JP2013505230A - 酸化ストレス関連障害を処置するためのペプチド - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
本開示のこの局面の実施形態によれば、ペプチドは、配列番号1に示されるようなアミノ酸配列に由来する少なくとも3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個または20個の連続するアミノ酸を含む。
本開示のこの局面の1つの実施形態によれば、ペプチドは、配列番号1の最大でも10個の連続するアミノ酸を含む。
本開示のこの局面の実施形態によれば、ペプチドは、配列番号2に示されるようなアミノ酸配列に由来する少なくとも3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個または20個の連続するアミノ酸を含む。
DJ−1関連ペプチド:DJ−1タンパク質のバイオインフォマティックデータおよびスクリーニングに基づいて、DJ−1に基づく20アミノ酸のいくつかのペプチド配列を選択することができる。神経保護特性を明らかにするペプチド配列がペプチド#2およびペプチド#5として設計され、それらの配列は下記の通りである:
ペプチド#2:KGAEEMETVIPVDVMRRAGI−配列番号1
ペプチド#5:EGPYDVVVLPGGNLGAQNLS−配列番号2
KGAEEMETVIPVD(Pep2a;配列番号3);TVIPVDVMRRAGI(Pep2b;配列番号4);EMETVIPVDVMRR(Pep2c;配列番号5);KGAEEMETVIPVDVM(配列番号6);METVIPVDVMRRAGI(配列番号7);VDVMRRAGI(PepII;配列番号8);KGAEEMETVIPV(Pep short2a;配列番号9);GAEEME−(PepI;配列番号10);DVMRRAGI(Pep short II;配列番号11);TVIPV−(PepIII;配列番号37);VIP(PepIV;配列番号12)。
DVVVLPGG(PepV;配列番号13);EGPYDVVVLPGGN(配列番号14);VLPGGNLGAQNLS(配列番号15);DVVVLPGGNLGAQ(配列番号16);EGPYDVVVLPGGNLG(配列番号17);VVVLPGGNLGAQNLS(配列番号18);EGPYDVVVL(配列番号19);およびGNLGAQNLS(配列番号20)。
Pep2 TATa:YGRKKRRKGAEEMETVIPVD−配列番号24
Pep2 TATb:YGRKKRRTVIPVDVMRRAGI−配列番号25
Pep2 TATc:YGRKKRREMETVIPVDVMRR−配列番号26
Pep2 PTD−5a:RRQRRKGAEEMETVIPVDVM−配列番号27
Pep2 PTD−5b:RRQRRMETVIPVDVMRRAGI−配列番号28
Pep2 nuc TAT:YGRKKRRQRRRVDVMRRAGI−配列番号29
Pep5 TATa:YGRKKRREGPYDVVVLPGGN−配列番号30
Pep5 TATb:YGRKKRRVLPGGNLGAQNLS−配列番号31
Pep5 TATc:YGRKKRRDVVVLPGGNLGAQ−配列番号32
Pep5 PTD−5a:RRQRREGPYDVVVLPGGNLG−配列番号33
Pep5 PTD−5b:RRQRRVVVLPGGNLGAQNLS−配列番号34
Pep5 nuc TATa:YGRKKRRQRRREGPYDVVVL−配列番号35
Pep5 nuc TATb:YGRKKRRQRRRGNLGAQNLS−配列番号36
(三連吸光度−低コントロール)/(最大吸収−低コントロール)×100。
細胞株において分析されるような本発明のペプチドの神経保護活性の分析
結果
Tat2A(配列番号24)が、インビトロ細胞プラットホームを使用して、神経毒に対するその保護効果を求めるために調べられる。ペプチドが、PULSinキット(Polyplus)によって、続いて、細胞浸透ペプチドへの結合によって神経芽細胞腫細胞に送達される。図1A〜図1Fに例示されるように、試験されたペプチドのいくつかは、血清欠乏、過酸化水素、6−ヒドロキシドーパミンおよびドーパミンへの暴露によって誘導される酸化的神経毒性傷害に対する著しい保護効果を示した。これらのペプチドは、(MTTアッセイによって評価される)ミトコンドリア損傷を低下させ、(Alamarブルー法によって示される)代謝損傷を低下させ、(LDH細胞毒性検出キット(Clontech)によって評価される)細胞毒性を低下させ、かつ、(Hoechst染色による)細胞生存能力を増大させた。
初代マウス培養物において分析されるような本発明のペプチドの神経保護活性の分析
結果
初代培養物に対する、また、C57/blマウスの脳から得られる分化した神経幹細胞および未分化の神経幹細胞に対するDJ−1ペプチドの保護効果が評価された。結果は、選択されたDJ−1関連ペプチドが、過酸化水素および6−ヒドロキシドーパミンの毒性に対して著しく保護したことを示す。具体的には、図5A〜図5Bは、生後マウスの脳から得られる初代混合ニューロン・星状膠細胞培養物における酸化的毒性傷害に対するTat2Aの保護を例示する。神経始原細胞/幹細胞を生後c57/blマウスのマウス皮質から単離し、ニューロスフェアとして培養した。神経およびアストログリアの分化を誘導した。
変異型α−シヌクレインの毒性に対する保護
A53T変異型α−シヌクレインは遺伝性パーキンソン病についての原因の1つである。変異α−シヌクレインを過剰発現する神経芽細胞腫細胞を、パーキンソン病についての細胞プラットホームとして使用した。A53T変異型α−シヌクレインの過剰発現を達成するために、SH−SY5Y神経芽細胞腫細胞を、A53T変異型α−シヌクレインを含有するプラスミドにより安定的にトランスフェクションした。
DJ−1関連ペプチドはドーパミン毒性に対して保護する
神経芽細胞腫SH−SY5Y細胞を、DJ−1関連ペプチドによる事前の前処理を行って、または行うことなく、増大する用量のドーパミンにさらした。ドーパミンに対する脆弱性が、図11に例示されるように、DJ−1関連ペプチド処置によって統計学的に有意に弱まった。
筋萎縮性側索硬化症(ALS)の細胞モデルに対する保護
NSC−34細胞をALSについての細胞モデルとして使用した。増大する用量の過酸化水素およびSIN−I(NOドナー)(これらはALSの病理発生に関係している)を使用した。DJ−1関連ペプチド#2は、図12A〜図12Bおよび図13に例示されるように、ALSのこの細胞モデルにおいてH2O2およびSIN−Iの毒性に対する保護効果を示した。
DJ−1関連ペプチドのUV線に対して保護する能力
培養されたケラチノサイトを、UV線の損傷影響に対して保護するDJ−1関連ペプチドの能力を調べるために使用した。いくつかのDJ−1関連ペプチドが、図14に示されるように、UV線により誘導される細胞死に対する著しい保護効果を示した。
DJ−1関連ペプチドはパーキンソン病のインビボモデルに対して保護する
