JP2014185130A - Hair cosmetic for hair growth - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、育毛用頭髪化粧料に関するものである。より詳細には、本発明は育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）産生促進剤、骨形成因子−２（ＢＭＰ−２）産生促進剤、線維芽細胞増殖因子−１８（ＦＧＦ−１８）産生促進剤及び育毛用頭髪化粧料に関するものである。 The present invention relates to a hair growth cosmetic for hair growth. More specifically, the present invention relates to a hair restorer, an anti-androgen hormone agent, a hair papilla cell proliferation promoter, a vascular endothelial growth factor (VEGF) production promoter, a bone morphogenetic factor-2 (BMP-2) production promoter, a fibroblast. The present invention relates to a cell growth factor-18 (FGF-18) production promoter and hair growth cosmetics.
多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、例えば、テストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α−レダクターゼにより５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。 Many steroid hormones are expressed in the form of molecules secreted from production organs and bind to receptors to exert their effects. In the case of male hormones collectively called androgens, for example, testosterone enters the cells of target organs and becomes testosterone. After being reduced to 5α-dihydrotestosterone (5α-DHT) by 5α-reductase, it binds to the receptor and develops an action as an androgen.
アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、従来から、これらの各種症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型５α−ＤＨＴに還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することにより、活性な５α−ＤＨＴが生じるのを抑制する方法や、テストステロンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害することによりアンドロゲン活性を発現させない方法などが知られている。 Androgen is an important hormone, but when it works excessively, it is variously preferred, such as androgenetic alopecia, hirsutism, seborrhea, acne (such as acne), benign prostatic hyperplasia, prostate tumor, premature boyhood Not triggering symptoms. Therefore, conventionally, in order to improve these various symptoms, a method for suppressing the action of excess androgen, specifically, by inhibiting the action of testosterone 5α-reductase which reduces testosterone to active 5α-DHT. There are known a method for suppressing the generation of active 5α-DHT, a method for inhibiting the binding of 5α-DHT generated from testosterone to the receptor and not expressing the androgenic activity, and the like.
テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有するものとしては、例えば、ランタナ抽出物（特許文献１参照）、紅豆杉抽出物、鳥欖抽出物、幌傘楓抽出物、穿心蓮抽出物（以上、特許文献２参照）、五斂子葉部抽出物（特許文献３参照）、藤茶枝葉部抽出物（特許文献４参照）、及びコエロスポンディアス（Choerospond１ias）属に属する植物からの抽出物（特許文献５参照）等が知られている。 Examples of those having testosterone 5α-reductase inhibitory action include, for example, lantana extract (see Patent Document 1), red bean cedar extract, birdcage extract, hood umbrella extract, centripetal lotus extract (see Patent Document 2 above). ), Five coconut leaf extract (see Patent Document 3), Fuji tea branch extract (see Patent Document 4), and extract from plants belonging to the genus Coelospond 1ias (see Patent Document 5) Etc. are known.
また、アンドロゲン受容体結合阻害作用を有するものとしては、例えば、紅豆杉抽出物、鳥欖抽出物、幌傘楓抽出物、穿心蓮抽出物（以上、特許文献２参照）、五斂子葉部抽出物（特許文献３参照）、藤茶枝葉部抽出物（特許文献４参照）、コエロスポンディアス（Choerospondias）属に属する植物からの抽出物（特許文献５参照）、ノビレチン及び柑橘類抽出物（特許文献６参照）等が知られている。 Examples of those having an androgen receptor binding inhibitory action include, for example, red bean cedar extract, birdcage extract, hood umbrella extract, centripetal lotus extract (see Patent Document 2 above), pentacot leaves extract (See patent document 3), Fuji tea branch extract (see patent document 4), extract from plants belonging to the genus Coelospondias (see patent document 5), nobiletin and citrus extract (patent document) 6) and the like are known.
毛髪は、成長期、退行期及び休止期からなる周期的なヘアサイクル（毛周期）に従って成長及び脱落を繰り返している。このヘアサイクルのうち、休止期から成長期にかけての新たな毛包が形成されるステージが、発毛に最も重要であると考えられており、このステージにおける毛包上皮系細胞の増殖・分化に重要な役割を果たしているのが、毛乳頭細胞であると考えられている。毛乳頭細胞は、毛根近傍にある外毛根鞘細胞とマトリックス細胞とからなる毛包上皮系細胞の内側にあって、基底膜に包まれている毛根の根幹部分に位置する細胞であり、毛包上皮系細胞に働きかけてその増殖を促進する等、毛包上皮系細胞の増殖・分化及び毛髪の形成において重要な役割を担っている（非特許文献１参照）。 Hair repeats growth and loss according to a periodic hair cycle (hair cycle) consisting of a growth period, a regression period, and a rest period. Of these hair cycles, the stage at which new hair follicles are formed from the resting stage to the growing stage is considered to be the most important for hair growth, and the proliferation and differentiation of hair follicle epithelial cells at this stage It is believed that the dermal papilla cells play an important role. The dermal papilla cell is a cell located inside the hair follicle epithelial cell composed of outer root sheath cells and matrix cells in the vicinity of the hair root, and located in the root portion of the hair root wrapped in the basement membrane. It plays an important role in the growth / differentiation of hair follicle epithelial cells and the formation of hair, such as by acting on epithelial cells to promote their proliferation (see Non-Patent Document 1).
このように、毛乳頭細胞は、毛包上皮系細胞の増殖・分化及び毛髪の形成において重要な役割を果たしており、毛乳頭細胞の増殖を促進することで、脱毛症を予防・改善することができると考えられる。これまでに、毛乳頭細胞増殖促進作用を有するものとしては、例えば、ミズヒキ抽出物（特許文献７参照）、ハトムギ抽出物、ワイルドタイム抽出物及びスギナ抽出物等が知られている（以上、特許文献８参照）。 Thus, dermal papilla cells play an important role in the proliferation and differentiation of hair follicle epithelial cells and the formation of hair. By promoting the proliferation of dermal papilla cells, hair loss can be prevented and improved. It is considered possible. Up to now, examples of the dermal papilla cell proliferation promoting action include mizuhiki extract (see Patent Document 7), pearl barley extract, wild thyme extract, cedar extract and the like (see above, patents). Reference 8).
毛髪の成長が止まっている休止期の毛根周囲や毛乳頭細胞では、毛細血管の数が激減しているが、毛髪が成長している成長期の毛根周囲や毛乳頭細胞では、多数の毛細血管が新生していることが知られている。このことから、毛髪の成長、発毛、育毛等には、血管新生が密接に関連していると考えられている。 The number of capillaries is drastically reduced in the resting around the hair roots and dermal papilla cells where hair growth has stopped, but in the growth stage around the hair roots and dermal papilla cells where hair is growing, many capillaries are present. Is known to be born. From this, it is considered that angiogenesis is closely related to hair growth, hair growth, hair growth and the like.
血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）は、分子量３４〜４６ｋＤａの糖蛋白質であり、血管内皮細胞に特異的な増殖因子として、脳下垂体の濾胞細胞の培養液から発見され、血管透過性因子（ＶＰＦ）と同一物質であることがわかった。下垂体細胞以外には、平滑筋細胞、マクロファージ、肺胞上皮細胞、肝細胞、毛乳頭細胞等の正常細胞で産生されるほか、グリオーマ（神経膠腫）、乳癌、胃癌、大腸癌等の多くの腫瘍細胞からも産生されることが知られている。ＶＥＧＦは、血管内皮細胞にはたらき、細胞の増殖、遊走を促進させたり、血管を新生させたりする作用がある。生体においてＶＥＧＦは、胎生期の心臓の形成時期に強く発現することが認められている。ＶＥＧＦ遺伝子が欠損すると血管系の異常が起こり、胎生期に死亡することが報告されており、ＶＥＧＦは、個体の発達、組織形成において極めて重要なはたらきを持つことが示唆されている。最近では、ＶＥＧＦファミリーの新しいメンバーであるＶＥＧＦ−Ｃが、強力なリンパ管新生因子として皮膚におけるリンパ管の成長を仲介していることが同定された。 Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a glycoprotein having a molecular weight of 34 to 46 kDa, and is found as a growth factor specific to vascular endothelial cells from a culture solution of pituitary follicular cells. Vascular permeability factor (VPF) Was found to be the same substance. In addition to pituitary cells, they are produced by normal cells such as smooth muscle cells, macrophages, alveolar epithelial cells, hepatocytes, and dermal papilla cells, as well as gliomas (gliomas), breast cancer, stomach cancer, colon cancer, etc. It is also known to be produced from tumor cells. VEGF acts on vascular endothelial cells, and has an action of promoting cell proliferation and migration, or vascularization. In vivo, VEGF is recognized to be strongly expressed during the embryonic heart formation. It has been reported that when the VEGF gene is deficient, abnormalities of the vascular system occur and die during the embryonic period, and VEGF has been suggested to have an extremely important function in the development and tissue formation of individuals. Recently, VEGF-C, a new member of the VEGF family, has been identified as a potent lymphangiogenic factor that mediates lymphatic vessel growth in the skin.
ところで、毛包においては、外毛根鞘細胞と毛乳頭細胞とがＶＥＧＦを産生することが知られている（非特許文献２，３参照）。毛包におけるＶＥＧＦの産生阻害は、ヘアサイクルの成長期の遅れと毛包サイズの矮小化とに繋がることが見出され（非特許文献４参照）、このことから毛包の発達や再生にＶＥＧＦが重要であることが示された。これまでに、ＶＥＧＦの産生を促進させるものとしては、例えば、コロソリン酸（特許文献９参照）、冬虫夏草抽出物（特許文献１０参照）、及びチライト抽出物（特許文献１１参照）等が知られている。 Meanwhile, in hair follicles, it is known that outer root sheath cells and dermal papilla cells produce VEGF (see Non-Patent Documents 2 and 3). Inhibition of VEGF production in hair follicles has been found to lead to a delay in the growth phase of the hair cycle and to a reduction in hair follicle size (see Non-Patent Document 4). Was shown to be important. So far, what promotes the production of VEGF is, for example, corosolic acid (see Patent Document 9), Cordyceps extract (see Patent Document 10), tilite extract (see Patent Document 11), and the like. Yes.
