JP2013528594A - コレステリルエステルのステロイド産生組織への送達 - Google Patents
コレステリルエステルのステロイド産生組織への送達 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013528594A JP2013528594A JP2013509288A JP2013509288A JP2013528594A JP 2013528594 A JP2013528594 A JP 2013528594A JP 2013509288 A JP2013509288 A JP 2013509288A JP 2013509288 A JP2013509288 A JP 2013509288A JP 2013528594 A JP2013528594 A JP 2013528594A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- condition
- another embodiment
- lcat
- agent
- hdl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/45—Transferases (2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y203/00—Acyltransferases (2.3)
- C12Y203/01—Acyltransferases (2.3) transferring groups other than amino-acyl groups (2.3.1)
- C12Y203/01043—Phosphatidylcholine-sterol O-acyltransferase (2.3.1.43), i.e. lecithin-cholesterol acyltransferase or LCAT
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Zoology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
【選択図】図なし
Description
本開示の方法で投与される、LCAT、血漿LCAT活性を増大させる化合物、CDP、およびCETP阻害剤は、医薬組成物として処方することができ、ヒト患者などのほ乳動物対象者に、選択された投与経路、すなわち、経口、非経口、静脈内、筋肉内または皮下経路による投与経路に適した種々の形態で投与することができる。
本開示の実施形態では、LCATを皮下注射により投与する。別の実施形態では、LCATを筋肉内注射により投与する。別の実施形態では、LCATを静脈内注射または注入により投与する。いくつかの実施形態において、LCATは、患者が皮下または筋肉内注射のいずれかにより自己投与する。LCATの自己投与は、これらに限定されるものではないが、自己免疫疾患、関節炎疾患、および慢性肝疾患をはじめとする慢性治療の好ましい実施形態である。
本発明の薬剤の有効性は、任意の好適な方法により決定することができる。例えば、本発明の薬剤または組成物の活性を決定するための1つの方法は、種々の実験条件下でコルチゾール産生を測定することにより、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)に対する副腎応答を測定するACTH刺激アッセイを用いることによる。例えば、ウサギにクロトン油を筋肉内注射すると、注射後3日以内に急性炎症反応および50%を越える血漿HDLの減少が起こる。観察される炎症反応およびHDLの減少は、副腎不全を発症する危険性のある救命医療患者で観察される状態と類似している。このウサギモデルを用いて、本発明の薬剤の有効性を、ストレスを受けた低HDLのウサギにおいて薬剤の投与に反応したコルチゾール応答の回復を測定することにより評価することができる。以下の実験手順を、具体的な非限定的例として提供する。
実施例1
患者を大手術のために病院に入院させる。患者のHDL−Cレベルは25mg/dlである。疫学調査に基づくと、この患者は手術後の感染および院内死の危険性が有意に増加している。患者に40mgの用量のLCATを手術の24時間前に投与する。患者のHDL−Cを手術前に測定すると、今度は50mg/dlを越え、従って、処置後の感染および/または死の危険性が大幅に低下する。
熱傷の犠牲者を入院中に12mg/dlのレベルのHDL−Cで安定させる。疫学調査に基づくと、この患者がショック状態になり、死亡する危険性は、患者の副腎がコルチコステロイドを産生する能力が低下するために、その後の数日で大幅に増加する。患者にrHDLを25mg/kgの用量で5時間にわたって注入し、患者のHDL−Cを50mg/dl上昇させる。HDLのこのレベルを維持するために、患者に60mgの用量のLCATを投与する。コルチゾールレベルを定期的にモニターして、副腎機能が正常化されるかどうかを確認する。副腎機能が依然として低い場合、さらなる用量のrHDLまたはLCATを投与することができる。
腹部損傷を有する自動車事故の犠牲者が病院に搬送される。患者のHDLは55mg/dlである。HDLは通常、外傷後に降下するので、医師は、患者が完全に安定するまで、150mg/日のアナセトラピブおよびLCATの注射(40mg)を5日ごとに処方する。この治療により、回復期全体にわたって患者のHDLは>75mg/dlで維持された。副腎機能が維持された。
患者は敗血症性ショックを起こし始めている。コルチゾールレベルは<25μg/dlである。患者に天然HDLを25mg/kgの用量で5時間にわたって注入する。患者のHDL−Cレベルは50mg/dl増加する。HDL−Cのこのレベルを維持するために、患者に60mgのボーラスのLCATを投与する。HDL−CEの維持を助けるために、患者にトルセプトラピブ(torceptrapib)(120mg、1日2回)も投与する。患者に、回復期中、毎日トルセプトラピブおよび毎週LCAT注射を継続する。コルチゾールレベルをモニターして、副腎機能が正常化されるかどうかを判定する。トルセプトラピブおよびLCATの用量を必要に応じて調節する。
患者は、嗜眠およびインポテンスを訴えている。患者のテストステロンレベルは低く、HDL−Cは25mg/dlである。医師は、アナセトラピブを150mg/日の用量で処方する。4週間後に、患者のテストステロンレベルを再検査すると、今度は正常レベル内にある。患者の最初の病状は存在しない。
rHDLの調製。
