JP2014050718A - 生物医学的充填材 - Google Patents
生物医学的充填材 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014050718A JP2014050718A JP2013207419A JP2013207419A JP2014050718A JP 2014050718 A JP2014050718 A JP 2014050718A JP 2013207419 A JP2013207419 A JP 2013207419A JP 2013207419 A JP2013207419 A JP 2013207419A JP 2014050718 A JP2014050718 A JP 2014050718A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- microns
- bone replacement
- ceramic
- particles
- filler according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000945 filler Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 48
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract description 40
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims abstract description 30
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 19
- 239000001506 calcium phosphate Chemical class 0.000 claims description 8
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 8
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims description 6
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 claims description 4
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J calcium diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043256 calcium pyrophosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019821 dicalcium diphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000392 octacalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- YIGWVOWKHUSYER-UHFFFAOYSA-F tetracalcium;hydrogen phosphate;diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O YIGWVOWKHUSYER-UHFFFAOYSA-F 0.000 claims description 2
- GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H tetracalcium;oxygen(2-);diphosphate Chemical compound [O-2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 3
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 3
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 2
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000001009 osteoporotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 2
- 230000010069 protein adhesion Effects 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 2
- 206010010214 Compression fracture Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010041541 Spinal compression fracture Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000003519 biomedical and dental material Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- -1 monetite Chemical compound 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 238000007569 slipcasting Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/10—Ceramics or glasses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/10—Ceramics or glasses
