JP2013538080A - 皮膚移植片の適用方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、概して、皮膚移植片を適用する方法に関する。本発明の方法は、表皮植皮片を採取するステップと、皮膚移植片の基底層が被移植部位と直接接触するように、表皮植皮片を被移植部位に適用するステップとを含む。
【選択図】図３Ｆ

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１０年８月６日出願の米国特許出願第１２／８５１，６８２号の利益および優先権を主張し、その内容全体が参照により援用される。

本発明は、概して、皮膚移植片の適用方法に関する。

皮膚は人体の最大の器官であり、ヒトの全体重の約１６％を占める。皮膚は環境との境界面を形成するため、生体防御において重要な機能を果たし、病原体および他の環境物質からの解剖学的障壁の役目を務める。皮膚はまた半透性障壁を提供し、過度の体液損失は防ぐ一方で、確実に、体から必須栄養素を流し去ることのないようにする。皮膚の他の機能は、隔離、体温調節、および感覚を含む。皮膚組織は、火傷、外傷、病気、および色素脱失（例えば白斑）を含む多くの形態の損傷を受ける可能性がある。

そのような皮膚損傷を修復するために皮膚移植片を使用することが多い。皮膚移植は、ヒトの体のある領域から皮膚片を切り取って（自家移植片）、別のヒトから切り取って（同種移植片）、または別の動物から切り取って（異種移植片）、患者の被移植部位、例えば創傷部位などに移植する外科手術である。いずれの外科手術とも同様に、皮膚移植にはある種の危険性が含まれる。合併症には、移植不全；皮膚移植片拒絶反応；恵皮部または被移植部位の感染；または治癒時の自家移植片恵皮部からの体液および血液の滲出が含まれ得る。これらの合併症のうちのあるもの（例えば、移植不全および皮膚移植片拒絶反応）は、同種移植片や異種移植片の代わりに自家移植片を使用することによって軽減し得る。

移植不全の原因の１つは、不適切な向きで皮膚移植片が被移植部位に適用されること、すなわち、移植片の基底層ではなく移植片の角質層が被移植部位に接触するように、移植片が適用されることである。これは、表皮の移植片では特に問題となる。なぜなら、表皮の移植片には血管がなく；それゆえ、基底膜を通じて、下部の真皮からの拡散によって栄養素を受け取る必要があるためである。不適切な向きで適用された移植片は、栄養素を受け取れず、および移植片の細胞は死に、移植不全となる。

本発明は、被移植部位上で皮膚移植片を適切な向きにできるようにする方法を提供する。特に、本発明の方法は、移植片の基底層と恵皮部とが好ましく相互作用できるような向きで移植片を被移植部位に適用できるようにする。特定の実施形態では、１つまたは複数の移植片を準備して、適切な向きを保持するように被移植部位に適用する。これにより、皮膚の自然な向きに最も近い向きで移植片が適用される。好ましい移植片は、表皮層の全てまたは実質的に全てを含むが、一部の皮層の構成要素を有する移植片も、本明細書で説明する方法から恩恵を受ける。本発明によれば、表皮の移植片または表皮層は、表皮層のみまたは実質的にそれのみを含んでもよい（すなわち、移植片は、皮膚材料（ｄｅｒｍａｌ ｍａｔｅｒｉａｌ）の一部分を含み得る）。本発明の方法は、移植不全を減少させ、かつ表皮の移植片の準備および適用に特に有用である。

図１は、皮膚の解剖学的構造を示す図である。 図２のＡ−Ｃは、複数の微小移植片を生成および採取するための装置を示す概略図である。 図２Ａは、装置の分解図を提供する。 図２Ｂは、組み立てられた装置の上面図を提供する。 図２Ｃは、組み立てられた装置の側面図を提供する。 図３は、本発明の方法による皮膚移植片の準備のための例示的なプロセスの概略図を提供する。 図３Ａは、上方に滅菌カッター工具を備えた滅菌切断面上に載置された、切除された表皮の皮ぶくれを示す。 図３Ｂは、表皮の皮ぶくれを切断して微小移植片のアレイを生成するカッター工具を示す。 図３Ｃは、第１の基材に載置された刃具によって生成された微小移植片のアレイを示す。 図３Ｄは、拡張装置上に配置された第１の基材を示す。第２の基材は、上方のアセンブリキャップに配置されている。 図３Ｅは、拡張プロセスを示す。第１の基材が拡張すると、微小移植片が離れるように動く。 図３Ｆは、第１の基材がアセンブリキャップに対して押し付けられて平らになると、微小移植片が第２の基材に移動されることを示す。 図３Ｇは、拡張プロセスが完了し、微小移植片が第２の基材に移動されたことを示す。 図３Ｈは、第２の基材と、拡張装置からの拡張された微小移植片とを有するアセンブリキャップの取り外しを示す。 図３Ｉは、拡張装置のアセンブリキャップからの、拡張された微小移植片を有する第２の基材の取り外しを示す。 図４Ａは、吸引水疱を作るための本発明の装置を示す図である。 図４Ｂは、吸引水疱を作るための本発明の装置を示す図である。 図５Ａは、吸引水疱を作るための本発明の異なる装置を示す。 図５Ｂは、吸引水疱を作るための本発明の異なる装置を示す。 図５Ｃは、吸引水疱を作るための本発明の異なる装置を示す。 図５Ｄは、吸引水疱を作るための本発明の異なる装置を示す。 図６は、本発明の方法を使用して白斑を治療する各ステップを示すプロセス図である。

皮膚は２層からなる。外層、すなわち表皮は、外胚葉から生じ、および厚みのある内層、すなわち真皮は、中胚葉から生じる。表皮は皮膚の約５％を構成し、残りの９５％は真皮である。図１は、皮膚の解剖学的構造を示す図である。皮膚の厚さは、個々の解剖学的位置、性別、および年に応じて変化する。２層のうちの外側の表皮は、深い層からより浅い層までの分化の進行段階において、主としてメラノサイトおよびケラチノサイトからなる重層扁平上皮である。表皮には血管がない；それゆえ、２層を分ける基底膜を通じて、下部の真皮からの拡散によって栄養素を受け取る必要がある。

