JP2013517809A - 懸滴装置、懸滴システム、および/または懸滴方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本開示内容は、装置、システム、および懸滴の発生および取扱においてそのような装置を使用する方法に広く関連する。また、本開示内容は、細胞培養装置、システム、およびこのような装置を使用する方法にも広く関連する。また、本開示内容は、上記細胞培養装置の研究およびハイスループット・スクリーニング(high throughput screening)のための使用用途にも広く関連する。
薬剤物検査およびスクリーニング(screening)実験用のインビトロ(in vitro)細胞モデルおよびインビトロ組織モデルは、製薬産業における新規の治療学の発展の中核をしばし成している。現在、ほとんどのインビトロ研究は従来の2次元(2D)細胞培養系の下で実施されているが、こうした2次元細胞培養系は機能性組織および腫瘍の生理学的モデルではない場合が多い。よって、このようなモデルを使用する薬剤研究では、正確な読み出し情報(read out)が得られないことがある。より有意義な結果を得るために、動物を使用するインビボ(in vivo)研究がしばしば利用される。一方で、インビボ研究の明らかな欠点の1つとして、多大な時間を必要とすることと、実験の費用が高くなることが挙げられる。従来の非生理的な2Dモデルとインビボ実験との間のギャップを埋めるために、製薬産業における薬剤検査とスクリーニングの治療予測的且つ生理学的に適切な結果を提供する3次元(3D)のインビトロモデルが必要とされている。3D細胞培養モデルを作製する1つの方法として、スフェロイド(spheroid)、または3Dの細胞集合または細胞集合体を介して行う作製方法がある。
本開示内容は、装置、システム、および流体の懸滴およびその取扱にそのような装置を使用する方法に広く関連する。また、本開示内容は、このような装置を使用する細胞培養装置、システム、および方法にも広く関連する。また、本開示内容は、研究用途とハイスループット・スクリーニング用途への細胞培養装置の利用にも広く関連する。
添付図面により、この技術の一例である各実施形態の理解が容易になるであろう。
本開示内容の理解を容易にするために、以下に多くのタームとフレーズの定義を示すが、タームの定義を本開示内容の他の箇所に示すこともある。
共通の特性と特徴を有する幾つかの実施形態に関して、以下の説明を行う。ある実施形態の1つまたは複数の特徴が他の実施形態の1つまたは複数の特徴と組み合わせ可能であることは理解されるであろう。さらに、任意の実施形態の単一の特徴または複数の特徴の組み合わせによって、さらなる実施形態を構成してもよい。
以下、本開示内容の実施形態の装置例を詳細に説明する。以下に説明する装置は一例であり、本開示内容の実施形態を限定するものではない。本願の開示内容は、以下に記載する装置例に限定されるものではない。
本開示内容の特定の実施形態に係る上記アッセイプレート装置は、多様な用途に利用できる。一部の実施形態では、本開示内容に記載する装置をスフェロイド(例えば、癌細胞株スフェロイド)などの細胞または他の微生物または生体分子の培養に使用している。一部の実施形態では、スフェロイドを本開示内容に記載する懸滴中で培養している。培養後の上記スフェロイドまたは他の細胞は、様々な研究用途およびスクリーニング用途に利用される。
本開示内容の特定の好適な実施形態および様態を示し、更に説明するために以下の実施例を説明する。また、以下の実施例は本開示内容の範囲を限定するものではない。
(A.方法)
(装置設計:)
図1のaに懸滴細胞培養技術に基づくスフェロイド培養装置を示す。上記装置は、ポリスチレン樹脂を使用する射出成形によって作製した。上記懸滴方法の液体の取扱における欠点を克服するために、各細胞培養部位は、底面上にプラトー部が設けられた基板を貫通するように形成されたアクセス孔で構成されている。これらの細胞培養部位は384ウェル型プレートのフォーマット(図1のbと1のcに示すように、16行×24列で、双方向に4.5mm離間)で配列され、これにより、生物医学研究所で一般に使用されている市販のハイスループット・スクリーニング用機器(例えば流体操作ロボットとプレート読取器)を使用することが可能である。さらに、上記プレートの寸法は通常の384ウェル型プレートと同じように設計され、他のウェルプレートを重ねることができる。上記懸滴の体積が小さい(数十μl)ことに起因して一般的に直面される蒸発問題を緩和するために、上記培養部位の外周の周辺に貯水部を形成した。
上記設計したアレイプレートを使用する長期のスフェロイドの懸滴培養の安定性を調べるため、3種類の細胞(腎臓線維芽細胞(COS7)、マウス胚幹(mES)細胞(ES−D3)、メソテリンを安定的に発現するヒト癌細胞(A431.H9))を培養する一方で重量オスモル濃度の測定を行った。上記プレートを使用して懸滴培養を行う前に、0.1%w/vブタゲル(Sigma- Aldrich社)を塗布したディッシュ内でES−D3細胞を培養し、15%v/vのウシ胎仔血清(FBS)(Gibco 10082、 Invitrogen社)と、4mMのL-グルタミン(Invitrogen社)と、0.1mMの2−メルカプトーエタノール(Sigma-Aldrich社)と、0.02%v/vのピルビン酸ナトリウム(Sigma- Aldrich社)と、100Uml−1のペニシリン(Invitrogen社)と、100Uml−1のストレプトマイシン(Invitrogen社)と、白血病抑制因子(LIF)を含む100Uml−1のESGR0(Invitrogen社)とを含むDulbecco's Modified Eagle's培地(DEEM)(Gibco 11960、Invitrogen社)からなる培地内に保持した。10%v/vのFBS(Gibco 10082、Invitrogen社)と1%v/vのantibiotic-antimicotic(Gibco 15240、Invitrogen社)を含めたDMEM(Gibco 11965、Invitrogen社)内で、COS7細胞とA431.H9細胞を培養した。加湿した培養器(5%CO2大気で37℃)内で、上記全細胞の培養を行った。上記懸滴実験用の細胞懸濁液は、0.25%トリプシン−EDTA(Gibco 25200、Invitrogen社)で細胞を解離し、解離細胞を室温下で1時間遠心(1000rpm)し、成長培地内に再度懸濁することで調製した。血球計算板を使用して細胞密度を見積もった。
図1のaに、上記懸滴用の384ウェル型アレイプレートの概略図を示す。図1のbに、交互に配列された192個の懸滴を有する上記プレートの図を示す。上記スフェロイドの懸滴培養部位は、16行×24列で、互いから双方向に4.5mm離間されている標準化384ウェルプレートのフォーマットで配置されている。上記プレートの外環に設計された貯水部は、4mLまでの水分を更に保持して、蒸発を緩和させている。図1のaの拡大図に、液体の滴が滴下し、かつ上記底面上の上記プラトー部の直径によって制限されている、上記プレートの上記上面の上記アクセス孔を示す。このようなオーダーメードのポリスチレンプレートは、ハイスループットのアレイフォーマットで懸滴が効率的に形成されることを可能にする。図1のcは、市販の液体取器(CyBi-Well)による384懸滴用アレイプレートでの上記懸滴の形成プロセスを示すスナップ写真であり、このプレートをハイスループット可能に使用して、スフェロイドの懸滴培養をスケールアップすることの有用性を示している。
