JP2013522282A - インフルエンザ様疾患の治療 - Google Patents
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Abstract
(b)IFN−βの発現を増加させる薬剤;又は
(c)(a)又は(b)を発現できるポリヌクレオチド
から選択される、確定的なILIの間又は後に発症する下気道疾患を有する個体の治療に使用するための薬剤であって、治療が前記医薬の気道送達による、薬剤。
【選択図】なし
Description
・ヒトに感染でき;
・ヒトからヒトへと効率的に広まり;
・感染者の大部分において有意な臨床的疾患をもたらし得る。
従って、本発明は、
(a)インターフェロン−β(IFN−β);
(b)IFN−βの発現を増加させる薬剤;又は
(c)(a)又は(b)を発現できるポリヌクレオチド
から選択される、確定的なILIの間又は後に発症する下気道疾患を有する個体の治療に使用するための薬剤であって、治療が薬剤の下気道へのエアロゾル送達による、薬剤を提供する。
(a)インターフェロン−β(IFN−β);
(b)IFN−βの発現を増加させる薬剤;
(c)(a)又は(b)を発現できるポリヌクレオチド
からなる群から選択される薬剤をエアロゾル送達することを含む、方法を提供する。
(a)インターフェロン−β(IFN−β);
(b)IFN−βの発現を増加させる薬剤;又は
(c)(a)又は(b)を発現できるポリヌクレオチド
から選択される薬剤の使用であって、治療が薬剤の下気道へのエアロゾル送達による、使用も提供する。
配列番号1は、ヒトIFN−β1aのヌクレオチド配列を示す。配列番号2は、ヒトIFN−βIaのアミノ酸配列を示す。配列番号3は、ヒトIFN−β1bのヌクレオチド配列を示す。配列番号4は、ヒトIFN−β1bのアミノ酸配列を示す。IFN−β1bは、残基17のシステインがセリンで置き換えられている以外は、ヒトIFN−β1aと同一である。
以上に示すとおり、本発明は、IFN−βの新規治療的使用に関する。特に、本発明は、例えば、インフルエンザ様疾患の間又は後に発症する下気道疾患を有すると診断された個体の治療、特に入院患者の治療のための、下気道へのエアロゾル送達によるIFN−βの治療的使用に関する。
本明細書で使用されるIFN−βという用語は、天然のIFN−βの生物学的活性を保持し、肺、とりわけ気管支及び/又は肺胞上皮に存在するIFN−βの活性を好ましくは保持する、IFN−βの任意の形態又は類似体を意味することが理解されるだろう。IFN−βは、ヒトIFN−β1a(配列番号2)又はヒトIFN−β1b(配列番号4)の配列と同一であってよく、又は含んでもよい。IFN−βはまた、配列番号2又は4のアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を有する変異ポリペプチドも意味する。或いは、IFN−βは化学的に修飾されてよい。IFN−βの変異体は、天然に生じる変異体、例えば、ヒト以外の種で発現される変異体であってよい。また、IFN−βの変異体は、配列番号2又は4と異なる配列を含むが、必ずしも天然に生じるものではない。配列番号2又は4のアミノ酸配列の全長にわたって、変異体は、アミノ酸同一性(identity)に基づいて、当該配列と少なくとも80%相同(homologous)であることが好ましいだろう。より好ましくは、ポリペプチドは、全配列にわたって、アミノ酸同一性に基づき、配列番号2又は4のアミノ酸配列と少なくとも85%又は90%、より好ましくは少なくとも95%、97%、又は99%相同である。40以上、例えば、60、80、100、120、140又は160以上の連続アミノ酸のストレッチにわたって、少なくとも80%、例えば、少なくとも85%、90%又は95%のアミノ酸同一性が存在し得る(「高い相同性(hard homology)」)。相同性は、当分野で公知の任意の方法を用いて測定できる。例えば、UWGCG Packageは、例えばそのデフォルト設定で使用される、相同性を計算するために使用され得るBESTFITプログラムを提供する(Devereuxら(1984)Nucleic Acids Research 12,p387−395)。PILEUP及びBLASTアルゴリズムは相同性を計算するために、又は配列を並べるために用いることができる(等価残基又は対応する配列を同定するなど(通常、それらのデフォルト設定による))(例えば、Altschul S.F.(1993)J Mol Evol 36:290−300;Altschul,S.Fら(1990)J Mol Biol 215:403−10に記載される)。