真皮の構造はより複雑である。真皮は２層、より浅い真皮乳頭層と、より深いところにある真皮網状層とからなる。真皮乳頭層は薄く、毛細管、弾性線維、細網線維、およびある程度のコラーゲンを含む疎性結合組織を含む。真皮網状層は、より太い血管、密にからみ合った（ｉｎｔｅｒｌａｃｅｄ）弾性線維、および表面に対して平行な層に配置された、粗く、分岐するコラーゲン線維を含む密性結合組織の厚みのある層を含む。網状層はまた、線維芽細胞、肥満細胞、神経終末、リンパ管、およびいくつかの表皮付属器を含む。真皮の構成要素を、ムコ多糖類（主にヒアルロン酸）、コンドロイチン硫酸、および糖蛋白で構成されたゲル様の基質が取り囲む。

本発明の方法は、移植片の基底層が、移植片が適用される被移植部位と直接接触するように、皮膚移植片を準備および適用することに関する。移植片の適切な（すなわち自然な）向きを維持することによって、移植片が生き残って被移植部位に受け入れられる確率が高まる。本発明によれば、移植片の向きは所望の任意の方法で維持できる。例えば、１つまたは複数の移植片を第１の基材上に、１つまたは複数の移植片の基底層が基材の方に向くようにして、採取できる。次いで、移植片を、第１の基材上で伸張させてまたは伸張させずに、第２の基材に移動させ、基底層を、被移植部位に直接適用するために露出させる。複数の移植片、または移植片のアレイを使用する場合には、同じ方法で向きを維持し、その結果、移植片の大部分が被移植部位の適用に適切な向きにされる。

他の実施形態では、向きは、被移植部位への適用のために単一の基材を使用して機械的に維持される。それゆえ、移植片は、下記で説明するように採取され、および被移植部位に適用するために基底層が露出された状態で基材上に置かれる。向きを保持する他の方法は、下記の説明に基づいて、当業者に明白である。

いくつかの実施形態では、移植片を、培養、または生物由来製品や他の活性薬剤（例えば、抗生物質、成長因子など）の適用を不用として、適切な向きで被移植部位に直接適用する。

いくつかの実施形態では、本発明の方法は、被検者から複数の皮膚移植片を採取すること、移植片を第１の基材に適用すること、第１の基材を伸張させること、および患者の被移植部位に適用するために、移植片を第１の基材から第２の基材へ移動させることを含む。

皮膚移植片の採取は、当業界で公知の任意の技術によって成し遂げてもよく、用いられる技術は、必要な移植片のタイプ（例えば、表皮の移植片、分層植皮片、または全層植皮片）に依存する。表皮の移植片は、実質的に表皮の皮膚からなりかつ皮層の任意の実質的な部分を含まない移植片を指す。分層植皮片は、皮膚の表面に近い層（上皮）と、いくらかの深層（真皮）とのシートを含む移植片を指す。全層植皮片は、血管を含む、皮膚の層の全てを含む移植片を指す。

いくつかの実施形態では、図２Ａ〜２Ｃに示すような装置を使用して、複数の皮膚移植片を得る。装置２００は、フレーム２０１および蓋２０２を含む。フレームには、底板２０３、カッター格子板２０４、カッター板２０５、および上板２０６が組み込まれている。底板２０３、カッター板２０５、および上板２０６は各々、ホールアレイ２１１を含む。組み立てると、板２０３、２０５、および２０６の各々のホールアレイ２１１が整列する。ホールアレイの孔のサイズは、必要な移植片のサイズに依存し、大きな移植片を生じるためには大きな孔が使用される。第１の基材２０７は上板２０６と相互作用し、かつ採取された移植片を受け取る。

装置２００は、作動ブロック２０８、作動バー２０９、および作動ブロックガイド２１０をさらに含む。作動構成部品２０８、２０９、および２１０は、カッター板２０５の動きを制御する。フレーム２０１は真空ストッパ２１２を含み、蓋２０２は吸引孔バーブ２１３を含む。組み立てると、フレーム２０１および蓋２０２は、真空ストッパ２１２と吸引孔バーブ２１３とが互いに整列するように配置される（図１Ｂ）。そこで、装置２００に真空源が接続され、装置内に負圧を生成できるようにする。装置２００は、クランプネジ２１４によって一緒に保持することができる。装置２００はまた、加熱素子を含んでもよい。

複数の皮膚移植片を生成および採取するために、装置２００は、患者の内股などの恵皮部上に置かれる。真空源の電源を入れ、装置２００内に負圧を生じる。負圧によって皮膚が蓋２０２の方へ引っ張られ、皮膚の複数の異なる部分が、板２０３、２０５、および２０６の各々にある各ホールアレイ２１１を通して引っ張られる。そのような作用によって、多数の微小皮ぶくれ（ｍｉｃｒｏｂｌｉｓｔｅｒ）が生成される。皮ぶくれは、体液で満たされていても、満たされていなくてもよい。任意のタイプの隆起した皮ぶくれを本発明の方法と共に使用し得る。

微小皮ぶくれが作られたら、作動構成部品２０８、２０９、および２１０は係合して、カッター板２０５を動かす。カッター板２０５が動くことにより、板２０３、２０５、および２０６の各々にあるホールアレイ２１１の整列が乱され、微小皮ぶくれを切り取る。切り取られた微小皮ぶくれは、上板２０６の上方にある第１の基材２０７に捕らえられる。このように、離間した微小移植片のアレイが提供される。加えられる負圧の量、真空が維持される時間、および／または切断面（板２０６）の上側の孔の深さが、採取される移植片のタイプ、例えば、表皮の移植片、分層植皮片、または全層植皮片を決定する。一般的に、各微小移植片の横寸法は、約２ｍｍ未満、例えば、１００〜２０００ミクロンである。

移植片が採取されて第１の基材に適用されたら、第１の基材は伸張または拡張され、個々の微小移植片間の距離が長くなり、それら微小移植片を互いに引き離すように動かして、移植片を得た恵皮部よりも大きい被移植部位を修復できる皮膚移植片を生成する。本発明の方法では、個々の移植片自体は拡張されない、すなわち、移植片組織は伸張されない；むしろ、基材の伸張により、個々の微小移植片それぞれの間の間隔または距離を大きくする。それゆえ、本発明の方法は、組織の操作を最小限にする。

そのような処理の目的は、恵皮部からの組織を使用して、恵皮部よりも大きい創傷部位を覆うことである。基材の伸張は手動で、すなわち、手によって行ってもよいし、または機械の助けを借りて行ってもよい。伸張は、全方向において実質的に均一としても、または特定の方向にバイアスしていてもよい。特定の実施形態では、伸張は、全方向において実質的に均一である。基材の伸張は、機械的に行われても、または加圧流体やガスを適用することによって成し遂げてもよい。いくつかの実施形態では、空気圧を使用して第１の基材を拡張させる。例示的な装置および方法は、Ｋｏｒｍａｎ（米国特許第５，９１４，２６４号明細書）によって説明されており、その内容全体が参照により援用される。