(付加的なプレート設計)
本開示内容の特定の実施形態の装置は、懸滴をローバスト性高く形成でき、この懸滴を保持でき、上記懸滴に流体を添加および/または除去する能力を提供し、または、これらの組み合わせを実現することが可能である。各アクセス孔は懸滴を適切な位置にしっかりと保持するように構成されているので、大量の懸滴を再生可能に形成することができる。特定の実施形態では、各アクセス孔は実質的に同一である。上記アレイプレートの上面に開口部を有する上記アクセス孔は、流体を回収または添加して懸滴を形成することと、既に形成された懸滴からの流体の回収または既に形成された懸滴への流体の添加を行うことの何れかを可能にする。これは、上記懸滴および/または上記懸滴の内容物の測定可能な特性を、操作および/または保持するように、流体を実験の間中回収または添加できることを意味する。この実施例は、上記液滴を安定的に閉じ込める追加の局所的な障壁を提供する装置(例えば、図14に説明するような装置)を説明する。上記障壁を図14Bに示す。上記装置は、上記孔の上部と下部の両方に設けられた付加的な環(幅:0.25μM、上記プラトー部の上面または底面からの高さ:0.5μM)を備えている。液体が当該孔を介して上方および下方に移動できる貫通孔であって、上記環が当該孔の表面ではなく端部に設けられている貫通孔内に存在する上記液滴を安定させるために、上記障壁を使用してもよい。
本実施例は、本開示内容の特定の実施形態をさらに説明する方法例、システム例、および装置例を提供する。なお、上記特定の実施形態は本開示内容を限定するものではない。
(b)上記少なくとも1つのアレイプレートは複数の懸滴を収容するように構成され、各滴液は上記複数の孔のうち対応する1つの孔から懸下して上記孔の下方で広がり、上記少なくとも1つのアレイプレートが収容できる懸滴の数は、上記少なくとも1つのアレイプレートに形成される孔の数以下であるシステム。
(a)上面と、底面と、複数の孔とを有し、上記複数の孔の各々は上部および底部を有し、上記アレイプレートの上記底面は、上記複数の孔のうち少なくとも1つの底部と実質的に隣接している少なくとも1つのプラトー部を有している、少なくとも1つのアレイプレートを備え;
(b)上記少なくとも1つのアレイプレートが、複数の懸滴を収容するように構成され、上記複数の懸滴の各々は、上記複数の孔のうち対応する1つから滴下し、上記対応する1つの孔の下方で広がり、上記少なくとも1つのアレイプレートが収容できる上記複数の懸滴の数は、上記少なくとも1つのアレイプレート内にある上記複数の孔の数以下であり;そして、
上記複数の懸滴の1つ以上に対して、培養、保持、分析、試験、またはそれらの組み合わせを行う方法。
Claims (37)
- (a)上面と、底面と、複数の孔とを有しており、上記複数の孔の各々は上部と底部とを有し、上記底面は上記複数の孔のうち少なくとも1つ以上の底部に実質的に隣接している少なくとも1つのプラトー部を有している少なくとも1つのアレイプレートを備え、
(b)上記少なくとも1つのアレイプレートは複数の懸滴を収容するように構成され、各滴液は上記複数の孔のうち対応する1つから懸下して、上記孔の下方で広がり、上記少なくとも1つのアレイプレートが収容できる懸滴の数は、上記少なくとも1つのアレイプレートに形成されている孔の数以下であるシステム。 - 上記少なくとも1つのアレイプレートの下方に配置された少なくとも1つの第2のプレートを更に備えている請求項1に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのアレイプレートが少なくとも1つの貯水部を更に備えている請求項1または2に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つの第2のプレートが少なくとも1つの貯水部を更に備えている請求項1〜3の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのアレイプレートおよび上記少なくとも1つの第2のプレートの両方が、少なくとも1つの貯水部を備えている請求項1〜4の何れか1項に記載のシステム。
- 請求項1〜5の何れか1項に記載のシステムであって、
上記少なくとも1つのアレイプレート内に設けられた1つまたは複数の貯水部;上記少なくとも1つの第2のプレートに設けられた1つまたは複数の貯水部;上記少なくとも1つのアレイプレートに1つまたは複数の貯水部が設けられている一方、上記少なくとも1つの第2のプレートには貯水部が設けられていない構成;位置決めした上記第2のプレートに1つまたは複数の貯水部が設けられている一方、上記少なくとも1つのアレイプレートには貯水部が設けられていない構成;または、上記少なくとも1つのアレイプレートおよび上記少なくとも1つの第2のプレートの両方に設けられた1つまたは複数の貯水部;のうち1つまたは複数を備えているシステム。 - 各液滴は上記複数の孔のうち対応する1つから懸下し、上記対応する1つの孔の下方で広がる請求項1〜6の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つの第2のプレートが、上記少なくとも1つのアレイプレートの端部の少なくとも一部に接触し、上記少なくとも1つの第2のプレートが、上記懸滴の1つまたは複数と実質的に接触してない請求項1〜7の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのアレイプレートのための少なくとも1つの蓋部を更に備え、
上記少なくとも1つの蓋部は、上記少なくとも1つのアレイプレートの1つまたは複数の上面に設置され、上記複数の懸滴を収容するように構成された上記複数の孔の部分に接触しない請求項1〜8の何れか1項に記載のシステム。 - 上記1つまたは複数の貯水部が1つまたは複数の物質を更に含んでいる請求項1〜9の何れか1項に記載のシステム。
- 請求項1〜10の何れか1項に記載のシステムであって、
複数の細胞;少なくとも1つの複合組織または有機体;生体物質および/または化学物質を含む水性の流体;1つ以上のタンパク質;1つ以上のナノ粒子、1つ以上の試験化合物;1つ以上の薬剤;水性の液体で形成された固形物またはゲル;または、これらの組み合わせ;のうち1つ以上を、上記複数の懸滴の1つ以上が有しているシステム。 - 上記孔の直径は約1.6mmである請求項1〜11の何れか1項に記載のシステム。
- 上記孔は互いから約4.5mm離間している請求項1〜12の何れか1項に記載のシステム。
- 上記アレイプレートが複数の行および列の上記孔を備えている請求項1〜13の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのプラトー部の端部が少なくとも1つの環状構造を備えている請求項1〜11の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのアレイプレートの特性を変更するように、該少なくとも1つのアレイプレートを処理する請求項1〜15の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのアレイプレートの物理的特性、化学的特性、および/または生物学的特性を変更するように、該少なくとも1つのアレイプレートを処理する請求項1〜16の何れか1項に記載のシステム。