BLAST分析を行うためのソフトウェアは、National Center for Biotechnology Information(http://www.ncbi.nhn.nih.gov/)より公的に利用することが可能である。このアルゴリズムはまず、クエリー配列中の長さWの短いワード(データベース配列中の同じ長さのワードと整列させた場合に、ポジティブな値を示す閾値のスコアTと一致するか又は満たす)を同定することによってハイスコアの配列対(HSP)を同定することを含む。Tとは近接するワードスコア閾値をいう(Altschulら、上記)。これら最初の近接するワードヒットが検索を開始するためのシードとして機能し、それらを含むHSPを見つける。累積的アライメントスコアが増加し得る限り、ワードヒットを各配列に沿って両方向に伸ばす。累積的アライメントスコアがその得られた最大値から、量Xだけ少ない;1つ又は複数のネガティブスコア残基のアライメントの集積により、累積的スコアが0又はそれ以下になる;或いはいずれかの配列の末端に達する、以上の場合に各方向へのワードヒットの伸長を停止する。BLASTアルゴリズムのパラメータであるW、T及びXは、感度及びアライメントの速さを決定する。BLASTプログラムはデフォルトとして、ワード長(W)11、BLOSUM62スコアマトリクス(Henikoff及びHenikoff(1992)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89:10915−10919を参照のこと)アライメント(B)50、期待値(E)10、M=5、N=4、並びに両鎖の比較を用いる。BLASTアルゴリズムは、2つの配列間の類似性を統計学的に分析する;Karlin及びAltschul(1993)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:5873−5787などを参照のこと。BLASTアルゴリズムによって与えられる類似性の1つの尺度は最小の総確率(P(N))であり、2つのヌクレオチド配列又はアミノ酸配列間の一致がたまたま生じる確率の指標を与える。例えば、第1の配列と第2の配列の比較における最小の総確率が、約1未満、好ましくは約0.1未満、さらに好ましくは約0.01未満、そして最も好ましくは約0.001未満の場合、配列は別の配列と類似とみなされる。アミノ酸置換は配列番号1又は2のアミノ酸配列に、例えば、1、2、3、4又は5から10、20又は30の置換が生じ得る。保存的置換が例えば表1に示すように生じ得る。第2カラムの同じブロックと、好ましくは第3カラム中の同じ列のアミノ酸が相互に置換され得る:表1−保存的アミノ酸置換 非芳香族:非極性GAPILV;極性−非荷電CSTMNQ;極性−荷電DEHKR 芳香族:HFWY
本発明はまた、肺、又は好ましくは気管支及び/若しくは肺胞の上皮におけるIFN−βの内因性の発現を増加させる薬剤を用いることを含むことができる。この薬剤は、IFN−β遺伝子のプロモーター配列又は他の調節配列に直接的に作用することができる。このような薬剤は、IFN−βプロモーターの構成的なサイレンシングを減少させるように作用し得る。或いは、この薬剤は細胞を刺激し、細胞表面の受容体における作用によって、内因性IFN−βを産生させることができる。本発明に関して、目的のIFN−βの内因性の発現を増加させる薬剤としては、ポリ(イノシン酸)−ポリ(シチジル酸)(ポリ(IC))、ANA773、ペリンドプリル、BL−20803、チロロン、ABMP、DRB、アタブリン、10−カルボキシ−9アクリドン、CP−28888、ブロピリミン及びイミキモドが挙げられるが、これらに限定されない。
確定的な下気道感染のin vitroモデルにおける、インフルエンザA感染を抑制する外因性IFN−βの能力を以下の実施例で例証する。
インフルエンザ様疾患(ILI)の間又は後に発症する下気道疾患(又は症状)は、多くの場合、上気道から下気道へのウイルス感染の広がりにより引き起こされる。さらに、症状の持続、及び特に入院患者における入院期間の延長は、下気道における持続的なウイルス排出を伴う。ヒトにおけるインフルエンザ複製の重要部位であるヒト肺気管支上皮細胞を用いて、我々は、確定的な下気道インフルエンザA感染のモデルを開発した。このモデルにおいて、IFN−βの効果を調べた。
細胞培養及び感染プロトコル