- A61L27/105—Ceramics or glasses containing Al2O3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30667—Features concerning an interaction with the environment or a particular use of the prosthesis
- A61F2002/30677—Means for introducing or releasing pharmaceutical products, e.g. antibiotics, into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
- A61F2310/00179—Ceramics or ceramic-like structures
- A61F2310/00293—Ceramics or ceramic-like structures containing a phosphorus-containing compound, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
【課題】損傷した骨や関節の置換又は増強のための多孔性かつ注入可能性／流動性ありである整形外科用インプラントの提供。
【解決手段】生物医学的セラミック粒状物を含む骨置換充填材であって、この充填材は、外部からの剪断応力若しくは圧縮力の付与なしで、又は比較的低い剪断応力若しくは圧縮力の下で流れることができるが、より高い剪断応力又は圧縮力を受けた場合は流れにくい、又は流れず、セラミック粒状物中の粒子の少なくとも一部は、微孔性表面構造及び／又は微孔性表面下構造を有する、骨置換充填材。該セラミック粒状物が実質的に球状粒子で構成され、少なくとも９０％の粒子が０．０５〜１０ｍｍの等円径である粒子分布を有する。
【選択図】なし
【解決手段】生物医学的セラミック粒状物を含む骨置換充填材であって、この充填材は、外部からの剪断応力若しくは圧縮力の付与なしで、又は比較的低い剪断応力若しくは圧縮力の下で流れることができるが、より高い剪断応力又は圧縮力を受けた場合は流れにくい、又は流れず、セラミック粒状物中の粒子の少なくとも一部は、微孔性表面構造及び／又は微孔性表面下構造を有する、骨置換充填材。該セラミック粒状物が実質的に球状粒子で構成され、少なくとも９０％の粒子が０．０５〜１０ｍｍの等円径である粒子分布を有する。
【選択図】なし
Description
本発明は、生物医学的材料に関し、特に、骨のための充填材料に関する。
高齢化と生活の質への期待の高まりとが合わさった結果として、損傷した骨や関節の置換又は増強のための整形外科用インプラントへの需要が全世界で増加している。骨移植の分野において、現在の主流は自家移植片や同種移植変の使用であるが、これらの方法は、罹患率、又は供給及び一貫性における制限により、非理想的であると次第に認識されている。セラミックは、３０年以上にわたる従来の骨移植片に取って代わるか又はそれを拡張するための骨移植片代替物としての用途について考えられている。特に、ヒドロキシアパタイトのようなリン酸カルシウムは、骨伝導性があることから推されている。
したがって、外科的技術及び医学的知識が進歩し続けるにつれて、合成骨置換材料への需要が高まってきている。その結果、関節再構築、頭蓋上顎顔面再構築、外傷、腫瘍、脊椎圧迫骨折、脊髄手術等において、耐荷重性骨欠損と非耐荷重性骨欠損の両方の充填のために、合成骨置換材料の開発に対してますます関心が高まっている。
国際公開第０３／００７８５３号パンフレットは、拡張可能な多孔性メッシュバッグデバイス及びその骨手術への使用に関する。このバッグは、骨中に準備された空洞に挿入され、次いで骨置換材料を用いて膨張させて、空洞を拡張し充填する。
従来の多孔性セラミック骨移植片は、しばしば、耐荷重性を要する用途に用いることができない。特に、材料の生物学的性質が最適化される場合、その材料は一般的に、生理学的荷重に耐えるのに十分な強度を維持しない。これは、セラミック骨移植片が、（ａ）骨成長及び栄養のための相互連結されたマクロ多孔質と、（ｂ）修復に先立って移植片へのタンパク質及び細胞の接着を可能にする微孔性骨多孔質（ｍｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓ ｓｔｒｕｔ ｐｏｒｏｓｉｔｙ）との両方を有しなければならないからである。
ＰＣＴ／ＧＢ９９／０３２８３には、生物医学的用途のための発泡性セラミック材料の製造方法が記載されている。
さらに、従来の多孔性セラミック骨移植片は、通常（ｉ）流動性／注入可能性がありかつ非多孔性であるか、又は（ｉｉ）多孔性でかつ注入可能性／流動性がないかのいずれかである。
本発明は、従来技術に関連する問題の少なくとも一部に対処すること、及び／又は新規な生物医学的充填材を提供することを目的とする。