- 対応する処理面の特性を変更するように、上記少なくとも1つのアレイプレート、上記少なくとも1つの第2のプレート、および/または上記少なくとも1つの蓋部のうち1つ以上を処理する請求項1〜17の何れか1項に記載のシステム。
- 対応する処理面の物理的特性、化学的特性、および/または生物学的特性を変更するように、上記少なくとも1つのアレイプレート、上記少なくとも1つの第2のプレート、および/または上記少なくとも1つの蓋部を処理する請求項1〜18の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのアレイプレートの上面が、該少なくとも1つのアレイプレートに形成された上記孔の1つ以上の上面に隣接または実質的に隣接して設けられた少なくとも1つの第2のプラトー部を備えている請求項1〜19の何れか1項に記載のシステム。
- 米国規格協会および/または生体分子化学規格協会に準拠している請求項1〜20の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのアッセイプレートの1つ以上と、上記少なくとも1つの第2のプレートと、上記少なくとも1つの蓋部とが光学的に透明であり、光学的イメージングおよび/または光学的分析のための、実質的に遮えられることのない視界を提供する請求項1〜21の何れか1項に記載のシステム。
- ハイスループットなスクリーニングに適合可能である請求項1〜22の何れか1項に記載のシステム。
- 積み重ねることが可能である請求項1〜23の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのアレイプレートの上記底面に設けられた上記少なくとも1つのプラトー部が、上記複数の懸滴の幾何学形状を安定させるように構成されている請求項1〜24の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのアレイプレートの上記底面の上に設けた上記少なくとも1つのプラトー部が、上記複数の懸滴の位置を安定させるように構成されていることを特徴とする請求項1〜25の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのアレイプレートが、上記複数の懸滴の測定可能な特性を安定および保持するように構成されている請求項1〜26の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのアレイプレートが、その上面に、上記複数の孔のうち少なくとも1つの上部に実質的に隣接している少なくとも1つのプラトー部を更に備えている請求項1〜27の何れか1項に記載のシステム。
- 上記少なくとも1つのアレイプレートが、その上面に、上記複数の孔のうち少なくとも1つの上部に実質的に隣接している少なくとも1つのプラトー部を更に備え、
上記少なくとも1つのアレイプレートの上記上面にある上記少なくとも1つのプラトー部が、上記孔への液体の輸送および/または上記孔からの液体の輸送を向上するように構成されている請求項1〜28の何れか1項に記載のシステム。 - 実質的に安定している湿度を保持するように構成されている請求項1〜29の何れか1項に記載のシステム。
- 上記複数の懸滴の環境の測定可能な特性を保持するように構成されている請求項1〜30の何れか1項に記載のシステム。
- 少量の流体を取り扱うように構成されている請求項1〜31の何れか1項に記載のシステム。
- 上記複数の懸滴の1つ以上において、複数の細胞の長期的培養を可能とするように構成されている請求項1〜32の何れか1項に記載のシステム。
- 請求項1〜33の何れか1項に記載のシステムであって、
複数の細胞の、長期的培養、保持、分析、および/または試験;少なくとも1つの複合組織または有機体の、長期的培養、保持、分析、および/または試験;生体物質および/または化学物質を含む水性の流体の、長期的培養、保持、分析、および/または試験;1つ以上のタンパク質の、長期的培養、保持、分析、および/または試験;1つ以上のナノ粒子の、長期的培養、保持、分析、および/または試験;1つ以上の試験化合物の、長期的培養、保持、分析、および/または試験;1つ以上の薬剤の、長期的培養、保持、分析、および/または試験;または、これらの組み合わせ;のうち1つ以上を可能とするように構成されているシステム。 - 上記複数の細胞がスフェロイド状に成長している請求項1〜34の何れか1項に記載のシステム。
- 試料取扱ロボット装置とプレート読取器とからなる一群から選択される1つ以上のハイスループットな試料取扱装置を更に備えている請求項1〜35の何れか1項に記載のシステム。
- 請求項1〜36の何れか1項に記載のシステムを1つ以上使用する方法。
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Cited By (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015129263A1 (ja) * | 2014-02-25 | 2015-09-03 | 株式会社クラレ | スフェロイド作製用デバイス、スフェロイドの回収方法及び製造方法 |
CN105170208A (zh) * | 2015-10-15 | 2015-12-23 | 华中科技大学 | 一种微阵列芯片的制备方法及其产品 |
JP2016526392A (ja) * | 2013-07-10 | 2016-09-05 | フラウンホーファー−ゲゼルシャフト ツル フェルデルング デル アンゲヴァンテン フォルシュング エー ファウFraunhofer−Gesellschaft zur Foerderung der angewandten Forschung e.V. | 懸滴中で生体細胞を培養するための培養容器および方法 |
JP2017517000A (ja) * | 2014-06-02 | 2017-06-22 | シーホース バイオサイエンス インコーポレイテッド | 生物試料分析用の単一列マイクロプレートシステム及び搬送体 |
WO2017115865A1 (ja) * | 2015-12-29 | 2017-07-06 | 株式会社クラレ | 幹細胞の凝集塊の集団の調製方法 |
WO2017169198A1 (ja) * | 2016-03-28 | 2017-10-05 | 富士フイルム株式会社 | ライフサイエンス用チューブの蓋、ライフサイエンス用チューブセットおよび細胞の選別方法 |
JP2017533725A (ja) * | 2014-11-11 | 2017-11-16 | エーアイエム バイオテック ピーティーイー.リミテッド | 細胞ベースの相互作用を調べるためのマイクロ流体プラットフォーム |
JP2018509144A (ja) * | 2015-02-27 | 2018-04-05 | コーニング インコーポレイテッド | マルチウェルプレート用の嵌合蓋 |
