JP2013543447A - 微小流体デバイス、微小流体注入システム、および微小流体のフロー測定と注入の方法 - Google Patents

微小流体デバイス、微小流体注入システム、および微小流体のフロー測定と注入の方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2013543447A
JP2013543447A JP2013527474A JP2013527474A JP2013543447A JP 2013543447 A JP2013543447 A JP 2013543447A JP 2013527474 A JP2013527474 A JP 2013527474A JP 2013527474 A JP2013527474 A JP 2013527474A JP 2013543447 A JP2013543447 A JP 2013543447A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
fluid
flow path
supply means
flow
inlet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2013527474A
Other languages
English (en)
Other versions
JP5622938B2 (ja
Inventor
マルティーン リヒター
セバスチャン キブラー
Original Assignee
フラウンホッファー−ゲゼルシャフト ツァ フェルダールング デァ アンゲヴァンテン フォアシュンク エー.ファオ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by フラウンホッファー−ゲゼルシャフト ツァ フェルダールング デァ アンゲヴァンテン フォアシュンク エー.ファオ filed Critical フラウンホッファー−ゲゼルシャフト ツァ フェルダールング デァ アンゲヴァンテン フォアシュンク エー.ファオ
Publication of JP2013543447A publication Critical patent/JP2013543447A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5622938B2 publication Critical patent/JP5622938B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/16804Flow controllers
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01FMEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
    • G01F1/00Measuring the volume flow or mass flow of fluid or fluent solid material wherein the fluid passes through a meter in a continuous flow
    • G01F1/56Measuring the volume flow or mass flow of fluid or fluent solid material wherein the fluid passes through a meter in a continuous flow by using electric or magnetic effects
    • G01F1/58Measuring the volume flow or mass flow of fluid or fluent solid material wherein the fluid passes through a meter in a continuous flow by using electric or magnetic effects by electromagnetic flowmeters
    • G01F1/588Measuring the volume flow or mass flow of fluid or fluent solid material wherein the fluid passes through a meter in a continuous flow by using electric or magnetic effects by electromagnetic flowmeters combined constructions of electrodes, coils or magnetic circuits, accessories therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/16804Flow controllers
    • A61M5/16827Flow controllers controlling delivery of multiple fluids, e.g. sequencing, mixing or via separate flow-paths
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/16877Adjusting flow; Devices for setting a flow rate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/16886Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body for measuring fluid flow rate, i.e. flowmeters
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502769Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements
    • B01L3/502784Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements specially adapted for droplet or plug flow, e.g. digital microfluidics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A61M5/14244Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body
    • A61M5/14276Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body specially adapted for implantation
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01FMIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F33/00Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
    • B01F33/30Micromixers
    • B01F33/302Micromixers the materials to be mixed flowing in the form of droplets
    • B01F33/3021Micromixers the materials to be mixed flowing in the form of droplets the components to be mixed being combined in a single independent droplet, e.g. these droplets being divided by a non-miscible fluid or consisting of independent droplets
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06Fluid handling related problems
    • B01L2200/0605Metering of fluids
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06Fluid handling related problems
    • B01L2200/0673Handling of plugs of fluid surrounded by immiscible fluid
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/14Process control and prevention of errors
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/06Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0627Sensor or part of a sensor is integrated
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/06Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0681Filter
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0867Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0877Flow chambers
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0887Laminated structure
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502761Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip specially adapted for handling suspended solids or molecules independently from the bulk fluid flow, e.g. for trapping or sorting beads, for physically stretching molecules
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502769Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements
    • B01L3/502776Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements specially adapted for focusing or laminating flows

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Fluid Mechanics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Electromagnetism (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Reciprocating Pumps (AREA)
  • Micromachines (AREA)

Abstract

フローパラメータを検出する微小流体デバイスは、ベース筐体102内に構成された流路104を備え、前記流路104は、流路104内に第1および第2の流体F1,F2を有する流体ストリームF12を形成するために、第1の流体F1を供給する第1の注入口106と第2の流体F2を供給する第2の注入口108を備え、流体ストリームF12を出力側に提供する出力112を更に備え、前記流路104は、第1の流体で充填された流路のセクションと第2の流体で充填された流路の隣接するセクションの間に、流路の横断面にわたって延在する第1の流体および第2の流体間の流体界面を構成するための横断面形状を有する。また、注入口106に付随してマイクロポンプを備え、流路104に第1の流体F1を選択的に供給する第1の供給手段114と、注入口108に付随して流路104に第2の流体F2を供給する第2の供給手段と、流路内の第1の流体と第2の流体の異なる物性に基づいて第1または第2の流体の現在のフローパラメータに依存する測定値Smeasureを検出する検出手段118とを備える。
【選択図】図1a

