JP2014183849A - ヒト血清コレステロール値低下作用を有する食品及びヒト高コレステロール血症予防又は治療剤 - Google Patents

Abstract

【課題】ヒト血清コレステロール値低下作用を有する食品及び医薬を提供する。
【解決手段】S-メチルシステインスルフォキシド(SMCS)を含有し、SMCSの摂取量が１５〜４００ｍｇとなるような標準摂取量であることを特徴とするヒト血清コレステロール値低下作用を有する食品、及びSMCSを含有し、SMCSの投与量が１５〜４００ｍｇとなるような投与量であることを特徴とするヒト高コレステロール血症予防又は治療剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、ヒト血清コレステロール値低下作用を有する食品及びヒト高コレステロール血症予防又は治療剤に関する。

Ｓ−メチルシステインスルフォキシド（ＳＭＣＳ）を投与することにより、アロキサン糖尿のラットの血清コレステロール値の上昇抑制効果があることは知られている（非特許文献１）。該文献ではラットに200mg/kgとなるような量のＳＭＣＳを投与している。また、該文献には、0.5〜1g（1日投与量）のＳＭＣＳにより高コレステロール血症の症状をコントロールすることを助けるかもしれないと記載されている。

Indian Journal of Biochemistry & Biophysics, Vol.32, February 1995, pp49-54

本発明の目的は、ヒト血清コレステロール値を低下させる作用を有する食品及びヒト高コレステロール血症予防又は治療剤を提供することである。

本発明者は、ＳＭＣＳは、摂取量が低い場合であっても、人に対してはコレステロール値を低下させる作用を有していることを見い出し、本発明を完成した。即ち、本発明は下記の各項に示す発明に係るものである。
項１ Ｓ−メチルシステインスルフォキシドを含有し、Ｓ−メチルシステインスルフォキシドの摂取量が１５〜４００ｍｇとなるような標準摂取量であることを特徴とするヒト血清コレステロール値低下作用を有する食品。
項２ Ｓ−メチルシステインスルフォキシドがアブラナ科植物由来であることを特徴とする項１に記載の食品。
項３ アブラナ科植物がブロッコリー、キャベツ及びケールからなる群より選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする項１又は２に記載の食品。
項４ 液状飲料であることを特徴とする項１〜３のいずれかに記載の食品。
項５ Ｓ−メチルシステインスルフォキシドを含有し、Ｓ−メチルシステインスルフォキシドの投与量が１５〜４００ｍｇとなるような投与量であることを特徴とするヒト高コレステロール血症予防又は治療剤。
項６ Ｓ−メチルシステインスルフォキシドがアブラナ科植物由来であることを特徴とする項５に記載の予防又は治療剤。
項７ アブラナ科植物がブロッコリー、キャベツ及びケールからなる群より選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする項５又は６に記載の予防又は治療剤。

試験例３の総コレステロール値の摂取前及び摂取後の変化を示す図。図１において、黒四角は摂取前の総コレステロール値が220mg/dl以上、黒丸は摂取前の総コレステロール値が200mg/dl以下の被験者を表す。 試験例３のLDLコレステロール値の摂取前及び摂取後の変化を示す図。図１において、黒四角は摂取前のLDLコレステロール値が140mg/dl以上、黒丸は摂取前のLDLコレステロール値が120mg/dl以下の被験者を表す。

以下に本発明をより詳細に説明する。
Ｉ．本発明食品
本発明の食品は、Ｓ−メチルシステインスルフォキシド（以下、「ＳＭＣＳ」という場合がある）を含有する食品である。ＳＭＣＳは合成したものであってもよいし、植物由来のものであってもよい。植物由来の場合、アブラナ科植物由来のＳＭＣＳが好ましい。アブラナ科の植物は、タマネギ、ニンニクのユリ科の植物と比べ、刺激臭があまりないので加工しやすく、摂取もしやすい。特に、野菜ジュースなどの素材を生かした食品形態とした場合に摂取しやすいので好ましい。また、アブラナ科の植物は、ビタミンＡ，Ｅ，Ｋの含有量がユリ科の植物に比べて著しく多く、ビタミンＣ含有量も多く栄養的にも優れているので、本発明食品においてＳＭＣＳを含有する抽出物を用いたり、上記したような食品形態とした場合に好ましい。

アブラナ科の植物としては、ブロッコリー、キャベツ、芽キャベツ、白菜、かぶ、あぶらな、大根、大根葉、なずな、ケール、カリフラワー等が挙げられる。本発明で用いるＳＭＣＳはこれら植物のうち１種由来のものであってもよく、２種以上の植物由来のＳＭＣＳを組み合わせたものであってもよい。これら植物の中でも、本発明食品ではブロッコリー、キャベツ又はケール由来のＳＭＣＳが好ましく、ブロッコリー又はキャベツ由来のＳＭＣＳがより好ましい。また、組み合わせとしては、ブロッコリーとキャベツ、ブロッコリーとケール、キャベツとケール、ブロッコリーとキャベツとケールの組み合わせが好ましい。