したがって、本発明は、生物医学的セラミック粒状物を含む骨置換充填材を提供し、この充填材は、外部からの剪断応力若しくは圧縮力の付与なしで、又は比較的低い剪断応力若しくは圧縮力の下で流れることができるが、より高い剪断応力又は圧縮力を受けた場合は流れにくい、又は流れず、セラミック粒状物中の粒子の少なくとも一部は、微孔性表面構造（ｍｉｃｒｏ−ｐｏｒｏｕｓ ｓｕｒｆａｃｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）及び／又は微孔性表面下構造（ｍｉｃｒｏ−ｐｏｒｏｕｓ ｓｕｂ−ｓｕｒｆａｃｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）を有する。
好ましくは、セラミック粒状物中の粒子の少なくとも一部は、微孔性表面構造及び微孔性バルク構造を有する。
本明細書で用いられる場合、マクロ多孔性という用語は、モード径ｄｍｏｄｅ≧約５０μｍ、好ましくはｄｍｏｄｅ≧約１００μｍの細孔を意味する。用語微孔性とは、モード径０．１μｍ≦ｄｍｏｄｅ≦５０μｍ、好ましくは０．１μｍ≦ｄｍｏｄｅ≦４０μｍの細孔を意味する。
充填材は、好ましくは、実質的に乾燥した形で提供されるが、スラリーの形、例えば、スラリーと血液又は血液代替物との混合物の形でも提供することもできる。セラミック粒状物は、外部からの剪断応力若しくは圧縮力の付与なく流れることができるか、又は比較的低い剪断応力若しくは圧縮力下で流れることができるが、より高い剪断応力若しくは圧縮力を受けた場合は流れにくいか、又は流れないような粒径分布を有する。
このような粒状物は、単に重力の作用により部位へと送達され得る。したがって、部位への送達を容易にする外力の使用は必須ではなく、任意選択にすぎない。空間又は空隙に送達され、剪断応力又は圧縮力を受ける場合、粒状物中の粒子は、互いに密着し、「固定し合う」ことで、安定で耐荷重性の充填材を形成する。
セラミック粒状物は、実質的に球状粒子で構成されていてもよい。好ましくは、粒径分布が存在する。これは、宿主の骨が成長し得る粒子の周囲及び粒子間のチャネル及び空間を可能にするので有利である。
本発明の充填材の流動性により、充填材は、例えば、１個の可撓性チューブ又はカニューラを介して所望の部位へ簡単に送達されることが可能となる。
有利には、セラミック粒状物の粒子の少なくとも一部は、少なくとも微孔性表面構造を含む。これにより、タンパク質及び細胞の表面接着、並びに栄養物及びサイトカインの伝達が容易となる。好ましくは、粒子は、微孔性バルク構造も有する。
セラミック粒状物は、好ましくは、少なくとも９０％の粒子が０．０４〜１０ｍｍの等円径、より好ましくは０．０５〜１０ｍｍの等円径である粒径分布を有する。なおより好ましくは、少なくとも９０％の粒子は０．０５〜５ｍｍの等円径、さらにより好ましくは、少なくとも９０％の粒子は０．１〜５ｍｍの等円径である。好ましい実施形態において、少なくとも９０％の粒子は０．１〜２ｍｍの等円径である。
微孔性顆粒の粒子径の範囲は、例えば、リン酸カルシウム系材料のようなバルク様多孔性セラミック材料の従来からの乾燥粉砕により形成され得る。粒子は、従来のふるい技術により分画され得る。例えば、ふるい分けされた粉末の混合物は、
４０〜９０ミクロンが４０〜５８ｗｔ％
９０〜１２５ミクロンが４０〜５８ｗｔ％
１２５〜２５０ミクロンが１〜５ｗｔ％
２５０〜５００ミクロンが１〜５ｗｔ％
を構成する。
４０〜９０ミクロンが４０〜５８ｗｔ％
９０〜１２５ミクロンが４０〜５８ｗｔ％
１２５〜２５０ミクロンが１〜５ｗｔ％
２５０〜５００ミクロンが１〜５ｗｔ％
を構成する。
より好ましくは、ふるい分けされた粉末の混合物は、
４０〜９０ミクロンが４２〜５３ｗｔ％
９０〜１２５ミクロンが４２〜５３ｗｔ％
１２５〜２５０ミクロンが１〜４ｗｔ％
２５０〜５００ミクロンが１〜４ｗｔ％
を構成する。
４０〜９０ミクロンが４２〜５３ｗｔ％
９０〜１２５ミクロンが４２〜５３ｗｔ％
１２５〜２５０ミクロンが１〜４ｗｔ％
２５０〜５００ミクロンが１〜４ｗｔ％
を構成する。
なおより好ましくは、ふるい分けされた粉末の混合物は、
４０〜９０ミクロンが４５〜５０ｗｔ％
９０〜１２５ミクロンが４５〜５０ｗｔ％
１２５〜２５０ミクロンが２〜３ｗｔ％
２５０〜５００ミクロンが２〜３ｗｔ％
を構成する。
４０〜９０ミクロンが４５〜５０ｗｔ％
９０〜１２５ミクロンが４５〜５０ｗｔ％
１２５〜２５０ミクロンが２〜３ｗｔ％
２５０〜５００ミクロンが２〜３ｗｔ％
を構成する。
セラミック粒状物は、任意の周知の生物医学的材料（種々のリン酸カルシウム材料をベースとする天然又は合成の骨を含む）を含み得る。適切な例としては、ヒドロキシアパタイト、アパタイト、置換ヒドロキシアパタイト（例えば、シリカ被覆リン酸カルシウム）、置換アパタイト、リン酸三カルシウム、そのα多形又はβ多形、ケイ酸カルシウム、リン酸四カルシウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、モネタイト、ブラッシャイト（ｂｒｕｓｈｉｔｅ）、ピロリン酸カルシウム及びリン酸八カルシウムの１つ又は複数が挙げられる。これらの材料は全て、当該分野で通常使用されており、それらの調製には多数の周知の方法が存在する。例えば、ＰＣＴ／ＧＢ９７／０２３２５には、ケイ酸塩置換ヒドロキシアパタイト材料が記載されている。
本発明において、セラミック粒子は、好ましくは、相互連結された微孔性を有する。空間又は空隙に送達され、剪断応力又は圧縮力を受ける場合、粒状物中の粒子は、互いに密着し、「固定し合う」ことで、安定で耐荷重性の充填材を形成する。相互連結は、粒子内の細孔を通じてよりも粒子間にあるので、有利な生物学的性質が維持されるのと同時に、移植片強度も維持される。言い換えると、粒子の微孔性構造は、タンパク質及び細胞のための接着部として役立つが、異なる大きさの粒子間の空間は、骨成長のためのマクロ細孔として役立つ。このことは、従来技術の骨移植片材料と対比されるべきである。