1モル部のホスファチジルコリン、0.2モル部のコレステロールおよび0.1モル部のコレステリルエステルの水性懸濁液を、Song et al, Int J Biol Sci 5:637-646で記載されているように、アポリポタンパク質A−Iを含有する水溶液中で超音波処理する。脂質を溶媒または溶媒混合物中に共溶解(co−dissolve)させる。溶媒を蒸発および真空により除去する。アポリポタンパク質A−Iの水溶液を乾燥脂質に(100モル部のリン脂質に対して1モル部のアポリポタンパク質A−Iで)添加する。タンパク質および脂質を超音波処理により分散させて、rHDLを得る。
rHDLの調製のための代替プロセス。
ホスファチジルコリン、コレステロールおよびコレステリルエステルの凍結乾燥されたケーキを、アポリポタンパク質A−Iを含有する水溶液で再水和する。ケーキは、前述のように、1モル部のホスファチジルコリン、0〜0.5モル部のコレステロールおよび0〜0.5モル部のコレステリルエステルのモル比のリン脂質、コレステロールおよびコレステリルエステルから構成される。凍結乾燥されたケーキは、凍結乾燥に適した温度で固体を形成する溶媒(例えば、ジオキサン)中に溶解させることによって形成される。凍結乾燥されたケーキを、25〜250モル部のリン脂質につき1モル部のアポリポタンパク質A−Iを含有するアポリポタンパク質A−Iの水溶液中で再水和させる。加熱、超音波処理またはミクロポアフィルターを通過させるなどの均質化技術が、安定かつ均一なサイズのrHDLを得るために必要であり得る。
mHDLの調製。
1モル部のホスファチジルコリン、0〜0.5モル部のコレステロール、0〜0.5モル部のコレステリルエステルおよび0.1〜1モル部のペプチドの凍結乾燥されたケーキを、ジオキサン単独またはペプチド溶解を助けるためにメタノールもしくは酢酸などのさらなる溶媒を含むジオキサン中に溶解させる。溶液を凍結乾燥する。結果として得られる乾燥したケーキを水性塩溶液中で再構成する。再構成プロセスは、加熱、超音波処理またはミクロポアフィルターを通して安定かつ均一なサイズのmHDLを得ることなどの均質化技術を必要とし得る。
Claims (62)
- ステロイド産生組織の機能低下により特徴付けられる状態を治療する方法であって:それを必要とする患者に対して、LCAT、血漿LCAT活性を増大させる化合物、CETP阻害剤、CDP、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される薬剤を投与することを含む、方法。
- 状態が、副腎不全、低テストステロン産生、または低卵巣ホルモン産生により特徴づけられる、請求項1記載の方法。
- 状態が副腎不全により特徴づけられる、請求項2記載の方法。
- 薬剤が天然HDLである、請求項1、2、または3のいずれか1項に記載の方法。
- 薬剤が再構成HDLである、請求項1、2、または3のいずれか1項に記載の方法。
- 薬剤が模倣HDLである、請求項1、2、または3のいずれか1項に記載の方法。
- 薬剤がLCATである、請求項1、2、または3のいずれか1項に記載の方法。
- 薬剤が、血漿LCAT活性を増大させる化合物である、請求項1、2、または3のいずれか1項に記載の方法。
- 薬剤がCETP阻害剤である、請求項1、2、または3のいずれか1項に記載の方法。
- LCATを投与することをさらに含む、請求項4、5、6、8または9のいずれか1項に記載の方法。
- CETP阻害剤を投与することをさらに含む、請求項4、5、6、7、または8のいずれか1項に記載の方法。
- 状態が、全身性炎症反応症候群、感染、炎症、敗血症、外傷、熱傷、肝疾患、腎臓疾患、臓器移植、または重金属中毒からなる群から選択される急性状態である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 状態が敗血症である、請求項12記載の方法。
- 状態が全身性炎症反応症候群である、請求項12記載の方法。
- 状態が、肝炎、肝腎症候群、線維症、肝硬変、胆管過形成、または胆管閉鎖症からなる群から選択される肝疾患である、請求項12記載の方法。
- 状態が、自己免疫疾患、関節炎疾患、または肝疾患からなる群から選択される慢性状態である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 状態が、低テストステロン産生により特徴付けられる、請求項2記載の方法。
- 状態が低テストステロン症候群である、請求項17記載の方法。
- 状態が男性更年期障害である、請求項17記載の方法。
- 状態が勃起不全である、請求項17記載の方法。
- 薬剤が天然HDLである、請求項17〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 薬剤が再構成HDLである、請求項17〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 薬剤が模倣HDLである、請求項17〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 薬剤がLCATである、請求項17〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 薬剤が、血漿LCAT活性を増大させる化合物である、請求項17〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 薬剤がCETP阻害剤である、請求項17〜20のいずれか1項に記載の方法。
- LCATを投与することをさらに含む、請求項21、22、23、25または26のいずれか1項に記載の方法。
- CETP阻害剤を投与することをさらに含む、請求項21、22、23、24、または25のいずれか1項に記載の方法。
- 状態が、低卵巣ホルモン産生により特徴付けられる、請求項2記載の方法。
- 薬剤が天然HDLである、請求項29記載の方法。
- 薬剤が再構成HDLである、請求項29記載の方法。
- 薬剤が模倣HDLである、請求項29記載の方法。
- 薬剤がLCATである、請求項29記載の方法。
- 薬剤が、血漿LCAT活性を増大させる化合物である、請求項29記載の方法。
- 薬剤がCETP阻害剤である、請求項29記載の方法。
- LCATを投与することをさらに含む、請求項29、30、31、32、34、または35のいずれか1項に記載の方法。
- CETP阻害剤を投与することをさらに含む、請求項29、30、31、32、33、または34のいずれか1項に記載の方法。
- アポリポタンパク質AI、1つまたは複数の脂質およびコレステリルエステルの複合体を含む組成物。
- コレステロールをさらに含む、請求項38記載の組成物。
- 18〜40の間の、アミノ酸を有する1つまたは複数の両親媒性ペプチド、1つまたは複数の脂質、およびコレステリルエステルの複合体を含む組成物。
- 複合体がコレステロールをさらに含む、請求項40記載の組成物。