第１の基材の伸張後に、微小移植片間に任意の最小距離をもたらすことができる。伸張量を十分に大きくして、微小移植片を含む基材を、十分に大きな面積にして、恵皮部から切り取られた特定の量の移植片組織を使用することによって、大きな面積の損傷された組織を修復できるようにする、すなわち、分離した微小移植片を含む伸張された第１の基材の面積を、恵皮部の総面積よりもはるかに大きくできる。例えば、伸張された第１の基材上の、隣接する微小移植片間の距離は約０．５ｍｍを上回り得るが、短い分離距離を使用してもよい。皮膚組織の再色素沈着に関して、隣接する微小移植片間の距離が約４ｍｍ未満となるような伸張量を第１の基材に適用してもよい。なぜなら、脱色領域に移植するとき、微小移植片間の領域を再色素沈着するために、メラノサイトが各微小移植片から約２ｍｍまで移動し得ることが知られているためである。この平均距離は、ケラチノサイト移動が治療中の組織と関係を持っている場合、大きいとし得る。なぜなら、ケラチノサイトは一般に、メラノサイトに比べて長い距離を移動するためである。

創傷の面積対恵皮部の面積の比は、拡張比と呼ぶ。恵皮部の外傷を最小限にし、かつ移植目的に利用可能な組織が少量しかない患者を助けるためには、拡張比が高いことが望ましい。面積拡張量、例えば、恵皮部から切り取られた移植片組織の面積と比較した、修復できる損傷組織の面積の比は５００倍以上とし得る。特定の実施形態では、拡張面積は、約１０倍〜約１００倍としてもよく、これは、被移植部位のより均一な被覆面積（ｃｏｖｅｒａｇｅ）および／または再色素沈着をもたらす。火傷や潰瘍化した組織の修復に関して、微小移植片は、他のタイプの損傷された組織の修復に使用されるものよりも小さくしてもよく、それゆえ、隣接する微小移植片間の距離は、第１の基材の伸張後に大きくなり得る。そのような例示的な適用では、約１０００倍以上の面積拡張を使用してもよい。

他の実施形態では、かつ第１の基材の材料に応じて、第１の基材を伸張形態に維持することにより基材に応力を生じることがあり、これは最適とは言えない。さらに、伸張された第１の基材は、第１の基材の非伸張形態と同じ特性を保持しないことがある、すなわち、技術特性、例えば物理的、環境的および性能特性が、基材の伸張による影響を受け得る。そのうえ、基材をその伸張状態に維持するために使用される方法は、物理的に厄介であり、微小移植片を一様でない皮膚表面に均一に適用することを妨げ得る。それゆえ、いくつかの実施形態では、第１の基材が伸張されたら、離間した微小移植片は第２の基材に移動され得る。微小移植片を第２の基材に移動することによって、本発明の方法は、移植片を被移植部位にくっつける基材の操作および応力を最小限にする。

第１の基材の伸張後、第２の基材は、伸張された第１の基材上で移植片に接触する。移動は、第１の基材よりも微小移植片への親和性が高いまたは接着力が高い第２の基材によって促進される。いくつかの実施形態では、第２の基材はハイドロコロイドゲルによって被覆される。他の実施形態では、第１の基材は、水や食塩水などの流体によって湿潤される。微小移植片および第１の基材を湿潤させることによって移植片と第１の基材との間に潤滑性をもたらし、かつ移植片を第１の基材から第２の基材へ簡単に移動できるようにする。第１の基材の湿潤後、移植片は、第１の基材よりも第２の基材への親和性が高くなる。次いで、湿潤された第１の基材を第２の基材から除去して、移植片が第２の基材に取り付けられたままにする。微小移植片間の距離は、伸張された第１の基材から第２の基材への微小移植片の移動後も維持される。

第１の基材は、生体適合性がありかつ適度な引張力が加えられると伸張できる任意の材料から作製し得る。第２の基材は、生体組織に適合する、当業界で公知の任意の材料から作製し得る。第２の基材はまた、適度な引張力が加えられると伸張し得る。第１および／または第２の基材の例示的な材料は、医療用ドレッシング、例えばＴＥＧＡＤＥＲＭ（医療用ドレッシング、３Ｍ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ、ＭＮ）から市販されている）またはＤＵＯＤＥＲＭ（医療用ドレッシング、３Ｍ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ、ＭＮ）から市販されている）を含む。第１および／または第２の基材はまた気体透過性としてもよい。

いくつかの実施形態では、第１および／または第２の基材は片面に接着剤を含み、それにより、基材への移植片の取り付けを容易にする。基材材料は、固有接着特性を有してもよいし、またはその代わりに、基材の片面は、接着材料、例えば、ＬＥＵＫＯＳＰＲＡＹ（Ｂｅｉｅｒｓｄｏｅｒｆ ＧｍｂＨ、Ｇｅｒｍａｎｙ）などの接着スプレーによって処理されていてもよい。いくつかの実施形態では、第１および第２の基材は同じ材料である。他の実施形態では、第１および第２の基材は異なる材料である。いくつかの実施形態では、第１および第２の基材の材料は、第１の基材から第２の基材への微小移植片の移動を容易にするように選択される。例えば、いくつかの実施形態では、第１の基材に選択された材料は、第２の基材に選択された材料よりも接着性が弱い。

いくつかの実施形態では、第１の基材の材料は、変形可能な非弾性材料である。変形可能な非弾性材料は、第１の形態から第２の形態へ操作、例えば、伸張または拡張され得る材料であってもよく、ひとたび第２の形態になると、基材に残留応力が全くなくなる材料を指す。そのような材料は、元のサイズに戻ることなく拡張形態に伸張され得るため、これらの実施形態では、第１の基材から第２の基材へ微小移植片を移動する必要がない。その代わりに、微小移植片を含む、拡張された第１の基材が被移植部位に適用される。