WO2019150756A1 (ja) * | 2018-01-31 | 2019-08-08 | ヤマハ発動機株式会社 | 生体対象物の移動方法及び移動装置 |
JP2020162594A (ja) * | 2019-03-28 | 2020-10-08 | 財團法人國家衛生研究院National Health Research Institutes | 細胞培養皿及びその電磁刺激培養システム |
KR20210069173A (ko) * | 2019-12-02 | 2021-06-11 | 고려대학교 산학협력단 | 대용량 고속이미지 최적화용 세포배양 플레이트 |
US11254681B2 (en) | 2014-08-04 | 2022-02-22 | Nuevolution A/S | Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases |
US11447479B2 (en) | 2019-12-20 | 2022-09-20 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
KR20230040215A (ko) * | 2021-09-15 | 2023-03-22 | 성균관대학교산학협력단 | 스페로이드 현적 배양 및 분리장치 |
US11613532B2 (en) | 2020-03-31 | 2023-03-28 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
US11780843B2 (en) | 2020-03-31 | 2023-10-10 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
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Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8658349B2 (en) | 2006-07-13 | 2014-02-25 | Seahorse Bioscience | Cell analysis apparatus and method |
CA2788575C (en) * | 2010-01-28 | 2015-04-21 | Shuichi Takayama | Hanging drop devices, systems and/or methods |
US8895048B2 (en) | 2010-04-06 | 2014-11-25 | The University Of Kansas | Templated islet cells and small islet cell clusters for diabetes treatment |
WO2013049165A1 (en) * | 2011-09-30 | 2013-04-04 | National Health Research Institutes | Microfluidic hanging drop chip |
GB201202737D0 (en) | 2012-02-17 | 2012-04-04 | Univ The Glasgow | Apparatus and methods for the preparation of reaction vessels |
CN102719361B (zh) * | 2012-06-20 | 2013-12-18 | 安徽农业大学 | 一种组织培养器皿与组织培养方法 |
CN103667186B (zh) * | 2012-09-06 | 2016-08-17 | 清华大学深圳研究生院 | 一种恢复间充质干细胞全能性的方法 |
JP5954079B2 (ja) | 2012-09-25 | 2016-07-20 | ソニー株式会社 | 培養観察装置及び培養観察方法 |
KR20140048733A (ko) * | 2012-10-16 | 2014-04-24 | 삼성전자주식회사 | 다중 웰 플레이트 및 상기 다중 웰 플레이트를 이용한 표적 물질 분석 방법 |
JP6326058B2 (ja) | 2012-11-13 | 2018-05-16 | アジレント・テクノロジーズ・インクAgilent Technologies, Inc. | 制御された媒体流動上での三次元組織測定のための装置、インサート、および方法 |
US9790465B2 (en) | 2013-04-30 | 2017-10-17 | Corning Incorporated | Spheroid cell culture well article and methods thereof |
WO2014178692A1 (ko) | 2013-05-02 | 2014-11-06 | 주식회사 퀀타매트릭스 | 마이크로플루이딕 멀티-웰 기반의 세포배양검사 장치 |
US20160237390A1 (en) * | 2013-09-24 | 2016-08-18 | The Johns Hopkins University | Tissue extracellular matrix particles and applications |
KR101396110B1 (ko) | 2013-10-30 | 2014-05-16 | 아주대학교산학협력단 | 장쇄 분지를 갖는 지방족 폴리카보네이트 및 이의 방향족 폴리에스터 공중합체 |
CN113265332A (zh) | 2014-10-29 | 2021-08-17 | 康宁股份有限公司 | 用于生成和培养3d细胞聚集体的方法和装置 |
EP3212759A1 (en) | 2014-10-29 | 2017-09-06 | Corning Incorporated | Cell culture insert |
WO2016069885A1 (en) | 2014-10-29 | 2016-05-06 | Corning Incorporated | Perfusion bioreactor platform |
EP3359307A4 (en) * | 2015-10-07 | 2019-05-15 | Arizona Board of Regents on behalf of Arizona State University | LIVING CELL RESIDENTIAL PROCESS FOR MICROARRAYS |
US20170234874A1 (en) * | 2015-10-07 | 2017-08-17 | Clearbridge Biophotonics Pte Ltd. | Integrated visual morphology and cell protein expression using resonance-light scattering |
EP3362076B1 (en) | 2015-10-15 | 2024-07-03 | Wake Forest University Health Sciences | Methods of producing in vitro liver constructs and uses thereof |