- 1つまたは複数の脂質が、ホスファチジルコリン、スフィンゴミエリンホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、またはカルジオリピンから独立して選択される、請求項38〜41のいずれか1項に記載の組成物。
- 1つまたは複数の脂質がリン脂質である、請求項42記載の組成物。
- リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、またはホスファチジルグリセロールである、請求項43記載の組成物。
- それを必要とする患者においてステロイド産生を増大させる方法であって:それを必要とする患者に対して、LCAT、血漿LCAT活性を増大させる化合物、CETP阻害剤、CDP、またはそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される薬剤を投与することを含み、それによりステロイドレベルが増大する、方法。
- ステロイドがコルチコステロイドまたは性ホルモンである、請求項45記載の方法。
- ステロイドがコルチゾールである、請求項46記載の方法。
- ステロイドがアルドステロンである、請求項46記載の方法。
- ステロイドがテストステロンである、請求項46記載の方法。
- ステロイドがエストロゲンである、請求項46記載の方法。
- CDPが天然HDLである、請求項45〜50のいずれか1項に記載の方法。
- CDPがrHDLである、請求項45〜50のいずれか1項に記載の方法。
- CDPがmHDLである、請求項45〜50のいずれか1項に記載の方法。
- 患者に
a)CDP;および
b)LCAT、血漿LCAT活性を増大させる化合物、CETP阻害剤およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される薬剤
を投与する、請求項45〜53のいずれか1項に記載の方法。 - 薬剤がLCATである、請求項54記載の方法。
- 薬剤が、血漿LCAT活性を増大させる化合物である、請求項54記載の方法。
- 薬剤がCETP阻害剤である、請求項54記載の方法。
- CDPを薬剤の投与前に大量瞬時投与量で投与する、請求項54〜57のいずれか1項に記載の方法。
- ステロイドレベルを正常レベルまで増加させる、請求項54〜58のいずれか1項に記載の方法。
- ステロイドレベルを正常レベル以上に増加させる、請求項54〜58のいずれか1項に記載の方法。
- 所望のステロイドレベルを維持するために有効な単回投与または複数回投与で薬剤を投与する、請求項54〜58のいずれか1項に記載の方法。
- 所望のステロイドレベルが正常レベルである、請求項61記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33190910P | 2010-05-06 | 2010-05-06 | |
US61/331,909 | 2010-05-06 | ||
PCT/US2011/035500 WO2011140429A1 (en) | 2010-05-06 | 2011-05-06 | Delivery of cholesteryl ester to steroidogenic tissues |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013528594A true JP2013528594A (ja) | 2013-07-11 |
JP2013528594A5 JP2013528594A5 (ja) | 2014-05-29 |
JP6174995B2 JP6174995B2 (ja) | 2017-08-02 |
Family
ID=44121177
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013509288A Expired - Fee Related JP6174995B2 (ja) | 2010-05-06 | 2011-05-06 | コレステリルエステルのステロイド産生組織への送達 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20130045194A1 (ja) |
EP (1) | EP2566505B1 (ja) |
JP (1) | JP6174995B2 (ja) |
CN (1) | CN103025348B (ja) |
AU (1) | AU2011247985B2 (ja) |
BR (1) | BR112012028462A2 (ja) |
CA (1) | CA2797126C (ja) |
CY (1) | CY1122827T1 (ja) |
DK (1) | DK2566505T3 (ja) |
ES (1) | ES2764733T3 (ja) |
HR (1) | HRP20200008T1 (ja) |
HU (1) | HUE047288T2 (ja) |
LT (1) | LT2566505T (ja) |
ME (1) | ME03682B (ja) |
MX (1) | MX336872B (ja) |
NZ (1) | NZ603453A (ja) |
PL (1) | PL2566505T3 (ja) |
PT (1) | PT2566505T (ja) |
RS (1) | RS59867B1 (ja) |
RU (1) | RU2012152320A (ja) |
SI (1) | SI2566505T1 (ja) |
WO (1) | WO2011140429A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2853259A1 (en) * | 2013-09-30 | 2015-04-01 | Université Pierre et Marie Curie (Paris 6) | Reconstituted high density lipoproteins composition and uses thereof |
SG11202003835PA (en) * | 2017-11-07 | 2020-05-28 | Alphacore Pharma Llc | Methods of treating and protecting against cardiac disease, cardiovascular disease and related conditions and symptoms |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009015314A2 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Amgen Inc. | Modified lecithin-cholesterol acyltransferase enzymes |