骨形成タンパク質（ＢＭＰ）は、骨芽細胞等の分化を誘導し、骨、軟骨、腱、及び骨中に存在するその他の組織を形成させるタンパク質である。このタンパク質には特有の誘導活性があり、骨中に存在していることから、ＢＭＰが骨修復過程の重要な制御因子であり、骨組織の正常な維持に関与しているということが示唆されている。そのため、ＢＭＰの産生を促進することができれば、骨や軟骨等の組織が形成・再生・修復等されることにより、骨折や手術等により生じた骨・軟骨等の傷害・欠損の治療又は改善、骨粗鬆症の予防、治療又は改善等に有用であるものと期待されている。 Bone morphogenetic protein (BMP) is a protein that induces differentiation of osteoblasts and the like to form bone, cartilage, tendon, and other tissues existing in bone. This protein has a specific inductive activity and is present in bone, suggesting that BMP is an important regulator of the bone repair process and is involved in the normal maintenance of bone tissue. ing. Therefore, if the production of BMP can be promoted, the formation or regeneration / repair of tissues such as bone and cartilage can treat or improve the damage / defect of bone / cartilage caused by fracture or surgery, It is expected to be useful for prevention, treatment or improvement of osteoporosis.
ＢＭＰとしては約２０のファミリーが知られており、このうち、骨形成タンパク質−２（ＢＭＰ−２）は、ＴＧＦ−βスーパーファミリーに属する骨形成タンパク質である。ＢＭＰ−２は、その組換えタンパク質について、骨折等の骨欠損における骨形成促進剤や、歯周病等に伴う骨欠損に対する歯周組織再建剤としての臨床応用が期待されている。さらに、ＢＭＰ−２は、近年、毛包形成との関わりが指摘され、このＢＭＰ−２の育毛・養毛作用に関心がもたれている（特許文献１２参照）。これまでに、ＢＭＰ−２の産生を促進するものとしては、例えば、コロソリン酸（特許文献９参照）、及びチライト抽出物（特許文献１１参照）等が知られている。 About 20 families are known as BMP. Among them, bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) is a bone morphogenetic protein belonging to the TGF-β superfamily. BMP-2 is expected to be clinically applied to the recombinant protein as an osteogenesis promoter in bone defects such as fractures, and as a periodontal tissue reconstruction agent for bone defects associated with periodontal diseases. Furthermore, in recent years, BMP-2 has been pointed out to be involved in hair follicle formation, and is interested in the hair growth and nourishing action of BMP-2 (see Patent Document 12). So far, as what promotes the production of BMP-2, for example, corosolic acid (see Patent Document 9), tilite extract (see Patent Document 11), and the like are known.
線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）は、線維芽細胞に対する増殖活性を有するだけではなく、様々な細胞に対する細胞増殖・分化活性を有する形態形成因子、組織障害のときに働く組織修復因子、生体の恒常性を維持するための代謝調節因子等として重要な役割を果たしている多機能性分泌因子である。 Fibroblast growth factor (FGF) not only has a proliferative activity for fibroblasts, but also a morphogenic factor having cell proliferation / differentiation activities for various cells, a tissue repair factor that works in the case of tissue damage, and living body homeostasis It is a multifunctional secretory factor that plays an important role as a metabolic regulator for maintaining sex.
ＦＧＦには、２０種類以上のファミリーが存在することが知られており、このうち、線維芽細胞増殖因子−１８（ＦＧＦ−１８）は、骨と軟骨の形成や成長を制御することが知られている。また、ＦＧＦ−１８は、毛包の成長期を誘導して毛成長を促進することが報告されている（非特許文献５参照）。ＦＧＦ−１８は、７種類あるＦＧＦ受容体サブクラスのうち少なくとも４つと相互作用することによって、毛の成長をはじめとして、骨や軟骨の形成や成長、肺の形成等の生命現象に関与していると考えられている。 It is known that FGF has more than 20 types of families. Among them, fibroblast growth factor-18 (FGF-18) is known to control the formation and growth of bone and cartilage. ing. FGF-18 has been reported to induce hair follicle growth and promote hair growth (see Non-Patent Document 5). FGF-18 is involved in life phenomena such as hair growth, bone and cartilage formation and growth, and lung formation by interacting with at least four of the seven FGF receptor subclasses. It is believed that.
そのため、ＦＧＦ−１８の活性を制御することができれば、毛の成長を制御することができ、また骨や軟骨の形成・成長・修復等を制御することができると考えられる。これまでに、ＦＧＦ−１８様の活性を有するものとしては、例えば、ヤナギバルイラソウ又はシマチカラシバの抽出物（特許文献１３参照）等が知られており、またＦＧＦ−１８の産生を促進するものとしては、例えば、ゲンチオピクリン（特許文献１４参照）等が知られている。 Therefore, if the activity of FGF-18 can be controlled, hair growth can be controlled, and formation, growth, repair, etc. of bone and cartilage can be controlled. Up to now, for example, an extract of willow balilla soup or a spotted shrimp (see Patent Document 13) and the like are known, and the production of FGF-18 is promoted. For example, gentiopicrin (see Patent Document 14) and the like are known.
本発明は、安全性の高い天然物の中から、優れた育毛作用、抗男性ホルモン作用、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、アンドロゲン受容体結合阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用又はＦＧＦ−１８産生促進作用を有するものを見出し、それを有効成分とする育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤及びＦＧＦ−１８産生促進剤、並びに当該天然物を配合した育毛用頭髪化粧料を提供することを目的とする。 The present invention provides an excellent hair-growth action, anti-androgen action, testosterone 5α-reductase activity inhibition action, androgen receptor binding inhibition action, hair papillary cell proliferation promotion action, VEGF production promotion action among highly safe natural products. , BMP-2 production promoting action or FGF-18 production promoting action found, hair restorer, anti-androgen hormone agent, hair papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production An object of the present invention is to provide a hair-growth hair cosmetic composition containing the promoter, the FGF-18 production promoter, and the natural product.
上記課題を解決するために、本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤又は毛乳頭細胞増殖促進剤は、甘草の葉部からの抽出物及び／又はヒマラヤンラズベリーからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。前記抗男性ホルモン剤に有効成分として含有させる前記抽出物は、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することが好ましい。 In order to solve the above-mentioned problems, the hair-restoring agent, anti-androgen hormone agent or hair papilla cell growth promoter of the present invention contains an extract from the licorice leaf and / or an extract from Himalayan raspberry as an active ingredient. It is characterized by that. It is preferable that the extract contained as an active ingredient in the antiandrogen hormone agent has a testosterone 5α-reductase activity inhibitory action and / or an androgen receptor binding inhibitory action.
また、本発明の血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）産生促進剤、骨形成因子−２（ＢＭＰ−２）産生促進剤又は線維芽細胞増殖因子−１８（ＦＧＦ−１８）産生促進剤は、甘草の葉部からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。さらに、本発明の育毛用頭髪化粧料は、甘草の葉部からの抽出物及び／又はヒマラヤンラズベリーからの抽出物を配合したことを特徴とする。 The vascular endothelial growth factor (VEGF) production promoter, bone morphogenetic factor-2 (BMP-2) production promoter or fibroblast growth factor-18 (FGF-18) production promoter of the present invention is licorice leaf. It contains an extract from a part as an active ingredient. Furthermore, the hair growth cosmetic for hair growth of the present invention is characterized by blending an extract from the leaves of licorice and / or an extract from Himalayan raspberry.
本発明によれば、優れた育毛作用を有しかつ安全性の高い育毛剤、優れた抗男性ホルモン作用を有しかつ安全性の高い抗男性ホルモン剤、優れたＶＥＧＦ産生促進作用を有しかつ安全性の高いＶＥＧＦ産生促進剤、優れたＢＭＰ−２産生促進作用を有しかつ安全性の高いＢＭＰ−２産生促進剤、及び優れたＦＧＦ−１８産生促進作用を有しかつ安全性の高いＦＧＦ−１８産生促進剤を提供することができる。さらに、本発明によれば、育毛作用等に優れた育毛用頭髪化粧料を提供することができる。 According to the present invention, the hair restoring agent having an excellent hair growth action and high safety, the anti-androgenic agent having an excellent anti-androgenic action and high safety, the excellent VEGF production promoting action, and Highly safe VEGF production promoter, excellent BMP-2 production promoting action and highly safe BMP-2 production promoting agent, and excellent FGF-18 production promoting action and highly safe FGF An -18 production promoter can be provided. Furthermore, according to this invention, the hair cosmetics for hair growth excellent in the hair growth effect | action etc. can be provided.
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本実施形態の育毛剤、抗男性ホルモン剤又は毛乳頭細胞増殖促進剤は、甘草の葉部からの抽出物（以下、「甘草葉部抽出物」ということがある。）及び／又はヒマラヤンラズベリーからの抽出物（以下、「ヒマラヤンラズベリー抽出物」ということがある。）を有効成分として含有するものである。また、本実施形態のＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤は、甘草の葉部からの抽出物を有効成分として含有するものである。さらに、本実施形態の育毛用頭髪化粧料は、甘草の葉部からの抽出物及び／又はヒマラヤンラズベリーからの抽出物が配合されるものである。
Embodiments of the present invention will be described below.
The hair-restoring agent, anti-androgen hormone agent, or dermal papilla cell proliferation promoter of this embodiment is an extract from a licorice leaf part (hereinafter sometimes referred to as “licorice leaf part extract”) and / or a Himalayan raspberry. Extract (hereinafter sometimes referred to as “Himalayan raspberry extract”) as an active ingredient. Moreover, the VEGF production promoter, BMP-2 production promoter, or FGF-18 production promoter of this embodiment contains an extract from the licorice leaf as an active ingredient. Furthermore, the hair growth cosmetic for hair growth of this embodiment is blended with an extract from a licorice leaf and / or an extract from Himalayan raspberry.
ここで、本実施形態において「抽出物」には、上記植物を抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。 Here, in the present embodiment, the “extract” refers to an extract obtained using the above plant as an extraction raw material, a diluted or concentrated solution of the extract, a dried product obtained by drying the extract, or these Either a crude product or a purified product is included.