そのような変形可能な非弾性材料は、柔らかい傾向、固い傾向、または柔らかくて固い双方の傾向を有する。柔らかさは、デュロメータスケールで測定される。そのような材料の例は軟質ポリウレタンである。軟質ポリウレタンは以下の通り製造される。概してポリウレタンは通常、ソフトセグメントとハードセグメントとを有する。ハードセグメントは、フェニル架橋（ｂｒｉｄｇｅ）があるためである。軟質ポリウレタンでは、フェニル架橋が脂肪族に切り替えられており、脂肪族は、その６カーボンリングに二重結合がないため、より可撓性がある。それゆえ、セグメント全てが柔らかい。Ｄｕｒｏｍｅｔｅｒ Ｓｃａｌｅ上では、軟質ポリエチレンは、約Ｓｈｏｒｅ８０Ａと定格される。本発明の方法と共に使用するのに好適な他の材料は、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリエステルコポリマー、ポリアミドコポリマー、および数種のシリコーンを含む。これらの実施形態では、微小移植片を有する、拡張された第１の基材は、全く残留応力のない状態でその拡張位置を保持し、かつ拡張された第１の基材を被移植部位に適用する。

最後に、移植片および基材を、患者の被移植部位に適用、すなわち取り付ける。被移植部位に移植片を適用する前に、その部位は、当業界で公知の任意の技術を使用して移植片を受け取るための前処理がされる。壊死、線維性または無血管性組織を除去する必要がある。その部位を前処理するのに使用される技術は、被移植部位の損傷に依存する。例えば、被移植部位に表皮の組織が存在する場合、表皮の組織を切り取って、微小移植片を受け取る領域を前処理することができる。火傷部位または潰瘍部位は、その部位をある程度清浄にするかまたはその部位に他の前処理が行われる可能性はあるが、表皮の組織を切り取る必要はないかもしれない。創傷は切除され、その後、移植片の適用前の数日間、肉芽形成できるようにする。肉芽組織のほとんどは除去される必要がある。なぜなら、細菌を温存する傾向を有するためである。移植の１０日前に創傷にスルファジアジン銀を適用することによって、細菌数が大幅に減少する。

被移植部位における領域のサイズは、微小移植片が取り付けられた、伸張された第１の基材の領域とほぼ同じサイズとし得る。このサイズは、一般的に、微小移植片を形成するために恵皮部から切り取られた元の移植片組織の領域よりも大きい。色素脱失したまたは損傷した皮膚は、サンドペーパーまたは別のざらざらした材料で剥削され得る。或いはまた、表皮の組織は、治療すべき領域にわたって１つ以上の皮ぶくれ、例えば、吸引水疱または凍結水疱（ｆｒｅｅｚｉｎｇ ｂｌｉｓｔｅｒ）を形成し、その後、隆起した表皮の皮ぶくれ組織を切り取りまたは別の手法により取り除き得ることによって、被移植部位から除去することができる。

微小移植片を有する基材を、治療すべき領域にわたって配置して、ドレッシングを形成できる。微小移植片を有する基材の部分を、修復すべき領域、例えば、再色素沈着のために表皮組織を擦過または除去した領域を覆って位置決めできる。基材を、例えば、テープなどを使用して治療範囲を覆って適所に固定できる。基材は、治療範囲に微小移植片が取り付けられて成長できるような十分な時間、例えば、数日から数週間が経過した後に取り外すことができる。

本発明の別の態様は、恵皮部から単一の移植片、例えば表皮の移植片を採取すること、単一の移植片から微小移植片のアレイを生成すること、第１の基材に移植片を置くこと、第１の基材上の微小移植片間の距離を拡大すること、微小移植片を第１の基材から第２の基材へ移動すること、および被移植部位に微小移植片を提供することを提供する。図３は、本発明の方法による、皮膚移植片を準備するための例示的なプロセスの概略を提供する。

本発明の方法は、恵皮部、例えば表皮の移植片から単一の移植片を採取することを提供する。皮膚移植片の採取は、当業界で公知の任意の技術によって成し遂げてもよく、用いられる技術は、必要な移植片のタイプ（例えば、表皮の移植片、分層植皮片、または全層植皮片）に依存する。いくつかの実施形態では、皮膚移植片の採取は、皮ぶくれを作ること、および皮ぶくれを切り取ることを含む。いくつかの実施形態では、皮ぶくれは、体液で満たされた皮ぶくれ（例えば吸引水疱）とし得る。他の実施形態では、皮ぶくれは体液で満たされていない。任意のタイプの隆起した皮ぶくれを本発明の方法と共に使用し得る。

いくつかの実施形態では、吸引水疱移植を使用する。吸引水疱移植は、皮ぶくれを作ること、およびその後、隆起した皮ぶくれを切り取ることを含む。例示的な吸引水疱移植技術は、Ａｗａｄ（Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｕｒｇ、３４（９）：１１８６−１１９３、２００８）によって開示されており、その内容全体が参照により援用される。この論文にはまた、吸引水疱を形成するために使用された様々な装置が示されている。吸引水疱装置はまた、Ｋｅｎｎｅｄｙら（米国特許第６，０７１，２４７号明細書）によって開示されており、その内容全体が参照により援用される。例示的な装置は、Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｄｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ（Ｆｉｎｋｓｂｕｒｇ、ＭＤ）から市販されている。

吸引水疱を作る装置は、一般に、患者の皮膚に吸引室を取り付けて使用することによって動作する。器械は、一般に、電源と、真空ポンプと、温度調節装置と、複数の吸引室を動作させるために関係する全ての制御装置とを含む。吸引室は、可撓接続によってコンソールに接続される。各室は、予め設定された温度調節装置によって調節されて、最適に皮膚を温める温度をもたらす。両室は、全室に等しく影響を及ぼす調整可能な共通真空源を共有する。

皮ぶくれ形成は、吸引水疱装置を患者の皮膚に取り付けることによって成し遂げられる。一般に、面ファスナストラップを使用して、装置を適所に保持する。室加熱システムは、患者の皮膚表面と直接接触する装置のオリフィス板をわずかに温める。器械のコンソールから室内部に適度な負圧を加えることによって、患者の皮膚が、オリフィス板にある１つまたは複数の開口部を通して優しく引かれるようになる。その結果、ほぼオリフィス板にある１つまたは複数の開口部のサイズの典型的な吸引水疱が生じる。皮膚および皮ぶくれの領域は一般的に損傷されておらず、患者の不快感は最小限である。