近年の研究では、tatに結合したタンパク質が、静脈内投与および腹腔内投与の後、脳に浸透し、脳に影響することが示されている[Kim他、2010;Doeppner他、2010]。本発明者らは、ペプチド2a(13アミノ酸)をtatに結合し、このペプチドを十分に確立されている6−ヒドロキシドーパミン片側パーキンソン症候群マウスモデルにおいて調べた。
パーキンソン病についての動物モデルを作製するために、マウスを1−メチル−4−フェニル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン(MPTP)により処置した。5匹のマウス(C57/bl)に、DJ−1関連ペプチド(0.4mMの皮下;配列番号25)の存在下および非存在下で、20mg/kgのMPTP(i.p.)を5日間連続して注射した。18日後、マウスを屠殺し、2つの半球におけるドーパミンレベルをHPLCによって測定した。
実験の結果が図17に明らかにされる。
Claims (38)
- 配列番号3に示される配列を含む、最大でも25アミノ酸である単離されたペプチドであって、酸化ストレス条件のもとでの細胞の生存能力を増大させる単離されたペプチド。
- 酸化ストレス関連障害をその必要性のある対象において処置する方法であって、配列番号1に示されるアミノ酸配列に由来する少なくとも2つの連続するアミノ酸を含む最大でも25アミノ酸である単離されたペプチドまたはそのペプチド模倣体の治療効果的な量と、医薬的に許容されるキャリアとをそのような対象に投与し、単離されたペプチドが酸化ストレス条件のもとでの細胞の生存能力を増大させ、それにより、酸化ストレス関連障害を処置することを含む方法。
- 酸化ストレス関連障害をその必要性のある対象において処置する方法であって、配列番号2に示されるアミノ酸配列に由来する少なくとも2つの連続するアミノ酸を含む最大でも25アミノ酸である単離されたペプチドまたはそのペプチド模倣体の治療効果的な量と、医薬的に許容されるキャリアとをそのような対象に投与し、単離されたペプチドが酸化ストレス条件のもとでの細胞の生存能力を増大させ、それにより、酸化ストレス関連障害を処置することを含む方法。
- 配列番号1に示されるアミノ酸配列に由来する少なくとも2つの連続するアミノ酸を含む最大でも25アミノ酸である単離されたペプチドまたはそのペプチド模倣体であって、単離されたペプチドは、酸化ストレス関連障害を処置するのに使用するための酸化ストレス条件のもとでの細胞の生存能力を増大させる、単離されたペプチドまたはそのペプチド模倣体。
- 配列番号2に示されるアミノ酸配列に由来する少なくとも2つの連続するアミノ酸を含む最大でも25アミノ酸である単離されたペプチドまたはそのペプチド模倣体であって、単離されたペプチドは、酸化ストレス関連障害を処置するのに使用するための酸化ストレス条件のもとでの細胞の生存能力を増大させる、単離されたペプチドまたはそのペプチド模倣体。
- 前記酸化ストレス関連障害は神経変性疾患である、請求項2〜5のいずれかに記載の方法または単離されたペプチド。
- 前記神経変性疾患は、パーキンソン病、多発性硬化症、ALS、多系統萎縮症、アルツハイマー病、卒中、進行性核上麻痺、第17染色体に連鎖するパーキンソン症候群を伴う前頭側頭型認知症、および、ピック病からなる群から選択される、請求項6に記載の方法または単離されたペプチド。
- 配列番号1に示されるアミノ酸配列に由来する少なくとも2つの連続するアミノ酸を含む最大でも25アミノ酸である単離されたペプチドまたはそのペプチド模倣体と、医薬的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物であって、単離されたペプチドが酸化ストレス条件のもとでの細胞の生存能力を増大させる、医薬組成物。
- 配列番号2に示されるアミノ酸配列に由来する少なくとも2つの連続するアミノ酸を含む最大でも25アミノ酸である単離されたペプチドまたはそのペプチド模倣体と、医薬的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物であって、単離されたペプチドが酸化ストレス条件のもとでの細胞の生存能力を増大させる、医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号3に示される配列を含む、請求項2,4または8に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号14に示される配列を含む、請求項3,5または9に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号24に示される通りである、請求項1または10に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号1に示されるアミノ酸配列に由来する少なくとも5個の連続するアミノ酸を含む、請求項2,4または8に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号2に示されるアミノ酸配列に由来する少なくとも5個の連続するアミノ酸を含む、請求項3,5または9に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号1に示されるアミノ酸配列に由来する最大でも15個の連続するアミノ酸を含む、請求項2,4または8に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号2に示されるアミノ酸配列に由来する最大でも15個の連続するアミノ酸を含む、請求項3,5または9に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、最大でも20アミノ酸である、請求項2〜9のいずれかに記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号38に示される配列を含む、請求項2,4または8に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号39に示される配列を含む、請求項2,4または8に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号10に示される配列を含む、請求項2,4または8に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号11に示される配列を含む、請求項2,4または8に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号1または配列番号3に示される配列を含む、請求項2,4または8に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号40に示される配列を含む、請求項3,5または9に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号13に示される配列を含む、請