Description

本発明は、フローパラメータを検出する微小流体デバイス、微小流体注入システム、流路内の流体ストリームのフローパラメータを検出する方法および流体を微小量注入する方法に関する。特に、本発明は、流体流路内で、例えば、分量の液体または気体のような微小量の流体を注入する微小注入コンセプトに関する。
医療技術の分野において、また他の技術分野において、微小量または微小容積の流体を十分な精度(例示的に、ナノリットルからマイクロリットルの範囲)で注入し、測定技術の観点から付加的にこの精密な注入プロセスをモニタすることも可能にする要求がある。
微細膜または微細ダイアフラムポンプは、例えば医療技術の分野において、例えば点滴のように、搬送液体または薬物を注入するために使用される。現在、機能原理が膜またはダイアフラムをたわませることに基づく微細膜ポンプは、通常、例えば1nl(ナノリットル)〜100μl(マイクロリットル)のような微小容積量を注入するとき、充分な注入精度を達成することができない。微細膜ポンプにおいて、注入精度は、例えばポンプチャンバにおける気泡、流体における粒子、流体流路内の逆圧変化、温度変化および他の影響に依存している。
現在利用可能な不十分な注入精度の微細膜ポンプは別として、ナノリットルからマイクロリットルの範囲で微小な流体量または流体容積を注入し、注入をモニタすることを可能にする、単純でしたがって安価な方法で実施することのできるシステムは存在しない。加えて、ナノリットルの範囲で、最小容積のパッケージに実装することが容易なフローセンサは、これまで利用可能でなかったか、または多くのアプリケーションに対して必要とされる精度を有しないか、または微小注入システムに組み込むには非常に高価である。医療技術における上述された薬物の注入は別として、多くの他の応用分野においても、信頼性が高く精密な微小容積量の注入および/または注入のモニタが必要とされる。ラボラトリ技術における液体直接置換デバイスを用いて、燃料電池における液体燃料(例えばDMFC=直接メタノール燃料電池におけるメタノールのような)の充填、または油を用いた潤滑ベアリングの形の潤滑注入が、この点に関して例示的に言及される。
この文脈において、例えば、特許文献1におけるレベル測定と注入システムを有する液体貯留槽、回収システムおよび複合注入/回収システムと、科学的刊行物である非特許文献1が参照される。
本先行技術から出発して、本発明の基礎をなす目的は、微小の流体量または流体容積を信頼性よく精密に注入し、この種の注入プロセスをモニタするものであって、流体の注入が正確でないマイクロポンプが用いられる場合であっても適用することができる、できる限り単純なコンセプトを提供することである。
国際公開第01/84091号公報
Bodo Nestler他、"Dosierung und Messung kleiner Volumenstroeme als Voraussetzung fuer die Realisierung eines implan-tierbaren Mikroinfusionssystems "(移植可能な微小輸液システムを実現する要求条件としての少量ストリームの注入と測定)、Zen-trum fuer Biomedizintechnik der FH Luebeck in Impulse (10), 2005: ISSN 1618-5528, pages 65-73
この目的は、請求項1にかかるフローパラメータを検出する微小流体デバイス、請求項34にかかる微小流体注入システム、請求項44にかかるフローパラメータを検出する方法、および請求項45にかかる流体を微小量注入する方法によって達成される。
本発明は、例示的にナノリットルの範囲で流体を精密に注入するために、フローパス(流路)において、第1の流体(第1のフロー媒体)を明確に第2の流体(第2のフロー媒体)に加えることによって、精密な微小流体のフローパラメータの検出と、さらに対応する注入モニタリングを、比較的単純な方法で実現することができるという発見に基づく。両方の流体は、それらが直ちに互いに混合し、反応し、または溶解しないという特性を有する。これらの一対の流体の実施例は、例えば水と空気または水と油である。流路の横断面形状は、流路内の第1および第2の流体間の流体界面が、第1の流体で充填された流路のセクションと第2の流体で充填された流路の隣接するセクションの間に形成されるように選定されるので、全ての流路の横断面にわたって延在する流体界面、流体流路内の流体ストリームは、多くの異なる検出方法によって比較的単純な方法でモニタすることができる。
本発明によれば、第1および第2の流体のお互いに関して異なる電気的導電率、異なる誘電性導電率(誘電率)、異なる磁気的導電率(透磁率)、異なる光学的透過率または異なる光学的反射率は、注入のモニタおよび注入の制御に対して必要なフローパラメータから決定するために、検出手段によって、流路内の第1または第2の流体のフロー速度、フロー容量、フロー方向、流体の伝搬または遷移の時間および/または充填量の形で、検出することができる。
センサアレイ形の検出手段は、流体流路に沿って、複数の個々のセンサ要素を例示的に備えることができ、第1および第2の流体の異なる物性を、個々のセンサ要素に関連する流路に沿った複数の位置において、空間的に分解された方法で検出する。加えて、第1および/または第2の供給手段を制御することができる制御手段は、第1または第2の流体を流体流路に選択的に供給するために提供することができる。
流体流路またはそのサブセクションは、流体の受け入れに対して有効な注入容積を事前設定することができる。流体流路は、このように明確にプリセットされた注入容積まで第2の流体で充填することができ、第1の流体は流体流路に対して入力側で供給され、流路の出力側にある第2の流体の注入量を、流路の出力または出口において精密な注入方法で提供する。このプロセスは、それぞれの注入容積が完全にまたは部分的に充填された流路の幾何学的容積によって定められ、要求通りの高い注入精度で繰り返すことができる自動調整の注入プロセスである。特に、注入および注入のモニタに対して流路の第2の流体に加えられる過剰な第1の流体は、流体分離手段において出力側に提供される流体ストリームから除去することができ、その結果、流路の出力において精密に注入された量の第2の流体のみが存在することが指摘される。
正確に流体を注入する代替の発明手順は、マイクロポンプおよび/または微細膜ポンプによって、流体流路において第2の流体の連続的な流れに、例示的に予め定められたインターバルと予め定められた量で、第1の流体を明確に供給することによって、フローパラメータに関してモニタすることができる流体ストリーム(第1および第2の流体を含む))を生成することによる。これは、検出手段によって流路内の第1および第2の流体の伝搬時間を決定することを可能にする。
特に、第1および第2の流体間の予め決定された比率は、第1および第2の流体が流体ストリームにおいて測定技術の観点で検出することができる相互に異なる物性と流体流路における流体界面形状を呈する限り、例示的に予め定められた流速で流体流路に供給し、測定技術の観点で精密に検出することができる。
さらにまた、発明コンセプトは、第2の流体の(例示的に連続的な)ストリームにおいて、予め定めらされた量の第1の流体を入力側の流路に供給することを可能にし、流体ストリームにおける第1および第2の流体間の比率を、調整および/または制御することができる。本発明によれば、これは、次には、単位時間当りの予め定められた注入量の第2の流体の注入とそのモニタの実現を比較的容易に可能にする。特に、流体分離手段は、流体ストリームから第1の流体を再び分離するために使用することができる。
第1および/または第2の供給手段に対する制御手段は、検出手段によって現在のフローパラメータ(実際の値)に関して検出された測定値を評価するように付加的に構成することができ、現在のフローパラメータ(実際の値)の予め定められたフローパラメータ(設定値)からの偏差に基づいて第1および/または第2の供給手段を制御することができ、予め定められたフローパラメータと、したがって流路における第1および/または第2の流体の精密な注入を設定する。
本発明によれば、例えば、薬物の注入に対する医療技術、ラボラトリ技術、燃料電池、または潤滑剤注入において用いられるような、微小容積量を注入し、これらの微小注入量(流体量)の注入をモニタする注入システムは、フローパラメータを検出する微小流体デバイスと結合することができる制御手段を用いて、極めて単純で信頼性が高い方法で実現することができる。
本発明の他の利点は、流路寸法(断面積、特に流路高)を低減することによって、測定解像度を有意に増大することができるという事実である。例えば、測定流路の高さhが低減される場合、容量性測定方法の長さ当りの測定信号は増大し(静電容量C〜1/h)、流路の容積/長さ形状係数は減少する。この2つの理由で、フロー測定精度は、低水量レートにおいて増加している。
本発明の好ましい実施形態は、以下の添付図面を参照して引き続いて詳述される。
本発明の実施形態にかかるフローパラメータを決定する微小流体デバイスの概略基本説明図を示す。 本発明の実施形態にかかるフローパラメータを決定する微小流体デバイスの概略基本説明図を示す。 本発明の他の実施形態にかかるフローパラメータを検出する微小流体デバイスの概略基本説明図を示す。 本発明の他の実施形態にかかるフローパラメータを検出する微小流体デバイスの概略基本説明図を示す。 本発明の他の実施形態にかかる微小流体注入システムの概略説明図を示す。 本発明の他の実施形態にかかる微小流体注入システムの概略説明図を示す。 本発明の他の実施形態にかかる微小流体注入システムの概略説明図を示す。 本発明の他の実施形態にかかるフローパラメータの容量性検出のための検出手段の2つの電極の配置の概略説明図を示す。 本発明の他の実施形態にかかる微小流体注入システムのための第1および第2の流体供給手段の例示的な実施態様の概略説明図を示す。 本発明の他の実施形態にかかる微小流体注入システムのための第1および第2の流体供給手段の例示的な実施態様の概略説明図を示す。 本発明の他の実施形態にかかる微小流体注入システムのための第1および第2の流体供給手段の例示的な実施態様の概略説明図を示す。 本発明の他の実施形態にかかるフローパラメータを検出する方法のフローチャートを示す。 本発明の他の実施形態にかかる流体を微小量流体を注入する方法のフローチャートを示す。
図面を用いて本発明についてより詳細に論ずる前に、図面において同一の要素、同じ機能または同じ作用を有する要素は、同じ参照符号によって与えられ、その結果、異なる実施形態において図示されたこれらの要素の記述およびその機能は、相互に交換可能である、または異なる実施形態において互いに適用できることが指摘される。
引き続いて、フローまたはストリームパラメータまたは注入パラメータを検出する発明の微小流体デバイス100の最初の一般的な実施形態が、機能的な文脈の一般的な考察のための図1aを用いて記載される。
図1aに描かれたように、微小流体デバイスは、ベース筐体102に形成される流路104を含む。流路104は、流路104内に第1および第2の流体F1,F2を備える流体ストリームF12を形成するために、入力側で、流体入力110に、第1の流体F1を供給する第1の注入口106と、第2の流体F2を供給する第2の注入口108を備える。流体ストリームF12は、出力側で、流路104の出力または出口112に提供される。本発明によれば、第1および第2の流体F1、F2が流路104に供給されるそれぞれの領域は、第1および第2の流路の注入口106、108とみなされる。
流路104は、全ての流路の横断面にわたって延在する流路において、第1の流体F1で充填された流路104のセクションと第2の流体F2で充填された流路104の隣接するセクションの間に、第1および第2の流体F1、F2間の流体界面を形成する横断面領域AKと横断面形状を備える。
図1aに例示的に描かれたように、流路は、流路入力110と流路出力112の間に流路長LKを呈する。加えて、流路104は、図1aに描かれたように、円形の流路横断面AKを例示的に備え、しかしながら、以下の説明が示すように、前述の流体界面が第1および第2の流体F1、F2間に生ずる限り、基本的にいかなる横断面形状の流路104も選択することができる。
加えて、図1aに関して、流体流路104において、第1および第2の注入口106、108の下流に、第1および第2の流体F1、F2が一緒に含まれる流路104の領域は、流路入力110として参照されることを考慮に入れなければならない。
図1aにおいて付加的に描かれているように、微小流体デバイス100は、流路104に第1の流体F1を選択的に供給するために、第1の注入口106に付随するマイクロポンプを備える第1の供給手段114を含む。加えて、微小流体デバイス100は、流路104に第2の流体F2を供給するために、第2の注入口108に付随する第2の供給手段116を備える。第2の供給手段116は、また、流路104に第2の流体F2を選択的に供給するための第2のマイクロポンプを備えることができる。
流体を予め定められた方向に移送するために、例示的に電気的に動作可能とすることができる圧電素子によって、予め決定されたまたは調節可能なポンプストロークまたはダイアフラム可動域だけ駆動される微細膜または微細ダイアフラムポンプが、第1および第2の供給手段114、116に対してマイクロポンプまたは微細膜ポンプとして例示的に用いられる。電気的励起に依存して、微細膜または微細ダイアフラムポンプのストローク容積は、ポンププロセス当り10ナノリットル〜100マイクロリットルの範囲で例示的に生成することができる。
第1の供給手段114が、環境または周囲の大気から流体流路104の第1の注入口106に、例えば気体または空気のような第1の流体を供給するように構成されたとき、第1の流体F1のフロー方向において供給手段114の上流にフィルタ要素を提供することができ、流体流路106に流体F1を供給する前に、供給される流体F1から潜在的な汚染または他の不要な物質をろ過する。
微小流体デバイス100は、流路104における第1の流体F1および第2の流体F2の異なる物性に基づいて、第1または第2の流体F1、F2の現在のフローパラメータに依存する測定値Smeasureを検出するために、第1および第2の測定電極118a、118bによって例示的に形成された検出手段118を付加的に含む。検出手段118は、第1または第2の流体F1、F2の異なる物性に基づいて、流路104における流体界面の位置または位置の変化を検出するように構成することができ、第1および第2の流体F1、F2の現在のフローパラメータは、流路104内の流体界面の位置または位置の変化から決定することができる。
本発明において、流体は、気体(圧縮性流体)または液体(非圧縮性流体)を意味する。ほとんどの物理法則は気体と液体に対して等しく適用されるので、一般用語「流体」が用いられる。本発明において、以下に述べられるように、第1および第2の流体間の流体界面の必然的な形成に関する境界条件が充足される限り、気体または液体の両方を第1の流体と第2の流体の両方に対して一般に用いることができる。
一般に、流体界面の位置および形状は、一方では重力に依存し、他方では第1と第2の流体F1、F2間および流体と流体流路104が形成されるベース筐体102間の界面張力に依存する。本発明によれば、流路104の横断面形状は、流体界面の形状および構成がとりわけ界面張力によって決定され、もはや重力や、例えば旋回力、振動力、磁力その他のような他の作用力によって決定されないように選択される。流体特性および流路部材に依存して、例示的に直径0.01mm未満から3mmまでの円形横断面を有する流路104によって、界面張力は重力に対して優勢になる。重量は、流体流路104のいかなる他の位置または方向においても重要な役割を果たさず、その結果、流体界面は外部の周囲影響力と力作用によって有意にその位置を変えない。図1aに描かれたように、流路104は、入力110と出力112の間で直線方向方位を有する円形または矩形に例示的に構成することができる。
しかしながら、流路104の横断面形状は、流路104の長さLKにわたって必ずしも一定である必要はないことが指摘される。横断面における潜在的変化(膨張または収縮)は、測定値を決定するとき、容易に調節することができ、位置の決定を用いてフローパラメータを決定するとき、または流路104における界面の位置の変化を決定するとき、考慮に入れることができる。加えて、所定の充填量または所定の充填容積の有効流路領域を調整するために、流路104は、流路長LKおよび(平均)流路断面積AKの製品として、蛇行形状またはらせん形状に構成することもできる。
このように、流路形状における位置が基本的に重力から独立する流体界面の形成は、流路の横断面の面積に依存せず、流路の横断面の形状、より精密には流路横断面の最小寸法に依存するので、アプリケーションのケースに依存して、所定の最大充填容積(流路入力と出力間の容積)の流体流路を用いることができる。
例えば、流路が楕円形または円形の横断面形状であるとき、楕円横断面の短軸または円形横断面の直径は、流体界面の位置が、第1の流体より高い粘性を有する第2の流体の界面張力によって、および第2の流体と流路壁の素材間の界面張力によって基本的に決定されるように選択することができる。
しかしながら、流路104が矩形の横断面形状であるとき、矩形横断面形状の短辺または正方横断面形状の辺は、流体界面の位置が、(第1の流体と比較して、高い粘性の)第2の流体の界面張力によって、および第2の流体と流路壁の素材間の界面張力によって基本的に決定されるように選択することができる。
この文脈において、流路と、オプションとして供給は、簡単なチューブ要素、ガラス細管、またはさらに、例えば、それぞれ集積化された検出、評価および/または制御回路を備えるシリコン基板のような半導体基板における高精度パターンとして形成することができることが考慮される。
ガラス細管は、比較的廉価な(しかし、非常に精密に実行できる)製造プロセスによって、非常に精密な注入容積の提供の要求条件と低減されたコストの良好なトレードオフを提供する。このように、ガラス細管の形の流体流路104は、薬物の微小量の精密な注入に対して、特にインシュリンによる患者の薬物治療に対して、使い捨ての(「一方向の」)大量物品として有利に用いることができる。
使用された流体F1、F2の流体特性に関して、それらが注入のために流路104に置かれるとき、少なくとも継続時間または期間の間、これらの流体の混合が基本的にないかまたは限定される、すなわち流体は非混和性になることを考慮すべきである。流体の1つが気体であって他の流体が液体である例示的なケースに対して、フローおよび/または注入パラメータを検出するときの1つの潜在的な外乱量は、液体の蒸発と、使用された気体が例えば飽和するまでの気体の吸収を考慮に入れなければならない。蒸発は、とりわけ2つの媒体間の流体界面において発生し、液体‐気体界面において、これは「メニスカス」とも称される。
蒸発率(または逆の作用、凝縮)は、第1および第2の流体F1、F2のいずれもが供給されない場合であっても、流体界面の小さい不要な移動の作用を有する。蒸発率、すなわち単位時間当りの気相に移行する液体の量は、液体分子による気体の飽和(流体F2およびF1に対して水および空気の場合の湿度)は別として、とりわけ液体と気体間の自由表面のサイズに従属する。このように、流路104の直径または横断面の面積が小さいほど、妨害する蒸発は小さい。本発明によれば、微小流体流路において第1または第2の流体F1、F2のフローパラメータの可能な限り最も信頼性が高く正確な検出精度を達成することができるように、流体、すなわち気体または液体が、第1および第2の流体F1、F2に対して用いられ、流路104におけるそれらの存在が継続している間の、例えば注入とそれぞれの測定の間の、2つの流体間の混合、化学反応、または蒸発/凝縮は、存在しないかまたは許容できる範囲のみである。これは、自由表面を最小化することによって、そして測定時間を最小化することによって達成することができる。
閉ループの流路122において流体F1を注入口110に再誘導する1つの利点は、第1の流体F1が第2の流体F2の分子によってほとんど飽和することである。第1の流体F1として空気であり、第2の流体F2として液体である場合、定められた時間期間の後に、更なる蒸発は発生しない。
特に移植可能な薬物送達システムに対して、これは重要である。その場合、薬物貯留槽126内の第2の流体F2としての薬物もまた、第1の流体F1としての気体によってほとんど飽和された方法で供給されなければならず、それによって薬物F2の気体F1への蒸発または気体F1の薬物F2への溶解は最小化される。定められた筐体温度と小さい交換領域(メニスカス、横断面)の両方によって、気体F1と薬物F2の間の交換は最小値に低減され、移植されたシステムは長時間機能することができる。
加えて、第1および第2の流体は、それらが検出手段によって決定することができる異なる物性を備えるように選択され、その結果、流路における流体界面の位置または位置の変化が第1の流体および第2の流体の異なる物性に基づいて検出可能である。第1または第2の流体F1、F2の現在のフローパラメータは、次に流体界面の位置または位置の変化から決定することができる。従って、異なる物性は、第1の流体F1および第2の流体F2の互いに異なる電気的導電率、異なる誘電性導電率(誘電率)、異なる磁気的導電率(透磁率)、異なる光学的透過率または異なる光学的反射率とすることができる。しかしながら、流体流路において空間的に分離された方法で検出することができる第1および第2の流体のいかなる異なる物性も、注入の制御とモニタリングに対して用いることができる。
流路104において検出された現在のフローパラメータは、流路104における第1または第2の流体F1、F2のフロー速度、フロー容量、フロー方向、流体伝播または遷移時間および/または充填レベルを例示的に示すことができる。
検出手段118は、流体流路104に沿って、長さセクション当り予め定められた数、サイズおよび分布で配置された複数の個々のセンサ要素を例示的に備えることができる。個々のセンサ要素は、このように第1および第2の流体F1、F2の異なる物性を、流路104に沿って、個々のセンサ要素に関連する複数の位置で、空間的に分解された方法で検出するように構成される。
第1および第2の流体F1、F2が、例示的に異なる誘電性導電率εR1、εR2を備えるとき、検出手段118は、例示的に第1または第2の流体F1、F2の現在のフローパラメータに対する測定値を容量的に検出するように構成することができる。お互いからと流体ストリームF12から電気的に絶縁された2つの電極118a、118bは、ベース筐体102に例示的に配置され、2つの電極118a、118bは、流路104に対して互いに反対側にあるように配置される。これは、第1の流体F1で充填された流路104のセクションと第2の流体F2で充填された流路104のセクションの両方において存在する2つの電極118a、118b間に生成することができる電界を取得することを可能とし、流体ストリームにおける位置の変化は、結果として2つの電極118a、118b間の静電容量の比例変化になる。
発明コンセプトにおいて、流体界面の位置または位置の変化の検出は、比較的小さい流路寸法のため、容量性電極間の距離が小さければ、測定される静電容量は大きいので、容量性測定原理によってほとんど最適な方法で追加することができることがこの文脈において指摘される。加えて、流路104の寸法が小さいほど、流路界面はより安定である。しかしながら、容量性測定原理に対して、流路において界面を移動するときに静電容量において十分に大きな変化の形で最大可能感度を達成するために、幾何学的配置に依存して、第1および第2の流体F1、F2の誘電パラメータεR1、εR2は十分に異なることになることを考慮に入れなければならない。空気の場合には誘電パラメータεair=1.00058であり、水の場合には誘電パラメータεwater=81であり、油はおよそεoil=2…2.5である。
通常は、カバーと、流体および電極間の電気的絶縁はプラスチックで形成され、ここで、プラスチックのタイプに依存して、εplastics=1.5…3である。静電容量を最大にするために、流路カバーの厚さは、例えば20μm〜200μmの間で、できるだけ薄く選択されなければならない。
加えて、第1および第2の電極118a、118bは、第1および第2の電極118a、118b間で複数の個々の静電容量が形成されるように、それぞれ複数の個々の電極(図1に示されない)から構成することができ、これらの個々の静電容量は、互いに独立に読み出し、検出することができ、付加的に流路104におけるそれぞれの予め定められた位置を決定された単一の静電容量値に関連づけることができる。
上記説明を明確にするように、第1および第2の流体F1、F2を備える流路104の充填比率の線形結合は例示的に取得することができ、検出された静電容量値は流路における第1および第2の流体F1、F2の充填量によって線形に変化する。また、第1および第2の電極118a、118bに対して複数の個々の電極を用いるとき、単一の静電容量に関連した位置において、第1または第2の流体F1、F2またはそれらの間の界面の存在を決定する静電容量を明確に決定しおよび/または関連づけることが可能である。
流路が、例えば矩形に構成されるとき、第1および第2の電極118a、118bは、ベース筐体102の第1および第2の主表面102a、102bに対して水平に配置することができ、少なくとも部分的に流路104をカバーすることができる。あるいは、第1および第2の電極118a、118bは、ベース筐体102の第1および第2の主表面102a、102bに対して垂直に配置することができ、流路に沿って延在することができる。後者の設計は、図1aにおいて例示的に示されている。
流路104が、例えばベース筐体102において円形または楕円形に構成されるとき、第1および第2の電極118a、118bは、それぞれ、少なくともセクションに対して、流路104の湾曲した外表面に沿って延在することができる。例えば、流路が円形の横断面のパイプまたはチューブで構成されるとき、第1および第2の電極118a、118bは、測定のために流路において生じた電界強度を測定するために、流路104のベース筐体102のまわりで基本的に半円筒形状に例示的に配置することができ、従って、少なくとも電界線の大部分が流路に浸透するので、測定精度をかなり増大させることができる。
前に述べたように、第1および第2の流体F1、F2の異なる誘電性導電率とは別に、第1および第2の流体の互いに対して異なる電気的導電率を用いることもできる。この場合において(図1aには示されない)、流路104において第1および第2の流体F1、F2を備える流体ストリームの導電率を測定するために、流路104に対して互いに反対にある2つの電極が筐体上に例示的に配置され、電極は流体ストリームF12と電気的に接続状態にあり、その結果、電気的導電率値および/または抵抗値を2つの電極間で検出することができる。1つまたはいくつかの流体界面のそれぞれの位置、またはさらに流路におけるおよび/または流路のセクションにおける第1または第2の流体の存在は、このように決定することができる。電気的導電率および/または抵抗を測定するために提供されるこのような電極は、再びそれぞれ複数の個々の電極を含むことができ、その結果、導電率値および/または抵抗値は、第1および第2の電極のそれぞれ関連する個々の電極間で、位置に依存する方法で検出することができる。
前述の測定原理は、第1および第2の流体F1、F2の異なる磁気的導電率の検出に等しく適用することができ、測定量、すなわち第1および第2の流体F1、F2の磁気的導電率が、第1の流体F1で充填された流路のセクションによって第2の流体F2で充填された流路のセクションにおけるそれと異なる方法で影響される限り、流路104における現在のフローパラメータを、好ましくは位置に依存する方法で検出する。
例示的に、ベース筐体102が流路104の長さLKの領域において半透明に(または他の電磁放射に対して透明に)なるように構成されるとき、第1および第2の流体F1、F2の、例えば異なる光学的透過率または光学的反射率のような異なる光学的性質を、流路における1つまたはいくつかの流体界面の位置または位置の変化の検出に活用することができ、第1または第2の流体F1、F2の現在のフローパラメータは、流体界面の位置または位置の変化から決定することができる。例示的に、透過率測定が実行されるとき、それぞれの放射発光要素(例えば、LED、OLEDのような)および対応する放射検出要素(いずれも図1aに示されない)は、流路長LKに沿って異なる光学的透過率を空間的に分解された方法で検出するために、ベース筐体102の反対側に配置される。例示的に、第1および第2の流体F1、F2の光学的反射率が流路104の流路長LKに沿って検出されるとき、ベース筐体102は、流路104における流体ストリームF12への対応する電磁放射(例えば、所定の波長の光)に対して、少なくとも一方側において透明になるように構成される。
図1aに図示された微小流体デバイスに対して、オプションとして付加することができる更なる設計と付加的な機能要素、およびその機能が、前に記載された機能要素と相まって、図1bを参照して引き続いて記載される。
図1bに描かれたように、発明の微小流体デバイスは、流路104の出力112において、流路104の出力112に提供される流体ストリームF12から第1の流体F1を選択的に分離する流体分離手段120を例示的に備える。図1bに描かれたように、流体分離手段120は、流路104の出力112に直接隣接して配置される。流体分離手段120が流路出力112に直接隣接して配置されることによって、流路出力と流体分離手段の間のいわゆる死容積、すなわち容積測定において含まれない容積は、最小化するまたは排除することができる。しかしながら、流体分離手段120は、流路出力112から離れた方法で配置することも、これによって結果として生ずる死容積が検出手段118によって検出される測定結果Smeasureに対して無視できる影響であるときは、もちろん可能である。
図1bに描かれたように、流体分離手段120は、流体パス122を介して第1の注入口106または第1の注入口106に付随する第1の供給手段114に例示的に結合することができ、第1の流体F1に対して流体分離手段120から流路104の第1の注入口106まで閉サイクルを形成する。これは、例えば微小注入システムが周囲環境から分離されなければならない場合、例えば移植可能な薬物送達システムにおいて有利である。例示的に、第1の流体F1が、例えば周囲の気体または空気のような気体で構成されるとき、第1の供給手段120は、第1の流体F1を周囲の大気に出力するように構成することもでき、一方、第1の供給手段114は、第1の流体を、例えば空気のような周囲大気から引き出し、それを選択的に第1の注入口106または流路入力110に供給するように構成することができる。もちろん、第1の流体F1は、第1の流体F1に対するオプションの貯留槽124から引き出すこともできる。また、第2の流体F2に対する貯留槽126は、第2の流路入力108に付随する第2の供給手段116に提供することができ、第2の流体F2を第2の供給手段116を介して第2の流路入力108に供給する。
流体分離手段120は、チャンバの高さが、例示的に流路104の直径に等しいまたは大きく、例示的に流路104の直径の1.0〜2倍に相当する、流体分離チャンバ(第1の流体F1を分離するための)を提供することによって例示的に実現することができ、チャンバ(図1bに示されない)は、小さい細孔径の疎水性の(液体をはじく)フィルタダイアフラムによって境界をなしている。
医療用のアプリケーションに対して、約0.2μm、すなわち約0.1〜0.3μmの細孔径を使用することは、(「沸点」法を考慮して)有利である。このような細孔径は、疎水性のフィルタダイアフラムを介して流体経路に入るバクテリアまたはウイルスを防止する。沸点法は、細孔径の決定に対して用いられる。それは、与えられた流体と一定のぬれを有する細孔径に対して、空気バブルを細孔を通して圧入するために必要な圧力は、穴のサイズに逆比例するという事実に基づいている。
医療用のアプリケーションと潤滑注入の両方に対して有利である疎水性気体分離フィルタこの小さい細孔径の第2の利点は、気体分離器で発生する最高過圧より大きい数百kPaの沸点であることである。例えば、薬物送達システム内で、ブロックされたカテーテルを洗浄するために必要な駆動によって生成される通常の仕切圧は、約100kPaである。油または潤滑剤を機械スピンドルまたはベアリングに注入するために必要な通常の過圧は、50kPaである。
2つの理由から、疎水性フィルタダイアフラムの領域を最小化することは有利であり、第1に、小さいダイアフラムは過圧に対してより安定であり、第2に、例えば微小注入システムが作動していない場合に、F1とF2間の接触領域は最小化され、流体間の蒸発および/または凝縮を最小化する。
このフィルタダイアフラムは、第2の流体F2(例えば液体)に対して不浸透性である、すなわち、いわゆる大きな沸点を備え、その結果、フィルタダイアフラムの細孔は、第2の流体F2(例えば第1の流体F1よりも高い粘性を備える)によってぬれない。メニスカスが全ての流路の横断面にわたっていつも延在するという事実により、第1の流体F1は、すべての場合において、第2の流体F2をはじくフィルタダイアフラムと接触する。分離チャンバに作用する過圧(供給手段114または116によって生成される)は、例示的に第1および/または第2の供給手段114、116によって、第1の供給手段114(第1の流体F1の)による分離チャンバの吸入負圧に伴って、流体ストリームF12からの第1の流体F1の信頼性の高い分離に、例示的に第1の流体F1が気体の場合はバブル分離に結果としてなる。分離チャンバは、ドロップ形状または湾曲した内部寸法を有することができる。
例えば細管の収縮のような、流体流路104に対する収縮は、いずれにしろ流体分離手段120において存在するので、出力側に提供された流体ストリームF2OUTに対して定められた過圧でのみ屈し、出力側の流体フローをリリースする、例えばシリコンフィルムのような、プリロードされたフィルムは、流体分離手段120におけるボトルネックにおいて、または、例えば流体分離手段120の出力側で使用することができる。いわゆるフリーフロー保護は、このように流体分離手段120において例示的に集積化することができる。
流体分離手段120は、流体ストリームF12から分離された第1の流体F1を提供する第1の出力120aと、出力側で第2の流体F2OUTの形で出力側流体ストリームを提供する他の出力120bを備える。出力側流体ストリームF2OUTにおいて、第1の流体F1の少なくとも残留量が、望まれない方法で依然として存在するかどうかを検出するために、更なる検出手段128を、流体分離手段120の第2の出力120bにおいて提供することができ、流体分離手段120を通して流れた後、出力側流体ストリームF2OUTにおいて第1の流体F1の一定量が依然として存在するかどうかを検出する。加えて、更なる検出手段128は、出力側流体ストリームF2OUTに存在する第1の流体F1の量を量的に検出するように構成することができる。このように、第2の出力120b(または引き続く流路)と更なる検出手段128は、前に記載された検出手段128と流体流路104に対応して構成することができる。
図1bに図示された発明の微小流体デバイス100は、第1の外乱検出手段130を入力側、すなわち第1の注入口106に、第2の外乱検出手段108を第2の注入口108に、付加的に備えることができる。第1および第2の外乱検出手段130、132は、それぞれ第2の注入口108への第2の流体F2のフロー方向に逆らった第1の流体F1の不測の侵入および/または第1の注入口106への第1の流体F1のフロー方向に逆らった第2の流体F2の不測の侵入を検出するように構成される。第1および第2の外乱検出手段130、132の機能に関して、それらは、検出手段118と類似するように再び構成することができ、第1または第2の流体のそれぞれ反対の流体注入口への妨害するまたは不測の侵入を、第1および第2の流体の異なる物性を用いて、第1および第2の流体の異なる電気的導電率、誘電率、透磁率、透過率または反射率の形で検出することができる。