負圧室は、大部分がプラスチック部品で作製され、２つの取り外し可能なネジ式キャップを備える。上部キャップにはクリアビューレンズが装着されているため、実際の皮ぶくれ形成を観察できる。室の対向端部には取り外し可能なオリフィス板が装着され、それは患者の皮膚に配置される。この板は単に室の端部に通すだけであるため、異なる開口部のパターンを備える複数の板を、要望通り交換できる。

低電圧の白熱灯のアレイによって装置の内部が暖められ、かつ照明される。この白熱灯のアレイは、器械のコンソールの温度調節器から調節され、必要に応じ循環して、設定点の温度を維持する。これらの白熱灯から熱が放射されてオリフィス板に伝わり、次いでそれが患者の皮膚を温める。室は、真空と低電圧との複合型電気システムを介してコンソールに接続される。迅速な接続部を真空・低電圧電気システムに使用して除熱と蓄熱とを促進する。

Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔのコンソールは、１２０ＶＡＣ ６０Ｈｚの電力で動作するように設計された内蔵型のファン冷却式ユニットである。０ＣＦＭにおいて２０ｉｎ Ｈｇ（０〜６５ｋｐａ）の典型的な真空にできる工業品質のダイアフラムタイプの真空ポンプによって、真空にされる。４０℃に予め設定されるアナログ制御装置が各吸引室を温度調節する。これにより、オリフィス板の温度を正確に制御する。器械のコンソールは、使用者が必要に応じて温度設定を再調整できるようにする内部調整機能を有する。必要に応じて他の温度に予め設定できる。前面パネルは、真空計および真空ブリーダー調整装置を含み、両室への真空を調節する。コンソールの前面パネルはまた、室アセンブリへの接続部を含む。

吸引水疱が作られたら、当業界で公知の方法（例えば、Ａｗａｄ、Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｕｒｇ、３４（９）：１１８６−１１９３、２００８を参照）によって切り取られて、第１の基材上に置かれる。第１の基材に置いたら、微小移植片のアレイが単一の移植片から生成される。図３Ａは、第１の基材上にある切除された皮膚移植片を示し、滅菌の刃具が移植片の上方にある。いくつかの実施形態では、切り取った皮ぶくれは、第１の基材に直接適用するのではなく、スライドガラスなどの滅菌表面上に置き、第１の基材に移動する前に微小移植片のアレイが滅菌表面上に生成される。他の実施形態では、切り取った皮ぶくれは、２枚の位置合わせした金属スクリーンの間に捕らえられる。スクリーンはくっつけられて皮ぶくれを微小移植片のアレイに切断する。その後、微小移植片はスクリーンから押し出され、サイズおよび間隔が金属スクリーンに対応する押出し機のアレイを使用して第１の基材上に堆積される。いくつかの実施形態では、切り取った皮ぶくれは、微小移植片のアレイを生成するために、２枚のスクリーン間で直接採取される。

他の実施形態では、切り取った皮ぶくれは、微小移植片を生成するために、せん断または打ち抜きおよび押出型装置に直接採取される。せん断型または打ち抜き型は、金属スクリーン／メッシュの開口部にぴったり適合する平板なピストン様の構成要素のアレイを含む。この実施形態では、切り取った移植片は、ピストンのアレイ上に、およびピストンのアレイとスクリーン／メッシュとの間の部位に採取される。スクリーン／メッシュは、切り取った皮ぶくれ上に被せて閉じ込め、ピストンのアレイに力を加える。ピストンは、スクリーン／メッシュにある孔を通して押され、およびその過程で、組織の各部分がスクリーン／メッシュの開口部から打ち抜かれて基材上に堆積され、基材上に微小移植片のアレイを生成する。そのような実施形態によって、微小移植片のアレイの生成と基材上への微小移植片のアレイの堆積とを同時にできる。

微小移植片のアレイは、切り取りを行うこと、または単一の移植片から微小移植片のアレイを形成するために他のプロトコールを使用することにより、生成できる。切り取りは、移植片組織を部分的にまたは完全に貫通し得る。例えば、皮膚組織を再色素沈着させるために、使用される微小移植片にはメラノサイトを存在させてもよい。従って、そのような微小移植片の横寸法は、約１ｍｍ未満、例えば２００〜１０００ミクロンとし得る。他の例示的なサイズは４００〜８００ミクロンである。微小移植片の面積は約０．０４ｍｍ^２〜約１ｍｍ^２とし得る。例示的なサイズは、いくつかのメラノサイトが含まれると見込まれる程度に十分に大きいが、特定の移植組織片から多数の微小移植片をもたらす程度に十分に小さい微小移植片をもたらすサイズとし、これにより、移植片部位で著しく拡張させることを容易にできる。

火傷または潰瘍を治療するためには、ケラチノサイトの存在および増殖が重要であり、微小移植片のサイズはより小さくし得る。例えば、ケラチノサイトを含む微小移植片の横寸法は、約５０ミクロン〜約１０００ミクロン、または１００ミクロン〜約８００ミクロンとし得る。そのような微小移植片の面積は約０．００２５ｍｍ^２〜約１ｍｍ^２とし得る。例示的なサイズの範囲は、生育可能なおよび損傷していないケラチノサイトを含むのに十分な大きさ、かつ広い面積の損傷皮膚の修復を促すのに十分な小ささの微小移植片をもたらす。

図３Ｂは、例示的な刃具を示す。刃具は任意の方法で構成してもよく、そのような構成は、生成される微小移植片のサイズ、および所望のアレイパターンに依存する。刃具は、複数の隣接するブレードを含む。ブレードの配置は、微小移植片のアレイの所望のパターンに依存する。図３Ｂに示すような刃具は、微小移植片の正方格子を生成するように構成される（図３Ｃ参照）。刃具におけるブレードの間隔は、微小移植片の所望のサイズに依存する。例えば、ブレードは約１００〜２０００ミクロン、または約５００〜１０００ミクロン離間し得る。刃具は、少なくとも一度は第１の基材の皮膚移植片に押し込まれて、微小移植片のアレイを生成する（図３Ｂおよび図３Ｃ参照）。

微小移植片のアレイを生成するための他の例示的な装置は、メッシュ装置を含む。そのようなメッシュ装置は、剛性の生体適合性のある材料、例えばステンレス鋼などを含む。メッシュは複数の開口部を含む。開口部のサイズは、所望のサイズの微小移植片のアレイをもたらすように、例えば横方向サイズが約１００ミクロン〜約１０００ミクロンまたは約３００ミクロン〜約５００ミクロンであるようにされている。上述の刃具と同様に、メッシュは、少なくとも一度は皮膚移植片に押し込まれて微小移植片のアレイを生成する。