JP2012530070A (ja) * | 2009-06-12 | 2012-11-29 | アルファコア ファーマ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 貧血および赤血球機能不全を治療するためのlcatの使用 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001503735A (ja) * | 1996-07-03 | 2001-03-21 | ユニバーシティ オブ ピッツバーグ | 親水性活性試薬のためのエマルジョン処方物 |
DE69836626T2 (de) * | 1997-04-11 | 2007-04-05 | Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. | Proteine mit lecithin-cholesterin acetyltransferase-ähnlicher aktivität, deren herstellung und verwendung |
CA2455012C (en) * | 2001-07-27 | 2007-10-09 | N.V. Nutricia | Enteral compositions for the prevention and/or treatment of sepsis |
IL158554A0 (en) * | 2003-10-22 | 2004-05-12 | Enzymotec Ltd | Mimetic lipids as dietary supplements |
EP1735320B1 (en) | 2004-03-26 | 2009-06-17 | Eli Lilly And Company | Compounds and methods for treating dyslipidemia |
CA2787343C (en) | 2006-06-26 | 2016-08-02 | Amgen Inc. | Compositions comprising modified lcat and uses thereof |
WO2009124055A1 (en) * | 2008-03-31 | 2009-10-08 | University Of Chicago | Human apoa-i mutants |
-
2011
- 2011-05-06 EP EP11720265.5A patent/EP2566505B1/en active Active
- 2011-05-06 SI SI201131832T patent/SI2566505T1/sl unknown
- 2011-05-06 CN CN201180022792.7A patent/CN103025348B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-06 MX MX2012012711A patent/MX336872B/es active IP Right Grant
- 2011-05-06 PL PL11720265T patent/PL2566505T3/pl unknown
- 2011-05-06 CA CA2797126A patent/CA2797126C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-06 PT PT117202655T patent/PT2566505T/pt unknown
- 2011-05-06 RU RU2012152320/15A patent/RU2012152320A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-05-06 US US13/695,919 patent/US20130045194A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-06 WO PCT/US2011/035500 patent/WO2011140429A1/en active Application Filing
- 2011-05-06 LT LTEP11720265.5T patent/LT2566505T/lt unknown
- 2011-05-06 HU HUE11720265A patent/HUE047288T2/hu unknown
- 2011-05-06 JP JP2013509288A patent/JP6174995B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-06 DK DK11720265.5T patent/DK2566505T3/da active
- 2011-05-06 ES ES11720265T patent/ES2764733T3/es active Active
- 2011-05-06 AU AU2011247985A patent/AU2011247985B2/en not_active Ceased
- 2011-05-06 ME MEP-2020-1A patent/ME03682B/me unknown
- 2011-05-06 NZ NZ603453A patent/NZ603453A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-05-06 RS RS20200004A patent/RS59867B1/sr unknown
- 2011-05-06 BR BR112012028462A patent/BR112012028462A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-09-05 US US14/478,456 patent/US20150190479A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-01-03 HR HRP20200008TT patent/HRP20200008T1/hr unknown
- 2020-01-09 CY CY20201100021T patent/CY1122827T1/el unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009015314A2 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Amgen Inc. | Modified lecithin-cholesterol acyltransferase enzymes |