グルタマックス(glutamax)(Invitrogen)、10%ウシ胎児血清(FBS)(Invitrogen)、ペニシリン(50U/mL)及びストレプトマイシン(50μg/mL)(Invitrogen)を含む最小必須培地(MEM)でヒト肺気管支上皮(HBE)細胞を培養した。24ウェルプレート中、HBE細胞を1.5×105/ウェルで蒔き、41〜49回継代(passage)した。およそ60〜70%コンフルエントで、細胞を血清低減培地(グルタマックス(Invitrogen)及び0.75〜1%FBS(Invitrogen)を含むMEM)で24時間培養した。活性化インフルエンザ株(インフルエンザA/WSN/33(H1N1)(Retroscreen))を0.0001 MOI、37℃で細胞に感染させた。1時間後に、非結合ウイルスを洗浄により除去した。血清低減培地を添加し、細胞をさらに4日間37℃でインキュベートした。ウイルス感染48時間後に、1000IU/mLのヒトIFN−β1a(Rentschler)で細胞を処理した。IFN−β処理を開始したら、24時間毎に投与を繰り返した。
感染24時間後、48時間後、72時間後及び96時間後に細胞培地を集め、−80℃で保存した。感染24時間後、48時間後、72時間後及び96時間後において、細胞をトリプシン処理し、計測し、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)で洗浄した。フローサイトメトリーによる分析のために、最大2×105細胞を得た。細胞を400gで遠心分離し、上清を捨てた。生/死細胞染色剤(live/dead cell stain:Molecular Probes)は、ジメチルスルホキシド(DMSO)(500μL)で再構成し、PBSで1:100に希釈した。希釈した生/死細胞染色剤(100μL)を細胞とともに、室温で30分間インキュベートした。細胞をPBSで洗浄し、400gで遠心分離し、上清を捨てた。チューブ当たり250μLのCytofix/Cytoperm(BD Biosciences)を添加し、細胞を4℃で20分間置いた。500gでの遠心分離により、2mLのPerm/Wash(BD Biosciences)溶液で細胞を2回洗浄した。2回目の洗浄後、100μLのPerm/Wash溶液に細胞を再懸濁し、室温で15分間置いた。抗インフルエンザAマトリックスタンパク質抗体(Serotec)をPerm/Wash溶液で2.5μg/mLに希釈し、100μLを細胞に室温で30分間添加した。500gでの遠心分離により、2mLのPerm/Wash溶液で細胞を2回洗浄した。抗マウスIgG−FITC(Sigma)を、Perm/Wash溶液で5μg/mLに希釈し、100μLを細胞に遮光下、室温で30分間添加した。500gでの遠心分離により、2mLのPerm/Wash溶液で細胞を2回洗浄した。細胞をPerm/Wash溶液に再懸濁し、FACSCalibur(BD Biosciences)及びCellQuest Proソフトウェアを用いて、フローサイトメトリーにより分析した。その後、WinMDIソフトウェアを用いてデータを分析した。
グルタマックス(Invitrogen)、10%FBS(Invitrogen)、非必須アミノ酸(Invitrogen)及びペニシリン/ストレプトマイシン(Invitorgen)を含むMEM中でメイディン・ダービー・イヌ腎臓(Madin Darby canine kidney:MDCK)細胞を培養した。12ウェルプレート中、MDCK細胞を1×105/ウェルで蒔き、25〜30回継代した。100%コンフルエントに達した時点で、細胞をPBSで2回洗浄した。感染実験の間に集めた細胞培地を、無血清培地(DMEM(Invitrogen)、ペニシリン/ストレプトマイシン(Invitrogen)、L−グルタミン(Invitrogen)、非必須アミノ酸(Invitrogen)、及びピルビン酸ナトリウム(Invitrogen))で1:10〜1:106の10倍希釈の希釈範囲となるように希釈した。希釈した細胞培地(200μL)を2連のウェルに添加した。プレートを37℃で1時間インキュベートした。ウイルスを吸引し、細胞をPBSで洗浄した。重層培地(100mLの10倍濃縮MEM(Invitrogen)、20mLの7.5%重炭酸ナトリウム(Sigma)、10mLの1M HEPES(Fluka)、28mLの7.5%ウシ血清アルブミン(BSA)フラクションV(Sigma)、5mLの1%DEAE−デキストラン(Sigma)、20mLのペニシリン/ストレプトマイシン(Invitrogen)、10mLの200mMグルタミン(Invitrogen)、507mLのd.H2O)を調製し、L−(トシルアミド−2−フェニル)エチルクロロメチルケトンで処理した1mg/mLトリプシン(TRTPCK トリプシン)(Worthington Biochemical Corp.)12.5μL、及び7.5mLのAvicel懸濁液(186mLのd.H20中、4.8gのAvicel(FMC Biopolymer))に17.5mLを添加した。