図３Ｄ〜３Ｉは、方法の残りのステップを示す。微小移植片のアレイを第１の基材上に置いたら、微小移植片間の距離を広げる。拡張により、個々の微小移植片間の距離を長くし、それらを互いに離れるように動かし、かつ移植片を得た恵皮部よりも大きい被移植部位を修復できる皮膚移植片を生成させる。拡張は上述の通り実施されてもよい。第１の基材の拡張後、第２の基材が、伸張された第１の基材上の移植片と接触し、微小移植片を、拡張された第１の基材から第２の基材へ移動させる。移動は上述の通り実施されてもよい。微小移植片間の距離は、伸張された第１の基材から第２の基材への微小移植片の移動後も維持される。移植片が第２の基材に移動されたら、移植片および基材は、患者の被移植部位に適用される。被移植部位の準備、および準備済みの被移植部位への微小移植片のアレイの適用は、上述の通り実施されてもよい。

他の実施形態では、第１の基材の材料が変形可能な非弾性材料であるため、第２の基材への移動は必須ではない。変形可能な非弾性材料は、第１の形態から第２の形態へ操作、例えば伸張または拡張され得る材料であってもよく、ひとたび第２の形態になったら、基材に残留応力がなくなる材料を指す。そのような材料は、元のサイズに戻ることなく拡張形態に伸張され得る。例示的な材料は上記で説明されている。これらの実施形態では、微小移植片を有する、拡張された第１の基材は、残留応力が全くない状態でその拡張位置を保持し、および拡張された第１の基材は、被移植部位に適用される。被移植部位の準備、および準備済みの被移植部位への微小移植片のアレイの適用は、上述の通り実施されてもよい。

いくつかの態様では、本発明の方法は、皮膚移植片の適切な向きを維持する。表皮の皮膚は角質層および基底層を含む。角質層は、ケラチンで満たされた大きく平坦な多面体のプレート様の膜で構成された表皮の最外層を指し、これは、顆粒層から移動してきた死滅細胞で作られている。この層は、主に、核のない死滅細胞で構成されている。角質層の厚さは、体のある領域によって必要とされる保護および／またはグリップの程度に従って変化する。概して、角質層は１５〜２０層の死滅細胞を含み、およびその厚さは１０〜４０μｍである。

基底層（ｂａｓａｌ ｌａｙｅｒ）（すなわち胚芽層または基底層（ｓｔｒａｔｕｍ ｂａｓａｌｅ））は、５層の表皮の最深層を指す。基底層は生細胞の連続層であり、かつ表皮の幹細胞とみなし得る。これらの細胞は、未分化かつ増殖性である、すなわち、それらは、表面に移動する娘細胞を生じ、移動中に分化する。ケラチノサイトおよびメラノサイトが基底層に見られる。

被移植部位に移植片が一体化するためには、移植片は栄養素を受け取ることができることが必要である。基底層の細胞は生細胞であるため、基底層が被移植部位と相互作用するように表皮の移植片の方向付けを行うことによって、移植片は栄養素を受け取ることができるため、生き抜くことができる。これとは対照的に、角質層の細胞は死滅細胞であるため、角質層が被移植部位と相互作用するように表皮の移植片の方向付けを行うことによって、移植片が栄養素を受け取れないようになり、移植片組織が死に、移植不全となる。本発明の方法は、確実に、移植プロセス中に、移植片の基底層が患者の被移植部位と相互作用して、移植片が栄養素を受け取り、それゆえ生き抜くことができるようにする。

いくつかの方法は、表皮植皮片を採取すること、および表皮植皮片を被移植部位に適用して、皮膚移植片の基底層を被移植部位に直接接触させることを含む。採取は、皮ぶくれ、例えば吸引水疱を生じさせることによって成し遂げてもよい。吸引水疱移植は上記で説明されている。

一実施形態では、真空を使用して角質層側の皮ぶくれを保持し、この保持は、皮ぶくれが切断面に堆積されると解放され得る。他の実施形態では、皮ぶくれが作られた後、および皮ぶくれを切り取る前、基材の接着剤側を、皮ぶくれの作られた角質層に接触させて配置する。皮ぶくれを切り取ると、移植片の角質層は基材に接着し、かつ基底層は、基材から離れるような向きにされる。そのような技術によって、移植片の基底層は、確実に基材から離れるような向きにされ、それゆえ、患者の被移植部位との相互作用に利用できるようになる。

本発明の他の方法は、恵皮部から皮膚移植片を採取すること、皮膚移植片を第１の基材に置いて、移植片の基底細胞が第１の基材と直接接触するようにすること、移植片を第１の基材から第２の基材へ移動させ、基底細胞が第２の基材と直接接触しないようにすること、および第２の基材を被移植部位に適用することを含む。採取は、吸引水疱などの皮ぶくれを生じることによって成し遂げてもよい。吸引水疱移植は上記で説明されている。皮ぶくれを切り取り、および移植片の基底層を第１の基材の接着剤側に接触させる。移植片の基底層は第１の基材に接着され、および角質層は、第１の基材から離れるような向きにされ、かつ第２の基材との相互作用に利用できるようになる。

第２の基材の接着剤側は、第１の基材に接着されている移植片の角質層と接触する。第２の基材への移動は、上述の通り成し遂げられる。簡潔に、一実施形態では、第１の基材は、水や食塩水などの流体で湿潤される。移植片および第１の基材を湿潤することによって、移植片と第１の基材との間に潤滑性をもたらし、かつ移植片を第１の基材から第２の基材へ簡単に移動できるようにする。第１の基材を湿潤させた後、移植片は、第１の基材よりも第２の基材に対して高い親和性を有する。そこで、湿潤された第１の基材は第２の基材から取り除かれ、移植片は第２の基材に接着したままとなる。

移動時に、移植片の角質層は第２の基材に接着し、および基底層は、第２の基材から離れるような向きにされる。そのような技術によって、確実に、移植片の基底層が第２の基材から離れるような向きにされ、それゆえ患者の被移植部位との相互作用に利用できるようになる。

本発明の別の態様は、皮膚移植片を得るための装置を提供する。本発明の装置は、皮膚に配置するように構成された遠位端部を有する中空体と、皮ぶくれを作るためのメカニズム部と、皮膚に生じた皮ぶくれを切り取るための、中空体内に組み込まれたカッターとを含む。