本発明食品においては、上記に例示したような植物から単離・精製したＳＭＣＳを含有していてもよいし、適当な溶媒を用いてＳＭＣＳを含有する画分を抽出し、得られた抽出物をＳＭＣＳとして用いてもよい。該抽出物は、抽出液そのものであってもよく、濃縮液、乾燥粉末であってもよい。

また、本発明の食品は、ＳＭＣＳを含む植物の破砕物（例えば、ピューレ）乃至搾汁を含有していてもよい。或いは、該破砕物乃至搾汁を濾過して得られた濾液そのもの、又は、該濾液を遠心分離処理して得られる上澄み液を含有していてもよい。さらに、当該破砕物、搾汁、濾液や上澄み液を熱風乾燥又はフリーズドライ処理等により乾燥させて、膜状や板状やブロック状の固形物やその固形物を粉砕した粉末としたものをＳＭＣＳとして使用してもよい。

本発明食品には、上記した植物の他に、ＳＭＣＳのヒト血清コレステロール値低下作用を妨げない限り、他の食品成分を添加してもよい。

本発明食品には、大豆、からす麦、大麦等のコレステロール値低下作用を有する植物として公知のものを添加することが可能である。また、通常食品に含有されているような他の植物、例えば、セロリ、レタス、ほうれん草、小松菜、パセリ、リンゴ、レモン等を添加してよい。これらは、ＳＭＣＳを含む植物と同様に処理して本発明食品に配合することができる。

本発明食品には、通常食品の分野で用いられている添加物、例えば、澱粉、乳糖、セルロース、デキストリン、糖アルコール、増粘多糖類などの賦形剤；蔗糖、麦芽糖、ソルビトール、マンニトール、オリゴ糖などの甘味成分；ビタミン、カルシウムなどの栄養補給剤を添加することもできる。

本発明食品は、食品を製造する工程中の適当な時期に、ＳＭＣＳを他の成分と混合し、その他は食品形態に応じて通常の製造方法によって製造することができる。

また、ＳＭＣＳを、一旦製造された食品に添加し、常法により混合することによっても本発明食品を製造することができる。

本発明食品は、ヒトが摂取する食品に限られ、ヒト以外の動物（犬・猫・兎・ラット・マウス等）の飼料（餌）は本発明食品には含まれない。

本発明食品の形態は、特に限定されることなく、飲食物や嗜好品も含まれる。具体的には、粉末、タブレット、チュアブルタブレット、カプセル、飴、キャンディー、ゼリー、ビスケット、ケーキ、パン、麺類、野菜ジュースなどの液状飲料、たれ，ドレッシング，ソース，醤油等の調味食品等を挙げることができる。これら食品形態のなかでも、本発明食品の形態としては、液状飲料が好ましく、野菜ジュースがより好ましい。

野菜ジュースとしては、ＳＭＣＳを含有する植物としてブロッコリー、キャベツ及びケールの少なくとも１種を配合したものが好ましい。さらに、これらにその他の野菜及び果実を添加する場合には、セロリ、レタス、ほうれん草、パセリ、リンゴ及びレモンを配合したものが好ましい。該野菜ジュースにおいて、ブロッコリー、キャベツ及びケールは搾汁及びピューレとして配合するのが好ましく、その他の野菜及び果実は、搾汁として配合するのが好ましい。なお、本発明の野菜ジュースでは、ＳＭＣＳとして、ＳＭＣＳを含有する植物を上記したようにして前処理したものを用いてもよく、処理した植物を加熱殺菌や冷凍保存したものを用いてもよい。

本発明食品を液状飲料の形態とする場合、それらを収容する容器の種類については、通常用いられているものを用いればよく、例えば、瓶、缶、ペットボトル、ビニール袋、パウチ等が挙げられる。また、その容量についても特に限定されるものではなく、一般的には５０〜１０００ｍｌ程度のものが用いられる。

より具体的には、下記の処方の野菜ジュースが好ましい。

処方例１ （重量％）
ブロッコリー汁 １５
ブロッコリーピューレ １０
セロリ汁 １５
レタス汁 １５
キャベツ汁 １０
ほうれん草汁 １０
パセリ汁 ５
りんご濃縮果汁 ５
レモン濃縮果汁 ０．５
水 残部
合計 １００