反転させることにより重層培地を混合し、1ウェル当たり1mL添加した。移動又は振盪させることなく、プレートを2日間インキュベートした。重層培地を吸引し、細胞をPBSで2回洗浄した。クリスタルバイオレット溶液(0.5mL)(0.65gのクリスタルバイオレット(Sigma)、25mLのホルムアルデヒド(Sigma)、25mLの100%エタノール(Sigma)、450mLの1×PBS(5 DulA PBSタブレット(Sigma)+500mLのd.H20)を室温で30分間添加した。クリスタルバイオレットを除去し、プレートを水で洗浄した。プレートを乾燥させ、プラークを計測した。
Graphpad Prismソフトウェアを用いてデータを分析した。
このモデルにおいて、フローサイトメトリーによる分析により、5〜40%の細胞が48〜96時間の間に感染し(図1a及び1bを参照されたい)、これは、感染ピーク時に臨床条件で報告された生産的に感染された細胞レベルと同様であることが示唆される(Baccam et al.(2006)Journal of Virology,80:7590−7599)。それに応じて、この期間はまた、我々のモデルにおいて、最も高いレベルのウイルス排出とも関連する(図2a及び2b)。
これらの結果は、IFN−β治療が、肺における確定的なインフルエンザ感染の経過を変化させ、それ故、確定的なインフルエンザ様疾患(ILI)の間又は後に発症する気道疾患を減少させる可能性があることを示す。高齢患者、並びに喘息及び/又はCOPD罹患者は、必要な時にIFN−βを産生することが困難である可能性が高いので、本明細書に記載の使用及び方法は、このような脆弱なグループに特に適用される。
イントロダクション
インフルエンザ様疾患の主要な合併症は、ウイルスが下気道へと広がった後に発症するウイルス性肺炎である。
簡単に述べると、溶液中のIFN−βを、カニクイマカクザルの肺に2回ネブライザーにより投与する。各投与の前後にBALを集める。BAL細胞中のIFN−β依存性抗ウイルスマーカー(MxA、2’−5’OAS、及びインターフェロンガンマ誘導タンパク質10kDa(IP−10)の遺伝子発現を、定量的PCR法を用いて決定する。上方制御レベルを、臨床研究で得られたデータと比較して、次の段階の投与量を選択する。研究スケジュール及びより詳細な方法を以下に記載する。
研究の第二段階は、3つの処置グループを含む:グループ1はプラセボを投与される;グループ2は、チャレンジウイルスでの感染24時間前に吸入IFN−β処置を受けさせ、その後毎日IFN−βで処置する;グループ3は、チャレンジウイルスの感染4時間後に吸入IFN−β処置を受けさせ、その後毎日IFN−βで処置する。このモデルでは、比較的高いウイルス量を下気道に直接投与して、確定的な下気道疾患のモデルを作製しているので、治療的処置は感染4時間後に投与する。サンプルサイズの計算は、処置動物とコントロール(未処置)動物との間に1.5 logのウイルス力価の差の治療効果を見るためには、グループ当たり9匹の動物が必要であることを示した。これは、ノイラミニダーゼ阻害剤を用いた臨床研究の結果に基づき、臨床的に有意であると考えられる(Barnett et al.(2000)Antimicrob.Agents Chemother.44:78−87)。研究スケジュールを以下に示す:
Claims (18)
- (a)インターフェロン−β(IFN−β);
(b)IFN−βの発現を増加させる薬剤;又は
(c)(a)又は(b)を発現できるポリヌクレオチド
から選択される、確定的なILIの間又は後に発症する下気道疾患を有する個体の治療に使用するための薬剤であって、治療が前記医薬の気道送達による、薬剤。 - 薬剤がIFN−βである、請求項1記載の薬剤。
- IFN−βが、(a)ヒトIFN−β1a(配列番号2)又は(b)ヒトIFN−β1b(配列番号4)の配列を含む、請求項2記載の薬剤。
- ノイラミニダーゼ阻害剤と組み合わされる、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬剤。
- ノイラミニダーゼ阻害剤が局所的に活性である、請求項4記載の薬剤。
- ノイラミニダーゼ阻害剤がザナミビルである、請求項4又は5記載の薬剤。
- 下気道疾患が喘息又はCOPDである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の薬剤。