本実施形態において使用する抽出原料は、甘草又はヒマラヤンラズベリー（学名：Rubus ellipticus Smith）である。 The extraction raw material used in this embodiment is licorice or Himalayan raspberry (scientific name: Rubus ellipticus Smith).
甘草は、マメ科グリチルリーザ（Glycyrrhiza）属に属する多年生草本である。甘草には、グリチルリーザ・グラブラ（Glychyrrhiza glabra）、グリチルリーザ・インフラータ（Glychyrrhiza inflata）、グリチルリーザ・ウラレンシス（Glychyrrhiza uralensis）、グリチルリーザ・アスペラ（Glychyrrhiza aspera）、グリチルリーザ・ユーリカルパ（Glychyrrhiza eurycarpa）、グリチルリーザ・パリディフロラ（Glychyrrhiza pallidiflora）、グリチルリーザ・ユンナネンシス（Glychyrrhiza yunnanensis）、グリチルリーザ・レピドタ（Glychyrrhiza lepidota）、グリチルリーザ・エキナタ（Glychyrrhiza echinata）、グリチルリーザ・アカンソカルパ（Glychyrrhiza acanthocarpa）等、様々な種類のものがあり、これらのうち、いずれの種類の甘草を抽出原料として使用してもよいが、特にグリチルリーザ・グラブラ（Glychyrrhiza glabra）、グリチルリーザ・ウラレンシス（Glychyrrhiza uralensis）、及びグリチルリーザ・インフラータ（Glychyrrhiza inflata）を抽出原料として使用することが好ましい。 Licorice is a perennial herb belonging to the genus Glycyrrhiza. Licorice includes Glychyrrhiza glabra, Glychyrrhiza inflata, Glychyrrhiza uralensis, Glychyrrhiza aspera, Glychyrrhiza aspera, Glychyrrhiza aspera, Glychyrrhiza aspera, Glychyrrhiza aspera, Glychyrrhiza aspera, Glychyrrhiza aspera ), Glychyrrhiza yunnanensis, Glychyrrhiza lepidota, Glychyrrhiza echinata, Glychyrrhiza echinata, Glychyrrhiza acanthocarpa, etc. Licorice may be used as an extraction raw material, especially Glychyrrhiza glabra, Glychyrrhiza uralen sis) and Glychyrrhiza inflata are preferably used as raw materials for extraction.
本実施形態において、抽出原料として使用する甘草の構成部位は、葉部である。ここで、甘草は、その根部が古代より薬用又は甘味料の原料として利用され、グリチルリチンその他の有用成分が含有されていることが知られており、一般に「甘草」といえばその根部を指す。しかし、本実施形態においては、根部を利用した後の残部に着目した結果、甘草の葉部が育毛作用、抗男性ホルモン作用、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、アンドロゲン受容体結合阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用及びＦＧＦ−１８産生促進作用を有することを見出したものである。なお、根部に含まれるグリチルリチンその他の有用成分は、甘草の葉部には含有されていない。 In this embodiment, the component part of the licorice used as an extraction raw material is a leaf part. Here, licorice has been used as a raw material for medicinal or sweeteners since ancient times and is known to contain glycyrrhizin and other useful components. Generally speaking, “licorice” refers to its root. However, in the present embodiment, as a result of paying attention to the remaining part after using the root part, the leaf part of licorice has a hair-growth effect, an antiandrogen action, a testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, an androgen receptor binding inhibitory action, a hair papilla It has been found that it has cell growth promoting action, VEGF production promoting action, BMP-2 production promoting action and FGF-18 production promoting action. Note that glycyrrhizin and other useful components contained in the root are not contained in the licorice leaf.
ヒマラヤンラズベリー（Rubus ellipticus Smith）は、ヒマラヤから東南アジア、中国東南部で自生し又は栽培されているバラ科キイチゴ属に属する常緑低木であり、これらの地域から容易に入手することができる。ヒマラヤンラズベリーの新鮮な果実は香りがあり、食用にされている。抽出原料として使用し得る構成部位としては、例えば、葉部、幹部、地上部、花部、果実部、種子部、根部、全草又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは根部である。 Himalayan Raspberry (Rubus ellipticus Smith) is an evergreen shrub belonging to the genus Rosaiaceae that grows naturally in the Southeast Asia and Southeast China from the Himalayas, and can be easily obtained from these regions. The fresh fruit of Himalayan raspberry is fragrant and edible. Examples of constituent parts that can be used as the raw material for extraction include leaf parts, stem parts, above-ground parts, flower parts, fruit parts, seed parts, root parts, whole plants, or a mixture of these parts. is there.
甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物に含まれるテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、アンドロゲン受容体結合阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用又はＦＧＦ−１８産生促進作用を有する物質の詳細は不明であるが、天然物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、これらの天然物から上記作用を有する抽出物を得ることができる。 Testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, androgen receptor binding inhibitory action, hair papilla cell proliferation promoting action, VEGF production promoting action, BMP-2 production promoting action or FGF-18 contained in licorice leaf extract or Himalayan raspberry extract Although details of the substance having a production promoting action are unknown, extracts having the above action can be obtained from these natural products by an extraction method generally used for extraction of natural products.
例えば、抽出原料を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、上記植物の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。 For example, it can be obtained by drying the extraction raw material, pulverizing the raw material as it is or using a crusher, and subjecting it to extraction with an extraction solvent. Drying may be performed in the sun or using a commonly used dryer. Moreover, after performing pretreatment, such as degreasing, with a nonpolar solvent such as hexane, it may be used as an extraction raw material. By performing pretreatment such as degreasing, extraction treatment with the polar solvent of the plant can be efficiently performed.
抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。 As the extraction solvent, it is preferable to use a polar solvent, and examples thereof include water and hydrophilic organic solvents. These are used alone or in combination of two or more at room temperature or a temperature below the boiling point of the solvent. It is preferable.
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。 Examples of water that can be used as the extraction solvent include pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, and the like, and those subjected to various treatments. Examples of the treatment applied to water include purification, heating, sterilization, filtration, ion exchange, osmotic pressure adjustment, buffering, and the like. Therefore, the water that can be used as the extraction solvent in this embodiment includes purified water, hot water, ion exchange water, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, and the like.
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。 Examples of hydrophilic organic solvents that can be used as extraction solvents include lower aliphatic alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol, and isopropyl alcohol; lower aliphatic ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; 1,3-butylene. Examples thereof include polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as glycol, propylene glycol and glycerin.
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比が９：１〜１：９（容量比）であることが好ましく、７：３〜２：８（容量比）であることがさらに好ましい。また、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族ケトンとの混合比が９：１〜２：８（容量比）であることが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水と多価アルコールとの混合比が５：５〜１：９（容量比）であることが好ましい。 When using the liquid mixture of 2 or more types of polar solvents as an extraction solvent, the mixing ratio can be adjusted suitably. For example, when a mixed liquid of water and lower aliphatic alcohol is used as an extraction solvent, the mixing ratio of water and lower aliphatic alcohol is preferably 9: 1 to 1: 9 (volume ratio), More preferably, it is 7: 3 to 2: 8 (capacity ratio). In addition, when a mixed liquid of water and a lower aliphatic ketone is used, the mixing ratio of water and the lower aliphatic ketone is preferably 9: 1 to 2: 8 (volume ratio). When using the liquid mixture with a monohydric alcohol, it is preferable that the mixing ratio of water and a polyhydric alcohol is 5: 5 to 1: 9 (volume ratio).
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。 The extraction treatment is not particularly limited as long as the soluble component contained in the extraction raw material can be eluted in the extraction solvent, and can be performed according to a conventional method. For example, the extraction raw material is immersed in an extraction solvent 5 to 15 times (mass ratio) of the extraction raw material, the soluble components are extracted at room temperature or under reflux, and then filtered to remove the extraction residue. A liquid can be obtained. When the solvent is distilled off from the obtained extract, a paste-like concentrate is obtained, and when this concentrate is further dried, a dried product is obtained.
なお、上述のようにして得られた抽出液は、そのままでも育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤の有効成分として使用することができるが、濃縮液又は乾燥物としたものの方が使用しやすい。 In addition, the extract obtained as described above can be used as a hair-growing agent, anti-androgen hormone agent, hair papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter or FGF-18 production promoter. Although it can be used as an active ingredient, a concentrated solution or a dried product is easier to use.
また、甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、皮膚化粧料等に配合する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。 In addition, since the licorice leaf extract or the Himalayan raspberry extract has a unique odor, it is possible to carry out purification for the purpose of decolorization, deodorization, etc. within a range that does not cause a decrease in its physiological activity. Since it is not used in a large amount when blended into skin cosmetics, etc., there is no practical problem even if it is not purified.
〔育毛剤，抗男性ホルモン剤，毛乳頭細胞増殖促進剤，ＶＥＧＦ産生促進剤，ＢＭＰ−２産生促進剤，ＦＧＦ−１８産生促進剤〕
以上のようにして得られる甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物は、優れた育毛作用、抗男性ホルモン作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用又はＦＧＦ−１８産生促進作用を有しているため、育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤の有効成分として用いることができる。本実施形態の育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤及びＦＧＦ−１８産生促進剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等の幅広い用途に使用することができる。
[Hair-growth agent, anti-androgen agent, hair papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter, FGF-18 production promoter]
The licorice leaf extract or Himalayan raspberry extract obtained as described above has an excellent hair-growth action, anti-androgen action, hair papillary cell proliferation promotion action, VEGF production promotion action, BMP-2 production promotion action or FGF- Since it has an 18 production promoting action, it is used as an active ingredient of a hair restorer, an antiandrogen, a dermal papilla cell proliferation promoter, a VEGF production promoter, a BMP-2 production promoter, or an FGF-18 production promoter. Can do. The hair growth agent, anti-androgen hormone agent, hair papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter and FGF-18 production promoter of this embodiment are widely used in pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, and the like. Can be used for applications.