処方例２ （重量％）
キャベツピューレ ２５
ブロッコリー汁 ２０
キャベツ汁 １５
セロリ汁 １０
レタス汁 １０
ほうれん草汁 １０
ブロッコリーピューレ ５
パセリ汁 ４
レモン濃縮果汁 ０．４
水 残部
合計 １００

処方例３ （重量％）
ケール汁 ２０
キャベツピューレ ２０
キャベツ汁 １５
ブロッコリー汁 １５
レタス汁 １５
セロリ汁 ５
ほうれん草汁 ５
パセリ汁 ４
レモン濃縮果汁 ０．４
水 残部
合計 １００

ＳＭＣＳはヒト血清コレステロール値を低下させる作用を有しているので、ＳＭＣＳを含有する本発明食品は、血清コレステロール値の高い人（通常、総コレステロール値が２２０ｍｇ/ｄｌ以上、又はLDLコレステロール値が１４０ｍｇ/ｄｌ以上のいずれかに該当する人）、又は血清コレステロール値が高めの人（一般に、総コレステロール値が２００〜２１９ｍｇ/ｄｌ、又はLDLコレステロール値が１２０〜１３９ｍｇ/ｄｌのいずれかに該当する人を指す）のための、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、病者用食品等として用いることができる。血清コレステロール値が上記値より低い人（適正域の人）であっても、コレステロール値を適正域に維持するために本発明食品を摂取してもよい。

本発明食品の標準的な摂取量は、ＳＭＣＳの摂取量が、１日成人当たり１５〜４００ｍｇ程度、好ましくは３０〜２００ｍｇ程度となるような量である。上記範囲内であれば、ヒト血清コレステロール値を低下させる作用が奏される。なお、本発明食品の標準的な摂取量は上記の範囲であるが、何らかの副作用を起こさない限り、上記した上限より多くの量を摂取してもよい。本発明食品中のＳＭＣＳの含有量及び本発明食品の摂取量は、上記のＳＭＣＳ摂取量を目安として設定することができる。例えば、本発明食品のＳＭＣＳの含有量は、２０〜９００ｍｇ程度の範囲から選択するのが好ましく、本発明食品の摂取量は０．５〜１０００ｇ程度とするのが好ましく、食品中のＳＭＣＳ含有量が多い場合は食品の摂取量を少なく設定すればよく、食品中の含有量が少ない場合は摂取量を多く設定すればよい。

本発明の食品は、１日１回又は数回に分けて摂取することができる。
II．本発明予防又は治療剤
Ｓ−メチルシステインスルフォキシドはヒト血清コレステロール値を低下させる作用を有しているので、これを含有する医薬はヒト血清コレステロール値を低下させる作用を有しており、ヒト高コレステロール血症予防又は治療剤として使用することができる。

本発明予防又は治療剤は、合成して得られたＳＭＣＳを含有していてもよく、上記したようなアブラナ科などの植物由来のＳＭＣＳを含有していてもよい。

本発明予防又は治療剤には、通常医薬製剤の調製に用いられている賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化材、崩壊剤、界面活性剤、潤滑剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味・矯臭剤、安定剤等の添加剤等を適宜配合することもできる。

本発明の高コレステロール血症予防又は治療剤は、その目的に応じて、液剤、錠剤、顆粒剤、丸薬等の任意の形態として使用でき、その剤型の常法に従って調製することができる。

本発明血症予防又は治療剤は、ヒトに適用するもの限られ、人間以外の動物（犬・猫・兎・ラット・マウス等）の高コレステロール血症予防又は治療剤は含まない。

本発明予防又は治療剤の投与量は、ＳＭＣＳの投与量が、１日成人当たり１５〜４００ｍｇ程度、好ましくは３０〜２００ｍｇ程度となるような量である。上記範囲内であれば、ヒト血清コレステロール値を低下させる作用が奏される。ただし、副作用を起こさない範囲であれば、上記した量より多くの量を投与することも可能である。

また、本発明の予防又は治療剤は、１日１回又は数回に分けて投与することができる。

本発明食品によれば、ヒトの血清コレステロール値を低下する作用が奏される。

以下、試験例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。

試験例１
１缶（160ｇ）当たりＳＭＣＳの含有量が表１に示す各濃度となるように３種類の野菜
ジュースを調整した。また、コントロールとして、ＳＭＣＳを含まない野菜ジュースを調整した。各群９名として、高脂血症患者に１日１缶づつ１ヶ月飲用させ、飲用前後の血清コレステロール値を評価した。