本発明に係るセラミック粒子状物質は、好ましくは、多孔性セラミック材料を成形することにより調製される。これを達成するための多数の周知の方法、例えば、ＰＣＴ／ＧＢ９９／０３２８３に記載の方法がある。しかし、好ましくは、材料は、スラリー（非発泡）をスリップキャストし、次いで乾燥し、いかなるバインダーをも燃焼させ、次いで最後には焼結し、緻密化して作製される。次いで、焼結した材料を粉末状にして、微孔性を有する粒状物を得ることができる。所望の粒径分布は、粉末化パラメータの調整及び／又は粒状物のふるい分けにより達成される。
本発明において、生物医学的充填材は、流動性があり、また微孔性及び／又はマクロ多孔性である。さらに、このことは従来技術の骨移植片材料と対比されるべきである。
調合薬及び／又は生物学的に機能するペプチドは、制御された送達を可能にするように微細孔に浸透されていてもよい。
これより、以下の非限定的な実施例を参照しつつ、本発明をさらに説明する。
実施例１
微孔性顆粒の粒子径範囲を、バルク様多孔性シリカ被覆リン酸カルシウムの乾燥粉砕により形成した。粒子をふるいにより分画し、４０〜９０ミクロンが４７．５ｗｔ％、９０〜１２５ミクロンが４７．５ｗｔ％、１２５〜２５０ミクロンが２．５ｗｔ％、２５０〜５００ミクロンが２．５ｗｔ％を構成する混合物を形成した。この混合物に５３重量％の血液代替物（６３％の脱イオン水及び３７％のグリセロール）を加えた。混合物を蠕動ポンプ中に置き、ポンプを２０ｒｐｍで作動させて、スラリーを骨粗しょう症の脊椎海綿骨（Ｓｗａｂｏｎｅｓ Ｅｕｒｏｐｅ ＡＢ）のモデルに送達した。低荷重条件下で、スラリーを１．１２ｇ／ｓの速度で送達した。海綿骨モデル中の局所的な領域ではスラリーで満たされていたので、生じた背圧は、送達された塊内及び送達チューブ内において圧縮力を生じさせた。これにより、スラリーは「固定し合い」、流れは停止した。
微孔性顆粒の粒子径範囲を、バルク様多孔性シリカ被覆リン酸カルシウムの乾燥粉砕により形成した。粒子をふるいにより分画し、４０〜９０ミクロンが４７．５ｗｔ％、９０〜１２５ミクロンが４７．５ｗｔ％、１２５〜２５０ミクロンが２．５ｗｔ％、２５０〜５００ミクロンが２．５ｗｔ％を構成する混合物を形成した。この混合物に５３重量％の血液代替物（６３％の脱イオン水及び３７％のグリセロール）を加えた。混合物を蠕動ポンプ中に置き、ポンプを２０ｒｐｍで作動させて、スラリーを骨粗しょう症の脊椎海綿骨（Ｓｗａｂｏｎｅｓ Ｅｕｒｏｐｅ ＡＢ）のモデルに送達した。低荷重条件下で、スラリーを１．１２ｇ／ｓの速度で送達した。海綿骨モデル中の局所的な領域ではスラリーで満たされていたので、生じた背圧は、送達された塊内及び送達チューブ内において圧縮力を生じさせた。これにより、スラリーは「固定し合い」、流れは停止した。
実施例２
一定の粒子径範囲の微孔性顆粒を、バルク様多孔性シリカ被覆リン酸カルシウムの乾燥粉砕により形成した。粒子をふるいにより分画し、粒子径範囲が１２５〜２５０μのものを保存した。これらの粒子を、低応力条件下（動）、直径２．７ｍｍのカニューラを通して、骨粗しょう症の脊椎海綿骨（Ｓｗａｂｏｎｅｓ Ｅｕｒｏｐｅ ＡＢ）のモデルへ流した。
一定の粒子径範囲の微孔性顆粒を、バルク様多孔性シリカ被覆リン酸カルシウムの乾燥粉砕により形成した。粒子をふるいにより分画し、粒子径範囲が１２５〜２５０μのものを保存した。これらの粒子を、低応力条件下（動）、直径２．７ｍｍのカニューラを通して、骨粗しょう症の脊椎海綿骨（Ｓｗａｂｏｎｅｓ Ｅｕｒｏｐｅ ＡＢ）のモデルへ流した。
本発明に係る充填材には、実施例により示される以下の医学的手技における用途がある。
体内融合
残存する前線維輪／後線維輪及び側線維輪を残すように注意しながら、椎間板材料を除去する。終板が暴露されると、椎間板の空間を散乱させることができ、次いで、充填材を椎間板の空間に導入する。充填されると、散乱力は解放される。自然な圧縮荷重により、粒状物は、一緒になって固定／結合し、安定で耐荷重性の充填材を提供する。粒子の微孔性構造は、タンパク質や細胞の接着部として役立つが、異なる大きさの粒子間の空間は、骨成長のためのマクロ細孔として働く。
残存する前線維輪／後線維輪及び側線維輪を残すように注意しながら、椎間板材料を除去する。終板が暴露されると、椎間板の空間を散乱させることができ、次いで、充填材を椎間板の空間に導入する。充填されると、散乱力は解放される。自然な圧縮荷重により、粒状物は、一緒になって固定／結合し、安定で耐荷重性の充填材を提供する。粒子の微孔性構造は、タンパク質や細胞の接着部として役立つが、異なる大きさの粒子間の空間は、骨成長のためのマクロ細孔として働く。
茎ネジ増強
ネジを緩める／トグリング（ｔｏｇｇｌｉｎｇ）により取り除いた場合、少量の充填材を茎を通じて送達することができる。次いで、充填材中の粒子を押しのけるようにネジを挿入し、以前の機能しなかったネジのトグル作用によって骨中に生成された空間へ粒子を詰めることができる。
ネジを緩める／トグリング（ｔｏｇｇｌｉｎｇ）により取り除いた場合、少量の充填材を茎を通じて送達することができる。次いで、充填材中の粒子を押しのけるようにネジを挿入し、以前の機能しなかったネジのトグル作用によって骨中に生成された空間へ粒子を詰めることができる。
脊椎圧迫骨折
椎体が、転移性疾患又は代謝性疾患により骨折又は脆弱化している場合、茎を通じて、又は茎を通さずに、機器を挿入して、空間を生成することができる。次いで、送達チューブを取り付けて、入口孔から戻ってくるようになるまで、充填材を空間に送達する。小型のプラグを所定の位置に固定して、充填材の脱出を防止することができる。