オプションとして、小さい細孔径を有する疎水性の(液体‐または水‐撥水性の)フィルタダイアフラムが、第1の流体F1を流路注入口110に供給するための第1の注入口106における保護手段として配置される。フィルタダイアフラムは、第1の流体F1(例えば気体の形における)に対して透過性があり、第2の流体F2(例えば液体の形における)に対して不透過性である。細孔内に気体のみがあるので、親水性のフィルタ膜内の細孔は濡らされない。このように、第2の流体F2は、第1の流体F1の第1の入口106に入ることができないことが保証される。この場合、第1の注入口106における第1の外乱検出手段130は省略することができる。
検出手段118に関して既に前に述べられたように、検出手段118は、第1および第2の電極118a、118bの予め定められた一対の個々の電極において流体界面の存在または通過を検出するために提供することができる。検出手段118は、特にまた、流体流路104の予め定められた中間位置またはさらに流路出力112における流体境界の存在または通過を検出するために用いることができる。オプションとして、更なる検出手段133、134を、流路注入口110および/または流路104の流路出力112において提供することができ、流路注入口110および/または流路出力112において流体境界の存在または通過を検出するこの機能を果たす。更なる検出手段133、134は、このように第1および第2の流体F1、F2の異なる物性を(検出手段118の機能に対応して)再び用いることができる。
フローまたは注入パラメータを検出する発明の微小流体デバイス112は、付加的に制御装置140を備えるまたはそれに結合することができる。制御装置140は、第1の供給手段116および、特にここで用いられるマイクロポンプまたは微細膜ポンプを制御または調整し、第1の流体F1を第1の注入口106を介して流路104に選択的に供給するように構成される。第2の供給手段116自体が第2のマイクロポンプ(図1bに示されない)を装備するとき、制御装置140は、選択的に第2の流体F2を供給する第2の供給手段を制御するように付加的に構成することができ、第2の流体F2を入力流路110に選択的に供給する。このように、制御装置140は、流路104における第1および第2の流体F1、F2の流体ストリームF12を、予め定められたフローパラメータ(セット値)で取得するように構成することができる。制御装置114は、流路104における第1および/または第2の流体F1、F2の予め定められたフローパラメータを取得するために、検出手段118によって検出された測定値Smeasureを評価し、現在のフローパラメータ(実際の値)を決定し、決定された現在のフローパラメータの予め定められたフローパラメータからの決定された偏差に基づいて第1および/または第2の供給手段を付加的に制御するように付加的に構成することができる。
さらにまた、制御装置140は、更なる検出手段および/または外乱検出手段128、130、132、133および134によって提供された測定信号を受け取って評価するように構成することができ、第1および/または第2の供給手段114、116を選択的におよび明確に制御する。処理手段(図1に示されない)は、必要な処理および評価プロセスまたはステップを実行するために、制御装置140に内部的または外部的に付随することができることをこの文脈において考慮に入れなければならない。
特に、制御装置140は、第1の流体F1および第2の流体F2の流体流路104への供給を明確に制御するために使用することができ、流体分離手段120を用いて、第2の流体F2の非常に精密に注入された吐出量が出力側流体ストリームF2OUTとして提供される。微小流体注入システムにおけるフローまたは注入パラメータの検出に対して発明の微小流体デバイス100を用いることに関して、図3〜5に関する以下の説明が参照される。
引き続いて、他の実施形態にかかるフローまたは注入パラメータを検出する微小流体デバイス200の他の代替の実施形態が図2a‐bを参照して記述される。図2a‐bに関する更なる記述に関して、図1a‐bにおいて図示された微小流体デバイス100の要素と、機能において同一である、同一機能である、または同一作用である微小流体デバイス200の要素は、やはり同一の参照符号によって提供されることが指摘される。
図2aに描かれたように、フローパラメータを検出する微小流体デバイス200は、ベース筐体102に形成された流路104を備える。ベース筐体は、第1および第2の主表面102a、102bを例示的に再び備える。流路104は、第1の流体F1を供給する第1の注入口106と、流路104において第1および第2の流体F1、F2を備える流体ストリームF12を供給する第2の注入口108と、付加的に出力側に流体ストリームF12を提供する出力112とを備える。流路104は、流路104において第1の流体F1で充填された流路のセクションと第2の流体F2で充填された流路の隣接したセクションの間に、全ての流路横断面にわたって延在する第1および第2の流体F1、F2間の流体界面を形成するために、横断面形状を再び備える。微小流体デバイス200は、流路104に第1の流体F1を選択的に供給するために、第1の注入口106に付随するマイクロポンプを備える第1の供給手段114を付加的に備える。加えて、微小流体デバイス200は、第2の流体F2を流路に供給するために、第2の注入口108に付随する第2の供給手段116を備える。加えて、第1および第2の検出セクション118a、118bを例示的に備える検出手段は、第1および第2の流体F1、F2の現在のフローパラメータに依存する測定値Smeasureを、流路104における第1の流体F1と第2の流体F2の異なる物性に基づいて検出するために提供される。第1の供給手段114と、開口108を含むように実装された第2の供給手段116は、流路104において入力側に配置される。このように、第2の供給手段116は、流体ストリームF12のフロー方向において、第1の供給手段114の上流に配置される。第2の供給手段116は、第1の流体F1と第2の流体F2の界面を形成するために、第1の供給手段114のマイクロポンプの(例えばすべての)ダイアフラムの可動域によって、注入口110において、第2の流体の一定量が(第1の流体とともに)流路104に噴射されるように、第2の流体F2を供給する流路セクションにおいて開口108として配置される。第1および第2の流体の量の比率は、注入口108のフロー抵抗と幾何学的配置によって定めることができる。
図2a‐bを用いて描かれたように、フローパラメータを検出する代替の微小流体デバイス200は、他のマイクロポンプの形で第2の供給手段116を省略することを可能とし、第2の供給手段116は、注入される第1の流体F1に第2の流体F2を吸引するまたは噴射するミキサー構造を実装する。このように、ベース筐体102において、例示的にフロー方向においてマイクロポンプとして形成された第1の供給手段114の上流に、流路104に対して小開口または小穴を形成することができ、開口は、第2の流体F2の小量(例えば液滴)(例えば小さい気泡のような)が、第1の供給手段のマイクロポンプによる吸引ストロークによって、すなわち、吸引ライン104‐1において負圧であるとき(例えば、第1の注入口106における第1の流体F1の圧力値P2が、第2の注入口108における第2の流体F2の圧力値P3以下に落ちる場合)、ストリームパスに噴射されるようなサイズに構成される。引き続く議論が明確に示すように、これらの第2の流体F2の小さい注入量は、例示的に気泡の形で、流路104内の流体ストリームF12のフローパラメータを測定するためにこのように用いることができる。開口108は、第2の流体F2が逃げることができないように小さく選択されるか、または、例えば開口上のフィルムの形のような弁要素を用いることができるかのいずれかである。
図2bに描かれたように、フローパラメータを検出する微小流体デバイス200は、ベース筐体102に形成される流路104を備える。流路104は、第1の流体F1を供給する第1の注入口106と、第2の流体F2を流路104の注入口110に供給する第2の注入口108と、付加的に出力側に流体ストリームF12を提供する出力112とを備える。流路104は、横断面形状を再び備え、流路104において、第1の流体F1で充填された流路のセクションと第2の流体F2で充填された流路の隣接するセクションの間に、全ての流路横断面にわたって延在する第1および第2の流体F1、F2間の流体界面を形成する。
微小流体デバイス200は、第1の流体F1を流路注入口110に選択的に供給するために、第1の注入口106に付随する第1の供給手段114を、例えばマイクロポンプの形で付加的に備える。加えて、微小流体デバイス200は、第2の流体F2を流路注入口110に供給するために、第2の注入口108に付随する第2の供給手段116を備える。加えて、第1および第2の検出要素118a、118b(または検出要素のアレイ)を例示的に備える検出手段118が、流路104における第1および第2の流体F1、F2の異なる物性に基づいて、第1および第2の流体F1、F2の現在のフローパラメータに依存する測定値Smeasureを検出するために提供される。第2の供給手段116は、流体流路104のボトルネック形のセクションに対して(流体注入口110に対して下流に)開口108aを含むように実施される。このように、第2の供給手段116は、流体ストリームF12のフロー方向において、第1の供給手段114の下流に配置される。第2の供給手段116は、第1の流体F1と第2の流体F2間に界面を形成するために、第1の供給手段114のマイクロポンプの(すべての)ダイアフラムの可動域によって、第2の流体F2の所定量(例えば液滴)が注入口110において流路104における第1の流体F1に噴射されるように、第2の流体F2を供給する流路セクションにおいて(流路104のボトルネック形のセクションに)開口108aとして配置される。
図2bに図示されたようなフローパラメータを検出する微小流体デバイス200の発明の実施形態によれば、第2の流体F2は、第1の流体F1に対して、流体流路104のボトルネック形のセクションにおいて、流路注入口110に対して上流に供給される。ボトルネック形の流体流路セクションに対して下流に第1の流体の第1の流体圧力P1と、流体流路のボトルネック形のセクションの(ほぼ)中央における第1の流体F1の第2の圧力値P2と、貯留槽126における第2の流体F2の第3の圧力値P3が与えられると、ベルヌーイの法則が上述の圧力値P1、P2およびP3に対して次のようにあてはまる。ここで、v1、v2は、それぞれストリームライン上のポイントにおける第1(および第2)の流体F1(、F2)の流速であり、ρは、流体F1、F2におけるすべてのポイントにおける第1および第2の流体F1、F2のそれぞれの密度である。
P1+1/2ρv1 2=P2+1/2ρv2 2
ベルヌーイの法則によって、流体流路のボトルネック形のセクションにおける第1の流体F1の圧力値P2は、第1の流体F1の流速が流体流路のボトルネック形のセクションにおいて十分に高い場合、第2の注入口108における第2の流体F2の第3の圧力値P3以下に落ちる。このように、第1の注入口106における(流体流路104のボトルネック形のセクションでの)第1の流体F1の圧力値P2が、第2の注入口108における第2の流体F2の第3の圧力値P3以下に落ちる場合、第2の流体F2の小量(例えば、小さい液滴のような)が、第1の供給手段114のマイクロポンプによる吸引ストロークによってストリームパスに噴射される。例示的に液滴の形のこれらの第2の流体F2の小さな噴射量は、引き続く議論が明らかに示すように、流路104内の流体ストリームF12のフローパラメータの測定に対して用いることができる。流路108へのF1のいかなる不要なフロー(例えば気体の)も防止するために、入口108aにおいて、気体F1が通過できない液体F2によって湿らせた親水性フィルタを配置することが可能である。
図2a‐bに図示されたような発明の微小流体デバイス200の配置に関して、図1bに図示されたような他のオプションの要素をここで等しく用いることができることが指摘される。加えて、図1aおよび1bを参照して例示された記述は、図2a‐bに図示された代替の微小流体デバイス200に等しく適用することができる。
図2aに示されるように、マイクロポンプを備える第1の供給手段114と第2の供給手段116は、流路104において入力側に配置され、第2の供給手段116は、フロー方向において、第1の供給手段114から上流に配置され、第2の供給手段116は、第2の流体F2を供給するための流路104内の開口として配置される。
図2bに示されるように、マイクロポンプを備える第1の供給手段114と第2の供給手段116は、流路104において入力側に配置され、第2の供給手段116は、フロー方向において、第1の供給手段114から下流に配置され、第2の供給手段116は、第2の流体F2を供給するための狭められた流路セクション内の開口として配置される。
図2a‐bに示されるように、第1および第2の供給手段114、116は、第1の流体F1と第2の流体F2間に界面を形成するために、第1の注入口106における第1の流体F1の圧力P2と、流路104に一定量の第2の流体F2を噴射するための第2の注入口106における第2の流体F2の圧力P3を調整するように構成される。
フローパラメータを検出する発明の微小流体デバイス100、200を実施する代替方法は、図1a、bおよび2a‐bの上記記述を用いて示され、微小流体デバイスは、例示的に受動フローセンサと称することもできる。
フローまたは注入パラメータを検出する上述の発明の微小流体デバイス100、200を用いた微小流体注入システムの更なる実施形態および具体的な実現は、ここで図3‐5 によって記載される。更なる記述として、図1bに関してオプションとして描かれたすべての要素は、図3‐5によって以下に描かれたいずれの実施形態に対しても基本的に等しく適用することができ、図1a‐bに描かれたオプションの機能要素の全てが以下の実施形態の記述においてもう一度詳細に説明されないことに留意されたい。
図3は、微小流体デバイス100を用いた微小流体注入システム300の概略実施表現を示す。図3に描かれたように、微小流体注入システム300は、フローおよび/または注入パラメータを検出する微小流体デバイス100を備える。微小流体デバイス100は、ベース筐体102内に構成された流路104を再び備える。流路104は、流路104内の入力側に、すなわち流路104の入力110において、第1および第2の流体F1を備える流体ストリームF12を形成するために、第1の流体F1を供給する第1の注入口106と第2の流体F2を供給する第2の注入口108を有し、出力側に流体ストリームF12を提供する出力112を更に備える。流路104は、第1の流体F1で充填された流路104のセクションと第2の流体F2で充填された流路の隣接するセクションの間に、流路104内の全ての流路横断面にわたって延在する第1および第2の流体F1、F2間の流体界面を構成するための横断面形状を再び有する。
加えて、第1の流体F1を入力流路110に選択的に供給するために、マイクロポンプを有する第1の供給デバイス114が、注入口108に付随して配置される。流路入力110において第2の流体F2を流路104に供給するために、第2の供給デバイス116が、第2の注入口108に付随する。オプションとして、第2の供給デバイス116は、第2のマイクロポンプを更に備えることができるが、これは必ずしも必要でない。例えば、第2の供給手段116に配置される第2の流体F2に対する貯留槽124は、例えば、第2の流体F2の定常流を、注入口106と、したがって流路入力110に供給するように構成することができる。
同様に、第2の供給手段116は、第2の流体F2を貯留槽124から第1の注入口106を介して流路入力110に選択的に供給するために、それに付随する第2のマイクロポンプを有することができる。図3に描かれたように、第1の注入口106、第2の注入口108および流路入力110は、例えばいわゆるT継手として構成することができ、例えば、もちろん、Yホース継手または第1および第2の流体F1、F2を選択的に供給するための他のいかなる注入口としても構成される流路入力110を同様に提供することも可能である。
微小流体注入システム300の微小流体デバイス100は、流路104内の第1および第2の流体F1、F2の異なる物性に基づいて、第1または第2の流体F1、F2の現在のフローパラメータに依存する測定値Smeasureを検出する検出手段118を更に備える。前記異なる物性は、例えば、第1の流体F1と第2の流体F2の異なる電気的導電率、異なる誘電性導電率(誘電率)、異なる磁気的導電率(透磁率)、異なる光学的透過率または異なる光学的反射率とすることができ、検出手段118は、第1および第2の流体F1、F2のそれぞれ異なる物性を選択的に検出するために、例えば、第1および第2の検出セクション118a、118bで構成することができる。
加えて、微小流体注入システム300は、制御装置140を備え、前記制御装置140は、第1および第2の流体F1、F2間の1つ以上の流体界面の1つ以上の位置から、流路104内の第1または第2の流体F1、F2の現在のフローパラメータを決定するために、例えば、検出手段118によって検出される第1および第2の流体F1、F2の異なる物性に基づく測定値Smeasureを検出するように構成される。そのうえ、制御装置140は、流路104内の第1および第2の流体F1、F2の予め定められたフローパラメータ(設定値)を取得するために、少なくとも第1の供給手段114と、(オプションとして)第2の供給手段116を選択的に制御し、第1の流体および/または第2の流体のそれぞれの注入口106、108を介した流路入力110への供給を制御するように構成される。このように、制御装置140は、流路104内の流体ストリームの予め定められたフローパラメータを取得するために、少なくとも第1の供給手段114と、オプションとして第2の供給手段116も選択的に制御し、第1および第2の流体F1、F2を流路入力110に供給するように構成され、決定された現在のフローパラメータ(実際の値)の予め定められたフローパラメータ(設定値)からの偏差に基づく第1および第2の供給手段114、116の前記制御が可能である。
図3は、第1の供給手段114が、例えば、フィルタ要素136を介して環境から提供される第1の流体F1、例えば周囲の気体を有することを更に示している。図3は、流体分離手段120が、例えば、流路104内の流体ストリームF12から第1の流体F1を分離し、それを再び環境にリリースするように構成されるがゆえに、例えば、出力側流体ストリームF2OUTが可能な限り排他的に第2の流体F2を含むことを更に描いている。図3に描かれた微小流体注入デバイス300が、医学技術の分野で使用される場合、例えば、前記注入デバイス300は、例えば、薬物を含む流体F2をカニューレ138を介して患者に投与するための薬物注入手段として構成することができる。
一方、図3に描かれた微小流体注入システム300の微小流体デバイス100は、オプションの機能要素の全てと同様に、図1a、1bに描かれた機能要素のいずれかを備えることができる。
微小流体注入システム400の更なる発明の実施形態が、図4を参照して以下に表される。図4に描かれた微小流体注入システム400は、流体分離手段120の第1の出力120aが、流体ストリームF12から分離された第1の流体F1を提供するために、流体流路104の第1の注入口106に流体工学的に結合されるという点で、図3に描かれた微小流体注入システム300と異なる。流体分離手段120によって分離された流体F1は、このように、例えば、第1の流体F1に対して流体分離手段120から流体流路104の第1の注入口106まで閉サイクルを形成するように、第1の供給手段114に導かれる。
一方、図4に描かれた発明の微小流体注入構成400の機能と、微小流体注入システム400の出力において第2の流体F2の予め定められた注入量が注入される供給に関して結果として可能なアプローチは、図3に描かれた第2の流体F2の注入のアプローチに対応する。
しかしながら、図4に表された構成は、多くの更なる利点を可能にする。例えば、流体分離手段120の第1の出力120aにおいて、第1の供給手段114の起動(例えば制御装置140による)に応じて、第1の供給手段114によって、流体分離手段120の第1の出力120aへの流体結合を介して、負圧が生成され、その結果、流路104の出力側に提供される流体ストリームF12からの第1の流体F1の分離がサポートされる。例えば、第1の流体F1が気体であり、第1の供給手段114が気体ポンプとして設計される場合、気泡は、流体分離手段120によって、このようにより効果的に流体ストリームF12から分離することができる。
第1の流体F1に対して閉サイクルであるので、例えば、医療技術アプリケーションにおいて、患者に対して汚染のリスクがなく、その結果、第1の流体供給手段114から上流に、フィルタ要素136の形の無菌フィルタは必要でない。図4に描かれた流体注入システム400は、例えば、第2の流体F2が第2の供給手段116の自己内蔵型の流体貯留槽126内に提供された時から周囲の大気圧との接触を必要としないので、前記注入システム400は、例えば、患者に移植することもできる。
サイクル内の第1の流体F1は、第2の流体F2の分子によって一定時間の後に飽和するので、第2の流体F2は、もはや第1の流体F1に吸収されず、例えば、第1の流体F1と混ざらず、蒸発せず、その結果として、第1の流体F1の引き続く飽和(第2の流体F2の分子による)の後、もはや流体界面の不必要な「マイグレーション」は起こらないので、例えば、不良の測定または誤差を回避することができる。例えば、第1の流体F1が気体であり、第2の流体F2が液体薬物である場合、サイクル内の気体は、一定時間の後、薬物蒸気によって飽和し、その結果、薬物はもはや流体分離手段120を通して蒸発することができない。
すでに上記で概説されたように、第2の流体F2(例えば液体)も、それが第1の流体F1(例えば気体)の分子によってほとんど飽和する方法で供給されなければならず、その結果、第2の流体F2の第1の流体F1への蒸発または第1の流体F1の第2の流体F2への溶解は最小化される。第1の流体F1と第2の流体F2間の交換は、定められた周囲温度と小さい交換領域(すなわち流体界面の横断面)によって、極小値に低減される。
加えて、図4に描かれた微小流体注入システム400は、自動調節されるように構成することもできる点に留意すべきある。第1の流体供給手段114の第1の注入口106は、自己内蔵型であり、密封され、流体分離手段120において第2の流体供給手段116の過圧に作用するので、第2の供給手段116が第2の流体F2を供給するとき、第2の流体F2の一定量が、第1の流体F1に対する第1の注入口106の方向に移動することはできない。このように、第1の流体F1の密封された容積により、第1の流体F1に対する第1の供給手段が漏洩率を有した場合においても過圧を造る。すでに上記で示されたように、例えば、第1の流体は気体とすることができ、一方第2の流体F2は液体または液体薬物である。
図5は、ここで本発明の更なる実施形態にかかる発明の微小流体注入システム500の更なる概略表現を示す。
図5に描かれた微小流体注入システム500において、流体分離手段120は、例えば、流路出力112からすぐの下流に構成される。この配置は、例えば、流体流路104(例えば蛇行流路の形の)および流体分離手段120が、半導体の筐体内で、例えばシリコン材料内で、製造され、または集積化されるという点で達成することができる。この方法において、流路出力112おけるいわゆる死容積‐例えば、第2の流体F2の注入量の注入する容積の測定に対して考慮されない‐は、回避するまたは最小化することができる。
流体分離手段120は、ここで、例えば図1bで図示されたように設計することができる。例えば、第1の流体F1が気体であり、第2の流体F2が液体薬物または液体に溶解された薬物である場合、流体分離手段120は、例えば、流体流路104の直径より小さく構成された低いチャンバ高さを有する気泡分離チャンバの形で実現することができる。チャンバ高さは、例えば、流体流路104の横断面寸法(例えば直径、横長、その他)の値の1〜2倍に相当することができる。加えて、小さい細孔径を有する疎水性(液体‐または水‐撥水性)フィルタダイアフラムが、チャンバの区割りとして配置される。このフィルタダイアフラムは、例えば、流体F2(液体の形における)に対して不透過性である、すなわちそれはいわゆる高い「沸点」を有し、その結果、フィルタダイアフラムの細孔は、基本的に液体F2によって濡らされない。低いチャンバ高さによって、気体(流体F1)は、明らかに疎水性フィルタダイアフラムと接触する。親水性フィルタ膜内の細孔は、細孔内に気体のみがあるので、濡らされない。分離される気体は、明らかに細孔内の気体と接触し、それにより、気泡は、いかなる細管圧力もなしにフィルタ細孔を通して通過することができる。第1および第2の供給手段114、116によって発揮されるチャンバ内の過圧は、このように流体的に結合された第1の流体供給手段114によって発揮される流体分離手段120の第1の出力120aにおける分離チャンバを横切る吸引負圧とともに、気泡の形の流体ストリームF12からの第1の流体F1の信頼性の高い分離に導く。
流体ストリームF12として分離手段120に供給される第1の流体F1と第2の流体F2の基本的に完全な分離を確実にするために、例えば、分離チャンバ寸法の大きさ、親水性フィルタ膜の面積、単位面積当たりの細孔の数、細孔径などに関して、流体分離手段120を構成する多くの設計の選択があることが指摘される。
発明の微小流体注入デバイス300、400、500の出力側および/または微小流体デバイス100、200の排出口に、できる限り精密に第2の流体F2を注入する多くのアプローチが、ここで以下に説明される。
第1のアプローチでは、検出手段118は、第1および第2の流体の異なる物性に基づいて、流路104内の流体界面の位置または位置の変化を検出するように構成される。制御装置140は、存在する流体界面(流体ストリームにおける第1の流体F1から第2の流体F2への流体遷移による)が、流路104内の予め定められた中間位置または流路出力112で検出されるまで、第2の流体F2が初期的に流路の入力側に供給されるように、検出手段118によって提供される測定値Smeasureに基づいて、第1および第2の供給手段114、116を制御するように構成される。ここまでで、流路104に対する第2の流体F2の供給は停止され、その結果、流路104内の第2の流体F2によって占められる容積の幾何学的容積に対応する予め定められた注入容積が、流路104内(流路出力112における中間位置または終端位置まで)に存在する。このように、第2の流体の定められた量が流路104内に存在する。
制御装置140は、第1の供給手段114を制御し、第1の流体F1を流路に供給するように更に構成され、その結果、第2の流体F2の定められた量が、出力側流体ストリームF2OUTとして、流路出力112においておよび/またはフロー方向において流体分離手段120から下流に提供される。このように、例えば、所望の注入容積を、カニューレ138を通して患者に供給することができる。第2の流体F2の注入量は、極めて高い精度で定めることができるので、この注入操作は自動調整であり、過剰な第1の流体F1は、流体分離手段120によって流体ストリームF12から(基本的に)完全に分離され、したがって出力側流体ストリームF2OUT内には含まれない。この注入操作は、第2の流体F2の予め定められた注入量を出力側に提供するために、いかなる回数でも繰り返すことができる。検出手段118が、流路104内のいかなる中間位置において供給された流体ストリームも検出するように構成される場合、いかなる中間量‐完全に充填された流路から、供給手段116の最小供給量を備える最小限充填された流路まで、も調整することができる。
発明の注入操作に対する先に記載された第1の代替案の繰り返し頻度は、流路出力または流体分離手段120の出力において単位時間当たり提供される第2の流体F2の注入量を調整するために、ここで調整することができる。このために、流路104へのそれぞれの注入口106、108に対する第1および第2の流体F1、F2の供給速度は、制御装置140を介して調整することができる。
電気的励起に依存して、微細膜または微細ダイアフラムポンプのストローク容積は、例示的にポンププロセス当り10ナノリットルから100マイクロリットルの範囲で変えることができる。このように、本微小流体投薬システムの基本的な利点は、流体流路104内および、例えば流路出力112における第1および第2の流体F1、F2間の界面遷移のいかなる中間位置も、発明の検出手段118によって正確に検出することができるので、流体供給手段114、116(例えばマイクロポンプの形の)が、第1または第2の流体F1、F2のそれぞれの容積のパケットを供給するとき、一定量の飛散または一定の誤差を対象とすることができるという点に存する。このように、それぞれの供給手段114、116の対応するスイッチオフは、流体流路104内の非常に正確な注入容積または非常に正確な注入容積フローをもたらすことができる。この文脈において、できるだけ正確に流体流路104内で所望の注入量を達成することができるようにするために、それぞれの流体供給手段114、116、またはこの目的に対して用いられるマイクロポンプまたはマイクロダイアフラムポンプに対して、流体流路104に第1および第2の流体F1の流体量の十分に小さな増分(例えば10ナノリットル〜100マイクロリットル)を供給できるようにすることが必要なだけである。このように、使用されるマイクロポンプまたはマイクロダイアフラムポンプに設定される精度要求は、発明の微小流体注入システムにおいて比較的低い。
特に、マイクロポンプの注入精度は、多くのパラメータ、例えば、背圧、駆動電圧の精度、圧電素子を継合する接着剤層の品質、温度(圧電/膜作動の粘度変化、熱膨張)、湿度、並びに特にポンプチャンバ内の気泡の存在に依存する。発明の微小流体注入システムの1つの利点は、注入精度がこれらの影響と独立し、これらの外乱のいずれかによって生じるマイクロポンプのストローク容積の変化を検出することができるという事実である。有効な実際のポンプのストローク容積は、検出手段118によって信頼性が高い方法で測定される。
流路104の幾何学形状(断面積、長さ)は、製造プロセスによって適切に定められ、知られており、それに対して、発明の微小流体注入システム300、400、500および/または微小流体デバイス100、200は、流体流路内の流体界面の位置を直接決定することができるか、または、停止電極を用いることによって、流路104のいかなる位置においても、好ましくは流路出力112において(または流体流路104に沿ったいかなる中間位置においても)流体流路104内の第2の流体F2の定められた注入量を取得することができるので、流体F1およびF2と独立したいかなる校正操作もなしに使用することもできる点に留意されたい。このように、このアプローチの1つの重要な利点は、検出手段118の校正が必要でないということである。
第1のアプローチのオプションの代替案において、検出手段118は、流路104内の2つの異なる位置において、例えば流路注入口110と流路出口112において、第1および第2の流体の異なる物性に基づいて、流体界面の位置を検出するために、開始電極133と停止電極134を備えるように構成される。
制御装置140は、存在する流体界面(流体ストリームにおける第2の流体F2から第1の流体F1への流体遷移によって)が、流路104内の予め定められた中間位置においてまたは流路出力112において、停止電極134によって検出されるまで、または全部の流路104が第1の流体F1で充填されるまで、第1の流体F1(例えば気体)が最初に流路の入力側に供給されるように、検出手段118によって提供される測定値Smeasureに基づいて、第1および第2の供給手段114、116を制御するように構成される。ここまでで、第1の流体F1の流路104への供給は停止され、その結果、流路104(流路出力112における中間位置または終端位置まで)は、第1の流体F1で充填される。
それから、第2の流体F2は、流路の入力側110に供給され、開始電極133は、流路104への第2の流体F2の供給を検出するために配置される。第2の流体F2は、存在する流体界面(流体ストリームにおける第1の流体F1から第2の流体F2への流体遷移による)が、停止電極134によって、流路104内の予め定められた中間位置または流路出力112において検出されるまで、流路の入力側110に供給される。ここまでで、流路104に対する第2の流体F2の供給は停止され、その結果、流路104内で第2の流体F2によって占められる容積の幾何学的容積に対応する予め定められた注入容積が、流路104内(流路出力112の中間位置または端位置まで)に存在する。このように、第2の流体の定められた量が、流路104内(開始電極133と停止電極134の位置の間)に存在する。
制御装置140は、第1の供給手段114を制御し、第2の流体F2によって少なくとも部分的に充填された流路104に対して、第1の流体F1を供給するように更に構成され、その結果、第2の流体F2の定められた量が、流路出力112においておよび/またはフロー方向において流体分離手段120から下流に、出力側流体ストリームF2OUTとして提供される。このように、例えば、所望の注入容積を、カニューレ138を通して患者に供給することができる。第2の流体F2の注入量は、極めて高い精度で定めることができるので、この注入操作は自動調整であり、過剰な第1の流体F1は、流体分離手段120によって流体ストリームF12から(基本的に)完全に分離され、したがって出力側流体ストリームF2OUT内には含まれない。この注入操作は、第2の流体F2の予め定められた注入量を出力側に提供するために、いかなる回数でも繰り返すことができる。検出手段118が、流路104内のいかなる中間位置においても供給された流体ストリームを検出するように構成される場合、いかなる中間量‐完全に充填された流路から供給手段116の最小供給量を備える最小限充填された流路まで、も調整することができる。
発明の注入操作に対する先に述べたオプションの代替案の繰り返し頻度は、流路出力または流体分離手段120の出力において単位時間当り提供される第2の流体F2の注入量を調整するために、ここで調整することができる。このために、流路104へのそれぞれの注入口106、108に対する第1および第2の流体F1、F2の供給速度は、制御装置140を介して調整することができる。
微小流体注入デバイス300、400、500および/または微小流体デバイス100、200の出力において第2の流体の予め定められた注入量を注入する更なる代替アプローチは、以下に説明される。
制御装置140は、第1の供給手段114を制御し、入力側の流路104に存在する第2の流体F2の連続ストリームに対して、第1の流体F1の予め定められた量を供給するように構成することができる。この文脈において、流路104内の第2の流体F2の流速は、基本的に同一(一定)とすることができる、または、例えば第2の流体供給手段116の制御された操作によって調節可能(可変)とすることができる。