NL2016281B1 (en) * | 2016-02-18 | 2017-08-24 | Perkinelmer Health Sciences B V | Means and methods for spheroid cell culturing and analysis. |
JP6639634B2 (ja) | 2016-02-22 | 2020-02-05 | 国立大学法人大阪大学 | 立体的細胞組織の製造方法 |
US10569270B2 (en) * | 2016-06-14 | 2020-02-25 | Cellply S.R.L. | Screening kit and method |
JP6414142B2 (ja) * | 2016-06-16 | 2018-10-31 | ソニー株式会社 | 培養温度制御装置、培養観察装置及び培養温度制御方法 |
WO2017223254A1 (en) * | 2016-06-21 | 2017-12-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for cell proliferation and toxicity testing |
US20180057784A1 (en) | 2016-08-27 | 2018-03-01 | 3D Biotek, Llc | Bioreactor |
GB201710955D0 (en) | 2017-07-07 | 2017-08-23 | Insphero Ag | Microtissue compartment device |
PL3652291T3 (pl) | 2017-07-14 | 2022-03-28 | Corning Incorporated | Naczynie do hodowli komórkowej |
US11857970B2 (en) | 2017-07-14 | 2024-01-02 | Corning Incorporated | Cell culture vessel |
CN111094536B (zh) | 2017-07-14 | 2024-03-29 | 康宁股份有限公司 | 用于3d培养的细胞培养容器及培养3d细胞的方法 |
CN111051494B (zh) | 2017-07-14 | 2024-03-29 | 康宁股份有限公司 | 用于手动或自动培养基交换的3d细胞培养容器 |
PL3649226T3 (pl) | 2018-07-13 | 2022-05-16 | Corning Incorporated | Płytki mikrodołkowe z boczną ścianką zawierającą powierzchnię dostarczającą płynną pożywkę |
US11661574B2 (en) | 2018-07-13 | 2023-05-30 | Corning Incorporated | Fluidic devices including microplates with interconnected wells |
WO2020013845A1 (en) | 2018-07-13 | 2020-01-16 | Corning Incorporated | Cell culture vessels with stabilizer devices |
CN111893159A (zh) * | 2019-05-05 | 2020-11-06 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种抗肿瘤药物筛选方法及应用 |
KR102309955B1 (ko) * | 2019-10-14 | 2021-10-07 | 연세대학교 산학협력단 | 스페로이드 배양용 웰 플레이트유닛 및 멀티 레이어 스페로이드 배양장치용 웰 플레이트유닛 |
WO2021075810A1 (ko) * | 2019-10-14 | 2021-04-22 | 연세대학교 산학협력단 | 웰 플레이트유닛 및 이를 이용한 멀티 레이어 스페로이드 배양장치 |
DE102019219913A1 (de) * | 2019-12-17 | 2021-06-17 | Lpkf Laser & Electronics Ag | Träger für Flüssigkeitstropfen |
DE102020107599B3 (de) * | 2020-03-19 | 2021-07-22 | Ibidi Gmbh | Verfahren zur Kultivierung von Zellen |
US11845084B2 (en) | 2020-05-04 | 2023-12-19 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Microchip high density hanging drop three-dimension culture platform |
KR102391692B1 (ko) * | 2020-08-04 | 2022-04-28 | 성균관대학교산학협력단 | 스페로이드 제너레이터, 스페로이드 배양키트 및 스페로이드 배양방법 |
WO2022120232A1 (en) * | 2020-12-04 | 2022-06-09 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Wastewater treatment systems and methods |
TWI760120B (zh) | 2021-02-25 | 2022-04-01 | 國立清華大學 | 懸滴裝置、形成懸滴之方法以及利用懸滴培養細胞之方法 |
DE102021107590A1 (de) * | 2021-03-25 | 2022-09-29 | Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf | Vorrichtung zum effizienten Mediumwechsel in Mikrotiterplatten |
CN113512494B (zh) * | 2021-05-06 | 2024-03-22 | 中国科学院上海高等研究院 | 一种细胞微流控培养芯片 |
KR20240014246A (ko) * | 2022-07-25 | 2024-02-01 | 연세대학교 산학협력단 | 다층 3차원 세포배양체 형성유닛을 이용한 다층 3차원 세포배양체 형성시스템 및 다층 3차원 세포배양체 형성방법 |
GB2627195A (en) | 2023-02-14 | 2024-08-21 | Cn Bio Innovations Ltd | Cell culture insert for generation and hydrogel-encapsulation of 3D biological samples |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000236869A (ja) * | 1999-02-18 | 2000-09-05 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 細胞培養用マルチウェルプレート |