椎体が、転移性疾患又は代謝性疾患により骨折又は脆弱化している場合、茎を通じて、又は茎を通さずに、機器を挿入して、空間を生成することができる。次いで、送達チューブを取り付けて、入口孔から戻ってくるようになるまで、充填材を空間に送達する。小型のプラグを所定の位置に固定して、充填材の脱出を防止することができる。
本発明に係る充填材を用いて、空間に詰め込み、骨へのインプラントの固定を改善してもよい。例えば、膝関節及び股関節修正の手術において、充填材をインプラントと骨との間に挿入して、一次的な固定と二次的な安定性を補助するための充填装置を提供してもよい。この種の用途はまた、引き抜き強度を増加させるために、ネジ固定を改善するための外傷手術において適用可能である。
Claims (14)
- 生物医学的セラミック粒状物を含む骨置換充填材であって、前記充填材は、外部からの剪断応力若しくは圧縮力の付与なしで、又は比較的低い剪断応力若しくは圧縮力の下で流れることができるが、より高い剪断応力又は圧縮力を受けた場合は流れにくい、又は流れず、セラミック粒状物中の粒子の少なくとも一部は、微孔性表面構造及び／又は微孔性表面下構造を有する、骨置換充填材。
- 前記セラミック粒状物中の粒子の少なくとも一部は、微孔性表面構造及び微孔性バルク構造を有する、請求項１に記載の骨置換充填材。
- 前記セラミック粒状物のための液体キャリアのない実質的に乾燥した形で提供される、請求項１又は２に記載の骨置換充填材。
- 前記セラミック粒状物は、外部からの剪断応力若しくは圧縮力の付与なく流れることができるか、又は比較的低い剪断応力若しくは圧縮力下で流れることができるが、より高い剪断応力若しくは圧縮力を受けた場合は流れにくいか、又は流れないような粒径分布を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の骨置換充填材。
- 前記セラミック粒状物は、実質的に球状粒子で構成されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の骨置換充填材。
- 前記セラミック粒状物は、実質的に球状粒子で構成され、粒径分布が存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の骨置換充填材。
- 前記セラミック粒状物は、少なくとも９０％の粒子が０．０５〜１０ｍｍの等円径である粒径分布を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の骨置換充填材。
- 前記セラミック粒状物は、少なくとも９０％の粒子が０．１〜５ｍｍの等円径である粒径分布を有する、請求項７に記載の骨置換充填材。
- 前記セラミック粒状物は、少なくとも９０％の粒子が０．１〜２ｍｍの等円径である粒径分布を有する、請求項８に記載の骨置換充填材。
- 以下の径分布：４０〜９０ミクロンが４０〜５８ｗｔ％；９０〜１２５ミクロンが４０〜５８ｗｔ％；１２５〜２５０ミクロンが１〜５ｗｔ％；２５０〜５００ミクロンが１〜５ｗｔ％を構成する粒状物を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の骨置換充填材。
- 以下の径分布：４０〜９０ミクロンが４２〜５３ｗｔ％；９０〜１２５ミクロンが４２〜５３ｗｔ％；１２５〜２５０ミクロンが１〜４ｗｔ％；２５０〜５００ミクロンが１〜４ｗｔ％を構成する粒状物を含む、請求項１０に記載の骨置換充填材。
- 以下の径分布：４０〜９０ミクロンが４５〜５０ｗｔ％；９０〜１２５ミクロンが４５〜５０ｗｔ％；１２５〜２５０ミクロンが２〜３ｗｔ％；２５０〜５００ミクロンが２〜３ｗｔ％を構成する粒状物を含む、請求項１１に記載の骨置換充填材。
- 前記セラミック粒状物は、ヒドロキシアパタイト、アパタイト、置換ヒドロキシアパタイト、置換アパタイト、リン酸三カルシウム、そのα多形又はβ多形、ケイ酸カルシウム、リン酸四カルシウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、モネタイト、ブラッシャイト、ピロリン酸カルシウム及びリン酸八カルシウムの１つ又は複数を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の骨置換充填材。
- 製剤及び／又は生物学的に機能するペプチドが、前記セラミック粒状物の少なくとも一部の微細孔に浸透されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の骨置換充填材。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0605441A GB2436067A (en) | 2006-03-17 | 2006-03-17 | A flowable biomedical filler resisiting flow at higher shear stress or compressive force |
| GB0605441.5 | 2006-03-17 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009500914A Division JP5523094B2 (ja) | 2006-03-17 | 2007-03-19 | 生物医学的充填材 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014050718A true JP2014050718A (ja) | 2014-03-20 |
Family