第2の流体F2の注入量を注入するこの記載されたアプローチによって、例えば数ナノリットルの範囲における(例えば1と100ナノリットルの間の)第1の流体の非常に小さな増分が、流路入力110の流路入力110で、入力側の第2の流体F2の調整可能な連続フローに対して供給される。例えば、第1の流体F1として、非常に小さい気体増分を、第2の流体F2としての液体ストリームに対して供給することができる。例えば気泡の形で供給される、第1の流体F1の前記微小量(増分)の流速は、第2の流体の流速に相当するので、処理能力および、したがって第2の流体F2の注入量は、例えば、第1の流体F1のフローの増分が、流路に沿って分配されるように配置された検出手段118のそれぞれの電極を通過するとき、時間における位置を検出することによって決定することができる。
加えて、第2の流体F2を入力流路110に供給する第2の供給手段116は、所望の流速と、したがって流路出力においてまたは流体分離手段120の出力側で第2の流体の所望の注入量を提供するように、制御装置140によって制御することができる。次に、流体分離手段120は、流体ストリームF12から第1の流体F1を除去するように動作中であり、その結果、基本的に排他的に、第2の流体F2が、単位時間当り、予め定められた流速と、したがって注入量で出力側に提供される。流路に配置された検出手段118の個々のセンサの数とサイズに依存して、空間分解能の精度と、したがって注入分解能の精度が、第2の流体F2の流速に関して、結果として流路104内で決定される。
微小流体注入システムにおいて、検出手段118の個々のセンサが電極またはセンサアレイとして流路104に沿って配置される場合、流路104内に依然として位置決めされている流体ストリームF12、第1の流体F1、および第2の流体F2は、連続的にモニタすることができる。この文脈において、第2の流体F2に加えられる第1の流体F1の微小量の伝搬時間の検出を実行するために、第1および第2の流体F1、F2の物性における検出可能な差異のみが存在しなければならないので、例えば、第1および第2の流体F1、F2の正確な物性(例えば正確な誘電率εR1、εR2)を知る必要はない。このように、発明の微小流体注入システムを予め校正する必要はない。
第2の流体F2の注入量を調整するアプローチの更なる代替案によれば、例えばセンサアレイとして流路104に沿って配置された先に記載された検出手段118を再び用いることができる。結果として順次モニタされる電極アレイが取得される、検出手段118の適切な精密構造、すなわち流路104に沿った個々のセンサの適切な高密度の配置によって、流路内の流体界面の移動の速度と方向の両方と、加えて、流体セクションのサイズと、したがって流路104内の流体容積または流体量を検出することができる。制御装置140は、流体流路内に、流体ストリームF12として、第1の流体F1と第2の流体F2の連続混合物を生成するように構成することができ、第1および第2の流体F1、F2のそれぞれの比率と流路104内の流体ストリームの速度は、制御装置140によって第1および第2の供給手段114、116を最適に駆動することによって調節可能である。このように、第2の流体F2の非常に正確で信頼性の高い注入量の注入を、出力側流体ストリームF2OUTとして取得することができる。
図1b、3〜5において提供された第2の流体F2の液体貯留槽124に関して、前記貯留槽は、要求されたいかなるサイズを有するようにも基本的に設計することができ、したがって流体F2は、発明の微小流体注入システムの出力において、比較的長い期間にわたる注入方法で、非常に高い注入精度で提供することができる点に留意されたい。この文脈において、流体流路104の直径と流体流路104の幾何学的形状によって、要求されるほとんどいかなる測定精度も達成可能である。
先に記載された実施形態のいずれにも基本的に等しく適用できる本発明のいくつかの一般的な態様が、以下に言及される。
発明の実施形態の上述の記載は、例えば、第1の流体F1が例えば周囲大気として存在する気体であり、一方で第2の流体F2が液体であり、特に、気体量または気泡(流体F1)が、流路入力110において、液体(流体F2)内で、例えば第1の供給手段114によって明確に生成されていることに言及した。もちろん、このアプローチは、第1の流体F1が液体であり、第2の流体F2が気体または空気であるときにも等しく適用できる。このように、例えば、この場合において液体ポンプとして構成される第1の流体供給手段114は、1つ以上の液滴を生成し、それらを第2の流体供給手段116によって供給された気体ストリームに導入することができる。最後に、流体流路104内の液滴の移動は、検出手段118、またはセンサアレイとして構成された検出手段118によって検出することができる。ここで、分離フィルタダイアフラムは、小さい細孔径によって親水性であり、液体によって湿っていなければならない。それによって分離120において、液体は、親水性フィルタ膜の細孔内の液体に接触し、細管の圧損なしにフィルタを通過することができる。気体流体F2は、親水性フィルタの湿った細孔を通過することができず、要望通りに排出口を通って移動する。それ故、本発明コンセプトは、空気および気体の微小量の注入に対して等しく適用できる。
例えば、空気または気体、例えば工業用ガスの微小量の正確な注入に対して、微小流体デバイス100を備える発明の微小流体注入システム300、400、500が用いられるとき、例えば、流体分離手段120内の疎水性(液体‐または水‐撥水性)ダイアフラムを親水性(液体‐または水‐吸収性)ダイアフラムによって置き換えることが必要なだけであり、それは、例えば、流体分離手段120を液体分離手段として構成することができることを意味する。図4および5の実施形態によって表された、流体分離手段120から第1の流体供給手段114までの第1の流体F1の閉サイクルの気体流は、このように適切な液体の閉サイクルの液体フローによって(第1の流体F1として)置き換えられる。注入される気体(または第2の流体F2)は、ここで、液体として存在する第1の流体F1が、注入される気体として存在する第2の流体F2に加えられるまたは注入される点において、そして対応する気体/液体界面(メニスカス)が流体流路104内で生成される点において、流体流路104内の流体ストリームF12を検出、評価、モニタする上記アプローチによって取り扱うことができる。
この文脈において、検出手段118は、例えば、個々のセンサ要素に対して指定された流路に沿った複数の位置において、空間的に分解された方法で、第1および第2の流体F1、F2の異なる物性を検出するように構成された、流体流路104に沿った複数の個々のセンサ要素を備えることに留意されたい。分解能精度は、流体流路104の長さセクション当りの選択されたセンサの数、寸法および分布によって、第1および第2の流体の検出された位置および対応する流体流路内の流体界面に関して調整することができる。検出手段118は、例えば、いわゆる電極またはセンサアレイとして構成することができる。
検出手段118は、流路入力110において生成された流体界面(例えば流体流路104の全ての流路横断面にわたる)が、流路104に沿ったいかなる中間位置においてもすべて存在するか、または出力112に直接位置決めされているかどうかを検出するように更に構成することができる。
あるいは、流路入力110における流体界面の生成および/または流路出力112における(または流路104のいかなる中間位置における)流体界面の存在を信頼性よく検出するために、付加的な検出手段134(図1bを参照)を流路の出力112に、更なる検出手段133を流路の入力に(または流路104のいかなる中間位置に)、それぞれ配置することができる。例えば、検出手段118または更なる検出手段133、134が、予め定められた時間ポイントにおいて、流路入力110または流路出力112において対応する流体界面の遷移が存在することを告示するいかなる対応する測定信号も提供しない場合、制御装置140は、この検出された状態を伝達するための対応するエラー信号を出力するように構成することができる。加えて、それぞれの供給ラインまたは流路入力110の注入口106、108に、すなわちT継手として構成された流路入力の供給ラインに、例えば、安全電極130、132を配置することができ、安全電極130、132は、例えば、第1の流体F1が第2の流体F2のフロー方向に逆らって第2の注入口108に偶発的に流入するかどうか、および/または、第2の流体F2が第1の流体F1のフロー方向に逆らって第1の注入口106に偶発的に流入するどうかを検出することができる。第1または第2の流体のこのような「外乱の状態」は、付加的な検出手段130、132によって検出すべきであり、また、制御装置140は、この場合において対応するエラー信号を提供するように更に構成することができる。
さらにまた、130(または132、それぞれ)によって定量的な方法で検出された偶発的なフローの場合、対応する供給手段114(または116のそれぞれ)を制御装置によって起動することができ、偶発的に移動するメニスカスを押し返すまたは安定させる。それによって、このエラーの場合においてさえ、システムは、エラーを補償することを試みることができ、より多くのロバストでエラートレラントな動作を生成する。
更なる実施態様によれば、更なる検出手段128は、流体分離手段120の第2の出力セクション120bに配置されることも可能であり、前記検出手段128は、例えば、流体分離手段120内で分離することができなかった第1の流体F1の一定量が出力側流体ストリームF2OUT内に存在するかどうか検出するために、安全電極として構成される。そうである場合、制御装置140は、例えば、対応するエラー信号または故障アラームを出力するように構成することができる。流体分離手段120の第2の出力120bに配置された付加的な検出手段128は、例えば、分離手段120の第2の出力120bを通過する流体F1の量も検出する(検出手段118の機能によって)ように構成することができ、制御装置140は、出力側流体ストリームF2OUT内の流体F1のこの「外乱量」が閾値を超えるかどうかを判定するように構成することができる(例えば、薬物送達システムの場合において、非常に小さな量の気泡は筐体に入ることを許容することができるが、大きな量は致命的であるかもしれない)。気泡がシステムまたはバイオセンサ等に入らないことを保証しなければならない場合、検出手段128は、薬物送達システムにおいて安全な構成要件であり、ラボオンチップまたは解析システムにおいて必要とされる気泡センサの機能を有効に有する。例えば、閾値を超過している場合、制御装置140はエラー信号を出力するように構成することができる。加えて、制御装置は、注入動作を中断するため、全ての微小流体注入システムを停止するように構成することができる。
このアプローチは、例えば、発明の微小流体注入システムが医療技術の分野において使用されるとき、必要とされるかもしれない。このように、これは、気泡(第1の流体F1としての)が、注入される薬物の出力側流体ストリームF2OUT内に依然として存在することを回避し、気泡が判定されたとき、または気体の第1の流体F1の比率の閾値を超過しているとき、故障アラームがトリガーされ、オプションとして、システムは、液体薬物で治療される患者に対する健康被害を防止するために停止される。
すでに上述されたように、マイクロポンプまたはマイクロダイアフラムポンプは、第1および/または第2の流体F1、F2をそれぞれの注入口106、108に対して、そして流路入力110に対して供給するために、第1の供給手段114および(オプションとして)第2の供給手段116に対して使用することができる。圧電駆動のマイクロポンプとして、例えばマイクロダイアフラムポンプを用いることができ、例えば最大ストローク容積を最大制御信号を介して調整することができる。加えて、例えば、マイクロポンプの制御信号がそれに従って低減される、例えば半分の制御信号に対して半分のストローク容積等の、中間ストローク容積を生成することができる。1回の容積ストロークに対する通常の注入容積またはストローク容積は、例えば、10ナノリットル〜100マイクロリットルまたは40ナノリットル〜20マイクロリットルの範囲である。
この文脈において、本微小流体注入システムの基本的な利点は、流体流路104内および、例えば流路出力112における、第1および第2の流体F1、F2間の界面遷移のいかなる中間位置も、発明の検出手段118によって正確に検出することができるので、使用された流体供給手段114、116または使用されたマイクロポンプが、第1および第2の流体F1、F2のそれぞれの容積パケットを供給するときの一定量の飛散あるいは一定の不正確さに対処することができる点にあることに留意されたい。このように、それぞれの供給手段114、116の対応するスイッチオフは、流体流路104内に非常に正確な注入容積または非常に正確な注入容積のフローをもたらすことができる。この文脈において、それぞれの流体供給手段114、116、またはこの目的に対して使用されるマイクロポンプまたはマイクロダイアフラムポンプは、流体流路104内で所望の注入量をできるだけ正確に達成することができるように、第1および第2の流体F1、F2の流体量の十分に小さい増分を流体流路104に供給できることが必要なだけである。このように、発明の微小流体注入システムにおいて、使用されるマイクロポンプまたはマイクロダイアフラムポンプに設定される精度要求条件は比較的低い。
加えて、発明の微小流体注入システム300、400、500は、流体流路内の流体界面の位置を直接決定することができるか、または「開始」電極133(すなわち流路注入口110における更なる検出手段133)および/または「停止」電極134(すなわち流路出力112における更なる検出手段134)を用いることによって流体流路104内の第2の流体F2の定められた注入量を取得することができるかのいずれかであるので、いかなる校正操作もなしで使用することができる点に留意されたい。
加えて、例えば流路104内の流体界面の静電容量検出に対して、第1および第2の流体F1、F2に依存する静電容量値は、極値(最大または最小値)が達成されるまでの時間に対して変化し(減少または増加し)、前記極値はそのとき第1または第2の流体F1、F2による流路104の完全な充填を示し、したがって所望の注入量は流路104内で調節可能である点が留意される。検出された静電容量値は、第1および第2の流体が異なる誘電性導電率(誘電率)を有する限り、第1または第2の流体F1、F2による流路104のそれぞれの充填によって段階的に変化する。
発明コンセプトの他の利点は、発明の微小流体注入システム300、400、500、および/または、これに用いられ、第1または第2の流体F1、F2のフローおよび/または注入パラメータを検出するように構成された微小流体デバイス100、200が、受動センサとして、例えば半導体チップに集積化されることによって実施することができることである。特に、微小流体注入システムは、‐全ての検出手段および/またはセンサアレイまたは容量性電極アレイ上で‐微小システム技術によって製造することができる。
図6a‐dは、ここで本発明の実施形態にかかる蛇行形状の流体流路4と検出手段118の概略表現を検出電極118a、118bとともに示す。図6a-dに描かれた微小流体注入システムにおいて、検出電極118a、118bを有する検出手段118は、容量性検出原理を実行するために配置される。
この点について、検出手段118の検出電極118a、118bの配置は、異なる発明の実施形態に関して上述されたように、流体流路104に関して、2つの(対向する)検出電極118a、118bの存在をもっぱら示すことだけを意図している事実が指摘される。発明の検出原理を強調するために、図6a‐dは、蛇行形状の流体流路104と容量性検出原理を実行する検出手段の付随する検出電極118a、188bの断面図を示す。
この目的に対して、2つの電極118a、118bは、電気的に絶縁された2つの電極118a、118bの間に生成することができる電界が、第2の流体F2で充填された流体流路104の第1のセクション104bと第1の流体で充填された流体流路104の第2のセクション104aの両方に延在するように、ベース筐体102上に置かれ、その結果、流体界面104cの位置の変化は、流体流路104における第1および第2の流体F1、F2の異なる関係する透磁率による静電容量の比例変化になる。電極118a、118b、流路横断面、および流路の設計の実施態様に依存して、静電容量の変化と流体界面104cの部分の変化の間で、線形関係を得ることができる。
代替オプションとして、第1および第2の電極118a、118bは、複数の個々の静電容量が第1および第2の電極118a‐1、118b‐1の間で形成されるように、それぞれ複数の個々の電極118a‐1、118b‐1から構成することができ、これらの個々の静電容量は、互いに独立に読み出して検出することができ、付加的に流路104におけるそれぞれの予め定められた位置は、決定された単一の静電容量値に関係することができる。このように、複数の個々の電極118a‐1、118b‐1は、流体流路104に沿ってセンサアレイを形成することができる。
そのうえ、更なる代替オプションとして、一対の(例えば最初のまたはそれ以後の)複数の個々の電極118a‐1、118b‐1(133’、133’’)は開始電極133を形成することができ、一対の(例えば最後のまたはそれ以前の)複数の個々の電極118a‐2、118b‐2(134’、134’’)は停止電極134を形成することができ、その結果、一対の個々の静電容量が第1の一対の電極133’、133’’と第2の一対の電極134’、134’’の間で形成され、これらの個々の静電容量は互いに独立に読み出して検出することができ、付加的に流路104においてそれぞれ予め定められた位置は、決定された単一の静電容量値に関係することができる。このように、検出手段118の2つの検出電極118a、118bは、開始電極133と停止電極134を(排他的に)形成するように構成することができる。
図6cは、図6bのラインAAに沿ったベース筐体102を通る流体流路104による横断面を示す。フローパラメータを検出する発明の微小流体デバイスは、キャップ電極とも称される第1の検出電極118a、並びにボトム電極とも称される他の検出電極118bを含む。加えて、流路104は、それぞれ第1および第2の流体F1、F2で充填された第1および第2のセクション104aおよび104bによって表される。流路104の蛇行形状は、個々の流路セクションをお互いから分離したベース筐体102の隆起154によって表される。図6cに示されるように、電極118a、118bは、それぞれ絶縁層150、152によって、流路104から絶縁される。第1または第2の流体F1、F2が電気的に導電性である場合、絶縁層は必要である。しかしながら、第1および第2の流体F1、F2がいずれにせよ両方とも電気的に絶縁性である場合、絶縁層150、152は省略することができ、上部および下部の電極118a、118bは、流路104に対して直接境界とすることができる。
最後に、フローパラメータを検出する微小流体デバイスは、例えば、静電容量測定手段である検出手段118を含む。流路104に対する流体界面104cの位置xに依存して、位置依存静電容量値C(x)は、検出手段118によって測定される。
図7a‐cは、第1および第2の流体供給手段114、116としていわゆるぜん動式マイクロポンプを利用する微小流体デバイス100の例示的な実施態様の異なる概略表現を示す。上記に概説したように、発明の微小流体注入デバイスの出力側での第1および/または第2の流体F1、F2の精密な注入の発明のアプローチは、利用されたマイクロポンプまたはマイクロダイアフラムポンプの精度に対して、このように比較的弱い要求条件のみを課し、その結果、ぜん動式ポンプは第1および第2の供給手段114、116として用いることができる。図7a‐dに基づいて、発明の注入システムに都合よく用いることができるぜん動式ポンプ114、116のいくつかの例示的な実施態様がここで述べられる。
図7aは、第1の膜領域702;703を作動する圧電アクチュエータ704;705を有する第1の膜領域702;703と、第2の膜領域706;707を作動する圧電アクチュエータ708;709を有する第2の膜領域706;703と、第3の膜領域710;711を作動する圧電アクチュエータ712;713を有する第3の膜領域710;711と、ポンプ本体716をそれぞれ有するベース筐体102上の第1および第2のぜん動式マイクロポンプ114、116を示す。
第1のぜん動式マイクロポンプ114に対して、ポンプ本体716は、第1の膜領域702とともに、通過開口部が第1の膜領域702の非作動状態で開いており、第1の膜領域702を作動することによって通過開口部を閉じることができる第1の弁を形成する。ポンプ本体716は、第2の膜領域706とともに、第2の膜領域706を作動することによって容積を減少させることができるポンピングチャンバを形成する。ポンプ本体716は、第3の膜領域710とともに、通過開口部が第3の膜領域の非作動状態で開いており、第3の膜領域710を作動することによって通過開口部を閉じることができる第2の弁を形成し、第1および第2の弁は、流体工学的にポンピングチャンバに接続されている。
第2のぜん動式マイクロポンプ116に対して、ポンプ本体716は、第1の膜領域703とともに、通過開口部が第1の膜領域703の非作動状態で開いており、第1の膜領域703を作動することによって通過開口部を閉じることができる第1の弁を形成する。ポンプ本体716は、第2の膜領域707とともに、第2の膜領域707を作動することによって容積を減少させることができるポンピングチャンバを形成する。ポンプ本体716は、第3の膜領域711とともに、通過開口部が第3の膜領域の非作動状態で開いており、第3の膜領域711を作動することによって通過開口部を閉じることができる第2の弁を形成し、第1および第2の弁は、流体工学的にポンピングチャンバに接続されている。
第1および第2のぜん動式マイクロポンプ114、116において、それぞれの第1および第2の弁は、非作動状態で開いており、それぞれの第1および第2の弁は、膜をポンプ本体の方へ移動することによって閉じることができるのに対して、それぞれのポンピングチャンバの容積は、それぞれの第2の膜領域もポンプ本体716の方へ移動することによって減少させることができる。このように、ぜん動式ポンプ114、116は通常は開であり、その結果、(オプションとして)安全弁または異なるフリーフローストップ(図7aに示されない)は、集積化することができる。
この構造を通して、膜に配置された圧電素子が圧電アクチュエータとして用いられる場合であっても、ぜん動式マイクロポンプはバブルトレラントな自給式ポンプの実現を可能にする。
ぜん動式マイクロポンプ114,116がバブルトレラントな自給式の方法で動作できることを保証するために、好ましくはストローク容積と死容積の比率が吐出圧(供給圧)と大気圧の比率より大きいように寸法取りされ、ここで、ストローク容積はポンピング膜によって置き換え可能な容積であって、死容積はマイクロポンプの注入口開口部と排出口開口部の間に残る容積であり、ポンピング膜が起動され、弁の1つが閉じられ、1つが開いているとき、大気圧は最高約1050hPa(最悪のケースを考慮して)であり、吐出圧は、微小ぜん動式ポンプにおいて、すなわちポンピングチャンバと第1または第2の弁の通過開口部の間(通過開口部を含む) でフロー圧縮(ボトルネック)を表す場所を過ぎた第1/第2の流体(液体/ガス)の界面を移動させるために、マイクロポンプの流体チャンバ領域において、すなわち圧力チャンバにおいて必要な圧力である。
圧縮比と称することができるストローク容積と死容積の比率が、上記の状態を満たす場合、ぜん動式マイクロポンプがバブルトレラントな自給式の方法で動作することが保証される。これは、気泡、通常は空気バブルが、ポンプの流体領域に到達するとき、流体を運搬するぜん動式マイクロポンプ114、116の両方の使用に対して適用され、運搬される気体から水分が意図せずに凝縮し、このように気体/液体の界面がポンプの流体領域において生ずることができるとき、気体ポンプとしてのマイクロポンプの使用に対して適用される。
ぜん動式マイクロポンプ114、116の圧縮比の更なる増加は、ポンプ本体において構築されたポンピングチャンバの輪郭をポンピング膜のベンドライン、すなわち作動状態におけるそのベンド輪郭に適合させることによって達成することができ、その結果、ポンピング膜は作動状態におけるポンピングチャンバの全ての容積を実質的に変位させることができる。さらにまた、ポンプ本体に形成された弁チャンバの輪郭は、それぞれの対向する膜セクションのベンドラインに同様に適合させることもでき、その結果、最適なケースにおいて、作動された膜領域は、閉状態にある全ての弁チャンバ容積を実質的に変位させる。
しかしながら、膜の上方移動を引き起こすために、圧電セラミックに対して、負電圧、すなわち分極方向に対向する電圧が印加されなければならない点に留意しなければならない。しかしながら、これは、逆方向においてすでに低い電界強度にある圧電セラミックスの減極になる。
図7aに示されるように、以下の評価は、圧電アクチュエータ(704、708、712;705、709、713)と、付随するアクチュエータ膜(702、706、710;703、707、711)のいかなる組合せにも等しく適用できる。
このように、膜の上方への、すなわち圧電セラミックの方向における移動を実現し、圧縮比を最大化するために、圧電膜の移動または、一般にアクチュエータ膜に適した事前張出し加工されたポンプ膜が提供される。圧電アクチュエータ(704、708、712;705、709、713)によって生じるポンプ膜の移動に適したポンプ膜の張出し加工を達成するため、ポンプ膜(702、706、710;703、707、711)に貼設される。圧電アクチュエータが作動されないときにポンプ膜が事前張出し加工された形状と仮定されるように、圧電アクチュエータはポンプ膜に貼設される。このように、圧電アクチュエータが作動され、対応してポンプ膜が第2のより少ない張出し位置にあると仮定するとき、非作動状態における圧電アクチュエータによって生じる張力または応力は低減される。圧電アクチュエータは、例えば、両方が平面形状を有するとき、ポンプ膜に貼設することができる。圧電アクチュエータをポンプ膜に貼設するとき、異なる温度係数および/または圧電アクチュエータを横に収縮させる産出信号のアプリケーションにより、ポンプ膜は、圧電アクチュエータとともに、圧電アクチュエータが作動されないとき、第1の張出し位置において、上方に事前張出し加工された形状と仮定される。圧電アクチュエータの作動は、圧電アクチュエータを再び収縮させ(同時にポンプ膜の張力を低減する)、膜の下方へのたわみは事前張出し加工と逆のたわみを表し、圧電アクチュエータを駆動するまたは作動させる駆動信号が十分に強い場合、圧電アクチュエータを、再び平面または少なくとも基本的に平面形状とみなされ、縁において張り出しがないまたは少なくとも無視できるようにさせる。
言い換えれば、圧電アクチュエータの作動によって生じる膜の変形は、事前張り出し加工によって生じる変形と逆の作用を表し、このように少なくともポンプ膜の縁における張出しまたはたわみを低減する。
記載されたぜん動式マイクロポンプによれば、事前張出し加工されたポンプ膜のベンド形状は、ポンプ本体に対向するポンプ膜が、第2のより少ない張出し位置にあるまたは平面位置にあって反対圧力が適用されないときに平面ベース形状を有するように、圧電アクチュエータの作動によって生じる変形に適合される。用語「平面ベース形状」は、場合によりポンプチャンバの床が平面または空洞を有する平面であり、ポンプ膜が平面形状を有し、場合によりポンプチャンバの床またはポンプ膜がアンチ焼付手段としてポンプチャンバの床に分布した突起を備えることを示し、ポンプ膜は、最外部のアンチ焼付手段が配置されたポンプチャンバの床の縁においてわずかに張出すことができ、その剛性のためにポンプチャンバの中心部に向かってアンチ焼付の突起によって担持された平面形状があるとみなされる。
本マイクロポンプによれば、圧電アクチュエータは、収縮状態でポンプ膜に接続されており、すなわち、圧電アクチュエータの収縮を引き起こすために予め定められた生成信号または電圧が圧電アクチュエータに印加され、信号電圧はその後解除される。信号または電圧の解除により、圧電アクチュエータは、膜を引き出し、このように駆動手段とともに、上方にポンプチャンバから離れてベンドする。それ故、記載されたぜん動式マイクロポンプは、自給式の動作を有し、気体のような圧縮性媒体の運搬に適し、加えてバブルトレラントでバブルインディペンデントである。
ぜん動式マイクロポンプは、バブルがポンプチャンバに入っている場合に、マイクロポンプが依然として作動し、バブル(またはバブルの一部)がポンプチャンバを通って移送されるように調整されているとき、バブルトレラントとみなされる。しかしながら、ポンプチャンバにおいて気泡(またはその部分)が存在する間、ポンプ速度を変えることができる。マイクロポンプは、バブルがポンプチャンバに入っている場合に、マイクロポンプが依然として作動しているだけでなく、ポンプ速度がポンプチャンバにおける気体の存在と独立しているように調整されているとき、バブルインディペンデントとみなされる。
あるいは、図7bに示されるように、隆起720、722は、それぞれの弁チャンバにおいて、膜セクションの最大ストロークの領域に提供することができ、それは膜セクションのベンドによって完全に封止することができるように同様に成形される。より明確には、隆起720、722は、弁チャンバの端に対して上方にベンドする。
図7cに示されるように、4つの流体チャンバC1‐C4を有する微小流体デバイス100は、例えば、混合流F12を能動的に運搬することができる分岐構造物または混合器を形成することができる。4つの付随する流体アクチュエータを有する4つの流体チャンバC1‐C4に対する拡張は、例えば図7cに示されるように、2つのぜん動式ポンプ114、116の実現を可能にする。これによって、各流体チャンバC1‐C4に対して、分離した圧電アクチュエータ(704、708、712;705)を提供することができる。このように、全ての流体素子は、非常にフラットに設計することができ、流体チャンバC1‐C4、流路104、膜(702、706、710;703)、圧電アクチュエータ(704、708、712;705)および支持構造物102を含む機能的な流体構造は、全体の高さを100〜500μmのオーダーとすることができる。このように、システムは、チップカードに集積化することが可能である。さらにまた、フレキシブル流体システム(例えば、構造化フォイル層でできている)さえ可能である。発明の微小流体デバイス100の更なる可能なアプリケーションは、集積化された注入モニタリングによるインシュリン注入プラスターのような、集積化された注入制御による「インシュリン・パッチ・ポンプ」である。
図7a‐cに関する本発明の更なる一般的な態様が以下に言及されるが、それは先に記載された実施形態のいずれかにも基本的に等しく適用できる。
図7a‐cに示されるように、一方側に実現される両方のぜん動式ポンプと、他方側に実現されるT継手、電極、蛇行形状およびバブル分離器とを有する射出成形部品または射出打出部品を用いることができる。
予め張力をかけられたアクチュエータ(圧電アクチュエータ)の利点は、高価な射出成形金型によってポンピングチャンバおよび弁チャンバを覆う必要がないことである。高い平面品質の筐体表面は、最初の素材によって定められ、射出成形および/または打出の間に製造されてはならない。ポンピングチャンバの床は、平坦な平面として実現することができ、シールリップまたは隆起は、おそらくわずかに突出している(例えば、3〜30あるいは約10μm)。そのうえ、作動中の弁の気密を改善するために、柔らかいシール膜を用いることができる。
図7cに示された微小流体デバイス100は、いくつかの更なる利点を提供する。この微小流体デバイスは、6つの圧電セラミック(圧電アクチュエータ、図7aを参照)の代わりに4つを備え、全ての流路はローコストの流体チップ102の表面側にある。そのうえ、簡単で安価な製作プロセスを実現することができる。予め張力をかけられたダイアフラムは、好ましくはステンレス網でできており、キャップ/カバー膜上に接着される。貯留槽126は、空の間に負圧が起こらないように弾性壁を備えることができ、オプションとして隔膜および/または充填のための注入ポート(図示されない)を有する。
本発明によるフローパラメータを検出する方法および流体を微小量注入する方法は、ここでそれぞれ図8および9を参照して以下に述べる。
フローパラメータを検出する発明の方法800は、流路内に第1および第2の流体を備える流体ストリームを形成し、更に流路の出力において流体ストリームを提供するために、マイクロポンプによって第1の流体を流路の第1の注入口に選択的に供給し、第2の流体を流路の第2の注入口に供給するステップ810を備え、前記流路は、第1の流体で充填された流路のセクションと第2の流体で充填された流路の隣接するセクションの間に、全ての流路横断面にわたって延在する第1と第2の流体の流体境界を構成するために、横断面形状を有し、また方法800は、流路内の第1の流体および第2の流体の異なる物性に基づいて、第1または第2の流体の現在のフローパラメータに依存する測定値を検出するステップ820を更に備える。
発明の流体を微小量注入する方法900は、フローパラメータを検出するステップ910と、流路内の第1および第2の流体の予め定められたフローパラメータを取得するために、第1の流体を選択的に供給する第1の供給手段および/または第2の流体を選択的に供給する第2の供給手段を制御するステップ920と、第2の流体(F2)を備える出力側流体ストリームを取得するために、流路の出力において提供された流体ストリームから第1の流体を分離するステップ930とを備える。
特定の実施要求に依存して、特に図解説明された制御装置140または他の電子的要素または発明の手続き上のフローのような実施形態または機能要素は、ハードウェアにおいてまたはソフトウェアにおいて実施することができる。前記実施態様は、その上に格納される電子的に読取可能な制御信号を有し、それぞれの方法が実行されるようにプログラム可能なコンピュータシステムと協働することができるかまたは協働する、フロッピー(登録商標)ディスク、DVD、ブルーレイディスク、CD、ROM、PROM、EPROM、EEPROMまたはフラッシュメモリのようなデジタル記録媒体、ハードディスクまたはその他の磁気的または光学的メモリを用いて実行することができる。それ故に、デジタル記録媒体は、コンピュータ読取可能とすることができる。このように、本発明によるいくつかの実施形態は、本願明細書に記載されたいずれかの方法が実行されるように、プログラム可能なコンピュータシステムと協働することができる電子的に読取可能な制御信号を有するデータキャリアを備える。
一般に、本発明の実施形態は、プログラムコードを有するコンピュータプログラム製品として実施することができ、前記プログラムコードは、コンピュータプログラム製品がコンピュータ上で動くとき、いずれかの方法を実行するように動作する。プログラムコードは、機械読取可能なキャリアに格納することもできる。
他の実施形態は、本願明細書に記載された方法のいずれかを実行するコンピュータプログラムを備え、前記コンピュータプログラムは機械読取可能なキャリアに格納される。
言い換えれば、発明の方法の実施形態は、それ故に、コンピュータプログラムがコンピュータ上で動作するとき、本願明細書に記載された方法のいずれかを実行するプログラムコードを有するコンピュータプログラムである。発明の方法の更なる実施形態は、それ故に、本願明細書に記載された方法のいずれかを実行するコンピュータプログラムが記録されたデータキャリア(またはデジタル記録媒体またはコンピュータ読取可能媒体)である。
言い換えれば、発明の方法の実施形態は、それ故に、コンピュータプログラムがコンピュータ上で動作するとき、本願明細書に記載された方法のいずれかを実行するプログラムコードを有するコンピュータプログラムである。発明の方法の更なる実施形態は、それ故に、本願明細書に記載された方法のいずれかを実行するコンピュータプログラムが記録されたデータキャリア(またはデジタル記録媒体またはコンピュータ読取可能媒体)である。