求項23に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号41に示される配列を含む、請求項3,5または9に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号42に示される配列を含む、請求項25に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは、配列番号2に示される配列を含む、請求項3,5または9に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記アミノ酸の少なくとも1つが、天然に存在するアミノ酸である、請求項2〜9のいずれかに記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記アミノ酸の少なくとも1つが合成アミノ酸である、請求項2〜9のいずれかに記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは細胞浸透性作用因子に結合される、請求項1〜29のいずれかに記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは共有結合により結合される、請求項30に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記細胞浸透性作用因子はペプチド薬剤である、請求項30に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記ペプチド細胞浸透性作用因子は、配列番号21〜配列番号23からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項32に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記単離されたペプチドは配列番号24〜配列番号36に示される通りである、請求項33に記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記細胞はニューロン細胞を含む、請求項1〜9のいずれかに記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 前記ROS状態は、6−ヒドロキシドーパミン毒性、過酸化水素毒性、UV線およびドーパミン毒性からなる群から選択される、請求項1〜9のいずれかに記載の方法、ペプチドまたは医薬組成物。
- 配列番号1に示されるアミノ酸配列に由来する少なくとも2つの連続するアミノ酸を含む最大でも25アミノ酸である単離されたペプチドまたはそのペプチド模倣体であって、単離されたペプチドは酸化ストレス条件のもとでの細胞の生存能力を増大させる、単離されたペプチドまたはそのペプチド模倣体。
- 配列番号2に示されるアミノ酸配列に由来する少なくとも2つの連続するアミノ酸を含む最大でも25アミノ酸である単離されたペプチドまたはそのペプチド模倣体であって、単離されたペプチドは酸化ストレス条件のもとでの細胞の生存能力を増大させる、単離されたペプチドまたはそのペプチド模倣体。
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Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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JP5775538B2 (ja) * | 2013-02-22 | 2015-09-09 | 株式会社ファンケル | 紫外線曝露によって誘発される赤み(発赤)発生及び白さの低下に対する抵抗性の評価方法 |
EP3219326A1 (en) * | 2016-03-14 | 2017-09-20 | Institut Catalá De Ciencies Cardiovasculars (ICCC) | Prevention and/or treatment of ischemia or ischemia/reperfusion injury |
WO2020012478A2 (en) * | 2018-07-11 | 2020-01-16 | Immunity Pharma Ltd. | Peptide compounds and therapeutic uses of same |
EP4021480A4 (en) * | 2019-08-30 | 2023-09-20 | The George Washington University | PEPTIDES FOR THE TREATMENT OF KIDNEY DISORDERS |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003024302A2 (en) * | 2001-09-19 | 2003-03-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Detection and treatment of cancers of breast |
WO2007095530A2 (en) * | 2006-02-13 | 2007-08-23 | U.S. Environmental Protection Agency | Diagnostic kits to detect sp22 and sp22 antibodies |
WO2008111063A2 (en) * | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Regulation of neurotransmitters sequestration and release through manipulation of the vesicular functions |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL154600B (nl) | 1971-02-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen. |
NL154598B (nl) | 1970-11-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking. |
NL154599B (nl) | 1970-12-28 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen, alsmede testverpakking. |
US3901654A (en) | 1971-06-21 | 1975-08-26 | Biological Developments | Receptor assays of biologically active compounds employing biologically specific receptors |