いくつかの実施形態では、図４Ａに示すような装置を使用して皮膚移植片を得る。装置４００は中空体４０１と、皮ぶくれ形成メカニズム部４０２とを含む。中空体４０１は、皮膚上に配置されるように構成される遠位端部４０３を含む。そのような遠位端部はオリフィス板４０４を含んでもよい。オリフィス板４０４は、作られる１つまたは複数の皮ぶくれのサイズおよび形状を決定する。オリフィス板４０４は、任意の形状またはサイズとしてもよく、かつ作られる１つまたは複数の皮ぶくれに依存する。一般的に、皮ぶくれの直径または横寸法は約６ｍｍ〜約１２ｍｍとし得るが、より大きいまたはより小さいサイズの皮ぶくれを使用してもよい。

皮ぶくれ形成メカニズム部は、真空部品、加熱部品、またはそれらの組み合わせとし得る。例示的な加熱部品は光源である。特定の実施形態では、メカニズム部４０２は、真空部品と加熱部品との組み合わせである。

中空体４０１は、カッター板４０６と孔４０７とを含むカッター４０５をさらに含む（図４Ｂ）。装置４００は、作動ブロック４０８、作動バー４０９、および作動ブロックガイド４１０をさらに含む。作動構成部品４０８、４０９、および４１０は、カッター４０５の動きを制御する。

皮ぶくれ形成は、中空体４０１の遠位端部４０３を、患者の内股などの患者の恵皮部に取り付けることによって成し遂げられる。面ファスナストラップを使用して装置を適所に保持してもよい。皮ぶくれ形成メカニズム部４０２の加熱部品は、患者の皮膚表面に直接接触しているオリフィス板４０４をわずかに温める。皮ぶくれ形成メカニズム部４０２の真空部品から室内部に適度な負圧を加えることによって、患者の皮膚が、オリフィス板４０４の開口部を通して優しく引っ張られる。その結果、ほぼオリフィス板４０４の開口部のサイズの、１つまたは複数の皮ぶくれが生じる。生じた皮ぶくれは、体液で満たされていても、または体液を全く含まない、すなわち、内部に空気を有する皮ぶくれでもよい。皮膚および皮ぶくれの領域は一般的に損傷されておらず、患者の不快感は最小限である。

カッター４０５は、皮ぶくれを作る際、皮ぶくれの少なくとも一部分がカッター板４０６にある孔４０７を通って突出するように、中空体４０１に位置決めされる。作動構成部品４０８、４０９、および４１０は係合してカッター板４０６を動かす。カッター板４０６の運動によって、装置４００の他の構成部品との孔４０７の位置合わせが乱され、隆起した皮ぶくれが切り取られる。

図５Ａは、切り取った皮ぶくれを捕らえる室５１１をさらに含む装置５００を示す。室５１１は、中空体５０１内でカッター５０５の上方に位置決めされる。室５１１は装置５００から取り外される。室５１１は複数の構成を含んでもよい。例えば、室５１１は格納式の底部を含んでもよい。底部は、室５１１が中空体５０１内に挿入されているときには開放位置にある。開放位置では、室５１１は、切り取った皮ぶくれを受け取ることができる。切り取った皮ぶくれが室５１１に入ったら、室の底部は閉鎖され、室５１１に皮ぶくれを捕らえる。その後、室５１１は装置５００から取り外されてもよい。

別の実施形態では、室５１１は基材５１２を含む（図５Ｃ）。この実施形態では、装置５００は、基材５１２が室５１１に位置決めされて皮ぶくれを作ると、皮ぶくれの一部分が基材に接触して基材に取り付けられるように、構成される。次いで、カッター５０５が皮ぶくれを切り取り、切り取った皮ぶくれが室５１１内で基材５１２に取り付けられる。その後、室５１１を装置５００から取り外し、および基材５１２を室５１１から取り外してもよい。他の装置では、基材の代わりに真空を使用して、切り取った皮ぶくれを室内に保持する。

いくつかの実施形態では、装置５００は室を使用せず、むしろ、基材５１２が装置５００に直接一体化されて、切り取った皮ぶくれを捕らえる（図５Ｄ）。捕らえたら、切り取った皮ぶくれが取り付けられた基材５１２を装置５００から取り外してもよい。

本発明の方法を使用して皮膚移植片を準備し、多数の異なるタイプの皮膚損傷を修復する。例えば、本発明の方法を使用して移植片を準備し、火傷（例えば、熱傷および化学的熱傷の双方）、皮ぶくれ形成、皮膚疾患（例えば、表皮水疱症または壊疽性膿皮症）、放射線治療による潰瘍、糖尿病性潰瘍、虚血性潰瘍、栄養障害性潰瘍、外傷、または色素脱失（例えば白斑）を治療してもよい。

特定の実施形態では、本発明の方法を使用して１つまたは複数の皮膚移植片を準備し、白斑を治療する。白斑は、皮膚に斑点状の色素脱失を生じる慢性疾患である。皮膚色素沈着をつかさどる細胞であるメラノサイトが死んでしまうか、または機能できないと、発症する。斑点は最初は小さいが、拡大して形状を変化させることが多い。皮膚病変が生じた場合、顔、手および手首で最も顕著である。一部の病変部は、縁の周りでは色素過剰である。色素脱失は、身体開口部、例えば口、目、外鼻孔、生殖器および臍の周りで顕著である。

白斑は、一般的に、非分節性白斑および分節性白斑の２つのカテゴリーに分類される。非分節性白斑（ＮＳＶ）では、通常、色素脱失の斑点の位置にある種の対称性がある。新しい斑点も時間が経つにつれて出現し、および体の大部分にわたって広範に広がり得るか、または特定の領域に局在し得る。皮膚がほとんど色素沈着されないままである白斑は、全身性白斑（ｖｉｔｉｌｉｇｏ ｕｎｉｖｅｒｓａｌｉｓ）と呼ぶ。はるかに１０代に多い分節性白斑とは異なり、非分節性白斑はどの年齢でも発生することがある。

分節性白斑（ＳＶ）は、関連の病気とは見た目、病因論および有病率の点で異なる。その治療は非分節性白斑のものとは異なる。分節性白斑は、脊椎からの後根（ｄｏｒｓａｌ ｒｏｏｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｓｐｉｎｅ）に関連する皮膚の範囲に影響を及ぼす傾向がある。分節性白斑は、非分節性白斑よりもはるかに迅速に広がり、治療をしないと、時が経つにつれはるかに安定し／固定的となり、かつ自己免疫疾患とは関係がない。