ここで、甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物が有する育毛作用は、例えば、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、アンドロゲン受容体結合阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用及びＦＧＦ−１８産生促進作用からなる群より選択される１種又は２種以上の作用に基づいて発揮される。ただし、甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物が有する育毛作用は、上記作用に基づいて発揮される育毛作用に限定されるものではない。 Here, the hair growth action of the licorice leaf extract or the Himalayan raspberry extract is, for example, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, androgen receptor binding inhibitory action, hair papillary cell proliferation promoting action, VEGF production promoting action, BMP- It is exhibited based on one or more actions selected from the group consisting of 2 production promoting action and FGF-18 production promoting action. However, the hair-growth action which a licorice leaf part extract or a Himalayan raspberry extract has is not limited to the hair-growth action exhibited based on the said effect | action.
また、甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物が有する抗男性ホルモン作用は、例えば、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用に基づいて発揮される。ただし、甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物が有する抗男性ホルモン作用は、これらの作用に基づいて発揮される抗男性ホルモン作用に限定されるものではない。 Moreover, the antiandrogen action which a licorice leaf part extract or a Himalayan raspberry extract has is exhibited based on, for example, a testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or an androgen receptor binding inhibitory action. However, the antiandrogen action which a licorice leaf part extract or a Himalayan raspberry extract has is not limited to the antiandrogen action exhibited based on these actions.
なお、甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物は、これらが有するテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を利用して、それぞれテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害剤又はアンドロゲン受容体結合阻害剤の有効成分として利用してもよい。また、甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物は、これらが有するテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を利用して、男性ホルモンが関与する疾患、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等の疾患の予防、治療又は改善剤の有効成分として使用してもよい。 The licorice leaf extract or the Himalayan raspberry extract is a testosterone 5α-reductase activity inhibitor or an androgen receptor binding inhibitor using the testosterone 5α-reductase activity inhibitory activity or the androgen receptor binding inhibitory activity, respectively. You may use as an active ingredient of an agent. Moreover, licorice leaf part extract or Himalayan raspberry extract is a testosterone 5α-reductase activity inhibitory action or androgen receptor binding inhibitory action possessed by these, a disease involving male hormones, such as male pattern baldness, It may be used as an active ingredient of a preventive, therapeutic or ameliorating agent for diseases such as hirsutism, seborrhea, acne (acne etc.), benign prostatic hyperplasia, prostate tumor, premature masculinity in boys.
また、甘草葉部抽出物は、これらが有するＶＥＧＦ産生促進作用を利用して、血管内皮細胞の増殖・遊走促進剤、血管新生促進剤、血液凝固剤、血圧調節剤、皮膚におけるリンパ管の成長促進剤等の有効成分として使用してもよい。 In addition, licorice leaf extracts utilize the VEGF production promoting action of these, vascular endothelial cell proliferation / migration promoter, angiogenesis promoter, blood coagulant, blood pressure regulator, lymphatic growth in skin You may use as active ingredients, such as an accelerator.
さらに、甘草葉部抽出物は、これらが有するＢＭＰ−２産生促進作用を通じて、骨折、手術、歯周病等による骨や軟骨の欠損の治療・改善剤、骨粗鬆症の予防、治療又は改善剤の有効成分として使用してもよい。 Furthermore, the licorice leaf extract is effective in the treatment and amelioration of bone and cartilage defects due to fractures, surgery, periodontal disease, etc., and the prevention, treatment or amelioration of osteoporosis through the BMP-2 production promoting action of these extracts. It may be used as an ingredient.
なお、本実施形態の育毛剤、抗男性ホルモン剤又は毛乳頭細胞増殖促進剤においては、甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物のうちのいずれか一つを上記有効成分として用いてもよいし、これらを混合して上記有効成分として用いてもよい。甘草葉部抽出物及びヒマラヤンラズベリー抽出物を混合して上記有効成分として用いる場合、その配合比は、甘草葉部抽出物及びヒマラヤンラズベリー抽出物が有する育毛作用、抗男性ホルモン作用又は毛乳頭細胞増殖促進作用の程度等により適宜調整すればよい。 In the hair growth agent, anti-androgen hormone agent or hair papilla cell growth promoter of this embodiment, any one of licorice leaf extract or Himalayan raspberry extract may be used as the active ingredient. These may be mixed and used as the active ingredient. When licorice leaf extract and Himalayan raspberry extract are mixed and used as the above-mentioned active ingredient, the blending ratio is the hair growth action, anti-androgen action or hair papilla cell proliferation possessed by licorice leaf extract and Himalayan raspberry extract What is necessary is just to adjust suitably according to the grade of a promotion effect, etc.
本実施形態の育毛剤、抗男性ホルモン剤又は毛乳頭細胞増殖促進剤は、甘草葉部抽出物、ヒマラヤンラズベリー抽出物又はこれらの混合物のみからなるものでもよいし、甘草葉部抽出物、ヒマラヤンラズベリー抽出物又はこれらの混合物を製剤化したものでもよい。また、本実施形態のＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤は、甘草葉部抽出物のみからなるものでもよいし、甘草葉部抽出物を製剤化したものでもよい。 The hair-restoring agent, anti-androgen hormone agent or dermal papilla cell proliferation promoter of this embodiment may consist of a licorice leaf extract, a Himalayan raspberry extract or a mixture thereof, or a licorice leaf extract, a Himalayan raspberry. An extract or a mixture thereof may be formulated. In addition, the VEGF production promoter, BMP-2 production promoter or FGF-18 production promoter of this embodiment may be composed only of a licorice leaf part extract, or may be formulated from a licorice leaf part extract. Good.
本実施形態の育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤は、他の組成物（例えば、皮膚外用剤、美容用飲食品等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。 The hair growth agent, anti-androgen hormone agent, dermal papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter or FGF-18 production promoter of this embodiment are pharmaceutically acceptable, such as dextrin and cyclodextrin. Using the obtained carrier and other optional auxiliaries, it can be formulated into an arbitrary dosage form such as powder, granule, tablet, and liquid according to a conventional method. In this case, as an auxiliary agent, for example, an excipient, a binder, a disintegrant, a lubricant, a stabilizer, a flavoring / flavoring agent, and the like can be used. Hair growth agents, anti-androgen hormone agents, dermal papilla cell proliferation promoters, VEGF production promoters, BMP-2 production promoters or FGF-18 production promoters may be used in other compositions (for example, skin external preparations, cosmetic foods and drinks). Etc.), and can also be used as an ointment, a solution for external use, a patch and the like.
本実施形態の育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤を製剤化した場合、甘草葉部抽出物、ヒマラヤンラズベリー抽出物又はこれらの混合物の含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。 When the hair growth agent, anti-androgen hormone agent, hair papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter or FGF-18 production promoter of this embodiment is formulated, a licorice leaf extract, Himalayan Content of a raspberry extract or these mixtures is not specifically limited, According to the objective, it can set suitably.
なお、本実施形態の育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤は、必要に応じて、育毛作用、抗男性ホルモン作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用又はＦＧＦ−１８産生促進作用を有する他の天然抽出物等を、甘草葉部抽出物、ヒマラヤンラズベリー抽出物又はこれらの混合物とともに配合して有効成分として用いることができる。 The hair growth agent, anti-androgen hormone agent, dermal papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter or FGF-18 production promoter of the present embodiment may have a hair growth action, Other natural extracts having male hormone action, hair papilla cell proliferation promoting action, VEGF production promoting action, BMP-2 production promoting action or FGF-18 production promoting action, such as licorice leaf extract, Himalayan raspberry extract or It can mix | blend with these mixtures and can be used as an active ingredient.
本実施形態の育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤の患者に対する投与方法としては、経皮投与、経口投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。 As a method for administering the hair-restoring agent, anti-androgen agent, hair papillary cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter or FGF-18 production promoter of this embodiment to a patient, transdermal administration, oral Administration and the like can be mentioned, but a suitable method for the prevention / treatment or the like may be appropriately selected according to the type of disease.
また、本実施形態の育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。 In addition, the dosage of the hair-restoring agent, anti-androgen hormone agent, dermal papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter or FGF-18 production promoter of this embodiment is also the type and severity of the disease. It may be appropriately increased or decreased depending on individual differences among patients, administration methods, administration periods, and the like.
本実施形態の育毛剤は、甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物からの抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、アンドロゲン受容体結合阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用及びＦＧＦ−１８産生促進作用からなる群より選択される１種又は２種以上の作用を通じて、脱毛症等を予防、治療又は改善することができ、特に男性型脱毛症の予防、治療又は改善に好適である。ただし、本発明の育毛剤は、これらの用途以外にもテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、アンドロゲン受容体結合阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用及びＦＧＦ−１８産生促進作用からなる群より選択される１種又は２種以上の作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The hair growth agent of this embodiment is a testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, an androgen receptor binding inhibitory action, a hair papillary cell proliferation promoting action, and a VEGF production promoting action possessed by an extract from a licorice leaf extract or a Himalayan raspberry extract. Alopecia and the like can be prevented, treated or ameliorated through one or more actions selected from the group consisting of a BMP-2 production promoting action and an FGF-18 production promoting action, particularly male pattern alopecia It is suitable for prevention, treatment or amelioration. However, the hair-restoring agent of the present invention is not limited to these uses, but it also inhibits testosterone 5α-reductase activity, androgen receptor binding inhibition, hair papillary cell proliferation promoting, VEGF production promoting, BMP-2 production promoting, and FGF. It can be used for all purposes that are meaningful for exerting one or more effects selected from the group consisting of -18 production promoting effects.
本実施形態の抗男性ホルモン剤は、甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を通じて、男性ホルモンが関与する疾患、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明の抗男性ホルモン剤は、これらの用途以外にもテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The anti-androgen agent of the present embodiment is a disease involving male hormones through the testosterone 5α-reductase activity inhibiting action and / or androgen receptor binding inhibiting action of licorice leaf extract or Himalayan raspberry extract, for example, male Alopecia areata, hirsutism, seborrhea, acne (acne etc.), benign prostatic hyperplasia, prostate tumor, premature boyhood, etc. can be prevented, treated or improved. However, the anti-androgenic hormone agent of the present invention can be used for all purposes that are significant in exhibiting testosterone 5α-reductase activity inhibitory activity and / or androgen receptor binding inhibitory activity in addition to these uses.