ID=36292990
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009500914A Active JP5523094B2 (ja) | 2006-03-17 | 2007-03-19 | 生物医学的充填材 |
| JP2013207419A Pending JP2014050718A (ja) | 2006-03-17 | 2013-10-02 | 生物医学的充填材 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009500914A Active JP5523094B2 (ja) | 2006-03-17 | 2007-03-19 | 生物医学的充填材 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9387277B2 (ja) |
| EP (1) | EP2001527B1 (ja) |
| JP (2) | JP5523094B2 (ja) |
| AU (1) | AU2007228613B2 (ja) |
| DK (1) | DK2001527T3 (ja) |
| ES (1) | ES2553166T3 (ja) |
| GB (1) | GB2436067A (ja) |
| PL (1) | PL2001527T3 (ja) |
| PT (1) | PT2001527E (ja) |
| WO (1) | WO2007107729A2 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2436067A (en) * | 2006-03-17 | 2007-09-19 | Apatech Ltd | A flowable biomedical filler resisiting flow at higher shear stress or compressive force |
| SE532685C2 (sv) * | 2007-11-06 | 2010-03-16 | Tigran Technologies Ab Publ | Korn eller granuler för behandling av en skadad kota |
| BR112012026372A2 (pt) | 2010-04-16 | 2016-08-02 | Apatech Ltd | material biocompatível, método para fabricar um material, e, matriz polimérica reabsorvível |
| JP6140999B2 (ja) * | 2011-12-15 | 2017-06-07 | 地方独立行政法人東京都立産業技術研究センター | 骨結合性材料、人工骨並びに基材と自家骨との結合促進方法 |
| NL2011195C2 (en) | 2013-07-18 | 2015-01-21 | Xpand Biotechnology B V | Method for producing an osteoinductive calcium phosphate and products thus obtained. |
| EP3323406B1 (en) | 2015-07-13 | 2022-03-30 | Kabushiki Kaisha Sangi | Tooth-surface-membrane-forming powder containing sintered apatite |
| WO2018232100A1 (en) * | 2017-06-14 | 2018-12-20 | Osteoagra Llc | Stabilization of vertebral bodies with bone particle slurry |
| CN112794732B (zh) * | 2021-01-05 | 2022-04-08 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 一种微生物矿化修饰表面的硅酸钙陶瓷及其应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5654841A (en) * | 1979-10-08 | 1981-05-15 | Mitsubishi Mining & Cement Co | Bone broken portion and filler for void portion and method of treating bone of animal using said filler |
| JPH03136664A (ja) * | 1989-04-20 | 1991-06-11 | Fbfc Internatl Sa:Nv | 骨組織で充填することによる骨欠陥部または欠損部の修復方法 |
| JPH03218310A (ja) * | 1988-12-29 | 1991-09-25 | Asahi Optical Co Ltd | 薬剤徐放性顆粒及びその製造方法 |
| US6228386B1 (en) * | 1999-04-23 | 2001-05-08 | Unicare Biomedical, Inc. | Compositions and methods to repair osseous defects |