本発明の一態様によれば、フローパラメータを検出する微小流体デバイス100、200は、ベース筐体102内に構成された流路104であって、前記流路104は、前記流路104内に第1および第2の流体F1、F2を有する流体ストリームF1‐2を形成するために、第1の流体F1を供給する注入口106と第2の流体F2を供給する第2の注入口108を備え、流体ストリームF1‐2を出力側に提供する出力112を更に備え、前記流路104は、前記流路104内に、前記第1の流体F1で充填された流路104のセクションと前記第2の流体F2で充填された流路の隣接するセクションの間に、前記流路の横断面にわたって延在する前記第1および第2の流体F1、F2間の流体界面を構成する横断面形状を有する流路104と、前記流路104に前記第1の流体F1を選択的に供給するために、前記第1の注入口106に付随するマイクロポンプを備える第1の供給手段114と、前記流路104に前記第2の流体F2を供給するために、前記第2の注入口108に付随する第2の供給手段116と、前記流路内の前記第1の流体および前記第2流体の異なる物性に基づいて、前記第1または第2の流体の現在のフローパラメータに依存する測定値SMEASUREを検出する検出手段118と、を備える。

前記検出手段118は、前記第1の流体F1および前記第2の流体F2の異なる物性に基づいて、前記流路104内の流体界面の位置または位置の変化を決定するように更に構成することができ、前記第1または第2の流体F1、F2の現在のフローパラメータは、前記流体界面の位置または位置の変化から決定することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記異なる物性は、前記第1の流体F1および前記第2の流体F2の異なる電気的導電率、異なる誘電率、異なる透磁率、異なる光学的透明性または異なる光学的反射率とすることができる。