US3853987A (en) | 1971-09-01 | 1974-12-10 | W Dreyer | Immunological reagent and radioimmuno assay |
US3867517A (en) | 1971-12-21 | 1975-02-18 | Abbott Lab | Direct radioimmunoassay for antigens and their antibodies |
NL171930C (nl) | 1972-05-11 | 1983-06-01 | Akzo Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van haptenen, alsmede testverpakkingen. |
US3850578A (en) | 1973-03-12 | 1974-11-26 | H Mcconnell | Process for assaying for biologically active molecules |
US3935074A (en) | 1973-12-17 | 1976-01-27 | Syva Company | Antibody steric hindrance immunoassay with two antibodies |
US3996345A (en) | 1974-08-12 | 1976-12-07 | Syva Company | Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays |
US4034074A (en) | 1974-09-19 | 1977-07-05 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Universal reagent 2-site immunoradiometric assay using labelled anti (IgG) |
US3984533A (en) | 1975-11-13 | 1976-10-05 | General Electric Company | Electrophoretic method of detecting antigen-antibody reaction |
US4098876A (en) | 1976-10-26 | 1978-07-04 | Corning Glass Works | Reverse sandwich immunoassay |
US4879219A (en) | 1980-09-19 | 1989-11-07 | General Hospital Corporation | Immunoassay utilizing monoclonal high affinity IgM antibodies |
US5011771A (en) | 1984-04-12 | 1991-04-30 | The General Hospital Corporation | Multiepitopic immunometric assay |
US4666828A (en) | 1984-08-15 | 1987-05-19 | The General Hospital Corporation | Test for Huntington's disease |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4801531A (en) | 1985-04-17 | 1989-01-31 | Biotechnology Research Partners, Ltd. | Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis |
US5272057A (en) | 1988-10-14 | 1993-12-21 | Georgetown University | Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase |
US5192659A (en) | 1989-08-25 | 1993-03-09 | Genetype Ag | Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes |
US5281521A (en) | 1992-07-20 | 1994-01-25 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Modified avidin-biotin technique |
US7211255B2 (en) * | 1996-01-29 | 2007-05-01 | United States Of America The U.S. Environmental Protection Agency | Contraceptives based on SP22 and SP22 antibodies |
US20060153807A1 (en) | 2005-01-12 | 2006-07-13 | Asa Abeliovich | Vector-mediated gene regulation in midbrain dopamine neurons |
US20060171935A1 (en) | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Asa Abeliovich | Protecting cell therapy for neurological disorders including Parkinson's disease |
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WO2003024302A2 (en) * | 2001-09-19 | 2003-03-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Detection and treatment of cancers of breast |
WO2007095530A2 (en) * | 2006-02-13 | 2007-08-23 | U.S. Environmental Protection Agency | Diagnostic kits to detect sp22 and sp22 antibodies |
WO2008111063A2 (en) * | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Regulation of neurotransmitters sequestration and release through manipulation of the vesicular functions |
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