US20030235519A1 (en) * | 2002-06-24 | 2003-12-25 | Corning Incorporated | Protein crystallography hanging drop lid that individually covers each of the wells in a microplate |
WO2007114351A1 (ja) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Asubio Pharma Co., Ltd. | 新規細胞培養方法、およびその方法を用いた細胞塊の生産および回収方法 |
WO2008123741A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Industry Foundation Of Chonnam National University | Cell culture dish for the embryoid body formation from embryonic stem cells |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4411990A (en) | 1979-06-13 | 1983-10-25 | University Patents, Inc. | Primary bioassay of human tumor stem cells |
US5023172A (en) | 1986-07-14 | 1991-06-11 | The Research Foundation Of State University Of New York | Predictive assay for tumor control |
JPH0489000A (ja) | 1990-05-02 | 1992-03-23 | W R Grace & Co | 細胞培養キットおよび細胞傷害試験法 |
US5284753A (en) | 1991-03-20 | 1994-02-08 | Neuro Probe, Inc. | Multiple-site chemotactic test apparatus and method |
US5587321A (en) | 1995-07-31 | 1996-12-24 | University Of Kansas | Moated tissue culture plate |
CA2259030C (en) * | 1996-06-26 | 2002-03-05 | Sumitomo Metal Industries, Ltd. | Crystal growth method and solid-state component and apparatus for crystal growth employed therefor |
US6416967B2 (en) | 1996-07-12 | 2002-07-09 | Precision Therapeutics, Inc. | Method of using multicellular particulates to analyze malignant or hyperproliferative tissue |
US5728541A (en) | 1996-07-12 | 1998-03-17 | Precision Therapeutics, Inc. | Method for preparing cell cultures from biologial specimens for chemotherapeutic and other assays |
US20040023375A1 (en) | 2002-07-30 | 2004-02-05 | Precision Therapeutics, Inc. | Method for preparing cell cultures from biological specimens for chemotherapeutic and other assays |
US7361336B1 (en) | 1997-09-18 | 2008-04-22 | Ivan Bergstein | Methods of cancer therapy targeted against a cancer stem line |
US6004528A (en) | 1997-09-18 | 1999-12-21 | Bergstein; Ivan | Methods of cancer diagnosis and therapy targeted against the cancer stemline |
US5882930A (en) | 1997-11-10 | 1999-03-16 | Hyseq, Inc. | Reagent transfer device |
US6251343B1 (en) | 1998-02-24 | 2001-06-26 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and systems incorporating cover layers |
US6159368A (en) * | 1998-10-29 | 2000-12-12 | The Perkin-Elmer Corporation | Multi-well microfiltration apparatus |
EP1163369B1 (en) | 1999-02-23 | 2011-05-04 | Caliper Life Sciences, Inc. | Sequencing by incorporation |
GB9913979D0 (en) | 1999-06-17 | 1999-08-18 | Univ Wales Medicine | Spheroid preparation |
AU7490300A (en) | 1999-09-17 | 2001-04-17 | Regents Of The University Of California, The | Human inflammatory breast carcinoma xenograft capable of lymphovascular invasionand methods for its use |
US6984522B2 (en) | 2000-08-03 | 2006-01-10 | Regents Of The University Of Michigan | Isolation and use of solid tumor stem cells |
CA2425476C (en) | 2000-10-10 | 2011-02-01 | Biotrove, Inc. | Apparatus for assay, synthesis and storage, and methods of manufacture, use, and manipulation thereof |