本実施形態の毛乳頭細胞増殖促進剤は、甘草葉部抽出物及び／又はヒマラヤンラズベリー抽出物が有する毛乳頭細胞増殖促進作用を通じて、毛乳頭細胞を活性化し、毛包上皮系細胞の増殖・分化及び毛髪の形成を促進することができるとともに、毛周期において成長期から退行期及び休止期へと移行するのを防ぎ、成長期を延長させることができる。これにより、脱毛症を予防・改善することができる。本実施形態の毛乳頭細胞増殖促進剤が予防・改善可能な脱毛症としては、例えば、男性型脱毛症、円形脱毛症、トリコチロマニア等が挙げられる。ただし、本発明の毛乳頭細胞増殖促進剤は、これらの用途以外にも、毛乳頭細胞増殖促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The dermal papilla cell proliferation promoter of this embodiment activates dermal papilla cells and promotes the proliferation and differentiation of hair follicle epithelial cells through the dermal papilla cell proliferation promoting action of the licorice leaf extract and / or the Himalayan raspberry extract. In addition, hair formation can be promoted, the transition from the growth phase to the regression phase and the resting phase can be prevented in the hair cycle, and the growth phase can be extended. Thereby, alopecia can be prevented and improved. Examples of alopecia that can be prevented and ameliorated by the dermal papilla cell proliferation promoter of this embodiment include male pattern alopecia, alopecia areata, tricotylonia and the like. However, the dermal papilla cell proliferation promoter of the present invention can be used for all applications that are meaningful for exerting a dermal papilla cell proliferation promoting effect in addition to these applications.
本実施形態のＶＥＧＦ産生促進剤は、甘草葉部抽出物が有するＶＥＧＦ産生促進作用を通じて、毛乳頭細胞での血管内皮増殖因子の産生を促進し、毛乳頭細胞において毛細血管を新生することができる。これにより、毛髪の成長を促進し、脱毛症等を予防、治療又は改善することができる。また、本発明のＶＥＧＦ産生促進剤は、血管内皮細胞の増殖・遊走促進因子、血管新生促進因子、血液凝固因子、血圧調節因子、皮膚におけるリンパ管の成長因子等としても利用することができる。ただし、本発明のＶＥＧＦ産生促進剤は、これらの用途以外にもＶＥＧＦ産生促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The VEGF production promoter of this embodiment can promote the production of vascular endothelial growth factor in hair papilla cells through the VEGF production promoting action of the licorice leaf extract, and can regenerate capillaries in hair papilla cells. . Thereby, the growth of hair can be accelerated | stimulated and alopecia etc. can be prevented, treated, or improved. The VEGF production promoter of the present invention can also be used as a vascular endothelial cell proliferation / migration promoting factor, angiogenesis promoting factor, blood coagulation factor, blood pressure regulating factor, lymphatic growth factor in the skin, and the like. However, the VEGF production promoter of the present invention can be used for all purposes that are meaningful for exerting a VEGF production promoting action in addition to these uses.
本実施形態のＢＭＰ−２産生促進剤は、甘草葉部抽出物が有するＢＭＰ産生促進作用を通じて、骨・軟骨等の傷害・欠損におけるこれらの組織の形成・再生・修復等を誘導することにより、骨折、手術、歯周病等による骨や軟骨の欠損を治療・改善できるとともに、骨粗鬆症を予防、治療又は改善することができる。また、本実施形態のＢＭＰ−２産生促進剤は、毛包や毛乳頭におけるＢＭＰ−２の産生を促進することにより、毛髪の成長を促進し、これにより男性型脱毛症等の脱毛症等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本実施形態のＢＭＰ−２産生促進剤は、これらの用途以外にもＢＭＰ−２産生促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The BMP-2 production promoter of the present embodiment induces formation, regeneration, repair, etc. of these tissues in injury / defects such as bone and cartilage through the BMP production promoting action of the licorice leaf extract. It can treat and improve bone and cartilage defects due to fractures, surgery, periodontal disease, etc., and can prevent, treat or improve osteoporosis. In addition, the BMP-2 production promoter of this embodiment promotes the growth of hair by promoting the production of BMP-2 in hair follicles and hair papilla, thereby alopecia such as male pattern alopecia and the like. Can be prevented, treated or ameliorated. However, the BMP-2 production promoter of the present embodiment can be used for all purposes that are meaningful for exerting the BMP-2 production promoting action in addition to these uses.
本実施形態のＦＧＦ−１８産生促進剤は、甘草葉部抽出物が有するＦＧＦ−１８産生促進作用を通じて、骨や軟骨の形成や成長、肺の形成好適に利用することができる。また、本実施形態のＦＧＦ−１８産生促進剤は、ＦＧＦ−１８の産生を促進することにより、毛の成長を促進し、これにより脱毛症等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本実施形態のＦＧＦ−１８産生促進剤は、これらの用途以外にもＦＧＦ−１８産生促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The FGF-18 production promoter of this embodiment can be suitably used for bone and cartilage formation and growth and lung formation through the FGF-18 production promotion action of the licorice leaf extract. Moreover, the FGF-18 production promoter of this embodiment can promote hair growth by promoting the production of FGF-18, thereby preventing, treating or improving alopecia and the like. However, the FGF-18 production promoting agent of the present embodiment can be used for all purposes that are meaningful for exerting the FGF-18 production promoting action in addition to these uses.
また、本実施形態の育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤は、それぞれ優れた育毛作用、抗男性ホルモン作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用又はＦＧＦ−１８産生促進作用を有するため、例えば、毛髪用外用剤、皮膚外用剤又は飲食品に配合するのに好適である。この場合に、甘草葉部抽出物、ヒマラヤンラズベリー抽出物又はこれらの混合物をそのまま配合してもよいし、甘草葉部抽出物、ヒマラヤンラズベリー抽出物又はこれらの混合物から製剤化した育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤を配合してもよい。 In addition, the hair-restoring agent, anti-androgen hormone agent, hair papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter or FGF-18 production promoter of this embodiment are excellent in hair-growth action, anti-androgen, respectively. Since it has an action, a dermal papilla cell proliferation promoting action, a VEGF production promoting action, a BMP-2 production promoting action or an FGF-18 production promoting action, it is suitable for blending into, for example, a hair external preparation, a skin external preparation or a food or drink. It is. In this case, the licorice leaf extract, the Himalayan raspberry extract or a mixture thereof may be blended as it is, or the hair restorer or anti-male formulated from the licorice leaf extract, the Himalayan raspberry extract or a mixture thereof. A hormone agent, hair papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter or FGF-18 production promoter may be added.
ここで、毛髪用外用剤としては、その区分に制限はなく、後述する育毛用頭髪化粧料のほか、頭皮、頭髪又は毛髪に適用される医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。 Here, the external preparation for hair is not limited in its classification, and includes a wide range of quasi-drugs, pharmaceuticals, and the like applied to the scalp, hair or hair, in addition to the hair-growth hair cosmetics described below.
皮膚外用剤としては、その区分に制限はなく、経皮的に使用される皮膚化粧料、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものであり、具体的には、例えば、軟膏、クリーム、乳液、美容液、ローション、パック、ファンデーション、リップクリーム、入浴剤、石鹸、ボディシャンプー等が挙げられる。 The topical skin preparation is not limited in its category, and includes a wide range of skin cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, and the like used transdermally. Specifically, for example, ointments, creams, and emulsions. , Serums, lotions, packs, foundations, lip balms, bath salts, soaps, body shampoos and the like.
飲食品としては、その区分に制限はなく、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品等を幅広く含むものである。 There is no restriction on the category of food and drink, and it includes a wide range of foods such as general foods, health foods, and functional health foods that are taken orally.
また、本実施形態の育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤は、優れた育毛作用、抗男性ホルモン作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用又はＦＧＦ−１８産生促進作用を有するので、毛乳頭細胞の増殖機構や、男性ホルモン、ＶＥＧＦ、ＢＭＰ−２、ＦＧＦ−１８等に関連する研究、例えば育毛、発毛の作用機序に関連する研究のための試薬としても好適に利用することができる。 Further, the hair growth agent, anti-androgen hormone agent, hair papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter or FGF-18 production promoter of the present embodiment has excellent hair growth action and anti-androgen action. , Hair dermal papilla cell proliferation promoting action, VEGF production promoting action, BMP-2 production promoting action or FGF-18 production promoting action, so that the growth mechanism of hair dermal papilla cells, male hormones, VEGF, BMP-2, FGF-18 It can also be suitably used as a reagent for research related to, for example, research related to the mechanism of hair growth and hair growth.
〔育毛用頭髪化粧料〕
甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物は、育毛作用、抗男性ホルモン作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用又はＦＧＦ−１８産生促進作用を有しており、頭髪又は頭皮に適用した場合の使用感と安全性とに優れているため、育毛、発毛又は養毛の用途に用いられる頭髪化粧料（以下、「育毛用頭髪化粧料」という。）に配合するのに好適である。この場合、育毛用頭髪化粧料には、甘草葉部抽出物、ヒマラヤンラズベリー抽出物又はこれらの混合物がそのまま配合されていてもよいし、当該抽出物から製剤化した育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤が配合されていてもよい。甘草葉部抽出物、ヒマラヤンラズベリー抽出物、育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤又はＦＧＦ−１８産生促進剤を育毛用頭髪化粧料に配合することによって、頭髪化粧料に育毛作用、抗男性ホルモン作用、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、アンドロゲン受容体結合阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用又はＦＧＦ−１８産生促進作用を付与することができ、特に発毛、育毛又は養毛の用途に好適な育毛用頭髪化粧料とすることができる。
[Healing hair cosmetics]
Licorice leaf extract or Himalayan raspberry extract has a hair-growing action, anti-androgen action, hair papillary cell growth promoting action, VEGF production promoting action, BMP-2 production promoting action or FGF-18 production promoting action Since it has excellent usability and safety when applied to hair or scalp, it is used for hair cosmetics used for hair growth, hair growth or hair restoration (hereinafter referred to as “hair-growth hair cosmetics”). Suitable for blending. In this case, the hair growth cosmetics may contain the licorice leaf extract, the Himalayan raspberry extract or a mixture thereof as they are, or the hair restorer formulated from the extract, A dermal papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter, or FGF-18 production promoter may be blended. Licorice leaf extract, Himalayan raspberry extract, hair restorer, anti-androgen hormone agent, hair papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter or FGF-18 production promoter In combination with hair cosmetics, hair growth, anti-androgen action, testosterone 5α-reductase activity inhibition, androgen receptor binding inhibition, hair papilla cell proliferation promotion, VEGF production promotion, BMP-2 production promotion An action or an FGF-18 production promoting action can be imparted, and a hair growth cosmetic suitable for hair growth, hair growth or hair growth can be obtained.