本発明の更なる態様によれば、前記現在のフローパラメータは、前記流路104内の前記第1または第2の流体F1、F2のフロー速度、フロー容量、フロー方向、流体伝搬時間および/または充填レベルを示すことができる。

本発明の更なる態様によれば、前記微小流体デバイスの検出手段118は、前記流路104に沿った複数の位置で、空間的に分解された方法で、前記第1および第2の流体F1、F2の異なる物性を検出するように構成された複数の個々のセンサ要素を、前記流体流路104に沿って備えることができる。

本発明の更なる態様によれば、前記微小流体デバイスの検出手段118は、前記測定値を容量的に検出するように構成され、お互いからと流体ストリームF1‐2から絶縁された2つの電極118a、118bが、前記ベース筐体102に配置され、前記2つの電極118a、118bが、前記流路104に関して互いに反対側に配置され、前記2つの電極118a、118bの間に生成することができる電界が、前記第1の流体F1が充填された前記流路104のセクション内と前記第2の流体F2が充填された前記流路104のセクション内の両方に存在し、前記流体ストリームF1‐2の位置の変化が、前記2つの電極118a、118b間の静電容量の比例変化になることができる。

前記第1および第2の電極118a、118bは、更に、それぞれ複数の個々の電極から構成することができ、複数の個々の静電容量が前記第1および第2の電極の間に形成され、前記個々の静電容量は互いに独立に検出可能である。

前記第1および第2の電極118a、118bは、更に、前記ベース筐体102の第1および第2の主表面102a、102bに関して水平に配置され、少なくとも部分的に前記流路104を覆うことができる。

前記第1および第2の電極118a、118bは、更に、前記ベース筐体102の第1および第2の主表面102a、102bに関して垂直に配置され、いずれの場合においても前記流路に沿って延在することができる。

前記第1および第2の電極118a、118bは、更に、少なくともセクションにおいて、前記流路104の湾曲した外表面に沿って、それぞれ延在することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記微小流体デバイスの検出手段118は、前記流路104内の前記流体ストリームF1‐2における界面の位置を、光学的に検出するように構成することができ、前記流路は少なくともいずれかのサイドが光学的に透明とすることができる。

本発明の更なる態様によれば、前記デバイスは、前記流路104の出力112において提供される流体ストリームF1‐2から前記第1の流体F1を分離する流体分離手段120を更に備えることができる。

前記流体分離手段120は、更に、前記流路104の出力112に直接隣接して配置することができる。

前記流体分離手段120は、更に、前記第1の流体F1に対して前記流体分離手段120から前記流路104の第1の注入口106まで閉サイクルを形成するために、前記第1の注入口106に流体工学的に結合することができる。

前記流体分離手段120は、前記流体分離手段のチャンバ内で出力側流体ストリームに対して横方向に配置された前記第2の流体をはじくフィルタダイアフラムを更に備えることができる。

前記流体分離手段120は、出力側に、前記流体分離手段を通過した時点で出力側流体ストリーム内に前記第1の流体の一定量が存在するかどうかを検出するように構成された、更なる検出手段128を更に備えることができる。

前記更なる検出手段128は、出力側流体ストリームF2OUT内に存在する前記第1の流体F1の量を定量的に検出するように構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記デバイスは、前記流路104内の前記第1および第2の流体の予め定められたフローパラメータを取得するために、前記第1の流体F1を供給する前記第1の供給手段114および/または前記第2の流体F2を供給する前記第2の供給手段116を選択的に制御するように構成された制御装置140を更に備えることができる。

前記制御装置140は、前記検出手段118によって検出された測定値SMEASRUEを評価し、前記現在のフローパラメータを決定するように更に構成することができ、前記制御装置は、前記流路内の前記第1および/または第2の流体の前記予め定められたフローパラメータを取得するために、前記決定された現在のフローパラメータの前記予め定められたフローパラメータからの偏差に基づいて前記第1の供給手段114および/または前記第2の供給手段116を制御するように更に構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記デバイスの流路104は、ベース筐体102内で蛇行形状またはらせん形状に構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記デバイスの流路104は、楕円形または円形の横断面形状を有することができ、前記流体界面の位置が、基本的に前記第1の流体F1よりも前記第2の流体F2の界面張力によって、かつ前記第2の流体F2と前記流路の壁の素材間の界面張力によって決定されるように、前記楕円形横断面の短軸または前記円形横断面の直径を選択することができる。

前記流路104は、矩形の横断面形状を有することができ、前記流体界面の位置が、基本的に第2の流体F2の界面張力によって、かつ前記第2の流体F2と前記流路の壁の素材間の界面張力によって決定されるように、前記矩形の横断面形状の小辺を選択することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記デバイスの第1および第2の注入口106、108の少なくともいずれかは、前記第1の流体F1の前記第2の注入口108への前記第2の流体F2のフロー方向に逆らった不測の侵入または前記第2の流体F2の前記第1の注入口106への前記第1の流体F1のフロー方向に逆らった不測の侵入を検出するために配置された外乱検出手段130、132をそれぞれ有することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記第1の流体F1は気体とし、前記第2の流体F2は液体とすることができる。

前記第1の流体は液体とし、前記第2の流体は気体とすることができる。

本発明の更なる態様によれば、前記デバイスの第1の注入口106は、前記第1の注入口に付随して前記第1の流体F1を備える第1の貯留槽124を有することができ、前記第1の供給手段114は、前記貯留槽124から前記第1の注入口106に前記第1の流体F1を供給するように構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記デバイスの第2の注入口は、前記第2の注入口に付随して前記第2の流体F2を備える第2の貯留槽126を有することができ、前記第2の供給手段116は、前記第2の貯留槽126から前記第2の注入口108に前記第2の流体F2を選択的に供給するように構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記デバイスの検出手段または更なる検出手段は、前記流路104内の予め定められた中間位置または前記流路の出力112において、流体境界の存在または通過を検出するように構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記第2の注入口108に付随する前記デバイスの前記第2の供給手段116は、前記第2の流体F2を前記流路104に選択的に供給するための第2のマイクロポンプを備えることができる。

前記第2の供給手段114の前記第2のマイクロポンプは、更にぜん動式ポンプとすることができる。

前記マイクロポンプを備える第1の供給手段114および前記第2の供給手段116は、前記流路104において出力側に配置され、前記第2の供給手段116は、フロー方向において前記第1の供給手段114から上流に配置され、前記第2の供給手段は、前記流路内に前記第2の流体を供給するための開口部として配置され、前記第1および第2の供給手段は、前記第1の流体F1および前記第2の流体F2間の界面を形成するために、前記第1の注入口106における前記第1の流体F1の圧力P2と、前記流路104に前記第2の流体F2の一定量を噴射するための前記第2の注入口106における前記第2の流体F2の圧力P3を調整するように更に構成することができる。

前記マイクロポンプを備える第1の供給手段114および前記第2の供給手段116は、前記流路104において入力側に配置され、前記第2の供給手段116は、フロー方向において前記第1の供給手段114から下流に配置され、前記第2の供給手段は、狭められた流路セクション内に前記第2の流体F2を供給するための開口部として配置され、前記第1および第2の供給手段は、前記第1の流体F1および前記第2の流体F2間の界面を形成するために、前記第1の注入口106における前記第1の流体F1の圧力P2と、前記流路104に前記第2の流体F2の一定量を噴射するための前記第2の注入口106における前記第2の流体F2の圧力P3を調整するように構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記デバイスの第1の供給手段114のマイクロポンプは、ぜん動式ポンプとすることができる。

本発明の他の態様によれば、微小流体注入システム300、400、500は、ベース筐体102内に構成された流路104であって、前記流路104は、前記流路104内に第1および第2の流体F1、F2を有する流体ストリームF1‐2を形成するために、第1の流体F1を供給する注入口106と第2の流体F2を供給する第2の注入口108を備え、流体ストリームF1‐2を出力側に提供する出力112を更に備え、前記流路104は、前記流路104内に、前記第1の流体F1で充填された流路104のセクションと前記第2の流体F2で充填された流路の隣接するセクションの間に、前記流路の横断面にわたって延在する前記第1および第2の流体F1、F2間の流体界面を構成する横断面形状を有する、流路104と、前記流路104に前記第1の流体F1を選択的に供給するために、前記第1の注入口106に付随するマイクロポンプを備える、第1の供給手段114と、前記流路104に前記第2の流体F2を供給するために、前記第2の注入口108に付随する、第2の供給手段116と、前記流路内の前記第1の流体および前記第2流体の異なる物性に基づいて、前記第1または第2の流体の現在のフローパラメータに依存する測定値SMEASUREを検出する、検出手段118と、を備えるフローパラメータを検出する微小流体デバイス100、200と、前記第1または第2の流体の予め定められたフローパラメータを取得するために、前記第1の流体を供給する前記第1の供給手段114または前記第2の流体を供給する前記第2の供給手段を選択的に制御するように構成された制御装置140と、前記流体F2を備える出力側流体ストリームFOUTを下流で取得するために、前記流路104の出力112において提供される流体ストリームF1‐2から前記第1の流体F1を選択的に分離する流体分離手段120と、を備える。

前記制御装置140は、前記検出手段118によって検出された測定値を評価し、前記現在のフローパラメータを決定するように更に構成され、前記制御装置140は、前記流路104内の前記第1および第2の流体F1、F2の予め定められたフローパラメータを取得するように、前記決定された現在のフローパラメータの前記予め定められたフローパラメータからの偏差に基づいて、前記第1の供給手段114または前記第2の供給手段116を制御するように更に構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記微小流体注入システムの制御装置140は、前記第1または第2の供給手段114、116を制御し、前記第1または第2の流体の予め定められた量を前記流路の入力側に供給するように更に構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記微小流体注入システムの制御装置140は、前記第1の供給手段114を制御し、前記流路104の出力側に存在する前記第2の流体F2の連続ストリームに、前記第1の流体F1の予め定められた量を供給するように更に構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記微小流体注入システムの制御装置140は、前記第1および第2の流体が予め定められた比率で前記流路104の出力側に供給されるように、前記第1および第2の供給手段114、116を制御するように更に構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記微小流体注入システムの制御装置140は、前記第1の流体F1の第1の量と第2の流体F2の第2の量が、いずれの場合においても前記流路104の入力側に供給されるように、前記第1および第2の供給手段114、116を制御するように更に構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記微小流体注入システムの制御装置140は、前記第1の流体F1の第1の量と第2の流体F2の第2の量が、いずれの場合においても前記流路104の入力側に供給されるように、前記第1および第2の供給手段114、116を制御するように更に構成することができる。

本発明の更なる態様によれば、前記微小流体注入システムの制御装置140は、前記第1および/または第2の供給手段を制御し、前記第1の流体から前記第2の流体への遷移を備える流体境界が前記流路104内の中間位置または前記流路の出力112において検出されたときに、前記第2の流体F2の前記流路104の入力側への供給を停止し、前記流路104内に定められた量の前記第2の流体F2が存在するように更に構成することができる。

前記制御装置140は、前記第1の供給手段114を制御し、前記流路104に前記第1の流体F1を供給し、前記流路の出力側および/またはフロー方向において前記流体分離手段120から下流に、定められた量の前記第2の流体F2が提供されるように、更に構成することができる。

前記制御装置は、単位時間当り予め定められた注入容積の前記第1または第2の流体F1、F2を取得するために、前記第1または第2の流体F1、F2が前記流路の入力側に予め定められたフロー速度で供給されるように、前記第1または第2の供給手段114、116を制御するように更に構成することができる。

本発明の他の態様によれば、フローパラメータを検出する方法は、第1の流体で充填された流路のセクションと第2の流体で充填された流路の隣接するセクションの間に、全ての流路横断面にわたって延在する第1および第2の流体間の流体境界を構成するための横断面形状を有する流路内に、前記第1および第2の流体を備える流体ストリームを形成し、更に前記流体ストリームを前記流路の出力に提供するために、マイクロポンプによって前記第1の流体を前記流路の第1の注入口に選択的に供給し、前記第2の流体を前記流路の第2の注入口に供給するステップと、前記流路内の前記第1の流体と前記第2の流体の異なる物性に基づいて、前記第1または第2の流体の現在のフローパラメータに依存する測定値を検出するステップと、を備える。