JP2012530070A (ja) * | 2009-06-12 | 2012-11-29 | アルファコア ファーマ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 貧血および赤血球機能不全を治療するためのlcatの使用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6015051161; CHEST Vol. 135, 2009, p. 181-193 * |
JPN6015051163; J. Clin. Invest. Vol. 98, 1996, p. 984-995 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2797126C (en) | 2020-06-02 |
HUE047288T2 (hu) | 2020-04-28 |
PL2566505T3 (pl) | 2020-06-29 |
CN103025348B (zh) | 2015-09-02 |
CA2797126A1 (en) | 2011-11-10 |
US20150190479A1 (en) | 2015-07-09 |
US20130045194A1 (en) | 2013-02-21 |
EP2566505A1 (en) | 2013-03-13 |
MX2012012711A (es) | 2012-11-21 |
AU2011247985B2 (en) | 2015-12-03 |
WO2011140429A1 (en) | 2011-11-10 |
MX336872B (es) | 2016-02-04 |
NZ603453A (en) | 2014-12-24 |
SI2566505T1 (sl) | 2020-03-31 |
EP2566505B1 (en) | 2019-10-16 |
CY1122827T1 (el) | 2021-05-05 |
CN103025348A (zh) | 2013-04-03 |
JP6174995B2 (ja) | 2017-08-02 |
RU2012152320A (ru) | 2014-06-20 |
ES2764733T3 (es) | 2020-06-04 |
PT2566505T (pt) | 2020-01-15 |
BR112012028462A2 (pt) | 2016-07-19 |
RS59867B1 (sr) | 2020-03-31 |
DK2566505T3 (da) | 2020-01-20 |
ME03682B (me) | 2021-01-20 |
AU2011247985A1 (en) | 2012-11-29 |
HRP20200008T1 (hr) | 2020-03-20 |
LT2566505T (lt) | 2020-02-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2486127C (en) | Method of treating dyslipidemic disorders | |
US11957731B2 (en) | Reconstituted HDL formulation | |
PT2289490E (pt) | Complexos de lipoproteína com carga e suas utilizações | |
KR20050009988A (ko) | 질병을 치료 또는 예방하기 위한 조성물 및 일정 크기의리포좀 투여방법 | |
JP2004505035A (ja) | 荷電脂質組成物及びその使用方法 | |
JP6174995B2 (ja) | コレステリルエステルのステロイド産生組織への送達 | |
Brousseau | Emerging role of high-density lipoprotein in the prevention of cardiovascular disease | |
JP2007224030A (ja) | 黄斑変性および関連する眼の症状の治療方法 | |
WO2017120568A1 (en) | Apoe mimetic peptide compositions | |
WO2019199976A1 (en) | Apoe mimetic peptide compositions | |
DK2916857T3 (en) | RECONSTITUTED HDL FORMULATION | |
WO2018190896A1 (en) | Apoe mimetic peptide compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140411 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140411 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150316 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150603 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150710 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20151225 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20160210 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160210 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160422 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20160502 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20160603 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20161222 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170529 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170707 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6174995 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20170705 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |