JP2014503544A5

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Publication number: JP2014503544A5
Application number: JP2013545540A
Authority: JP
Filing date: 2011-12-06
Publication date: 2015-01-15
Anticipated expiration: 2031-12-06

Claims

式Ｉの化合物

［式中、ＸがＮＲ^１であり、Ｎにつながる前記Ｒ^１が、Ｃ_１〜４アルキルまたはＣ_３〜４シクロアルキルであり、
ＹがＣＲ^１であり、Ｃにつながる前記Ｒ^１が、ＨまたはＣＨ_３であり、

環Ａは、

であり、
各Ｒ^２は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_４〜１０−ビシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｔ−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃ_１〜６アルキル、
−ＳＯ_２（ＣＨ_２）_ｔＣ_３〜６シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）_ｕ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）_ｕ−（ＣＨ_２）_ｔ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｔ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）_ｕ−（ＣＨ_２）_ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^５Ｒ^６、−（ＣＨ_２）_ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）_ｕ−（ＣＨ_２）_ｔ−（３〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（ＣＨ_２）_ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）_ｕ−（ＣＨ_２）_ｔ−（３〜１０員シクロアルキル）、または−（ＣＨ_２）_ｔ−（３〜１０員シクロアルキル）であり、
ここで、Ｒ^２の前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ＯＨ、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜３アルキルまたはＣ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルから独立に選択される２個までの置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ^２の任意のアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、原子価が許容する場合、オキソでさらに置換されていてもよく、
各Ｒ^４は、Ｆであり、
各Ｒ^５は、独立に、ＨまたはＣ_１〜６アルキルであり、
各Ｒ^６は、独立に、ＨまたはＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^７は、Ｈであり、
ｎは、０、１または２であり、
各ｔは、独立に、０、１または２であり、
各ｕは、独立に、０または１である］
または薬学的に許容できるその塩。
ＸがＮＲ^１であり、Ｎにつながる前記Ｒ^１が、Ｃ_１〜４アルキルであり、
各Ｒ^２が、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１〜６アルキル、−ＳＯ_２（ＣＨ_２）_ｔＣ_３〜６シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）_ｕ−Ｃ_１〜６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｔ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）_ｕ−（ＣＨ_２）_ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^５Ｒ^６、−（ＣＨ_２）_ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、または−（ＣＨ_２）_ｔ−（３〜１０員シクロアルキル）であり、
ここで、Ｒ^２の前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ＯＨ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜３アルキル、またはＣ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルから独立に選択される２個までの置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ^２の任意のアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルが、原子価が許容する場合、オキソでさらに置換されていてもよく、
各Ｒ^５がＨであり、
ｎが１であり、
Ｙ、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、ｔ、ｕおよびＡが、請求項１で規定したとおりである、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｒ^２が、独立に、Ｈ、−ＣＨ_３、またはＳＯ_２ＣＨ_３である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５（７Ｈ）−オン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−ベンジル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（メチルスルホニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン；
６−（エチルスルホニル）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−プロピオニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−シクロペンチル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−エチル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−（シクロプロピルメチル）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−［２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
３−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−オキソ−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝プロパンニトリル；
３−（｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−オキソ−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−［（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−ビシクロ［１．１．１］ペント−１−イル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（ピリジン−３−イルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−（３−エトキシプロピル）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；または
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５（７Ｈ）−オンである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５（７Ｈ）−オンである、請求項５に記載の化合物。
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５（７Ｈ）−オンの薬学的に許容できる塩である、請求項５に記載の薬学的に許容できる塩。
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む、ＣＫ１δまたはＣＫ１ε活性を阻害するための医薬組成物。
ＣＫ１δまたはＣＫ１ε活性の前記阻害が、概日リズム期間の延長をもたらす、請求項８に記載の医薬組成物。
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む、概日リズム、神経または精神疾患もしくは障害の治療用医薬組成物。
前記疾患もしくは障害が、気分障害または睡眠障害である、請求項１０に記載の医薬組成物。
気分障害が、うつ病性障害および双極性障害からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。