本発明の他の態様によれば、流体を微小量注入する方法は、第1の流体で充填された流路のセクションと第2の流体で充填された流路の隣接するセクションの間に、全ての流路横断面にわたって延在する第1および第2の流体間の流体境界を構成するための横断面形状を有する流路内に、第1および第2の流体を備える流体ストリームを形成し、更に前記流体ストリームを前記流路の出力に提供するために、マイクロポンプによって前記第1の流体を前記流路の第1の注入口に選択的に供給し、前記第2の流体を前記流路の第2の注入口に供給するステップと、前記流路内の前記第1の流体と前記第2の流体の異なる物性に基づいて、前記第1または第2の流体の現在のフローパラメータに依存する測定値を検出するステップとを備える、フローパラメータを検出するステップと、前記流路内の前記第1および第2の流体の予め定められたフローパラメータを取得するために、前記第1の流体を選択的に供給するために第1の供給手段を制御し、および/または第2の流体を選択的に供給するために第2の供給手段を制御するステップと、前記第2の流体F2を備える出力側流体ストリームを取得するために、前記流路の出力に提供される流体ストリームから前記第1の流体を分離するステップと、を備える。

前記方法は、検出手段によって検出された測定値SMEASRUEを評価するステップと、現在のフローパラメータを決定するステップと、前記流路内の前記第1および第2の流体の予め定められたフローパラメータを取得するために、前記決定された現在のフローパラメータの前記予め定められたフローパラメータからの偏差に基づいて、前記第1の供給手段および/または前記第2の供給手段を制御するステップとを更に備えることができる。

本発明の更なる態様によれば、前記方法は、前記流路内の界面の位置の検出に基づいて、前記流路に注入された一定量の前記第1の流体を検出するステップを更に備えることができ、前記流路内の予め定められた量の前記第1の流体を前記検出された位置と関係づけることができる。

本発明の更なる態様によれば、前記方法は、前記流路内の複数の界面の位置の検出に基づいて、前記流路に注入された一定量の前記第1の流体を検出するステップを更に備えることができ、前記流路内の予め定められた量の前記第1の流体を前記検出された位置と関係づけることができる。

本発明の更なる態様によれば、前記方法は、前記第1または第2の供給手段を制御し、予め定められた量の前記第1または第2の流体を前記流路の入力側に供給するステップを更に備えることができる。

本発明の更なる態様によれば、前記方法は、前記第1の供給手段を制御し、予め定められた量の前記第1の流体を前記流路の入力側に存在する前記第2の流体の連続ストリームに供給するステップを更に備えることができる。

本発明の更なる態様によれば、前記方法は、前記第1の流体の第1の量と前記第2の流体の第2の量が、いずれの場合においても前記流路の入力側に交互に供給されるように前記第1および第2の供給手段を制御するステップを更に備えることができる。

前記方法は、前記第1および第2の流体が予め定められた比率で前記流路の入力側に供給されるように前記第1および第2の供給手段を制御するステップを更に備えることができる。

本発明の更なる態様によれば、前記方法は、前記流路または前記流路の出力における中間位置において流体境界の存在または通過を検出するステップを更に備えることができる。

前記方法は、前記第1の流体から前記第2の流体への遷移を備える流体境界が前記流路内の中間位置または前記流路の出力において検出されたときに前記流路の入力側で前記第2の流体の供給を停止し、前記流路内に予め定められた量の前記第2の流体が存在するように、第1および/または第2の制御装置を制御するステップを更に備えることができる。

前記方法は、注入量として予め定められた量の前記第2の流体(F2)を出力側に提供するために、少なくとも予め定められた量の前記第2の流体が前記流路の出力および/または前記流体分離手段を退出する時間に対して、前記流路の入力側に前記第1の流体を供給するように、前記第1の供給手段を制御するステップを更に備えることができる。

本発明の更なる態様によれば、前記方法は、単位時間当り予め定められた注入量の前記第1または第2の流体を出力側に連続的に提供するために、前記第1および/または第2の流体が予め定められたフロー速度で前記流路の出力側に供給されるように、第1および/または第2の制御装置を制御するステップを更に備えることができる。

Claims (56)

  1. フローパラメータを検出する微小流体デバイス(100、200)であって、
    ベース筐体(102)内に構成された流路(104)であって、前記流路(104)は、前記流路(104)内に第1および第2の流体(F1、F2)を有する流体ストリーム(F12)を形成するために、第1の流体(F1)を供給する注入口(106)と第2の流体(F2)を供給する第2の注入口(108)を備え、流体ストリーム(F12)を出力側に提供する出力(112)を更に備え、前記流路(104)は、前記流路(104)内に、前記第1の流体(F1)で充填された流路(104)のセクションと前記第2の流体(F2)で充填された流路の隣接するセクションの間に、前記流路の横断面にわたって延在する前記第1および第2の流体(F1、F2)間の流体界面を構成する横断面形状を有する、
    流路(104)と、
    前記流路(104)に前記第1の流体(F1)を選択的に供給するために、前記第1の注入口(106)に付随するマイクロポンプを備える、第1の供給手段(114)と、
    前記流路(104)に前記第2の流体(F2)を供給するために、前記第2の注入口(108)に付随する、第2の供給手段(116)と、
    前記流路内の前記第1の流体および前記第2流体の異なる物性に基づいて、前記第1または第2の流体の現在のフローパラメータに依存する測定値(Smeasure)を検出する、検出手段(118)と、
    を備える、微小流体デバイス。
  2. 前記検出手段(118)は、前記第1の流体(F1)および前記第2の流体(F2)の異なる物性に基づいて、前記流路(104)内の流体界面の位置または位置の変化を決定するように構成され、前記第1または第2の流体(F1、F2)の現在のフローパラメータは、前記流体界面の位置または位置の変化から決定することができる、請求項1に記載のデバイス。
  3. 前記異なる物性は、前記第1の流体(F1)および前記第2の流体(F2)の異なる電気的導電率、異なる誘電率、異なる透磁率、異なる光学的透明性または異なる光学的反射率である、請求項1または2に記載のデバイス。
  4. 前記現在のフローパラメータは、前記流路(104)内の前記第1または第2の流体(F1、F2)のフロー速度、フロー容量、フロー方向、流体伝搬時間および/または充填レベルを示す、請求項1〜3のいずれかに記載のデバイス。
  5. 前記検出手段(118)は、前記流路(104)に沿った複数の位置で、空間的に分解された方法で、前記第1および第2の流体(F1、F2)の異なる物性を検出するように構成された複数の個々のセンサ要素を、前記流体流路(104)に沿って備える、請求項1〜4のいずれかに記載のデバイス。
  6. 前記検出手段(118)は、前記測定値を容量的に検出するように構成され、お互いからと流体ストリーム(F12)から絶縁された2つの電極(118a、118b)が、前記ベース筐体(102)に配置され、前記2つの電極(118a、118b)が、前記流路(104)に関して互いに反対側に配置され、前記2つの電極(118a、118b)の間に生成することができる電界が、前記第1の流体(F1)が充填された前記流路(104)のセクション内と前記第2の流体(F2)が充填された前記流路(104)のセクション内の両方に存在し、前記流体ストリーム(F12)の位置の変化が、前記2つの電極(118a、118b)間の静電容量の比例変化になる、請求項1〜5のいずれかに記載のデバイス。
  7. 前記第1および第2の電極(118a、118b)は、それぞれ複数の個々の電極から構成され、複数の個々の静電容量が前記第1および第2の電極の間に形成され、前記個々の静電容量は互いに独立に検出可能である、請求項6に記載のデバイス。
  8. 前記第1および第2の電極(118a、118b)は、前記ベース筐体(102)の第1および第2の主表面(102a、102b)に関して水平に配置され、少なくとも部分的に前記流路(104)を覆う、請求項6または7に記載のデバイス。
  9. 前記第1および第2の電極(118a、118b)は、前記ベース筐体(102)の第1および第2の主表面(102a、102b)に関して垂直に配置され、いずれの場合においても前記流路に沿って延在する、請求項6または7に記載のデバイス。
  10. 前記第1および第2の電極(118a、118b)は、少なくともセクションにおいて、前記流路(104)の湾曲した外表面に沿って、それぞれ延在する、請求項6または7に記載のデバイス。
  11. 前記検出手段(118)は、前記流路(104)内の前記流体ストリーム(F12)における界面の位置を、光学的に検出するように構成され、前記流路は、少なくともいずれかのサイドが光学的に透明である、請求項1〜10のいずれかに記載のデバイス。
  12. 前記流路(104)の出力(112)において提供される流体ストリーム(F12)から前記第1の流体(F1)を分離する、流体分離手段(120)を更に備える、請求項1〜11に記載のデバイス。
  13. 前記流体分離手段(120)は、前記流路(104)の出力(112)に直接隣接して配置された、請求項12に記載のデバイス。
  14. 前記流体分離手段(120)は、前記第1の流体(F1)に対して前記流体分離手段(120)から前記流路(104)の第1の注入口(106)まで閉サイクルを形成するために、前記第1の注入口(106)に流体工学的に結合された、請求項12または13に記載のデバイス。
  15. 前記流体分離手段(120)は、前記流体分離手段のチャンバ内で出力側流体ストリームに対して横方向に配置された前記第2の流体をはじくフィルタダイアフラムを備える、請求項12〜14のいずれかに記載のデバイス。
  16. 前記流体分離手段(120)は、前記流体分離手段を通過した時点で出力側流体ストリーム内に前記第1の流体の一定量が存在するかどうかを検出するように構成された、更なる検出手段(128)を出力側に備える、請求項12〜15のいずれかに記載のデバイス。
  17. 前記更なる検出手段(128)は、出力側流体ストリーム(F2OUT)内に存在する前記第1の流体(F1)の量を定量的に検出するように構成された、請求項16に記載のデバイス。
  18. 前記流路(104)内の前記第1および第2の流体の予め定められたフローパラメータを取得するために、前記第1の流体(F1)を供給する前記第1の供給手段(114)および/または前記第2の流体(F2)を供給する前記第2の供給手段(116)を選択的に制御するように構成された、制御装置(140)を更に備える、請求項1〜17に記載のデバイス。
  19. 前記制御装置(140)は、前記検出手段(118)によって検出された測定値(Smeasure)を評価し、前記現在のフローパラメータを決定するように更に構成され、前記制御装置は、前記流路内の前記第1および/または第2の流体の前記予め定められたフローパラメータを取得するために、前記決定された現在のフローパラメータの前記予め定められたフローパラメータからの偏差に基づいて前記第1の供給手段(114)および/または前記第2の供給手段(116)を制御するように更に構成された、請求項18に記載のデバイス。
  20. 前記流路(104)は、ベース筐体(102)内で蛇行形状またはらせん形状に構成された、請求項1〜19のいずれかに記載のデバイス。
  21. 前記流路(104)は、楕円形または円形の横断面形状を有し、前記流体界面の位置が、基本的に前記第1の流体(F1)よりも前記第2の流体(F2)の界面張力によって、かつ前記第2の流体(F2)と前記流路の壁の素材間の界面張力によって決定されるように、前記楕円形横断面の短軸または前記円形横断面の直径が選択される、請求項1〜20のいずれかに記載のデバイス。
  22. 前記流路(104)は、矩形の横断面形状を有し、前記流体界面の位置が、基本的に第2の流体(F2)の界面張力によって、かつ前記第2の流体(F2)と前記流路の壁の素材間の界面張力によって決定されるように、前記矩形の横断面形状の小辺が選択される、請求項1〜20のいずれかに記載のデバイス。
  23. 前記第1および第2の注入口(106、108)の少なくともいずれかは、前記第1の流体(F1)の前記第2の注入口(108)への前記第2の流体(F2)のフロー方向に逆らった不測の侵入または前記第2の流体(F2)の前記第1の注入口(106)への前記第1の流体(F1)のフロー方向に逆らった不測の侵入を検出するために配置された、外乱検出手段(130、132)をそれぞれ有する、請求項1〜22のいずれかに記載のデバイス。
  24. 前記第1の流体(F1)は気体であり、前記第2の流体(F2)は液体である、請求項1〜23のいずれかに記載のデバイス。
  25. 前記第1の流体は液体であり、前記第2の流体は気体である、請求項1〜23のいずれかに記載のデバイス。
  26. 前記第1の注入口(106)は、前記第1の注入口に付随して前記第1の流体(F1)を備える第1の貯留槽(124)を有し、前記第1の供給手段(114)は、前記貯留槽(124)から前記第1の注入口(106)に前記第1の流体(F1)を供給するように構成された、請求項1〜25のいずれかに記載のデバイス。
  27. 前記第2の注入口は、前記第2の注入口に付随して前記第2の流体(F2)を備える第2の貯留槽(126)を有し、前記第2の供給手段(116)は、前記第2の貯留槽(126)から前記第2の注入口(108)に前記第2の流体(F2)を選択的に供給するように構成された、請求項1〜26のいずれかに記載のデバイス。
  28. 前記検出手段または更なる検出手段は、前記流路(104)内の予め定められた中間位置または前記流路の出力(112)において、流体境界の存在または通過を検出するように構成された、請求項1〜27のいずれかに記載のデバイス。
  29. 前記第2の注入口(108)に付随する前記第2の供給手段(116)は、前記第2の流体(F2)を前記流路(104)に選択的に供給するための第2のマイクロポンプを備える、請求項1〜28のいずれかに記載のデバイス。
  30. 前記第2の供給手段(114)の前記第2のマイクロポンプは、ぜん動式ポンプである、請求項29に記載のデバイス。
  31. 前記マイクロポンプを備える前記第1の供給手段(114)および前記第2の供給手段(116)は、前記流路(104)において出力側に配置され、前記第2の供給手段(116)は、フロー方向において前記第1の供給手段(114)から上流に配置され、前記第2の供給手段は、前記流路内に前記第2の流体を供給するための開口部として配置され、前記第1および第2の供給手段は、前記第1の流体(F1)および前記第2の流体(F2)間の界面を形成するために、前記第1の注入口(106)における前記第1の流体(F1)の圧力(P2)と、前記流路(104)に前記第2の流体(F2)の一定量を噴射するための前記第2の注入口(106)における前記第2の流体(F2)の圧力(P3)を調整するように構成された、請求項1〜28のいずれかに記載のデバイス。
  32. 前記マイクロポンプを備える前記第1の供給手段(114)および前記第2の供給手段(116)は、前記流路(104)において入力側に配置され、前記第2の供給手段(116)は、フロー方向において前記第1の供給手段(114)から下流に配置され、前記第2の供給手段は、狭められた流路セクション内に前記第2の流体(F2)を供給するための開口部として配置され、前記第1および第2の供給手段は、前記第1の流体(F1)および前記第2の流体(F2)間の界面を形成するために、前記第1の注入口(106)における前記第1の流体(F1)の圧力(P2)と、前記流路(104)に前記第2の流体(F2)の一定量を噴射するための前記第2の注入口(106)における前記第2の流体(F2)の圧力(P3)を調整するように構成された、請求項1〜28のいずれかに記載のデバイス。
  33. 前記第1の供給手段(114)の前記マイクロポンプは、ぜん動式ポンプである、請求項1〜32のいずれかに記載のデバイス。
  34. 請求項1〜30のいずれかに記載の微小流体デバイスと、
    前記第1または第2の流体の予め定められたフローパラメータを取得するために、前記第1の流体を供給する前記第1の供給手段(114)または前記第2の流体を供給する前記第2の供給手段を選択的に制御するように構成された、制御装置(140)と、
    前記流体(F2)を備える出力側流体ストリーム(F2OUT)を下流で取得するために、前記流路(104)の出力(112)において提供される流体ストリーム(F12)から前記第1の流体(F1)を選択的に分離する、流体分離手段(120)と、
    を備える、微小流体注入システム(300、400、500)。
  35. 前記制御装置(140)は、前記検出手段(118)によって検出された測定値を評価し、前記現在のフローパラメータを決定するように更に構成され、前記制御装置(140)は、前記流路(104)内の前記第1および第2の流体(F1、F2)の予め定められたフローパラメータを取得するように、前記決定された現在のフローパラメータの前記予め定められたフローパラメータからの偏差に基づいて、前記第1の供給手段(114)または前記第2の供給手段(116)を制御するように更に構成された、請求項34に記載の微小流体注入システム。
  36. 前記制御装置(140)は、前記第1または第2の供給手段(114、116)を制御し、前記第1または第2の流体の予め定められた量を前記流路の入力側に供給するように更に構成された、請求項34または35に記載の微小流体注入システム。
  37. 前記制御装置(140)は、前記第1の供給手段(114)を制御し、前記流路(104)の出力側に存在する前記第2の流体(F2)の連続ストリームに、前記第1の流体(F1)の予め定められた量を供給するように更に構成された、請求項34〜36のいずれかに記載の微小流体注入システム。
  38. 前記制御装置(140)は、前記第1および第2の流体が予め定められた比率で前記流路(104)の出力側に供給されるように、前記第1および第2の供給手段(114、116)を制御するように更に構成された、請求項34〜37のいずれかに記載の微小流体注入システム。
  39. 前記制御装置(140)は、前記第1の流体(F1)の第1の量と第2の流体(F2)の第2の量が、いずれの場合においても前記流路(104)の入力側に供給されるように、前記第1および第2の供給手段(114、116)を制御するように更に構成された、請求項34〜38のいずれかに記載の微小流体注入システム。
  40. 前記検出手段(118)または更なる検出手段(133、134)は、前記流路の入力(110)、前記流路(104)内の中間位置または前記流路の出力(112)において、流体界面の存在または通過を検出するように構成された、請求項34〜39のいずれかに記載の微小流体注入システム。
  41. 前記制御装置(140)は、前記第1および/または第2の供給手段を制御し、前記第1の流体から前記第2の流体への遷移を備える流体境界が前記流路(104)内の中間位置または前記流路の出力(112)において検出されたときに、前記第2の流体(F2)の前記流路(104)の入力側への供給を停止し、前記流路(104)内に定められた量の前記第2の流体(F2)が存在するように更に構成された、請求項34〜40のいずれかに記載の微小流体注入システム。
  42. 前記制御装置(140)は、前記第1の供給手段(114)を制御し、前記流路(104)に前記第1の流体(F1)を供給し、前記流路の出力側および/またはフロー方向において前記流体分離手段(120)から下流に、定められた量の前記第2の流体(F2)が提供されるように、更に構成された、請求項41に記載の微小流体注入システム。
  43. 前記制御装置は、単位時間当り予め定められた注入容積の前記第1または第2の流体(F1、F2)を取得するために、前記第1または第2の流体(F1、F2)が前記流路の入力側に予め定められたフロー速度で供給されるように、前記第1または第2の供給手段(114、116)を制御するように更に構成された、請求項34〜41のいずれかに記載の微小流体注入システム。
  44. フローパラメータを検出する方法であって、
    第1の流体で充填された流路のセクションと第2の流体で充填された流路の隣接するセクションの間に、全ての流路横断面にわたって延在する第1および第2の流体間の流体境界を構成するための横断面形状を有する流路内に、前記第1および第2の流体を備える流体ストリームを形成し、更に前記流体ストリームを前記流路の出力に提供するために、マイクロポンプによって前記第1の流体を前記流路の第1の注入口に選択的に供給し、前記第2の流体を前記流路の第2の注入口に供給するステップと、
    前記流路内の前記第1の流体と前記第2の流体の異なる物性に基づいて、前記第1または第2の流体の現在のフローパラメータに依存する測定値を検出するステップと、
    を備える、方法。
  45. 流体を微小量注入する方法であって、
    請求項44に記載の方法によりフローパラメータを検出するステップと、
    前記流路内の前記第1および第2の流体の予め定められたフローパラメータを取得するために、前記第1の流体を選択的に供給するために第1の供給手段を制御し、および/または第2の流体を選択的に供給するために第2の供給手段を制御するステップと、
    前記第2の流体(F2)を備える出力側流体ストリームを取得するために、前記流路の出力に提供される流体ストリームから前記第1の流体を分離するステップと、
    を備える、方法。
  46. 検出手段によって検出された測定値(Smeasure)を評価するステップと、
    現在のフローパラメータを決定するステップと、
    前記流路内の前記第1および第2の流体の予め定められたフローパラメータを取得するために、前記決定された現在のフローパラメータの前記予め定められたフローパラメータからの偏差に基づいて、前記第1の供給手段および/または前記第2の供給手段を制御するステップと、
    を更に備える、請求項45に記載の方法。
  47. 前記流路内の界面の位置の検出に基づいて、前記流路に注入された一定量の前記第1の流体を検出するステップを更に備え、前記流路内の予め定められた量の前記第1の流体を前記検出された位置と関係づけることができる、請求項45または46に記載の方法。
  48. 前記流路内の複数の界面の位置の検出に基づいて、前記流路に注入された一定量の前記第1の流体を検出するステップを更に備え、前記流路内の予め定められた量の前記第1の流体を前記検出された位置と関係づけることができる、請求項45〜47のいずれかに記載の方法。
  49. 前記第1または第2の供給手段を制御し、予め定められた量の前記第1または第2の流体を前記流路の入力側に供給するステップを更に備える、請求項45〜48のいずれかに記載の方法。
  50. 前記第1の供給手段を制御し、予め定められた量の前記第1の流体を前記流路の入力側に存在する前記第2の流体の連続ストリームに供給するステップを更に備える、請求項45〜49のいずれかに記載の方法。
  51. 前記第1の流体の第1の量と前記第2の流体の第2の量が、いずれの場合においても前記流路の入力側に交互に供給されるように前記第1および第2の供給手段を制御するステップを更に備える、請求項45〜50のいずれかに記載の方法。
  52. 前記第1および第2の流体が予め定められた比率で前記流路の入力側に供給されるように前記第1および第2の供給手段を制御するステップを更に備える、請求項51に記載の方法。
  53. 前記流路または前記流路の出力における中間位置において流体境界の存在または通過を検出するステップを更に備える、請求項45〜52のいずれかに記載の方法。
  54. 前記第1の流体から前記第2の流体への遷移を備える流体境界が前記流路内の中間位置または前記流路の出力において検出されたときに前記流路の入力側で前記第2の流体の供給を停止し、前記流路内に予め定められた量の前記第2の流体が存在するように、第1および/または第2の制御装置を制御するステップを更に備える、請求項53に記載の方法。
  55. 注入量として予め定められた量の前記第2の流体(F2)を出力側に提供するために、少なくとも前記予め定められた量の前記第2の流体が前記流路の出力および/または前記流体分離手段を退出する時間に対して、前記流路の入力側に前記第1の流体を供給するように、前記第1の供給手段を制御するステップを更に備える、請求項54に記載の方法。
  56. 単位時間当り予め定められた注入量の前記第1または第2の流体を出力側に連続的に提供するために、前記第1および/または第2の流体が予め定められたフロー速度で前記流路の出力側に供給されるように、第1および/または第2の制御装置を制御するステップを更に備える、請求項45〜55のいずれかに記載の方法。
JP2013527474A 2010-09-09 2010-09-09 微小流体デバイス、微小流体注入システム、および微小流体のフロー測定と注入の方法 Active JP5622938B2 (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2010/063255 WO2012031630A1 (en) 2010-09-09 2010-09-09 Microfluidic device, microfluidic dosing system and method for microfluidic flow measurement and dosing