| JP5523094B2 (ja) * | 2006-03-17 | 2014-06-18 | アパテック リミテッド | 生物医学的充填材 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4629464A (en) * | 1984-09-25 | 1986-12-16 | Tdk Corporation | Porous hydroxyapatite material for artificial bone substitute |
| US5055307A (en) * | 1988-12-29 | 1991-10-08 | Asahi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Slow release drug delivery granules and process for production thereof |
| US5658332A (en) | 1994-06-30 | 1997-08-19 | Orthovita, Inc. | Bioactive granules for bone tissue formation |
| US5681872A (en) * | 1995-12-07 | 1997-10-28 | Orthovita, Inc. | Bioactive load bearing bone graft compositions |
| US6416774B1 (en) * | 1996-05-09 | 2002-07-09 | The Trustees Of The University Of Pennsyvania | Hollow bone mineral-like calcium phosphate particles |
| GB2316940A (en) | 1996-08-30 | 1998-03-11 | Queen Mary & Westfield College | Silicon-substituted hydroxyapatite |
| US5972384A (en) | 1997-10-01 | 1999-10-26 | University Of Maryland, Baltimore | Use of biologically active glass as a drug delivery system |
| GB9820369D0 (en) | 1998-09-19 | 1998-11-11 | Giltech Ltd | Material |
| GB9821663D0 (en) | 1998-10-05 | 1998-11-25 | Abonetics Ltd | Foamed ceramics |
| WO2003007853A1 (en) | 2000-07-21 | 2003-01-30 | The Spineology Group, Llc | An expandable porous mesh bag device and its use for bone surgery |
| DE50311735D1 (de) * | 2002-04-29 | 2009-09-03 | Biomet Deutschland Gmbh | Das tissue engineering von knochen |
| JP4281893B2 (ja) * | 2002-07-18 | 2009-06-17 | Ｈｏｙａ株式会社 | 流動性が改善された多孔性非導電性セラミック粒子及びその製造方法 |
-
2006
- 2006-03-17 GB GB0605441A patent/GB2436067A/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-03-19 ES ES07712934.4T patent/ES2553166T3/es active Active
- 2007-03-19 DK DK07712934.4T patent/DK2001527T3/en active
- 2007-03-19 PL PL07712934T patent/PL2001527T3/pl unknown
- 2007-03-19 US US12/293,243 patent/US9387277B2/en active Active
- 2007-03-19 EP EP07712934.4A patent/EP2001527B1/en active Active
- 2007-03-19 WO PCT/GB2007/000960 patent/WO2007107729A2/en active Application Filing
- 2007-03-19 PT PT77129344T patent/PT2001527E/pt unknown
- 2007-03-19 JP JP2009500914A patent/JP5523094B2/ja active Active
- 2007-03-19 AU AU2007228613A patent/AU2007228613B2/en active Active
-
2013
- 2013-10-02 JP JP2013207419A patent/JP2014050718A/ja active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5654841A (en) * | 1979-10-08 | 1981-05-15 | Mitsubishi Mining & Cement Co | Bone broken portion and filler for void portion and method of treating bone of animal using said filler |