US7169577B2 (en) | 2001-07-27 | 2007-01-30 | Surface Logix, Inc. | Cell isolation and screening device and method of using same |
WO2003067255A1 (en) | 2002-02-04 | 2003-08-14 | Hemolytics Ag | High throughput screening method for compounds with non-, pro-, or anti-apoptotic or proliferative or necrotic activity |
DE10210908A1 (de) | 2002-03-05 | 2003-12-04 | Alfred Nordheim | Vorrichtung zum Aufbringen von flüssigen Medien und Verfahren dazu |
AT500523B1 (de) | 2002-04-30 | 2007-09-15 | Greiner Bio One Gmbh | Vorrichtung zur proteinkristallisation |
US7208125B1 (en) * | 2002-06-28 | 2007-04-24 | Caliper Life Sciences, Inc | Methods and apparatus for minimizing evaporation of sample materials from multiwell plates |
US7112241B2 (en) * | 2002-12-31 | 2006-09-26 | Corning Incorporated | Protein crystallography hanging drop multiwell plate |
JP2007501633A (ja) | 2003-05-06 | 2007-02-01 | ベル ブルック ラブズ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 微小規模の流体ハンドリングシステムにおける三次元細胞培養 |
DE10362002B4 (de) * | 2003-06-23 | 2006-10-12 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Adulte pluripotente Stammzellen |
EP1735097B1 (en) | 2004-03-12 | 2016-11-30 | Life Technologies Corporation | Nanoliter array loading |
EP2597149A1 (en) | 2004-08-16 | 2013-05-29 | CellResearch Corporation Pte Ltd | Isolation, cultivation and uses of stem/progenitor cells |
ITRM20040438A1 (it) | 2004-09-15 | 2004-12-15 | Univ Palermo | Metodo per la purificazione e l'amplificazione di cellule staminali tumorali. |
US20080233607A1 (en) | 2004-11-11 | 2008-09-25 | Hanry Yu | Cell Culture Device |
WO2007037782A2 (en) | 2005-02-08 | 2007-04-05 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Method for treating prostate conditions |
JP5129149B2 (ja) | 2005-10-31 | 2013-01-23 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | 癌を処置および診断するための組成物および方法 |
US20070123448A1 (en) | 2005-11-23 | 2007-05-31 | The Hospital For Sick Children | Novel chemical entities affecting neuroblastoma tumor-initiating cells |
US20070148767A1 (en) | 2005-12-28 | 2007-06-28 | Mei-Ju Yang | Method of forming multicellular spheroids from the cultured cells |
EP2007877B1 (en) | 2006-02-28 | 2013-04-17 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Methods for compact aggregation of dermal cells |
EP2189519A4 (en) | 2007-09-12 | 2012-04-25 | Kitakyushu Foundation | CELL CULTURE INSTRUMENT AND CELL CUKLTURE PROCESS WITH THIS |
WO2010031194A1 (en) * | 2008-09-22 | 2010-03-25 | Universität Zürich Prorektorat Forschung | Hanging drop plate |
CA2788575C (en) * | 2010-01-28 | 2015-04-21 | Shuichi Takayama | Hanging drop devices, systems and/or methods |
-
2011
- 2011-01-28 CA CA2788575A patent/CA2788575C/en not_active Expired - Fee Related
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- 2011-01-28 JP JP2012551337A patent/JP5847733B2/ja active Active
-
2014
- 2014-02-25 US US14/189,732 patent/US20140179561A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000236869A (ja) * | 1999-02-18 | 2000-09-05 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 細胞培養用マルチウェルプレート |
US20030235519A1 (en) * | 2002-06-24 | 2003-12-25 | Corning Incorporated | Protein crystallography hanging drop lid that individually covers each of the wells in a microplate |