甘草葉部抽出物及び／又はヒマラヤンラズベリー抽出物を配合し得る育毛用頭髪化粧料の種類は、特に限定されるものではなく、例えば、ヘアートニック、ヘアーローション、ヘアークリーム、整髪剤、シャンプー、リンス、トリートメント等が挙げられる。 There are no particular limitations on the types of hair growth cosmetics that can be blended with the licorice leaf extract and / or the Himalayan raspberry extract. For example, hair art, hair lotion, hair cream, hair conditioner, shampoo, rinse And treatment.
甘草葉部抽出物及び／又はヒマラヤンラズベリー抽出物を育毛用頭髪化粧料に配合する場合、その配合量は、頭髪化粧料の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．０００１〜１０質量％であり、特に好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．００１〜１質量％である。 When blending a licorice leaf extract and / or a Himalayan raspberry extract into a hair-growth hair cosmetic, its blending amount can be adjusted as appropriate according to the type of hair cosmetic, but a suitable blending ratio is: It is about 0.0001 to 10% by mass in terms of a standard extract, and a particularly suitable blending ratio is about 0.001 to 1% by mass in terms of a standard extract.
本発明の頭髪化粧料は、甘草葉部抽出物及び／又はヒマラヤンラズベリー抽出物が有する育毛作用、抗男性ホルモン作用、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、アンドロゲン受容体結合阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、ＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用又はＦＧＦ−１８産生促進作用を妨げない限り、通常の頭髪化粧料の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された上記成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。 The hair cosmetic composition of the present invention has the hair-growing action, antiandrogen action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, androgen receptor binding inhibitory action, and hair papillary cell proliferation promotion possessed by the licorice leaf extract and / or the Himalayan raspberry extract. As long as it does not interfere with the action, VEGF production promoting action, BMP-2 production promoting action or FGF-18 production promoting action, the main agent, auxiliaries or other components used in the production of ordinary hair cosmetics, such as astringents, bactericides Antibacterial agents, whitening agents, UV absorbers, moisturizers, cell activators, anti-inflammatory / antiallergic agents, antioxidant / active oxygen scavengers, fats and oils, waxes, hydrocarbons, fatty acids, alcohols, esters , Surfactants, fragrances and the like can be used in combination. By using in this way, it becomes a more general product, and a synergistic action with the above-mentioned components used in combination may bring about an excellent effect that is usually expected.
なお、本実施形態の育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤、ＦＧＦ−１８産生促進剤及び育毛用頭髪化粧料は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば，マウス，ラット，ハムスター，イヌ，ネコ，ウシ，ブタ，サル等）に対して適用することもできる。 The hair growth agent, anti-androgen hormone agent, dermal papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter, FGF-18 production promoter and hair growth hair cosmetic of this embodiment are for humans. However, as long as each effect is exhibited, it is applied to animals other than humans (for example, mice, rats, hamsters, dogs, cats, cows, pigs, monkeys, etc.). You can also.
以下、試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。なお、本試験例においては、甘草葉部抽出物として甘草葉抽出液（丸善製薬社製，試料１）、ヒマラヤンラズベリー抽出物としてヒマラヤンラズベリー抽出液（丸善製薬社製，試料２）の凍結乾燥品を使用した。 Hereinafter, although a test example is shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to each following example at all. In this test example, a licorice leaf extract (Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., sample 1) was used as the licorice leaf extract, and a Himalayan raspberry extract (Maruzen Seiyaku Co., Ltd., sample 2) was lyophilized as the Himalayan raspberry extract. It was used.
〔試験例１〕テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用試験
甘草葉部抽出物（試料１）及びヒマラヤンラズベリー抽出物（試料２）について、以下のようにしてテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を試験した。
[Test Example 1] Testosterone 5α-reductase inhibitory action test The testosterone 5α-reductase inhibitory action of licorice leaf extract (sample 1) and Himalayan raspberry extract (sample 2) was tested as follows.
蓋付Ｖ底試験管にて、プロピレングリコールで調製した４．２ｍｇ／ｍＬテストステロン（和光純薬工業社製）溶液２０μＬと、１ｍｇ／ｍＬのＮＡＤＰＨを含有する５ｍｍｏｌ／ＬのＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．１３）緩衝液８２５μＬとを混合した。 In a V-bottom test tube with a lid, 20 μL of 4.2 mg / mL testosterone (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) solution prepared with propylene glycol and 5 mmol / L Tris-HCl (pH 7. 5 containing 1 mg / mL NADPH). 13) 825 μL of buffer was mixed.
さらに、５０％エタノールにて調製した被験試料（試料１及び２，試料濃度は下記表１を参照）溶液８０μＬと、Ｓ−９（ラット肝臓ホモジネート，オリエンタル酵母工業社製）７５μＬとを加えて混合し、３７℃にて３０分間インキュベートした。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止させた。これを遠心分離し（１６００×ｇ，１０分間）、塩化メチレン層を分取して、分取した塩化メチレン層について、下記の条件にてガスクロマトグラフィー分析に供し、３α−アンドロスタンジオール、５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）及びテストステロンの濃度（μｇ／ｍＬ）を定量した。なお、コントロールとして、被験試料溶液の代わりに試料溶媒を同量（８０μＬ）用いて同様に処理し、ガスクロマトグラフィー分析に供した。 Furthermore, 80 μL of a test sample solution prepared with 50% ethanol (samples 1 and 2, refer to Table 1 below for the sample concentration) and 75 μL of S-9 (rat liver homogenate, manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) were added and mixed. And incubated at 37 ° C. for 30 minutes. Thereafter, 1 mL of methylene chloride was added to stop the reaction. This was centrifuged (1600 × g, 10 minutes), the methylene chloride layer was fractionated, and the fractionated methylene chloride layer was subjected to gas chromatography analysis under the following conditions to obtain 3α-androstanediol, 5α. -The concentration of dihydrotestosterone (5α-DHT) and testosterone (μg / mL) was quantified. As a control, the same amount (80 μL) of the sample solvent was used in place of the test sample solution, and the same treatment was performed for gas chromatography analysis.
＜ガスクロマトグラフィー条件＞
使用装置：Shimadzu GC-7A（島津製作所社製）
カラム：ＤＢ−１７０１（内径：０．５３ｍｍ，長さ：３０ｍ，膜厚：１．０μｍ，J&W Scientific社製）
カラム温度：２４０℃
注入口温度：３００℃
検出器：ＦＩＤ
試料注入量：１μＬ
スプリット比：１：２
キャリアガス：窒素ガス
キャリアガス流速：３ｍＬ／ｍｉｎ
<Gas chromatography conditions>
Equipment used: Shimadzu GC-7A (manufactured by Shimadzu Corporation)
Column: DB-1701 (inner diameter: 0.53 mm, length: 30 m, film thickness: 1.0 μm, manufactured by J & W Scientific)
Column temperature: 240 ° C
Inlet temperature: 300 ° C
Detector: FID
Sample injection volume: 1 μL
Split ratio: 1: 2
Carrier gas: Nitrogen gas Carrier gas flow rate: 3 mL / min
３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ及びテストステロンの濃度の定量は、下記の方法により行った。
３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ及びテストステロンの標準品を塩化メチレンに溶解し、当該溶液をガスクロマトグラフィー分析に供し、これらの化合物の濃度（μｇ／ｍＬ）及びピーク面積から、ピーク面積と化合物の濃度との対応関係を予め求めておいた。そして、テストステロンとＳ−９との反応後の３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ及びテストステロンのそれぞれのピーク面積あたりの濃度を、予め求めておいた対応関係を利用して、下記式（１）に基づいて求めた。
Quantification of the concentrations of 3α-androstanediol, 5α-DHT and testosterone was performed by the following method.
Standards of 3α-androstanediol, 5α-DHT and testosterone are dissolved in methylene chloride, and the solution is subjected to gas chromatography analysis. From the concentration (μg / mL) and peak area of these compounds, the peak area and compound Correspondence with the concentration of was previously determined. Then, the concentration per peak area of 3α-androstanediol, 5α-DHT and testosterone after the reaction of testosterone and S-9 is calculated using the following formula (1). Based on.
Ａ＝Ｂ×Ｃ／Ｄ・・・（１）
式中、Ａは「３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ又はテストステロンの濃度（μｇ／ｍＬ）」を表し、Ｂは「３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ又はテストステロンのピーク面積」を表し、Ｃは「標準品の濃度（μｇ／ｍＬ）」を表し、Ｄは「標準品のピーク面積」を表す。
A = B × C / D (1)
In the formula, A represents “3α-androstanediol, 5α-DHT or testosterone concentration (μg / mL)”, B represents “3α-androstanediol, 5α-DHT or testosterone peak area”, and C Represents “concentration of standard product (μg / mL)”, and D represents “peak area of standard product”.
式（１）に基づいて算出された化合物濃度を用いて、下記式（２）に基づき、変換率（テストステロン５α−レダクターゼによりテストステロンが還元されて生成した３α−アンドロスタンジオール及び５α−ＤＨＴの濃度と、テストステロンの初期濃度との濃度比）を算出した。 Using the compound concentration calculated based on the formula (1), based on the following formula (2), the conversion rate (the concentrations of 3α-androstanediol and 5α-DHT produced by reducing testosterone by testosterone 5α-reductase) And the ratio of the initial concentration of testosterone).
