a)2’−CH3、6’−OCH3、(b)7’−OCH3、6’−OCH3、(c)7’−OH、6’−OCH3、(d)2’−CH3、6’−OH、および(e)6’−OCF3からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式12の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項65に記載の方法。
- 式12:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2は(a)2’−CH3、6’−OCH3、(b)7’−OCH3、6’−OCH3、(c)7’−OH、6’−OCH3、(d)2’−CH3、6’−OH、および(e)6’−OCF3からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式12の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項69に記載の医薬組成物。
- 式13:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2は(a)2’−CH3、5’−OCH3、(b)6’−OCH3、5’−OCH3、および(c)5’−OCH2CH3からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式13の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項71に記載の方法。
- 式13:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2は(a)2’−CH3、5’−OCH3、(b)6’−OCH3、5’−OCH3、および(c)5’−OCH2CH3からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式13の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 式14:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式14の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項75に記載の医薬組成物。
- 式14:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式14の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項77に記載の方法。
- 式14:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式14の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 式15:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2は(a)2’−CH3、6’−OCH3、(b)7’−OCH3、6’−OCH3、(c)7’−OH、6’−OCH3、(d)2’−CH3、6’−OH、および(e)6’−OCF3からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得るを含む、
治療有効量の式15の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項81に記載の医薬組成物。
- 式15:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2は(a)2’−CH3、6’−OCH3、(b)7’−OCH3、6’−OCH3、(c)7’−OH、6’−OCH3、(d)2’−CH3、6’−OH、および(e)6’−OCF3からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得るを含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式15の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項83に記載の方法。
- 式15:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2は(a)2’−CH3、6’−OCH3、(b)7’−OCH3、6’−OCH3、(c)7’−OH、6’−OCH3、(d)2’−CH3、6’−OH、および(e)6’−OCF3からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得るを含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式15の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項87に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項89に記載の方法。
- 式17:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)CH=CH、(b)NH、(c)NCH3、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。 - 式17:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)CH=CH、(b)NH、(c)NCH3、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式17の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項93に記載の医薬組成物。
- 式17:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)CH=CH、(b)NH、(c)NCH3、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式17の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項95に記載の方法。
- 式17:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)CH=CH、(b)NH、(c)NCH3、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式17の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 式18:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。 - 式18:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式18の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項99に記載の医薬組成物。
- 式18:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式18の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項101に記載の方法。
- 式18:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式18の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 式19:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH3、(c)O、および(d)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはH、CH3、(CH)4、ClおよびOCH3からなる群より選択され、Yは、前記環の1つ以上の位置に存在していてもよく、同じであっても異なっていてもよい、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項105に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項107に記載の方法。
- 式19:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH3、(c)O、および(d)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはHおよびOCH3からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式19の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 式20:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH3、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはHおよびOCH3からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座;および
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。 - 式20:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH3、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはHおよびOCH3からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座;および
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式20の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項111に記載の医薬組成物。
- 式20:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH3、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはHおよびOCH3からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座;および
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式20の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項113に記載の方法。
- 式20:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、Xは(a)NH、(b)NCH3、(d)O、および(e)Sからなる群より選択され;そして
式中、YはHおよびOCH3からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座;および
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式20の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項117に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項119に記載の方法。
- 式24:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSであり;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。 - 式24:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSであり;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式24の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項123に記載の医薬組成物。
- 式24:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSであり;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式24の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項125に記載の方法。
- 式24:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSであり;そして
式中、BnはH、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され、前記アルキル基は、フェニル基もしくは置換フェニル基の1つ以上でまたはその組合せで任意選択的に置換されており;任意の前記置換されている基の前記置換基の各々は同じであるか、または異なっており、電子求引基および電子供与基ならびにその組合せからなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式24の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 式32:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4は(a)2’,6’−ジCH3、(b)2’,5’−ジOCH3、(c)2’,4’−ジCl、(d)3’,4’−ジCl、(e)2’,3’−(CH)4、(f)3’,4’−(CH)4、および(g)3’,4’,5’−トリOCH3からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
組成物。 - 式32:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4は(a)2’,6’−ジCH3、(b)2’,5’−ジOCH3、(c)2’,4’−ジCl、(d)3’,4’−ジCl、(e)2’,3’−(CH)4、(f)3’,4’−(CH)4、および(g)3’,4’,5’−トリOCH3からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の式32の組成物を含む医薬組成物。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項129に記載の医薬組成物。
- 式32:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4は(a)2’,6’−ジCH3、(b)2’,5’−ジOCH3、(c)2’,4’−ジCl、(d)3’,4’−ジCl、(e)2’,3’−(CH)4、(f)3’,4’−(CH)4、および(g)3’,4’,5’−トリOCH3からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
治療有効量の少なくとも1種類の式32の組成物を投与することによる、疾患を有する患者の処置方法。 - 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項131に記載の方法。
- 式32:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R4は(a)2’,6’−ジCH3、(b)2’,5’−ジOCH3、(c)2’,4’−ジCl、(d)3’,4’−ジCl、(e)2’,3’−(CH)4、(f)3’,4’−(CH)4、および(g)3’,4’,5’−トリOCH3からなる群より選択される、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式32の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項135に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項139に記載の方法。
- 式33:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSである、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式33の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。 - 少なくとも1種類の薬学的に許容され得る担体を含む、請求項141に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が、がん、黄斑変性および関節炎からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項143に記載の方法。
- 式35:
式中、R1はH、NH2、および1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R2はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、R3はHおよび1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択され;そして
式中、XはSCH3である、含み;そして
任意選択で、その立体化学的配座を含み;そして
任意選択で、その薬学的に許容され得る塩を含む、
がんを有する患者の処置方法であって、
治療有効量の少なくとも1種類の式35の組成物を投与することによりVEGFR2受容体とチューブリンの会合を阻害することを含む、処置方法。
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