| JPH03218310A (ja) * | 1988-12-29 | 1991-09-25 | Asahi Optical Co Ltd | 薬剤徐放性顆粒及びその製造方法 |
| JPH03136664A (ja) * | 1989-04-20 | 1991-06-11 | Fbfc Internatl Sa:Nv | 骨組織で充填することによる骨欠陥部または欠損部の修復方法 |
| US6228386B1 (en) * | 1999-04-23 | 2001-05-08 | Unicare Biomedical, Inc. | Compositions and methods to repair osseous defects |
| JP5523094B2 (ja) * | 2006-03-17 | 2014-06-18 | アパテック リミテッド | 生物医学的充填材 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2007228613B2 (en) | 2013-03-14 |
| PL2001527T3 (pl) | 2016-04-29 |
| EP2001527B1 (en) | 2015-11-04 |
| JP2009530005A (ja) | 2009-08-27 |
| ES2553166T3 (es) | 2015-12-04 |
| GB0605441D0 (en) | 2006-04-26 |
| US20090306789A1 (en) | 2009-12-10 |
| AU2007228613A1 (en) | 2007-09-27 |
| DK2001527T3 (en) | 2016-01-11 |
| EP2001527A2 (en) | 2008-12-17 |
| US9387277B2 (en) | 2016-07-12 |
| WO2007107729A3 (en) | 2008-05-08 |
| GB2436067A (en) | 2007-09-19 |
| JP5523094B2 (ja) | 2014-06-18 |
| PT2001527E (pt) | 2016-03-01 |
| WO2007107729A2 (en) | 2007-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2014050718A (ja) | 生物医学的充填材 | |
| JP5042410B2 (ja) | 骨組織および／または結合組織の内成長および成長をもたらすためのボディ並びにこのようなボディを作る方法 | |
| US9050390B2 (en) | Kneadable and pliable bone replacement material | |
| US7901650B2 (en) | Porous beta-tricalcium phosphate and methods for producing the same | |
| US20110076316A1 (en) | Scalable matrix for the in vivo cultivation of bone and cartilage | |
| MX2011007029A (es) | Compuestos mixtos bioactivos de polimero y vidrio y metodo para elaborar los mismos. | |
| CN113811266A (zh) | 具有热塑性复合体的可植入医疗装置和用于形成热塑性复合体的方法 | |
| WO2011030592A1 (ja) | 骨補填材 | |
| US10485897B2 (en) | Osteogenic and angiogenic implant material | |
| US6713420B2 (en) | Porous ceramics body for in vivo or in vitro use | |
| JP5886313B2 (ja) | 生体材料およびそれを得る方法 | |
| JP2004097259A (ja) | 自己組織化的に安定構造・骨再生空間を形成する有突起人工骨ユニット及び用途 | |
| JP4535691B2 (ja) | 生体材料製骨材・セメント複合体及びセメント硬化体 | |
| JP4802317B2 (ja) | リン酸カルシウム系セラミックスビーズ集積体及びその構築方法 | |
| JP2012500693A (ja) | 多孔質バイオガラス及び硫酸カルシウムを主成分とする骨代替物 | |
| US20080109003A1 (en) | Methods of employing calcium phosphate cement compositions and osteoinductive proteins to effect vertebrae interbody fusion absent an interbody device | |
| JP4250758B2 (ja) | 貫通孔を有する球状生分解性プラスチック及び用途 | |
| WO2024133590A1 (en) | Use of bone graft particles for the preparation of a porous bone graft material | |
| JP2002113090A (ja) | 生体用セラミックス多孔質部材 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150421 |