変換率＝(Ｅ＋Ｆ)／(Ｅ＋Ｆ＋Ｇ)・・・（２）
式中、Ｅは「３α−アンドロスタンジオールの濃度（μｇ／ｍＬ）」を表し、Ｆは「５α−ＤＨＴの濃度（μｇ／ｍＬ）」を表し、Ｇは「テストステロンの濃度（μｇ／ｍＬ）」を表す。
Conversion rate = (E + F) / (E + F + G) (2)
In the formula, E represents “3α-androstanediol concentration (μg / mL)”, F represents “5α-DHT concentration (μg / mL)”, and G represents “testosterone concentration (μg / mL)”. ".
式（２）に基づいて算出された変換率を用いて、下記式（３）に基づき、テストステロン５α−レダクターゼ阻害率（％）を算出した。
テストステロン５α−レダクターゼ阻害率(％)＝(１−Ｈ／Ｉ)×１００・・・（３）
式中、Ｈは「被検試料添加での変換率」を表し、Ｉは「試料無添加での変換率」を表す。
結果を表１に示す。
Using the conversion rate calculated based on the formula (2), the testosterone 5α-reductase inhibition rate (%) was calculated based on the following formula (3).
Testosterone 5α-reductase inhibition rate (%) = (1−H / I) × 100 (3)
In the formula, H represents “conversion rate with addition of test sample”, and I represents “conversion rate without addition of sample”.
The results are shown in Table 1.
表１に示すように、甘草葉部抽出物（試料１）及びヒマラヤンラズベリー抽出物（試料２）は、優れたテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有することが確認された。また、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用の程度は、甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物の濃度によって調節できることが確認された。 As shown in Table 1, it was confirmed that the licorice leaf extract (sample 1) and the Himalayan raspberry extract (sample 2) have an excellent testosterone 5α-reductase inhibitory action. It was also confirmed that the degree of testosterone 5α-reductase inhibitory action can be adjusted by the concentration of the licorice leaf extract or the Himalayan raspberry extract.
〔試験例２〕アンドロゲン受容体結合阻害作用試験
甘草葉部抽出物（試料１）及びヒマラヤンラズベリー抽出物（試料２）について、以下のようにしてアンドロゲン受容体結合阻害作用を試験した。
[Test Example 2] Androgen Receptor Binding Inhibitory Action Test With regard to the licorice leaf extract (sample 1) and the Himalayan raspberry extract (sample 2), the androgen receptor binding inhibitory action was tested as follows.
マウス自然発生乳癌（シオノギ癌；ＳＣ１１５）よりクローニングされたアンドロゲン依存性マウス乳癌細胞（ＳＣ−３細胞）を、２％ＤＣＣ−ＦＢＳを含む１０−８ｍｏｌ／Ｌテストステロン含有ＭＥＭ培地（ＭＥＭ／２）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１．０×１０５ｃｅｌｌｓ／μＬの細胞密度になるようにＭＥＭ／２培地で希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェルあたり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。 Androgen-dependent mouse breast cancer cells (SC-3 cells) cloned from mouse spontaneous breast cancer (Shionogi cancer; SC115) are mixed with 10-8 mol / L testosterone-containing MEM medium (MEM / 2) containing 2% DCC-FBS. Then, cells were collected by trypsin treatment. The collected cells were diluted with MEM / 2 medium to a cell density of 1.0 × 10 5 cells / μL, then seeded at 100 μL per well in a 96-well plate, and cultured overnight.
その後、培地を除去し、１．０×１０−９ｍｏｌ／ＬのＤＨＴを添加した０．５％ＢＳＡ含有ＨａｍＦ１２＋ＭＥＭ培地（ＨＭＢ）に溶解させた被験試料（試料１及び２，試料濃度は下記表２を参照）含有培地１００μＬに交換し、さらに４８時間培養した。培養終了後、培地を除去し、０．４ｍｇ／ｍＬのＭＴＴを含む２％ＤＣＣ−ＦＢＳ含有ＭＥＭ／２培地１００μＬに交換し、さらに２時間培養した後、細胞内に生成したブルーホルマザンを２−プロパノール２００μＬで抽出した。この抽出液について、ブルーホルマザンの吸収極大点がある５７０ｎｍの吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。 Thereafter, the medium was removed and the test samples (samples 1 and 2, sample concentrations shown in the following table were dissolved in 0.5% BSA-containing HamF12 + MEM medium (HMB) supplemented with 1.0 × 10 −9 mol / L DHT. (See 2) The medium was changed to 100 μL, and further cultured for 48 hours. After completion of the culture, the medium was removed, replaced with 100 μL of 2% DCC-FBS-containing MEM / 2 medium containing 0.4 mg / mL MTT, and further cultured for 2 hours. Extracted with 200 μL of propanol. About this extract, the light absorbency of 570 nm with a blue formazan absorption maximum point was measured. At the same time, the absorbance at a wavelength of 650 nm was measured as turbidity, and the difference between the two was used as the amount of blue formazan produced.
なお、上記と並行して、試料単独でＳＣ−３細胞に及ぼす影響をみるため、ＨＭＢ培地にＤＨＴを添加せず被験試料のみを添加した場合についても、同様の培養及び測定を行った。また、コントロールとして、試料及びＤＨＴを添加しないＨＭＢ培地で培養した場合、並びに試料を添加せずＤＨＴのみを添加したＨＭＢ培地で培養した場合についても、同様の測定を行った。測定結果から、下記式によりアンドロゲン受容体結合阻害率（％）を算出した。 In parallel with the above, the same culture and measurement were performed even when only the test sample was added without adding DHT to the HMB medium in order to see the effect of the sample alone on the SC-3 cells. In addition, as a control, the same measurement was performed when culturing in a HMB medium without addition of a sample and DHT, and when culturing in a HMB medium without addition of a sample and only DHT. From the measurement results, the androgen receptor binding inhibition rate (%) was calculated by the following formula.
アンドロゲン受容体結合阻害率(％)＝{１−(Ａ−Ｂ)／(Ｃ−Ｄ)}×１００
式中、Ａは「ＤＨＴ添加・被験試料添加でのブルーホルマザン生成量」を表し、Ｂは「ＤＨＴ無添加・被験試料添加でのブルーホルマザン生成量」を表し、Ｃは「ＤＨＴ添加・試料無添加でのブルーホルマザン生成量」を表し、Ｄは「ＤＨＴ無添加・試料無添加でのブルーホルマザン生成量」を表す。
結果を表２に示す。
Androgen receptor binding inhibition rate (%) = {1− (A−B) / (C−D)} × 100
In the formula, A represents “the amount of blue formazan produced when DHT was added / test sample was added”, B represents “the amount of blue formazan produced when DHT was not added / test sample was added”, and C was “DHT added / no sample” The amount of blue formazan produced by addition ”is represented, and D represents the amount of blue formazan produced by adding no DHT and no sample.
The results are shown in Table 2.
表２に示すように、甘草葉部抽出物（試料１）及びヒマラヤンラズベリー抽出物（試料２）は、優れたアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することが確認された。また、アンドロゲン受容体結合阻害作用の程度は、甘草葉部抽出物又はヒマラヤンラズベリー抽出物の濃度によって調節できることが確認された。 As shown in Table 2, it was confirmed that the licorice leaf extract (sample 1) and the Himalayan raspberry extract (sample 2) have an excellent androgen receptor binding inhibitory action. Further, it was confirmed that the degree of the androgen receptor binding inhibitory action can be adjusted by the concentration of the licorice leaf extract or the Himalayan raspberry extract.
〔試験例３〕毛乳頭細胞増殖促進作用試験
甘草葉部抽出物（試料１）及びヒマラヤンラズベリー抽出物（試料２）について、以下のようにして毛乳頭細胞増殖促進作用を試験した。
[Test Example 3] Hair papilla cell proliferation promoting action test The licorice leaf part extract (sample 1) and the Himalayan raspberry extract (sample 2) were tested for hair papilla cell proliferation promoting action as follows.
正常ヒト頭髪毛乳頭細胞（ＨＦＤＰＣ，男性頭頂部由来）を、１％ＦＣＳ及び増殖添加剤を含有する毛乳頭細胞増殖培地（ＰＣＧＭ，東洋紡績社製）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を、１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地を用いて１．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように希釈した後、コラーゲンコートした９６ウェルプレートに１ウェルあたり２００μＬずつ播種し、３日間培養した。 Normal human hair hair papilla cells (HFDPC, derived from male parietal region) were cultured using hair papilla cell growth medium (PCGM, manufactured by Toyobo Co., Ltd.) containing 1% FCS and growth additives, and then cells were treated with trypsin. Was recovered. The collected cells were diluted with a DMEM medium containing 10% FBS to a cell density of 1.0 × 10 4 cells / mL, and then seeded at 200 μL per well in a collagen-coated 96-well plate. Cultured for days.
その後、培地を除去し、無血清ＤＭＥＭ培地に溶解させた被験試料（試料１及び２，試料濃度は表３を参照）含有培地２００μＬを各ウェルに添加し、さらに４日間培養した。培養終了後、ＭＴＴアッセイにより毛乳頭細胞増殖促進作用を測定した。すなわち、培地を除去し、０．４ｍｇ／ｍＬのＭＴＴを含む無血清ＤＭＥＭ培地に交換し、さらに２時間培養した後、細胞内に生成したブルーホルマザンを２−プロパノール１００μＬで抽出した。この抽出液について、ブルーホルマザンの吸収極大点がある５７０ｎｍの吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。なお、コントロールとして、被験試料含有培地に代えて無血清ＤＭＥＭ培地で培養した場合についても、同様の測定を行った。測定結果から、下記式に基づいて、毛乳頭細胞増殖促進率（％）を算出した。 Thereafter, the medium was removed, and 200 μL of a medium containing a test sample (samples 1 and 2, refer to Table 3 for sample concentration) dissolved in serum-free DMEM medium was added to each well, and further cultured for 4 days. After completion of the culture, the dermal papilla cell proliferation promoting effect was measured by MTT assay. That is, the medium was removed, replaced with serum-free DMEM medium containing 0.4 mg / mL MTT, and further cultured for 2 hours, and then blue formazan produced in the cells was extracted with 100 μL of 2-propanol. About this extract, the light absorbency of 570 nm with a blue formazan absorption maximum point was measured. At the same time, the absorbance at a wavelength of 650 nm was measured as turbidity, and the difference between the two was used as the amount of blue formazan produced. In addition, as a control, the same measurement was performed for the case of culturing in a serum-free DMEM medium instead of the test sample-containing medium. From the measurement results, the hair papillary cell proliferation promotion rate (%) was calculated based on the following formula.