- 個体が高齢者、例えば60歳超の高齢者である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の薬剤。
- 確定的なILIの間又は後に発症する下気道疾患と診断された個体の治療方法であって、
(a)インターフェロン−β(IFN−β);
(b)IFN−βの発現を増加させる薬剤;
(c)(a)又は(b)を発現できるポリヌクレオチド
からなる群から選択される薬剤を個体の気道に投与することを含む、方法。 - 薬剤がIFN−βである、請求項9記載の方法。
- IFN−βが、(a)ヒトIFN−β(配列番号2)又は(b)ヒトIFN−β1b(配列番号4)の配列を含む、請求項10記載の方法。
- 薬剤が、同時に、別々に又は逐次的に投与するためのノイラミニダーゼ阻害剤と組み合わされる、請求項9〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 下気道疾患が喘息又はCOPDである、請求項9〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 個体が高齢者、例えば60歳超の高齢者である、請求項9〜13のいずれか一項に記載の方法。
- (i)請求項1で定義したとおりの(a)〜(c)から選択される第1の薬剤と、(ii)吸入ノイラミニダーゼ阻害剤とを、同時に、別々に又は逐次的に気道に投与するために含む、インフルエンザ様疾患を治療するための製品。
- 気道、特に下気道にエアロゾル送達するための医薬組成物である、請求項15記載の製品。
- 第1の薬剤がIFN−βである、請求項15又は16に記載の製品。
- 薬剤が、ILI症状が現れてから少なくとも48時間後にエアロゾルにより下気道に送達される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の薬剤、又は請求項9〜14のいずれか一項に記載の方法。
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Citations (4)
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---|---|---|---|---|
JP2006527268A (ja) * | 2003-06-09 | 2006-11-30 | ゲノム インスティチュート オブ シンガポール | 臨床的に認められた抗ウイルス剤を用いるsarsコロナウイルス感染の阻害 |
JP2007528890A (ja) * | 2004-03-12 | 2007-10-18 | ユニバーシティ、オブ、サウサンプトン | 呼吸器疾患の抗ウイルス療法のためのインターフェロン−β |
JP2008528673A (ja) * | 2005-02-04 | 2008-07-31 | ヴィラネイティヴ アーベー | トリインフルエンザの治療のための方法およびインターフェロン組成物の使用 |
JP2009515933A (ja) * | 2005-11-18 | 2009-04-16 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | インフルエンザにおけるインターフェロン |
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US6030609A (en) | 1995-05-19 | 2000-02-29 | Case Western Reserve University | Method and composition for treating paramyxovirus |
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AU2004270102B2 (en) * | 2003-05-23 | 2009-10-01 | Pestka Biomedical Laboratories, Inc. | Uses of interferons for the treatment of severe acute respiratory syndrome and other viral infections |
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JP2007528890A (ja) * | 2004-03-12 | 2007-10-18 | ユニバーシティ、オブ、サウサンプトン | 呼吸器疾患の抗ウイルス療法のためのインターフェロン−β |
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