図６は、本発明の方法を使用して白斑を治療するステップを示すプロセス図である。白斑を治療するために、色素脱失した皮膚の部位に自家移植片が提供される。移植片はメラノサイトを含むので、被移植部位が移植片を受け入れると、移植片は、被移植部位に色素沈着した皮膚を生成する。図６に示すように、色素沈着した皮膚の恵皮部は、皮膚移植片の採取前に無菌に清浄する。標準的な方法を使用して恵皮部を清浄にする。典型的な恵皮部は内股であるが、色素沈着した皮膚の任意の領域を使用し得る。

清浄にした後、皮ぶくれ、例えば吸引水疱を作って、皮ぶくれを切り取ることによって移植用の皮膚を採取する。本明細書で説明した装置を使用して皮ぶくれを作って切り取ってもよい。その代わりに、市販の皮ぶくれ用装置を使用してもよい。切り取ったら、表皮の皮ぶくれを滅菌の切断装置上に置いて、微小移植片のアレイに分ける。微小移植片は、拡張させるために第１の基材に移動される。移動は、上述の通り行われてもよい。いくつかの実施形態では、切り取った皮ぶくれを第１の基材上に直接置いて、第１の基材上で微小移植片のアレイを直接生成する。微小移植片は、第１の基材の表面積が拡張されると、拡張される。拡張された微小移植片は第２の基材に移動される。図６は、例示的な基材、ＴＥＧＡＤＥＲＭ（医療用ドレッシング、３Ｍ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ、ＭＮ）から市販されている）を示す。しかしながら、任意の生体適合性のある基材を使用してもよい。

色素脱失した皮膚の領域（すなわち被移植部位）を、無菌清浄および皮膚剥削法によって前処理する。拡張された微小移植片を含む第２の基材を、剥削された被移植部位に適用する。恵皮部および被移植部位にドレッシングを当て、創傷のケアを行う。

参照による援用
この開示全体にわたって他の文書、例えば特許、特許出願、特許公報、学術誌、本、学術論文、ウェブコンテンツを参照および引用した。そのような文書は全て、あらゆる点においてそれらの全体を本願明細書に援用する。

等価物
本発明は、その趣旨または基本的な特徴から逸脱せずに、他の特定の形態で供してもよい。それゆえ、上述の実施形態は、あらゆる点で、本明細書で説明する本発明を限定するものではなく、実例であるとみなされる。それゆえ、本発明の範囲は、上述の説明によるよりもむしろ、添付の特許請求の範囲によって示され、それゆえ、特許請求の範囲の等価物の意味および範囲内に入るあらゆる変更は、これら特許請求の範囲に含まれるものとする。

Claims (21)

1. 皮膚移植片の適用方法において、
   表皮植皮片を採取するステップと；
   前記皮膚移植片の基底層が被移植部位と直接接触するように、前記表皮植皮片を前記被移植部位に適用するステップと
   を含むことを特徴とする、方法。
2. 請求項１に記載の方法において、採取ステップが：
   皮ぶくれを作るステップと；
   吸引水疱を切り取るステップと
   を含むことを特徴とする、方法。
3. 請求項１に記載の方法において、前記適用ステップの前に、
   複数の微小移植片を生成させるステップと；
   前記移植片を第１の基材に適用するステップと；
   前記第１の基材を伸張させるステップと
   をさらに含むことを特徴とする、方法。
4. 請求項３に記載の方法において、前記移植片を前記第１の基材から第２の基材へ移動させるステップをさらに含むことを特徴とする、方法。
5. 請求項４に記載の方法において、前記第１および／または第２の基材が医療用ドレッシングであることを特徴とする、方法。
6. 請求項４に記載の方法において、前記第１および第２の基材が同じ材料であることを特徴とする、方法。
7. 請求項４に記載の方法において、前記第１および第２の基材が異なる材料であることを特徴とする、方法。
8. 請求項１に記載の方法において、前記移植片が自家移植片であることを特徴とする、方法。
9. 請求項１に記載の方法において、前記被移植部位が、前記皮膚移植片を受け取るための前処理がされた、色素脱失した皮膚の領域であることを特徴とする、方法。
10. 請求項１に記載の方法において、前記皮膚移植片が：表皮植皮片、分層植皮片、および全層植皮片からなる群から選択されることを特徴とする、方法。
11. 皮膚移植方法において、
    恵皮部から皮膚移植片を採取するステップと；
    前記移植片の基底細胞が前記第１の基材と直接接触するように、前記皮膚移植片を第１の基材上に置くステップと；
    前記移植片を前記第１の基材から第２の基材へ移動させて、前記基底細胞を前記第２の基材と直接接触させないようにするステップと；
    前記第２の基材を被移植部位に適用するステップと
    を含むことを特徴とする、方法。
12. 請求項１１に記載の方法において、前記第１の基材を湿潤させて、前記移植片の解放を促すステップをさらに含むことを特徴とする、方法。
13. 請求項１１に記載の方法において、前記第２の基材が、前記移植片に対して前記第１の基材よりも高い接着強度を有し、それにより、前記第１の基材から前記第２の基材への前記移植片の移動を容易にすることを特徴とする、方法。
14. 請求項１１に記載の方法において、採取ステップが：
    皮ぶくれを作るステップと；
    前記吸引水疱を切り取るステップと
    を含むことを特徴とする、方法。
15. 請求項１１に記載の方法において、前記移動ステップの前に、
    複数の微小移植片を生成させるステップと；
    前記第１の基材を伸張させるステップと
    をさらに含むことを特徴とする、方法。
16. 請求項１１に記載の方法において、前記第１および／または第２の基材が医療用ドレッシングであることを特徴とする、方法。
17. 請求項１１に記載の方法において、前記第１および第２の基材が同じ材料であることを特徴とする、方法。
18. 請求項１１に記載の方法において、前記第１および第２の基材が異なる材料であることを特徴とする、方法。
19. 請求項１１に記載の方法において、前記移植片が自家移植片であることを特徴とする、方法。
20. 請求項１１に記載の方法において、前記被移植部位が、前記皮膚移植片を受け取るための前処理がされた、色素脱失した皮膚の領域であることを特徴とする、方法。
21. 請求項１１に記載の方法において、前記皮膚移植片が：表皮植皮片、分層植皮片、および全層植皮片からなる群から選択されることを特徴とする、方法。

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