毛乳頭細胞増殖促進率(％)＝Ａ／Ｂ×１００
式中、Ａは「被験試料添加でのブルーホルマザン生成量」を表し、Ｂは「試料無添加でのブルーホルマザン生成量」を表す。
結果を表３に示す。
Hair papilla cell growth promotion rate (%) = A / B × 100
In the formula, A represents “the amount of blue formazan produced when the test sample was added”, and B represents “the amount of blue formazan produced when no sample was added”.
The results are shown in Table 3.
表３に示すように、甘草葉部抽出物（試料１）及びヒマラヤンラズベリー抽出物（試料２）は、優れた毛乳頭細胞増殖促進作用を有することが確認された。 As shown in Table 3, it was confirmed that the licorice leaf extract (sample 1) and the Himalayan raspberry extract (sample 2) have an excellent hair papillary cell proliferation promoting action.
〔試験例４〕ＶＥＧＦ、ＢＭＰ−２及びＦＧＦ−１８ｍＲＮＡ発現促進作用試験
甘草葉部抽出物（試料１）について、以下のようにしてＶＥＧＦ、ＢＭＰ−２及びＦＧＦ−１８産生促進作用を試験した。なお、ＶＥＧＦ、ＢＭＰ−２及びＦＧＦ−１８の産生促進作用の評価は、ｍＲＮＡの発現を評価することによって行った。
[Test Example 4] Test for promoting VEGF, BMP-2 and FGF-18 mRNA expression The licorice leaf extract (sample 1) was tested for its VEGF, BMP-2 and FGF-18 production promoting action as follows. In addition, evaluation of the production promoting action of VEGF, BMP-2 and FGF-18 was performed by evaluating the expression of mRNA.
正常ヒト頭髪毛乳頭細胞（ＨＦＤＰＣ，男性頭頂部由来）を６０ｍｍシャーレに７．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度で播種し、コンフルエントになるまで培養した。その後、培地を除去し、新たな１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地５ｍＬに交換してさらに２時間培養した。 Normal human hair hair papilla cells (HFDPC, derived from male head) were seeded at a cell density of 7.5 × 10 4 cells / mL in a 60 mm petri dish and cultured until confluent. Thereafter, the medium was removed and replaced with 5 mL of fresh 10% FBS-containing DMEM medium, and further cultured for 2 hours.
その後、無血清ＤＭＥＭ培地に溶解させた被験試料（試料１，試料濃度は表４を参照）含有培地３ｍＬを各シャーレに添加して６時間培養した。培養終了後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ ＩＩ（ニッポンジーン社製，Cat.No.311-07361）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ｎｇ／μＬになるように総ＲＮＡを調製した。 Thereafter, 3 mL of a medium containing a test sample (Sample 1, see Table 4 for sample concentration) dissolved in serum-free DMEM medium was added to each dish and cultured for 6 hours. After completion of the culture, the medium is removed, total RNA is extracted with ISOGEN II (Nippon Gene, Cat. No. 311-07361), and the amount of each RNA is measured with a spectrophotometer to be 200 ng / μL. Total RNA was prepared as follows.
この総ＲＮＡを鋳型とし、ＶＥＧＦ、ＢＭＰ−２及びＦＧＦ−１８、並びに内部標準であるＧＡＰＤＨのｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Smart Cycler（Cepheid社製）を用いて、TaKaRa SYBR PrimeScript RT-PCR Kit（Perfect Real Time）（タカラバイオ社製，code No.RR063A）によるリアルタイム2 Step RT-PCR反応により行った。ＶＥＧＦ、ＢＭＰ−２及びＦＧＦ−１８のそれぞれのｍＲＮＡ発現量は、試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨｍＲＮＡの値で補正値を求め、さらに試料無添加の補正値を１００とした時の被験試料添加の補正値を算出した。得られた結果から、下記式により、ＶＥＧＦ、ＢＭＰ−２及びＦＧＦ−１８のそれぞれのｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。 Using this total RNA as a template, the expression levels of VEGF, BMP-2, FGF-18, and GAPDH mRNA as an internal standard were measured. Detection was performed by real-time 2-step RT-PCR reaction using a real-time PCR device Smart Cycler (Cepheid) and TaKaRa SYBR PrimeScript RT-PCR Kit (Perfect Real Time) (Takara Bio, code No. RR063A). . The mRNA expression levels of VEGF, BMP-2, and FGF-18 are calculated based on GAPDH mRNA values based on total RNA preparations prepared from cells cultured without the sample and with the test sample added, respectively. Further, the correction value of the test sample addition was calculated when the correction value of no sample addition was taken as 100. From the obtained results, each mRNA expression promotion rate (%) of VEGF, BMP-2 and FGF-18 was calculated by the following formula.
ｍＲＮＡ発現促進率(％)＝（Ａ／Ｂ）×１００
式中、Ａは「被験試料添加での補正値」を表し、Ｂは「試料無添加での補正値」を表す。
結果を表４に示す。
mRNA expression promotion rate (%) = (A / B) × 100
In the formula, A represents “correction value with addition of test sample”, and B represents “correction value without addition of sample”.
The results are shown in Table 4.
表４に示すように、甘草葉部抽出物（試料１）は、優れたＶＥＧＦ産生促進作用、ＢＭＰ−２産生促進作用及びＦＧＦ−１８産生促進作用を有することが確認された。 As shown in Table 4, it was confirmed that the licorice leaf extract (sample 1) has excellent VEGF production promoting action, BMP-2 production promoting action and FGF-18 production promoting action.
〔配合例１〕
下記組成の養毛ヘアートニックを常法により製造した。
甘草葉部抽出物 ０．５ｇ
塩酸ピリドキシン ０．１ｇ
レゾルシン ０．０１ｇ
Ｄ−パントテニルアルコール ０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
Ｌ−メントール ０．０５ｇ
１，３−ブチレングリコール ４．０ｇ
ニンジンエキス ０．２ｇ
エタノール ２５．０ｇ
香料 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
[Formulation Example 1]
A hair nourishing hair tonic having the following composition was produced by a conventional method.
Licorice leaf extract 0.5g
0.1 g of pyridoxine hydrochloride
Resorcin 0.01g
D-pantothenyl alcohol 0.1g
0.1g dipotassium glycyrrhizinate
L-Menthol 0.05g
1,3-butylene glycol 4.0 g
Carrot extract 0.2g
Ethanol 25.0g
Perfume Appropriate amount Purified water The rest (the total amount is 100 g)
〔配合例２〕
下記組成の養毛ヘアートニックを常法により製造した。
ヒマラヤンラズベリー抽出物 ０．４ｇ
酢酸トコフェロール 適量
セファラチン ０．００２ｇ
イソプロピルメチルフェノール ０．１ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１５ｇ
グリセリン １５．０ｇ
エタノール １５．０ｇ
香料 適量
キレート剤（エデト酸ナトリウム） 適量
防腐剤（ヒノキチオール） 適量
可溶化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル） 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
[Formulation Example 2]
A hair nourishing hair tonic having the following composition was produced by a conventional method.
Himalayan raspberry extract 0.4g
Tocopherol acetate appropriate amount Cephalatin 0.002g
Isopropylmethylphenol 0.1g
Sodium hyaluronate 0.15g
Glycerin 15.0g
15.0 g of ethanol
Fragrance Appropriate amount Chelating agent (Sodium edetate) Appropriate amount Preservative (hinokitiol) Appropriate amount Solubilizer (Polyoxyethylene cetyl ether) Appropriate amount Purified water The remainder (100% total)
〔配合例３〕
下記組成の育毛シャンプーを常法により製造した。
甘草葉部抽出物 ０．２ｇ
ヒマラヤンラズベリー抽出物 ０．８ｇ
ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン １０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０ｇ
プロピレングリコール ２．０ｇ
香料 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
[Composition Example 3]
A hair growth shampoo having the following composition was produced by a conventional method.
Licorice leaf extract 0.2g
Himalayan raspberry extract 0.8g
Coconut oil fatty acid methyl taurine sodium 10.0g
Coconut oil fatty acid amidopropyl betaine 10.0g
Sodium polyoxyethylene alkyl ether sulfate 20.0g
Coconut oil fatty acid diethanolamide 4.0g
Propylene glycol 2.0g
Perfume Appropriate amount Purified water The rest (the total amount is 100 g)
〔配合例４〕
下記組成の育毛シャンプーを常法により製造した。
甘草葉部抽出物 ０．４ｇ
ヒマラヤンラズベリー抽出物 １．５ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ３０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン ３０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム ２０．０ｇ
ヤシ油ジエタノールアミド ３．０ｇ
ジステアリン酸エチレングリコール ２．０ｇ
香料 適量
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
１，３−ブチレングリコール ３．０ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
[Formulation Example 4]
A hair growth shampoo having the following composition was produced by a conventional method.
Licorice leaf extract 0.4g
Himalayan raspberry extract 1.5g
Sodium polyoxyethylene alkyl ether sulfate 30.0g
Coconut oil fatty acid amidopropyl betaine 30.0g
Palm oil fatty acid methyl taurine sodium 20.0g
Coconut oil diethanolamide 3.0g
2.0g ethylene distearate
Fragrance Appropriate amount Preservative (methyl paraoxybenzoate) 0.15g
1,3-butylene glycol 3.0 g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＢＭＰ−２産生促進剤、ＦＧＦ−１８産生促進剤及び育毛用頭髪化粧料は、脱毛症、特に男性型脱毛症の予防、治療又は改善に大きく貢献できる。 The hair restorer, anti-androgen hormone agent, dermal papilla cell proliferation promoter, VEGF production promoter, BMP-2 production promoter, FGF-18 production promoter and hair growth cosmetic for hair growth of the present invention are alopecia, particularly male type. It can greatly contribute to the prevention, treatment or improvement of alopecia.
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