飲用前後における総コレステロール値及びLDL-コレステロール値の変化及び低下率を表１及び表２にそれぞれ示す。

ＳＭＣＳを含有しないコントロール群では、総コレステロール値及びLDLコレステロー
ル値ともに飲用前後でほとんど変化はみられなかった。一方、試験群は、いずれも飲用により総コレステロール値及びLDLコレステロール値が低下した。特に、試験群２及び３で
は、総コレステロール値及びLDLコレステロール値がいずれも有意に低下した。上記結果
より、ＳＭＣＳがヒト血清コレステロール値（特に、総コレステロール値及びLDLコレス
テロール値）を低下する作用を有していることが分かった。なお、いずれの群においても、貧血などの副作用はみられなかった。

試験例２
１缶（160ｇ）当たりＳＭＣＳの含有量が１０ｍｇ／缶及び８０ｍｇ／缶となるように
２種類の野菜ジュースを調整した。各群１５名として、高脂血症患者に１日２缶づつ３週間飲用させ、飲用前後の血清コレステロール値を評価した。

飲用前後における総コレステロール値及びLDL-コレステロール値の変化及び低下率を表３及び表４にそれぞれ示す。

試験群４及び５のいずれにおいても、いずれも飲用により総コレステロール値及びLDL
コレステロール値が低下した。なお、いずれの群においても、貧血などの副作用はみられなかった。

試験例３
１缶（160ｇ）当たりＳＭＣＳの含有量が３０ｍｇ／缶の野菜ジュースを調整し、高脂
血症患者（飲用開始前の血清総コレステロール値が２２０ｍｇ/ｄｌ以上、且つLDLコレステロール値が１４０ｍｇ/ｄｌ以上）及び高脂血症患者ではない被験者（飲用開始前の血
清総コレステロール値が２００ｍｇ/ｄｌ以下且つLDLコレステロール値が１２０ｍｇ/ｄ
ｌ以下）を対象として、１日２缶づつ３週間飲用させ飲用前後の血清コレステロール値を評価した。結果を図１及び図２に示す。

図１及び図２から、高脂血症患者とそうでない被験者のいずれの場合であっても、総血清コレステロール値及びLDLコレステロール値はいずれも低下していることがわかる。た
だし、高脂血症患者の値は著しく低下しており、そうでない被験者の値は、低下の幅が小さく、また低下した値であっても正常値の範囲内であった。

試験例４
１缶（160ｇ）当たりＳＭＣＳの含有量が３０mg/缶となるように野菜ジュースを調整した。１４名の高脂血症患者に１日１缶づつ１２週間飲用させ、その後、１日２缶づつ３週間飲用させた。

飲用直前（０週）、１２週間経過後、１５週間経過後、飲用中止後９週間経過後（２４週）における総コレステロール値を表５にそれぞれ示す。

飲用開始から１２週経過後、血清中の総コレステロール値は有意に低下し（p<0.001）
、その３週間後（１５週）においても低下していた。飲用中止９週間後（２４週）の値は、上昇はみられたものの非常にゆるやかであった。また、長期間（１５週間）飲用しても、貧血などの副作用はみられなかった。

試験例５
ペットボトル１本（９００ｇ）当たりＳＭＣＳを９００ｍｇ含有する野菜ジュースを調整し、高脂血症患者１０名に、１日コップ（容量：１００ｍｌ）２〜３杯ずつ３週間飲用させ飲用前後の血清コレステロール値を評価した。その結果、総コレステロール値は平均２５０ｍｇ/ｄｌから平均２２０ｍｇ/ｄｌに、LDLコレステロール値は平均１６５ｍｇ/ｄｌから１４０ｍｇ/ｄｌに、それぞれ有意に低下した（ｐ＜０．０５）。なお、貧血など
の副作用はみられなかった。

Claims (7)

1. １缶（１６０ｇ）当たり１０〜８０ｍｇのアブラナ科植物由来のＳ−メチルシステインスルフォキシドを含有する野菜ジュース。
2. ブロッコリー及びキャベツからなる群より選択される１種以上のアブラナ科植物由来のＳ−メチルシステインスルフォキシドを含有する、請求項１に記載の野菜ジュース。
3. １日２缶ずつ３週間飲用されるように用いられる、請求項１又は２に記載の野菜ジュース。
4. 特定保健用食品である、請求項１〜３のいずれかに記載の野菜ジュース。
5. Ｓ−メチルシステインスルフォキシドの摂取量が成人１日当たり２０〜１６０ｍｇとなるよう、請求項１〜４のいずれかに記載の野菜ジュースを、血清コレステロール値の高い人又は血清コレステロール値が高めの人に摂取させ、血清コレステロール値を低下させる方法（但し、医療行為を除く）。
6. ヒト血清コレステロール値を低下する作用を有する成分として、アブラナ科植物由来のＳ−メチルシステインスルフォキシドを含む、コレステロール低下用食品の製造のための、アブラナ科植物の使用。
7. アブラナ科植物がブロッコリー及びキャベツからなる群より選択される１種以上である、請求項６に記載の使用。

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