WO2007114351A1 (ja) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Asubio Pharma Co., Ltd. | 新規細胞培養方法、およびその方法を用いた細胞塊の生産および回収方法 |
WO2008123741A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Industry Foundation Of Chonnam National University | Cell culture dish for the embryoid body formation from embryonic stem cells |
Cited By (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10017725B2 (en) | 2013-07-10 | 2018-07-10 | Fraunhofer-Gesellschaft Zur Foerderung Der Angewandten Forschung E.V. | Culture vessel and method for culturing biological cells in hanging drops |
JP2016526392A (ja) * | 2013-07-10 | 2016-09-05 | フラウンホーファー−ゲゼルシャフト ツル フェルデルング デル アンゲヴァンテン フォルシュング エー ファウFraunhofer−Gesellschaft zur Foerderung der angewandten Forschung e.V. | 懸滴中で生体細胞を培養するための培養容器および方法 |
WO2015129263A1 (ja) * | 2014-02-25 | 2015-09-03 | 株式会社クラレ | スフェロイド作製用デバイス、スフェロイドの回収方法及び製造方法 |
JPWO2015129263A1 (ja) * | 2014-02-25 | 2017-03-30 | 株式会社クラレ | スフェロイド作製用デバイス、スフェロイドの回収方法及び製造方法 |
US11208625B2 (en) | 2014-02-25 | 2021-12-28 | Corning Incorporated | Spheroid-producing device, method for recovering spheroids, and method for producing spheroids |
US10683477B2 (en) | 2014-02-25 | 2020-06-16 | Corning Incorporated | Spheroid-producing device, method for recovering spheroids, and method for producing spheroids |
JP2017517000A (ja) * | 2014-06-02 | 2017-06-22 | シーホース バイオサイエンス インコーポレイテッド | 生物試料分析用の単一列マイクロプレートシステム及び搬送体 |
US11254681B2 (en) | 2014-08-04 | 2022-02-22 | Nuevolution A/S | Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases |
JP2017533725A (ja) * | 2014-11-11 | 2017-11-16 | エーアイエム バイオテック ピーティーイー.リミテッド | 細胞ベースの相互作用を調べるためのマイクロ流体プラットフォーム |
JP2018509144A (ja) * | 2015-02-27 | 2018-04-05 | コーニング インコーポレイテッド | マルチウェルプレート用の嵌合蓋 |
CN105170208A (zh) * | 2015-10-15 | 2015-12-23 | 华中科技大学 | 一种微阵列芯片的制备方法及其产品 |
WO2017115865A1 (ja) * | 2015-12-29 | 2017-07-06 | 株式会社クラレ | 幹細胞の凝集塊の集団の調製方法 |
JPWO2017115865A1 (ja) * | 2015-12-29 | 2018-11-08 | 株式会社クラレ | 幹細胞の凝集塊の集団の調製方法 |
WO2017169198A1 (ja) * | 2016-03-28 | 2017-10-05 | 富士フイルム株式会社 | ライフサイエンス用チューブの蓋、ライフサイエンス用チューブセットおよび細胞の選別方法 |
JPWO2019150756A1 (ja) * | 2018-01-31 | 2021-01-07 | ヤマハ発動機株式会社 | 生体対象物の移動方法及び移動装置 |
WO2019150756A1 (ja) * | 2018-01-31 | 2019-08-08 | ヤマハ発動機株式会社 | 生体対象物の移動方法及び移動装置 |
JP2020162594A (ja) * | 2019-03-28 | 2020-10-08 | 財團法人國家衛生研究院National Health Research Institutes | 細胞培養皿及びその電磁刺激培養システム |
KR20210069173A (ko) * | 2019-12-02 | 2021-06-11 | 고려대학교 산학협력단 | 대용량 고속이미지 최적화용 세포배양 플레이트 |
KR102364925B1 (ko) * | 2019-12-02 | 2022-02-21 | 고려대학교 산학협력단 | 대용량 고속이미지 최적화용 세포배양 플레이트 |
US11447479B2 (en) | 2019-12-20 | 2022-09-20 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
US11613532B2 (en) | 2020-03-31 | 2023-03-28 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
US11780843B2 (en) | 2020-03-31 | 2023-10-10 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
JP7543710B2 (ja) | 2020-06-04 | 2024-09-03 | ウシオ電機株式会社 | マイクロ流体デバイス |
KR20230040215A (ko) * | 2021-09-15 | 2023-03-22 | 성균관대학교산학협력단 | 스페로이드 현적 배양 및 분리장치 |
KR102576914B1 (ko) * | 2021-09-15 | 2023-09-08 | 성균관대학교산학협력단 | 스페로이드 현적 배양 및 분리장치 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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