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2013543447A true JP2013543447A (ja) 2013-12-05
JP5622938B2 JP5622938B2 (ja) 2014-11-12

Family

ID=44010130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013527474A Active JP5622938B2 (ja) 2010-09-09 2010-09-09 微小流体デバイス、微小流体注入システム、および微小流体のフロー測定と注入の方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US9410832B2 (ja)
EP (1) EP2613880B1 (ja)
JP (1) JP5622938B2 (ja)
CN (1) CN103249486B (ja)
WO (1) WO2012031630A1 (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019500587A (ja) * 2015-11-04 2019-01-10 インターナショナル・ビジネス・マシーンズ・コーポレーションInternational Business Machines Corporation マイクロ流体チップ、マイクロ流体測定システム、およびマイクロ流体チップ内の液体を監視するための方法
WO2019017166A1 (ja) * 2017-07-20 2019-01-24 株式会社神戸製鋼所 流体流通装置及びその流通異常検知方法
JP2019015733A (ja) * 2017-07-10 2019-01-31 研能科技股▲ふん▼有限公司 アクチュエータセンサモジュール
JP2019027777A (ja) * 2017-07-27 2019-02-21 研能科技股▲ふん▼有限公司 空気品質通報装置
JP2019045494A (ja) * 2017-08-31 2019-03-22 研能科技股▲ふん▼有限公司 アクチュエータセンサモジュール
JP2019045497A (ja) * 2017-08-31 2019-03-22 研能科技股▲ふん▼有限公司 アクチュエータセンサモジュール

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9222819B2 (en) * 2009-02-20 2015-12-29 University Of Southern California Tracking and controlling fluid delivery from chamber
EP2719412A1 (en) * 2012-10-11 2014-04-16 IN. Medica, d.o.o. Precision liquid dispensing device
CN105283760B (zh) * 2013-04-30 2020-08-14 惠普发展公司,有限责任合伙企业 微流体感测装置和系统
EP3043698B1 (en) 2013-09-09 2017-10-18 Gambro Lundia AB Separation of interference pulses from physiological pulses in a pressure signal
EP2859947A1 (en) * 2013-10-14 2015-04-15 IMEC vzw Electrical polynucleotide mapping
JP2017504016A (ja) * 2013-12-23 2017-02-02 コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェKoninklijke Philips N.V. マイクロ流体デバイス、システム及び方法
US9399216B2 (en) 2013-12-30 2016-07-26 General Electric Company Fluid transport in microfluidic applications with sensors for detecting fluid presence and pressure
US10076751B2 (en) 2013-12-30 2018-09-18 General Electric Company Systems and methods for reagent storage
CN103983633A (zh) * 2014-05-04 2014-08-13 无锡北微传感科技有限公司 一种微量血清胰岛素含量检测装置
WO2016122635A1 (en) 2015-01-30 2016-08-04 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic transport
EP3237112B1 (en) * 2015-01-30 2021-05-26 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Vented microfluidic reservoirs
US10368810B2 (en) 2015-07-14 2019-08-06 Welch Allyn, Inc. Method and apparatus for monitoring a functional capacity of an individual
US11116397B2 (en) 2015-07-14 2021-09-14 Welch Allyn, Inc. Method and apparatus for managing sensors
US10178942B2 (en) 2015-08-27 2019-01-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Fluid management systems and methods
US10918340B2 (en) 2015-10-22 2021-02-16 Welch Allyn, Inc. Method and apparatus for detecting a biological condition
US10964421B2 (en) * 2015-10-22 2021-03-30 Welch Allyn, Inc. Method and apparatus for delivering a substance to an individual
JP6658767B2 (ja) * 2015-11-09 2020-03-04 コニカミノルタ株式会社 液体を除去する方法および液体操作装置
DE102015224624B3 (de) * 2015-12-08 2017-04-06 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Freistrahldosiersystem zur Verabreichung eines Fluids in oder unter die Haut
DE102015224617B4 (de) * 2015-12-08 2017-07-20 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Freistrahldosiersystem für das Auge
JP6975770B2 (ja) * 2016-07-08 2021-12-01 コンバテック・テクノロジーズ・インコーポレイテッドConvatec Technologies Inc 流体流の感知
CN107870055B (zh) * 2016-09-26 2019-09-17 中国科学院理化技术研究所 用于微流道内压力检测系统及其制作方法、检测方法
EP3301438B1 (en) * 2016-09-30 2020-09-02 Roche Diagniostics GmbH Method for detecting a state of a fluid within a microwell plate
GB2562762B (en) * 2017-05-24 2022-07-13 Univ Heriot Watt Microfluidic mixing
US10948414B2 (en) * 2017-06-06 2021-03-16 University Of Maryland, Baltimore County Method and apparatus for rapid detection of bacterial contamination
CN109238323A (zh) * 2017-07-10 2019-01-18 研能科技股份有限公司 具致动传感模块的电子装置
CN109238324A (zh) * 2017-07-10 2019-01-18 研能科技股份有限公司 致动传感模块
DE102017115694A1 (de) * 2017-07-12 2019-01-17 Grohe Ag Vorrichtung mit Sensoren zum Aufnehmen von Messgrößen eines Fluids, insbesondere zum Anordnen in einer Fluidleitung
CN107583695A (zh) * 2017-09-14 2018-01-16 南京航空航天大学 一种基于电阻抗成像可视化检测的惯性分离微流控芯片
US11009447B2 (en) * 2017-12-11 2021-05-18 Honeywell International Inc. Micro airflow generator for miniature particulate matter sensor module
DE102018200518B4 (de) * 2018-01-15 2023-09-14 Robert Bosch Gmbh Mikrofluidischen Vorrichtung und Verfahren zu dessen Betrieb
US11547998B2 (en) 2018-02-12 2023-01-10 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Devices to measure flow rates with movable elements
WO2019156687A1 (en) * 2018-02-12 2019-08-15 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic flow sensor
US20210031185A1 (en) * 2018-03-13 2021-02-04 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic devices
JP7075500B2 (ja) 2018-04-03 2022-05-25 ヒューレット-パッカード デベロップメント カンパニー エル.ピー. 異なるサイズの細胞を移送するための微小流体チャネル
WO2020118255A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Element Biosciences, Inc. Flow cell device and use thereof
CN111744563A (zh) * 2019-03-29 2020-10-09 京东方科技集团股份有限公司 微流体控制系统及其制作方法
JP7164505B2 (ja) * 2019-10-02 2022-11-01 積水化学工業株式会社 マイクロ流路チップ
CN111504406B (zh) * 2020-05-15 2022-03-29 大连理工大学 一种超微小流量液体的流量检测芯片及检测方法
JP2023532176A (ja) * 2020-05-26 2023-07-27 フラウンホーファー-ゲゼルシャフト・ツール・フェルデルング・デル・アンゲヴァンテン・フォルシュング・アインゲトラーゲネル・フェライン 薬物送達システム
US11696793B2 (en) 2021-03-19 2023-07-11 Crossfire Medical Inc Vascular ablation
AU2022328186A1 (en) * 2021-08-12 2024-02-29 Coagulo Medical Technologies, Inc. Closed microfluidic cartridge for evaluating multiple, isolated portions of a fluid sample
CN114199629A (zh) * 2021-11-22 2022-03-18 南京理工大学 一种微流体自动定量取样方法和系统
US11911581B1 (en) 2022-11-04 2024-02-27 Controlled Delivery Systems, Inc. Catheters and related methods for the aspiration controlled delivery of closure agents

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004270537A (ja) * 2003-03-07 2004-09-30 Minolta Co Ltd マイクロポンプの制御方法およびマイクロ流体システム
US20060096923A1 (en) * 2002-05-24 2006-05-11 Fraunhoffer-Gesellschaft Zur Forderung Der Angewan Method for transferring heterogeneous liquids in microchannels without the occurrence of mixing
US20100029512A1 (en) * 2006-02-07 2010-02-04 Stokes Bio Ltd. Forming sample combinations using liquid bridge systems

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7485263B2 (en) * 1997-08-26 2009-02-03 Eppendorf Ag Microproportioning system
WO1999064836A1 (en) * 1998-06-08 1999-12-16 Caliper Technologies Corp. Microfluidic devices, systems and methods for performing integrated reactions and separations
DE50010939D1 (de) 2000-04-28 2005-09-15 Fraunhofer Ges Forschung Flüssigkeitsreservoir mit füllstandsmessung und dosiersystem, entnahmesystem sowie kombiniertes dosier/entnahmesystem
US8329118B2 (en) * 2004-09-02 2012-12-11 Honeywell International Inc. Method and apparatus for determining one or more operating parameters for a microfluidic circuit
US7010391B2 (en) * 2001-03-28 2006-03-07 Handylab, Inc. Methods and systems for control of microfluidic devices
EP1403519A1 (en) * 2002-09-27 2004-03-31 Novo Nordisk A/S Membrane pump with stretchable pump membrane
US20040066703A1 (en) * 2002-10-03 2004-04-08 Protasis Corporation Fluid-handling apparatus and methods
EP1755783A1 (en) * 2004-06-04 2007-02-28 Crystal Vision Microsystems LLC Device and process for continuous on-chip flow injection analysis
WO2006044571A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-27 Carnegie Mellon University Method and apparatus utilizing laminar flow interface control in a microfluidic device
DE102004052832A1 (de) * 2004-10-29 2006-05-11 Eppendorf Ag Verfahren zum Dosieren von Flüssigkeitsvolumina und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens
US8354069B2 (en) * 2005-03-08 2013-01-15 Authentix, Inc. Plug flow system for identification and authentication of markers
DE112006000642B4 (de) * 2005-03-18 2014-03-13 Nanyang Technological University Mikrofluidischer Sensor zur Messung der Grenzflächenspannung und Verfahren zum Messen der Grenzflächenspannung
US20070138076A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 Fluidigm Corporation Devices and methods for microfluidic chromatography
EP1967258A1 (de) * 2007-03-06 2008-09-10 Interglass Technology AG Verfahren zum Mischen einer Flüssigkeit mit mindestens einer weiteren Substanz und Entgasen des Gemisches und für die Abgabe des Gemisches
FR2933315B1 (fr) * 2008-07-07 2012-02-10 Commissariat Energie Atomique Dispositif microfluidique de deplacement de liquide
US20110124113A1 (en) * 2009-11-25 2011-05-26 Abdul-Majeed Azad Methods and devices for detecting unsaturated compounds
US8763454B2 (en) * 2010-03-31 2014-07-01 Tecan Trading Ag Capacitive measuring method and apparatus for fill level detection and correspondingly equipped laboratory equipment

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060096923A1 (en) * 2002-05-24 2006-05-11 Fraunhoffer-Gesellschaft Zur Forderung Der Angewan Method for transferring heterogeneous liquids in microchannels without the occurrence of mixing
JP2004270537A (ja) * 2003-03-07 2004-09-30 Minolta Co Ltd マイクロポンプの制御方法およびマイクロ流体システム
US20100029512A1 (en) * 2006-02-07 2010-02-04 Stokes Bio Ltd. Forming sample combinations using liquid bridge systems

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019500587A (ja) * 2015-11-04 2019-01-10 インターナショナル・ビジネス・マシーンズ・コーポレーションInternational Business Machines Corporation マイクロ流体チップ、マイクロ流体測定システム、およびマイクロ流体チップ内の液体を監視するための方法
JP7064802B2 (ja) 2015-11-04 2022-05-11 インターナショナル・ビジネス・マシーンズ・コーポレーション マイクロ流体チップ、マイクロ流体測定システム、およびマイクロ流体チップ内の液体を監視するための方法
JP7026590B2 (ja) 2017-07-10 2022-02-28 研能科技股▲ふん▼有限公司 アクチュエータセンサモジュール
JP2019015733A (ja) * 2017-07-10 2019-01-31 研能科技股▲ふん▼有限公司 アクチュエータセンサモジュール
JP7120802B2 (ja) 2017-07-20 2022-08-17 株式会社神戸製鋼所 流体流通装置及びその流通異常検知方法
JP2019018196A (ja) * 2017-07-20 2019-02-07 株式会社神戸製鋼所 流体流通装置及びその流通異常検知方法
WO2019017166A1 (ja) * 2017-07-20 2019-01-24 株式会社神戸製鋼所 流体流通装置及びその流通異常検知方法
JP2019027777A (ja) * 2017-07-27 2019-02-21 研能科技股▲ふん▼有限公司 空気品質通報装置
JP2019045494A (ja) * 2017-08-31 2019-03-22 研能科技股▲ふん▼有限公司 アクチュエータセンサモジュール
JP2019045497A (ja) * 2017-08-31 2019-03-22 研能科技股▲ふん▼有限公司 アクチュエータセンサモジュール
JP7152221B2 (ja) 2017-08-31 2022-10-12 研能科技股▲ふん▼有限公司 アクチュエータセンサモジュール
JP7152221B6 (ja) 2017-08-31 2022-10-31 研能科技股▲ふん▼有限公司 アクチュエータセンサモジュール
JP7198015B2 (ja) 2017-08-31 2022-12-28 研能科技股▲ふん▼有限公司 アクチュエータセンサモジュール

Also Published As

Publication number Publication date
EP2613880A1 (en) 2013-07-17
WO2012031630A1 (en) 2012-03-15
CN103249486B (zh) 2015-05-27
US20130183209A1 (en) 2013-07-18
JP5622938B2 (ja) 2014-11-12
EP2613880B1 (en) 2014-09-17
US9410832B2 (en) 2016-08-09
CN103249486A (zh) 2013-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5622938B2 (ja) 微小流体デバイス、微小流体注入システム、および微小流体のフロー測定と注入の方法
EP3034117B1 (en) Micro-fluidic chambers for use in liquid medicament delivery systems
Böhm et al. A closed-loop controlled electrochemically actuated micro-dosing system
Wang et al. A hydrostatic pressure-driven passive micropump enhanced with siphon-based autofill function
ES2228700T3 (es) Bomba para caudales bajos.
EP2399626B1 (en) Sensor for use in liquid medicament delivery systems
US9186638B2 (en) Microfluidic structure
CA2883413A1 (en) Electrochemically-actuated microfluidic devices
EP0865824B1 (en) Micromechanical pipetting device
US9752904B2 (en) Arrangement for providing information on fluid flow rate
US10391425B2 (en) Fluidic device and degassing method
EP2226622B1 (en) Flow cell
WO2009131043A1 (ja) マイクロチップ
CN111939991A (zh) 一种微流控系统及其制备方法
WO2020197988A1 (en) System for delivering fluid samples through a fluidic device and methods therefor
Fluitman et al. Micromechanical components for µTAS
US20220161262A1 (en) System and apparatus for injecting droplets in a microfluidic system
JP2010025621A (ja) マイクロ検査チップおよびマイクロ検査チップの液体混合送液方法
van der Wijngaart et al. A micromachined interface for transfer of liquid or vapour sample to a liquid solution
Ernst et al. Flow monitoring in microdialysis systems for continuous sampling
WO2013135733A1 (en) Disposable system for ion selective electrodes for long term monitoring

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20140507

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20140626

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20140826

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20140922

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5622938

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250